SU1001856A3 - Способ получени фенилпиперазинпроизводных 1,3,4-оксадиазолилфенола или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents
Способ получени фенилпиперазинпроизводных 1,3,4-оксадиазолилфенола или их кислотно-аддитивных солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1001856A3 SU1001856A3 SU813241898A SU3241898A SU1001856A3 SU 1001856 A3 SU1001856 A3 SU 1001856A3 SU 813241898 A SU813241898 A SU 813241898A SU 3241898 A SU3241898 A SU 3241898A SU 1001856 A3 SU1001856 A3 SU 1001856A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxadiazolyl
- piperazinyl
- propanol
- theory
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Кислотно-аддитивные соли получают как правило, путем перемешивани свободного основани или его раствора с соответствующей кислотой или ее растворами в органическом растворителе , например , низшем спирте, та ком как метанол, этанол или пропанол или низшем кетоне, таком как ацетон, метилэтилкетон или метилизобутилкетон , или простом эфире, такбм как ди этиловый эфир, тетрагидрофуран или диоксан. Дл лучшего выделени кристаллов можно примен ть и смеси названных растворителей, кроме того, мож «о получить фармацевтически совмести мые водные растворы кислотно-аддитив ных соединений производных фенилпиперазихила общей формулы ( 1 ) путем растворени свободного основани общей формулы ( 1 ) в водном кислотном ростворе, Предлагаемые соединени и их физиологически совместимые кислотноаддитивные соли пригодны в качестве лекарств с прнижающим кров ное давление действием .дл лечени гипертонии . Понижающее кров ное давление действие испытывают на крысах. В качестве вещества дл сравнени служит зо ширина урапидила, 1 56 гипотензивное средство урапидил ( 0(2-метоксифенил)-1-пиперазинйл -пропил -1 ,3 диметилурацил. исследовани примен ют самцов. крыС; штамма Sprague-JDawley весом 220-280 г, наход щихс под уретановым наркозом (1,78 г/кг внутри юшинно ) Г Кров ное давление измер ют в крови в сонной артерии. Введение вещества осуществл ют внутривенно в ремную вену. В качестве ЭД 20% исследуют дозы (мг/кг) , которые содействуют 20%-ому понижению кров ного Давлени . Кроме понижайщего кров ное давление действи , исследуют острую токсичность (ЛД 50, мг/кг) у групп to сам(эк мышей ЯМРИ весом 22-27 г при внутрибрюшинном введении. Терапевтической широтой вл етс частное от делени ЛД 50 на ЭД 20%, Предлагаемые соединени обладают сильным понижающим кров ное давление действием (см. таблицу). Из таблицы следует, что действие предлагаемых соединений в 2,5-22,5 раз выше, чем действие сравнительного вещества - урапидила. Те:рапевтическа ширина в 13 раз больше, чем
П р и м ё ч ан и е: 1. На::крысах, уретановый наркоз, введение: внутрибрюшинно. 2.Относительное действие, урапидил 1,00, 3.Мышь, введение: внутрибрюшинно. ЛД go , ЭД 20%
HoBble соединени можно примен ть в виде обычных галеновых .препаратов в твердом или жидком виде, например, в виде таблеток, капсул, порошка, гранул тов, драже или растворов. Их можно получить известным образом. При этом действующие начала можно перерабатывать с пригодными галеновыми вспомогательными веществами, такими как тальк, гуммиарабик, сахароза , лактоза, крахмал хлебных злаков или кукурузный крахмал, стеарат магни , альгинаты, трагант, каррагенаты , поливиниловый спирт, поливинилпирролидон , водными или безводными носител ми, смачивател ми, диспергаторами , эмульгаторами и/или консервирующими средствами Полученные таким образом препараты содержат действующее начало обычно в количестве 0,001-99-вес..
