JPH072762A - シクロヘキセン誘導体の製造法 - Google Patents
シクロヘキセン誘導体の製造法Info
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Classifications
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- C07F7/02—Silicon compounds
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- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗菌作用のある化合物の製造における中間体
として有用な、式（Ｉ）の化合物の製造法を提供する。 【構成】 アゼチジノン（ＩＩ）と、ボラン誘導体（Ｉ
ＩＩ）とを、ルイス酸の存在下、非プロトン性溶媒中で
反応させることからなる。 【化１】
として有用な、式（Ｉ）の化合物の製造法を提供する。 【構成】 アゼチジノン（ＩＩ）と、ボラン誘導体（Ｉ
ＩＩ）とを、ルイス酸の存在下、非プロトン性溶媒中で
反応させることからなる。 【化１】
Description
【０００１】［発明の背景］産業上の利用分野 本発明は、抗菌作用を有する化合物の製造に有用な、シ
クロヘキセン誘導体の製造方法に関する。
クロヘキセン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】従来の技術 ヨーロッパ特許出願（ＥＰＡ）第０４１６９５３Ａ号に
は、新規な種類の三環系抗菌性物質、およびそれらの製
造方法が記載されている。この明細書にはさらに、好ま
しい抗菌性化合物の製造に有用な中間体として、式
（Ｉ）で表されるシクロヘキセン誘導体が明細書中に具
体的に記載されまた特許請求の範囲に記載されている。
は、新規な種類の三環系抗菌性物質、およびそれらの製
造方法が記載されている。この明細書にはさらに、好ま
しい抗菌性化合物の製造に有用な中間体として、式
（Ｉ）で表されるシクロヘキセン誘導体が明細書中に具
体的に記載されまた特許請求の範囲に記載されている。
【０００３】
【化４】 （ここで、Ｒ1 はヒドロキシル保護基である）
【０００４】式（Ｉ）の化合物は、ＥＰＡ第０４６６５
０９Ａ２号にも記載され、また特許請求の範囲に記載さ
れている。本発明は、式（Ｉ）のシクロヘキセン誘導体
の新規な、改良された製造方法に関するものである。
０９Ａ２号にも記載され、また特許請求の範囲に記載さ
れている。本発明は、式（Ｉ）のシクロヘキセン誘導体
の新規な、改良された製造方法に関するものである。
【０００５】［発明の概要］本発明によれば、式（１）
の化合物の製造法として、アゼチジノン（ＩＩ）：
の化合物の製造法として、アゼチジノン（ＩＩ）：
【０００６】
【化５】 （ここで、Ｒ2 はＣ1-4 アルキル、または置換されてい
てもよいフェニル基でああり、Ｒ1 はヒドロキシル保護
基である）と、ボラン誘導体（ＩＩＩ）：
てもよいフェニル基でああり、Ｒ1 はヒドロキシル保護
基である）と、ボラン誘導体（ＩＩＩ）：
【０００７】
【化６】 （ここで、Ｒ3 はイソピノカンフェニル、または２−メ
チルシクロヘキシルである）とを、適当なルイス酸の存
在下で反応させることを含んでなる方法が提供される。
チルシクロヘキシルである）とを、適当なルイス酸の存
在下で反応させることを含んでなる方法が提供される。
【０００８】［発明の具体的説明］適当なルイス酸の例
としては、ジエチル亜鉛のようなジアルキル亜鉛、トリ
エチルアルミニウムのようなトリアルキルアルミニウ
ム、アルミニウムトリイソプロポキシドやチタンテトラ
イソプロポキシドのようなイソプロポキシド、およびト
リエチルボランのようなアルキルボランが挙げられる。
反応は、エーテル（例えばテトラヒドロフラン）、炭化
水素（例えばヘキセン）、ハロゲン化炭化水素（例えば
クロロベンゼン）、またはそれらの混合物のような非プ
ロトン性溶媒中で、好ましくは−３０℃から＋３０℃の
範囲の温度でおこなう。
としては、ジエチル亜鉛のようなジアルキル亜鉛、トリ
エチルアルミニウムのようなトリアルキルアルミニウ
ム、アルミニウムトリイソプロポキシドやチタンテトラ
イソプロポキシドのようなイソプロポキシド、およびト
リエチルボランのようなアルキルボランが挙げられる。
反応は、エーテル（例えばテトラヒドロフラン）、炭化
水素（例えばヘキセン）、ハロゲン化炭化水素（例えば
クロロベンゼン）、またはそれらの混合物のような非プ
ロトン性溶媒中で、好ましくは−３０℃から＋３０℃の
範囲の温度でおこなう。
【０００９】ボラン誘導体（ＩＩＩ）は、対応するボラ
ン（Ｒ3 ）2 ＢＨ（ＩＶ）とシクロヘキサジエンとを、
