SK34398A3 - Pyrazin-2-one derivative, method for inhibiting undesirable weeds and use of derivatives - Google Patents

Pyrazin-2-one derivative, method for inhibiting undesirable weeds and use of derivatives Download PDF

Info

Publication number
SK34398A3
SK34398A3 SK343-98A SK34398A SK34398A3 SK 34398 A3 SK34398 A3 SK 34398A3 SK 34398 A SK34398 A SK 34398A SK 34398 A3 SK34398 A3 SK 34398A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
compound
trifluoromethyl
derivative
hydrogen
Prior art date
Application number
SK343-98A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Shuto
Hisayuki Hoshi
Yuzuru Sanemitsu
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of SK34398A3 publication Critical patent/SK34398A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Opísané sú deriváty pyrazín-2-ónu všeobecného vzorca (I), kde R1 je vodík alebo CrC3 alkyl, R2 je CrC3 haloalkyl, R3 je C1-C6 alkyl voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými atómami halogénu, C3-C6 alkenyl alebo C3-C6 alkinyl, Q je voliteľne substituovaný fenyl, spôsob ich výroby, medziprodukty na ich prípravu a ich použitie ako herbicídov.
R1 (1)
Derivát pyrazín-2-ónu, spôsob kontroly nežiadúcich burín a použitie derivátov
Oblasť techniky
Predložený vynález zahrňuje deriváty pyridazín-2-ónu, ich použitie a medziprodukty pre ich výrobu.
Doterajší stav techniky
Zodpovedajúci súčasný stav techniky predstavuje dokument GB-A-2012763. V tomto dokumente sú opísané zlúčeniny, v ktorých je pyrazinylový kruh substituovaný dvomi kyano- skupinami.
Podstata vynálezu
Súčasní vynálezcovia intenzívne študovali problém s cieľom nájsť zlúčeninu, ktorá by mala vynikajúce herbicídne účinky. Bolo zistené, že deriváty pyridazín-2-ónu všeobecného vzorca (I), ako je znázornené v nasledujúcom texte, majú vynikajúce herbicídne účinky. Týmto spôsobom teda došlo k uskutočneniu tohto vynálezu.
Tento vynález predstavuje derivát zlúčeniny všeobecného vzorca I
R5
kde Rl je vodík alebo C-£_Cj alkyl, je C-^-C^ haloalkyl, je C^-Cg alkyl voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými atómami halogénu, C^-Cg alkenyl alebo C^-Cg alkinyl, a Q je voliteľne substituovaný fenyl, (v texte ďalej nazývaný(é) ako predložená(é) zlúčenina(ny)), a herbicídy obsahujúce túto zlúčeninu ako aktívnu zložku.
Predložený vynález taktiež popisuje spôsob výroby zlúčeniny vzorca (I), ktorý pozostáva z reakcie zlúčeniny vzorca :
(II)
T o kde Q, R a R sú vyššie definované, so zlúčeninou vzorca :
R3 - D (III) kde D je chlór, bróm, jód, metansulfonyloxy, trifluorometansulfonyloxy alebo p-toluénsulfonyloxy a R3 má význam uvedený vyššie.
Predložený vynález ďalej prezentuje zlúčeninu vzorca II :
(II)
2 kde Q, R a R majúuvýznam uvedený vyššie, ktorá je použiteľná ako medziprodukt na výrobu predložených zlúčenín. Zlúčenina (II) môže maf tiež podobu zlúčeniny, ktorá je jej tautomérnou zlúčeninou, ako je to znázornené nasledovne :
R
HO kde Q, R1a R2 majú význam uvedený vyššie. Substituent Q podľa predloženého vynálezu môže byť napríklad (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) alebo (Q-5) vzorca :
(Q-4)
kde X je vodík alebo halogén,
Y je halogén, nitro, kyano alebo trifluórmetyl,
Z4 je kyslík, síra, NH alebo metylén,
Z je kyslík alebo sira, n je 0 alebo 1,
B je vodík, halogén, nitro, kyano, chlorosulfonyl, -OR1®,
- SR10, -SO2OR10 -N(R10)R11, -SO2N(R1:L)R12, -NR1:L(COR13) ,
-NRlľL(SO2R14) , -N(SO2R14) (SO2R15) , -N(S02R14) (COR13) ,
-NR11-(COOR13) , -COOR13, -CON (R11) R12, -CSN(R1:L)R12, -COR16, -CR17=CR18CHO, -CR17=CR18COOR10, -CR17=CR18CON(R11)R12,
-CH2CHVCOOR13 alebo -CH2CHVCON(R11)R12,
R4 je vodík alebo C-£-C3 alkyl,
R5 je vodík, C1-Cg alkyl, C1_Cg haloalkyl, C3_Cg alkenyl,
C3-Cghaloalkenyl, C3-Cg alkinyl, C3~Cg baloalkinyl, kyano Cl_C6alky1, C2-Cg alkoxyalkyl, C3-Cg alkoxyalkoxyalkyl, karboxy C-^-Cg alkyl, (C-^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, ((C^-^ alkoxy) C-Í~C4 alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, (C-j-Cg cykloalkoxy) karbonyl
C^-Cg alkyl,- -CH2CON(R11)R12, -CH2C00N(R11)R12, -CHÍC-^C^ alkyl)CON(R11)R12, -CH(C1-C4 alkyl)COON(R11)R12, C2-Cgalkyltioalkyl, C^-Cg alkylsulfonyl, C^-Cg alkylsulfonyl, C^-Cg haloalkylsulfonyl, (Ci-Cg alkyl)karbonyl, (C1-Cg alkoxy) karbonyl alebo hydroxy C^-Cg alkyl, r6 je C-^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, f ormyl, kyano, karboxyl, hydroxy C^-Cg alkyl, C-^-Cg alkoxy C-^-Cg alkyl, C^-Cg alkoxy Ci~Cg alkoxy C-^-Cg alkyl, (C^-Cg alkyl) karbonyloxy C^-Cg alkyl, (Cf-Cg haloalkyl) karbonyloxy ^-Cg alkyl, -Cg alkoxy) karbonyl alebo (C^-Cg alkyl) karbonyl,
R je vodík alebo C-^-C^ alkyl, a r8 je C-^-Cg alkyl, C-^-Cg haloalkyl, hydroxy C-^-Cg alkyl, C2-Cg alkoxyalkyl, alkoxyalkoxyalkyl, (Cf-C^ alkyl) karbonyloxy C-^-Cg alkyl, (C^-Cg haloalkyl) karbonyloxy C^-Cg alkyl, karboxyl, karboxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy) karbonyl, (Ci~Cg haloalkoxy) karbonyl, cykloalkoxy) karbonyl, (C-j-Cg) alkenyloxy) karbonyl, (C-j-Cg alkinyloxy) karbonyl, aminokarbonyl, (C-^-Cg alkyl) aminokarbonyloxy C^-Cg alkyl alebo diíC^-Cg alkyl) aminokarbonyloxy C-^-Cg alkyl, kde V je vodík, chlór alebo bróm,
R10 je vodík, C-^Cg alkyl, C-j^-Cg haloalkyl, C^-Cg cykloalkyl, C-^-Cg alkenyl, C^-Cg haloalkenyl, C^-Cg alkinyl, C-^-Cg haloalkinyl, kyano C^-Cg alkyl, C2~Cg alkoxyalkyl, C2-Cg alkyltioalkyl, karboxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl, ((C^-C4 alkoxy) C-^-C4 alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, (C^-Cg cykloalkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl, -CH2CON(R11)R12, -CH2COON(R13-)R12, -CHtC^-C^ alkyl) CON(R11)R12 alebo -CH(C1-C4 alkyl)COON(R1:L) R12 , rH a R^2 sú nezávisle vodík, C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, C3C6 alkenyl, C3C6 alkinyl, kyano C1C6 alkyl, C2-Cg alkoxyalkyl, C2-Cg alkyltioalkyl, karboxy C-^Cg alkyl, (Ci-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl alebo (( C^-C^ alkoxy) C-L-C4 alkoxy) C-^-C^ alkoxy) karbonyl C-^ Cg alkyl alebo R11 a R12 sú zlúčené spolu a tvoria tetrametylén, pentametylén alebo etylénoxyetylén,
R13 je vodík, C1-Cg alkyl, C1~Cg haloalkyl alebo C^-Cg cykloalkyl,
R14 a R1^ sú nezávisle C1-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl alebo fenyl voliteľne substituovaný metylom alebo nitroskupinou,
R16 je vodík, Cx-Cg alkyl, Cj^-Cg haloalkyl, C2-Cg alkenyl, C2C6 haloalkenyl, C2C6 alkinyl, C2-Cg haloalkinyl, C2-Cg alkoxyalkyl alebo hydroxy C-^-Cg alkyl, a
R-1-^ a s£ nezávisle vodík alebo C-£-Cg alkyl.
K predchádzajúcim definíciám predložených zlúčenín, prípadne substituentov, sú doložené nasledujúce vzorky :
Vzorky C-^-C^ alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metyl, etyl a izopropyl.
Vzorky C^- C3 haloalkylu zobrazene pomocou R obsahujú trichlórometyl, trifluórometyl, difluórometyl, chlórodifluórometyl a pentafluóroetyl.
Vzorky C^- alkylu voliteľne substituovaného jedným alebo
O viacerými atómami halogénu, ktorý je zobrazený pomocou R , obsahujú metyl, etyl, izopropyl, difluórometyl a brómodifluórometyl.
O
Vzorky C^-Cg alkenyl zobrazené pomocou R obsahujú alyl a 1-metyl-2-propenyl.
a
Vzorky C3- Cg alkinylu zobrazené pomocú R obsahujú propargyl a l-metyl-2-propinyl.
Prípadné substituenty vo vzorcoch (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) a (Q-5) sú doložené nasledujúcimi vzorkami :
Vzorky halogénu zobrazeného pomocou X,Y a B obsahujú chlór, fluór, bróm alebo jód.
Vzorky C-^-Cg alkylu zobrazeného pomocou R-^θ obsahujú metyl, etyl, izopropyl, propyl, izobutyl, butyl, ΐ-butyl, amyl, izoamyl a t-amyl.
Vzorky C-^-Cg haloalkylu zobrazené pomocou R1® obsahujú difluórometyl, 1,1,2,2-tetrafluóroetyl a 2,2,2-trifluóroetyl.
Vzorky C3- Cg cykloalkylu zobrazené pomocou R-^θ obsahujú cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.
Vzorky C3 - Cg alkenylu zobrazené pomocou R1® obsahujú alyl,
1-metyl-2-propenyl, 3-butenyl, 2-butenyl, 3-metyl-2-butenyl a 2-metyl-3-butenyl.
ο
Vzorky Cg - Cg haloalkenylu zobrazené pomocou R obsahujú
2- chloro-propenyl a 3,3-dichloro-2-propenyl.
Vzorky C3- Cg alkinyl zobrazené pomocou R1® obsahujú propargyl, l-metyl-2-propinyl, 2-butinyl a 1,l-dimetyl-2-propinyl.
Vzorky C^-Cg haloalkinylu zobrazené pomocou R·1® obsahujú
3- bromo-2-propinyl.
Vzorky kyano C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R1® obsahujú kyanometyl.
Vzorky C2-Cg alkoxyalkylu zobrazené pomocou R1® obsahujú metoxymetyl, metoxyetyl, etoxymetyl a 1-etoxyetyl.
Vzorky C2-Cg alkyltioalkylu zobrazené pomocou R3® obsahujú metyltiometyl a 1-metyltioetyl.
Vzorky karboxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R-^θ obsahujú karboxymetyl, l-karboxyetyl a 2-karboxyetyl.
Vzorky (C^-Cg alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R·1® obsahujú metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, propoxykarbonylmetyl, izopropoxykarbonylmetyl, butoxykarbonylmeryl, izobutoxykarbonylmetyl, t-butoxykarbonylmetyl, amyloxykarbonylmetyl, izoamyloxykarbonylmetyl, t-amyloxykarbonylmetyl, 1-metoxykarbonyletyl, 1-etoxykarbonyletyl, 1-propoxykarbonyletyl,
1-butoxykarbonyletyl, 1-izobutoxykarbonyletyl, 1-t-butoxykarbonyletyl, 1-amyloxykarbonyletyl, l-izoamyloxykarbonyletyl a
1-t-amyloxykarbonyletyl.
Vzorky ((C^- C4 alkoxy ) - C4 alkoxy ) karbonyl C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metoxymetoxykarbonyletyl a 1-metoxymetoxykarbonyletyl.
Vzorky (C^-Cg cykloalkoxy) karbonyl C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R3® obsahujú cyklobutyloxykarbonylmetyl, cyklopentyloxykarbonylmetyl, cyklohexyloxykarbonylmetyl,
1-cyklobutyloxykarbonyletyl, 1-cyklopentyloxykarbonylmetyl a l-cyklohexyloxykarbonyletyl.
Vzorky C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R11 a R12 obsahujú metyl, etyl, propyl, butyl, izopropyl a izobutyl.
Vzorky C^-Cg haloalkylu zobrazené pomocou R11 a R12 obsahujú chlóretyl a brómetyl.
Vzorky C^-Cg alkenylu zobrazené pomocou R13a R12 obsahujú alyl, 1-mety1-2-propeny1 a 3-butenyl.
Vzorky
C^-Cg alkinylu zobrazené pomocou
R^a R12 obsahujú propargyl a l-metyl-2-propinyl.
ciCg alkylu zobrazené pomocou
Vzorky kyano obsahujú kyanometyl.
Vzorky C2- Cg alkoxyalkylu zobrazené obsahujú metoxymetyl a 1-metoxyetyl.
RlľLa R12 pomocou
R11 a
Vzorky Cj- Cg alkylu zobrazené pomocou R33· a
R^2 obsahujú karboxymetyl a 1-karboxyetyl Vzorky (Cj-Cg alkoxy) pomocou R a R obsahujú metyl, propoxykarbonylmetyl karbonyl Cj-Cg alkylu zobrazené metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylizopropoxykarbolmetyl, butoxykarbonylmetyl, izobutoxykarbonyImety1, t-butoxykarbonylmetyl, amyloxykarbonylmetyl, izoamyloxykarbonylmetyl, t-amyloxykarbonylmetyl,
1-metoxykarbonyletyl, 1-etoxykarbonyletyl, 1-propoxykarbonylety1,
1-izopropoxykarbonylety1, 1-butoxykarbonylety1, 1-izobutoxykarbonyletyl, l-t-butoxykarbonyletyl, 1-amyloxykarbonylety1, 1-izoamyloxykarbonetyl a l-t-amyloxykarbonyletyl.
Vzorky ((Cj-C4 alkoxy) Cj-C4 alkoxy) karbonyl Cj-Cg alkylu 11 12 zobrazené pomocou R a R obsahujú metoxymetoxykarbonylmetyl a 1-metoxymetoxykarbonyletyl.
Vzorky Cj-Cg alkylu zobrazené pomocou R obsahujú metyl, etyl, propyl, butyl, amyl, izopropyl, izobutyl a izoamyl.
3
Vzorky Cj-Cg haloalkylu zobrazené pomocou R obsahujú 2,2,2-trifluoroetyl, chlorometyl, trichlorometyl a bromometyl.
Vzorky cyklopropyl
Vzorky metyl, etyl
Vzorky obsahuj ú cykloalkylu zobrazené pomocou cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl. Cj-Cg alkylu zobrazené pomocou propyl, butyl a izopropyl.
Cj-Cg haloalkylu zobrazené pomocou trifluorometyl, 2,2,2-trifluoroetyl, C3-C8
R14 a
R33 obsahujú r!5 obsahujú ,14
RiH· a R 2-chloroetyl, chlorometyl a trichlorometyl.
Vzorky fenylu voliteľne substituovaného s metyl alebo nitro ktoré sú zobrazené pomocou R^4 a R^ obsahujú fenyl 4-metylfenyl, 2-nitrofenyl, 3-nitrofenyl a 4-nitrofenyl.
,16
Vzorky Cj-Cg alkylu zobrazené pomocou R1D obsahujú metyl etyl, propyl, butyl, amyl, izopropyl, izobutyl, t- butyl, izoamyl a t -amyl.
Vzorky C-^-Cg haloalkylu zobrazené pomocou zahrňujú chlorometyl, dichlorometyl, bromometyl, dibromometyl,
1-chloroetyl, 1,1-dichloroetyl, 1-bromoetyl a 1,1-dibromoetyl.
Vzorky C2~Cg alkenylu zobrazené pomocou obsahujú vinyl, alyl, 1-propenyl a l-metyl-2-propenyl.
Vzorky haloalkenylu zobrazené pomocou Rxo obsahujú
3,3-dichloro-2-propenyl a 3,3-dibromo-2-propenyl.
Vzorky C2~Cg alkinylu zobrazené pomocou obsahujú ethinyl a 2-butinyl.
Vzorky C2C6 haloalkinylu zobrazené pomocou R16 obsahuj ú
3-bromo-2-propinyl.
Vzorky C2~C8 alkoxyalkylu zobrazené pomocou R16 obsahujú
metoxymetyl, metoxyetyl a izopropoxymetyl.
Vzorky hydroxy Ci-Cg alkylu zobrazené pomocou R16 obsahuj ú
hydroxymetyl • R17 a R18
Vzorky Cl-C6 alkylu zobrazené pomocou obsahuj ú
metyl.
Vzorky C^-C^ alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metyl. Vzorky C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R$ obsahujú metyl, etyl, propyl, butyl, amyl, izopropyl, izobutyl a izoamyl.
Vzorky C^-Cg haloalkylu zobrazené pomocou R$ obsahujú
2-chloretyl, 2-bromoetyl, 3-chlorobutyl, 3-bromobutyl, difluorometyl a bromodifluorometyl.
Vzorky C^-Cg alkenylu zobrazené pomocou R$ obsahujú alyl,
l-metyl-2-propenyl, 3-butenyl, 2-butenyl, 3-metyl-2-butenyl
a 2-metyl-3-butenyl
Vzorky C^-Cg haloalkenylu zobrazené pomocou R^ obsahuj ú
2-chlóro-2-propenyl a 3,3-dichloro-2-propenyl •
Vzorky C^-Cg alkinylu zobrazené pomocou R^ obsahujú
propargyl, 1-metyl- 2-propinyl, 2-butinyl
a 1,l-dimetyl-2-propinyl.
Vzorky C^-Cg haloalkinylu zobrazené pomocou r5 obsahujú
3-j odo-2-propinyl a 3 -bromo-2-propinyl.
Vzorky kyano C1-C6 alkyl u zobrazené pomocou R^ obsahuj ú
kyanometyl.
Vzorky C2~Cg alkoxyakylu zobrazené pomocou R^ obsahujú
metoxymetyl, etoxymetyl a 1-metoxyetyl.
Vzorky Cg-Cg alkoxyalkoxyalkylu zobrazené pomocou obsahujú metoxyetoxymetyl.
Vzorky karboxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou obsahujú karboxymetyl, l-karboxyetyl a 2-karboxyetyl.
Vzorky (C-^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkylu zobrazené pomocou r5 obsahujú metoxykarbonylmetyl, etoxykarbonylmetyl, propoxykarbonylmetyl, izopropoxykarbonylmetyl, butoxykarbonylmetyl, izobutoxykarbonylmetyl, t-butoxykarbonylmetyl, t-butoxykarbonylmetyl, amyloxykarbonylmetyl, izoamyloxykarbonyl, t-amyloxykarbonylmetyl, 1-metoxykarbonylety1, l-etoxykarbonyletyl, 1-propoxykarbonyletyl, l-izopropoxykarbonyletyl, l-butoxykarbonyletyl, l-izobutoxykarbonyletyl, l-t-butoxykarbonyletyl, 1-izoamyloxykarbonyletyl a 1-t-amyloxykarboyletyl.
Vzorky ((C-^-C^ alkoxy) C-£-C4 alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metoxymetoxykarbonylmetyl a l-metoxymetoxykarbonyletyl.
Vzorky (Cg-Cg cykloalkoxy) karbonyl C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú cyklobutyloxykarbonylmetyl, cyklopentyloxykarbonylmetyl, cyklohexyloxykarbonylmetyl, 1-cyklobutyloxykarbonyletyl, 1-cyklopentyloxykarbonyletyl a 1-cyklohexyloxykarbonyletyl.
Vzorky ^2-Cg alkyltioalkylu zobrazené pomocou R$ obsahujú metyltiometyl a l-metyltioetyl.
Vzorky C^-Cg alkylsulfonylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metánsulfonyl, etansulfonyl a izopropylsulfonyl.
Vzorky C^-Cg haloalkylsulfonylu zobrazené pomocou R^ obsahujú trifluorometansulfonyl, chlorometansulfonyl, trichlorometansulfonyl, 2-chloroetansulfonyl a 2,2,2-trifluoroetansulfonyl.
Vzorky (C^-Cg alkyl) karbonyl zobrazené pomocou R^ obsahujú acetyl, etylkarbonyl, propylkarbonyl a izopropylkarbonyl.
Vzorky (C-^-Cg alkoxy) karbonyl zobrazené pomocou R^ obsahujú metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykarbonyl, izopropoxykarbony1, izobutoxykarbonyl, t-butoxykarbonyl, izoamyloxykarbonyl a t-amyloxykarbonyl.
Vzorky hydroxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú hydroxymety1, hydroxyetyl a hydroxypropy I. .
Vzorky C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou obsahujú metyl a etyl.
Vzorky C^-Cg haloalkylu zobrazené pomocou obsahujú bromometyl, dibromometyl, tribromometyl, l-bromoetyl, chlorometyl, dichlorometyl a trichlometyl.
Vzorky hydroxy C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou obsahujú hydroxymetyl.
Vzorky C^-Cg alkoxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metoxymetyl, etoxymetyl, propoxymetyl a izopropoxymetyl.
Vzorky C^-Cg alkoxy C^-Cg alkoxy C^- Cg alkylu zobrazené pomocou r6 obsahujú metoxymetoxymetyl, metoxyetoxymetyl a etoxymetoxymetyl.
Vzorky (C^-Cg alkylu) karbonyloxy C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou r6 obsahujú acetyloxymetyl, etylkarbonyloxymetyl a izopropylkarbonyloxymetyl.
Vzorky (C^-Cg haloalkyl ) karbonyloxy C-^-Cg alkylu zobrazené pomocou R° obsahujú trifluoroacetyloxymety1, chloroacetyloxymetyl a trichloroacetyloxymetyl.
Vzorky (C^-Cg alkoxy) karbonyl zobrazené pomocou R8 obsahujú metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykarbonyl, Izopropoxykarbonyl, izobutoxykarbonyl a izoamyloxykarbonyl.
Vzorky (C^-Cg alkyl) karbonylu zobrazené pomocou R^ obsahujú metylkarbonyl, etylkarbonyl a izopropylkarbonyl.
Vzorky C^-C^ alkylu zobrazené pomocou R obsahujú metyl.
Vzorky Ci-Cg alkylu zobrazené pomocou 0 R obsahuj ú metyl a
etyl.
Vzorky Cf-Cg haloalkylu zobrazené pomocou R8 obsahuj ú
chlorometyl, bromometyl a fluorometyl.
Vzorky hydroxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R8 obsahuj ú
hydroxymetyl •
Vzorky Cz'Cs alkoxyalkylu zobrazené pomocou R8 obsahuj ú
metoxymetyl, etoxymetyl, izopropoxymetyl, butoxymetyl
a izobutoxymety1.
Vzorky C3-C10 alkoxyalkoxyalkylu zobrazené 0 pomocou R°
obsahujú metoxymetoxymetyl, metoxyetoxymetyl a etoxymetoxymetyl. Vzorky (C^-Cg alkyl) karbonyloxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R8 obsahujú acetoloxymetyl, etylkarbonyloxymetyl a izopropylkarbonyloxymetyl.
Vzorky (C^-Cg haloalkyl) karbonyloxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R® obsahujú 2-chloroetylkarbonyloxymetyl, trifluoroacetyloxymetyl a pentafluoroetylkarbonyloxymetyl.
Q
Vzorky karboxy C^-Cg alkylu zobrazené pomocou R obsahujú karboxymetyl a 1-karboxyetyl.
Q
Vzorky (C^-Cg alkoxy) karbonyl zobrazené pomocou R obsahujú metoxykarbonyl, etoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykarbonyl, izopropoxykarbonyl, izobutoxykarbonyl a izoamyloxykarbonyl.
,8 (C-^-Cg haloalkoxy) karbonylu zobrazené pomocou Rc 2-chloroetoxykarbonyl, 2-bromoetoxykarbonyl,
Vzorky obsahuj ú l-chloro-2-propoxykarbonyl, 2,2-dichloroetoxykarbonyl, 2,2,2-trichloroetoxykarbonyl
3-chlorobutoxykarbonyl,
1,3-dichloro-2-propoxykarbonyl,
2,2,2-trifluoroetoxykarbonyl, a 2,2,2-tribromoetoxykarbonyl.
Vzorky (C-^-C^q cykloalkoxy) karbonylu zobrazené pomocou R8 obsahujú cyklobutyloxykarbonyl, cyklopentyloxykarbonyl a cyklohexyloxykarbonyl.
Vzorky (Cj-Cg alkenyloxy) karbonylu zobrazené pomocou R obsahujú alyloxykarbonyl a 3-butenyloxykarbonyl.
(C^-Cg alkinyloxy) karbonyl zobrazené pomocou R 3-butinyloxykarbonyl
Vzorky obsahuj ú propargyloxykarbonyl, a l-metyl-2-propinyloxykarbonyl.
o
Vzorky (C^-Cg) aminokarbonylu zobrazené pomocou R° obsahujú metylaminokarbonyl, etylaminokarbonyl a propylaminokarbonyl.
Vzorky di( C^-Cg alkyl) aminokarbonylu zobrazené pomocou R8 obsahujú dimetylaminokarbonyl, dietylaminokarbonyl a diizopropylaminokarbonyl.
Vzorky (C^-Cg alkyl) aminokarbonyloxy C-^-Cg alkylu zobrazené
O pomocou R obsahujú metylaminokarbonyloxymetyl, etylaminokarbonyloxymetyl a propylaminokarbonyloxymetyl.
Vzorky di(C-^-Cg alkyl) aminokarbony loxy C^-Cg alkylu dimetylaminokarbonyloxymetyl ,8 zobrazené pomocou R° obsahujú a dietylaminokarbonyloxymetyl.
Výhodnými substituentmi predložených zlúčenín z hľadiska ich herbicídneho pôsobenia sú nasledujúce :
R1 je výhodne vodík,
R2 je výhodne metyl substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru ako trifluorometyl, difluorometyl alebo chlorodifluorometyl, alebo etyl substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru ako pentafluoroetyl, najviac uprednostňovaný je trifluorometyl, q je výhodne metyl alebo etyl, viac uprednostňovaný je metyl,
Q je výhodne (Q-l), (Q-2), (Q-3) alebo (Q-4),
Y je výhodne halogén,
Z1 je výhodne kyslík alebo síra, n
Z je výhodne kyslík,
B je výhodne vodík, nitro, -OR10, -SR10, -NHR10, -NHS02R14
-COOR13 alebo -CH2CHVCOOR13, kde V je výhodne vodík alebo chlór, R10 je výhodne C^-Cg alkyl, C^-Cg cykloalkyl, C^-Cg alkenyl, C3-Cg haloalkenyl, C3-Cg alkinyl, kyano C-j^-Cg alkyl alebo (C^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, R13 je výhodne C^-Cg alkyl a R14 je výhodne C-^-Cg alkyl,
R5 je výhodne C^-Cg alkyl, C3-Cg alkenyl alebo C3-Cg alkinyl r6 je C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, formyl, hydroxymetyl,
Ci-Cg alkoxymetyl, C^-Cg alkylkarbonyloxymetyl alebo C-^-Cg alkoxykarbonyl,
R je výhodne vodík alebo metyl,
O
R je výhodne metyl, hydroxymetyl, C-^-Cg alkoxymetyl, (Cg-Cs alkyl) karbonyloxymetyl, karboxyl alebo (C^-Cg alkoxy) karbonyl.
Výhodné herbicídneho substituenty výhodnej šie vzorky predložených zlúčenín z hľadiska ich pôsobenia sú tie, ktoré obsahujú už zmienené v kombináciách. Medzi týmito zlúčeninanmi sú tie, kde 0 je (Q-l) alebo (Q-2).
Ak Q je (Q-l), potom sú vodík, -OR10 alebo -NHR10· uprednostnené tie, kde B je uprednostené tie zlúčeniny, kde B je Medzi týmito zlúčeninami sú ďalej
-OR10 a R10 je C-j-Cg alkinyl alebo (C1 -Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl a tie, kde B je -NHR^ a R1® je (C-£-Cg alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl. Výhodnejšími medzi týmito zlúčeninami sú ďalej tie, kde R1® je C3-C4 alkinyl, (C-^-Cg alkoxy) karbonylmetyl alebo l-(C-£-Cg alkoxy) karbonyletyl. Ďalej sú medzi týmito zlúčeninami uprednostené tie, kde R3 je vodík, R3 je metyl, X je fluór a Y je chlór.
Ak Q je (Q-2), potom uprednostňovanými zlúčeninami sú tie, kde Z3 je kyslík, n=l, R4 je vodík, a R^ je C^-C^ alkinyl. Výhodnejšími medzi týmito zlúčeninami sú tie, kde R^ je C3-C4 alkinyl. Medzi týmito zlúčeninami sú ďalej zvýhodnené tie, kde R je vodík, R·3 je metyl, a X je fluór.
Zlúčeniny, ktoré sú zvýhodnené, sú napríklad tie, kde R3 je vodík, R je trifluorometyl, R je metyl, Q je (Q-l), X je fluór,
Y je chlór, a B je propargyloxy, 1-(etoxykarbonyl) etylamino
Q alebo vodík, a tie, kde R je vodík, R trifluorometyl, R3 je metyl, 0 je (Q-2), X je fluór, Z^je kyslík, n je 1, R4 je vodík a r5 je propargyl.
Z predložených zlúčenín zvýhodnenými zlúčeninami sú potom z hľadiska ich selektivity medzi rastlinami obilia a nežiadúcou
1.9 Q burinou tie, kde R je vodík, R je trifluorometyl, R je metyl, Q je (Q-l), X je chlór, Y je chlór, a B je 1-(etoxykarbonyl)etylamino.
Niektoré z predložených zlúčenín môžu mať optické izoméry na báze aspoň jedného asymetrického atómu uhlíka. Tieto optické izoméry sú samozrejme taktiež zahrnuté v rozsahu predloženého vynálezu.
