SU385440A1 - Способ получения амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот12 - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу получени  амидов арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот общей формулы X-C-GONH . % где RI-С -С -алкил или Сб-Су-циклоалкил; R2 - водород или метил; X и Y - кислород или сера, обладающих ценными фармакологическими свойствами. Предлагаемый способ основан на известной реакции получени  амидов аммонолизом эф ров кислот или их хлорангидридов и заключаетс  в том, что соединение общей формулы - iX-C-C-B V -JH R, В которой Ri, R2, X и Y имеют вышеуказанные значени , В - галоид или алкоксигруппа, обрабатывают аммиаком и выдел ют целевой продукт обычными приемами. Обработку галоидангидридов .кислот провод т при комнатной температуре, аммонолиз сложных эфиров - при более высоких температурах . Аммонолиз провод т в растворителе, например в диэтиловом эфире, тетрагидрофуране , бензоле, толуоле, хлороформе и метиленхлориде . При использовании сложных эф ров можно примен ть также иизщие алканолы , нашример метанол, этанол. Процесс можно проводить под давлением. Исходные галоидангидриды кислот можно получить при обработке соответствующих карбоновых кислот тионилхлоридом, п тихлор стым или треххлористым фосфором, хлорокисью фосфора. Свободные карбоновые кислоты и слож:ные эф,иры получают при взаимодейстВИИ фенол та или тиофенол та щелочного металла общей формулы в которой X и у имеют вышеуказанные значени , с соединением общей формулы А - с - CORs I Я,

п которой Ri и Ro имеют вышеуказанные значени , Rs - оксн- или низша  алкоксигрупна, А - галоид, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа , в растворителе или разбавителе , например в низшем алканоле, таком, как этанол, или в растворителе, не содержащем гидрОксильных грунн, таком, как Ы,М-диметилформамид , Ы,М-диметилацетамид или триамид ,Ы,Ы,Ы,К,Ы -гексаметил фосфорной кислоты.

Реакцию провод т обычно при 50-150°С, предпочтительно три температуре кипени  растворител .

Исходные фенол ты, тиофенол ты и щелочные соли карбоновых кислот иолучают при обработке соответствующих фенолов, тиофенолоБ и карбоновых кислот алкогол том, гидроокисью , гидридом или амидом щелочного металла в растворителе, например в безводном алканоле , или в растворителе, не содержащем гидроксильньтх групп.

Во всех примерах дл  очистки продуктов используют сили;каге }ы (Мерк) с размером частиц 0,05-2мм.

П р и м е р 2. ,рутлодон.иую колбу с дефлегматором , сушильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкой .и трубкой дл  ввода газа .помещают 100 мл абсолютного бенвола, 12,0 г (99 ммоль) тионилхлорида и 0,5 мл диметилформамида , ввод т 9,4 г (28 моль) 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-илокси)-октановой кислоты, после растворени  кип т т 2 час с обратным холодильником, охлаждают, выпаривают прозрачный желтый раствор и масл нистый остато1К выпаривают несколько раз с бензолом. Полученный хлорангидрид 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-илокси)октановой кислоты раствор ют в 150 мл абсолютного простого эфира, пр.ибавл ют ino капл м к 500 мл насыщенного аммиаком простого эфира, в полученное густое тесто еще 3 мин ввод т аммиак и через 10 мин промывают ВОдой до нейтральной реакции. Эфирную фазу сушат .сульфатом магни , выпаривают и получают 2- (6,7,8,9-тетрагид родибензофуран-2-илокси )-октанамид, т. пл. 130-131°С (этанол- вода).

Аналогично .из 1,38 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9,-тетрагидроди .бензофуран-2-илокои) -додекановой кислоты получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси )-додеканамид, т. пл. 112-112,5°С (этанол ) ;

из 1,04 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-2-илокси )-прон.ионовой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидрод1ибензофуран-2-ило,кси)пропионамид;

из 1,57 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-гептановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илокси)гептанамид , т. пл. 145-146°С (этанол);

из 1,65 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси )-октановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензо.фуран-3-илокси.)октанамид , т. пл. 140-141°С (этаиол);

из 1,93 г (3,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси ) -додекановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-илокси )-додеканамид, т. ел. 131,5-132,5°С

(сложный этилОВый эфир);

из 1,73 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрапидродибензофуран1-2-илпио )-окта.новой ки.слоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-илт.ио)октанамид , т. пл. 135-136°С (этанол);

из 2,77 г (8,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио )-октановой кислоты -

2-(6,7,8,9-тетрагидродиибензофуран - 3-илтио)октанамид , т. пл. 107,5-109°С (этанол-вода).