炭化水素、例えばヘキサン、またはクロロベンゼン、ま
たはエーテル、例えばテトラヒドロフランのような溶剤
中で、−３０℃から＋３０℃の範囲の温度で反応させる
ことにより製造できる。
ン（Ｒ3 ）2 ＢＨ（ＩＶ）とシクロヘキサジエンとを、
炭化水素、例えばヘキサン、またはクロロベンゼン、ま
たはエーテル、例えばテトラヒドロフランのような溶剤
中で、−３０℃から＋３０℃の範囲の温度で反応させる
ことにより製造できる。
【００１０】ボラン（ＩＶ）は、ボランジメチルスルフ
ィド錯体と、１−Ｓ−（−）−α−ピネンまたは１−メ
チルシクロヘキセンとを反応させることにより製造でき
る。この反応は、エーテル、例えばテトラヒドロフラン
またはジエチルエーテルのような溶剤中でおこなうのが
好ましい。
ィド錯体と、１−Ｓ−（−）−α−ピネンまたは１−メ
チルシクロヘキセンとを反応させることにより製造でき
る。この反応は、エーテル、例えばテトラヒドロフラン
またはジエチルエーテルのような溶剤中でおこなうのが
好ましい。
【００１１】式（ＩＩ）のアゼチジノンは公知の化合物
であるか、または公知の化合物の製造方法に類似した方
法により製造してもよい。上記の反応に使用するのに好
ましいアゼチジノンには、Ｒ1 がトリアルキルシリル
基、例えば、トリメチルシリルやｔ−ブチルジメチルシ
リルのようなトリＣ1-4 アルキルシリル基であり、Ｒ2
がＣ1-4 アルキル、例えばメチル、またはフェニル基、
特にメチルである式（ＩＩ）の化合物が含まれる。上記
の反応に使用するのに特に有用なアゼチジノンは、Ｒ1
がｔ−ブチルジメチルシリルであり、Ｒ2 がメチルであ
るものである。
であるか、または公知の化合物の製造方法に類似した方
法により製造してもよい。上記の反応に使用するのに好
ましいアゼチジノンには、Ｒ1 がトリアルキルシリル
基、例えば、トリメチルシリルやｔ−ブチルジメチルシ
リルのようなトリＣ1-4 アルキルシリル基であり、Ｒ2
がＣ1-4 アルキル、例えばメチル、またはフェニル基、
特にメチルである式（ＩＩ）の化合物が含まれる。上記
の反応に使用するのに特に有用なアゼチジノンは、Ｒ1
がｔ−ブチルジメチルシリルであり、Ｒ2 がメチルであ
るものである。
【００１２】本発明の方法によれば、必要とされる立体
異性体が高収率で、しかも少ない工程数で生成されるの
で、本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物の公知の製造方
法に比べて有利である。
異性体が高収率で、しかも少ない工程数で生成されるの
で、本発明の方法は、式（Ｉ）の化合物の公知の製造方
法に比べて有利である。
【００１３】本発明のさらに充分な理解のために、以下
に、説明のためにのみ実施例を示す。
に、説明のためにのみ実施例を示す。
【００１４】［実施例］なお下記でｅｅはエナンチオマ
ー過剰率をいう。
ー過剰率をいう。
【００１５】実施例１ （３Ｓ，４Ｒ）−４−〔（３’Ｓ）−シクロヘキセン−
３−イル〕−３−〔（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエチル〕アゼチジン−２−オン 窒素雰囲気
中の０℃のボランジメチルスルフィド錯体（８００ミリ
モル）の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液
に、（１）−（Ｓ）−α−ピネン（８２％ｅｅ、３００
ｍｌ）を、ゆるやかな窒素気流下で、１時間かけて滴下
した。この混合物を０℃で４時間攪拌した後、０℃で２
時間放置した。カニュールを用いて上澄み液を除去し、
白色の沈殿物に無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）
を添加し、１０分間攪拌した。この後固体を分離させ、
カニュールを用いて再び液体相を除去した。沈殿物を乾
燥テトラヒドロフラン（８００ｍｌ）に懸濁させ、攪拌
しながら−２５℃に冷却した。３０分かけて１，３−シ
クロヘキサジエン（９５ｍｌ）を添加し、−２５℃でさ
らに１２時間攪拌した。この溶液の温度を１０℃に上
げ、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３〔（Ｒ）−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２−ア
ゼチジノン（４６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）溶液を添加した。ジエチル亜鉛の１Ｍヘキサン
溶液（２００ｍｌ）を２０分かけて添加し、さらに３．
５時間攪拌した。これを、クエン酸とクエン酸ナトリウ
ムとから調製したｐＨ＝３の緩衝水溶液（２００ｍｌ）
に添加して、１時間攪拌した。水性相を酢酸エチルで抽
出した（１ｘ１Ｌ、１ｘ５００ｍｌ）。酢酸エチル抽出
