SU1657059A3 - Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола - Google Patents

Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола Download PDF

Info

Publication number
SU1657059A3
SU1657059A3 SU894613239A SU4613239A SU1657059A3 SU 1657059 A3 SU1657059 A3 SU 1657059A3 SU 894613239 A SU894613239 A SU 894613239A SU 4613239 A SU4613239 A SU 4613239A SU 1657059 A3 SU1657059 A3 SU 1657059A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
imidazole
nitro
methyl
reaction mixture
mol
Prior art date
Application number
SU894613239A
Other languages
English (en)
Inventor
Vivian Massonno
Mishel Myulkhauzer
Alber Byuforn
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Application granted granted Critical
Publication of SU1657059A3 publication Critical patent/SU1657059A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Phenolic Resins Or Amino Resins (AREA)

Description

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-οκοηβ тил-5-нитроимидазолов, обладающих ценными терапевтическими свойствами.
Цель изобретения - упрощение процесса.
Поставленная цель достигается тем, что производное имидазола общей формулы
сн3
где X - ацилоксиметил, в котором
ацильная часть содержит 1-4 атома углерода,
подвергают взаимодействию с концентрированной серной кислотой при 95140°С в присутствии диацетата глико2
лических веществ, в частности получения ПРОИЗВОДНЫХ 1-ОКСИЭТИЛ-5-НИТроимидазола, проявляющих терапевтическую активность. Цель - упрощение процесса. Получение ведут реакцией производного имидазола ф-лы
Х-И-СН-С(ИОС)- Ν=ΰ-εΗ3, где X - ацилоксиметил, с концентрированной Нг5С^ при 95-140®С в присутствии диацетатгликоля с последующим гидролизом водой или алкоголизом спиртом (метанолом или этанолом) при температуре от 80°С до температуры кипения реакционной смеси. Эти условия повышают степень превращения до 92% и выход целевого продукта до 85%.
<о
ля и полученный продукт подвергают гидролизу водой или алкоголизу спиртом, выбранным из метанола или этанола при температуре от 80сС до температуры кипения реакционной смеси.
Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой, вводят 0,9 г этиденсульфата (0,0083 моль), 0,2 г 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазола (0,001 моль) и 60 микролитров концентрированной серной кислоты (8=1,83) (0,001 моль). Реакционную смесь нагревают до 120 С в течение 4 ч. Затем осуществляют гидролиз, добавляя раствор из 60 мкл серной кислоты в 2 см^ воды, потом нагревая полученный раствор до 90рС в течение 8ч.
После разбавления, реакционную
смесь анализируют высокоразрешающей
жидкостной хроматографией (ВРЖХ) с
1657059АЗ
3
1657059
4
внешним этанолом*, которая обнаруживает 60 мг метронидазола.
Степень превращения 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитроимидазола составляет 74%.
Выход метронидазола составляет < 35% по отношению к исходному 1-ацетоксиме тил-2-метил-4-нитро-ими,цнзолу и 47% по отношению к превращенному 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазолу.
Пример 2. В колбу, снабженную мешалкой, вводят 0,46 г 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазола (0,023 моль), 2,5 см* гликольдиацетата и 0,30 см* концентрированной серной кислоты (П=1,83) (0,0028 моль). ι Реакционную смесь нагревают до 140¾ в течение 3 ч. Затем осуществляют гидролиз, добавляя раствор 0,15 см3 серной кислоты в 2,5 см3 воды, нагревая потом полученный раствор до 80ЙС в течение 4 ч.
После разбавления реакционную смесь анализируют методом в ВРЖХ с внешним этанолом, которая обнаруживает 0,218 г метронидазола в реакционной смеси.
Степень превращения 1-ацетоксиметил-2~метил~4-нитроимидазола составляет 92%.
Выход метронидазола составляет 55% по отношению к исходному 1-ацетокс.иметил-2-метил-4-нитро-имидазолу и 60% по отношению к превращенному 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазолу.
Пример 3. В колбу, снабженную мешалкой, вводят 0,334 г 2-метил-4 (или 5)-нитро-имидазола (0,0026 моль), 2,5 см *гликольдиацетата и 0,15 см$ концентрированной серной кислоты (8=1,83) (0,0028 моль). Реакционную смесь нагревают до 140¾ в течение 3 ч. Затем осуществляют гидролиз, добавляя раствор 0,15 см* серной кислоты в 2,5 см^ воды, нагревая потом полученный раствор до 80°С в течение 4 ч.
После разбавления, реакционную смесь анализируют методом ВРЖХ с внешним эталоном и обнаруживают 185 г метронидазола в реакционной смеси.
Степень превращения 2-метцл-4 (или 5)-нитро-имидазола составляет 61%.
Выход метронидазола составляет 41% по отношению к исходному 2-метил-4 (или 5)-нитро-имидазолу и 68% по отношению к превращенному 2-метил-4 (или 5)-нитро-имидазолу.
Пример 4. В дистилляционный аппарат, приемник которого погружен в ванну из ацетона-сухого льда, вводят 4,38 г этиленгликоль-диацетата (0,03 моль), 2 г 2-ацетоксиметил-2-нитроимидазола (0,02 моль),
1,56 г концентрированной серной кислоты (8 = 1,83) (0,016 моль) и 0,45 см3 уксусного ангидрида, чтобы удалить воду, присутствующую в серной кислоте. Устанавливают в аппарате давление 150 мм рт. ст. (20 кПа), затем нагружают реакционную смесь в течение 8 ч до 95 С. Во время нагревания отгоняют 0,94 г уксусной кислоты. Дистилляционный аппарат ставят под атмосферное давление и после охлаждения реакционной массы добавляют 15 см4 этанола в кипятильник.
Дистилляционный аппарат заменяют холодильником. Раствор, полученный после добавления этанола, нагревают при флегме в течение 4 ч.
После охлаждения реакционной смеси ее анализируют методом ВРЖХ с внешним этанолом и обнаруживают 1 г метронидазола.
Степень превращения 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазола составляет 71%.
Выход метронидазола составляет 59% по отношению к исходному 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитро-имидазолу и 83% по отношению к превращенному 1-ацетоксиметил-2-метил-4-нитроимидазолу.
Пример 5. В колбу, снабженную мешалкой, вводят 12 г (0,06 моль)
1-ацетоксиметил-4-нитро-имидазола,
26 г (0,18 моль) гликольдиацетата и 9,4 г (0,09 моль) концентрированной серной кислоты. Смесь нагревают в течение 6 ч при давлении 150 ммрт.ст. (20 кПа). Во время нагревания отгоняют смесь уксусной кислоты и гликольдиацетата. Добавляют 30 см^ воды, затем нагревают при флегме в течение 4 ч.
После разбавления реакционной смеси ее анализируют методом ВРЖХ с внешним этанолом. Результаты анализа показывают, что степень превращения 1-ацетоксиме тил-4-нитро-имидазола составляет 87,8%, выход 1—оксиметил—5—нитро—имидазола составляет 85% до от5
1657059
6
V
ношению к превращенному 1-ацетоксиметил-4-нитро-имидазолу.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных 1-оксиэтил-5-нитронмццазола общей формулы
    N0'
    N04 -СН2СН2ОН сн3
    10
    на основе производного имидазола, отличающийся тем, что,’ с целью упрощения процесса в качестве производного имидазола используют производное имидазола общей формулы
    02Ν
    Ν-Χ
    СН3
    15
    20
    где X - ацилоксиметил,
    в котором ацильная часть содержит
    1-4 атома углерода, которое подвергают взаимодействию с концентрированной серной кислотой при 95-140°С в присутствии диацетатгликоля и полученный продукт подвергают гидролизу водой или алкоголизу спиртом, выбранным из метанола или этанола при температуре от 80°С до температуры кипения реакционной смеси.
SU894613239A 1988-01-15 1989-01-13 Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола SU1657059A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR888800417A FR2625999B1 (fr) 1988-01-15 1988-01-15 Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 methyl-2 nitro-5 imidazoles

