RU1776257C - Способ получени ацилоксипропаноламинов - Google Patents

Способ получени ацилоксипропаноламинов

Info

Publication number
RU1776257C
RU1776257C SU894742927A SU4742927A RU1776257C RU 1776257 C RU1776257 C RU 1776257C SU 894742927 A SU894742927 A SU 894742927A SU 4742927 A SU4742927 A SU 4742927A RU 1776257 C RU1776257 C RU 1776257C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
compounds
phenyl
loweralkyl
alkyl
Prior art date
Application number
SU894742927A
Other languages
English (en)
Inventor
Патил Ганшиам
Х.Кс.Май Куонг
Original Assignee
Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани filed Critical Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани
Application granted granted Critical
Publication of RU1776257C publication Critical patent/RU1776257C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C219/06—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the hydroxy groups esterified by carboxylic acids having the esterifying carboxyl groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/04—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C219/12—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the hydroxy groups esterified by a carboxylic acid having the esterifying carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings

Description

(21)4742927/04
(22)14.12.89
(31)285008
(32)15.12.88
(33) US
(46)15.11.92. Бюл. №42
(71)Е И.Дюпон Де Немур Энд Компани (US)
(72)Ганшиам Патил (СА) и Куонг Х.Кс.Май (VN)
(56)Машковский М.Д. Лекарственные средства . М.. изд. Медицина, 1986, т.1, с. 295,281. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛОКСИП- РОПАНОЛАМИНОВ
(57)Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению ацилоксипропаноламинов ф-лы I
г соо/у л/в л
ОН J,WH.Y/
н
CCHZV
где RI - разветвленный или неразветвленный Ci-Сб-алкил, стирил или группа ф-лы II, где или 1, ,3,4 при условии, что, если m равно 0, то п - целое число, равное 2 или 3, а если , то или 4; , NHCOR2 группа или - NHC(O)NR3R4 группа, где R2 - Ci-C4 алкил или тетрагидрофурил или R RsNfBMecTe) образуют пиперидиновое или морфолиновое кольцо, которые обладают активностью по блокированию /$-адренер- гических рецепторов Цель - разработка способа получени  соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут реакцией производного глицидола с хло- рангидридом карбоновой кислоты ф-лы RiC(0)CI, где RI - указано выше. Полученный продукт обрабатывают аминопроизвод- ным ф-лы HaNX/B, полученного из диамина и производного ангидрида кислоты, где В - указано выше. 1 табл.
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных ацилоксипропи- ламинов общей формулы I
R,COO/YNN-VB
онн
где RI - разветвленный или неразветвленный Ci-Ce алкил, стирил или группа формулы
CWm
MCHjV
где m - целое число, равное 0 или 1, а п - целое число, равное 2 3 или 4, при условии.
что если m равно 0, то п - целое число, равное 2 или 3, а если m - целое число, равное 1, то п - целое число, равное 3 или 4, В - NHCOR2 группа или -NHCONRaRi группа , где R2 - Ci-Ci алкил или тетрагидрофурил , и RS и RA вместе с атомом азота, с которым они св заны, образуют пипериди- новое или морфолиновое кольцо, которые обладают активностью по блокированию /8- адренергических рецепторов.
Указанное свойство дает возможность предложить использование их в медицине в качестве агентов, селективно блокирующих , t / адренергических рецепторов
Известен целый р д / -адренергических блокирующих агентов - структурных зналоVI VI
ON
Ю
СЛ VI
СА)
гов 1-амино-3-арилокси-2-пропанола, как например наприлин (1). Однако этот препарат действует как на , так и ДГ-ре- цепторы, т.е.  вл етс  препаратом неизбирательного действи .
Целью данного изобретени   вл етс  получение новых производных ацилоксип- ропаноламинов, обладающих кардиоселек- тивной активностью.
Способ получени  соединени  I заключаетс  в том, что глицидол подвергают взаимодействию с хлорангидридом карбо- новой кислоты формулы II
RiCOCI,
где RI имеет вышеуказанные значени , и полученный продукт обрабатывают аминоп- роизводным формулы III
полученного взаимодействием диамина с производным ангидридом кислоты, где В имеет указанные значени .
Пример.К холодному раствору (от О до 5°С) глицидола (7.4 г, 0,1 мол ) триэти- ламина (12,0 г, 0,12 мол ) в эфире (400 мл) добавл ют по капл м хлорид циклопропил- карбоновой кислоты (10,5 г, 0,1 мол ). Затем полученную смесь перемешивают в течение часа,, промывают водой, 5% HCI, 5% ЫэНСОз. рассолом, сушат над сульфатом магни , фильтруют, и выпаривают при пониженном давлении до масла (13 г, 91%). Данные ЯМР и И К соответствуют предполагаемой структуре. Этот сырой продукт оказываетс  достаточно чистым дл  того, чтобы использовать его на следующей стадии без дополнительной очистки.
