SU385438A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ АРИЛОКСИАЛКАНОВЫХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ

1

Изобретение otнocиtc  к способу получени  новых соединений - амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы I

Ri

(Л- iX-CX-C-CONH ,

,

Y

где RI-алкил с 1 - 14 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами угл&рода;

Ra-атом водорода или метил;

X и Y - независимо друг от друга атом кислорода или серы.

Эти соединени  обладают ценными фармакологическими свойствами.

Способ основан на широко известной в органическом синтезе реакции получени  амидов взаимодействием нитрилов с водой.

Предлагаемый способ заключаетс  в том, что нитрил формулы П

Х-С-С 1

| Н Щ

2

где R.1,, X и Y имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с водой и выдел ют целевой продукт обычными приемами .

Взаимодействие нитрила формулы И с водой можно проводить различными способами. Один из вариантов предлагаемого способа заключаетс  в том, что нитрил формулы II раствор ют в сильной минеральной кислоте,

например серной, содержащей достаточное дл  образовани  амида количество воды, после чего раствор перемешивают 0,5-1 час при 20 -60°С. Взаимодействие можно проводить в присутствии растворител , например простого эфира или тетрагидрофурана.

Другой вариант состоит в том, что нитрил формулы П раствор ют во влажном простом эфире и затем пропускают газообразный хлористый водород или нитрил формулы П нодвергают взаимодействию с перекисью водорода в присутствии щелочи. Реакцию осуществл ют в водной среде, содержащей достаточное дл  растворени  нитрила формулы И количество смешиваемого с водой органического растворител , например низшего алканола . Можно также нитрил формулы II сначала перевести в гидрохлорид имидоалкилового эфира растворением в безводном низшем алканоле и пропусканием хлористого водорода, а затем нагреванием до 80-130°С, пред-почтительно до 90-100°С, расщепить его на амид I и алкилхлорид. Исходный нитрил общей .формулы II получают взаимодействием соли щелочного металла соединени  формулы III где X и Y имеют указанные выше значени , с нитрилом а-галогеналканкарбоновой кислоты общей формулы IV А-C-CN I где RI и Ra имеют указанные выще значени ; А-атом галогена, например хлора или брома. Взаимодействие провод т предпочтительно в растворителе или ;разбавителе, таком, как Низший алканол, например этанол, или в растворителе , не содержащем оксигрупп, таком, как N, N-диметилформамид, N, N-диметилацетамид или триамид :N, N, N, N, iN, N-гексаметилфосфорной кислоты. Реакцию осуществл ют при 50-150°С, предпочтительно при точке кипени  растворител . Щелочные соли соединени  формулы III можно получить, например, действием алкогол та щелочного металла или его гидроокиси, гидрида, амида на это соединение. Соединени  формулы III, содержащие окси-или тиогруппу Б положении 2, также 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен, содержащий в положении 3 окси-или тиогрупп}, и 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-2-тиол  вл ютс  45 но вы ми. Соединени  формулы III можно получить различными способами. Пример 1. Раствор 1,1 г (4,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидрод,ибенз6фуран2-илокси )-гептано.вой кислоты в 40 мл абсолютного хлороформа и 2 мл абсолютного метанола , наход щийс  в круглодонной колбе, снабженной мешалкой, сушильной трубкой .с едким кали и термометром, насыщают сухим хлористым водородОМ при перемещивании в течение 10 мин при 5-8°С, а затем перемешивают 4 час при .комнатной температуре. Далее реакционный раствор выпаривают в вакууме и оставшийс  масл нистый остаток с целью удалени  образовавшегос  .метилхдорида нагревают до 90°С примерно 3 мин. Пол,учецнь;й твердый остаток нерекристаллизовывают дважды из этанола при добавлении активиро,ванного угл . Получают чистЫй 2-(6, 7, 8, 5 10 15 20 25 30 35 40 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - гептанамид в виде белых игл, т. пл. 145-146°С. Аналогично получают: 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-октанамид, т. пл. 130-131°С (из смеси этанол-вода), «з 3,11 г (10,0 ммоль нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-октановой кислоты; 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-пропионамид из 1,21 г (5,0 ммоль нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-ило,кси )-пропионовой кислоты; 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибеизофуран-2-илокси )-додекапамид, т. пл. 112-112,5°С (из этанола), примен   1,84 г (5,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-додекановой кислоты; 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-З-илокси )-октанамид, т. пл. 140-141°С (из этанола), из 3,11 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран - 3-илокси) - октановой кислоты; 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-додеканамид, т. пл. 131,5-132,5°С (из сложного эфира уксусной кислоты), примен   1,84 г (5,0 ммоль) .нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран - З-илокси) - додекановой кислоты;| 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-2илтио )-октаиамид, т. пл. 135-136°С (из этанола ), использу  1,64 г (5,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-илтио)октановой кислоты; 2-(6, 7, 8, 9-тетра.гидродибензофуран-З-илтио )-октанамид, т. пл. 107,5- 109°С (из смеси этанол-вода), из 1,64 г (5,0 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-З-илтио)октановой кислоты. Примен емый в качестве исходного продукта нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетраГИДродибензофуран-2-илокси )-гептановой кислоты можно получить следующим образом. К раствору 0,46 г (20 ммоль) натрИ  в 30 Мл абсолютного этанола, наход щемус  в круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с едким кали, мешалйой и газовводной трубкой, прибавл ют в нрисутствии азота 3,76 г (20 ммоль} 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-ола. К полученному раствору 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-олата натри  прикапывают при перемещивании 3,8 г (20 ) нитрила 2-бромгептановой .кислоты и кип т т 3 час с обратны .м холодильником. Охлажденную реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток обрабатывают смесью вода- простойэфир. После .промывани  водой до рН 7 и.высушИ(Вани  нри помощи сульфата магни  эфирный раствор выпаривают; при этом получают 6,0 г коричневого масла. Сырой нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибеизофуран - 2-илокси)-гептановой кислоты , загр зненный главным образом 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-олом, очищают хроматографией на колонке (нейтральный силикагель Мерк, 0,05-0,2 лш, растворитель-

