CN111087304A - 一种（e）-3-（4-羟基-2-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯的合成方法 - Google Patents

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Abstract

Coumestan，又叫6H‑苯并呋喃[3,2‑c]苯并吡喃‑6‑酮，是一类具有四个环的重要天然产物，具有广泛的生理活性和药理活性。（E）‑3‑（4‑羟基‑2‑甲氧基苯基）丙烯酸甲酯是合成Coumestan及其衍生物的前体。本发明公开了一种合成（E）‑3‑（4‑羟基‑2‑甲氧基苯基）丙烯酸甲酯的方法，其包括以下步骤：7‑羟基香豆素经过羟基保护、酯交换开环、成醚和脱保护基四步反应，制得（E）‑3‑（4‑羟基‑2‑甲氧基苯基）丙烯酸甲酯。化合物结构用1H‑NMR表征。所用的原料和试剂廉价易得，合成方法简单可行，反应条件温和，产率较高，为合成（E）‑3‑（4‑羟基‑2‑甲氧基苯基）丙烯酸甲酯开辟一条简便的合成路径。

Description

一种(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成方法
技术领域
本发明涉及一种(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯合成方法，具体地说，是一种从7-羟基香豆素为原料合成(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的方法，属于化工和化学医药领域。
背景技术
3-羟甲基-6-甲氧基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)苯并二氢呋喃-5-羧酸是首次从新疆紫草中分离得到的新化合物，该化合物对HIV感染的MT-2细胞有明显的抑制作用，进一步研究表明该化合物能抑制HIV复制过程中的整合酶。该化合物可由(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯和其结构异构体阿魏酸甲酯在氧化银、铁氰化钾等作用下发生氧化偶联反应制得。
(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯是合成Coumestan及其衍生物的前体。Coumestan及其衍生物具有治疗肝炎、肝硬化、止血、抗菌杀虫、降血压、植物保护、雌激素作用、抗毒蛇作用、酶抑制作用、预防骨质疏松、保护骨骼系统等。
具有代表性的Coumestan衍生物：蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)对原代培养的肝细胞能显著对抗四氯化碳、氨基半乳糖、毒伞素诱导的肝毒，对猪粒细胞，蟛蜞菊内酯对5-脂肪氧化酶活性呈强抑制；蟛蜞菊内酯还具有明显地止血、收敛及免疫调节作用和抗毒蛇作用。香豆雌酚(Coumestrol)具有雌激素作用，并且是活性最强的；香豆雌酚类似物KCA-098能促进成骨细胞的分化，提高碱性磷酸酶活性，增加钙磷含量；香豆雌酚也能促进成年和新生小鼠成骨细胞的增值和矿化；大豆萃取物(主要是香豆雌酚)能抑制尿中的吡啶啉和脱氧吡啶啉的含量，抑制去卵巢大鼠的骨质吸收；香豆雌酚能抑制RANKL诱导的破骨细胞分化及骨质吸收活性。
Figure BDA0002348969670000021
发明内容
本发明的目的在于提供一种(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成方法。该方法所用的原料和试剂廉价易得，合成方法简单可行，反应条件温和，产率较高，为合成(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯开辟一条简便的合成路径。
本发明解决其技术问题所采取的技术方案是：
一种(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
(1)以干燥的四氢呋喃-二甲基甲酰胺、二氧六环-二甲基甲酰胺、苯-二甲基甲酰胺、甲苯-二甲基甲酰胺为溶剂，在氮气保护下，由7-羟基香豆素在氢化钠作用下和氯甲基甲醚室温反应，可高产率生成7-甲醚氧基香豆素。采用氢化钠作为碱，既可以使得7-羟基香豆素中的羟基成盐(有利于和氯甲基甲醚发生亲核取代反应)，又避免了内酯开环。
(2)将步骤(1)合成的7-甲醚氧基香豆素和甲醇钠的甲醇溶液进行酯交换反应，可高产率得到开环化合物(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯。
(3)用丙酮、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、苯作溶剂，在碳酸钾的作用下，将步骤(2)制得的(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯和硫酸二甲酯发生成醚反应，制得(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯。
