SU1277906A3 - Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов - Google Patents
Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1277906A3 SU1277906A3 SU813350700A SU3350700A SU1277906A3 SU 1277906 A3 SU1277906 A3 SU 1277906A3 SU 813350700 A SU813350700 A SU 813350700A SU 3350700 A SU3350700 A SU 3350700A SU 1277906 A3 SU1277906 A3 SU 1277906A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- mmol
- phosphoryl
- alanine
- glycero
- acetyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K9/00—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K9/001—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure
- C07K9/005—Peptides having up to 20 amino acids, containing saccharide radicals and having a fully defined sequence; Derivatives thereof the peptide sequence having less than 12 amino acids and not being part of a ring structure containing within the molecule the substructure with m, n > 0 and m+n > 0, A, B, D, E being heteroatoms; X being a bond or a chain, e.g. muramylpeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производным пептидов, в частности к нагCHzORe OR8+E-NHNHC{0 )Ri RXH-C
Description
11277906
тноситс к способу биологически актива именно натриевых х мурамилпептидов
мо си ка ме
5 це ку су ва ют
Ri-ф
ONH-CH-CONH-CH-CHjCH7COA
(L)(D)
R( - C-,-С -алкил , Rj - водород, СН,; R} - С,-С4-алкил-,
О ,
-Y-O-P-O-CH -CH-CH -RS
ONa Rii
где Y - -0-CHj,4:ONHCH CH,-,
-NHCH CHj -, -NH-CH(CH) -CONHCH (L)
V
нием мембраны типа Амикон YM 1 применением диафи-пьтрации проти последовательно 400 мл воды, 200 . смеси 0,1 М натрийфосфатный буф 0,1 М раствор NaCJ (рН 7,0), 850 воды. Внутренний диализат фильт через тефлоновый фильтр типа М пор (0,45 мкм). Фильтрат сушат . фильно. В итоге получают 1,08
20
25
R. - водород, (ртт„ч ртд . ; „ (91%) соединени ,M +13,9 и L. )l/t-CHo, ;30 (С i,0i уксусна кислота).
(CH2)i/i.-СНз
Найдено, %: С 53,89; Н 8,63;- N 6,40; Р 2,22i Na 1,58. PNa 3 Н,0
О
Цель изобретени - получение новых производных мурамилпептидов, обладающих более высокой иммуностимулирующей активностью в сочетании с низкой токсичностью.
Пример 1. Натриева соль N- -ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглюта- минил-Ь-аланин-2-(1,2 -дипальмито- ил-5п-глицеро-3 -фосфорил)-эт:илами- Да (1).
К 1,0 ммоль 1-о6-бензш1-Ы-ацетил- -4,6-изопропилиден-мураминовой кислоты и 0,9 ммоль Ь-аланил-В-изоглю- таминил-1-,-аланин-2-( 1 ,2 -дипальмиJ5 .Вычислено, С 53,59; Н 8,75; N 6,40; Р 2,36; Na 1,75.
Пример 2. Натриева соль Н-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглю- таминил-Ъ-аланин-2-(1,2 -дипальмито
4(3 ил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этилами- да (1).
К раствору 1,0 ммоль В-изоглюта- минил-Ь-аланин-2-(1 ,2 -дипальмито- ил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида
45 и 3,5 ммоль К-эти.пморфолина в 25 мл смеси хлороформ - метанол - вода (65:25:4) добавл ют по капл м 1,5 ммоль N-oкcиcyкцини шднoгo эфира Н-ацетил-мурамил-Ъ-аланинав 5,О мл
, тоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этилами- 50 диметилацетамида. Реакционную смесь да в смеси 15 мл диметилформамида-, перемешивают 8 ч при комнатной теммощью колоночной хроматографии на силикагеле (Мерк) с использованием в качестве элюента смеси хлороформ - метанол (7:3). Фракции, содержащие
целевой продукт, упаривают, К остатку добавл ют смесь 12 МП лед ной уксусной кислоты и 8 мл воды, выдерживают 1. ч при 50 С, а затем гидрируют в течение 20 ч при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 10%-ного паллади на угле . Затем катализатор отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме, остаток раствор ют в-150 мл воды.
Полученный раствор фильтруют через тефлоновЫй фильтрат типа Миллипор (5 мкм). Фильтрат подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтраци- онной чейке Амикон с использ ованием мембраны типа Амикон YM 10 с применением диафи-пьтрации против последовательно 400 мл воды, 200 мл смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер - 0,1 М раствор NaCJ (рН 7,0), 850 мл воды. Внутренний диализат фильтруют через тефлоновый фильтр типа Милли- пор (0,45 мкм). Фильтрат сушат лир- .фильно. В итоге получают 1,08 г
20
(91%) соединени ,M +13,9 (С i,0i уксусна кислота).
Найдено, %: С 53,89; Н 8,63;- 6,40; Р 2,22i Na 1,58. PNa 3 Н,0
С5,Н,„ N,0
.Вычислено, С 53,59; Н 8,75; N 6,40; Р 2,36; Na 1,75.
Пример 2. Натриева соль Н-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглю- таминил-Ъ-аланин-2-(1,2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этилами- да (1).
К раствору 1,0 ммоль В-изоглюта- минил-Ь-аланин-2-(1 ,2 -дипальмито- ил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида
и 3,5 ммоль К-эти.пморфолина в 25 мл смеси хлороформ - метанол - вода (65:25:4) добавл ют по капл м 1,5 ммоль N-oкcиcyкцини шднoгo эфира Н-ацетил-мурамил-Ъ-аланинав 5,О мл
10 мл тетрагидрофурана и 2 мл пиридина добавл ют 1,2 ммоль дициклогек- силкарбодиимида и 1,3 ммольN -окси- сукцинймида. Через 24 ч к реакционной смеси добавл ют несколько капель воды, отфильтровывают осадок дицикло- гек силмочевины, фильтрат упаривают в
пературе, добавл ют 130 мл воды и упаривают в вакууме дл удалени хлороформа и части метанола. Оставишйс 55 водный раствор фильтруют через тефлоновый фильтр типа Миллипор(5 мкм). Фильтрат подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной
вакууме досуха. Остаток очищают с по- чейке Амикон с использованием мемпературе , добавл ют 130 мл воды и упаривают в вакууме дл удалени хлороформа и части метанола. Оставишйс 55 водный раствор фильтруют через тефлоновый фильтр типа Миллипор(5 мкм). Фильтрат подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной
3
браны типа Амикон YM 10 с применением диафильтрации последовательно против 400 МП воды, 200 мп смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер -0,1 М раствор NaCi (рН 7,0) и 850 мл воды Внутренний диализат фильтруют через тефлоновьй фильтр типа Миллипор (0,45 мкм). Фильтрат сушат лиофильн В итоге получают 1,20 г (91%) соединени 1, Rr 0,29 (хлороформ - метанол - вода 65:25:4) (А), 0,65 (хлорформ - метанол - уксусна кислота - вода 25:15:4:2) (Б).
