SU404258A1 - Способ получения - Google Patents
Способ полученияInfo
- Publication number
- SU404258A1 SU404258A1 SU4256A SU4256A SU404258A1 SU 404258 A1 SU404258 A1 SU 404258A1 SU 4256 A SU4256 A SU 4256A SU 4256 A SU4256 A SU 4256A SU 404258 A1 SU404258 A1 SU 404258A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mmol
- acid
- tetrahydro
- bromo
- ethyl ester
- Prior art date
Links
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 27
- -1 amnpo-group Chemical group 0.000 description 25
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 18
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 14
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 13
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 13
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- JCLPOPNXITXHOR-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrodibenzothiophene Chemical compound S1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 JCLPOPNXITXHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L mgso4 Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 12
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 12
- DLFLWVYSSLYVBK-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydrodibenzofuran-2-ol Chemical compound C1CCCC2=C1OC1=CC=C(O)C=C12 DLFLWVYSSLYVBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 11
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 9
- GTGTXZRPJHDASG-UHFFFAOYSA-N 2-bromooctanoic acid Chemical compound CCCCCCC(Br)C(O)=O GTGTXZRPJHDASG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N propionic acid Chemical compound CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LWSQNKUPPZYRGH-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)S Chemical compound C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)S LWSQNKUPPZYRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- PKJAPNISIINOOB-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)O Chemical compound C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)O PKJAPNISIINOOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 4
- ALHOFXQMBUWICK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(Br)CC ALHOFXQMBUWICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- LREHXNMBUBVFHA-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrodibenzofuran Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1CCCC2 LREHXNMBUBVFHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HXKXBCBZXXQPPD-UHFFFAOYSA-N 2-bromododecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(Br)C(O)=O HXKXBCBZXXQPPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N benzene;hexane Chemical compound CCCCCC.C1=CC=CC=C1 SLUNEGLMXGHOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hexane Chemical compound ClCCl.CCCCCC SPWVRYZQLGQKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HRISDVQCXAJSRW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-methylpentanoate Chemical compound CCCC(C)(Br)C(=O)OCC HRISDVQCXAJSRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- HGIDRHWWNZRUEP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxydibenzofuran Chemical compound C1=CC=C2C3=CC(O)=CC=C3OC2=C1 HGIDRHWWNZRUEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZHNWRYYMJCHBM-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCC Chemical compound C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCC GZHNWRYYMJCHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QANXKDIOWPLAHH-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)S Chemical compound C1=CC(=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)S QANXKDIOWPLAHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHBMPQFJFJKMFS-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)S Chemical compound C1=CC(=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)S JHBMPQFJFJKMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJBQKDWOHBMPTI-UHFFFAOYSA-N COC1=CC2=C(SC3=C2CCCC3)C=C1 Chemical compound COC1=CC2=C(SC3=C2CCCC3)C=C1 VJBQKDWOHBMPTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N Heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N Palmitic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M Sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N Thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical group 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- ZXSBDSGRQIWJPM-UHFFFAOYSA-N dimethylcarbamothioic S-acid Chemical compound CN(C)C(S)=O ZXSBDSGRQIWJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPNSXVNXKJCDAJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydrodibenzofuran-2-ol Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1CCC(O)C2 BPNSXVNXKJCDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGSMVIHKBMAWRN-UHFFFAOYSA-N 2,3,3a,4-tetrahydro-1-benzofuran Chemical compound C1C=CC=C2OCCC21 WGSMVIHKBMAWRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIGOJLXGUDNEGF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)sulfanylcyclohexan-1-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1SC1C(=O)CCCC1 FIGOJLXGUDNEGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRTORKIVDSBTDG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenoxy)cyclohexan-1-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1C(=O)CCCC1 BRTORKIVDSBTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBARNBUFPMPLHH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-2-methylpentanoic acid Chemical compound CCCC(C)(Br)C(O)=O YBARNBUFPMPLHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXYEWRAWRZXFT-UHFFFAOYSA-N 2-bromocyclohexan-1-one Chemical compound BrC1CCCCC1=O KDXYEWRAWRZXFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQRFAUVGDLHPGH-UHFFFAOYSA-N 2-bromoheptanoic acid Chemical compound CCCCCC(Br)C(O)=O NQRFAUVGDLHPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKYGZMWFURXDKP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylsulfanylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1SC1=CC=CC=C1 RKYGZMWFURXDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAVQKMWTUAWFSN-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyphenol;sodium Chemical compound [Na].COC1=CC=C(O)C=C1 SAVQKMWTUAWFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-N 5-methylhexanoic acid Chemical compound CC(C)CCCC(O)=O MHPUGCYGQWGLJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZQLDDRKACJBHY-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydrodibenzofuran-3-ol Chemical compound C1CCCC2=C1C1=CC=C(O)C=C1O2 NZQLDDRKACJBHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWUWAMMQSPMFKF-UHFFFAOYSA-N 6,7,8,9-tetrahydrodibenzothiophen-3-ol Chemical compound C1CCCC2=C1C1=CC=C(O)C=C1S2 SWUWAMMQSPMFKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGXFBBAFIMCMPE-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-(trifluoromethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine Chemical compound ON1C=CC=C2C(C(F)(F)F)=CN=C12 SGXFBBAFIMCMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFWZHKLATBONKY-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrodibenzothiophene Chemical compound C1CCCC2=C1C1=CC=C(OC)C=C1S2 BFWZHKLATBONKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYLJKXUILQMUON-UHFFFAOYSA-N 8-methoxy-1,2,3,4-tetrahydrodibenzofuran Chemical compound C1CCCC2=C1OC1=CC=C(OC)C=C12 IYLJKXUILQMUON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXTPVJDYSWPDFB-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCC Chemical compound C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCC SXTPVJDYSWPDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQIRJHCIAYPEPN-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCC Chemical compound C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCC AQIRJHCIAYPEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFIBRPMMLAGBED-UHFFFAOYSA-M C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)[O-].[Na+] Chemical compound C1=C(C=CC=2OC3=C(C21)CCCC3)[O-].[Na+] MFIBRPMMLAGBED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZNLGDZWIVKXSBA-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCC Chemical compound C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCC ZNLGDZWIVKXSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCOKYLIYUWBGPW-UHFFFAOYSA-N C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCCCCCC Chemical compound C1=C(C=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCCCCCC BCOKYLIYUWBGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCABLLODZDUTOX-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCCCCCC Chemical compound C1=CC(=CC=2SC3=C(C21)CCCC3)OC(C(=O)O)CCCCCCCCCCCCCC HCABLLODZDUTOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKVBYYICHCXWGN-UHFFFAOYSA-N CN(C(=O)[ClH]C)Cl Chemical compound CN(C(=O)[ClH]C)Cl AKVBYYICHCXWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N Chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N Lauric acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N Lithium Ion Chemical compound [Li+] HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 240000000129 Piper nigrum Species 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- WVGZZTIINNFUQS-UHFFFAOYSA-O [H+].C[P-](C)(C)(C)(C)C Chemical compound [H+].C[P-](C)(C)(C)(C)C WVGZZTIINNFUQS-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- KGQLBLGDIQNGSB-UHFFFAOYSA-N benzene-1,4-diol;methoxymethane Chemical compound COC.OC1=CC=C(O)C=C1 KGQLBLGDIQNGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- RRNKDNAGYGFQCY-UHFFFAOYSA-M dimethylcarbamothioic S-acid;chloride Chemical compound [Cl-].CN(C)C(O)=S RRNKDNAGYGFQCY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIFZOOLBLJRSBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-ethylbutanoate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)(CC)CC YIFZOOLBLJRSBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZPWLPSXLRJDRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-ethylpentanoate Chemical compound CCCC(Br)(CC)C(=O)OCC GZPWLPSXLRJDRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNCLPIAYAPQPOU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromoheptanoate Chemical compound CCCCCC(Br)C(=O)OCC GNCLPIAYAPQPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZNMMDGZAGNHMH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromohexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(Br)C(=O)OCC FZNMMDGZAGNHMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromopropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)Br ARFLASKVLJTEJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQZIRFEGUUJBP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromotetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(Br)C(=O)OCC JQQZIRFEGUUJBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 201000005505 measles Diseases 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N propan-2-one;hydrate Chemical compound O.CC(C)=O OVARTBFNCCXQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002441 reversible Effects 0.000 description 1
- 229940075581 sodium bromide Drugs 0.000 description 1
- SKORRGYRKQDXRS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(4-methoxyphenoxy)propanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC=C(OC(C)C([O-])=O)C=C1 SKORRGYRKQDXRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получени не описанных в литературе арилокси- или арилтиоалканкислот или их функциональных производных общей формулы или их солей где RI - алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода; 15 Ra - водород или метил; RS - ОН, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельного металла, амнпогруппа, алкоксил, содержащий не более 20 3 атомов углерода; X, Y - независимо друг от друга обозначают кислород или серу. Полученные соединени представл ют интерес в качестве физиологически активных ве- 25 ществ. Известен способ получени 1,2,3,4 - тетрагидродибеизотиофеиов формулы заключающийс в том, что 2-фенилмеркаптоциклогексанон подвергают циклизации при нагревании с , H2SO,i и ZnCU с отщеплением воды и выделением целевого продукта известным способом. Предлагаетс способ получени соединений формулы I, заключающийс в том, что соль щелочного металла фенола или тиофенола общей формулы П: k/-|H где X, Y - кислород или сера, подвергают взаимодействию с соединением обИ1 ,ей формулы А - с - СО - R, I R.
