SU1480772A3 - Способ получени @ -лактамового соединени - Google Patents
Способ получени @ -лактамового соединени Download PDFInfo
- Publication number
- SU1480772A3 SU1480772A3 SU853923278A SU3923278A SU1480772A3 SU 1480772 A3 SU1480772 A3 SU 1480772A3 SU 853923278 A SU853923278 A SU 853923278A SU 3923278 A SU3923278 A SU 3923278A SU 1480772 A3 SU1480772 A3 SU 1480772A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mixture
- minutes
- stirred
- lactam
- ether
- Prior art date
Links
- -1 beta-lactam compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N boron sodium Chemical compound [B].[Na] MOOAHMCRPCTRLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 241000550087 Lanium Species 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 80
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 27
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 22
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 7
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 7
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 7
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L potassium sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[K+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O LJCNRYVRMXRIQR-OLXYHTOASA-L 0.000 description 6
- 235000011006 sodium potassium tartrate Nutrition 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 241001602876 Nata Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150072179 ATP1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100003366 Arabidopsis thaliana ATPA gene Proteins 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100021649 Elongator complex protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 101100065219 Homo sapiens ELP6 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 description 1
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 101150105046 atpI gene Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C UQEAIHBTYFGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 1
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 229940074439 potassium sodium tartrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к кремнийорганическим соединени м ,в частности, к получению β-лактамового соединени формулы @ , где R1- -SI(R5), где R5-каждый независимо С1-С6-алкил, R2, R3, R4-низший С1-С4-алкил, фенил, аралкил, которое может найти применение как полупродукт в синтезе антибиотика тиенамицина. Цель - разработка способа получени нового соединени , на основе которого может быть получен антибиотик. Получение целевых соединений ведут взаимодействием соответствующего енолсилилового эфира с хлорсульфонилизоцианатом при (-20) - (-70)°С при эквимол рном соотношении реагентов в среде толуола, н-гексана, ксилола, изопропилбензола, ацетонитрила, метиленхлорида или этилового эфира. Процесс ведут с последующим восстановлением полученного продукта литийалюминий гидридом, борогидридом натри , натрий бис(2-метоксиэтокси)алюминий гидридом в органическом растворителе или тиофенолом в органическом растворителе, содержащем основание при (-70) - 0°С.
Description
1
Изобретение относитс к кремний- органической химии, конкретно к новому способу получени нового химического соединени , а именно к способу получени В-лактамового соединени общей формулы
ВД г
сн3-с- н
OSi-R/t (О
О
-N-H Я3
где R, - Si(Fr)3 ,
R - каждый независимо C -Cg-алкил , R ,R, ,R4-HH3mnft С -С -алкил, фенил,
аралкил,
которое может найти применение как полупродукт в синтезе антибиотика ,тиенамицина.
Цель изобретени - разработка оригинального и простого способа получени нового В-лактамового соединени
и
см
формулы (,) , на основе которого может быть получен антибиотик тиенамицин более простым способом и с большим выходом,
Пример 1. Получение (3R,4R, 5Ю-3-(1-трет-бутилдиметилсилилокси- этил)-4-триметилсилилоксиазетизин- 2-она,
1 г (ЗЮ-3-трет-бутилдиметилси- лилоксибуте-1-нплтриметнлсилилового простого эфира (смесь транс- и цис- формы в соотношении 9:1) ввод т в 5 мл простого эфира и в эту смесь ввод т 0,3 мл хлорсульфонилизоцианата при одновременном перемешивании и охлаждении до -50 С в атмосфере газообразного азота в течение 20 мши Ре™
1 г (ЗК)-З-трет-бутилдиметилсили- локсибута-1 -нил-трет-бутилдиметилсили- лового простого эфира (в виде смеси
транс- и цисформы в соотношении 3:1) ввод т в 8 мл простого эфира, смесь охлаждают до -50°С в атмосфере газообразного азота и в нее ввод т 0,25 мл хлорсульфонилизоцианата с
одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -20 С и перемешивают в течение
20 мин. Затем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60°С и к ней добавл ют 0,066 г ZiAlH. Полученную смесь снова медленно нагревают до -40 С и перемешивают в течение 60 мин.
