JPS62230722A - 肥満および／または関連状態の治療剤 - Google Patents
肥満および／または関連状態の治療剤Info
- Publication number
- JPS62230722A JPS62230722A JP62069277A JP6927787A JPS62230722A JP S62230722 A JPS62230722 A JP S62230722A JP 62069277 A JP62069277 A JP 62069277A JP 6927787 A JP6927787 A JP 6927787A JP S62230722 A JPS62230722 A JP S62230722A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- obesity
- test
- compound
- formula
- optically active
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 title description 10
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 title description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- BRROHQDXPFXBEU-UHFFFAOYSA-N n-(2-amino-4-hydroxy-5-phenoxypentyl)-2-methylpropanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NCC(N)CC(O)COC1=CC=CC=C1 BRROHQDXPFXBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229940047889 isobutyramide Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- -1 sodium nitride Chemical class 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 2-propanol Substances CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010008531 Chills Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000001916 dieting Nutrition 0.000 description 1
- 230000037228 dieting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000020989 red meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008280 toxic mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はヒトのような温血動物での、肥満および／また
は殊に成熟開始の真性糖尿病のような関連状態の治療で
使用するための産熱特性を有する新規治療剤に関する。
は殊に成熟開始の真性糖尿病のような関連状態の治療で
使用するための産熱特性を有する新規治療剤に関する。
さらに殊に、公知薬剤の投与を包會する肥満および／ま
たは関連状態の治療の新規方法および新規医薬の製造で
の前述の剤の使用に関する。
たは関連状態の治療の新規方法および新規医薬の製造で
の前述の剤の使用に関する。
本発明によりラセミ（Ｒ，Ｓ）または左旋性光学活性（
Ｓ）形での式ｌ： の化合物Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−６−フニノキシ
ーゾロぎル〕アミノエチル）インブチルアミドまたはそ
の薬学的に相溶性の酸付加塩の作用量の前記動物への投
与から成る、温血動物で生じる肥満ぢよび／または関連
状態の治療方法を提供する。
Ｓ）形での式ｌ： の化合物Ｎ−（２−（２−ヒドロキシ−６−フニノキシ
ーゾロぎル〕アミノエチル）インブチルアミドまたはそ
の薬学的に相溶性の酸付加塩の作用量の前記動物への投
与から成る、温血動物で生じる肥満ぢよび／または関連
状態の治療方法を提供する。
本発明はまたヒトをざむ温血動物での肥満および／また
は関連状態での治療のための新規医薬の製造での、ラセ
ミ（Ｒ，ｓ）゛または左旋性光学活性（Ｓ）形での式ｌ
の化合物またはその薬学的に４溶性の塩の使用に関Ｃる
。
は関連状態での治療のための新規医薬の製造での、ラセ
ミ（Ｒ，ｓ）゛または左旋性光学活性（Ｓ）形での式ｌ
の化合物またはその薬学的に４溶性の塩の使用に関Ｃる
。
６治療１は予防、同じく治療使用を包きするものと解さ
れる。また左旋性光学活性形は５９８ ｎｍの波長、即
ちナトＩＩウム真空発光スブ比光学旋光度を有する形を
意味すると解される。
れる。また左旋性光学活性形は５９８ ｎｍの波長、即
ちナトＩＩウム真空発光スブ比光学旋光度を有する形を
意味すると解される。
式■の化合物のラセミ（Ｒ９Ｓ）形は、なかんずくその
遊離塩基が心臓選択性β−アｒレナリン１１１１！？剤
として、またはシュウ酸塩および相当する（−）−（ま
たは左旋性）光学活性（Ｓ）形の２．５：４．６−ゾー
０−イソゾロビリデン−α−Ｄ−キシロ−へキスロソフ
ラノソネート塩が英国特許＠１４５５１１６号明細書に
記載されている。後者の結晶性遊離塩基、式■の化合物
の左旋性光学活性形およびその結晶性塩化水素酸塩の製
造はここには記載せず、実施例で詳述する。
遊離塩基が心臓選択性β−アｒレナリン１１１１！？剤
として、またはシュウ酸塩および相当する（−）−（ま
たは左旋性）光学活性（Ｓ）形の２．５：４．６−ゾー
０−イソゾロビリデン−α−Ｄ−キシロ−へキスロソフ
ラノソネート塩が英国特許＠１４５５１１６号明細書に
記載されている。後者の結晶性遊離塩基、式■の化合物
の左旋性光学活性形およびその結晶性塩化水素酸塩の製
造はここには記載せず、実施例で詳述する。
