SU1531852A3 - Способ получени производных 2-оксоазетидина или их солей с основани ми - Google Patents
Способ получени производных 2-оксоазетидина или их солей с основани ми Download PDFInfo
- Publication number
- SU1531852A3 SU1531852A3 SU833547568A SU3547568A SU1531852A3 SU 1531852 A3 SU1531852 A3 SU 1531852A3 SU 833547568 A SU833547568 A SU 833547568A SU 3547568 A SU3547568 A SU 3547568A SU 1531852 A3 SU1531852 A3 SU 1531852A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- sulfonate
- sodium
- general formula
- group
- oxoazetidine
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N azetidin-2-one Chemical class O=C1CCN1 MNFORVFSTILPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000002585 base Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- -1 phenoxy, thienyl Chemical group 0.000 claims description 77
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims description 2
- 125000004190 benzothiazol-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N=C(*)SC2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000180 alkyd Polymers 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 20
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 108090000204 Dipeptidase 1 Proteins 0.000 abstract 1
- 102000006635 beta-lactamase Human genes 0.000 abstract 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 91
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 91
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 91
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- VMLGKRQVSZPDKY-UHFFFAOYSA-N 3-acetamido-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid Chemical compound CC(=O)NC1CN(S(O)(=O)=O)C1=O VMLGKRQVSZPDKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CDFGMYLBUSYTKQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxoazetidine-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)N1CCC1=O CDFGMYLBUSYTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- NTOCDDPMRUNYHP-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(2,4,5-trichlorophenoxy)ethyl sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl NTOCDDPMRUNYHP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- ANPLDCMELMUWES-UHFFFAOYSA-N 3-methylsulfanyl-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid Chemical compound CSC1C(N(C1)S(=O)(=O)O)=O ANPLDCMELMUWES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNKXSPRGDUFLJZ-UHFFFAOYSA-N CON=CC(=O)NC1(C(N(C1=O)S(=O)(=O)O)SC)C2=CSC(=N2)NC(=O)CCl Chemical compound CON=CC(=O)NC1(C(N(C1=O)S(=O)(=O)O)SC)C2=CSC(=N2)NC(=O)CCl CNKXSPRGDUFLJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- OEYMQQDJCUHKQS-UHFFFAOYSA-N (4-oxoazetidin-2-yl) acetate Chemical compound CC(=O)OC1CC(=O)N1 OEYMQQDJCUHKQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLODVYMBDVDDLC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dioxopiperazine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCNC(=O)C1=O KLODVYMBDVDDLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetyl chloride Chemical compound ClC(=O)CC1=CC=CC=C1 VMZCDNSFRSVYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQDXZJYAUSVHDH-UHFFFAOYSA-N 3-chloropropanamide Chemical compound NC(=O)CCCl JQDXZJYAUSVHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHMGAHFARYBJBD-UHFFFAOYSA-N CC(=O)OC1(CN(C1=O)S(=O)(=O)O)NC(=O)C(=NOC)C2=CSC(=N2)NC(=O)CCl Chemical compound CC(=O)OC1(CN(C1=O)S(=O)(=O)O)NC(=O)C(=NOC)C2=CSC(=N2)NC(=O)CCl JHMGAHFARYBJBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000028466 Escherichia coli O111 Species 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- CEQDTIAWONPGPC-UHFFFAOYSA-N carbamoylsulfamic acid Chemical compound NC(=O)NS(O)(=O)=O CEQDTIAWONPGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical class OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N n-ethylformamide Chemical compound CCNC=O KERBAAIBDHEFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/085—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/568—Four-membered rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м и, в частности, к получению производных 2-оксоазетидина или их солей с основани ми, обладающих антимикробной или β-лактамазаингибирующей активностью. Цель изобретени - разработка способа получени новых соединений, обладающих фармакологическими свойствами. Получение ведут ацилированием производного 3-амино-3-оксоазетидина-1-сульфоната. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде солей с основани ми, такими, как щелочные металлы, пиридин или тетра-п-бутиламмоний гидроксид. Новые соединени характеризуютс ингибирующей рост активностью при концентраци х 500 и 1000 мкг/мл.
Description
(21). 3547568/23-04 (62) 3364650/23-04
(22)02.02.83
(23)03.12.81
(31)PCT/JP/80/00296; PCT/JP/81/ /00102
(32)05.12.80; 30.04.81
(33)JP
(46) 23.12.89. Бюл, № 47
(71)Такеда Кемикал Индастриз Лтд
(JP)
(72)Тансуке Мацуо, Хиротомо Масу , Нориеси Ногути и Митихико Отиаи
(JP)
(53)547.718.07(088.8)
(56) Annalen der Chemie, 1974, с. 540.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2- ОКСОАЗЕТИДИНА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ С ОСНОВАНИЯМИ
(57) Изобретение относитс к гетероциклическим соединени м и, в частности , к получению производных 2-оксо- азетидина или их солей с основани ми , обладающих антимикробной или - лактамазаингибирук цей активностью. Цель изобретени - разработка способа получени новых соединений, обладающих фармакологическими свойствами. Получение ведут ацилированием производного З-амино-З-оксоазетидина-1- сульфоната. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде солей с основани ми, такими, как щелочные металлы , пиридин или тетра-п-бутиламмоний гидроксид. Новые соединени харак- g теризуютс ингибирующей рост активно- стью при концентраци х 500 и Jf 1000 МКГ/МЛ.1 табл.
Изобретение относитс к получению новых производных 2-оксоазетидина, обладаюпдах антимикробной или fi -лак- тамазаингибирующей активностью.
Целью изобретени вл етс разработка на основе известных методов способа получени новых соединений, обладаюЕцих ценными фармакологическими свойствами при низкой токсичности.
Пример 1. К раствору 0,61 г натрий(35, 4S)-4-ацетокси-З-амино- 2-оксоазетидин-1-сульфоната уксусной кислоты (получен в примере 21) в 20 МП смеси воды и THF (1:1) добавл ют при охлаждении льдом 0,61 г фенилаце- тилхлорида, поддержива рН реакционной смеси 7,0-7,5 и использу кислый
углекислый натрий.Перемешивают 1,5 ч при той же температуре и THF удал ют выпариванием при пониженном давлении. Остаток очищают на хроматографической колонке , добавл 0,42 г натрий(38,
4S)-4-ацетокси-3-фенилацетамидо-2- оксоазетидин-1-сульфоната.
