SU1277905A3 - Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов - Google Patents

Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов Download PDF

Info

Publication number
SU1277905A3
SU1277905A3 SU802954161A SU2954161A SU1277905A3 SU 1277905 A3 SU1277905 A3 SU 1277905A3 SU 802954161 A SU802954161 A SU 802954161A SU 2954161 A SU2954161 A SU 2954161A SU 1277905 A3 SU1277905 A3 SU 1277905A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compound
mmol
conh
alanyl
sodium salt
Prior art date
Application number
SU802954161A
Other languages
English (en)
Inventor
Тарчай Лайос
Башанг Герхард
Хартманн Альберт
Станек Ярослав
Original Assignee
Циба-Гейги Аг.(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Циба-Гейги Аг.(Фирма) filed Critical Циба-Гейги Аг.(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1277905A3 publication Critical patent/SU1277905A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
    • C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных пептидов,, в частности натриевых солей производных мурамилпептидов общей формулы (I) «tOH ко оЛ-он .- Z, tni-c

Description

1, Изобретение относитс  к способу получени  новых биологически активных соединений, а именно натриевых солей производных мурамилпептидовобщей формулы СНгОН Ю )ОН нодУ 7 NH-CORi . -ш 3сшнг СШН-СН-СОЫН-СН -СН2СН7С ( L)(D) где R,-- С,- С,-алкил; RI- водород;-CHj ; , - Ci -алкил; А- -Y-0-P-OCH2CH-CH2- 5 ONQ R(4 где YOCHj-CONH-CH CHj-, -ЩСН,,С . -NH-CH(CH3)-CONHCH2CHj-, R, - водор -0-СЧШ2)11,-СНз, О Н5--0-С-( которые могут найти применение в эк периментальной биологии и медицине Цель изобретени  - получение новых производных мурамилпептидов, об ладаюрщх более высокой иммуностимул рующей активностью в сочетании с ни кой токсичностью. П Р им е Р 1. Натриева  соль Ы-ацетил-мурамил-Ъ-аланил-В-изоглут минил-Ь-аланин-2-(1 ,2 -дипальмитоил-зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида (I), К раствору 0,84 г (1,5 ммоль) №-ацетил-мурамил-Ь-аланил-)-изоглутаминил-1 .-аланина и О,. г (2,25 ммол N-оксисукцинимида в 30 мл смеси димет ацетамид - хлороформ (2:1) при переме шивании добавл ют 0,46 г (2,25 ммоль) дициклогексилкарбодиимида.Реакционн смбЪь перемешивают 5 ч,добавл ют 165 5 эфира. Обр зовавиийс  осадок отфильтровывают , промывают эфиром и раствор ют в 5 мл диметилацетамида. Полученный раствор прибавл ют по капл м к раствору 0,692 г (1,0 ммоль) 2-(l , 2 -дипальмитоил-8п-глицеро-3 -фосфорил )-этиламина и 3,5 ммоль N-этилморфолина в 25 мл: смеси, хлороформ метанол - вода (65 :25 :4). Реакционную смесь перемешивают 8 ч при 25 С, добавл ют 130 мл воды и упаривают в вакууме. Оставшийс  водный раствор фильтруют чефез тефлоновьш фильтр типа Millipore-Felter (5 мкм). Фильтрат подвергают диализу в .