По всем остальным физико-химическим характеристикам полученньй продукт полностью соответствует соеди
нению, полученному в примере 1.
Пример 3. Натриева соль К-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглю- таминил-Ь-аланин-2-(1 ,2 -дипальми- тоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этил- амида ( Т) .
0,26 г (0,75 ммоль) N-ацетил-му- рамил-Ь-алаикна 1,2Н20 и 0,172 г (1,5 ммоль) N-оксисукцинимида раствор ют в 3,0 мл абсолютного диметил- ацетамида. К полученному раствору при О С добавл ют 0,232 г (1,13 ммоль дициклогексилкарбодиимида. Реакцион- ную смесь перемешивают 8 ч при и добавл ют раствор 0,445 г (0,5 ммоль В-изоглютаминил-Ь-аланин-2-(1 ,2 - -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил )-этиламида и 0,07 мл (0,5 ммоль) триэтиламина в. 12 мл смеси хлоро- /форм - метанол - вода (65:25:4). Затем реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре, добавл ют 60 МП этилацетата, перемешивают несколь1 о минут на лед ной бане и фильтруют. К фильтрату добавл ют 65 МП воды и полученную смесь упаривают в вакууме дл удалени легколетучих органических растворителей. Оставиийс водный раствор подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной чейке типа Амикон с использованием мембраны типа Амикон YM 10 последовательно против 200 мл воды, 100 мл смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер -0,1 М раствор NaC2(pH 7,0) и 425 мл воды. Внутренний диализат фильтруют чере тефлоновьй фильтр типа Миллипор (0,45 мкм) Фильтрат сушат лиофильно. В итоге получают 0,546 г (83%) соединени 1, RI 0,45 (ацетонитрил - вода 3:1). По всем остальным физико-химическим ха
рактеристикам полученньш продукт полностью соответствует соединению, полученному в примере 1.
Пример 4. Натриева соль N- -aцeтил-дeзмeтилмypa ил-L-aлaнил-D- -изоглютамин-2-( 1 ,2 -дипальма тоил- -Sn-глицеро-З -фосфорил)-этилами- да (fl),
Из 1,0 ммоль В-изоглютамин-2- (1 ,2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З - -фосфорил)-зтиламида -2,8 НО и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидного эфира. Naцeтил-дeзмeтилмypaмил-L-aлaнинa аналогично примеру 2 получают 1,18 г (96%)- соединени II, R, 0,29 (А), 0,65 (Б).
Найдено, %: С 53,67, Н 8,16; N 5,93i Р 2,40; Na 1,71.
С„Н ,o,N50,gPNa- 2,8НгО
Вычислено, %: С 53,88; Н 8,25; N 5,71; Р 2,53; Na 1,88.
Пример 5. Натриева соль М-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглюта- минил-у-окси-метилкарбонил-2-(1 ,2- -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил ) -этиламида (ly).
Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил- -окси-метилкарбонил-2-(1 ,2 -дипаль- митоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этил- и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидно- го эфира К-ацетил-мурамил-Ь-аланина аналогично примеру 2 получают 1,20 г (92%) соединени ГЦ, R, 0,28 (А), 0,68 (Б).
Найдено, %: С 53,21; Н 8,09; N 5,18; Р 2,21; Na 1,58;
Сз вНюб N O oPNa- 3,1
Вычислено, %: С 53,40; Н 8,13; N 5,37; Р 2,38; Na 1,78.
Пример 6. Натриева соль Ы-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланил- -В-из оглютамин-2-(3 -пальмитоил-рац- -глицеро-1 -фосфорил)-этиламида (ly),
Из 1,0 ммоль В-изоглютамин-2-(з - пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)- этиламида и 1,5 ммоль N-оксисуки - нимидного эфира N-ацетил-дезметиму- рамил-Ь-аланина аналогично примеру
I
,2 получают 0,69 г (69%) соединени iV, R 0,47 (А).
Найдено, %.: С 47,22; Н 7,17; N 7,31; Р 3,01; Na 2,14,
NjO PNa- 3,2
Вычислено, %: С 47,08; Н 7,24; N 7,04; Р 3,12;- Na 2.31.
П Р и М е Р 7. Натриева соль К-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглю- таминил-Ь-аланин-2-(3 -пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил )-этилами- да ф.
Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Ь- -аланин-2-(3 -пальмитоил-рац-глице- po-l -фосфорил)-этиламир,а и 1,51чмоль N-оксисукцинимидиого эфира N-ацетил- мурамил-Ь-аланина аналогично примеру 2 получают соединение V, R О, 22 (А)
Найдено, %: С 47,71, Н 7,81; N 7,55; Р- 2,71-, Na 2,01 ;,
C,H7gNgO,gPNa. 3,1 Вычислено, %: С 47,92-, Н 7,24; N 7,80; Р 2,88; Na 2,1Д.
Пример 8. Натринева соль Ы-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланил- -В-изоглютаминил-Ъ-аланин-2-(l ,2- -дипальмитоил-Зп-глидеро-З -фосфо- рил)-этиламида (ут),
Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Ъ- -апанин-2(1 ,2 -дипальмитоил-Sn- глицеро-3 -фосфор1-ш)--этиламида и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидного эфира N-aцeтил-дeзмeтилмypa ил-L-aлaнинa аналогично примеру 2 получают 1,065 (82%) соединени VI, R± 0,39 (А).
