SU1253429A3 - Способ получени амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей - Google Patents

Способ получени амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1253429A3
SU1253429A3 SU3369254A SU3369254A SU1253429A3 SU 1253429 A3 SU1253429 A3 SU 1253429A3 SU 3369254 A SU3369254 A SU 3369254A SU 3369254 A SU3369254 A SU 3369254A SU 1253429 A3 SU1253429 A3 SU 1253429A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
found
ethyl
calculated
yield
Prior art date
Application number
SU3369254A
Other languages
English (en)
Inventor
Грелл Вольфганг
Грисс Герхард
Заутер Роберт
Хурнаус Рудольф
Руппрехт Экхард
Каубиш Николаус
Кэлинг Йоахим
Original Assignee
Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) filed Critical Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1253429A3 publication Critical patent/SU1253429A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/112—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Carbon And Carbon Compounds (AREA)
  • Optical Record Carriers And Manufacture Thereof (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Способ получени  амидов карбонов ой кислоты общей формулы PV ГА- КН-СО-СН2 /RI N R где R и R вместе с атомом азота образуют алкилениминогруппу с 4-5 атомами углерода, котора  может быть замещена одной или двум  метильными группами, или в которой одна метиле- нова  группа, может быть замещена кар бонильной группой, или в которой одна этиленова  группа может быть за- о-фениленовой группой, алке- нилениминогруппу с 4-6 атомами углерода , насыщенную или частично насыщенную азабициклоалкильную группу с 6-10 атомами углерода, гептаметилен- ИМИНО-, октаметиленимино-, нонаметиленимино- или декаметиленимино- группу; R, - атом водорода или галогена или метилI А - метилен или этилен, незамещенные или замещенные метилом , этилом или изопропилом, метоксикарбонилом, карбоксилом или фенилом, или эте- вил; V - метил, незамещенный или замещенный ОКСИ-, карбокси- или алкок- сикарбонильной группой, содержащей всего 2-4 атома углерода; (диметил- диксоланин)метоксикарбонил или кар- боксигруппа и ее сложные алкиловые эфиры, содержащие 1-4 атома углерода в алкильной части, или их оптически активных антиподов или их натриевых солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы § О) Где А и R RO имеют указанные значени  или если А - этенил, его тауто- мер или его. комплекс с галогенидом магни , подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы НООС-СН2где W. имеет указанные дл  W значе:ни  или означает карбоксильную группу , защищенную бензилоксигруппсй, или с ее ангидридом или галоидангид- ридом в среде органического растворител  в присутствии в случае необсм

Description

ходимости активатора, выбранного из группы, включающей N,N -кapбoнилди- нмидазол, трифснилфосфин, тионил- хлорид и триэтиламин при с последующим в случае необходимости
Изобретение относитс  к синтезу новьк биологически активных химических соединений, конкретио к способу получени  новых амидов ароматических карбоновых кислот, обладающих сиижаю1днм содержанием сахара в крови действием.
Цель изобретени  - разработка способа получешш новьк амидов кар- боиовых кислот, обладающих более сильным снижающим содержание сахара гВ крови действием.
Пример 1. Этшювьй эфир (+) 4-1tt-(2-пиперидииофенил)этил j-ами- нокарбонилметил бензойной кислоты.
В раствор 290,9 мг (1,40 ммоль) 4-этоксикарбонилфенилуксусной кислоты в 6 мл тетрагидрофурана прибавл ют 231,4 мг (1,43 ммоль) N,N-Kap-. бо илдиимидазола изатем нагревают в отсутствии влаги в течение 90 t-тк с обратным холодильником. После охлаждени  до комнатной температуры добавл ют 0,385 мл (Л 2,78 ммоль) триэтилами:на (высушенного над гид-, роокись о кали ) и J60 мг (1,30 ммоль) днгидрохлорида (+) 1-(2-пипериди- . нофе НИЛ) этил амина тлш; 242°С (раз- ложение); - +14,8( метанол )} совместно с 2 мл тетрагидрофу- рана. Затем перемешивают в теплой масл ной бане (50 С) в течение 4ч. Упаривают в вакууме и остаток от упаривани  распредел ют в хлороформе и воде, Хлороформовый экстракт вы- сушивают над сульфатом натри , фильтруют через стекл нную фритту и упаривают в вакууме досуха. Полученный остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (хлороформ/ме- танол 6:1). Выход : 229 мг (44,7% от теоретического), т.шт. 89-90°С (простой эфир), f.p° +8,2(с 1; ме-- танол),
Найдено,%;С 73,20; Н 7,68; N 7,14 (т/е 394).
сн тием защитного радикала и вьщеле- нием целевого продукта в свободном виде, в виде оптически активных антиподов или в виде натриевой соли .
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66; N 7,10 (т/е 394),
П р и м а р 2.Этиловый -(4-хлор-2-пипет идинофенил)этил J-ами- нокарбонилметил -бензойной кислоты,
В раствор 5,5 г (0,023 моль) 1-(4-хлор-2-пиперидинофенил)-этил- амина, 4,8 г (0,023 моль) 4-этокси- карбонилфёнилуксусной кислоты, 7,3 г (0,028 моль) трифенилфосфина и 3,2мл (0,023 моль) тризтиламина в 50 мл ацетонитрила прибавл ют 2,3 мл (0,023 моль) четыреххлористого углерода и перемешивают.в течение 24 ч при комнатной температуре. Затем упаривают в вакууме и распредел ют в 100 мл воды и этиловом эфире уксус - ной кислоты. Соединенные, высушенные над сульфатом натри  органические экстракты фильтруют, упаривают в вакууме и очищают остаток от упаривани  путем хроматограф1-га на колонне с силикагелем (толуол/этиловый эфир уксусной кислоты 4/1). Выход: 6,1 г (62% от теоретического), т. .пл. 126-128° С.
Найдено, %: G 67,43; Н 6,97; С1 8,16; N 6,40.
Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81;
С1 8,27; N 6,53.
Примерз. Этиловый эфир
4- 1 -(2-пиперидинофенш1) этенил ами- нокарбонилметил бензойной кислоты.
В раствор 10,9 г (0,0539 моль) свежеполученно го (2-пиперидинофенил) метилкетимина в 110 мл ацетонитрила, размешивают, последовательно прибавл ют 11,2 г (0,0539 моль) 4-этокси- карбонилфенилуксуснрй кислоты, 17 г (0,0647 моль) трифенилфосфина,22,6 мл (0,162 моль) трнэтиламина и 5,2 мл (0,0539 моль) четыреххлористого углерода . Образующийс  через некоторое врем  прозрачный раствор перемешивают в течение 20 ч при 20 С. Отфильтровывают от вьщелившегос  осадка
(гидро5слорид тpиэтилaминa и упаривают фильтрат в вакууме. Остаток от упаривани  очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем (толуол/ацетон 10:1). Выход: 15 г (70,j% от теоретического), т.пл. 112-115 С (простой эфир).
Найдено,%: С 73,28; Н 7,32; N 6,96.
Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19; N 7,14,
Пример4. Этиловый эфир 4-{f1-(2-пиперидинофенш1)этил амино карбонилметид}бензойной кислоты,
В перемешиваемый раствор 49,6 г
(0,243 моль) 1-(2-пиперидинофенш1) этиламина (т.кип. 100-t07 G; т.пл. дигидрохлорида 234-237°С с разложением ) и 37,3 МП (0,267 моль) триэтил амина в 245 мл метиленхлорида капл - ми, легко охлажда  льдом, при внутренней температуре 20-30 С прибавл ют раствор 60,6 г (0,267 моль) 4-зто сикарбонилфенадетилклорида в 120 мл метилейхлорида. Затем продолжают размешивать еще в З ечение 2 ч при комнатной температуре. Въщелившийс  осадок отфильтровывают, промывают один раз метиленхлоридом и встр хивают соединенные метиленхлоридные фа зы последовательно двазкды водой, оди раз 10% -ным водным аммиаком, дважды водой, один раз 100 мл 3%-ной сол но кислоты к дважды водой. Высушивают №тиленхлоридную фазу над сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме . Остаток от упаривани  выкрис- таллизовьтают из простого эфира, ход: 88,8 г (92,7% от теоретического
N
N
, пп. 148-150°С Найдено, %
7, 17. Вычислено,
7,10. Пример
С 73,30; Н 7,58; : С 73,07; Н 7,67;
5.
Этиловый эфир
(2-пипepидинoфeнил)этeиил - aминoкapбoнилмeтил -бензойной кислоты
В перемешиваемый раствор 2,02 г (0,010 моль) свежеизготовленного ме- тш1-(2-пиперидинофенил)кетимина и 1,53 мл (0,011 моль) триэтиламина в 10 мл метиленхлорида капл ми., охлажда  льдом, при внутренней температуре в течение 15 мин прибавл  - ют раствор 2,49 г (0,011 моль) 4- этоксикарбонилфенацетилхлорида в 10 МП метиленхлорида. Перемешивают еще в течение 20 ч при 20 С и
затем
10
2534294
вливают реакционную смесь в холодный
раствор бикарбоната натри . Экстрагируют многократно метиленхлоридом, промьшают органический экстракт один раз водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток от уп ривани - очищают путем хроматографии на колонне с силикй- гелем (толуол-ацетон 50:1). Выход: 1,86 г (47,7% от теоретического), т.