ультрафильтрационной  чейке через мембрану Amicon YJ-I 10 последовательно против 400 мл воды, 200 мл О,1 М водного раствора фосфата натри  и 850 мл воды . Внутренний диализат фильтруют через фильтр Millipore (0,45 мкм). Фильтрат подвергают сублимационной сушке, В итоге получают 1,2 г (91%) соединени  1,Мс +13,9(С 1; 10% АсОН) -9°(С 0,882; вода). Найдено, %: С 53,89; Н 8,63; N 6,40; Р 2,22; Na 1,58, ,,N,0,Na-3H O Вычислено, %: С 53,59; Н 8,75; N 6,40; Р 2,36; Na 1,75.. ИК-спектр: 3400, 2920, 2850, 1740, 1660., 1545, 1465, 1455, 1380, 1240, 1165, 1100, 1065, 950, 720 см. П Р и м е Р 2. Натриева  соль N-aцeтил-мypaмил-L-aлaншI-D-изoглутамин-2- (1 ,2 -дипальмитоил-sn-глицеро-3 -фосфорил)-этиламида (II). Из 2,0 ммоль Н-ацетил-мурамшт-Ъ-аланил-1 )-изоглутамина и 1,4 ммоль 2-(1 ,2 -дипальмитоил-зп-глицеро-З -фосфорил )-этиламина аналогично примеру 1 получают 1,52 г (88%) соединени  II, RI 0,31 (хлороформ - метанол - вода 65:25:4) (А) и 0,64 (хлороформ - метанол - уксусна  кислота - вода 25:15:4:2) (Б). Найдено, %: С 54,63; Н 8,25; N 5,78; Р 2,40; Na 1,59; С,Н,„ 50|8™а.2, Вычислено, %: С 54,49; Н 8,35; N 5,68; Р 2,51; Ns. 1,86. Пример 3. Натриева  соль К-ацетил-дезметилг-гурамил-Ь-аланил-В-В-изоглутамин-2- ( 1 ,2 -дипальмитоил-зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида (III). Из 1,5 ммоль N-адетил-дезметилмурамил-Ь-аланил-В-изоглутамина и 3 1,0 ммоль 2-(l,2-дипальмитоил-sn-глицеро-3 -фосфорил)-этиламина ана логично примеру 1 получают 1,18 г (96%) соединени  III, R 0,29 (А), 0,65 (Б) +1,0° (С 0,492; метиленхлорид - этанол 1:1). Найдено, %: С 53,67; Н 8,16; N 5,93; Р 2,40; Na 1,71; Ce Hlo-N OisPNa- 2,8 Вычислено, %: С 53,88; Н 8,25; N 5,71; Р 2,53; Na 1,88. И р и м е р 4. Натриева  соль Ы-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглутаминил-у-окси-метилкарбонил-2- (1 , 2 -дипальмитоил-5п-глицеро-3 -фосфо рил)-этиламида (IV. Из 1,5 ммоль К-ацетил-мурамил-Ь-аланил-П-изоглутамин-Х-карбоксиметилового эфира и 1,0 ммоль 2-(1 ,2 дипальмитоил-зп-глицеро-3 -фосфорил )-этиламина аналогично примеру .получают 1,20 г (92%) соединени  IV R 0,28 (А), 0,68 (Б) +15 (С 0,553; метиленхлорид - этанол 1:1). Найдено, %: С 53,21; Н 8,09; N 5,18; Р 2,38; Na 1,76; Cs8H,.3, Вычислено, %: С 53,40; Н 8,13; N 5,37; .Р 2,38; Na 1,76. ИК-спектр: 3400, 2920, 2855, 174 1665, 1550, 1470, 1380, 1240, 1170, 1100, 1065, 720 см. Пример 5. Натриева  соль К-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланил-В -изоглутамин-2-(3 -пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)-этиламида (V) Из 1,5 ммоль N-ацетил-дезметилму рамил-Ь-аланил П-изоглутамина и 1,0 ммоль 2-(3 -пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)-этиламина аналоги но примеру 1 получают-0,69 г (69%) соединени  V, R 0,47 (A) -1,0° (с 0,469; метиленхлорид - эт нол 1:1). Найдено, %: С 47,22; Н-7,17; N 7,31; Р 3,01; Na 2,14; . Cj,H,jN50,PNa- 3,2 KjO Вычислено, %: С 47,08; Н 7,24; N 7,04; Р 3,12; Na 2,31. П р и м е р 6. Натриева  соль N-aцeтил-мypaмил-L-aлaнил-D-изoглютаминил-Ъ-аланил-2- (3-пальмитоил-рац-глидеро-1 -фосфорил)-этиламида (VI). Из 1,5 ммоль N-aцeтил-мypaмил-L-аланил-В-изоглутаминил-Ь-аланшта и 1,0 ммоль 2-(3 -пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)-этиламина