Predložené zlúčeniny môžu byť vyrobené napríklad podľa výrobného postupu opísaného ďalej v texte.
Výrobný postup 1
Ide o výrobný postup podľa naledujúcej schémy :
+ R3—D -( i) (III) kde R 1, R2, R3, Q a D boli definované v predchádzajúcom texte. Reakcia je zvyčajne uskutočnená v prítomnosti bázy v rozpúšťadle. Reakčná teplota je obvykle v rozpätí od -20 do 250 °C, výhodne od 15 do 150 °C, ešte viac výhodnejšie je rozpätie medzi 80 a 120 °C. Reakčný čas je obvykle v rozpätí od okamžiku do 72 hodín, výhodne od 48 do 72 hodín. Množstvo činidiel použitých v reakcii je obvykle 1 mól v prebytku zlúčeniny (III) a obvykle 1 mól v prebytku bázy na jeden mól zlúčeniny (II).
Vzorky rozpúšťadiel, ktoré môžu byť použité, zahrňujú ketóny ako acetón a metylizobutylketón, alifatické uhľovodíky ako hexán, heptán, ligroín, cyklohexán a petrolejový éter, vonné uhľovodíky ako benzén, toluén a xylén, halogenované uhľovodíky ako chlórbenzén a dichlórbenzén, étery ako dietyléter, diizopropyléter, dioxán, tetrahydrofuran a etylénglykoldimeťyléter, nitro-zlúčeniny ako nitrometán a nitrobenzén, kyslé amidy ako formamid, N,N-dimetylformamid a acetamid, terciárne amíny ako pyridín, trietylamín, diizopropyletylamín, N,N-dimetylanilin, N,N-dietylanilín a N-metylmorfolín, zlúčeniny síry ako dimetyIsulfoxid a sulfonan, alkoholy ako metanol, etanol, etylénglykol a izopropanol, a ich zmesi. Medzi týmito rozpúšťadlami sú uprednostňované* N,N-dimetylformamid, acetamid a 1,2-dichlóretán.
Vzorky báz, ktoré môžu použité, ako hydrid sodný, hydrid draselný, zahrňujú anorganické bázy hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a uhličitan draselný, a organické bázy ako trietylamin, diizopropyletylamin, pyridin, 4-dimetylaminopyridin, N,N-dimetylanilin a N,N-dietylanilin. Po ukončení reakcie je reakčná zmes vliata do vody a vyzrážané kryštály sú nahromadené filtráciou, alebo je reakčná zmes podrobená bežnému konečnému spracovaniu, teda exktracii s organickým rozpúšťadlom a koncentrácii, nasledovanej v prípade nutnosti ďalším čistením napr. stĺpcovou chromatografiou alebo prekryštalizáciou. Týmto spôsobom môže byť tedy oddelená požadovaná zlúčenina predloženého vynálezu.
Zlúčenina vzorca tohto výrobného postupu
9 kde R , R , R a Q boli definované v predchádzajúcom texte, vzniká ako vedľajší produkt závisiaci od reakčných podmienok a môže byť oddelená podobným spôsobom ako predtým uvedená predložená zlúčenina. Niektoré vzorky predtým uvedenej zlúčeniny môžu byť herbicídne aktívne.
Výrobný postup 2
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
( I - III) ( I - IV)
kde R39 je C-^-Cg alkyl, je substituent iný ako vodík, ktorý je zahrnutý v definícii R$, a R1, R2, R3, R4 a X boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-II) zo zlúčeniny (I-I)
Zlúčenina (I-II) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-II) s nitračným činidlom v rozpúšťadle.
Nitračné činidlo : kyselina dusičná alebo podobne
Množstvo nitračného činidla : 1 až 10 molov na jeden mól zlúčeniny (I-I)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podobne
Teplota : od -10° C až po izbovú teplotu
Čas od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-III) zo zlúčeniny (I-II)
Zlúčenina (I-III) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-II) so zlúčeninou vzorca :
Br
COOR19 ( IV) kde R4 a R3·^ boli definované v predchádzajúcim texte, za prítomnosti fluoridu draselného v rozpúšťadle.
Množstvo fluoridu draselného : 1 až 50 molov na jeden mól zlúčeniny (I-II)
Rozpúšťadlo : 1,4-dioxán alebo podobne
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného toku pod ohrevom Čas od okamžiku do 96 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-IVj zo zlúčeniny (I-III)
Zlúčenina (I-IVj môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (I-III) železným práškom alebo podobnou látkou za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Množstvo železného prášku : 3 móly v prebytku na jeden mól zlúčeniny (I-III)
Kyselina : kyselina octová alebo podobná
Množstvo kyseliny : 1 mól v prebytku na jeden mól zlúčeniny (I-III)
Rozpúšťadlo : voda, etylacetát alebo podobne
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Zlúčenina (I-IV) môže byť taktiež vyrobená redukciou zlúčeniny (I-III) za prítomnosti katalyzátora v rozpúšťadle pod vodíkovou atmosféou.
Katalyzátor : paládium/uhlík alebo podobný
Množstvo katalyzátora : 0,01 až 1 mól na jeden mól zlúčeniny (I-III)
Rozpúšťadlo : etylacetát, kyselina octová, ich zmesi alebo podobne
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-V) zo zlúčeniny (I-IV)
Zlúčenina (I-V) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-IV) so zlúčeninou vzorca :
R51 - D kde R^1 a D boli definované v predchádzajúcom texte.
Reakcia je obvykle uskutočnená v prítomnosti bázy v rozpúšťadle. Reakčná teplota je obvykle v rozmedzí od -20 do 150 °C, výhodne 0 až 100 °C. Reakčný čas je obvykle v rozpätí od okamžiku do 72 hodín. Množstvo činidiel použitých v reakcii je obvykle 1 mól v prebytku zlúčeniny (V) a obvykle 1 mól v prebytku bázy na jeden mól zlúčeniny (I-IV).
Vzorky bázy, ktoré môžu byť použité, zahrňujú anorganické bázy ako hydrid sodný, hydrid draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan draselný a uhličitan sodný, a organické bázy ako trietylamín, diizopropyletylamín, pyridín, 4-dimetylaminopyridín, Ν,Ν-dimetylanilín a N,N-dietylanilín.
Vzorky rozpúšťadiel, ktoré môžu byť použité, zahrňujú ketóny ako acetón a metylizobutylketón, alifatické uhľovodíky ako hexán, heptán, ligroín, cyklohexán a petrolejový éter, voňavé uhľovodíky ako benzén a xylén, halogénované uhľovodíky ako chlorobenzén a dichlorobenzén, étery ako dietyléter, diizopropyléter, dioxán, tetrahydrofurán a etylénglykoldimetyléter, nitro zlúčeniny ako nitrometán a nitrobenzén, kyslé amidy ako formamid, N,N-dimetylformamid a acetamid, terciárne amíny ako pyridín, trietylamín, diizopropyletylamín, N,N-dimetylanilín, N,N-dietylanilín a N-metylmorfolín, zlúčeniny síry ako dimetylsulfoxid a sulforan, alkoholy ako metanol, etanol, etylénglykol a izopropanol, a ich zmesi.
Po ukončení reakcie je reakčná zmes v prípade nutnosti vliata do vody a podrobená konečnému spracovaniu, teda extrakcii s organickým rozpúšťadlom a koncetráciou, následne v prípade nutnosti ďalším čistením napr. stĺpcovou chromatografiou alebo prekryštalizáciou. Zlúčenina (I-V) môže byť získaná týmto spôsobom.
Už uvedená zlúčenina (I- III) môže byť taktiež vyrobená podľa nasledujúcej schémy :
kde R1, R^, R^, R**, R1^ a X boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VII) zo zlúčeniny (I-VI)
Zlúčenina (I-VII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-VI) so zlúčeninou vzorca :
R4
Br COOR (VI) boli definované v predchádzajúcom texte, v prítomnosti bázy v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (V) : 1 až 2 móly na jeden mól zlúčeniny (I-VI) kde
Báza : hydrid sodný, uhličitan draselný alebo podobná Množstvo bázy : 1 až 5 molov na jeden mól zlúčeniny (I-VI) Rozpúšťadlo : 1,4-dioxán, N,N-dimetylformamid alebo podobné Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-III)
Zlúčenina (I-III) môže (I-VII) s n i. t račným činidlom v byť vyrobená rozpúš ťadI e.
reakciou zlúčeniny
Nitračné činidlo : kyselina dusičná alebo podobné
Množstvo nitračného činidla : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-VII)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podobné
Teplota : od -10 °C po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VIII) zo zlúčeniny (I-VI)
Zlúčenina (I-VIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-VII) s nitračným činidlom v rozpúšťadle.
Nitračné činidlo : kyselina dusičná alebo podobné
Množstvo nitračného činidla : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-VII)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podobné
Teplota : od -10 °C po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-III) zo zlúčeniny (I-VIII)
Zlúčenina (I-III) môže byť vyrobená reakciou zzlúčeniny (I-VIII) so zlúčeninou (VI) v prítomnosti bázy v rozpúšťadle. Množstvo zlúčeniny (VI) : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-VIII) Báza : hydrid sodný, uhličitan draselný alebo podobné
Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-VIII)
Rozpúšťadlo : 1,4-dioxán, N,N,-dimetylformamid alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 3
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
kde X, R1, R2, R3 a R51
Spôsob výroby zlúčeniny boli definované v predchádzajúcom texte.
(I-X) zo zlúčeniny (I-IX)
Zlúčenina (I-X) môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (I-IX) železným práškom alebo podobnou látkou za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Množstvo železného prášku : 3 móly v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-IX)
Kyselina : kyselina octová alebo podobná
Množstvo kyseliny : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-IX) Rozpúšťadlo : voda, etylacetát alebo podobné
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XI) zo zlúčeniny (I-X)
Zlúčenina (I-XI) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-X) s tiokyanatom sodným, látkou v rozpúšťadle chlórom v rozpúšťadle. Množstvo tiokyanatanu podobnej látky Množstvo brómu tiokyanatanom draselným alebo podobnou a ďalšou reakciou tohto s brómom alebo sodného, tiokyanatanu draselného alebo 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-X) alebo chlóru : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (i-x)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina octová, vodná kyselina sírová alebo podobné Teplota : 0 až 50 °C
Čas : od okamžiku do 150 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XII) zo zlúčeniny (I-XI)
Zlúčenina (I-XII) môže byť vyrobená 1) reakciou zlúčeniny (I-XI) s dusitanom sodným, dusitanom draselným alebo podobnou látkou v rozpúšťadle a následne 2) zahriatím tohto v kyslom rozpúšťadle.
<Reakcia 1>
Množstvo dusitanu sodného, dusitanu draselného alebo podobnej látky : 1 až 2 moly na 1 mól zlúčeniny (I-XI)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková alebo vodná kyselina sírová
Teplota : od -10 do 10 °C
Čas : od okamžiku do hodín <Reakcia 2>
Kyslé rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota : od 70 °C po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XIII) zo zlúčeniny (I-XII)
Zlúčenina (I-XIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XII) so zlúčeninou (V) za prítomnosti bázy v rozpúšťadle. Množstvo zlúčeniny (V) ; 1 až 3 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XII) Báza : hydrid sodný, uhličitan draselný alebo podobná Množstvo bázy : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XII) Rozpúšťadlo : 1,4-dioxán, Ν,Ν-dimetylformamid alebo podobné Teplota : od 0 do 100 °C
Čas : od okamžiku do 48 hodín
Výrobný postup 4
Ide o výrobný postup podľa následujúcej schémy:
(I-XVI)
-i o □ S kde X, R , R , R a R boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XV) zo zlúčeniny (I-XIV)
Zlúčenina (I-XV) môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (I-XIV) železným práškom alebo podobnou látkou za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Množstvo železného prášku : 3 móly v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIV)
Kyselina : kyselina octová alebo podobná
Množstvo kyseliny : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIV)
Rozpúšťadlo : voda, etylacetát alebo podobné
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XVI) zo zlúčeniny (I-XV)
Zlúčenina (I-XVI) môže byť vyrobená 1) reakciou zlúčeniny (I-XV) s dusitanom sodným v rozpúšťadle za vzniku diazóniovej soli, a následne 2) zvýšením teploty vzniknutej látky, čím dôjde k cyklizácii diazónovej soli v rozpúšťadle.
<Reakcia 1>
Dusitan solný : dusitan draselný alebo podobný
Množstvo dusitanu solného : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XV) Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota ; od -10 do 10 °C
Čas : od okamžiku do 5 hodín <Reakcia 2>
Rozpúšťadlo ; vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota ; od izbovej teploty do 80 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 5
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XVII)
(Ι-ΧΧΙ) kde Y1 je substituent iný ako nitro, ktorý je zahrnutý v definícii Y, je substituent iný ako vodík, ktorý je zahrnutý v definícii , a X, R·*·, a boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XVIII) zo zlúčeniny (I-XVII)
Zlúčenina (I-XVIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XVII) s nitračným činidlom v rozpúšťadle.
Nitračné činidlo : kyselina dusičná alebo podobné
Množstvo nitračného činidla ; 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XVII)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podobné
Teplota : od -10 °C po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XIX) zo zlúčeniny (I-XVIII)
Zlúčenina (I-XIX) môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (I-XVIII) železným práškom alebo podobnou látkou za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Množstvo železného prášku : 3 móly v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XVIII)
Kyselina : kyselina octová alebo podobná
Množstvo kyseliny : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XVIII) Rozpúšťadlo : voda, etylacetát alebo podobné
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XX) zo zlúčeniny (I-XIX)
Zlúčenina (I-XX) môže byť vyrobená 1) reakciou zlúčeniny (I-XIX) s dusitanom soľným v rozpúšťadle, a následne 2) zahriatím tohto v kyslom rozpúšťadle.
<Reakcia 1>
Dusitan soľný : dusitan sodný, dusitan draselný alebo podobný Množstvo dusitanu soľného : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné Teplota : od -10 do 10 °C Čas : od okamžiku do 5 hodín <Reakcia 2>
Kyslé rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorodíková alebo vodná kyselina sírová
Teplota : od 70 °C po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXI) zo zlúčeniny (I-XX)
Zlúčenina(I-XII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XX) so zlúčeninou vzorca :
R101 - D (VII) kde RIO3 a D boli definované vyššie.
Reakcia je obvykle uskutočnená za prítomnosti bázy v rozpúštadle. Reakčná teplota je obvykle v rozpätí -20 až 150 °C, výhodne 0 až 50 °C. Reakčný čas je obvykle v rozpätí od okamžiku do 48 hodín. Množstvo činidiel použitých v reakcii je obvykle 1 až 3 móly zkúčeniny (VII) a obvykle 1 až 5 molov bázy na 1 mól zlúčeniny (I-XX).
Vzorky bázy, ktoré môžu byť použité, zahrňujú anorganické bázy ako hydrid sodný, hydrid draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a uhličitan draselný, a organické bázy ako trietylamín, diizopropyletylamín, pyridín, 4-dimetylaminopy26 ridín, N,N-dimetylanilín a N,N-dietylanilín.
Vzorky rozpúšťadiel, ktoré môžu byť použité, zahrňujú alifatické uhľovodíky ako hexán, heptán, ligroín, cyklohexán a petrolejový éter, vonné uhľovodíky ako benzén, toluén a xylén, halogénované uhľovodíky ako chlórbenzén a dichlórbenzén, étery ako dietyléter, diizopropyléter, dioxán, tetrahydrofurán a etylénglykoldimetyléter, nitro zlúčeniny ako nitrobenzén, kyslé amidy ako formamid, Ν,Ν-dimetylformamid a acetamid, terciárne amíny ako pyridín, trietylamín, diizopropyletylamín, Ν,Ν-dimetylamín, N,N-dietylanilín a N-metylmorfolín, a ich zmesi.
Po ukončení reakcie je reakčná zmes v prípade nutnosti vliata do vody a podrobená bežnému konečnému spracovaniu, teda extrakcii s organickým rozpúšťadlom a koncentrácii, nasledovanej v prípade nutnosti ďalším čistením ako stplcovou chromatografiou alebo prekryštalizáciou. Predložená zlúčenina (I-XXI) môže byť získaná týmto spôsobom.
Zlúčenina (I-XX) môže byť taktiež vyrobená podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXII)
kde X, Y , R , R a R sú definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XX) zo zlúčeniny (I-XXII)
Zlúčenina (I-XX) môže byť vyrobená deprotekciou zlúčeniny (I-XXII) za prítomnosti kyseliny bromovodíkovo-octovej bez akéhokoľvek rozpúšťadla.
Množstvo kyseliny bromovodíkovo-octovej : 10 až 100 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XII)
Teplota : od 10 do 150 °C Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 6
Ide o výrobný proces podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXIV) on 91 kde Rz'w a R sú nezávisle substituenty, ktoré sú zahrnuté v definícii R11 alebo R32 , alebo sú -COR33, -SC^R^4, -SC^R^3 alebo -COOR^3 , kde R1*, R^2, R3-3, R^4 a R3·3 boli definované
119 3 v predchádzajúcom texte, a X, Y , R , R a R boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXIII) zo zlúčeniny (I-XIX)
Zlúčenina (I-XXIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XIX) so zlúčeninou vzorca :
R20 - D (IX) on kde R a D boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-XXIII) môže byť taktiež vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XIX) s anhydridom kyseliny vzorca :
(R20)2-0 (X) kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti alebo neprítomnosti bázy, a to bez akéhokoľvek rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (IX) alebo (X) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Bázy : organické bázy ako pyridín a trietylamín, a anorganické bázy ako uhličitan draselný a hydrid sodný
Množstvo bázy ; 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIX) Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid, 1,4-dioxán, tetrahydrofurán alebo podobné
Teplota : od O do 100
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXIV) zo zlúčeniny (I-XXIII)
Zlúčenina (I-XXIVj môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXIII) so zlúčeninou vzorca :
R21 - D (XI) o-i kde R a D boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-XXIV) môže byť taktiež vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXIII) s anhydridom kyseliny vzorca :
(R 21)2 - O (XII)
O Ϊ kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti alebo neprítomnosti bázy, a to bez akéhokoľvek rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (XI) alebo (XII) 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXIII)
Bázy : organické bázy ako pyridín a trietylamín, a anorganické bázy ako uhličitan draselný a hydrid sodný.
Množstvo bázy : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXIII) Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid, 1,4-dioxán, tetrahydrofurán alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 254 hodín
Výrobný postup 7
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXVI) (I-XXVII) kde X, Y1, R1, R2, R3 a R^1 boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXV) zo zlúčeniny (I-XIX)
Zlúčenina (I-XXV) môže byť vyrobená 1) reakciou zlúčeniny (I-XIX) a dusitanom soľným v rozpúšťadle, a následne 2) reakciou tohto s xantogenanom draselným v rozpúšťadle.
<Reakcia 1>
Dusitan soľný : dusitan sodný, dusitan draselný alebo podobný Množstvo dusitanu soľného : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota : -10 až 10 °C
Čas : od okamžiku do 5 hodín <Reakcia 2>
Množstvo xantogenanu draselného : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín (pozrite sa do Org. Syn. Coli., odd. 3 str. 809 (1955))
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXVI) zo zlúčeniny (I-XXV)
Zlúčenina (I-XXVI) môže byť vyrobená hydrolýzou zlúčeniny (I-XXV) za prítomnosti bázy v rozpúšťadle.
Bázy : anorganická báza ako uhličitan draselný Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXV) Rozpúšťadlo : alkoholy ako metanol a etanol
Teplota : O °C po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom Čas : od okamžiku do 24 hodín (pozrite sa do Org. Syn. Coli., odd. 3 , str. 809 (1955))
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXVII) zo zlúčeniny (I-XXVI)
Zlúčenina (I-XXVII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXVI) so zlúčeninou (VII) za prítomnosti bázy v rozpúšťadle. Množstvo zlúčeniny (VII) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVI)
Báza : anorganické bázy ako uhličitan draselný, a organické bázy ako trietylamín a pyridín
Množstvo bázy : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVI) Rozpúšťadlo : 1,4-dioxán, Ν,Ν-dimetylformamid alebo podobné Teplota : O až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Zlúčenina (I-XXVI) môže byť taktiež vyrobená podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXVI)
119 Q kde X, Y , R , R a R boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXVIII) zo zlúčeniny (I-XVII)
Zlúčenina (I-XXVIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XVII) s kyselinou chlorosulfónovou, a to bez akéhokoľvek rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.
Množstvo kyseliny chlorosulfónovej : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XVII)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podobné
Teplota : 0 až 70 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín (pozrite sa do Org. Syn. Coli., odd. 2 , str. 8 (1941))
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXVI) zo zlúčeniny (I-XXVIII)
Zlúčenina (I-XXVI) môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (I-XXVIII) v rozpúšťadle.
Redukčné činidlo : zinok, chlorid cínu alebo podobné
Množstvo redukčného činidla : 3 móly v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVIII)
Rozpúšťadlo : vodná kyselina octová, vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová alebo podobné Teplota ; izbová teplota až 100 °C
Čas od okamžiku do 24 hodín (pozrite sa do USP 4,709,049, stĺpec 9)
Výrobný postup 8
Ide o výrobný postup podlá nasledujúcej schémy ;
(I-XIX) (I-XXIX)
(I-XXX) kde R24^ je bróm alebo jód, a X, Y1, definované v predchádzajúcom texte.
R1, R2, R3 a R13 boli
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXIX) zo zlúčeniny (I - XIX)
Zlúčenina (I-XXIX) môže byť vyrobená 1) reakciou zlúčeniny (I-XIX) s dusitanom v rozpúšťadle, a následne 2) reakciou tohoto s jodidom draselným alebo bromidom med’ným v rozpúšťadle.
<Reakcia 1>
Dusitan soľný : dusitan sodný, dusitan draselný alebo podobný Množstvo dusitanu soľného : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo : vodný bromovodík, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota : -10 až 10 °C
Čas : od okamžiku do 5 hodín <Reakcia 2>
Množstvo j odídu draselného alebo bromidu medhého : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo ; vodný bromovodík, vodná kyselina sírová alebo podobné
Teplota ; 0 až 80 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
(pozrite sa do Org. Syn. Coli., odd. 2, str. 604 (1943), a ibid.,
odd. 1 , str. 136 (1941)
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXX) zo zlúčeniny (I-XXIX)
Zlúčenina (I-XXX) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny
(I-XXIX) so zlúčeninou vzorca :
R13 - OH (XIII) kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti prechodného kovového katalyzátora a bázy v rozpúšťadle pod ovzduším oxidu uhoľnatého.
Katalyzátor : PdCl2 (^^3)2 aIeb° podobný
Množstvo katalyzátora : katalytické množstvo do 0,5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXIX)
Množstvo zlúčeniny (XIII) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXIX)
Báza : organická báza ako dietylamín
Množstvo bázy : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I- XXIX) Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid alebo podobné
Tlak oxidu uhoľnatého : 1 až 150 atm. Teplota : 0 až 100
Čas od okamžiku do 72 hodín 2075 (1975))
(pozrite sa do Bull. Chem. Soc. Jpn., 48 , str.
Výrobný postup 9
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy
X R1 X /Rl
H-r’ jS_ R2 -
y—/ >-n
R241 ° R3 OlIC O 'r3
(I-XXIX) < I - XXXI)
(I-XXXII) kde R131 je substituent iný ako v definícii R13, a X, Y1, R2, R3, v predchádzajúcom texte.
vodík, ktorý je zahrnutý R18 a R241 boli definované
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXXI) zo zlúčeniny (I-XXIX)
Zlúčenina (I-XXXI) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXIX) s formiátom sodným alebo formiátom draselným za prítomnosti prechodného kovového katalyzátora v rozpúšťadle pod ovzduším oxidu uhoľnatého.
Množstvo formiátu sodného alebo formiátu draselného ; 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXIX)
Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid alebo podobné Katalyzátor : PdCI^ÍPPh^^ alebo podobný
Množstvo katalyzátora : katalytické množstvo do 0,5 mó'Lov na mól zlúčeniny (I-XXIX)
Tlak oxidu uhoľnatého : 1 až 150 atm.
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 72 hodín (pozrite sa do Bull. Chem. Soc. Jpn., 67, str. 2329 (1994))
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXXII) zo zlúčeniny (I-XXXI)
Zlúčenina (I-XXXII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXXI) so zlúčeninou vzorca :
(c6h5)3 p=cr18coor131 (XIV) alebo ( C2H5)2P(O)CHR18COOR131 (XV) ϊ o 131 kde Rj-° a R sú definované v predchádzajúcom texte, v rozpúšťadle, a ak je použitá zlúčenina (XV) v prítomnosti bázy. Množstvo zlúčeniny (XIV) alebo (XV) : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXI)
Rozpúšťadlo : tetrahydrofurán, toluén alebo podobné
Báza: hydrid sodný alebo podobná
Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXI)
Teplota : 0 až 50 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 10
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy
R (I-XXXI)
(I-XXXIII)
<I-XXXIV) (I-XXXV) kde R171 je C-^Cg alkyl, a X, Y1, R1, R2, R3, R18 a R131 boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXXIII) zo zlúčeniny (I-XXXI)
Zlúčenina (I-XXXIII) môže byť vrobená reakciou zlúčeniny (I-XXXI) so zlúčeninou vzorca :
R171 - MgBr (XV) alebo
R171 - Li (XVII)
Ύ1 kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, v rozpúšťadle. Množstvo zlúčeniny (XVI) alebo (XVII) : 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XXXI)
Rozpúšťadlo : éterové rozpúšťadlá ako tetrahydrofuran
Teplota : od -78 °C po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXXIV) zo zlúčeniny (I-XXXIII)
Zlúčenina (I-XXXIV) môže byť vyrobená uskutočnením oxidačného spracovania zlúčeniny (I-XXXIII), napr. oxidáciou kyselinou chrómovou pri použití kyseliny chrómovej - kyseliny sírovej, pyridínchlórochromanu alebo podobnej látky : oxidáciou používajúcej dimetyl-sulfoxid-anhydrid kyseliny, alebo Swernovou oxidáciou.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XXXV) zo zlúčeniny (I-XXXIV)
Zlúčenina (I-XXXV) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXXIV) so zlúčeninou vzorca :
(C6H5)3P=CR18COOR131 (XIV) alebo (C2H5O)2P(O)CHR18COOR131 (XV)
-1 O -| Q j kde R ° a R·1·3 boli definované v predchádzajúcom texte, v rozpúšťadle, a ak je použitá zlúčenina (XV) v prítomnosti bázy. Množstvo zlúčeniny (XIV) alebo (XV) : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIV)
Rozpúšťadlo : tetrahydrofurán, toluén alebo podobné
Báza : hydrid sodný alebo podobná
Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIV)
Teplota : O až 50 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 11
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXXVI) (I-XIX) kde V2 je chlór alebo bróm, a X, Y1, R1, R2, R3, R13 boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-XXXVI) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XIX) s t-butyldusitanom alebo t-amyldusitanom, zlúčeninou vzorca
CuV22 kde V bolo definované v vzorca :
(XVIII) predchádzajúcom texte, a zlúčeninou
CH2 = CHCOOR13 kde R13 bolo definované v predchádzajúcom texte, Množstvo t-butyldusitanu alebo t-amyldusitanu : 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Množstvo zlúčeniny (XVIII) : 1 až 2 móly na (XIX) v rozpúšťadle.
až 2 móly na mól zlúčeniny (I-XIX)
Množstvo zlúčeniny (XIX) : 10 molov v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XIX)
Rozpúšťadlo : acetonitril alebo podobné
Teplota : 0 až 50 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín (pozrite sa do EP 0 649 596, str. 11)
Výrobný postup 12
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXVIII) (I-XXXVII) kde X, Y1, R1, R2, R3 a R1^ boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-XXXVII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXVIII) so zlúčeninou vzorca :
R10 - OH (XX) kde R1^ bolo definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti bázy, a to bez akéhokoľvek rozpúšťadla, alebo v rozpúšťadle. Množstvo zlúčeniny (XX) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVIII)
Báza : organické bázy ako trietylamin, a anorganické bázy ako uhličitan draselný
Množstvo bázy : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVIII) Rozpúšťadlo : N,N - dimetylformamid, 1,4-dioxán alebo podobné Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 13
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXVIII) (i-xxxvill) kde X, Y7, R2, R8, a R^2 boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-XXXVIII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXVIII) so zlúčeninou vzorca :
r11(r12)NH (XXI) kde R a Rx boli definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti bázy alebo bez akejkoľvek bázy, a to bez akéhokoľvek rozpúšťadla, alebo v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (XXI) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVIII)
Báza : organické bázy ako trietylamin, a anorganické bázy ako uhličitan draselný
Množstvo bázy : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-XXVIII) Rozpúšťadlo : Ν,Ν-dimetylformamid, 1,4-dioxán alebo podobné Teplota : O až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 14
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-XXXIX)
(I-IXL)
(I-VIIIL) kde je substituent iný v definícii R^, a X, Y, v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-XL) ako metyl, ktorý je zahrnutý R1, R^ a boli definované zo zlúčeniny (I-XXXIX)
Zlúčenina vzorca (I-XL) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXXIX) s 2,3-dichlóropropénom v prítomnosti bázy v rozpúšťadle.
Množstvo 2,3-dichlóropropénu : 1 až 3 móly na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIX)
Báza : organická báza ako uhličitan draselný
Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIX)
Rozpúšťadlo : Ν,Ν-dimetylformamid alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-IXL) v rozpúšťadle.
zo zlúčeniny (I-XL) zahriatím zlúčeniny
N,N-dimetylanilín, podobné
Zlúčenina (I-IXL) môže byť vyrobená (I-XL) v rozpúšťadle.
Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid,
N,N-dietylanilín, p-diizopropylbenzén alebo Teplota : 70 až 200 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VIIIX) zo zlúčeniny (I-IXL)
Zlúčenina (I-VIIIX) môže byť vyrobená zo zlúčeniny (I-IXL) podlá postupu, v ktorom metylová skupina na pozícii 2 benyofuránového kruhu je zamenená iným substituentom, ako je to popísané v USP 5,308,829, stĺpce 2-11.
Výrobný postup 15
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy
(I-XXXIX)
Y,R1,R2,R3 a R7 boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VIIL) zo zlúčeniny (I-XXXIX)
Zlúčenina (I-VIIL) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-XXXIX) so zlúčeninou vzorca :
ch2 = CR7CH2V2 (XXII) kde V a R' boli definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti bázy v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (XXII) : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIX)
Báza : anorganická báza ako uhličitan draselný
Množstvo bázy : 1 až 5 molov na 1 mól zlúčeniny (I-XXXIX)
Rozpúšťadlo : Ν,Ν-dimetylformamid, 1,4-dioxán alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VIL) zo zlúčeniny (VIIL)
Zlúčenina (I-VIL) môže byť vyrobená zahriatím zlúčeniny (I-VIIL) v rozpúšťadle.