Найдено, %: С 53,68, Н 8,02; N 6,38; Р 2,24, Na 1,60
.. PNa- ЗН,0 Вычислено, %: С 53,47; Н 8,14; N 6,45; Р 2,38; Na 1,77.
Пример 9. Натриева соль N-аце т ил-де з ме тилмурамил-L-аланил- -В-изоглютаминил-Ь-аланин-2-(3 -пал митоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)-эти амида (vfi)
Из 1,0 ммоль N-изoглкл aминил-L I
-аланин-2-(3 -пальмитоил-рац-глице- ро-1 -фосфорил)-этиламида и 1,5 ммоль Н-нитрофениловог о эфира N-адетил- -дезме гилмурамил-Ь-аланина аналогично примеру 2 получают соединение VII 4.J 0,16 (А). Выход 0,755 Г (71%).
Найдено, %: С 47,48; Н 7,09, N 7,80i Р- 2,71; Na 2,01-,
C z TeNbOiS PNa- 2, Вычислено, %: С 47,66; Н 7,19; N 7,94; Р 2,93; Na 2,17.
Пример 10. Натриева соль N-aцeтил-мypaмил-L-(xL-aминoбyтиpшI- -В-изоглютаминил-Ь-ала 1Ин-2-( l , 2 - -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил )-этил амида (VIJI).
Из 1,0 ммоль В-изоглптаминнл-1- -аланин-2-(1 ,2 -дипальмитоил-Sn- -глицеро-З -фосфорил)-этиламида, 1,5 ммоль N-aцeтил-мypaмил-L-oi,-aми- номасл ной кислоты, 2,5 ммоль дйцик логексилкарбодиимида и 3,0 ммоль N
|-оксисукдинимида аналогично примеру 3 получают соединение Vlll, RL 0,32 (А).
Найдено, %: С 53,74; Н 8,23; N 6,04; Р 2,18; Na-1,54,
СбоНцо NbO,, PNa- 3,93Н20
Вычислено, %: С 53,56; Н 8,18, N 6,25; Р 2,31-, Na 1,71.
Пример 11. Натриева соль N пpoпиoнил-нopмypaмил-L-aлaнил-B- -изоглютаминш1-Ь-ал;анин-2-( 1 ,2 -ди- пальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)- -этиламида (IX).
Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-L- -аланин-2-(1 ,2 -дипaль итoил-Sn-гли- 5 церо-З -фосфорил)-этиламида м 1,5 ммоль N-оксифталимидного эфира N-пропионил- -нормурамил-Ъ-аланина аналогично примеру 2 получают 1,15 г (87%) соединени IX, R 0,16 (A),(CO,547 ykcycнa кислота).
Найдено, %: С 53,31; Н 8,26; N 6,14; Р 2,15; Na 1,55.
C5gH(o8NgO,,PNa 3,5
Вычислено, %: С 53,53, Н 8,17; N 6,35; Р 2,34, Na 1,74.
Пример 12. Натриева соль N-aцeтил-мypaмил-L--aлaнил-S-изoглю- тамин-2-( 1, 2 -дипclль итoил-3n-гли- деро-3 -фосфорил)-этиламида (X).
Из 1,4 ммоль В-изоглюта1 шн-2-( 1,2- -дипальмитоил-Зп-глицеро-3 -фосфорил ) -этиламида и 2,0 ммоль N-оксисук- динимидного эфира К-а1летил-мурамил- -L-аланина аналогично примеру 2 полуг- чают 1,52 г (88%) соединени Х, R; 0,31 (А), 0,64 (Б).
Найдено, %: С 5,63, Н 8,25, N 5,87; Р 2,40; Na 1,59-,
, ,3PNa. 2,
Вычислено, %: С 54,49; Н 8,35; N 5,68; Р 2,51, Na 1,86.
0
5
0
5
0
Иммуностимулирующа активность сое-- динений 1- была изучена в опытах in
vivo по способности увеличивать об- разование антител у мышей. Исследовани проводились в сравнении с известным иммуностимул тором - N-бен- зоил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютамином , который вл етс структурным аналогом соединений 1-Х. Мьшшй породы NMRI иммунизировали путем внут- рибрюшинного введени 10 мг БСА. Через 9, 15 и 29 дней отобрали пробы
сыворотки крови и исследовали их на содержание антител к БСА с помощью метода пассивной гемагглютинации. В использованной дозе (10 мг/кг) БСА дл животньк-реципиентов субиммуно712
генен, т.е. не вызывает вьфаботки антител или их образование вл етс незначительным. Дополнительное введение иммуностимулирующих соединений пер ед или после введени антигена . приводит к увеличению титра антител в сыворотке. Иммуностимулирующий эффект изучаемых соединений оценивали с помощью суммы разностей титров |og во всех трех пробах. Дн соедине- НИИ 1-Х и N-бeнзoил-мypaмил-L-aлaнил- -D-изоглютамина (Х1) определили дозу, при введении которой животным сумма
разностей титров fog составл ет 10.
А -Y-0-P-0-CH2- CH-CH2-R 5 ONQ Нц.
где Y O-CH -CONHCHjCH -,
Остра токсичность соединений f-X бы- J5 ла определена на мышах. Иммуностимулирующа активность и остра токсичность натриевых солей производных му- рамилпептидов 1-Х приведены в таблице.
20 -NHCHjCH -NH-CH(CHJ-CONHCH,CH,-; (L) ,
У
водород,о-с-(сн2)11 -снз;
25
Rj-ШR,CONH,
tONH-CH-CONH-CH-CHzCHjCOA (L)ГО)
R, - С,-СJ-алкил; Rj - водород, СН,; R- С,-С4-алкил ,
О
А -Y-0-P-0-CH2- CH-CH2-R 5 ONQ Нц.
где Y O-CH -CONHCHjCH -,
25
I
Р5--0-С-(
о
отличающийс тем, что, соединение общей формулы
Как видно из таблицы, соединени 1-Х обладают высокой иммуностимулирующей активностью в сочетании с низкой токсичностью и по активности значительно превосход т известный иммуностимул тор - Ы-бензоил-мурамил-Ь- -апанил-В-изоглютамин (XI).