бензол). Бензольные фракции, содержащие нитрил, соедин ют и выпаривают. После высушивани  в глубоком вакууме получают чистый нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофу ,ран-2-ило1Кси)-гептановой кислоты в виде желтого масла, Пц° 1,5395.

Аналогично получают:

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран2-илокси )-октановой кислоты, п 1,5355, примен   16,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофураи-2-ола и 16,32 г (80 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибеизофуран2-илокси )-додекановой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофу|ран2-ола и 20,8 г (80 ммоль) 2-бромдодекановой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран2-илокси )-пропионовой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран2-ола и 11,7 г (80 ммоль) 2-бромпропионовой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран3-«локси )-октановой кислоты, п 1,5366, использу  7, 52 г (40 MJЧOлb) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 8,16 г (40 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофураи3-ило1кси )-додекановой кислоты из 15,1 г (80 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран3-ола и 20,8 г (80 ммоль) 2-бромдодекановой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран3-илтио )-октановой кислоты, n 1,5645, примен   6,92 г (33,8 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 6, 9 г (33,8 ммоль) нитрила 2-б|ромоктановой кислоты;

нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран3-илтио )-октановой кислоты, Пр° 1,5704, использу  4,08 г (20 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетра-гидродибензофуран-З-тиола « 4,1 г (20 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты;

Исходный 6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран2-ол можно получить следующим образом.

К pacTBOipy 46,6 г (0,264 моль 2-бромциклогексаиона в 130 мл абсолютного толуола, наход щемус  в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником , прибавл ют порци ми 36,7 г (0,25 моль) натриевой соли гидрохинонмонометилового эфира; при этом температура повыщаетс  с 25 до 50°С. Полученное желтое тесто напревают 2 час с обратным холодильником , причем натриева  соль гидрохинонмонометилового эфира постепенно раствор етс  ,и одновременно осаждаетс  бромид натри . Охлажденную смесь раствор ют в 700 мл эфира, эфирный раствор Промывают 15%-НЫМ раствором едкого кали (4X50 мл) и водой, затем сущат над сульфатом магни  и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метоксифенокси )-циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизации из смеси 5фир-гексан цолучают чистый2-(4-метокдифенокси )-циклогексанон в виде светло-л елтых игл, т. пл. 77-79°С.

К 40 мл фосфорной кислоты (,71), наход щейс  в круглодонной колбе со смесителем , прибавл ют порци ми 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексаноиа и полученный зеленый раствор нагревают 2,5 час до 105°С. При этом раствор окращиваетс  в красно-коричневый цвет и одповремеиио выдел етс  почти бесцветное масло.

