SU1512969A1 - Способ получени N-алкилазетидинов - Google Patents
Способ получени N-алкилазетидинов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1512969A1 SU1512969A1 SU884388922A SU4388922A SU1512969A1 SU 1512969 A1 SU1512969 A1 SU 1512969A1 SU 884388922 A SU884388922 A SU 884388922A SU 4388922 A SU4388922 A SU 4388922A SU 1512969 A1 SU1512969 A1 SU 1512969A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- reaction
- tert
- yield
- carried out
- dibromopropane
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических соединений, в частности способа получени N-алкилазетидинов общей формулы R-N-CH2-CH2-CH2, где R -трет-бутил или бензил, про вл ющих биологическую активность, что может быть использовано в медицине. Цель - упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов. Синтез ведут реакцией соответствующего амина с 1,3-дибромпропаном в присутствии гидроксида натри при их мол рном соотношении (1-1,4):1:1,3 (лучше при 1,2:1:1,3) при 20-50°С в органическом растворителе желательно в присутствии катализатора межфазного переноса - 18-краун-6-эфира. Способ позвол ет повысить выход на 31-35% и упростить процесс за счет использовани доступных реагентов. 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относитс к усовершен- ствованному способу получени N-алкилазетидинов общей формулы
где R - трет.-бутил или бензил, которые про вл ют биологическую активность и могут найти применение в медицине .
Целью изобретени вл етс упрощение процесса и повышение выхода N-ал- килазетидинов за счет взаимодействи соответствующего амина с 1,3-дибром г пропаном в присутствии гидроксида натри при их мол рном соотношении 1-1,4; :1:1,3 в органическом растворителе при 20-50 0.
пример 1. В реактор из-нержавеющей стали, снабженный фильтром и устройством дл отбора пробы, загружают 30 мл диметилформамида, 1,52 г (0,0075 моль) 1,3-дибромпропана, 0,66 г (0,009 моль) трет.-бутиламина и 0,78 г (0,0195 моль) порошкообразного NaOH (избыток 30%). Реактор закрьгаают мещают в термостат, нагретый до 50 С. Перемешивание реакхунонной смеси осуществл ют вращением реактора в вертикальной плоскости со скоростью 30 об/мин. Реакцию провод т до полного исчезновени 1,3-дибромпропана. Врем реакции 5 ч. Выход трет.-бутил- азетидина 78% от теоретического (определено хроматографически).
И р и м е р Z. Реакцию провод т аналогично приме з 1. В качестве ра-- створител используют ацетонитрил .
СЛ
ю
Од
;о
25
(30 мл). Врем реакции 40 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 71,2%,
Примерз, Реакцию провод т аналогично примеру 2, Температура ре- акции , врем 70 ч. Выход N-трет, бутилазетидина 53,2%.
П р и м е р 4, Реакцию провод т аналогично примеру 2. В качестве ка- тализатора фазового переноса исполь- 10 зуют 0,22 г краун эфира (18 краун 6). Врем .реакции 35 ч. Выход N-трет.- бутилазетидина 72,7%.
П р и м е р 5. Реакцию провод т аналогично примеру 2. Трет.бутиламин15 берут в количестве 0,55 г (0,0075 моль) , Врем реакции 45 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 41,2%.
П р и м е р 6. Ре акцию провод т аналогично примеру 2. Трет.-бутиламин20 берут в количестве 0,77 г (0,0105 моль) . Врем реакции 35 ч. Выход N-трет.-бу тилазет идина 65,1%,
П р и м е р 7, Реакцию провод т аналогично примеру 4. В качестве ра створител используют бутилонитрил (30 мл). Врем реакции 65 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 69,8%,
II р и м е р В. Реакцию провод т аналогичн1э примеру ,4. В качестве растворител используют бензол. Врем реакции 135 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 40,2%.
Пример 9. В реактор загружают 22 г (30 мл, 0,3 моль) трет,-бу- 35 тиламина, 1,52 г (0,0075 моль) 1,3- дибромпропана и 0,78 г (0,0195 моль) порошкообразного NaOH, Реактор помещают в термостат с температурой . Перемешивание реакционной смеси осу- 40 ществл ют вращением реактора в вертикальной плоскости со скоростью 30 об,/мин. Врем реакции 30 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 55,4%.
