SU1563592A3 - Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей - Google Patents

Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1563592A3
SU1563592A3 SU884355119A SU4355119A SU1563592A3 SU 1563592 A3 SU1563592 A3 SU 1563592A3 SU 884355119 A SU884355119 A SU 884355119A SU 4355119 A SU4355119 A SU 4355119A SU 1563592 A3 SU1563592 A3 SU 1563592A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
unsubstituted
substituted
phenyl
hydroxy
Prior art date
Application number
SU884355119A
Other languages
English (en)
Inventor
Дория Джанфедерико
Мария Изетта Анна
Феррари Марио
Трицио Доменико
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.П.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1563592A3 publication Critical patent/SU1563592A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических веществ, в частности получени  циннолинкарбоксамидов общей ф-лы CH=CH-CH=CH-C=C-C(OH)=CK-N=N, где K-C(O)-NR1R2
R1-H или C1 - C4-алкил
R2-фенил, пиридил, не-, или моно-, или дизамещенный C1-C4-алкилом, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих иммуномоделирующей активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией циннолинкарбоновой кислоты или ее активного функционального производного с амином ф-лы NHR1R2, с последующим выделением в свободном виде или в виде соли целевого продукта. Новые вещества можно использовать дл  лечени  острых и хронических инфекционных заболеваний как бактериального, так и вирусного происхождени , а также при лечении неопластических заболеваний у животных. 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих им- муномоделирующим действием.
Цель изобретени  - способ получени  новых производных циннолинкарбоксамидов , по иммуностимулирующей активности превосход щих структурные аналоги, обладающих той же активностью .
Пример 1. 4-окси-Циннолин-З- карбоновую кислоту (4 г) подвергают взаимодействию с SOClj (33 г) при температуре обратного флегмообразова- ни  2ч. После охлаждени  реакционна 
месь выпариваетс  досуха в вакууме, затем остаток (4-оксициннолин-З-кар- бонил-хлорид) суспензируют в дихлорэтане (700 мл) и подвергают взаимодействию с 3-аминопиридином (3,95 г) при перемешивании при комнатной температуре 2 ч. Осадок фильтруют и промывают дихлорэтаном и затем водой до нейтрального состо ни . Полученный продукт очищают на колонке с SiO с использованием в качестве элю- ента смеси хлороформ:метанол:уксусна  кислота в соотношении 95:5:1. После промывки кип щим метанолом получают 2,6 г чистого 4-окси-М-(3-пиридил)- ценнолин-3-карбоксамида, т.пл. 326- 328°С.
СП
Од СО СП
см
ЯКР-спектр (диметилсульфоксид, dfe), «Г, м.д.: 3,3 (м) (7Н, С-4 и С-6 пиридиловые протоны и фенильные протоны); 8,87 (д.) (1Н, пиридиловый протон); 11,95 (широкий с.) (1Н, CONH-).
Аналогичнь1М образом, получают следующие соединени : 4-окси-К-фенил- циннолин-3-карбоксамид, т.пл. 335- 337 С; 4 окси-Н-метил-№-фенил-цинно- лин-3-карбоксамид, т.пл. 264-266°С; 4-окси-1 -(4-метил-фенил)-циннолин-3- карбоксамид, т.пл. 335-337 С; 4-ок- си-N(2,6-диметил-фенил)-циннолин-3- карбоксамид, т.пл, 360-365е С (с разл
П р и м е р 2. Сложный метиловый эфир 4-окси-циниолин-З-карбоновой кислоты (6 г) подвергают взаимодействию с 2-аминопиридином (16,6 г, поэтапный ввод) в полифосфорной кислоте 300 г (160 г Н3РО и 140 г PjOj) при 150°С и одновременном перемешивании в течение 10 ч. После охлаждени  раствора лед ной водой и нейтрализации 50%-ным NaOH осадок фильтруют и промывают водой. После кристаллизации из диметилформамида получают 4S9 г 4-окси-М--(2-пиридил)- циннолин-3-карбоксамида, т.пл. 341- 343°С.
