SU1579456A3 - Способ получени производных бензазепинсульфонамидов или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ получени производных бензазепинсульфонамидов или их фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1579456A3 SU1579456A3 SU4355570A SU4355570A SU1579456A3 SU 1579456 A3 SU1579456 A3 SU 1579456A3 SU 4355570 A SU4355570 A SU 4355570A SU 4355570 A SU4355570 A SU 4355570A SU 1579456 A3 SU1579456 A3 SU 1579456A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- pharmaceutically acceptable
- erp
- benzazepinsulfonamides
- acceptable salts
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D233/16—Radicals substituted by nitrogen atoms
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени производных бензазепинсульфонамидов общей ф-лы @ где R 1 - H, CH 3, метоксигруппа
X - O, -NHC(O)-
проста св зь, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих антиаритмическим действием, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут ацилированием соответствующего диамина метилсульфонилангидридом или его галоидангидридом в присутствии акцептора кислоты (пиридина, N-метилморфолина, триэтиламина, карбоната кали или бикарбоната натри ) с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде нужной соли. Новые соединени более активны, чем D-соталол. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относитс к получению новых производных бензазепинсульфон- амидов общей формулы
гн so №JOC V NHS07CH3
CHjSOzNHу.
где К - водород, метил или метоксигруппа ,
X - -0-, -NHCO- или простую св зь,
или их фармацевтически приемлемых солей , обладающих антиаритмическим действием .
Цель изобретени -. разработка, на основе известных методов, способа получени новых соединений, обладающих ценным фармакологическим свойством с повышенной активностью при низкой токсичности.
Пример 1. 7-Кетансульфонами- до-3- 2-(4-метансульфонамидофенокси) ,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бензаэе- пин, свободное основание или гидрохлог рид (Свободное основание).
ел
со
4ь
сл
о
Ш
а). Прибавл ют 0,2 мл ангидрида ме- тансульфоновой кислоты к раствору 0,37 г 7-амино-З-Ј2-(4-аминофенокси) ,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бенза- зепина в 30 мл пиридина, охлажденному до 0° и затем перемешивают смесь 72 ч при комнатной температуре. Выпаривают растворитель в вакууме и обрабатывают остаток метиленхлоридом, про-10 мывают 3 раза водным раствором бикарбоната и 3 раза рассолом. Органический слой сушат (Na2S04) фильтруют и выпаривают в вакууме, получают масло,
лируют, фильтруют, промывают водой, затем сушат в вакууме при 60°С, получают 110,4 г. Продукт перекристалли- (зовывают из промышленных метилированных спиртов (1100 мл) и метанола (1320 мл), получают целевое соединение , выход 73,5 г, т.пл. 221 С.
Вычислено, %: С 49,0; Н 5,8; N 8,6; S 13,1;
C4oH27M30 Si HC1
Найдено, %: С 48,9; Н 5,8; N 8,6; S 13,0.
И р и м е р 2,
7-Метансульфонамикоторое очищают хроматографией на ко- f5 до-3-(4-метансульфонамидофенетил)-1,
10
94564
лируют, фильтруют, промывают водой, затем сушат в вакууме при 60°С, получают 110,4 г. Продукт перекристалли- (зовывают из промышленных метилированных спиртов (1100 мл) и метанола (1320 мл), получают целевое соединение , выход 73,5 г, т.пл. 221 С.
Вычислено, %: С 49,0; Н 5,8; N 8,6; S 13,1;
C4oH27M30 Si HC1
Найдено, %: С 48,9; Н 5,8; N 8,6; S 13,0.
И р и м е р 2,
7-Метансульфонами
лонке с силикагелем, э-люиру метилен- хлоридом, содержащим метанол (0 до 5 %), фракции, содержащие продукт, объедин ют и выпаривают, получа полутвердый продукт, который тщательно растирают с эфиром, фильтруют и сушат , получа целевое соединение в. виде аморфного порошка, выход 0,19 г, т.п., нечетка .
Вычислено, %: С 53,0; Н 6,00; N 9,3;
( 2о Н 27 N У -г
Найдено, %: С 53,05; Н 6,1; N 8,9.