Claims (4)
11 Изобретение относитс к способу получени новых биологически активных соединений, а именно натриевых солей прои.зводных мурамилпептидов общей формулы , Ri-ф ONH-CH-CONH-CH-CHjCH7COA ( L)(D) где R( - C-,-С -алкил, Rj - водород, СН,; R} - С,-С4-алкил-, А- -Y-O-P-O-CH -CH-CH -R ONa Rii где Y - -0-CHj,4:ONHCH CH,-, -NHCH CHj -, -NH-CH(CH) -CONHCH CH ( L) R. - водород, (ртт„ч ртд и L. )l/t-CHo (CH2)i/i.-СНз Цель изобретени - получение новых производных мурамилпептидов, об ладающих более высокой иммуностимул рующей активностью в сочетании с ни кой токсичностью. Пример 1. Натриева соль N -ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглюта минил-Ь-аланин-2-(1,2 -дипальмитоил-5п-глицеро-3 -фосфорил)-эт:иламиДа (1). К 1,0 ммоль 1-о6-бензш1-Ы-ацетил-4 ,6-изопропилиден-мураминовой кислоты и 0,9 ммоль Ь-аланил-В-изоглютаминил-1- ,-аланин-2-( 1 ,2 -дипальмитоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этилам да в смеси 15 мл диметилформамида-, 10 мл тетрагидрофурана и 2 мл пиридина добавл ют 1,2 ммоль дициклогексилкарбодиимида и 1,3 ммольN -оксисукцинймида . Через 24 ч к реакционной смеси добавл ют несколько капель воды, отфильтровывают осадок дициклогек силмочевины , фильтрат упаривают в вакууме досуха. Остаток очищают с по6 мощью колоночной хроматографии на силикагеле (Мерк) с использованием в качестве элюента смеси хлороформ метанол (7:3). Фракции, содержащие целевой продукт, упаривают, К остатку добавл ют смесь 12 МП лед ной уксусной кислоты и 8 мл воды, выдерживают 1. ч при 50 С, а затем гидрируют в течение 20 ч при комнатной температуре и атмосферном давлении в присутствии 10%-ного паллади на угле . Затем катализатор отфильтровывают , фильтрат упаривают в вакууме, остаток раствор ют в-150 мл воды. Полученный раствор фильтруют через тефлоновЫй фильтрат типа Миллипор (5 мкм). Фильтрат подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной чейке Амикон с использованием мембраны типа Амикон YM 10 с применением диафи-пьтрации против последовательно 400 мл воды, 200 мл смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер 0 ,1 М раствор NaCJ (рН 7,0), 850 мл воды. Внутренний диализат фильтруют черезтефлоновый фильтр типа Миллипор (0,45 мкм). Фильтрат сушат лир .фильно. В итоге получают 1,08 г ( 91%) соединени ,M +13,9 (С i,0i уксусна кислота). Найдено, %: С 53,89; Н 8,63;N 6,40; Р 2,22i Na 1,58. , С5,Н,„ N,0 PNa 3 Н,0 . Вычислено, С 53,59; Н 8,75; N 6,40; Р 2,36; Na 1,75. Пример
2. Натриева соль Н-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютаминил-Ъ-аланин-2- (1,2-дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида (1). К раствору 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Ь-аланин-2- (1 ,2-дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этиламида и 3,5 ммоль К-эти.пморфолина в 25 мл смеси хлороформ - метанол - вода (65:25:4) добавл ют по капл м 1,5 ммоль N-oкcиcyкцини шднoгo эфира Н-ацетил-мурамил-Ъ-аланинав 5,О мл диметилацетамида. Реакционную смесь перемешивают 8 ч при комнатной температуре , добавл ют 130 мл воды и упаривают в вакууме дл удалени хлороформа и части метанола. Оставишйс водный раствор фильтруют через тефлоновый фильтр типа Миллипор(5 мкм). Фильтрат подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной чейке Амикон с использованием мем3 браны типа Амикон YM 10 с примене нием диафильтрации последовательно против 400 МП воды, 200 мп смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер -0,1 М раствор NaCi (рН 7,0) и 850 мл воды Внутренний диализат фильтруют через тефлоновьй фильтр типа Миллипор (0,45 мкм). Фильтрат сушат лиофильн В итоге получают 1,20 г (91%) соеди нени 1, Rr 0,29 (хлороформ - метанол - вода 65:25:4) (А), 0,65 (хлор форм - метанол - уксусна кислота вода 25:15:4:2) (Б). По всем остальным физико-химичес ким характеристикам полученньй продукт полностью соответствует соединению , полученному в примере 1. Пример
3. Натриева соль К-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютаминил-Ь-аланин-2- (1 ,2 -дипальмитоил-8п-глицеро-3 -фосфорил)-этиламида ( Т) . 0,26 г (0,75 ммоль) N-ацетил-мурамил-Ь-алаикна 1,2Н20 и 0,172 г (1,5 ммоль) N-оксисукцинимида раствор ют в 3,0 мл абсолютного диметил ацетамида. К полученному раствору при О С добавл ют 0,232 г (1,13 ммол дициклогексилкарбодиимида. Реакционную смесь перемешивают 8 ч при и добавл ют раствор 0,445 г (0,5 ммол В-изоглютаминил-Ь-аланин-2-(1 ,2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З-фосфорил )-этиламида и 0,07 мл (0,5 ммоль триэтиламина в. 12 мл смеси хлоро/форм - метанол - вода (65:25:4). За тем реакционную смесь перемешивают 24 ч при комнатной температуре, добавл ют 60 МП этилацетата, перемешивают несколь1 о минут на лед ной бане и фильтруют. К фильтрату добавл ют 65 МП воды и полученную смесь упаривают в вакууме дл удалени легколетучих органических растворителей. Ос тавиийс водный раствор подвергают диализу при перемешивании в ультрафильтрационной чейке типа Амикон с использованием мембраны типа Амикон YM 10 последовательно против 200 мл воды, 100 мл смеси 0,1 М натрийфосфатный буфер -0,1 М раствор NaC2(pH 7,0) и 425 мл воды. Внутренний диализат фильтруют чере тефлоно вьй фильтр типа Миллипор (0,45 мкм Фильтрат сушат лиофильно. В итоге по