CZ65398A3 - Derivát pyrazinu-2-on, způsob kontroly nechtěných plevelů a použití derivátu - Google Patents

Derivát pyrazinu-2-on, způsob kontroly nechtěných plevelů a použití derivátu Download PDF

Info

Publication number
CZ65398A3
CZ65398A3 CZ98653A CZ65398A CZ65398A3 CZ 65398 A3 CZ65398 A3 CZ 65398A3 CZ 98653 A CZ98653 A CZ 98653A CZ 65398 A CZ65398 A CZ 65398A CZ 65398 A3 CZ65398 A3 CZ 65398A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
compound
methyl
hydrogen
carbonyl
Prior art date
Application number
CZ98653A
Other languages
English (en)
Inventor
Akira Shuto
Hisayuki Hoshi
Yuzuru Sanemitsu
Original Assignee
Sumitomo Chemical Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sumitomo Chemical Company, Limited filed Critical Sumitomo Chemical Company, Limited
Publication of CZ65398A3 publication Critical patent/CZ65398A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález zahrnuje pyridazin-2-on deriváty, jejich využití a meziprodukty pro jejich výrobu.
Dosavadní stav techniky
Odpovídajíc! současný stav techniky je představen dokumentem GB-A-2012763. V tomto dokumentu jsou popsány sloučeniny, ve kterých je pýrazinylový kruh substituován dvěmi kyano skupinami.
Podstata vynálezu
Současní vynálezci intensivně studovali problém s cílem nalézt sloučeninu, která by měla vynikající herbicidní účinky. Výsledkem bylo shledáno, že pyridažin-2-on deriváty zobrazené vzorcem Cl), jak je znározněno v následujícím textu, mají vynikající herbicidní účinky. Tímto způsobem tedy došlo k uskutečnění tohoto vynálesu.
Prezentovaný vynález je zobrazen vzorcem sloučeniny:
kde R1 je vodík nebo C1-C3 alkyl: R2 je C1-C3 haloalkyl: R3 je Ci-Ge alkyl volitelně substituovaný jedním nebo více atomy halogenu: C3-C6 alkenyl nebo C3-C6 alkynyl; a Q je volitelně substituovaný fenyl, (v textu dále nazývaná(é) jako předložená!é) sloučenina!ny)): a herbicidy tuto obsahující jako aktivní složka.
Předložený vynález také popisuje proces výroby sloučeniny (I), který se sestává z reakce sloučeniny vzorce: ·· *· • flflfl · flflfl • flflfl • · · • flflfl flflflfl flfl * fl • · · · fl • fl
R1
R2 (II) kde Q, R1 a R2 byly definovány v předchozím textu, se sloučeninou vzorce:
R3-D (III) kde D je chlor, brom, jód, méthansulfonyloxy, trifluoromethansulfonyloxy nebo p-tóluensuTfonyloxy: a R3 bylo definováno v předchozím textu.
Dále, předložený vynález prezentuje sloučeninu vzorce i
R1
kde Q, R1 a R2 byly definovány v předchozím textu, která je využitelná jako meziprodukt pro výrobu předložených sloučenin. Sloučenina (II) může být také znázorněna v podobě r sloučeniny, která je její tautoinerní sloučeninou, jak je vyi kresleno následovně:
t '
kde Q, R1 a R2 byly definovány v předchozím textu.
