SU1456016A3 - Способ получени имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1456016A3 SU1456016A3 SU864027137A SU4027137A SU1456016A3 SU 1456016 A3 SU1456016 A3 SU 1456016A3 SU 864027137 A SU864027137 A SU 864027137A SU 4027137 A SU4027137 A SU 4027137A SU 1456016 A3 SU1456016 A3 SU 1456016A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- group
- containing compounds
- substituted
- unsubstituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс имидазол- содержащих веществ, в частности соединений общей формулы QijOv -Ys СНзО- ЛЛ R(o|c-iLi( где R - ОН, -NHR,: R - С,у -алкил, не- или замещенный или морфо- линогруппой, которые могут быть использованы в медицине дл лечени коронарных заболеваний. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут циклизацией, например, этилового эфира 2- 3,4-диметоксифенил -этилами- нокарбонил-Ы-ацетилглицина в присутствии например, метансульфоновой кислоты и (100:10), т.е. агента конденсации - циклизации. Выделение целевого вещества ведут в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли. В случае необходимости провод т омыление дл вьщелени нужного целевого продукта. Новые вещества малотоксичны и активны при дозе 0,4- 1,5 мг/кг против 2,3 мг/кг. 2 табл. § О) С 4 ел О5
Description
J
Изобретение относитс к способу получени новых имидазолсодержащих соединений, которые можно использовать дл лечени коронарных болезней.
Целью изобретени вл етс полу- 5 чение новых соединений с лучшими фармакологическими свойствами, чем пропранолол - препарат, используемый дл лечени коронарных болезней.
Пример 1. Сложный этиловый -Ю эфир 5,б-дигидро-8,9-диметокси-З-ме- .тилимидазо-(1,5-а)-изохинолин-1-кар- боновой кислоты.
50 г сложного этилового эфира 2-(3,4-диметоксифенил)-этиламинокар- бонил-N-ацетилглицина добавл ют при перемещивании к 100 г предварительно нагретой до смеси метансульфоновой кислоты и п тиокиси фосфора (100:10) и смесь остаивают в течение 30 мин при 120°С. По окончании реакции реакционную смесь последовательно наливают на лед, нейтрализуют содовым раствором, экстрагируют метиленхлоридом, сушат над сульфатом натри , сгущают до 50 мл.
О)
см
смешивают с этанольной .сол ной кислотой и при добавлении простого ди- этилового эфира осаждают гидрохлорид (т. пл. ) .
Выход составл ет 38,2 г (85% от теорет.).
Пример 2. 5,6-дигидро-8,9- -диметокси-3-метилимидазо-(1,5-а)- -изохинолин-1-карбонова кислота. ю
25,9 г сложного этилового эфира 5,б-дигидро-8,9-диметокси-З-метил- имидазо-(1,5-а)-изохинолин-1-карбо- новой кислоты подвергают омылению в растворе 5,0 г гидроокиси кали is в этаноле при . По окончании реакции реакционную смесь последовательно нейтрализуют этанольной сол ной кислотой, охлаждают до 0°С, выпавший хлористый калий отсасывают, 20 фильтрат сгущают. Образуют гидрохлорид (т, пл. 214°С), который кристаллизуют из этанола.
Выход составл ет 22,6 г (96% от теорет.).25
Пример 3. 5,б-дигидро-8,9- -диметокси-3-метилимидазо-(1,5-а)- -изохинолин-1-(Ы-метил)-карбоксиамид.
Вариант А.
Вькод составл ет 7,2 г (50% от теорет.).
Аналогично примерам 1-3 получают целевые продукты, приведенные в табл. 1. Фармакологические опыты.
Новые соединени обладают значи- тельным кардиозащитным действием. Как известно, миокардиальное содержание Са вл етс мерой дл гипок- сичного или вызываемого токсичными дозами катехоламина повреждени сердца . Наоборот торможение гипоксично- го или вызываемого изопреналином мио- кардиального поглощени кальци вл етс мерой дл кардиозащитной активности антагонистов кальци , ингибиторов калмодулена и других лекарственных средств, например бета- адреполитических средств.
Кардиозащитное действие на бодрст- вуюших крысах устанавливают после подкожной или пероральной даче активного вещества по методу АрнДтса и интенсивность действи исследуемых веществ выражают как дозу . Эта доза соответствует той концентрации, обеспечиыающей 50%-ное торможение
Смесь 10 г 2-(3,4-диметоксифенил)- ЗО вызываемого подкожной дачей 30 мг/кг
изопреналина микрокардиального поглощени радиокальци .
-этиламинокарбонил-Н-ацетилглицин- -N-метиламида, 100 г ацетонитрила и 30 мл-хлорокиси фосфата нагревают с обратньш холодильником в течение 2 ч. По окончании реакции реакционную смесь сгущают под вакуумом, подщелачивают насьщенным содовым раствором, продукт реакции вьщел ют обычным образом, подвергают очистке на сили- кагеле (метиленхлорид:метанол 100:5) и кристаллизуют в качестве гидрохлорида (т. пл. , этанол).