П р и м е р 10. Реакцию провод т ДЗ аналогично примеру 9, В качестве катализатора фазового переноса используют 0,22 г краун-эфира (18-краун-6). Врем реакции 25 ч. Выход N-трет.-бутилазетидина 60%.50
Пример 11, Реакцию провод т аналогично примеру 2. Параллельно загружают четыре реактора. По завершении реакции реакционные смеси объе30
таким образом раствор N-трет.-бути азетидина в ацетонитриле нейтрализ ют 2N раствором серной кислоты. Ац тонитрил от водного раствора серно кислой соли N-трет.-бутилазетидина отгон ют в вакууме без нагревани . Затем к водному раствору ( мл) серно-кислой соли N-трет,-бутилазе дина добавл ют 25 г NaOH и на рото ном испарителе в вакууме (без нагр вани ) отгон ютN-трет.-бутилазети дин который собирают в приемник, охлаждаемый смесью сухого льда и а тона. Полученный сырой продукт пер гон ют, собира фракцию, кип щую в пределах 115-116°С/742 мм. Получ 2., 31 г N-трет,-бутилазетидина. Вых
68%
, г,5 ,424
от теоретического, д Пример 12, В реактор из не жавеющей стали, снабженный фильтро и устройством дл отбора проб, загружают 30 мл диметилформамида, 1, (0,0075 моль) 1,3-дибромпропана, 0,97 г (0,009 моль) бензиламина и 0,78 г (0,0195 моль) порошкообразн NaOH (избыток 30%), Реактор закрыв ют и помещают в термостат, нагреты до .20 С. Термостатирование осущест л ют путем вращени реактора в вер кальной плоскости со скоростью 30 об/мин. Реакцию провод т до пол го исчезновени 1,3-дибромпропана. Врем реакции 20 ч. Выход N-бензил тидина 55,5% от теоретического (оп делено кроматографически).
Пример 13. Реакцию провод аналогично примеру 12. Температура реакции 50°С, врем 5 ч, Вых од N-б зилазетидина 52,5%,
Пример 14 о Реакцию провод аналогично примеру 12, В качестве р ворител используют ацетонитрил (30 мл). Врем реакции 25 ч. Выход N-бензилазетидина 38,7%.
Пример 15. Реакцию провод аналогично примеру 14. Температура акции , Врем реакции 15 ч. Вых N-бeнзшIaзeтидинa 40,4%.
При м е р 16, Реакцию провод аналогично примеру 12, В качестве к тализатора фазового перенхзса испол зуют 0,22 г краун-эфира (18-краундин ют . Продукты реакции отдел ют от Врем реакции 30 ч. Выход N-бензил
неорганических веществ путем отгонки, Из дистилл та не вошедший в реакцию трет.-бутилаМин отдел ют азеотропной перегонкой с пентаном. Полученный
азетидина 61,0%:
Пример 17, Реакцию провод аналогично примеру 16, В качестве растворител используют бензол. Тем
5
0
5
0
5 0
З 50
0
таким образом раствор N-трет.-бутилазетидина в ацетонитриле нейтрализуют 2N раствором серной кислоты. Аце- тонитрил от водного раствора сернокислой соли N-трет.-бутилазетидина отгон ют в вакууме без нагревани . Затем к водному раствору ( мл) серно-кислой соли N-трет,-бутилазетидина добавл ют 25 г NaOH и на роторном испарителе в вакууме (без нагревани ) отгон ютN-трет.-бутилазети- дин который собирают в приемник, охлаждаемый смесью сухого льда и ацетона . Полученный сырой продукт перегон ют , собира фракцию, кип щую в пределах 115-116°С/742 мм. Получено 2., 31 г N-трет,-бутилазетидина. Выход
68%
, г,5 ,4243,
от теоретического, д Пример 12, В реактор из нержавеющей стали, снабженный фильтром и устройством дл отбора проб, загружают 30 мл диметилформамида, 1,52 г (0,0075 моль) 1,3-дибромпропана, 0,97 г (0,009 моль) бензиламина и 0,78 г (0,0195 моль) порошкообразного NaOH (избыток 30%), Реактор закрывают и помещают в термостат, нагретый до .20 С. Термостатирование осуществ- л ют путем вращени реактора в вертикальной плоскости со скоростью 30 об/мин. Реакцию провод т до полного исчезновени 1,3-дибромпропана. Врем реакции 20 ч. Выход N-бензилазе- тидина 55,5% от теоретического (определено кроматографически).
Пример 13. Реакцию провод т аналогично примеру 12. Температура . реакции 50°С, врем 5 ч, Вых од N-бен- зилазетидина 52,5%,
Пример 14 о Реакцию провод т аналогично примеру 12, В качестве растворител используют ацетонитрил (30 мл). Врем реакции 25 ч. Выход N-бензилазетидина 38,7%.
Пример 15. Реакцию провод т аналогично примеру 14. Температура реакции , Врем реакции 15 ч. Выход N-бeнзшIaзeтидинa 40,4%.
При м е р 16, Реакцию провод т аналогично примеру 12, В качестве катализатора фазового перенхзса используют 0,22 г краун-эфира (18-краун6),
Врем реакции 30 ч. Выход N-бензил
азетидина 61,0%:
Пример 17, Реакцию провод т аналогично примеру 16, В качестве растворител используют бензол. Тем515
пература реакции . Врем реакции 30 ч. Выход N-бензилазетидина 38,5%.