式Ｉの化合物は一般に本発明により、ヒトへの投与のた
めに好降な慣用の医薬組成物の形で使用される。このよ
うな組成物は、慣用の、薬学的に８７３８性の賦形剤を
用いて公知方法により製造されてよい。好適な組成物は
たとえば米国特許第１４５５１１６号明細書に記載され
ているようなものを包含する。
めに好降な慣用の医薬組成物の形で使用される。このよ
うな組成物は、慣用の、薬学的に８７３８性の賦形剤を
用いて公知方法により製造されてよい。好適な組成物は
たとえば米国特許第１４５５１１６号明細書に記載され
ているようなものを包含する。
同様に、ネコまたはイヌのような他の肥満温血動物への
投与のために、式Ｉの化合物を一般に、獣医学的に認容
性の希釈剤または担持剤と一緒に、慣用の獣医学組成物
として使用する。
投与のために、式Ｉの化合物を一般に、獣医学的に認容
性の希釈剤または担持剤と一緒に、慣用の獣医学組成物
として使用する。
好適な薬学的に認容性の酸付加塩の例は、たとえば、ヒ
ドロクロリドまたはヒドロプロミＶのようなハロゲン化
水素酸塩またはクエン酸塩またはＤ−グルコネートのよ
うな好適な有機酸を有する塩である。
ドロクロリドまたはヒドロプロミＶのようなハロゲン化
水素酸塩またはクエン酸塩またはＤ−グルコネートのよ
うな好適な有機酸を有する塩である。
一般に、（Ｓ）−Ｎ−（２−［２−ヒドロキシ−６−フ
ニノキシデロビル〕アミノエチル）インブチルアミドで
ある、式■の化合物の左旋性光学活性Ｃ１３）形を遊離
塩基としてまたはその薬学的に認容性の酸付加塩として
、本発明の方法で使用する。式■の化合物は英国特許第
１４５５１１６号明細書に記載されている方法を用いる
２、５：４．６−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−
キシロ−へキシロフラノソノン酸でのラセミ形の分割、
引続く新規遊離塩基および製造例に記載されているよう
な式■の化合物の左旋性光学活性形の塩酸塩の製造によ
り、左旋性光学活性形で得られる。二者択一的に、（Ｓ
）−形はたとえば製造例に記載されているような慣用の
方法で、（ｓ）−１，２−エポキシ−６−フェノキシプ
ロパンの、Ｎ−（２−アミノエチル）インブチルアミｒ
との反応により直接製造される。
ニノキシデロビル〕アミノエチル）インブチルアミドで
ある、式■の化合物の左旋性光学活性Ｃ１３）形を遊離
塩基としてまたはその薬学的に認容性の酸付加塩として
、本発明の方法で使用する。式■の化合物は英国特許第
１４５５１１６号明細書に記載されている方法を用いる
２、５：４．６−ジー０−イソプロピリデン−α−Ｄ−
キシロ−へキシロフラノソノン酸でのラセミ形の分割、
引続く新規遊離塩基および製造例に記載されているよう
な式■の化合物の左旋性光学活性形の塩酸塩の製造によ
り、左旋性光学活性形で得られる。二者択一的に、（Ｓ
）−形はたとえば製造例に記載されているような慣用の
方法で、（ｓ）−１，２−エポキシ−６−フェノキシプ
ロパンの、Ｎ−（２−アミノエチル）インブチルアミｒ
との反応により直接製造される。
肥満および／または関連状態での式■の化合物の使用は
産熱を高めるための化合物の能力を基礎とする。このよ
うにして、化合物の活性はたとえば産廃、体組成での効
果および／または温血動物での肥満での効果により証明
する。
産熱を高めるための化合物の能力を基礎とする。このよ
うにして、化合物の活性はたとえば産廃、体組成での効
果および／または温血動物での肥満での効果により証明
する。
式■の化合物の産熱効果を次の標準試験を用いて実験動
物で証明する： （ａ）ラットをその産熱能力を増大するために、１０日
日間間壌境（４℃）に置くことにより冷気に適合させる
。これをその後熱中性環境（２９℃）に移す。６時間後
ベースライン読す方を決定するために中心温度（ｃｏｒ
ｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ）を測定し、試験化合物を
０．４５％Ｗ ／ Ｖ水性塩化ナトリウム、０・２５％
Ｗ／■ポリソルベート８０中の溶液または懸濁液として
皮下または経口投与する。１時間後中心温度を再び測定
する。この試験で、１５Ｉｎ９／ °ｃｖ ｔたはそれ
より少ない配量で〉０．６°Ｃの中心温度での統計上着
しい上昇を生じる試験物質が著しく活性であるとみなさ
れる。この試験はダイエツトの間生じる抑圧された産熱
のモデルとして作用する。
物で証明する： （ａ）ラットをその産熱能力を増大するために、１０日
日間間壌境（４℃）に置くことにより冷気に適合させる
。これをその後熱中性環境（２９℃）に移す。６時間後
ベースライン読す方を決定するために中心温度（ｃｏｒ
ｅｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ）を測定し、試験化合物を
０．４５％Ｗ ／ Ｖ水性塩化ナトリウム、０・２５％
Ｗ／■ポリソルベート８０中の溶液または懸濁液として
皮下または経口投与する。１時間後中心温度を再び測定
する。この試験で、１５Ｉｎ９／ °ｃｖ ｔたはそれ
より少ない配量で〉０．６°Ｃの中心温度での統計上着
しい上昇を生じる試験物質が著しく活性であるとみなさ
れる。この試験はダイエツトの間生じる抑圧された産熱
のモデルとして作用する。
（ｂ）ラットを産熱能力を増大するために、４°Ｃで４
日間冷間適合させる。その後２６℃で２日間温かい環境
に移行される。翌日、（ａ） Ｉこ記載されているよう
に試験化合物を皮下または経口投与する。動物を１時間
後殺し、層中の褐色脂肪組織（ＢＡＴ）パッドを除去す
る。
日間冷間適合させる。その後２６℃で２日間温かい環境
に移行される。翌日、（ａ） Ｉこ記載されているよう
に試験化合物を皮下または経口投与する。動物を１時間
後殺し、層中の褐色脂肪組織（ＢＡＴ）パッドを除去す
る。
ＢＡＴミトコンドリアを特異な遠心分離により製造し、
ＧＤＰ結合を産熱活性の標準さして決定する（ホロウェ
イ（Ｈｏｌｌｏｗａｙ ）その他、インターナショナル
ジャーナル オプ オペシティ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ
ｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ０ｂｅｓｉｔｙ ）