Использу  соответствующие хлориды алкил- и циклоалкилкарбоновых кислот вместо хлорида циклопропилкарбоновой кислоты в вышеуказанной процедуре, можно получить следующие эпоксипроизводные I:
V8- 4 -.,- ,-
Пример 2. К охлаждаемому на льду раствора 1,2-диамино-2-метилпропана (88,16 г, 1 моль от Алдрич Кемикал Компани) в 300 мл эфира медленно прикапывают изо- масл ный ангидрид. Перемешивают в течение часа при 0°С, а затем реакционную смесь фильтруют. Полученный фильтрат выпаривают при пониженном давлении до прозрачного масла. Его откачивают при 75°С в высоком вакууме (дл  удалени  избыточного диамина). Получают 36 г, 91%. Используют без дополнительной очистки на следующей стадии,
П р и м е р 3 (соединение 6) (Р1 циклопропил ). Смесь глицидолциклопро- пилкарбоксилата 14 (7 г, 0,05 моль). 1,1-диметил-2-(изопропилкарбоксамидо)эт- иламина (5 г, 0,03 моль) и 30 мл ДМФ перемешивают и нагревают при 60°С в течение
6ч. Реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, и остаток помещают в этилацетат (20 мл) и фильтруют. По учен- .ный фильтрат подкисл ют раствором щавелевой кислоты в этилацетате. Немедленно
раствор мутнеет. Его отфильтровывают, и полученный фильтрат выпаривают при пониженном давлении. Остаток тщательно растирают с ацетоном (10 мл) до получени  твердого кристаллического вещества. Добавл ют 10 мл МЕК (метилэтилкетон) и продукт выдел ют фильтрованием и сушат в вакууме (0,2 г). Т.пл. 102-105°С.
Вычислено, %: С 50,0; Н 7,89; N 6,86.
Cl5H28№04 С2Н204 №0.
Найдено, %: С 50,34; Н 7,49; N 6,91.
Соединение 12 можно получить тем же способом, что и соединение 6, замен   цик- лопропилкарбоксилат глицидолкоричным сложным эфиром и 1,1-диметил-2-(изопропилкарбоксамидо )этиламин 1,1-диметил- 2(3-тетрагидрофуранилкарбоксамид)-этила- мином. Использу  соответствующий сложный глицидоэфир и аминоамиды, вышеописанным способом получают соединени 
5-11.
Методика получени  соединений 1-4. Пример 4. К охлаждаемому на льду раствору аминодиола В (24,8 г, 0,168 мол  от Алдрич Кемикал Компани) в пиридине (50
мл) и толуоле (50 мл) по капл м добавл ютхлор- ангидрид кислоты А (10 г, 0,084 мол  от Алдрич Кемикал Компани) в течение 10 минут. Реакционную смесь выпаривают досуха, к смеси добавл ют толуол (20 мл) и ее выпаривают
оп ть досуха. Остаток смешивают с эфиром (50 мл) и промывают водой, бикарбонатом натри  (5%), а затем рассолом. Органический слой отдел ют. Полученное масло раствор ют в этаноле (20 мл) и к нему
добавл ют раствор щавелевой кислоты в этаноле. Через 15 минут образуетс  кристаллическое твердое вещество. Последнее выдел ют фильтрованием и сушат в вакууме с получением 5 г белого твердого кристаллического вещества.
Некоторые из соединений насто щего изобретени  селективно блокируют ft-ацре- нергические рецепторы в различных органах . -/Зрецепторы сердца обычно называют
рецепторами а рецепторы, св занные с расширением сосудов и бронхов /fc-рецеп- торами. Селективные 3-блокеры предпочтительны дл  лечени  сердечных заболеваний, так как они с меньшей веро тностью могут вызвать гипертензию или сужение бронхов (спазм). Целый р д селективных адренергических блокирующих агентов был описан (Smith. I.H.J.Appl. Chem. Blotechnol. 28, 201-202 (1978)). Большинство соединений  вл ютс  структурными вариаци ми 1-амино-3-арилокси-2- пропанола.
Соединени  формулы I полезны также дл  лечени  глаукомы или снижени  внутриглазного давлени  при закапывании этих соединений в глаза.
Соединени  формулы I можно вводить теплокровным животным орально или парентерально Обычно их можно вводить с фармацевтическим носителем. Термин фармацевтический носитель дл  целей насто щего изобретени , относитс  к любой среде, котора  пригодна дл  получени  единичной дозовой формы, и таким образом включают наполнители дл  таблеток или фармацевтически приемлемые носители или растворители, такие, которые обычно используют при приготовлении растворов дл  внутривенных или внутримышечных инъекций.
Фармацевтические композиции, содержащие эти соединени  можно вводить теплокровным животным в препаративных формах дл  парэнтерального или орального приема, Дл  парэнтерального введени  можно использовать количества от около 0,001 до около 100 мг/кг веса пациента в 1 ч, причем обща  доза может составл ть вплоть до от 0,2 до 2 г в день, что  вл етс  подход щим интервалом дл  крупных животных , включа  человека. Предпочтительный интервал доз составл ет от около 0,01 до около 10 мг/кг массы пациента в 1 ч. Подход щие дозы дл  внутривенного введени  представл ют собой стерильные растворы соединений I или их фармацевтически приемлемых солей, содержащие от около 0,05% до 2% вес/объем активного соединени . Если соединени  I предназначены дл  лечени  сердечных заболеваний таких, как, например, стенокарди  или аритми  сердца или дл  лечени  гипертонии, предполагаетс , что их будут вводить в полной оральной дозе от около 25 мг до 1200 мг в день. Подход щие препаративные формы дл  орального приема представл ют собой таблетки или капсулы, содержащие от около 25 мг до 200 мг активного соединени .