где Ri, R2, Нз - имеют указанные в формуле I значени , с носледующим выделением целевого продукта известным способом.
Взаимодействие провод т предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворител ми или разбавител ми вл ютс , например низшие алканолы, как этанол, или свободные от гидроксильных трупп растворители , как N,N - диметилформамид, М,М-диметилацетамид илн триамид N, N, N, N, N, N гексаметилфосфорной кислоты.
Температура реакции находитс в пределах 50-150°С, предпочтительно при температуре кипени используемого растворител .
В качестве щелочных и щелочноземельных солей, в.ход щих в общую формулу I карбоновых кислот примен ют, например, их соли натри , кали , лити , магни и кальци . Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основани в соответствующем растворителе- метаноле, этаноле или ацетоне - воде.
Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выдел ть отфильтровыванием , легко растворимые соли можио выдел ть испарением растворител . Можно также нолучить соли, которые относительно трудно раствор ютс в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.
Пример 1. В круглодонную колбу с обратным холодильником, капельной воронкой, сущильной трубкой с гидроокисью кали , смесителем и газоподводной трубкой прибавл ют 4,0 г (21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидро-дибензофуран-2-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натри в 50 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору натрий - 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-2-ол та прибавл ют по капл м при перемещивании 4,98 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гептановой кислоты и кип т т в течение 4 час с обратным холодильником . После охлаждени испар ют реакционную смесь в вакууме, и остаток экстрагируют эфиром.
После промывки водой до рН 7 и сушки сульфатом магни испар ют эфирный раствор, причем получают светло-желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6, 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - гептановой кислоты, который еще загр знен 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибеизофуран - 2 - олом, очищают хроматографией на колонне (нейтральный силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель бензол). Содержащие желаемый сложный эфир бензольные фракции объедин ют и испар ют . После сушки в. глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси)гептановой кислоты, масло с легко-желтым
94
оттенком, п D 1,5248. Аналогично получают:
из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро дибензофуран - 2 - ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,
9 - тетрагидро-дибензофуран-2-илокси) - пронионовой кислоты, пв 1,5408;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-.метил-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси ) - 2 - метил - пропионовой кислоты, по 1,5361;
из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пентановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6 , 7 , 8 , 9тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - пентановой кислоты, 1,5324;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,23 г (10,0 ммоль) сложного метилового эфира 2-бром-гептановой кислоты сложный метиловый эфир 2-(6, 7,
8,9 - тетрагидро - дибензофураи - 2 - илокси)20
гептановой кислоты, по 1,5320;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 : тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложного пропилового эфира 2-бром-гептано0 вой кислоты сложный пропиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси ) - гептановой кислоты, 1,5220;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,- 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,37 г (10,0 .ммоль)
5 сложного этилового эфира 2-бром-ИоОгептановой кислоты сложный этиловый эфир 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) изогептановой кислоты, по 1,5241;
из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро0 дибензофуран - 2 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2 - бром - октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) октановой кислоты, п о 1,5219;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-декановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8,9 тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - декановой кислоты, пЪ 1,5262;
из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ола и 4,91 т (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додеканоБой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) додекановой кислоты, п о 1,5133;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 3,35 (10,0 ммоль)
9 сложного этилового эфира 2-бром-тетрадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидроднбензофуран - 2 - илокси) 20
тетрадекановой кислоты, по 1,5098;
из 1,88 г (10,0 .ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро5 дибензофуран - 2 - ола и 3,63 г (10,0 ммоль)
сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) 20
гексадекановой кислоты, по 1,5062;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира к-бром-циклопентануксусной кислоты сложный этиловый эфир а - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 илокси ) - циклопентануксусной кислоты, п о 1,5423;
из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бром-циклогексануксусиой кислоты сложный этиловый эфир а-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензоф фан-2-илок 20
си) - циклогексануксусной кислоты, по 1,5422; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагндродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 м.моль) сложного этилового эфира 2-бром-масл ной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - мае20
л ной кислоты. По 1,5372.