аналоги 054 но примеру 1 получают 0,862 г (80%) соединени  VI, R 0,22 (А) ;Ип° 10,0 (С 0,404; метилеихлорид - этанол 1:1). Найдено, %: С 47,71; Н 7,81; N Р 2,71; Na 2,01; C.HrsNeOisPNa 3,1 Вычислено, %: С 47,92; Н 7,24; N 7,80; Р 2,88; Na 2,14. ПК-спектр: 3400, 2925, 2855, 1730, 1660, 1545, 1455, 1380, 1230, 1170, 1060, 960, 720 см . Пример 7. Натриева  соль Н-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланио-В-В-изоглутаминил-L-аланил2- (1 , 2 -ди- пальмитоил-зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида (VII). Из 1,5 ммбль N-ацетил-дезметилмурамшт-Ь-аланил-В-изоглутаминил-Ь-аланина и 1,0 ммоль 2-(l,2 -дипальмитоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этиламина аналогично примеру 1 получают 1,065 г (82%) соединени  VII, R 0,39 (А); -2,0° (С 0,542; метиленхлоридэтанол 1:1). Найдено, %: С 53,69; Н 8,02; N 6,38; Р 2,24; Na 1,60; ,,РМа Вычислено, %: С 53,47; Н 8,14; N 6,45; Р 2,38; Na 1,77. П р и м е р 8. Натриева  соль N-aцeтил-дeзмeтшIмypaмил-L-aлaнил-I -В-изоглутаминил-Ь-аланил-2- (3 -пальмитоил-рац-глицеро-1-фосфорил )-этиламида (VIII). . Из 1,5 ммоль N-ацетил-дезметилмурамил-Ь- аланил-В-изоглутаминил-Ь-аланина и 1,0 ммоль 2-(3 -пальмитоил-. -рац-глидеро-1 -фосфорил)-этиламина аналогично примеру 1 получают 0,755 г (71%) соединени  VIII, R. 0,16 (А), 1}уОр -7,0 (С 0,518; метиленхлоридэтанол 1:1). Найдено, %: С 47,48; Н 7,09; N 7,80; Р 2,71; Na 2,01; « TfeNgOigPNa - 2,8 HjO. Вычислено, %: С 47,66; Н 7,19; N 7,94; Р 2,93; Na 2,17. П р и м е р 9. Натриева  соль -aцeтил-мypaмил-L-oC-aминoбyтиpиД-BВ-изоглутаминил-Ъ-аланил-2- (1 ,2 дипальмитоил-зп-глицеро-З -фосфоил )-этилмида (IX). Из 1,5 ммоль N-aцeтил-мypaмил-LсС-аминобутирил-В-изоглутаминил-Lаланина аналогично примеру 1 получают 1,198 г (89%) соединени  IX, R 0,32 (А) +9,0°(С 0,415; ме тиленХпорид - этанол 1:1), Найдено, %: С 53,74; Н 8,23; N 6,04; Р 2,18; Na 1,54; CfioVe H a- 3,93 Вычислено, %: С 53,56; Н 8,18; N 6,25; Р 2,31; Na 1,71. П р и Ме р 10. Натриева  соль К-про1Шонш1 нормурамил-Ъ-аланил-П--Р-изоглутаминил-Ь -аланин 2(1,2 дипальмитоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этиламида (X), Из 1,5 ммоль N-пропионил-норм фа-мил-Ь-аланил-В-изоглутамин1Ш-1-аланина , 2,25 ммоль N-оксифталимида, 2,25 ммоль дициклогексилкарбодиимида и 1,0 ммоль 2-(l,2 дипальмитоил-зп 8п глицеро-3 -фосфорил)-эт1-шамина аналогично примеру 1 получают 1,15 г 20 (.87%) соединени  X, R-t 0,16 (А); ,0° (С 0,547; уксусна  кислота} . Найдено, %: С 53,51; Н 8,26; N 6,14; Р 2,15; Na 1,55; ,,J,0,,PNa. 3,5 Вычислено, %: С 53,53; Н 8,,-17; N 6,35; ,Р 2,34; Na 1,74. Иммуностимулирующа  активность соединений 1-Х была изучена в опытах in vivo по способности увеличивать образование антител у мьштей. Исследование проводили в сравнении с известным иммуностимул тором - N--6eHзоил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютамином , который  вл етс  структурньааналогом описываемых соединений. Мышей иммунизировали путем внутрибрюшинного введени  10 мг БСА, Через 95 15 и 29 дней отобрали пробы сыворотки крови и исследовали их на содержание антител к БСА с помощью метода пассивной гемагглютинаьщи, В используемой дозе БСА дл  5И-1вотных-. реципиентов  вл етс  субиммуногенным , т.