(4)以甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇为溶剂，将步骤(3)制备的(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯和乙酰氯反应脱掉保护基，制得(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯。
步骤(1)中7-羟基香豆素、氯甲基甲醚和氢化钠的摩尔比为1.0:1.0～1.1:1.0～1.1，将符合上述配比要求的7-羟基香豆素和氢化钠溶解在干燥的有机溶剂中，氮气保护下，温度控制在0℃，把7-羟基香豆素溶液滴加到氢化钠溶液中，滴加结束，20～30℃搅拌3～4h；然后在0℃下滴加氯甲基甲醚，滴加结束，20～30℃搅拌15～20h。反应结束，减压浓缩除掉有机溶剂，然后加适量的水，析出的固体抽滤，使得粗产物和氯化钠等分离，固体再用少量水洗涤，除掉固体中残留的氯化钠等，经过重结晶分离纯化。
7-羟基香豆素溶解在干燥的有机溶剂中时，有机溶剂的质量为7-羟基香豆素的5.0～7.0倍，氢化钠溶解在干燥的有机溶剂中时，有机溶剂的质量为氢化钠的30～40倍。
步骤(2)中7-甲醚氧基香豆素和甲醇钠的物质的量之比为1.0:1.4～1.7；开环反应是在回流条件下反应3～6h。
步骤(2)中将7-甲醚氧基香豆素溶解在甲醇中后与甲醇钠的甲醇溶液反应，甲醇的质量为7-甲醚氧基香豆素质量的8～10倍。开环反应结束之后，酚羟基以钠盐的形式存在，旋蒸出甲醇，残余物加适量水，钠盐[(E)-3-(2-羟基钠-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯]溶解在水中，用稀盐酸酸化之后，酚羟基游离出来，产物[(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯]以固体的形式析出，同时过量的甲醇钠和稀盐酸反应，生成甲醇和氯化钠，二者都溶于水中，抽滤和产物分离，最后经过重结晶分离纯化。
步骤(3)中将(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯、无水碳酸钾和硫酸二甲酯溶解在干燥的有机溶剂中，发生成醚反应，得到(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯；(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯、无水碳酸钾和硫酸二甲酯的物质的量之比为1:4～6:2～3；有机溶剂的质量为(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯质量的9～14倍。
步骤(3)中(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯成醚反应是在回流条件下反应3～6h，粗产物经过重结晶分离纯化。
步骤(4)中乙酰氯加到(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯的干燥有机溶剂中，反生脱保护基反应，得到(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯。
步骤(4)中(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯和乙酰氯的物质的量之比为4～6:1，有机溶剂的质量为(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯质量的10～15倍，室温反应15～25h，粗产物经过重结晶分离纯化。
具体实施方式
(1)合成7-甲醚氧基香豆素，反应式如下：
Figure BDA0002348969670000041
7-羟基香豆素56.75g(0.35mol)溶解在干燥的四氢呋喃-二甲基甲酰胺(380mL，5:3，v/v)中，60％氢化钠14g(0.35mol)溶解在干燥的四氢呋喃-二甲基甲酰胺(570mL,5:1，v/v)中，磁力搅拌在氮气保护下，把7-羟基香豆素溶液滴加到氢化钠溶液中，温度控制在0℃。
反应混合物室温下搅拌3h，然后在0℃下滴加28.18g(0.35mol)氯甲基甲醚，室温下搅拌17h。
混合物减压浓缩，然后加1000mL的水。抽滤得到固体，用少量水洗涤，在真空干燥器中干燥。甲醇重结晶，得到产物(64.38g，产率89.20％)，无色针状晶体，熔点104-105℃。
产物核磁共振表征：1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：7.66(d，J＝10Hz，1H，4-H)，7.34(d，J＝9Hz，1H，5-ArH)，7.00(dd，J＝2，9Hz，1H，6-ArH)，6.95(d，J＝2Hz，1H，8-ArH),6.27(d，J＝10Hz，1H，3-H),5.24(s，2H，CH2 OCH3),3.50(s，3H，CH2OCH3 )。