Осуществл   процесс аналогичным образом, получают следующие соединени ; 4-окси Ы-(4-пиридил)-циннолин- 3-карбоксамиД, т.пл. 358-360°С; 4-ок си-К(5-метил 2 пиридил)циннолин-3- карбоксамид, т.пл, 339-341 С„
П р и м е р 3. 4-окси-Циннолин 3- карбоновую кислоту (858 г) раствор ют в дихлорметане (600 мл)в присут- ствий триэтиламина ( г). В этот раствор при перемешивании прикапываю этилхлорфо.рмат (6 г), разбавленный дихлорметаном (50 мл) при 0-5°С. Смесь реагирует при данной температу ре 1 ч, затем ввод т 2-метиламино- пиридин (4,55 г). Реакционную смесь выдерживают при 0-5&С в течение 1 ч9 затем при комнатной температуре 2 ч с одновременным перемешиванием.
Органический раствор промывают 2,5%-ным NaHC03 и водой, затем выпаривают досуха в вакууме, Остаточньй продукт выпаривани  очищают на колонке с SiO с использованием в ка- честве элюентов этилацетата, затем смеср этилацетат;метанол в соотношении 95;5, Получают 1,65 г 4-окси-М- метил-Ы-(2-пиридил)-циннолин-3-карбоксамида , т.пл, 237-239 С (из этанола ) .
ЯКР-спектр (диметилсульфоксид, dj),J4 м.д.: 3,43 (с.) (ЗН, CHj); 7,0-8,3 (м.) (8Н, фенильные и пиридиловые протоны),
П р и м е р 4. Сложный метиловый эфир 4-окси-циннолин-3-карбоновой кислоты (0,6 г) подвергают взаимодействию с 2-аминопиридином (0,56 г) при перемешивании в ксилоле (120 мл) при температуре обратного флегмооб- разовани  48 ч, В ходе данной реакци медленно отгон етс  60 мл ксилола. После охлаждени  осадок фильтруют и промывают ксилолом. Получают 0,35 г 4-окси-М(2-пиридил)-циннолин-3 - карбоксамида, т.пл. 341-343°С (из диметилформамида ) .
Осуществл   процесс аналогичным образом, получают следующие соединени  : 4-окси-Ы-фенил-цинколин-3-карб- оксиамид, т.пл. 335-337°С; 4-окси-Н- (З-пиридил)-циннолин-З-карбоксамид, т.пл. 326-327°С; 4-окси-№-(4-пири- дил)-циннолин-3-карбоксамид, т.пл. 358-360°С.
П р и м е р 5. 4-окси-К -(3-Пири- дил)-циннолин-3-карбоксамид раствор ют путем обработки эквивалентным количеством этилата натри  в этаноле.
Растворы выпариваютс  досуха и остаточный продукт выпаривани  обрабатывают простым изопропиловым эфиром , затем фильтруют и в результате получают натриевую соль 4-окси-Н-(3- пиридил)-циннолин-3-карбоксамида, т.пл. 300°С. Осуществл   процесс аналогичным образом, получают следующие соединени : 4-окси М-(2-пири- дил)-циннолин-3-к арбоксамид, на три- ева  соль, т.пл. 300°С и 4-окси-№- фенил-циннолин-3-карбоксамид, натриева  соль, т.пл. 300°С.
Биологические испытани .
Иммуномодулирующа  активность соединений , полученных по предлагаемому способу доказана, например, на том факте, что эти соединени  эффективны в усилении цитотоксического действи  микрофагов по отношению к опухолевым клеткам в услови х ин витро.
Экспериментальна 7процедура дл  оценки этого действи  заключаетс  в следующем: группы мышей по 4 шт. обрабатываютс  путем ввода в них внутр брюшинно испытываемых соединений, и затем, спуст  7 дней, перитониальные
клетки собираютс  и высеваютс  на чашки в течение 2 ч при 37°С. По прошествии этого периода времени стенки промываютс  с целью удалени  не подвергнутых св зыванию клеток, затем ввод тс  опухолевые клетки, служащие мишенью, и инкубаци  продолжаетс  в течение 48 ч, В конце этого периода осуществл ют оценку жизнеспособности клеток - мишеней колориметрическим методом и осуществл етс  количественна  оценка при 570 нм.