Выход составл ет 4,2 г (40% от теорет.).
Вариант Во
Смесь 16 г 2-(3,4-диметоксифенил)- -этиламинокарбонил-Н-ацетилглицин- -N-метиламида и 60 г полифосфорной кислоты нагревают до 130°С в течение 30 мин. По окончании реакции реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, наливают на лед и под- щелачивают концентрированным раствором аммиака. Продукт реакции вьщел ют путем встр хивани метиленхлори- дом, очищают на силикагеле (хлорис- .тый метилен: мета но л 100:5) и перевод т в гидрохлорид (т. пл. 208 - .
Вькод составл ет 7,2 г (50% от теорет.).
Аналогично примерам 1-3 получают целевые продукты, приведенные в табл. 1. Фармакологические опыты.
Новые соединени обладают значи- тельным кардиозащитным действием. Как известно, миокардиальное содержание Са вл етс мерой дл гипок- сичного или вызываемого токсичными дозами катехоламина повреждени сердца . Наоборот торможение гипоксично- го или вызываемого изопреналином мио- кардиального поглощени кальци вл етс мерой дл кардиозащитной активности антагонистов кальци , ингибиторов калмодулена и других лекарственных средств, например бета- адреполитических средств.
Кардиозащитное действие на бодрст- вуюших крысах устанавливают после подкожной или пероральной даче активного вещества по методу АрнДтса и интенсивность действи исследуемых веществ выражают как дозу . Эта доза соответствует той концентрации, обеспечиыающей 50%-ное торможение
вызываемого подкожной дачей 30 мг/кг
изопреналина микрокардиального поглощени радиокальци .
Исследуемые соединени и резуль- . таты опыта сведены в табл. 2.
Данньш табл. 2 свидетельствуют о более высокой активности новых соединений по сравнению с известным соединением аналогичного спектра действи .
Новые соединени относ тс к категории малотоксичных веществ.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени имидазолсодержа- щих соединений общей формулыгде R R.гидроксил или группа -NH R, С,-С5-алкил, незамещенный или замещенный метоксилом или морфолиногруппой или их кислотно-аддитивных солей.СНгСНг- 1н |-Сн-йIгде R имеет указанные значени , подвергают 1щклизации в присутствии агента конденсации с последующим в случае необходимости омылением и вьщелением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-аддитивной соли.- 1н |-Сн-йIHN-C-CH, II ОПриоритет по признакам:20.03.85 при R - группа NH - R,, 5 где R, - С,-С5-алкил, незамещенный или замещенный метоксилом;28.12.85 при R - гидроксил или группа NH - R, где R, - С -Су-ал- кил, незамещенный или замещенный 2Q морфолиногруппой.Таблица 114560168Таблица 2Исследуемое соединение по примеру12 34 711 13ПропанололДоза КТSo(мг/кг)1,21,50,950,90,750,540,402,3
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853510044 DE3510044A1 (de) | 1985-03-20 | 1985-03-20 | Neue 4-dihydroisochinolinyl- bzw. 4-thieno-dihydropyridinyl-5-amino-oxazole und deren saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung |
| DE19853546244 DE3546244A1 (de) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | Imidazo-isochinoline und imidazo-thienopyridin-verbindungen, arzneimittel enthaltend diese verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1456016A3 true SU1456016A3 (ru) | 1989-01-30 |
Family
ID=25830540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027137A SU1456016A3 (ru) | 1985-03-20 | 1986-03-18 | Способ получени имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0198227A3 (ru) |
| KR (1) | KR860007256A (ru) |
| AU (1) | AU592551B2 (ru) |
| CA (1) | CA1262545A (ru) |
| DK (1) | DK127186A (ru) |
| ES (2) | ES8707529A1 (ru) |
| FI (1) | FI83315C (ru) |
| GR (1) | GR860743B (ru) |
| HU (1) | HU203751B (ru) |
| IL (1) | IL78186A (ru) |
| NO (1) | NO163405C (ru) |
| NZ (1) | NZ215528A (ru) |
| PT (1) | PT82228B (ru) |
| SU (1) | SU1456016A3 (ru) |
| YU (1) | YU44284B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL86131A0 (en) * | 1987-04-24 | 1988-11-15 | Boehringer Ingelheim Kg | Benzo-and thieno-3,4-dihydropyridine derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3917610A (en) * | 1972-06-30 | 1975-11-04 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Amino-imidazo and amino-pyrazolo-isoquinolines and process for the preparation thereof |
| HU176214B (en) * | 1977-05-18 | 1981-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new 5,6-dihydro-imidazo-square bracket-5,1-a-square bracket closed-isoquinolin derivatives |
-
1986
- 1986-03-13 EP EP86103390A patent/EP0198227A3/de not_active Ceased