пп. (этанол).
15
20 - 25 io |
5
g
5
« 1дено, %: С 72,95; Н 6,98; N7,22 т/е 392).
Вычислено, 7,14 (т/е N
%: С 73,44; Н 7,19; 392).
П р и м е р 6. Этиловьй эфир (2-пиперидинофенил)этeнилJaми- нокарбонилметнлДбензойной кислоты.
В суспензию 2,20 г (6,24 ммоль) иодмагний-|метил-(2-пиперидинофенил) кетимино -комплекса в 15 мл метилен- хлорида капл ми,при перемешивании прибавл ют раствор 1,55 г (6,86 ммоль) ; 4-этоксикарбоннлфенацетилхлорида в 5 мл метиленхлорида. При этом внутренн   температура повышаетс  от 20 до . Продолжают перемешивать еще в течение 2 ч при комнатной температуре , при размешивании прибавл ют воду и многократно экстрагируют метиле хлоридом. Метиленхлоридный раствор трижды промывают водой, сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме. Остаток от упаривани  очищают путем хроматогра- на колонне с силикагелем (толуол/ацетон 50:2), Выход: 1,1 г (45,8% от теоретического), т.пл.115- (этанол).
Найдено, .%: С 73,30; Н N 7,16,
Вычислено %: N 7,14.
П р и м е р 7. (5-Хлор-2- -пиперидинофенил)этил}амннокарбо- нилметнл| бензойна  кислота.
В подвергаемый размешиванию раствор 1 г (5,55 ммоль) 4-карбоксифе- нилуксусной кислоты и 1,32 г (5,55 ммоль) 1-(5-хлор-2-ш1периди- иофенил)этнламина в 10 мл абсолютного пиридина прибавл ют 0,4 мл (5,55 ммоль) тионилхлорида, причем внутренн   температура повышаетс  от до , Темно-коричневую реакционную смесь размешивают в тече- Mie 3 ч при 20 С и затем упаривают в вакууме. Остаток от упаривани  рас7 ,06; С 73,44; Н 7,19;
5
предел ют в воде (прн рН 3 после добавлени  2 Н. сол нор кислоты) и хлороформе. Органический эктракт сушат и фильтруют и затем упаривают в вакууме. Остаток от упаривани  очищают путем хроматографии на колонне с силикагелем (хлороформ/метанол 10:1). Выход: 1,06 г (48% от теоретического ), т.пл, 212-214 С (протой эфар) .
Найдено, %: С 65,79; Н 6,01; С1 8,69; ,N 6,87.
Вычислено, %: С 65,91; Н 6,29; С1 8,85; N 6,99.
Примерз. 4-I 1-(2-Пипериди- нофенил)этил аминокарбонилметил|бен- зойна  кислота,
К раствору 0,30 г (1,11 ммоль) 4-бензилоксикарбонил-4 енилуксусной кислоты в 20 мл безводного тетра- гидрофурана прибавл ют 0,19 г (1,17 ммоль) N,N -карбонилдиимида- эола и затем,, без доступа влажности нагревают в течение 1,5 ч с обратным холодильником. Затем добавл ют 0,20 (1,00 ммол ь) -1 - (2 - ПИП ерид и н о фе нил) этиламин при внутренней температуре 50 С и нагревают при этой температу- ре еще в течение 4 ч.
Последовательно получаемый реак- ционньй раствор гидрируют после добавлени  в него 0,30 г паллади  на угле (10%-ного) при 50°С и давлении водорода 5 бар.
По истечении 5 ч отфильтровывают катализатор на силикагеле и упаривают в вакууме, Получаемьй после упаривани  остаток очищают хроматографией на колонне с силикагелем (хлороформ/метанол 10:1). Вь1ход: 0,22 г (60% теоретического выхода), т. пл. 163-165°С,
При м .е р 9. Натриева  соль 4-{{1-(2-пиперидинофенил)этил амино карбонилметт-щ} бензойной кислоты х 0,6 НО.
8,4 г (0,0229 моль) 4-| 11-(2-пи- перидинофенил)этил аминокарбонилметил} бензойной кислоты раствор ют в 80 мл этанола при 60-65 0, размешивал прибавл ют 22,9 мл 1 н. натриевго щелока и продолжают размешивать еще в течение 30 мин. Затем охлаждают до 20°С, причем вьдел етс  осадок . Охлаждают до 0°С, фильтруют и промывают осадок холодным этанолом и простым эфиром. Полученный осадок с т.гш. 250-251 С перекристаллизовы534296
вают из этакола/воды (7:3). Выход: 7,2 г (78,6% от теоретического), т. пл. 253- 255 С.
Найдено, %: С 66,10; И 6,64; 5 N 7,13.
Вычислено, %: (х 0,6 ): С 66,18; Н 6,61; N 7,02.
Пример 10. Этиловый эфир 4- (2-пиперидинофенил)этил амино- 0 карбонилметил}бензойной кислоты.
Повтор ют пример 4 с той разницей , что вместо 4-этоксикарбонилфе- нилацетилхлорида примен ют 4-этокси- карбонилфенацетилбромид или 4-эток- 15 сикарбонилфенацетангидрид.
При этом выход целевого продукта составл ет 92,5 и 92,0% соответственно .
Аналогично получают следующие сое- 20 динени :
Метиловьй эфир 4- (5-хлор-2-пир- ролидинобензил)аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 68,1% от теоретического, т.пл. -139-141°С (ме- 25 танол) .
Найдено, %: С 65,46; Н 5,91; С1 9,26; N 7,41.
Вычислено, %: 65,19; Н 5,99;. С1 9,17; N 7,24. 30 Метиловый эфир 4-j 1-(5-хлор-2-пирролидинофенил )этил)аминокарбо7 „ „ нилметилIбензоинои кислоты, выход
58,3% от теоретического, т.пл. 133- 135°С (метанол).
35 Найдено, %: С 66,24; Н 6,19; С1 8,75; N 7,13;
Вычислено, %: С 65,91; Н 6,29; С1 8,84; N 6,99,
Метиловый эфир 4- Г(5-хлор-2-пипе- 40 ридинобензил)аминокарбонилметил бензойной кислоты, выход 75,1% от теоретического , т.пл. 123-125°С (простой эфир).
Найдено, %: С 66,05; Н 6,13; 45 С1 8,86; N 7,21.
Вычислено, %: С 65,91; Н 6,29; С1 8,84; N 6,99.
Метиловый эфир 4-| 1-(5-хлор-2- -пиперидинобензил)аминокарбонил - 50 -этил|бензойной кислоты, выход 70,4% от теоретического, т.пл. 142-144 С (простой эфир).
Найдено, %: С 66,50; Н 6,49; С1 8j44; N 6,86.
55 . Вычислено, %: С 66,57; Н 6,56; С1 8,55; К 6,75.
Метиловьм эфир 4-| {1-(5-xлop-2- -пипepидинoфeиил)этил aминoкapбoнилметил бензойной кислоты, выход 69,5% от теоретического, т.пл, 147-149°С (простой эфир).
Найдено, %: С 66,33; Н 6,54; С1 8,67; N 6,85.
Вычислено, %: G 66,57; Н 6,56; С1 8,55; N 6,75.
Метиловый эфир 4- (1-(5-хлор-2- (3-метилпиперидино)фенил)этил -ами- нокарбонилметил}бензойной кислоты, выход 54,3% от теоретического, т, пл. 160-162 С (метанол).
Найдено, %: С 67,27; N 6,81; С1 8,13; N 6,45.
Вычислено, %: С 67,20; N 6,8t; С1 8,27; N 6,53.
Метиловый эфир 4- | 1-(5-хлор-2- -(3,5-иис-диметил-пиперщщно)-фенил) этил аминокарбснилметил|бензойной кислоты, выход 44,% от теоретического , т.пл. 190-193 С (метанол).
Найдено, %: С 67,50; Н 7,05; С1 8,25; N 6,48.
Вычислено, %: С 67,78; Н 7,05; С1 8,00; N 6,32.
Метиловый эфир (5-xлop-2- -пипepидинoфeнил)пpoпил -a:IИHoкap- бoниЛмeтил бeнзoйHoй кислоты, выход 65,9% от теоретического, т.пл. 142- (простой эфир).
Найдено, %: С 67,45; Н 6,63; С1 8,38; N 6,63.
Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81; С1 8,26; N 6,53.
Метиловьй эфир 4 |1-(5-хлор-2- -пиперидинофенил)-2-метилпропил) аминокарбонилметил}бензойной кислоты, выход 61,4% от теоретического, т. пл. 156-158°С (простой эфир).
Найдено, %. С 67,80; Н 7,17; С1 7,89; N 6,28.
- ТГ
Вычислено, %: С 67,78; Н 7,05; С1 8,00; N 6,32.
Найдено, %: С 68,10; Н 7,30; N 6,28.
Вычислено, %: С 68,32; Н 7,28; N 6,13.
