RU1797608C - Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 - Google Patents
Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4Info
- Publication number
- RU1797608C RU1797608C SU914928739A SU4928739A RU1797608C RU 1797608 C RU1797608 C RU 1797608C SU 914928739 A SU914928739 A SU 914928739A SU 4928739 A SU4928739 A SU 4928739A RU 1797608 C RU1797608 C RU 1797608C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- trans
- decahydroquinolone
- succinate
- ammonia
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: 2а-метил-транс-дека- гидрохинолона-4, вл етс ключевым промежуточным продуктом в синтезе лекарственного средства димедрохина, примен емого дл лечени влений пирамидной спастичности. Сущность изобретени : 1-винилэтитинилциклогексанол-1 последовательно, без выделени промежуточных продуктов, подвергают взаимодействию с серной кислотой, затем с водой в метаноле в присутствии окиси ртути, затем взаимодействию с аммиаком при атмосферном давлении, температуре 55-60°, при соотношении пропенил- Л -циклогексенилкетона и водного аммиака 1:2-3. Полученную смесь стерёоизоме ров 2-метил-декагидрохиноло- на-4 обрабатывают эквимол рным количеством нтарной кислоты в этаноле и отдел ют сукцинат 2а-метил-транс-декагид- рохинолона-4, из которого при обработке водным аммиаком выдел ют основание. Выход 98% на вз тый сукцинат и 35% - на 1-ви- нилэтинилциклогексанол-1... т.пл. 62-63°С. ел с м ю XJ CN О Ф
Description
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени 2а-метил- транс-декагидрохинолона-4 (1), вл ющегос ключевым промежуточным продуктом в синтезе лекарственного средства димедрохина, примен емого дл . лечени влений пирамидной спастичности (1).
Известен способ получени 2а-мети - транс-декагидрохинолона-4 из 1-винилэтинил- циклогексанола-1 в три стадии, включающий
последовательно дегидратацию 1-винилэти- нилцикетогексанола - 1 серной кислотой /2/, гидратацию 1-винилэтинилцикл2 гексена-1 в присутствии сернокислой ртути в метаноле (2)
и циклизацию пропенил- А1--циклогексенилкетона с аммиаком в соотношении 1:34 в автоклаве при температуре 80° в течение 6 часов (3). Разделение полученного этим путем 2- метилдекагидрохинолонз-4 на стереоизоме- ры производитс кристаллизацией гидратов
А
мин. Затем реакционную массу, содержащую пропенил- Д -циклогексенилкетбн, охлаждают до температуры 50°С, в течение 20 минут добавл ют 280 мл (4 мол) 25%-ного водного аммиака и перемешивают 1,5 часа при температуре 60°С. По окончании процесса отключают обогрев и загружают 12 г порошкообразного цинка и перемешивают еще в течение 30 минут.
Реакционную массу охлаждают, отдел ют от осадка амальгамы, метанол и, частично , воду упаривают в вакууме, остаток охлаждают и обрабатывают концентрированной сол ной кислотой до кислой среды. Нейтральные продукты отдел ют, кислый водный слой насыщают едким кали, всплывшее основание экстрагируют эфиром и высушивают сернокислым натрием безводным. После удалени эфира в остатке - темна жидкость пд20 1,5010, с содержанием основного вещества - смеси стереоиз омеров 2-метилдекагидрохи- нолона-4 - 98%. Выход 2-метилдекагидро- хинолона-4 составл ет 270,5 г (1,6 мол) или 81% в расчете на исходный 1-винилэтинил- циклогексанол-1.
К раствору 270.5 г(1,6 мол) 2-метилдека- гидрохинолона-4 в 270 мл этилового спирта при перемешивании прибавл ют раствор 202,9т (1,7 мол) нтарной кислоты в 2000 мл этилового спирта. Реакционную смесь тщательно перемешивают и оставл ют на сутки при комнатной температуре, после чего отдел ют кристаллический сукцинат 2а-метил- транс-декагидрохинолона-4 с температурой плавлени 153-155°С с содержанием основного вещества 95%. Выход сукцината 207 г
0
5
0
5
0
5
(0,7 мол) или 45% от смеси стереоизомеров 2-мети де ка ги дрохи нолон а-4.
К 207 г (0,7 мол) сукцината 2а-мётил- транс-декагидрохинрлона-4 при охлаждении прибавл ют 300 мл 25%-ного водного аммиака, основание экстрагируют эфиром и высушивают сернокислым натрием безводным . После удалени эфира получено 119,3 г (0,7 мол) 2а-метил-транс-декагидрохиноло- на-4 с температурой плавлени 62-63°С. Выход в расчете на вз тый сукцинат 98%, на 1-винилэтинилциклогексэнол-1 -35%.