Охлажденную реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют дважды (всего 200 мл) эфиром. Затем эфирный раствор промывают 1 и. раствором едкого натра и водой,

сущат над сульфатом магни  и выпаривают в вакууме. Получают 2-метокси-6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла , которое перегон ют дважды в трубке с щаровым расщирением при 0,005 мм рт. ст. и

80-100°С. Полученный чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран представл ет собой бесцветное масло, п|° 1,5783.

iB круглодонной колбе с обратным холодильником и сущильной трубкой с едким кали

нагревают 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси-6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана с 20,0 г тндрохлорида пиридина в течение 2 час 45 мин до 170°С при перемещивании. Гор чую реакционную массу выливают на смесь 200 г льда и

ГОО мл 1 н. сол ной кислоты и неремещивают еще 30 жин. Осаждающийс  в виде белых кристаллов 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран -2ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до нейтральной реакции промывной

воды. После сущки в глубоком вакууме получают чистый 6, 7, 8, 9-тетрагидродибепзофуран-2-ол в виде белого порощка, т. nj:, 106-107°С.

Примен емый в качестве исходного вещества 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофураи-З-ол можно получить следующим образо-м.

В раствор 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексанона в 825 мл абсолютного толуола, наход щийс  в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, мещалкой и обратным холодильником , ввод т порци ми 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли резорнинмонометилового эфира; при этом температура повыщаетс  с 25 до 60°С. Полученную желтую кашу нагревают 2 час до температуры кипен)1 , причем натриева  соль сложного резорцинмонометилового эфира постепенно раствор етс  и одновременно осаждаетс  бромид натри .

Охлажденную реакционную смесь обрабатывают смесью простой эфир - вода, эфирную фазу отдел ют ц промывают 15%-ным раствором едкого кали (4x500 мл) и водой, затем сушат над сульфатом магни  и выпаривают

в вакууме. Получают сырой 2-(3-метоксифенокси )-циклогексанон в виде желтого масла , а после двукратной перекристаллизации из смеси простой эфир-гексан-чистый 2-(3метоксифенокси )-Циклогексанон в виде слабожелтых кристаллов, т. пл. 72,5-73°С. Некристаллизуюшиес  маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать, как указано выше. В круглодоиной колбе с мешалкой 134,0 г (0,61 моль 2-(3-метоксифено,кси)-циклогексаноиа внос т порци ми в 1340 м.л фосфорной кислоты ,7I) и полученный зеленый ipacTвор нагревают 2 час до 105°С. Охлал денную реакционную смесь выливают на лед и э-кстратируют нростыМ эфиром. Эф.ирный раствор промывают 1 н. раствором едкото натра и водой , высушивают над сульфатом магни  и выцаривают в вакууме. Образуетс  смесь 3- и 1метокСИ-6 , 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана в виде коричневого масла, которое перегон ют при О, 005 лш рт. ст. и 99 - 108°С. Получают бесцветное масло, содержащее по данньпт ЯМР-спектра кроме 3-метакси-6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофурана около 8% 1-метокси-6, 7, 8, Э-тетрагидродибензофурана, которое далее можно обрабатывать без очистки. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с едким кали нагревают 129,1 г (0,64 моль полученной выше смеси 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана с 404,1 г пиридингидрохлорнда в течение 2 час 45 мин при перемешивании до 170°С. Гор чую реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 мл 1 н. сол ной кислоты и перемешивают 30 мин. Осажденное масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор концентрируют; при охлаждении кристаллизуетс  сырой 6, 7, 8 ,9-тетрагидродибензофуран-3-ол . Последний отсасывают и кристаллизуют еще дважды из смеси простой эфир - бензин. Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ол в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105-106°С; 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-1-ол остаетс  в маточных растворах. Исходный 6,7,8,9,-тетрагидродибензофуран2-Т1ЮЛ молшо получить следующим образом. К раствору 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-2-ола в 10 мл диметилформаМИда , наход щемус  в круглодонной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с едким кали, термометром и газовводной трубой, прибавл ют небольшими порци ми в 1ПрисутстБии азота 0,48 г (10,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натри . Через 30 мин, когда закончитс  выделение водорода, образовавшуюс  темнокоричневую суспензию охлаждают до 10°С и прибавл ют К «ей 1,65 г (13,0 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура сразу повышаетс  до 18°С. Затем при перемешивании смесь нагревают еще 1 час до 80°С; при этом из раствора , ставшего светло-коричневым, выпадает хлорид натри . После охлаждени  раствор выпаривают в вакууме и оставшеес  коричневое масло обрабать1вают смесью простой эфир - вода. Фазу простого эфира промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, затем Бысушивают над сульфатом магни  и выпаривают. Получают сырой сложный 0-(6,7,8,9-тстрагидродибензофуран-2-ил )-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого масла, который хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, 0,05-0,2 мм, растворитель - смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9:1). После выпаривани  чистых фракций их дважды перекристаллизовывают из водного метанола при добавлении активированного угл . Получают чистый сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т.пл. 129- 131°С. В Круглодонной колбе, снабженной магнитной мешалкой и газовводной трубкой, нагревают 9,6 г (35 ммоль) сложного О-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран - 2-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в течение 3,5 час при перемешивании н 280-295°С в присутствии азота. Полученное темно-коричневое масло можно в дальнейшем обрабатывать , как указано выше. Если это необходимо , то его очищают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, 0,05-0,2 мм, растворитель- смесь бензол - сложный уксусный эфир, 9:1). Чистые фракции соедин ют и выпаривают. После двукратной перекристаллизации из водного метанола получают чистый сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил ) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 73-74°С. В круглодонной колбе с обратным холодильником , мешалкой, сушильной трубкой с едким кали и газовводной трубой кип т т с обратным холодильником . раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил ) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты (сырье) в 18,8мл 10%-ного раствора едкого натра и 60 мл метанола в течение 3,5 час в присутствии азота. После охлаждени  метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Промыв эфирный раствор водой до получени  рН 7 и высушив над сульфатом магни , его еше раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол в виде желтого масла, которое хроматографируют на колон1ке (силикагель Мерк, 0,05-0,2 мм, растворитель- смесь бензол- сложный уксусный эфир, 9:1). Чистые фракции соедин ют и выпаривают . После перекристаллизации из водного этанола получают 6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол в виде слабо-желтых кристаллов , т. пл. 44,5-46°С. Исходный продукт 6, 7, 8, 9-тетрагилродибензофуран-3-тиол получают также, как и 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-2-тнол. Дл  этого сначала из 22,6 г (0,12 моль) 6, 7,8, 9-тетрагидродибензофуран-З-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой .кислоты получают сложный О-(6, 7, 8,9-тетрагиД|родибензофуран-3-ил)-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 158-159°С

