SU403173A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛОКСИАЛКАНОВЫХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАПОВЫХ КИСЛОТ риалов прибавл ют смешиваемый с водой органический растворитель, например низший алканол, тетрагидрофуран или лед ную уксусную кислоту. Однако гидролиз можно также проводить в щелочной среде, например, нагреванием в алканольных или водноалканольНых растворах щелочных гидроокисей до температур между примерно 50°С и температурой кипепи  реакционной среды. Из полученных при этом методе непосредственно солей щелочных металлов получают свободные кислоты формулы I, если, папример, н елочные соли раствор ют в воде и прибавл ют минеральную кислоту. Исходные функнпональные производные карбоновых кислот формулы I можно получить , если щелочную соль фенола или тиофепола общей формулы И подвергают взаимодействию с соответствующими сложпымп эфирами 2-бромалкановых кислот, их амидов и нитрилов. Взаимодействие нровод т предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворител ми или разбавител ми  вл ютс , например, низшие алканолы, как этанол, или свободные от гидроксильных групп растворители, как Ы,Ы-диметилформамид , N,N-димeтилaцeтaмид или триамид N,N,N,N,N,N -гeкcaмeтил фосфорной кислоты. Реакцию провод т при 50-150°С, предпочтитель11о при точке кипени  растворител . Достигаемую при нормальных услови х температуру кинени  растворител  можно повышать нроведением реакции в закрытом сосуде . Исходные щелочные соли фенолов или тисфенолов формулы II получают, папример, при взаимодействии алкогол та щелочиого металла , гидроокиси или гидрида щелочного металда с безводным алканолом. Вместо гидрида щелочного металла можно также примен ть соответствуюни-1й амид, папример амид натри , из нолученных таким образом нитрилов можно дальше получить также примен емые как исходные продукты сложные имидоалкиловые эфиры взаимодействием с алкаполом в присутствии хлороводорода. Другой метод получепи  функциональных производных карбоповых кислот формулы I состоит в том, что декарбоксилируют сложные моноэфиры или моноамиды соответствующих замещенных арилокси- или арилтиомалоновых кислот или соответствующие замещенные арилокси- или арилтиоциануксусные кислоты. Исходные фенолы или тиофенолы формулы II, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол , 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-З-тиол ,6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ол, 6,7,8,9тетрагидродибепзотиофен-2-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-3-тиол можно получить разными способами. Например, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить, еслп 1-морфолиноциклогексен-(1) подвергают взаимодействию с /г-бензохинопом при комнатной температуре в метиленхлориде и полученный 5а,6,7,8,9а-гексагидро-5а-морфолиподибензофураи-2-ол кип чением в водной сол ной кислоте расщепл ют в 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол и морфолипгидрохлорид. Другой способ получени  6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола , который одновременно включает получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола , состоит в том, что 2-хлорциклогексанон или 2-бромциклогексанон подвергают взаимодействию с солью щелочного металла монометилового эфира гидрохинона или мопометилового эфира резорцина. Получе1П1ЫЙ 2-(4-метоксифеноксн)-циклогексаноп или 2 (З-метоксифенокси)-циклогексаион после этого перевод т в присутствии кислого катализатора , такого как панример фосфорна  или серна  кислота, в 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидро- или 3-метокси-6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран и после этого отщепл ют метилгруппу. Отщепление метилгрупны можно нровестп, папример, кип чепием веществ в смеси концентрированной бромистоводороднои и лед ной уксусной кислоты или нагреванием с ниридипгидрохлоридом . 6,7,8,9-Тетрагидродибензофурап-2-тпол, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-З-тиол можно получить, исход  из соответствующих 2- или 3-оксисоедииений, если их подвергают взаимодействию с хлорангидридом N,N-диaлкилтиокарбаминовой кислоты, и наход щуюс  в положении 2 или 3 N,N-диaлкилтнoкapбaмилоксигрунпу перегруппировывают в N,N-диaлкилкарбамоилтиогрунпу и носле этого гидролизуют . Перегрунпировку можно проводить многочасовым нагреванием веществ до температур 250-300°С. Дл  нолучени  6,7,8,9-тетрагидро;и1бензотиофен-2-ола или 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола подвергают взаимодействию, например , 2-хлор- или 2-бромциклогексаноп с щелочной солью 4-метокси- или 3-метокситиофепола , получа  2-(4-метоксифе11плтио)-циклогексапон или 2-(метоксифеннлтио)-цпклогексапон , и перевод т эти соединени  в 6,7,8,9тетрагидробепзотиофеп-2- или -3-ол хВдполпительным замыканием кольца с фосфорной кислотой и расщеплением эфира с ниридингидрохлоридом . Из этих соединений можно получить 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-2-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-З-тиол взаимодействием с хлорангидридом М,Ы-диалкплтиокарбаминовой кислоты, нерегруппировкой наход щейс  в положении 2 или 3 Н,Ы-диалкилтиокарбамоилоксигруппы в М,Ы-диалкилкарбамоилоксигрунны , в М,Ы-диалкилкарбамоилтиогрунпу и носледующим гидролизом.

Исходные фенолы и тиофенолы формулы На и 116

в которых X и Y имеют указанные значени , а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тнол  вл ютс  новыми соединени ми.

В качестве щелочных и щелочноземельных соле11, вход щих в общую формулу I карбоновых кислот, нримен ют, например, их соли натри , кали , личин, магни  и кальци . Эти соли получают взаимодействием кислоты и основани  в растворителе, например метаноле , этаноле или смеси ацетона и воды. Получаемые относительно трудно растворнмые соли можно выдел ть фильтрованием, легко растворнмые соли можно выдел ть выпариванием растворител . Можно также получать соли, которые относительно трудно раствор ютс  в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты .

Пример 1. В круглодонной колбе с обратным холодильником в течение 4 час кип т т 6,2 г (18 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси )-гентановой кислоты в растворе 2,02 г (36 ммоль) гидроокиси кали , 60 мл метанола и 6 мл воды. После охлаждени  реакцнонную смесь выпаривают в вакууме, остаток распредел ют между разбавленной сол ной кислотой и нростым эфиром. Соединенные растворы нростого эфира промывают водой до нейтрального состо ни , высущивают над сульфатом магнн  и еще раз вынаривают. Получают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2-илокси )-гептановую кислоту в виде бесцветного масла. Из водного метанола кристаллизуетс  чиста  2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-гентанова  кислота, т. пл. 123-124°С.

Аналогично нолучают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси ) -гептановую кислоту из сложного метилового эфира или сложного пропилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-нлокси )-гептановой кислоты.

а логично нолучают:

из 4,6 г (16 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибеплофуран-2-илокси )-пропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2 -илокси) - пронноновую кислоту, т. пл. 128-129°С (из смеси метанола и воды);

из 1,25 г (4 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбеизофуран) -2метилпропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-илокси )-2 - метилпропионовую кнслоту, т. пл. 136,5-138°С (из смеси метанола и воды);

Из 4,0 г (13 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил5 окси)-нентановой кислоты 2(6,7,8,У-тетрагидроднбензофуран-2-илокси ) -пептановую кислоту , т. пл. 98-100°С (из пентапа);

из 3,0 г (9 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбепзофуран-2-илок0 си)-изогептановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илоксн ) -изогеитановую кислоту , т. пл. 66-69°С (из гексана);

из 11,6 г (35 ммоль) сложного этилового

эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил5 окси)-октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-2-илокси ) -октановую кис;к),

т. пл. 99-100°С (из гексаиа);

из 2,3 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-нлок0 си)-декановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-илокси ) -дек а новую кнслоту, т. пл. 70 -71, (из гексана);