Примеры 2-133. Аналогично примеру 1 получают следующие соединени :
натрий(35, 4S)-4-ацетокси-З-фе- ноксиацетамидо-2-оксоазетидин-1-суль- фонат (2);
натрий(35, 45)-4ацетокси-3-(2- (2-хлорацетамидотиазол-4-ил)-2-мето- ксииминоацетамидо)-2-оксоазетиднн- 1-сульфоната v-антиизомер) (3);
СП
00
00
ел кэ
см
натрий(33, 4s)-4-ацетокси-3-(2- (2-аминотиазол-4-ил)-2-метокСиими- наацетамидо)-2-оксоацетйдин(син-изо- ер) (4);
натрин(38, 45)-4ацетокси-3-(2- (2-аминотиазол-4-ил)-2-метоксиимино- цетамидо)-2-оксоазет щин-1-сульфо- нат(антиизомер) (5);
натрий(3R, 4R)-4-метил-сульфонил- З-фенонксиацетамидо-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (6);
пиридиний (3S, 4К)-;3-бензилоксикар- боксамидо-4-метокси-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (7);
натрий(3S)-4-азидо-3-(2-(2-хлораце- тамидотназол-4-ил)-2-метоксииминоаце- тамидо) -2-оксоазетиди)1-1 -сульфонат (син-изомер, цис-транс-смесь) (
натрий(ЗК, 4Ю-3-(2-(2-хлорацетами отиазол-4-ил)-2метоксииминоацетами- о)-4-метилсульфонил-2-оксоазетидин- 1-сульфонат(син-изомер) (9);
натрий(3R, 4S)-4-этилтио-З-фенок- сиацетамидо-2-оксоазетидин-1-сульфонат (10);
натрий(ЗЯ, 4R)-4-этилтио-З-фенок- сиацетамидо-2-океоазетидин-1-сульонат (11);
натрий(38, 4R)-4-метилсульфинил- З-феноксиацетамидо-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (12);
динатрий(35, 4S)-4ацетокси-3-(2- (2-сульфонатамино-тиазол-4-ил)-2- метоксииминоацетат1до)-2-океоазетиин-1 -сульфонат (13);
натрий(3S, 4S)-4-ацетокси-3-(2- (2-хлорацетамидотиазол-4-ил)-2-изо- пропоксииминоацетамидо)-2-оксоазети- ин-1-сульфонат (14);
натрий(3S, 4S)-4-ацетокси-3-(2- 2-аминотиазол-4-ил)-2-изопропокси- иминоацетамидо)-2-оксоазетидин-1- сульфонат (15);
натрий(3S, 4S)-4-aцeтoкcи-3-(D- 2-(4-этил-2 ,3-диоксо-1-ПИПера3инка- боксамидо)-2-фенилацетамидо)-2- оксоазетидин-1-сульфонат (16);
HaTpm-i(3R, 4S)-3-(В-2-(4-этил- 2,3-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо)- 2-феНИЛанетамидо)-4-метилтил-2-ок- соазетидин-1-сульфонат (17);
натрий(3S, 4R)-4-aзидo-3-(D-2- (4-ЭТИЛ-2,З-диоксо-1-илперазинкар- боксамидо)-2-фенилаиетамидо)-2-оксо- ацетидии-1-сульфонат (18);
натрий (IS . 4S) - 4-ацетокси-З-бен- зи oкcик; p6)кc;1 tилo-2-oкc()aзeтил,ил;- 1 -сульфоч;1т (19) ;
натрий(33, 43)-4-ацетокси-3-(2- бромо-2-фенилацетамидо)-2-оксоазети- дин-1-сульфонат (20);
натрий(38, 43)-4-ацетокси-3-амино- 2-оксоазетидин-1-сульфонат(моноацетат ) (21);
нaтpий(ЗR, 4R)-4-(бeнзoтиaзoл-2- ил)-дитио-3-феноксиацетамидо-2-ок- Q соазетидин-1-сульфонат (22);
динатрий(35, 45)-4-ацетокси-3- 2-(бензотиофен-3-ил)-2-(2-оксо-3- сульфонатимидазолидин-1-ил-карбокси- ашщо) -2-оксоазетидин-1-сульфонат 5 23);
натрнй(35, 43)-4-ацетокси-3- 2- (бензотиофен-3-ил)-2-(2-оксоимидазо- лидин-1-ил-карбоксиамидо} -2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (24);
0динатрий(33)-4-азидо-3- 2-(бензотиофен-3-ил )-2-(2-оксо-З-сульфонатими- дазолидин-1-ил-карбоксамидо) -2-оксо- азетидин-1-сульфонат (25);
натрий (3S) -4-азидо-З- 2-(бензотио- 5 фен-3-ил)-2-(2-оксоимидазолидин-1-ил- карбоксамидо) -2-оксоазетидин-1-сульфонат (26) ;
натрий(3S)-4-азидо-З- 2-(2-хлораце- тамидотиазол-4-ил)-2-йзопропоксиими- Q ноацетамидо -2-окс оазетидин-1 -сульфонат (27) ;
натрий(3S, 4R)(2-хлорацета- мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминацета- м1доТ-4фенилацетокси-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (28);
натрий(35, 4R)(2-аминотиазол- 4-ил) -2-метоксии п Нолцета№1до -4- фенилацетокси-2-оксоазетидин-1-сульфонат (29) ;
натрий(ЗК, 4R)-ацетилтио-3-фенок- 0„,,
сиацетамидо- :-оксоазетидин 1 -сульфонат (30) ;
натрий(3R, 4R)-4-aцeтилтиo-3- D- 5 2-(4-этил-2,З-диоксо-1-пиперазинкар- боксамидо)-2-фенилацетамидо -2-оксо- азет1Здин-1-сульфонат (31);
натр1Ий(ЗК, 4S) -4-анетилтио-3- П- 2-(4-этил-2, 3-ДИС1КСО-1 -пиперлзинкар- р. боксамидо) 2--фенилац.етамидо -2-аксо- ацетидин-1-сульфснат (32);
натрий(3R, 4К)-4-аиетилтио-3- 2- (2-хл ор а це т а MI щ о т и а з ол-4-ил)-2-мето- кcииминoaцeтn п лol -2-оксоа етидин-1 - сульфонат (33);
натрий(ЗН, 4R) -4-лпс Г11лтио-3- 2- (2-аьшнотиазол-4-ил)-2-мотоксиимино- aneraNnirio I -oKcoa и т илин- 1 -су/п.фо- нлт (3 О ;
515