5 Метиловый эфир 4-|t2-(5-xлop-пи пepидинoфeнил)-2-пpoпшт -aминoкap- бoнилмeтил бe:;зoйнoй кислоты, выхо 84,4% от теоретического, т. пл.162 164 е. to Найдено, ш/е: 428/430 (1 хлор).
Вычислено, т/е: 428/430 (1 хлор
Метиловый эфир 4- (5-метш1-2-пи перидинобензил)аминотсарбонщ метил бензойной кислоты, выход 32,9% от 15 теоретического, т.пл. 124-126 С (п рол ей ный эфир(ацетон).
Найдено, ш/е: 380.
Вычислено, т/е: 380.
Метиловьй эфир (2-пипери20 динофенил) этил аминокарбонилметил. бензойной кислоты, выход 82% от те ретического, т.пл. 107-108°С.
Найдено, %: С 72,79; Н 7,38; N 7,53.
2$ Вычислено, %: С 72,60; Н 7,42; N 7,36.
Этиловьй эфир 3-|I1-(2-пJiпepиди нoфeнил) 3|ти  аминокарбонилметил| бе зойной кислоты, выход 47% от теоре 30 тического, т.пл. ,
Найдено, %: С 73,30; Н 7,58; N 7,17.
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,67; N 7,10.
Этиловый эфир (2-(1,2,3,4 -тетрагидроизохинЬлин-2-ил)-фенил) этил)аминокарбонилметил1бензойной кислоты, выход 43,% от теоретическ го, т.пл. 142-144 С. 40 Найдено, %: С 75,64; Н 6,75; N 6,35.
Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N6,33.
4- {l1-(2-Пиперидинофенил)этил
35
Мети-повый эфир 4-I 1-(5-хпор-2- - - т - (гексагидро-1Н-азепино))-этид1 « ами.нокарбоншшетил}толуол, выход
аминокарбонилметил.бензойной кислоты , выход 41,7% от теоретического, т.пл. 146-147 с (метиленхло1 ид/пет -- ролейный эфир).
Найдено, %: G 66,90; Н 6,66; G1 8,30; N 6,39.
Вычислено, %: С 67,19; Н 6,81; С1 8,27; N 6,53. , Метиловый эфир (5-хлор-250
59% от теоретического, т.пл. 136-/ ,.
Найдено, %: G 78,58; Н 8,16:, N 8,26.
Вычислено, %: G 78,53; Н 8,39; N 8,33.
Этиловый эфир (2-(1,2,3,6 -тетрагидропиридино)-фенил)-этил1а нокарбонилметил}бензойной кислоты.
-(октагидро-1Н азонино)фёнил)-этш13 55 выход 63,4% от теоретического.
аминокарбонилметил}-бензойной кислоты , выход 38% от теоретического, т, пл. 184-185 G (хлороформ/толуол);
т.пл. 125-127 G (простой-эфир) . Найдено, %: G 73,38; Н 7,l5; N 7,13.
Найдено, %: С 68,10; Н 7,30; N 6,28.
Вычислено, %: С 68,32; Н 7,28; N 6,13.
5 Метиловый эфир 4-|t2-(5-xлop-пи- пepидинoфeнил)-2-пpoпшт -aминoкap- бoнилмeтил бe:;зoйнoй кислоты, выход 84,4% от теоретического, т. пл.162- 164 е. to Найдено, ш/е: 428/430 (1 хлор).
Вычислено, т/е: 428/430 (1 хлор).
Метиловый эфир 4- (5-метш1-2-пи- перидинобензил)аминотсарбонщ метил бензойной кислоты, выход 32,9% от 5 теоретического, т.пл. 124-126 С (пат- рол ей ный эфир(ацетон).
Найдено, ш/е: 380.
Вычислено, т/е: 380.
Метиловьй эфир (2-пипери. 0 динофенил) этил аминокарбонилметил. бензойной кислоты, выход 82% от теоретического , т.пл. 107-108°С.
Найдено, %: С 72,79; Н 7,38; N 7,53.
$ Вычислено, %: С 72,60; Н 7,42; N 7,36.
Этиловьй эфир 3-|I1-(2-пJiпepиди- нoфeнил) 3|ти  аминокарбонилметил| бензойной кислоты, выход 47% от теоре- 0 тического, т.пл. ,
Найдено, %: С 73,30; Н 7,58; N 7,17.
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,67; N 7,10.
Этиловый эфир (2-(1,2,3,4- -тетрагидроизохинЬлин-2-ил)-фенил) этил)аминокарбонилметил1бензойной кислоты, выход 43,% от теоретического , т.пл. 142-144 С. 0 Найдено, %: С 75,64; Н 6,75; N 6,35.
Вычислено, %: С 75,99; Н 6,83; N6,33.
4- {l1-(2-Пиперидинофенил)этил
5
- - т ами .нокарбоншшетил}толуол, выход
ами.нокарбоншшетил}толуол, выход
59% от теоретического, т.пл. 136-/ ,.
Найдено, %: G 78,58; Н 8,16:, N 8,26.
Вычислено, %: G 78,53; Н 8,39; N 8,33.
Этиловый эфир (2-(1,2,3,6- -тетрагидропиридино)-фенил)-этил1ами- нокарбонилметил}бензойной кислоты.
выход 63,4% от теоретического.
выход 63,4% от теоретического
т.пл. 125-127 G (простой-эфир) . Найдено, %: G 73,38; Н 7,l5; N 7,13.
91253429П)
Вычислено, %: С 73,44; Н 7,19| Найдено, %: С 7j,20; Н 7,79, ,
N .N 6,70.
Этиловый эфир (5-хлор-пипе- Вычислено, %: С 73,51, Н 7,90,
ридинофенил)этил аминокарбонилметил N 6,86.
бензойной кислоты, выход 68% от тео- Бутиловый эфир 4- (2-пиперидиретического , т.пл. 95-97°С (этанол).нофенил)этил аминокарбонилметил|бенНайдено , %: С 67,75; Н 6,76,зойной кислоты, выход 49% от теореС1 8,22; N 6,24,тического, т.пл. 148°С (простой эфир/
Вычислено,%; С 67,20; Н 6,81;толуол). С1 8,27; N 6,53. tO Найдено, % С 74,10; Н 7,99;
Этиловый эфир (5-фТор-2-N 6,70.
-пиперидинофенш1)этил аминокарбонилj Вычислено, %: С 73,90j Н 8,11
бензойной кислоты, выход 47,3% отN 6,63,
теоретического, т.пл. 138-140°С (про- Этиловый эфир 4-| 1-(5-хлор-2-пистой эфир).15перидинофенил)этил}аминокарбонилмеНайдено , %: С 70,10; Н 7,10;тил}бензойной кислоты, выход 41% от
N 6,87,теоретического, т.пл. 130-133°С
Вычислено, %г С 69,88; Н 7,09;(простой эфир). N 6,79.Найдено, %: С 66,90; Н 6,65;
Метиловый эфир 4-{12-(1-(2-штери-2оС1 8,32 N 6,67.
да1|офенил)зтил)аминокарбонил этил}бен- Вьпшслено, %: С 67,21; Н 6,81
зойной кислоты, выход 90% от теоре-С1 8,26j N 6,53. тического, т.пл. 129-131 С.Бутиловый эфир 4-(1-(5-хлор-пипеИайдено , %: С 72,61; Н 7,77;pидинoфeнил)этил aминoкapбoнилмeтилJ
N7,52..25бензойной кислоты, выход 30,7% от
Вычислено, %: С 73,06; Н 7,67;теоретического, т.пл. 115-118 С. N 7,10.Найдено, %: С 68,20; Н 7,23,
Этиловый эфир 4-(1-(5-хлор-2-С1 7,68; N 5,95.
(2-мвтил-пиперидино)-фенил)-этил Вычислено, %: С 68,33, Н 7,27j
аминокарбонилметил бензойной кислоты530С1 7,75; N 6,12. . выход 71,3% от теоретического, т. (2,2-Диметил-диоксолан-4-ил)-мепл . . тиловый эфир (2-пиперидиноНайдено , и/е: 442/444 (1 хлор),фенил)этил}a шнoкapбoнн:лмeтилJбeнзoйВычислено , ш/е: 442/444 (1 хлор),ной кислоты, выход 30,5% от теоретиЭтило;ВЫй эфир 4-| 1-(2-гексагидро- ческого, т.пл, 110-1 (простой
азепинофенил)этил аминокарбонш1-ме-эфир),
. тил}бензойной кислоты, выход 68% от Найдено, %: С 69,80, Н 7,50,
теоретического т.пл. |45 148°С (то-N 5,76, (ш/е 480). луол).
Найдено, %: С 73,35; Н 8,04; 0 Вычислено, %: С 69,98, И 7,55,
N 6,89оN 5,83 .(га/е 480).