Повтор ют приведенную выше реакцию , использу метансульфонилхлорид и триэтиламин в этаноле при комнатной температуре, получают подобные результаты,,
б). Прибавл ют по капл м 70,3 г метансульфонилхлорида в течение 45 мин к перемешиваемому раствору 83 г 7-амино-З- 2-(4-аминофенокси) этил -1,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бенэа- зепина в 700 мл N-метилморфолина, охлажденного до О си дают нагретьс бавл ют 14,6 г метансульфонилхлорида Растворитель декантируют с плотного осадка в 3000 мл воды. Водный раствор экстрагируют 2 х 500 мл этилацет та. Осадок обрабатывают объединенными органическими экстрактами, промывают 2 х 500 мл воды, сушат над MgSO и выпаривают в вакууме. Полученное масло обрабатывают 500 мл метанола, содержащего 2,5 М гидроксила натри (400 мл) и перемешивают 0,5 ч лри 400С0 Метанол выпаривают в вакууме и водный слой дважды промывают метил хлоридом. Водный слой разбавл ют 1000 мл воды и устанавливают рН 6,5 концентрированной сол ной кислотой. Полученный в результате осадок грану
. Реакционной сме- до 15 и затем при2 ,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бензазепин.
Целевое соединение, т.пл. 184 - 187°С, получают по методике примера 1 (а), путем ацилировани соответствующего диаминосогдинени метансульфо- нилангидридом с тем исключением, что врем реакции составл ет 18 ч. Анализируют сольват и количественно определ ют с помощью ПРМ-спектроскопии.
Вычислено, %: С 54,1; Н 6,15; N 9,4;
0
5
0
0
5
20
N
1/10 СН2С12 Найдено, %: С 53,9; Н 6,0;
9 1 , J.
П.р и м е р Зо 7-Метансульфонами- до-3-Ј2-(4-метансульфонамидо-2-меток- сибензамидо)этгоГ -1,2,4,5-тетрагидро- -ЗН-3-бензазепин.
Прибавл ют по капл м 0,155 мл метансульфонилхлорида к раствору 7-амино-З- 2 (4-амино-2-метоксибензамидо) ,2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бензазе- пина в пиридине, охлажденному до 0°С и реакционную смесь перемешивают еще 18 ч при комнатной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме и обрабатывают остаток метиленхлоридом, три раза промывают водным раствором бикарбоната натри и три раза рассо- j лом. Органический слой сушат над
сульфатом натри , фильтруют и выпаривают , получают масло, в котором тонкослойной хроматографией определ ют наличие некоторого количества непрореагировавшего исходного материала. После этого масло раствор ют в пиридине и обрабатывают 0,05 мл метансульфонилхлорида реакционную смесь перемешивают 72 ч при комнатной температуре . Затем растворитель выпаривают в вакууме и обрабатывают остаток метиленхлоридом , промывают три раза водным бикарбонатом натри и три раза рассолом. Органический слой сушат
3 , 1579456б
над сульфатом натри , фильтруют и вы- производимо распростран ющийс ответ.
паривают, получают масло. Полученное Это определ ют как ERP. Концентраци в результате масло затем очищают хро- соединени , требующа с дл увеличени матографией на колонке с силикате- , ERP на 25 % ( затем определ етс , лем, элюиру метиленхлоридом, содержащим от 0 до 5 % метанола, объедин ют фракции, содержащие продукт, и выЕРР также измер ют на правых капилл рных мышцах морской свинки, инкубированных в физиологическом растворе. Мышцы стимулируют с одного конца, испаривают в вакууме, получают целевое соединение в виде бесцветной пены, выход 0,32 г.
Вычислено, %: С 51,7,: Н 5,9; N 11,0;
С С2 Н го N4 06 S 2
Найдено, %: С 51,7; Н 6,0; N 10,6.
II р и м е р 4. 7-Метансульфонами- до-3-Г2-(4-метансульфонамидо-З-метилЕРР также измер ют на правых капилл р ных мышцах морской свинки, инкубированных в физиологическом растворе. Мышцы стимулируют с одного конца, исЮ пользу бипол рные электроды, получен ную электрограмму регистрируют с противоположного конца через поверхность унипол рного электрода. ERP определ ют , как указано выше, использу мето15 ДИКУ экстрастимул ции. Врем проведени получают на осциллографе с цифровой пам тью при измерении интервала между артофактным стимулом и пиком
- -,электрограммы (т.е. врем , требующеефенокси )-этил -1,2,4,5-тетРагидро-ЗН- 20 с дл импульса, чтобы пройти вдоль -3-бензазепин.даины мускула)
Прибавл ют по капл м 0,18 мл ме- тансульфонилхлорида к раствору 0,36 г 7-амино-3- 2-(4-амино-З-метилфенок- си),2,4,5-тетрагидро-ЗН-З-бен- 25 зазепина в 30 мл пиридина, охлажденному до 0°С, затем смесь перемешивают 72 ч при комнатной температуре. Растворитель выпаривают в вакууме и
°б.. М ТИЛеНХЛОРИД°М 30 приведенного методаГ а такжё соответствующий результат дл d-соталола, известного противоаритмического средства , указаны в таблице.