Использованный как исходное соединение. 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить следующим образом:
а)В трехгорлой круглодонной колбе с термометром , смесителем и обратным холодильником прибавл ют 36,7 т (0,25 моль) натриевой соли гидрохинон-монометилового эфира по порци м в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бром-циклогексаиона в 130 мл абсолютного толуола, приз температура повышаетс от 25 до 50°СтПолученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратны гхолодильником , причем постепенно раствор етс натриева соль гидрохинон-монометилового эфира и одновременно осаждаетс бромид натри . После охлаждени выливают смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребл всего 200 мл 15%-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магни и испар ют в вакууме . Получают таким образом 2-(4-метоксифенокси ) - диклогексанон как желтое масло. После двукратной перекристаллизации из эфира-гексана получают чистый 2-(4-метокси-фенокси ) - циклогексанон в форме светло-желтых игл с т. пл. 77-79°С.
б)В круглодонной колбе со смесителем прибавл ют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифеиокси ) - циклогексанона но порци м в 40 мл фосфорной кислоты (d 1,71), причем получаетс зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105°С. При этом цвет раствора измен етс с зеленого на красно-коричневый и одновременно выдел етс почти бесцветное масло. После охлаждени выливают реакционную смесь на лед и экстрагируют дважды 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 N раствором едкого натра и водой, сушат его над сульфатом магни и иснар ют в вакууме. Получают 2-метоксн - 6, 7,8,9 - тетрагидродибензофуран в виде кори невого масла, которое дстиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 торр между 80-100°С. Полученный, таким образо .м, чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран .представл ет собой бесцветное
масло, 1,5783.
в) В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью кали нагревают 3,0 г (14,85 ммоль)
20
2-метокси - 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофурана в течение 2 и 3/4 час с перемешиванием с 20,0 гГидрохлорида пиридина до 170°С. После этого выливают еще гор чую реакционную смесь на смесь 200 г льда и 100 мл 1 N сол ной кислоты и перемешивают еще в течение /2 час. Осаждающийс в белых кристаллах 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывна вода не становитс нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - ол в виде белого порошка с т. пл. 106-107°С. П р и м е р 2. К раствору 0,23 г (10,0 ммоль)
натри в 23 мл абсолютного этанола прибавл ют 2,043 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотнофен - 2 - ола. При введении азота к раствору прибавл ют но капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира
2-бром-октиновой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждени этанол выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состо ни экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Очистка сырь осуществл етс путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм. Мерк,
элюироваиие бензолом). Получают сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - днбензотиофен - 2 - илокси) - октановой кислоты в виде бесцветного масла, п о 2,5498 (бензолом - сложным уксусным эфиром элюируют еше небольшое количество исходного фенола 9: 1).
Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,12 г (6,85 ммоль)
сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси) - додекановой кислоты, по 1,5323;
из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 4,45 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси)гексадекановой кислоты, HD 1,5271;
из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-нропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,.
8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси)пропионовой кислоты, т. пл. л-72°С (из гексана );
из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,38 т (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен .- 2 илокси ) - 2 - метил - иропионовой кислоты, т. пл. 62-63,5°С (из гексана);
из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-З-метилмасл ной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофеи-2-илокси ) - 3 - метил-масл -ной кислоты, т. пл. 59- 60°С (из гексана).