本实施例中使用的无水四氢呋喃(THF)准备时，是在圆底烧瓶中加适量钠丝，加THF和少量二苯甲酮，加热回流至变成深蓝色，然后蒸馏，得到无水、无醇的四氢呋喃，密闭保存。
本实施例中使用的无水二甲基甲酰胺(DMF)准备时，是在试剂瓶中加适量无水硫酸镁过夜，过滤后减压蒸馏，密闭保存。
(2)合成(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯，反应式如下：
Figure BDA0002348969670000051
将步骤(1)合成的(51.86g，0.30mol)7-甲醚氧基香豆素溶解在640mL干燥的甲醇中，加到86mL(0.45mol)28％的甲醇钠甲醇溶液中，混合物回流4h。
然后旋蒸出甲醇，残余物加300mL的冰水，用2mol/L的盐酸酸化至pH＝5，抽滤得固体，用适量水洗涤，在真空干燥器中干燥。乙醇重结晶，得产物(63.58g，产率88.96％)，无色棱柱固体，熔点116-117℃。
产物核磁共振表征：1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：7.94(d，J＝16Hz，1H，＝CHAr)，7.39(d，J＝8.4Hz，1H，6-ArH)，6.62(dd，J＝2，8Hz，1H，5-ArH)，6.59(d，J＝2Hz，1H，3-ArH)，6.52(d，J＝16Hz，1H，＝CHCO2CH3)，5.17(s，2H，CH 2OCH3)，3.81(s，3H，CO2CH3)，3.48(s，3H，CH2OCH 3)。
本实施例中使用的甲醇钠甲醇溶液的制备：将300无水甲醇加入3g镁屑后，加热回流4h，蒸馏至一干燥接受器中。500mL干燥三颈瓶安装机械搅拌器、滴液漏斗和带氯化钙干燥管的回流冷凝管，加入27.6g(1.20mol)新的金属钠丝，以保持剧烈回流的速度慢慢加入280mL无水甲醇。如果加入后金属钠未完全溶解，可在蒸汽浴中加热使钠丝溶解。
(3)合成(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯，反应式如下：
Figure BDA0002348969670000061
将步骤(2)合成的59.56g(0.25mol)(E)-3-(2-羟基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯，无水碳酸钾(174.13g，1.26mol)和硫酸二甲酯(60mL，0.63mol)溶解在干燥的900mL丙酮中，搅拌下回流4h。
抽滤，除去无机物固体，滤液旋蒸除去丙酮，过量的硫酸二甲酯加5％氨水分解，分解液用乙酸乙酯等体积萃取3次，有机层用50％体积的2mol/L的盐酸洗涤1次，再用50％体积的盐水洗涤1次，无水硫酸镁干燥，旋蒸除去乙酸乙酯，用甲醇重结晶，得到产物(53.77g，产率85.26％)，无色针状晶体，熔点39-40℃。
产物核磁共振表征：1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：7.92(d，J＝16Hz，1H，＝CHAr)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H，6-ArH)，6.64(dd，J＝2，8.4Hz，1H，5-ArH),6.59(d，J＝2Hz，1H，3-ArH),6.44(d，J＝16Hz，1H，＝CHCO2CH3)，5.19(s，2H，CH 2OCH3)，3.85(s，3H，ArOCH3)，3.79(s，3H，CO2CH3),3.48(s，3H，CH2OCH3 )。
本实施例中使用的硫酸二甲酯要重新减压蒸馏才能使用。
本实施例中使用的无水丙酮准备时，是在试剂瓶中加入适量无水硫酸镁，过夜，过滤即可使用。
(4)合成(E)-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)丙烯酸甲酯，反应式如下：
Figure BDA0002348969670000071
将4g(0.05mol)乙酰氯加到步骤(3)合成的52.98g(0.21mol)(E)-3-(2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基)丙烯酸甲酯的干燥甲醇(800mL)溶液中，室温磁力搅拌22h。
用饱和碳酸氢钠中和至中性后，混合物旋蒸除去甲醇，加适量冰水，抽滤得固体，用适量的水洗涤，在真空干燥器中干燥，用苯重结晶，得产物(40.28g，产率92.13％)，无色棱柱固体，熔点136-139℃。
产品核磁共振表征：1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：7.92(d，J＝16Hz，1H，＝CHAr)，7.36(d，J＝8.4Hz，1H，6-ArH)，6.42(d，J＝16Hz，1H，＝CHCO2CH3)，6.46～6.39(m，3H，3-ArH，5-ArH，ArOH)，3.81(s，3H，ArOCH3)，3.80(s，3H，CO2CH3)。
液相色谱测定含量：97.91％。
以本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。