лучают 0,546 г (83%) соединени 1, RI 0,45 (ацетонитрил - вода 3:1). По всем остальным физико-химическим ха6 рактеристикам полученньш продукт полностью соответствует соединению, полученному в примере 1. Пример 4. Натриева соль N-aцeтил-дeзмeтилмypa ил-L-aлaнил-D-изоглютамин-2- ( 1 ,2 -дипальма тоил-Sn-глицеро-З -фосфорил)-этиламида (fl), Из 1,0 ммоль В-изоглютамин-2- (1 ,2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З-фосфорил )-зтиламида -2,8 НО и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидного эфира. N-aцeтил-дeзмeтилмypaмил-L-aлaнинa аналогично примеру 2 получают 1,18 г (96%)- соединени II, R, 0,29 (А), 0,65 (Б). Найдено, %: С 53,67, Н 8,16; N 5,93i Р 2,40; Na 1,71. С„Н ,o,N50,gPNa- 2,8НгО Вычислено, %: С 53,88; Н 8,25; N 5,71; Р 2,53; Na 1,88. Пример 5. Натриева соль М-ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютаминил-у-окси-метилкарбонил-2- (1 ,2-дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил ) -этиламида (ly). Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил- -окси-метилкарбонил-2-(1 ,2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)-этилам1 да и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидного эфира К-ацетил-мурамил-Ь-аланина аналогично примеру 2 получают 1,20 г (92%) соединени ГЦ, R, 0,28 (А), 0,68 (Б). Найдено, %: С 53,21; Н 8,09; N 5,18; Р 2,21; Na 1,58; СзвНюб N O oPNa- 3,1 Вычислено, %: С 53,40; Н 8,13; N 5,37; Р 2,38; Na 1,78. Пример 6. Натриева соль Ы-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланил-В-из оглютамин-2-(3-пальмитоил-рац-глицеро-1-фосфорил )-этиламида (ly), Из 1,0 ммоль В-изоглютамин-2-(з пальмитоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)этиламида и 1,5 ммоль N-оксисуки нимидного эфира N-ацетил-дезметимурамил-Ь-аланина аналогично примеру 2 получают 0,69 г (69%) соединени iV, R 0,47 (А). Найдено, %.: С 47,22; Н 7,17; N 7,31; Р 3,01; Na 2,14, NjO PNa- 3,2 Вычислено, %: С 47,08; Н 7,24; 7,04; Р 3,12;- Na 2.31. П Ри М е Р 7. Натриева соль -ацетил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютаминил-Ь-аланин-2- (3 -пальмитоил-рац-глицеро-1-фосфорил )-этиламида ф. Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Ь-аланин-2- (3 -пальмитоил-рац-глицеpo-l -фосфорил)-этиламир,а и 1,51чмол N-оксисукцинимидиого эфира N-ацетил мурамил-Ь-аланина аналогично приме ру 2 получают соединение V, R О, 22 (А Найдено, %: С 47,71, Н 7,81; N 7,55; Р- 2,71-, Na 2,01 ;, C,H7gNgO,gPNa. 3,1 Вычислено, %: С 47,92-, Н 7,24; N 7,80; Р 2,88; Na 2,1Д. Пример 8. Натринева соль Ы-ацетил-дезметилмурамил-Ь-аланил-В-изоглютаминил-Ъ-аланин-2- (l ,2 -дипальмитоил-Зп-глидеро-З -фосфорил )-этиламида (ут), Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Ъ-апанин-2 (1 ,2-дипальмитоил-Snглицеро-3 -фосфор1-ш)--этиламида и 1,5 ммоль N-оксисукцинимидного эфир N-aцeтил-дeзмeтилмypa ил-L-aлaнинa аналогично примеру 2 получают 1,065 ( 82%) соединени VI, R± 0,39 (А). Найдено, %: С 53,68, Н 8,02; N 6,38; Р 2,24, Na 1,60 .. PNa- ЗН,0 Вычислено, %: С 53,47; Н 8,14; N 6,45; Р 2,38; Na 1,77. Пример 9. Натриева соль N-аце т ил-де з ме тилмурамил-L-аланил-В-изоглютаминил-Ь-аланин-2- (3 -па митоил-рац-глицеро-1 -фосфорил)-эт амида (vfi) Из 1,0 ммоль N-изoглкл aминил-LI -аланин-2-(3 -пальмитоил-рац-глице ро-1 -фосфорил)-этиламида и 1,5 ммол Н-нитрофенилового эфира N-адетил-дезме гилмурамил-Ь-аланина аналоги но примеру 2 получают соединение VI
4.J 0,16 (А). Выход 0,755 Г (71%). Найдено, %: С 47,48; Н 7,09, N 7,80i Р- 2,71; Na 2,01-, C z TeNbOiS PNa- 2, Вычислено, %: С 47,66; Н 7,19; N 7,94; Р 2,93; Na 2,17. Пример 10. Натриева соль N-aцeтил-мypaмил-L-(xL-aминoбyтиpшI-В-изоглютаминил-Ь-ала 1Ин-2- ( l , 2 -дипальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил )-этил амида (VIJI). Из 1,0 ммоль В-изоглптаминнл-1-аланин-2- (1 ,2 -дипальмитоил-Sn-глицеро-З -фосфорил)-этиламида, 1,5 ммоль N-aцeтил-мypaмил-L-oi,-aми номасл ной кислоты, 2,5 ммоль дйци логексилкарбодиимида и 3,0 ммоль N оксисукдинимида аналогично примеру получают соединение Vlll, RL 0,32 (А). Найдено, %: С 53,74; Н 8,23; 6,04; Р 2,18; Na-1,54, СбоНцо NbO,, PNa- 3,93Н20 Вычислено, %: С 53,56; Н 8,18, 6,25; Р 2,31-, Na 1,71. Пример 11. Натриева соль пpoпиoнил-нopмypaмил-L-aлaнил-Bизоглютаминш1-Ь-ал;анин-2- ( 1 ,2 -диальмитоил-Зп-глицеро-З -фосфорил)этиламида (IX). Из 1,0 ммоль В-изоглютаминил-Lаланин-2- (1 ,2 -дипaль итoил-Sn-гли- еро-З -фосфорил)-этиламида м 1,5 ммоль N-оксифталимидного эфира N-пропионил-нормурамил-Ъ-аланина аналогично примеру 2 получают 1,15 г (87%) соединени IX, R 0,16 (A),(CO,547 ykcycнa кислота). Найдено, %: С 53,31; Н 8,26; N 6,14; Р 2,15; Na 1,55. C5gH(o8NgO,,PNa 3,5 Вычислено, %: С 53,53, Н 8,17; N 6,35; Р 2,34, Na 1,74. Пример 12. Натриева соль N-aцeтил-мypaмил-L--aлaнил-S-изoглютамин-2- ( 1, 2 -дипclль итoил-3n-глидеро-3 -фосфорил)-этиламида (X). Из 1,4 ммоль В-изоглюта1 шн-2-( 1,2-дипальмитоил-Зп-глицеро-3 -фосфорил ) -этиламида и 2,0 ммоль N-оксисукдинимидного эфира К-а1летил-мурамил-L-аланина аналогично примеру 2 полугчают 1,52 г (88%) соединени Х, R; 0,31 (А), 0,64 (Б). Найдено, %: С 5,63, Н 8,25, N 5,87; Р 2,40; Na 1,59-, , ,3PNa. 2, Вычислено, %: С 54,49; Н 8,35; N 5,68; Р 2,51, Na 1,86. Иммуностимулирующа активность сое-динений 1- была изучена в