物を合わせ、ｐＨ＝３の緩衝水溶液（２００ｍｌ）、重
炭酸ナトリウム飽和溶液（２ｘ４００ｍｌ）、水（２０
０ｍｌ）、および食塩水（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し
た。この溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶剤
を減圧下で除去した。得られたオイルをアセトニトリル
で抽出し（１ｘ２００ｍｌ、４ｘ１００ｍｌ）、アセト
ニトリル抽出物を合わせて元の体積の２／３まで濃縮
し、ｎ−ヘキサンで洗浄した（３ｘ５０ｍｌ）。アセト
ニトリル溶液を減圧下で濃縮し、得られたオイルを室温
で、３倍の体積のメタノールに溶解した。このメタノー
ル溶液を激しく攪拌しながら、１．３倍の体積の水を３
０分かけて添加して、標題の化合物を白色の固体（２２
ｇ）として得た。ｎ−ヘキサン洗浄液を合わせて、アセ
トニトリル（２００ｍｌ）で抽出し、アセトニトリル溶
液を濃縮した。得られたオイルを３倍の体積のメタノー
ルに溶解した。この溶液を攪拌しながら、１．３倍の体
積の水を３０分かけて添加して、標題の化合物を別に７
ｇ得た。
３−イル〕−３−〔（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエチル〕アゼチジン−２−オン 窒素雰囲気
中の０℃のボランジメチルスルフィド錯体（８００ミリ
モル）の乾燥テトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液
に、（１）−（Ｓ）−α−ピネン（８２％ｅｅ、３００
ｍｌ）を、ゆるやかな窒素気流下で、１時間かけて滴下
した。この混合物を０℃で４時間攪拌した後、０℃で２
時間放置した。カニュールを用いて上澄み液を除去し、
白色の沈殿物に無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）
を添加し、１０分間攪拌した。この後固体を分離させ、
カニュールを用いて再び液体相を除去した。沈殿物を乾
燥テトラヒドロフラン（８００ｍｌ）に懸濁させ、攪拌
しながら−２５℃に冷却した。３０分かけて１，３−シ
クロヘキサジエン（９５ｍｌ）を添加し、−２５℃でさ
らに１２時間攪拌した。この溶液の温度を１０℃に上
げ、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシ−３〔（Ｒ）−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２−ア
ゼチジノン（４６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０
０ｍｌ）溶液を添加した。ジエチル亜鉛の１Ｍヘキサン
溶液（２００ｍｌ）を２０分かけて添加し、さらに３．
５時間攪拌した。これを、クエン酸とクエン酸ナトリウ
ムとから調製したｐＨ＝３の緩衝水溶液（２００ｍｌ）
に添加して、１時間攪拌した。水性相を酢酸エチルで抽
出した（１ｘ１Ｌ、１ｘ５００ｍｌ）。酢酸エチル抽出
物を合わせ、ｐＨ＝３の緩衝水溶液（２００ｍｌ）、重
炭酸ナトリウム飽和溶液（２ｘ４００ｍｌ）、水（２０
０ｍｌ）、および食塩水（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し
た。この溶液を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶剤
を減圧下で除去した。得られたオイルをアセトニトリル
で抽出し（１ｘ２００ｍｌ、４ｘ１００ｍｌ）、アセト
ニトリル抽出物を合わせて元の体積の２／３まで濃縮
し、ｎ−ヘキサンで洗浄した（３ｘ５０ｍｌ）。アセト
ニトリル溶液を減圧下で濃縮し、得られたオイルを室温
で、３倍の体積のメタノールに溶解した。このメタノー
ル溶液を激しく攪拌しながら、１．３倍の体積の水を３
０分かけて添加して、標題の化合物を白色の固体（２２
ｇ）として得た。ｎ−ヘキサン洗浄液を合わせて、アセ
トニトリル（２００ｍｌ）で抽出し、アセトニトリル溶
液を濃縮した。得られたオイルを３倍の体積のメタノー
ルに溶解した。この溶液を攪拌しながら、１．３倍の体
積の水を３０分かけて添加して、標題の化合物を別に７
ｇ得た。
【００１６】1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍＳｉＭ
ｅ4 ）：６．２４（ｓ，ブロード）、５．８０（ｍ）、
５．６０（ｍ）、４．１３（ｍ）、３．４４（ｄｄ）、
２．８４（ｍ）、２．２０（ｍ）、１．７９（ｍ）、
１．５２（ｍ）、１．２５（ｍ）、１．２２（ｄ）、
０．８７（ｓ）、０．０７（ｓ）、０．０６（ｓ） ＩＲ（ＣＤＣｌ3 ）：３４１６（ＮＨ，ｓｔｒ）、１７
