SU1176844A3 - Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы - Google Patents

Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы Download PDF

Info

Publication number
SU1176844A3
SU1176844A3 SU803221447A SU3221447A SU1176844A3 SU 1176844 A3 SU1176844 A3 SU 1176844A3 SU 803221447 A SU803221447 A SU 803221447A SU 3221447 A SU3221447 A SU 3221447A SU 1176844 A3 SU1176844 A3 SU 1176844A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
sucrose
phenyl
general formula
toluene
penta
Prior art date
Application number
SU803221447A
Other languages
English (en)
Inventor
Джаксон Грэхем
Ральф Дженнер Майкл
Уэйт Дэвид
Клайв Уильямс Джон
Original Assignee
Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма) filed Critical Тейт Энд Лайл Паблик Лимитед Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1176844A3 publication Critical patent/SU1176844A3/ru
Priority to LV920521A priority Critical patent/LV5131A3/xx
Priority to LTRP671A priority patent/LT2145B/xx
Priority to MD94-0106A priority patent/MD30C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

1. GnOGOB ПОЛУЧЕНИЯ 4,1,6-. -ТРИХЛОР-4,1, 6 -TPИДEЗOKGИГAЛAKTOGAХАРОЗЫ , включающий обработку производных 0-ацетилсахарозы карбоноврй кислотой дл  получени  2,3,6,3,4-пента-0-ацетилсахарозы , хлорирование полученного продукта и дезацетилирование хл&рированного продукта в метанольном растворе метилата натри , отличающийс  тем. €Г-Я,пс:гг., что. в качестве производного 0-ацетилсахарозы используют 2,3,4,3,4пента-О-ацетилсахарозу , а обработку осуществл ют раствором карбоновой кислоты общей формулы RGOOH, где R - Н, низший алкил или фенил, в концентрации 2-10 мас.% в толуоле или метшшзобутилкетоне при 110-. . 2. Gnoco6 ПОП.1, отличающийс  тем,что хлорирование осуществл ют с помощью производных фосфина общей формулы , где R - фенил или стирил, св занный с полистироле, в сочетании с четыреххпористым углеродом в пиридине при 20-80 G или реагентом СО tHGIG N(GH3). в толуоле, I или 1,1,2- трихлорметане, или реагентом общей формулы RgPGIj, где R - фенильна  или феноксильна  группа, в пиридине при 50-85°G, если R - фенильна  группа или при температуре окружающей среды, если Ч R - феноксильна  группа, или сульОд фурилхлоридом в количестве 2-5 мл 00 на 1 г пентаацетата сахарозы при 4 20-80°G. j Приоритеты по пунктам 20.12.79по П.1, 28.03.80, 02.04.80, 20.05.80, 14.11.80по п.2.

Description

1 Изобретение относитс  к способу получени  эффективного подслащиваю щего агента 4,1 ,б-трихлор-4,t ,б -три4;дезоксигалактосахарозы. Соединение трихлоргалактосахароза (ТГС)  вл етс  эффективным подслащивающим агентом, имеющим степень сладости в несколько сот раз вьше сах розы. Его принимают в качестве под слащивающего агента или в подслащи вающих композици х Cl . Основна  задача синтеза ТГС заключаетс  в хлорировании положений 4,1 и 6 молекулы сахарозы бе хлорировани  других позиций. Дл  этого возможно хлорирование производных сахарозы, имеющих заблокиро ванные положени  2,3,6,3 и 4 , с помощью эфирной группировки, таким образом, что только положени  4,1 и 6. пригодны дл  хлорировани . Известен способполучени  ТГС, который включает обработку 6,1,б-тристритил-пентаацетат а сахарозы в лед ной уксусной кислоте при кип чении дл  получени  2,3,6,3 -пента-0-ацетилсахарозы , с последую щим хлорированием сульфурилхлоридом и деацетилированием дл  получени  целевого продукта 2. I Недостатком способа  вл етс  малые выходы 2,3,6,3,4-пента-0-ацетилсахарозы и целевого продукта на стади х переацетилировани  и хло рировани  соответственно. Цель изобретени  - получение ТГС с более высоким выходом.. Цель достигаетс  способом получени  4,1 ,6-трихлор-4,1 ,б-тридезоксигалактосахарозы , включающим обработку производных 0-ацетилсахарозы карбоновой кислотой дл  получе ни  2,3,6,3 ,4-пента-0-ацетилсахарозы , хлорирование полученного продукта и дезацетилирование хлорированного продукта в метанольном растворе метилата натри , заключающимс  в том, что, с целью повыше ни  выхода целевого продукта, в качестве производного 0-ацетилсахарозы используют 2,3,4,3 ,4-пента-О-ацетилсахарозу , а обработку осуществл ют раствором карбоновой кислоты общей формулы RCOOH, где R-H, низший алкил или фенил, в концентрации 2-10 вес.