Предпочитаемые составы представл ют собой препараты, пригодные дл орального введени . Такими видами препаратов вл ютс , например; таблет ки, пленочные таблетки, драже, капсулы , ПИЛЮЛИ, порошки, растворы, суспензии или препараты с замедленным выделением действующего начала в течение длительного периода времени. Примен ют также парентеральные составы , такие как растворы дл инъекции Далее в качестве составов следу ет назвать, например, и суппозитории Соответствующие таблетки можно получить, например, посредством пере мешивани действующего начала с известными вспомогательными средствами , например инертными разбавител ми , такими как глюкоза, сахар сорбит маннит, поливинилпирролидон, карбонат кальци , фосфат кальци или моло ный сахар, средствами набухани , например , кукурузным крахмалом или аль гиновой кислотой, св зывающими средствами , такими как крахмал или желатина , веществами придающими скользкость , например стеаратоммагни или тальком, и/или средствами дл достижени описанного замедлени действи препарата, такими как карбоксиполиметилен , карбоксиметилцеллюлоза, ацетатфталат или поливинилацетат. Таблетки могут также состо ть из нескольких слоев. Соответственно этому можно получить драже путем покрыти полученных .аналогично таблеткам дер обычно при мен емыми дл покрыти драже средствами , такими как коллидон или шеллак, гуммиарабик, тальк, окись титана, сахар . При этом оболочка драже может состо т ь из нескольких слоев, причем мож
но употребл ть вышеупом нутые в св зи с таблетками вспомогательные вещества .
Растворы или суспензии с действующими началами могут дополнительно :
содержать улучшающие вкус средства, такие как ванилин или апельсиновый экстракт. Кроме того, они могут содержать суспендирующие вещества, содержащие карбооксИметилцеллюлозу
натри , или консервирующие средства, например п-оксибензоаты. Капсулы, содержащие действующие начала, можно получить,.например, перемешиванием последних с инертным носителем, таким
как молочный сахар или сорбит, и ключением в желатиновые капсулы. Пригодные суппозитории можно получить, например, посредством перемешивани с предвиденными дл этого носител ми. например нейтральными жирами или полиэтиленглйколем , или их производныДоЭировка предлагаемых соединений зависит от возраста, состо ни и веса пациента, а также от вида препарата . Как правило, суточна доза действующего начала составл ет 5-100, предпочтительно 10-80 мг. Получение исходных соединений. Пример 1. Орто-1 ,3,4-оксадиазолил-2-фенол . 90 г (0,6 моль) гидразида салициловой кислоты и 355,2 г (2, моль) этилового эфира ортомуравъиной кислоты нагревают 22 ч при температуре дефлегмации Избыточный этиловый эфир ортомуравьиной кислоты.отгон ют, и твердый остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 62,9 г бесцветного кристалла (6,7% от теории); т.пл. 112-113РС. П р и м е р |1. Орто-(5-метил-1 ,3, -оксадиазолил-2-)-фенол. 90 г (0,6 моль) Гидразида салициловой кислоты и 388,8 г (2, моль) триэтилового эфира ортоуксусной кислоты нагревают в 500 мл н-пропанола 8 ч при температуре дефлегмации. После охлаждени осадок отсасывают и перекристаллизовывают из толуола (петролейного эфира). Ълучают 47 г бесцветннх- кристаллов (26,7 от теории) т.