натрий(ЗК, 45)-4-ацетилтио-3- L2-(2-хлорацетамидотиазол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо -2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (35); . натрий(ЗЯ, 45)-4-ацетилтио-3-
2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-метокси- иминоацетамндо -2-оксоазетидин-1- сул фонат (36);
натрий(ЗК, 4Ю-3- о-2-(4-этип-
2,3-диoкco-1-пипepaзинкapбoкca шдo)- 2-фенилацетамидоЗ-4-метилсульфонил- 2-оксоазетидин-1-сульфонат (37);
натрий(ЗК, 4К)(2-аминотиа- зол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо |- 4-метилсульфонил-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (38);
натрий(ЗИ, 45)-4-метилтио-3- 2- (2-метилтиоацетамидотиазол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо -2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (39);
натрий(35, 4К)-4-азидо-3- В- 2-(4-этил-2,3-диоксо-1-пиперазинкар- боксамидо)-2-тионилацетамидо 2-ок- соазетидин-1-сульфонат (40);
натрий(35, 45)-4-азидо -(4-этил-2, З-диоксо-1-пиперазинкар- боксамидо) -2-тионила11,етамидо -2-ок- соазетидин-1-сульфонат (41);
натрий(ЗК, 4S)(2-хлорацета- мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоаце- тамидо -4-метилтио-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (42);
натрий(ЗК, 4S)(2-аминотиа- зол-4-ил)-2-метоксиит1Ноацетаммдо - 4-метилтио-2-оксоазетидин-1-сульфо- нат (43);
натрий(ЗЯ, 4S)( 2,3-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо)- 2-тионилацетамидо 1-4-метилтио-2-ок- соазетидин-1-сульфонат (44);
натрий(33, 4R)-4-азидо- 3-(2-хлор ацетамидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -2-оксоазе тидин-1 -сульфонат (45);
натрий(35, 43)-4-азидо-3-(2-(2- хлораиетамидотиазол-4-ил)-2-метокси- иминоацетамидо 1 - 2-оксоазе тид и н-1- сульфонат (46) ;
натрий(ЗК, 43)(2-хлорацета- мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацета мидо 14-фенилтио-2-оксоазетидин-1 - сульфонат (47);
натрий(ЗК, 43)(2-аминотаазо 4-ил)-2метоксииминоацетамидо -4-
фенилтио-З-оксоазетидин-1-сульфонат (48);
натрий(ЗК, 4К)-3-(0-2-(4-этил- 2,3-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо)о
2-тионилацетамидо1-4-метилтио-2-ок- соазетидин-1-сульфонат (49);
натрий(3а, 4К)(2-хлорацета- мидотиазол-4-йл)-2-метоксииминоацет- амидо -4-метнлтио-2-оксоазетиднн-1- -сульфонат (50);
натрий(ЗК, 4Я)(2-аиинотиазол- 4-Ш1) -2-метоксиими1юацетамидо -4-метил тио-2-оксоазетидин-1-сульфонат (51);
натрий(ЗК, 4К)(2,6-дихлоро- фенил)-5-метил-4-изоксазолилкарбОкса- мидо -4-метилтио-2оксоазетндин-1-сульфонат (52) ;
натрий(ЗК, 45)(2-хлорацетами- дотиазол-4-Ttn)-2-метоксииминоацетами- (1-метил-1Н-тетразол-5-ил)-тио- 2-оксоазетидин-1-сульфонат (53);
натрий(ЗК, 45)-3-112-(2-аминотазол- 4-ил)-2- метоксиминоацетамид(11-Л-(1- метил-1Н-тетразол-5-ил)тио-2-оксоазе- тидина-1-сульфонат (54);
натрий(ЗК, 4Я)(2-хлорацетами- дотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо 4-( 1-метил-1Н-тетразол-5-ил)тно-2- оксоазетидин-1-сульфонат (55);
натрий(3R, 4R)(2-аминотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -4-(1- метил-1Н-тетразол-5-ил)-тио-2-оксо- азетидин-1-сульфонат (56);
натрий(35, 4R)-4-ацетокси-3- в- 2-(4-этил-2,3-диоксо-1-пиперазинкарбо- ксамидо)-2-тиенилацетамидо -2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (57);
натрий(3S, 4R)-4-aцeтoкcи-3-тиeнил- ацетамидо-2-оксоазетидин-1-сульфонат (58);.
натрий(38, 4R)-4-aцeтoкcи-3-L2(2- хлорацетамидотиазол-4-ил)-2-метокси- иминоацетамидоЗ-2-оксоазетидин-1-сульфонат (59);
натрий(3R, 4К)-4-ацетокси-3 2-(2аминотиазол-4-ил )-2-метоксииминоацета- мидоЗ-2-оксоазетидин-1-сульфонат (60)
динатрий(33, 4R)-4-aзидo-3- 2-(2- тритиламинотиазол-4-ил)-карбоксилато- метилиминокси1-2-метштропион :мидо- З-азетидинон-1-сульфонат (61);;
динатрий(33, 4R)(2-a fинoтиa- зол-4-ил) -карбоксилатометилиьо1нокси ) - 2-метил-лропионамидо -4-азидо-2-азе- т1адинон-1-сульфонат (62);
нaтpий(ЗR, 4R)-3 (1-карбокси-1- метил-этоксиимино) -2-( 2-тpитllлa п нo- тиазол-4-ил)ацетам11до -4-метилтио- 2-азетидинон-1-сульфонат (63);
динaтpий(ЗR, 4R)(2-aMHHo- тиазол-4-ил)-2-(1-карбоксилато-1- метилэтакси-имино)-ацетамидо -4-ме- тилтио-2-азетидинон-1-сульфонат (64);
натрий(33, 43) -4-азидо-3-(В-2- уреидо-2-тиенилацетамидо)-2-оксоазе дин-1-сульфонат (65);
динатрнй(33, 43)-4-азидо-3-(В-2- (3-сульфонатоуреидо)-2-тионилацетам доУ-2оксоазетидин-1-сульфонат.
