SU590948A1

SU590948A1 - Способ получени 2-аминоалкильных производных 3-фенил-5-нитроиндола общей формулы

Info

Publication number: SU590948A1
Application number: SU752182071A
Authority: SU
Inventors: В.И. Шведов; Э.С. Кричевский; Л.Б. Алтухова; А.Н. Гринев
Original assignee: Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе
Priority date: 1975-10-16
Filing date: 1975-10-16
Publication date: 1982-10-07

Description

Изобретение относится к упрощенному способу получения 2-аминоалкиль* ных производных З-фенил-5-нитроиндола, которые являются промежуточными продуктами для синтеза лекарственного препарата.

Известен способ получения 2-аминометил-3-фенил-5-нитроиндола восстановлением соответствующих нитрилов с помощью сложного комплексного восстановления NaBH^· BF₅Et₂O [1].

Цель изобретения - упрощение процесса .

Предлагаемый способ получения 2аминоалкильных производных З-фенил-5формулы ск-и , где R - водород, метил, заключается в том, что соединение общей формулы нитроиндола общей

|где R имеет указанное значение подвергают взаимодействию с карбо^ натом аммония в муравьиной кислоте 5 при 160-180°С, полученное при этом соединение общей формулы ίο

CHjTtn (m) сно где R имеет указанные значения, U обрабатывают соляной кислотой в среде органического растворителя, например диоксане, и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Гидролиз лучше проводить при наг2Q ревании.

Предлагаемый способ искдрочает использование неудобной для промышленного применения стадии превращения нитрила 5-нитроиндола в 2-аминоал__ кильное производное 5-нитроиндола. “ Кроме того, он позволяет получить неописанный в литературе 2-аминоэтил¹

З-фенил-5-нитроиндол.

П р и м е р 1. 1-Метил-2-формиламиноэтил-З-фенил-5-нитроиндол. В круглодонную колбу с обратным холо590948 дильником помещают 20 г (0,21 моль) карбоната аммония и через холодильник прибавляют 50 мл (1 моль) 85%-нои· муравьиной кислоты. Обратный холодильник заменяют на прямой и постоянно нагревают до 160°С в реакци- 5 онной массе. При этой температуре отгоняется избыток муравьиной кислоты. К образовавшемуся формиату аммония добавляют 9,5 г (0,032 моль) 1-ме· тил-2-ацетил-3-фенилт5-нитро'индол'а и Ю и нагревают реакционную смесь при 1бО-165^вС. Реакция сопровождается вы-, делением воды, муравьиной кислоты, углекислого газа и аммиака. По мере нагревания реакционная смесь стано вится однородной и температура ее поднимается до 170-175^рС, При этой

П р и м е р 4. 1-Метил-2-аминометид-3-фенил-5-нитроиндол.

Кипячением 1,74 г (0,006 моль) 1-метил- 2- формиламинометил -3-фенил- 5- нитроиндола с 12 мл концентрированной соляной кислоты и 12 мл диоксана по примеру получают хлоргидрат 1-метил—2-аминометил-З-фениЛ-5-нитроиндола с выходом 85% (1,45 г); т.пл.278· 280° С (разложение из ДМФА). Основание 1-метил-2-аминометил-3-фенил-5нитроиндола, т.пл.159-160°С (с разложением) , делают обычным способом.

Найдено. %: N 14,94; 14,93. ^C46^H46^Ni°^

Вычислено, %: N 14,94.

Claims

Формула изобретения температуре реакционную массу выдерживают 7 ч, охлаждают и разбавляют двойным объемом воды, в которой растворяется не вошедший в реакцию 'формамйд. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 50 мл воды, сушат, перекристаллизовывают из смеси метанолдиметилформамид (4:1). Выход

1- метил-2-формиламиноэтил-3-фенил-5нитроиндола 4,5 г'( 5,0%), т.пл. 192-194°С .

'Найдено,¹ %: С 66,78; 66/9; Н 5,37; 5,6; N 13,01; 13,15.

Cfg Н47 N · ¹

Вычислено, %: С б б,86,Н 5,3,N 13,00, П р и м е р 2. 1-Метил-2-аминоэтил—3—фенил—5—нитроиндол.

К раствору 3,2 г (0,01 моль) Т-метил-¹
2- формиламиноэтил-3-фенил-5-нитроиндола в 25 мл диоксана добавляют 25· мл35 концентрированной соляной кислоты, нагревают 2 ч на водяной бане и охлаждают. Образовавшийся осадок от- 'фйльтровывают, промывают водой.Выход хлоргидрата 1-метил-2-аминоэтил-3- 40 фенил-5-нитройндола 3 г (91%) . Основание 1-метил-2-аминоэтил-3-фенил-5нитроиндола ст.пл. 167-168 С (из спирта) выделяют обычным образом.

Найдено. .%: С 68,8; 68,98; Н 5,68;^ 5,83; N 14,29; 14,36.

С 47 И 47 N

Вычислено.%:С 69,13,Н 5,8,N 14,23.

ПримерЗ. 1-Метил-2-формиламинометил- 3-фенил- 5 -нитроиндол . Для реакции берут 5,5 г (0,058 моль) кар боната аммония, 10 мл (0,2 моль)

85%-ной' муравьиной 4,2 г (в,015 моль) мил-З-фенил-5-нитроиндола. Реакцию и выделение вещества проводят по примеру 1. Выход 1-метил-2-формиламинометил-3-фенил-5-нитроиндола 1,74 (37% ); т. пл. 187-188°С ( с разложением) .

Найдено. %: С 66,3; 65,91; Н 4,72; 4,54; N 13,41; 13,2.

. · С47 Н45 NjO₃.,

Вычислено. % : С 6'6,0 , Н· 4,9 , N 13,58, кислоты,

1-метил-2-фор-?

1. Способ получения 2-аминоалкильных производных З-фенил-5-нитроиндола общей формулы

1Т0_г •W ΧΧί (I) к CH—R ч 1 ’ КН,

где В - водород, метил, о т л ю щ и й с я тем, что, с целью ния процесса, соединение общей •мулы (И) и ч аупрощеФор- .

где R имеет-указанные значения, подвергают взаимодействию с карбона-.

том аммония в муравьиной кислоте при 16.0-180 С, полученное при этом соединение общей формулы γ ch--r, % КН. (Ill) ено где R имеет указанные значения, обрабатывают соляной кислотой в сре_:де органического растворителя и целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

2. Способ по π. 1, отличающийся тем, что соединение формулы (III) обрабатывают соляной кислотой в среде диоксана.
3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что соединение формулы (III) обрабатывают соляной кислотой при нагревании.