、１９８４年、８．２９５）。各各の試験は溶液／懸濁
液賦形剤のみで配量される対照および１ダ／にＶでイン
デレナリン（その硫酸塩として）で配量される陽性の対
照を包宮する。試験化合物は日常的に０．１．１．０お
よび１０Ｉｎ９／にＶで配量され、結果はインゾレナリ
ンにより製造された（）ＤＰ結合での効果によって表わ
される。これらの結果から、イソプレナリン効果の５０
％を製造するのに必要な配ｔ （ＥＤｓｏ ）は線状退
行分析により計算される。化合物は、これが対照と比較
してＧＤＰ結合で著しい上昇を生じる場合、この試験で
活性であるとみなされる。この試験は試験（ａ）で１ｉ
５！察された産熱作用がいくつかの非固有または毒性メ
カニズムによるよりもむしろＢＡＴにおける作用での増
大により仲介されることを示すために使用する。
ＧＤＰ結合を産熱活性の標準さして決定する（ホロウェ
イ（Ｈｏｌｌｏｗａｙ ）その他、インターナショナル
ジャーナル オプ オペシティ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ
ｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ０ｂｅｓｉｔｙ ）
、１９８４年、８．２９５）。各各の試験は溶液／懸濁
液賦形剤のみで配量される対照および１ダ／にＶでイン
デレナリン（その硫酸塩として）で配量される陽性の対
照を包宮する。試験化合物は日常的に０．１．１．０お
よび１０Ｉｎ９／にＶで配量され、結果はインゾレナリ
ンにより製造された（）ＤＰ結合での効果によって表わ
される。これらの結果から、イソプレナリン効果の５０
％を製造するのに必要な配ｔ （ＥＤｓｏ ）は線状退
行分析により計算される。化合物は、これが対照と比較
してＧＤＰ結合で著しい上昇を生じる場合、この試験で
活性であるとみなされる。この試験は試験（ａ）で１ｉ
５！察された産熱作用がいくつかの非固有または毒性メ
カニズムによるよりもむしろＢＡＴにおける作用での増
大により仲介されることを示すために使用する。
（ｃ）ラットを、そのＢＡＴ仲介されたふるえによらな
い産熱能力の減少のために２週間熱中性環境（２９°Ｃ
）に適合させる。最後の６日間の間、動物を心拍数の連
続的読取りを与えるＥＣ（）積分器に接続された肢パツ
Ｖ電極を介して非−役人的に心拍数を測定するための装
置を使用するのに慣らす。試験化合物を試験（ｋ））で
測定されたｇｐｓｏで皮下投与し、心拍数を１５分後測
定する。方法をその後試験（ｂ）で決定されたＥＤ５０
の増大する倍数を用いて、計算された５ ００ ｂ、ｐ
、ｍの心拍数を製造するために必−！な配％ｔ （Ｄｓ
ｏｏ ）を許す分毎に心拍数（ＨＲ）が５００に達する
か、これを越えるまで繰り返す。試験（１））でのＤ３
００対Ｄ５０の比は心臓血管系に対立するものとして、
ＢＡＴの化合物の選択性（ｓｒ）の規準として提供する
。〉１のＳＩを有する化合物が著しい選択性を有すると
みなされる。非選択性化合物はく１のＳＩを有する（た
とえばイソデレナリン＝ ０．０６ ）。
い産熱能力の減少のために２週間熱中性環境（２９°Ｃ
）に適合させる。最後の６日間の間、動物を心拍数の連
続的読取りを与えるＥＣ（）積分器に接続された肢パツ
Ｖ電極を介して非−役人的に心拍数を測定するための装
置を使用するのに慣らす。試験化合物を試験（ｋ））で
測定されたｇｐｓｏで皮下投与し、心拍数を１５分後測
定する。方法をその後試験（ｂ）で決定されたＥＤ５０
の増大する倍数を用いて、計算された５ ００ ｂ、ｐ
、ｍの心拍数を製造するために必−！な配％ｔ （Ｄｓ
ｏｏ ）を許す分毎に心拍数（ＨＲ）が５００に達する
か、これを越えるまで繰り返す。試験（１））でのＤ３
００対Ｄ５０の比は心臓血管系に対立するものとして、
ＢＡＴの化合物の選択性（ｓｒ）の規準として提供する
。〉１のＳＩを有する化合物が著しい選択性を有すると
みなされる。非選択性化合物はく１のＳＩを有する（た
とえばイソデレナリン＝ ０．０６ ）。
上記試験で、その遊離塩基として製造された式ｌの化合
物の左旋性光学活性（Ｓ）形は明白な毒性なしに次のよ
うに作用する： ａ） １０ ｍｙ ／ ／（：Ｖ皮下（ｓ、ｃ）で中
心温度で０．９°Ｃ＋の上昇； ｂ） ＥＤ５ｏＯ，４３り／＜ｙ皮下、１．３１ｆｆ
ｌＰ／／ｅ経口； ｃ） Ｄ５００ ： ＞ ６３ ｍ９／ ’Ｓ／皮下
； Ｓ Ｉ＞１４６゜肥満での効果を標準方法を用いて
、実験動物、たとえばシュガーラットまたはゴールドチ
オグルコース処理されたネズミを用いて証明する。
物の左旋性光学活性（Ｓ）形は明白な毒性なしに次のよ
うに作用する： ａ） １０ ｍｙ ／ ／（：Ｖ皮下（ｓ、ｃ）で中
心温度で０．９°Ｃ＋の上昇； ｂ） ＥＤ５ｏＯ，４３り／＜ｙ皮下、１．３１ｆｆ
ｌＰ／／ｅ経口； ｃ） Ｄ５００ ： ＞ ６３ ｍ９／ ’Ｓ／皮下
； Ｓ Ｉ＞１４６゜肥満での効果を標準方法を用いて
、実験動物、たとえばシュガーラットまたはゴールドチ
オグルコース処理されたネズミを用いて証明する。
温血動物（ヒトを含む）での肥満および／または関連す
る状態（真性糖尿病が付随する肥満のような）の治療の
ために使用される場合、治療剤（ラセミ形（ＲＩＢ）ま
たはさらに有利に左旋性光学活性（Ｓ）形でのまたはそ
の薬学的に認容性の塩としての式■の化合物）は一般に
１日の経口投与で０．２５〜１０１ｎ９／ｉｃＷを投与
しおよびさらに有利に分割された配量ての必要とされる
、０．２５〜５ｒｎ９／にＶが受は入れられる。
る状態（真性糖尿病が付随する肥満のような）の治療の
ために使用される場合、治療剤（ラセミ形（ＲＩＢ）ま
たはさらに有利に左旋性光学活性（Ｓ）形でのまたはそ
の薬学的に認容性の塩としての式■の化合物）は一般に
１日の経口投与で０．２５〜１０１ｎ９／ｉｃＷを投与
しおよびさらに有利に分割された配量ての必要とされる
、０．２５〜５ｒｎ９／にＶが受は入れられる。
しかし投与される治療剤の正確な量はもちろん患者の年
令、体重および性別および治療下の状態の重さを青磁す
る標準的な医学的実施により変化さイＬる。
令、体重および性別および治療下の状態の重さを青磁す
る標準的な医学的実施により変化さイＬる。
治療剤は一般に好適な処方として、たとえば経口投与の
ために錠剤、カプセル、丸薬、粉末、溶液または１６１