Rozpúšťadlo : N,N-dimetylanilín, Ν,Ν-dietylanilín, p-diizopropylbenzén alebo podobné
Teplota : 100 až 200 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-VL) zo zlúčeniny (I-VIL)
Zlúčenina (I-VL) môže byť vyrobená zahriatím zlúčeniny (I-VIL) za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Kyselina : organické kyseliny ako kyselina p-toluénsulfónová, a anorganické kyseliny ako kyselina sírová
Množstvo kyseliny : katalytické množstvo do 1 mólu na 1 mól zlúčeniny (I-VIL)
Rozpúšťadlo : toluén, xylén alebo podobné
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 16
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
O 1 kde R je substituent iný ako metyl alebo hydroxymetyl, ktorý je zahrnutý v definícii R8, a X, Y, R^, R2, a R2 boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-IVL) zo zlúčeniny (I-VIL)
Zlúčenina (I-IVL) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-VIL) s perkyselinou v rozpúšťadle.
Perkyselina : kyselina m-chlóroperbenzoová, kyselina peroctová alebo podobná
Množstvo perkyseliny : 1 mól prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-VIL) Rozpúšťadlo : halogénované uhľovodíky ako dichlórmetán, a organické^kyseliny ako kyselina octová
Teplota ; od -20 θϋ po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-IIIL) zo zlúčeniny (I-IVL)
Zlúčenina (I-IIIL) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-IVL) za prítomnosti bázy v rozpúšťadle.
Báza : uhličitan draselný alebo podobná
Množstvo bázy: 1 až 2 móly na 1 mól zlúčeniny (I-IVL) Rozpúšťadlo : metanol, etanol alebo podobné Teplota : 0 až 25 °C
Čas : od okamžiku do 5 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-IIL) zo zlúčeniny (I-IIIL)
Zlúčenina (I-IIL) môže byť vyrobená zo zlúčeniny (I-IIIL) podlá postupu, v ktorom hydroxyalkylová skupina na pozícii 2 dihydrobenzofuránového kruhu je vymenená iným substituentom tak, ako je popísané v USP 5,411,935, stĺpce 5-10.
Výrobný postup 17
Ide o výrobný postup podlá nasledujúcej schémy :
( I - IL)
kde X, Y, R1, R2, R3, R*!, R32, R33, R^7 a R38 boli definované v predchádzajúcom texte.
Zlúčenina (I-L) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-IL) so zlúčeninou vzorca :
R11(R12)NH (XXI)
19 kde R a R boli definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti bázy alebo bez bázy, bez prítomnosti alebo v prítomnosti rozpúšťadla.
Množstvo zlúčeniny (XXI) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-IL)
Báza : organická báza ako trietylamín, a anorganická báza ako uhličitan draselný
Množstvo bázy : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-IL) Rozpúšťadlo : Ν,Ν-dimetylformamid, 1,4-dioxán alebo podobné Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Výrobný postup 18
Ide o výrobný postup podľa nasledujúcej schémy :
(I-IL)
(I-LI)
(I-LII) kde X, Y, V, R1, R2, R3, R11,
R32, r13, R17 a R·^8 boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (I-LI) zo zlúčeniny (I-IL)
Zlúčenina (I-LI) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-IL) zo zlúčeninou vzorca :
HV (XXIII) kde V bolo definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti katalyzátora alebo bez akéhokoľvek katalyzátora, bez prítomnosti rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (XXIII) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-IL)
Katalyzátor: chlorid hlinitý, bromid hlinitý alebo podobný Teplota : od -20 do 120 °C Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (I-LII) zo zlúčeniny (I-LI)
Zlúčenina (I-LII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (I-LI) so zlúčeninou vzorca :
(RlľL)R12 NH (XXI)
19 kde R a R boli definované v predchádzajúcom texte, za prítomnosti bázy alebo bez akejkoľvek bázy, bez prítomnosti rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle.
Množstvo zlúčeniny (XXI) : 1 mól v prebytku na 1 mól zlúčeniny (I-LI)
Rozpúšťadlo : N,N-dimetylformamid, 1,4-dioxán alebo podobné
Teplota : 0 až 100 °C
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Zlúčenina (II), ktorá je predložených zlúčenín, môže byť vzorca :
NH2 Q-( cnh2
II o
medziproduktom pre výrobu vyrobená reakciou zlúčeniny (XXIV) kde Q bolo definované v predchádzajúcom texte, so zlúčeninou vzorca :
R
O ( XXV) kde R1 a R^ boli vdefinované v predchádzajúcom texte.
Reakcia je uskutočnená bez prítomnosti rozpúšťadla alebo v rozpúšťadle. Reakčná teplota je obvykle v rozpätí od -20 do 150 °C, výhodne 0 až 60 °C. Reakčný čas je obvykle v rozpätí od okamžiku do 240 hodín.
Množstvo činidiel použitých v reakcii môže byť voľne menené v závisloti od reakčných podmienok, hoci podiel 1 mólu zlúčeniny (XXV) na 1 mól zlúčeniny (XXIV) je ideálne.
Vzorky rozpúšťadiel, ktoré môžu byť použité, zahrňujú alifatické uhľovodíky ako hexán, heptán, ligroín, cyklohexán a petrolejový éter, vonné uhľovodíky ako benzén, toluén a xylén, halogénované uhľovodíky ako chloroform, chlorid uhličitý, dichlórmetán, 1,2-dichlóretán, chlórbenzén a dichlórbenzén, étery ako dietyléter, diizopropyléter, dioxán, tetrahydrofurán a etylénglykoldimetyléter, nitro-zlúčeniny ako nitrometán a nitrobenzén, kyslé amidy ako formamid, N,N-dimetylformamid a acetamid, terciárne amíny ako pyridín, trietylamín, diizopropyletylamín, Ν,Ν-dimetylanilín, N,N-dietylanilín a N-metylmorfolín, zlúčeniny síry ako dimetylsulfoxid a sulforan, alkoholy ako metanol, etanol, etylénglykol a izopropanol, vodu a ich zmesi.
Po ukončení reakcie je reakčná zmes v prípade nutnosti vliata do vody a podrobená bežnému konečnému spracovaniu ako extrakcii s organickým rozpúšťadlom a koncentrácii, alebo je čistená napr. stĺpcovou chromatografiou alebo prekryštalizáciou. Požadovaná zlúčenina môže byť oddelená týmto spôsobom.
Reakčné podmienky predchádzajúceho kroku výroby zlúčeniny (II) sú popísané napríklad v Journal of the American Chemical Society, 71, 78 - 81 (1949).
Vzorky zlúčeniny (II), kde R^ je vodík, môžu byť taktiež vyrobené reakciou zlúčeniny vzorca :
í r2cchv2 (XXVI) kde R je definované v predchádzajúcom texte a V je jód, bróm alebo chlór, s vodou za prítomnosti bázy, čím vznikne zlúčenina vzorca :
O
H
R2-C- CHO (XXVII) kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, alebo jej hydrát (v texte ďalej označované ako reakcia 1), a reakciou tohto so zlúčeninou (XXIV).
Reakcia 1 je obvykle uskutočnená v rozpúšťadle. Reakčná teplota je obvykle v rozmedzí 20 až 100 °C. Reakčný čas je obvykle od okamžiku do 10 hodín.
Množstvo zlúčenín použitých v reakcii môže byť voľne menené v závislosti od reakčných podmienok, hoci podiel 2 molov vody a 2 molov bázy na 1 mól zlúčeniny (XXVI) je ideálny.
V tomto prípade môžu byť použité ako organické tak aj anorganické bázy, vzorky ktorých zahrňujú acetát sodný, acetát draselný, uhličitan sodný, kyslý uhličitan sodný a uhličitan draselný.
Vzorky rozpúšťadiel, ktoré môžu byť použité, zahrňujú alifatické uhľovodíky ako hexán, heptán, ligroín, cyklohexán a petrolejový éter, vonné uhľovodíky ako benzén, toluén a xylén, halogénované uhľovodíky ako chloroform, chlorid uhličitý, dichlórmetán, 1,2-dichlóroctan, chlórbenzén a dichló.r benzén, étery ako dietyléter, diizopropyléter, dloxán, tetrahydrofuran, etylénglykoldimetyléter, estery ako etylformiát, etylacetát, butylacetát a uhličitan etylnatý, nitro zlúčeniny ako nitrometán a nitrobenzén, nitríly ako acetonitril a izobutyronitril, kyslé amidy ako formamid, Ν,Ν-dimetylformamid a acetamid, terciárne amíny ako pyridín, trietylamin, diizopropyletylamín,
N,N-dimetylanilín, Ν,Ν-dietylanilín a N-metylmorfolín, zlúčeniny síry ako dimetylsulfoxid a sulforan, alkoholy ako metanol, etanol, etylénglykol a izopropanol, vodu, a ich zmesi.
Zlúčenina (XXVII) alebo jej hydrát, ktorá vznikla v predchádzajúcej reakcii, môže byf použitá pre ďalšiu reakciu so zlúčeninou (XXIV) bez oddelenia alebo čistenia.
Zlúčenina (XXV) môže byť vyrobená napríklad zo zodpovedajúcej zlúčeniny vzorca :
jj* (XXVIII) r1ch2cr2
9 kde R a R boli definované v predchádzajúcom texte, podlá postupu, ktorý je popísaný v Organic Synthesis Collective Volume, 3, str. 20 (1995).
Zlúčenina (XXVIII) môže byť vyrobená z obchodne dostupných materiálov, napríklad podľa postupu popísanom v Shin-Jikken Kagaku Koza 14, vydanom Chemical Society (Chemick Asociace) - Japonsko, Maruzen K.K., str. 751 - 875 .
Zlúčenina (XXVI) môže byť získaná z rôznych obchodných zdrojov, alebo môže byť vyrobená napríklad z odpovedajúcej zlúčeniny vzorca :
J
R CCH3 (XXIX) kde R bolo definované v predchádzajúcom texte, podľa postupu popísanom v Journal of the American Society, 74, str. 3902(1952).
Zlúčenina (XXIV) môže byť vyrobená podľa nasledujúcej schémy:
Q-CHO ( krok nh2 (/'CN
-►(krok a-2) ( XXX) (XXXI)
NH2
H <jľNH2 o
(XXIV) kde Q bolo definované v predchádzajúcom texte.
(Krok a-1) môže byť uskutočnený podľa postupu, ktorý je popísaný v Organic Synthesis Collective Volume, 1^, str. 21 (1941), a (Krok a-2), Journal of Organic Chemistry, 29. str. 1800 (1964).
Zlúčenina (XXX) môže byť získaná z rôznych obchodných zdrojov alebo môže byť vyrobená podľa nasledujúcej schémy :
Q-NH2 -*- Q-CN -Q-CHO (krok b-1) (krok b-2) (XXXII) (XXXIII) (xxx)
Q-NH2 -Q-I (krok c-i) (XXXII) (XXXIV) (krok C-2.)
Q-— CHO (χχχ)
Q— ch3 ->(χχχν) (^r°k d~2)
Q-CH2Br ->- Q-CHO (XXXVI) (XXX) kde Q bolo definované v predchádzajúcom kroku.
(Krok b-1) môže byť uskutočnený podľa postupu, ktorý je popísaný v Organic Synthesis Collective Volume, 1, str. 514 (1941) , (Krok b-2) Jikken Kagaku Koza (4. vyd. ) 21, vydané Chemical Society - Japonsko, Maruzen K.K., str. 89 - 97, (Krok c-1), Organic Synthesis, 40, str. 105 (1960), (Krok c-2), Bulletin of the Chemical Society - Japonsko, 67, str. 2329 (1994), (Krok d-1), Synthesis, 1000 (1983), a (Krok d-2) , Journal of Organic Chemistry, 33. str. 3277 (1968) .
Zlúčenina (XXXII) je obsiahnutá alebo môže byť vyrobená podľa postupu, ktorý je popísaný v EP-61741-A, USP 4,670,046, USP 4,770,695, USP 4,709,049, USP 4,640,707, USP 4,720,927, USP 5,169,431, a JP-A 63-156787/1988.
Niektoré vzorky zlúčeniny (XXXII) môžu byť taktiež vyrobené podlá nasledujúcej schémy :
(XXXVII) (XXXVIII) (XXXIX) kde R23 je -COR2^ alebo -COOR33, R2^ je vodík alebo C-^-Cg alkyl 1 1 2 a X, Y a R boli definované v predchádzajúcom texte.
Spôsob výroby zlúčeniny (XXXVIII) zo zlúčeniny (XXXVII)
Zlúčenina (XXXVII) môže byť vyrobená reakciou zlúčeniny (XXXVII) s nitračným činidlom v rozpúšťadle.
Nitračné činidlo : kyselina dusičná alebo podobné
Množstvo nitračného činidla : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (XXXVII)
Rozpúšťadlo : kyselina sírová alebo podbné
Teplota : od -10 °C po izbovú teplotu
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Spôsob výroby zlúčeniny (XXXIX) zo zlúčeniny (XXXVIII)
Zlúčenina (XXXIX) môže byť vyrobená redukciou zlúčeniny (XXXVIII) železným práškom alebo podobnou látkou za prítomnosti kyseliny v rozpúšťadle.
Množstvo železného prášku alebo podobnej látky : 3 móly v prebytku na 1 mól zlúčeniny (XXXVIII)
Kyselina : kyselina octová alebo podobná
Množstvo kyseliny : 1 až 10 molov na 1 mól zlúčeniny (XXXVIII) Rozpúšťadlo : voda, etylacetát alebo podobné
Teplota : od izbovej teploty po teplotu spätného tepelného toku pod ohrevom
Čas : od okamžiku do 24 hodín
Predložené zlúčeniny preukazujú vynikajúce herbicídne účinky a miektoré z nich rastlinami obilia a preukazujú herbicídne vykazujú vynikajúcu selektivitu medzi nežiadúcou burinou. Predložené zlúčeniny účinky hlavne proti rastlinám nežiadúcich burín, ktoré sú vymenované ďalej v texte a ktoré môžu byť príčinou problémov pri spracovaní listov a pôdnym ošetrením na lánoch.
Polygonaceae - Stavikrvové pohánka planá (Polygonum convolvulus), stavikrv blšníkový (Polygonum lapathifolium), stavikrv pensylvánsky (Polygonum pensylvanicus), stavikrv horčiak (Polygonum persicaria), štiav kučeravý (Rumex crispus), štiav tupolistý (Rumex obstusifolius), stavikrv japonský (Polygonum cuspidatum)
Portulacaceae - Portulakovité portulaka kapustná (Portulaca oleracea)
Caryophyllaceae - Klinčekovité hviezdica prostredná (Stellaria média)
Chenopodiaceae - Mrlíkovité mrlík biely (Chenopodium album), kochia (Kochia scorpia)
Amaranthaceae - Láskavcovité láskavec ohnutý (Amaranthus retroflexus), láskavec hybridný (Amaranthus hybridus)
Cruciferae - Krížaté reďkev ohnicová (Raphanus raphanistrum), horčica roľná (Sinapis arvensis), pastierska kapsička obyčajná (Capsella bursa - pastoris)
Leguminosae - Bôbovité konopa siata (Sesbania exaltata), (Časia obtusifolia), Desmodium tortuosun, ďatelina plazivá (Trifolium repens)
Malvaceae - Slezovité mračňák (Abutilon theophrasti), sida tŕnitá (Sida spinosa)
Violaceae - Fialkovité fialka roľná (Viola arvensis), fialka trojfarbená (Viola tricolor)
Rubiaceae - Marenovité lipkavec obyčajný (Gálium aparine)
Convolvulaceae - Pupencovité povojník brečtanolistý (Ipomoea hederacea), povojník purpurový (Ipomoea purpurea), povojník celolistý (Ipomoea hederacea druh integriuscula), povojník škvrnitý (Ipomoea lacunosa), pupenec roľný (Convolvulus arvensis)
Lamiacea - Hluchavkovité hluchavka purpurová (Lamium purpereum), hluchavka objímavá (Lamium amplexiculae)
Solanaceae - Ľuľkovíté durman obyčajný (Datura stramonium) , l’uľok čierny (Solanum nigrum)
Scrophulariaceae - Krtičníkovité veronika perzská (Veronica persica), veronika brečtanolistá (Veronica hederifolia)
Compositae - Zložnokveté voškovník pšeničný (Xaanthium pensylvanicum), slnečnica ročná (Helianthus annuus), rumanček nevoňavý (Matrisaria perforata alebo indora), králik roľný (Chrysanthemum segetum), rumanček terčovitý (Matricaria matricarioides), ambrózia obyčajná, (Ambrosia artemisiifolia), ambrózia veľká (Ambrosia trifida), turica kanadská (Erigeron canadensis), palina (Artemisia princeps)zlatobyľ obrovská (Solidago altissima)
Boraginacea - Borákovité nezábudka roľná (Myosotis arvensis)
Asclepiadaceae - Glejovkovité glejovka obyčajná (Asclepias syriaca)
Euphorbiaceae - Mliečnikovité mliečnik kolovratec (Euphorbia helioscopia), mliečnik škvrnitý (Euphorbia maculata)
Cramineae - Trávy ježatka kuria nôžka (Echinochloa crus-galli), bar zelený (Setaria viridis), bar veľký (Setaria faberi), rosička krvavá (Digitaria sanguinalis), Eleusine indica, lipnica ročná (Poa annua), psiarka roľná (Alopecurus myosuroides), ovos hluchý (Avena fatua), cirok halepský (Sorghum halepense), pýr plazivý (Agropryron repens), stoklas strechový (Bromus Lectorum), prstnatec obyčajný (Cynodom dactylon), proso padnuté (Panicum dichotomiflorum), proso texaské (Panicum texanum), cirok obyčajný (Sorghum vulgare)
Commelinaceae (Commelina communis)
Equisetaceae - Prasličkovité praslička roľná (Equisetum arvense)
Cyperaceae - Šachorovité šachor (Cyperus iria), šachor okrúhly (Cyperus rotundus), šachor jedlý (Cyperus esculentus)
Ďalej, niektoré z predložených zlúčenín neprejavujú žiadnu problematickú fytotoxicitu na hlavných rastlinách obilia, ako je napr. kukurica (Zea mays), pšenice (Triticum aestivum), jačmeň (Hordeum vulgare), ryža (Oryza sativa), cirok obyčajný (Sorghum bicolor), sója (Glycine max), bavlna (Gossypium spp.) , cukrová repa (Beta vulgaris), burské oriešky (Arachis hypogaea), slnečnica (Helianthus annuus) a repka (Brassica naous), záhradné rastliny napr. kvety a okrasné rastliny, a zelenina.
Predložené zlúčeniny môžu taktiež účinne kontrolovať nežiadúcu burinu v neobrobenej kultivácii sóje (Glycine max) , kukurice (Zea mays) a pšenice (Triticun aestivum). Ďalej, niektoré z nich neprejavujú žiadnu problematickú fytotoxicitu na rastlinách obilia.
Predložené zlúčeniny preukazujú herbicídne účinky proti radu nežiaducich burín, ktoré sú vymenované ďalej v texte, pri spracovaní v záplavových podmienkach na ryžových poliach.
Gramineae - Trávy ježatka trávna (Echinochlora oryzicola)
Scrophulariaceae - Krtičníkovité lindernia rozprestretá (Lindernia procumbens)
Lythraceae - Vrbicovité
Rotala indica, Ammannia multiflora
Elatinaceae - Elatinkovité
Elatinka trojmužná ( Elatine triandra)
Cyperaceae - Šachorovité šachor (Cyperus difformis), škripina sietinová (Scripus juncoides), bahnička ihlovitá (Eleocharis acicularis), šachor neskorý (Cyperus serotinus), bahnička kuroguwai (Eleocharis kuroguwai)
Pontederiaceae
Monorchoria vaginalis
Alismataceae - Žabníkovité šípovka škvrnitá (Sagittaria pygmaea), šípovka trojlistá (Sagittaria trifolia), žabník (Alisma canaliculatum)
Potamogetonaceae - Červenavcovité červenavec celolistý (Potamogeton distinctus)
Umbelliferae - Okoličnaté halucha (Oenanthe javanica)
Ďalej, niektoré z predložených zlúčenín neprejavujú problematickú fytotoxicitu na presadené ryžové polia. Predložené zlúčeniny môžu dosahovať účinnú kontrolu nad nežiadúcimi burinami v sadoch, parkoch, trávnikoch, lesoch, kanáloch alebo v iných nekultivovaných pozemkoch.
Predložené zlúčeniny taktiež prejavujú herbicídne účinly proti rôznym vodným rastlinám napr. vodný hyacint (Eichhornia crassipes), ktoré môžu rásť na vodných cestách, kanáloch a podobne.
Predložené zlúčeniny majú obsahovo rovnaké charakteristiky ako herbicídne zlúčeniny popísané v publikácii International Patent Application, VO95/34659. V prípade, keď sú rastliny pestované s toleranciou zadanou uvedením herbicídnej tolerancie génu popísanou v publikácii, predložené zlúčeniny môžu byť použité vo väčších dávkach ako v prípade, keď sú bežné rastliny obilia pestované bez tolerancie, preto je možné dosiahnuť účinnú kontrolu iných nežiadúcich burín.
Ak sú predložené zlúčeniny použité ako aktívne zložky herbicídov, sú obvykle premiešané s pevným alebo tekutým nosičom alebo riedidlom, povrchovo aktívnym činidlom alebo inými pomocnými činidlami tak, aby vznikli zmesi daného zloženia napr. zemulgovateľné koncentráty, zmáčateľné prášky, tekutiny, granuláty, koncentrované emulzie, granule emulgujúce vo vode.
Zmesi daného zloženia môžu obsahovať hociktorú z predložených zlúčenín ako aktívnu zložku, a to v množstve 0,001 % až 80 % hmotnostných, výhodne 0,003 % až 70 % hmotnostných, v závislosti od celkovej hmotnosti zmesi daného zloženia.
Vzorky pevného nosiča alebo zmesi môžu obsahovať jemné prášky alebo granule nasledujúcich materiálov : minerálnych látok ako sú kaolinitický íl, íl, bentonit, biela hlinka, pyrofylit, steatit, infuzóriová zemina a kalcit, organické látky napr. prášok škrupín vlašských orechov, vo vode rozpustné organické látky napr. močovina, anorganické soli napr. síran amonný, a umelý hydratovaný oxid kremičitý. Vzorky tekutého nosiča alebo riedidla môžu obsahovať vonné uhľovodíky napr. metylnaftalén, fenylxylyletán a alkylbenzény (napr. xylén), alkohohy napr. izopropanol, etylénglykol a 2-etoxyetanol, estery napr. dialkyestery kyseliny fialovej, ketóny napr. acetón, cyklohexanón a izoforón, minerálne oleje napr. strojový olej, rastlinné oleje napr. sójový olej a olej bavlníkových semien, dimetylsulfoxid, N,N-dimetylformamid, acetonitril, N-metylpyrolidón, vodu a ich zmesi.
Vzorky povrchovo aktívnych činidiel použitých pri emulgácii, rozptýlení alebo rozpínaní môžu zahrňovať povrchovo aktívne činidlá aniónového typu, napr. alkylsírany, alkylsulfonáty, alkylarylsulfonáty, dialkysulfojantarany a fosfáty polyoxyetylénalkylaryléterov, a povrchovo aktívne činidlá neiónového typu, napríklad polyoxyetylénalkylétery, polyoxyetylénalkylarylétery, polyoxyetylén-polyoxypropylén sledové kopolyméry, sorbitan estery mastných kyselín a polyoxyetylén sorbitan estery mastných kyselín.
Vzorky pomocných činidiel použité v zmesi daného zloženia môžu obsahovať lignínsulfonany, algináty, polyvinylalkohol, arabskú želatínu, karboxylmetylcelulózy (CMC) a izopropyl kyslý fosforečnan (PAP).
Predložené zlúčeniny sú obyčajne vyjadrené tak, ako sú popísané v predchádzajúcom texte, a následne použité pri, pred alebo po pôdnej emergencii, listovom alebo záplavovom spracovaní nežiadúcich burín. Spracovanie pôdy môže zahrňovať ošetrenie pôdneho povrchu a asimiláciu pôdy. Listové spracovanie môže zahrňovať aplikáciu na celý výsev a priamu aplikáciu, pri ktorej je chemikália nanesená iba na nežiadúce buriny tak, aby rastliny obilia zostali ochránené.
simazín, chlórtolurón metanbenztiazurón,
Predložené zlúčeniny môžu byť v prípade nutnosti použité v kombinácii s inými zlúčeninami majúcimi herbicídne účinky. Vzorky zlúčenin, ktoré môžu byť použité v kombinácii s predloženými zlúčeninami, môžu zahrňovať rôzne zlúčeniny popísané v Katalógu 1995 Vydanie Farm Chemicals Handbook (Príručka chemikálií v poľnohospodárstve) (Meister Publishing Company), AG CHEM NEV COMPOUND REVIEV, kap. 13, 1995 (AG CHEM INFORMATION SERVISE - AG CHEM informačný servis), JOSOUZAI KENKYU SOURAN (Hakuyu-sha), alebo HERBICÍDE HANDBOOK, siedme vydanie (Veed Science Society of America). Bežnými príkladmi takýchto zlúčenín sú napríklad : atrazín, kyanazín, metribuzín, prometrín, diurón, dymron, fluometurón, izoproturón, bromoxynil, ioxynyl, pendimetalín, acifluorfén sodný, chlometoxynil, carfentrazón, sulfentrazón, trifluralín, acifluorfén, fomesafén, laktofén, oxyfluorfén, flumiclorac-pentyl, flumioxazín, flutiacetmetyl diquat, paraquat, 2,4-D, 2,4-DB, DCPA, MCPA, clomeprop, clopyralid, dicamba, ditiopyr, fluroxypyr, mecoprop, naproanilid, chinoclorac, triclopyr, acetochlór, alachlór, dietatyletyl, metolachlór, pretilachlór, bensulfuronmetyl, chlórsulfurón, chlór imuronety1, nikosulfurón, sulf ome tu roňme tyl.
halosulfuronmetyl, metsul.f uronmetyl,
p.rimisulf urón , pyrazosulf uronetyl, t i.fensu.l.f uronmetyl, triasulfurón , tribenurónmetyl, azimsulfurón, cloransulammetyl, cyklosulfamuron, flumetsulan, flupyrsulfurón, flazasulfurón, imazosulfurón, metosulam, prosulfurón, rimsulfurón, triflusulfuronmetyl, imazapyr, imazaquín, imazetapyr, imazamox, bispyribac sodný, pyritiobac sodný, cletodim, setoxydim, tralkoxydim, diclofopmetyl, fenoxapropetyl, fenoxaprop-p-etyl, fluazifopbutyl, fluazifop-p-butyl, haloxyfopmetyl, quizalofop-p-etyl, cyhalofopbutyl, clodinafoppropargyl, clomazon, diflufenican, norflurazón, pyrazolát, pyrazoxyfén, izoxaflutole, sulcotrion, glufozinát ammonný, glyfozát, bentazón, bromobutid, butamifos, dimepiperát, dimetenamid, DSMA, mefanacet, molinát, MSMA, pyributicarb, propanil, pyridát, trialát, cafenstrol a tiafluamid.
Predložené zlúčeniny môžu byť taktiež použité v prímesi s insekticídmi, akaracídmi, nematocídmi, prídavkami proti hubám a pliesniam, regulátormi rastlinného rastu, hnojivami, pôdnymi zlepšovačmi a podobnými látkami.
V prípade, keď je predložená zlúčenina použitá ako aktívna zložka herbicídov, aplikované množstvo je obvykle v rozmedzí 0,01 až 10.000 g, výhodne 0,5 až 8000 g na jeden hektár, hoci toto množstvo môže byť menené v závislosti od klimatických podmienok, typu zmesi daného zloženia, aplikačného času, aplikačného postupu, pôdnych podmienok, typu rastlín obilia, typu nežiadúcej buriny a podobne. V prípade zemulgovateľných koncetrátov, zmáčateľných práškov, tekutín, koncentrovaných emulzií, vo vode emulgujúcich granúl alebo podobných materiálov je zmes daného zloženia obyčajne použitá v predpísanom množstve a po zriedení vodou býva jej objem okolo 10 až 100 litrov na jeden hektár, a ďalej v prípade potreby je pridaný pomocný prostriedok, napr. rozpínacie činidlo. V prípade granulátov alebo niektorých typov kvapalín, je zmes daného zloženia obyčajne použitá bez akéhokoľvek riedenia.
Vzorky použitých pomocných prostriedkov môžu v prípade nutnosti zahrňovať, v dodatku k už zmieneným povrchovo aktívnym činidlám, polyoxyletylén kyseliny živicovej (estery), lignínsulfonany, abietáty, dinaftylmetándisulfonany, silikónové polyméry, obilné olejové koncentráty a rastlinné oleje, napr. sójový olej, kukuričný olej, olej bavlníkových semien a slnečnicový olej.
Predložené zlúčeniny môžu byť taktiež použité ako aktívne pomocné zložky pri zbere, napr. odlistovač, vysušovacie činidlá bavlny (Gossypium spp.) a vysušovacie činidlá pre zemiaky (Solanun tuberosum). V týchto prípadoch sú predložené zlúčeniny obyčajne vyjadrené rovnakým spôsobom ako v prípadoch, keď tieto sú použité ako aktívne zložky herbicídov a použité samostatne alebo v kombinácii s inými pomocnými zberovými prostriedkami pre spracovanie listov pred priamym zberom obilia.
Predložený vynález bude dalej ilustrovaný nasledujúcimi príkladmi, príkladmi zmesi daného zloženia a testami, predložený vynález však nie je týmito príkladmi obmedzený.
V nasledujúcom texte budú popísané príklady výroby predložených zlúčenín, kde predložené zlúčeniny sú označené ich zlúčeninovým číslom v tabuľke 1 až 5, niektoré zo začiatočných zlúčenín sú označené ich zlúčeninovým číslom znázorneným v tabuľke 6 až 8.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (1) Najskôr bolo 23,3 g 3-(2,4-difluorofenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1 - 1004) rozpustených v 150 ml acetónu, ku ktorým bolo dodané 17,5 draselného a 14,3 g jodidu metylnatého, zmes bola pri izbovej teplote 15 minút. Po skončení reakcie acetónu vydestilovaná pri zníženom tlaku a zvyšok bol naliatý do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený g uhličitanu premiešavaná bola väčšina silikagélovej stplcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát 19:1), čím sa získalo 16,1 g 3-(2,4-difluorofenyl)-2-metoxy-6 trifluorometylpyrazínu (bod topenia 55,3 °C) ako skôr eluovaná O-metylovaná zlúčenina a 7,13 g (výnos, 29 %) 3-(2,4-difluorofenyl) -l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-10, bod topenia 73,0 °C) ako neskôr eluovaná požadovaná zlúčenina.