нз 4,0 г (10 ммоль) сложного этилового эфира 2-(б,7,8,9-тетрагидроднбснзофуран-2-илок5 си)-додекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-додекановую кнслоту, т. пл. 65-66°С (нз нентана);

нз 2,5 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродпбензофуран-2-илок0 си)-тетрадекапово11 кнслогы 2-(6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2 -нлокси) - тетрадекановую кнслоту, т. нл. 52,5-55С (из гексана);

нз 2,8 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетраг11дродибеизофуран-2-илок5 си)-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-нлокси ) - гексадекановую кнслоту, т. нл. 55-56°С (из гексана);

из 1,0 г (3 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2-нлок0 си)-никлопе1ггануксусно11 кислоты 2-(6,7,8,91етрагидродибензофуран-2-и ,покси) - цнклонентануксусную кнслоту, т. нл. 103-104°С (нз гексана);

из 1,7 г (5 ммоль) сложного этнлового эфн5 ра 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензофура11-2-илокси )-никлогексануксусной кислоты 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илоксн ) - циклогексануксусную-кислоту , т. нл. 133-134 С (из смеси метанола и воды);

0 из 1,51 г (5 ммоль) сложного этнлового эфира 2-(6,7,8,9-тетр а гидродибензофуран-2-нлокси ) -масл ной кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагндродибензофуран-2-илокси )-масл ную кислоту, т. пл. 95,5-97Ч:.

5 Исходпые сложные эфнры нолучают следующим образом.

А. В круглодонной колбе с обратным холоднльннком , капельной воронкой, суншльной

трубкой с гндроокнсью кали , смесителем н

0 газовводиой трубкой прибавл ют 4,0 г

(21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натри 

в 50 мл абсолютного этанола в атмосфере

азота. К нолученному такнм образом раство5 ру натрнй-б,7,8,9-тетрагндроднбензофуран-2ол та прибавл ют по капл м при перемешивапии 4,98 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгептаиовой кислоты и кип т т в течение 4 час с обратпым холодильником. После охлаждени  испар ют реакционную смесь в вакууме и распредел ют остаток между водой и эфиром. После промывки водой до рП 7 и сушки сульфатом магни  иснар ют эфирный раствор, причем получают светложелтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола), очищают хроматографией на колонне (нейтральный силикагель 0,05-0,2 мм, Мерк, растворитель бензол). Содержащие целевой сложный эфир бензольные фракции объеднп ют и упаривают. После сушки в глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран - 2-нлокси)гептановой кислоты, масло со светло-желтым

20

оттенком. По 1,5248.

Аналогично получают:

из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси ) -пропионовой кислоты. По 1,5408;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбепзофураи-2-ола и 1,95 г (10 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилнропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибе1 зофуран-2-илокси) - 220

метилпропноновой кислоты, по 1,5361;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагндродибепзофуран-2-ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпентановой кислотый сложный этиловый эфир 2-(6,8,9-тетрагидродибензофура 1-2-илокси ) -пентановой кислоты . По 1,5324;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,23 г (10 ммоль) сложного метилового эфира 2-бромгептановой кислоты сложный метиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси ) - гептановой кислоты. По 1,5320;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2-ола и 2,6 г (10,0 ммоль) слож )юго пронилового эфира 2-бромгептановой кислоты сложный прониловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси ) - гептано20

вой кислоты. По 1,5220;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,37 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромизогептановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-илокси ) - изогентано20

пой кислоты. По 1,5241;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илокси ) -октаиовой кислоты . По 1,5219;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродйбензофуран-2-ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-декановой кис20

лоты. По 1,5262;

из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 4,91 г (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - додекановой

кислоты. По 1,5133;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-ола и 3,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромтетрадека110вой

кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси - тетраде20

кановой кислоты, по 1,5098;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 3,63 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси ) - гексадео f)

каповой кислоты, по 1,5062;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклонентануксуспой кислоты сложный этиловый эфир а (6,7,8,9-тетрагидродибензофура11 - 2-илокси)20

цнклонеитануксусной кислоты, по 1,5423;

из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира ос-бромциклогексануксусной кислоты сложный этиловый эфир сс (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)циклогексануксусной кислоты, по 1,5422; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-броммасл ной кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси )-масл ной кислоты, по 1,5372.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидробензофуран-2-ол можно получить следующим образом.

Б. В трехгорлой круглодонной колбе с термометром , смесителем и обратпым холодильником нрибавл ют 36,7 г (0,25 моль) натриеБОЙ соли гидрохинонмонометилового эфира по норци м в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, причем температура повышаетс  от 25 до 50°С. Получепное таким образом желтое тесто

нагревают в течение 2 час с обратным холодильником , причем постепенно раствор етс  натриева  соль гидрохинонмо юметилового эфира и одновременно осаждаетс  бромид натри . После охлаждени  раствор ют смесь

в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребл   всего 200 мл 15%-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Получают таким образом 2-(4-метоксифеноксн )-циклогексанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизации из смеси эфира и гексапа получают чистьп 2-(4-метоксифенокси )-циклогекса1юн в форме светложелтых игл ст. пл. 77-79°G.

В. В круглодоииой колбе со смесителем прибавл ют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифеиокси )-циклогексанона по порци м в 40 мл фосфорной кислоты (d l,71), причем получаетс  зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105°С. При этом цвет раствора измен етс  с зеленого на красно-коричневый , и одновременно выдел етс  почти бесцветное масло. После охлаждени  выливают реакционную смесь на лед и экстрагируют дважды всего 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 и. раствором едкого натра и водой, сушат его над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Получают 2метокси-6 ,7,8,9-тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла, которое перегон ют дважды в трубке с шаровым расширением при давлении 0,005 мм рт. ст. и температуре 80- 100°С. Полученный таким образом чистый 2метокси-6 ,7,8,9-тетрагидродибе 13офурац пред20

ставл ет собой бесцветное масло, пп 1,5783.

Г. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью кали  нагревают 3,0 г (14,85 ммоль) 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана в течение 2,75 час перемешива  с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170°С. После этого выливают еше гор чую реакционнуго смесь в смесь 200 г льда и 100 мл 1 н. сол ной кислоты и перемешивают енде в течение 0,5 час. Осаждаюшийс  в виде белых кристаллов 6,7,8,9-тетрагидрод,ибензофуран-2-ол отсасывают на путче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывна  вода не становитс  нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол в виде белого порошка, т. пл. 106- 107°С.

Пример 2. В круглодонной колбе с обратным холодильником в течение 3 час кин т т 5.7 г (16 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси )-октановой кислоты в растворе 2,0 г (35 ммоль) гидроокиси натри  в 50 мл метанола и 5 мл воды. После охлаждени  реакционную смесь вынаривают в вакууме, остаток распредел ют между разбавленной сол ной кислотой и простым эфиром.

Соединепные растворы простого эфира промывают водой до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом магни  и еще оаз выпаривают, причем остаетс  сыра  2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3 - илокси) - октанова  кислота в виде желтого масла. После двукратной кристаллизации из гексана получают чистуго 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Зилокси )-октановую кис.поту в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 78-79°С.

Аналогично получают:

из 3,1 г (10,7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси ) -пропионовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси ) -пропионовую кислоту , т. пл. 144°С (из смеси бензола и гексана ) ;

из 2,1 г (7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси ) -масл ной кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси )-масл ную кислоту, т. пл. 106-1б7°С (из гексана);

из 2,4 г (8 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси )-2-метилпроционовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илоксн )-2 - метилнронионовую кислоту, т. пл. 78-80°С (из гексана ) ;

из 3,9 г (11,3 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагцдродибензофурап-3-илокси )-изогептацовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илоксн ) - изогептановую кислоту, т. пл. 104-105°С (из гексана);

из 6,0 г (14,5 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагндродибензофуран-3-илокси )- ходека1говой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагндродпбензофуран-З-илокси ) -додекановую кислоту , т. нл. 87-87,5°С (из гексана):

из 5,6 г (12.0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси )-гексадекацово1 1 кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидроднбензофзран-З - илокси) - гексадекановую кислоту, т. нл. 77,5-78,5°С (из смесн метанола и воды);

из 2,8 г (7,8 ммоль) сложного этилового эфира а- (6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-З-илокси )-циклогексапуксусной кислоты а-(6,7,8,9тетрагидродибепзофуран-3-илокси ) - циклогексануксусную кислоту, т. пл. 118-120°С (из гексана).