Примененный в качестве исходного соединени 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензотиофеи-2-ол можно получить следующим образом:
а) 12 г (50,78 ммоль) 2-(л-метокси-феиилтио ) - циклогексанона прибавл ют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (d 1,71). Реакционную смесь нагревают до 85°С и при этой температуре в течение 14 час перемепливают . После охлаждени до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2N NaOH и водой, высутии„ вают над натрием и выпаривают и вакууме. Очистка кристаллически выход пшго сырь осуществл етс путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюепт бензол - гексан 3;2). Таким образом, получают чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен , т. пл. 85°С (из гексана).
б) К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-6, 7,8,9тетрагидро-дибензотиофена прибавл ют 28 г (0,25 ммоль) расплавленного ппридипгидрохлорида . Наход щуюс под азотом реакциопную смесь в течение 2 час пере.мешивают при 160-165°С и после охлаждени ее распредел ют между 2N сол пой кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,02-0,4 мм, Мерк, элюироваппе бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 9:1). Содержащие желаемый продукт фракции выпаривают и перекристаллизовывают из хлористого метилена-гексана. Полученный 6,7,8,9 -тетрагидродибензотиофен - 2 - ол плавитс при 113-114°С.
Пример 3. Аналогично примеру 2 получают:
из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бро.м-октаповой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илокси)-окта20
новой кислоты, п D 1,5482;
из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен - 3 - ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 5 8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илокси) пропионовой кислоты, т. пл. 41-43°С (из гексаиа );
из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,82 г (5,0 ммоль)
10 сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 - илокси) гексадекановой кислоты, т. пл. 34-37°С (из гексана);
5 из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофеи - 3 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 0 илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты.
Примененный в качестве исходного соединени 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен-3-ол получают следующим образом:
а)К раствору 23,0 г (1,0 моль) натри в 5 700 мл абсолютного этанола прибавл ют при
перемешивании и введении азота 140,2 г (1,0 моль) ж-метокси-тиофенола. В течение 15 мин прибавл ют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бром-циклогексанона, причем
0 реакциОина смесь нагреваетс . Затем еще I и /2 час кип т т с обратным холодильником. После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтральиого состо ни и высушенный над сульфатом натри экстракт простого эфира выпаривают. Дл очистки сырье фракциопируют в высоком вакууме (20 см колонна Вигрэ).
0 Получают 2-(({-метокси-фенилтио) - циклогексанон , т. кип. 146-147°С/0,15 торр, в виде
20
масла, окрашенного в желтый цвет, п о 1,5786;
б)118,5 г (0,5 моль) 2-(л«-метокси-фенил5 тио) - циклогексанона прибавл ют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d 1,71). Реакционную смесь нагревают до 105°С и при этой температуре в течепие 5 час перемешивают. После охлаждени до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2N натриевой щелочью и водой, высушивают над сульфатом
5 натри и выпаривают в вакууме. Очистка сырь осуществл етс путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - гексаном 1:3). Получают 3-метокси-6,7,8,9-тетрагидро - дибеизо0 тиофеп, т. пл. ,5°С (из метанола).
В качестве побочного продукта выдел ют еще 1-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибеизотиофен , т. пл. 57-58°С (из метанола).
в)54,57 г (0,25 моль) З-метокси-6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофена прибавл ют при
перемешивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида . В течение 1,25 час смесь нагревают до 220°С и затем расплав ввод т в смесь 400 мл 2N сол ной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции простым эфиром - хлористым метиленом (3:1) и промывани органической фазы водой, высушивани над сульфатом натри и выпаривани в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - этилацетатом 9: I) и перекристаллизовывают из хлористого метилена - гексана. Получают 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотнофен - 3 - ол, т. нл. 117-118°С (из мета-нола ).