Дл  синтеза исходной алкановой кислоты в

5 круглодонной колбе с обратным холодильником , капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкой и трубкой дл  ввода газа к раствору 0,345 г (15 ммоль) натри  в 25 мл абсолютного эта.нола прибавл ют под азотом 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола , к раствору полученной натриевой соли пр.ибавл ют по капл м при перемешивании этанольный раствор натриевой соли 2-бромгептан10вой кислоты (полу5 чеиа -ИЗ 3,14 г (15 ммоль) 2-бромгепта.новой кислоты, 0,345 г (15 ммоль) натри  и 60 мл абсолютного этанола) и кип т т 8 час с обратным холодильником. После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме,

0 остаток суспендируют в воде, подкисл ют концентрированной сол ной кислотой, образующеес  масло раств-ор ют в эфире, промывают раствор водой, высушивают сульфатом магни  и выпаривают растворитель в вакууме.

5 Масл нистый остаток 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-гептановой кислоты, загр зненной главным образом 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олом , очищают «а колонне с силнкагелем элюент бензол-лед на  уксус0 па  кислота (85: 15). Полученный после выпаривани  чистых фракций твердый остаток перекристаллизовывают два раза из смеси метанол-вода , т. цл. 123-124°С. Аналогично

5 из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,30 г (15 ммоль) 2-бромпропионовой кислоты получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-.проп.ионовую кислоту, т. пл. 128-129°С (метанол-во0 да);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 3,34 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидро.дибензофуран - 2 - илокси) -октановую кислоту,

5 т. пл. 99-100°С (метанол-вода);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофура .н.-2-ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бромдодекановой кислоты - 2-6,7,8,9-тетраг.идродибензофуран-2-илокси ) -додекановую кислоту,

60 т. пл. 65-66°С (пентан);

из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8„9-тетрагидрод:Ибензофуран - 3 - илокси) -октановую кислоту,