натрий(ЗК, 4Ю-3-(2-(2-хлорацета мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацет мидо)-4-метоксикарбонилметилтио-
2-оксоазетидин-1-сульфонат (67) ;
натрий(ЗЯ, 45)(2-амино- тиазол-4-ил)-2-метоксииминоацета- мидо -4-метоксикарбонилметилтил- 2-Ьксоазетидин-1-сульфонат (68);
натрий(ЗК, 4R)(2-ацетами- довинил)-тио-3- 2-(2-хлорацетамидо) 2-метоксииминрацетамидо -2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (69);
натрий(ЗЗ-цис)-3-6ензилокси- карбоксамидо-4-этокси-З-метокси-2- азетидинон-1-сульфонат (70);
натрий(ЗЗ-транс)-З-метокси-4- метилтио-3-р-нитробензилоксикарбо- ксамидо-2-азетидинон-1-сульфонат (71);
натрий(ЗК, 4К)(2-хлорацета мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоаце- тамидо 4-метоксикарбонилметилтио- 2-азетидинон-1-сульфонат (72);
натрнй(ЗК, 4R)-3 2-(2-aNrHHo- тиазол-4-ил)-2-метоксииминоацета- мидо |-4-метоксикарбонилметилтио- 2-азетидинон-1-сульфонат (73);
натрийСЗК, 4S)(2-oKcoHMH- дазолиднн-1-ил-карбоксамидо)-2-фени ацетамидо -4-фенилтио-2-азетндинон- 1-сульфонат (74);
динатрий(ЗК, 43)-3-Со-2-(2-оксо- З-сульфонатоимидазолидин-1-ил-кар- боксамидо)-2-фенилацетамидо -4- фешштио-2-а зетидинои-1-сульфонат (75);
натрий(33, 4R)-4-азидо-3-Го-2-(2 оксоимидазолидин-1-ил-карбоксамидо) 2-фенилацетамидо -2-азетидионон-1- сульфонат (76);
. динатрий(33, 4К)-4-азидо-3- В-2- (2-оксо-3-сульфонатоимидазолидин-1- ил-карбоксамидо)-2-фенилацетамидо - 2-азетидинон-1-сульфонат (77);
натрий(33, 4К)-4-азидо-3- 2-(2- оксоимидазолидин-1-илкарбоксамидо)- 2-фенилацетамидо -2-азетидинон-1- сульфонат (78);
натрий(ЗЗ-транс)(4-цикло- гекс1п-2,3-диоксо-1-пиперлзинкарбо- ксами;до) -2 фен1шацетам1що -3-меток
0
5
Q
5
5
0
5
0
5
0
си-4-метилтио-2-азетидинон-1-сульфонат (79);
пиридин(ЗН, 4К)-4-п-бутилтил- 3- 2-(2-хлорацетамидотиа зол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо -2-азети- динон-1-сульфонат (80);
натрий(ЗК, 4Я)-4-п-бутилтио-3- 2-(2-хлорацетамидотиазол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо -2-азети- динон-сульфонат (81);
натрий(ЗЕ, 4К)(2-аминотиазол- 4-Ш1)-2-метоксииминоацетамидо -4- п-бутилтио-2-азетидинон-1-сульфонат (82);
натрий(ЗК, 4S)-4-п-бутилтио-3- 2- (2-хлорацетамидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -2-азетидинон-1-сульфонат (83);
натрий(3R, 43)(2-аминотиазол- 4-ил) -2-метоксииминоацетамидо -4 -п- бутилтио-2-азетидинон--1 -сульфонат (84);
натрий(3R, 43)(2-хлорацета- мидотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацета- мидо -4-(н-нропилтиотиокарбонил)-тио- 2-азетидинон-1-сульфонат (85);
(3R, 4К)-изомер-В примера 85 (86);
натрий(3R, 43)(2-аминотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -4-(п- нропилтиотиокарбонил)-тио-2-азетиди- нон-1-сульфонат (87);
соответствующий (3R, 4R)-изомер соединени нримера 87 (88);
натрий(33, 4R)-4-aзидo-3- D-2-(4- этил-2, З-диоксо-1-пиперазинкарбокса- №адо)(формилоксибутанамидо)- 2-азетидинон-1-сульфонат (89);
натрий(33, 4R)-4-азидо-3- и-2- (4-ЗТИЛ-2,З-диоксо-1-пиперазинкарбок- самидо)(-оксибутанамидо)-2- азетидинон--1-сульфонат (90);
натрий(3R, 43)-4-(2-ацетамидоэтил)- тио-3- 2-(2-хлорацетамидотиазол-4- ил) 2-метоксииминоацетамидо -2-азе- тидинон-1-сульфонат (91);
соответствующий (3R, 4R)-изомер соединени примера 91 (92);
нaтpий(ЗR, 4R)-4-(2-ацетамидоэтил)- тио-3- 2-(2-аминотиазол-4-ил) -2- метоксиминоацетамидо -2-азетидинон-1- сульфонат (93);
нaтpий(ЗR, 4R)-4-ил-(2-ацетами- доэтил)-тио-3- 2-(2-аминотиазол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо -2-азетиди- нон-1-сульфонат (94);
пиридин(ЗК, 4R) ( 2-: лораце- тамидотиазол-4-ип) - --мет(1Кг.иикшвоаце9153
тамидо}-4-циклогексилтно-2-азетидн- нон-2-сульфо11ат (95);
натрий(ЗЕ, 4R)-3- 2-(2-аминотиазо 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо)-А-ци- клогексилтио-2-азетидинон-1-сульфо- нат (96);
пиридин(ЗК, 43)(2-хл6рацета мидотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацета мидо -4-циклогексилтио-2-азетидинон- 1-сульфонат (97);
натрнй(ЗК, 4S)(2-аминотиа- зол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо - 4-циклогексилтио-2-азетидинон-1- сульфонат (98);
натрий-3- 2-(2-хлорацетамидотиа- зол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо - 2-фторо-2-азетилиной-1-сульфонат (99);
натрий(ЗК, 4К)(4-этил- 2,З-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо; 2-хлорметилацетамид1-4-метилтио-2- азетидинон-1-сульфонат (100);
натрий(ЗК, 4Ю-4-т-бутилтио-3- В-2-(4-этил-2,3-диоксо-1-пиперазин- карбоксамидо)(формилоксибутана- мидо)-2-азетидинон-1-сульфонат (101)