Substituěnt Q předloženého vynálezu může být například (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) nebo (Q-5) vzorce1 ·· ·· · · • · · · * · • * · · * · · * · • · • ·« · • · ·· * « * « • « ·· ··· · « • « a ·· ··
(Q-3)
kde X je vodík nebo halogen:
Y je halogen, nitro, kyano nebo trifluoromethyl;
Z1 je kyslík, síra, NH nebo methylen;
Z2 je kyslík nebo síra; n je O nebo 1;
B je vodík, halogen, nitro, kyano, chlorosul/onyl, -OR10,
-SR10, -SO2ÓR10, -Ňí.R10^11, -εο^ΝίΈ11^12, -ŇR^ÍCOR13) , ~NR11 ( SO2R14) , -N( S02R14HS02R15) , -N(SO2R14)(COR13) , -NR11(COOR13), -COOR13, -CONíR11)R12, -CSNÍR11)R12, -GOR16, -CR17=
ČR1SCHO, -CR17=CR1SGOOR10, -CR17 = CR1SČON( R11) R12 , -CH2CHHCOOR13 i nebo -CH2CHHCONÍR11>R12;
» R4 je vodík nebo C1-C3 alkyl:
R5 je vodík, Ci-Qe alkyl, Ci-C© haloalkyl, C3-C6 alkenyl,
C3-C6 haloaíkenyl, C3-C6 alkyňyl, C3-C6 haloalkynyl, kyano C1-C6 alkyl, C2-Cs alkoxyalkyl, C3-CS alkoxýalkoxyalkyl, karboxy C1-C6 alkyl, ( Ci-C<& - alkóxy) 'karbonyl Gi-Ce alkyl, {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, (C3-C2 cykloalkoxy) karbonyl C1-Č6 alkyl, -.ČHaCON/R11)R12, -CífeCOÓNÍR11 )R12, -CHCC1-C4 alkylICONÍR11)R12, -CH(Ci-C4 alkyl)COONCR11)R12, C2-Cs alkylthioa.lkyl, Ci-Ce alkylsul fonyl, Ci-Ce haloalkylsulfonyl, (Ci-Cs alkyl) karbonyl, (Cj-Cs alkoxy) karbonyl nebo hydroxy Ci-Ce alkyl • · * 0 · 0 0 0 0 «0 0 0 0 0 · 0 · 0000
0 0 0 0 0 0000 • 0 00 000000 «000 0 • · 0 0 000 000 • 000 0000 00 « 00 «0 *
R6 je Ci-Có alkyl, Ci-Cg haloalkyl, formy1, kyano, karboxy1, hydroxy Ci-Cg alkyl., Ci-Cg alkoxy Ci-Cg alkyl, Ci-Cg alkoxy Ci-Cg alkoxy Cj-Cg alkyl, (Ci-Cg alkyl) karbonyloxy Ci-Cg alkyl, (Ci-Cg haloalkyl·) karbonyloxy Ci-Cď alkyl, (Ci-Ce alkoxy) karbonyl nebo tCi-C& alkyl) karbonyl;
R7 je vodík nebo C1-C3 alkyl; a
R8 je Ci-Cg alkyl, Ci-Cg haloalkyl, hydroxy Ci-Cg alkyl, C2-C8 alkóxyalkyl, C3-C10 alkoxyalkoxyalkyl, (Ci-Cs alkyl) karbonyloxy Ci-Cg alkyl, (Ci-Cg haloalkyl) karbonyloxy Ci-Cg alkyl, karboxy1, karboxy Ci-Cg alkyl, (Ci-Cg alkoxy) karbonyl, (Ci -Cg ha1oa1koxy) karbony1, (C3-C1o cyk1oa1koxy) karbonyl, (Cs-Cs alkynyloxy) karbonyl, aminokarbonyl, ditCi-Ce alkyl) aminokařbonyloxy Ci-Cg alkyl nebo
ÍC3-C8 alkenyloxy) karbonyl aminokarbonyl, (Ci-Có álkyl) aminokarbonyl, (Ci-Cg alkyl) diíCi-Ce alkyl) aminokařbonyloxy Ci-Cg alkyl; kde Ví je vodík, chlor nebo brom;
R10 jě vodík, Ci-Cg alkyl, Ci-Cg haloalkyl, C3-CS cykloalkyl, C3-C6 alkenyl, C3-CG haloalkeňyl, C3-C6 alkynyl, C3-Ce haloalkynyl, kyano Ci-Cg alkyl, C2-C8 alkóxyalkyl, Cz^Cs alkylthioalkyl, karboxy C1-C& alkyl, (Ci-C& alkoxy) karbonyl Ci-C& alkyl, {(C1-C4 alkoxy) CÍ-C4 alkoxy) karbonyl Cj-Cg alkyl, (C3-Cs cykloalkoxy) karbonyl Ci-Cg alkyl, -CH2C0N(R11)R12, -CHzCOONÍR11 )R12, -CH(Ci-C4 alkyl )CON(R11)R12 nebo -CÍKCi-q alkyl)COON(R11)R12;
R11 a R13 jsou nezávisle vodík,
C3-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, alkóxyalkyl, Cz-Cs alkylthioalkyl, alkoxy) karbonyl Cí-Cg alkyl nebo karbonyl Ci^Cg alkyl nebo R11 a tvoří tetramethylen, pentamethylen
R13 je vodík, Ci-Cg alkyl,
Ci-Cg alkyl, Ci-Čg haloalkyl, kyano Ci-C& alkyl., Ca-Cg karboxy Ci-Ce alkyl, (Ci-Ce {{C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) R12 jsou sloučené dohromady a nebo ethylenoxyethylen;
Ci-Cg haloalkyl nebo C3-CS cykloalkyl;
Rí4 a R15 jsou nezávisle Ci-Cg alkyl, Ci-Cg haloalkyl nebo fenyl volitelně substituovaný s methyl nebo nitro;
R16 je vodík,'Ci-Cg alkyl, Ci-Cg haloalkyl, Cs-Cg alkenyl, C2-CG haloalkeňyl, C2-C& alkynyl, Cž-Cg haloalkynyl, C2-C8 alkóxyalkyl nebo hydroxy Ci-Cg alkyl; a
Rí7 a R18 jsou nezávisle vodík nebo Ci-Cg alkyl.