акционнуга смесь медленно нагревают до 2Q Образующуюс смесь быстро вливают и дополнительно перемешивают в
в перемешанный раствор 100 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира смесь перемешивают в течение 30 м По прекращении перемешивани отде
в перемешанный раствор 100 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани отдетечепие 30 мин. Затем реакционную . смесь снова охлаждают до -60°С и к / ней добавл ют 0,08 г ZiAllI,,. Полученную смесь медленно нагревают до -40 С25 ленный эфирный слой последовательно и перемешивают в течение 60 мин, Об- промывают 5%-ным водным раствором разующуюс смесь быстро ввод т в перемешанный раствор 150 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира и перемешивают в течение 30 мин. По прекра- JQ щенип перемешивани нерастворимую часть удал ют. Эфирный слой промывают насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Затем эфир отгон ют при пониженном давлении, В
Полученный G-лактам очищают в хро- матографической колонке с силикаге- лем (при элюировании смесью гексан и этилацетат в соотношении 10:1), и в результате получают 0,25 г желаемого (3R, 4R, 5R) В лактама и 0,13 п
NaHC03, водным раствором сол ной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, в результате получают 0,9 г желаемого В-лактама в виде смеси (3R, 5R)opMbi и (3S, 55)-формы;отношение которых составл ет 3:2.
результате получают 0,6 г жидкого продукта, представл ющего собой желаемый (3 лактам в виде смеси (3R, 4R, 5R)-rbopMbi и (3S, 4S, 53)-формы (в соотношении 10:1). Полученный В- лактам обрабатывают в хроматографи- ческой колонке с силикагелем (при элюировании смесью гексан и метилен- хлорид в соотношении 50:1) и ту часть, котора состоит в основном из (3R, 4R, 5R)opMbi, извлекают и концентрируют, в результате чего получают 0,3 г желаемого продукта в виде полутвердого вещества,
O3f -12,4°С (, СС14).
Спектр И ЯМР (90 МГц, СС14), Ј , ч/мин; 0,08 (6Н, с); 0,18 (911, с)-, 0,88. (911, с); 1,25 (ЗН, д); 2,97 (111, дд.); 4,17 (111, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,60 (111, широкий),
Пример 2, Получение (3R, 4R,,5К)-3-(1-трет-бутилдиметилсшш- локсиэтил)-4-трет-бутилдиметилсилил- оксиазетизин-2-она.
35
40
45
50
55
(3S, 4S, 5S) В-лактама в виде твердого вещества.
Каждый В-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, 4R, 5Я)-форма.
-8,3°С (, ССЦ).
Спектр л. ЯМР (90 МГц, СВСЦ) , 0 , ч./млн: 0,08 (СН3х 2, с); 0,13 (СП,х х 2, с); 0,90 (9Н, с); 1,27 (СП3, д.)1, 2,95 (1Н, дд.); 4,13 (1П, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,13 (N11, широкий).
Т.плав. 131-133°С. . (3S, 4S, 55)-форма.
W 33 1° ( СС14)
Спектр 1Н ЯМР (90 Мгц, ,S ,
ч/млн: 0,10 (СН9 х 2, с); 0,13 ( х х 2, с.), 0,08 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н,с.)-, 1,31 (ОН,, д.); 3,06 (1Н, дд.); 4,22
Образующуюс смесь быстро вливают
в перемешанный раствор 100 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира и смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани отделенный эфирный слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором
ленный эфирный слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором
NaHC03, водным раствором сол ной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, в результате получают 0,9 г желаемого В-лактама в виде смеси (3R, 5R)opMbi и (3S, 55)-формы;отношение которых составл ет 3:2.
5
0
5
(3S, 4S, 5S) В-лактама в виде твердого вещества.
Каждый В-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, 4R, 5Я)-форма.
-8,3°С (, ССЦ).
Спектр л. ЯМР (90 МГц, СВСЦ) , 0 , ч./млн: 0,08 (СН3х 2, с); 0,13 (СП,х х 2, с); 0,90 (9Н, с); 1,27 (СП3, д.)1, 2,95 (1Н, дд.); 4,13 (1П, м); 5,37 (1Н, д.) и 6,13 (N11, широкий).
Т.плав. 131-133°С. . (3S, 4S, 55)-форма.