пл. 7+-7б С. :91 При м е р иг. Мета-1 ,3 ,-Оксадиазолил-2-фенол получают аналогично примеру 1. Получают 83 г бесцветных кристаллов (86% от теории)}т.пл. 215 216С. , П р и м ер IV. Мета-(5-метил-1, 3, токсадиазолил-2)-фенол получают аналогично примеру II. Получают 9+ г бесцветных кристаллов (8Э% от теории ), т.пл. 174-17Ь с. Примеру. Пара-1.3. -оксадиа золил-2-фенол получают аналогично пр меру 1. Получают 87г бесцветных крис таллов (89,5% от теории) т,пл. 215°С Примеру. Пара--(5-метил-1 , 3,4-оксадиазолил-2)-фенол получают аналогично примеру И, Получают 101 г бесцветных кристаллов (9б% от теории т„пл„ 232°С. П р и а е р Ум. 2,3 Эпоксипропок си-2-(1,3,-оксадиазолил-2)-бензоло Аналогично примеру У III полумают ,3 (55% от теории) светло-желтого масла, которое показывает ожидаемый ЯМР-спектр: Н-ЯМР (СОСЦ): ,5 (1 Н , оксадиазол-протон); (Г 7, ,0 (k Hyjb ароматические протоны); k,2 (1 lU, ,4 (ГН)( (2 Hd)дл эпоксипропилпротоноВо Пример У111 . 2, 3 Эпоксипропок си-2- (5 метил-1 ,3 ,4-оксадиазолил-2)-бензол . Примен ют 1,6 г гидрида натри в виде суспензии в парафиновом масле (0,03б моль)в 70 мл безводного тетрагидрофурана и прибавл ют по капл м 6,3 г (0,036 моль) орто-(5-метил-1 ,3,-оксадиазолил-2)-фенола, растворенного в 50 мл тетрагидрофурана . Затем прибавл ют по капл м 5г ( 0,03б моль) эпибромгидрина, к реакционной смеси прибавл ют 10 мл триамида гексаметилфосфорной кислоты и перемешивают 32 ч при комнатной температуре . Реакционную смесь выливают на 500 мл водного раствора хлористого натри и несколько раз встр хивают диэтиловым эфиром. Соединенные эфирные экстракты высушивают безводным сульфатом натри и концентрируют на ротационном испарителе в желтое масло Посредством толуола/гексана получают 5,5 г (66% от теории) бесцветных .крис таллов; т.пл. . Вычислено, %: С б2,1, Н 5,2, N12, QtaH, (232) Найдено, %: С 61,6 Н 5,3, N .12,1 Пример IX. 2,3-Эпоксипропокси-3 (1,3, +-оксадиазолил-2) -бензол. 56 10 . Аналогично примеру У III получают «,2 г (53% от теории) бесцветных кристаллов , Топл. 80-82 0. П р и м е р X. 2,3-Эпоксипропокси-3 (5-метил-1,3,-оксадиазолил-2)-бензол . Аналогично примеру У III получают 5,7 г (68% от теории) бесцветныхкристаллов; т.пЛо При м е р XI. 2,3-Эпоксипропокси- - (1,3, 4-оксадиазолил-2) -бензол. Аналогично примеру У III получают k г (б9% от теории) бесцветных кристаллов , т.пл. 81-82С. Вычислено, %: С 60,6; Н t,6,Nl2,8 (218) Найдено, %: С 61,2, Н 5,2, N 12, П р и м е р XII. 2,3 Эпоксипропокси Ij (5-метил-1,3, -оксадиазолил-2)-бензол/ Аналогично примеру У III получают 5,9 г (71% от теории) бесцветных кристаллов; т.пл. б5-б7 С. Получение предлагаемых соединений. Пример 1. (1 ,3, -Oкcaдиaзoлил-2 )-фeнoкcиЗ-3-C (2-метоксифенил )-пиперазинил-1 -пропанол-2. 7,3 г (0,033 моль) 2,3-эпоксипропокои-2 (1,3,-оксадиазолил-2)-бензола из примера УПи 6-, г (О.,033 моль) 2-метоксифенилпиперазина нагревают в 50 мл этанола 17 ч при температуре дефлегмации. Растворитель отгон ют на ротационном испарителе, и масл нистый остаток раствор ют в хлористом метилене Раствор три раза промывают 50 мл воды, высушивают сульфатом натри , отфильтровывают и концентрируют. Получают 12,6 г (93% от теории) светло-желтого масла. Из этанола/диэтилового эфира осаждают посредством эфирной сол ной кислоты гидрохлорид (гигроскопический),, промывают изопропанолом и высушивают при в вакууме. Получают ,9 г ( 29%) бесцветных кристаллов, т.