K předcházejícím definicím předložených sloučenin, popřípadě sub- 5 99 99 » « · 9 ·«··9999 stituentů, jsou doloženy následující vzorky'·
Vzorky C1-C3 alkylu zobrazené pomocí R1 obsahují methyl, ethyl a isopropyl.
Vzorky C1-C3 haloalkylu zobrazené pomocí R3 obsahuji trichloromethyl, trifluoromethyl, difluoromethyl, chlorodifluorométhyl a petnáf luoroethyl .
Vzorky Ci-Ce alkylu volitelně substituovaného jedním nebo více atomy halogenu, který jě zobrazen pomocí R3, obsahují methyl, ethyl, isopropyl, difluoromethyl a bromodifluoromethyl.
Vzorky C3-C6 alkenyl zobrazené pomocí R3 obsahují allyl a
1-methyl-2-propeny!.
Vzorky C3-C& alkynylu zobrazené pomocí R3 obsahují propargyl a 1-methyl-2-propynyl.
Případné substituenty ve vzorcích (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) a (Q-5.) jsou doloženy následujícími vzorky:
Vzorky halogenu zobrazeného pomocí X, Y a B obsahují chlor, f1uor, brom nebo j ód.
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazeného pomocí R1Q obsahují methyl, ethyl, isopropyl, propyl, isobutyl, butyl, t-butyl, amyl, isoamylaá t-amyl.
Vzorky Ci-Ce haloalkylu zobrazené pomocí R1G obsahují difluoromethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl a 2,2,2-trifluoroethyl.
Vzorky C3-C8 cykloalkylu zobrazené pomocí R1C obsahují cykloprópyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.
Vzorky C3-C6 alkenylu zobrazené pomocí R1Q obsahují allyl,
1- methyl-2-propenyl, 3-butenyl, 2-butenyl, 3-methyl-2-butényl a
2- methyl-3-butenyl,
Vzorky C3-Ce háloalkenylu zobrazené pomocí R10 obsahují
2- chloro-2-propeny! a 3,3-dichloro-2-propenyl.
Vzorky C3-C6 alkynyl zobrazené pomoci R10 obsahují propargyl,
1-methyl-2-propynyl, 2-butynyl a 1,1-dimethyl-2-propynyl,
Vzorky Cá-Ce haloalkynylu zobrazené pomocí R10 obsahují
3- bromo-2-propynyl.
'Vzorky kyano Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R10 obsahují kyanomethyl.
Vzorky C2-Cg alkoxyalkylu zobrazené pomoci Rí° obsahují methoxymethyl, methoxyethyl, éthoxyméthyl a 1-ethoxyethyl.
Vzorky C2-Cg alkylthioalkylu zobrazené pomocí R10 obsahují methylthiomethyl a 1 - methylthioethyl.
»4 4
4444 4 44« • 4 *4 444444 444« 4 »- · 4 444 444
4444 444« «4 « 44 »4
Vzorky karboxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R10 obsahují karboxymethyl, í-karboxyethyl a 2-karboxyethyl.
Vzorky (Ci-Ce alkoxy) kairbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R1Q obsahují methoxýkarbonylinethyl, ethoxykárbonylmethyl, propoxykarbony1methyl, isopropoxykarbony1methyl, butoxykarbonylmethyl, isobutoxykarbonylmethyl, t?butoxykarbonylmethyl, amyloxykarboňylmethyl, isoamyloxykarbonylmethyl, tamyl oxykarbonylmethyl,
1-methoxýkarbonylethyl, 1-étboxykarbonylethyl, 1-propoxykarbonylethyl, t- isopropoxykarbony1ethyl, 1-bútoxykarbonylethyl,
- i sobutoxykarbonyl ethyl·, 1 -t-bútoxykarbonylethyl, 1 -amyloxykarbonylethyl, 1 -isoamyloxykarbonylethyl a 1 -t-amyloxykarbonylethyl.