W 33 1° ( СС14)
Спектр 1Н ЯМР (90 Мгц, ,S ,
ч/млн: 0,10 (СН9 х 2, с); 0,13 ( х х 2, с.), 0,08 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н,с.)-, 1,31 (ОН,, д.); 3,06 (1Н, дд.); 4,22
(III, м.); 5,27 (HI, д.) и 6,37 (1H, широкий).
Т.плав. 43-45°С.
Пример 3. Получение (3R, 4R, 5R)-3 (1-трет-бутилдиметилсили- локсиэтил)-4-трет-бутилциметилсилил- оксиазетизин-2-она.
1 г (ЗК)-З-трет-бутилдиметилсилил- оксибуте-1-нил-трет-бутилдиметилси- лилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 3:2) ввод т |з 8 мл гексана, в эту же смесь ввод т 0,25 мл хлорсульфонилизоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере га- юобразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -20°С и перемешивают в течение 20 мин. Затем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 Сив нее ввод т раствор 0,7 г тиофенола в 2 мл гексана. После перемешивани в течение 10 мин в него ввод т дополнительно раствор 0,4 г пиридина в 2 мл гексана . Смесь медленно нагревают до комнатной температуры с одновременным перемешиванием, Добавл ют 50 мл гексана , затем полученную смесь последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, водным раствором сол ной кислоты с рН 3 и насыщенным раствором соли и высушивают над суль- фатом магни . Гексан отгон ют при по10
0,22 мл хлорсулъфонилнзоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин, Ре- чкщюнную смесь медленно нагревают до -40 Г. и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Татем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 С и к ней добавл ют 0,06 г ZiAlII . Смесь медленно нагревают до -45°С и перемешивают в течение 40 мин. Затем смесь быстро ввод т в смесь 150 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира
15 и перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани полученную смесь отдел ют и органический слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, РОДНЫМ раство-
20 ром сол ной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, в результате получают 0,98 г сырого продукта в виде масла.
25 Полученный В-лактам имеет следующие характеристики. (3R, 4R, 5К)-форма. Спектр ЯМР (CDClj),) , ч./млн: 0,00 (6Н, с.); 0,43 (ЗН, с.); 0,80
30 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н, с.)-, 1,19 (ЗН,д.); 2,99 (1Н, дд.); 4,10 (1Н, м.); 5,35 ОН, д.); 6,63 (1Н, д.) и 7,37 (5Н,
м.).
Пример
5. Получение (3R,
ниженном давлении, в результате полу- 35 R 5R)3-(1-трет-бутилдиметилсилил- чают 0,7 г желаемого В-лактама в ви-окси)-4-диметштиэобутилсилилоксиазеде смеси (3R, 4R, 5R)opMbi и (3S, 4S, 55)-формы, соотношение которых
составл ет 3:2.
тизин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcилил- оксибута -1-нилдиметилизобутилсшшло- Полученный В-лактам отдел ют и очи-40 вого простого эфира (смесь транс- и щают в хроматографической колонкецисформы в соотношении 5:1) ввод т
в 6 мл простого эфира и к этой смеси добавл ют 0,26 мл хлорсульфонилизос силикагелем (при элюировании смесью гексан - и этилацетат в соотношении IJO:1), в результате получают 0,18 г (3R, 4R, 5R) В-лакташГи 0,10 г (3S, 4S, 5S) В-лактама.
Свойства каждого В-лактама близки свойствам, указанным в примере 2. Пример 4. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- окси)-4-трет-бутилметилфенилсилилок- сиазетизин-2-она.
1 г (ЗР)-З-трет-бутилдиметилсилнл- оксибуте-1-нил-трет бутилметилфенил- силилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 7:1) ввод т в 5 мл простого эфира, смесь охлаждают до -50 С в атмосфере газообразного азота, к ней добавл ют
50
цианата с одновременным перемешива- 45 нием и охлаждением до -60°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -50°С и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Затем реакционную смесь снова охлаждают до -60вС и в нее ввод т 0,066 г ZiAlH.. Смесь медленно нагревают до -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Реак-; ционную смесь быстро ввод т в смесь 150 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира и эту смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани полученную смесь отдел ютР органический слой последовательно
55
0,22 мл хлорсулъфонилнзоцианата с одновременным перемешиванием и охлаждением до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин, Ре- чкщюнную смесь медленно нагревают до -40 Г. и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Татем эту реакционную смесь снова охлаждают до -60 С и к ней добавл ют 0,06 г ZiAlII . Смесь медленно нагревают до -45°С и перемешивают в течение 40 мин. Затем смесь быстро ввод т в смесь 150 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира
5 и перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани полученную смесь отдел ют и органический слой последовательно промывают 5%-ным водным раствором NaHCO, РОДНЫМ раство-
0 ром сол ной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, в результате получают 0,98 г сырого продукта в виде масла.