Исходные сложные эфиры получают слсдуЮ1НИМ образом.

А. В круглодоппой колбе с обратным холодильником , капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкоГг и трубкой дл  введени  газа црибавл ют 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8.9-тетрагидродибензофуран3-ола к раствору 0,46 г (20,0 ммоль) натрн  в 80 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-олата натри  нрибавл ют по канле нрц перемешивании 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктаповой кислоты и в течение 3 час кин т т с обратным холодильником. После охлаждени  реакционную смесь вынаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. Фазу простого эфпра отдел ют и после промывани  водой до нолучени  рН 7 и высушивани  с помон1ью сульфата магни  ее выпаривают в вакууме, причем получают светло-желтое масло. Сырой СЛОЖПЫ11 этиловый эфир 2-(6,7,8.9-тетрагндролибензофуран-З-цлокси ) -октановой кислоты, которым загр знен 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-олом , очишают путем хроматографии па колонне (нейтральный силикагель 0,05- 0,2 ММ Мерк, растворитель бензол). Фракции

11

бензола, содержащие целевой сложный эфир, соедин ют и выпаривают. После высушивани  в высоком вакууме получают чистый сложный эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран3-илокси )-октановой кислоты, масло со свет20

ло-желтоватым оттенком, по 1,5233.

Аналогично получают:

из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-ола и 2,8 г (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илокси) - иропионовой кислоты. По 1,5426;

из 1,88 г (10,0 ммол,) 6,7,8,9-тетрагидробензофураи-3-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-броммас.д ной кислоты сложр1ыи этиловый эфир 2-(б,7,8,9-тетрагндродибензофуран-3-илокси )-масл ной кислоты,

no 1,5376;

из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 2,92 г (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси) - 2метилпропионовой кислоты, По 1,5366;

из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-3-ола и 3,56 г сложного этилового эфира 2-бромизогентановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензо20

фуран-3-илокси)-изогептановой кислоты, по 1,5260;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-ола и 6,14 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3 -илокси) - додекановой кислоты. Но 1.5155;

из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7.8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 5,45 г (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфио 2-(6,7,8,9тстрагидродибснзоф ран-3-илокси ) - гексадеканопой кислоты, пп 1,5075;

из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 4,99 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклогексаиуксусной кислоты сложный этиловый эфир а (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З - илокси)20 I-..цнклогексануксусноп кислоты, Пп 1,5445.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-Зол можно ПОЛУЧИТЬ следующим образом:

Б. В трехгорлую круглодонную колбу с термометром , мешалкой и обратным холодильником ввод т по порци м 300,0 г (2,05 моль) натриевой соли сложного резорцинмонометило1ЮГО эфира в раствор 382,0 г (2,16 моль) 2бромниклогексанона в 825 мл абсолютного толуола , причем температура повышаетс  от 25 до 60°С. Образующуюс  желтУю кашицу в течение 2 час нагревают с обратнг тм холодильником , причем постепенно раствор етс  натриева  соль сложного резорцинмонометилового эфира и одновременно осаждаетс  бромид

12

натри . После охлаждени  реакционную смесь раснредел ют между простым эфиром и водой , фазу простого эфира отдел ют и промывают четыре раза, примен   в целом 2,0 л

15%-иого раствора едкого кали и воды, высушивают над сульфатом магни  и упаривают в вакууме. Таким образом получают сырой 2-(3-метоксифе}1окси)-циклогексанон в виде Желтого масла. После двухкратной иерекристаллизации из смеси простого эфира и гексана получают чистый 2-(3-метоксифенокси )-циклогексанон в вичс светло-желтых кристаллов , т. пл. 72,5-73°С. Мекристаллизируюшиес  маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать так же, как указано в примере 2,Б.

В. В круглодонную колбу с мешалкой ввод т по порци м 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси )-циклогексанона в 1340 мл фосфорной кислоты (,71), нрн этом образуетс  зеленый раствор, который затем в течение 2 час нагревают до 105С. После охлаждени  реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют нростым эфиром. Фазу простого эфира промывают 1 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом магни  и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана в виде коричневого масла, которое

перегон ют при давлении 0,005 мм рт. ст. и температуре 99-108°С.

Таким образом получают бесцветцое масло, содержащее по ЯМР-спектру, кроме 3-метокси-6 ,7,8,9-тетрагндродибензофурана, приблизительно 8% 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофурана , который можно в дальнейн1ем обрабатывать без дальнейшей очистки.

Г. В круглодонно) колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гндроокисьго кали  нагревают 129,1 г (0,64 моль) полученной, как указано в примере 2,5, смеси 3- и 1-метоксн-6,7,8,9-тетрагил.родибензофурана с 401,1 г нирндннгидрохлорнт  R течение 2,75 час при перемеигивании до . Затем еще ГОРЯЧЕЮ реакционную смесь выливают на смесь 800 г льда и 400 мл 1 н. сол ной кислоты и перемешивают еще 0,5 час. Осажденное масло экстрагируют простым эфиром и раствор сгущают, причем кристаллизуетс  при охлаждении сырой 6,7,8,9-тетрагидро,чибе1гзофуран-3-ол . Его отсасывают и кристаллизуют еще два раза из смесн простого эфира и бензина . .Таким образом получают чист;, 6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-ол внпе светложелтых кристаллов, т. нл. 105-106°С, в то врем  как 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-1ол остаетс  в маточных раствопах.

Пример 3. В круглодонпой колбе с обратным холодильником в течение 5,5 час кип т т с обратным холодильником 1,4 г (3,73 ммоль) сложного этилового --)фира 2-(6,7,8,9-тетрагидлолибепзофупап-2-илтио ) -октаповой кислоты в оаствопе 0,414 г (7,4 ммоль) гидроокиси кали  в 20 мл метанола и I мл воды. После

охлаждени  реакционную смесь выпаривают

13

в вакууме, остаток распредел ют между водой и простым эфиром, водную фазу подкисл ют 2 п. сол ной кислотой и подвергают выт жке простым эфиром.

Соединенные растворы простого эфира промывают водой до нейтральпого состо ни , высушивают над сульфатом магни  и еще раз выпаривают. Получают сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио ) -октановую кислоту в виде бесцветного масла. Из гексана кристаллизуетс  чиста  2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илтио )-октанова  кислота в виде белых кристаллов, т. пл. 92-93°С.

Аналогично получают:

из 1,6 г (5,2 ммоль) сложного этилового эфира 2- (б,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-илтио )-пропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илтио ) -пронионовую кислоту , т. пл. 95°С (из гексана);

из 2,7 г (8,47 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибе11зофуран-2-илтио )-2-метплпрониоповой кислоты 2-(6,7,8,9тетрагидродибепзофуран-2-илтио ) - 2-метилпропионовую кислоту, т. нл. 146-147°С (из смеси нростого эфира и гексана);

из 2,1 г (5,8 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-илтио )-изогептапово1 | кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагилродибензофуран-2-илтио ) - изогептановую кислоту, т. пл. 71,5-73°С (из гексана);

из 0,8 г (1,645 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-2-илтио )-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илтио ) - гексадекановую кислоту, т. пл. 72-74°С (из пептана).