Вычислено, %: С 73,50; Н 7,90; Бензиловый эфир (2-пипериди f 6,86, .нофенил)этилРамннокарбонил-метил|
Этиловый эфир 2.-(2-метил-бензойной кислоты, выход 44,8% от тепирролидино )-фенил)этил аминокарбо- .jоретического, т.пл, 146-147°С. нилметил)бензойной кислоты, выход Найдено, %: С 72,19, Н 7,33;
72,0% от теоретического, т. Ш1. 94-N 7,01, .Вычислено, %: С 72,60: Н 7.42J
N 7,36. Найдено, %: С 73,25; Н 7,67; трет-Бутиловьй эфир (2-пи ,. т, п7 м 7 АА Рида оФе™л)этш1 аминокарбо1шлметил%
. Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66,бензойной кислоты, выход 19,7% от те 7ИО - , оретического, т,Ш1. 125-127°С (прос . (,t / Эфир) ,
йзопропнповьш эфир (2-пипe- pидинoфeнил)этил aминoкapбoнlШмeтил} 55 Найдено, %: С-74,20j Н 8,09,
бензойной кислоты, выход 45% о т тео-N 6,77,
ретического, т. пл, 141-143 С (прос- Вычислено, %: С 73,90; Н 8;1i;
той эфир).N 6,63.
II 125342912
Этиловый эфир А-{С1-(3-метил-2-Найдено, %; С 72,75; Н 7,65;
-пиперидинофенил)фенил J этиламинокар-N7,11.
бонилметил бензойной кислоты, выходВычислено, %: С 72,60, Н 7,42;
.39,5% от теоретического, т.пл, 160-N 7,36.
М64°С (циклогексан). Этиловый эфир 4-1(2-пиперидиноНайдено , тп/е 408.бензгвдрил)-аминокарбонилметш1 бенВычислено , т/е: 408. кислочы, выход 87 4% от теореЭтиловьй эфир (3-хлор-пипе-™ еского, т пл 160-t62 С
ридинофенил)этил1аминокарбонилметил R б
бензойной кислоте, выход 52,6% от те- „ ,
оретического, т.™. 132-V35 C (прос-„ гы;шслеко, %: С 76,29; Н 7,06,
w |МО§.
fprtt ЧПТИ 01
„ I /00//1П / лЭтиловый эфир 4-U5-xлopт2-пипepи Haйдeнo, га/е: 428/430 (1 хлор).., - т , /00//ОЛ /-4 чдинобензгидрил)аминокарбонилметил 1 Вычислено, tn/e: 428/430 (1 хлор).., - j. точ,
„ , / / ( Г4 /о 5 бензойной кислоты, выход 78% от теоЭтиловый эфир (- 4-) 1-(2-пипери- п,с,,,
ч т 1 7.ретического, т.пл, 202-204 С.
динофенил)этил аминокарбонилметил н - 7 г 7п «;
бензойной кислоты из дигидрохлорида6 5 45
(-) 1-(2-пиперидинофенил)-этиламина „
(т.пл. 239-242-С (разложение),- otl ,
-19,6 (с 1, метанол), выход 422. „5,71.
41,1% от теоретического, т.шт. 77- , f 4-С(1-(4-пипериди79 С (простой эфир/циклогексан),ГЫ5 нофенил)этил аминокарбонилметил}бен -6,2Мс 1, метанол). кислоты, выход 39% от теорен - „ 7. р 70 А7 Н 7 7 ; тического, т.пл. 118-120 с.
Найдено, %: С 72,67, Н 7,75,. н й„„„А 7. г 7i on- н 7 7оN 6,82 (ffl/e 394). . , %: С 73,20, Н 7,78,
Вычислено, %: С 73,07; Н 7,66,N 7,11.
N 7,10 (т/е 394).Вычислено, %: С 73,07; Н 7,67,
Этиловый эфир 4-(1-(4-метил-2-и 7,10.
-пиперидинофенил)этил аминокар6онил-Этиловый эфир 4-(2-пирролидинометил}бензойной кислоты, выход 48,2% бензгидрил)аминокарбонилметш1 бенот теоретического, т.пл. 120-122 С.зойной кислоты, выход 57% от теореНайдено , %: С 73,61; Н 7,95;тического, т.пл. 163-165 С.
N6,73.Найдено, %: С 75,45; Н 6,52;
Вычислено, %: С 73,50, Н 7,89; j 6.86. 5 Вычислено, %: С 75,99, Н 6,83,
Этиловый эфир 4-( 1-(2-(4-метил-го1- 6,33.
перидинофенил)этил)аминокарбонил;ме-Этиловый эфир 4-К2-гексаметилентш1 бензойной кислоты, выход 55,8%имино-бензгидрил)аминокарбошшметил
от теоретического, т.пл. 125-128°Сбензойной кислоты, выход 68% от те (простой эфир). оретического, т.пл. 151-154 С.
Найдено, %: С 73,ЗО; Н 7,99;Найдено, %: С 76,43, Н 7,19,
N 7,20.N 01.
Вычислено, %: С 73,50; И 7,90; Вычислено, %: С 76,56, Н 7,28;
N 6,86.N 5,95.
Этиловьй эфир (2-пипериди- Этиловый эфир 4-(5-мeтшI-2-пипe- нoфeнил)этилJaминoкapбoнилмeтилjбeн-pидинoбeнзил)a инoкapбoнилмeтил бензойной кислоты, выход 71% от теоре-зойной кислоты, выход 22,5% от тео- тинеского, т.пл. 147-148°С.ретического, т. пн. 116,5-117 с
Найдено, %: С 73,54; Н 8,04;(этанол/петролейный эфир).
N 6,95.50 Найдено, %: С 73,48; Н 7,62;
Вычислено, %: С 73,06; Н 7,67;N 7,15
N 7,10.Вычислено, %: 73,07; Н 7,66,
4-{ 11-(2-Пиперидинофенил) 7,10.
аминокарбонш1метил|-фенилуксусна  кис-Этиловый эфир 4-{ Г1--(5-метил-2лота , полученна  из 1-(2-пиперидино- 55 -пиперидинофенил)этил аминокарбонилфенил )этш1амина ип -фенилен-диуксус-метил бензойной кислоты, выход 20,2%
ной кислоты, выход 27% от теорети-от теоретического, т. шт. 132-132 5 с
ческого, т.шт. 186-189 С.(этанол).
13 125342914
Найдено, %: С 73,49; Н 7,74;Найдено, %: G 73,75; Н 7,43;
. N 6,94. .N 6,77.
Вычислено, %: 73,50; Н 7,90;Вьмислено, %: С 73,86, Н 7,43,
N 6,86.N 6,89.
Этиловый эфир 4- 1-(2-(1,2,3,4,Этиловый эфир 1-(5-хлор-2-пи5 ,6,7,8-октагидро-изохинолин-2 ил)-перидинофенил)этенил}аминокарбонилфенил )этил аминокарбонилметил бен-метил бензойной кислоты, выход 39,5%
ЗОЙКОЙ кислоты, вькод 35% от тео-от теоретического, т. гш. 142-145 С
ретического, т, пл. Т15-117 С.(этанол),
Найдено, %: С 75,18, Н 7,3. Найдено, %: С 67,51; Н 6,37,
N 5,89. .С1 8,36; N 6,49.
Вычислено, %: С 75,ЗО; Н 7,67,Вычисленр, %: С 67,51; Н 6,37,
N 6,27,С1 8,30; N 6,56.
Этиловый эфир 4- |1-(3-гшпериди-4-(5-Xлop-2-пиppoлидинoбeнзил)- нoфeнил)этилJaминoкapбoнилмeтил}бeн 15 аминокарбонилметил бензойна  кисло- зойной кислоты, выход 24% от теоре-та, выход 84,2% от теоретического, тического, т. пл. 164°С. т, пл. 208-210®С (этилацетат).
HaftoeHo, %: С 72,80, -Н 7,48;Найдено, %: С 64,70, Н 5,68,
N 7,13,С1 9,58; N 7,60.
Вычислено, %: С 73,07, Н 7,66, Вычислено, %: С 64,42, Н 5,68,N 7,10оС1 9,51; N 7,51.
Этиловый эфир (6 хлор- 2-4-I 1-(5-Xлop-2-пиpppлидинoфeншI)- -пипepидинoфeнил) этил a  iнoкapбoнил-этил аминокарбонилметил бензойна  метил.бензойной кислоты, выход 17%кислота, выход 81,1% от теоретическо- от теоретического, т,пл. 120°С-.25 го, т, пл. 202-204 с (этилацетат).
Найдено, %: С 67,96; Н 6,56;Найдено, %: С 65,02; Н 6,12
СТ 8,80; N 6,67 (т/е 428/30).С1 9,32 N 7,10.
Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81;Вьмислено, %: С 65,20J Н 5,99;
, С1 8,26, N 6,5.3 (та/е 428/30).С1 9,|7;, N 7,24.
Этиловый эфир 4-{и-(6-метил-2- о 4-(5-Xлop-2-пипepидинoбeнзил) -пипepидинoфeншI)этил a mнoкapбoнил- нокарбонилметил бензойна  кислота, метшДбензойной кислоты, выход 3,5%выход 78% от теоретического, т. пл. от теоретического, т.пл. ..164-166°С. Найдено , %: С 73,80., Н. 7,61,Наг щейо, %: С 65,50, Н 5,76;
N 7,01 (т/е 408). , .С1 9,24, N 7,36.
Вычислено, %: С 73,49, Н 7.,89; . Вычислено, %; С 65,19,. Н 5,99;
.. N 6,85 (га/е ,408). С1 9,17; N 7,24.