Vzorky í(C,i-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R1Q obsahují methoxýmethoxykárbonylmethyl a
1-methoxymethoxykarboňylethyl.
Vzorky (C3-C8 cykloalkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R10 obsahují cyklobutyl oxykarbonyl methyl., cyk lopenty loxykarbonyl methyl, cyklóhexyloxykarbonylmethyl, 1-cyk1 obutyloxykarbonyl ethyl, 1-cyklopentyloxykarbortylmethyl a 1-cyklohéxyloxykarbonyl ethyl .
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují methyl, ethyl, propyl, butyl, isopropyl a isobutyl.
Vzorky Ci-Ce haloalkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují chloroethyl á bromoethyl.
Vzorky C3-C6 alkenylu zobrazené pomoci R11 a R12 obsahují allyl, 1 - methyl-2-propenyl a 3-butenýl.
Vzorky C3-C6 álkynylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují propargyl a 1-methyl-2-propynyl .
Vzorky kyano Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují
Ί 4r ' . .
kyanomethýl.
Vzorky C2-Cs alkoxyalkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují methoxymethyl a 1-méthoxyethyl.
Vzorky Ca-Cs alkýlthioalkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují methylthiomethýl a 1-methylthioethyl.
VZorky karboxy Ci-C& alkylu Zobrazené pomocí R11 a Ri2 obsahují karboxymethyl a 1-karboxyethyl.
Vzorky (Ci-Ce alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují methoxykarbonylmethyl, ethoxýkarbonylmethyl, propoxykarbonylmethyl, isopropoxykarbonyImethy1, butoxykarbonylmethyl, isobutoxykarbonylmethyl, t-butoxykarbonyImethy1, amyloxy00 00 0 0 0 0
0 0 0 ·
-** 0 0
0000 00·*
0 • 0 0 0 0 000 0 00000 0 0000 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 karbonylmethyl,išoamyloxykarbonylmethyl, t-amyloxykarbonylmethyl,
1-methoxykarbonylethyl, 1-ethoxykarbonylethyl, 1 -propoxykarbonylethyl, 1 -isopropoxykarbonyiethyl, 1-butoxykarbonylethyl,
-isobutoxykarbonylethyi, 1-t-butoxykarbonylethyl, 1-amyloxykarbonylethyl, 1-isoamyloxykarbonylethyl a 1-t-amyloxykarbonylethyl.
Vzorky {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R11 a R12 obsahují methoxymethoxykarbonylmethyl a 1-methoxyměthoxykarbonylethylVzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomoci R13 obsahují methyl, ethyl, propyl, butyl, amyl, isopropyl, isobutyl a isoamyl.
Vzorky C1-C& haloalkylu zobrazené pomocí R1·? obsahují
2,2,2-trifluořoéthyl, chloromethyl, trichloromethyl a bromomethyl .
Vzorky C3-C3 cykloalkylu zobrazené pomocí R13 obsahují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl a cyklohexyl.
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R14 a R15 obsahují methyl, ethyl, propyl, butyl a isopropyl.
Vzorky Ci-Ce haloalkylu zobrazené pomocí R14 a R15 obsahují tri fluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 2-chloroěthyl, chloromethyl a trichloromethyl.
Vzorky fenylu volitelně substituovaného s methyl nebo nitro, které jsou zobrazeny pomocí Ř14 a R15 obsahují fenyl,
4-methylfenyl, 2-nitřofenyl, 3-nitrofenyl a 4-nitrofenyl.
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R16 obsahují methyl, ethyl, propyl, butyl, amyl, isopropyl, isobutyl, t-butyl, isoamyl a t-amyl.
Vzorky Gi-Ce haloalkylu zobrazené pomocí R16 zahrnuji chloromethyl, dichloromethyl, bromomethyl, dibromomethyl,
1- chlořoethyl, 1,1-dichlořoethyl, 1-bromoethyl a 1,i-dibromoěthy1
Vzorky Cz-G& alkenylu zobrazené pomocí R16 obsahuji vinyl, allyl, 1-přopenyl a 1-methyl-2-propenýl.