пл. 129 . Вычислено, %: С 5i,7t Н 6 J С1 10,9 N 11,6; О 16,6 Сч.Лд041,5 (if82-) . Найдено, %: С 5,8j Н 6,7;СПО,0; N 11,8; О 16,5 П р и м е р 2. 1-С2-(5-Метил-1,3,Й-оксадиазолил-2 )-фенокси -зС2-метоксифенил )-пиперазинил-1Д-пропанол-2 получают аналогично примеру 1. Получают 3,1 г (20% от теории) бесцветных кристаллов , т,пл. 2kB-2k3°C. Вычислено, %: С 59,9 Н 6,31 СГ/, N 12,2; О 13,9 (1) Найдено, %. С 59,0; Н 6,2, С1 1,1 N 12,1, О ,7 Примерз. 1-С2-(1,3,-Оксади азолил-2) -фенокси - jj- Г( «-матокси фенил )-пиперазинил-1 -пропанол-2, 8,1 г (0,037 моль) эпоксипропокси -2(1,3,-о.ксадиазолил-2)-бензола из примера VII нагревают с.,7,1 г (0,037 мопь) 3-метоксифенилпиперазинила в 100 МП изобутанола 18 ч при температуре дефлегмации. Переработку осуществл ют аналогично примеру К Получают 11,1 f (62 от теории) бесцветных кристаллов т.пл. 126-128 С. Вычислено, % С 5,7; Н 5,8, И,7; N 11,6 2 НС1 1айдено, %: С 5,+| Н 6,27 CI 12, N11,9 П р и м е р 4„ (5-Метил-1 ,3-, 4-оксадиазолил-2)-феиоксиЗ-3-{. -13-ме токсифенил)-пиперазинил-1}-пропанол-2 получают аналогично примеру К .Получают 11,6 г (66 от теории) бесцветных кристаллов т.пЛе 201-202 С. Вычислено, % С 51,8 Н 6,4; N10, НС 1-2 Н,0 (533) Найдено, %. С 52,6; Н 6,4}N 10,6 П р и м е р 5. 1-С2-(5-Метил-1,3, 4-оксадиазолил-2) -фенокси}- 3- 4- (3-хлорфенил )-пиперазинил-13-пропанолполучают аналогично примеру 3. Получают 6,6. г (0% от теории) бесцветны кристаллов/ ТбПЛ. 115-117 С. Вычислено, %: С 52,7 Н 5, N11, .Оу 2 НС1 (501) Найдено, I: С 52,i,- Н 5,5, N 11,1 П р и м е р 6„ 1- 2-С5-Метил-1,3, 4-оксадиазолил-2)-фенс1ксиЗ-3-С4 (фторфенил)-пиперазинил-13-прЬпанолполучают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве растворител . Получают 6,6 г (k}% от теории) бесцветных кристаллов, т.пл, 212-21 . Вычислено, %. С 5,, И 5,,N11, С1 U,6 () Найдено, % t 5,1, Н 5,8; N 11,4 С1 14,3 П р и м 6 р 7. 1-ГЗ-(1,3,4-Oкcaдиaзoлил2 )-фeнoкcиЗ-3-t4- (2-метоксифенил )-пиперазинил-13-пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в этаноле в качестве растворител . Получают 3,6 г (22 от теории) бесцветны кристаллов, т,пл. 208-2Ю С. 1 56 Вычислено, I: С 53,7 Н 6,2} N11,t УЛОФЬ НС1И,5 (92) Найдено, %: С 53,2; Н 6,5, N11,0 Пример 8, 1-D-(1,3,-Oкcaдиазолил-2 )-феноксиЗ-3 С (3 метоксифенил -пиперазинил- 1 -пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве растворител . Получают 6,6 г (0 от теории) бесцветных кристалов, т„пл, 208-209 С. Вычислено, I: С 53,7; Н 6,2 N11, qi i6%%b5HC14,5 Н2.0 (it92) Найдено, %: С 53,4,- Н 6,4,N11,3 М ... . Оуж г- 1 т II I. ьЫ11 П р и м е р 9. 1-СЗ-(1 ,3,4-Окса- . диазолил-2)-фенокси -3 114-(2-этоксифенил )-пиперазинил-1З-пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве растворител о Получают 13,4 г (79% от теории) бесцветных кристаллов т,пл,.211-212 С. Вычислено, %: С 55,4; Н 6,0; N11,3 () Найдено, %: С 54,7; Н 6,3; N 11,0 Примерю. 1-р-(5-Метил-1,3, 4-оксадиазолил-2)-фенокси 3-3- С4-(2метоксифенил )-пиперазинил-1 З-пропанол-2 получают аналогично примеру . 