% в толуоле или метилизобутилкетоне при 110-130 С. 42 Хлорирование осуществл ют с помощью производных фосфина общей формулы PPhjR, где R - фенил или стирил , св занный с полистиролом, в сочетании с четыреххлористым углеродом в пиридине при 20-80 С или реагентом общей формулы tHCIC N(CHj) в толуоле или 1,1,2-трихлорметане, или реагентом RJ PCIj, где R - фенильна  или феноксильна  группа в пиридине при 50-85 С, если R - фенильна  группа, или температуре окружающей среды, если К - феноксильна  группа, или сульфурилхлоридом в количестве 25 мл на 1 г пентаацетата сахарозы при 20-80°С. Пример 1. Получение 2,3,6,3,4 -пента-0-ацетилсахарозы (исходное вещество ). А. Использование метилизобутилкетона . 2,3,4,3,4 -Пента-0-ацетилсахарозу (2 г) раствор ют в метилизобутилкетоне (20 мл) и добавл ют уксусную кислоту (1 мл). Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником (около 126 с) в течение 3 ч. При охлаждении продукт кристаллизовалс  с образованием 1,5 г 2,3,6,3 , 4 -пента-0-ацетилсахарозы. Выход 75%. Б. Использование толуола. 2,3,4, з ,4 -11ента-0-ацетилсахарозу (2 г, чистота 83,63%) и лед ную уксусную кислоту (0,2 л) добавл ют к толуолу (10,0 л), смесь нагревают до кипени  и кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч или до тех пор, пока не завершаетс  миграци  ацетила . Раствор охлаждают до комнатной температуры, осадок фильтруют, промывают свежим толуолом и сушат в BaKyvMe печи при 40 С, получают 2,3,6,3 ,4 -пента-0-ацетилсахарозу (15,90 г, чистота 87,65%), общий выход 83,3%. Пример 2. Получение 4,1, б -трихлор-4, l ,б -тридезоксигалактосахарозы . Стади  1. Тритилирование и ацетилирование . Сахарозу и тритилхлорид (270 г) добавл ют к сухому пиридину (600 мг) и перемешивают при 65°С в течение 18 ч. Затем пиридин удал ют в вакууме и сиропообразньм продукт ацетилируют добавлением уксусного ангидрида (600 мл) при перемешивании при
3
комнатной температуре в течение 12 ч. Реакционную смесь выливают в лед ную воду при перемешивании, вьшавший осадок фильтруют и сушат до посто нного веса. Раствор этого осадка в дихлЪрметане (1 л) сушат над сульфатом натри  и концентрируют до сиропа, который снова раствор ют в метаноле, разбавл ют толуолом и концентрируют дл  удалени  следов пиридина. Продукт кристаллизуют из смеси ацетон - метанол ( 1:9,500 мл) при , получают пентаацетат 6,1 ,6 -три-0-тритилсахарозы (260 г, 70%).
Стади  2. Детритилирование.
Пентаацетат 6,1 ,б -три-0-три- тилсахарозы (50 г) раствор ют в дихлорметане (500 мл) и уксусной кислоте (500 мл), раствор охлаждают до и добавл ют концентрированную сол ную кислоту (10 мл). Реакционную смесь перемешив.ают при в течение 2 ч, затем нейтрализуют добавлением смолы Amberlite IR 45/ОМ/. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч концентрируют до сиропа и добавл ют метанол (200 мл). Через 3 ч при О С фильтруют выпавший в осадок трифенилметанол (27,6 г, 96%), раствор концентрируют до сиропа. Добавл ют ацетон (400 мл) и раствор обеспечивают древесным углем-и концентрируют до консистенции легкого сиропа. Добавл ют эфир (300 мл), кристаллизуют 2,3,А,3 ,4 -пента-0-ацетилсахарозу при комнатной температуре (выход 20,5 г, 95%).
Стади  2в. Миграци  ацетила.
2,3,4,3 ,4 -Пента-0-ацетилсахарозу (20 г) раствор ют в метилизобутилкетоне (200 мл) и добавл ют уксусную кислоту (10 мл), реакционную смесь кип т т с обратным холодильником при 125°С в течение 2,75 ч, затем охлаждают до и добавл ют петролейный эфир (60-80 С/200 мл). При дальнейшем охлаждении кристаллизуетс  2,3,6,3,4 -пента-0-ацетилсахароза . После 16 ч при О С кристаллический продукт фильтруют, промывают диэтиловым эфиром и сушат. Выход 15,2 г (75%).
Стади  3. Хлорирование хлористым сульфурилом.
