SU1138027A3 - Способ получени замещенных ауронов - Google Patents

Способ получени замещенных ауронов Download PDF

Info

Publication number
SU1138027A3
SU1138027A3 SU792816201A SU2816201A SU1138027A3 SU 1138027 A3 SU1138027 A3 SU 1138027A3 SU 792816201 A SU792816201 A SU 792816201A SU 2816201 A SU2816201 A SU 2816201A SU 1138027 A3 SU1138027 A3 SU 1138027A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
yield
benzylidene
carboxyl
mol
general formula
Prior art date
Application number
SU792816201A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Бейкер Стефен
Джеймс Росс Вилльям
Боуфи Джеймисон Вилльям
Original Assignee
Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лилли Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Лилли Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1138027A3 publication Critical patent/SU1138027A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/32—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups
    • C07C65/40—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/83—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АУРОНОВ общей формулы I О D где Rj,R2,R R, R и R - одинаковые или разные и каждый водород , галоген, алкил С(-С4, метркси, циклогексил , трифторметил , ацетамидо, изопропилкарбоксамидо , амино, диметиламино , циан, окси, карбоксил или -СН СНСООН; или RJ и Rg вместе вз тые группа формулы -СН СН-СН СН- при условии, что по меньшей мере один из R,R2,R,R4, R J и Rg обозначает карбоксил или -СН СНСООН, отличающийс  тем, что бензальдегид общей формулы II R, онс где R,R5иRg имеют указанные зна- § чени , подвергают en взаимодействию с бензофураноном общей формулы III О где R,R2 и R - .имеют указанные значений или с Ц-замещенным ацетофеноном общей формулы IVQ CHjX I 3 где R., Re- имeюf указанные значени , X обозначает легкоуход щую группу, выбранную из галогенной или толуолсульфонильной групп, в растворителе при 0-150с.