динатрий(35, 4S)-4-азидо-Зр- D-2- (2-оксо-3-сульфонатоимидазолидин-1- ил-карбоксамидо)-2-фенилацетамидо - 2-азетидинона-1-сульфонат (102);
натрий(ЗК, 4Я)(2-хлорацета- мидотиазол-4-ил)-2-метоксийминоаце- там1адо -4-1-пропилтио-2-азетидинон- 1-сульфонат (103);
натрин(ЗК, 4К)(2-амйнотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -4-i- пропилтио-2-азетидинон-1-сульфонат (104);40
натрий(3R, 4S) (2-aмlIHoтиaзoл 4-ил) -2-метоксииминоацр.тамидс -4-i- пропилтио-2-азетидинон-1-сульфонат (105);
натрий(33, 4К)(2-хлорацетами45 дотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетами- до -4-этоксикарбоннлметокси-2-азети- динон-1-сульфонат (106);
натрий(3S, 4К)(2-ам 1Нотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -4- 50 этоксикарбонилметокси-2-азетиди- - нон-1-сульфонат (107);
натрий(35, 45)-4-а зидо-3- В-2- (4-ЭТИЛ-2,З-диоксо-1-пиперазинкарбо- ксамидо)(-формилоксибутанами- 55 до)-2-азетидинон-1-сульфонат (108);
натрий(35, 45)-4-азидо-3- В-2- (4-ЭТИЛ-2,З-диоксо-1-пиперазинкарбо2
г
о
0
5
0
5
0
5
0
5
10
ксамидо)(оксибутанамидо)-2- азетидйнон-1-сульфонат (109);
HarpHftDS, 45)(2-хлорацета- мидотиаэал-4-ил)-2-метоксииминоацета- мидоЗ -4-этоксикарбонилметокси-2-азе- тидинон-1-сульфонат (110);
натрий(33, 4К)(2-хлорацетами- дотиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетами- до -З-метокси-4-метилтио-2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (111);
натрий(ЗК, 4К)(2-аминотиазол- 4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -3- метокси-4-метш1тио-2 оксоазетидин- 1-сульфонат (112);
натрий(35, 43)-4-азидо-3- 2-(4- этил-2,3-диоксо-1-пиперазинкарбо- ксамидо)-4-пентинамидоЗ-2-окс6зети- дин-1-сульфонат (113);
натрий(ЗК, 4К)-4-(2-ацетамидо- этилтио)(4-зтил-2,3-диоксо-1- пиперазинкарбоксамидо)-2-фенилацета- мид -2-оксоазетидин-1-сульфонат (114);
соответствующий (3R, 4S)-изомер соединени примера 114 (115);
натрий (3S, 43)-4-азидо-3- 2-(-3- формамидотиазол-4-ил)-2-метоксиимино- ацетамидо -2-оксоазетидин-1-сульфонат (116);
(3S, 43)-4-азидо-3- 2-(2-амино- тиазол-4-ил)-2-метоксииминоацетами- до -2-оксоазетидин-1-сульфокислота (117);
натрий-4-(2-ацетамидоэтил)-тио- (2-хлорацетамидотиазол-4-ил)- 2- 2-оксо-3- тиофен-3-алдимино(- имидазолидин-1-ил)-карбоксамлдоЗ - ацетамидо-2-оксоазетидин-1-сульфонат (смесь цис- и транс- изомеров (118);
натрий-4-(2-ацетамидоэтил)-тио- 3- 2-(2-аминотиазол-4-ил) -2- оксо- 3(тиoфeн-3-aлдимидo(имидaзoлидин- 1 -ил)карбоксамидо)ацетамидо -2-оксо- азетидин-1-сульфонат (смесь цис- и транс-изомеров) (119);
тетра-п-бутиламмони (3R, 4R)-4- (2-ацетамидоэтил)-тио-3 2-(2-хлор- ацетамидотиазол-4-и/ 2- (1 -метил-1 - 2-триметилснлилэтоксикарбонил)эток- сиимино)ацетамидо -2-оксоазетидин-1 сульфонат (120);
(3R, 4R)-4-(2-aцeтaмидoзтил)-тио- 3- 2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(1-кар- бокси-1-метилзтоксиимино)-ацетамидо - 2-оксоазетидин-1-сульфокислота (121);
HaTpHft(3R, 4Я)-4-метилтио-3- 2- (2-тритиламинотиазол -4-ил)-2-(110
15
20
25
1531852
карбоксилато-1-метилэтоксиимино)аце- тамидо -2- оксоазетидин-1-сульфонат (122);
(3R, 4R)-4-метилтио-3- 2-(2-амино- тиазол-4-ил)-2-(1-карбокси-1-метил- этоксиимнно)-ацетамидо -2-оксоазети- дин-1-сульфокислота (123);
на 1 рий-3- 2-(2-хлорацетамидотиа- зол-А-ил)-2-метоксииминоацетамидо 4- (2-формамидоэтнп)-тио-2-оксоазетидин- 1-сульфонат (смесь цис- транс- , изомеров) (124);
натрий-3- 2-(2-аминотиазол-4-ил)- 2-метоксииминоацетамидо1-4-(2-фор- мамидоэтил)-тио-2-оксоазетидин-1- сульфонат (смесь цис- и транс-изомеов ) (125);
натрий(ЗК, 4R)-4-(2-2-ацетамидо- винил)-тио-3- 2-(2-хлорацетамидо)-2- етоксииминоацетамидо -2-оксоазети- ин-1-сульфонат (126);
натрий-3- 2-(2-хлорацетамидотиа- зол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидо -4 (-2-р-нитробензилоксикарбоксамидо- тил)-тио-2-оксоазетидин-1-сульфонат (смесь цис- и транс-изомеров (127);
натрий(ЗК, 4Я)-3-.-(2-аминотиа- . ол-4-ил)-2-метоксииминоацетамидоЗ- -(2-р-нитробензилоксикарбоксамидо)- тш1Тио-2-оксоазетидин-1-сульфонат (128);
(3R, 4R)(2-aминoтиaзoл-4- л)-2-метоксииминоацетамидоЗ-4-(2- аминоэтил)-тио-2-оксоазетидин-1- сульфонат (129);
(3R, 4R)-4-(2-ацетамидоэтил)-тио- (2-формамидотиазол-4-ил) 2-(тет- разол-5-ил)-метоксииминоацетамидо-2- оксоазетидин-1-сульфонат (130);
тетра-н-бутиламмоний (3S, 4R)- 4-азидо-3-(2-триметилсилилэтокснкарбо- ксамидо)-2-оксоазетидин-1-сульфонат (131);
тетра-п-бутиламмоний (3S, 4S)- 4-ацетамидо-3-(2-триметилснлилэток- сикарбоксамидо)-2-оксоазетидин-1- сульфонат (132);
натрин(35, 45)-4-азидо-3- 2(2- тритиламинотиазол-4-ил)2- 1-метнл- 1-(2-триметилсилилэтоксикарбонш1)- этоксиимино(-ацетамидо)-2-оксоазе- тидин-1-сульфонат (133).