1 в изопропаноле в качестве растворител . Получают 11,2 г (68,6 от теории) бесцветных кристаллов; т,пл. 205-206°С, Вычислено, %: С 55,5, Н 6,1,N11, С1 14,3 ( 497) С1 С 55,4; Н 6,2 N 11,4; Найдено, С1 14,0 П р и м е р 11, 1-Сз-(5-Метил-1 , 3,4-оксадиазолил-2)-феноксиЗ-З- 4-(3-метоксифенил )- пиперазинил-Г -пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в этаноле, свободное производное пиперазина выкристаллизовывают из реакционного раствора и отсасывают. Получают 10,1 г (72% от теории) бесцветных кристаллов т.пл, 125-127 0. Вычислено, %: С 65,1 Н 6,6 Г N13,2 (24) Найдено, %: С 64,9; Н 6,6; N 13,3 П р и м е р 12. 1-р-(5-Метил-1,3, «I-. 4-О ксади азолил-2 )-фе но ксиЗ-3- 4-( 2-этоксифенил )-пиперазинил-13 пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве растворител . Получают 14,6 (87% от теории) бесцветных кристаллов т,пл, 200-202с Вычислено, %; С 5б,4; Н 6,ЗГМ11,С; С1 13,9 НС 1 (511) 13 с 56,3. Н 6, Найдено, : С1 13,8 Пример 13. (1,3, -Oкcaди эoлил-2) пфеноксиЗ-3-1ч- (3-метоксифенил )-пиперазинил-13-пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве раетворйтел , причем свободное производное пиперазина непосредственно выкристаллизовывают из реакционного раствора и отсасывают Получают 12 г (98t от теории) бесцвет ных кристаллов; т.пл. 1А9-150°С. Вычислено, %: С (,k Н 6,,N13,6 %H26N404 (9) Найдено, %: С б,; Н 6,5 N 13, При мер 14. (1,3,i-0кcaдиaзoл ил-2) -феноксиЗ - ( фторфенил) -пиперазинил-13-пропанол-2 получают аналогично примеру 1 в изопропаноле в качестве растворител , причем своiSgwHoe производное пиперазина непосредственно выкристаллизовывают из ре акционного раствора и отсасывают. Получают 11,1 г (81% от теории)бесцвет ных кристаллов т-,пл. 226-228 С. Вычислено, % С 60,6,« Н 6,1; NU, с, () Найдено, %: С 60,8; Н 6,, N 12,4 Кроме того, получают следующие соединени по изобретению: Пример 15. (5-Метил-1,3, -оксадиазолил-2)-фенЬкси -3-С -(3-хлорфенил )-пиперазиНИЛ-П-пропанол-2 ( 2 НС1) т.пл. 172-173°С. Пример 16. 1-р-С5-Метил-1,3, 4-оксадиазолил-2)-фенокси1-3-Г ( -хлорфенил)-пиперазинил-1,3-пропанол-2 («2 НС Ндр), т.пл, 21б-218 с. П р и м е р 17. (1,3,+-Oкcaдиaзoлил-2 )-фeнoкcи -3-L (2;- слорфеНИЛ )-пиперазинил-П-пропанол-2 J т,пЛ. 130-132С. Прим е. р 18, (1 ,3, -Oкcaдиaзoлил-2 )-фeнoKcиj -3-C т (2,6-дИметилфенил )-пиперазинил-1J-пропанол-2 («НСО, т.пл. 222-22 С. Пример 19. 1-ЕЗ-(5-Метил-1,3, +-оксадиазолил-2)-фенокси -3 С (2,6-диметилфенил )-пиперазинил- l -nponaнол-2 («НС)Гт.пл. 187-1880С. Пример 20. 1-.3-(5-Метил-1 ,3 -oкcaдиaзoлил-2 )-фeнoкcи -3 Г (2 , -димeтoкcифeнflл )-nипepaзинил-1 -пpoпa нoл-2 (2,5 НСЬС,5аН 0); т-.-пл. 195198 .. П р и м е р 21, (1,3,1 -Оксадиазолил-2 )-фенокси -3- - Uit-AHметоксифенил )-пиперазинил-1j-nponaнол-2 , т,пл, 1i it-147 c. 100 fl,1, 6li Пример 22, 1-Сз-(1,3,4 0ксадиазолил-2 )-феноксиЗ-3-(«-фенил-пи- перазинил-1 )-пропанол 2, т.пл, 136138° С. П р и м е р 23. (5-Метил-1,3, 4-оксадиазолил-2)-фенокси 7-3-С фвнил- пиперазинил- |3-пропанол-2 . П р и м е р . (5-Метил-1,3 1 -оксадиазолил-2 )-феноксиЗ-3-С -метоксифенил )-пиперази1 «л-11-пропанол-2} Т.ПЛ. 1б6-1б8Рс. Приме р 25. (1,3, -Oкcaдиaзoлил-2 )-фeнoкcиЗ-3C (2-метоксифенил ) пиперазинил-1 : -пропанол-2 («2 ) т.пл. . Пример 26. (t,3, -OKcaдиазолил-2 )-фвнокси -3- -(2 лорфенил ) - пиперазинил-13-пропанол-2 {2 НС1); т.