65 т. пл. 78-79°С (гексан); из 2,82 г (15 млюль) 6,7,8,9-тетрагид.родибензофурак-З-ола и 4,19 г (15 ммоль) 2-бр Омдодекановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тет,раг,идродибензофуран-3- .илокси)-додекановую кислоту, т. пл. 87-87,5°С (гексан); . из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 3,35 г (15 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио ) -октановую кислоту , т. пл. 86,5-88°С (гексан); из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 6,69 г (30 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетр;агидродибензофуран1-3-;илтио ) -октановую ;ки,слоту , т. шл. 62-63°С (гексан). Дл  получени  исходного 6,7,8,9-тет.рагидродибензофуран-2-ола в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обрат ым холодильником 36,7 г (0,25 моль) натриевой соли моиометилового эфира гидрох,инона прибавл ют порци ми в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогекса.нона в 130 лл абсолютного толуола, наблюда  повышение температуры от 25 до 50°С. Полученную желтую тестообразную массу нагревают 2 час с Обратным холодильником, причем натр.иева  соль постепенно раствор етс , а бромид «атри  одновременно .выпадает в осадок. После охлаждени  смесь раствор ют в 700 мл эфира , про мывают эфирный раствор четыре раза 200 мл 15%-ного раствора едкого кали и водой , сушат еад сульфатом магни  и вьшаривают в вакууме. Получают 2-(4-мето.ксифенокси )-ци.клогексанон в виде желтого масла. После двухкратной перекристаллизации из смеси эфир-гексан получают светло-желтые иглы, т. пл. 77-79°С. В круглодонной колбе со смесителем 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанока порци ми ввод т в 40 мл фосфорной кислоты (d-l,7), образуюшийс  зеленый раствор нагревают 2,5 час до 105°С, наблюда  изменение цвета раствора с зеленого на красно-коричневый и одновременное выделение почти бесцветного масла. После охлаждени  выливают реакционную смесь на лед, экстрагируют дважды 200 мл эфира, промывают экстра .кт 1 н. едким натром и водой, сушат .цад сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофу .ран .в виде коричневого масла, которое дважды дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 80-100°С/0,005 мм. Чистый 2 - метокси - 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран представл ет собой бесцветное масло, п D 1.5783. в круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной Т|рубкой с гидроокисью кали  3,0 г (14,85 ммоль) 2-метоски-6,7,8, 9-тетрагидродибезофуран.а нагревают 2,75 час при перемешивании с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170°С, выливают гор чую реакционную массу на смесь 200 г льда и 100 мл 1 н. сол ной кислоты и перемешивают 0,5 час. Белые кристаллы 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола отсасывают на нутче, промывают холодной водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат в высоком вакууме и получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол в виде белого порошка, т. пл. 106-107°С. Дл  синтеза исходного 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола в трехгорлой круглодонной колбе с термометром, мешалкой и обратным холодильником 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли монометилового эфира резорцина порци ми ввод т в раствор 382,0 г (2,16 моль) 2-бромциклогексан.она в 825 мл абсолютного толуола, наблюда  повышение температуры от 25 до 60°С. Полученную желтую кашу нагревают 2 час до кипени , причем натриева  соль постепенно раствор етс  и одновременно выпадает в осадок бромид натри . После охлаждени  реакционную смесь распредел ют между простым эфиром и водой, эфирную фазу отдел ют , промывают четыре раза 2,6 л 15%-ного раство.ра едкого кали и водой, высушивают над сульфатом магни  и выпаривают в вакууме . Получают 2-(3-метоксифенокси)-циклогексанов в виде желтого масла, после двухкратной перекристаллизации которого нз смеси иростой эфир-гексан получают светло-желтые кристаллы, т. пл. 72,5-73°С. В круглодоетной колбе с мешалкой 134,0 s (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси)-циклогексанона ВВО.ДЯТ цорци ми в 1340 мл фосфорной кислоты (d-l,7l), образующийс  зеленый раствор нагревают 2 час до 105°С, после охлаждени  выливают на лед и экстрагируют поостым эфиром. Эфирный раствор промывают 1 н. едким натром и водой, выслушивают над сульфатом и .выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофуравов в виде коричневого масла, которое перегои ют при 99-108°С/0,005 мм и получают бесцветное масло, содержащее по данным ЯМР3-метокси-6 ,7,8.9-тетоаспектроскопии кроме % 1-метокси-6,7,8,9-тетгидродибензофураиа 8 рагидродибензофурана. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью кали  129,1 г (0,64 моль) полученной смеси 3- и 1-метокси-6.7,8,9-тетрагидродибензофуранов нагревают с 401,1 г гидрохлорида пиридина в течение 2,75 час дри перемешивании до 170°С. Гор чую реакционную выливают на смесь льда и 400 мл 1 н. сол ной кислоты , перемешивают 0,5 час, экстрагируют масло простым эфиром, сгущают экстракт, охлаждают , отсасывают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ол , кристаллизуют его два раза из смеси простой эфир-бензин и получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи-З-ол в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 105- 106°С. 6,7.8,9-Тетрагидродибензофуран1-1-ол остаетс  в маточных растворах. Дл  синтеза исходного 6.7.8,9-тетрагидроДИбензофур|ан-2-тиола в круглодониой колбе с обратным холодильник )м, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , термомст

7

ром и трубкой дл  ввода газа к раствору 1,88 г (10,0 мзАОль 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ола в 10 мл диметилформамида под азотом прибавл ют небольшими порци ми 0,48 г (10,0 ммоль 50%-ной дисперсии гидрида иатри , через 0,5 час после окончани  выделени  водорда обр.аЗ:Овавшуюс  темно-коричневую суспензию охлаладают до 10°С и одновременно прибавл ют 1,65 г (13,0 ммоль хлорангидрида днметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура сразу повышаетс  до 18°С.. Затем при перемешивании нагревают 1 час до 80°С, причем из светло-коричневого ра.створа выпадает хлорид Н1атри . После охлаждени  выпаривают в вакууме, остаюшеес  коричневое масло распредел ют между простым эфиром и водой, эфирную фазу промывают несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом магни  и выпаривают. Полученный сырой 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2ил )-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты в виде желто-коричневого Л1асла очишают н  колонне с силикагелем элюент бензол-сложный уксусный эфир (39 : 1). Чистые фракции выпаривают, два раза перекристаллизовывают из водного метанола в присутствии активировавного угл  и получают чистый О-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ил)-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 129-131°С.

В круглодонной колбе с магнитной мешалкой и трубкой дл  ввода газа 9,6 г (35 ммоль О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-ил) -ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты нагревают 3,5 час при перемешивании и 280- 295°С под азотом. Полученное темно-.коричневое масло можно очищать дистилл цией или на колонне с силикагелем, как указано выше. Чистые фракции соедин ют, выпаривают, дважды перек-ристаллизовысают из водного метанола и получают чистый 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил ) -овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. цл. 73-74°С.

В К|руглодонной колбе с мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали  и трубкой дл  вода газа кип т т 3,5 час с обратным холодильником под азотом раствор 3,0 г (11,0 ммоль} S-(6,7,8,9-тетрагид,родибензофуран-2-ил )-ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 18,8 жл 10%-ного раствора едкого натра и 60 мл метанола.