５７（Ｃ＝Ｏ ｂ−ラクタム，ｓｔｒ）、１６０１（Ｃ
＝Ｃ，ｓｔｒ） ＨＰＬＣ：カラム spherisorb S5-CN 、２０ｘ０．４６
ｃｍ；流量２ｍｌ／分；波長２２０ｍｎ；溶離液ヘキサ
ン／アセトニトリル／エタノール＝９９／０．５／０．
５ 溶離時間＝８．６分 ＨＰＬＣ：カラム hypersil BDS C18 、２０ｘ０．４６
ｃｍ；流量１．５ｍｌ／分；波長２０５ｍｎ；溶離液メ
タノール／アセトニトリル／水＝５０／３０／２０ 溶離時間＝３３分
ｅ4 ）：６．２４（ｓ，ブロード）、５．８０（ｍ）、
５．６０（ｍ）、４．１３（ｍ）、３．４４（ｄｄ）、
２．８４（ｍ）、２．２０（ｍ）、１．７９（ｍ）、
１．５２（ｍ）、１．２５（ｍ）、１．２２（ｄ）、
０．８７（ｓ）、０．０７（ｓ）、０．０６（ｓ） ＩＲ（ＣＤＣｌ3 ）：３４１６（ＮＨ，ｓｔｒ）、１７
５７（Ｃ＝Ｏ ｂ−ラクタム，ｓｔｒ）、１６０１（Ｃ
＝Ｃ，ｓｔｒ） ＨＰＬＣ：カラム spherisorb S5-CN 、２０ｘ０．４６
ｃｍ；流量２ｍｌ／分；波長２２０ｍｎ；溶離液ヘキサ
ン／アセトニトリル／エタノール＝９９／０．５／０．
５ 溶離時間＝８．６分 ＨＰＬＣ：カラム hypersil BDS C18 、２０ｘ０．４６
ｃｍ；流量１．５ｍｌ／分；波長２０５ｍｎ；溶離液メ
タノール／アセトニトリル／水＝５０／３０／２０ 溶離時間＝３３分
【００１７】実施例２ （３Ｓ，４Ｒ）−４−〔（３’Ｓ）−シクロヘキセン−
３−イル〕−３−〔（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエチル〕アゼチジン−２−オン 窒素雰囲気下で、ボランジメチルスルフィド錯体（４ｍ
ｌ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し
た。これに１−メチルシクロヘキセン（１１ｍｌ）をゆ
っくり添加して、４時間攪拌した。攪拌を止め、生成し
た白色の固体を沈殿させた。カニュールを用いて上澄み
液を除去した後、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
を添加して、５分間攪拌した。固体を沈殿させ、カニュ
ールを用いて上澄み液を除去した。無水テトラヒドロフ
ラン（４０ｍｌ）と１，３−シクロヘキサジエン（１０
ｍｌ）とを添加して、２０時間攪拌した。（３Ｓ，４
Ｒ）−４−アセトキシ−３〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−アゼチジン−２−オン
（２．８７ｇ）を添加して５分間攪拌した後、ジエチル
亜鉛（１Ｍヘキサン溶液、１０ｍｌ）を添加した。３０
分後、この反応混合物を酒石酸ナトリウムカリウム飽和
溶液（２００ｍｌ）で急冷した。この水溶液をジエチル
エーテルで抽出した（２ｘ２００ｍｌ）。有機相を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して得た粗混合物を
クロマトグラフィーにかけた。ジエチルエーテルとシク
ロヘキサンの１：１混合液で溶離したところ、生成物が
３ｇ得られた。ＮＭＲによると、この生成物は実質的に
標題の化合物（８７％、２．６１ｇ）からなることが分
かった。
３−イル〕−３−〔（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエチル〕アゼチジン−２−オン 窒素雰囲気下で、ボランジメチルスルフィド錯体（４ｍ
ｌ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し
た。これに１−メチルシクロヘキセン（１１ｍｌ）をゆ
っくり添加して、４時間攪拌した。攪拌を止め、生成し
た白色の固体を沈殿させた。カニュールを用いて上澄み
液を除去した後、無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）
を添加して、５分間攪拌した。固体を沈殿させ、カニュ
ールを用いて上澄み液を除去した。無水テトラヒドロフ
ラン（４０ｍｌ）と１，３−シクロヘキサジエン（１０
ｍｌ）とを添加して、２０時間攪拌した。（３Ｓ，４
Ｒ）−４−アセトキシ−３〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル〕−アゼチジン−２−オン
（２．８７ｇ）を添加して５分間攪拌した後、ジエチル
亜鉛（１Ｍヘキサン溶液、１０ｍｌ）を添加した。３０
分後、この反応混合物を酒石酸ナトリウムカリウム飽和
溶液（２００ｍｌ）で急冷した。この水溶液をジエチル
エーテルで抽出した（２ｘ２００ｍｌ）。有機相を無水
硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮して得た粗混合物を
クロマトグラフィーにかけた。ジエチルエーテルとシク