濁液としてニ オたは非経腸投与のために滅１溶液、懸濁液またはエマ
ルジョンとして投与される。同様の処方が肥満および／
または関連する状態の獣医学的治療のためにも適用され
る。
ために錠剤、カプセル、丸薬、粉末、溶液または１６１
濁液としてニ オたは非経腸投与のために滅１溶液、懸濁液またはエマ
ルジョンとして投与される。同様の処方が肥満および／
または関連する状態の獣医学的治療のためにも適用され
る。
体組成の変成のために、たとえば食肉製造動物（畜生、
豚、羊、山羊およびウサギのような）での脂肪内封赤身
肉の割合の変化のために使用される場合、治療剤は一般
に動物中慣用の方法を用いて動物の飼料または飲料水中
で、動物がたとえば０．２５〜１５、有利に０．２５〜
５ダ／にＶの範囲で１日経口配量を受けるように投与す
る。
豚、羊、山羊およびウサギのような）での脂肪内封赤身
肉の割合の変化のために使用される場合、治療剤は一般
に動物中慣用の方法を用いて動物の飼料または飲料水中
で、動物がたとえば０．２５〜１５、有利に０．２５〜
５ダ／にＶの範囲で１日経口配量を受けるように投与す
る。
次の実施例につき本発明を詳述する：
実施例
例 １
（−）−ドー〔２−ヒドロキシ−６−フェノキシプロパ
ン）−Ｎ−（２−インブチルアミドエチル）アンモニウ
ム２．５：４．６−ジ−９−インゾロピリデンーα−Ｄ
−キシロ−へクスロソフラノソネート（（−）−１−フ
ェノキシ−６−β−インブチルアミドエチルアミノ−２
−プロパノール（−）−２，３：４．６−ジー〇−イソ
プロピリデン−２−ケトーＬ−グロネートとして公知で
ありおよび英国特許 第１４５５１１＜５号明細書の例６１に記載されている
）（９６ｇ）および２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５００
１１１４）の混合物を塩化メチレン（２０Ｃ１＋Ｊ？）
で抽出した。抽出物を乾燥しくＭｇ８０４）および溶剤
を蒸発した。残渣を酢酸エチルから２回結晶して、結晶
性（−）−Ｎ−（２−［：２−ヒＰロキシー６−フエノ
キシデロビル〕アミノエチル）イソブチルアミドを白色
固形物として生じた、融点８９〜９１℃、２５〔α］Ｄ
−６，６°（ｃ、１．０５；メタノール〕：微細分析、
Ｃ１δＨ２４Ｎ２０コ 分析値： Ｃ６４，３； Ｈ８，６０； Ｎ １０．０
チ；測定値； ｃ ６４．４ ： Ｈ８，５； Ｎ ９
．８％例 ２ 無水エーテル（ｌＱａ＋Ｊ）中の（−ン−Ｎ−＜２−Ｃ
２−ヒドロキシ−６−フニノキシゾロプ ピルコアミノエチル）イソフチルアミド（０，７１１ｉ
）を無水エーテル中の塩化水素の飽和溶液の過剰で処理
した。形成した固形物を集め、メタノールおよび無水エ
ーテルの混合物から２回再結晶して（−）−Ｎ−（２−
とｒロキシ−６−フエノキシゾロビル：）−Ｎ−（２−
インブチルアミドエチル）アンモニウムクロリｒ１融点
１６７〜１３９℃を生じた；２５〔α）Ｄ −１９，７
゜［”ｃ、１．１３５；メタノール〕；微細分析Ｃ１１
５Ｈ２４Ｎ２０３・Ｈ’Ｊ分析値： Ｃ５６，８７；
！（７，９０；Ｎ ８．８４ ；ｃｚｌ １．２０チ；
測定値： Ｃ’ ５６．８０；Ｈ８，０： Ｎ ８．６
；Ｃｊｌ １．１チ。
ン）−Ｎ−（２−インブチルアミドエチル）アンモニウ
ム２．５：４．６−ジ−９−インゾロピリデンーα−Ｄ
−キシロ−へクスロソフラノソネート（（−）−１−フ
ェノキシ−６−β−インブチルアミドエチルアミノ−２
−プロパノール（−）−２，３：４．６−ジー〇−イソ
プロピリデン−２−ケトーＬ−グロネートとして公知で
ありおよび英国特許 第１４５５１１＜５号明細書の例６１に記載されている
）（９６ｇ）および２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（５００
１１１４）の混合物を塩化メチレン（２０Ｃ１＋Ｊ？）
で抽出した。抽出物を乾燥しくＭｇ８０４）および溶剤
を蒸発した。残渣を酢酸エチルから２回結晶して、結晶
性（−）−Ｎ−（２−［：２−ヒＰロキシー６−フエノ
キシデロビル〕アミノエチル）イソブチルアミドを白色
固形物として生じた、融点８９〜９１℃、２５〔α］Ｄ
−６，６°（ｃ、１．０５；メタノール〕：微細分析、
Ｃ１δＨ２４Ｎ２０コ 分析値： Ｃ６４，３； Ｈ８，６０； Ｎ １０．０
チ；測定値； ｃ ６４．４ ： Ｈ８，５； Ｎ ９
．８％例 ２ 無水エーテル（ｌＱａ＋Ｊ）中の（−ン−Ｎ−＜２−Ｃ
２−ヒドロキシ−６−フニノキシゾロプ ピルコアミノエチル）イソフチルアミド（０，７１１ｉ
）を無水エーテル中の塩化水素の飽和溶液の過剰で処理
した。形成した固形物を集め、メタノールおよび無水エ
ーテルの混合物から２回再結晶して（−）−Ｎ−（２−
とｒロキシ−６−フエノキシゾロビル：）−Ｎ−（２−
インブチルアミドエチル）アンモニウムクロリｒ１融点
１６７〜１３９℃を生じた；２５〔α）Ｄ −１９，７
゜［”ｃ、１．１３５；メタノール〕；微細分析Ｃ１１
５Ｈ２４Ｎ２０３・Ｈ’Ｊ分析値： Ｃ５６，８７；
！（７，９０；Ｎ ８．８４ ；ｃｚｌ １．２０チ；
測定値： Ｃ’ ５６．８０；Ｈ８，０： Ｎ ８．６
；Ｃｊｌ １．１チ。
例 ６
エタノール（２５＃Ｅｊ）中の（Ｓ）−１，２−エポキ
シ−６−フェノキシプロパン（０，４９５Ｆ）およびＮ
−（２−アミノエチル）インブチルアミ）Ｆ （０，４
２９，９）の混合物を還流下に４８時間加熱した。反応
混合物を冷却し、溶剤を真空中の回転蒸発により除去し
た。残りの固形物を溶剤としてジクロルメタン中の５１
Ｖ／Ｖメタノールを用いるシリカ（Ｍｅｒｃｋ、 Ａｒ
ｔ、 ７７３６）上のカラムクロマトグラフィーにより
精製した。
シ−６−フェノキシプロパン（０，４９５Ｆ）およびＮ
−（２−アミノエチル）インブチルアミ）Ｆ （０，４
２９，９）の混合物を還流下に４８時間加熱した。反応
混合物を冷却し、溶剤を真空中の回転蒸発により除去し
た。残りの固形物を溶剤としてジクロルメタン中の５１
Ｖ／Ｖメタノールを用いるシリカ（Ｍｅｒｃｋ、 Ａｒ
ｔ、 ７７３６）上のカラムクロマトグラフィーにより
精製した。
それにより得られた固形物を酢酸エチルからの再結晶に
より精製して、（Ｓ）−Ｎ−（２−〔２−ヒドロキシ−
３−フェノキシゾロビルコアミノエチル）イソブチルア
ミド（０，４２５”）、融点８８〜８９℃、２４〔α’