Из результатов, приведенных в таб- 35 лице видно, что соединени по данному изобретению более эффективны.
Также измер ют ERP дл предсерди и желудочка у анестезированных или наход щихс в сознании собак с помощью техники экстрастимул ции, в то врем как предсердие или правый желудочек проход т с посто нной скоростью.
Данные, показывающие результаты ЭД2 и полученные с использованием вьти промывают три раза насыщенным водным раствором бикарбоната натри и три раза рассолом. Органический слой сушат над сульфатом натри , фильтруют и выпаривают в вакууме, получают масло, которое тщательно растирают с метиленхлоридом получают твердый продукт При перекристаллизации твердого продукта из смеси этанола и этилацета- та получают целевое соединение, выход 0 0,28 г, т.пл. 173-174°С.
Вычислено, %: С 53,9; Н 6,25; N 9,0;
CaiHs,N,05Sa
Найдено, %: С 54,3; Н 6,3,: N 8,7.
Дл оценки вли ни соединений на невосприимчивость предсердий помещают правую гемиатрию морской свинки в ванну , содержащую физиологический раст- 50 вор, и соедин ют один конец с датчиком силы. Ткани стимулируют при 1 Гц, использу поле электродов. Измер ют эффективный период невосприимчивости (ERP) при введении преждевременного раздражени (S2) после каждого 8-го основного раздражени (Sj). S, S сочетающий интервал обычно увеличиваетс до тех пор, пока S не вызовет вос45
Claims (2)
1. Способ получени производных ч бензазепинсульфонамидов формулы I
jfT(CHt -X-O-NHSOaCH3 СН3502ШД;
где R - водород, метил или метокси; X - -0-, -NHCO- или проста
св зь,
или их фармацевтически приемлемых солей , отличающийс тем, что соединение формулы II
0Z teH2lrx-O-NH2
55
HtN
где X и R имеют укачанные значени , ацилируют метилсульфонилангидридом
Это определ ют как ERP. Концентраци соединени , требующа с дл увеличени , ERP на 25 % ( затем определ етс ,
ЕРР также измер ют на правых капилл рных мышцах морской свинки, инкубированных в физиологическом растворе. Мышцы стимулируют с одного конца, использу бипол рные электроды, полученную электрограмму регистрируют с противоположного конца через поверхность унипол рного электрода. ERP определ ют , как указано выше, использу мето5 ДИКУ экстрастимул ции. Врем проведени получают на осциллографе с цифровой пам тью при измерении интервала между артофактным стимулом и пиком
приведенного методаГ а такжё соотТакже измер ют ERP дл предсерди и желудочка у анестезированных или наход щихс в сознании собак с помощью техники экстрастимул ции, в то врем как предсердие или правый желудочек проход т с посто нной скоростью.
Данные, показывающие результаты ЭД2 и полученные с использованием вьт
Формула изобретени
1. Способ получени производных ч бензазепинсульфонамидов формулы I
jfT(CHt -X-O-NHSOaCH3 СН3502ШД;
где R - водород, метил или метокси; X - -0-, -NHCO- или проста
св зь,
или их фармацевтически приемлемых солей , отличающийс тем, что соединение формулы II
50
0Z teH2lrx-O-NH2
55
HtN
где X и R имеют укачанные значени , ацилируют метилсульфонилангидридом
или метилсульфонилгалогенидом -в присутствии акцептора кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
СНз502М- Н.
Примеры, №
ск / -и80трна
Н
- Q- IS02CH3 Н
NHCO-O-NS02CH3
nu г Н
оъо
O-Q-NSOiCHj
снТ н
2. Способ поп, 1, отличающийс тем, что в.качестве акцептора кислоты используют пиридин, N- метилморфолин, триэтиламин, карбонат кали или бикарбонат натри .