Vzorky C2-C6 haloalkenylu zobrazené pomocí R16 obsahují
3,3-dichloro-2-propeny1 a 3,3-dibromo-2-propeny1.
Vzorky Cz-Cc alkynylu zobrazené pomocí R16 obsahují ethynyl a
2- butynyl,
Vzorky C2-C6 haloálkynylu zobrazené pomocí R16 obsahují
3- bromo-2-propynyl.
Vzorky C2-CS alkoxyalkylu zobrazené pomocí R16 obsahuji methoxymethy1, methoxyethyl a ísopropoxymethyl.
♦ · 0 0 0 0 · 0 0 0 • 0 · · 0 « · 0000
0 0000 0* 00 0 0 0 0 0 0000 0 000 0 0 < 0 000 000
0000 0000 00 0 00 00
Vzorky hydroxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R16 obsahují hydroxyméthyl.
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R17 a Rls obsahují methyl.
Vzorky C1-C3 alkylu zobrazené pomocí R4 obsahují methyl. Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R5 obsahuji methyl, ethyl, propyl, butyl, amyl, isopropyl, isobutyl a isoamyl.
Vzorky Či-Ce haloalkylu zobrazené pomoci R5 obsahují
2-chloroethyl, 2-bromoéthyl, 3-chlorobutyl, 3-břomobutyl, difluoromethyl a bromódifluoromethyl.
Vzorky G3-C6 alkenylu zobrazené pomocí R5 obsahují allyl,
1- methyl-2-propenyl, 3-butenyl, 2-butenyl, 3-methyl-2-butenyl a
2- methyl-3-butenyl.
Vzorky C3-C6 haloalkenylu zobrazené pomocí R5 obsahují
2-chloro-2-přopenyl a 3,3-dichloro-2-propenyl.
Vzorky C3-C6 alkynylu zobrazené pomocí R5 obsahují propargyl,
1 methyl-2-propynyl, 2-butynyl a 1,1-dimethyl-2-propynyl obsahu j í
Vzorky C3-C6 halóalkynylu zobrazené pomoc í r5
3-jodo-2-propynyl a 3-bromo-2-própynyl. Vzorky kyano Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R5 obsahuj í
kyanomethyl. Vzorky C2-C8 alkoxyalkylu zobrazené pomoc í R5 obsahuj í
methoxymethyl, ethoxymethyl á 1-methoxyethyl. Vzorky C3-C8 alkoxyalkoxyalkylu zobrazené pomoci R5 obsahuj í
methoxyethoxymethyl. Vzorky karboxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí Rs obsahuj í
karboxymethyl, 1-karboxyethyl a 2-karboxyethyl.
Vzorky (Ci-Ce alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zbrazené pomocí R5 obsahují methóxykarbony1methyl, ethoxykarbonylméthyl, propoxykarbonylmethyl, isopropoxykarbonylmethyl, butoxykarbonylmethyl, isobutoxykarbony1methyl, t-butoxykarbonylmethyl, amyloxykarbonylmethyl, isoamyloxykarbonylmethyl, t-amyloxykarbonylmethyl, 1 -methóxykarbony1ethy1, 1 -ethoxykarbonylethyl,
-propoxykarbonylethyl, 1 - isopropoxykarbonylethy1, 1-butoxykarbonyl ethyl, 1 -isobutoxykarbonyléthyl, 1 -1-butoxykarbonylethyl,
- isoamy1óxykarbonýlethyl a 1 -1-amyloxykarbony1ethy1.
Vzorky {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkylu zobrazené pomočí R5 obsahují methoxymethoxykarbonylmethy1 a 1-methóxymethoxykarbonylethyl.
Vzorky (C3-CS cykloalkoxy) karbonyl Ci-Cď alkylu zobrazené
99 • 9 9 9 ·
♦ 9
9 • 999 9999
9 ·
9 9 9 •9 9 9999
9 9
9
9* 99
9 9 9
99
999 9 9
9 9
99 pomocí R5 obsahují cyklobutyloxykarbonylmethyl, cyklopentyloxykarbonylmethyl, cýklohexyloxykarbonylmethyl, 1-cyklobutyloxykarbonylethyl, 1-cyklopentyloxykarbonylethyl a 1-cyklohexyloxykarbonyl ethyl .
Vzorky C2C8 alkylthioalkylu zobrazené pomocí R5 obsahují methylthiomethyl a 1-methylthioethyl.
