SU1470177A3 - Способ получени производных 2-ацилоксипропиламина или их фармакологически переносимых солей - Google Patents

Способ получени производных 2-ацилоксипропиламина или их фармакологически переносимых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1470177A3
SU1470177A3 SU874202997A SU4202997A SU1470177A3 SU 1470177 A3 SU1470177 A3 SU 1470177A3 SU 874202997 A SU874202997 A SU 874202997A SU 4202997 A SU4202997 A SU 4202997A SU 1470177 A3 SU1470177 A3 SU 1470177A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
formula
compound
hydrogen
acyloxypropylamine
alkyl
Prior art date
Application number
SU874202997A
Other languages
English (en)
Inventor
Тростманн Уве
Шехтеле Кристоф
Маннхардт Карл
Рудольф Клаус
Марме Дитер
Original Assignee
Гедеке Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гедеке Аг (Фирма) filed Critical Гедеке Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1470177A3 publication Critical patent/SU1470177A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C223/00—Compounds containing amino and —CHO groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C223/02—Compounds containing amino and —CHO groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/25—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Monitoring And Testing Of Nuclear Reactors (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Disinfection, Sterilisation Or Deodorisation Of Air (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Measurement Of Force In General (AREA)
  • Breakers (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к сложным эфирам оксиаминов, в частности к получению производных 2-ацилоксипро- поиламина фор-лы Н2С-0-R HC-C-Kj где R, - алкил или С - ал- кил, октадеценил или эйкозанил; Rj- С,-С алкил, R,, V.J одинаковые или различные означают Н, С,-С алкил или бензил, или совместно образуют пиперидин или 2-метилпиперазин, или их фармакологически переносимых солей. Цель - разработка способа получени  новых соединений. Цолучение ведут из А/ соединений фор-лы -СН .,где JY - галоид, и фор-лы HO-R,, где Е., указано выше, в водно-органической .среде. Полученное соединение подвер- |гают взаимодействию с соединением фор-лы HN(R,)(R4), где R, и R ука- заны вьппе за исключением И, с последующим ацилированием полученного сое- динени . Процесс провод т с последующим в случае необходимоети каталитическим гидрированием с получением соединений, у которых Rj и/или , и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 1 табл, §