Ф о р м у л а и з о б р е т е н и Способ получени 2а-метил-транс-дека- гидрохинолона-4, включающий циклизацию
пропенил-А - циклогексенилкетона с аммиаком при нагревании, отличающийс тем, чти, с целью упрощени процесса и повышени выхода целевого продукта, 1-ви- нилэтинилциклогексанол-1 последовательно подвергают взаимодействию с серной кислотой, с водой в метаноле в присутствии окиси ртути, циклизации с аммиаком, взаимодействию с металлическим цинком с последующей обработкой полученной смеси стереоизмеров 2-метилдёкагидрохинолона- 4 нтарной кислотой, отделением сукцината 2а-метйл-транс-декагидрохинолона-4 и выделением целевого продукта, причем на стадии циклизации с аммиаком берут водный раствор аммиака и циклизацию ведут при атмосферном давлении при температуре 55- 60°С при мольном соотношении пропенилД -циклогексенилкетона и аммиака, равном 1:2-3.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU914928739A RU1797608C (ru) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU914928739A RU1797608C (ru) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU1797608C true RU1797608C (ru) | 1993-02-23 |
Family
ID=21570470
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU914928739A RU1797608C (ru) | 1991-04-18 | 1991-04-18 | Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU1797608C (ru) |
-
1991
- 1991-04-18 RU SU914928739A patent/RU1797608C/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Авторское свидетельство СССР Nfe 880429. кл. А 61 К 31/47. 14.11.79. И.Н.Назаров, Л.Н.Пинкина. Производные ацетилена. 49. Механизм гидратации и циклизции винил- Д -циклогексанилацети- лена в 1-метил-4,5,6,7-тетрагйдроиндан-3- он.Изв.АН СССР.ОХН, 1946,№6,с.633-646. И.Н. Назаров, В.А.Руденко. Производные ацетилена. 84. Синтез и исследование гетероциклических соединений. V. Действие аммиака и метиламина на винилаллил- кетрны. Новый метод синтеза у -пйперидонов. Изв; АН СССР, ОХН. 1948, № 6, с.610-630. Д.В.Соколов, Т.С.Литвиненко, К.И.Хлуд- нева. ЖОХ. 1959, т, 29, с.1112. Стереохими азотистых гетероциклов. lit. Стереомери 2- метил-4-кетодекагидрохинолина. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
RU1797608C (ru) | Способ получени 2а-метил-транс-декагидрохинолона-4 | |
KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3h-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
Sato | Azirines. IV. The photolysis of β-azidovinyl ketones | |
JPS638368A (ja) | 4−ベンジロキシ−3−ピロリン−2−オン−1−イルアセトアミド、その製造方法および使用方法 | |
US3691189A (en) | Preparation of isoxazolyl 5-hydroxyheptanoic and lactones | |
SU507225A3 (ru) | Способ получени - пропионил-4-оксипролина или его солей | |
SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
SU1447821A1 (ru) | Способ получени оротовой кислоты | |
SU955858A3 (ru) | Способ получени 2,2,4,5,5-пентаметил-3-формил-3-пирролина | |
SU510998A3 (ru) | Способ получени оксиметилпиридинов | |
KR100856133B1 (ko) | 아토르바스타틴의 개선된 제조방법 | |
SU446506A1 (ru) | Способ получени производных 4-аминохиназолинов | |
CN109438360B (zh) | 一种肌酐的制备方法 | |
SU100493A1 (ru) | Способ получени 1-метаоксифенил-2-метиламиноэтанола (основани мезатона) | |
EP0260102B1 (en) | Chemical process | |
SU533584A1 (ru) | Способ получени 4-бром-2,3,5,6тетраметилфенола | |
SU450792A1 (ru) | Способ получени метилбензилкетона | |
SU374304A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОВКАИНА — ГИДРОХЛОРИДА уЗ-ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛАМИДА 2-БУТОКСИЦИНХОНИНОВОЙ | |
US4190585A (en) | Process for the production of indolyl lactic acid | |
SU544657A1 (ru) | Способ получени гексаметилениминметанитробензоата | |
SU1721051A1 (ru) | Способ получени 2-галоидпроизводных фурана | |
KR100280925B1 (ko) | 2-니트로티오잔톤의 제조방법 |