- 1986-03-18 SU SU864027137A patent/SU1456016A3/ru active
- 1986-03-18 FI FI861115A patent/FI83315C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-03-19 NO NO861083A patent/NO163405C/no unknown
- 1986-03-19 DK DK127186A patent/DK127186A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-03-19 CA CA000504554A patent/CA1262545A/en not_active Expired
- 1986-03-19 ES ES553140A patent/ES8707529A1/es not_active Expired
- 1986-03-19 IL IL78186A patent/IL78186A/xx unknown
- 1986-03-19 NZ NZ215528A patent/NZ215528A/xx unknown
- 1986-03-19 YU YU435/86A patent/YU44284B/xx unknown
- 1986-03-20 GR GR860743A patent/GR860743B/el unknown
- 1986-03-20 HU HU861174A patent/HU203751B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-03-20 AU AU54953/86A patent/AU592551B2/en not_active Ceased
- 1986-03-20 KR KR1019860002071A patent/KR860007256A/ko not_active Application Discontinuation
- 1986-03-20 PT PT82228A patent/PT82228B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-17 ES ES557264A patent/ES8705888A1/es not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединени , т. 5, И.Л. М., 1954, с. 220. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT82228A (en) | 1986-04-01 |
| NO861083L (no) | 1986-09-22 |
| KR860007256A (ko) | 1986-10-10 |
| NO163405C (no) | 1990-05-23 |
| PT82228B (pt) | 1988-07-29 |
| YU44284B (en) | 1990-04-30 |
| IL78186A (en) | 1989-09-10 |
| DK127186A (da) | 1986-09-21 |
| FI83315B (fi) | 1991-03-15 |
| ES8705888A1 (es) | 1987-05-16 |
| EP0198227A2 (de) | 1986-10-22 |
| DK127186D0 (da) | 1986-03-19 |
| HUT40657A (en) | 1987-01-28 |
| AU5495386A (en) | 1986-09-25 |
| HU203751B (en) | 1991-09-30 |
| IL78186A0 (en) | 1986-07-31 |
| FI861115A0 (fi) | 1986-03-18 |
| FI83315C (fi) | 1991-06-25 |
| NO163405B (no) | 1990-02-12 |
| EP0198227A3 (de) | 1988-01-13 |
| ES553140A0 (es) | 1987-08-01 |
| ES557264A0 (es) | 1987-05-16 |
| CA1262545A (en) | 1989-10-31 |
| NZ215528A (en) | 1989-10-27 |
| ES8707529A1 (es) | 1987-08-01 |
| FI861115A (fi) | 1986-09-21 |
| AU592551B2 (en) | 1990-01-18 |
| GR860743B (en) | 1986-07-21 |
| YU43586A (en) | 1988-02-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5128367A (en) | Divalent metal salts of 2-[N-N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxylic acid | |
| SU1248533A3 (ru) | Способ получени сульфамоилзамещенных производных фенэтиламина или его сол нокислой соли | |
| EP0074070A1 (de) | Harnstoffderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Medikamente sowie deren Verwendung | |
| CZ286621B6 (cs) | Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem | |
| US3862139A (en) | Heterocyclic benzamide compounds | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| RU1796625C (ru) | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием | |
| US3988468A (en) | 7-Methoxy-6-thiatetracyclines and their preparation | |
| SU1456016A3 (ru) | Способ получени имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
| JPS6051172A (ja) | ピロリジノン誘導体 | |
| CA1171421A (en) | Lysine salts having analgesic activity | |
| US4430347A (en) | Cystamine derivatives suitable for use as medicaments | |
| DE69031181T2 (de) | Perylenequinon (UCN-1028D) Derivate | |
| HU194877B (en) | Process for producing morpholinoethyl-ester-diniflumate of nifluminic acid and pharmaceutical composition containing them | |
| NO138026B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive n-benzhydryl-n`-p-hydroksybenzylpiperaziner | |
| US4495186A (en) | Organometal complexes of N-cyclohexyl-piperazino acetamides or propionamides, preparation and use thereof as antiulcer-antisecretive-buffering drugs | |
| EP0158170B1 (en) | Erythromycin a salt with mucosecretolytic and fluidizing activity, a process for its preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| SU1447283A3 (ru) | Способ получени конденсированных производных @ S-триазина | |
| CA1046514A (en) | Dihydroapovincaminic acid amines | |
| JPS5910563A (ja) | α−（Ｎ−ピロリル）−フエニル酢酸誘導体およびその製造方法 | |
| BG99161A (bg) | Метод и междинен продукт за пречистване на окситетрациклин | |
| KR800001630B1 (ko) | 벤질아민의 제조방법 | |
| US4443458A (en) | Aminocrotonyl 3,5-dinitropyridine useful as adjuncts to radiation therapy | |
| US4435400A (en) | Amino and alkylaminoalkenoate ester derivatives of aminochloronitropyrazine | |
| US3372172A (en) | Preparation of 2, 5-diacylamino-3, 6-diamino-1, 4-benzoquinones |