/
1 CH2CH2-R
ЭД
45
5,6 х 10
,-8
4,4 х 10
,-б
2,1 х 10
,-б
1,1 х 10
,-5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878707120A GB8707120D0 (en) | 1987-03-25 | 1987-03-25 | Antiarrhythmic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1579456A3 true SU1579456A3 (ru) | 1990-07-15 |
Family
ID=10614606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4355570A SU1579456A3 (ru) | 1987-03-25 | 1988-03-24 | Способ получени производных бензазепинсульфонамидов или их фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4891372A (ru) |
| EP (1) | EP0284384B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0662573B2 (ru) |
| KR (1) | KR900006099B1 (ru) |
| CN (1) | CN1023644C (ru) |
| AT (1) | ATE58726T1 (ru) |
| AU (1) | AU583763B2 (ru) |
| CA (1) | CA1294273C (ru) |
| DD (1) | DD280965A5 (ru) |
| DE (1) | DE3861147D1 (ru) |
| DK (1) | DK170890B1 (ru) |
| ES (1) | ES2021142B3 (ru) |
| FI (1) | FI85468C (ru) |
| GB (1) | GB8707120D0 (ru) |
| GR (1) | GR3001507T3 (ru) |
| HU (1) | HU199124B (ru) |
| IE (1) | IE61070B1 (ru) |
| IL (1) | IL85822A (ru) |
| MX (1) | MX10867A (ru) |
| MY (1) | MY103245A (ru) |
| NO (1) | NO168421C (ru) |
| NZ (1) | NZ224017A (ru) |
| PH (1) | PH24074A (ru) |
| PL (1) | PL153455B1 (ru) |
| PT (1) | PT87048B (ru) |
| SU (1) | SU1579456A3 (ru) |
| YU (1) | YU47191B (ru) |
| ZA (1) | ZA882103B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014756B1 (ru) * | 2007-09-11 | 2011-02-28 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3h-бензазепина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4906634A (en) * | 1988-03-08 | 1990-03-06 | Schering A.G. | Novel N-[4-(aminosubstituted)phenyl]methanesulfonamides and their use as cardiovascular agents |
| US4966967A (en) * | 1989-09-15 | 1990-10-30 | Berlex Laboratories, Inc. | 3,4,5,6-tetrahydro-2H-1,7,4-benzodioxazonines as cardiovascular agents |
| US5215989A (en) * | 1989-12-08 | 1993-06-01 | Merck & Co., Inc. | Nitrogen-containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents |
| US5032604A (en) * | 1989-12-08 | 1991-07-16 | Merck & Co., Inc. | Class III antiarrhythmic agents |
| US5206240A (en) * | 1989-12-08 | 1993-04-27 | Merck & Co., Inc. | Nitrogen-containing spirocycles |
| US5032598A (en) * | 1989-12-08 | 1991-07-16 | Merck & Co., Inc. | Nitrogens containing heterocyclic compounds as class III antiarrhythmic agents |
| US5112824A (en) * | 1989-12-08 | 1992-05-12 | Merck & Co., Inc. | Benzofuran compounds as class III antiarrhythmic agents |
| US5382587A (en) * | 1993-06-30 | 1995-01-17 | Merck & Co., Inc. | Spirocycles |
| US5403846A (en) * | 1993-11-22 | 1995-04-04 | Merck & Co., Inc. | Spirocycles |
| US5439914A (en) * | 1994-02-18 | 1995-08-08 | Merck & Co., Inc. | Spirocycles |
| US6083991A (en) | 1997-06-04 | 2000-07-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Anti-arrhythmic composition and methods of treatment |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3478149A (en) * | 1962-01-24 | 1969-11-11 | Mead Johnson & Co | Therapeutic compositions and methods employing sulfonamidophenethanolamines |
| FR148F (ru) * | 1962-01-24 | |||
| US4233217A (en) * | 1968-03-11 | 1980-11-11 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines |
| CA974989A (en) * | 1968-03-11 | 1975-09-23 | Wallace And Tiernan Inc. | Process for preparing 1,2,4,5-tetrahydro-3h,3-benzazepines and products obtained thereby |
| US3574741A (en) * | 1969-04-14 | 1971-04-13 | Mead Johnson & Co | Sulfonamidophenalkylamines |
| US3758692A (en) * | 1969-04-14 | 1973-09-11 | Mead Johnson & Co | Ylamines sympathomimetic process and compositions employing sulfonamidophenalk |
| BE757005A (fr) * | 1969-10-02 | 1971-04-02 | Bristol Myers Co | Phenethanolamines substituees et procede pour leur preparation |
| US4210749A (en) * | 1974-11-12 | 1980-07-01 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines |
| US4581370A (en) * | 1983-07-12 | 1986-04-08 | Schering A.G. | Antiarrhythmic imidazoliums |
| DE3566886D1 (en) * | 1984-05-04 | 1989-01-26 | Upjohn Co | N-(aminoalkylphenyl)sulfonamides their preparation and therapeutic use |
| DK180485D0 (da) * | 1985-04-22 | 1985-04-23 | Novo Industri As | Nitrogenholdige forbindelser |
| EP0204349A3 (de) * | 1985-06-01 | 1990-01-03 | Dr. Karl Thomae GmbH | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1987
- 1987-03-25 GB GB878707120A patent/GB8707120D0/en active Pending
-
1988