Раствор хлористого сулфурила (15 мл) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) добавл ют к раствору 2,3,6,3,4444
-пента-0-ацетилсахарозы (5 г) в пиридине (15 мл) и 1,2-дихлорэтане (15 мл) без внешнего охлазвдени . Ввиду экзотермической реакции температура поднимаетс  до 45-55С. Затем реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч, охлаждают и добавл ют дихлорэтан (50 мл).Полученный раствор промывают последовательно 10% сол ной
кислотой (100 мл), водой, 10% раствором гидрокарбоната натри  до нейтрализации . Органическую фазу сушат, конденсируют до сиропа и кристаллизуют из толуола (25 мл), получают пентаацетат 4-1 ,б -трихлор-4, l , 6 -тридезоксигалактосахароза i. Выход4 ,1 г (75%).
Стади  4. Деацетилирование.
Пентаацетат 4,l ,6 -трихлор-4, 1 ,6 -тридезоксигалактосахарозы (20 г) раствор ют в метаноле (200 мл) и добавл ют 1,0 N метилат натри  в метаноле до рН 9. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч, затем нейтрализуют ионообменной смолой Амберлит 15 (), фильтруют и упаривают досуха. Твердый продукт раствор ют в дистиллированной воде (60 мл), получают мутный раствор, который фильтруют дл  получени  прозрачного бесцветного раствора. Водный раствор ТГС концентрируют досуха. Выход 12,6 г (96%). Суммарный выход в расчете на сахарозу 36%.
Пример 3. Хлорирование с использованием полимерно-св занного трифенилфосфина.
к суспензии св занного с полистиролом трифенилфосфина (8 г, 6 мол.экв., принима  приблизительно 80% замещение в полимере) в пиридине (38 мл) при 0°С добавл ют
четыреххлористый углерод (2 г,
3 мол.экв )и затем 2,3,6,3,4-пента-0-ацетилсахарозу (2,3 г, 1 мол.экв).
Смесь нагревают при 80 °С в те.чение 4 ч, охлаждают и фильтруют. Полимерные шарики промывают дихлорметаном и объединенные фильтраты и промывные жидкости уп ривают досуха . Остаток раствор ют в дихлорметане , раствор промывают последовательно 1 М сол ной кислотой, нacьш eнным водным раствором гидрокарбоната натри  и водой, а затем сушат над
.сульфатом натри . Раствор фильтруют через древесньй уголь и упаривают, получают 2,3 г неочищенного трихлорсодержащего продукта. При кристаллизации неочищенного продукта из этанола получают 1,4 г (67%) кристаллической 4,1 ,б-трихлор-4, т ,6 -трдезокси-2 ,3,6,3 -4 -пента 0-ацетилгалактосахарозы . Дополнительное количество вещества получают из маточного раствора.
Пример 4. Хлорирование с использованием трифенилфосфина.
К раствору 2,3,6,3,4-пента-0-ацетилсахарозы (4,9 г, 1 мол.экв) в пиридине (100 мл) при 0°С добавл ют трифенилфосфин (13,1 г 6 мол.экв), затем четыреххлористый углерод (3,9 г, 3 мол.зкв). Смесь нагревают приблизительно при в течение 3 ч, а затем охлаждают. К охлажденной смеси добавл ют метанол (120 мл), смесь упаривают досуха , а остаток раствор ют в хлористом метилене и последовательно промывают 1 М растворами HCI и NaHGOj, сушат над сульфатом натри  фи-пьтруют над древесньгм углем и окончательно упаривают с образованием сиропа. К остатку добавл ют ацетон и нерастворив ииес  вещества отфильтровывают. Раствор снова упаривают и остаток перекристаллизовывают из эфира. Эти кристаллы не содержат сахарен и их отбрасывают, раствор упаривают, кристаллизуют из смеси эфир/бензол, получают 3,4 г (60%) пентаацетата сахарозы, слегка загр зненного окисью трифенилфосфина , Перекриста-ллизаци  дает чистый продукт (2,3 г, 40%).
б
Пример 5. 4,1 , 6 -Трихлор-4 ,1 ,6 -тридезоксигалактосахарозы2 ,3,6-3J4-пента-0-ацетат из реагента , полученного из РС и диме тилформамида.
П тихлористый фосфор (50 г, 0,24 моль) добавл ют небольшими порци ми к ,ЦМФ (140 г, 1,92 моль) при перемешивании, температура поднимаетс  приблизительно до 120 С. Затем смесь охлаждают до 0°С, кристаллизуетс  Ы,Ы-диметилхлорметаниминий- хлорид, который отфильтровывают , К 1J1,2-трихлорэтану (120 мл) добавл ют хл.орид Ы,Ы-диметил-хлорметаьимини  (14 г.
4 мол.экв). Эту смесь охлаждают до О с и добавл ют 2,3,6,3,4 -пента-0-ацетилсахарозу (15 г, 1 мол.экв), 5 объединенную смесь перемешивают и кип т т с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 4 ч, а затем охлаждают. Охлажденную реакционную смесь отфильтровывают через
0 прокладку из древесного угл , которую промывают дихлорметаном. Объе- : диненные фильтраты и промывные жидкости упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из этанола,
5 получают 13,45 г (82%) трихлорпентаацетата .