(2) Do 85 ml koncetrovanej kyseliny sírovej bolo dodaných 7,0 g 3-(2,4-difluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-10) pri teplote 5 8C. Ďalej bolo pridaných 9 ml 70 % kyseliny dusičnej a zmes bola premiešávaná pri teplote 5 až 10 θΒ v príbehu 8 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do ladovej vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncetrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stplcovej chromatografii, čím sa získalo 7,76 g ((výnos, 96 %) 3-(2,4-difluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-16, bod topenia 93,2 °C) (3) Ďalej bolo 7,61 g 3-(2,4-difluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-16) rozpustených v 10 ml 1,4-dioxánu, do ktorého bolo pridané 5,28 g fluoridu draselného a 9,0 g butylglykolanu, zmes bola zahrievaná spätným tepelným tokom počas 1,5 hodiny. Po ukončení reakcie bola zmes ochladzovaná na izbovú teplotu. Reakčná zmes bola vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncetrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 8,37 g (výnos, 82 %) 3-(4-(butoxykarbonylmetoxy)-2-fluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifiuorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina, ktorá je tu zobrazená, bod topenia 109,5 °C).
(4) Ďalej bolo 2,8 g železného prášku dodaných do zmesi 5 ml kyseliny octovej a 50 ml vody, zmes bola zahriata na 50 ®C. Do tejto zmesi bolo pomaly po kvapkách dodané rozpúšťadlo 2,8 g 3-[4-(butoxykarbonylmetoxy)-2-fluoro-5-nitrofenyl]-lmetyl-6-tri fluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina, ktorá bola získaná v predchádzajúcom kroku (3)), 25 ml etylacetátu a 25 ml kyseliny octovej. Zmes bola premiešavaná pri jej vnútornej teplote 60 až 70 °C počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do ľadovej vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného, vodou a nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná, čím sa získalo 1,22 g 3-(7-fluoro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predkladaná zlúčenina 2-49, bod topenia 182,5 °C).
(5) Následne bolo 1,22 g 3-(7-fluoro-3-oxo-2H-l,4-benzoxazín-6-yl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 2-49) rozpustených v 15 ml
N,N-dimetylformamidu, do ktorého bolo dodané 0,59 g uhličitanu draselného a 0,47 g propargylbromidu, zmes bola premiešaná pri izbovej teplote počas 3 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do ľadovej vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,60 g (celkový výnos v dvoch krokoch (4) a (5), 25 %) 3-(7 - fluoro-3-oxo-4-propargy1-2H-1,4-benzoxazín-6-yl)-1-metyl-6-tri.f luorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 2-62, bod topenia 141,4 °C).
Príklad 2 (1) Najskôr bolo 3,61 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxyfenyl)-6trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu ( zlúčenina 1-1008 ) rozpustených v 16 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do ktorého bolo dodané 2,35 g uhličitanu draselného a 1,39 ml jodidu metylnatého, zmes bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 2 dní. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stpícovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =5 : 1), čím sa získalo 2,04 g (výnos, 55 %) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxy-fenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (požadovaná zlúčenina 1-144, bod topenia 108,7 °C).
(2) Zmes zo 2,04 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (požadovaná zlúčenina
1-144) a 35 ml 48 % kyseliny bromovodíkovej bolo rozpustených v 12 ml kyseliny octovej, rozpúšťadlo bolo premiešavané pri teplote 140 °C počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného, vodou a ďalej nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 1,55 g (výnos 79 %) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxy-fenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61, bod topenia 188,1 °C).
(3) Ďalej bolo 0,148 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenylu)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61) rozpustených v 0,90 ml N,N-dimetylformamide, do ktorého bolo pridaných 0,097 g uhličitanu draselného a 57 μΐ metyl-2-bromopropionanu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote 1 hodinu. Po skončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,180 g (výnos, 96 %) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-(1-metoxykarbonyletoxy)-fenyl-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-173).
3H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, (ppm)) 1,68 (d, 3H, J=6,8 Hz),
3,67 (s,3H), 3,6 (s, 3H), 4,76 (q, 1H, J=6,8 Hz), 7,2-7,3 (m,
2H), 7,83 (s, 1H)
Príklad 3
Podľa postupu popísanom v kroku (3) príkladu 2, bolo 0,184 g (výnos, 95 %) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-(1-etoxykarbonyletoxy)-fenyl) -l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-174) získané použitím 0,150 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihy dropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61), 0,90 ml N,N-dimetylformamidu, 0,097 g uhličitanu draselného a 73 μΐ etyl-2bromopropionanu.
3H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, (ppm) 1,26 (t, 3H,
1,67 (d, 3H, J=6,9 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,22 (q, 2H,
4,76 (q, 1H, J=6,9 Hz), 7,2-7,3 (m, 2H), 7,82 (s, 1H)
J=7,l Hz), J=7,l Hz),
Príklad 4 (1) Najskôr bolo 0,659 g 3-(4-fluorofenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1001) rozpustené v 3,8 ml N,N-dimetylformamidu, do ktorého bolo pridané 0,529 g uhličitanu draselného a 0,32 ml jodidu metylnatého, zmes bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 1,5 dňa. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatogtrafii (eluent, hexán/etylacetát =8 :1), čím sa získalo 0,480 g (výnos, 69 %) 3-(4-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-4, bod topenia 121,1 °C).
(2) Do 2,5 ml koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané 0,34 g 3- (4-f luorofenyl) -l-metyl-6-trifluo.rometyl-2-oxo-l, 2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenia 1-4) pri teplote 5 °C. Ďalej bolo dodané 0,13 ml 61 % kyseliny dusičnej, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do ľadovej vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,337 g (výnos, 85 %) 3-(4-fluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihy dropyrazínu (predložená zlúčenina 1-13, bod topenia 134,4 °C).
(3) Ďalej, 1,10 g 3-(4-fluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-13) bolo rozpustených v 4,0 ml 1,4-dioxánu, do ktorého bolo dodané 0,812 g fluoridu draselného a 0,925 g butylglykolanu, zmes bola zahrievaná spätným tepelným tokom počas 1,5 hodín. Po ukončení reakcie reakčná zmes sa nechala vychladnúť na izbovú teplotu. Reakčná zmes bola vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromarografii, čím sa získalo 1,25 g (výnos, 83 %) 3-[4-butoxykarbonylmetoxy)- 5-nitrofenyl]-1-metyl- 6-trifluórometyl-2-oxo-l,2dihydropyrazínu (predložená zlúčenina bude znázornená).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 0,8-1,0 (m, 3H), 1,2-1,4 (m, 2H) , 1,6-1,8 (m, 2H) , 3,69 (s, 3H) , 4,2-4,3 (m, 2H) , 4,85 (s, 2H) 7,02 (d,lH, J=9,0 Hz), 7,85 (s, 8,73 (dd, J=9,0 Hz), 9,08 (d, 1H, J=2,3 Hz)
CH3CH2CH2CH2OOCCH2O CF3 ch3 (4) Ďalej bolo 0,24 g 10 % paládium na uhlíku dodaných do rozpúšťadla z 1,25 g 3-[4-butoxykarbonylmetoxy)-5-nitrofenyl]-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu a 36 ml etylacetátu pod dusíkovou atmosférou, ktorá bola následne vymenená za vodíkovú atmosféru pri tlaku 1 atm., ďalej bola zmes premiešavaná pri izbovej teplote počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes prefiltrovaná cez celit a skoncentrovaná. Do získaného surového produktu bolo dodané 2,0 ml kyseliny octovej, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného a nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stplcovej chromatografii, čím sa získalo 0,45 g (výnos, 48 %) 3-(3-oxo-2H-1,4-benzoxazín-6-y1)-l-metyl-6-trifluometyl-2-oxo-l,2 dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 2-1, bod topenia 191,1 °C).
(5) Ďalej bolo 0,15 g 3-(3-oxo-2H-l,4-benzoxazín-6-yl)-l-metyl-6trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina
2- 1) rozpustené v 0,92 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do korého bolo dodané 0,127 g uhličitanu draselného a 70 μΐ propargylbromidu, zmes bola premiešavaná pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,12 g ( výnos, 74 %)
3- (3-oxo-4-propargyl-2H-l,4-benzoxazín- 6-yl)-1-metyl- 6- trifluórometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 2-13, bod topenia 129,2 °C).
Príklad 5 (1) Najskôr bolo 2,93 g 3-(4-chloro-2-flurofenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1005) rozpustené v 15 ml N,N-dimetylformamidu, do ktorého bolo pridané 2,07 g uhličitanu draselného a 1,25 ml jodidu metylnatého, zmes bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 2 dní. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stplcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =6 : 1), čím sa získalo 1,98 g (výnos, 65 %) 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-11, bod topenia 83,2 °C).
(2) Do 3,3 ml koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané 0,50 g 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-11) pri teplote 5 °C.
kyseliny dusičnej, zmes bola počas 1 hodiny. Po ukončení do ľadovej vody, nasledovala
Ďalej bolo dodané 0,17 ml 61 % premiešavaná pri izbovej teplote reakcie bola reakčná zmes vliata extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,55 g (výnos, 95 %), 3-(4-chloro-2-fluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-17, bod topenia 98,3 °C).
(3) Ďalej bolo 0,37 g železného prášku dodané do zmesi z 5,3 ml kyseliny octovej a 2,0 ml vody, do čoho bolo pomaly po kvapkách dodané rozpúšťadlo z 0,39 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-nitrofenyl)-1metyl-6-trifluoromety1-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-17) a 1,0 ml kyseliny octovej, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 3,5 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola dvakrát premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná, čím sa získalo 0,16 g (výnos, 46 %) 3-(5-amino-4-chloro-2-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-23) .
NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,66 (s, 3H), 4,1-4,5 (br, 2H), 7,01 (d, 1H, J=6,4 Hz), 7,11 (d, 1H, J=9,5 Hz), 7,82 (s, 1H) (4) Ďalej bolo 0,10 g 3-(5-amino-4-chloro-2-fluorofenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-23) rozpustených v 0,62 ml pyridínu, do čoho bolo dodané po kvapkách 36 μΐ metansulfonylchloridu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 5 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s chloroformom. Organická vrstva bola premytá 2 N kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 91 mg (výnos, 73 %)
3-[4-chloro-2-fluoro-5-(metansulfonylamino)-fenyl]-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-37, bod topenia 168,5 °C).
Príklad 6
Zmes z 0,12 g 3-(5-amino-4-chloro-2-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina
1-23) a 70 μΐ etyl-2-bromopropionanu bola premiešavaná pri teplote 140 °C počas 3 hodín. Po ukončení reakcie bola zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stpícovej chromatografii, čím sa získalo 80 mg (výnos, 51 %) 3-{4-chloro-5-[l-(etoxykarbonyl)etylaminol]-2-fluorofenyl}-1-metyl- 6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-90).
^•H-NMR (CDG13/TMS, 300 MHz, S (ppm)) 1,26 (t, 3H, J=7,l Hz), 1,52 (d, 3H, J=6,8 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,1-4,3 (m, 3H), 4,7-4,8 (br, 1H), 6,83 (d, 1H, J=6,2 Hz), 7,7 (d, 1H, J=9,6 Hz), 7,81 (s, 1H)
Príklad 7 (1) Najskôr bolo 79 mg 10 % paládia na uhlí dodané do rozpúšťadla z 0,30 g 3-(4-fluoro-5-nitrofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-13) a 12 ml etylacetátu pod dusíkovou atmosférou, ktorá bola následne zamenená za vodíkovú pri tlaku 1 atm., zmes bola premiešaná pri izbovej teplote počas 3 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes prefiltrovaná cez celit a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,13 g (výnos, 47%) 3-(5-amino-4-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-19).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 3,66 (s, 3H), 3,7-3,9 ( br, 2H), 7,05 (dd, 1H, J=10,7 Hz, 8,7 Hz), 7,80 (s, 1H), 7,7-7,9 (m, 1H), 7,89 (dd, 1H, J=8,9 Hz, 2,2 Hz) (2) Zmes zo 0,12 g 3-(5-amino-4-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-19) a 0,23 g etyl-2-bromopropionanu bola premiešavaná pri teplote 130 °C počas 3 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 52 mg (výnos, 32 %) 3-{5-[1-(etoxykarbonyl)etylamino]-4-fluorofenyl}-lmetyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-355 , bod topenia 78,2 °C).
Príklad 8 (1) Najskôr bolo 1,20 g 3-(2,4-dichlorofenyl)-6-trifluorometyl-270 οχο-1,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1007) rozpustené v 6,0 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 0,83 g uhličitanu draselného a 0,51 ml jodidu metylnatého, zmes bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 2 dní. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =5 : 1), čím sa získalo 0,81 g (výnos, 62 %) 3-(2,4-dichlorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-332).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 3,68 (s, 3H), 7,35 (dd, 1H, J=8,3 Hz, 1,9 Hz), 7,42 (d, 1H, J=8,3 Hz), 7,50 (d, 1H, J=l,9
Hz), 7,84 (s, 1H) (2) Do 1,7 ml koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané 0,26 g 3-(2,4-dichlorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-332) pri teplote 5 °C. Ďalej bolo dodané 85 μΐ 61 pri izbovej teplote reakčná zmes vliata % kyseliny dusičnej, zmes bola premiešavaná počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola do ľadovej vody, nasledovala extrakcia s chloroformom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýtená roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,29 (výnos, 95%) 3-(2,4-dichloro-5-nitrofenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-333, bod topenia 114,3 °C) .
(3) Ďalej 0,59 železného prášku bolo dodané do zmesi z 5,3 ml kyseliny octovej a 3,2 ml vody, do čoho bolo pomaly po kvapkách dodané rozpúšťadlo z 0,65 g 3-(2,4-d.ichloro-5-nitrofenyl)-1-metyl-6-trifluoromety1-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu zlúčenina 1-333) a 1,6 ml kyseliny octovej, premiešavaná pri izbovej teplote počas 2 hodín, reakcie bola reakčná zmes vliata do ľadovej vody, (predložená zmes bola Po ukončení nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného, vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná, čím sa získalo 0,49 g (výnos, 82 %) 3-(-5-amino-2,4-dichlorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-334, bod topenia 188,7 °C).
(4) Ďalej bolo 0,15 g 3-(5-amino-2,4-dichlorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-334) rozpustené v 0,88 ml pyridínu, do čoho bolo po kvapkách dodané 52 μΐ metansulfonylchloridu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 5 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s chloroformom. Organická vrstva bola premytá 2N kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 45 mg (výnos, 25 %) 3-(2,4-dichloro-5-metansulfonylaminofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu ( predložená zlúčenina 1-343, bod topenia 189,2 °C).
Príklad 9
Zmes z 0,15 g 3-(5-amino-2,4-dichlorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-334) a 172 μΐ etyl-2-bromopropionanu bola premiešavaná pri teplote 150 °C počas 3 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým, čím sa získalo 92 mg (výnos, 48 %) 3-{2,4-dichloro-5-[1-(etoxykarbonyl)etylamíno]fenyl}-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-336).
1H-NMR (CDC13/TSM, 300 MHz, δ (ppmm)) 1,26 (t, 3H, J=7,2 Hz),
1,51 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,1-4,2 (m, 1H), 4,21 (dq , 2H, J=7,2 Hz, 1,6 Hz), 4,94 (d, 1H, J=7,7 Hz), 6,65 (s, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,81 (s, 1H).
Príklad 10 (1) Zmes z 0,35 g 3-(5-amino-2,4-dichlorofenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-334) a 3,1 ml etylchloroformiátu bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na izbovú teplotu a prebytok etylchloroformiátu bol vydestilovaný pri zníženom tlaku. Zvyšok bol prekryštalizovaný z hexánu, čím sa získalo 0,32 g (výnos, 79 %) 3-(2,4-dichloro-5-etoxykarbonylaminofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-346, bod topenia 116,2 °C).
(2) Ďalej zmes z 20 mg hydridu sodného (60 % v oleji) a 1,3 ml tetrahydrofuránu bola ochladená na 0 °C. Do tejto bolo po kvapkách dodané rozpúšťadlo z 0,21 g 3-(2,4-dichloro-5-etoxykarbonylaminofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyra zínu (predložená zlúčenina 1-346) a 1,3 ml tetrahydrofuránu. Nasledovalo premiešavanie pri teplote 0 °C počas 10 minút, ďalej bolo dodané 42 μΐ propargylbromidu, zmes bola premiešavaná pri teplote 0 °C počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do nasýteného roztoku chloridu amonného, nasledovala extrakcia dietyléterom. Organická vrstva bola vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 36 mg (výnos, 16 %) 3-{2,4-dichloro-5-[N-(etoxykarbonyl)-propargylamino]fenyl}-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-351, bod topenia 132,3 °C ).
Príklad 11
Najskôr bolo 0,15 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifloromety1-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61) rozpustené v 0,50 ml N,N-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 97 mg uhličitanu draselného a 48 μΐ metylbromoacetátu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny.Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 97 mg (výnos, 53 %) 3-{4-chloro-2-fluoro-5-[(metoxykarbonyl)-metoxy]fenyl}-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-165, bod topenia 116,6 °C).
Príklad 12
Podľa postupu v príklade 11, 11,83 mg (výnos, 94 %) 3-{4-chloro-2-fluoro-5-[etoxykarbonyl)metoxy]fenyl}-l-metyl-6-tri fluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina
1-166, bod topenia 87,5 - 87,9 °C) bolo získané použitím 70 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2 -oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61), 0,25 ml
Ν,Ν-dimetylformamidu, 36 mg uhličitanu draselného a 38 mg etylbromoacetátu.
Príklad 13
Podľa postupu príkladu 11, 116 mg (výnos, 82 %) 3-{4-chloro-2-fluoro-5-[(pentoxykarbony1)metoxy]fenyl}-1-mety1-6-trifluo rometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-169) bolo získaných použitím 100 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61), 0,60 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, 64 mg uhličitanu draselného a 56 mg pentylchloroacetátu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 0,88 (t, 3H, J=6,9 Hz) ,
1,2-1,4 (m, 4H), 1 , 65 (tt, 2H, J=7,0 Hz, 6,9 Hz) , 3,68 (s, 3H) ,
4,20 (t, 2H, J=6,9 Hz) , 4,70 1 (s, 2H), 7,22 (d, 1H, J=6,0 Hz) ,
7,27 (d, 1H, J=9,4 Hz ), 7,83 (s, 1H)
Príklad 14
Podľa postupu príkladu 11, 130 mg (výnos, 96 %) 3-{4-chloro-2-fluoro-5 -[(t-butoxykarbonyl)metoxy]fenyl}-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-356) bolo získaných použitím 100 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61), 0,60 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, 64 mg uhličitanu draselného a 66 mg t-butylbromacetátu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 1,48 (s, 9H), 3,68 (s, 3H), 4,59 (s, 2H), 7,20 (d, 1H, J=6,2Hz), 7,26 (d, 1H, J=9,4Hz),
7.82 (s, 1H)
Príklad 15
Do rozpúšťadla zo 100 mg 3-{4-chloro-2-fluoro-5-[(metoxykarbonyl)metoxy]fenyl}-l-mety1-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydro pyrazínu (predložená zlúčenina 1-165) a 1,0 ml propanolu bolo dodané 10 mg monohydrátu kyseliny p-toluénsulfónovej, zmes bola zahrievaná pod spätným tepelným tokom počas 5 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na izbovú teplotu a prebytok propanolu bol vydestilovaný pri zníženom tlaku. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 76 mg (výnos, 71 %) 3 - {4-chloro-2-.f luoro-5-[ (propoxykarbonyl) metoxy ] fenyl}-1-metyl- 6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (predložená zlúčenina 1-167).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 0,92 (t, 3H, J=7,4 Hz), 1,68 (tq, 2H, J=7,4 Hz, 6,7 Hz), 3,67 (s, 3H), 4,16 (t, 2H, J=6,7 Hz), 4,71 (s, 2H), 7,23 (d, 1H, J=6,2 Hz), 7,26 (d, 1H, J=9,5 Hz),
7.83 (s, 1H)
Príklad 16
Najskôr bolo 70 mg 3 -(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfeny1)-1- metyl - 6 - trif luorometyl - 2-oxo- 1,2- d.i. hyd ropy raz í n u ( predkladaná zlúčenina 1-61) rozpustené v 0,25 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 36 mg uhličitanu draselného a 27 mg propargylbromidu, zmes bola premiešavaná pri teplote 50 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 76 mg (výnos, 96 %), 3-[4-chloro-2-fluoro-5-(propargyloxy)fenyl]-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo -1,2-dihydropyrazínu (požadovaná zlúčenina 1-156, bod topenia 106,9 - 107,1 °C).
Príklad 17
Najskôr bolo 100 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-61) rozpustené v 0,60 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 64 mg uhličitanu draselného a 45 mg 3-bromo-1-butínu, zmes bola zahrievaná pri teplote 70 °C počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 96 mg (výnos, 83 %) 3 -{4-chlóro-2-fluoro-5-(3-butin-2-yloxy)fenyl}-1-metyl-6-trifluo/ rometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (požadovaná zlúčenina 1-157).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 2,52 (d, 1H, J=2,l Hz),
2,1 Hz, 2,1 Hz), 7,25 (d
7,84 (s, 1H)
MHz, δ (ppm)) 1,72 (d, 3H, 1=6,7 Hz),
3,69 (s, 3H), 4,88 (dq, 1H, J=6,7 Hz,
1H, J=9,5 Hz), 7,46 (d, 1H, J=6,2 Hz),
Príklad 18 (1) Najskôr bolo 2,20 g 3-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1009) rozpustené v 12 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 1,34 uhličitanu draselného a 0,81 ml jodidu metylnatého, zmes bola premiešavaná pri teplote 100 °C počas 2 dní. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =5 : 1), čím sa získalo 1,11 g (výnos, 48 %) 3-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)-l-metyl-6trifluorometyl-2-oxo-l, 2-dihyd.ropyrazínu (predložená zlúčenina 1-358, bod topenia 130,6 °C).
(2) Zmes z 1,00 g 3-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-358) a 16 ml 48 % kyseliny bromovodíkovej bola rozpustená v 5,7 ml kyseliny octovej, rozpúšťadlo bolo premiešavané pri teplote 140 °C počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom kyslého uhličitanu sodného, vodou a ďalej nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,74 g (výnos, 77 %) 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-357, bod topenia 173,5 °C).
(3) Ďalej bolo 0,15 g 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-357) rozpustené v 0,90 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 0,092 g uhličitanu draselného a 54 μΐ metyl-2-bromopropionanu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 0,184 g (výnos, 98 %) 3-(2,4-dichloro-5-(1-metoxykarbonyletoxy)feny1)-1-metyl-6-trifluoromety1-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-387).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, Ô (ppm)) 1,68 (d, 3H, j%6,8 Hz), 3,68 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,77 (q, 1H, J=6,8 Hz), 6,99 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,83 (s, 1H)
Príklad 19
Najskôr bolo 0,15 g 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-357) rozpustené v 0,90 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 92 mg uhličitanu sodného a 82 mg etylbromoacetátu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Orgnanická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 179 mg (výnos, 96 %) 3-{2,4-dichloro-5-[(etoxykarbony1)metoxy]fenyl}-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-380).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 Mhz, δ (ppm)) 1,28 (t, 3H, J=7,4 Hz), 3,68 (s, 3H), 4,26 (q, 2H, J=7,4 Hz), 4,69 (s, 2H), 7,00 (s, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,83 (s, 1H)
Príklad 20
Najskôr bolo 150 mg 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1 - 357) rozpustené v 0,90 ml Ν,Ν-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 92 mg uhličitanu draselného a 58 mg propargylbromidu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 160 mg (výnos, 96 %) 3-[2,4-dichloro-5 -(propargyloxy)fenyl]-1-mety1- 6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-370, bod topenia 123,7 °C).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 2,56 (t, 1H, J=2,4 Hz),
3,69 (s, 3H), 4,78 (d, 2H, J=2,4 Hz), 7,18 (s, 1H), 7,52 (s,
1H), 7,85 (s, 1H)
Príklad 21
Najskôr bolo 150 mg 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-1-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-357) rozpustené v 0,90 ml N,N-dimetylformamidu, do čoho bolo dodané 92 mg uhličitanu draselného a 65 mg 3-bromo-l-butínu, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 1 hodiny. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 159 mg (výnos, 92 %)
3-{2,4-dichloro-5-(3-butin-2-yloxy)fenyl}-l-metyl-6-trifluorome/ tyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-371).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 1,72 (d, 3H, J=6,6 Hz), 2,52 (d, 1H, J=2,0 Hz), 3,69 (s, 3H), 4,87 (dq, 1H, J=6,6 Hz, 2,0 Hz), 7,26 (s, 1H), 7,51 (s, 1H), 7,84 (s, 1H)
Príklad 22
Zmes z 0,12 g 3-(5-amino-4-chloro-2-fluorofenyl)-l-metyl-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-23) a 247 mg metyl-2-bromopropionanu bola premiešavaná pri teplote 140 °C počas 3 hodín. Po ukončení extrakcie bola reakčná zmes vliata do vody, nasledovala extrakcia etylacetátom.
bola premytá nasýteným roztokom chloridu bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná, silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím 125 mg (výnos, 83 %)
Organická vrstva sodného, vysušená Zvyšok bol podrobený sa získalo
3-{4-chloro-5-[1-metoxykarbonyl)etylamino]-2-fluorofenyl}-1-metyl -6-tri.fluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (predložená zlúčenina 1-89) .
1H-NMR(CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 1,53 (d, 3H, J=6,9 Hz), 3,67 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,1-4,2 (m, 1H), 4,7-4,8 (br, 1H), 6,82 (d, 1H, J=6,2 Hz), 7,17 (d, 1H, j%9,5 Hz), 7,82 (s, 1H)
Niektoré z predložených zlúčenín sú znázornené s ich zlúčeninovým číslom v tabulke 1 až 5, kde symbol n označuje normálny - : i izo c cyklo a t terciárne.
Tabulka 1
Zlúčenina vzorca
Zlúčenina X Y R1 R2 R3 B
1 - 1 H F H CF3 C2H5 H
1 - 2 H Cl H cf3 C2H5 H
1 - 3 H Br H cf3 C2H5 H
1 - 4 H F H cf3 CHa H
1 - 5 H Cl H cf3 CHa H
1 - 6 H Br H CFa CH3 H
1 - 7 F F H cf3 C2H5 H
1 - 8 F Cl H cf3 C2H5 H
1 - 9 F Br H cf3 C2H5 H
1-10 F F H cf3 CHa H
1-11 F Cl H cf3 CHa H
1-12 F Br H cf3 CHa H
1-13 H F H cf3 CHa N02
1-14 H Cl H cf3 CHa NO2
1-15 H Br H CFa ch3 NO2
1-16 F F H CFa ch3 NO2
1-17 F Cl H CFa ch3 NO2
1-18 F Br H CFa CHa UO2
1-19 H F H CFa CHa NH2
1 - 20 H C 1 H cf3 CHa NH2
1 -21 H lír H CHa NHz
s
Tabulka 1 - pokračovánič.
ó Zlúčenina X Y R1 R2 R3 B
1 - 22 F F H CF3 ch3 NHz
1 - 23 F Cl H CF3 ch3 NH2
1 - 24 H Cl H CF3 ch3 NHCHÍCH3)COOCHs
1 - 25 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CH3 ) COOCzHs
1 - 26 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CH3)COOnC3H7
1 - 27 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)COOnC4Hg
1 - 28 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)COOnC5Hii
1 - 29 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)COO1C3H7
1 - 30 H Cl H cf3 CH3 NHCHÍ CH3)C00oC5H9
1 - 31 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CH3) C00cCe,Hi i
1 - 32 F Cl H cf3 ch3 NHCH3
1 - 33 F Cl H cf3 ch3 NHC2H5
1 - 34 F Cl H cf3 ch3 NHCH2 CH=CH2
1 - 35 F Cl H cf3 ch3 NHCRsChCH
1 - 36 F Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)C=CH
1 - 37 F Cl H cf3 ch3 NHSO2 CH3
1 - 38 F Cl H cf3 ch3 NHSO2C2H5
1 - 39 F Cl H cf3 ch3 NHSO2CH2C1
1 - 40 F Cl H cf3 ch3 NHSO2CF3
1 - 41 F Cl H cf3 ch3 N(CH3)SO2CH3
1 - 42 F Cl H cf3 ch3 N(CH2 CeCH)SO2CH3
1 - 43 F Cl H cf3 ch3 NHCOOCH3
1 - 44 F Cl H cf3 ch3 NHCOOC2H5
1 - 45 F Cl H cf3 ch3 NHCOOnC3H7
1 - 46 F Cl H cf3 ch3 NHC00‘C'3H7
Tabulka 1 - pokračovámfi
Zlúčenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 47 F Cl H CF3 ch3 NHC00nC4H9
1 - 48 F Cl H CF3 ch3 NHC00nC5Hi1
1 - 49 F Cl H CF3 ch3 NHCH2C00CH3
1 - 50 F F H cf3 ch3 NHCH2COOC2H5
1 - 51 F Cl H CF3 CH3 NHCH2C00nC3H7
1 - 52 F Br H cf3 ch3 NHCH2C00nC4H9
1 - 53 H F H CFa ch3 NHCH2C00nC5Hi1
1 - 54 H Cl H CF3 ch3 NHCH2C001C3H7
1 - 55 H Br H CF3 ch3 NHCH2C00cC5H9
1 - 56 F F H CF3 ch3 NH2
1 - 57 F Cl H cf3 ch3 OH
1 - 58 F Br H CF3 ch3 OH
1 - 59 H F H cf3 ch3 OH
1 - 60 H Cl H CF3 ch3 OH
1 - 61 H Br H CF3 ch3 OH
1 - 62 F F H CF3 ch3 OH
1 - 63 F Cl H cf3 ch3 nhch3
1 - 64 H Cl H CF3 ch3 NHC2H5
1 - 65 H Cl H CF3 ch3 nhch2 ch=ch2
1 - 66 H Cl H CF3 ch3 nhch2 cech
1 - 67 H Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C=CH
1 - 68 H Cl H CF3 ch3 NHSO2CH3
1 - 69 H Cl H cf3 ch3 NHSO2C2H5
1 - 70 H Cl H cf3 ch3 NHSO2CH2C1
1 - 71 H C 1 H CF3 ch3 NHSO2CF3
1 - 72 H c: i H C F 3 ch3 H<CH3)S02CH3
Tabuľka 1 - pokračovania
Zlúčenina X Y R1 R2 R3 B
ó.