5 Полученный В-лактам имеет следующие характеристики. (3R, 4R, 5К)-форма. Спектр ЯМР (CDClj),) , ч./млн: 0,00 (6Н, с.); 0,43 (ЗН, с.); 0,80
0 (9Н, с.)-, 0,90 (9Н, с.)-, 1,19 (ЗН,д.); 2,99 (1Н, дд.); 4,10 (1Н, м.); 5,35 ОН, д.); 6,63 (1Н, д.) и 7,37 (5Н,
м.).
Пример
5. Получение (3R,
цианата с одновременным перемешива- нием и охлаждением до -60°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. Реакционную смесь медленно нагревают до -50°С и перемешивают дополнительно в течение 30 мин. Затем реакционную смесь снова охлаждают до -60вС и в нее ввод т 0,066 г ZiAlH.. Смесь медленно нагревают до -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Реак-; ционную смесь быстро ввод т в смесь 150 мл лед ной воды и 100 мл простого эфира и эту смесь перемешивают в течение 30 мин. По прекращении перемешивани полученную смесь отдел ютР органический слой последовательно
промывают водным раствором NallCCK, водным раствором сол ной кис-а , водным раствором сол ной лоты, насыщенным раствором сол ной кислоты и насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, в результате получают 0,59 г сырого продукта в виде масла,
Полученный fi-лактам имеет следующие характеристики.
(3R, AR, 5R)-форма.
Спектр ЯМР (CDClj),8 , ч./мин: 0,03 (6Н, с.); 0,15 (6Н, с.)-, 0,60 (211, чд.); 0,87 (911, с.); 0,93 (61, д.); 1,22 (ЗН, д.); 1,80 (1И, м.); 2,85 (1Н, дд.); 4,15 (111, м.); 6,26 (1Ы, д.) и 7-,7 7 (1Н, широкий с.).
Пример 6, Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутшодиметилсипил- оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазети- зин-2-она.
1 г (ЗК)-З-трет-бугилдимегилсилил оксибуте-1-нилтриметилсилипового простого эфира (смесь транс- и цис- формы в соотношении 9:1) ввод т в 5 мл простого эфира и к этой смеси
Добавл ют 0,3 мл хлорсульфонилизоциа ната по капл м при одновременном перемешивании и охлаждении до -50 С в атмосфере газообразного азота в течение 20 мин. После перемешивани в течение 90 мин при -60 С смесь охлаждают до -70°С и к ней добавл ют раствор, в котором 178 мг хлористого алюмини и 152 мг боргидрида натри растворены в 8 мл диглима. Смесь медленно нагревают до -60 С и перемешивают в течение 1 ч, затем ее быстро
ввод т в охлажденную льдом смесь 0, л м ввод т 0,3 мл хлорсульфонлизоциа- мол рного водного раствора соли Рошелл (калий-натрий виннокислый) и 100 мл гексана и эту смесь перемешивают в течение 20 мин при охлаждении льдом. По прекращении перемешивани
ната с перемешиванием и охлаждением до -60 С в атмосфере газообразного азота в течение 25 мин. После переме45
питани смеси в течение 7. ч при -60 С ее охлаждают до -70 С и к
ней
перастворимую часть фильтруют и гек- сановый слой высушивают сульфатом магни . Растворитель отгон ют, В результате получают 0,3 г желаемого В-лактама, который состоит в основном из (3R, 4R, 5R)-формы.