Description

1
Изобретение относитс  к способу получени  новых аминосодержащих алифатических соединений, имеющих ценные фармакологические свойства, в частности к способу получени  производных 2-ацилоксипропиламина общей фор- лы
HjC-O-Ri
HC-C-RZ
I
I Лз НгС-
где R,-Cj.4-алкил или С,д,8-октадеценил , или Эйкозанил, R -C,j алкил,
R и R, одинаковы или различны и означают водород,
С ,4 Л бензил или совместно образуют пиперидин или 2-метилпиперазин
или их фармакологически переносимых солей, которые могут найти использование дл  лечени  болезней сердца и сосудов.
J
СМ
Цель изобретени  - разработка способа получени  новых аминосодержащих
алифатичес ких соединений., обладающих более высокой активностью.
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.
Пример 1. Стади  а. Смесь из 70 мл 50%-ного натрового щелока, б,2 г (0,5 моль) эпихлоргидрина, 27,0 г (0,1 моль) октадекакола и 1,7 г гидрогенсульфата тетрабутилам- мони  в 400 мл дихлорметана в .течени
16 ч интенсивно размешивают при 40°С Добавл ют еще 1,0 г катализатора и еще размешивают 4 ч при ;)той температуре . От охлажденного раствора
j реакции отдел ют органическую фазУ), промывают водой, высуишвают над суль™ фа:том магни  и в вакууме удал ют рас воритель. Стади  б„
5,1 г (16 ммоль) полученного согласно а (+)-1-октадецилокси 2,3- эпоксипропана и 28 г 40%-ного рас.т- вора диметиламина в воде, размег ива  в течение 3 ч.нагревают до 80°С. От охлажденного раствора отдел ют твердый остаток, промывают его водой и раствор ют в 400 мл дихлорметана„ По-
еле добавлени  100 мл 2 н, сол ной кислоты в течение 30 мин интенсивно перемешивают, органическую фазу отдел ют , высушивают над сульфатом магни  и в вакууме удал ют растворительI После поглощени  остатка в 200 мл
:н-пентана при поддержании флегмы гор чую суспензию фильтруют и остаток после растворени  в дихлорметане обрабатывают 2 н, натровьпч щелоком. После отделени  органической фазы, высупгивани  над сульфатом магни  и отгонки растворител  в вакууме выде- л ют продукт с т, пл. 72-82 0,
Стади  в. Смесь 2.,7г (7ммоль) Пхт- лученного согласно б (Н;;)3-диметш1а- мино-1-октадецилокси 2-пропанола и 2,2 г (21 ммоль) ацетангидрида в 20м пиридина в течение 24 ч при комнатной температуре тчеремеишвают. В вакууме. отгон ют растворитель и избыточный ацетангидр1щ и остаток погло1 ,ают з 150 мл простого диэтилового эфира,, После добавлени  простого эфира,, на сьш1;енного газообразным хлористым во
дородом, остаток отсасываютj промывают простым эфиром, суспендируют в 100 мл иростг го эфира и затем 60 мин перемеиги.нлют. (foc.rie отсасывани  по
|Q
15
20
25 30
.,, AQ
,-
50
5
774
лучают ()-3-диметиламино-1-октаде- цилокси-2-пропилацетатгидрохлорид в качестве бесцветного продукта с т.пл. 74-75°С„ Выход 70%. Остаточный эпихлоргидрин отгон ют и остаток очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем с использованием дихлорметана циклогексана в соотношении 2:1. Получают бесцветный продукт с т. пл. 75-75°С.
Аналогично получают следующие соединени  I-XIII.
(|;)-1-Октадецилокси-3-пипери- дино-2-пропилацетат гидрохлорид, т.пл. 105-106 С из простого эфира. Выход 69,9%.
II. (ь)-3-/1ибензиламино-1-окта- децилокси-2 пропилацетатгидрохло- рид из н-пёнтана, т.пл. 64°С. Выход 68%.
Ill- (;;)-3-диметиламино-1-про- покси-2-пропилпропионатоксалат из простого эфира, т. пл. 110-П5°С. Выход 62,5%,
IV.1-(2-Метил)-пиперазинрш-3- октадецилокси-2 пропилацетатоксалат из этанола, т.пл, 75°С. Выход 70%.
V.(+)-3 Диме тил амин 0-1-те тра- децилокси-2-пропилацетатгидрохлорид из н-пентана, г. пл. 61-65°С. Выход
93,8%.
VI.(;)--3-Диметиламино-1-гекса- децилокси-2-пропилацетатгидрохло- рид из н-пентана, т.пл.48-52 С.Зыход 71%.
VII о (+)-3-Диметиламино- -эйк оза-- нилокси-2-пропилацетатгидрохлорид из простого эфира, т, пл, -77°С. Выход 98%,
VIIIo (;)-3-Ди-н-бутиламино-1- октадецилокси-2-пропилацётатоксалат КЗ н-пентанаJ т, пл. 70-78°С. Выход 18,7%.
IX.(;0- 3-Диметиламино-1 окта дсцилокси-2-пропилизобутиратгидро- хлорид из н-пентана., т. пл. 92 -94 с, Выход 56 .,2%.
X.(+) -3-Диметиламино-1 -изобутил- окси-2-пропилацетатоксалат5 из этил- ацетата /ацетона , т. пл. 126-131°С. Выход 34 ,,5%,
XI.(j-)-3(N-бeнзил-N-мeтил)- амино-1-октадецилокси-2-пропилацетат гидрохлорид из н-пентана, т.1л.
81-86 С. Выход 76,6%.
XII.(+)3-Диметиламино- 1-(2-гек- садецилокси-)2-пропилацетатгидрр15
20
25
514701
хлорид из Н-пентана, т. пл, 78- 89°С. Выход 83,6%.
XIII. (4)-3-Днметиламино-1-(9- цис-октадеценилокси)-2-пропилацетат- с гидрохлорид из н-пентана, т.пл, 105- 108°Со Выход 90,5%.
П р и м е р 2. (j+)-3-AMHHO-1-OK- тадецилокси-2-пропилацетатгидрохло- рид 1,5г (2,5 ммоль) , {±),-3-дибензил- О амино-1-октадецилокси-2-пропилаце- татгидрохлорид., (соединение II) раствор ют в 30 мл этанола и при атмос- ферном давлении и комнатной темпера- т.уре в присутствии 0,3 г паллади  на угле в качестве катализатора до насыщени  подвергают взаимодействию с водородом. Затем фильтруют, в вакууме отгон ют растворитель и остаток поглощают в 40 мл простого эфи- ра. При размешивании выдел етс  в твердом виде продукт ст. пл. 62°С. Выход 95%.
Аналогично получают из соединени  XI.(+)-3-метиламино-1-октадецилокси- 2-пропилацетатгидрохлорид (соедине- ние XIV) из н-гексана с т. пл. 109- ПЗ С. Выход 61%.
Биологические испытани . Задержка протеинкиназы С.
Дл  вы снени  задерживающего вли-т  ни  новых соединений общей формулы на завис щую от кальци  и фосфолипи- да протеинкиназу этот фермент обогащают с использованием экстракта ку- риног.о желудка. В соответствии с известной методикой, состо щей из двух приемов по очистке, использовалась способность фермента к св зьг- ванию с оболочкой клеток в присутствии кальци  и повторного отделени  от нее с помощью способных к образованию хелатных комплексов с кальцием соединений, например, этиленбис- (оксиэтиленнитрило)тетрауксусной кислоты. При первом приеме обогащени  осуществл етс  св зь протеинкиназы с оболочками экстракта куриного желудка, а при втором приеме - с пузырьками эритроцитов. После от- делени  от оболочек эритроцитов и переведени  в другой буфер получают препарат протеинкиназы С в среде 10 М 4-(2-оксиэтил)-1-пиг9разин- этансульфонислоты (ИСК), 1 мМ ди- тиотрейтола, 0,1% полиэтиленглико- л  с мол. вес. 20000, имеющей рН . В этих услови х фермент мож но хранить при -70 С в течение не-
30
35
40
45
50
55
5
0
5
01
с
О
0
776
скольких мес цев без потерь активности .
Активность фермента определ лась посредством введени  маркированного фосфором 32 фосфата в протеин ги стон-Н-1, фосфорилируемый протеин- киназой С.. Тест при этом содержит следующие компоненты: 50 ммоль ПСК (рН 7,5), 1 ммоль дитиотрейто- ла, 5 ммоль хлорида магни , приблизительно 10 мкм свободного кальци  200 мкм/мл гистона, 5 мкм/мл фос- фатидилсерина, 1 мкм/мл 1,2-диолей- на, 10 мкм аденозинтрифосфата, соответственно пригодное количество препарата,протеинкиназыС и исследуемого вещества. В отсутствии обоих активаторов протеинкиназы С, фосфа- тидилсерина (ФС) и 1,2-диолеина (ДО) можно также измер ть незначительное введение радиоактивного фосфата , как независимую от протеинки- назы С активность.
В данном случае определ лась концентраци  приведенных в таблице исследуемых веществ в мол/л, обеспечивающа  50%-ную задержку вызываемой ФС- ДО активности протеинкиназы С (значение ).
Результаты опыта указаны в таблице .
35
40
45
50
Как видно из таблицы, дл  достижени  50%-ного торможени  активности протеинкиназы новые соединени  должны примен тьс  в меньшей концентра:Чии , -чем известное соединение спинго- аин,, т.е. новые соединени  обладают более высокой активностью.
HO-R,
где R имеет указанное значение, в водно-органической среде и полуФормула изобретени  ° формулы
HO-R,
Способ получени  производных 2-ацилоксипропиламина общей формулы
Н2С- О R J НС-С-К 2
II о
/Вз
НГ« - - Лч.
R,-C.j-C4 - алкил или .g-окта- 2Q деценил, или эйкозанил
R,j-C -е-алкил ; и -одинаковы или различны
и означают водород,
. или бензил 25
или совместно образуют
пиперидин или 2 метилпйперазин ,
их фармакологически переносимых й, отличающийс  тем, соединение формулы
30
ШХ-У
НС..
НгС
где R, R, и R имеют указанные значени  за исключением водорода,
35 с последующим в случае необходимости каталитическим гидрированием с получением соединений, где R3 и/или Где Y - галоид,R4 - водород, и выделением целевого
Подвергают взаимодействию с соедине- продукта в свободном виде или в виде Йием формулы соли.
НС HjC
CHj-O-Ri
« где R и R имеют указанные значени ,
1 подвергают взаимодействию с соединением формулы
нк
R
где R и R имеют указанные значени  за исключением водорода ,
с последующим ацилированием полученного при этом соединени  формулы
СН О л 1
СН-ОН
СНг-: :
R
и