Провод т сравнительный анализ, причем М1С (минимальна ингибирующа концентраци , мкг/мл) - значени дл предлагаемых соединений, а метод измеренз1 - разбавление агара - использован в качество, метода д.а изме30
35
40
55
р к
ци ле ва ра но тр и ре ст со ве зу ту че оп со ко сл де
ch DT
та
Ис со
Пр
Из
50
ли дс ха ющ ци вр не ти за
со мк го ша
не ти
0
5
0
5
1852
0
12
рени MIC испытываемых соединений (в качестве известного соединени вз т 4-ацетокси-2-оксоазетидин (А).
В соответствии с этим методом порцию объемом 1,0 мл каждого из разбавленных водных растворов (1000 или 500 мкг/мп) соответствующих испытываемых соединений выливают в чашку Петри (указанные разбавленные водные растворы получены путем последовательного разбавлени ). Далее 9,0 мп агара триптиказы сои выливают в чашку Петри и полученную таким образом смесь перемешивают . На эту перемешанную пластинку агара нанос т мазок суспензии соответствующих микроорганизмов, подвергаемых испытани м (10 ед., образующих колонию/мл). Полученную культуру выдерживают в инкубаторе в течение одной ночи при 37°М и затем определ ют минимальную концентрацию соединени , подвергаемого испытани м, котора полностью ингибирует рост исследуемых микроорганизмов, т.е. определ ют MIC.
Исследуют микроорганизмы Escheri- chia coli О 111 (1); К. pneumonia DT (2).
Результаты испытаний приведены в таблице.
Испытываемое соединение
MIC мкг/мл, при исследовании fикpoopгa- низма
40
Предлагаемое7500 500
Известное (а) 1000 1000
5
0
Как видно из представлённьгх в таблице данных, предлагаемые соединени дс характеризуютс достаточной ингибиру- ющей рост активностью при концентраци х равных 500 и 1000 мкг/мл, в то врем , как известное соединение (А) не характеризуетс достаточной активностью ингибировани роста в указанных концентраци х.
Таким образом, MIC предлагаемых соединений определены как меньше 500 мкг/мт, в то врем , как М1С известного соединени определена, как превышающа 1000 мкг/мп.
Таким образом, предлагаемые соединени характеризуютс превосходной антибиотической актиниостью.
X R.
водород или метокси; группа общей формулы Rj-0- CONH-, где RJ- бензил, п- нитробензил или триметилси- лилэтил или группа формулы
GI
N
0,
CONH -
С1 CHj
или группа формулы R,(CHCONH . где
R5 R фенил, фенокси, тиёнил, 11изший
алкил, замещенный гидрокси, форми- локси, галоидом, или низпшй алкинил, Rj - водород или бром, уреидосульфо- натуреидо, 2,З-диоксо-1-пиперазинкар- боксам1що, замещенный в положении 4 этилом или циклогексилом, или 2- оксоимида золидин-1-ил-карбокеамидо, возможно замещен 1ый в положении 3 сульфонатом, или группа общей формулы
с-сот н
OR,
где R - низт1Й алкил, карбокси(низ- ший алкил), этерифицированньпт кар- бокси (низший) алкил или тетразол - 5-ил-метил; Ry - родорол, тритил, фо мил, хлорапетил, метилтиоацетил или сульфонат, И.ПИ группа общей формулы
Rg-CH-CvlNH -
зн
I
со
xN
r-V
t-I-B
где Rg- бензотиофен-3 апи радикал общей формулы
-R
-пг
,
где R имеет указанные значени ;
RQ- водород, сульфонат или радикал формулы
где R,Q - водород или запщтна группа,
така , как тритил; Rj - азидо, галоген, группа общей формулы OR,, , где R, - низший алкил, ацетил, фенацетил или С,С2 алкил, возможно замещенный алкоксикарбонилом,
или группа общей формулы
Ш)п
й„- S
где при п 0,1 или 2 R - алкил, при п О или R - ацетил, апкил, фенил, 1-метил-1Н-тетразол-5-ил-алкоксикар- бонилалкил, ацетамидовинил, ацетт- амидоэтил, циклогексил, алкокси- карбонилалкокси, формамидоэтил, п-нитробензилоксикарбоксамидоэтил, 2-аминоэтил- или п-пропилтиотиокарбо- нил, И.11И группа общей формулы
-S-S-R., ,
где R,j - бензотисЧзол-2-ил, или их г.олей с основани ми, такими, как щелочные металлы, пиридин или тетра-п-бутиламмоний гидр оксид, отличающийс тем, что, производное 3-a п нo-3-oкcoaзeтилин- 1-сульфоната общей формулы
H2NS03H
где X и Rj имеют указанные значени , подвергают ацилированию и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде солей с основани ми, такими, как щелочные металлы, пиридин или тет- ра-п-бутиламмоний падроксид.
Приоритет по признакам 03.12.80 при R - все значени радикалов , кроме Rj - галоген,