(из сложного уксусного эфира). Затем 19,0 г (0,69 ммоль полученного соединени  превращают в сложный S-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-3-ил )-диметилтиОкарбаминовой .кислоты , т. пЛ. 102-ЮЗ С (из смеси этанол-вода ), а далее из 11,75 г (42,0 ммоль} сложного S-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофу-ран-З-ил) диметилт.иоччарбаминовой .кислоты получают 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензофуран-З-тиол, т. пл. 73-74°С (из смеси метанол-вода).

Пример 2. Через холодный, как лед, раствор 1,40 г (4,28 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) - октановой -кислоты в 80 мл абсолютного хлороформа и 4 мл абсолютного метанола пронускают сухой хлористый водород до насыщени , след  за тем, чтобы температура не превышала . Реакционную смесь выдерживают еще 4 час при перемешивании пр« комнатной температуре , после чего выпаривают в вакууме. Масл нистый остаток нагревают еще 10 мин в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, до 90°С. Затем отдел ют метилхлорид путем вспенивани . Целевой продукт выпадает в виде кристаллов. После перекристаллизации из метанола получают 2-(6, 7, 8, Э-тетрагидродибензотиофен - 2-илокси) - октанамид, т. пл. 116-117°С (из метанола).

Аналогично получают:

2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-З-илокси ) - октанамид, т. пл. 142-143°С (из смеси ацетон-гексан), примен   1,50 г (4,58 ммоль) витрила 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-Зилокси )-октановой кислоты;

2-(6, 7, 8, 9 - тетра.гидродибензотиофен-2илтио )-гептанаМИД, т. пл. 150-150,5°С (из метанола ), использу  1,25 г (3,80 ммоль) нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио )-:гептановой кислоты;

2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3илтио )-октанамид, т. лл. 106-109°С (из метанола ), из 1,72 г (5,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8, 9 -тетрагидродибензотиофен-3-илтио) - октановой кислоты.

Используемый в качестве исходного продукта нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотнофен-2-илокси )-октаНовой кислоты можно получить следующим образом.