1 - 73 H Cl H
1 - 74 H Cl H
1 - 75 H Cl H
1 - 76 H Cl H
1 - 77 H Cl H
1 - 78 H Cl H
1 - 79 H Cl H
1 - 80 H Cl H
1 - 81 H Cl H
1 - 82 H Cl H
1 - 83 H Cl H
1 - 84 H Cl H
1 - 85 H Cl H
1 - 86 H Cl H
1 - 87 H Cl H
1 - 88 F Cl H
1 - 89 F Cl H
1 - 90 F Cl H
1 - 91 F Cl H
1 - 92 F Cl H
1 - 93 F Cl H
1 - 94 F Cl H
1 - 95 F Cl H
1 - 96 F Cl H
1 - 97 H Cl H
1 - 98 H Cl H
cf3 ch3 N(CH2 C=CH)S02CHa
cf3 ch3 NHCOOCH3
cf3 ch3 NHCOOC2H5
cf3 ch3 NHCOOnC3H7
cf3 ch3 NHCOO1C3H7
cf3 ch3 NHC00nC4H9
cf3 CHa NHC00nC5Hi1
cf3 ch3 NHCH2COOCH3
cf3 ch3 NHCH2COOC2H5
cf3 ch3 NHCH2C00nC3H7
cf3 ch3 NHCH2COOnC4H9
cf3 ch3 NHCH2COOnC5Hi1
cf3 ch3 NHCH2COO1C3H7
cf3 ch3 NHCH2COOcC5H9
cf3 ch3 NHCH2C00cC6Hi1
cf3 ch3 NHCH2C00cC6Hi1
cf3 ch3 NHCH(CHa)COOCHa
cf3 ch3 NHCH(CH3)COOC2H5
cf3 ch3 NHCH(CH3)COOnC3H7
cf3 ch3 NHCH(CH3)C00nC4H9
cf3 CHa NHCH(CH3)COOnC5Hi1
cf3 CHa NHCH(CH3)COO‘C3H7
cf3 ch3 NHCH(CH3)COOCC5H9
cf3 CHa NHCH(CH3)COOcC6Hi1
CF3 CHa OCHa
cf3 ch3 OC2H5
Ý Tabulka 1 - pokračovan ie
2iučen i na d. X Y R1 R2 R3 B
1 - 99 H Cl H CF3 CH3 0^3Η7
1 - 100 H Cl H CF3 ch3 0nC3H7
1 - 101 H Cl H CF3 ch3 OCH2CH2CI
1 - 102 H Cl H CF3 ch3 OCF2CF2H
1 - 103 H Cl H cf3 ch3 OcC5Hg
1 - 104 H Cl H CF3 ch3 0°06Ηιi
1 - 105 H Cl H CF3 ch3 OCH2 CH=CH2
1 - 106 H Cl H CF3 ch3 0CH2 CC1=CH2
1 - 107 H Cl H CF3 ch3 OCH2 CC1=CHCI
1 - 108 H Cl H CF3 ch3 0CH(CH3)CH=CH2
1 - 109 H Cl H CF3 ch3 OCH2 C=CH
1 - 1 10 H Cl H cf3 CHa OCH(CH3)C=CH
1 - 1 1 1 H Cl H cf3 ch3 OCH2 C = CBr
1 - 1 12 H Cl H cf3 ch3 0CH2 CeCCI
1 - 1 13 H Cl H CF3 ch3 OCH2 CsCCH2C1
t - 114 H Cl H cf3 ch3 0CH2 CN
1 - 1 15 H Cl H cf3 ch3 och2 och3
1 - 1 16 H Cl H cf3 ch3 OCH2OC2H5
1 - 1 17 H Cl H cf3 ch3 och2sch3
1 - 1 18 H Cl H cf3 ch3 och2cooch3
1 - 1 19 H Cl H cf3 ch3 OCH2COOC2H5
1 - 120 H Cl H cf3 ch3 OCH2COOnC3H7
1 - 121 H Cl H cf3 ch3 0CH2C00nC4Hc>
1 1 22 H C 1 H CF3 ch3 0CH2C00nC5Hi1
1 - 1 23 H C 1 H Cl'3 CH 3 OCllzCOO* C3H7
1 - 1 24 II C 1 II C F j C H 7i OCH2COO'-'C5H<>
Tabuľka 1 - pokračovanie
íilúčenina č. X Y R1 R2 R3 B
1-125 H Cl H CF3 ch3 0CH2C00cC6Hi1
1-126 H Cl H CF3 CH3 0CH(CH31C00CH3
1-127 H Cl H CF3 ch3 0CH(CH3)C00C2H5
1-128 H Cl H CF3 ch3 0CH(CH3)C00nC3Hy
1-129 H Cl H CF3 ch3 0CH(CH3)C00nC4H9
1-130 H Cl H CF3 CH3 OCH(CH3)COOnC5Hi1
1 - 131 H Cl H cf3 CH3 0CH(CH3)C00‘C3H7
1-132 H Cl H CF3 CH3 0CH(CH3)C00cC5H9
1-133 H Cl H CF3 ch3 1 0CH(CH3)COOcC6Hi1
1-134 H Cl H CF3 CH3 OCH2CON(CH3)2
1-135 H Cl H cf3 ch3 OCH2CON(C2Hs)2
1-136 H Cl H cf3 ch3 OCH2CON(CH3)C2H5
1-137 H Cl H CF3 CH3 OCH(CH3)CON(CH3)2
1-138 H Cl H CF3 ch3 OCH(CH3)CON(C2H5)2
1-139 H Cl H CF3 ch3 0CH(CH3)CON(CH3)C2H5
1-140 H Cl H CF3 ch3 OCH2COON(CH3)2
1-141 H Cl H cf3 ch3 OCHíjCOONÍ C2H5)2
1-142 H Cl H cf3 ch3 OCH(CH3)COON(CH3)2
1-143 H Cl H cf3 ch3 OCH(CH3)COON(C2H5)2
1-144 F Cl H CF3 ch3 OCH3
1-145 F Cl H cf3 ch3 oc2h5
1-146 F Cl H cf3 ch3 O1C3Hy
1-147 F C 1 H cf3 ch3 0r’C3H7
1-148 F C 1 n cf3 ch3 OCH2CH2C1
1 - 149 F C 1 n cf3 ch3 oc;f2cf2h
Tabuťka 1 - pokračovanie
Zlúčenina č. X Y R1 R2 R3 B
1-150 F Cl H CFa CHa OCC5H9
1 - 151 F Cl H CFa CHa O°C6Hii
1-152 F Cl H CFa CHa 0CH2CH2=CH2
1-153 F Cl H CFa CHa OCH2CCI=CH2
1-154 F Cl H CFa ch3 OCH2CCI=CHC1
1-155 F Cl H CFa ch3 0CH(CHa)CH=CHa
1-156 F Cl H CFa CHa 0CH2C5CH
1-157 F Cl H CFa ch3 OCH(CHa)C=CH
1-158 F Cl H CFa CHa 0CH2CECBr
1-159 F Cl H CFa CHa OCHzCeCCI
1-160 F Cl H CFa CHa 0CH3CeCCH2C1
1-161 F Cl H CFa CH3 OCH2CN
1-162 F Cl H cf3 CH3 OCH2OCH3
1-163 F Cl H CFa ch3 OCH2OC2H5
1-164 F Cl H CFa ch3 0CH2SCH3
1-165 F Cl H CFa ch3 OCH2COOCH3
1-166 F Cl H CFa CH3 OCH2COOC2H5
1-167 F Cl H CFa CHa 0CH2C00nCaH7
1-168 F Cl H CFa ch3 OCH2COOnC4H9
1-169 F Cl H CFa CHa 0CH2C00nC5Hi1
1-170 F Cl H CFa ch3 OCH2COO1C3H7
1 - 171 F Cl H CFa ch3 OCH2COOcC5Hg
1-172 F Cl H CFa ch3 0CH2C00oC6Hi1
1 - 173 F Cl H CFa ch3 OCH(CH3)COOCH3
1-174 F C 1 H CFa CHa OCH(CH3>C00C2H5
Tabulka 1 - pokračovanie
č Ziúčen i na X Y R1 R2 R3 B
1 - 175 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)C00nC3Hy
1 - 176 F Cl H cf3 CHa OCHÍCH3)C00nC4H9
1 - 177 F Cl H cf3 CH3 OCHÍCH3)C00nC5Hi1
1 - 178 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCHalCOOíCaHy
1 - 179 F Cl H cf3 ch3 OCHÍ CH3)C00eC5Hg
1 - 180 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)C00eC6H11
1 - 181 F Cl H CF3 CH3 OCH2CONÍCH3)2
1 - 182 F Cl H cf3 ch3 OCH2CONÍC2H5)2
1 - 183 F Cl H cf3 ch3 OCH2CONÍCH3)C2H5
1 - 184 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)CONí CH3)2
1 - 185 F Cl H cf3 ch3 OCHÍ CH3 ) CONÍ C2H5 ) 2
1 - 186 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3) CONíCH3)C2H5
1 - 187 F Cl H cf3 ch3 OCH2COONÍCH3)2
1 - 188 F Cl H CF3 CH3 0CH2C00N(C2H5)2
1 - 189 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)COONí CH3 ) 2
1 - 190 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)COONÍC2H5)2
1 - 191 H F H cf3 ch3 SH
1 - 192 H Cl H cf3 ch3 SH
1 - 193 H Br H cf3 ch3 SH
1 - 194 F F H cf3 ch3 SH
1 - 195 F Cl H CF3 ch3 SH
1 - 196 F Br H cf3 ch3 SH
1 - 197 H Cl n cf3 ch3 SCH3
1 - 1 98 H C 1 II cf3 ch3 SC2II5
1 - 199 H C 1 H cf3 ch3 S* CaHy
Tabufka 1 - pokračovanie
21u£en i na d. X Y R1 R2 R3 B
1 - 200 H Cl H cf3 ch3 SCH2CH2C1
1 - 201 H Cl H CF3 CH3 scc5h9
1 - 202 H Cl H CF3 ch3 ScC6Hii
1 - 203 H Cl H cf3 CH3 SCH2CH=CH2
1 - 204 H Cl H CF3 ch3 SCH2CCI=CH2
1 - 205 H Cl H CF3 ch3 SCH2CCI=CHC1
1 - 206 H Cl H CF3 CH3 SCH(CH3)CH=CH2
1 - 207 H Cl H CF3 CH3 SCÍ^CeCH
1 - 208 H Cl H CF3 ch3 SCH(CH3)ChCH
1 - 209 H Cl H cf3 CH3 sch2cooch3
1 - 210 H Cl H cf3 CH3 sch2cooc2h5
1-211 H Cl H CF3 CH3 SCH2COOnC3H7
1-212 H Cl H cf3 CH3 SCH2C00nC4H9
1-213 H Cl H CF3 CH3 SCH2C00nC5Hi 1
1 - 214 H Cl H CF3 ch3 SCH2C00‘C3H7
1 - 215 H Cl H CF3 CH3 sch2coocc5h9
1 - 216 H Cl H CF3 CH3 SCH2C00°CôHi1
1 - 217 H Cl H cf3 CH3 SCH(CH3)COOCH3
1-218 H Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)COOC2H5
1 - 219 H Cl H CF3 ch3 SCH(CH3)COOnC3H7
1 - 220 H Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00nC4H9
1 - 221 H Cl H CF3 ch3 SCH(CH3)C00nCsHi1
1 - 222 H Cl H cf3 CH3 SCH(CH3)C001C3H7
1 - 223 ii C 1 H CF3 ch3 SCH( Cll3 ) COOcC5H9
1 - 224 H Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)COOcCgHi1
1 - 225 H C 1 H C E'3 CH3 SCH2CON( ch3 ) 2.
J
Tabulka 1 - pokračovanie
č Z i učeňi na X Y R1 R2 R3 B
1 - 226 H Cl H CF3 CH3 SCHaCONí C2Hs)2
1 - 227 H Cl H CF3 ch3 SCHaCON (tetramethy1 en)
1 - 228 H Cl H cf3 CHa SCHaCON (pentamethy1 en)
1 - 229 H Cl H cf3 ch3 SCH2CON (ethy1enoxyethy1 en)
1 - 230 H Cl H cf3 CH3 SCH(CH3)CON(CHa)2
1 - 231 H Cl H CF3 ch3 SCH(CH3)C0N(C2H5)2
1 - 232 H Cl H CF3 ch3 SCH(CH3)C0N (tetramethy1 en)
1 - 233 H Cl H cf3 ch3 SCH(CHa)CON (pentamethy1 en)
1 - 234 F Cl H CF3 ch3 SCHa
1 - 235 F Cl H cf3 CHa SC2H5
1 - 236 F Cl H cf3 ch3 S1C3Hy
1 - 237 F Cl H cf3 CH3 SCH2CH2CI
1 - 238 F Cl H CF3 CHa scc5h9
1 - 239 F Cl H cf3 CHa Sc'C6Hi 1
1 - 240 F Cl H CF3 CH3 SCH2CH=CH2
1 - 241 F Cl H CF3 ch3 SCH2CCI=ch2
1 - 242 F Cl H CF3 CH3 SCH2CCI=CHC1
1 - 243 F Cl H CF3 CHa SCH(CHa)CH=CH2
1 - 244 F Cl H cf3 CH3 SCH2CeCH
1 - 245 F Cl H cf3 CHa SCH(CH3)C=CH
1 - 246 F Cl H CF3 CHa SCH2C00CH3
1 - 247 F Cl H CF3 CH3 SCH2COOC2H5
1 - 248 F Cl H CFa ch3 SCH2COOnC3»2
1 - 249 F Cl H cf3 ch3 SCH2C00nC4H«?
1 - 250 F C 1 II CFa CHa SCH2 C00r'C5H 1 1
1 - 251 F C 1 II CFa CHa CCHzCOO1C3H/
✓
Tabúlka 1 - pokračovanie
Ziučen i na d. X Y R1 R2 R3 B
1 - 252 F Cl H cf3 ch3 SCH2C00eC5H9
1 - 253 F Cl H cf3 ch3 SCH2C00cCe,Hi i
1 - 254 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00CH3
1 - 255 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00C2H5
1 - 256 F Cl H cf3 CH3 SCH(CH3)C00nC3H7
1 - 257 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00nC4H9
1 - 258 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00nC5Hii
1 - 259 F Cl H cf3 ch3 SCH( Cl^COO^sHy
1 - 260 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00°CsHg
1 - 261 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C00oC6Hii
1 - 262 F Cl H cf3 ch3 SCH2CON(CH3)2
1 - 263 F Cl H cf3 CH3 SCH2C0N(C2H5)2
1 - 264 F Cl H cf3 ch3 sch2con (tetramethy1 en)
1 - 265 F Cl H cf3 ch3 SCH2C0N (penlamethylen)
1 - 266 F Cl H cf3 ch3 SCH2C0N (ethy1enoxyethy1 en)
1 - 267 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)CON(CH3)2
1 - 268 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)CON(C2H5)2
1 - 269 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)CON (tetramethy1 en)
1 - 270 F Cl H cf3 ch3 SCH(CH3)C0N (pentamethy1 en)
1 - 271 H F H cf3 ch3 SO2C1
1 - 272 H Cl H cf3 ch3 SO2C1
1 - 273 H Br H cf3 ch3 SO2C1
1 - 274 F F H cf3 ch3 SO2C1
1 - 275 F C 1 H cf3 ch3 S02C 1
1 - 27 O F Br H cf3 ch3 S02C 1
1 277 II C 1 II Cl··;, C H 3 50;: OCH j
y/
Tabulka 1 pokračovan i C,
Zlučen ina d. X Y R1 R2 R3 B
1 - 278 H C1 H cf3 ch3 SO2OC2H5
1 - 279 H C1 H cf3 ch3 S020‘C3H7
1 - 280 H C1 H cf3 ch3 S020CH2CH=CH2
1-281 F C1 H cf3 ch3 so2och3
1 - 282 F C1 H cf3 ch3 SO2OC2H5
1 - 283 F C1 H cf3 ch3 S0201C3H7
1 - 284 F C1 H CF3 ch3 S020CH2CH=CH2
1 - 285 H C1 H cf3 ch3 SO2N(CH3)2
1 - 286 H C1 H cf3 ch3 SO2N(C2H5)2
1 - 287 F C1 H cf3 ch3 S02N(CH3)2
1 - 288 F C1 H cf3 ch3 S02N( C2H5) 2
1 - 289 H C1 H cf3 ch3 C00H
1 - 290 H C1 H cf3 ch3 C00CH3
1 - 291 H C1 H cf3 ch3 C00C2H5
1 - 292 H C1 H cf3 ch3 C00nC3H7
1 - 293 H C1 H cf3 ch3 C00nC4Hg
1 - 294 H C1 H cf3 ch3 COOnC5Hi1
1 - 295 H C1 H cf3 ch3 coo1c3h7
1 - 296 H C1 H cf3 ch3 COOCH2CH2C1
1 - 297 H C1 H cf3 ch3 C00CH2CH2Br
1 - 298 H C1 H cf3 ch3 CON(CH3)2
1 - 299 H C1 H cf3 ch3 CONHCH3
1 - 300 H C1 H cf3 ch3 CON(C2H5>2
1 - 301 Ii C 1 H cf3 ch3 CONHC2H5
1 - 302 II C 1 H cf3 ch3 COCII3
pokračovan i£ v
Tabulka 1
Zlúčenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 303 H Cl H cf3 ch3 COC2H5
1 - 304 H Cl H CFa ch3 COCH2C1
1 - 305 H Cl H cf3 CH3 CHO
1 - 306 H Cl H cf3 ch3 CH=CHCOOCH3
1 - 307 H Cl H cf3 ch3 ch=chcooc2h5
1 - 308 H Cl H CFa ch3 CH2CH2C00CH3
1 - 309 H Cl H cf3 ch3 ch2ch2cooc2h5
1 - 310 F Cl H cf3 ch3 COOH
1-311 F Cl H cf3 ch3 C00CH3
1 - 312 F Cl H cf3 ch3 C00C2H5
1 - 313 F Cl H cf3 ch3 C00nC3H7
1 - 314 F Cl H cf3 ch3 C00nC4Hg
1 - 315 F Cl H cf3 ch3 COOnC5Hi 1
1 - 316 F Cl H cf3 ch3 COO1C3Hy
1 - 317 F Cl H cf3 ch3 COOCH2CH2C1
1 - 318 F Cl H cf3 ch3 COOCHáCHzBr
1 - 319 F Cl H cf3 ch3 CON(CH3)2
1 - 320 F Cl H cf3 ch3 CONHCH3
1 - 321 F Cl H CFa ch3 CON( C2H5)2
1 - 322 F Cl H cf3 ch3 C0NHC2Hs
1 - 323 F Cl H cf3 ch3 COCHa
1 - 324 F Cl H cf3 ch3 COC2H5
1 - 325 F Cl H cf3 ch3 coch2ci
1 - 326 F C 1 n cf3 ch3 CHO
1 - 327 F C 1 H CFa CHa CH=CHC00CH3
Tabuíka 1 - pokračovanie
ó 2 l úče n i na X Y R1 R2 R3 B
1 - 328 F Cl H cf3 ch3 CH=CHC00C2H5
1 - 329 F Cl H cf3 ch3 CH2CH2COOCH3
1 - 330 F Cl H cf3 ch3 CH2CH2COOC2H5
1 - 331 Cl Cl H cf3 C2H5 H
1 - 332 Cl Cl H cf3 ch3 H
1 - 333 Cl Cl H cf3 ch3 N02
1 - 334 Cl Cl H cf3 ch3 NH2
1 - 335 Cl Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)C00CH3
1 - 336 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C00C2H5
1 - 337 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C00nC3H7
1 - 338 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C00nC4H9
1 - 339 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C00n C5 H11
1 - 340 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C001C3Hy
1 - 341 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)C00°C5H9
1 - 342 Cl Cl H cf3 ch3 NHCH(CH3)COOcCeHi1
1 - 343 Cl Cl H cf3 ch3 nhso2ch3
1 - 344 Cl Cl H cf3 ch3 NHSO2C2H5
1 - 345 Cl Cl H cf3 ch3 NHC00CH3
1 - 346 Cl Cl H cf3 ch3 NHCOOC2H5
1 - 347 Cl Cl H cf3 ch3 NHCOOnC3H7
1 - 348 Cl Cl H cf3 ch3 NHCOO1C3H7
1 - 349 Cl Cl H cf3 ch3 NHCOOnC4Hg
1 - 350 C 1 Cl H cf3 ch3 NHCOOnC5Hi1
1 - 351 C 1 C 1 H cf3 ch3 N(CH2C=CH) COOC2H5
1 - 352 C 1 r; 1 H CFa ch3 NHCH2C=CH
Tabuľka 1 - pokračovanie.
č Zlúčenina X Y R1 R2 R3 B
1 - 353 Cl Cl H CFa ch3 NHCH(CHa)C=CH
1 - 354 H F H CFa CHa NHCH( CHa)COOCHa
1 - 355 H F H CFa CHa NHCH( CHa)COOC2H5
1 - 356 F Cl H CFa ch3 0CH2C00tC4H9
1 - 357 cl Cl H CFa CHa OH
1 - 358 cl Cl H CFa CH3 OCHa
1 - 359 cl Cl H CFa ch3 OC2H5
1 - 360 cl Cl H CFa ch3 O^Hy
1 - 361 cl Cl H CFa CHa OnC3H7
1 - 362 cl Cl H CFa CHa OCH2CH2CI
1 - 363 cl Cl H CFa CHa OCF2CF2H
1 - 364 cl Cl H CFa CH3 0cC5Hq
1 - 365 cl Cl H CFa ch3 O^CôHi1
1 - 366 cl Cl H CFa ch3 0CH2CH=CH2
1 - 367 cl Cl H CFa CHa OCH2CCI=CH2
1 - 368 cl Cl H CFa CHa OCH2CCI=CHC1
1 - 369 cl Cl H CFa CHa OCH(CHa)CH=CH2
1 - 370 cl Cl H CFa CHa OCH2CeCH
1 - 371 cl Cl H CFa CH3 OCH(CH3)C=CH
1 - 372 cl Cl H CFa CHa OCH2C=CBr
1 - 373 c 1 Cl H CFa CH3 0CH2CsCC1
1 - 374 c 1 Cl H CFa ch3 OCH2C5CCH2C1
1 - 375 c 1 Cl H CFa ch3 OCH2CN
1 - 376 c 1 Cl H CFa CHa OCH2OCH3
1 - 377 c1 Cl H CFa CHa OCH2OC2H5
Tabu/ka 1 - pokračovan Ift
Č Zlúčenina X Y R1 R3 R3 B
1 - 378 cl Cl H CFa CHa OCHaSCHa
1 - 379 cl Cl H CFa CHa OCH2COOCHa
1 - 380 cl Cl H CFa CH3 OCH2COOC2H5
1 - 381 cl CL H CFa C2H5 OCH2COOnC3H7
1 - 382 cl Cl H CFa ch3 0CH2C00nC4H9
1 - 383 cl Cl H CFa CHa OCH2COOnC5Hi1
1 - 384 cl Cl H CFa CHa OCHaCOO^aHy
1 - 385 cl Cl H CFa ch3 0CH2C00cC5Hg
1 - 386 cl Cl H CFa CH3 0αΗ2000σ06Ηιi
1 - 387 cl Cl H CFa ch3 OCH( CHa>COOCHa
1 - 388 cl Cl H CFa CH3 OCH( CHa)COOC2H5
1 - 389 cl Cl H CFa CHa OCH(CHa)C00nCaHy
1 - 390 cl Cl H CFa CHa OCH(CHa)C00nC4H9
1 - 391 cl Cl H CFa CH3 OCH(CH3)COOnC5Hi1
1 - 392 cl Cl H CFa CH3 OCH(CHa)COOiC3H7
1 - 393 cl Cl H CFa ch3 OCH(CHa)C00cC5H9
1 - 394 cl Cl H CFa ch3 OCH( CHa) COOcCe>Hi 1
1 - 395 cl Cl H CFa ch3 OCH2CON( CH3)2
1 - 396 cl Cl H CFa CHa OCH2CON(C2H5)2
1 - 397 cl Cl H CFa CHa OCHaCONÍ CH3)C2H5
1 - 398 cl Cl H CFa ch3 OCH(CHa)CON(CH3)2
1 - 399 cl Cl H CFa CHa OCH(CHa)CON(C2H5 > 2
1 - 400 cl Cl H CFa CHa 0CH(CHa)CON(CHa)C2H5
1 - 401 cl Cl H CFa CHa 0CH2C00NÍ CH3)2
1 - 402 C 1 C 1 H CFa ch3 0CH2C00NÍC2H5)2
Tabul*ka 1 pokradovan íft
jZlďčen i na d. X Y R1 R2 R3 B
1 - 403 Cl Cl H cf3 ch3 0CH(CH3)COON( CH3)2
1 - 404 Cl Cl H cf3 ch3 0CH(CH3)COON( C2H5)2
1 - 405 H Cl H cf3 ch3 CH2CHCIC00CH3
1 - 406 H Cl H cf3 ch3 CH2CHC1COOC2H5
1 - 407 H Cl H cf3 ch3 CH2CHCIC00nC3H7
1 - 408 H Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00CH3
1 - 409 H Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00C2H5
1 - 410 H Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00nC3H7
1-411 F Cl H cf3 ch3 CH2CHCICOOCHa
1-412 F Cl H cf3 ch3 CH2CHCICOOC2H5
1-413 F Cl H cf3 ch3 CH2CHCIC00nC3Hy
1 - 414 F Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00CH3
1 - 415 F Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00C2H5
1 - 416 F Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00nC3H7
1-417 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHCIC00CH3
1 - 418 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHCICOOC2H5
1-419 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHCIC00nC3H7
1 - 420 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHBrC00CH3
1 - 421 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHBr-C00C2H5
1 - 422 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CHBrCOOnC3H7
1 - 423 Cl Cl H cf3 ch3 COOH
1 - 424 Cl Cl H cf3 ch3 COOCH3
1 - 425 Cl Cl H cf3 ch3 COOC2H5
1 - 426 Cl Cl H cf3 ch3 C00nC3Hy
1 - 427 Cl C 1 H cf3 ch3 C00nC4H9
f
Tabulka 1 - pokračovaní®
l2jďčen i na ó. X Y R1 R2 R3 B
1 - 428 Cl Cl H cf3 ch3 COOnCsHi1
1 - 429 Cl Cl H cf3 ch3 C00‘C3H7
1 - 430 Cl Cl H cf3 ch3 COOCH2CH2C1
1 - 431 Cl Cl H cf3 ch3 C00CH2CH2Br
1 - 432 Cl Cl H cf3 ch3 CON(CH3)2
1 - 433 Cl Cl H cf3 ch3 C0NHCH3
1 - 434 Cl Cl H cf3 ch3 C0N( C2H5)z
1 - 435 Cl Cl H cf3 ch3 CONHC2Hs
1 - 436 Cl Cl H cf3 ch3 coch3
1 - 437 Cl Cl H cf3 ch3 C0C2Hs
1 - 438 Cl Cl H cf3 ch3 COCHkCl
1 - 439 Cl Cl H cf3 ch3 CHO
1 - 440 Cl Cl H cf3 ch3 CH=CHC00CH3
1 - 441 Cl Cl H cf3 ch3 CH=CHC00C2H5
1 - 442 Cl Cl H cf3 ch3 ch2ch2cooch3
1 - 443 Cl Cl H cf3 ch3 CH2CH2C00C2H5
1 - 444 F F ch3 cf3 ch3 H
1 - 445 F F CH3 cf3 ch3 N02
1 - 446 F F ch3 cf3 ch3 nh2
1 - 447 F Cl ch3 cf3 ch3 H
1 - 448 F Cl ch3 cf3 ch3 no2
1 - 449 F Cl ch3 cf3 ch3 nh2
1 - 450 F C 1 ch3 cf3 ch3 NHCIKCH3)COOCH3
1 - 451 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCIK CH3 ) COOC2HS
1 - 452 F C 1 CH 3 cf3 ch3 NHCIKCH3)C00nC3H7
Tabulka 1 - pokračovanie.
d. *lťíčen i na X Y R1 R2 R3 B
1 - 453 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)C00nC4Hg
1 - 454 F Cl CH3 cf3 ch3 NHCHÍCH3)COOnC5Hii
1 - 455 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCHÍCH3)C001C3H7
1 - 456 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCHa
1 - 457 F Cl ch3 cf3 ch3 NHC2H5
1 - 458 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCH2CH=CH2
1 - 459 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCH2CeCH
1 - 460 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCH2C00CH3
1 - 461 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCH2COOC2H5
1 - 462 F Cl ch3 cf3 Clfa NHCHÍCH3)Cech
1 - 463 F Cl ch3 cf3 ch3 nhcooch3
1 - 464 F Cl ch3 cf3 ch3 NHCOOC2H5
1 - 465 F Cl ch3 cf3 ch3 NHSO2CH3
1 - 466 F Cl ch3 cf3 ch3 NHSO2C2H5
1 - 467 F Cl ch3 cf3 ch3 NHSO2CH2C1
1 - 468 F Cl ch3 cf3 ch3 NHSO2CF3
1 - 469 F Cl ch3 cf3 ch3 OH
1 - 470 F Cl ch3 cf3 ch3 0CH3
1 - 471 F Cl ch3 cf3 ch3 OC2H5
1 - 472 F Cl ch3 cf3 ch3 0‘C3H7
1 - 473 F Cl ch3 cf3 ch3 OcCsHg
1 - 474 F Cl ch3 cf3 ch3 0CH2CH=CH2
1 - 475 F Cl ch3 cf3 ch3 OCH2C(ch3>CH=CH2
1 - 476 F C 1 CH 3 cf3 ch3 0CH2CECH
1 - 477 F C 1 ch3 cf3 C H3 OCHíCH3 > C E CH
Tabulka 1 - pokračovanit
iZJííden i na č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 478 F C1 CHa cf3 ch3 0CH2C00CH3
1 - 479 F C1 ch3 cf3 ch3 OCH2COOC2H5
1 - 480 F C1 CH3 cf3 ch3 0CH2C00nC3H7
1 - 481 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH2C00nC4H9
1 - 482 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH2C00nC5Hi1
1 - 483 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH2000*03Hz
1 - 484 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH( CH3)C00CH3
1 - 485 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH(CH3)C00C2H5
1 - 486 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH(CH3)C00nC3H7
1 - 487 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH(CH3)C00nC4Hg
1 - 488 F C1 ch3 cf3 ch3 0CH(CH3)COOnC5Hii
1 - 489 F C1 ch3 cf3 ch3 οοη(ΟΗ3)οοο*ο3Η7
1 - 490 F C1 ch3 cf3 ch3 COOH
1 - 491 F C1 ch3 cf3 ch3 C00CH3
1 - 492 F C1 ch3 cf3 ch3 COOC2H5
1 - 493 F C1 ch3 cf3 ch3 C00nC3H2
1 - 494 F C1 ch3 cf3 ch3 C00nC4Hg
1 - 495 F C1 ch3 cf3 ch3 C00nC5Hi1
1 - 496 F C1 ch3 cf3 ch3 C001C3H7
1 - 497 F C1 ch3 cf3 ch3 COOCH2CH2CI
1 - 498 F C1 ch3 cf3 ch3 COOCH2CH2Br
1 - 499 F C1 ch3 cf3 ch3 CON(CH3)2
1 - 500 F C1 ch3 cf3 ch3 CONHCH3
1 - 501 F C1 ch3 cf3 ch3 CON( C2H5)?.