30.04.81 RJ - галоген.
Claims (2)
- Формула изобретенияСпособ получения производных 2оксоазетидина общей формулы в2SO3H где X - водород или метокси;R, - группа общей формулы Rj-0где Rj- бензил, пили триметилсигруппа формулыCONH-, нитробензил лилэтил илиCONH —СНЭ или группа формулы R^CHCONH- . гдеRyЯд - фенил, фенокси, тиенил, Ъизший алкил, замещенный гидрокси, формилокси, галоидом, или низший алкинил,* R6 - водород или бром, уреидосульфонатуреидо, 2,З-диоксо-1-пиперазинкарбоксамидо, замещенный в положении 4 этилом или циклогексилом, или 2оксоимида зол идин-1 --ил-к арб оке амид о, возможно замещенный в положении 3 сульфонатом, или группа общей формулы r7hn сомн0R6R, - низший алкид, карбокс.и(низО алкил), этерифицированный кар(низишй) алкил иди тетразол - <- водород, тритил, фор, метилтиоацетил или' руппа общей формулы где ший бокси 5-ил-метил; R7 мил, хлорацети.п, сульфонат, или гRa-CH-CONH — XI со где Rg- бензотиофен-3 или радикал общей формулы β7-νη где R7 имеет указанные значения;R^- водород, сульфонат или радикал формулы — N= СН-С) или группы общей формулы С00“ CHt,I IN—и- C=N-O-C-CONHR)0HN^4^ СН3 где R<0 - водород или защитная группа, такая, как тритил;R2 - азидо, галоген, группа общей формулы 0Rq , где R^ - низший алкил, ацетил, фенацетил или С,=С2-алкил, возможно замещенный алкоксикарбонилом, или группа общей формулы (0)„Sгде при п = 0,1 или 2 R4< - алкил, при п = 0 или Ro - ацетил, алкил, фенил,1- метил-1Н-тетразол-5-ил-алкоксикарбонилалкил, ацетамидовинил, ацеттамидоэтил, циклогексил, алкоксикарбонилалкокси, формамидоэтил, п-нитробензилоксикарбоксамидоэтил,
- 2- аминоэтил- или п-пропилтиотиокарбонил, иди группа общей формулы-S-S-R„ , · где R(4 - бензотиазол-2-ил, или их солей с основаниями, такими, как щелочные металлы, пиридин или тетра-п-бутиламмоний гидроксид, отличающийся тем, что, производное 3-амино-3-оксоазетидин1-сульфоната общей формулыX н 2N--1— R 20х xso3H где X и R2 имеют указанные значения, подвергают ацилированию и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде солей с основаниями, такими, как щелочные металлы, пиридин или тетра -п-бутиламмоний гидроксид.Приоритет по признакам05.12.80 при R2 - все значения радикалов, кроме Ra - галоген.30.04.81 - галоген.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1980/000296 WO1982001872A1 (en) | 1980-12-05 | 1980-12-05 | Azetidine derivatives and process for their preparation |
| PCT/JP1981/000102 WO1982003858A1 (fr) | 1981-04-30 | 1981-04-30 | Derives d'azetidine et procede de preparation |
| PCT/JP1981/000192 WO1983000690A1 (en) | 1981-08-25 | 1981-08-25 | Azetidine derivatives and process for their preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1531852A3 true SU1531852A3 (ru) | 1989-12-23 |
Family
ID=27303167
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813364650A SU1662348A3 (ru) | 1980-12-05 | 1981-12-03 | Способ получени призводных 2-оксоазетидина |
| SU833547568A SU1531852A3 (ru) | 1980-12-05 | 1983-02-02 | Способ получени производных 2-оксоазетидина или их солей с основани ми |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813364650A SU1662348A3 (ru) | 1980-12-05 | 1981-12-03 | Способ получени призводных 2-оксоазетидина |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4822790A (ru) |
| EP (1) | EP0053815B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57131759A (ru) |
| KR (1) | KR880001564B1 (ru) |
| AT (3) | ATE13178T1 (ru) |
| AU (1) | AU551463B2 (ru) |
| CH (1) | CH656122A5 (ru) |
| DE (2) | DE3170437D1 (ru) |
| DK (1) | DK534381A (ru) |
| ES (2) | ES507716A0 (ru) |
| FI (1) | FI79528C (ru) |
| FR (1) | FR2495612A1 (ru) |
| GB (1) | GB2091723B (ru) |
| HU (1) | HU189545B (ru) |
| IE (1) | IE53451B1 (ru) |
| IL (1) | IL64314A (ru) |
| IT (1) | IT1146726B (ru) |
| LU (1) | LU83820A1 (ru) |
| MX (1) | MX7096E (ru) |
| NL (1) | NL8105468A (ru) |
| NO (1) | NO160297C (ru) |
| NZ (1) | NZ199168A (ru) |
| PT (1) | PT74087B (ru) |
| SE (1) | SE8107273L (ru) |
| SU (2) | SU1662348A3 (ru) |
| WO (1) | WO1982002042A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ199828A (en) * | 1981-03-30 | 1985-11-08 | Squibb & Sons Inc | 4-substituted mercapto-2-oxo-1-azetidine-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions |
| US4734496A (en) * | 1981-05-29 | 1988-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 4-amino derivatives of 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
| JPS588060A (ja) * | 1981-06-29 | 1983-01-18 | イ−・ア−ル・スクイブ・アンド・サンズ・インコ−ポレイテツド | アリ−ルチオアゼチジノンスルホン酸塩類 |
| FR2509726B1 (ru) * | 1981-07-16 | 1984-04-27 | Squibb & Sons Inc | |
| EP0076758B1 (en) * | 1981-10-05 | 1987-01-07 | E.R. Squibb & Sons, Inc. | 4-ether derivatives of 2-azetidinone-1-sulfonic acids |
| AU564150B2 (en) * | 1982-04-30 | 1987-08-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | 1-sulfo-2-azetidinone derivatives |
| JPS58210060A (ja) * | 1982-05-31 | 1983-12-07 | Takeda Chem Ind Ltd | ２−オキソアゼチジン誘導体、その製造法および用途 |
| JPS5916888A (ja) * | 1982-07-20 | 1984-01-28 | Takeda Chem Ind Ltd | １−スルホ−２−アゼチジノン誘導体およびその製造法 |
| US4681937A (en) * | 1982-09-27 | 1987-07-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 3-acylamino-2-oxo-1-azetidinyl esters of phosphonic acids, phosphoric acid and phosphoric acid esters |
| JPS59101485A (ja) * | 1982-11-29 | 1984-06-12 | Otsuka Chem Co Ltd | アセチジノン誘導体 |
| DE3342929A1 (de) * | 1983-11-26 | 1985-06-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Ss-lactamantibiotika, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4883869A (en) * | 1984-12-20 | 1989-11-28 | The Upjohn Company | Novel beta-lactams containing amino acid substituents |
| US5006650A (en) * | 1987-02-11 | 1991-04-09 | The Upjohn Company | Novel N-1 substituted beta-lactams as antibiotics |
| WO1988006587A1 (en) * | 1987-02-27 | 1988-09-07 | The Upjohn Company | ANTIBIOTIC beta-LACTAMS CONTAINING A PYRIDONE CARBOXYLIC ACID OR ACID DERIVATIVE |
| CA1317298C (en) * | 1987-03-03 | 1993-05-04 | Upjohn Company (The) | Antibiotic sulfonylaminocarbonyl activated .beta.-lactams |