Description

изобретение относитс  к способу получени  новых замещенных ауронов общей формулы « О где Ri-R одинаковые или разные и каждый-водород, галоген , алкил , меток си, циклогексил, трифто метил, ацетамидо, изопропилкарбоксамидо , ами но, диметиламино, циан, окси, карбоксил или -сн снсоЬн, или R.HR, вместе вз тые группа формуль -СН СН-СН СН при условии, что по меньшей мере один из , обозначает кар боксил или -СН СНСОО обладающих фармакологической активностью , Известна двунатриева  соль 1,3бис (2-карбоксихромон-5-илокси)-2оксипропана , котора  используетс  при лечении астмы и обладает антиал лергической активностью flj , Соединени  общей формулы I получают основыва сь на известной реакции 2 путем взаимодействи  бензаль дегида рбщей формулы где , имеют указанные значени  с бензофураном общей формулы где имеют указанные значени  или-с СО -замещенньм ацетофеноном общей формулы R О CHjX IV 272 где Rj-Rj имеют указанные значени ; X - обозначает легко уход щую группу, выбранную из галогенной или толуолсульфонильной Групп, в растворителе при 0-150с. К подход щим растворител м дл  этой реакции относ тс  эфирные растворители , например диоксан и тетрагидрофуран , и жидкие алканолы, например этанол. Вообще температура не имеет решающего значени  и лишь обуславливает скорость реакции. Реакци  может протекать при любой температуре от температуры окружающей среды до температуры рефлюкса реакционной смеси, например 25-150 С. Реакцию предпочтительно провод т в присутствии кислого или основного катализатора . К- пригодньп кислым катализаторам относ тс  минеральные кислоты , например хлористоводородна , и сильные органические кислоты, например И -толуолсульфокислоты, а к пригодным неорганическим или органическим основным катализаторам относ тс  щелочи, например едкий натр, едкое кали, карбонат натри  или триэтиламин . В соответствии с другим вариантом способ, получени  соединений формулы I заключаетс  во взаимодействии СО-замещенного ацетофенона формулы IV с соответствующим бензальдегидом формулы III. К подход щим растворител м дл  этой реакции относ тс  эфирные растворители, например диоксан и тетрагидрофуран, и жидкие алканолы, например этанол. Б данном случае реакцию предпочтительно про-. вод т в присутствии основного катализатора с применением, например, едкого натра, едкого ,кали, или карбоната натри . Реакцию можно проводить при 0-150 С. Найдено, что ауроны формулы I полезны при профилактическом лечении астмы у млекопитающих. Активность показана на морских свинках с применением теста Херцхаймер либо теста Рубленые легкие морской свинки.. Соединени  про вл ют также активность по перитонеальному анафилактическому тесту крыс, основанному на аллергической реакции в брюшной полости крысы. Тест Херцхаймер. основан на аллергическом бронхоспазме, вызванном у морских свинок, который очень похож на приступ астмы у человека. Медиаторы, вызывающие бронхоспазм, очень похожи на медиаторы, выдел ющиес  при введении в сенсибилизированную легочную ткань человека аитигена . Соединени  согласно изобретению про вл ют активность по тесту Херцхаймера при дозах 25-200 мг/к
Соединени  формулы I могут.быть введены различными способами, дл  этого готов т составы в различных видах, но они эффективны при оральном введении. Соединени  могут быть введены орально, ректально, местно, парентерально, например путем инъекции , в виде таблеток, лепешек, таблеток под  зык, ойлаток, эликсиров , суспензий, аэро.золей, мазей, содержащих например, до 10 вес.% активного соединени  в подхо;фщей основе, м гких и жестких желатиновых капсул, свечей, растворов и суспензий дл  инъекций в физиологически приемлемой среде и стерильных порошков в упаковке, адсорбированных носителем, дл  приготовлени  растворов дл  инъекций.
Пример 1. (7.)-4-Карбоксил2-бензилйден-5-метильензолфуран-3 (2Н)-он.
Щ-Хлор-2-окси-5-метилацетофенон (8,73 г, 0,05 моль) и 4-карбоксибензальдегид (7,5 г, 0,05 моль) раствор ют в этаноле (100 мл) и смесь наЛ
гревают до 60 С. Затем к смеси медленно добавл ют при перемешивании гидрохлорид натри  (4 г, 0,1 моль) в воде (20 мл), смесь окрашиваетс  в тёмно-красный цвет. После выдержки в течение 1 ч при 60 С образуетс  бледно-желтый осадок, который нагревают с рефлюксом в течение 1ч. Затем полученную таким образом суспензию охлаждают до О С и подкисл ют сол ной кислотой (5М). Полученное бледно-желтое твердое вещество отфильтровывают , промывают водой, высушивают при пониженном давлении и перекристаллизуют из диоксана, пoлyчaю соединение в виде бледно-желтых игл, т.пл. 288-290°С (разлаг.), выход 34%.
Примеры 2-5. Следующие сое- динени  получены аналогично с применением соответствующих бензальдегида и хлорацетофенона.
(Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиден-2метилбензофуран-3 (2И)-он; т.пл. 187189°С , выход 35%.
(Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиден-6-метилбензрфуран-З (2Н)-он, т.пл. 196198 С (разлаг.), выход 67%.
(Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиденнафто- (2,1-в)фуран-3(2Н)-он, т.пл. 207-208 С, выход 28%.
(Z)-4 -Карбоксил-2-бензилиден-5изопропилбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 262-263 С, выход 38%.
Пример 6. (Z)-3-Kapбoкcил2-бензилиден-5-метоксибензофуран3 (2Н)-он.
5-Метоксибензофуран-3(2Н)-он (6,0 г, 0,036 моль) и 3-карбоксибензальдегид (5,4 г, 0,036 моль) раствор ют в диоксане (50 мл) и добавл ют концентрированную сол ную кислоту (10.мл). Затем полученный желтый раствор нагревают с рефлюксом в течение 2 ч. После.охлаждени  и добавлени  воды (20 мл) образуетс  желтый осадок. После перекристаллизации этого вещества из уксусной кислоты получают соединение в виде желтых игл, т.пл. 252-254с, выход 58%.
Примеры 7-36. Аналогично примеру 6, но с соответствующим изменением исходных бензофуранона и бензальдегида получены следующие соединени .
(Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиден-6метоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 217-220°С (разлаг.), выход 40%.