- 1988-03-21 US US07/170,499 patent/US4891372A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-22 MY MYPI88000297A patent/MY103245A/en unknown
- 1988-03-23 CA CA000562151A patent/CA1294273C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-23 PT PT87048A patent/PT87048B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-03-23 PL PL1988271379A patent/PL153455B1/pl unknown
- 1988-03-23 IL IL85822A patent/IL85822A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-03-23 FI FI881392A patent/FI85468C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 DE DE8888302597T patent/DE3861147D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-24 PH PH36682A patent/PH24074A/en unknown
- 1988-03-24 ES ES88302597T patent/ES2021142B3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-24 SU SU4355570A patent/SU1579456A3/ru active
- 1988-03-24 DD DD88313961A patent/DD280965A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 YU YU59688A patent/YU47191B/sh unknown
- 1988-03-24 ZA ZA882103A patent/ZA882103B/xx unknown
- 1988-03-24 NO NO881314A patent/NO168421C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 AU AU13571/88A patent/AU583763B2/en not_active Ceased
- 1988-03-24 AT AT88302597T patent/ATE58726T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 KR KR1019880003152A patent/KR900006099B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 EP EP88302597A patent/EP0284384B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-03-24 IE IE88488A patent/IE61070B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-03-24 MX MX1086788A patent/MX10867A/es unknown
- 1988-03-24 NZ NZ224017A patent/NZ224017A/xx unknown
- 1988-03-24 DK DK160488A patent/DK170890B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-03-25 CN CN88101782A patent/CN1023644C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-25 JP JP63071710A patent/JPH0662573B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-03-25 HU HU881530A patent/HU199124B/hu not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-02-26 GR GR91400225T patent/GR3001507T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 621-622. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA014756B1 (ru) * | 2007-09-11 | 2011-02-28 | Ле Лаборатуар Сервье | Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3h-бензазепина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1579456A3 (ru) | Способ получени производных бензазепинсульфонамидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
| EP0031954B1 (de) | Neue Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| SU1428199A3 (ru) | Способ получени производных 2,2-иминобисэтанола или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимически изомерных форм (его варианты) | |
| US4820828A (en) | Cinnamohydroxamic acids | |
| NO854671L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive substituerte imidazoler. | |
| US5006561A (en) | Indane sulfonamide anti-arrhythmic agents and use | |
| CA1086735A (en) | Piperidino-quinazolines | |
| US4761404A (en) | Phospholipid analogs useful as PAF synthesis inhibitors | |
| EP0239907B1 (de) | Neue Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0330065A1 (en) | Sulfonamide compounds | |
| MY141488A (en) | Hydroximic acid derivatives, processes for their preparation, and compositions comprising them | |
| SU1591805A3 (ru) | Способ получения производного сульфонамцца | |
| HU208006B (en) | Proces for producing new4-quinolyl-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0065964B1 (en) | Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders | |
| NO873815D0 (no) | Nye naftylderivater og fremstilling derav. | |
| HU191665B (en) | Process for preparing 1,4-dihydro-piridine derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds | |
| USRE38102E1 (en) | Use of a pyridazinone derivative | |
| US5130334A (en) | Indane sulfonamide anti-arrhythmic agents | |
| KR0139201B1 (ko) | 아미노벤젠술폰산 유도체 | |
| PT87005B (pt) | Processo para a preparacao de agentes anti-arritmicos de n-fenetilaminoalquil-benzamidas | |
| US4764617A (en) | Quinaldinamide derivatives | |
| US4731369A (en) | Amides and esters of 2-(N-(hydroxypiperidinoalkyl) and (hydroxypyrrolidinoalkyl)-aminosulfonyl)-6-nitrobenzoic acids useful as adjuncts to radiation therapy | |
| SU1436881A3 (ru) | Способ получени 7-аминозамещенного-9 @ -метоксимитозана | |
| US4659732A (en) | Lipoxygenase inhibiting 1-arylalkyl-, 1-arylthio-, and 1-aryloxypyrazole-4,5-diones | |
| JPH0723349B2 (ja) | ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20040325 |