пл. 2 9-251°С. П р и м е р 27. (5-Метил-1,3, -оксадиазолил-2)-фенокси -3- -(2-метоксифенил )-пиперазинилJ-пропанол-2 (соль щавелевой кислоты )f т.пл. 1б2-1бЗ°С. Приме р 28. (5-Метил-1,3, -оксадиазолил-2)-фенокси }-3-&-(3-метоксифенил )-пиперазинил-1Згпропанол-2 (2,5 НС1 ),; т.пл, 230-233 С При м е р 29. (1,3,-Оксадиазолил-2 )-фенокси -3-С (2,-диметоксифенил )-пиперазинил-l3 nponaнол-2| т.пл. . Препараты, которые получают обычным образом 1. Таблетки, содержащие, мг: а) Действующее начало форг. . мулыII)5 Лактоза200 Метилцеллюлоза15 Кукурузный крахмал50 Тальк11 Стеарат магни k Qj Действующее начало формулы (1)20 Лактоза178 Авицель80 Поливиниловый воск 600020 Стеарат магни 2, в Действующее начало формулы (I)50 Поливинилпирролидон170 ПолиэтиленгликольI Оксипропилметилцеллюлоза . 40 Талькk Стеарат магни 2 Действующее начало смачивают поливинилпирролидоном в 10%-нбм водном растворе продавливают через сито с отверсти ми просветом 1,0 мм и высу
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения фенилпиперазинпроизводных 1,3,4-оксадиазолилфенола общей формулы (I ) в присутствии растворителя при температуре кипения реакционной смеси ОД с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислотно-адди ти вной соли.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19803005287 DE3005287A1 (de) | 1980-02-13 | 1980-02-13 | Phenylpiperazinderivate von 1,3,4-oxadiazolylphenolen, ihre herstellung und diese enthaltende therapeutische mittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1001856A3 true SU1001856A3 (ru) | 1983-02-28 |
Family
ID=6094461
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU813241898A SU1001856A3 (ru) | 1980-02-13 | 1981-02-12 | Способ получени фенилпиперазинпроизводных 1,3,4-оксадиазолилфенола или их кислотно-аддитивных солей |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4353904A (ru) |
EP (1) | EP0034276B1 (ru) |
JP (1) | JPS56138174A (ru) |
AT (1) | ATE5256T1 (ru) |
AU (1) | AU536582B2 (ru) |
CA (1) | CA1159069A (ru) |
CS (1) | CS219852B2 (ru) |
DD (1) | DD156262A5 (ru) |
DE (2) | DE3005287A1 (ru) |
DK (1) | DK149888C (ru) |
ES (1) | ES499363A0 (ru) |
FI (1) | FI65616C (ru) |
HU (1) | HU182290B (ru) |
IE (1) | IE50864B1 (ru) |
IL (1) | IL61989A (ru) |
NO (1) | NO156900C (ru) |
SU (1) | SU1001856A3 (ru) |
ZA (1) | ZA81927B (ru) |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3030530A1 (de) * | 1980-08-13 | 1982-03-18 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Alkyl- und cycloalkylsubstituierte 2-(2-(-hydroxy-3-tert-butylamino-propoxy)-5-acylaminophenyl)-1,3,4-oxadiazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
DE3101502A1 (de) * | 1981-01-19 | 1982-08-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phenylpiperazinderivate von hetarylphenolen und hetarylanilinen, ihre hersttellung und diese enthaltendetherapeutische mittel |
DE3130252A1 (de) * | 1981-07-31 | 1983-02-17 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | 6-(5-((omega)-(1-imidazolyl)-alkyl)-thien-2-yl)-3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-pyridazine und deren saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
US4567264A (en) * | 1983-05-18 | 1986-01-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cardioselective aryloxy- and arylthio- hydroxypropylene-piperazinyl acetanilides which affect calcium entry |