К раствору 1,47 г (63,7 ммоль) натри  в 120 мл абсолютного этанола прибавл юг 13,0 г (63,7 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-ола , а затем при перемещлвании и введении азота быстро прикапывают 13,0 г (63,7 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь кип т т 5 час с обратным холодильником и выпаривают в вакууме. Растворенный в воде остаток экстрагируют простым эфИрОМ. Эфирную фазу промывают водой до нейтральной реакции, сущат над сульфатОМ натри  и выпаривают в вакууме. Дл  очистки продукт-сырец хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, 0,05-0,2 мм, элюент смесь бензол-гексан, 2:1). Получают нитрил 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-2-илокси)октановой .кислоты в виде желтоватого масла , п20 1,5657.

Аналогично из 6,13 г (30,0 ммолъ) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3-ола и 6,13 г

(30,0 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты получают нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси ) - октановой кислоты, 1,5657, «3 2,20 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9тетрагидродибензотиофеи - 2 - тиола и 1,90 г (10,0 1Л{оль) нитрила 2-бромгептаиовой кислоты-нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-илтно )-гецтаиовой кислоты, п 1,6017, а из 2,20 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-З-тиола и 2,04 г (10,0 ммоль)

нитрила 2-бромоктановой кислоты-нитрил 2 (6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотнофен-З-илтио)октановой кислоты, Пц° 1,5972.

Исходный продукт 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-ол можно получить следующим образом.

12 г (50,78 ммоль) 2-(п.-метокснфепилтио)циклогексанона ввод т при перемещивании и введении азота в 120 мл концентрированной

фосфорной кислоты (,71). Реакционную смесь нагревают до 85°С и при этой температуре перемещивают 14 час. После охлаждени  до комнатной температуры смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром . Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. натриевым щелоком и водой, высущивают над натрием и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают хроматографией на колонке (силикагель

Мерк, 0,05-0,2 мм, элюент-смесь бензол-

гексан). Получают чистый 2-мето КСИ-6, 7, 8,

9-тетрагидродибензотиофен, т. ИЛ. 85°С (из

гексаца).

К 3,5 г (16,03 ммоль) полученного соединени  прибавл ют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида. Паход щуюс  под азотом реакционную смесь иеремещивают 2 час при 160-165°С и после охлаждени  раствор ют в смеси 2 н. сол на  кислота-простой эфир. Соедипенные экстракты простого эфира промывают до нейтральной реакции, высущивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают хроматографией на колонке

(силикагель Мерк, 0,02-0,5 М-М, элюироваиие бензолом и смесью бензол - сложный уксусный эфир, 9:1). Фракции, содержащие целевой продукт, выпаривают и перекристаллизовывают из омеси хлористый метилен-

тексан. Полученный 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-ол плавитс  при 113-114°С.

Исходпый 6, 7, 8, 9-тетра1гидродибензотиофен-З-ол можно получить следующим образом .

К раствору 23,0 г (1 моль) натри  в 700 жл абсолютного этанола нрнбавл ют при перемешивании и введении азота 140,2 г ( моль) ж-метокситиофенола, а затем в течение 15 мин прикапывают 177,0 г (,0моль) 2-бромциклогексанона; при этом реакционна 

смесь нагреваетс . Далее смесь кип т т с обратным холодильником в течение 1,5 час, после чего этанол выпаривают в вакууме и остаток раствор ют в смеси вода-простой эфир. Промытый водой до нейтральной реакции и высушенный над сульфатом натри  экстракт простого эфира выпаривают. Дл  очистки сырье фракционируют в глубокол вакууме (колонна Вигре 20 см). Получают 2 - (м - метоксифенилтио) - циклоге1ксанон

(т. КИП. 146-147°С/0,15 мл1 от. ст.) в виде

желтого масла, п г,5786.

ж D

118,5 г (0,5 моль) полученного соединени  прибавл ют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d l,71). Реакционную смесь нагревают до 105°С и при этой температуре перемешивают в течение 5 час. После охлаждени  до комнатной температуры смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром . Соединенные фазы простого эфира промывают 2 н. натриевым шелоком и водой, высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Очишают сырье путем хроматографии на колонке (силикагель Мерк, 0,05-0,2 мм, элюирование смесью бензол - гексан, 1:3). Получают 3-Метокси-6,7,8,9-тетра-гиДродибензотиофен , т. нл. 46-46,5°С (из метанола). В качестве побочного продукта выдел ют 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен , т. пл. 57-58°С (из метанола).