е. после его введени  антитела не образуютс  или образуютс  в очень небольшом количестве При введении мышам иммуностимулирующих-веществ до или после введени  антигена титр антител в сыворотке повышаетс , Иммуностимулирующий эМзект выражаетс  суммой logj разностей титров за все три дн  отбора проб. Соединени  1-Х- и М-бензоил-мурамил-Ь--аланил-D-изоглютамин (XI) вводили внутрибрюшино в течение 5 дней после введени  БСА. Были определены дозЫз, дл  кот&рых сумма разностей титров на 1277905 18 то че пр 1ру ко чи ту -Е Ф пр 45 фо R гд 6 и 28-йдень составл ет 10.Остра  чность соединений 1-Х была изуна мышах. Полученные результаты ставлены в таблице. ак видно из таблицы, соединени  обладают высокой иммуностимулией активностью в сочетании с низтоксичностью и по активности знально превосход т известный струкый аналог - Н-бензолил-мурамиллани .п-В-из оглютамин, рмула изобретени  пособ цопучени  натриевых солей зводных мурамил-пептидов общей лы СНгОН i О Ш VoH о/ьУ 7 NH-CORi H V vjCOlslH CONH-CH-COWH-CH-CFL2CH9COA (U(D) С -Сд-алкил; Rj- водород, OH,, 5 R5 С,-С4-алкил; О д у 0-р-ОСН2Ш-СН2-Р5 ONa R/ где У -.-OCH,,-CONH-CHjCHj-, -NHCHjCH,,-, -Ш-СН(СНз)-СОШСН2СН2-;
(L) -водород,
о
- 0-C-(CH2)ii,-CH ,
о
Я5--0-С-(
отличающийс  тем, соединение общей формулы СНгОН J-0 U / Ш-CORi HI-CH CONH-CH-CONH-CH-CH2CH2COA (L)Ш) 127
JQ органическом растворителе, а затем с соединением общей формулы
О
H-Yi- 0-P-0-CH2-CH-CH2-R 5 - ОН i
где Y NHCHjCHj-,
20-NH-CH(OH;)-CONlICH,jCH,j-,
(L) 30 7905 где Rj, R и имеют указанные значени ; А, -ОН, , -Ш-СН(СНз)СООН, 5(L) конденсируют с N-оксисукцинимидом или N-оксифталимидом в присутствии дициклогексилкарбодиимида в инертном если Л,- ОН и Y, - NHCHjCHj, если A,NH-CH(CH3)-CONHCHjCHj-, -OCHjCOOH; R. и R имеют указанные о tj a и ti I сг и полученное соединение перевод т в его натриевую соль.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ цопучени  производных мурамил45
    СНгОН i О
    Ш VoH но/ьУ
    7 NH-CORi
    50
    55
    CONH-CH-COW ( U
    где С -Сд-алкил; Rj- водород, OH,, 5 R5 С,-С4-алкил;
    8
    где Rj, R и имеют указанные значени ;
    А, -ОН, , -Ш-СН(СНз)СООН,
    5(L)
    конденсируют с N-оксисукцинимидом или N-оксифталимидом в присутствии -NHCHjCH,,-, -Ш-СН(СНз)-СОШСН2СН2-; дициклогексилкарбодиимида в инертном
    О д у 0-р-ОСН2Ш-СН2-Р5
    ONa R/
    где У -.-OCH,,-CONH-CHjCHj-,
    (L) - водород,
    о
    - 0-C-(CH2)ii,-CH ,
    о
    Я5--0-С-(
    отличающийс  тем, соединение общей формулы
    СНгОН J-0
    U
    / Ш-CORi HI-CH
    если Л,- ОН и Y, - NHCHjCHj,
    если A,NH-CH(CH3)-CONHCHjCHj-,
    (L)
    30 -OCHjCOOH; R. и R имеют указанные
    о tj a и ti I сг
    CONH-CH-CO NH-CH-CH2CH2COA и полученное соединение перевод т в (L)Ш)
    его натриевую соль.