опытах in vivo по способности увеличивать образование антител у мышей. Исследовани проводились в сравнении с известным иммуностимул тором - N-бензоил-мурамил-Ь-аланил-В-изоглютамином , который вл етс структурным аналогом соединений 1-Х. Мьшшй породы NMRI иммунизировали путем внутрибрюшинного введени 10 мг БСА. Через 9, 15 и 29 дней отобрали пробы сыворотки крови и исследовали их на содержание антител к БСА с помощью метода пассивной гемагглютинации. В использованной дозе (10 мг/кг) БСА дл животньк-реципиентов субиммуноКак видно из таблицы, соединени 1-Х обладают высокой иммуностимулирующей активностью в сочетании с низкой токсичностью и по активности зна чительно превосход т известный иммуностимул тор - Ы-бензоил-мурамил-Ь-апанил-В-изоглютамин (XI). Формула изобретени Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов общей формулы
Р5--0-С-(
о
I
отличающийс тем, что, соединение общей формулы CH20R6 ORa t, с(н COL и R имеют указанные значени и R каждый в отдельности во7 дород ИЛИ совместно и 3 опр опил ид е и; Rg - водород, бензил; L - ОН или остаток формулы NH-CH(R,)-COOX, (L) имеет указанные значени ; .водород,п -нитрофенил, пентахлорфенип .
9 , 127790610
конденсируют в инертном органическом-Ш-СН(К)-СО-,
растворителе или смеси растворите-Гт )
лей при температуре от 0°С до комнат- указанные значени
ной температуры с соединением общей ус ловии, что Е - -NH-CH(R J-COOX, формулы 5
CCWHi если L - ОН и Е - водород,
E-wH-CH-CHiCHiCO-T-o-p-o-cHr-at-cHri если L - -Ш-СН(ЕЗ)-СООХ,
П)ОН R4
где У, R и Rj имеют указанные зна-отщепл ют в случае необходимости имечени ;ющиес защитные группы и полученное
Е - водород или остатоксоединение перевод т в его натриевую
формулы . ,соль.
Ш
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH689379 | 1979-07-25 | ||
| AU66581/81A AU6658181A (en) | 1979-07-25 | 1981-01-23 | Increasing antibiotic action of antibiotics |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1277906A3 true SU1277906A3 (ru) | 1986-12-15 |
Family
ID=34862371
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802954161A SU1277905A3 (ru) | 1979-07-25 | 1980-07-24 | Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов |
| SU813350700A SU1277906A3 (ru) | 1979-07-25 | 1981-10-29 | Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802954161A SU1277905A3 (ru) | 1979-07-25 | 1980-07-24 | Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4414204A (ru) |
| EP (1) | EP0025495B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5649397A (ru) |
| KR (1) | KR840001617B1 (ru) |
| AU (2) | AU541147B2 (ru) |
| CA (1) | CA1183129A (ru) |
| CS (1) | CS276965B6 (ru) |
| CY (1) | CY1381A (ru) |
| DD (1) | DD153843A5 (ru) |
| DE (1) | DE3068304D1 (ru) |
| DK (1) | DK161025C (ru) |
| ES (1) | ES493633A0 (ru) |
| FI (1) | FI75578C (ru) |
| GR (1) | GR69314B (ru) |
| HK (1) | HK85787A (ru) |
| HU (1) | HU188861B (ru) |
| IE (1) | IE50145B1 (ru) |
| IL (1) | IL60676A (ru) |
| MX (1) | MX9203368A (ru) |
| MY (1) | MY8700554A (ru) |
| NO (1) | NO157177C (ru) |
| NZ (1) | NZ194432A (ru) |
| PL (2) | PL127481B1 (ru) |
| PT (1) | PT71607A (ru) |
| SG (1) | SG38187G (ru) |
| SU (2) | SU1277905A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA804487B (ru) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1582884A (en) * | 1977-05-19 | 1981-01-14 | Beecham Group Ltd | Clavulanic acid derivatives their preparation and use |
| ZA804670B (en) * | 1979-08-03 | 1981-07-29 | Beecham Group Ltd | Derivatives of clavulanic acid, a process for their preparation and their use |
| FI803077A (fi) * | 1979-10-12 | 1981-04-13 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av myramylpeptider |
| EP0053893B1 (en) * | 1980-12-09 | 1985-03-20 | Beecham Group Plc | Derivatives of clavulanic acid, their preparation and their use |
| US4562182A (en) * | 1980-12-23 | 1985-12-31 | Beecham Group P.L.C. | Compounds containing beta-lactams |
| EP0056560A1 (de) * | 1981-01-19 | 1982-07-28 | Ciba-Geigy Ag | Antibiotische Präparate mit gesteigerter Wirksamkeit, Verfahren zu deren Herstellung und Verfahren zur Steigerung der antibiotischen Wirkung von Antibiotika |
| GR78246B (ru) * | 1981-01-23 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag | |
| US5189017A (en) * | 1982-07-23 | 1993-02-23 | Ciba-Geigy Corporation | Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections |
| EP0102319B1 (de) * | 1982-07-23 | 1987-08-19 | Ciba-Geigy Ag | Verwendung von Muramylpeptiden oder deren Analogen zur Prophylaxe und Therapie von Virusinfektionen |
| DE3367596D1 (en) * | 1982-07-23 | 1987-01-02 | Ciba Geigy Ag | Muramyl peptides and method for their preparation |
| US5334583A (en) * | 1982-07-23 | 1994-08-02 | Ciba-Geigy Corp. | Use of sugar derivatives for the prophylaxis and treatment of virus infections |
| US4746651A (en) * | 1983-11-01 | 1988-05-24 | Scripps Clinic And Research Foundation | Antimicrobial chemotherapeutic potentiation using substituted nucleoside derivatives |
| US5171568A (en) * | 1984-04-06 | 1992-12-15 | Chiron Corporation | Recombinant herpes simplex gb-gd vaccine |
| FR2564096B1 (fr) * | 1984-05-11 | 1988-02-19 | Anvar | Derives lipophiles de muramylpeptides ayant des proprietes d'activation des macrophages, compositions les contenant et procede pour les obtenir |