(Z)-3-Карбоксил-2-бензилиден-6метоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл.. 258-260°С (разлаг.), выход 70%.
(2)-4-Карбоксил-2-бензилиден-6метоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 2J3-275°C (разлаг.), выход 70%.
(Z)-3 -Карбоксил-2-бензилиден-5метилбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 264265°С , выход 68%.
(Z)-3 -Карбоксил-2-бензилиден-6етилбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 263264°С , выход 51%.
(Z)-4 -Карбоксил-2-бензилиден-6етилбензофуран-3 ()-он, т.пл. 288289с , выход 57%.
(Z)-3 -Карбоксил-4-окси-2-бензилден-6-метилбензофуран-3 (2Н)-он, .пл. 290-29l C, выход 62%.
(Z) - 3 -Карбоксил-4-окси-2-бенилиденбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 268-270 С, выход 56%. ( Z) j4-Карбоксил-2-бе зилиденбензофуранг-3 (2Н)-он, т.тт. 274-275 выход 83%. . (г)-3-Карбоксил-2-6ензипиден-6хлорбензрфуран-3 (2Н)-он, т.пл. 278280°С , выход 58%. . ( Z)-2 -Карбоксил 2-бензилиден-5хлорбензофуран-3 (2Н)-он, т..пл. 205206°С , выход 32%. (Z)-3-Kap6oKCHfl-2-6eH3HflHfleH-9хлорбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 286288С , выход 72%. (Z)-4-Карбоксил-2-бензилиден-5хлорбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 300 С выход 57%.. ( Z)-3-Карбоксил-2-бензилиден-5этилбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 25А выход 34%. (Z)-3 -Карбоксил-2-бензилиденбен зофуран-3(2Н)-он, т.пп. 259-260 С, выход 57%. {Z)-4-Е-Карбоксивинил-2-бензилиден-5-метилбензофуран-3 (2Н)-он, т.ТТЛ. 275-276°С, выход 90%. (Z)-3-Карбоксил-2-бензилиден-5циклегексилбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 252-253°С, выход 49%. (Z)-4-Карбоксил-2-бензилиден-6хлорбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 300°С, выход 70%. (Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиден-6хлорбензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 184 С выход 51л. ( Z)-4 (Е)-2Карбоксивинил -2бензилиден-6-оксибензофуран-3 (2Н)-о т.пл. 300 С разлаг.), выход 57%. (Z)-3-Kapбoкcил-2-бeнзилидeн-6оксибензофуран-3 (2Н)-он, т„пл. 320 (разлаг.), выход 49%. (Z)-2 -Карбоксил-2-бензилиден-6019сибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 282283°С , выход 52%. (Z)-4 - (Е)-2-КарбоксивинилЗ-2-бензилиден-5 ,7-дихлорбензофуран-3(2Н он, т.пл.300°С, выход 30%. (Z)-3- (Е)-2-Карбоксивинил -2бензилиден-5 ,7-дихлорбензофуран3 (2Н)-он, т.пл. , выход 47%. (Z)-3 - (Е)-2-Карбоксивинил -2«бензилиден-6-оксибензофуран-3 (2Н)-он T.nJi. 300 С, выход 72%. ( Z)-3-(E)-2-Kapбoкcивинил -2 ,бензилиден-5-метоксибензофуран-3(2Н) он, т.пл. 242 С, выход 71%, (Z)-3 -Карбоксил-2-бензилиденнафто (1,2-в)фуран-3(2Н)-он, т.пл. 276-278°С, выход 48%. , ( Z)-3 -(Е)-2-Карбоксивинил -2бензилиденнафто (1,2-в)фуран-3(2Н)-он, т.пл. 280°С, выход 49%. (Z)-3 -Карбоксил-2-беизилиден-4оксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 285287®С , выход 32%. Пример 37. (Z)-4-(5-TeTpa-. золил)-2-бензилиден-5-хлорбензофуран3 (2Н)-он. 4-Цианбензальдегид (13,1 г, 0,1 моль), этиленгликоль (6,2 г, 0,1 моль) и толуол-4-сульфокислоту (19,0 г, 0,1 моль) нагревают с рефпюксом в бензоле (1бО мл) в течение 8 ч с применением прибора Дина и Старка. Затем бензол отгон ют досуха и получают 4-циан-(2-1,3-ДИоксолан)бензол в виде воскообразного бесцветного твердого вещества (т.пл. 4445 С), примен емого без дальнейшей очистки. Указанный диоксолан (17,1 г, 0,1 моль), азид натри  (6,5 г, 0,1 моль) и хлорид лити  (6,5 г, 0,15 моль) нагревают с рефлюксом в 2-метоксиэтаноле (100 мл) в течение . 8 ч. Затем суспензию выливают в лед и сол ную кислоту (5М). После сто ни  в растворе образуютс  белые кристаллы 4-(5-тетразолш1) бензальдегида, т.пл. 200 С, выход 83%, который привод т во взаимодействие с 5-хлорбензофуран-3 (2Н)-оном по методике примера 6, и получают соединение, Которое перекристаллизуют из диметилформамида , т.пл. 260°С (разлаг.), выход 68%. Примеры 38-41. Аналогично с применением соответствующих цианбензальдегида и бензофуранона получены следующие соединени . (Z)-3-(5-Тетразйлил)-2-бензилиден-5-метоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 278-280 С, выход 75%. (Z)-3 -(5-Тетразолил)-2-бензилиден-6-оксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 300 С (разлаг.), выход 78%. (Z)-4 -(5-Тетразолил)-2 бензилиден-5-метоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 268-270 С (разлаг.), выход 62%. (Z)-3-(5-Тетразолил)-2-бензилиден-5 ,7-дихлорбензофуран-З(2Н)-он, т.пл. 283-285с (разлаг.), выход 54%. Пример 42. (Z)-3-(5-TeTpaзолш1 )-2-бензилиден-5-этилбензофуран-3 (2Н)-он. 5-Этилбензофурак-3(2Н)-он (3,4 г, 0,02 моль) и 3-цианбензальдегид
(2,62 г, 0,02 моль) раствор ют в диксане (100 мл) и добавл ют концентированную сол ную кислоту (5 мл). олученный желтый раствор нагревают с рефлюксом в течение 2 ч. После ох- 5 аждени  образуютс  желтые иглы (Z).3 -циан-2-бензилиденбензофуран-3(2Н)иа , т.пл. ,. которые отдел ют ильтрованием. Аурой (0,5 г, 0,0018 моль) и триметилсилилазид (1 г, 0,086 моль) нагревают вместе с рефлюксом в диметилформамиде в течение 6 ч. Охлажденный раствор выливают в лед и сол ную кислоту. Затем суспензию нагревают до 70 С в 5 течение 30 мин и после охлаждени  осадок отфильтровывают. Методом хроматографии устанавливают, что это желтое твердое вещество представл ет собой указанное соединение 20 т.пл. 242-243°С, выход 48%.
Пример 43. (Z)-2-Карбоксил2-бензилиден-5-карбометокси -6-амин.обензофуран-3 (2Н)-он.
Метил-3-ацетил-4-окси-6-аминобензоат (8,0 г, 0,038 моль) в дихлорметане (250 мл) добавл ют к трифторуксусному ангидриду (16 г, 0,076 моль) и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ми|1. 30 После выпаривани  бледно-желтого раствора получают З-ацетил-4-ацетокси6-трифторацетамидобензоат , т.пл. 130131°С , выход 98%.