）Ｄ−５，８°〔Ｃ２１，０４；メタノール〕、例１か
らの物質との混合融点８８〜８９℃を得た。
より精製して、（Ｓ）−Ｎ−（２−〔２−ヒドロキシ−
３−フェノキシゾロビルコアミノエチル）イソブチルア
ミド（０，４２５”）、融点８８〜８９℃、２４〔α’
）Ｄ−５，８°〔Ｃ２１，０４；メタノール〕、例１か
らの物質との混合融点８８〜８９℃を得た。
出発（Ｓ）−１，２−エポキシ−６−フェノキシプロパ
ンはたとえばヨーロッパ特許第１６６５２７号明細書ま
たはジャーナル オデ ジ アメリカン ケミカル ソ
サイエテイ（Ｊ、Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
） １９７９年、１０１（１６）、６６６６〜６６６８
ページに記載されているように得られる。
ンはたとえばヨーロッパ特許第１６６５２７号明細書ま
たはジャーナル オデ ジ アメリカン ケミカル ソ
サイエテイ（Ｊ、Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、
） １９７９年、１０１（１６）、６６６６〜６６６８
ページに記載されているように得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、Ｎ−（２−〔２−ヒドロキシ−３−フェノキシプロ
ピル〕−アミノエチル）イソブチルアミドをラセミ形（
Ｒ、Ｓ）または左旋性光学活性形（Ｓ）またはその薬学
的に認容性の塩の形で含有することを特徴とする、肥満
および／または関連状態の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8607312 | 1986-03-25 | ||
| GB868607312A GB8607312D0 (en) | 1986-03-25 | 1986-03-25 | Therapeutic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62230722A true JPS62230722A (ja) | 1987-10-09 |
Family
ID=10595167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62069277A Pending JPS62230722A (ja) | 1986-03-25 | 1987-03-25 | 肥満および／または関連状態の治療剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4937267A (ja) |
| EP (1) | EP0244080A3 (ja) |
| JP (1) | JPS62230722A (ja) |
| DE (1) | DE3709621A1 (ja) |
| DK (1) | DK132287A (ja) |
| GB (2) | GB8607312D0 (ja) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5356913A (en) * | 1990-02-09 | 1994-10-18 | The Upjohn Company | Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension |
| DK0514452T4 (da) † | 1990-02-09 | 2000-09-18 | Upjohn Co | Anvendelse af insulin-sensibiliserende midler til behandling af hypertension |
| EP1394150B1 (en) | 1999-02-24 | 2011-01-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists |
| US6982251B2 (en) * | 2000-12-20 | 2006-01-03 | Schering Corporation | Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents |
| SI1353696T1 (sl) * | 2001-01-26 | 2007-04-30 | Schering Corp | Kombinacije aktivatorja(-ev) peroksisomskega proliferatorja aktivirajocega receptorja (PPAR) in inhibitorja(-ev) absorpcije sterola in oblike zdravljenja za vaskularne indikacije |
| PL205343B1 (pl) * | 2001-01-26 | 2010-04-30 | Schering Corp | Zastosowanie inhibitora wchłaniania sterolu |
| US7071181B2 (en) * | 2001-01-26 | 2006-07-04 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors |
| AR032643A1 (es) * | 2001-01-26 | 2003-11-19 | Schering Corp | Combinaciones de inhibidor(es) de absorcion de esterol con agente(s) cardiovascular(es) para el tratamiento de condiciones vasculares |
| CA2434033A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-08-01 | Schering Corporation | Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications |
| US20020183305A1 (en) * | 2001-01-26 | 2002-12-05 | Schering Corporation | Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications |
| PT1353694E (pt) * | 2001-01-26 | 2008-03-12 | Schering Corp | Combinações de ezetimiba com aspirina para o tratamento de doenças vasculares |
| CA2447884A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Schering Corporation | Use of azetidinone substituted derivatives in the treatment of alzheimer's disease |
| US7655658B2 (en) * | 2001-08-10 | 2010-02-02 | Palatin Technologies, Inc. | Thieno [2,3-D]pyrimidine-2,4-dione melanocortin-specific compounds |
| US7718802B2 (en) | 2001-08-10 | 2010-05-18 | Palatin Technologies, Inc. | Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds |
| US7456184B2 (en) * | 2003-05-01 | 2008-11-25 | Palatin Technologies Inc. | Melanocortin receptor-specific compounds |
| US7732451B2 (en) * | 2001-08-10 | 2010-06-08 | Palatin Technologies, Inc. | Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule |
| AU2002331064B2 (en) | 2001-08-10 | 2007-08-23 | Palatin Technologies, Inc. | Peptidomimetics of biologically active metallopeptides |
| US7354923B2 (en) * | 2001-08-10 | 2008-04-08 | Palatin Technologies, Inc. | Piperazine melanocortin-specific compounds |
| US7053080B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-05-30 | Schering Corporation | Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors |
| US7056906B2 (en) * | 2001-09-21 | 2006-06-06 | Schering Corporation | Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women |
| DK1429756T3 (da) * | 2001-09-21 | 2007-03-19 | Schering Corp | Behandling af xanthoma med azetidinonderivater som sterolabsorptionsinhibitorer |
| PT1427409E (pt) * | 2001-09-21 | 2008-11-27 | Schering Corp | Métodos para tratar ou para impedir a inflamação vascular utilizando inibidor(es) de absorção de esteróis |
| US20030119808A1 (en) * | 2001-09-21 | 2003-06-26 | Schering Corporation | Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects |
| CA2504916A1 (en) * | 2002-11-06 | 2004-05-27 | Schering Corporation | Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders |
| US7192944B2 (en) | 2003-03-07 | 2007-03-20 | Schering Corp. | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| EP1601668B1 (en) | 2003-03-07 | 2008-08-27 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia |
| ES2318274T3 (es) | 2003-03-07 | 2009-05-01 | Schering Corporation | Compuestos de azetidinona sustituida, formulaciones y uso de los mismos para el tratamiento de hipercolesterolemia. |
| US7459442B2 (en) | 2003-03-07 | 2008-12-02 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7727990B2 (en) | 2003-05-01 | 2010-06-01 | Palatin Technologies, Inc. | Melanocortin receptor-specific piperazine and keto-piperazine compounds |
| US7968548B2 (en) | 2003-05-01 | 2011-06-28 | Palatin Technologies, Inc. | Melanocortin receptor-specific piperazine compounds with diamine groups |