54,57 г (0,25 моль) 3-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавл ют при перемешивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперетпанного ниридингидрохлорида . Затем в течение 1,25 час смесь на-гревают до 220°С и расплав ввод т в смесь 400 мл 2 н. сол ной кислоты и 200 г льда. Полученное в :результате экстракции смесью простой эфир - хлористый метилен (3:1) и промывани  органической фазы водой, высушивани  над сульфатом натри  и выпаоивлни  в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через сили1кагель Мерк (0,05-0,2 мм, элюент - смесь бензол - этилацетат, 9:1) и перекристаллизовывают из смеси хлористый метилен - гексан. Получают 6,7.8,9-тетрагид .родибензотиофен-З-ол, т. пл. 117-118°С .(из метанола).

Примен емый в качестве исходного продукта 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол можно получить следующим образом.

К охлажденному до 5°С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавл ют порци ми при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натри . После перемешивани  в течение 30 мин при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80°С образование водорода заканчиваетс . Затем в течение 2 мин при прикапывают 8,07 г (55,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты -в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80°С. После охлаждени  выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде и очень хорошо

экстрагируют смесью простой эфир-хлороформ . Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магни , выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонке (силикагель

Мерк, 0,05-0,2 мм, элюирование смесью бензол-сложный уксусный эфир, 9:1). Получают сложный О-(6, 7, 8, 9-тетра1ГИДродибензотиофен-2-ил ) -эфир диметилтиокарбамиповой кислоты, т. пл. 154-155°С (из метанола или

сложного уксусного эфира).

9,0 г (30,9 ммоль) полученного соединени  расплавл ют в атмосфере азота при 250°С, а зате м в течение 3 мин нагревают до 350°С. После охлаждени  , (воздушным потоком)

желтый остаток очишают хроматографией на колонке (силикагель Мерк, элюент-смесь бензол-сложный уксусный эфир, 19:1). Фракции, содержащие целевой продукт, соедин ют и перекристаллизовывают из метанола . Получают сложный S-(6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен - 2-ил) - эфир диметилтиокарбаминовой .кислоты, т. пл. 98-99°С

(из метанола).

i5,l г (17,5 ммоль) сложного S-(6, 7, 8, 9тетрагидродибензотиофен-2 - ил)-эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ной натриевой шелочи кин т т с обратным холодильником при перемешивании и введении азота в течение 3 час.

Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют 1 н. сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром . Промытую водой и высушенную над сульфатом магни  фазу простого эфира выпаривают в вакууме и остаток хроматографируют на колонке (силикагель Мерк, элюирование бензолом и смесью бензол-сложный уксусный эфир, 19:1). После перекристаллизации из смеси хлористый метилеп-

гексан получают 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол , т. пл. 64-65°С.

Исходный6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиол можно получить также, как и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол.

Дл  этото сначала из 16,0 г (78,3 млюль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ил) -эфир

диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5--140°С (из метанола). Затем при 260°С и продолжительности реакции 5 час из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидроди:бензотиофен-3-ил ) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают сложный S-(6,7, 8,9-тетра1ГИДродибензотиофен-3-ил) -эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98- 99°С (из метанола), а далее из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9-тетраГидродибензотиофен-3-ил )-эфира диметилтиокарбаминовой кислоты - 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиол , т. пл. 36-36,5°С (из гексана ).

Пример 3. 3,11 г (10,0 ммоль нитрила 2-(6, 7, 8, 9-тетрапидродибензофуран-2-илокси )-о«атановой кислоты прибавл ют в смеси 50 мл этанола, 5 мл воды и 3 жл 30%-ного водного раствора перекиси водорода при 20°С к Ifl мл 2 н. раствора едкого натра. По окончании образовани  кислорода реакционПредмет изобретени 

Способ получени  амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы I

-pvl X-C-C.ONH7 где RI - ал.кил с 1 - 14 углерода20 или циклоалкил с 5-7 атомами углерода; R2-- атом водорода или метил;,

ный раствор снова на.гревают до 50°С в течение 30 мин и затем сильно выпаривают до небольшого объема в вакууме. Конпентрат раствор ют в смеси хло1роформ-вода, хлороформную фазу промывают водой, сушат ее над карбонатом кали  и выпаривают растворитель . Остаток перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают 2-(6, 7, 8, 9 - тетраг1Идродибензофу|ран-2-илокси) - октанамид , т. пл. 130-131°С.

X и Y - независимо друг от друга атом кислорода или серы, отличающийс  тем, что нитрил формулы И

R,

X-C-C.2N Н lij где Ri, R2, X и Y имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с водой и выдел ют целевой продукт обычными приемамп .