1 - 502 F C 1 ch3 cf3 ch3 CONHC2H5
100
Tabulka 1 pokračovan ie.
č Zlúčení na X Y R1 R2 R3 B
1 - 503 F Cl CH3 CFa CH3 C0CH3
1 - 504 F Cl CH3 cf3 ch3 COC2H5
1 - 505 F Cl CH3 cf3 ch3 COCH2C1
1 - 506 F Cl ch3 cf3 ch3 CHO
1 - 507 F Cl ch3 cf3 ch3 CH=CHC00CH3
1 - 508 F Cl ch3 cf3 ch3 CH=CHC00C2H5
1 - 509 F Cl CH3 cf3 CH3 CH3CH2COOCH3
1 - 510 F Cl ch3 cf3 ch3 CH2CH2COOC2H5
1 - 51 1 F Cl ch3 cf3 ch3 CH2CHC1C00CH3
1 - 512 F Cl ch3 cf3 ch3 CH2CHC1COOC2H5
1 - 513 F Cl ch3 cf3 ch3 CH2CHBrC00CH3
1 - 514 F Cl ch3 cf3 ch3 CH2CHBrC00C2H5
1 - 515 Cl Cl ch3 cf3 ch3 H
1 - 516 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NO2
1 - 517 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NH2
1 - 518 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)COOCH3
1 - 519 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)C00C2H5
1 - 520 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCHťCH3)C00nC3H7
1 - 521 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)C00nC4H9
1 - 522 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)COOnC5Hi1
1 - 523 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH(CH3)C001C3H7
1 - 524 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHCH3
1 - 525 Cl Cl ch3 cf3 ch3 NHC2H5
1 - 526 Cl C 1 CH 3 cf3 ch3 NHCH2CH=CH2
1 - 527 C 1 C 1 CH3 cf3 ch3 nhch2c=ch
1 - 528 c i C 1 CH 3 Cf'3 CH 3 HHCH2C00CH3
101
Ý
Tabulka 1 - pokračovania
Sliače n i na č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 529 Cl Cl ch3 cf3 CHa NHCH2COOC2H5
1 - 530 Cl Cl CH3 CFa ch3 NHCH(CH3)C=CH
1 - 531 Cl Cl CHa CFa CHa NHCOOCHa
1 - 532 Cl Cl CHa CFa CH3 NHCOOC2H5
1 - 533 Cl Cl CHa CFa CHa NHSO2CHa
1 - 534 Cl Cl CHa CFa CHa NHSO2C2H5
1 - 535 Cl Cl ch3 cf3 CHa NHSO2CH2CI
1 - 536 Cl Cl ch3 CFa ch3 NHSO2CFa
1 - 537 Cl Cl ch3 CFa CHa OH
1 - 538 Cl Cl ch3 CFa CHa OCH3
1 - 539 Cl Cl ch3 CFa CH3 OC2H5
1 - 540 Cl Cl CHa CFa ch3 O^aH?
1 - 541 Cl Cl CHa cf3 CHa OCH2CH=CH2
1 - 542 Cl Cl ch3 CFa CHa 0CH2C(CH3)CH=CH2
1 - 543 Cl Cl ch3 cf3 CHa OCH2CeCH
1 - 544 Cl Cl ch3 cf3 CHa 0CH(CH3)C=CH
1 - 545 Cl Cl ch3 CFa ch3 OCH2COOCH3
1 - 546 Cl Cl ch3 CFa ch3 OCH2COOC2H5
1 - 547 Cl Cl ch3 CFa ch3 OCH2COOnC3H7
1 - 548 Cl Cl ch3 CFa CHa OCH2COOnC4H9
1 - 549 Cl Cl ch3 cf3 CHa 0CH2C00nC5Hi1
1 - 550 Cl Cl ch3 cf3 CHa OCH2COO1CaHy
1 - 551 Cl Cl CHa CFa CHa OCH(CHa)COOCH3
1 - 552 Cl Cl ch3 CFa Cll3 OCH(CH3)COOC2H5
1 - 553 C 1 Cl CH 3 CFa ch3 OCH( CHa ) CO0nC3H7
1 - 554 C 1 C 1 CHa CFa CHa OCH( CHa ) C00nC4H<?
102 a 1 - pokračovanie.
Zi č. učeni na X Y R1 R2 R3 B
1 - 555 Cl Cl CH3 CFa CH3 0CH(CHa)C00nC5Hii
1 - 556 Cl Cl ch3 CFa ch3 0CH( CH3)C001C3H7
1 - 557 Cl Cl CHa CFa CHa COOH
1 - 558 Cl Cl CHa CFa CHa COOCHa
1 - 559 Cl Cl CHa CFa CHa COOC2H5
1 - 560 Cl Cl CHa CFa CH3 COOnC3H7
1 - 561 Cl Cl CHa CFa CHa C00nC4Hg
1 - 562 Cl Cl CHa CFa CHa COOnC5Hi1
1 - 563 Cl Cl CH3 CFa CHa COO1C3H7
1 - 564 Cl Cl CHa CFa CH3 COOCH2CH2CI
1 - 565 Cl Cl CHa CFa CHa COOCH2CH2Br
1 - 566 Cl Cl CHa CFa CHa CON(CH3)2
1 - 567 Cl Cl CHa CFa CHa CONHCHa
1 - 568 Cl Cl CHa CFa CHa CON( C2H5) 2
1 - 569 Cl Cl CHa CFa CH3 CONHC2H5
1 - 570 Cl Cl CHa CFa CHa COCH3
1 - 571 Cl Cl CHa CFa CH3 COC2H5
1 - 572 Cl Cl CHa CFa ch3 COCH2CI
1 - 573 Cl Cl CHa CFa CHa CHO
1 - 574 Cl Cl CHa CFa CHa CH=CHCOOCH3
1 - 575 Cl Cl CHa CFa CH3 CH=CHCOOC2Hs
1 - 576 Cl Cl CHa CFa ch3 CH2CH2COOCH3
1 - 577 Cl Cl CHa CFa CHa CH2CH2COOC2H5
1 - 578 Cl Cl CHa CFa CHa CH2CHC1COOCH3
1 - 579 C 1 C 1 CHa CFa CHa CH2CHCICOOC2H5
103
Tabuľka 1 - pokračovanie.
X|ťíčen i na ó. X Y R1 R2 R3 B
1 - 580 C1 C1 ch3 cf3 ch3 CHzCHBrCOOCÍfa
1 - 581 C1 C1 CH3 cf3 ch3 CH2CHBrC00C2H5
104
Tabu
/Jtíčen i na č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 1 H 0 1 H cf3 ch3 H H
2 - 2 H 0 1 H cf3 ch3 H ch3
2 - 3 H 0 1 H cf3 ch3 H C2H5
2 - 4 H 0 1 H cf3 ch3 H nC3H7
2 - 5 H 0 1 H cf3 ch3 H *c3h7
2 - 6 H 0 1 H cf3 ch3 H ‘C4H9
2 - 7 H 0 1 H cf3 ch3 H nC4H9
2 - 8 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2CH2CI
2 - 9 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2CH2Br
2 - 10 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2CH=CH2
2-11 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)CH=CH2
2-12 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2CCI=CH2
2 - 13 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2C=CH
2-14 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)CsCH
2-15 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2CN
2 - 16 H 0 1 H cf3 ch3 H ch2och3
2-17 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2OC2H5
2 - 18 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOH
2 - 19 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOCH3
2 - 20 H 0 1 H cf3 ch3 U CH2COOC2H5
105
Tabu Tka 2 - pokračovanie.
č lúče n i na X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 21 H 0 1 H CF3 ch3 H CH2COOnC3H7
2 - 22 H 0 1 H cf3 CH3 H CH2COOnC4H<?
2 - 23 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOnC5Hii
2 - 24 H 0 1 H cf3 ch3 H CH2COO1C3H7
2 - 25 H 0 1 H CF3 CH3 H CH2COOcC5H9
2 - 26 H 0 1 H CF3 ch3 H CH2C00cC6Hi1
2 - 27 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)COOH
2 - 28 H 0 1 H cf3 ch3 H CH( CHa) COOCH3
2 - 29 H 0 1 H CF3 CH3 H CH(CH3)COOC2H5
2 - 30 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)COOnC3H7
2 - 31 H 0 1 H CF3 ch3 H CH(CH3) COOnC4H<?
2 - 32 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)COOnC5Hii
2 - 33 H 0 1 H CF3 ch3 H CH(CH3)COO1C3H7
2 - 34 H 0 1 H cf3 CH3 H CH(CH3)COOcC5H9
2 - 35 H 0 1 H CF3 ch3 H CH(CH3)COOcCďHii
2 - 36 H 0 1 H cf3 ch3 ch3 H
2 - 37 H 0 1 H CF3 CH3 ch3 ch3
2 - 38 H 0 1 H CF3 CH3 ch3 C2Hs
2 - 39 H 0 1 H cf3 ch3 ch3 nC3H7
2 - 40 H 0 1 H CF3 ch3 ch3 ‘C3H7
2 - 41 H 0 1 H cf3 ch3 ch3 *c4h9
2 - 42 H o 1 H cf3 CH3 ch3 nC4Hg
2 - 43 H 0 1 H CF3 CH3 ch3 ch2ch=ch2
2 - 44 H 0 1 H CF3 ch3 ch3 CH(CH3)CH=CH2
2 - 45 H o 1 H CFa CH 3 CH 3 ch2c=ch
106
Tabulka 2 - pokračovania
i na d. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 46 H 0 1 H CFa CH3 ch3 CH(CH3)CsCH
2 - 47 H 0 1 H CFa CH3 ch3 CH20CH3
2 - 48 H 0 1 H cf3 CH3 ch3 CH3OC2H5
2 - 49 F 0 1 H cf3 CH3 H H
2 - 50 F 0 1 H cf3 ch3 H ch3
2 - 51 F 0 1 H CF3 ch3 H C2H5
2 - 52 F 0 1 H cf3 ch3 H nC3H7
2 - 53 F 0 1 H cf3 ch3 H lC3H7
2 - 54 F 0 1 H cf3 ch3 H íC4H9
2 - 55 F 0 1 H CF3 ch3 H nC4H9
2 - 56 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2CH2CI
2 - 57 F 0 1 H cf3 ch3 H CH3CH2Br
2 - 58 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2CH=CH2
2 - 59 F 0 1 H CF3 ch3 H CH(CH3)CH=CH2
2 - 60 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2CCI=CH2
2 - 61 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2C=CH
2 - 62 F 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)CeCH
2 - 63 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2CN
2 - 64 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2OCH3
2 - 65 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2OC2H5
2 - 66 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOH
2 - 67 F 0 1 H cf3 ch3 H CHzCOOCH3
2 - 68 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOC2H5
2 - 69 F 0 1 H CF3 ch3 H CH2COOnC3H7
2 - 70 F 0 1 H cf3 ch3 H CH2COOnC4H9
107
Λ
Tabuľka 2 - pokračovanie
čí /Jučen i na X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 71 F 0 1 H CFa CHa H CH2COOnC5Hii
2 - 72 F 0 1 H CFa ch3 H CH2COO1C3H7
2 - 73 F 0 1 H CFa CHa H CH2COOcC5H9
2 - 74 F 0 1 H CFa CHa H CH2C00cC6Hi1
2 - 75 F 0 1 H CFa CHa H CH(CHa)COOH
2 - 76 F 0 1 H CFa CHa H CH(CHa)COOCHa
2 - 77 F 0 1 H CFa CHa H CH(CH3)COOC2H5
2 - 78 F 0 1 H CFa CH3 H CH( CH3>COOnCaH7
2 - 79 F 0 1 H CFa CHa H CH(CHa)COOnC4Hg
2 - 80 F 0 1 H CFa CH3 H CH(CH3)COOnC5Hii
2 - 81 F 0 1 H CFa ch3 H CH(CH3)COO'CaHy
2 - 82 F 0 1 H CFa CHa H CH(CH3)COOcC5Hg
2 - 83 F 0 1 H CFa CHa H CH(CH3)COO^CeHíi
2 - 84 F 0 1 H CFa CH3 CHa H
2 - 85 F 0 1 H CFa CH3 CHa CHa
2 - 86 F 0 1 H CFa ch3 CH3 C2H5
2 - 87 F o 1 H CFa ch3 CHa nCaH7
2 - 88 F 0 1 H CFa ch3 CH3 ‘CaHa
2 - 89 F 0 1 H CFa ch3 ch3 1 C4H9
2 - 90 F 0 1 H CFa ch3 ch3 nC4Hg
2 - 91 F 0 1 H CFa ch3 CHa CH2CH=CH2
2 - 92 F 0 1 H CFa ch3 CHa CH( CH3)CH = CH2
2 - 93 F o 1 H CFa ch3 ch3 CH2CsCH
2 - 94 F 0 1 H CFa CHa CHa CH(CH3)CbCH
2 9‘ j F o 1 H CFa CHa CHa CH2OCH3
108
Tabulka 2 - pokračovanie
x d j učeň i na X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 96 F 0 1 H cf3 CH3 ch3 CH2OC2H5
2 - 97 H S 0 H cf3 ch3 H
2 - 98 H S 0 H cf3 ch3 ch3
2 - 99 H S 0 H CF3 ch3 C2H5
2 - 100 H S 0 H cf3 ch3 nC3H7
2 - 101 H S 0 H CF3 ch3 nC4H9
2 - 102 H S 0 H cf3 ch3 *03Η7
2 - 103 H s 0 H cf3 ch3 1c4h9
2 - 104 H s 0 H cf3 ch3 CH2CH2C1
2 - 105 H s 0 H CF3 ch3 CH2CH2Br
2 - 106 H s 0 H cf3 ch3 CH2CH=CH2
2 - 107 H s 0 H CF3 ch3 CH(CH3)CH=CH2
2 - 108 H s 0 H CF3 ch3 CH2CCI=ch2
2 - 109 H s 0 H CF3 ch3 CH2C=CH
2 - 110 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)CeCH
2 - 111 H s 0 H CF3 ch3 ch2cn
2 - 112 H s 0 H cf3 ch3 ch2och3
2 - 113 H s 0 H cf3 ch3 CH2OC2H5
2 - 114 H s 0 H cf3 ch3 CH2COOH
2 - 115 H s 0 H cf3 ch3 CH2COOCH3
2 - 116 H s 0 H CF3 ch3 CH2COOC2H5
2 - 117 H s 0 H CF3 ch3 CH2COOnC3H7
2 - 118 H s 0 H CF3 ch3 CH2COOnC4H9
2 - 119 H s 0 H cf3 ch3 CH2C00nC5Hi1
2 - 1 20 H r· 0 H cf3 CH 3 CH2COO1C3H7
109
Tabuľka 2 - pokračovanie.
č ^/účen i na X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 121 H S 0 H cf3 ch3 CH2C00cC5H9
2 - 122 H S 0 H cf3 ch3 CH2C00cC6Hi1
2 - 123 H S 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOH
2 - 124 H S 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOCH3
2 - 125 H S 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOC2H5
2 - 126 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC3H7
2 - 127 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC4H9
2 - 128 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC5Hi1
2 - 129 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)C001C3H7
2 - 130 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOeCsH9
2 - 131 H s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOcC6Hi1
2 - 132 F s 0 H cf3 ch3 H
2 - 133 F s 0 H cf3 ch3 ch3
2 - 134 F s 0 H cf3 ch3 C2H5
2 - 135 F s 0 H cf3 ch3 nC3H7
2 - 1 36 F s 0 H cf3 ch3 nC4H9
2 - 137 F s 0 H cf3 ch3 ‘C3H7
2 - 138 F s 0 H cf3 ch3 ‘ο4η9
2 - 139 F s 0 H cf3 ch3 CH2CH2C1
2 - 140 F s 0 H cf3 ch3 CH2CH2Br
2 - 141 F s 0 H cf3 ch3 CH2CH=CH2
2 - 1 42 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)CH=CH2
2 - 1 43 F s 0 H cf3 ch3 CH2CCI=CH2
2 - 1 44 F s 0 H cf3 ch3 ch2c=ch
2 - 1 45 F 3 o H cf3 ch3 CH(CH3)CíCH
110
Tabulka 2 - pokračovanie
y^jflčen i na ô. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 146 F S 0 H cf3 CH3 CH2CN
2 - 147 F S 0 H cf3 ch3 CH2OCH3
2 - 148 F s 0 H cf3 ch3 CH2OC2H5
2 - 149 F s 0 H cf3 ch3 CH2COOH
2 - 150 F s 0 H cf3 ch3 CH2C00CH3
2 - 151 F s 0 H cf3 ch3 CH2COOC2H5
2 - 152 F s 0 H cf3 ch3 CH2COOnC3H7
2 - 153 F s 0 H cf3 ch3 CH2COOnC4H9
2 - 154 F s 0 H cf3 ch3 CH2COOnCsHi1
2 - 155 F s 0 H cf3 ch3 CH2 000*03^
2 - 156 F s 0 H cf3 ch3 CH2C00cC5H<j
2 - 157 F s 0 H cf3 ch3 CH2C00cC6Hi1
2 - 158 F s 0 H cf3 ch3 CH( CH3)COOH
2 - 159 F s 0 H cf3 CHa CH(CHa)COOCHa
2 - 160 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOC2H5
2 - 161 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC3H7
2 - 1 62 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC4Hg
2 - 163 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOnC5Hi1
2 - 164 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COO‘C3H7
2 - 165 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COO^CsHg
2 - 166 F s 0 H cf3 ch3 CH(CH3)COOcC6Hi1
2 - 167 H 0 0 H cf3 ch3 H
2 - 168 H 0 0 H cf3 ch3 ch3
2 - 1 69 H 0 o H cf3 ch3 C2H5
2 - 1 70 H 0 0 H cf3 CH 3 r>C3H7
111
J
Tabu1ka 2
- pokračovanie
^lúčen i na d. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 171 H 0 0 H cf3 ch3 nC4Hg
2 -172 H 0 0 H cf3 ch3 *c3h7
2-173 H 0 o H cf3 ch3 *c4h9
2-174 H 0 0 H cf3 ch3 CH2CH=CH2
2-175 H 0 0 H cf3 ch3 CH(CH3)CH=CH2
2-176 H 0 0 H cf3 ch3 CJfcCsCH
2-177 H 0 0 H cf3 ch3 CHĺCHaJCECH
2-178 H o o H cf3 ch3 CH20CH3
2-179 H 0 0 H cf3 ch3 CHzOCzHs
2 - 180 F 0 0 H cf3 ch3 H
2 - 181 F 0 0 H cf3 ch3 ch3
2-182 F 0 0 H cf3 ch3 C2Hs
2-183 F 0 0 H cf3 ch3 nC3H7
2 - 184 F 0 0 H cf3 ch3 nC4H9
2 - 185 F 0 0 H cf3 ch3 CHzCn^CHz
2-186 F 0 0 H cf3 ch3 CH< CH3)CH=CH2
2 - 187 F 0 0 H cf3 ch3 ClfeC^CH
2 -188 F 0 0 H cf3 ch3 CH<CH3)CíCH
2-189 F 0 0 H cf3 ch3 CH2OCH3
2-190 F 0 0 H cf3 ch3 CH20C2H5
2 -191 H 0 1 CH3 cf3 ch3 H H
2-192 H 0 1 ch3 cf3 ch3 H ch3
2-193 H 0 1 ch3 cf3 ch3 H c2h5
2 194 H 0 1 ch3 cf3 ch3 H nC3H7
2 - 1 95 H 0 1 ch3 cf3 ch3 H * c3h7
112
Tabuľka 2 - pokračovanie.
Zi e. údenina X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 196 H 0 1 CHa CFa CHa H nC4H9
2 - 197 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH2CH2CI
2 - 198 H 0 1 CHa CFa CHa H CH2CHaBr
2 - 199 H 0 1 ch3 CFa CHa H CH2CH=CH2
2 - 200 H 0 1 ch3 CFa CH3 H CH(CH3)CH=CH2
2 - 201 H 0 1 ch3 CFa CHa H CH2CCI=ch2
2 - 202 H 0 1 CHa CFa CHa H CH2C=CH
2 - 203 H 0 1 CHa CFa CHa H CH(CH3)ChCH
2 - 204 H 0 1 CHa CFa CHa H CH2CN
2 - 205 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH2COOH
2 - 206 H 0 1 CHa CFa ch3 H CHaCOOCHa
2 - 207 H 0 1 CHa CFa ch3 H CH2COOC2H5
2 - 208 H 0 1 CHa CFa CHa H CHzC00nCaH7
2 - 209 H 0 1 CHa CFa CHa H CH2C00nC4H9
2 - 210 H 0 1 CHa CFa CHa H CH2C00nC5Hi1
2 - 21 1 H 0 1 CHa CFa CHa H CH(CHa)COOH
2 - 212 H 0 1 CHa CFa CHa H CH(CHa)COOCHa
2 - 213 H 0 1 CHa CFa ch3 H CH(CHa)C00C2H5
2 - 214 H o 1 CHa CFa ch3 H CH(CHa)C00nC3H7
2 - 215 H o 1 CHa CFa ch3 H CH(CH3)COOnC4Hg
2 - 21 6 H 0 1 CH3 CFa ch3 H CH(CHa)COOnC5H11
2 - 217 F o 1 CHa CFa CHa H H
2 - 218 F 0 1 CHa CFa CHa H CHa
2 - 219 F 0 1 CHa CFa CHa H C2H5
2 - 220 F 0 1 CHa CFa CHa H ri CaHy
113
Tabuľka 2 - pokračovania
č Zliíčen i na X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 221 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H *C3H7
2 - 222 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H nC4Hg
2 - 223 F o 1 ch3 cf3 CH3 H CH2CH2CI
2 - 224 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH2CH2Br
2 - 225 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CHzCH=CH2
2 - 226 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH< CH3)CH=CH2
2 - 227 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH25CCI =CiÍ2
2 - 228 F o 1 CH3 cf3 ch3 H CUzC=CH
2 - 229 F o 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)C=CH
2 - 230 F o 1 ch3 cf3 ch3 H ch2cn
2 - 231 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH25COOH
2 - 232 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CífcCOOCHs
2 - 233 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH2COOC2H5
2 - 234 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH2COOnC3Hy
2 - 235 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH2COOnC4Hg
2 - 236 F o 1 ch3 cf3 ch3 H CH2COOnC5Hi1
2 - 237 F o 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)COOH
2 - 238 F o 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)COOCH3
2 - 239 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)C00C2H5
2 - 240 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)COOnC3Hy
2 - 241 F 0 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)COOnC4H9
2 - 242 F o 1 ch3 cf3 ch3 H CH(CH3)COOnC5Hi1
K.‘ii-Λ 01·'; BST ; SSH - NI.; .'i
114
J
Tabulka 3 údenina vzorc^i
Z»|úden i na d. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 1 H F 0 H cf3 CzHs ch3
3 - 2 H C1 o H cf3 C2H5 ch3
3 - 3 H Br o H cf3 C2H5 CH3
3 - 4 F F 0 H cf3 C2H5 ch3
3 - 5 F C1 0 H cf3 C2H5 ch3
3 - 6 F Br 0 H cf3 C2H5 ch3
3 - 7 H F 0 H CF3 CH3 ch3
3 - 8 H C1 0 H cf3 ch3 ch3
3 - 9 H Br 0 H cf3 ch3 ch3
3-10 F F 0 H cf3 ch3 ch3
3-11 F C1 0 H cf3 ch3 ch3
3-12 F Br o H cf3 ch3 ch3
3-13 H F 0 H cf3 C2H5 C2H5
3 - 14 H C1 0 H cf3 C2H5 C2H5
3 - 15 H Br 0 H cf3 C2H5 C2H5
3 - 16 F F 0 H cf3 C2H5 C2H5
3-17 F C1 0 H cf3 C2H5 C2H5
3-18 F Br 0 H cf3 C2H5 C2H5
3 - 19 H F o H C F 3 ch3 C2H5
3 - 20 U C1 o H cf3 CH3 C2II5
115
Tabúl ka 3 - pokračovanie.
ó J^JiTčen i na X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 21 H Br 0 H cf3 ch3 C2H5
3 - 22 F F 0 H cf3 ch3 C2H5
3 - 23 F Cl 0 H cf3 ch3 C2H5
3 - 24 F Br 0 H cf3 ch3 C2H5
3 - 25 H F 0 H cf3 ch3 CH2Br
3 - 26 H F 0 H cf3 ch3 CHBr2
3 - 27 H F 0 H cf3 ch3 CBr3
3 - 28 H F 0 H cf3 ch3 CHO
3 - 29 H F 0 H cf3 ch3 CN
3 - 30 H F 0 H cf3 ch3 COOH
3 - 31 H F 0 H cf3 ch3 CH2OH
3 - 32 H F 0 H cf3 ch3 ch2och3
3 - 33 H F 0 H cf3 ch3 CH2OC2H5
3 - 34 H F 0 H cf3 ch3 CH2O1C3H7
3 - 35 H F 0 H cf3 ch3 ch3och2och3
3 - 36 H F 0 H cf3 ch3 CH2OCH2OC2H5
3 - 37 H F 0 H cf3 ch3 ch2ococh3
3 - 38 H F 0 H cf3 ch3 CH2OCOC2H5
3 - 39 H F 0 H cf3 ch3 CH20C01C3H7
3 - 40 H F 0 H cf3 ch3 CH2OCOCH2C1
3 - 41 H F 0 H cf3 ch3 CH2OCOCC13
3 - 42 H F o H cf3 ch3 ch2ococf3
3 - 43 H F o H cf3 ch3 cooch3
3 - 44 H F o H c F 3 CH 3 COOC2H5
3 - 45 H F o H cf3 CH 3 C00nC3H7
116
Tabuľka 3 - pokračovanie
^luóen i na ó. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 46 H F 0 H CFa ch3 COOnC4H9
3 - 47 H F 0 H cf3 ch3 COOnCsHi1
3 - 48 H F 0 H cf3 ch3 COO^Hy
3 - 49 H F 0 H cf3 ch3 COCH3
3 - 50 H F 0 H cf3 ch3 COC2H5
3 - 51 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2B1-
3 - 52 H Cl 0 H cf3 ch3 CHBrz
3 - 53 H Cl 0 H cf3 ch3 CBr3
3 - 54 H Cl 0 H cf3 ch3 CHO
3 - 55 H Cl 0 H cf3 ch3 CN
3 - 56 H Cl 0 H cf3 ch3 COOH
3 - 57 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OH
3 - 58 H Cl 0 H cf3 ch3 CH20CH3
3 - 59 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OC2H5
3 - 60 H Cl 0 H cf3 ch3 CH201C3H7
3 - 61 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCH2OCH3
3 - 62 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCH2OC2H5
3 - 63 H Cl 0 H cf3 ch3 ch2ococh3
3 - 64 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCOC2H5
3 - 65 H Cl o H cf3 ch3 CH20C01C3H7
3 - 66 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCOCH2C1
3 - 67 H Cl 0 H CF3 ch3 CH2OCOCC13
3 - 68 H Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCOCF3
3 - 69 H Cl 0 H cf3 CH 3 COOCH3
3 · 70 H C 1 0 H CF-j CH3 COOC2H5
117
Tabulka 3 - pokračovanie.
J^jučen i na č. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 71 H Cl 0 H CF3 CHa COOnC3H7
3 - 72 H Cl 0 H CFa CH3 COOnC4Hg
3 - 73 H Cl 0 H CFa ch3 COOnC5Hii
3 - 74 H Cl 0 H CFa CHa COO‘C3H7
3 - 75 H Cl 0 H CFa CHa COCHa
3 - 76 H Cl 0 H CFa CHa COC2H5
3 - 77 F F 0 H CFa CHa CH2Br
3 - 78 F F 0 H CFa CHa CHBr2
3 - 79 F F 0 H CFa CHa CBra
3 - 80 F . F o H CFa CHa CHO
3 - 81 F F 0 H CFa CHa CN
3 - 82 F F 0 H CFa ch3 COOH
3 - 83 F F 0 H CFa CHa CH2OH
3 - 84 F F 0 H CFa CHa CHaOCHa
3 - 85 F F 0 H CFa CHa CH2OC2H5
3 - 86 F F 10 H CFa CHa CH201CaH7
3 - 87 F F 0 H CFa CHa CH2OCH2OCH3
3 - 88 F F o H CFa CHa CH2OCH2OC2H5
3 - 89 F F 0 H CF3 CH3 CH20C0CH3
3 - 90 F F 0 H CFa CHa CH2OCOC2H5
3 - 91 F F 0 H CFa CHa CH2OC0‘C3H-/
3 - 92 F F 0 H CFa ch3 CH2OCOCH2CI
3 - 93 F F 0 H CFa CHa CH2OCOCCI3
3 - 94 F F 0 H CFa CHa CH2OCOCF3
3 - 95 F F 0 H CFa CHa COOCHa
118
Tabuťíca 3 - pokračovani’ô.