    Редактор И. Рыбченко Заказ 6767/61
    Составитель О. Галкин
    Техред В.Кадар - Корректор М. Демчик
    Тираж 343Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие, г, Ужгород, ул. Проектна , 4
    1277905
    JQ органическом растворителе, а затем с соединением общей формулы
    О
    H-Yi- 0-P-0-CH2-CH-CH2-R 5 - ОН i
    где Y NHCHjCHj-,
    20-NH-CH(OH;)-CONlICH,jCH,j-,
    (L)
    если Л,- ОН и Y, - NHCHjCHj,
    если A,NH-CH(CH3)-CONHCHjCHj-,
    (L)
    и полученное соедине
    его натриевую соль.
SU802954161A 1979-07-25 1980-07-24 Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов SU1277905A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH689379 1979-07-25
AU66581/81A AU6658181A (en) 1979-07-25 1981-01-23 Increasing antibiotic action of antibiotics

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1277905A3 true SU1277905A3 (ru) 1986-12-15

Family

ID=34862371

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802954161A SU1277905A3 (ru) 1979-07-25 1980-07-24 Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов
SU813350700A SU1277906A3 (ru) 1979-07-25 1981-10-29 Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813350700A SU1277906A3 (ru) 1979-07-25 1981-10-29 Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов

Country Status (27)

Country Link
US (2) US4414204A (ru)
EP (1) EP0025495B1 (ru)
JP (1) JPS5649397A (ru)
KR (1) KR840001617B1 (ru)
AU (2) AU541147B2 (ru)
CA (1) CA1183129A (ru)
CS (1) CS276965B6 (ru)
CY (1) CY1381A (ru)
DD (1) DD153843A5 (ru)
DE (1) DE3068304D1 (ru)
DK (1) DK161025C (ru)
ES (1) ES493633A0 (ru)
FI (1) FI75578C (ru)
GR (1) GR69314B (ru)
HK (1) HK85787A (ru)
HU (1) HU188861B (ru)
IE (1) IE50145B1 (ru)
IL (1) IL60676A (ru)
MX (1) MX9203368A (ru)
MY (1) MY8700554A (ru)
NO (1) NO157177C (ru)
NZ (1) NZ194432A (ru)
PL (2) PL131613B1 (ru)
PT (1) PT71607A (ru)
SG (1) SG38187G (ru)
SU (2) SU1277905A3 (ru)
ZA (1) ZA804487B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1582884A (en) * 1977-05-19 1981-01-14 Beecham Group Ltd Clavulanic acid derivatives their preparation and use
DK330880A (da) * 1979-08-03 1981-02-04 Beecham Group Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af clavulansyrederivater
FI803077A (fi) * 1979-10-12 1981-04-13 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av myramylpeptider
EP0053893B1 (en) * 1980-12-09 1985-03-20 Beecham Group Plc Derivatives of clavulanic acid, their preparation and their use
US4562182A (en) * 1980-12-23 1985-12-31 Beecham Group P.L.C. Compounds containing beta-lactams
EP0056560A1 (de) * 1981-01-19 1982-07-28 Ciba-Geigy Ag Antibiotische Präparate mit gesteigerter Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Steigerung der antibiotischen Wirkung von Antibiotika
GR78246B (ru) * 1981-01-23 1984-09-26 Ciba Geigy Ag
FI79330C (fi) * 1982-07-23 1989-12-11 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verkande muramylpeptid-n-(2-fosfatidyloxietyl)-amider.