В таблице суммированы данные иммуностимулирующей активности некоторых соединений, отвечающих данному изобретению, получаемых согласно описанной экспериментальной процедуре, по отношению к опухолевым клеткам TU5 (Eur. J. Itnmunol., 1982, v. 12, р 320),совместно с данными известного соединени  4-амино-№-фенил-цинно- лин-3-карбоксамид (внутренний код FCE-K) по ЕР 205272.
В таблице FCE 24089 - 4-гищюкси- N- (2-пиридин)-циннолин-3-карб:о.ксамид, FCE 25008 - 4-гидрокси-Ы-фенил-цинно- лин-3-карбоксамид, FCE 25051 - 4- гидрокси-М-метил-Ы-(2-пиридил)-цин- нолин-3-карбоксамид, FCE 25273 - 4- гидрокси-Ы-(5-метил-2-пиридшг)-цинно- лин-3-карбоксамид, FCE 25512 - 4-гидр окси-N-(2,6-диметил-фенил)-циннолин- 3-карбоксамид, FCE-K - 4-амино-И-фе- нил-циннолин-3-карбоксамид.
Цитотоксическа  активность рассчитываетс  как процент ингибирова- ни  роста опухолевых клеток TU5 с помощью следующей формулы:
% ингибировани 
(O.D.A-O.D.B)-(O.C.C-O.D.D)
------------ , где
O.D.A - оптическа  плотность от сов
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
местно выращенных TU5 и обработанных, эксципиентом макрофагов; O.D.B - оптическа  плотность лишь от обработанных эксципиентом макрофагов; O.D.C - оптическа  плотность от совместно выращенных TU5 и обработанных соединением FCE макрофагов; O.D.D - оптическа  плотность лишь от обработанных соединением FCE макрофагов.
Тот же самый процент ингибировани  был продемонстрирован соединени ми /предлагаемого изобретени  под кодом FCE 24089, FCE 25008, FCE 25051, FCE 25273 и FCE 25512 в форме натриевой соли. Данные по активности, приведенные в таблице, показывают, что отдельный класс соединений в соответствии с предлагаемым способом  вл етс  более активным в качестве иммуномо- дулирующего агента по сравнению с известными структурными аналогами (4- амино-3-циннолинкарбоксамидами), раскрытыми в ЕР 205272.
В качестве предпочтительного примера предлагаемых соединений, обладающих иммуномодулирующим действием, можно назвать соединение 4-окси-И- (2-пиридил)-циннолин-3-карбоксамид (внутренний код FCE 24089).
Соединени , отвечаюаде предлагаемому изобретению, могут быть безопасно использованы в медицине.
Так, например, остра  токсичность () у мышей, вызванна  4-окси-К-(2- пиридил)-циннолин-3-карбоксамидом, определ ема  (при вводе через рот) при одиночном вводе с возрастающими дозами и измер ема  на седьмой день после дн  обработки, составл ет более 800 мг/кг. Аналогичные данные токсичности были установлены и дл  других соединений, полученных предлагаемым способом. Соответственно, соединени  FCE 25008, FCE 25051, FCE 25273 и-FCE 25512 имеют мг/кг per OS.«
Таким образом, предлагаемые соединени  обладают иммуномодулирующим действием и могут использоватьс , в частности, как иммуностимул торы, например, при лечении острых и хронических инфекционных заболеваний как бактериального, так и вирусного происхождени , и при лечении неопластичес- ких заболеваний у млекопитающих животных .

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  циннолинкарбокс- амидов формулы
    ОН
    CON
    Я
    «2
    или их фармацевтически приемлемых
    солей,
    где Rf - водород или С -С -алкил,
    R - фенил или пиридильное кольцо , незамещенное или замещенное одной или двум  группами С1-С4-алкил5
    отличающийс  тем, что
    соединение формулы
    где Z - карбоксигруппа или его активное функциональное производное ,
    подвергают взаимодействию с соединением формулы
    .