Vzorky Ci-Ce alkylsulfonylu zobrazené pomocí R5 obsahují methansu1fonyl, éthansulfonyl a isopropylsulfonyl.
Vzorky Ci-Ce haloalkylsulfonylu zobrazené pomocí Rs obsahují tri fluoromethansulfonyl, éhloromethansulfonyl, trichloromethansulfonyl, 2-chloroethansulfonyl a 2,2,2-trifluoroethansulfonyl.
Vzorky (Ci-Cs alkyl) karbónyl zobrazené pomocí R5 obsahují acetyl, ethylkarbony1, propylkarbony1 a išopropylkarbony!.
Vzorky (Ct-Cs alkoxy) karbónyl zobrazené pomocí R5 obsahují met.hoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykařbonyl, isopropoxykarbonyl, isobutoxykarbonyl, t-butoxykarbonyl, isoamyloxykarbonyl a t-amyloxykařbonyl.
Vzorky hydroxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R5 obsahují hydroxymethyl, hydroxyethyl a hýdroxypropýl.
Vzorky Cj-Cs alkylu zobrazené pomocí R6 obsahují methyl a ethyl.
Vzorky Či-Ce haloalkylu zobrazené pomoci R6 obsahují bromomethyl, dibromomethyl, tribromomethyl, 1-bromoethyl, chloromethyl, díchloromethyl a trichloromethyl.
Vzorky hydroxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R6 obsahují hydroxymethyl.
Vzorky Ci-Ca alkoxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R6 obsahují měthoxymétbýl, ethoxymethýl, propoxymethyl a isopropoxymethyl.
Vzorky Ci-Có alkoxy Ci-Čealkoxy-C*“Ce· alkyl-u zobrazené pomocí R6 obsahují methoxymethoxymethyl, ffiethoxyethoxymethyl a ethoxyméthoxymethyl.
Vzorky (Ci-Ce alkylu) karbonyloxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R6 obsahují acetyloxymethyl, ethylkarbonyloxymethyl a isopropylkařbonylOxymethyl.
Vzorky (Ci-Ce haloalkyl) karbonyloxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R6 obsahují trifluoroacetyloxymethyl, chloroacetyloxymethyl a trichloroacetyloxymethyl .
Vzorky (Ci-Ce alkoxy) karbónyl zobrazené pomoci R6 obsahují methoxykarbony1, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykařbonyl, isopropoxykarbonyl, isobutoxykarbonyl a
0* * «* «0 • 0 · 0 • 0 « « * 0 0 • 000 «0·0
0·
0 0 « • 0 «00 0 «00 • 0 · «0 00
0 0 • 0·
0·0· 0
0· 0
00 isoamyloxykarbonyl.
Vzorky (Ci-Ce alkyl) kárbonylu zobrazené pomocí R6 obsahuji methylkarbonyl, ethylkarbonyl a isopropylkarbonyl.
Vzorky C1-C3 alkylu zobrazené pomocí R7 obsahují methyl.
Vzorky Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R8 obsahuj í methyl a
ethyl. Vzorky C1-C6 haloalkylu zobrazené pomocí R8 obsahu j í
chlóromethyl, bromomethyl a fluoromethyl. Vzorky hydroxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí R8 obsahuj í
hydroxymethyl. Vzorky C2-CS alkoxyaíkyiu zobrazené pomoc í RS obsahuj í
methoxymethyl, ethoxymethyl, isopropoxymethyl, butoxymethyl a isobutoxymethyl.
Vzorky C3-C10 alkoxyalkoxyalkýlu zobrazené pomocí R8 obsahují méthoxymethoxymethyl, methoxyethoxymethyl a ethoxymethoxymethyl.
Vzorky (Ci-Cs alkyl) karbonyloxy Ci-Ce alkylu zobrazené pomocí Rs obsahují acetyloxyme.thyl, ethyl karbonyloxymethyl a isopropylkarbonyloxýmethyl.
Vzorky (Ci-Ce haloalkyl) karbonyloxy Ci-Cs alkylu zobrazené pomocí R8 obsahují 2-chloroethylkárbonyloxymethyl, trifluoróacetýloxyinethyl a pentafluOroéthylkarbonyloxymethýl .
Vzorky karboxy Gi-Ce alkylu zobrazené pomocí R8 obsahují karboxymethyl a í-karboxyethyl.
Vzorky (Ci-Cs alkoxy) karbonyl zobrazené pomocí R8 obsahují methoxykarbonyl, ethoxýkarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, amyloxykarbonyl, isopropoxykarbonyl, isobutoxykárbonyl a i.sóamyloxykarbonyl.