Бромид меди (II) (17,0 г, 35 0,076 моль) суспендируют в этилацетате (300 мл) при быстром перемешивании , К этой суспензии добавл ют полученный бензоат (11,5 г, 0,038 моль) в виде раствора в этилацетате (200 мл) 40 и полученную смесь перемешивают и нагревают с рефлюксом в течение 3ч. После охлаждени  образовавшийс  бледно-зеленьй бромид меди (I) отдел ют фильтрованием, раствор выпари- 45 вают и получают бледно-желтое твердое вещество, которое после перекрис таллизации из смеси (петролейный эфир, 40-60 С) представл ет собой метил-3-бромацетил-4-ацетокси-6-три- 50 фторорацетамидобензоат. в виде белых кристаллов, т.пл. 260-261 С, выход 72%.
Затем это соединение (1,9 г, 0,005 моль) и 2-карбоксибензальдегид 5 (0,75 г. 0,005 моль) в метаноле (100 мл) нагревают до 60 С. К раствору при перемешивании медленно до-
бавл ют гидроксид натри  (0,6 г, iO,015 моль) в воде (20 мл). Полученный красный раствор нагревают с рефлюксом в течение 3 ч и затем выливают в лед и сол ную кислоту (5М). Образующеес  таким образом твердое вещество желтого цвета отфильтровывают и раствор ют в 10%-но водном растворе бикарбоната натри  при 50 С. рН этого раствора довод т до 7 и добавл ют амберлитовую ионообменную смолу 1РА-401 .в гидроксильной форме. Затем смолу отфильтровывают и промывают сначала водой, потом лед ной уксусной кислотой. Посл упаривани  промывной уксусной кислоты получают соединение в виде желты призм, т.пл. 280 С (разлаг.), выход 48%.
Пример 44. (Z)-3-Карбокси2-бензилиден-5 ,7-дибром-4-оксибензофуран-3 (2Н)-он.
.1
Мелко измельченный бромид меди
(II) (88 г, 0,4 моль) суспендируют в 50:50 смеси этилацетата и хлороформа (200 мл). К указанной смеси добавл ют 2,6-диоксиаЦетофенон (10 г, 0,0657 моль) в хлороформе (20 мл) и затем перемешивают с рефлюксом в течение 8 ч, при этом выдел етс  бромистый водород. После охлаждени  полученный в ходе реакции бромид меди (I) отфильтровывают и раствор выпаривают до сухости дл  получени  3,5-дибром-2,6-диоксиСО-бромацетофенон , т.пл. 150 С. Ш-Бромацетофенон (8,2 г, 0,21 моль) и уксуснокислый натрий (20 г) нагревают с рефлюксом в 90% этаноле (100 мл) в течение 15 мин. После охлаждени  и последуюг его добавлени  воды (100 мл) из желтого раствора выдел ют зеленоватый твердый осадок который перекристаллизовывают из смеси этанола и воды с образованием 5,7-дибром-4-оксибензофуран-3(2Н)-он , т.пл. 185 С (разлаг.),
t
Бензофуран-3(2Н)-он привод т во взаимодействие с 2-карбоксилбенэальдегидом ло примеру 6 с образованием целевого соединени , т.пл. 300 С (разлаг.), выход 56%.
Примеры 45-46. Аналогично примеру 44 получают следунщие соединени  с использованием надлежащего
бензальдегида. о
(2)-4-Карбоксил-2-бензилиден5 ,7-дибррм -4-оксибензофуран-3(2Н)он т.пл. (разлаг.), выход 68%.
(Z)-2-Карбоксш1-2-бензилиден5 ,7-ди6ром-4-оксибензофуран-3(2Н)- 5 он, т.пл. 258-260 С, выход 60%.
Пример 47. (Z)-4-t(E)-2Карбоксивинил -2-бензилиден-6-амино5-циaнoбeнзoфypaн-3 (2H)-oн.
4-Амино-5-циано-2-оксиацетофенон превращают в 4-трифторацетоамид-51иано-2-оксиацетофенон (т.пл. 214 С) с применением способа по примеру 43, выход 98%.
Ацетофенон бронируют с помощью бромида меди (II) по примеру 44 с образованием 4-трифторацетоамидо-5циано-2-окси-бромацетофенрна , т.пл. , выход 58%.
М -Бромацетофенон(3,8г,0,011 моль) раствор ют в этаноле 50 мл и избыточньй уксуснокислый натрий (10 г) ввод т вместе с водой (10 мл). Затем смесь нагревают с рефлюксом в течекие 20 мин и при охлаждении из нее выдел етс  оранжевый осадок, который перекристаллизовывают из смеси этанол/вода с образованием оранжевых пластинок 6-амино-5-цианобензофуран3 (2Н)-он, т.пл. 270°С (разлаг.), вы- 30 ход 60%.,
Бензофуран затем привод т во взаимодействие с (Е)-4-формш1Коричной кислотой с использованием способа. примера 6, при этом получают целевое 35 соединение в виде оранжевых кристаллов , т , пл. 7 , выход 72%.
Пример 48. (г)-з-Карбоксил2-бензилиден-5-циклогексибендофуран3 (2Н)-он. 40
Циклогексилфенол (88 г, О,5.моль) и ацетил хлорид (39 г, 0,5 моль) нагревают совместно при 170 С в течение 3 ч. Полученную таким образом светлую жидкость затем охлаждают 45 до 100 С и медленно добавл ют хлорид алюмини  (133 г, 1,0 моль). Затем коричневое в зкое масло нагревают при 130°С в течение 5 ч. После охлаждени  добавл ют лед и Сол ную кисло- 50 ту ти фенол экстрагируют, хлороформом. Затем этот экстракт выпаривают досуха , остаток отгон ют с вод ным паром и получают 2-ацетш1-4-циклогексилфенол . в виде прозрачного масла. 55 Затем фенол привод т во взаимодействие с бромидом меди (II) по методике примера 43. В результате реак ции получают 2-бромацетил-4-циклогексилфенол в виде желтого масла. Это масло раствор ют в этаноле (100 мл) и добавл ют ацетат натри  (44 г) и воду (20 мл).
Затем полученный раствор нагревают в рефлюксом в течение 10 мин, охлаждают и добавл ют воду дл  осаждени  коричневого масла, которое, экстрагируют хлоррформом. После выпаривани  досуха хлороформного экстракта получают 5-циклогексилбензофуран-3 (2Н)-он, который привод т во взаимодействие с 3-карбоксибензальдегидом по методике примера 6, получают соединение в виде желтых кристаллов , т,.пл. 252-253°С.
.Пример 49. (г)-з,4 ,5 Триметокси-2-бензилиден-5-карбоксибензофуран-3 (2Н)-он.
Л. Тщательно перемешивают метил4-ацетоксибензоат (126 г, 0,65 моль) и хлорид алюмини  (220 г, 1,63 моль) и привод т их во взаимодействие при . Неочищенньш твердый продукт, полученный после обработки кислотой, перемешивают с насьщ5енным раствором бикарбоната натри  и смесь отфильтровывают . Фильтрат осторожно подкисл ют и получают З-ацетил-4-оксибензойную кислоту, которую отфильтровывают , промывают водой и сушат. Т.пл. 232°С.
Нерастворившеес  твердое вещество оставшее после экстракции бикарбонатом натри , раствор ют в разбавленном растворе гидроксида натри  (2N) и осторожно подкисл ют разбавленной сол ной кислотой (5N), получают метил-З-ацетил-4-оксибензоат, которьй после фильтровани , промывки водой и сушки имеетт1пл. 90-92 С. В. Раствор ют З-ацетил-4-оксибензойную кислоту (24,0 г, 0,133моль в диоксане (400 мл) при 40°С и добавл ют по капл м при перемешивании бром (7,2 мл, 0,14 моль)./Вскоре окраска исчезает и через 45 прозрачньй вспльшший с нерастворимого вещества слой декантируют и выпаривают , получают твердое вещество светло-соломенного цвета, 3-бромацетил-4-оксибензойную кислоту, т.пл. 22бс. .