Исходные сложные эфиры получают следуЮП1ИМ способом:

А. В круглодонную колбу с обратным холодильником , капельной воропкой, суптильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкой и трубкой дл  введени  газа прибавл ют 1,0 г (4,9 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2тиола к раствору 0,112 г (4,9 ммоль) патри  в Ю мл абсолютного этанола в атмосфере азота.

К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-тиолата натри  прибавл ют по капле при перемешивании 1,23 г (4,9 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктаповой кислоты и в течение 3 час кин т т с обратным холодильником, причем посто нно нропускают через раствор азот. После охлаждени  реакпиопную смесь выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. Эфирный раствор после промывани  водой до достижени  pi 7 и высушивани  с номон.ью сульфата магни  выпаривают, причем получают желтое масло. Сырой сложпый этиловьи эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2-илтио)октановой кислоты, которы загр знен 6,7,8,9тетрагидродибепзофуран-2-тиолом , очищают путем хроматографии па колонне (нейтральный силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, раствори14

тель бензол). Содержащие целевой сложный эфир фракции бензола соедин ют и выпаривают . После высушивани  в высоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2-илтио) - ок ,20 , гхпг

тановон кислоты, оеснветное масло по 1,54оо. Аналогично нолучают;

из 1,43 г (7,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 1,27 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпрониоиовой кислоты СЛОЖНЫ этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидробензофуран-2-илтио )-пропионовой кислоты , 110° 1,5699;

из 2.0 г (9,78 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 1,92 г (9,78 ммоль) этилового эфира 2-бром-2-метилнроПИОНОВО КИС.МОТЫ ЭТИЛОВЫЙ эфИр 2 (6,7,8,9-тетрагидродпбензофпфан-2-илтио) - 2 20

метилпрон оновой кислоты, iiD 1,5663;

из 1,43 г (7,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-т юла и 1,66 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромизогентановой кислоты ЭТИЛОВЫЙ эфир 2-(6,7,8,9-тетрагндродибе 1зофура 1 - 2 - илтио) - изогептано9П

вой к слоты, нЬ 1,5503;

из 0,7 г (3,42 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 1,24 г (3,42 ммоль)

этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илтио)гексадекановой кислоты, Пв 1,5245.

Исходный 6,7,8,9-тетра идродибензофуран-2тиол можно получить следующим образом:

Б. В круглодонной колбе с обратным холодильником , мещалкой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , термометром и трубкой дл  введени  газа нрибавл ют малыми порни ми 0,48 г (10,0 ммоль) 50%-иой дисперсии гидрида патри  к раствору 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола в 10 мл днмет 1лформлмнда в атмосфере азота. После 0,5 час зака11Ч 1ваетс  образование водорода.

Образовав лу ос  темно-коричневую суспензию охлаждают до 10°С и затем прибавл ют одновременно 1,65 г (13.0 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты. При этом температура сразу новыщаетс  на 18°С. Затем енле 1 час нри неремешива1 ии нагревают до 80°С, осаждаетс  в ставшем светло-коричневом растворе хлорид натри . После охлажденн  выпаривают в вакууме и оставшеес  коричне юе масло распредел ют между

простым эфиром и водой. Фазу нростого эфира несколько раз холодным разбавленным раствором едкого натра и водой, высушивают над сульфатом магни  и выпаривают , нричелт остаетс  сырой сложны 1,О (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-ил) - эфир лиметилтиокарбаминопой к 1слоты в виде желто-коричт1евп-о масла, который очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель - смесь бензола и сложного уксусного эфира 9; 1). После

15

выпаривани  чистых фракций их два раза перекристаллизовывают из водного метанола при прибавлении активного угл . Таким образом , получают чистый О-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил ) эфир диметилтиокарбамиповой кислоты, т. пл. 129-131°С.

В. В снабженно магнитной мешалкой и трубкой д;1  введени  газа круглодонной колбе нагревают 9,6 г (35 ммоль) сложного 0 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ил) эфира диметн;1тиокарбамнново11 кислоть в течение 3,5 час нри нерслепшвании нри температуре 280-295С п атмосфере азота. Полученное таким образом темно-коричневое масло можно и дальнеГнпем обрабатывать, как указано в примере 3,Г. Его можно очиншть путем XDOматографнн на колонне (силикагель 0,05- 0,2 мм. Мерк, расгворитель - смесь бензола и с.чожного уксусно1о эфира 9:1). Чистые фракппн соедин ют н выиаривают. После двукратиой исрекристаллизании из водного метаiro .ia но.чучают чистый с.иожный S-(6,7,8,9-тетрагндродибспзофуран-2-ил ) эфир диметилтиокапбамнног5О| 1 кнслоты, т. п.п. 73-74°С.

Г. ГЗ круглодоино| 1 колбе с обратным холо .и1.|)Пиком, мен1а.лкой, сушильной трубкой с 1-идроокисью кали  и трубкой дл  введени  газа кип т т с обрат}П)1М холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного S-(6,7,8,9тетрагидродибепзофураи-2-ил ) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты (сырого) в 18,8 мл 10%-ного раствора едкого натра и 60 мл метанола в течение 3,5 час в атмосфере азота. После охлаждени  метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют 2 н. сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром . После промывани  раствора простого эфира водой до получени  рН 7 и высушивани  пат сульфатом магни  еще раз выпаривают . Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-тиол в ви.ае желтого масла, которое очи1нают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм. Мерк, растворитель- смесь бензола и сложного уксусного эфира 9:1). Чистые фракггии соедин ют и выпаривают. Пос.пе нерекристаллизапии из водного чтано.ча нолучагот 6,7,8,9-тетрагидродибеизофураи-2-тиол в вид,е слабо-желтых кристаллов, т. пл. 44,5-46°С.

Пример 4. В круглодонной колбе с обратным холодильником в течение 4 час кип т т 6,35 г (17 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6.7,8.9-тетрагидродибензофуран-3-илтио )-октановой кислоты в растворе 2,6 г (46 ммоль) гидроокиси кали  в 60 мл метанола и 6 мл воды. После охлаждени  реакиионную смесь вынаривают в вакууме, масл нистый остаток суспендируют в воде, подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и ireсколько раз подвергают выт жке простым эфиром. Экстракты простого эd1иpa промывают водой до нейтрального состо ни , высушивают на т c nbrbaTovf магни  и енте раз вынаривают . кристаллизации м гл иистого остатка из гексана получают 2-(б,7,8,9-тет16

рагидродибензофуран-3-илтио) -октановую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл. 62- 63°С.

Аналогично получают:

из 2,1 г (6,9 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио )-пронионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио ) -пропионовую кислоту , т. нл. 133-134°С (из смеси метанола и

воды);

из 5,45 г (12,7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио )-додекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио ) -додекановую кислоты , т. нл. 73,,5°С (из гексана);

из 3,6 г (7.4 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илтио )-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио ) - гексадекановую

кислоту, т. ил. 69-70°С (из метанола). П р и м е р 5.

Исходные сложные эфиры нолучают следуЮИ1 .ИМ образом. А. В круглодонной колбе с обратным холодильником , капельной вороикой, сушильной трубкой с гидроокисью кали , мешалкой и трубкой дл  введени  газа прибавл ют 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетраги-фодибензофуран-Зтиола к раствору 0,46 г (20 ммоль) натри 

в 100 м.-; абсолютного этанола в атмосфере азота.