    R
    где Rf и R имеют указанные значени , с выделением целевого соединени  в свободном виде или в виде фармацевтически приемлемой соли.
    Составитель А.Свиридова Редактор Е.Папп Техред М.Дидык
    Заказ 1069
    Тираж 324
    ВНИИПИ Государственного комитета по изобретени м и открыти м при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб„, д. 4/5
    Производственно-издательский комбинат Патент, г.Ужгород, ул. Гагарина,101
    Корректор М„Пожо
    Подписное
SU884355119A 1987-02-02 1988-02-01 Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей SU1563592A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB878702288A GB8702288D0 (en) 1987-02-02 1987-02-02 Cinnoline-carboxamides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1563592A3 true SU1563592A3 (ru) 1990-05-07

Family

ID=10611587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884355119A SU1563592A3 (ru) 1987-02-02 1988-02-01 Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4826837A (ru)
EP (1) EP0277791B1 (ru)
JP (1) JPS63225363A (ru)
AT (1) ATE90083T1 (ru)
AU (1) AU605541B2 (ru)
CA (1) CA1309407C (ru)
DE (1) DE3881407T2 (ru)
DK (1) DK48488A (ru)
ES (1) ES2058247T3 (ru)
FI (1) FI91405C (ru)
GB (1) GB8702288D0 (ru)
HU (1) HU207053B (ru)
IE (1) IE61161B1 (ru)
IL (1) IL85221A (ru)
MY (1) MY103055A (ru)
NZ (1) NZ223350A (ru)
PT (1) PT86677B (ru)
SU (1) SU1563592A3 (ru)
ZA (1) ZA88686B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008155573A1 (en) * 2007-06-19 2008-12-24 Astrazeneca Ab Cinnoline compounds for use in the treatment of schizophrenia

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8513639D0 (en) * 1985-05-30 1985-07-03 Ici America Inc Cinnoline compounds
FR2683221B1 (fr) * 1991-11-04 1994-03-04 Fabre Medicament Pierre Nouveaux derives de cinnolinones-4, leur preparation et leur application en therapeutique.
JPH05310732A (ja) * 1992-03-12 1993-11-22 Mitsubishi Kasei Corp シンノリン−３−カルボン酸誘導体
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
KR20020093849A (ko) 2000-03-21 2002-12-16 파마시아 앤드 업존 캄파니 항바이러스제로서의4-옥소-1,4-디히드로[1,8]나프티리딘-3-카르복스아미드
US6413958B2 (en) 2000-03-21 2002-07-02 Pharmacia & Upjohn Company 4-hydroxy-1,8-naphthyridine-3-carboxamides as antiviral agents
JP2003531195A (ja) * 2000-03-21 2003-10-21 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 抗ウイルス剤としての４−ヒドロキシシンノリン−３−カルボキサミド
US6624160B2 (en) * 2000-03-21 2003-09-23 Pharmacia & Upjohn Co. 4-oxo-1,4-dihydro-3-cinnolinecarboxamides as antiviral agents
WO2006133391A2 (en) * 2005-06-06 2006-12-14 Fibrogen, Inc. Improved treatment for anemia using a hif-alpha stabilising agent
KR101713402B1 (ko) * 2015-03-06 2017-03-07 엘지전자 주식회사 조리기기
EP4296075A1 (de) * 2022-06-23 2023-12-27 LANXESS Deutschland GmbH Kautschukmischungen enthaltend ethoxylierten alkohol
WO2023247368A1 (de) * 2022-06-23 2023-12-28 Lanxess Deutschland Gmbh Kautschukmischungen enthaltend ethoxylierten alkohol

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1474399A (en) * 1974-08-19 1977-05-25 Ici Ltd Cinnolin-3-yl carboxylic acids and derivatives thereof
US4085103A (en) * 1974-11-07 1978-04-18 Imperial Chemical Industries Limited 6-Substituted-4-hydroxycinnolin-3-yl-carboxylic acids and esters thereof
GB1472766A (en) * 1974-11-07 1977-05-04 Ici Ltd Hydroxycinnoline derivatives processes for their preparation and their use in pharmaceutical compositions