С. Продукт, полученный по примеру 49 В, раствор ют в смеси этанолвода , добавл ют ацетат натри  (30 г) и раствор перемешивают при в течение Ю мин. Полученньй темнооранжево-красный раствор охлаждают до , перемешивают и осторожно подкисл ют 5N раствором сол ной кис лоты. Полученный  рко-желтый pacTBo разбавл ют равным объемом воды и хран т в холодильнике в течение ночи Отфильтровывают твердое кристаллические вещество желтого цвета, промывают его холодной водой, высушива ют и получают 5-карбоксибензофуран3 (2Н)-лн, т.пл. (разлаг.). D. Раствор ют 5-карбоксибензофуран-3 (2Н)-он .(3,56 г, 0,02 моль) и 3,4,5-триметоксибензальдегид (3,92 г, 0,02 моль) в теплом диокса не (50 мл), добавл ют концентрированную сол ную кислоту, на паровой бане в течение 15 мин.После охлаждени  и добавлени  равного объема воды отфильтровывают твердое кристаллическое вещество желтого цвета промывают его водой и высушивают. После перекристаллизации из лед ной уксусной кислоты получают соединение , т.пл. 290с, выход 3,1 г (44% Примеры 50-60. Следующие соединени  получены аналогично при меру 49. (Z)-2-Бензилиден-5-карбоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 280 С, выход 54%. (Е)-4-Хлор-2-бензилиден-5-карбоксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 300°С, выход 61%. (г)-2-Хлор-4-диметиламин-2-бен зилиден-5-карбоксибензофуран-3 (2Н) он, т.пл. 275 С (разлаг.)выход 24 ( г)-4-Бутил-2-бензилиден-5-карбоксифуран-3 (2Н)-он, т.пл. 252 С, выход 51%. (Z)-4-Диметиламин-Я-бензш1иденкарбоксибензофуран-3 (2Н)-он, т,пд, 295°С, выход 42%. (Z)-4-Метокси-2-бензилиден-5-ка боксибензофуран-3(2Н)-он, т.пл, 300°С, выход 40%. (г)-4-(Е)-2-Карбоксивинил -2бензилиден-5-карбоксибензофуран3 (2Н)-он, т.пл. , выход 45%. (2)-3-Карбоксил-4-окси-2-берзил иден-5-карбоксибензофуран-3(2Н)-он т.пл. , выход 41%. ( г)-4-Ацетамид-2-бензилиден-5карбоксибензофуран-3 (2Н)-о, т.пл. 300°С, выход 29%. (Z)-3-Tpифтopмeтил-2-бeнзилидeн-5карб6ксибензофуран-3 (2Н)-он, т.пл. 264°С, выход 46%. . ( Z)-3-(N-Изoпpoпилкapбoкcaмид)-2бензилиден-5-карбоксиб8нзофуран-3 (2Н) он, т.пл. 300 С, выход 44%. Пример 61.. 5-Карбоксил-6оксибензофуран-3 (2Н)-он. A.5-Ацетил-2,4-диметоксибензойную кислоту (21,1 г, 0,094 моль) перемешивают в диоксане (200 мл) при комнатной температуре и добавл ют по капл м бром (5 мл, около О, 1 моль). Окраска брома постепенно в течение 30 мин исчезает, затем смесь осторожно нагревают на паровой бане в течение 30 мин, охлаждают и отгон ют диоксан под вакуумом. Твердый продукт обрабатывают кип щим этилацетатом , фильтруют в гор чем состо нии, фильтрат выпаривают и получают 5бромацетил-2 ,4-диметоксибензойную кислоту, т.пл. 236°С. B.Продукт, полученный по примеру 61 А (21,6 г, 0,071 моль), перемешивают в дихлорметане (250 мл), охлаждают на лед ной бане и добавл ют по кацл м трибромид бора (25мл). Затем раствор нагревают с рефлюксом на вод ной бане в течение 4ч:. Смесь охлаждают и выливают в лед (1 кг). . После удалени  дихлорметана полученное твердое вещество розового цвета отфильтровывают, промывают водой, отсасьшают досуха и раствор ют в смеси этанол-вода (200/80 мл). Добавл ют ацетат натри  (25 г) и раствор подогревают при в течение 30 мин. После охлаждени  и удалени  зтанола под вакуумом добавл ют еще воду (150 мл). Раствор охлаждают на ед ной бане и добавл ют по капл м ри перемешивании раствор сол ной ислоты (5N) до рН 2. После хранени} течение ночи в холодильнике от-, ильтровывают кристаллическое тверое вещество бледно-желтого цвета, ромьгоают водой, высушив.ают и полуают бензофуранон, т.пл. 21бс, ыход 11,8 г (86%). Пример 62. (2)-3-Карбоксил-бензилиден-5-карбоксил-6-оксибензоуран-3 (2Н)-он. Раствор ют 5-карбокси-б-оксибенофуран-3 (2Н)-он (5,82 г, 0,03 моль) диоксане (75 мл), добавл ют 3арбоксибензальдегид (4,50 г, ,03 моль), затем концентрированную
сол ную кислоту (15 мл). Раствор осторожно 1 агревают на паровой бане в течение 30 мин при периодическом переме11швании. Твердую смесь охлаждают , .разбавл ют равным объемом воды и хран т в холодильнике в течение 1 ч. Продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из диметилформамида получают продукт, т.ш. (разлаг.), выход 4,5 г (46%)..
Примеры 63 и 64. Следующие соединени  получены по методике примера 62.
(г)-3-Карбоксш1-4-окси-2-бензилиден-5-карбоксил-6-оксибензофуран3 (2Н)-он, т.пл. 332°С (разлаг.)j выход 47%.
(г)-4-(Тетразол-5-ил)-2-бензилиден-5- :арбоксил-6-оксибензофуран3 (2Н)-он, т.пл. 327-328С. (разлаг.), выход 59%. .
Пример 65. (2)-3-Карбоксил2-бензилиден-5-метоксикарбоксибензофуран-3 (2Н)-он. . : Метил-3-ацеТил-4-оксибензоат (5,39 г, 0,028 моль) перемешивают в диоксане (200 мл) при 40°С и добавл ют по капл м бром (1,5 мл). Через 45 мин бесцветиьй раствор вьшаривают и получают масло соломенного цвета , которое раствор ют в смеси этанол/вода (75/15 мл).. Добавл ют ацетат натри  (6,0 г) и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Красный раствор выливают на лед (100 г) и экстрагируют хлороформом. После выпаривани  хлороформного экстракта получают 5-метоксикарбонилбензрфуран-3(2Н)он в виде масла оранжево-красного цвета (65% чистота при определении методом ЯМР).Продукт сражу же раствор ют в диоксане (50 мл-), добавл ют 3-карбоксибензальдегид (4,5 г, 0,03 моль затем концентрированную сол ную кислоту (10 мл) и раствор нагревают на паровой бане в течение 15 мин. ДосЛе обработки по методу примера 49 и ререкристаллизации из диметилформамида пор1учают аурон, т.пл. 280°С, выход 2,0 г (22%).
Пример 66. (г)-З-Карбоксил2-бензилиден-6-ацетамидбезофур1ан3 (2Н)-он.