Claims (2)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных
  2. 2-ацилоксипропиламина общей формулы
    НгС-О-к/
    I
    НС —С-Я 2
    II * 0
    Вз
    Н2С-Х<
    ho-r4, где R4 имеет указанное значение, в водно-органической среде и полученное при этом соединение формулы
    НС где R, и R4 имеют указанные значе· ния, подвергают взаимодействию с соединением формулы
    Где R(-C3-C4 -алкил или С^.^-окта- 2q деценил, или эйкозанил;
    R2-C < -Cj-алкил ;
    R3 и R^ —одинаковы или: различны и означают водород,
    С v 4-алкил или бензил 2$ или совместно образуют пиперидин или 2-метил- где R э и R4 имеют указанные значения . за исключением водорода, с последующим ацилированием полученного при этом соединения формулы пйперазин, Или их фармакологически <^олей, отличают Что соединение формулы переносимых и й с я тем, „
    СН2-0-К1 он-он
    Где Ϋ - галоид, подвергают взаимодействию с соединением формулы где R^, R? и R^ имеют указанные значения за исключением водорода, с последующим в случае необходимости каталитическим гидрированием с получением соединений, где R3 и/или R4 - водород, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. · .
SU874202997A 1986-07-30 1987-07-24 Способ получени производных 2-ацилоксипропиламина или их фармакологически переносимых солей SU1470177A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863625738 DE3625738A1 (de) 1986-07-30 1986-07-30 2-acyloxypropylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1470177A3 true SU1470177A3 (ru) 1989-03-30