| EP0169812B1 (de) * | 1984-07-25 | 1989-08-23 | Ciba-Geigy Ag | Phosphatidylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| US4885285A (en) * | 1984-09-13 | 1989-12-05 | Ciba-Geigy Corporation | Phosphorus compounds, processes for their manufacture, and their use |
| CA1260393A (en) * | 1984-10-16 | 1989-09-26 | Lajos Tarcsay | Liposomes of synthetic lipids |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US4873322A (en) * | 1986-01-24 | 1989-10-10 | Ciba-Geigy Corporation | Saccharide derivatives and processes for their manufacture |
| US4916118A (en) * | 1986-08-18 | 1990-04-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Pharmaceutical administration systems containing chemotactic peptides |
| US5149529A (en) * | 1988-04-08 | 1992-09-22 | Board Of Trustees Of Leland Chiron Corporation | Compositions and treatment for herpes simplex |
| US5416070A (en) * | 1988-07-08 | 1995-05-16 | Immunotherapeutics, Inc. | Composition for macrophage activation |
| US4950645A (en) * | 1988-07-08 | 1990-08-21 | Immunotherapeutics, Inc. | Composition for macrophage activation |
| US4994440A (en) * | 1989-02-13 | 1991-02-19 | Creaven Patrick J | Method for the treatment of renal cell carcinoma |
| GB9320820D0 (en) * | 1993-10-08 | 1993-12-01 | Biokine Tech Ltd | Compounds for medicinal use |
| US6156319A (en) | 1994-07-25 | 2000-12-05 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Soluble herpesvirus glycoprotein complex vaccine |
| US6080427A (en) * | 1997-04-17 | 2000-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Cefadroxil monohydrate tablet formulation |
| AUPP059897A0 (en) * | 1997-11-27 | 1998-01-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New use of bicozamycin |
| US20040029842A1 (en) * | 2001-12-18 | 2004-02-12 | Gardner Wallace J. | Triglyceride lowering, common cold and pneumonia prevention composition comprising tetracycline, and methods of treating or preventing diseases using same |
| WO2005013918A2 (en) | 2003-02-28 | 2005-02-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions, methods and kits relating to poxvirus subunit vaccines |
| US20050079187A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-14 | Gardner Wallace J. | Composition, kit and method for reducing plaque formation, tooth decay and incidence of caries |
| EP1781338A4 (en) * | 2004-07-19 | 2010-02-10 | Baylor College Medicine | MODULATION OF REGULATORS OF CYTOKINE SIGNALING AND IMMUNOTHERAPY APPLICATIONS |
| CN101501055B (zh) * | 2005-06-23 | 2016-05-11 | 贝勒医学院 | 负性免疫调节因子的调节和免疫疗法应用 |
| EP2136832B1 (en) | 2007-03-26 | 2015-09-02 | General Regeneratives Limited | Methods for promoting protection and regeneration of bone marrow using cxcl9 and anti-cxcl9 antibodies |
| JP2011505144A (ja) * | 2007-11-30 | 2011-02-24 | ベイラー カレッジ オブ メディシン | 樹状細胞ワクチン組成物およびその使用 |
| MX2011010050A (es) | 2009-03-25 | 2011-12-14 | Univ Texas | Composiciones para estimulación de resistencia inmune innata de mamiferos a patógenos. |
| WO2011038002A1 (en) | 2009-09-22 | 2011-03-31 | Yale University | Immunogenic epitopes as targets for universal cancer vaccines |
| JP6110377B2 (ja) | 2011-07-12 | 2017-04-05 | フィラデルフィア ヘルス アンド エデュケーション コーポレイション | 新規クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）ＤＮＡワクチン |
| RU2491922C1 (ru) * | 2012-04-26 | 2013-09-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с энрофлоксацином |
| RU2527330C2 (ru) * | 2012-07-05 | 2014-08-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курская государственная сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова Министерства сельского хозяйства Российской Федерации | Способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом |
| US9834610B2 (en) | 2013-01-31 | 2017-12-05 | Thomas Jefferson University | Fusion proteins for modulating regulatory and effector T cells |
| WO2015116178A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | Thomas Jefferson University | Fusion proteins for modulating regulatory and effector t cells |
| WO2016044839A2 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds |
| WO2016138286A1 (en) | 2015-02-26 | 2016-09-01 | Stc.Unm | Irgm and precision autophagy controls for antimicrobial and inflammatory disease states and methods of detection of autophagy |
| US10576147B2 (en) | 2015-12-15 | 2020-03-03 | Bharat Biotech International Limited | Muramyl peptide derivative compound, synthesis and uses thereof |
| US20220089670A1 (en) | 2018-12-28 | 2022-03-24 | University Of Rochester | Gene Therapy for BEST1 Dominant Mutations |
| JP2024511067A (ja) | 2021-03-19 | 2024-03-12 | トレインド セラピューティクス ディスカバリー，インコーポレーテッド | 訓練された免疫を調節するための化合物およびその使用方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4001395A (en) * | 1972-06-20 | 1977-01-04 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Hydrosoluble extracts of mycobacteria |
| NL7308450A (ru) * | 1972-06-20 | 1973-12-27 | ||
| US4186194A (en) * | 1973-10-23 | 1980-01-29 | Agence Nationale De Valorisation De La Recherche (Anvar) | Water soluble agents effective as immunological adjuvants for stimulating, in the host the immune response to various antigens and compositions, notably vaccines containing said water soluble agents |