US5189017A (en) * 1982-07-23 1993-02-23 Ciba-Geigy Corporation Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections
EP0102319B1 (de) * 1982-07-23 1987-08-19 Ciba-Geigy Ag Verwendung von Muramylpeptiden oder deren Analogen zur Prophylaxe und Therapie von Virusinfektionen
US5334583A (en) * 1982-07-23 1994-08-02 Ciba-Geigy Corp. Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections
US4746651A (en) * 1983-11-01 1988-05-24 Scripps Clinic And Research Foundation Antimicrobial chemotherapeutic potentiation using substituted nucleoside derivatives
US5171568A (en) * 1984-04-06 1992-12-15 Chiron Corporation Recombinant herpes simplex gb-gd vaccine
FR2564096B1 (fr) * 1984-05-11 1988-02-19 Anvar Derives lipophiles de muramylpeptides ayant des proprietes d'activation des macrophages, compositions les contenant et procede pour les obtenir
DE3572491D1 (en) * 1984-07-25 1989-09-28 Ciba Geigy Ag Phosphatidyl compounds, process for their preparation and their use
EP0174912A3 (de) * 1984-09-13 1986-06-04 Ciba-Geigy Ag Phosphorverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
CA1260393A (en) * 1984-10-16 1989-09-26 Lajos Tarcsay Liposomes of synthetic lipids
GB8524001D0 (en) * 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US4873322A (en) * 1986-01-24 1989-10-10 Ciba-Geigy Corporation Saccharide derivatives and processes for their manufacture
US4916118A (en) * 1986-08-18 1990-04-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Pharmaceutical administration systems containing chemotactic peptides
US5149529A (en) * 1988-04-08 1992-09-22 Board Of Trustees Of Leland Chiron Corporation Compositions and treatment for herpes simplex
US4950645A (en) * 1988-07-08 1990-08-21 Immunotherapeutics, Inc. Composition for macrophage activation
US5416070A (en) * 1988-07-08 1995-05-16 Immunotherapeutics, Inc. Composition for macrophage activation
US4994440A (en) * 1989-02-13 1991-02-19 Creaven Patrick J Method for the treatment of renal cell carcinoma
GB9320820D0 (en) * 1993-10-08 1993-12-01 Biokine Tech Ltd Compounds for medicinal use
US6156319A (en) 1994-07-25 2000-12-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Soluble herpesvirus glycoprotein complex vaccine
US6080427A (en) * 1997-04-17 2000-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Cefadroxil monohydrate tablet formulation
AUPP059897A0 (en) * 1997-11-27 1998-01-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use of bicozamycin
US20040029842A1 (en) * 2001-12-18 2004-02-12 Gardner Wallace J. Triglyceride lowering, common cold and pneumonia prevention composition comprising tetracycline, and methods of treating or preventing diseases using same
WO2005013918A2 (en) 2003-02-28 2005-02-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions, methods and kits relating to poxvirus subunit vaccines
US20050079187A1 (en) * 2003-10-14 2005-04-14 Gardner Wallace J. Composition, kit and method for reducing plaque formation, tooth decay and incidence of caries
CA2574572A1 (en) * 2004-07-19 2006-10-26 Baylor College Of Medicine Modulation of cytokine signaling regulators and applications for immunotherapy
US7868159B2 (en) * 2005-06-23 2011-01-11 Baylor College Of Medicine Modulation of negative immune regulators and applications for immunotherapy