Family

ID=6306287

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202997A SU1470177A3 (ru) 1986-07-30 1987-07-24 Способ получени производных 2-ацилоксипропиламина или их фармакологически переносимых солей

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4855489A (ru)
EP (1) EP0255126B1 (ru)
JP (1) JPS6348250A (ru)
KR (1) KR880001577A (ru)
AT (1) ATE81499T1 (ru)
AU (1) AU597090B2 (ru)
CA (1) CA1318670C (ru)
DD (1) DD266349A5 (ru)
DE (2) DE3625738A1 (ru)
DK (1) DK374887A (ru)
ES (1) ES2052525T3 (ru)
FI (1) FI89042C (ru)
GR (1) GR3006081T3 (ru)
HU (1) HU197720B (ru)
IL (1) IL83368A (ru)
SU (1) SU1470177A3 (ru)
ZA (1) ZA875640B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3705384A1 (de) * 1987-02-20 1988-09-01 Goedecke Ag 2-propylamin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
ATE73128T1 (de) * 1987-06-25 1992-03-15 Hoechst Ag Ein neues antibiotikum, fumifungin, ein mikrobielles verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als arzneimittel.
DE3836987A1 (de) * 1988-10-31 1990-05-23 Goedecke Ag 2-aminocarbonsaeuren und deren derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
DE4243321A1 (de) * 1992-12-21 1994-06-23 Goedecke Ag Aminosäurederivate von Heterocyclen als PKC-Inhibitoren
GB2321455A (en) 1997-01-24 1998-07-29 Norsk Hydro As Lipophilic derivatives of biologically active compounds
CA2393720C (en) * 2002-07-12 2010-09-14 Eli Lilly And Company Crystalline 2,5-dione-3-(1-methyl-1h-indol-3-yl)-4-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]-1h-indol-3-yl]-1h-pyrrole mono-hydrochloride
US7476656B2 (en) * 2004-11-09 2009-01-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Fluorescent affinity tag to enhance phosphoprotein detection and characterization
US8930331B2 (en) 2007-02-21 2015-01-06 Palantir Technologies Providing unique views of data based on changes or rules
US9092482B2 (en) 2013-03-14 2015-07-28 Palantir Technologies, Inc. Fair scheduling for mixed-query loads