К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-тиолата натри  прибавл ют но капле при перемешивании

5,02 г (20 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромокта1ювой кислоты и в течение 3 час кип т т с обратным холодильником, причем посто пно пропускают через раствор азот. После охлаждепи  реакнионную смесь выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между подои и простым эфиром. Раствор простого эфира после промывани  водой до получени  рН 7 и высушивани  с помощью сульфата магни  выпаривают. Полученный

сырой сложный этиловый эфир 2-(6,7.8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио )-октановой кислоты , который загр знен 6,7.8,9-тетрагидродибеизофурап-3-тиолом , очишают путем хроматографии на колонне (нейтральный силикагель 0,05-0,2 мм, .Мерк, растворитель бензол ). Содержаш,ие целевой сложный эфир Фракции бензола соедин ют и выпаривают. После высунгивани  в высоком получают 1истый с.тожпый этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибепзофураи-З-илтио) - октановой кис.лоты, масло с желтоватым оттенком . По 1,55 7.

Аналогично получаютиз 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-3-тиола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-илтио ) - пропионовой кислоты, По 1,5768;

17

из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 4,6 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио ) -додекановой кислоты. По 1,5392;

из 1,7 г (8,35 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,03 г (8,35 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 3 - илтио)20

гексадекановой кислоты, по 1,5296.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофура113-тиол можно получить следующим образом.

Б. Аналогично примеру 3,Б получают из 22,6 г (0,12 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангилрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфир диметилкарбаминовой кислоты, т. пл. 158-159°С (из сложного уксусного эфира).

В. Аналогично примеру 3,В получают из 19,0 г (69,0 ммоль) сложного О-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил ) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил ) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102-103°С (из смеси этанола и воды).

Г. Аналогично примеру 3,Г получают из 11,75 г (42,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил ) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиол , т. пл. 73-74°С (из смеси метанола и воды).

Пример 6. К раствору 2,1 г (5,607 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) -октановой кислоты в 25 мл метанола прибавл ют раствор 0,65 г (9,96 ммоль) гидроокиси кали . (86%пой ) в 5 мл воды. Смесь кип т т 1,5 час с обратным холодильником и выпаривают ее в вакууме. Остаток распредел ют между разбавленной сол ной кислотой и простым эфиром . Вымытую водой до нейтральной реакции фазу простого эфира сушат над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации продукта-сырца из смеси метиленхлорида и гексана получают 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) - октановую кислоту, т. пл. 90-91°С.

Аналогично получают:

из 1,92 г (4,46 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси )-додекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) - додекановую кислоту, т. пл. 74-76°С (из смеси метиленхлорида и гексана);

из 2,56 г (8,42 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси )-пропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) - пропионовую кислоту, т. пл. 156-157°С (из смеси метиленхлорида и гексана);

18

из 1,76 г (5,53 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси )-2-метилпропионовой кислоты 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)2-метилпропионовую кислоту, т. пл. 121 - 122°С (из смеси метиленхлорида и гексана);

из 1,80 г (5,42 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси )-3-метилмасл ной кислоты 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илокси )-3 - метилмасл ную кислоту, т. пл. 91-93°С (из смеси метиленхлорида и гехсана);

из 1,94 г (3,99 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотнофен-2илокси )-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-2-илокси ) - гексадекановую кислоту, т. пл. 89-9ГС (из метанола). Исходные сложные эфиры получают следующим образом:

А. К раствору 0,23 г (10,0 ммоль) натри  в 23 мл абсолютного этанола прибавл ют 2,043 г (10,0 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-ола . При введении азота к раствору прибавл ют по капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного

этилового эфира 2-бромоктановой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильннком. После охлаждени  этанол выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром . Промытый водой до нейтрального состо ни  экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме . Очистку сырь  осуществл ют путем хроматографии па колонне (силикагель 0,05-

0,2 мм, Мерк, элюнрование бензолом). Получают СЛОЖНЫ этнловый эфир 2-(6,7,8,9-тeтpaгидpoдибeнзoтиoфeн-2-илoкcи )-октановой кис20

лоты в бесцветного масла, по 1,5498. Смесь бензола и сложного уксусного эфира

9:1 элюируют еще небольщое количество исходного Фенола.

Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи-2-ола и 2.12 г (6,85 ммсль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложп)1й этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофен-2-цлокси ) - додекановой

OQ

кислоты. По 1,5323;

из 2,50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагндродибензотиофен-2-ола и 4,45 (12,2 ммоль) сложного этилового эфнра 2-бромгексадекановой кислоты сложный этнловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси ) - гексадекановой кислоты, пЬ 1,5271;

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагцдродибецзотиофен-2-илокси ) - пропионовой кислоты, т. пл. 71-72°С (из гексаиа);

из 2,50 г (12.24 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидролибензотиофен-2-ола и 2,38 г (12,2 ммоль)

сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислот1 1 сложный этиловый эфир 219

(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)2-метилпропиоиовой кислоты, т. пл. 62-63,5°С (из гексана);

из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-З-метилмасл иой кислоты сложный этиловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрагидродибсизотиофеи-2 - илокси)3-метилмасл ио1 кислоты, т. пл. 59-60°С (из гексана).

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи2-ол можно получить следующим образом:

Б. 12 г (50,78 ммоль) 2-(/г-метоксифенилтио )-ииклогексанона прибавл ют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (,71). Реакционную смесь нагревают до 85°С и при этой температуре в теченпе 14 час перемешивают . После охлаждени  до комиатно температуры ее выливают па лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы нростого эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают над натрием и вынаривают в вакууме. Очистку кристаллически выход шего сырь  осуществл ют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05- 0,2 мм. Мерк, элюеит - смесь бензола и гексана ). Таким образом получают чистый 2-метокси-6 ,7,8,9-тетрагидролибензотиофен, т. ил. 85°С (из гексана).

В. К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-6,7,8,9тетрагидробензотиофена прибавл ют 28 г (0,24 моль) расплавлеппого пиридипгидрохлорида . Наход щуюс  в атмосфере азота реакциоииую смесь в течение 2 час перемешивают при 160-165°С и после охлаждени  распредел ют между 2 н. сол ной кислотой и простым эфиром. Соедипе ннз е экстракты простого эфира промывают до нейтрального состо ни , высушивают над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме.

Сырье, получаемое в виде кристаллов, очищают путем хроматографии на колонне (силик гель 0,02-0,5 мм, АДерк, элюнрование бензолом и смесьго бензола и сложного уксусного эфира 9:1). Содержащие целевой продукт фракции выпаривают и нерекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и гексапа. Получают 6,7,8,9-тетрагилродибензотиофен-2-ол , т. пл. 113-1 4°С.

Пример 7. Аналогично примеру 5 получают:

из 3,10 г (8.28 ммоль) сложиого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидроаибензотиофен-3илокси )-октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-3-илокси ) -октановую кислоту , т. пл. 106-- П7°С (гексан);

из 3,04 г (10.0 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи-3илокси )-пропноновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотнофен-3 - и.локси) - пропионовую кислоту, т. пл. 146-147°С (гексаи :

из 2,43 г (5.0 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8.9-тетрагил.ро,пибеи птио(Ьен-3илокси ) -гексадекаиовоц кислоты 2- (6,7,8,9-тст20

рагидродибензотиофеи-3-илокси) - гексадекаиовую кислоту, т. пл. 71-72°С (гексаи).

А. Исходные сложные эфиры получают следующим образом:

из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофен-3-илокси ) -октановой кис20

ЛОТЫ, По 1,5482;

из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофеи-3-ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложиого этилового эфира 2-бромпроиионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи-З - илокси) - ироииоиовор кислоты, т. пл. 41-43°С (из гексана):

из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 1,82 г (5,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекаиовой кислоты сложиый этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибеизотиофен-3-илокси ) - гексалекановой кислоты, т. пл. 34-37°С (из гексаиа ).