Пример 6. Реакци  2,3,6,3 , 4 -пента-0-ацетилсахарозы с реактивом Вильсмеера, полученным из хлог
0 ристого тионила и ДОФ.
Хлористый тионил (8,5 мл) добавл ют к даФ (8,4 мл), смесь разогреваетс , при упаривании в вакууме при 50°С получают сироп, К этому
5 сиропу добавл ют 1,1,2-трихлорэтан (120 мл), смесь охлаждают до 0°С, 2,3,6,3 ,4 -пентаацетат сахарозы (15 г) добавл ют к этой смеси,смесь кип т т с обратным холодильником
0 в течение 3ч, охлаждают и фильтруют через древесный уголь,красно-коричневый фильтрат упаривают досуха. Полученный сироп кристаллизуют из этанола, получают 11,8 г
5 (72%) слегка окрашенных кристаллов . При перекристаллизации получают почти бесцветный кристаллический пентаадетат трихлорсахарозы.
Пример 7, Получение пентаацетата 4,1 ,6 -трихлор-4,1 ,б-тридезоксигалактосахарозы с использованием реактива Вильсмеера,
2,3,6,3,4 -Пента-0-ацетилсахарозу (5 г, чистота 80%) раствор ют в смеси толуола(40 мл), дииетилформамида (8,6 мл), К перемешиваемой реакционной смеси постепенно в течение 15 мин добавл ют раствор хлористого тионила (8,3 мл) в толуоле (15.мл), за это врем  температура поднимаетс  до , После завершени  добавлени  смеси перемешивают еще 15 мин, затем нагревают
до сипени  и кип т т 5-6 ч. За хо5 ,. „
-ДОМ реакции след т по тонкослойной
хроматограмме. Когда реакци  завершаетс , к смеси добавл ют древесный уголь, теплую смесь Г1ереме ;ивают в течение 20 мин, затем фильтруют через фильтрующую прокладку. Остаток в колбе промывают небольшим количеством толуола, который также отфильтровывают. Объединенные фильтраты и промывные жидкости упаривают , остаток кристаллизуют из толуола (20 мл), получают пентаацетат 4,1 ,б-трихлор-4, l,б-тридезоксисахарозы (4,32 г,priority 85,5%) с общим выходом 84%.
Пример 8. Реакци  2,3,6,3 4 -пента-0-ацетилсахарозы с реактивом Вильсмеера, полученного из хлористого тионила и каталитических количеств ДМФ,
К 2,3.,6,3,4-пентаацетагу сахарозы (2,75 г) в 1,1,2-трихлорэтане (20 мл) добавл ют ДМФ (приблизительно 0,15 мл), смесь довод т до кипени . Хлористый тионил (1,7 мл) в 1,1,2-трихлорэтане (10 мл) добавл ют приблизительно в течение 45 мин, смесь кип т т 5 ч. К смеси одномоментно добавл ют 0,15 мл ДМФ и 1 мл хлористого сульфурила , кип чение продолжают в течение 3ч.
Черную реакционную смесь отфильтровывают через древесный уголь, красно-коричневый фильтрат, упаривают с образованием сиропа, который при кристаллизации из этанола дает 6,3 г (40%) пентаацетата трихлорсахарозы в виде не совсем белых кристаллов.
Пример 9. Хлорирование 2,3,6,3,4 -пента-0-ацетата сахарозы с использованием трифеноксидихлофосфорана .
, Газообразный хлор барботируют через трифенилфосфин (3,1 г, 2,6 мл, 4 мол.экв) (поставл емый компанией Aldrich Chemical Ltd.) при перемешивании до тех пор, пока прибавка в весе не составит 0,7 г. Жидкость сильно разогреваетс  за врем  добавлени  хлора и затвердевает при охлаждении. Охлажденное вещество раствор ют в пиридине (20 мл затем добавл ют и раствор ют 2,3, 6,3,4-пентаацетат сахарозы (1,4 г, 1 мол.экв). Почти сразу образуетс  кристаллический рсадок и смесь становитс  теплой. Через 10 мин на тонкослойной хроматограм- ме (эфир/бензол) образец дает единственный .основной продукт (Rf 0,5), соответствующий пентаацетату ТГС, и два побочных компонента (Rf 0,3 5 и0,0).
Смесь перемешивают в течение 1 ч, затем выливают в воду и экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промывают О,IN и НС и раствором
0 гидрокарбоната натри , сушат (сульфат натри ), отфильтровывают через древесный уголь и упаривают с образованием бледно-желтого сиропа. Сироп хроматографируют на колонке
5 с силикагёлем, элюируют смесью диэтилового эфира (40-60 t) с петролейным эфиром (4:1), получают пентаацетат ТГС (1,2 г, 78%), который кристаллизуетс  из этанола и оказываетс  идентичным образцу.
Пример 10. Хлорирование 2,3,6,3,4-пента-0-ацетата сахарозы с использованием трифени:щихлорфосфорана .