| US5015737A (en) * | 1987-07-22 | 1991-05-14 | The Upjohn Company | Therapeutically useful beta-lactams |
| AU4133697A (en) * | 1996-09-23 | 1998-04-14 | Synphar Laboratories, Inc. | 3,4-disubstituted azetidin-2-one derivatives useful as cysteine proteinase regulators |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6046955B2 (ja) * | 1977-12-30 | 1985-10-18 | 武田薬品工業株式会社 | 抗生物質ｇ−６３０２ |
| JPS5549394A (en) * | 1978-10-03 | 1980-04-09 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic substance sb-72310 |
| US4260627A (en) * | 1978-10-24 | 1981-04-07 | Merck & Co., Inc. | 1-, 6- And 2-substituted-1-carba-2-penem-3-carboxylic acids |
| CA1338538C (en) * | 1979-06-08 | 1996-08-20 | Taisuke Matsuo | 1-sulfo-2-oxoazetidine derivatives and their production |
| CA1242188A (en) * | 1979-06-08 | 1988-09-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 3-methoxy-2-oxoazetidine derivatives and their production |
| NZ205240A (en) * | 1980-02-07 | 1984-07-31 | Squibb & Sons Inc | Sulphonamide derivatives,being starting materials for producing beta-lactams |
| NZ199828A (en) * | 1981-03-30 | 1985-11-08 | Squibb & Sons Inc | 4-substituted mercapto-2-oxo-1-azetidine-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions |
| JPS588060A (ja) * | 1981-06-29 | 1983-01-18 | イ−・ア−ル・スクイブ・アンド・サンズ・インコ−ポレイテツド | アリ−ルチオアゼチジノンスルホン酸塩類 |
| FR2509726B1 (ru) * | 1981-07-16 | 1984-04-27 | Squibb & Sons Inc | |
| FR2515182B1 (fr) * | 1981-10-23 | 1986-05-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux produits derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfamique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les produits intermediaires necessaires a leur preparation |
-
1980
- 1980-12-05 MX MX819801U patent/MX7096E/es unknown
-
1981
- 1981-11-19 IL IL64314A patent/IL64314A/xx unknown
- 1981-11-26 HU HU813576A patent/HU189545B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-12-02 FI FI813851A patent/FI79528C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-12-02 DK DK534381A patent/DK534381A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-12-02 NO NO814113A patent/NO160297C/no unknown
- 1981-12-03 US US06/326,939 patent/US4822790A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-12-03 SU SU813364650A patent/SU1662348A3/ru active
- 1981-12-04 NL NL8105468A patent/NL8105468A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-12-04 IE IE2859/81A patent/IE53451B1/en unknown
- 1981-12-04 FR FR8122774A patent/FR2495612A1/fr active Granted
- 1981-12-04 NZ NZ199168A patent/NZ199168A/en unknown
- 1981-12-04 ES ES507716A patent/ES507716A0/es active Granted
- 1981-12-04 PT PT74087A patent/PT74087B/pt unknown
- 1981-12-04 AT AT81110154T patent/ATE13178T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 IT IT68585/81A patent/IT1146726B/it active
- 1981-12-04 JP JP56196078A patent/JPS57131759A/ja active Pending
- 1981-12-04 GB GB8136617A patent/GB2091723B/en not_active Expired
- 1981-12-04 AT AT0520781A patent/AT379800B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-04 LU LU83820A patent/LU83820A1/xx unknown
- 1981-12-04 EP EP81110154A patent/EP0053815B1/en not_active Expired
- 1981-12-04 DE DE8181110154T patent/DE3170437D1/de not_active Expired
- 1981-12-04 SE SE8107273A patent/SE8107273L/xx unknown
- 1981-12-04 DE DE19813148020 patent/DE3148020A1/de not_active Withdrawn
- 1981-12-04 CH CH7786/81A patent/CH656122A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-12-05 KR KR1019810004759A patent/KR880001564B1/ko active
- 1981-12-05 WO PCT/JP1981/000368 patent/WO1982002042A1/ja unknown
- 1981-12-07 AU AU78313/81A patent/AU551463B2/en not_active Ceased
-
1982
- 1982-06-25 ES ES513420A patent/ES8305325A1/es not_active Expired
-
1983
- 1983-02-02 SU SU833547568A patent/SU1531852A3/ru active
-
1984
- 1984-05-23 AT AT0170384A patent/AT380471B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1531852A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксоазетидина или их солей с основани ми | |
| US4822786A (en) | Cephalosporin compounds, and antibacterial agents | |
| US4833134A (en) | Cephem compounds | |
| SE449749B (sv) | Bis-estrar av metandiol med penicilliner och penicillansyra-1,1-dioxid | |
| US4402955A (en) | Dioximino cephalosporin antibiotics | |
| SU1130568A1 (ru) | Цефалоспориновые соединени ,про вл ющие противомикробную активность | |
| CA1299564C (en) | Cephalosporin derivative | |
| EP0238061B1 (en) | Cephalosporin derivatives, processes for their preparation and antibacterial agents | |
| KR100257130B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법 | |
| US5593985A (en) | Cephalosporin compounds | |
| US5292733A (en) | Cephalosporin compounds | |
| US4880797A (en) | Cephalosporin derivatives and antibacterial agents | |
| SE446188B (sv) | 7-/2,3-dioxo-1-piperzinkarboxamido/-cefalosporinderivat | |
| SAKAGAMI et al. | Synthetic Cephalosporins. VII. Synthesis and Antibacterial Activity of 7-[(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-(3-(3-hydroxy-4-pyridon-1-yl)-3-carboxypropoxyimino) acetamide]-(1, 2, 3-thiadiazol-5-yl)-thiomethyl-3-cephem-4-carboxylic Acid and Its Related Compounds | |
| CA2117679C (en) | Novel cephalosporin antibiotics and processes for the preparation thereof | |
| US5605895A (en) | Cephalosporin antibiotics and processes for preparation thereof | |
| CA1150726A (en) | Cephalosporins, processes for the preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| CA1306994C (en) | Cephalosporin derivatives, process for their preparation and antibacterial agents | |
| US4987129A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| PL141582B1 (en) | Method of obtaining novel cephalosporine derivatives | |
| CA1137976A (en) | Substituted-imidazolidinyl-3-chloro-3- cephem-4-carboxylic acids | |
| US4401667A (en) | Cephalosporins | |
| GB2049688A (en) | Cephalosporin Derivatives, Processes for the Preparation Thereof, and Antibacterial Compositions Containing Them | |
| KR0126619B1 (ko) | 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법 | |
| CA2100623A1 (en) | Cephem compounds, their production and use |