SU1447821A1

SU1447821A1 - Способ получени оротовой кислоты

Info

Publication number: SU1447821A1
Application number: SU874235200A
Authority: SU
Inventors: Илья Наумович Сомин; Татьяна Рафаиловна Стрелец; Виктор Владимирович Уточкин
Original assignee: Институт токсикологии
Priority date: 1987-02-25
Filing date: 1987-02-25
Publication date: 1988-12-30

Abstract

Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени оротовой кислоты, используемой в медицине. Синтез ведут конденсацией метилового эфира дихлоруксусной кис- лоты с диметаланилином при мол рном соотношении 1:6,3-10,5 и 60-70 С в среде толуола с последующей реакцией полученного продукта с гидантои- ном в водной или водно-щелочной среде при нагревании. Эти услови повышают выход безводного целевого продукта с 50 до 63% при использовании дешевого и доступного исходного сырь .

Description

Изобретение относитс к улучшенному способу получени оротовой кислоты , который может найти применение в химико-фармацевтической промьпдлен- ности.

Цель изобретени - повьпиение выхода целевого продукта и упрощение процесса получени .

Пример 1. В автоклав загружа- ют при охлаждении до О С 150 мл 7 М раствора диметиламина (1,05 моль) в толуоле и 14,3 г (0,1 моль) метилового эфира дихлоруксусной кислоты

П- р и М е р 4, Получение оротовой кислоты осуществл ют как указано в примере 3, но толуольный раствор аминал предварительно упаривают в ва20

(МЭДУК), перемешивают и закрывают ав-15 кууме водоструйного насоса до прекращени отгонки толуола (температура массы при этом не должна превышать 70°С). К остатку добавл ют гидантоин и воду. К полученному раствору при кипении добавл ют раствор NaOH и выдерживают при кипении 30 мин. Выход оротовой кислоты 63%.

Пример 5. Получение оротовой кислоты осуществл ют как указано в примере 4, но раствор диметиламина и МЭДУК в автоклаве выдерживают 12 ч при 70 С, Выход оротовой кислоты 61%.

П р и М е р 6. Получение оротовой кислоты осуществл ют как в примере 3, но при получении аминал используют 80 мл 7 М раствора диметиламина в толуоле (0,57 моль, 14%-ный избыток). Выход оротовой кислоты 40%.

П р и М е р 7. Получение оротовой кислоты осуществл ют как в примере 3, но при получении аминал используют 100 мл 7 М раствора диметаламина в толуоле (0,7 моль, 40%-ный избыток). Выход оротовой кислоты 60%,

Предлагаемый способ повышает выход дешевого продукта на 10-13% и, упрощает процесс за счет использовани доступного и дешевого исходного продукта - метилового эфира дихлоруксусной кислоты.

30

токлав. Вьщерживают при комнатной температуре не менее 2 ч, и 16 ч при 60 С. После выдержки и охлаждени автоклав вскрывают, реакционную массу фильтруют от осадка сол нокислого диметиламина (16 г). Осадок промывают толуолом (2x15 мл). Получают 175 мл,толуольного раствора аминал .

Q К раствору 10 г гидантоина -25 (0;f1 моль) в 75 мл воды при 80 85 с приливают 175 мл вышеполученного толуольного раствора аминал и выдерживают при перемешивании и кипении ре- акционной массы (85-95 С) в течение 3 ч. Гор чую реакционную смесь выливают в 50 мл концентрированной сол ной кислоты при 70-75 С, ох.паждают до комнатной температуры, фильтруют выделившуюс оротовую кислоту и промывают водой до исчезновени ионов хлора. Сушат 3-4 ч при 130-135 С. Получают ,8,5 г (54%) безводной оротовой кислоты, Т„| 330 С (разл,), содержание основного вещества 98-99% (обратное титрование 0,1 н. НС1, индикатор - бромкрезоловый зеленый), УФ-спектр (0-, 1 н. МаОН) : ; 286 нм, 5820.

П р и М е р-2. Получение раствора ,аминал и вьщеление оротовой кислоты осуществл ют как указано в примере 1.

Раствор 10 г (0,1 моль) гидантоина в 75 мл воды при 80-85°С смешивают

35

40

45

Claims

Формула изобретени

Способ получени оротовой кислоты

используют 90 мл 7 М раствора диме- тиламина (0,63 моль) в толуоле, а при образовании оротовой кислоты использугот 8 и. NaOH. Дл этого к смеси.ги- дантоина, воды и толуольного раствора аминал при 85-90 С добавл ют по капл м в течение 30 мин 50 мл 8 н, NaOH и кип т т смесь 1 ч. Выход оротовой кислоты 60%,

П- р и М е р 4, Получение оротовой кислоты осуществл ют как указано в примере 3, но толуольный раствор аминал предварительно упаривают в вакууме водоструйного насоса до прекращени отгонки толуола (температура массы при этом не должна превышать 70°С). К остатку добавл ют гидантоин и воду. К полученному раствору при кипении добавл ют раствор NaOH и выдерживают при кипении 30 мин. Выход оротовой кислоты 63%.

20

15

30

25

25

35

25

40

45

Формула изобретени

Способ получени оротовой кислоты