Этиловый эфир (2-(3-азаби-4-(1-(5 -Xлop-2-пипepидинoбeнзил)- циклo 3,2,2 нoнaн 3--ил)фeнилэтил)- . аминокарбонил этил бензойна  кислота, . аминока;рбомидметил| бензойной кисло-выход 81,1% от теоретического, .ты,, выход 0,5% от теоретического,т. пл. 213 216°С (ацетон/простой ... , ,То пл, ... эфир).
Найдено, т/е: 434. Найдено, %: С , Н 6,40,
Вычислено, т/е:434.Cl 9,00,- N 7,04.
Этиловый эфир 4- {1-(6-хлор-2- Вычислено, %: С 65,90, Н 6,29;
-пиперидинофенил)этенш1 аминокарбо-С1 8,84; N 6,99.
нилметил бензойной кислоты, выход4-{Г1-(5-хлор-2-пиперидннофенш1)37% от теоретического, т.пл. 102 -этил аминокарбонилметнл бензойна 
105 С.кислота, выход 84,9% от теоретическоНайдено , %: С 67,86; Н 6,39:го, т. пл, 213-215°С (простой эфир),
С 8,58; N 6,23 (га/е 426/28). Найдено, %: С 66,18; И 6,19;
. С1 8,88,- N 7,12. . .
Вьгадслено, %: 67,5i; Н 6,37;Вычислено, %: С 65,91, Н 6,29;
С1 8,30; N 6,56 (га/е 426/28).с1 8,85; N 6,99.
Этиловый эфир (6-метил-2-. (5 -Хлор-2-(3-метил-1тапери-пиперидинофенш1 ),э.теншт аминокар. д но)фенил)этшт аминокарбонилметил,
.нилметил бензойной кислоты, выход .бензойна  кислота, выход 69,2% от
41% от теоретического, т, пл. 116 -теоретического, т, пл. 208-210°С
t18 C,(этилацетат).
15 1253429.16
Найдено, %: С 66,36, Н 6,77,кислота, выход 82,9% от теоретичесС1 8,58, N 6,80.кого, т, тт. 227-229 С (ацетон),.
Вычислено, %: С 66,57, Н 6,56;Найдено, %: С 66,03; Н 6,66,
С1 8,55; N 6,75. .С1 8,67; N 6,59.
4- Е1-(5-Хлор-2-(3,5-14М :-диметил-Вычислено, %: С 66,57; Н 6,56;
-пиперидино-)фенил)этШ1 аминокарбо-Ct 8,55; N 6,75.
нилметил}бензойна  кислота, выход4-|(1-(2-Пипepидинoфeнил)этил.laми- 82,2% от теоретического, т. пл. 212-нокарбонилметил бензойна  кислота, 2,14 С (простой эфир) .выход 85% от теоретического, т. пл.
Найдено, %: С 66,95, Н 6,69, 170-172 С.
С1 8,43, N 6,68.Найдено, %: С 71,94, Н 7,03;
Вычислено, %: С 67,20, И 6, 7,72.
С1 8,26, N 6,53.Вычислено, %: С 72,11; Н 7,15,
4-{ 1-(5- Хлор-2 пнперидинофенил)-N 7,64.
пропил аминокарбоцилметил бензойна j 4-{12-(2-Пиперидинофенш1)пропил
кислота, выход 81,5% от теоретичес-аминокарбонилметш1}бензойна  кислота, кого, т. пл. 200-203°С (простой, эфирЗ выход 72,7% от теоретического..
Найдено, %: 0,66,74; Н 6,35;т. пл. 213-215 С.
С1 8,59; N 6,45.Найдено, %: С 72,52, И 7,31,
Вычислено, %: С 66,57; Н 6,56;20 7,45.
С1 8,55; N 6,75.Вьетислено, %: С 72,61, Н 7,42,
4-|t(5-Хлор-2-пиперидинофенил)-N 7,36.
-2-метилпропил амкнокарбошшметил -4-1(5-Ь1етил-2-пиперидинобензил)бензойна  кислота, выход 82,7% отаминокарбонилметил}бензойна  кислота,
. теоретического, т.пл. 236-240°С25 выход 64,6% от теоретического,
(этилацетат) ,т. пл. 120-122 С,
Найдено, %: С 67,19; Н 6,56;Найдено, %: С 72,42; Н 7,38,
С1 8,14; N 6,39.N 7,45 (т/е 366).
Вычислено, %: С 67,20; Н 6,81;Вычислено, %; 72,11 Н 7,15;
С| 8,27, N 6,53.30 7,64 (т/е 366).
(5-Хлор-2-(гексагидро-1Н-т. пл. гидрохлорида 266°С (разло-азепино )фенил)этил аминокарбоннлме-жение).
Т1ш)бензойна  кислота, выход 81,2%Найдено, %: G 65,00; Н 6,62,
от теоретического, т.пл. 202-204°СС1 9,40, N 7,00.
(хлороформ/толуол).Вычислено, %: С 65,58, Н 6,76,
Найдено, %: С 66,60, Н 6,37; С1 8,80; N 6,95.
С1 8,50, N 6,59.(2-Г1иперидинофе1шл)пропилJВычислено , %: С 66,58; Н 6,56,аминокарбонилметил бензойна  кислота,
С1 8,55; N 6,75.выход 68,5% от теоретического,
(5-Хлор-2-октагидроазоцино- т. пл. 2t3-215 C.
фенил)этил аминокарбонилметил}бен-Найдено, %: С 72,43; Н 7,25
зойна  кислота, выход 44,4% от тео-N 7,40.
ретического, т.гаг. 196-t97 G (хлоро-Вычислено, %: С 72,61; Н 7,42,
форм/петролейный эфир).N 7,36.
Найдено, %: С 67,10; Н 6,97; 4-(2-Пиppoлидинoбeнзил)aминoкap- N 6,37.бонилметилЗбензойна  кислота, выход
Вычислено, %: С 67,19; Н 6,81;55% от теоретического, т.пл. 212N6 ,53.215°С (метанол).
4-{|;1-(5-Хлор-2-(октагидро-1Н-Найдено, %: С 70,97; Н 6,91,
-азонино)фекил)этил1аминокарбош1пме-N 8,15. тил}бензойна  кислота, выход 74,7%
от теоретического, т.пл. 204 206 СВычислено, %: С 70,99; Н 6,55;
(этилацетат/петролейный эфир).N 8,28.
Найдено, %: С 67,50; Н 7,03;4-{11-(2- 11ирролидинофенил) 6,04.аминокарбоннлметил}бензойна  кислота.
Вычислено, %: С 67,78; Н 7,05; выход 25% от теоретического, т. пл.
N6,32.;155-157 С (ацетон/простой эфир) .
(5-Хлор-2-пиперидиноФенил) Найдено, %: С 71,22; Н 6,75;
прог1Ш17амннокарбонилметш1}бензоййа N 8,42.
17 1253А2918
Вьиислено, %: С 71,57, Н 6,86;Вычислено, %: С 72, Н 6,64;
N 7,95.N 7,69.
4- ((2-Пиперидинобензил)аминокар-4-| 2-(5-Хлор 2-пиперидинофенил)бонилметф бензойна  кислота, выходэтил аминокарбонилметил}бензойна 
60,4% от теоретического, т.пл. 175-кислота, выход 75% о теоретическо177 С (ацетон). .го, т. пл„ 192-195 с (этилацетат).
Найдено, %: С 71,48; Н 7,00;Найдено, %: С 66,39; Н 6,17;
N 8,09.С1 8,45, N 6,78.
Вычислено, %: С 71,57, Н 6,86;Вычислено, %: С 65,91, Н 6,29;
N 7,95.,0 С1 8,84, N 6,99.
4-|12-(2-Пиперидинофенил)этил -4-{ 1(5-Фтop-2-пипepидинoфeнил)- aминoкapбoнилмeтил}бeнзoйнa  кислота, этил ами окарбонилметш1}бензойна 
выход 60.4% от теоретического, т. кислота, выход 52,9% от теоретичеспл . 1б4-166°С (этилацетат).кого, т. пл. 174-1Тб С (этилацетат).
Найдено, %: С 72,35, Н 7,18;Найдено, %: С 68,30: Н 6,48.
N 7,76. к 7,45
Вычислено, %: С 72,11; Н 7,15iВычислено, %: С 68 73 Н 6 5-;
N 7,64N 7,29.
(2-(2-Метил-пиперидино)фе-4-С(5-Метил-2-пиперидинЬбензнл)нш1 )этш1}аминокарбонилметил}бензой-aминoкapбoнилмeтилJбензойна  кислота,
на  кислота, выход 90,9% от теоре-выход 53,9% от теоретического,
тического, т. пи. 171-173.С (петро-т. пл. 120-122°С (этанол),
лейный эфир/ацетон).Найдено, %: С 72,45; Н 7,04,
Найдено, %: С 72,30; Н 7,39;« 7,64 (га/е 366).
„ Р79А1 н7/о-25 Вычислено, %: С 72,11; Н 7,15i
Вычислено, %: С 72,61, Н 7,42, 7,64 (т/е 366).