Дл  всех препаративных форм приведенные примеры соединений могут быть помещены в капсулы, приготовлены в виде таблеток, пилюль, облаток обычными способами вместе с фармацевтическими носител ми хорошо известными специалистам. Таблетки можно приготовить дл  немедленного высвобождени  активного соединени , или они могут быть приготовлены дл 
высвобождени  его в желудке, то есть в таком виде, когда активный ингредиент высвобождаетс  медленно за промежуток в несколько часов.
Бета-блокирующа  активность in vitro.
Соединени  формулы I тестировали на
/ -блокирующую активность in vitro использу  правое предсердие и полоски трахеи морской свинки, помещенные в ванну дл  тканей, содержащую насыщенный кислородом физиологический раствор Кребса (95% 02-5 % СОа) при 37°С. Каждую из тканей подвешивали между укрепленной стекл нной палочкой и универсальным преобразователем Статгема соединенным с
самописцем Бекман. Предсердию дали возможность сокращатьс  спонтанно под нагрузкой приблизительно 0,5 г. Характеристическую депрессорную или стимулирующую активности определ ли дл  каждого
соединени  дл  прогрессивно возрастающих концентраций в ванне дл  тканей с 60 минутными интервалами. Между инкрементами ткани не промывали. Дл  блокирующих экспериментов выбирали
максимальную концентрацию, дл  которой кардиодепрессорна  активность была либо незначительной, либо вовсе отсутствовала. Изменени  в скорости реакции на изопро- теренол, стандартный /3-рецепторный агонист , измер ли в присутствии или без тестовых соединений.Спиральные полоски трахеи морских свинок были подвешены под напр жением 5 г и инкубировали с фен- толамином, трополоном и кокаином. Активное напр жение создавали добавл   карбахол (З.) и регистрировали снижение напр жени  в ответ на изо- протеренол. Кумул тивные кривые концентраци -реакци  были получены дл 
изопротеренола как до так и после 60 минутной инкубации тестового соединени  дл  предсерди  и трахеи.
Соединени  с / -блокирующей активностью сдвигают кривые концентраци -реакци  вправо. Блокирующа  эффективность тестовых соединений оценивалась при вычислении рА2 значений (-log К/3). Сравнение реакций блокировани  правого предсерди  и трахеи с изопротеренолом (2) позвол ет
оценить кардиоселективность тестовых соединений: то есть кардиоселективные соединени  относительно более эффективны в степени блокировани  предсерди  нежели в силе реакции трахеи к изопротеренолу. Степень кардиоселективности оценивали из отношени  К ft трахеи/К (3 предсерди  предсерди -рА2 трахеи)}. Отношение выше I указывает на кардиоселективность . Тестовые препараты раствор ли в дистиллированной воде и добавл ли в ванну (30 мл) в объеме от 10 до 100 мкл. Результаты тестов In vitro представлены в таблице 1. Все тестированные соединени  оказались активными Д-блокерами.
Соединени  формулы I относ тс  к категории малотоксичных соединений.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  ацилоксипропанола- минов общей формулы
    OR,-C(0)-0 Y4NX B ;
    он-,
    где RI - разветвленный или неразветвленный Ci-Ce-алкил стирил или группа формулы
    ()тл,
    МсндГ
    где т - целое число, равное 0 или 1, а п - целое число, равное 2,3 или 4. при условии, что, если т равно 0. то п - целое число, равное 2 или 3, а если m - целое число, равное 1, то п - целое число, равное 3 или 4;
    В - HNHCOR-rpynna или -NHC(0)NRaR4- группа, где R2 - С1-С4-алкил или тетрагидро- фурил;
    R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым
    они св заны, образуют пиперидиновое или морфолиновое кольцо, отличающийс  тем, что производное глицидола подвергают взаимодействию с хлорангидридом кар- боновой кислоты формулы
    RiCOCI.
    где RI имеет указанные значени ,
    и полученный продукт обрабатывают аминопроизводным формулы
    H2NX/B,
    полученного взаимодействием диамина с производным ангидридом кислоты, где В имеет указанные значени .
SU894742927A 1988-12-15 1989-12-14 Способ получени ацилоксипропаноламинов RU1776257C (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/285,008 US4935422A (en) 1988-12-15 1988-12-15 Acyloxypropanolamines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1776257C true RU1776257C (ru) 1992-11-15