Vzorky (Ci-Ce haloalkoxy) kárbonylu zobrazené pomocí R8 obsahují 2-chloroethoxykarbonyl, 2-bromoethoxykarbonyl, 3-chloroV k ' >
butoxykarbonyl, 1-čhloro-2-propoxykarbonyl, 1,3-dichIoro-2-propoxykarbonyl, 2,2-dichloroethoxykarbonyl, 2,2,2-trifluoroethoxykarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxykarbonyl a 2,2,2-tríbromoethoxykarbony1.
Vzorky (C3-C10 cykloalkoxy) kárbonylu zobrazené pomocí R8 obsahují cyk1obutyloxykarbony1, cyklopentyloxykarbonyl a cyklohexyloxykarbonyl.
Vzorky (C3-C8 alkenyloxy) kárbonylu zobrazené pomocí R8 obsahují allyloxykarbonýl a 3-butenyloxykarbonyl.
Vzorky (C3'Cs alkynyloxy) karbonyl zobrazené pomocí R8 obsahují propargyloxykarbonyl, 3-butynyloxykarbonyl a 1-methyl4* • 44« 4444 · · ·· ·* • · · · · · 4 · · 4 4 4 4 4 • 4 4444 4 444 4 4 • 4 4 4 4 4
4« 4 44 44
-2-propynyloxykarbonyl.
Vzorky (Ci-Cg alkyl) aminokarbonylu zobrazené pomocí Rs obsahují methylaminokarbonyl, ethylaminokarbonyl a propylaminokarbonyl.
Vzorky di(Ci-Cg alkyl) aminokarbonylu zobrazené pomocí Rs obsahují dimethylaminokarbonyl, diethylaminokarbonyl a di isopropýlaminokarbonyl.
Vzorky (Ci-Cg alkyl) aminokarboňyloxy Ci-Cg alkylu zobrazené pomocí Rs obsahují methylaminokarbonyloxymethyl, éthylaminokarbonyloxymethyí a propylaminokarbonyloxymethyl.
Vzorky diíCi-Ce alkyl) aminokarboňyloxy Ci-Cg alkylu zobrazené pomocí Rs obsahují dimethylaminokarbonyloxymethyí a diethylaminokarbonyloxymethyl.
Přednostní substituenty předložených sloučenin z hlediska jejich hérbicidního působení jsou následující:
R1 je přednostně vodík;
R2 -je přednostně methyl substituovaný jedním nebo více atomy fluoru jako trifluoromethyl, dífluoromethyl nebo chlorodifluoromethyl; nebo ethyl substituovaný jedním nebo více atomy fluoru jako pentaflúořoethyl; nejvíce upřednostňovaný je pak trifluoromethyl;
R3 je přednostně methyl nebo ethyl, více upřednostňovaný methyl;
Q je přednostně (Q-l), (Q-2), (Q-3) nebo (Q-4);
Y je přednostně halogen;
Z1 je přednostně kyslík nebo síra;
Z2 je přednostně kyslík;
B je přednostně vodík, nitro, -OR1^, -SR10, -NHR10, •I 1» ’ ’
-NHSO2R14, -COOR13 nebo -CH3CHWCOOR13; kde H je přednostně vodík nebo chlor; R10 je přednostně Ci-Cg alkyl, C3C6 cykloalkyl, C3-C6 alkenyl, C3-Gg haloalkenyl, C3-CG alkynyl, kyano Ci-Cg alkyl nebo (Cí-Cg alkoxy) karbonyl Ci-Cg alkyl; R13 je přednostně Gi-Ce alkyl a R14 je přednostně Cí-Cg alkyl;
R5 je přednostně Ci-Cg alkyl, Č3-C6 alkenyl nebo C3-C6 alkynyl;
R6 je Ci-Cg alkyl, Gi-Cg haloalkyl, formyl, hydroxymethyl, Ci-Cg alkoxymethyl, Ci-Cg alkylkarbonyloxymethyí nebo Ci-Cg alkoxykarbony1;
R7 je přednostně vodík nebo methyl;
99 99 * 9 9 9 9 «99
9 9 9 9
9 9 9 *99*9999 99
9
999 9
99
9 « 9
9 99
9 99 « 9 • · 9 9
9 9 9 9
R8 je přednostně methyl, hydroxymethyl, Ci-Ce alkoxymethyl, (C1-C5 alkyl ) karbonylčxymethyl, karboxyl nebo (Cj-Ce alkoxy) karbonyl;
Přednostní vzorky předložených sloučenin z hlediska jejich herbicidního působení jsou ty, které obsahují již zmíněné substituenty v kombinacích. Mezi těmito sloučeninami jsou výhodnější ty, kde Q je (Q-í) nebo (Q-2).