А. 3-АминофеНол (54,5 г, Q,5моль н уксусный ангидрид (200 йл) перемешивают и нагревают на паровой бане в течение 2 ч. Жидкость соломенного цвета выпаривают в вакууме и получают в зкое масло, которое нагревают до 110-120с при постепенном добавлении при перемешивании хлорида алюми- ; ни  (170 г, 1,27 моль). Через 30 мин твердый продукт слегка охлаждают и осторожно подвергают разложению смеСЬЮ воды со льдом (приблизительно 500 г), затем добавл ют концентрированную сол ную кислоту (200 мл), хорошо перемешивают и слабо подогревают на паровой бане. После охлаждени 
отфильтровывают кристаллическое твердое вещество, промьшают водой, высушивают и получают 2-окси-4-ацетамидацетофенон , т.пл. 140 С.
В. Продукт, по ученньй по примеру 66 А (14,0 г, 0,072 моль), раствор ют в этйлацетате (200 мл) и добавл ют к перемешиваемой суспензии бромида меди (II) (32,0 г, 0,143 моль) в этйлацетате (100 мл). Смесь нагревают с рефлюксом в течение 4ч, затем отфильтровывают в гор чем состо ние и фильтрат выпаривают в вакууме и получают- масло, которое кристаллизуетс . Это твердое вещество превращают в бензофуранон и привод т во взаимодействие с 3-карбоксибензальдегидом (как в примере 65). Однако в ходе этой реакции продукт частично диацилируетс  и его далее привод т
во взаимодействие с уксусным ангидридом (20 мл).с. рефлюксом дл  полного превращени  в ацетилйрованное соединение .. Реакционную смесь вьшивают в лед (100 г) и избыток уксусного
ангидрида гидролизуют.. Полученное
твердое вещество отфильтровывают, перекристаллизуют из ;смеси лед на  уксусна  кислота/вода (50% -объем/ -объем) и получают (Z)-3-карбоксил2-бензилиден-6-ацетамидобензоФуран3 (2Н)-он, т.пл. 305°С (разлаг.), выход 1,4 г (6%).
Пример 67. (Z)-4-Xnop-2бензш1Иден- 5-н-бутоксикарбонш1бензофуран-3 (2Н)-он.
(Z)-4-Хлор-2-бензилиден-5-карбоксилбензофуран-3 (2Н)-он (3,0 г, 0,01 моль) суспендируют в н-бутаноле (50 мл), добавл ют по капл м концентрированную серную кислоту
;(1,5 мл) при перемешивании и смесь На1 ревают с рефлюксом в течение 5 ч. Из полученного желтого раствора посJie охлаждени  осаждаютс  желтые пу шистые игольчатые кристаллы требуемого н-бутилового эфира. Кристаллы отфильтровывают, промывают холодным н бутанолом, потом диэтиловым эфиром и сушат. Т.пл. , выход 2,7 г (76%). Пример 68. (Е)-4 -Хлор-2бензилйден-5-н-бутоксикарбонилбензофуран-3 (2Н)-он. (г)-4-Хлор-2-бензолиден-5-н-буток сикарбонилбензофуран-3(2Н)-он (1,0 г) раствор ют в бензоле (800 мл) и подвергают облучению в 1 л фотохимического реактива Hanovig в течение 15 ч. Раствор выпаривают в вакууме и получают 1,0 г твердого вещества с Т.пл. около130 С и соотношением изомеров E/Z 75/25 (определенно мето дом ЯМР и жидкостной хроматографии). 500 мг этого твердого вещества хроматографируют на колонке с силикагелем сорбсил (Sorbs11) (200 г) с применением бенз&ла в качестве про вител  и собирают фракции, содержащие более подвижный (Е)-изомер. Собранные фракции вьшаривают и желтое кристаллическое вещество, выход 350 мг с Т.пл. 142 С и соотношением изомеров E/Z 88/12. 200 мг этого твердого вещества перекристаллизовывают из смеси дихлорметан/петролейньй эфир (40-60 С) (1/3 по объему) и получают 130 мг кристаллического твердого вещества с Т.пл. 142 С и соотношением изомеров E/Z 92,5/7,5. Характеристика полученных соединений представлена в табл. 1. Соединени  демонстрируют актив .ность при изучении отделенного легкого морской свинки, которое представл ет собой опыт in vitroj обычно используемый дл  определени  антйаллергической активности. При исследовании отделенного легкого морской свинки производитс  непосредственное измерение медленно реагирующего вещества в анафилаксисе (SRS-A), полученном в ответ на вызов. SRS-A продемонстрировало облегчение астматических  влений на легкие человека. Цифры в табл. 2 указывают на процентное снижение в производстве SRS-A после воздействи  растворов, содержащих 10|11 г/кп изучаемых соединений В то же врем  двунатриева  соль 1,3бис (2-карбоксихромон-5-илокси)-2-гоксийропана при концентрации 10 мкг/мл не вызывает редукции SRS-A. Таблица 1
(Z)-2 -Карбокси-2-бензш1иден-г 5,7-дибром-4-оксибензофуран3 (2Н)-он
(Z)-3-Kapбbкcи-2-бeнзилидeн-5,7 дихлорбензофуран-3(2Н)-он
(Z)-4 -Карбокси-2-бензилиден-6оксибензофуран-3 (2Н)-он
43,6743,42
440 С Н
58-260
1,832,07
36,3235,98 Вг
57,3.458,10
335 С Н С1 .
300
2,412,35
21,1621,72
68,0967,83
282 С Н
300
3,573.59
Продолжение табл. 1
Продолжение табл. 1
Продолжение табл.1
Продолжение табл. 1
(Z)-3 -Карбоксил-2-бензилиден-5карбоксил-6-оксибензофуран3 (2Н)-он
4-окси-2-бензил6-оксибензофуран5-ил )-2-бензил6-Ьксибензо (Z)-3 -Карбокси-2-бензилиден-5метоксикарбоксибензофуран-3 (2Н)-он
(Z)-4 -Хлор-2-бензилиден-6-ацетомидобен3офуран-3 (2Н)-он
(Z)-3 -Карбокси-2-бензилиден-5-н1бутоксикарбонилбензофуран-3 (2Н)-он
(Е)-4 -Хлор-2-бензилиден- -н-бутоксикарбонилбензофуран-3 (2Н)-он
. Продолжение табл. 1
335 (разл.)
332 (разл.)
327-528 (разл.)
280
С 66,66 67,01 Н 3,73 3,89
154
130
н н н н н н н н н
Н
н н
сн-снч:нн
н н н н н н н н н н н н н н
, н н н н н н н н н н
,|
н н н
н н н
Таблица 2
31 30 58 36 64 55 47 29 64 60 45 44 41 36 59 62 27 38
н н н н н н н н н н н н н н и н н н
н н н н н н н н н. н
4-ОН 4-ОН
н н н н н н
н н н
н н н
70 42 45
н
70 64
н
н
н
29 Н Н w 7-С1 Н 7-С1 Н Н Н 5-ОСН Н Н 5,6-СН СН-СН СН5 ,6-СН СН СН СНН Н 5-Вг 7-Вг Н Н Н Н Н Н Н Н 7-С1 Н 5-С,Н, Н , Н 5-0-СО-СН. б-НП Н 5-Вг 7-Вг 5-Вг 7-Вг 5-Вг 7-Вг б-НН, Н 5-цикло С,Hi. Н Н . о
30
1138027
Продолжение табл. 2 Н Н 2-СООННН35 4-СН СН-СООНИН52 / 3-СН СН-СООН .НН40 3-СН СН-СООННи55 3-СН СН-СООННН20 3-СООННН36 3-СН СН-СООННН 39 3-СООННН55 2-СООННН56 4-Тетрйзолил-ВН.42 3-ТетразолилНН50 4-ТетразолилНН63 4-ТетразолилНН46 3-ТетразолилН . Н35 3-ТетразолилН Н39 2-СООННИ38 3-СООННН41 4-СООННН53 2-СООН НН56 4-СН СН-СООННИ21 3-СООННН42
н н н н
н н
н н
н н
6-ОН 6-ОН Н
$
н н н Н
Продолжение табл. 2
39 54 19 36
4-ОСН 5-ОСН
З-ОСНн н н
Н
Н
4-С1
2-С1
4- N(CH)2
22
н
Н
, 4-СН СН57 35
н н.
-соон
4-ОН
3-СООН 49 н
Н
4-NH-COCHj
49 50
н н
Н
3-CF
н
3-NH-COиэо С.Н,
A3 62 53 38 25
н н н и н
н н н н н
3-СООН 3-СООН .
3-СООН
4-С1
4-С1