После охлаждени  метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой , экстрагируют простым эфиром, промывают экстракт водой до рН 7, высушивают над сульфатом магни  и еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибензофура|Н2-тиол в виде желтого масла, которое очищают на колонне с силикагелем элюент бензол-сложный уксусный эфИ|р (9 : 1). Чистые фракции соедин ют, выпаривают, перекристаллизовывают остаток из водного этанола и получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиол

в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 44,5- 46°С.,

Дл  получени  исходного 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола аналогично описанному выще из 22,6 г (0,12 моль 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-ола и 19,8 г (0,16 моль хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты синтезируют О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил )-овый эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 158-159°С (сложный уксусный эфир).

Из 19,0 г (69,0 ммоль 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил )-ового эфира диметилтиокарбаминовой кислоты получают 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ил ) -овый эфир диметилтиокарбаминоБой кислоты, т. пл. 102-103°С (этанол-вода), из 11,75 г (42,0 ммоль которого получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофу1ран3-тиол , т. пл. 73-74°С (метанол-вода).

Пример 2. Раствор 3 г (7,24 ммоль этилового эфира 2-(6,7,8,91тетрагидродибензофуран-3-илокси )-додекановой кислоты в Q мл этанола нагревают 40 час с 20 г аммиака при максимальном давлении 45 бар до 100°С. После выпаривани  и перекристаллизации полученного остатка выдел ют чистый 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран - 3-илокси)-додеканамид , т. пл. 131,5-132,5°С.

Дл  синтеза исходного этилового эфира 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-3-илокси)додекановой кислоты в круглодонной колбе с обпатным холоди.льником, капельной воронкой , сушильной тоубкой с гидроокисью кали , мешалкой и трубкой дл  ввода газа 3,76 г С20.0 ммоль 6,7,8,9-тетрагидродибензосЬуоан3-ола прибавл ют к раствору 0,46 г (20.0 ммоль наТОи  в 80 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному pacTROipv натриевой соли прибавл ют по капл м при перемешивании 6,14 г (20.0 ммоль этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты и кип т т 3 час с обратным холодильником. После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распредел ют между водой и простым эфиром. ЭФИРНУЮ фазу отдел ют, промывают водой до рН 7, высушивают сульфатом магни , выпаривают в вакууме и получают светло-желтое масло. Сырой этиловый эфир 2- (6,7, 8,9-тетрагидродибензофуран - 3-и.локси)-додекановой кислоты, загр зненный 6,7,8,9-тетрагидродибензофурав-З-олом , очищают на колонне с нейтральным силикагелем (элюент бензол ). Содержащие целевой продукт фракции сое.дин ют, выпаривают, высущивают остаток в высоком вакууме и получают чистый этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илокси )-додекановой кислоты, п г 1,5155.

Пример 3. При перемещивании 1,19 г (10,0 ммоль) тионилхлорида прибавл ют к раствору 1,73 г (5,0 ммоль 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3- .илокси) -октановой кислоты в 25 мл абсолютного бензола и 0,1 мл диметилформалгида , кип т т 1,5 час с обратным холодильником, выпаривают в вакууме, избы9

ток тионилхлорида удал ют путем многократного .прибавлени  абсолютного бензола и выпаривани  в вакууме. Масл нистый остаток хлорида 2-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-Золокси )-октановой кислоты раствор ют в 100 мл абсолютного простого эфира, насыщают раствор газообразным аммиаком, перемешивают 20 мин и промывают водой. После сушк и эфирной фазы над сульфатом магни  и выпаривани  ,в вакууме лерекристаллизовывают кристаллический продукт из смеси ацетон-гексан . Получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-иолокси ) -октанамид, т. пл. 142-143°С.

Аналогично

из 1,73 г (5,0 ммоль 2-(6,7,8,9-тетрагид,родибензот ,иофен-2-илокси) -октановой кислоты получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибен13отиофен2-илокси )-откан,амид, т. пл. 116-117°С (метано л) ;

из 1,74 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетр|агидродибензотиофен-2-илтио ) -гептаноБой кислоты - 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-:илт.ио) гептанамид , т. пл. 150-150,5°С (метанол);

из 1,81 г (5,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-илтио ) -октановой кислоты - 2-(6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-илтио)октанамид , т. пл. 106-109°С (метанюл).