| US7727991B2 (en) | 2003-05-01 | 2010-06-01 | Palatin Technologies, Inc. | Substituted melanocortin receptor-specific single acyl piperazine compounds |
| US7288658B2 (en) | 2003-07-15 | 2007-10-30 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparation of pyridine derivatives |
| US20050096307A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-05 | Schering Corporation | Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions |
| US7709484B1 (en) | 2004-04-19 | 2010-05-04 | Palatin Technologies, Inc. | Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds |
| NZ566419A (en) | 2005-09-23 | 2010-03-26 | Hoffmann La Roche | Novel dosage formulation |
| US7834017B2 (en) | 2006-08-11 | 2010-11-16 | Palatin Technologies, Inc. | Diamine-containing, tetra-substituted piperazine compounds having identical 1- and 4-substituents |
| US8476227B2 (en) | 2010-01-22 | 2013-07-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods of activating a melanocortin-4 receptor pathway in obese subjects |
| US9044606B2 (en) | 2010-01-22 | 2015-06-02 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods and devices for activating brown adipose tissue using electrical energy |
| US10092738B2 (en) | 2014-12-29 | 2018-10-09 | Ethicon Llc | Methods and devices for inhibiting nerves when activating brown adipose tissue |
| US10080884B2 (en) | 2014-12-29 | 2018-09-25 | Ethicon Llc | Methods and devices for activating brown adipose tissue using electrical energy |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3961072A (en) * | 1969-12-17 | 1976-06-01 | Pfizer Inc. | Phenoxypropanolamine therapeutic agents |
| US4083992A (en) * | 1972-12-15 | 1978-04-11 | Imperial Chemical Industries Limited | Alkanolamine derivatives |
| GB1455116A (en) * | 1972-12-15 | 1976-11-10 | Ici Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB1468156A (en) * | 1973-07-19 | 1977-03-23 | Ici Ltd | Phenylethylamine derivatives |
| GB1458392A (en) * | 1973-11-09 | 1976-12-15 | Ici Ltd | Optically-active 1-aryloxy-2,3-epoxypropane derivatives |
| FI65987C (fi) * | 1973-12-12 | 1984-08-10 | Ici Ltd | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat |
| DE3061205D1 (en) * | 1979-06-16 | 1983-01-05 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| US4618624A (en) * | 1981-12-02 | 1986-10-21 | American Cyanamid Company | 3-amino-4-hydroxy(or alkoxy)phenethanolamine derivatives and pharmacologically-acceptable acid addition salts thereof for increasing the growth rate and/or improving the lean meat to fat ratio of warm-blooded animals |
| EP0085514A3 (en) * | 1982-01-28 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Compositions comprising a beta-antagonist and a beta-agonist, their preparation, and their use in treating obese humans and animals |