Пример 7, Получение (3R, 4R, 5R)-3(1-трет-бутилдиметнлсилн- локснэтил)-4-триметилсилилоксиазети- зин-2-она,
1 г (3R)-3-TpeT-6yTwtflHMeTi«ici-um локсибуте-1-нилтриметилсил илового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 9:1) ввод т в
807728
5 мл толуола, к этой смеси добавл ют по хап лм 0,32 мл хлорсульфонилизо- цианата при одновременном перемешивании и охлаждении до -50°С в атмосфере газообразного азота в течение 10 мин. После перемешивани смеси в теона охлаждаетс
10
15
20
25
30
35
чение 2 ч при -50 С до -70°С и к ней добавл ют 11 мл толуола, а затем 4 мл толуольного раствора , содержащего 1-мол рньй гидрид натри бис-(2-метоксиэтокси)алю- мини . Смесь медленно нагревают до - -50 С и перемешивают в течение 60 мин. Эту реакционную смесь быстро ввод т в охлажденную льдом смесь 100 мл 0,5-мол рного водного раствора соли Рошелл и 100 мл толуола и эту смесь перемешивают в течение 30 мин при охлаждении льдом. По прекра цении перемешивани нерастворимую часть фильтруют , толуольный слой промывают насыщенным раствором соли и высушивают сульфатом магни . Толуол отгон ют при пониженном давлении, в результате получают 0,81 г белого кристаллического продукта, представл ющего собой желаемый В-лактам, состо щий из (3R, 4R, 5R)-формы и (3S, 4S, 5S)-формы в соотношении 10:1.
Пример 8. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-изопропилдиметилсилилок- сиэтил)-4-триметилсилилоксиазетизин- „2--она.
1 г (ЗК)-З-изопропилдиметилси- лилоксибутан-1-нилтриметилсилилового простого эфира (смесь транс- и цисформы в соотношении 8:1) ввод т в 5 мл простого эфира и в нее по капл м ввод т 0,3 мл хлорсульфонлизоциа-
ната с перемешиванием и охлаждением до -60 С в атмосфере газообразного азота в течение 25 мин. После перемел м ввод т 0,3 мл хлорсульфонлизоциа-
питани смеси в течение 7. ч при -60 С ее охлаждают до -70 С и к
ней
добавл ют 10 мл толуола, а затем 4 мл толуольного раствора, содержащего 1 мол рный гидрид натри бис-(2- метоксиэтокси)-алюмини . Смесь медО
ленно нагревают до -50 С в течение 60 мин и перемешивают в течение 60 мин. Эту реакционную смесь быстро ввод т в охлажденную смесь 50 мл 0, 5-мо- л рного водного раствора соли Решелл и 50 мл толуола,полученную смесь перемешивают в течение 30 мин при охлаждении льдом. По прекращении перемешивани нерастворимую часть фильтруют и толуольный слой промывают насыщенным
раствором соли и высушивают сульфато магни . Толуол отгон ют при пониженном давлении, в результате получают 0,61 г желаемого В-лактама, который состоит в основном из (3R, 4R, 5R)- формы, в виде масла.
Спектр ЯМР (90 МГц, СС ) S , ч./мин: 0,07 (6Н, с.); 0,92 6п); 1,21 (д.); 2,85 (1Н, дд.); 4,05 (Щ, м.); 5,21 (1Н, д.) и 7,31 (NH).
Пример 9. Получение (3R, 4R, 5R)(диметил-1,1,2-триметил пропилсилилокси) этил -4-триметилси- лилоксиазетидин-2-она.
2 г (3R)-3-(flHMeTHn-1,1,2-триме- тилпропилсилилокси)-буте-1-нилтриме- тилсилиловый эфир (смесь транс- и цисформы в соотношении 9:1) добавл ют к 10 мл толуола и туда же в течение 20 мин - 0,64 мл хлорсульфонили- зоцианат при перемешивании и охлаждении до -50°С в токе азота. Затем смесь выдерживают в течение 1 ч при -50°С, добавл ют раствор 1,6 г NaAlH ( ,)7 в 10 мл при -55°С. После перемешивани в течение 60 мин реакционную смесь добавл ют в 50 мл воды и довод т рН до 3 серной кислотой , Органический слой отдел ют и су шат нал сульфатом магни . Затем отгон ют толуол при пониженном давлении, получа : 1,73 г полутвердого названного В-лактама, содержащего (3R, 4R, 5R)opMy и (3S, 4S, 53)-формув соотно шении 10:1.