5 Газообразный хлор барботируют в раствор трифенилфосфина (5,6 г/ /8 мол.зкв.) в четыреххлористом углероде (20 мл) при 0С при перемешивании до тех пор, пока прибавка в весе не составит 1,4 г.
Необходимо следить, чтобы вход трубки не забивалс  реагентом,образующимс  во врем  реакции. Необходимо некоторое внешнее охлаждение,
5 так как реакционна  смесь сильно нагреваетс . Оставшийс  растворитель упаривают, остаток раствор ют в пиридине (10 мл). К перемешиваемому раствору добавл ют пентаацетат сахарозы (1,4, 1 мол.экв.), который раствор етс  с небольшие вьщелением тепла. Раствор оставл ют при комнатной температуре в течение 2 ч, нагревают до 55°С в течение 2ч, затем до 85°С в течение 3 ч, за это врем  смесь становитс  очень темной . Тонкослойна  хроматографи  показывает нагшчие единственного вещества (Rf 0,5), соответствующего пентаацетату ТГС. Пиридин упаривают и остаток раствор ют в дихлорметане . и промывают О,IN HCI и NaHCGj затем раствор сушат (сульфат натри ), отфильтровывают через древесный 5 уголь дп  получени  бесцветного фильтрата, который упаривают с образованием 6,5 г сиропа. При хроматографировании последнего, как в примере 8, получают 1,1 г пентаацетата ТГС, который кристаллизуетс  и этанола с выходом 75%, Пример 11. Миграци  с использованием масл ной кислоты. Повтор ют процесс примера 2, но в стадии 2Ь п-мйсл ную кислоту используют вместо уксусной кислоты (ph 4,81). На этой стадии выход около 70%. Пример 12. Миграци  с использованием муравьиной кислоты. Повтор ют пример 2, но в стадии 2Ь вместо уксусной кислоты используют муравьиную кислоту (рН 3,75 На зТой стадии выход примерно 50%. Пример 13. Миграци  с использованием пропионовой кислоты. Повтор ют пример 2, но в стадии 2Ь вместо уксусной используют пропионовую кислоту (ph 4,87). На этой стадии получают выход примерн 72%. П р и. м е р 14. Миграци  с использованием бензойной кислоты (ph 4,19). Повтор ют пример 11, но вместо метшшзобутилкетона используют раствор бензойной кислоты в толуоле. На этой стадии выход около 90-95%. П р и м е. р 15. Повтор ют пример 2 (стади  2Ь), использу  2% уксусную кислоту примерно в 20 мл метилизобутилкетона при 125с в течение 4 ч, с получением того же результата. Пример 16. Повтор ют пример 2 (стади  2b)V используют 10% пропионовую кислоту примерно в 20 мл метилизобутилкетона при в течение 1 ч с получением того же результата. Таким образом, да}(ный способ позвол ет получить 4,1 ,6-трихлор-4 ,1 ,6-тридезоксигалактосахарозу с выходом 54% (в производственных услови х л/35%), что в 3 с лишним раза больше, чем в известных случа х .

Claims (2)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,1',6'-. -ТРИХЛОР-4,16иТРИДЕЗОКСИГАЛАКТОСАХАРОЗЫ, включающий обработку производных 0-ацетилсахарозы карбоновой кислотой для получения 2,3,6,3^4-пента-0-ацетилсахарозы, хлорирование полученного продукта и дезацетилирование хлорированного продукта в метанольном растворе метилата натрия, отличающийся тем, что. в качестве производного 0-ацетилсахарозы используют 2,3,4,3’,4пента-О-ацетилсахарозу, а обработку осуществляют раствором карбоновой кислоты общей формулы RCOOH3, где R - Н, низший алкил или фенил, в концентрации 2-10 мас.% в толуоле или метилизобутилкетоне при 110-. 130°С.
2. Способ поп.1, отличающийся тем,что хлорирование осуществляют с помощью производных фосфина общей формулы PPh2R, где R - фенил или стирил, связанный с полистиролом, в сочетании с четыреххлористым углеродом в пиридине при 20-80°C или реагентом ГНС1С»И(СНР,7*СГ В толуоле,
I или 1,1,2-трихлорметане, или реагентом общей формулы RjPCI^, где R - фенильная или феноксильная группа, в пиридине при 50-85°C, если R - фенильная группа^ или при температуре окружающей среды, если R - феноксильная группа, или сульфурилхлоридом в количестве 2-5 мл на 1 г пентаацетата сахарозы при 20-80°С.
Приоритеты по пунктам
20.12.79 по π.1,
28.03.80, 02.04.80, 20.05.80,
14.11.80 по п.2.