-
1986
- 1986-03-25 GB GB868607312A patent/GB8607312D0/en active Pending
-
1987
- 1987-03-10 US US07/024,145 patent/US4937267A/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-13 DK DK132287A patent/DK132287A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-03-24 EP EP87302538A patent/EP0244080A3/en not_active Ceased
- 1987-03-24 DE DE19873709621 patent/DE3709621A1/de not_active Withdrawn
- 1987-03-24 GB GB8706946A patent/GB2188234B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-03-25 JP JP62069277A patent/JPS62230722A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2188234A (en) | 1987-09-30 |
| DK132287D0 (da) | 1987-03-13 |
| EP0244080A3 (en) | 1990-05-16 |
| DK132287A (da) | 1987-09-26 |
| GB2188234B (en) | 1991-01-02 |
| EP0244080A2 (en) | 1987-11-04 |
| GB8706946D0 (en) | 1987-04-29 |
| GB8607312D0 (en) | 1986-04-30 |
| US4937267A (en) | 1990-06-26 |
| DE3709621A1 (de) | 1987-10-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62230722A (ja) | 肥満および／または関連状態の治療剤 | |
| US3818035A (en) | 2{8 (2-ALKYLBENZO{8 b{9 {11 FURAN-3 yl)METHYL{9 -{66 {11 IMIDAZOLINE | |
| RU2057120C1 (ru) | N-алкил-3-фенил-3-(2-замещенный фенокси)пропиламин или его фармацевтически приемлемая кислотно-аддитивная соль, способ его получения, фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей поглощение норминефрина активностью | |
| JPH0651661B2 (ja) | フエノキシ酢酸誘導体、その製法及び該化合物を含有する肥満症治療用医薬組成物 | |
| JPS6354321A (ja) | 血糖降下剤 | |
| JPH0150700B2 (ja) | ||
| CN115304593B (zh) | 苯并异噻唑化合物及其药物组合物和应用 | |
| JPS62212322A (ja) | 医薬組成物および処置法 | |
| JPS5826754B2 (ja) | サンカンシキカゴウブツノピペリジリデンユウドウタイノセイホウ | |
| JPS58113142A (ja) | 新ナフタレン誘導体の製法 | |
| JPS60190742A (ja) | フエニルメチルフエノキシ化合物その製造法および医薬組成物 | |
| WO1999016431A1 (en) | Mixtures of enantiomers of aminocyclohexylamides to produce simultaneous analgesia with local anaesthesia or antiarrhythmia | |
| JP3158638B2 (ja) | 新規アミノフェノール誘導体及びその医薬用途 | |
| JPS6136281A (ja) | ベンゾチオフエン下痢止め薬 | |
| JPS58164583A (ja) | フエノキシプロパノ−ルアミン誘導体 | |
| JPS6117544A (ja) | 新規化合物，その製造方法及び用途 | |
| PT95735B (pt) | Processo para a preparacao de morfolinois e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| JPS59139367A (ja) | ピリダジン誘導体，その製造方法，及び該化合物を含有する医薬 | |
| JPH037670B2 (ja) | ||
| US4472424A (en) | Esters of 2-thenoylmercaptopropionylglycine with substituted hydroxybenzenes, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing same | |
| JPS5910563A (ja) | α−（Ｎ−ピロリル）−フエニル酢酸誘導体およびその製造方法 | |
| JP3182685B2 (ja) | 水和物結晶及びその製造方法 | |
| US3496186A (en) | 2-aminomethyl benzofuran derivatives | |
| US3903165A (en) | Ethynylaryl amines and processes for their preparation | |
| JP2002511451A (ja) | アザシクロアルカン誘導体、その製造及び治療上の使用 |