ロヘキサンの１：１混合液で溶離したところ、生成物が
３ｇ得られた。ＮＭＲによると、この生成物は実質的に
標題の化合物（８７％、２．６１ｇ）からなることが分
かった。
【００１８】1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ；ＣＤＣ
ｌ3 ）：５．８７（ｍａ，１Ｈ）、５．８１（ｍ，１
Ｈ）、５．６１（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、
３．４６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．
２５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８５−
１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、０．８
６（ｓ，９Ｈ）、０．０６９（ｓ，３Ｈ）、０．０５８
（ｓ，３Ｈ）
ｌ3 ）：５．８７（ｍａ，１Ｈ）、５．８１（ｍ，１
Ｈ）、５．６１（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、
３．４６（ｄｄ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．
２５（ｍ，１Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８５−
１．５２（ｍ，４Ｈ）、１．２７（ｍ，３Ｈ）、０．８
６（ｓ，９Ｈ）、０．０６９（ｓ，３Ｈ）、０．０５８
（ｓ，３Ｈ）
【００１９】実施例２の生成物は、ＥＰＡ第４１８９５
３Ａ号に記載されている抗菌性のある立体規則性化合物
の製造に、更に精製することなしに直接使用することが
できる。上記の反応生成物（３ｇ）中に含まれるＮＭＲ
で同定されたその他の化合物は、対応する（３Ｓ，４
Ｓ）−〔（３’Ｒ）−シクロヘキセン−３−イル〕−３
−〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
エチル〕−アゼチジン−２−オン（４．６％）、（３
Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−エチル〕−アゼチジン−２−オン（２
％）、および２−メトキシシクロヘキサノール（６．３
％）であった。
３Ａ号に記載されている抗菌性のある立体規則性化合物
の製造に、更に精製することなしに直接使用することが
できる。上記の反応生成物（３ｇ）中に含まれるＮＭＲ
で同定されたその他の化合物は、対応する（３Ｓ，４
Ｓ）−〔（３’Ｒ）−シクロヘキセン−３−イル〕−３
−〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
エチル〕−アゼチジン−２−オン（４．６％）、（３
Ｓ，４Ｒ）−３−〔（１Ｒ）−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−エチル〕−アゼチジン−２−オン（２
％）、および２−メトキシシクロヘキサノール（６．３
％）であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ティノ、ロッシ イタリア国ヴェローナ、ヴィア、ア、フレ ミング、２、グラクソ、ソシエタ、ペル、 アツィオーニ内 (72)発明者 ステファニア、アンナ、コンティーニ イタリア国ヴェローナ、ヴィア、ア、フレ ミング、２、グラクソ、ソシエタ、ペル、 アツィオーニ内
Claims (9)
- 【請求項１】一般式（Ｉ）の化合物の製造法であって： 【化１】 （ここで、Ｒ1 はヒドロキシル保護基である） アゼチジノン（ＩＩ）： 【化２】 （ここで、Ｒ1 はヒドロキシル保護基であり、Ｒ2 はＣ
1-4 アルキル、または置換されていてもよいフェニル基
である）と、ボラン誘導体（ＩＩＩ）： 【化３】 （ここで、Ｒ3 はイソピノカンフェニル、または２−メ
チルシクロヘキシルである）とを、ルイス酸の存在下、
非プロトン性溶媒中で反応させることを含んでなる、方
法。 - 【請求項２】反応を−３０℃から＋３０℃の範囲の温度
でおこなう、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】該ルイス酸がジアルキル亜鉛、トリアルキ
ルアルミニウム、アルミニウムイソプロポキシド、チタ
ンテトライソプロポキシドおよびアルキルボランから選
択されるものである、請求項１または２に記載の方法。 - 【請求項４】ルイス酸がジエチル亜鉛である、請求項１
から３のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項５】Ｒ2 がメチル基である、請求項１から４の