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АУРОНОВ общей формулы I где Rf,R2,R\
R4, R’ и R° - одинаковые или разные и каждый водород, галоген, алкил С(-С4, метокси, циклогексил, трифторметил, ацетамидо, изопропилкарбоксамидо, амино, диметиламино, циан, окси, карбоксил или -CH=CHGOOH;
или R| и Rj вместе взятые группа формулы -СН=СН-СН= =СН- при условии, что по меньшей мере один из R^,R2,R^,R4, R и обозначает карбоксил или -СН= =СНСООН, отличающийся тем, что ’ бензальдегид общей формулы II где R4,R$иRg имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с бензофураноном общей ацетофеноном обгде или с У-замещенным щей формулы IV имею? указанные значения, X обозначает
SU и 38027 >
легкоуходящую группу, выбранную из галогенной или толуолсульфонильной групп, в растворителе при 0-150°C.
SU792816201A 1978-09-13 1979-09-12 Способ получени замещенных ауронов SU1138027A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7836705 1978-09-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1138027A3 true SU1138027A3 (ru) 1985-01-30

Family

ID=10499649

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792816201A SU1138027A3 (ru) 1978-09-13 1979-09-12 Способ получени замещенных ауронов

Country Status (29)

Country Link
US (1) USRE32196E (ru)
JP (1) JPS5540692A (ru)
KR (1) KR830001919B1 (ru)
AR (2) AR228020A1 (ru)
AT (1) AT376968B (ru)
AU (1) AU535369B2 (ru)
BG (2) BG43187A3 (ru)
CA (1) CA1202309A (ru)
CH (1) CH644603A5 (ru)
CS (1) CS214806B2 (ru)
DD (1) DD146046A5 (ru)
DK (1) DK382579A (ru)
EG (1) EG14105A (ru)
ES (1) ES484115A1 (ru)
FI (1) FI792850A (ru)
GR (1) GR71200B (ru)
HU (1) HU181450B (ru)
IE (1) IE48824B1 (ru)
IL (1) IL58229A (ru)
IT (1) IT1162395B (ru)
MX (1) MX6232E (ru)
NZ (1) NZ191556A (ru)
PH (1) PH15712A (ru)
PL (1) PL124296B1 (ru)
PT (1) PT70170A (ru)
SE (1) SE447382B (ru)
SU (1) SU1138027A3 (ru)
YU (1) YU222079A (ru)
ZA (1) ZA794836B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6307070B1 (en) 1996-01-26 2001-10-23 Phytera, Inc. Substituted aurone derivatives
WO1997026873A1 (en) * 1996-01-26 1997-07-31 Phytera, Inc. Antimicrobial aurone derivatives
JP2001510801A (ja) * 1997-07-25 2001-08-07 フィテラ インク． 置換アウロン誘導体
JP4166433B2 (ja) * 1997-09-11 2008-10-15 第一製薬株式会社 ホルモン依存性疾患治療剤
US6903134B2 (en) 2000-01-28 2005-06-07 Merck Patent Gmbh Formulation comprising benzofuranone derivatives for protection against oxidative stress