^iluden i na ó. X Y z2 R1 R2 R3 R6
3 - 96 F F 0 H cf3 ch3 COOC2H5
3 - 97 F F 0 H cf3 ch3 COOnC3Hy
3 - 98 F F 0 H cf3 ch3 COOnC4H9
3 - 99 F F 0 H cf3 ch3 COOnC5Hi1
3 - 100 F F 0 H cf3 ch3 COO‘C3H7
3 - 101 F F 0 H cf3 ch3 coch3
3 - 102 F F 0 H cf3 ch3 COC2H5
3 - 103 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2Br
3 - 104 F Cl o H cf3 ch3 CHBr2
3 - 105 F Cl o H cf3 ch3 CBí3
3 - 106 F Cl 0 H cf3 ch3 CHO
3 - 107 F Cl 0 H cf3 ch3 CN
3 - 108 F Cl 0 H cf3 ch3 COOH
3 - 109 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OH
3 - 1 10 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCH3
3 - 1 1 1 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OC2H5
3 - 1 12 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2O‘C3H7
3 - 1 13 F Cl 0 H cf3 ch3 CH20CH20CH3
3 - 1 14 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCH2OC2H5
3 - 1 15 F Cl 0 H cf3 ch3 ch2ococh3
3 - 1 16 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCOC2H5
3 - 1 1 7 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCO‘C3H7
3 - 1 1 8 F Cl 0 H cf3 ch3 CH2OCOCH2C1
3 - 1 1 9 F Cl 0 H cf3 ch3 CH20C0CC13
3 · 1 20 F C 1 0 H cf3 ch3 CH20C0CF3
119
Tabuľka 3 - pokračovanie
J^fučen i na d. X Y Z2 Ri R2 R3 R6
3 - 121 F Cl 0 H CFa CHa COOCHa
| 3 - 122 F Cl 0 H CFa CH3 COOC2H5
3 - 123 F Cl 0 H CFa CH3 COOnC3Hy
3-124 F Cl 0 H CFa CHa COOnC4Hg
3-125 F Cl 0 H CF3 CH3 COOnCsHi 1
3-126 F Cl 0 H cf3 CHa COO1CaH7
3-127 F Cl 0 H CFa CHa COCH3
3-128 F Cl 0 H CFa CHa COC2H5
120
ý^luden i na č. X Y R1 R2 R3 R7 R8
A - 1 H F H CFa C2H5 H CHa
A - 2 H Cl H CFa C2H5 H CHa
A - 3 H Br H CFa C2H5 H CHa
A - A H F H CFa C2H5 H CH2OH
A - 5 H Cl H CFa C2H5 H CH2OH
A - 6 H Br H CFa C2H5 H CH2OH
A - 7 H F H CFa C2H5 CHa CHa
A - 8 H Cl H CFa C2H5 CHa CH3
A - 10 H Br H CFa C2H5 CH3 CHa
4-11 H F H CFa C2H5 ch3 CH2OH
4-12 H Cl H CFa C2H5 CHa CH2OH
4-13 H Br H CFa C2H5 CHa CH2OH
4-14 F F H CFa C2H5 H CHa
4-15 F Cl H CFa C2H5 H CHa
4-16 F Br H CFa C2H5 H CHa
4 - 17 F F H CFa C2H5 H CHa OH
4-18 F Cl H CFa C2H5 H CH2OH
4 - 19 F Br H CF3 C2H5 H CH2 OH
4 - 20 F F H CF3 C2H5 CHa CH3
4-21 F Cl H CFa C2H5 CHa CH 3
121
Tabulka 4 - pokračovanie
ziúčen i na č. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 22 F Br H CFa C2H5 ch3 ch3
4 - 23 F F H CF3 C2H5 ch3 CH2OH
4 - 24 F Cl H CF3 C2H5 ch3 CH2OH
4 - 25 F Br H cf3 C2H5 ch3 CH2OH
4 - 26 H Cl H cf3 ch3 H CH2CI
4 - 27 H Cl H cf3 ch3 H CH2Br
4 - 28 H Cl H cf3 ch3 H CH20CH3
4 - 29 H Cl H cf3 ch3 H CH2OC2H5
4 - 30 H Cl H cf3 ch3 H CH2OCH2OCH3
4 - 31 H Cl H cf3 ch3 H CH2OCH2OC2H5
4 - 32 H Cl H cf3 ch3 H CH20C0CH3
4 - 33 H Cl H cf3 ch3 H CH2OCOC2H5
4 - 34 H Cl H cf3 ch3 H CH20C0‘C3H7
4 - 35 H Cl H cf3 ch3 H CH2OCOCH2CI
4 - 36 H Cl H cf3 ch3 H CH2OCOCC13
4 - 37 H Cl H cf3 ch3 H ch2ococf3
4 - 38 H Cl H cf3 ch3 H COOH
4 - 39 H Cl H cf3 ch3 H cooch3
4 - 40 H Cl H cf3 ch3 H COOC2H5
4 - 41 H Cl H cf3 ch3 H C00nC3H7
4 - 42 H Cl H cf3 ch3 H C00nC4H9
4 - 43 H Cl H cf3 ch3 H COOnC5Hi1
4 - 44 H Cl H cf3 ch3 H COO1C3H7
4 - 45 II Cl H cf3 CH 3 II C00cC5Hq
4 - 46 H C 1 H cf3 CH 3 H COOeCfeHi1
122
Tabulka 4 - pokračovanie.
7ljden i na d. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 47 H C1 H CF3 ch3 H COOCH2CH=CH2
4 - 48 H C1 H CF3 ch3 H COOCHaCsCH
4 - 49 H C1 H cf3 ch3 H CONH2
4 - 50 H C1 H CF3 ch3 H C0NHCH3
4 - 51 H C1 H cf3 ch3 H CONHC2H5
4 - 52 H C1 H cf3 ch3 H CON(CH3)2
4 - 53 H C1 H cf3 ch3 H CON( C2H5) 2
4 - 54 F C1 H cf3 ch3 H CH2CI
4 - 55 F C1 H cf3 ch3 H CH2Br
4 - 56 F C1 H cf3 ch3 H ch2och3
4 - 57 F C1 H cf3 ch3 H CH2OC2H5
4 - 58 F C1 H cf3 ch3 H CH20CH20CH3
4 - 59 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCH2OC2H5
4 - 60 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCOCH3
4 - 61 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCOC2H5
4 - 62 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCO‘C3H7
4 - 63 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCOCH2CI
4 - 64 F C1 H cf3 ch3 H CH2OCOCC13
4 - 65 F C1 H CF3 ch3 H CH20C0CF3
4 - 66 F C1 H cf3 ch3 H COOH
4 - 67 F C1 H cf3 ch3 H cooch3
4 - 68 F C1 H cf3 ch3 H COOC2H5
4 - 69 F C1 H cf3 ch3 H COOnC3Hy
4 - 70 F C1 H Cľ3 ch3 H COOnC.’4Hg
4-71 F C 1 H cf3 ch3 U COOnCsHi1
123
Tabu
pokračovan Ie.
^liíčen i na d. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 72 F Cl H CF3 CH3 H C001CaHy
4 - 73 F Cl H CF3 CH3 H COO^CsHg
4 - 74 F Cl H cf3 ch3 H COOcCôHii
4 - 75 F Cl H CF3 CHa H COOCH2CH=CH2
4 - 76 F Cl H CF3 CH3 H COOCH2CaCH
4 - 77 F Cl H CF3 ch3 H CONH2
4 - 78 F Cl H cf3 CH3 H CONHCHa
4 - 79 F Cl H cf3 CH3 H CONHC2H5
4 - 80 F Cl H cf3 CH3 H CON(CHa)2
4 - 81 F Cl H cf3 CH3 H CON( C2H5) 2
4 - 82 H Cl H cf3 ch3 CHa CH2CI
4 - 83 H Cl H CFa CH3 ch3 CítzBr
4 - 84 H Cl H cf3 CH3 ch3 CH2OCHa
4 - 85 H Cl H cf3 ch3 ch3 CH2OC2H5
4 - 86 H Cl H CFa ch3 ch3 CH2OCH2OCHa
4 - 87 H Cl H CFa CHa CHa CH2OCH2OC2H5
4 - 88 H Cl H CFa CH3 CHa CH2OCOCH3
4 - 89 H Cl H CFa CHa CHa CH2OCOC2H5
4 - 90 H Cl H cf3 ch3 CHa CH20C0‘C3H7
4 - 91 H Cl H CFa CHa CHa CH2OCOCH2C1
4 - 92 H Cl H CFa CHa CHa ch2ococci3
4 - 93 H Cl H CFa CHa CH3 CH20C0CFa
4 - 94 H Cl H CFa CHa CHa COOH
4 - 95 H Cl H CFa CHa CHa COOCHa
4 - 96 H Cl H CFa CHa CHa COOC2H5
124
Tabu
pokračovan í e.
J ó ?lúčen i na X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 97 H C1 H CFa ch3 CHa COOnCaH7
4 - 98 H C1 H CF3 CHa ch3 COOnC4H9
4 - 99 H Cl H CFa CHa CHa COOnC5Hii
4 - 100 H C1 H CFa ch3 CHa COOiCaHz
4 - 101 H C1 H cf3 ch3 CH3 C00cC5H9
4 - 102 H C1 H CFa CH3 ch3 COOcC6Hii
4 - 103 H C1 H CFa CHa CHa C00CH2CH=CH2
4 - 104 H C1 H CFa CH3 CHa COOCHaCeCH
4 - 105 H C1 H CFa CHa CHa CONHz
4 - 106 H C1 H CFa CHa CHa CONHCHa
4 - 107 H C1 H CFa CHa CH3 CONHC2H5
4 - 108 H Cl H CFa CHa CHa CON< CHa)2
4 - 109 H C1 H CFa CHa CHa CON(C2H5)2
4 - 1 1O F Cl H CFa CHa CH3 CH2CI
4 - 111 F C1 H CFa CHa ch3 CH2Br
4 - 112 F Cl H CFa CH3 ch3 CH2OCHa
4 - 113 F Cl H CFa CHa CHa CH2OC2H5
4 - 114 F Cl H CFa CHa CHa CH2OCH2OCH-}
4 - 115 F Cl H CFa CH3 CHa CH2OCH2OC2H5
4 - 116 F Cl H CFa ch3 CHa CH20C0CHa
4 - 117 F Cl H CFa CHa CHa CH2OCOC2H5
4 - 118 F Cl H CFa CHa CH3 CH2OCO1C3H7
4 - 119 F Cl H CFa ch3 CHa CH2OCOCH2CI
4 - 1 20 F Cl H CFa CHa CHa CHzOCOCCla
4 - 121 F Cl H CFa CHa ch3 CH2OCOCF3
125
Tabulka 4 - pokračovanie.
^Jučen i na č. X Y R1 R2 R3 R7 Rs
4-122 F Cl H CF3 CH3 CH3 COOH
4-123 F Cl H cf3 ch3 ch3 C00CH3
4-124 F Cl H cf3 ch3 ch3 COOC2H5
4-125 F Cl H cf3 ch3 ch3 C00nC3H7
4-126 F Cl H CF3 ch3 ch3 COOnC4H9
4-127 F Cl H CF3 ch3 CH3 C00nC5Hi1
4-128 F Cl H CF3 CH3 CH3 C00*C3H7
4-129 F Cl H CF3 ch3 CH3 C00cC5H9
4-130 F Cl H cf3 CH3 ch3 C00cCeHi1
4 - 131 F Cl H CF3 ch3 ch3 C00CH2CH=CH2
4 - 132 F Cl H cf3 ch3 ch3 C00CH2C=CH
4-133 F Cl H CF3 ch3 ch3 CONH2
4-134 F Cl H cf3 ch3 ch3 C0NHCH3
4 - 135 F Cl H CF3 ch3 CH3 CONHC2H5
4 - 136 F Cl H cf3 ch3 ch3 CON(CH3)2
4-137 F Cl H CF3 ch3 ch3 C0N(C2H5)2
126
J
Tabuľka [údenina V2orca:
2^lúden i na č. X R1 R2 R3 R5
5 - 1 H H CF3 CHa CHa
5 - 2 H H CFa CHa C2H5
5 - 3 H H CFa CHa 1 C3H7
5 - 4 H H CFa ch3 nCaH7
5 - 5 H H CFa ch3 1C4Hg
5 - 6 H H CFa CH3 CH2CH=CH2
5 - 7 H H CFa CH3 CH(CH3)CH=CH2
5 - 8 H H CF3 ch3 CH2C=CH
5 - 9 H H CFa CHa CH(CHa)C=CH
5 - 10 F H CFa CHa CHa
5-11 F H CFa CHa C2H5
5 - 12 F H CFa CHa ‘CaH?
5-13 F H CFa CH3 ‘C^lg
5-14 F H CFa CHa CH2CH=CH2
5-15 F H CFa CH3 CH(CH3)CH=CH2
5 - 16 F H CFa CHa CH2CsCH
5 - 17 F H CFa CHa CH(CHa)C=CH
127
V nasledujúcom texte budú popísané výrobné postupy zlúčeniny (II) ako medziproduktu pre výrobu predložených zlúčenín.
Výrobný postup medziproduktu 1
Do zmesi rozpúšťadla zo 121 g uhličitanu sodného a 400 ml vody bolo po kvapkách dodané 77,lg
1,l-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 55 °C. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote 30 minút, potom nasledovalo pridanie 500 ml vody a 40 g 2-amino-2-(2,4-difluorofenyl)-acetamidu, reakcia prebiehala pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na teplotu 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 80 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (elunt, hexán/etylacetát =4 : 1), čím sa získalo 23,3 g (výnos, 39 %) požadovanej zlúčeniny
3-(2,4-difluorofenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1004, bod topenia 178,9 °C). Nadväzné premývanie predchádzajúcou sústavou rozpúšťadiel dalo 13,2 g priestorového izoméru 3-(2,4-difluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (bod topenia 164,6 °C).
Výrobný postup medziproduktu 2
Do zmesi rozpúšťadiel zo 17,2 g uhličitanu sodného a 61 ml vody bolo po kvapkách dodané 10,9 g 1,1-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby reakčná zmes nepresiahla hodnotu 55 θ C. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 30 minút, nasledovalo dodanie 84 ml vody a ďalej 7,10 g 2-amino-2-(4-chloro-2-fluoro-5metoxyfenyl)acetamidu, reakcia bola uskutočnená pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na
128 teplotu 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 9,2 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/ etylacetát 4 :1 ), čím sa získalo 3,61 g (výnos, 37%) požadovanej zlúčeniny 3-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxyfenyl)-6-tri-fluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1008).
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz , δ (ppm)) 3,93 (s, 3H), 7,18 (d, 1H ,
J=6,l Hz), 7,27 (d, 1H, J=10,0 Hz), 8,55 (s, 1H)
Výrobný postup medziproduktu 3
Do zmesi rozpúšťadla z 28 g uhličitanu sodného a 100 ml vody bolo po kvapkách dodané 18,0 g 1,l-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnoru 55 °C. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 30 minút, nasledovalo dodanie 125 ml vody a ďalej 8,4 g 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acetamidu, reakcia bola uskutočnená pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na teplotu 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 20 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =5 : 1 ), čím sa získalo 2,45 g ( výnos, 19 %) požadovanej zlúčeniny 3-(4-fluorofenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1001).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz , δ (ppm)) 7,1-7,3 (m, 2H), 8,3-8,4 (m,2H), 8,48 (s, 1H)
Výrobný postup medziproduktu 4
129
Do zmesi rozpúšťadla 35,5 g uhličitanu sodného a 120 ml vody bolo po kvapkách dodané 22,7 1,l-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 55 °C. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 30 minút, nasledovalo dodanie 150 ml vody a ďalej 12,8 g 2-amino-2-(4-chloro-2-fluorofenyl)acetamidu, reakcia bola uskutočnená pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na teplotu 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 20 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát = 4:1), čím sa získalo 5,83 g (výnos, 32 %) požadovanej zlúčeniny 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)- 6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1005, bod topenia 83,2 °C). Nasledujúce premývanie predchádzajúcou sústavou rozpúšťadiel dalo 4,32 g priestorového izoméru 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-5-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropy razínu.
Výrobný postup medziproduktu 5
Do zmesi rozpúšťadiel zo 7,9 g uhličitanu sodného a 31 ml vody bolo po kvapkách dodané 5,1 g 1,l-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 55 °C. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 30 minút, nasledovalo dodanie 39 ml vody a ďalej 3,1 g 2-(2,4-dichlorofenyl)acetamidu, reakcia bola uskutočnená pri teplote 60 θϋ počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na teplotu 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 5,4 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol
130 podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát = 4:1), čím sa získalo 1,54 g (výnos, 35 %) požadovanej zlúčeniny 3-(2,4-dichlorofenyl)- 6-trifluórometyl-2oxo-1,2-dihydropyrazínu (zlúčenina 1-1007, bod topenia 192,8 °C). Nasledujúce premývanie predchádzajúcou sústavou rozpúštadiel dalo 0,53 g priestorového izoméru 3-(2,4-dichlorofenyl)-5-tri-fluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu (bod topenia 131,7 °C ).
Výrobný postup medziproduktu 6
Do zmesi rozpúšťadla zo 16,7 g uhličitanu sodného a 60 ml vody bolo po kvapkách dodané 10,6 g 1,l-dibromo-3,3,3-trifluoroacetónu takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 55 θϋ. Akonáhle bolo toto dodanie po kvapkách ukončené, zmes bola premiešavaná pri izbovej teplote počas 30 minút, nasledovalo dodanie 80 ml vody a ďalej 7,42 g 2-amino-2-(2,4dichloro-5-metoxyfenyl)acetamidu, reakcia bola uskutočnená pri teplote 60 °C počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na tepltou 10 °C alebo nižšiu, ďalej bola okyslená dodaním 9,0 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej pri rovnakej teplote, nasledovala extrakcia s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá vodu a následne nesýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii (eluent, hexán/etylacetát =4 : 1), čím sa získalo 2,2 g (výnos, 22 %) požadovanej zlúčeniny 3-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)-6-trifluorometyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazínu( zlúčenina 1-1009).
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,90 (s, 3H), 7,30 (s, 1H), 7,53 (s, 1H), 8,58 (s, 1H)
V nasledujúcom texte budú popísané príklady výroby zlúčeniny (XXIV) ako východiskovej zlúčeniny pre výrobu predložených zlúčenín.
Výrobný odkaz 1 (1) Zmes z 20,7 g kyanidu sodného, 31 ml koncentrovanej čpavkovej
131 vody (28 %) , 27 ml vody a 30,8 g chloridu amonného bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej bolo dodané 20 ml éteru pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola ochladená na teplotu 2,5 až 4 °C, do ktorej bolo dodané 50 g 2,4-difluorobenzénzaldehydu. Následne bol do reakčnej zmesi vháňaný plynný čpavok pri teplote od -0,5 do 1 °C počas 3 hodín, reakčná zmes bola premiešavaná pri rovnakej teplote počas 2 hodín a následne pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Vyzrážané kryštály boli prekryštalizované, čím sa získalo 47,1 g (výnos, 80 %) 2-amino-2-(2,4-difluorofenyl)-acetonitrilu, bod topenia 52,0 °C.
(2) Ďalej bolo 51 g koncentrovanej kyseliny sírovej dodané do 2,67 g vody, do ktorej bolo dodané 40 g 2-amino-2-(2,4-difluorofenyl) -acetonitrilu za chladenia ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín, pričom jej teplota bola udržiavaná medzi 50 a 60 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 250 ml koncentrovanej čpavkovej vody ochladenej ľadom takým spôsobom, aby teplota rozpúšťadla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát bol podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol zlúčený s predtým nazbieranými kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, čím sa získalo 27,2 g (výnos, 61 %) 2-amino-2-(2,4-dofluorofenyl)acetamidu, bod topenia 142,9 °C.
Výrobný odkaz 2 (1) Do zmesi z 39 g koncentrovanej kyseliny sírovej a 149 ml vody bolo po kvapkách dodané rozpúšťadlo zo 34,2 g 4-chloro-2-fluoro- 5-metoxyanilínu a 30 ml dietyléteru pri izbovej teplote, zmes bola premiešavaná pri teplote 40 až 50 °C počas 50 minút. Dietyléter bol vydestilovaný pri rovnakej teplote, reakčná zmes bola ochladená na 0 °C, do ktorej bolo dodané rozpúšťadlo zo
132
14,8 g dusitanu sodného a 33 ml vody takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 10 °C. Ďalej bola reakčná zmes prefiltrovaná cez celit, pričom pozornosť bola venovaná tomu, aby sa jej teplota nezvyšovala. Filtrát bol po kvapkách dodaný do rozpúšťadla zo 64,7 g j odídu draselného a 100 ml vody takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 10 °C. Súčasne bolo dodané 100 ml dietyléteru, zmes bola premiešavaná pri rovnakej teplote počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s dietyléterom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom sírnatanu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 25,7 g ( výnos, 47 %) 2-chloro-4-fluoro-5-jodo-l-metoxybenzénu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 3,88 (s, 3H), 7,12 (d, 1H, J=7,2 Hz), 7,22 (d, 1H, J=5,4 Hz).
(2) Zmes z 36,3 g 2-chloro-4-fluoro-5-jodo-l-metoxybenzénu, 12,9 g formiátu sodného, 1,78 g dichlorobis(trifenylfosfín)paládia a 113 ml Ν,Ν-dimetylformamidu bola premiešavaná, zatiaľ čo bol počas 12 hodín vháňaný oxid uhoľnatý pri teplote 90 až 100 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na izbovú teplotu, nasledovalo riedenie riedenou kyselinou chlorovodíkovou a zmes bola podrobená extrakcii s etylacetátom. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 7,09 g (výnos, 30 %) 4-fluoro-5-metoxybenzaldehydu.
XH-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 3,94 (s, 3H), 7,27 (d, 1H,
J=9,4 Hz), 7,35 (d, 1H, J=5,9 Hz), 10,30 (s, 1H).
dodané 4,3 ml éteru ochladená na teplotu rozpúšťadlo z 14,2 a 13,1 ml metanolu pri zmesi vháňaný plynný čpavok pri (3) Zmes zo 4,4 g kyanidu sodného, 6,6 ml koncentrovanej čpavkovej vody (28 %), 5,3 ml vody a 6,6 g chloridu amonného bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej bolo pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola 2,5 až 4 °C, do ktorej bolo dodané g 4-chlóro-2-fluoro-5-metoxybenzaidehydu rovnakej teplote. Ďalej bol do reakčnej teplote -0,5 do 1 °C počas 3
133 hodín, reakčná zmes bola premiešovaná pri rovnakej teplote počas ďalších 2 hodín a následne pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Vyzrážané kryštály boli prekryštalizované, čím sa získalo 15,3 g ( výnos, 95 %) 2-amino-2-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxy)acetonitrilu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 1,9-2,1 (br, 2H), 3,93 (s, 3H), 5,10 (t, 1H, J=6,7 Hz), 7,09 (d, 1H, J=6,5 Hz), 7,20 (d, 1H, J=9,3 Hz) (4) Ďalej 3,6 g koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané do 0,33 g vody, do čoho bolo dodané 3,6 g 2-amino-4-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxyfenyl)acetonitrilu pri chladení ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín pri teplote 50 až 60 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 15 ml koncentrovanej čpavkovej vody chladenej ladom takým spôsobom, aby teplota riedidla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol zlúčený s predtým zozbieranými kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, čím sa získalo 2,45 g (výnos, 68%) 2-amino-2-(4-chloro-2-fluoro-5-metoxyfenyl)acetamidu, bod topenia 161,7 °C.
Výrobný odkaz 3 (1) Zmes zo 9,5 g kyanidu sodného, 14,1 ml koncentrovanej čpavkovej vody (28 %), 10,6 ml vody a 14,1 g chloridu amonného bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej bolo dodané 20 ml éteru pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola ochladená na teplotu 2,5 až 4 °C, do ktorej bolo dodané 20 g 4 - f l.uorobenzénaldehydu pri rovnakej teplote. Ďalej bol do reakčnej zmesi vháňaný plynný čpavok pri teplote medzi -0,5 až 1 °C počas 3 hodín, reakčná zmes bola premiešavaná pri rovnakej
134 teplote počas ďalších 2 hodín a následne pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Vyzrážané kryštály boli prekryštalizované, čím sa získalo 20 g (výnos, 83 %) 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acetonitrilu, bod topenia 77,9 °C.
(2) Ďalej 30 g koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodanej do 1,45 g vody, do čoho bolo dodané 20 g 2-amino-2-(4-fluorofenyl) acetonitrilu pri ochladzovaní ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín pri teplote 50 až 60 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 200 ml koncentrovanej čpavkovej vody chladenej ladom takým spôsobom, aby teplota rozpúšťadla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát bol podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol zlúčený s predtým nahromadenými kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, čím sa získalo 8,4 g (výnos, 38 %) 2-amino-2-(4-fluorofenyl)-acetamidu.
Výrobný odkaz 4 (1) Zmes zo 18,5 kyanidu sodného, 23 ml koncentrovanej čpavkovej vody (28 %), 24 ml vody a 27,6 g chloridu amonného bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej bolo dodané 18 ml éteru pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola ochladená na 2,4 až 4 °C, do ktorej bolo dodané 50 g 4-chloro-2-fluorobenzaldehydu pri rovnakej teplote. Ďalej bol do reakčnej zmesi vháňaný plynný čpavok pri teplote zmesi medzi -0,5a 1 °C počas 3 hodín, reakčná zmes bola premiešavaná pri rovnakej teplote počas 25 hodín a následne pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 32,9 g
135 (výnos, 57%) 2-amino-2-(4-chloro-2-fluorofenyl)acetonitrilu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 1,5-1,7 (br, 1H), 1,9-2,1 (br, 1H), 5,0-5,14 (br, 1H), 7,16 (d, 1H, J=10,2 Hz), 7,22 (dd, 1H, J=8,2 Hz, 2,7 Hz), 7,51 (dd, 1H, J=8,2 Hz, 8,0 Hz).
(2) Ďalej 20 g koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané do 1,03 g vody, do čoho bolo dodané 17 g 2-amino-2-(4-chloro-2-fluorofenyl)acetonitrilu pri chladení ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín pri teplote 50 až 60 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 100 ml koncentrovanej čpavkovej vody chladenej ľadom takým spôsobom, aby teplota rozpúšťadla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát bol podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol zlúčený s predtým zozbieranými kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, čím sa získalo 15,3 g (výnos, 82 %) 2-amino-2-(4-chlóro-2-fluorofenyl)acetamidu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 250 MHz, δ (ppm)) 1,7-2,0 (br, 2H), 4,70 (s, 1H), 5,8-6,0 (br, 1H) , 6,9-7,1 (br, 1H), 7,10 (d, 1H, J=10,2Hz), 7,15 (dd, 1H, J=6,5 Hz, 2,2 Hz), 7,31 (dd, 1H, J=8,6 Hz, 6,5 Hz).
Výrobný odkaz 5 (1) Zmes zo 33,6 kyanidu sodného, 50 ml koncentrovanej čpavkovej vody (28 %, 40 ml vody a 50,1 g chloridu amonného bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej bolo dodané 33 ml éteru pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola ochladená na teplotu 2,5 až 4 °C, do ktorej bolo dodané 100 g 2,4-dichlorobenzaldehydu pri rovnakej teplote. Ďalej bol do reakčnej zmesi vháňaný plynný čpavok pri teplote medzi -0,5 až 1 °C počas 3 hodín, reakčná zmes bola následne premiešavaná pri rovnakej teplote počas 2 hodín a následne pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená
136 bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Vyzrážané kryštály boli prekryštalizované, čím sa získalo 97,5 g (výnos, 85 %)
2-amino-(2,4-dichlorofenyl)acetonitrilu, bod topenia 70,8 °C.
(2) Ďalej 11,2 g koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodané do 0,54 g vody, do čoho bolo dodané 10,1 g 2-amino-2-(2,4-dichlorofenyl)acetonitrilu pri chladení ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín pri teplote 50 až 60 °C. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 30 ml koncentrovanej čpavkovej vody chladenej ľadom takým spôsobom, aby teplota rozpúšťadla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát bol podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol zlúčený s predtým zozbieranými kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, čím sa získalo 6,14 g (výnos, 57 %) 2-amino-2-(2,4-dichlorofenyl)acetamidu, bod topenia 113,8 °C.
Výrobný odkaz 6 (1) Do zmesi zo 37 g koncentrovanej kyseliny sírovej a 141 ml vody bolo po kvapkách dodané rozpúšťadlo zo 34,4 g 2,4-dichloro-5-metoxyanilínu a 28 ml dietyléteru pri izbovej teplote, zmes bola premiešavaná pri teplote 40 až 50 °C počas 50 minút. Dietyléter bol vydestilovaný pri rovnakej teplote a reakčná zmes bola ochladená na 0 °C, do ktorej bolo dodané rozpúšťadlo zo 13,8 g dusitanu sodného a 31 ml vody takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 10 °C. Ďalej bola reakčná zmes prefiltrovaná cez celit, pričom pozornosť bola venovaná tomu, aby sa teplota reakčnej zmesi nezvyšovala. Filtrát bol po kvapkách dodaný do rozpúšťadla zo 59,5 g j odídu draselného a 95 ml vody takým spôsobom, aby teplota reakčnej zmesi nepresiahla hodnotu 10 °C. Súčasne bolo dodané 100 ml hexánu a 100 ml dietyléteru, reakčná zmes bola premiešavaná pri rovnakej teplote počas 2 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s diétyléterom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom sírnatanu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej
137 chromatografii, čím sa získalo 22,6 g (výnos, 41 %)
2.4- dichloro-5-j odo-metoxybenzénu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,88 (s, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,43 (s, 1H).
(2) Zmes zo 22,6 g 2,4-dichloro-5-j odo-1-metoxybenzénu, 7,61 g formiátu sodného, 1,05 dichlorobis(trifenylfosfin)paládia a 60 ml Ν,Ν-dimetylformamidu bola premiešavaná, zatiaľ čo bol vháňaný oxid uhoľnatý pri teplote 90 až 100 °C počas 12 hodín. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes ochladená na izbovú teplotu, nasledovalo riedenie s riedeným hydrochloridom, zmes bola podrobená extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Zvyšok bol podrobený silikagélovej stĺpcovej chromatografii, čím sa získalo 6,75 g (výnos, 44 %)
2.4- dichloro-5-metoxybenzaldehydu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,95 (s, 3H), 7,44 (s, 1H),
7,49 (s, 1H), 10,39 (s, 1H).