П р и м е р 4. К раствору 0,11 г (4,78 ммоль) натри в 20 мл аС5солютного этанола прибавл ют 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиола. При перемешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавл ют по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-прОпиоиовой кислоты. Реакциоппую смесь в течение 3 час кип т т с обратным холодильнико.м. После охлаждени этанол выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и нростым эфиром. Промытый водой до нейтрального состо ни и высушенный над сульфатом натри экстракт простого эфира выпаривают в вакууме, и оставшеес масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии Ни- колонне (силикагель 0,05- 0,2 мм, , элюирование бензолом - гексаном 2 :-J.). Получают сложный этиловый эфир 2-(6;7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 -jfjiTHo ) - пропионовой кислоты в виде бесцвет20
ного масла, п о 1,6023. Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,36 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,64 г (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио)-октано20
вой кислоты, п D 1,5728;
из il,0 г (4,54 ммоль) 6, 7, 8,9-тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиола и 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибеизотиофен - 2 - илтио) 20 , г- г- t
додекановои кислоты, По 1.5561;
из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,73 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекаиовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио) 2П
гексадекановой кислоты, По 1,5439;
из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 0,94 г (4,82 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 илтио ) - 2 - метил - пропионовой кислоты.
Примененный в качестве исходного соединени 6,7,8,9,- тетрагидро-дибеизотиофен - 2 тиол можно получить следующим образом:
а) К охлажденному до при:близительно 5°С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ола в 50 мл абсолютного диметилформамида прибавл ют «по порци м при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натри . После перемешивани в течение /2 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80°С образование водорода закончено . Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5-10°С прибавл ют но капле 8,07 г
(65,4 ммоль) хлорангидрида диметнлтиокарбаминовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида , и реакционную смесь перемешивают еше 2 час нри 80°С. После охлаждени выпаривают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы нромывают водой, высушивают над сульфатом магни , выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром 9: 1).
Получают сложный 0-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-2-ил ) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. ил. 154-155°С (метанол или сложный уксусный эфир).
6} В атмосфере азота при 250°С расплавл ют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного 0-(6, 7,8,9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350°С. После охлаждени (посредством воздушного потока) остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель
0,05-0,2 мм Мерк, элюирование бензолом- сложным уксусным эфиром 19:1). Содержащие желаемый иродукт фракции соедин ют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом, получают сложный 5-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. ил. 98-99°С (из метанола).
в) При перемешивании и введении азота в течение 3 час кип т т с обратным холодильНИКОМ 5,1 г (17,5 ммоль) сложного s-6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ного натриевой щелочи. Затем органический растворитель выпаривают
в вакууме, остаток подкисл ют IN сол ной кислотой и экстрагируют нростым эфиром. Промытую водой и высушенную над сульфатом магни фазу простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на колонне силикагел (остаток 0,05-0,2 мм Мерк, элюирование бензолом и бензолом - сложным уксусным эфиром 19: 1). После перекристаллизации из хлористого метилена - гексана получают 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиол,
т. пл. 64-65°С.
11
Пример 5. Аналогично примеру 4 иолучают;
из 1,30 г. (5,90 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибекзотиофеи-З-тиола и 1,48 г (5,90 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановон кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 тетрагидро - дибензотиофеи - 3 - илтио) - охта„20 . „г-.
НОВОЙ кислоты, п D 1,о754;
из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 3,07 г (10,0 ммоль) сложнОГО этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты 3,70 г сложного этилового эфира 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 ,„20 , -гл
илтио) - додекановои кислоты, Пв 1,Ь594;
из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен - 3-тиола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-иропиоиовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидро - дибепзотиофен - 3 - илтио)ироиионовой кислоты;
из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3-тиола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил-ироиионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 илтио ) - 2 - метил - проиионовой кислоты.
Применениый в качестве исходиого соединени 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 тиол можио иолучить аналогично оиисанной в примере 1 а), б) ив) реакционной иоследовательности:
а)аналогично иримеру 1 а) иолучают из 16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофеи - 3 ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибеизотиофеи - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5-140°С (из метанола ).
б)Аналогично иримеру 1 б), но ири темиературе реакции в 260°С и иродолжительиости реакции в 5 часов, иолучают из 2,10 г (41,5 ммоль) сложного 0-(б, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный s-(6,7,8,9 тетрагидро-дибеизотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбамииовой кислоты, т. ил. 98-99°С (из метанола).
в)Аналогично примеру 1 в) иолучают из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного s-(6, 7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - тиол, т. ил. 36- 36,5°С (изгексана).