Family

ID=23092348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742927A RU1776257C (ru) 1988-12-15 1989-12-14 Способ получени ацилоксипропаноламинов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4935422A (ru)
EP (1) EP0373593B1 (ru)
JP (1) JPH02258750A (ru)
AT (1) ATE108765T1 (ru)
AU (1) AU639672B2 (ru)
CA (1) CA2005372A1 (ru)
DE (1) DE68916920T2 (ru)
DK (1) DK634589A (ru)
FI (1) FI895979A0 (ru)
HU (1) HU204025B (ru)
IL (1) IL92651A0 (ru)
MY (1) MY129948A (ru)
NO (1) NO895043L (ru)
NZ (1) NZ231753A (ru)
PT (1) PT92591B (ru)
RU (1) RU1776257C (ru)
ZA (1) ZA899621B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5629345A (en) * 1993-07-23 1997-05-13 Vide Pharmaceuticals Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure
US5965620A (en) * 1993-07-23 1999-10-12 Vide Pharmaceuticals Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure
US7084173B2 (en) * 2001-03-30 2006-08-01 The Governors Of The Univerity Of Alberta Compounds that stimulate glucose utilization and methods of use
US7074828B2 (en) * 2002-12-05 2006-07-11 The Governors Of The University Of Alberta Compounds that stimulate glucose utilization and methods of use
EP1483283A4 (en) 2002-03-13 2007-04-11 Signum Biosciences Inc MODULATION OF PROTEIN METHYLATION AND PHOSPHOPROTEIN PHOSPHATE
US7524885B2 (en) * 2002-04-01 2009-04-28 The Governors Of The University Of Alberta Compounds that stimulate glucose utilization and methods of use
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
CA2601777A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
JP5607025B2 (ja) 2008-04-21 2014-10-15 シグナム バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド 化合物、組成物およびそれらを作製する方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1161180A (en) * 1979-09-10 1984-01-24 David J. Schreck Wet-adhesion aid
ZA827646B (en) * 1981-11-12 1983-08-31 American Hospital Supply Corp Esters of aryloxypropanolamine derivatives
US4582855A (en) * 1981-11-12 1986-04-15 American Hospital Supply Corporation Aromatic and esters of hydroxypropylamines
US4692446A (en) * 1981-11-12 1987-09-08 E. I. Du Pont De Nemours & Co., Inc. Esters of aryloxypropanolamine derivatives and medicinal uses
US4897417A (en) * 1988-12-15 1990-01-30 E. I. Du Pont De Nemours & Co. Prodrugs of 3,4-hydroxy benzoyloxypropanolamines
US4959390A (en) * 1988-12-15 1990-09-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Polyhydroxybenzyloxypropanolamines
US4966914A (en) * 1988-12-15 1990-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Oculoselective beta-blockers as antiglaucoma agents