(3) Zmes zo 3,86 g kyanidu sodného, 5,74 ml koncentrovanej
čpavkovej vody (28 %) , 4,65 ml vody a 5,78 g chloridu amonného
bola premiešavaná pri teplote 15 °C počas 1 hodiny, do ktorej
bolo dodané 3,8 ml éteru pri rovnakej teplote. Reakčná zmes bola ochladená na teplotu 2,5 až 4 °C, do ktorej bolo dodané rozpúšťadlo zo 13,5 g 2,4-dichloro-5-metoxybenzaldehydu a 40 ml metanolu pri rovnakej teplote. Ďalej bol do reakčnej zmesi vháňaný plynný čpavok pri teplote medzi -0,5 až 1 °C počas 3 hodín, reakčná zmes bola následne premiešavaná pri rovnakej teplote počas 2 hodín a ďalej pri izbovej teplote počas noci. Po ukončení reakcie bola reakčná zmes podrobená extrakcii s éterom, organická vrstva bola premytá vodou a následne nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým síranom horečnatým a skoncentrovaná. Vyzrážané kryštály boli prekryštalizované, čím sa získalo 15,0 g (výnos, 99 %) 2-amino-2-(2,4-dichloro-5-metoxy)acetonitrilu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 1,99 (d, 2H, J=6,7 Hz), 3,96
138 (s, 3H) , 5,21 (t, 1H, J=6,7 Hz), 7,22 (s, 1H), 7,45 (s, 1H).
(4) Ďalej 3,6 g koncentrovanej kyseliny sírovej bolo dodanej do 0,33 g vody, do ktorej bolo dodané 15,0 g 2-amino-2-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)acetonitrilu pri ochladzovaní ľadom, zmes bola premiešavaná počas 3 hodín pri teplote 50 až 60 °C. Po uklončení reakcie bola reakčná zmes vliata do 15 ml koncentrovanej čpavkovej vody chladenej ľadom takým spôsobom, aby teplota rozpúšťadla nepresiahla hodnotu 20 °C. Vyzrážané kryštály boli nahromadené filtráciou a filtrát bol podrobený extrakcii s etylacetátom. Organická vrstva bola premytá nasýteným roztokom chloridu sodného, vysušená bezvodým a skoncetrovaná. Zvyšok bol zlúčený s kryštálmi, nasledovala prekryštalizácia, síranom horečnatým predtým zozbieranými čím sa získalo 7,42 g (výnos, 46 %) 2-amino-2-(2,4-dichloro-5-metoxyfenyl)acetamidu.
1H-NMR (CDC13/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,90 (s, 3H), 4,85 (s, 1H), 6,97 (s, 1H), 7,41 (s, 1H).
Vzorky predložených zlúčeniny (II) ako medziproduktu pre výrobu zlúčenín sú znázornené s ich zlúčeninovým číslom v tabuľke 6 až 8.
139
Ý
Tabulka 6 luóe n i na vzorca,
Zlúčenina č. X Y R1 R2 B
1 - 1001 H F H cf3 H
1 - 1002 H Cl H cf3 H
1 - 1003 H Br H cf3 H
1 - 1004 F F H cf3 H
1 - 1005 F Cl H cf3 H
1 - 1006 F Br H cf3 H
1 - 1007 Cl Cl H cf3 H
1 - 1008 F Cl H cf3 och3
1 - 1009 Cl Cl H cf3 OCH3
1 - 1O1O H F ch3 CF3 H
1 - 1011 H Cl CH3 cf3 H
1 - 1012 H Br CH3 CF3 H
1 - 1013 F F ch3 CF3 H
1 - 1014 F Cl CH3 CFs H
1 - 1015 F Br ch3 cf3 H
1 - 1016 F Cl ch3 cf3 OCH3
1 - 1017 Cl Cl ch3 cf3 H
1 - 1018 Cl Cl ch3 cf3 OCH3
140
Tabúlka 7
Zlúäen i na vzorci,
2lučenina d. X Y Z2 R1 R2 R6
3 - 1001 H F 0 H CFa ch3
3 - 1002 H Cl 0 H cf3 ch3
3 - 1003 H Br 0 H cf3 CHa
3 - 1004 F F 0 H cf3 ch3
3 - 1005 F Cl 0 H cf3 ch3
3 - 1006 F Br 0 H cf3 CHa
3 - 1007 H F 0 H cf3 C2H5
3 - 1008 H Cl 0 H cf3 C2H5
3 - 1009 H Br 0 H cf3 C2H5
3 - 1010 F F 0 H cf3 C2H5
3 - 1011 F Cl 0 H cf3 C2H5
3 - 1012 F Br 0 H cf3 C2H5
141
Zlúčenina vzorca
TabulSta 8
2iúčeni na č. X Y R1 R2 R7 R8
4 - 1001 H F H CFa H CH3
4 - 1002 H Cl H cf3 H CHa
4 - 1003 H Br H cf3 H CHa
4 - 1004 H F H cf3 H CHa OH
4 - 1005 H Cl H cf3 H CHa OH
4 - 1006 H Br H cf3 H CHa OH
4 - 1007 H F H cf3 CH3 ch3
4 - 1008 H Cl H cf3 ch3 ch3
4 - 1009 H Br H cf3 CIÍ3 ch3
4 - 1010 H F H cf3 ch3 CHa OH
4 - 1011 H Cl H cf3 CHa CHa OH
4 - 1012 H Br H cf3 ch3 CH2OH
4 - 1013 F F H cf3 H CH3
4 - 1014 F Cl H cf3 H CH3
4 - 1015 F Br H cf3 H CHa
4 - 1016 F F H cf3 H CH2OH
4 - 1017 F Cl H cf3 H CHa OH
4 - 1018 F Br H cf3 H CH2OH
4 - 1019 F F H cf3 ch3 CH3
4 - 1020 F Cl H cf3 CHa CH3
142
J
Tabulka 8 - pokračovanie.
Zlúčenina č. X Y R1 R2 R7 R8
4 - 1021 F Br H cf3 ch3 ch3
4 - 1022 F F H cf3 ch3 CH2OH
4 - 1023 F Cl H cf3 ch3 CH2OH
4 - 1024 F Br H cf3 ch3 CH2OH
143
V nasledujúcom texte budú popísané príklady zmesí daného zloženia, v ktorých sú predložené zlúčeniny označené ich
zlúčeninovým číslom znázorneným v podiely sú hmotnostné. tabuľke 1 až 5a jednotlivé
Zmes daného zloženia 1
50 dielov každej zo zlúčenín 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242,
3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 3 diely lignínsulfonátu
vápenatého, 2 diely laurylsulfátu sodného a 45 dielov syntetického hydratovaného oxidu kremičitého dobre rozomleté a premiešané dávajú zmáčateľný prášok pre každú zlúčeninu.
Zmes daného zloženia 2 dielov každej zo zlúčenín 1-1 až 1-158, 2-1 až 2-242, 3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 14 dielov polyoxyetylénstyrylfenyléteru, 6 dielov dodecylbenzénsulfonanu vápenatého, 35 dielov xylénu a 35 dielov cyklohexanonu dobre premiešané dávajú zemulgovateľný koncentrát pre každú zlúčeninu.
Zmes daného zloženia 3 diely každej zo zlúčenín 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 2 diely syntetického hydratovaného oxidu kremičitého, 2 diely lignínsulfonanu vápenatého, 30 dielov bentonitu a 64 dielov kaolinitického ílu sú dobre rozomleté a premiešané s pridaním vody, zmes je dobre miešaná, zgranulovaná a vysušená, čím sa získajú granule pre každú zlúčeninu.
Zmes daného zloženia 4 dielov každej zo zlúčenín 1-1 až 1-158, 2-1 až 2-242, 3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 50 dielov 10 % vodného roztoku polyvinylalkoholu a 25 dielov vody sú premiešané, zmes je rozdrobovaná tak dlho, až priemerná velkosť čiastočiek dosiahne 5 μπι alebo menej, čím sa získa tekutina pre každú zlúčeninu.
144
Zmes daného zloženia 5 dielov každej zo zlúčenín 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17 bolo dodané do 40 dielov 10 % vodného roztoku polyvinylalkoholu a rozptýlené emulziou s homogenizátorom tak, aby stredná veľkosť častíc dosiahla 10 μ m alebo menej, do tejto zmesi je ďalej pridané 50 dielov vody, čím vzniká koncentrovaná emulzia pre každú zlúčeninu.
Nasledujúce testy ukazujú, že predložené zlúčeniny sú použiteľné ako aktívna zložka herbicídov. Predložené zlúčeniny sú označené ich zlúčeninovým číslom znázorneným v tabulke 1 až 5. Herbicídne účinky boli ohodnotené 6 stupňami s označením 0 až 5, t.j. označené číslom 0 , 1” , 2, 3, 4 a 5, kde 0 znamená, že neexistoval žiadny alebo iba veľmi malý rozdiel v stupni klíčenia alebo rastu medzi ošetrenými alebo neošetrenými testovanými rastlinami počas doby uskutočňovania testu, 5” znamená, že testované rastliny celkom odumreli alebo ich klíčenie alebo rast bol celkom potlačený. Herbicídny účinok je vynikajúci pri ohodnetení 4 a 5, ale nedostatočný pri ohodnotení 3 alebo nižším.
Test 1 - Ošetrenie listov na planinách
Valcovité umelohmotové nádoby s priemerom 10 cm a 10 cm hlboké boli naplnené zeminou, do ktorých bolo zasadené osivo mračňáka (Abutilon theophrasti) a povojníka celolistového (Ipomoea hederacea), testované rastliny rástli v sklenníku počas 15 dní. Každá z uvedených testovaných zlúčenín bola sformulovaná do zemulgovatelného koncentrátu podlá Zmesi daného zloženia 2, ktorý bol zriedený vodou obsahujúcou činidlo rozťažnosti podľa predpísanej koncentrácie. Riedidlo bolo rovnomerne nanesené na lístie testovaných rastlín postrekovačom v objeme 1000 litrov na jeden hektár. Po aplikácii rástli testované rastliny v sklenníku 19 dní, kde boli testované herbicídne účinky. Výsledky sú znázornené v tabuľke 9.
145
Tabuľka 9
Testovaná zlúčenina. Aplikačné množstvo aktívnej zložky (g/ha) Herbicídne účinky
mračňák povoj nica Urečtanolistá
1 - 10 2000 5 5
1-11 2000 5 5
1 - 17 2000 5 5
1 - 37 2000 5 5
1 - 61 2000 5 5
1 - 90 2000 5 5
1-144 2000 5 5
1-156 2000 5 5
1-157 2000 5 5
1-165 2000 5 5
1-166 2000 5 5
1-167 2000 5 5
1 - 169 2000 5 5
1-173 2000 5 5
1-174 2000 5 5
1 - 332 2000 5 5
1 - 336 2000 5 5
1 - 343 2000 5 5
1 - 346 2000 5 5
1 - 351 2000 5 5
1 - 355 2000 5 5
1 - 356 2000 5 5
1 - 358 2000 5 5
1 - 370 2000 5 5
1 - 371 2000 5 5
1 - 380 2000 5 5
1 - 387 2000 5 5
2-13 2000 5 5
2 - 61 2000 5 5
Test 2 - Ošetrenie pôdneho povrchu na planinách
Valcovité umelohmotové nádoby s priemerom 10 cm a 10 cm hlboké boli naplnené zeminou, do ktorých bolo zasadené osivo mračňáka (Abution theophrasti) a povojnice brečtanolistej (Ipomoea hederacea). Každá z uvedených testovaných zlúčenín bola sformulovaná do zemulgovateľného koncentrátu podľa Zmesi daného zloženia 2, ktorý bol zriedený vodou podľa predpísanej koncentrácie. Riedidlo bolo rovnomerne nanesené na pôdny povrch v nádobách s postrekovačom v objeme 1000 litrov na jeden hektár.
146
Po aplikácii rástli testované rastliny v sklenníku 19 dní, kde boli testované herbicídne účinky. Výsledky sú znázornené v tabuľke 10.
Tabulka 10
Testovaná zlúčenina Aplikačné množstvo aktívnej zložky (g/ha) Herbicídne účinky
mračňák povoj nica :brečtanolistá
1-10 2000 5 5
1 - 11 2000 5 5
1 - 37 2000 5 5
1 - 90 2000 5 5
1-144 2000 5 5
1-156 2000 5 5
1-165 2000 5 5
1-166 2000 5 5
1-169 2000 5 5
1-174 2000 5 5
1 - 332 2000 5 5
1 - 336 2000 5 5
1 - 343 2000 5 5
1 - 358 2000 5 5
1 - 370 2000 5 5
1 - 371 2000 5 5
1 - 380 2000 5 5
2 - 13 2000 5 5
2 - 61 2000 5 5
Test 3 - Ošetrenie v splavových podmienkach na ryžových poliach
Valcovité umelohmotové nádoby s priemerom 9 cm a 11 cm hlboké boli naplnené zeminou, do ktorých bolo zasadené osivo ježatky trávnej (Echinochloa oryzicola). Tieto nádoby boli zavodnené tak, aby napodobnili podmienky ryžových polí, testované rastliny rástli v sklenníku počas 7 dní. Každá z uvedených testovaných zlúčenín bola sformulovaná do zemulgovateľného koncetrátu podľa Zmesi daného zloženia 2, ktorý bol zriedený vodou podľa predpísanej koncentrácie. Riedidlo bolo rovnomerne
147 nanesené na vodný povrch v nádobách s objemom 50 litrov na jeden ár. Po aplikácii rástli testované rastliny v sklenníku 19 dní, kedy boli testované herbicídne účinky. Výsledky sú znázornené v tabuľke 11.
Tabuľka 11
Testovaná zlúčenina Aplikačné množstvo Herbicídne účinky.
aktívnej zložky (g/ha) ježatka trávna
1 - 10 4000 5
1-11 4000 5
1 - 17 4000 5
1 - 37 4000 5
1 - 61 4000 5
1 - 90 4000 5
1-144 4000 5
1-156 4000 5
1-157 4000 5
1-165 4000 5
1-166 4000 5
1-167 4000 5
1-169 4000 5
1-173 4000 5
1 - 174 4000 5
1 - 332 4000 5
1 - 336 4000 5
1 - 343 4000 5
1 - 346 4000 5
1 - 351 4000 5
1 - 355 4000 5
1 - 356 4000 5
1 - 358 4000 5
1 - 370 4000 5
1 - 371 4000 5
1 - 380 4000 5
1 - 387 4000 5
2 - 1 4000 5
2 - 13 4000 5
2 - 61 4000 5
148

Claims (3)

1. Derivát pyrazín-2-ónu vzorca
R* k
Q-f R2 ( I)
O R3 kde r! je vodík alebo C-^-C^ alkyl, R2 je C^- haloalkyl, R2 je Ci_Cg alkyl voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými atómami halogénu, C-^-Cg alkenyl alebo C^-Cg alkinyl, a Q je voliteľne substituovaný fenyl.
2. Derivát podľa nároku 1, kde Q je (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) alebo (Q-5) vzorca (Q-l) (Q-2) (Q-3) ( Q-5) (Q-4)
149 kde X je vodík alebo halogén,
Y je halogén, nitro, kyano alebo trifluorometyl,
Z4 je kyslík, síra, NH alebo metylén,
O
Z je kyslík alebo sira, n j e O alebo 1,
B je vodík, halogén, nitro, kyano, chlorosulfonyl,
-OR
-so2orj
-so2n(r-l±)rj
10 cn odIO -N(R10)R11, -SO?N(RlľL)R12, -NR11 (COR13) ,
-SR
-N(SO2R14)(so2r15)
-N(S02R14)(COR13),
-NRlľL(SO2R14) ,
-CSN(R11)R12,
-COR
-NR11 (COOR13) , -COOR13, -CON(RlľL)R12,
-CR17=CR18CHO, -CR17=CR18COOR10,
-CH2CHVCOOR13 alebo -CH2CHVC0N(R11)R12,
R4 je vodík alebo C^-Cg alkyl,
R3 je vodík, C-^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, Cj-Cg alkenyl, Cg-Cg haloalkenyl, Cg-Cgalkinyl, Cg-Cg haloalkinyl, kyano C^-Cg alkyl, C2-Cg alkoxyalkyl, C^-Cg alkooxyalkoxyalkyl, karboxy C-^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy)karbonyl C-^-Cg alkyl, ((C1-C4 alkoxy) C-£-C4 alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl, (Cg-Cg cykloalkoxy) karbonyl q-Cg alkyl, -CH2CON(R11)R12, -CH2C00N(R11)R12, -CH(C-L-C4 alkyl)
CON-(R11)R12, -CH(C1-C4 alkyl)C00N(R11)R12, C2-Cg alkyltioalkyl, C1“C6 alkylsulfonyl, C^-Cg haloalkylsulfonyl, (ciCg alkyl) karbonyl, (C-j^-Cg alkoxy) karbonyl alebo hydroxy C^-Cg alkyl, r6 je C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, formyl, kyano, karboxyl, hydroxy C-^-Cg alkyl, C^-Cg alkoxy C^-Cg alkyl, C-^-Cg alkoxy C-^-Cg alkoxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg alkyl) karbonyloxy C^-Cg alkyl, (C-^-Cg haloalkyl) karbonyloxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy) karbonyl alebo (C-^-Cg alkyl) karbonyl,
R je vodík alebo C-^-C^ alkyl, a
R8 je C^-Cg alkyl, Cj-Cg haloalkyl, hydroxy CpCg alkyl, C2-Cg alkoxyalkyl, Cg-C-^Q alkoxyalkoxyalkyl, (C^-C^ alkyl) karbonyloxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg haloalkyl) karbonyloxy C-^-Cg alkyl, karboxyl, karboxy C-^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy) karbonyl, (C1-Cg haloalkoxy) karbonyl, ^3'^IQ cykloalkoxy) karbonyl,
-CR17=CR18CON(R11)R12, (Cj-Cg alkenyloxy) karbonyl aminokarbonyl, (C^-Cg alkyl) (Cg-Cg alkinyloxy) karbonyl, aminokarbonyl, di(C^-Cg alkyl) aminokarbonyl, (C-^-Cg alkyl) aminokarbonylox C-^-Cg alkyl alebo di(C-^-Cg) alkyl) aminokarbonyloxy C-^-Cg alkyl, kde V je vodík, chlór alebo bróm, je vodík, C1-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, Cg-Cg cykloalkyl,
150 alkinyl, C3-Cg alkenyl, C3-Cg haloalkenyl, haloalkinyl, kyano alkyl, C2-Cg alkyltioalkyl, karboxy C^-Cg alkyl, (C^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, ((C-£-C4 alkoxy) C3-C4 alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl, (C3~Cg cykloalkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl, -CH2CON(R11)R12, alkyl)CON(R11)R12 C3-C6 C3-C6 alkoxyalkyl, C2-Cg
CH2C00N(R11)R12,
-CHÍC-l-C^ alebo
-CH (C^C^ alkyl) C00N(R11)R12 C3-C6 rH a R32 sú nezávisle vodík, C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, alkenyl, C3-Cg alkinyl, kyano C1'C6 alkyl, C2C8 alkoxyalkyl, C2 -Cg alkyltioalkyl, karboxy C-^-Cg alkyl, (C-^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl alebo ((C-^-C4 alkoxy) C-^-C4 alkoxy) 1112 karbonyl C-^-Cg alkyl alebo R a R sú zlúčené dohromady a tvoria tetrametylén, pentametylén alebo etylénoxyetylén,
R13 je vodík, C^-Cg alkyl, C-^-Cg haloalkyl alebo C3-Cg cykloalkyl,
R14 a R33 sú nezávisle C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl alebo fenyl voliteľne substituovaný metyl alebo nitro,
R1^ je vodík, C^-Cg alkyl, C-^-Cg haloalkyl, C2-Cg alkenyl,
C2-Cghaloalkenyl, C2~Cg alkinyl, ^2~C6 haloalkinyl, alkoxyalkyl alebo hydroxy C-^-Cg alkyl, a sú nezávisle vodík alebo C-^-Cg alkyl.
R17 a R18 C2C8
3. Derivát podľa nároku 2, kde Q je (Q-l), (Q-2), (Q-3) alebo (Q-4),
Y je halogén,
Z1 je kyslík alebo síra,
Z2 je kyslík,
B je vodík, nitro, -OR10, -OR10, -SR10, -NHR10, -NHSO2R14,
-COOR13 alebo -CH2CHVCOOR13,
R3 * * * * * * je C^-Cg alkyl, C3~Cg alkenyl alebo C3~Cg alkinyl, r6 je C^-Cg alkyl, C^-Cg haloalkyl, formyl, hydroxymetyl,
Ci~Cg alkoxymetyl , C^-Cg alkylkarbonyloxymetyl alebo C-^-Cg alkoxykarbonyl,
R je vodík alebo metyl, a
O
R je metyl, hydroxymetyl, C-^-Cg alkoxymetyl, (C^-Cg alkyl) karbonyloxymetyl, karbonyl alebo (C^-Cg alkoxy) karbonyl, kde V je vodík alebo chlór,
151
R1® je C-^-Cg alkyl, Cj-Cg cykloalkyl, C-j-Cg alkenyl, Cj-Cg haloalkenyl, C3-C6 alkinyl, kyano C^-Cg alkyl alebo (Ci-C6 alkoxy) karbonyl C-^-Cg alkyl,
R13 je C1-C6 alkyl, a
R14 je C1-C6 alkyl.
4. Derivát podľa nároku 1. 2 alebo 3, kde 2 R je trifluorometyl. 5. Derivát podľa nároku 2, kde Q je (Q-l) 6. Derivát podľa nároku 2, kde Q je (Q-2) • 7. Derivát podľa nároku 2, kde Q je (Q-3) 8. Derivát podľa nároku 2, kde Q je (Q-4) • 9. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l) • 10. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-2) • 11. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-3) 12. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-4) • 13. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l) 2 a R je trifluorometyl 14. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-2) a R je trifluorometyl 15. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-3) a R je trifluorometyl 16. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-4) a R je trifluorometyl 17. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l) , R je trifluorometyl a B je -OR10. 18. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l) , R je trifluorometyl,
a B je NHR10.
152
19. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l), R je trifluorometyl, B je -OR10, a R10 je C3-Cg alkinyl.
20. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l), R je trifluorometyl, B je -OR1®, a R1® je (C^-Cg alkoxy) karbonyl C^-Cg alkyl.
21. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l), R je trifluorometyl, B je -OR1®, a R1® je l-ÍC-^-Cg alkoxy) karbonyletyl.
22. Derivát podľa nároku 3, kde Q je (Q-l), R je trifluorometyl, B je -OR1®, a R1® je (C^-Cg alkoxy) karbonylmetyl.
23. Derivát B je -NHR1® podľa nároku 3, a R1® je (^-Cg kde Q je alkoxy) (Q-l), R2 je trifluorometyl, karbonyl C^Cg alkyl.
Z1
Derivát podľa nároku 3, je kyslík, n je 1, R^ je kde Q vodík je (Q-2), R2 je trifluorometyl, a r5 je C3-Cg alkinyl.
25. Derivát podľa
Q trifluorometyl, R je a B je vodík.
1 9 nároku 2, kde R je vodík, R je metyl, Q je (Q-l), X je fluór, Y je chlór
26. Derivát podľa nároku 2, trifluorometyl, R^ je metyl, Q je a B je propargyloxy.
1 9 kde R je vodík, R je (Q-l), X je fluór, Y je chlór,
27. Derivát podľa nároku 2, a trifluorometyl, R je metyl, Q je a B je 1-(etoxykarbonyl)etylamino kde R1 je vodík, R2 je (Q-l), X je chlór, Y je chlór,
28. Derivát podľa nároku 2, trifluorometyl, R je metyl, Q kyslík, n je 1, R^ je vodík, a kde R1 je vodík, je (Q-2), X je fluór, je propargyl.
R4 je je
29. Spôsob výroby derivátu podľa nároku 1, ktorý obsahuje reakciu derivátu vzorca
153 kde R1 je vodík alebo C1-C3 alkyl, R2 je C^-C-^ haloalkyl, a Q je voliteľne substituovaný fenyl, s derivátom vzorca
R3 - D (III) kde R3 je C^-Cg alkyl voliteľne substituovaný jedným alebo viacerými atómami halogénu, C^-Cg alkenyl alebo C^-Cg alkinyl, D je chlór, bróm, jód, metansulfonyloxy, trifluorometansulfonyloxy alebo p-toluénsulfonyloxy.
30. Herbicídna zlúčenina obsahujúca herbicídne efektívne množstvo derivátu podľa nároku 1 ako aktívnu zložku a vnútorný nosič alebo riedidlo.
31. Spôsob kontroly nežiadúcej buriny, vyznačuj úci sa t ý m, že obsahuje aplikáciu herbicídne efektívneho množstva derivátu podľa nároku 1 na ploche výskytu nežiadúcich burín alebo ich možného výskytu.
32. Použitie derivátu podlá nároku 1 ako herbicídu.
33. Derivát pyrazín-2-ónu vzorca kde Rl je vodík alebo C^-C^ alkyl, R2 je C-^-C^ haloalkyl, a Q je voliteľne substituovaný fenyl.
34. Derivát podlá nároku 33, kde Q je (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) alebo (Q-5) vzorca znázorneného v nároku 2.
154
35. Derivát podľa nároku 33 alebo 34, kde R2 je
36. Derivát podľa nároku 34, kde Q je (Q-l).
37. Derivát podľa nároku 33 alebo 34, kde R3 trifluorometyl.
trifluorometyl.
O je vodík a R je z»/ t t f _·
SK343-98A 1995-09-22 1996-09-18 Pyrazin-2-one derivative, method for inhibiting undesirable weeds and use of derivatives SK34398A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24410795 1995-09-22
JP12356696 1996-05-17
PCT/JP1996/002671 WO1997011060A1 (en) 1995-09-22 1996-09-18 Pyrazin-2-one derivatives, their use, and intermediates for their production

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK34398A3 true SK34398A3 (en) 1998-11-04

Family

ID=26460458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK343-98A SK34398A3 (en) 1995-09-22 1996-09-18 Pyrazin-2-one derivative, method for inhibiting undesirable weeds and use of derivatives

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6015774A (sk)
EP (1) EP0859765A1 (sk)
KR (1) KR19990044698A (sk)
CN (1) CN1202159A (sk)
AR (1) AR003638A1 (sk)
AU (1) AU6999996A (sk)
BR (1) BR9610486A (sk)
CZ (1) CZ65398A3 (sk)
HU (1) HUP0400257A2 (sk)
PL (1) PL325632A1 (sk)
SK (1) SK34398A3 (sk)
WO (1) WO1997011060A1 (sk)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6355799B1 (en) 1997-10-27 2002-03-12 Isk Americas Incorporated Substituted benzene compounds, process for their preparation, and herbicidal and defoliant compositions containing them
DE19924819A1 (de) * 1999-05-29 2000-11-30 Bayer Ag Substituierte Phenylcyclohexancarbonsäurebenzylamid (Adenosinaufnahmeinhibitoren)
CN100451005C (zh) * 2004-03-26 2009-01-14 中国医学科学院医药生物技术研究所 脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途
TW200640881A (en) * 2005-02-15 2006-12-01 Du Pont Fungicidal pyrazine derivatives
BRPI0711674A2 (pt) * 2006-06-21 2011-11-16 Du Pont Método de inibição da proliferação indesejada, composto, composição e método de inibição
WO2008107398A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Basf Se Pyrazine compounds
EP3091021B1 (en) * 2009-10-26 2019-08-28 Signal Pharmaceuticals, LLC Methods of synthesis and purification of heteroaryl compounds
WO2012041789A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Basf Se Herbicidal benzoxazinones

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3501472A (en) * 1968-01-29 1970-03-17 Dow Chemical Co Pyrazine pesticides and their preparation
IL56221A0 (en) * 1977-12-22 1979-03-12 Kyowa Gas Chem Ind Co Ltd Novel 2,3-dicyanopyraztine derivatives, their preparation and their use as herbicides
GB8332313D0 (en) * 1983-12-02 1984-01-11 Smith Kline French Lab Chemical compounds
NZ222843A (en) * 1986-12-22 1989-10-27 Ortho Pharma Corp Benzoxazinyl- and benzothiazinyl-tetrahydropyridazinones and intermediates, and medicaments
IL107719A0 (en) * 1992-12-21 1994-02-27 Du Pont Imidazolones their manufacture and their use as herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
KR19990044698A (ko) 1999-06-25
BR9610486A (pt) 1999-05-11
PL325632A1 (en) 1998-08-03
EP0859765A1 (en) 1998-08-26
US6015774A (en) 2000-01-18
HUP0400257A2 (hu) 2004-05-28
AU6999996A (en) 1997-04-09
WO1997011060A1 (en) 1997-03-27
CN1202159A (zh) 1998-12-16
AR003638A1 (es) 1998-08-05
CZ65398A3 (cs) 1998-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2300107T3 (es) Derivados de piridazin-3-ona, su utilizacion e intermediarios para su produccion.
RU2278113C2 (ru) Новые замещенные производные пиразола, способ их получения и гербицидные композиции, содержащие эти производные
JPH03135963A (ja) 置換α‐ピリミジニルオキシ（チオ）‐およびα‐トリアジニルオキシ（チオ）カルボン酸誘導体、その製造方法、それを含有する除草、殺菌および植物成長制御作用を有する薬剤ならびにその薬剤の製造方法
JP2017025054A (ja) 複素環アミド化合物
SK34398A3 (en) Pyrazin-2-one derivative, method for inhibiting undesirable weeds and use of derivatives
US6333413B1 (en) Production of pyridazine herbicides
US6107250A (en) Pyridazin-3-one derivatives and their use
WO1998056766A1 (fr) Derives benzoylpyrazole comportant des substituants definis et herbicides ainsi obtenus
US6100257A (en) Pyrimidin-4-one derivatives, their intermediates for their production and processes for producing these compounds
US6187920B1 (en) Pyridazinone derivatives
JP3959759B2 (ja) ピリダジン−３−オン誘導体、その用途およびその製造中間体
US6204380B1 (en) Production pyridazine herbicides
JP2001270867A (ja) フェニルピリダジン化合物
US6114286A (en) Pyrimidinone derivatives
EP0902029A1 (en) Pyrimidinone derivatives and herbicides containing them
CH662564A5 (fr) Derives du n-pyridylpyrazole et composition herbicides les contenant.
CN1262536C (zh) 哒嗪除草剂的生产
AU702840C (en) Pyridazin-3-one derivatives, their use, and intermediates for their production
JPH11217384A (ja) ピリミジノン誘導体
JPH10291983A (ja) ピリダジン−３−オン誘導体およびその用途
JPH10291984A (ja) ピリダジン−３−オン誘導体およびその用途
JPH1029984A (ja) ピラジン−２−オン誘導体、その用途、その製造法およびその製造中間体
JPH11335358A (ja) ピリダジノン誘導体
JPH11343293A (ja) ピリミジノン誘導体