US4558129A (en) * | 1983-05-18 | 1985-12-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Benzodioxanyl-hydroxyethylene-piperazinyl acetanilides which effect calcium entry and β-blockade |
DE3423429A1 (de) * | 1984-06-26 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Substituierte phenoxyalkylaminopropanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung sowie diese verbindungen enthaltende zubereitungen |
GB8911158D0 (en) * | 1989-05-16 | 1989-07-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antiviral pyridazinamines |
US5070090A (en) * | 1989-05-15 | 1991-12-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antipicorpaviral herterocyclic-substituted morpholinyl alkylphenol ethers |
ES2162792T3 (es) * | 1991-09-18 | 2002-01-16 | Glaxo Group Ltd | Derivados de benzanilida como antagonistas de 5-ht1d. |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MC598A1 (fr) * | 1966-02-16 | 1967-03-21 | Mauvernay Roland Yves | Nouveaux composés chimiques et procédé pour leur préparation |
GB1174411A (en) * | 1966-03-02 | 1969-12-17 | Aspro Nicholas Ltd | Novel Benzothiophen Compounds, Compositions containing them and processes for their manufacture |
MC641A1 (fr) * | 1967-03-08 | 1967-12-05 | Mauvernay Roland Yves | Nouveaux composés chimiques et procédé pour leur préparation |
BE756127A (fr) * | 1969-09-12 | 1971-03-15 | Hoechst Ag | Ethers heterocycliques et leur preparation |
GB1317479A (en) * | 1970-11-10 | 1973-05-16 | Pfizer Ltd | 1-2-hydroxy-3-phenoxy or phenylthiopropyl-4-phenyl-piperazine derivatives |
DE2263211A1 (de) * | 1972-12-23 | 1974-07-04 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2811638A1 (de) * | 1978-03-17 | 1979-09-20 | Beiersdorf Ag | Substituierte aryloxy-aminopropanole und verfahren zu deren herstellung |
-
1980
- 1980-02-13 DE DE19803005287 patent/DE3005287A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-01-26 US US06/228,370 patent/US4353904A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-26 IL IL61989A patent/IL61989A/xx unknown
- 1981-01-28 DE DE8181100592T patent/DE3161340D1/de not_active Expired
- 1981-01-28 AT AT81100592T patent/ATE5256T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-28 EP EP81100592A patent/EP0034276B1/de not_active Expired
- 1981-01-30 CA CA000369751A patent/CA1159069A/en not_active Expired
- 1981-02-10 JP JP1759181A patent/JPS56138174A/ja active Granted
- 1981-02-10 FI FI810380A patent/FI65616C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-02-12 NO NO810480A patent/NO156900C/no unknown
- 1981-02-12 AU AU67245/81A patent/AU536582B2/en not_active Ceased
- 1981-02-12 HU HU81347A patent/HU182290B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-02-12 ZA ZA00810927A patent/ZA81927B/xx unknown
- 1981-02-12 CS CS811016A patent/CS219852B2/cs unknown
- 1981-02-12 ES ES499363A patent/ES499363A0/es active Granted
- 1981-02-12 DD DD81227589A patent/DD156262A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-02-12 DK DK59281A patent/DK149888C/da active
- 1981-02-12 IE IE276/81A patent/IE50864B1/en unknown
- 1981-02-12 SU SU813241898A patent/SU1001856A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4353904A (en) | 1982-10-12 |