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU66207A1 (ru) * 1972-09-29 1974-04-02
CH618958A5 (en) * 1975-07-01 1980-08-29 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of novel secondary acyloxyamines
DE2820892A1 (de) * 1978-05-12 1979-11-22 Nattermann A & Cie Neue strukturanaloga von glyveriden und verfahren zu deren herstellung
GB2172284B (en) * 1985-03-12 1988-07-27 Ciba Geigy Ag Nitrogen-containing additives for non-aqueous functional fluids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент GB № 1336350, кл. С 07 С 93/187, 1973. (54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АЦИЛОКСШ1РрШ1ЛАМИНА ИЛИ ИХ ФАРМА КОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ СОЛЕЙ *

Also Published As

Publication number Publication date
KR880001577A (ko) 1988-04-25
ES2052525T3 (es) 1994-07-16
ATE81499T1 (de) 1992-10-15
IL83368A0 (en) 1987-12-31
FI89042C (fi) 1993-08-10
FI873313A0 (fi) 1987-07-29
DE3625738A1 (de) 1988-02-11
EP0255126A3 (en) 1989-01-11
US4855489A (en) 1989-08-08
GR3006081T3 (ru) 1993-06-21
DE3782207D1 (de) 1992-11-19
EP0255126A2 (de) 1988-02-03
EP0255126B1 (de) 1992-10-14
FI89042B (fi) 1993-04-30
AU597090B2 (en) 1990-05-24
ZA875640B (en) 1988-11-30
DK374887A (da) 1988-01-31
HUT44228A (en) 1988-02-29
FI873313A (fi) 1988-01-31
CA1318670C (en) 1993-06-01
AU7624887A (en) 1988-02-04
DK374887D0 (da) 1987-07-17
HU197720B (en) 1989-05-29
IL83368A (en) 1991-05-12
DD266349A5 (de) 1989-03-29
JPS6348250A (ja) 1988-02-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1128830A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
US4329302A (en) Synthetic phosphoglycerides possessing platelet activating properties
SU1470177A3 (ru) Способ получени производных 2-ацилоксипропиламина или их фармакологически переносимых солей
US20200017502A1 (en) Methods and reagents for radiolabeling
FI117438B (fi) Menetelmä optisesti rikastetun bupivakaiinin valmistamiseksi
KR20140106750A (ko) Mogat-2 억제제로서 유용한 벤질 술폰아미드 유도체
ES2381361T3 (es) Procedimientos para resolver los estereoisomeros de piperdil-acetamida
CA2054544A1 (en) Process for the preparation of piperazine derivatives
FI65987C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat
SU860692A1 (ru) Способ получени производных аминопропанола или их солей
US4152445A (en) 1-(3-Hydroxyalk-1-yl)-5-(carboxyalkyl)hydantoin derivatives
SU493958A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси3-аминопропан 2-ола
SU508176A3 (ru) Способ получени аминопроизводных бензофенона
KR20110005470A (ko) 이작용성 비스 신코나 알칼로이드 티오우레아 유기 키랄 촉매 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한 아즈락톤으로부터의 키랄 아미노산 제조방법
US4143140A (en) Morpholine carboxamides and use thereof
JPH0920776A (ja) 新規なプリンヌクレオシド誘導体、その製造方法及びその誘導体を有効成分とする抗ウイルス剤
SHI et al. Synthesis and investigation of C2-symmetric optically active pyrrolidinium salts as chiral phase-transfer catalysts
CN114436925B (zh) 间二苯酚醚类化合物及其制备方法与应用
US4172150A (en) Cardiac stimulants
SU463676A1 (ru) Способ получени 0,0-диарил-1арилоксиацилокси-2,2,2-трихлорэтилфосфонатов
US5137908A (en) 4-azahexacyclododecane compounds
SU543252A1 (ru) Поизводные -замещенных имидов малеопимаровой кислоты, про вл ющие фунгицидную активность и способ их получени
SU722480A3 (ru) Способ получени -аминоалкоксициклоалканов или их солей
JP2000103788A (ja) 光学活性エピハロヒドリンの製造方法
EP0130554B1 (en) Novel, physiologically active substance, process for production thereof and pharmaceutical composition containing the same