EP2136832B1 (en) 2007-03-26 2015-09-02 General Regeneratives Limited Methods for promoting protection and regeneration of bone marrow using cxcl9 and anti-cxcl9 antibodies
JP2011505144A (ja) * 2007-11-30 2011-02-24 ベイラー カレッジ オブ メディシン 樹状細胞ワクチン組成物およびその使用
JP5759445B2 (ja) 2009-03-25 2015-08-05 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム 病原体に対する哺乳類先天性免疫抵抗性の刺激のための組成物
WO2011038002A1 (en) 2009-09-22 2011-03-31 Yale University Immunogenic epitopes as targets for universal cancer vaccines
EP2741785B1 (en) 2011-07-12 2018-09-05 Philadelphia Health and Education Corporation Novel clostridium difficile dna vaccine
RU2491922C1 (ru) * 2012-04-26 2013-09-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с энрофлоксацином
RU2527330C2 (ru) * 2012-07-05 2014-08-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом
US9834610B2 (en) 2013-01-31 2017-12-05 Thomas Jefferson University Fusion proteins for modulating regulatory and effector T cells
WO2015116178A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Thomas Jefferson University Fusion proteins for modulating regulatory and effector t cells
US10286065B2 (en) 2014-09-19 2019-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
WO2016138286A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 Stc.Unm Irgm and precision autophagy controls for antimicrobial and inflammatory disease states and methods of detection of autophagy
WO2017103944A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Bharat Biotech International Limited Novel muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof
WO2020140007A1 (en) 2018-12-28 2020-07-02 University Of Rochester Gene therapy for best1 dominant mutations
WO2022198101A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Trained Therapeutix Discovery, Inc. Compounds for regulating trained immunity, and their methods of use

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL7308450A (ru) * 1972-06-20 1973-12-27
US4001395A (en) * 1972-06-20 1977-01-04 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Hydrosoluble extracts of mycobacteria
US4186194A (en) * 1973-10-23 1980-01-29 Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating, in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents
CH613709A5 (en) * 1975-12-10 1979-10-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of glucosamine derivatives
US4082736A (en) * 1976-04-26 1978-04-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof
US4082735A (en) * 1976-04-26 1978-04-04 Syntex (U.S.A.) Inc. Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof
GB1563561A (en) * 1976-06-23 1980-03-26 Daiichi Seiyaku Co Muramyldipeptide derivatives and process for the preparation thereof
FR2368282A1 (fr) * 1976-10-22 1978-05-19 Anvar Adjuvant immunologique constitue par le p-amino-phenyl de n-acetyl-muramyl-l-alanyl-d-isoglutamine
US4268505A (en) * 1978-04-13 1981-05-19 Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Pharmaceutical composition comprising a nitrogen-containing polysaccharide and an antibiotic agent, and a method of treating an infectious disease therewith
FI803077A (fi) * 1979-10-12 1981-04-13 Ciba Geigy Ag Foerfarande foer framstaellning av myramylpeptider

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент СССР Р 660589, кл. С 07 С 103/52, 30.04.79. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL60676A0 (en) 1980-09-16
SG38187G (en) 1988-01-15