Пример 6. В круглодониой колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкой и трубкой дл введени газа прибавл ют 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи - 2 - ола к раствору 0,346 г (15 ммоль) натри в 25 мл абсолютного этанола иод азотом. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофуран2 - олата натри прибавл ют по капле лри пе12
ремешивании полученный равным образом этанольный раствор натриевой соли 2-бромгеитановой кислоты из 3,14 (15 ммоль) 2-бромгеитановой кислоты, 0,345 т (15 ммоль) матри , 60 мл абсолютного этанола и в течение 8 час кии т т с обратиым холодильником. После охлаждени реакциоииую смесь выпаривают в вакууме, оставшийс остаток сусиеидируют водой и подкисл ют кониентрироваикой
сол ной кислотой. Осаждаюидеес при этом масло поглощают простым эфиром.
Эфирный раствор промывают водой, высушивают с иомошью сульфата магни и растворитель выпаривают в вакууме. Оставшуюс в виде масла сырую 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - геитаиовую кислоту, загр зненную еще главным образом 6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофураи - 2 - олом, очищают иутем хроматографии на колоиие
(силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель бензол-лед иа уксусна кислота 85:15). Полученный иосле вьгпаривани чистых фракций твердый остаток иерекристаллизовывают два раза из метанола - воды. ТаКИМ образом, иолучают чистую 2- (6, 7, 8, 9 тетратидро - дибеизофураи - 2 - илокси) - гептаиовую кислоту, т. пл. 123- -124°С. Аналогичным образом получают: из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,30 г (15 ммоль) 2-бром - ироиионовой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - иропиоиовую кислоту, т. пл. 128-129°С (из метанола - воды);
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи - 2 - ола и 3,34 г (1о ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6, 7,8, Э-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99-100°С (из метанол а - воды);
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 2 - ола и 4,19 -г (15 ммоль) 2 - бром - додекановои кислоты 2- (6,7, 8, 9 тетрагидро - дибеизофураи - 2 - илокси) - додекаповую кислоту, т. пл. 65-66°С (из иентана );
из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофуран - 3 - ола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибеизофураи - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 78-79°С (из гексана); из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 3 - ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бром-додекановой кислоты 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 3 - илокси) - додекановую кислоту, т. пл. 87-87,5°С (из гексана ) ;
из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизофураи - 2 - тиола и 3,35 г (15 ммоль)
2-бром - октановой кислоты 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидро - дибеизофураи-2 - илтио)-октаиовую кислоту, т. ил. 86,5--88°С (из гексаиа);
из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - тиола и 6,69 г (30 ммоль)
2-бром - октановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тет13
рагидро - дибеизофуран - 3 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 62-63°С (из гексгша;;
из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - тиола и 8,37 г (30 ммоль) 2-бром-додекановой кислоты 2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибеизофураи - 3 - илтио) - додекановую кислоту, т. пл. 73,5-74,5°С (из гексана ).
П р и м е р 7. К раствору 2,3 г (100 ммоль) натри в 100 мл абсолютного этанола прибавл ют 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибепзотиофен-2-ола . При перемешивапии и введении азота быстро прибавл ют по капле раствор 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты в 60 мл абсолютного этанола. Реакдиоиную смесь в течение 4 час кип т т с обратным холодильником, затем выпаривают в ва кууме и остаток поглощают водой. После иодкислени концентрироваипой сол ной кислотой экстрагируют простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состо ни и высушенный над натрием экстракт выпаривают в вакууме и оставшеес масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колоине (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк), элюирование бензолом - сложным уксусным эфиром (9:1) и бензолом - лед ной уксусной кислотой (19:1). После перекристаллизации чистых фракций из гексаиа получают 2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси) октановую кислоту, т. нл. 90-91°С.
Аналогичным образом получают:
из 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибеизотиофен-3-ола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 106-107°С (из гексана);
из 11,0 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 10,45 г (50 ммоль) 2 - бром - гептановой кислоты 2 - (6,7,8,9 тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илтио) гептановую кислоту, т. пл. 10;°С (из гексаиа);
из 11,0 (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибеизотиофеи - 2 - тиола и 11,15 г (50 ммоль) 2 - бром - октановой кислоты 2 - (6,7,8,9 тетрагидро - лидеизотиофен - 2 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91-92°С (из гексана);
из 11,0 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - тиола и 11,15 г (50 ммоль)
14
2-бром-октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илтио) - октано20
вую кислоту. По 1,5848, после очистки иутем
хроматографии на колонне (силикагель 0,05-
0,2 мм. Мерк) при элюировании бензолом и
бензолом-лед ной уксусной кислоты (49: 1).