いずれか一項に記載の方法。 - 【請求項６】Ｒ3 がイソピノカンフェニルである、請求
項１から５のいずれか一項に記載の方法。 - 【請求項７】請求項１から６のいずれか一項に記載の方
法により製造される、一般式（Ｉ）の化合物。 - 【請求項８】Ｒ1 がトリアルキルシリル保護基である、
請求項７に記載の化合物。 - 【請求項９】Ｒ1 がｔ−ブチルジメチルシリル基であ
る、請求項８に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB939305805A GB9305805D0 (en) | 1993-03-20 | 1993-03-20 | Chemical process |
| GB9305805.5 | 1993-03-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH072762A true JPH072762A (ja) | 1995-01-06 |
Family
ID=10732433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6049221A Pending JPH072762A (ja) | 1993-03-20 | 1994-03-18 | シクロヘキセン誘導体の製造法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0617017A1 (ja) |
| JP (1) | JPH072762A (ja) |
| GB (1) | GB9305805D0 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000229243A (ja) * | 1999-02-09 | 2000-08-22 | Tosoh Corp | クロスカップリング反応用触媒、並びにそれを用いた置換スチレン誘導体又は置換ビアリール誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10168057A (ja) * | 1996-12-12 | 1998-06-23 | Takasago Internatl Corp | シクロヘキシルアゼチジノン誘導体の製造法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ285778B6 (cs) * | 1989-09-08 | 1999-11-17 | Glaxo S.P.A. | Kyselina 10-(1-hydroxyethyl)-11-oxo-1-azatricyklo/7,2,0,03,8/-undec-2en-2-karboxylová a její deriváty, způsob jejich výroby, použití pro výrobu farmaceutických prostředků a farmaceutické prostředky s jejich obsahem |
| AU636913B2 (en) * | 1989-10-11 | 1993-05-13 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Tricyclic carbapenem compounds |
| GB9015485D0 (en) * | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Glaxo Spa | Heterocyclic derivatives |
-
1993
- 1993-03-20 GB GB939305805A patent/GB9305805D0/en active Pending
-
1994
- 1994-03-17 EP EP94200693A patent/EP0617017A1/en not_active Ceased
- 1994-03-18 JP JP6049221A patent/JPH072762A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000229243A (ja) * | 1999-02-09 | 2000-08-22 | Tosoh Corp | クロスカップリング反応用触媒、並びにそれを用いた置換スチレン誘導体又は置換ビアリール誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB9305805D0 (en) | 1993-05-05 |
| EP0617017A1 (en) | 1994-09-28 |
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