(3R, 4R, 5К)-форма.
Спектр Н ЯМР (90 МГц, СПС1,),Ј , ч./млн: 0,02 (6Н, с.); 0,08 (9Н, с
,)
40
45
0,72 (6Н, с.); 0,75 (6Н, д.); 1,12 (ЗН, д.); 1,5 (1Н, м.); 2,85 (1Н,дд.) Ј,08 ОН, м.); 5,28 (1Н, д.); 6,45 (NH, широк,).
Пример 10. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- оксиотил)-4-триметилсилилоксиазети- дин-2-она.
1 г (3R)-3-TpeT-6yTHnflHMeTmicRnRn- окси-буте-1-ншттриметилсилиловый эфир (смесь транс- и цисформы в соотношении 9г1) добавл ют к 5 мл изопропил- бензола, туда же при перемешивании и охлаждении при -50 С в токе азота в
течение 10 мин добавл ют хлорсульфо- 55 что температура реакционной смеси нилизоцианат,
Затем реакционную смесь снова охлаждают до -70еС и туда добавл ют 11 мл изопропилбензола, а затем 4 мл
50
Пример 14. Получение (3R 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсил оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазет дин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcи окси-буте -1 -нилтриметилсилилового эфира (смесь транс- и цисформ в с отношении 9:1) добавл ют к 5 мл т луола и туда же 0,32 мл хлорсульф лизоцианата при перемешивании и о лаждении до -50 С в токе азота в чение 10 мин. Реакционную смесь п вод т в 2 М толуольный раствор на рий бис-(2.-метоксиэтокси)алюминий рида при внутренней температуре н более +10 С, принима во внимание
должна подниматьс . Затем реакцио ную смесь перевод т в 400 мл 0,5 М водный раствор соли Рошелл с сохр нением рН смеси 4-9 и смесь перем
1 М изопропнлбензолового раствора натрий бис-(2-метоксиэтокси)алюминий- гидрида. Полученную смесь медленно нагревают и перемешивают при -50 С в течение 60 мин. Полученную смесь быстро перерод т в 400 мл 0,5 М водного раствора соли Рошелл и перемешивают в течение 30 мин при охлаждении. По завершении перемешивани органический слой отдел ют, промывают насыщенным солевым раствором и сушат над сульфатом натри . Затем органический слой дистиллируют при пониженном давлении, получа 0,85 г белых кристаллов названного В-лактама в виде смеси (3R, 4R, 5R)- и (3S, AS, 5S)- форм в соотношении 10:1.
Примеры 11-13, Получение (3R, 4R, 5R)-3- (1 -трет-бутилдиметил - силилсксиэтил)-4-трпметплсилилокси- азетндин-2-она.
Использу методику примера 10, замен растворитель на перечисленные ниже, получают названное соединение В-лактама в (3R, 4R, 5R)op- ме со следующими выходами (см. таблицу ) .
40
45
55 что температура реакционной смеси
50
Пример 14. Получение (3R, 4R, 5R)-3-(1-трет-бутилдиметилсилил- оксиэтил)-4-триметилсилилоксиазети- дин-2-она.