>
1176844 2
SU803221447A 1979-12-20 1980-12-19 Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы SU1176844A3 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920521A LV5131A3 (lv) 1979-12-20 1992-12-29 4,1',6'-trihlor-4,1',6'-tridezoksigalaktosaharozes iegusanas panemiens
LTRP671A LT2145B (lt) 1979-12-20 1993-06-22 4,1',6'-trichlor-4,1',6'-tridezoksigalaktosacharozes gavimo budas
MD94-0106A MD30C2 (ru) 1979-12-20 1994-03-16 Способ получения 4,1', 6'-триклор- 4,1', 6'-тридезоксигалактосахарозы

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7943933 1979-12-20
GB8010629 1980-03-28
GB8011086 1980-04-02
GB8016668 1980-05-20
GB8036711 1980-11-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1176844A3 true SU1176844A3 (ru) 1985-08-30

Family

ID=27516402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803221447A SU1176844A3 (ru) 1979-12-20 1980-12-19 Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4362869A (ru)
EP (1) EP0031651B1 (ru)
AU (1) AU532217B2 (ru)
CA (1) CA1152983A (ru)
DE (1) DE3062467D1 (ru)
DK (1) DK155946C (ru)
FI (1) FI68403C (ru)
GR (1) GR72482B (ru)
IL (1) IL61763A (ru)
NO (1) NO149389C (ru)
NZ (1) NZ195891A (ru)
PH (1) PH16877A (ru)
PT (1) PT72208B (ru)
SU (1) SU1176844A3 (ru)
YU (1) YU41010B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GR81281B (ru) * 1982-09-13 1984-12-11 Tate & Lyle Plc
GB8525953D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Mcneilab Inc Preparation of galactopyranoside
GB8525954D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Mcneilab Inc Chlorination of carbohydrates &c alcohols
GB8525871D0 (en) * 1985-10-21 1985-11-27 Tate & Lyle Plc Chemical compound
GB8622345D0 (en) * 1986-09-17 1986-10-22 Tate & Lyle Plc Sucrose derivatives
GB8622342D0 (en) * 1986-09-17 1986-10-22 Tate & Lyle Plc Process
US4950746A (en) * 1988-07-18 1990-08-21 Noramco, Inc. Process for synthesizing sucrose derivatives by regioselective reaction
GB8818430D0 (en) * 1988-08-03 1988-09-07 Tate & Lyle Plc Process
GB8822673D0 (en) * 1988-09-27 1988-11-02 Tate & Lyle Plc Selective acylation of sugars
ES2052923T3 (es) * 1988-09-16 1994-07-16 Tate & Lyle Plc Un procedimiento para la cloracion de azucares.
GB8822674D0 (en) * 1988-09-27 1988-11-02 Tate & Lyle Plc Preparation of acylated sucrose derivatives
US4980463A (en) * 1989-07-18 1990-12-25 Noramco, Inc. Sucrose-6-ester chlorination
US5089608A (en) * 1990-03-23 1992-02-18 Mcneil-Ppc, Inc. Selective 6-acylation of sucrose mediated by cyclic adducts of dialkyltin oxides and diols
US5023329A (en) * 1990-04-23 1991-06-11 Noramco, Inc. Sucrose-6-ester production process
US5136031A (en) * 1990-07-09 1992-08-04 Tate & Lyle Public Limited Company Chlorination of sugars
NZ240818A (en) 1990-12-14 1993-08-26 Mcneil Ppc Inc Liquid sucralose concentrate compositions containing preservative, buffer and liquid
GB9110821D0 (en) 1991-05-21 1991-07-10 Tate & Lyle Plc Continuous process for the preparation of sucrose 6-esters
EP1339728B1 (en) 2000-11-17 2013-02-27 Tate & Lyle Technology Limited Improved sucralose composition and process for the crystallization thereof
US6998480B2 (en) 2002-03-08 2006-02-14 Tate & Lyle Public Limited Company Process for improving sucralose purity and yield
US7049435B2 (en) 2002-03-08 2006-05-23 Tate & Lyle Public Limited Company Extractive methods for purifying sucralose
US6890581B2 (en) * 2002-04-05 2005-05-10 Tate & Lyle Public Limited Company Methods for buffer stabilized aqueous deacylation
US20040170735A2 (en) * 2002-04-05 2004-09-02 Mcneil-Ppc, Inc. Methods and compositions for altering the sweetness delivery profile of sucralose
US20040086605A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Sox Thomas E. Composition for delivering a high intensity sweetener
US6943248B2 (en) 2003-04-30 2005-09-13 Tate & Lyle Public Limited Company Crystalline form of sucralose, and method for producing it
CA2558683A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-22 Sunil Srivastava High-intensity sweetener-polyol compositions
US20050214425A1 (en) * 2004-03-23 2005-09-29 Roma Vazirani Sugar substitute prepared with nutritive and high-intensity sweeteners
GB2437442B (en) * 2004-12-10 2010-03-31 Pharmed Medicare Pvt Ltd Improved process for purification of 6 acetyl 4,1',6' trichlorogalactosucrose and 4,1'6' trichlorogalactosucrose by chromatography on silanized silica gel
WO2006061855A2 (en) * 2004-12-10 2006-06-15 Pharmed Medicare Private Limited Salts assisted selective extraction of 6-acetyl-4.1', 6' trichlorogalactosucrose and 4, 1 ', 6' trichlorogalactosucrose from aqueous reaction mixture
US20060188629A1 (en) * 2005-01-21 2006-08-24 Greg Liesen Method for the purification of sucralose
US7750146B2 (en) 2005-03-18 2010-07-06 Tate & Lyle Plc Granular sucralose
US20060247180A1 (en) * 2005-04-29 2006-11-02 Bergey James L Purgative composition and uses thereof
MX2007013689A (es) * 2005-05-04 2009-02-17 Pharmed Medicare Pvt Ltd Generacion de oxicloruro de fosforo como subproducto de pentacloruro de fosforo y dmf y su uso en una reaccion de cloracion al convertirse en reactivo vilsmeier-haack.