, 4-|12-Окси-1-(2-пиперидинофенил) (2-Метш1-пиперидинофенил)-зтил аминокарбонилметШ1}бензойна 
этил Аминокарбонклметил}бензойна кислота, выход 65% от теоретическокислота , выход 86 3% от теоретичес- о, т. пл. 155-157 с с разложением
кого, т.пл. 170-173 С (петролейный (петролейный эфир/ацетон).
эфир/ацетон) ,Найдено, т/е: 382.
Найдено, %: С 72,20, Н 7,28,Вычислено, ш/е;382.
: „ .: 4-(1-(5-Хлор-2-(2-метш1-пипериВычислено , %: С 72,61, Н 7,42, но)фенш1) этилЗаминокарбонилметил}/1г . /,, „ :ь 40бензойна  кислота, выход 64,1% от
4-| М2-Пиперидинофенш1)-2-ме-теоретического, т. пл. 195-1984
тилпропил аминокарбонш1метш1}бензой / ч
на  кислота, выход 68% от теоретичес- , %; с б6,01, Н 6,25;
кого, т. пл. 215-21/ С (ацетон).„. „ оо- м%, qn
Найдено, %: С 73,10; Н 7, . 6,57, Н 6,56,
С1 8 54 N 6 75.
Вычислено, %: С 73,06; Н 7,67,4-{ 1-(2-(4-Метш1-пиперидино)фе /« Nнил)этш1 аминокарбонилметил}бензой4- {1-(2-Гексагидроазепинофенил)- кислота, выход 67,7% от теоретиэткл аминокарбонш1метил бензоина « 173-175°С (хлороформ).
кислота, выход 68 5 от теоретичес-найдено, %: С 72,20; Н 7,36;
кого, т. пл. 174-17Ь С (этилацетат).м у iS
Найдено, %i С 72,36; Н 7,34;
N 7,38. Вычислено, %: С 72-,6i; Н 7,421
Вычислено, %: С 72,61, Н 7,42,50 р, ..
7,36.2-(1-(2-Пиперидинофенил)этил ами4- Ц1-(2-(1,2,3,6-Тетрагидропири-нокарбонилметил}бензойна  кислота,
дино)фе1шл)этиламинокарбоннлметил - выход 70% от теоретического, .
бензойна  кислота, выход 68,2% отт. пл. 135°С (разложение).
теоретического, т.пл. 158-160 С55 Найдено, %: С 72,29; В 7,03;
(этилацетат).N 7,37.
Найдено, %: С 72,20, Н 6,66,Вы сислено, %: С 72,10: Н 7 15
N 7,74,N 7,64
19125342920
(2-Пиперидинофе1шл)этил ами-этил аминокарбонилметш1)бензойной
нокарбонилметил}бензойна  кислота,кислоты, выход 99% от теоретическовьгход 86% от теоретического,т.пл.205-го, т. пл. 70°С (разложение). 207 С.Найдено, %: С 73,00, Н 7, |6
Найдено, %: С 72,30, Н 7,29, N 5,98 (т/е 418).
N 7,71.Вычислено (х 0,5 Н.О), %: С 73,05;
Вычислено, %: С 72, И, Н 7,15;;н 7,30 N 6,54 (га/е 418).
N 7,64. (4-Хпор-2-пиперидинофешш) (2-(1,2,3,4-тетрагидро-изо-этш1 аминокарбонш1метил бензойна  хинолин-2-ил)фенил)этил аминокарбонил-|о кислота, выход 82,1% от теоретичесметил|бензойна  кислота, выход 59%кого, т. пл. 200-202 Со от теоретического, т. пл. 207-209 С.Найдено, %: С 66,06, Н 6,40;
Найдено, %: С 75,ЗО; Н 6,29,С1 9,01, N6,93. N 6,67.Вычислено, %: С 65,91, н б,29.
Вычислено, %: С 75,34, Н 6,32, С1 8,84; N 6,99.
N 6,76. 4-| 1-(4-Метш1-2-пиперидинофенил)
4- 1-(3-Пиперидинофенил)этил -этил аминокарбонилметил бензойна 
аминокарбонилметил бензойна  кислота,кислота, выход 66,5% от теоретичесвыход 33% от теоретт1еского,т.пл.206-кого, т. пл. 110-115°Со . . , 20 Найдено, %: С 72,50; Н 7,52;
Найдено, %: С 72,04; Н 7,14;N 7,46.
N 7,57,.Вычислено, %: С 72,60; Н 7,42;
- -N 7,36.
Вычислено, %: С 72,09; Н7,15;4- :(2-Пиперидино-бензгвдрнл)ами 7,64.25 нокар&онилметил бензойна  кислота,
4-и1-(6-Хлор-2-пиперидинофенш1)-выход 88% от теоретического,т.пл.232этил1аминокарбонш1метил|бензойна 234°С
кислота, выход 35% от теоретическо-, Найдено, %: С 75,16; П 6,52;
го, т. пл. 148-150 С. -jf
Найдено, %: С 65,45, Н 6,36; вычи слено, %: С 75,68, и б,59,
Вычислено, %: С 65,91; Н 6,28;.
Ct8,84,N6,98,. 4-(5-Хлор-2-липepJ динo-бeнзгид- 4- { 1 -(6-Метш1-2-пиперидинофенил)-рил)аминокарбонилметил бензойна  этшl a fииoкapбoцшlмeтил бeнзoйиa  кислота, выход 78,5% от теоретичес- кислота, выход 33% от теоретическо- кого т. пл. 255-260 С. го, т. пл. 170°С. Найдено, %: С 70,50; Н 6,76,
Найдено, %: С 72,45; Н 7,34, 7,36, N6,06. N 7,32.Вычислено, %: С 70,05,- Н 5,88,
Вычислено, %: С 72,60; Н 7,41; С1 7,66; N 6,03. . . 4-|С|-(4-Пиперидинофенил)этил ами4-| .1-(2-Октагидро-изоиндол-2- нокарбонилметил}бензойна  кислота,
-ил)фенил)этил аминокарбонилметил -выход от теоретического,т.пл.208- «
бензойна  кислота, выход 64% от тео-210°С.
ретического, т. пл. 130°С..,: Найдено, %: С 72,24, Н 7,26;
Найдено, %: С 73,60; Н 7,47;N 7 54 N 6,72.
Вычислено, %: С 73,86, Н 7,43;Вычислено, %: С 72,11, Н 7,15f
N 6,89.N 7,64.
(2-(Декагидро-изох11нолин-(+) 4-| 1-(2-Пиперидшюфенш1)этил -2-ил)фенил)этил аминокарбонш1метил|- °aминoкapбoншIмeтш Jбeнзoйнa  кисло- бензойна  кислота, выход 71% от тео-та х 0,3 Н О, выход 40% от теорети- ретического, т.пл. 220-221 С.ческого, т пл. с разложением
Найдено, %: С 74,45; Н 7,50,(изопропанол/простой зфир),ог.1
N 6,58 (га/е 420). -t-7,3(c 1« метанол).
Вычислено, %: С 74,25; Н 7,66; 55Найдено, %: С 70,90, Н 7,22;
N 6,66 (т/е 421)).N 7,42 (т/е 366).
Семигидрат 4-Ul-(I,2,3,4,5-,6,7,-Вычислено (х 0,3 ), %: С 71,02;
8-октагидро-изохинолин-2-ил)фени )-Н 7,25; N 7,52,(т/е 366).
21 125342922 ;
Натриева  соль (-) (2-пипе-Найдено, %: С 72,13, Н 7,25,
ридинофенил)этил аминокарбонилметил}-N 7,75.
бензойна  кислота, выход 50% от тео-Вычислено, %: С 72,11, Н 7,15;
ретического.N 7,64.
Найдено, ю/е: 366.5 (5-Метил-27ПИперидинофенил Вьпшслено , т/е : 366.аминокарбонилметил бензойна  кислоТ . ГО1. натриевой соли 190 С (раз-та, выход 56,6% от теоретического,
ложение).т. пл. 215-217 С (этанол).
(2-Пиперидинофенш1)этинил -Найдено, %: С 72,71, Н 7,49,
.аминокарбонилметил бензойна  кислота,ю N 7,25.
выход 53,6% от теоретического,Вьиислено, %: С 72,61, Н 7,42
т. пл. 158-160 С (этанол).N 7,36.
Найдено, %: С 72,40, Н 6,34,(-Карбокси-2-пиперидинобенN 7,51,зил)аминокарбонилметил бензойна 
Вычислено, %: С 72,51; Н 6,64, fs кислота х 0,66 , выход 72,2% от
N 7,69.теоретического, т. пл. 235-240°С
(5-Хлор-2-пиперидинофенил)-с разложением (метанол/хлороформ).
этенил аминокарбонилметш1}бензойна Найдено, %: С 64,64; Н 6,23;
кислота, выход 78,7% от теоретичес-N 6,61.
кого, т. пл. 198-200°С (ацетон).20 Вычислено (х 0,66 ), %: Найдено , %: С 65,74, И 5,72,С 64,69, Н 6,33, N6,85.