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1657059A3 true SU1657059A3 (ru) 1991-06-15

Family

ID=9362338

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613239A SU1657059A3 (ru) 1988-01-15 1989-01-13 Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4925951A (ru)
EP (1) EP0325513B1 (ru)
JP (1) JPH01216977A (ru)
KR (1) KR890011857A (ru)
CN (1) CN1023220C (ru)
AT (1) ATE87913T1 (ru)
AU (1) AU608934B2 (ru)
CA (1) CA1310328C (ru)
DE (1) DE68905830T2 (ru)
DK (1) DK14689A (ru)
ES (1) ES2054036T3 (ru)
FI (1) FI890188A (ru)
FR (1) FR2625999B1 (ru)
GR (1) GR3007573T3 (ru)
HU (1) HU200448B (ru)
IE (1) IE890093L (ru)
IL (1) IL88946A (ru)
MX (1) MX169605B (ru)
NO (1) NO171911C (ru)
PT (1) PT89445B (ru)
SU (1) SU1657059A3 (ru)
YU (1) YU7489A (ru)
ZA (1) ZA89309B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2054035T3 (es) * 1988-01-15 1994-08-01 Rhone Poulenc Sante Procedimiento para la preparacion de alquil-1 nitro-5 imidazoles.
FR2625998B1 (fr) * 1988-01-15 1990-06-08 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 methyl-2 nitro-5 imidazoles
CN100376559C (zh) * 2006-05-22 2008-03-26 浙江苏泊尔制药有限公司 塞克硝唑的制备方法
CN102321028B (zh) * 2011-06-30 2013-12-25 湖北省宏源药业有限公司 一种合成2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇的方法
JP6487534B2 (ja) 2014-09-05 2019-03-20 シンビオミックス セラピューティクス、エルエルシー 細菌性膣炎の治療に使用するためのセクニダゾール
CA2988082C (en) 2015-06-01 2020-09-29 Symbiomix Therapeutics, Llc Novel nitroimidazole formulations and uses thereof