JPH0229673B2 (ru) | 1990-07-02 |
AU6724581A (en) | 1981-08-20 |
DD156262A5 (de) | 1982-08-11 |
JPS56138174A (en) | 1981-10-28 |
IL61989A (en) | 1983-12-30 |
EP0034276B1 (de) | 1983-11-09 |
DE3161340D1 (en) | 1983-12-15 |
NO156900B (no) | 1987-09-07 |
DE3005287A1 (de) | 1981-08-20 |
ZA81927B (en) | 1982-03-31 |
EP0034276A2 (de) | 1981-08-26 |
NO810480L (no) | 1981-08-14 |
ES8201578A1 (es) | 1981-12-16 |
HU182290B (en) | 1983-12-28 |
ES499363A0 (es) | 1981-12-16 |
DK149888B (da) | 1986-10-20 |
NO156900C (no) | 1987-12-16 |
DK59281A (da) | 1981-08-14 |
CS219852B2 (en) | 1983-03-25 |
FI810380L (fi) | 1981-08-14 |
FI65616B (fi) | 1984-02-29 |
IE810276L (en) | 1981-08-13 |
IE50864B1 (en) | 1986-08-06 |
DK149888C (da) | 1987-05-04 |
CA1159069A (en) | 1983-12-20 |
IL61989A0 (en) | 1981-02-27 |
EP0034276A3 (en) | 1981-11-25 |
FI65616C (fi) | 1984-06-11 |
AU536582B2 (en) | 1984-05-10 |
ATE5256T1 (de) | 1983-11-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3261859A (en) | Basically substituted phenyl acetonitrile compounds | |
IL41825A (en) | Pyridine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
JPS5840956B2 (ja) | アミノアルキルフラン誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
DK171890B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af phen(alk)oxyalkyl-substituerede oxirancarboxylsyrer eller derivater deraf og mellemprodukter til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangsmåden | |
DK165406B (da) | Substituerede n-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-fedtsyreamider, fremgangsmaade til fremstilling deraf, farmaceutisk praeparat indeholdende disse forbindelser samt anvendelse af disse forbindelser til fremstilling af et farmaceutisk praeparat til inhibering af intestinal absorption af kolesterol | |
JPS62230722A (ja) | 肥満および/または関連状態の治療剤 | |
JPH0219363A (ja) | イミダゾリジン誘導体 | |
JPH06279470A (ja) | グアニジンアルキル−1,1−ビスホスホン酸誘導体、その製法およびその使用 | |
SU1001856A3 (ru) | Способ получени фенилпиперазинпроизводных 1,3,4-оксадиазолилфенола или их кислотно-аддитивных солей | |
US5391552A (en) | Diphenylpiperazine derivative and drug for circulatory organ containing the same | |
JPS5822119B2 (ja) | ジチオ−ル誘導体 | |
US4159335A (en) | Substituted anilino-2-thiazolines | |
CA1116598A (en) | 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
CA1331464C (en) | Anti-tumor method and compounds | |
US5405994A (en) | Disodium 4-chlorophenylthiomethylenebisphosphonate monohydrate, its preparation and pharmaceutical compositions in which it is present | |
RU1776257C (ru) | Способ получени ацилоксипропаноламинов | |
JPS5846089A (ja) | ヘテロ環状化合物 | |
KR20040089106A (ko) | 벤즈아제핀 화합물의 고체 염 및 약제학적 화합물의제조에서 이의 용도 | |
US4402978A (en) | Gastro-protecting activity of substituted derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-hydroxy-butanoic acid | |
HU182913B (en) | Process for preparing compounds of dilignol type | |
US4468520A (en) | 3-Cyano-indoles as cardioselective agents | |
US4101579A (en) | Phenethanolamine ethers | |
US4242343A (en) | Phenylpiperazine derivatives | |
US3463861A (en) | Compositions and method of treating mycobacterium tuberculosis with 2,2'-(ethylenediimino)-di-1-butanols | |
JPH0557277B1 (ru) |