Claims (8)

1.一种（E）-3-（4-羟基-2-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：
（1）在有机溶剂中，由7-羟基香豆素在氢化钠作用下和氯甲基甲醚反应制备7-甲醚氧基香豆素，反应产物用重结晶纯化；所述的有机溶剂为干燥的四氢呋喃-二甲基甲酰胺、二氧六环-二甲基甲酰胺、苯-二甲基甲酰胺、甲苯-二甲基甲酰胺，重结晶溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃的单一溶剂或者混合溶剂；将7-羟基香豆素溶解在干燥的有机溶剂中，氮气保护下，温度控制在-5~5℃，把7-羟基香豆素溶液滴加到氢化钠溶液中，温度控制在20~30℃搅拌3~4 h；然后在-5~5℃下滴加氯甲基甲醚，20~30℃搅拌15~20 h，得到粗产物，经过重结晶得到纯品；
（2）将步骤（1）制备的7-甲醚氧基香豆素与甲醇钠的甲醇溶液进行酯交换反应，得到开环化合物（E）-3-（2-羟基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯；反应产物用重结晶纯化，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃的单一溶剂或者混合溶剂；
（3）将步骤（2）制得的（E）-3-（2-羟基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯溶解在丙酮、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、苯有机溶剂中，和硫酸二甲酯发生成醚反应，制得（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯；反应产物用重结晶纯化，所述重结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、石油醚的单一溶剂或者混合溶剂；
（4）将步骤（3）制备的（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯溶解在干燥的甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇有机溶剂中，在乙酰氯的作用下脱掉保护基，制得（E）-3-（4-羟基-2-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯；反应产物用重结晶纯化，所述重结晶溶剂为苯、甲苯、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷的单一溶剂或者混合溶剂。
2.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征是其中（1）的方法中所述的7-羟基香豆素、氯甲基甲醚和氢化钠的摩尔比为1.0:1.0~1.1:1.0~1.1；其中7-羟基香豆素溶解在干燥的有机溶剂中时，有机溶剂的质量为7-羟基香豆素的5.0~7.0倍，氢化钠溶解在干燥的有机溶剂中时，有机溶剂的质量为氢化钠的30~40倍。
3.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征是其中（2）的方法中所述的将7-甲醚氧基香豆素溶解在甲醇中后与甲醇钠的甲醇溶液反应，开环反应是在回流条件下反应3~6 h。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于：7-甲醚氧基香豆素和甲醇钠的物质的量之比为1.0:1.4~1.7，甲醇的质量为7-甲醚氧基香豆素质量的7~10倍。
5.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征是其中（3）的方法中所述的将（E）-3-（2-羟基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯、无水碳酸钾和硫酸二甲酯溶解在干燥的有机溶剂中，发生成醚反应，得到（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯，反应时间3~6 h。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：（E）-3-（2-羟基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯、无水碳酸钾和硫酸二甲酯的物质的量之比为1:4~6:2~3；有机溶剂的质量为（E）-3-（2-羟基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯质量的10~15倍。
7.一种如权利要求1所述的合成方法，其特征是其中（4）的方法中所述的乙酰氯加到（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯的干燥有机溶剂中，发生脱保护基反应，室温反应15~25 h，得到（E）-3-（4-羟基-2-甲氧基苯基）丙烯酸甲酯。
8.根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯和乙酰氯的物质的量之比为4~6:1，有机溶剂的质量为（E）-3-（2-甲氧基-4-甲醚氧基苯基）丙烯酸甲酯质量的10~15倍。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112358460A (zh) * 2020-11-20 2021-02-12 广东电网有限责任公司电力科学研究院 一种长余辉蓄光型有机发光材料及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MASAKI ASADA等: "《3-(2-Aminocarbonylphenyl)propanoic acid analogs as potent and selective EP3 receptor antagonists. Part 3》", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 *
SHIROU MAEDA 等: "《Studies on the preparation of bioactive lignans by oxidative coupling reaction. III.》", 《CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112358460A (zh) * 2020-11-20 2021-02-12 广东电网有限责任公司电力科学研究院 一种长余辉蓄光型有机发光材料及其制备方法

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