С1 9,37, N 7,10.Моногидрат натриевой соли 4Вьгчислено , %: С 66,24; Н 5,81;- {C1-(2-пипepидинoфeншl)этшl aминo- C1 8,8В, N 7,02окарбонилмет11п}бензойной кислоты, 4-{11-(6-Хпор-2-пиперидинофенил)-25 выход 48,6% от теоретического, . этеиил|амйнокарбонш1метил бензойна т. пл. 245-250 С. кислота, выход 39% от теоретическо-Найдено, %: С 65,40, Н 6,83J го, т. пл. .N 6,72,
Найдено, %: С 66,48; Н 5,84;Вычислено (х 1 Н.О), %: С 65,01;
ei 8,88, N6,85 (ш/е 398/400).ЗО « 6,69, N6,89.
Вычислено, %: С 66,24, Н 5,81;4-(1-(2-Пиперидинофенил)этилЗС1 8,88, N 7,02 (га/е 398/400).аминокарбонилметил|бензойна  кисло 4-|Г1-(6-Метил-2-пиперидинофенил)-та, выход 52% от теоретического,
этеннл аминокарбонилметип}бензойна т. пл. 169-t71 C.
кислота, выход 49% от теоретического,, Найдено, %: С 71,84; Н 6,87;
г. пл. 128-130 С.N 7,72.
Найдено т/е;378.Вычислено, %: 72,It, И 7,15;
Вь ислено, ш/е: 378.N 7,64.
,(2-(4-Оксо-пиперидино)фе4- 1- (2-(2-Метил-пирролидино)фе-нил)этш11анинокарбонилметил бензой
вил)этил аминокарбонилметил бензой-„а  кислота, выход 32% от теоретина  кислота, выход 62% от теорети-ческого, т. пл. Г77-180 С с разлоческого , т. Ш1. 169-172 С.жением (ацетон/петролейный эфир).
Найдено, %: С 71,96, Н 6,82,i
N 7,51. ,Найдено, %: С 69,62; Н 6,41;
Вычислено, %: С 72,11, Н 7,15;N 7,50.
N 7,64.Вычислено, %: С 69,46; Н 6,36;
(2-Пш1еридинофенил)пропил -N 7,36.
аминокарбонилметил- бензойна  кисло-4-{ 1-(2-11иперидинофенил)зтил амита , вы}{од 71,4% от теоретического,„ нокарбонйлметил бензи овый спнрт
т. пл. 208-210 С (этанол).выход 39% от теоретического,т.Ш1.104
Найдено, %: С 72,30; Н 7,44;106°С. .
N 7,45.Найдено, %: С 74,80, Н 7,80;
Вычислено, %: С 72,61; Н 7,42;N7,80.
N 7,36.Вычислено, %: С 74,96; Н 8,00;
(2-ПиперИдинофеншт)этил1- N 7,94.
акинокарбонилметил бензойна  кисло-Снижающее содержание сахара в
та, выход 62% от теоретического,крови действие новых исследуемых
т. пл. 163-164 с.соеданений определ ли на крысах весом
180-220 г, которым за 24 ч до начала опыта не давали корм. Исследуемые соединени  непосредственно до начала опыта суспендировали в 1,5%-ной ме- тилцеллкшозе, и суспензи  вводилась с помощью желудочного зонда.
Кровь брали непосредственно перед аппликацией исследуемого соединени  и затем через 1, 2, 3 и 4ч после аппликации из ретроорбитального ве- нозного сп петени . При этом по 50 мкл крови подвергали освобождению от белка с помощью 0,5 МП 0,33 н. хлорной кислоты с последующим центрифугированием . В остатке глюкозу определ ли методом гексокиназы с помощью аналитического фотометра. Статистическа  оценка осутдествл лась по Стьюденту с р 0,05 в качестве предела значимости .
Исследованы следующие новые соединени :
A)4- (2-пирролидинобензин)аминокар- бонилметил бензойна  кислота,
Б) 4-I 1-(2-пирролидинофенил) амт нокарбонилметилI бензойна  кислота ,
B)(5-хлор-2-пирролидинофенил)- этил аминокарбонилметил бензойна  кислотаj
Г) 4- (2-пиперидинобензил)аминокарбо- нилметил бензойна  кислота;
Д) 4- I 1-(2-пиперидинофенил)этенил - аминокарбонилметил1бензойна  кислота ,
Е) 4-| 1-(6-хлор-2-пиперидинофенил)- этeнил aминoкapбoшiлмeтил|бензой- на  кислота;
Ж) (6-метил-2-пиперидинофенил)- этенил аминокарбонилметил|бензой- на  кислотаJ
3) (2-пиперидинофенил)
аминокарбонилметил бензойна  кислота ,
И) зтиловый эфир (2- пипаридинофенш1 )этил аминокарбонилметил - бензойной кислоты
К) этиловый эфир ( + ) 4--| 1-C2-пипepи динoфeн ш)этил аминокарбоши1метил бензойной кислоты;
Л) (2,2-Диметил-диоксолан-4 ш1)-метиловый эфир (2-пиперидиt ,.нофенил )этил а п- нокарбонилметил|- бензойной кислоты;
М) 4-| 1-(2-пиперидинофенил) аминокарбонилметил -толуол;
Н) 4--{ f 1-(2-пиперидинофенил) аминокарбонилметил1бензиловый спирт;
JQ ts 20
25
0
,
5
и) (2-пиперидинофенил)этил1- аминокарбонилметилЗ-фенилуксусТга  кислота,
Р) (4-хлор-2-пиперидинофенил)- этил aминoкapбoнш мeтил}бeнзoй- нa кислота;
С) (5-хлор-2-пйперидинофенил)- этил минокарбонилметил бензой- на  кислота;
Т) этиловый эфир (6-хлор-2- -пиперидинофекил)этил аминокар- бонилметш1 бензойной кислоты
У) 4- {(1-(5-фтор-2-пиперидинофенил)- ЭТШ1 аминокарбонилметил|бензойна  кислота
ф) 4-{Г1-(4-метил-2-пиперидинофенш1) этил аминокарбонилметгш бензой- на  кислота;
X) 4- 1 -(5-метил-2-пипер51динофенил) этил аминокарбонилметил}бензойна  кислота;
Ц) 4- f Г 2- ( 2-пиперидннофешш) -2-про- шш аминокарбонилмет1т | бензойна  кислота ,
Ч) 4-{Г1-(2-пипер{адинофенил)-2-ме- тилпропил аминокарбонилметил - бензойна  кислота;
Ш) 4-С(2-пиперидинобензгидртт)а№1НО- карбонилметил бензойна  кислота
щ) 4- (f1-(2-(1,2,3,6-тетрагидро-пи- ридино) фенил) этил ам тнокарбонил- метил бензойна  кислота ,
Э) 4-{(1-(2-(3-метил-пиперидино)фе- нил)этш1 йминокарбон1шметил бензойна  кислота,
Ю) 4- (2-гексагидроаэепинофенил)- этил аминокарбонилметил бензойна  кислота
и известное соединение (АВ)
4-Г2-(2-этиламино-5-хлор-бензоиламино )этил 1бензойна  кислота.
Результаты опыта, приведенные в
таблице, указаны в процентах по
сравнению с контролем.
Данные таблицы свидетельствуют о том, что новые соединени  обладают лучшим, CHiiHammiiM содержанием сахара в крови, действием, чем известное соединение Ввиду низкой активности в дозе 25 мг/кг активность из- вестного соединени  не определ лась IB дозах 10 и 5 мг/кг,
Остра  токсичность предлагает гх соединений и известного соединени  определена в опытах на белых мьшах.
Каждое соединение вводилось орально в виде суспензии в метилцеллюлозе в дозе 500 мг/кг п ти мышам-самкам
и п ти мьпвам-самцам. По истечении 14 дней опредеп5шрсь число умерших животных. Результат: во всех случа х ни одно животное не умерло.
Таким образом, предлагаемый способ позвол ет получить новые соединени  указанной общей формулы, обладающие высокой сахароснижающей активностью.
1ч 2ч
-46 -38 -44 -46 -45 -46 -39 -34
n.sV n,s. n.s. n,s.
-42 -32 -26 -33 -41 -35 -24 -17 -40 -32 -31 -17
Доза 20 мг/кг. п.So по статистике не значимо.
Редактор В.Петраш
Составитель М.Бибикова
Техред В.Кадар Корректор С.Шекмар
4633/60
Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Гоеударственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113033, Москва, , Раушска  наб., д. 4/3
Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
-45 -39 -35 -31 -48 -36 -33 -20 -29 -18 n.s. n.s.