| CH613709A5 (en) | 1975-12-10 | 1979-10-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of glucosamine derivatives |
| US4082735A (en) * | 1976-04-26 | 1978-04-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof |
| US4082736A (en) * | 1976-04-26 | 1978-04-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof |
| GB1563561A (en) * | 1976-06-23 | 1980-03-26 | Daiichi Seiyaku Co | Muramyldipeptide derivatives and process for the preparation thereof |
| FR2368282A1 (fr) * | 1976-10-22 | 1978-05-19 | Anvar | Adjuvant immunologique constitue par le p-amino-phenyl de n-acetyl-muramyl-l-alanyl-d-isoglutamine |
| US4268505A (en) * | 1978-04-13 | 1981-05-19 | Kureha Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Pharmaceutical composition comprising a nitrogen-containing polysaccharide and an antibiotic agent, and a method of treating an infectious disease therewith |
| FI803077A (fi) * | 1979-10-12 | 1981-04-13 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av myramylpeptider |
-
1980
- 1980-07-21 FI FI802294A patent/FI75578C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-07-22 NO NO802200A patent/NO157177C/no unknown
- 1980-07-23 GR GR62524A patent/GR69314B/el unknown
- 1980-07-23 CA CA000356860A patent/CA1183129A/en not_active Expired
- 1980-07-23 ES ES493633A patent/ES493633A0/es active Granted
- 1980-07-24 SU SU802954161A patent/SU1277905A3/ru active
- 1980-07-24 ZA ZA00804487A patent/ZA804487B/xx unknown
- 1980-07-24 DK DK319480A patent/DK161025C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-07-24 IL IL60676A patent/IL60676A/xx unknown
- 1980-07-24 NZ NZ194432A patent/NZ194432A/xx unknown
- 1980-07-24 IE IE1533/80A patent/IE50145B1/en unknown
- 1980-07-24 HU HU801854A patent/HU188861B/hu unknown
- 1980-07-24 PT PT71607A patent/PT71607A/pt unknown
- 1980-07-25 EP EP80104395A patent/EP0025495B1/de not_active Expired
- 1980-07-25 AU AU60788/80A patent/AU541147B2/en not_active Expired
- 1980-07-25 CS CS805262A patent/CS276965B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 CY CY138180A patent/CY1381A/xx unknown
- 1980-07-25 DD DD80222879A patent/DD153843A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-07-25 PL PL1980231704A patent/PL127481B1/pl unknown
- 1980-07-25 PL PL1980225870A patent/PL131613B1/pl unknown
- 1980-07-25 KR KR1019800002947A patent/KR840001617B1/ko active
- 1980-07-25 DE DE8080104395T patent/DE3068304D1/de not_active Expired
- 1980-07-25 JP JP10233680A patent/JPS5649397A/ja active Granted
-
1981
- 1981-01-21 US US06/226,966 patent/US4414204A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-23 AU AU66581/81A patent/AU6658181A/en not_active Abandoned
- 1981-07-16 US US06/283,759 patent/US4406890A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-10-29 SU SU813350700A patent/SU1277906A3/ru active
-
1987
- 1987-04-25 SG SG381/87A patent/SG38187G/en unknown
- 1987-11-19 HK HK857/87A patent/HK85787A/xx not_active IP Right Cessation
- 1987-12-30 MY MY554/87A patent/MY8700554A/xx unknown
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203368A patent/MX9203368A/es unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 660589, кл. С 07 С 103/52, 30.04.79 * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1277906A3 (ru) | Способ получени натриевых солей производных мурамилпептидов | |
| US4082736A (en) | Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof | |
| US4082735A (en) | Novel immunological adjuvant compounds and methods of preparation thereof | |
| DE2728324C2 (ru) | ||
| KR950007923B1 (ko) | 활성 카보닐 그룹을 갖는 시알산 유도체 | |
| DE3836006A1 (de) | Monophosphoryllipid-a-derivate und verfahren zu deren herstellung | |
| CA1174232A (en) | Immunologically active dipeptidyl 4-o-,6-o-acyl-2- amino-2-deoxy-d-glucose derivatives and methods for their preparation | |
| RU2074192C1 (ru) | Мурамилдипептидные производные, противогриппозная вакцина | |
| JPS638119B2 (ru) | ||
| EP0060999B1 (de) | Galactopyranoside Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Antigene oder Immunadsorbentien | |
| DE68919225T2 (de) | Zusammensetzung für makrophag-aktivierung. | |
| DE69108392T2 (de) | Zusammensetzung zur aktivierung der makrophagen. | |
| JP4226324B2 (ja) | カルボン酸型脂質 | |
| US4101649A (en) | Hydrosoluble agents having non specific immunodepressive properties | |
| DE2730549A1 (de) | Peptidderivate und deren herstellung | |
| EP0014159B1 (en) | Immunologically active dipeptidyl saccharides and methods of preparation | |
| GB2053232A (en) | Dipeptides their preparation and the medicaments in which they are present | |
| EP0096292A1 (de) | Beta-D-Galactosederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0175290A2 (de) | Glycopeptide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0073834B1 (en) | Water-soluble cholesterol derivatives | |
| DD217210A1 (de) | Verfahren zur herstellung von l-alanyl-d-isoglutaminyl-adamantylamid | |
| JPH0414120B2 (ru) | ||
| DE3886765T2 (de) | Derivate von synergimycinen a und b. | |
| EP0176913A2 (de) | Neue Glycourethanverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| EP0273439A2 (de) | Verfahren zur Herstellung von lipophilen Aminosäurederivaten sowie lipophile Aminosäurederivate |