Пример 18. Реакцию провод т аналогично примеру 16, Проведено 6 параллельных опытов. Продукты реакции объедин ют, раствор Ы-бензилазетидина в диметилформамиде отгон ют в вакууме от неорганических веществ и образовавшегос полимера. Раствор нейтрализуют 2N раствором серной кислоты. Диметилформамид от водного раствора серно-кислойсоли N-бензилазетидина отгон ют в вакууме. Дл полного удалени диметилформаг-шда в колбу периодически добавл ют воду. Затем к водному раствору серно-кислой соли N- бензилазетидина (12 мл) добавл ют 16,7 г едкого натра и в вакууме отгон ют N-бензилазетидин (температура бани 90-100°С). Подсушенный едким кали N-бензилазетидин перегон ют, собира фракцию 86-87 С/10 мм. Получено 2,09 г N-бензилазетидина. Выход 43%
«4
ОТ теоретического, п
1,5253.
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет упростить получение соединений N-алкилазетидинов за счет использовани доступных реагентов (бен- зиламина, трет.-бутиламина, 1,3-ди129696
бромпропана), а также повысить их выход на 31-35%.
Claims (3)
1. Способ получени N-алкилазети- динов общей формулы
10
где R - трет.-бутил или бензил, на основе первичного амина, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и повышени выхода целевых продуктов, соответствующий амин подвергают взаимодействию с 1,3- дибромпропаном в присутствии гидрок- сида натри при 20-50°С в органическом растворителе при мол рном соотношении амин:1,3-дибромпропан:гидроксид натри 1-1,4:1:1,3.
2.Способ поп.-1,отлича ю- щ и и с тем, что процесс ведут в присутствии катализатора межфазного переноса - 18-краун-б-эфира.
3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю- щ и и с тем, что процесс ведут .при мол рном соотношении амин:1,3-дибром- пропан:гидроксид натри 1,2:1:1,3.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884388922A SU1512969A1 (ru) | 1988-02-01 | 1988-02-01 | Способ получени N-алкилазетидинов |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU884388922A SU1512969A1 (ru) | 1988-02-01 | 1988-02-01 | Способ получени N-алкилазетидинов |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1512969A1 true SU1512969A1 (ru) | 1989-10-07 |
Family
ID=21359879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884388922A SU1512969A1 (ru) | 1988-02-01 | 1988-02-01 | Способ получени N-алкилазетидинов |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU1512969A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716814C2 (ru) * | 2015-05-20 | 2020-03-17 | Интегрейтив Рисерч Лабораторис Свиден АБ | Новые производные азетидина, полезные в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии |
-
1988
- 1988-02-01 SU SU884388922A patent/SU1512969A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Cromwell N.H., Phillips В. The azetidines Recent synthetic developments, r Chem. Rev. 1979, V. 79, t 4, p. 331-358. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2716814C2 (ru) * | 2015-05-20 | 2020-03-17 | Интегрейтив Рисерч Лабораторис Свиден АБ | Новые производные азетидина, полезные в качестве модуляторов кортикальной катехоламинергической нейротрансмиссии |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1422994A3 (ru) | Способ получени 95%-ной муравьиной кислоты | |
SU1512969A1 (ru) | Способ получени N-алкилазетидинов | |
SU685147A3 (ru) | Способ получени эфиров тиокарбоминовых кислот | |
NL7908591A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van aceetanilide-derivaten. | |
SU1077883A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилсульфохлорида | |
RU1773259C (ru) | Способ получени анилинофумарата | |
Kobayashi et al. | Organic Sulfur Compounds. VI. The Reactions of Arylsulfinic Acids with Alkyl Chlorocarbonates | |
EP1065198A1 (en) | Process for the production of Malononitrile | |
SU1643528A1 (ru) | Способ получени 1-ацетаминоадамантана | |
SU939443A1 (ru) | Способ получени 2-фенил-4-/ @ -карбметоксипропионил/ оксазолинона-5 | |
SU648096A3 (ru) | Способ получени -(6-ацилоксибензотиазол-2-ил)- -фенил (или замещенный фенил) мочевин | |
SU906996A1 (ru) | Способ получени 4-цианметил-2-ацетотиенона | |
SU662545A1 (ru) | Способ получени 2,5-диметоксибензальдегида | |
SU1616895A1 (ru) | Способ получени бензилацетата | |
SU891686A1 (ru) | Способ получени 8-меркаптоаденозина | |
SU546599A1 (ru) | Способ получени алкилхлоридов | |
SU1170967A3 (ru) | Способ получени 2,2-дихлорацетоацетилхлорида | |
SU1122658A1 (ru) | Способ получени адамантилпроизводных тиофена или фурана | |
SU1648947A1 (ru) | Способ получени метилзамещенных оксазолов | |
SU1452477A3 (ru) | Способ получени 3,4,5-триметоксибензонитрила | |
SU767081A1 (ru) | Способ получени пропаргилбромида | |
SU1384575A1 (ru) | Способ получени 3-этилтиобутанал | |
SU1120003A1 (ru) | Способ получени адамантилуксусных кислот | |
SU1321722A1 (ru) | Способ получени ацетонитрила | |
SU1657486A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилметилового эфира |