Claims (1)

  1. Способ получения амидов карбоновой кислоты общей формулы где R 1 и К2 вместе с атомом азота образуют алкилениминогруппу с 4-5 атомами углерода, которая может быть замещена одной или двумя метильными группами, или в которой одна метиленовая группа, может быть замещена каря бонильной группой, или в которой одна этиленовая группа может быть замещеда о-фениленовой группой, алкенилениминогруппу с 4-6 атомами углерода, насыщенную или частично насыщенную азабициклоалкильную группу с
    6-10 атомами углерода, гептаметиленимино-, октаметиленимино-, нонаме тиленимино- или декаметиленимино группу;
    R3 - атом водорода или галогена или метил;
    А - метилен или этилен, незамещенные или замещенные метилом, этилом или изопропилом, метоксикарбонилом, карбоксилом или фенилом, или этенил;
    W - метил, незамещенный или замещенный окси-, карбокси- или алкоксикарбонильной группой, содержащей всего 2-4 атома углерода; (диметилдиксоланин)метоксикарбонил или кар боксигруппа и ее сложные алкиловые эфиры, содержащие 1-4 атома углерода в алкильной части, или их оптически активных антиподов или их натриевых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы
    В ^γΑ--ΝΗ2
    Бг
    Где А и Rимеют указанные значения или если А - этенил, его таутомер или'его. комплекс с галогенидом магния, подвергают взаимодействию с карбоновой кислотой общей формулы hooc-ch2hQ?W1 где W( имеет указанные для W значе•ния или означает карбоксильную группу, защищенную бензилоксигруппой, или с ее ангидридом или галоидангидридом в среде органического растворителя в присутствии в случае необ-
    SU „о 1253429 АЗ ходимости активатора, выбранного из группы, включающей Ν,Ν*-карбонилдиимидазол, трифенилфосфин, тионил. хлорид и триэтиламин, при 1-50 °C с последующим в случае необходимости снятием защитного радикала и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде оптически активных антиподов или в виде натриевой соли.
SU3369254A 1981-01-10 1982-01-06 Способ получени амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей SU1253429A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19813100575 DE3100575A1 (de) 1981-01-10 1981-01-10 "neue benzoesaeuren, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1253429A3 true SU1253429A3 (ru) 1986-08-23

Family

ID=6122419

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU3369254A SU1253429A3 (ru) 1981-01-10 1982-01-06 Способ получени амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP0058779B1 (ru)
JP (1) JPS57145850A (ru)
KR (1) KR880001773B1 (ru)
AT (1) ATE9464T1 (ru)
AU (1) AU557959B2 (ru)
CA (1) CA1176246A (ru)
CS (1) CS228910B2 (ru)
DD (1) DD204478A5 (ru)
DE (2) DE3100575A1 (ru)
DK (1) DK536581A (ru)
ES (2) ES8304070A1 (ru)
FI (1) FI820061L (ru)
GB (1) GB2090834B (ru)
HU (1) HU186024B (ru)
IE (1) IE52260B1 (ru)
IL (1) IL64733A0 (ru)
NO (1) NO820047L (ru)
NZ (1) NZ199449A (ru)
PL (1) PL135033B1 (ru)
PT (1) PT74261A (ru)
SU (1) SU1253429A3 (ru)
ZA (1) ZA82111B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4735959A (en) * 1981-01-10 1988-04-05 Dr. Karl Thomae Gmbh Carboxylic acid amides and pharmaceutical compositions containing them
DE3375783D1 (en) * 1982-07-06 1988-04-07 Thomae Gmbh Dr K Phenyl-acetic-acid derivatives, their preparation and pharmaceutical compostions containing them
DE3523466A1 (de) * 1985-07-01 1987-01-08 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylessigsaeurederivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5312924A (en) 1983-12-30 1994-05-17 Dr. Karl Thomae Gmbh Phenylacetic acid benzylamides
DE3347565A1 (de) * 1983-12-30 1985-07-11 Thomae Gmbh Dr K Neue phenylessigsaeurederivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
GB8903592D0 (en) * 1989-02-16 1989-04-05 Boots Co Plc Therapeutic agents
GB9119932D0 (en) * 1991-09-18 1991-10-30 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
ATE204262T1 (de) * 1991-09-18 2001-09-15 Glaxo Group Ltd Benzanilidderivate als 5-ht1d-antagonisten
GB9119920D0 (en) * 1991-09-18 1991-10-30 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69411176T2 (de) * 1993-08-20 1998-11-12 Smithkline Beecham Plc Amide und harnstoffderivate als 5ht1d rezeptor antagonisten
FR2763590B1 (fr) * 1997-05-22 2000-03-24 Synthelabo Derives d'acides[[[(arylmethyl)amino]carbonyl] alkyl]- aromatiques, leur preparation et leur application en therapeutique
CA2526506A1 (en) * 2003-06-09 2004-12-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of papilloma virus
CN1305863C (zh) * 2004-12-27 2007-03-21 浙江大学 (s)－异丙基－(2－哌啶)苯基－甲基胺的合成方法
AU2006258842B2 (en) * 2005-06-13 2011-09-15 Merck Sharp & Dohme Limited Therapeutic agents
DE102008046995B4 (de) * 2008-09-12 2010-08-26 Stada Arzneimittel Ag 2-Ethoxy-benzoesäurederivat
EP3573972A1 (en) * 2017-01-27 2019-12-04 Genfit Rorgamma modulators and uses thereof

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE764238A (fr) * 1971-03-17 1971-09-13 Lilly Industries Ltd Derives de phenylalkylamine
AT332375B (de) * 1973-04-13 1976-09-27 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung von neuen aminobenzylaminen sowie deren saureadditionssalzen
US4145435A (en) * 1976-11-12 1979-03-20 The Upjohn Company 2-aminocycloaliphatic amide compounds

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент Бельгии № 837311, кл. С 07 С, опублик. 1976. *

Also Published As

Publication number Publication date
GB2090834A (en) 1982-07-21
KR830009071A (ko) 1983-12-17
ES8305749A1 (es) 1983-04-16
AU7928982A (en) 1982-07-22
AU557959B2 (en) 1987-01-15
IL64733A0 (en) 1982-03-31
IE820039L (en) 1982-07-10
ZA82111B (en) 1983-09-28
KR880001773B1 (ko) 1988-09-13
DD204478A5 (de) 1983-11-30
EP0058779A3 (en) 1982-11-17
EP0058779B1 (de) 1984-09-19
CA1176246A (en) 1984-10-16
JPS57145850A (en) 1982-09-09
DK536581A (da) 1982-07-11
PT74261A (pt) 1982-02-01
DE3166213D1 (en) 1984-10-25
ES513781A0 (es) 1983-04-16
ES508587A0 (es) 1983-02-16
ATE9464T1 (de) 1984-10-15
PL234661A1 (ru) 1982-09-13
NZ199449A (en) 1985-09-13
IE52260B1 (en) 1987-08-19
DE3100575A1 (de) 1982-09-02
NO820047L (no) 1982-07-12
GB2090834B (en) 1984-11-28
ES8304070A1 (es) 1983-02-16
HU186024B (en) 1985-05-28
PL135033B1 (en) 1985-09-30
FI820061L (fi) 1982-07-11
CS228910B2 (en) 1984-05-14
EP0058779A2 (de) 1982-09-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1253429A3 (ru) Способ получени амидов карбоновой кислоты или их оптически активных антиподов,или их натриевых солей
JPH061788A (ja) 新規なアザインドール、その製造方法及びそれらを含む医薬品
PT86736B (pt) Processo para a preparacao de amidas dos acidos piridino-2,4- e 2,5-dicarboxilicos e de composicoes farmaceuticas que os contem
US2695301A (en) 2-(1-methyl) pyrrolidylmethyl benzilate and salts thereof
EP0176846A2 (de) 3-Amino-2-benzoyl-acrylsäurederivate und ein Verfahren zu ihrer Herstellung
NO163619B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tetrahydro- 2-heterocykloalkylpyrido(4,3)indoler.
US7126002B2 (en) Pyridine-1-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds
JPS6053014B2 (ja) 薬理作用を有するピリジン誘導体
SU516350A3 (ru) Сособ получени 3-замещенных тетрагидропиридинов или их солей, или их алканоилпроизводных,или их тиокарбамоилпроизводных
FR2493315A1 (fr) Derive de piperazine, procede pour sa preparation et composition analgesique en contenant
US4248884A (en) 2-Pyrrolidine methanol derivatives utilizable as medicaments
PT86734B (pt) Processo para a preparacao de derivados de acidos piridino-2,4- e 2,5-dicarboxilicos e de composicoes farmaceuticas que os contem
EP0345068B1 (en) Agonist of gamma-aminobutyric acid
EP0281943A2 (de) Substituierte Pyridin-2,4-dicarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Verwendung derselben sowie Arzneimittel auf Basis dieser Verbindungen
JPS61218571A (ja) 新規ラクタム誘導体及び新規チオラクタム誘導体並びに抗炎症剤
JPS63146864A (ja) イミダゾ−ル誘導体
US4822895A (en) 3-aminoazetidine, its salts and intermediates of synthesis
PT94779B (pt) Processo para a preparacao da diamida do acido n,n-bis-(alcoxi-alquil)-piridino-2,4-dicarboxilico e de composicoes farmaceuticas que as contem
EP0234516B1 (de) 1,6-Naphthyridin-Derivate,Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel zur Behandlung von Gefässerkrankungen
NO840688L (no) Roentgenkontrastmidler
US3037986A (en) 2-(para-methoxyphenylcarbinol)-1-(phenylalkyl) piperidinium hydrobromide
Popp et al. Potential anticonvulsants. X.(Reissert compounds studies. LI.) 1‐methyl‐4‐(1‐isoquinolinyl) piperidin‐4‐ol and related compounds
NO132141B (ru)
CH657848A5 (de) 3,3-dialkyl- und 3,3-alkylen-indolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate sie enthaltend.
US3475438A (en) Piperidine derivatives of dibenzobicyclo(5.1.0)octane