WO2007057920A2 (en) * 2005-09-22 2007-05-24 Pharmed Medicare Pvt. Ltd. Novel preparation of 6-o-acyl chlorosucrose from anhydrous chlorinated reaction mass
US20070100139A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Healthy Brands, Llc Methods for chlorinating sucrose-6-ester
US7741477B2 (en) * 2006-01-10 2010-06-22 Alembic Limited Process for purification of sucralose
CN100395251C (zh) * 2006-01-12 2008-06-18 上海迪赛诺维生素有限公司 一种三氯蔗糖的合成方法
WO2007096726A2 (en) * 2006-02-20 2007-08-30 Emcure Pharmaceuticals Limited Process for the preparation of a glucose derivative
JP2009528342A (ja) * 2006-02-28 2009-08-06 ヴイ ビー メディケア プライヴェート リミテッド 塩化チオニルを使用する糖類を塩素化するための新規塩素化試薬及び新規方法
CN100418976C (zh) * 2006-04-03 2008-09-17 广州科宏食品添加物有限公司 一种三氯蔗糖的制备方法
BRPI0621844A2 (pt) * 2006-07-06 2013-03-19 Alembic Ltd processo aperfeiÇoado para a preparaÇço de sucralose de alta pureza
CN100567319C (zh) * 2006-07-12 2009-12-09 上海迪赛诺维生素有限公司 一种三氯蔗糖的结晶方法
CN100420697C (zh) * 2006-08-30 2008-09-24 河北苏科瑞科技有限公司 一种制备蔗糖-6-有机酸酯的方法
BRPI0719916A2 (pt) * 2006-12-05 2014-03-04 Tate & Lyle Technology Ltd Recuperação de cloreto de tritila
CN101012253B (zh) * 2007-02-06 2010-04-14 启东东岳药业有限公司 6-pas的制备方法
JPWO2008099560A1 (ja) * 2007-02-16 2010-05-27 梶原　正宏 アルドース誘導体の製造方法
US20080300392A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-04 Polymed Therapeutics, Inc. Novel chlorination process for preparing sucralose
US20080300401A1 (en) * 2007-06-04 2008-12-04 Polymed Therapeutics, Inc. Novel chlorination process for preparing sucralose
CN101245085B (zh) 2007-12-19 2012-02-01 上海同辰生物科技有限公司 一种三氯蔗糖的合成及纯化工艺
US8436156B2 (en) * 2008-01-04 2013-05-07 Tate & Lyle Technology Limited Method for the production of sucralose
WO2009117317A1 (en) * 2008-03-20 2009-09-24 Tate & Lyle Technology Ltd Removal of acids from tertiary amide solvents
US8436157B2 (en) * 2008-03-26 2013-05-07 Tate & Lyle Technology Limited Method for the production of sucralose
WO2009124113A1 (en) * 2008-04-03 2009-10-08 Tate & Lyle Technology Ltd. Extraction of less polar impurities from sucralose containing aqueous feed streams
US20090299055A1 (en) * 2008-04-03 2009-12-03 Tate & Lyle Technology Limited Purification of Sucralose Containing Feed Streams for Sucralose Crystallization
CN101981044B (zh) * 2008-04-03 2014-08-06 塔特和莱利技术有限公司 碳水化合物浓度对三氯半乳蔗糖萃取效率的影响
AR071134A1 (es) * 2008-04-03 2010-05-26 Tate & Lyle Technology Ltd Cristalizacion de sucralosa a partir de chorros que contienen sucralosa
US8497367B2 (en) * 2008-04-03 2013-07-30 Tate & Lyle Technology Limited Sucralose purification process
GB2474311B (en) * 2009-10-12 2012-10-17 Tate & Lyle Technology Ltd Low temperature, single solvent process for the production of sucrose-6-ester
GB2474310B (en) 2009-10-12 2012-02-29 Tate & Lyle Technology Ltd Process for the production of sucrose-6-ester
CN102336787B (zh) * 2011-11-01 2014-06-04 安徽万和制药有限公司 一种高效合成三氯蔗糖的方法
CN102336786A (zh) * 2011-11-01 2012-02-01 安徽万和制药有限公司 一种三氯蔗糖的高效结晶方法
CN102942599B (zh) * 2012-11-28 2015-08-26 湖北益泰药业有限公司 一种蔗糖-6-乙酯的提纯方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4008218A (en) * 1972-08-25 1977-02-15 Meiji Seiki Kaisha, Ltd. 1-N-((S)-α-substituted-ω-aminoacyl)-neamine or -ribostamycin and the production thereof