1 г (ЗR)-3-тpeт-бyтилдимeтилcилил- окси-буте -1 -нилтриметилсилилового эфира (смесь транс- и цисформ в соотношении 9:1) добавл ют к 5 мл толуола и туда же 0,32 мл хлорсульфонит лизоцианата при перемешивании и охлаждении до -50 С в токе азота в течение 10 мин. Реакционную смесь перевод т в 2 М толуольный раствор натрий бис-(2.-метоксиэтокси)алюминийгидг рида при внутренней температуре не более +10 С, принима во внимание,
не
должна подниматьс . Затем реакционную смесь перевод т в 400 мл 0,5 М водный раствор соли Рошелл с сохранением рН смеси 4-9 и смесь перемешнвают при при охлаждении льдом в течение 1 ч. По завершении перемешивани добавл ют 100 мл толуола в смесь дл экстрагировани , толуольный слой отдел ют, сушат над сульфатом магни . Затем толуол отгон ют при по нижеином давлении, получа 0,83 г белых кристаллов названного В-лакта- ма в виде смеси (3R, 4R, 5R)- и (3S, 4S, 58)-форм при соотношении 10:1.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени В-лактамового соединени общей формулыгдеR, - -Si(R)3,где RS - каждый независимо кил,R/j R эи R4 низший C -Cjj-алкил, фенил, отличающийс тем, что енолсилиловый эфир общей формулыв,ORiCHo-CH-CH CH-OSi-RkА |,1НВ3где RlfR2, R3 и R имеют указанныезначени ,подвергают взаимодействию с хлорсуль- фонилизоцианатом при температуре от -20 до -70°С при эквимол рном соотношении реагентов в среде толуола, н-гексана, ксилола изопропилбензола, ацетонитрила, метиленхлорида или этилового эфира с последующим восстановлением полученного продукта литий- алюминийгидридом, боргидридом натри , натрий бис-(2-метоксиэтокси)алкг минийгидридом в органическом растворителе или тиофенолом в органическом растворителе, содержащем основание, при температуре от -70 до 0°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59139797A JPS6118791A (ja) | 1984-07-05 | 1984-07-05 | 新規β−ラクタム化合物及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1480772A3 true SU1480772A3 (ru) | 1989-05-15 |
Family
ID=15253645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853923278A SU1480772A3 (ru) | 1984-07-05 | 1985-07-03 | Способ получени @ -лактамового соединени |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0167155B1 (ru) |
| JP (1) | JPS6118791A (ru) |
| KR (1) | KR890004124B1 (ru) |
| CN (2) | CN85105097A (ru) |
| CA (2) | CA1269388A (ru) |
| DE (1) | DE3568578D1 (ru) |
| ES (1) | ES8608484A1 (ru) |
| SU (1) | SU1480772A3 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4791198A (en) * | 1984-07-05 | 1988-12-13 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Beta-lactam compound and preparation thereof |
| US4861877A (en) * | 1984-07-05 | 1989-08-29 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| JPS62164689A (ja) * | 1986-01-14 | 1987-07-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 新規β−ラクタム化合物及びその製造法 |
| CA1256444A (en) * | 1986-04-30 | 1989-06-27 | Kazunori Kan | Process for preparing 4-acetoxy-3- hydroxyethylazetidin-2-one derivatives |
| EP0259268A1 (de) * | 1986-09-04 | 1988-03-09 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Beta-Lactame |
| US5145957A (en) * | 1988-03-18 | 1992-09-08 | Merck & Co., Inc. | Stereoselective synthesis of a chiral cis 3-beta hydrogen (3R) 4-aroyloxy azetidinone |
| US4923982A (en) * | 1989-06-21 | 1990-05-08 | Merck & Co., Inc. | Oxidation and reduction method to produce 4-acyloxyazetidin-2-one |
| US4940520A (en) * | 1989-06-21 | 1990-07-10 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-acyloxyazetidin-2-one by singlet oxygen oxidation |
| US4952288A (en) * | 1989-06-21 | 1990-08-28 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-acyloxyazetidin-2-one by electrochemical methods |
| US5177201A (en) * | 1989-06-21 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | Nitrogen deprotected 4-acyloxyazetidin-2-ones |
| JP2604897B2 (ja) * | 1990-09-03 | 1997-04-30 | 鐘淵化学工業株式会社 | β―ラクタム化合物の製造法 |
| KR0132532B1 (ko) * | 1994-07-29 | 1998-04-17 | 서치영 | 4-아실옥시-2-아제티디논 유도체의 신규 제조방법 |