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофен3-ол получают следующим образом:

Б. К раствору 23,0 г (1,0 моль) иатри  в 700 мл абсолютного этанола прибавл ют при перемешивании и введении азота 140,2 г

(1,0 моль) ж-метокситиофеиола. В течеиие 15 мии нрибавл ют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бромциклогексанона, причем реакциоииа  смесь нагреваетс . Затем еще 1,5 час кип т т с обратным холодильииком. После этого этаНОЛ выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. Промытый водой до пейтральиого состо нн  и высушетшый над сульфатом натри  экстракт простого эфира выпаривают. Дл  очистки

ctiiDbc фракционируют в высоком вакууме (20 см колонна Вигрё). Получают 2-(м-метоу сифенилтио )-циклогексанон, т. кип. 146- 147°С (0,15 мм рт. ст.) в виде масла, окра20

шейного в желтый цвет, по 1,5786.

В. 118,5 г (0,5 моль) 2-(ж-метоксифеннлтио )-циклогексанона прибавл ют при перемепшвании и введении азота к 1200 мл кониентрироваиной фосфорной кислоты (,71).

Реакционную смесь нагревают до 105°С и при этой температуре в течение 5 час перемещивают . После охлаждени  до компатиой температуры ее выливают па лед и экстрагируют ПРОСТЫМ эфиром. Соедииен1И51е фазы нростого

эфира промывают 2 н. раствором едкого натра и водой, высушивают иад сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. ОЧИСТКУ сырг,  осуИ1естг л ют путем хроматографии на силикагеле (, 0,05-0,2 мм, элюирова Н1е смесью

бензола и гексапа 1 :3). Получают 3-метокси6 .7.8.9-тетрагидродибе113отиофен, т. ил. 46- 4f..5°C (из метанола).

В качестве побочного продукта выдел ют 1-метокси - 6,7.8,9 - тетрагидродибеизотиофен,

т, ил. 57-58°С (из метанола),

Г. 54,57 г (0,25 моль) 3-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензотиофена прибавл ют при перемешивании и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнаиного пиридингидрохлорида . В течение 1,25 час смесь нагревают до 220°С и затем расплав ввод т в смесь 400 мл 2 н. сол ной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции смесью простого эфира и хлористого метилена (3:1) и промывапи  органической фазы водой , высушивани  над сульфатом натри  и выпаривани  в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (Мерк, 0,05-0,2 мм, элюирование смесью бензола и этилацетата 9:1) и нерекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и гексана. Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-ол, т пл. 117-118°С (из метанола).

Пример 8. 1,0 г (3,12 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибе11зотиофен-2-илтио )-пропионовой кислоты раствор ют в 20 мл метанола, к нему прибавл ют 0,75 г гидроокиси кали  и 2 мл воды и кип т т с обратным холодильником в течение 1,5 час, ввод  азот. После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между разбавленной сол ной кислотой и простым эфиром. Эфирную фазу отдел ют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и выпаривают. Полученную сырую кислоту перекристаллизовыв ют из смеси метиленхлорида и гексана. Получают 2-(6,7,8,Ятетрагидродибензотиофен-2-илтио ) - пропиоиовую кислоту, т. пл. 106-107°С.

Аналогично получают:

из 2,15 г (5,51 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидролибепзотиофеп-2илтпо )-октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиосЬеп-2-илтио ) -октановую кислоту, т. пл. 91-92°С (гексан);

Из 1,65 г (3,70 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илтио )-додекановой кислоты 2-(6,7,8.9-тетпагидродибензотиофен-2-илтио ) - додекановую кислоту, т. пл. 57-58°С (гексан);

из 1,92 г Г ,83 ммоль) сложного чтнловогп эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотио(Ьеи- илтио )-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-и .птио) - гекса екановую кислоту, т. пл. 68-70°С (гексан):

ил 1,20 г (.4.07 ммоль сложттого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидрО1ибензотиосЬеп-3илтиоЧ-октановой кислоты 2-(6,7,8.9-тетпаги1ролибеизотиофрп-З-илтио ) -октановую кислоту в виде масла, По 1,5848;

из 3,20 г (7,17 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-Зи .г1тио)-додекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - илтио) - додекановую

кислоту в виде масла, По 1,5718.

Очистку последних двух цекристаллизующихс  кислот можно осуш,ествл тъ путем

хроматографии на силикагеле (Мерк, 0,05- 0,2 мм при про вленип элюированием при помощи беизола и смеси бензола и лед ной уксусно кислоты 49 : 1).

5 Исходные сложные эфиры получают следующим образом.

А. К раствору 0,11 г (4,78 моль) натри  в 20 мл абсолютного этанола нрибавл ют 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи0 2-тиола. При перемешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавл ют по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты. Реакционную смесь в точение 3 час кип т т с обрат5 пым холо1илып ком. После охлаждеии  этанол выпаривают в вакууме и остаток расиредел ют между и нростым эфиром. ПроMbiTbiii водой до нейтрального состо ни  и высушенный над сульфатом натри  экстракт

0 простого эфира выпаривают в вакууме и оставшеес  масло, окраидениое в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (снлнкагель .Мерк, элюирование смесью бензола н гексана 2:1). Получают сложный этиловый эфир 2-(6,7,8.9-тетрагпдроднбеизотнофен-2-илтио )-проипоцовой кислоты в виде бесon

цветного масла, пЬ 1,6023.

Аналогично получают:

0 нз 1,40 г (6,36 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-2-тиола и 1,64 г (6,53 ммоль) сложпого этилового эфира 2-бромоктацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофеи - 2 - илтио) - октановой

кислоты, по 1,5728;

из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотнофен-2-т юла и 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этнлового эфнра 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидроднбРнзотиофен-2-илтио ) - додекановой кислоты. По 1,5561;

из 1,0 г (4.54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагпдродибензотцофец-2-т1юла п 1,73 г (4,78 ммоль)

5 сложного этнлового эфпра 2-бромгексадекановой кцслоты сложный этнловый эфир 2 (6,7,8,9-тетрпгндроднбензотнофен - 2 - илтио)гексалеканопой кислоты, п г 1,5439;

из 1.30 г (п,РО ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроди0 бензотнофен-3-тнола и 1.48 г (5,90 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктанопой кцслоты сложный этилогый эфир 2-(6,7,8,9тетрагндролибензотнофен-З-нлтио ) - окта11овой кнслоты. По 1.5754.

5 из 2,20 г (10,0 ммольЧ 6,7,8,9-тетрагнгфоанбензотнофец-З-тнола и 3,07 г (10.0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекацовой кислоты 3.70 г сложного этилового эфира 2 (6,7.8,9-тетрагидрпдцбенк1т1юфен - 3 - нлтио)0 лотекановой кислоты, пп 1,5594.

Исходпьгй 6,7.8,9-тетрагилродибензотиофен9J-тиол мог-кпо получить следующим образом. Б. К охлаждентюму прцблизительио ао 5°С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9-тстрагидродибснзотиофеи-2-ола в 50 мл абсолютного

23

диметилформамида прибавл ют по порци м при перемешивапии и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида иатри . После перемешивани  в течение 0,5 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80°С образование водорода закончено. Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5- 10°С прибавл ют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметнлтиокарбамидовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакнионную смесь перемешивают еще 2 час при 80°С. После охлаждени  выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в воде и тщательно экстрагируют простым эфиром и хлороформом . Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магни , выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05-0,2 мм, А1ерк, элюирование смесью бензола и сложного уксусного эфира 9:1).

Получают сложный О-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил ) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 154-155°С (метанол или сложный уксусный эфир).

В. В атмосфере азота при 250°С расплавл ют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного О-(б,7,8,9тетрагидродибензотиофеи-2-ил ) -эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350°С. После охлаждени  (воздущггым потоком) остаток, окрашенный в желтый ивет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель Мерк, элюирование смесью бензола и сложного уксусного эфира 19:1). Содержащие целевой продукт фракции соедин ют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил )-эфиг) лимет лкарбамииовой кислоты , т. пл. 98-99°С (из метапола).

