SU446506A1

SU446506A1 - Способ получени производных 4-аминохиназолинов

Info

Publication number: SU446506A1
Application number: SU1806120A
Authority: SU
Inventors: Павел Михайлович Кочергин; Иван Антонович Мазур; Раиса Степановна Синяк
Original assignee: Всесоюзный Научно-Исследовательский Химико-Фармацевтический Институт Имени Серго Орджоникидзе; Запорожский медицинский институт
Priority date: 1972-06-30
Filing date: 1972-06-30
Publication date: 1974-10-15

Description

Изобретение относитс к способу получени новых производных 4-аминохиназолинов формулы I

где jR - водород, алкилтиогруппа или алкил и RI - ОКСИ-, алкокси-, амино-, алкиламино-, алкоксиамино, гидразиногруппа или гетероциклический остаток, которые представл ют интерес в качестве биологически активных веществ или полупродуктов дл их синтеза.

Известен способ получени замещенных 4-аминохипазолипов, заключающийс в том, что 4-дихлорхиназолины ввод т в реакцию с аминами.

Реакци 4-хлорхиназолинов с аминокислотами или ее эфирами не описана.

Сущность предлагаемого способа заключаетс в том, что 4-хлорхиназолин обрабатывают а-аминокарбоновой кислотой или ее эфиром формулы II

NH.,-CH-COR,, I R

где R - водород, алкилтиогруппа или алкил, а Ra - окси- или алкоксигруппа.

Процесс провод т в растворителе, например в воде или низших спиртах, в присутствии щелочного агента, например едкого натра или алкогол та натри . Целевые продукты выдел ют общеизвестным способом. Обработкой эфиров N- (4-хиназолинил) -а - аминокарбоновых кислот аммиаком, первичными и вторичными аминами или гидразингидратом в органическом растворителе, например в этаноле,

получают соответствующие амиды или гидразиды N- (4-хиназолинил) -а-аминокарбо ювых кислот.

Константы и анализы полученных соединений приведены в таблице.

Пример 1. Ы-(4-Хиназолинил)-а-аминокарбоновые кислоты (I-V, таблица).

К раствору 0,02 моль едкого натра в 8- 10 мл воды прибавл ют 0,02 моль а-аминокарбоновой кислоты и 0,01 моль 4-хлорхиназолина . Смесь кип т т 5-10 мин, охлаждают и оставл ют на 10-12 ч при 18-25°С. Затем подкисл ют сол ной кислотой до рН около 4-5, выделившийс осадок отфильтровывают , промывают небольшим количеством холодной воды, ацетоном и сушат.

Пример 2. Метиловый эфир N- (4-хиназолинил )-амипоуксусной кислоты (VI).

К раствору 2,4 г (0,06 моль) едкого натра в 40 мл метанола прибавл ют 6,25 г (0,05 моль)

гидрохлорида метилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль) 4-хлорхиназоX

Д

X

S 0-

3о с

X

QJ

сч

S ,g I I

ij

ss ss

ra ra ra (- Ш S m

ill

1 U

До ч

лина. Смесь перемешивают при 18-20°С 1 ч, выливают в 90-100 мл холодной воды, оставл ют на 20-24 ч, выделившийс осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Выход 1,4 г.

Пример 3. Этиловый эфир М-(4-хиназолинил )-аминоуксусной кислоты (VII).

К раствору этилата натри , приготовленному из 0,92 г (0,04 г-ат) металлического натри и 40 мл этанола, прибавл ют 7,0 г (0,05 моль) гидрохлорида этилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль) 4-хлорхиназолина. Реакционную смесь перемешивают , выдерживают при 18-20°С и обрабатывают , как описано в примере 2. Выход 3,4г.

Пример 4. Амиды N- (4-хиназолинил) -ааминокарбоновых кислот (VHI-XII).

К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N-(4-хиназолинил)-а-аминокарбоновой кислоты (VI, VII) в 15 мл метанола или этанола прибавл ют 0,03-0,04 моль аммиака или амина в виде спиртового 10-20%ного раствора. Смесь кип т т 3-5 мин, оставл ют на 10-12 ч при 18-25°С, выделившийс осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, ацетоном и сушат.

Пример 5. Гидразид N- (4-хиназолинил) а-аминоуксусной кислоты (XIII).

К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N-(4-хиназолинил)-аминоуксусной кислоты в 15 мл этанола прибавл ют 5 г

(0,1 моль) гидразингидрата. Смесь кип т т 10 мин, охлаждают, оставл ют на 10-12 ч при 18-25°С, осадок (XIII) отфильтровывают , промывают водой, ацетоном и сушат.

Предмет изобретени

Способ получени производных 4-аминохиназолинов обш,ей формулы I

NK-CH-C(.,-R

1 Б

где R - водород, алкилтиогруппа или алкил и RI - ОКСИ-, алкокси-, амино, алкиламино-, алкоксиамино-, гидразиногруппа или гетероциклический остаток,

о т л и ч а ю ш и и с тем, что 4-хлорхиназолин ввод т в реакцию с а-аминокислотой или

ее эфиром обш.ей формулы II

NH, - СН - CORj, 1 R

где R имеет указанные значени ,

а R2 - окси- или алкоксигруппа,

и целевой продукт выдел ют или перевод т его в соединение формулы I, где Ri амино-, алкиламипо-, алкоксиамино-, гидразиногруппа или гетероциклический остаток,

обычны.мп приемами.