Предмет изобретени
Способ получени арилокси- или арилтиоалкаикислот или их функциональных производных общей формулы
Х 1х-сСОБ ,
U-JH
или их солеи
где RI - алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5-7 атомов углерода; Кг - водород или метил; Из - ОП, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельиого металла, аминогруппа, алкоксил, содержащий не более 3 атомов углерода;
X, Y - независимо друг от друга обозначают кислород или серу,
отличающийс тем, что соль щелочного металла фенола или тиофеиола общей формулы
где X, Y - имеют вышеуказанные значени ,
подвергают взаимодействию с сое синением общей формулы
RI
А - С - СО - Rg
I
Ra
где Ri, RS и RS имеют вышеуказанные значени ;
А - галоген, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4256A SU51409A1 (ru) | 1937-01-23 | 1937-01-23 | Способ анализа технического 3-нитроализарина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4256A SU51409A1 (ru) | 1937-01-23 | 1937-01-23 | Способ анализа технического 3-нитроализарина |
Publications (8)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU403173A1 SU403173A1 (ru) | |
SU404258A1 true SU404258A1 (ru) | |
SU391776A1 SU391776A1 (ru) | |
SU385438A1 SU385438A1 (ru) | |
SU390716A1 SU390716A1 (ru) | |
SU385440A1 SU385440A1 (ru) | |
SU385439A1 SU385439A1 (ru) | |
SU51409A1 SU51409A1 (ru) | 1937-11-30 |
Family
ID=48363989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4256A SU51409A1 (ru) | 1937-01-23 | 1937-01-23 | Способ анализа технического 3-нитроализарина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU51409A1 (ru) |
-
1937
- 1937-01-23 SU SU4256A patent/SU51409A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH08119964A (ja) | 安息香酸誘導体中間体およびベンゾチオフェン薬剤の製法 | |
SU404258A1 (ru) | Способ получения | |
JPS606933B2 (ja) | ヒドロ芳香族化合物の製法 | |
US3784602A (en) | Aryloxy-and arylthioalkanoic acids and esters and salts thereof | |
AU2002349354B2 (en) | Synthesis of oxygen-substituted benzocycloheptenes, used as valuable intermediate products for producing tissue-selective oestrogens | |
SU390716A1 (ru) | ||
KR20000068251A (ko) | 2-(10,11-디히드로-10-옥소디벤조[b,f]티에핀-2-일)프로피온산 및 이의 중간체의 제조 방법 | |
SU385438A1 (ru) | ||
SU403173A1 (ru) | ||
SU391776A1 (ru) | ||
SU385439A1 (ru) | и йШЕРТИ | |
US5359054A (en) | Initial compounds for the production of 10β-H-steroids and a process for the production of these initial compounds | |
JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
IE882015L (en) | PRIDYL-PYRROLO £1,2-c| THIAZOLES | |
US4879400A (en) | Process for producing alpha-(benzylidene)acetonylphosphonates | |
CN110734377B (zh) | 1,5-二羰基类衍生物及其合成方法 | |
US20040236103A1 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
Shiotani et al. | Furopyridines. IX. Syntheses and properties of 3‐ethoxy derivatives of furo [2, 3‐b]‐, furo [3, 2‐b]‐, furo [2, 3‐c]‐and furo [3, 2‐c] pyridine | |
KR100699457B1 (ko) | 디벤조티에핀 유도체 및 그 중간체의 제조방법 | |
JPS644508B2 (ru) | ||
SU381217A1 (ru) | Способ получения замещенных 0-анилино- фенилэтиловых спиртов | |
SU400077A1 (ru) | ||
SU385440A1 (ru) | Способ получения амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот12 | |
SU1340580A3 (ru) | Способ получени замещенных алкановых кислот или их сложных эфиров (его варианты) | |
JPH0129793B2 (ru) |