Г. При перемешивании и введении азота в течение 3 час кип т т с обратным холодильииком 5,1 г (17,5 ммоль) S-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-ил )-эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ного раствора едкого натра . Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют 1 п. сол иой кислотой и экстрагируют простым эфиром . Промытую водой и высушенную над сульфатом магни  фазу простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на силикагеле остаток (.Мерк, элюирование беизолом и смесью бензола и сложного уксусного эфира 19:1). После нерекристаллизании из смеси ХЛОРИСТОГО метилеиа и гексаиа получают 6,7,8.9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол, т. пл. 64-65°С.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-тиол можно полупить аиа.погично описанной в примере 7,Б, В, Г, реакционной последовательности:

Д. Аиалогичпо примеру 7,Б получают из 16,0 г (78,3 ммоль1 6,7,8,9-тетраги родибеизотиофеи-3-ола и 12,95 г (104.9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты

24

сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ил ) эфир диметилтиокарбамииовой кислоты, т. пл. 139,5-140°С (из метанола).

Е. Аналогичио примеру 7,В, но при темнературе 260°С и нродолжительности реакции

5час, нолучают из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного О- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи-З-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ил ) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98-99°С (из метанола).

Ж- Аналогично примеру 7,Г получают из 8,74 г (30,0 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ил ) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи-3-тиол , т. пл. 36-36,5°С (из гексана ).

Пример 9. В круглодонной колбе с дефлегматором 3,15 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-2-илокси ) -гентанамида в растворе 3 г (50 ммоль) гидроокиси кали  в 70 мл этанола и 7 мл воды кии т т 20 час с обратным холодильником. После охлаждени  реакциониую смесь нодкисл ют 2 п. сол ной кислотой, этанол выпаривают в вакууме , остающзюс  водиуго фазу извлекают простым эфиром и эфириый раствор промывают два раза водой. После высушивани  нри помощи сульфата натри  эфирную фазу выпаривают . Остаюндуюс  сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси ) -геитановую кислоту нерекристаллизовывают .ава раза из смеси метанола и воды, т. пл. чистой кислоты 123-124°С.

Аналогичио получают:

из 3,28 г (10,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизофурап-2-илокси ) -октанамида 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофурагг - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99-100°С (из гексана);

из 3,44 г (10 .ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио ) -октанамида 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофураи-3-илтио ) - октановую кислоту, т. пл. 62-63°С (из гексана).

Исход 1ые амиды получают следующим образом .

В круглодонной колбе с обратным холодильником , капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокись о кали , менгалкой и трубкой дл  введени  газа прибавл ют 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибе 1зофуран-2ола к раствору 0,48 г (21 ммоль) натри  в 50 мл абсолютного этанола в атмосфере азот . К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олата натри  прибавл ют по капле ПРИ перемеигивании раствор 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептанамида в 50 мл абсолютного этанола и в течение