NO157177B (no) 1987-10-26
MX9203368A (es) 1992-09-01
CA1183129A (en) 1985-02-26
DK319480A (da) 1981-01-26
HK85787A (en) 1987-11-27
NO157177C (no) 1988-02-03
FI75578C (fi) 1988-07-11
HU188861B (en) 1986-05-28
DE3068304D1 (en) 1984-07-26
AU541147B2 (en) 1984-12-20
EP0025495B1 (de) 1984-06-20
PL127481B1 (en) 1983-10-31
KR830003511A (ko) 1983-06-21
PL131613B1 (en) 1984-12-31
JPS5649397A (en) 1981-05-02
IE801533L (en) 1981-01-25
US4406890A (en) 1983-09-27
IE50145B1 (en) 1986-02-19
AU6078880A (en) 1981-01-29
ES8105971A1 (es) 1981-07-01
DK161025C (da) 1991-10-28
NZ194432A (en) 1983-09-02
MY8700554A (en) 1987-12-31
US4414204A (en) 1983-11-08
NO802200L (no) 1981-01-26
FI802294A (fi) 1981-01-26
DK161025B (da) 1991-05-21
DD153843A5 (de) 1982-02-03
CS276965B6 (en) 1992-11-18
CS526280A3 (en) 1992-06-17
CY1381A (en) 1987-12-18
IL60676A (en) 1984-10-31
KR840001617B1 (ko) 1984-10-11
ES493633A0 (es) 1981-07-01
JPS6356239B2 (ru) 1988-11-07
ZA804487B (en) 1981-07-29
PT71607A (de) 1980-08-01
GR69314B (ru) 1982-05-14
SU1277906A3 (ru) 1986-12-15
PL225870A1 (ru) 1981-05-08
EP0025495A1 (de) 1981-03-25
AU6658181A (en) 1982-11-04
FI75578B (fi) 1988-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1277905A3 (ru) Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов
CA1339805C (en) (cycloalkylamino)methylenebis(phosphonic acid) and medicines containing the same as an active
SU1181540A3 (ru) Способ получени сульфамоилзамещенного производного фенэтиламина и его кислотной соли
CH676715A5 (ru)
KR100190808B1 (ko) 유도체화된디에틸렌트리아민펜타아세트산착물및이를함유하는조영제조성물
EP0519327B1 (de) N-Acyl-S-(2-hydroxyalkyl)-cysteine, deren Herstellung sowie deren Verwendung als Zwischenprodukte zur Herstellung von synthetischen Immunadjuvantien und synthetischen Impfstoffen
EP0499501A2 (fr) Nouveaux ligands macrocycliques azotés, procédé de préparation, complexes polymétalliques, composition de diagnostic et thérapeutique
US3703542A (en) Hydroxamic acid derivatives of 1-amino-cyclohexanecarboxylic acid
SU1419520A3 (ru) Способ получени производных метилендифосфоновой кислоты и ее щелочных солей
SU976849A3 (ru) Способ получени производных изоциануровой кислоты
AU653202B2 (en) Oral gallium complexes
RU2036929C1 (ru) Эфиры эстрамастина или их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения
Williams et al. Pantothenic acid. VII. Partial and total synthesis studies
JPH0559105B2 (ru)
FR2467856A1 (fr) (2r-cis)-(3-methyloxyranyl)-phosphonate de mono-(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propane-diol), procede pour sa preparation et compositions pharmaceutiques qui le contiennent
SU1028250A3 (ru) Способ получени @ -глюкофуранозид-6-ил- @ -нитрозомочевин
RU2037494C1 (ru) Производные 2-азабицикло(2,2,1)гепт-5-ен-2-уксусной кислоты
GB2098989A (en) Lysine salts
US2447361A (en) dl-nu-cyclohexylacetylserine hexahydrobenzyl amide
US4313926A (en) Method for the preparation of a scintillographic agent
Belokon' et al. Asymmetric synthesis of (2S, 4S)-2, 4-diaminoglutaric and (2S, 3S)-2, 3-diamino-2, 3-dimethylsuccinic acids using chiral Ni (II) complexes
EP0309971A2 (en) New spergualin-related compound and pharmaceutical composition
US3824243A (en) Mono-o-phthalyl piperazine and mono-piperazine mono-phthalate di-salts
KR840001925B1 (ko) 모노(2-암모늄-2-하이드록시메틸-1,3-프로판디올)(2r-시스)-(3-메틸옥시라닐) 인산염의 제조방법
JPH09104693A (ja) グリコシド類、グリコシドの無糖分解産物およびその誘導体