GB8513639D0 (en) * 1985-05-30 1985-07-03 Ici America Inc Cinnoline compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР № 0205272, кл. С 07 D 237/28, опублик. 17.12.85. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008155573A1 (en) * 2007-06-19 2008-12-24 Astrazeneca Ab Cinnoline compounds for use in the treatment of schizophrenia

Also Published As

Publication number Publication date
DK48488A (da) 1988-08-03
FI880376A0 (fi) 1988-01-28
IE880264L (en) 1988-08-02
MY103055A (en) 1993-04-30
ES2058247T3 (es) 1994-11-01
NZ223350A (en) 1990-08-28
HU207053B (en) 1993-03-01
PT86677A (pt) 1988-03-01
ZA88686B (en) 1989-10-25
CA1309407C (en) 1992-10-27
FI91405C (fi) 1994-06-27
JPS63225363A (ja) 1988-09-20
US4826837A (en) 1989-05-02
DE3881407D1 (de) 1993-07-08
HUT56551A (en) 1991-09-30
DE3881407T2 (de) 1993-09-30
FI91405B (fi) 1994-03-15
GB8702288D0 (en) 1987-03-11
EP0277791A3 (en) 1990-04-18
EP0277791B1 (en) 1993-06-02
EP0277791A2 (en) 1988-08-10
DK48488D0 (da) 1988-01-29
FI880376A (fi) 1988-08-03
AU1090888A (en) 1988-08-04
ATE90083T1 (de) 1993-06-15
AU605541B2 (en) 1991-01-17
IL85221A0 (en) 1988-07-31
IL85221A (en) 1992-09-06
IE61161B1 (en) 1994-10-05
PT86677B (pt) 1992-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1563592A3 (ru) Способ получени циннолинкарбоксамидов или их фармацевтически приемлемых солей
SU451244A3 (ru) Способ получени производных фенилимидазолилалкила
SU1598873A3 (ru) Способ получени производных хинолина или их фармацевтически приемлемых сложных эфиров или фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты
JPWO2003008421A1 (ja) アミジン誘導体の製造方法
CZ287313B6 (en) Novel imidazopyridine compounds, process of their preparation and salts thereof, use of those compounds and salts for preparing medicaments and a medicament containing thereof
JPS60169476A (ja) 新規のピリジン−２−エ−テル、その製造法及び該化合物を含有する、鎮痛作用を有する医薬品
JP2002513793A (ja) 新規ｎ−オキシド
DK164704B (da) 3,6-disubstituerede triazolo-oe3,4-aaa-ftalazinderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf, udgangsforbindelse til anvendelse i fremgangsmaaden samt anvendelse af og farmaceutisk praeparat indeholdende forbindelserne
NO158060B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive kinolonforbindelser.
HU220066B (hu) Imidazo[1,2-a]piridinek alkoxi-alkil-karbamátjai, alkalmazásuk, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
NO165841B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive heteroaryl-3-okso-propannitril-derivater.
NO180482B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive hydroksamsyrer og N-hydroksyurinstoffer
IE47481B1 (en) 1-piperidinophthalazine cardiac stimulants
US4382937A (en) Naphthyridine derivatives and their use as anti-bacterials
CH639078A5 (fr) Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant.
FR2468370A1 (fr) Nouvelles pyridothienotriazines et leur procede de preparation
FR2491064A1 (fr) Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant
US3478028A (en) 4-substituted-1-hydroxylaminophthalazines
US4400382A (en) Thiazoloquinoxalin-1,4-diones for treating allergy
NO832810L (no) 1,3-dioksolo(4,5-g)-kinoliner og fremgangsmaate for deres fremstilling.
BERGMANN et al. Further acylation experiments with sulfanilamide and heterocyclic amines
EP0364943A2 (en) Benzoheterocyclic compounds
US3346568A (en) 2-amino-5-sulfamyl-benzoic acid hydrazides
EP0216323A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
KR0166179B1 (ko) 새로운 퀴놀론 카르복실산 유도체 및 그 제조방법