6час кип т т с обратиым холодильником. После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток распредел ют межлу водой и простым эфиром. После промывани  водой до нолучени  и высушивани  с помощью сульфата магни  раствор иростого эфира выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют два раза из этанола. Таким образом получают чистый 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-2-илокси ) - гептанамид, т. пл. 145-146°С. Аналогично получают: из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибе зофуран-2-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлороктанамида 2- (5,7,8,9-тетрагидродибензофурап2-илокси )-окта11амид, т. пл. 130-13ГС (из смеси этанола и воды); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,72 г (21 ммоль) 2хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио )-октанамид, т. пл. 107,5-109°С (из смеси этанола и воды). Пример 10. 1,60 г (4,60 ммоль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 2 - илтио) - гептанамида раствор ют в 40 мл этанола, к нему прибавл ют раствор 2,3 г (41 ммоль) гидроокиси кали  в 40 мл воды и реакционную смесь кип т т 45 час с обратным холодильником . После выпаривани  этанола в вакууме остаток распредел ют между 1 н. сол ной кислотой и простым эфиром. Отделенную, промытую водой и высушенную над сульфатом натри  фазу простого эфира выпаривают и продукт-сырец перекристаллизовывают из гексана. Таким образом получают 2-(6,7,8,9тетрагидродибепзотиофен2 -илтио) - гептановую кислоту, т. нл. 101°С. Аналогично получают: из 1,38 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофеи-2-илокси ) -октанамида 2- (6,7,8,9тетрагидродибеизотиофен-2 - илокси)-октановую кислоту, т. пл. 90-91°С (из гексана); из 1,38 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси )-октанамида 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси ) - октановую кислоту, т. нл. 106-107°С (из гексаиа ). Исходные амиды получают следующим образом: из 4,68 г (21 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио )-гептаиамид, т. пл. 150-150,5°С ( из метанола); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофен-2-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлор октанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси )-октанамид, т. пл. 142-143°С (из смеси ацетона и гексана); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеп-3-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-илокси )-октаиамид, т. пл. 116-117°С (из метаиола). Пример 11. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой 2,4 г (7 ммоль) 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2 - илокси)октанамида кип т т 5 час с обратным холодильником в смеси 30 мл 6 и. сол ной кислоты и 50 мл лед ной уксусной кислоты. После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме и ос1ающийс  остаток поглощаетс  простым-эфиром, с фирный раствор промывают сначала водой, потом экстрагируют 2 н. раствором едкого натра, щелочной экстракт отдел ют и промывают простым эфиром. Щелочной раствор затем подкисл ют при помОщи концентрированно сол ной кислоты ( pii i), выпадающее при этом масло поглощаетс  простым эфиром. Полученный таким образом раствор нростого эфира промывают водой до нейтрального состо ни , сушат над сульфатом магни  и унаривают в вакууме, црнчем получают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2-илокси )-октановую кислоту в виде желтого масла. 11осле двухкратной перекристаллизации из гексана пол}чают чистую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл. 99- 100°С. Пример 12. В круглодонной колбе с дефлегматором 0,3 г (1 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофура11-2-илокси )-гентаиовой кислоты в растворе 0,3 г (5 ммоль) гидроокиси кали  в 20 мл этанола и 2 мл воды и кип т т 20 час с обратным холодильником. После охлаждени  реакционный раствор подкисл ют 2 н. сол ной кислотой, этанол выпаривают в вакууме, остающуюс  водную фазу извлекают иростым эфиром и раствор нростого эфира промывают два раза водой. После высушивани  при помощи сульфата натри  фазу простого эфира вынаривают. Остающуюс  сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-илокси )-гентановую кислоту перекристаллии воды, т. пл. зовывают из смеси метанола чистой кислоты 123-124°С. Аналогично получают: из 3,12 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси ) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2илокси )-октановую кислоту, т. пл. 99-100°С (из гексана); из 3,12 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3 - илокси) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-Зилокси )-октановую кислоту, т. пл. 78-79°С (из гексана); из 3,28 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибе113офуран-2-илтио ) -октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран--2-илтио )-октановую кислоту, т. нл. 86,5-88°С (из гексана). Пример 13. Раствор 3,11 г (10,0 ммоль) нитрила 2- (6,7,8,9-тетрагидрод 1бензофуран-2илокси )-октановой кислоты в 50 мл абсолютного хлороформа и 5 мл абсолютного этанола насыщают при О-5°С. Сухим хлористым водородом перемешивают 20 час при комнатной температуре и затем вынаривают в вакууме при 30°С. Остающийс  сырой гидрохлорид сложного имидоэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофура112-илокси )-октановой кислоты кип т т 24 час с обратным холодильником с раствором 2,0 г (приблизительно 30 ммоль) гидроокиси кали  в 40 мл этанола и 5 мл воды. Реакционную смесь йотом конце)1трируют, к ней прибавл ют воду и остающийс  этанол вынаривают в вакууме. Полученный ш,елочио-водный раствор встр хивают с простым эфиром и затем подкисл ют при помощи 2 н. сол ной кислоты . Выделенна  сыра  кислота ноглощаетс  простым эфиром, раствор простого эфира промывают водой, сушат над сульфатом магни  и выпаривают. Путем кристаллизации из гексана получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-цлокси )-октановую кислоту, т. нл. 99-100°С. Исходный нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси ) -гептановойкислоты можно нолучить следуюи1,им образом. В круглодонной колбе с дефлегматором, капельной воронкой, сушильной трубкой из гидроокиси кали , мешалкой и газоводной трубкой 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-ола прибавл ют к раствору 0,46 г (20 ммоль) натри  в 30 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибепзофурац-2-олата натри  прибавл ют но канл м нри перемешиваиии 3,8 г (20 ммоль) нитрила 2-бромгептановой кислоты и кип т т 3 час с обратным холодильником . После охлаждени  реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток распредел ют между водой и простым эфиром. После промывани  водой до и высушивани  при помощи сульфата магни  раствор нростого эфира выпаривают, нричем получают 6,0 г коричиевого масла. Сырой нитрил 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)гептаповой кислоты, который, главным образом , загр знен 6,7,8,9-тетрагидродибепзофураи-2-олом , очищают нутем хроматографии на колонне (нейтральный силикагель 0,05- 0,2 мм. Мерк, растворитель бензол). Содержащие желаемый нитрил бензольные фракции соедин ют и выпаривают. После высушиваыи  в высоком вакууме получают чистый нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси )-гептаново кислоты в виде желтого масла. По 1,5395. Аналогично получают: Из 15,1 г (80 ммоль)6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 16,32 г (80 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2-(б,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - октановой кислоты. По 1,5355; из 7,52 г (40 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 8,16 г (40 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-З-илокси ) - октановой кислоты, HD 1,5366; из 6,92 г (33,8 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-тиола и 6,9 г (33,8 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрнл 2 (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илтио) - 6к ,,20 , г г- л тановои кислоты, по 1,564о; из 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 4,1 г (20 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-З-илтио ) - октановой 20 . г-,пл КИСЛОТЫ, По 1,5704. Пример 14. К 3,28 г (Ю ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси )-октановой кислоты в 70 мл этанола нрибавл ют раствор 5,0 г (89 ммоль) гидроокиси кали  в 15 мл воды и смесь кин т т 24 час с обратным холодильником. Этанол выпаривают в вакууме, остаток подкисл ют при помощи 2 ц. сол ной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Промытый при помощи воды до нейтральной реакции и высушенный над сульфатом натри  экстракт вынаривают в вакууме . Остающийс  сырой продукт гидролиза нерекристаллизовывают из гексана. Получают 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси )-октановую кислоту, т. пл. 90-9Г С. Аналогично получают: из 3,28 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси ) - октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеп-3-илокси )-октановую кислоту, т. пл. 105- (из гексана); из 3,30 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илтио ) - гептановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио )-гептановую кислоту, т. пл. 101°С (из гексапа); из 3,44 г (0,010 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илтио ) - октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-Зилтио )-октановую кислоту в виде масла, по 1,5848 (после хроматографической очистки на силикагеле, элюированием бензолом и смесью бензола и лед ной уксусной кислотой 49:1). Исходный ннтрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибе113отиофен-2-илокси ) -октановойкислоты можно нолучить следующим образом. К раствору 1,47 г (63,7 ммоль) натри , в 120 мл абсолютного этанола прибавл ют 13,0 г (63,7 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-ола . При перемешивании и введении азота быстро прибавл ют по капл м 13,0 г (63,7 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь кип т т 5 час с обратным холодильником и выпаривают потом в вакууме. Поглощенный водой остаток экстрагируют нростым эфиром. Эфирную фазу промывают водой до иейтральной реакции, сушат над сульфатом натри  и выпаривают в вакууме. Дл  очистки продукт-сырец хроматографируют на силикагеле (Мерк, 0,05-0,2 мм, про вление элюированием смесью бензола и гексана 2:1). Питрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси )-октаново кислоты в виде желтоватого масла, По 1,5657. Аналогично получают: из 6,13 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофен-З-ола и 6,13 г (30,0 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)октановой кислоты, По 1.5657; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагндродибензотиофен-2-тиола и 1,90 г (10,0 ммоль) нитрила 2-бромгентановой кислоты нитрил 2- .Q (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илтио)гептановой кислоты, по 1,6017; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 2,04 г (10,0 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2- 15 (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - илтио) октановой кислоты, по 1,5972. Пример 15. 1,1 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси ) - гентановую кислоту раствор ют в 20 мл абсолютного 20 этанола. К нолученному раствору прибавл ют раствор 69 МР (3,0 ммоль) натри  в 5 мл абсолютного этанола, выпаривают досуха и белый твердый остаток растирают примерно с 20 мл простого эфира. Затем отсасывают на 25 нутче и дополнительно промывают нростым эфиром. Получают чистую соль натри  в виде белого норошка, который нлавнтс  между 290 и 308°С с разложением. Пример 16. Аналогично нримеру 15 но- 30 лучают из 3,465 г (10,0 ммоль )2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси ) -октановой кислоты соль натри  2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси )-октановой кислоты, т. пл. 320- 35 322°С. Пример 17. ПО мг (2,75 ммоль) кальци  разлагают 10 мл воды в токе азота. К нолученной таким образом суснензии гидроокиси кальни  нрибавл ют 2,05 г (6,22 ммоль) 2- 40 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)октановоп кислоты в 50 мл метанола и смесь кин т т 15 мин с обратным холодильником. После охлаждени  полученнуро белую суснензню выпаривают до небольшого объема, при- 45 мерно 20 мл, выпавшую сырую соль кальцн  отсасывают н нромывают небольшнм колнчеством простого эфира. Затем экстрагируют ее три раза по 120 мл кин ндего метанола. Выт жки метанола соедин ют, фильтруют их и 50 выпаривают до небольниого объема, Примерно 20 мл, при этом выкристаллизовываетс  соль кальци . Метанольную фазу разбавл ют еще примерно 30 мл простого эфира, кристаллы отсасывают н нромывают нростым эфиром. После в высоком вакууме получают чистую соль кальци  2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-нлокси )-октановой кислоты, котора  плавитс  с разложе111:ем ири 305- 315°С. Пример 18. К полученной разложением 137 мг (3,42 ммоль) кальни  в 15 мл воды суснензии гидроокиси кальци  прибавл ют нри неремешиванни и в атмосфере азота раствор 2,50 г (7,2 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагндродибензотиофе112-илокс1 ) -OKI аног.сй кислоты в 80 мл метанола. Реакцконну О смесь кин т т 15 мин с обратным холодиль)1иком и выпаривают в вакууме до небольшого объема. Выпавшую сырую соль кальци  отфильтровывают , нромывают нростым эфнром и два раза нерекрнсталлнзовывают из абсолютного метаиола . Так получают чистую соль кальци  2 (6,7,8,В-тетра -идр6дибензотиофен-2 - нлокси) октановой кислоты, котора  между 290 и 305°С разлагаетс , измен   цвет на коричневый . д м е т н 3 о о р е т е н и   Способ получени  арилоксиалкаиовых или арнлтноа.лк;и1опых кислот формулы 1 х-с-соон где RI - алкил с 1--14 атомами углерода или циклоалкил с 5-7 атомами углерода; Rn-атом водорода ц.и мети.;, X и Y, независимо друг от друга, - атом кислорода или серы, или их солей с щелочнымн илн щелочноземельными металлами, о т л н ч а ю щ н it с   тем, что функцнональное производиое карбоHOBoii кислоты ф.ормулы I гидролизуют и выдел ют нелепой продукт или перевод т его в соль обычными приемами.