Дл  получени  исходной алкановой кислоты к раствору 2,3 г (100 ммоль натпи  в QO мл абсолютного этанола иоибавл ют 10.20 г (50 ммоль 6,7,8,9-тетрагидоодибензотио.сЬен-2ола . .при перемешивании в токе азота быстоо .прибавл ют по капл м .piacTBOp 11,15 г (50 ммоль) 2-бромоктановой кислоты в 60 мл абсолютного этанола, кип т т 4 час с обсатным холодильником, выпаривают в .вакууме и раствор ют остаток в воде. По.сле подкиглени  копцентрированноч сол ной кислотой экстрагируют простым эфиром, промытый -водой до нейтрализации и высушенный на.д нйтпием экстракт -выпаривают в вакууме, масло желтого цвета очиш:ают на колонне с силикагелем Гэлюент бензол-сложный уксусный эсЬи:Р (9:1) и бензол-лед на  уксусна  кислота {19: I). По.сле перекристаллизации из гексана получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси )-0 Ктановую кислоту, т. пл. 90- 91°С.

Аналогично

из 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9-тетоагидродибензотиофен-3-ола и 11,15 г (50 ммоль} 2-бромоктановой кислоты получают 2-(6,7,8,9тетрагидро .дибензотиофен - 3-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 106-107°С (гексан);

из 11,0 г (50 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 10,45 г (50 ммоль) 2-бромгептановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-илтио) -гептановую кислоту, т. пл. 101°С (гексан);

из 11,0 г (50 ммоль) 6.7.8,9-теТ:рагидродибензотиофен-3-тиола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бромоктановой кислоты - 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илтио ) -октановую кис1Ь

лоту, /ID 1,5848 после очистки на силикагеле элюент бензол-лед на  уксусна  кислота (49:1). Дл  получени  6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен;-3-ола к раствору 23,0 г (1,0 моль) натри  в 700 мл абсолютного этанола прибавл ют при перемешивании и под азотом 140,2 г (1,0.адоль) лг-метокситиофенола, в течение 15 мин прибавл ют по капл м 177,0 г (1,0 моль) 2-бромциклогексанона , кип т т 1,5 час с обратным холодильником , выпаривают этанол в вакууме и распредел ют остаток между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрализации и высушенный над сульфатом натр.и  эфирный

экстракт выпаривают, фракционируют остаток в высоком вакууме (колонна Вигре. 20 см) и получают 2- (.д4-метоксифенилтио) -циклогексанон в виде желтого масла, т. кип. 146-147°С/ 0,15 мм; 1.5786.

118,5 г (0,5 моль) 2-(лг-метоксифенилтио)циклогексанона прибавл ют при перемешивании и в токе азота к 1200 мл концентрированн ной фосфорной кислоты (uf-1,71), нагревают до 105°С и при этой температуре перемешивают 5 час. После охлаждени  до комнатной температуры -выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, эфирные фазы промывают 2 н. едким натРОм и .водой, высушивают над с льфатом натри  и выпаривают в вакууме. После очистки на снликагеле элюент бензол- гексан (I :3) получают 3-метокси-6.7.8.9-тетрагидроднбензотиофен , т. пл. 46-46,5°С (метанол ). В качестве побочного продукта выдел ют 1-л етокси-6,7,8,9-тет пагидродибензотиофен,

т. пл. 57-58°С (метанол).

54,57 г (0.25 люль) 3-метокси-6.7.8,9-тетрагидродибензотиофена прибавл ют ПРИ пепемешивании и в токе азота к расплавл 150 г

(0,77 моль) свежеперегнанного гидпохлорида пи.ридина, нагревают 1.25 час до 220°С и ввод т расплав в смесь 400 мл 2 н. сол ной кислоты и 200 г льда. Экстрагиолют смесью поостой эфир-метиленхлорид (3: 1), промывают

органическую водой, высушивают над сульфатом натри , выпаривают в вакууме, очищают остаток на силикагеле элюент бензол-этиланетат (9: 1)1 и перекристаллизовывают из CAiecH метиленхлорид-гексан. Получают 6.7.8.9-тетрагидродибензотиофен-З-ол. т. пл. 117-П8°С (метанол).

Дл  синтеза исходного 6.7.8.9-тетрагидподибензотииофен-2-ола 12 г (50,78 ммоль) 2-{пметоксифенилтио )-циклогексанона прибавл ют при перемешивании и в токе азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (rf-1,71), нагревают до 85°С и ПРИ этой температуре перемешивают 14 час. После охлаждени  до комнатной температуры выливают на лед и экстрагируют простым эфиром, эфирные фазы промывают 2 н. едким натром и водой , высушивают над сульфатом натри , выпаривают в вакууме, остаток очищают на колонне с силикагелем элюент бензол-гексан