| CN101029056B (zh) | 2006-02-28 | 2011-06-08 | 天津国韵生物材料有限公司 | 聚-3-羟基丁酸酯在制备β-内酰胺化合物中的用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1770855C3 (de) * | 1961-03-23 | 1974-10-10 | Chemie Gruenenthal Gmbh, 5190 Stolberg | Verfahren zur Herstellung von N-Trialkylsilyl-6-aminopenicillansäuretrialkylsilylestern. Ausscheidung aus: 1420981 |
| EP0180252B1 (en) * | 1981-07-15 | 1989-04-26 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Process of preparing azetidinone compounds |
| CA1190236A (en) * | 1981-10-23 | 1985-07-09 | Edward J.J. Grabowski | Antibiotic synthesis |
| DE3375481D1 (en) * | 1982-10-13 | 1988-03-03 | Sumitomo Pharma | Beta-lactam compounds and production thereof |
-
1984
- 1984-07-05 JP JP59139797A patent/JPS6118791A/ja active Pending
-
1985
- 1985-06-25 CA CA000485099A patent/CA1269388A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-03 DE DE8585108210T patent/DE3568578D1/de not_active Expired
- 1985-07-03 EP EP85108210A patent/EP0167155B1/en not_active Expired
- 1985-07-03 SU SU853923278A patent/SU1480772A3/ru active
- 1985-07-04 KR KR1019850004801A patent/KR890004124B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-07-04 ES ES544863A patent/ES8608484A1/es not_active Expired
- 1985-07-04 CN CN85105097.2D patent/CN85105097A/zh not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-04 CN CN85105097.2A patent/CN1004417B/zh not_active Expired
-
1989
- 1989-10-11 CA CA000615515A patent/CA1315284C/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Tetrahedron Letters, 1980, v. 21 , p.2783-2786. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1004417B (zh) | 1989-06-07 |
| CN85105097A (zh) | 1987-01-14 |
| JPS6118791A (ja) | 1986-01-27 |
| ES544863A0 (es) | 1986-06-16 |
| EP0167155A1 (en) | 1986-01-08 |
| CA1269388C (en) | 1990-05-22 |
| KR860001064A (ko) | 1986-02-22 |
| CA1315284C (en) | 1993-03-30 |
| EP0167155B1 (en) | 1989-03-08 |
| DE3568578D1 (en) | 1989-04-13 |
| ES8608484A1 (es) | 1986-06-16 |
| CA1269388A (en) | 1990-05-22 |
| KR890004124B1 (ko) | 1989-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1480772A3 (ru) | Способ получени @ -лактамового соединени | |
| AU601180B2 (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin -2- one derivatives | |
| US5948919A (en) | Paclitaxel synthesis from precursor compounds and methods of producing the same | |
| AU2002353102B2 (en) | A process for producing phenserine and its analog | |
| SU1442071A3 (ru) | Способ получени производных 4-ацетокси-3-оксиэтилазетидин-2-она (его варианты) | |
| US4415501A (en) | Alkenylzirconium reagents useful for prostaglandin analog synthesis | |
| US6066749A (en) | Method for conversion of C-2'-O-protected-10-hydroxy taxol to c-2'-O-protected taxol:useful intermediates in paclitaxel synthesis | |
| JP2648472B2 (ja) | β−ラクタム化合物及びその製造方法 | |
| CZ281174B6 (cs) | Způsob přípravy 3,14ß-dihydroxy-17-normorfinanu | |
| EP0269236A1 (en) | Process for synthesis of a chiral azetidinone | |
| KR20050086548A (ko) | 경구 투여용 카르바페넴 화합물의 제조 방법 | |
| EP0255278B1 (en) | Synthesis of azetidinones | |
| JPS6244A (ja) | ２−ハロ−２−シクロペンテノン誘導体及びその製法 | |
| US5705636A (en) | Cyclohexene derivatives | |
| EP0276993B1 (en) | Process for preparing azetidinones | |
| EP0091239A1 (en) | Azetidine derivatives and a process for their production | |
| US5721360A (en) | Process for the preparation of a thiazoline-azetidinone | |
| EP0230248A1 (en) | Beta-lactam compound and process for preparing the same | |
| KR0182192B1 (ko) | 광학활성형 (3r,4s)-3-알콕시-4-페닐-2-아제티디논의 선택적 제조방법 | |
| US5677444A (en) | Method for the preparation of β-ketothioamide compound | |
| EP0229384B1 (en) | Beta-lactam compounds and their production | |
| Keiner et al. | The [2, 3]-Wittig rearrangements of lithioalkyl allyl ethers exhibit different cis, trans-selectivities than [2, 3] shifts in their lithiomethyl analogues | |
| US6103911A (en) | Process for reduction of (2R)-4-oxoazetidinone-2-carboxylic acid | |
| KR100201564B1 (ko) | 아제티디논 화합물 및 그 제조방법 | |
| JPH072762A (ja) | シクロヘキセン誘導体の製造法 |