US4117224A (en) * 1974-10-15 1978-09-26 Tate & Lyle Limited Preparation of sucrose 6,6'-dichloro hexa-acetate
EP0010410B1 (en) * 1978-10-18 1982-03-03 TATE & LYLE PATENT HOLDINGS LIMITED A method for the preparation of 2-chloro-2-deoxy saccharides and some 2-chloro-2-deoxy saccharides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент GB № 1543167, кл. С 2 С, опублик. 1979.. 2. Fairclough Р.Н,, Hough L., Richardson А.С. Derivatives of -D-Fructofuranosyl-L-D-Galactopyranoside. - Garbohydrate Research. 1975, 40, 285-239 (прототип). *

Also Published As

Publication number Publication date
DK155946C (da) 1989-10-23
IL61763A0 (en) 1981-01-30
YU41010B (en) 1986-10-31
AU6554380A (en) 1981-06-25
DK546080A (da) 1981-06-21
PT72208A (en) 1981-01-01
FI68403C (fi) 1985-09-10
PT72208B (en) 1981-10-28
FI803982L (fi) 1981-06-21
AU532217B2 (en) 1983-09-22
EP0031651A1 (en) 1981-07-08
PH16877A (en) 1984-04-02
IL61763A (en) 1984-10-31
EP0031651B1 (en) 1983-03-23
FI68403B (fi) 1985-05-31
NZ195891A (en) 1982-12-07
NO149389C (no) 1984-04-11
US4362869A (en) 1982-12-07
CA1152983A (en) 1983-08-30
NO149389B (no) 1984-01-02
NO803851L (no) 1981-06-22
DK155946B (da) 1989-06-05
GR72482B (ru) 1983-11-14
YU317080A (en) 1983-02-28
DE3062467D1 (en) 1983-04-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1176844A3 (ru) Способ получени 4,1,6-трихлор-4,1,6-тридезоксигалактосахарозы
JPS62155289A (ja) ２，３，６，３´，４´―ペンタ―ｏ―アセチルスクロースの製造法
Wildi et al. The preparation of triarylsulfonium halides by the action of aryl Grignard reagents on diphenyl sulfoxide
US20080300401A1 (en) Novel chlorination process for preparing sucralose
JPH03218388A (ja) 改良されたスクロース―６―エステル塩素化方法
US7884203B2 (en) Method of sucralose synthesis yield
CN101631878A (zh) 以三光气（btc）氯化蔗糖制备三氯蔗糖的方法
Ness et al. The reaction of tribenzoyl-α-L-rhamnopyranosyl bromide with methanol. Various benzoylated derivatives of L-rhamnose
Sarel et al. Preparation and Degradation of 3α-Hydroxycholanic Acid
Hodge et al. Preparation and Properties of Dialditylamines1
GB2065648A (en) Preparation of 4,1',6'-trichloro-4, 1',6'-trideoxygalactosucrose
US20080300392A1 (en) Novel chlorination process for preparing sucralose
Nohara et al. Studies on antianaphylactic agents—III: A novel conversion reaction of 4-oxo-4H-1-benzopyran-3-carboxaldehydes to 3-halogenochromones
JPS6338999B2 (ru)
Karabinos et al. The Preparation of Higher-carbon Sug ars from D-Mannose Including Crystalline D-Manno-L-manno-octose
JPH08510228A (ja) フルオロ−ヌクレオシド類の調製及びそれにおいて使用するための中間体
Bills ANTIRICKETIC SUBSTANCES. V. THE ACTION OF ULTRA-VIOLET RAYS ON THE ETHERS AND ESTERS OF CHOLESTEROL. BY CHARLES E. BILLS AND FRANCIS G. McDONALD.
Peck et al. Streptomyces Antibiotics. XVII. Heptabenzoylstreptidine from Streptomycin
Raiford et al. Iodine Substitution Products of Vanillin and Some of their Derivatives
KR850000078B1 (ko) 4,1',6'-트리클로로-4,1',6'-트리데옥시-갈락토슈크로오스의 제법
US4149010A (en) Synthesis of α-trifluoromethyl vinyl acetate
US3609168A (en) Thiadiazepines
JPH0136836B2 (ru)
EP2365746B1 (en) Synthesis of (phenylalkyloxy)phenyl-oxobutanoic acids
Rice THE ISOMERIC ESTERS OF PARA-PHENOXY-BENZOYLACRYLIC ACID