Also Published As

Publication number Publication date
NO895043L (no) 1990-06-18
PT92591A (pt) 1990-06-29
HU204025B (en) 1991-11-28
JPH02258750A (ja) 1990-10-19
EP0373593A3 (en) 1991-03-20
IL92651A0 (en) 1990-08-31
HU896638D0 (en) 1990-02-28
DK634589D0 (da) 1989-12-14
NO895043D0 (no) 1989-12-14
AU4679789A (en) 1990-06-21
DE68916920T2 (de) 1994-12-01
EP0373593B1 (en) 1994-07-20
DK634589A (da) 1990-06-16
US4935422A (en) 1990-06-19
FI895979A0 (fi) 1989-12-14
ATE108765T1 (de) 1994-08-15
PT92591B (pt) 1995-09-12
ZA899621B (en) 1991-08-28
DE68916920D1 (de) 1994-08-25
EP0373593A2 (en) 1990-06-20
AU639672B2 (en) 1993-08-05
NZ231753A (en) 1991-07-26
MY129948A (en) 2007-05-31
CA2005372A1 (en) 1990-06-15
HUT53592A (en) 1990-11-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3261859A (en) Basically substituted phenyl acetonitrile compounds
US3818035A (en) 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE
EP0288973B1 (en) Benzothiazolinone derivatives, their production and pharmaceutical composition
US4714762A (en) Antiarteriosclerotic substituted benzimidazol-2-yl-and 3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl-phenoxy-alkanoic acids and salts and esters thereof
EP0031104B1 (en) Thiazolidine compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2051779A (en) Esters of acyl-carnitines
SU805948A3 (ru) Способ получени -аминофосфонистыхКиСлОТ
RU1776257C (ru) Способ получени ацилоксипропаноламинов
EP0228959B1 (en) Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing srs by employing the same
EP0104614B1 (en) Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same
US3277108A (en) Certain aralkyl sydnonimines
SU845789A3 (ru) Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы
US4255446A (en) Cysteine derivatives
US4719310A (en) Ester and amide substituted (2,3-dihydro-4-(3-oxo-1-cyclohexen-1-yl)phenoxy)alkanoic acids and their salts
US2561385A (en) Aranoalkyl-z-tmenyl-cycloalkenyl
US4521417A (en) Geranylgeranylacetamide compounds having a piperazine ring, salts thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds, and method of treating ulcers in mammals
JPH0559038A (ja) チオウレア誘導体及びこれを含有する医薬製剤
HU207087B (en) Process for producing crystalline acid addition salts of cefemcarboxylic acid
EP0211157B1 (de) Isoxazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutischen Präparate
KR0135979B1 (ko) 모액으로부터의 항생물질 회수방법 및 그의 약학적으로 허용할 수 있는 신규한 염
US4774259A (en) Phenylalanine derivatives and uses thereof
SU1493105A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
US2855401A (en) Certain n-(aminophenoxy pentyl) sulfonamide or saccharine compounds and higher homologues
US3980796A (en) Substituted 2-alkoxycarbonylamine-5-(6)-phenylmercapto-benzimidazoles
CZ20012482A3 (cs) Deriváty ((aminoiminomethyl)amino)alkankarboxamidu a jejich pouľití v terapii