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1212028A (fr) * 1957-09-20 1960-03-21 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés du nitro-5' imidazole et leur préparation
US3178446A (en) * 1961-07-27 1965-04-13 Luso Farmaco Inst Oxyethylation of imidazole compounds
FR3270M (fr) * 1963-10-10 1965-04-26 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de l'imidazole et compositions les contenant.
FR1379787A (fr) * 1963-10-18 1964-11-27 Rhone Poulenc Sa Procédé de préparation de dérivés de l'imidazole
FR1545317A (fr) * 1966-11-26 1968-11-08 Richter Gedeon Vegyeszet Procédé de préparation de dérivés d'imidazoles
GB1277666A (en) * 1969-12-17 1972-06-14 Pfizer Ltd Improvements in the n-alkylation of nitroimidazoles
ES2054035T3 (es) * 1988-01-15 1994-08-01 Rhone Poulenc Sante Procedimiento para la preparacion de alquil-1 nitro-5 imidazoles.
FR2625998B1 (fr) * 1988-01-15 1990-06-08 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation d'hydroxyalkyl-1 methyl-2 nitro-5 imidazoles

Also Published As

Publication number Publication date
AU2845389A (en) 1989-07-20
EP0325513B1 (fr) 1993-04-07
FI890188A0 (fi) 1989-01-13
FR2625999A1 (fr) 1989-07-21
ZA89309B (en) 1989-10-25
DK14689A (da) 1989-07-16
NO890160L (no) 1989-07-17
IL88946A (en) 1993-03-15
FI890188A (fi) 1989-07-16
IE890093L (en) 1989-07-15
FR2625999B1 (fr) 1990-06-08
HUT49587A (en) 1989-10-30
ATE87913T1 (de) 1993-04-15
IL88946A0 (en) 1989-08-15
NO890160D0 (no) 1989-01-13
PT89445A (pt) 1990-02-08
PT89445B (pt) 1993-09-30
KR890011857A (ko) 1989-08-23
CN1035289A (zh) 1989-09-06
DK14689D0 (da) 1989-01-13
CA1310328C (fr) 1992-11-17
HU200448B (en) 1990-06-28
ES2054036T3 (es) 1994-08-01
EP0325513A1 (fr) 1989-07-26
JPH01216977A (ja) 1989-08-30
AU608934B2 (en) 1991-04-18
DE68905830T2 (de) 1993-09-23
DE68905830D1 (de) 1993-05-13
US4925951A (en) 1990-05-15
YU7489A (en) 1990-12-31
CN1023220C (zh) 1993-12-22
GR3007573T3 (ru) 1993-08-31
NO171911C (no) 1993-05-19
MX169605B (es) 1993-07-14
NO171911B (no) 1993-02-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1657059A3 (ru) Способ получения производных 1-оксиэтил-5“нитроимидазола
US5041614A (en) Method for the preparation of 4-acetoxystyrene
FR2583414A1 (fr) Procede de fabrication de (meth)acrylates d&#39;alkyles fluores.
SU1657060A3 (ru) Способ получени 1-оксиалкил-5-нитроимидазолов
SU1657058A3 (ru) Способ получени 1-оксиэтил-2-метил-5-нитро-имидазола
US2504680A (en) Preparation of alkoxy-substituted aldehydes
JP4049534B2 (ja) Ｏ−アルキル−ｎ−シアノアセトイミデ−トの製造方法
IE910801A1 (en) Process for the preparation of¹1-hydroxyalkyl-5-nitro-imidazoles
EP0101004B2 (en) Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative
JPH09124607A (ja) アルキルイミダゾリドン（メタ）アクリレートの製造方法
US5852208A (en) Method of producing compounds containing acyloxyalkoxy groups from alcohols
SU1567566A1 (ru) Способ получени перфтор-трет-бутилового спирта
HU213374B (en) Process for producing 4-amino-5-hexenoic acid
SU143787A1 (ru) Способ получени алкилзамещенных нитроаллилов
US4677208A (en) Manufacture of oxazolidines by the alkoxylation of imines
SU167874A1 (ru) Способ получения диоксиметилэтиленовогй) производного декаборана&#39;
JPH035462A (ja) １―（２―クロロエチル）―２―メチル―５―ニトロイミダゾールのの製造方法
SU932987A3 (ru) Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина
SU539865A1 (ru) Способ получени фторсодержащих кетенов
SU459461A1 (ru) Способ получени диэтаноламиноэтилового эфира алкилен нтарной кислоты
RU1557960C (ru) Способ получения метилового эфира моноальдегида глутаровой кислоты
HU206089B (en) Process for producing hydroxyalkyl derivatives of nitroimidazole derivatives
HU213386B (en) Process for the preparation of ethyl-6-(formyl-oxy)- and ethyl-6-(trichloroacetimidoyl-oxy)-4-hexenoate
JPS54138559A (en) Preparation of 5-aryl-hydantoin
CZ282438B6 (cs) Způsob výroby procainu