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT277985B (de) * 1967-11-14 1970-01-12 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von neuen Nitro-furan-, -thiophen- oder -pyrrol-derivaten
US4115567A (en) * 1973-12-27 1978-09-19 Carlo Erba S. P. A. 6-Carboxy-2-(2'-pyrazinyl)-chromones and esters thereof
US3975380A (en) * 1974-06-03 1976-08-17 Smithkline Corporation Substituted aurones
US4067993A (en) * 1975-09-24 1978-01-10 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 2-nitro-3-phenylbenzofurancarboxylic acids
US4143145A (en) * 1977-01-12 1979-03-06 Carlo Erba S. P. A. Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation
FR2396756A1 (fr) * 1977-07-06 1979-02-02 Inst Nat Sante Rech Med Nouvelles benzylidene-2-benzofurannones-3, leur obtention et leur application a titre de medicaments
IT1093805B (it) * 1978-01-31 1985-07-26 Erba Carlo Spa Derivati del 2h-benzofuran-3-one e procedimento per la loro preparazione
US4143055A (en) * 1978-03-27 1979-03-06 Gruppo Lepetit S.P.A. 2,4,6-trisubstituted-2,3-dihydro-benzofuran derivatives

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Advane.es in Drug Research V. 5, 1970, p. 115. 2. Гетероциклические соединени . Под ред. Эльдерфильда. М., Иностранна литература, 1953, т. 1, с. 109110. *

Also Published As

Publication number Publication date
IL58229A0 (en) 1979-12-30
AU5078079A (en) 1980-03-20
MX6232E (es) 1985-01-14
CA1202309A (en) 1986-03-25
ZA794836B (en) 1981-03-25
CS214806B2 (en) 1982-06-25
KR830001919B1 (ko) 1983-09-23
IT1162395B (it) 1987-03-25
YU222079A (en) 1983-02-28
PT70170A (en) 1979-10-01
GR71200B (ru) 1983-04-11
DK382579A (da) 1980-03-14
USRE32196E (en) 1986-07-01
FI792850A (fi) 1980-03-14
PH15712A (en) 1983-03-14
BG40315A3 (en) 1986-11-14
IT7950245A0 (it) 1979-09-12
ATA598079A (de) 1984-06-15
AT376968B (de) 1985-01-25
SE447382B (sv) 1986-11-10
AU535369B2 (en) 1984-03-15
NZ191556A (en) 1981-03-16
EG14105A (en) 1983-03-31
IE791729L (en) 1980-03-13
PL124296B1 (en) 1983-01-31
AR226210A1 (es) 1982-06-15
IL58229A (en) 1984-05-31
IE48824B1 (en) 1985-05-29
BG43187A3 (en) 1988-04-15
JPS5540692A (en) 1980-03-22
PL218277A1 (ru) 1980-07-14
HU181450B (en) 1983-07-28
SE7907532L (sv) 1980-03-14
ES484115A1 (es) 1980-04-16
AR228020A1 (es) 1983-01-14
DD146046A5 (de) 1981-01-21
CH644603A5 (en) 1984-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS59161346A (ja) フエノール誘導体の製造法
SU1138027A3 (ru) Способ получени замещенных ауронов
SU659095A3 (ru) Способ получени производных даунорубицина или их солей
JPS5872589A (ja) ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕〔１，４〕ベンゾオキサジン誘導体
SU1158045A3 (ru) Способ получени производных пиридо /1,2- @ / пиримидина или их фармацевтически приемлемых солей с металлами
Clar et al. Aromatic Hydrocarbons. LXVIII. Triangulene Derivatives. Part II1
SU786897A3 (ru) Способ получени производных бензопирана или их солей
Looker et al. An amine solvent modification of the Kostanecki-Robinson reaction. Application to the synthesis of flavonols
GB2030142A (en) Aurone derivatives
DE19857765A1 (de) Verfahren zur Herstellung von para-Oxadiazolyl-phenyl-boronsäuren
US3873538A (en) Amino-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthroic acids
SU818487A3 (ru) Способ получени димерных 4-дезацетил-иНдОлдигидРОиНдОлОВ или иХ СОлЕй
DE3028369A1 (de) Verfahren zur herstellung von 7-alkoxycarbonyl-6,8-dimethyl-4-hydroxymethyl-1-phthalazon und die dabei auftretenden zwischenprodukte
Pan et al. Derivatives of Fluorene. IX. 4-Hydroxy-2-fluorenamine; New 3, 4-Benzocoumarin Derivatives1
US2681340A (en) Amino esters
Fitton et al. 951. Chromanones derived from resorcinol
SU364618A1 (ru) Способ получения диангидридов 1,2-бис-
SU869559A3 (ru) Способ получени производных (1,4)-дитиепино-(2,3-с)-пиррола или их солей
YAMAMOTO et al. Studies on the metabolic products of Oospora sp. Part II. Chemical structure of oospolactone (O-1)
US2345605A (en) Chromanes and process for their production
Holton et al. 438. Experiments on the synthesis of rotenone and its derivatives. Part XVI. The synthesis of abutic acid and its analogues
Robertson et al. 58. Constituents of Zanthoxylum americanum (Mill). Part III. The constitution of xanthoxyletin
Wintersteiner et al. Degradation of Veratramine to Benzene-1, 2, 3, 4-tetracarboxylic Acid
DE2718494C2 (ru)
Guerrera et al. A comparative study on the synthesis of the 1H [1] benzothieno [2, 3‐d]‐imidazole and 1H [1] benzothieno [2, 3‐d]‐v‐triazole