Pakliže Q je (Q-l) potom upřednostněny jsou ty sloučeniny, kde B je vodík, -OR10 nebo -NHR10. Mezi těmito sloučeninami jsou dále upřednostněny ty, kde B je -0R10 a R10 je C3-C6 alkynyl nebo (Cj-Cď alkoxy) karbonyl Gi-Gď alkyl a ty kdé B je -NHR1G a R>° je (C1-C6 alkoxy) karbonyl Ci-Ge alkyl. Výhodnější mezi těmito sloučeninami jsou dále ty, kde R10 je C3-C4 alkynyl., (Ci-Có alkoxy) karbohylmethyl nebo 1 - ( Ci-Cď. álkoxy) kařbonylethyl. Dále jsou mezi těmito sloučeninami upřednostněny ty, kde R1 jé vodík; R3 je methyl; X je fluor; a Y je chlor.
Pakliže Q je (Q-2) potom upřednostňované sloučeniny jsou ty, kde Z1 je kyslík: ri=l; R4 je vodík; a R5 je C3-C6 alkynyl. Výhodnější mezi těmito sloučeninami jsou ty, kde R5 je C3-C4 alkynyl. Mezi těmito sloučeninami jsou dále zvýhodněny ty, kde R1 je vodík; R3 je methyl; a X je fluor.
Sloučeniny, které jsou zvýhodněny, jsou například ty, kde R1 je vodík; R2 je trifluoromethyl; R3 je methyl; Q je (Q-l); X je f luor: Y je chlor: á B je propargyloxy, 1-(ethoxykarbonyl)ethyl amino nebo vodík; a ty, kde R1 je vodík; R2 trifluoromethyl; R3 je methyl: Q je (Q-2); X je fluor; Z1 je kyslík: n je .1; R4 je vodík: a R5 je propargyl.
Z předložených sloučenin pak sloučeniny zvýhodněné z hlediska jejich selektivity mezi rostlinami obilí a nechtěným plevelem jsou ty, kde R1 je vodík: R2 je trifluorómethyí; R3 je methyl; Q je (Q-l); X je chlor; Y je chlor; a B je 1 -(ethoxykařbony1)ethylamino.
Některé z předložených sloučenin mohou mít optické izómery na bázi alespoň jednoho asymetrického atomu uhlíku. Tyto optické izomery jsou samozřejmě také zahrnuty v rozsahu předloženého vynálezu.
Předložené sloučeniny mohou být vyrobeny například podle výrobního postupu popsaného dále v textu.
*4 · • 4 44
4 4 4
4 «
4
4444 1*4« «4
I 4 4 4 » 4 4 4
444 4 4
0 « *4 4*
Výrobní postup 1
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
RJ
(II) + e3-d —( I) (III) kde R1, Ř2, R2, Q a D byly definovány v.předchozím textu.
Reakce je obvykle provedena 2a přítomnosti báze v rozpouštědle. Reakční teplota je obvykle v rozmezí od -20 do 250 °C, přednostně od 15 do 150 °C, dále více výhodnější je rozmezí mezi 80aa 120 °C. Reakční čas je obvykle v rozmezí od okamžiku do 72 hodin, přednostně od 48 do 72 hodin. Množství činidel použitých v reakci jsou obvykle 1 mol v přebytku sloučeniny (III) a obvykle 1 mol v přebytku báze ná jeden mol sloučeniny (II).
Vzorky rozpouštědel, které mohou být použity, zahrnují ketony jako aceton a methylisobutylketon; alifatické Uhlovodíky jako hexan, heptan, ligroin, cyklohexan a petrolejový ether; vonné uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovodíky jako chlorobenzen a dichlorobensen; ethery jako diethylether, diisopropyletheř, dioxan, tetrahydrofuran a ethylenglykolďimethylether; nitro sloučeniny jako nitromethan a nítrobenzen; kyselé amidy jako formamid, H, N-dimethylfórmamid a acetamid; terciální aminy jako pyridin, triethylamin, diisopropylethylamin,
N,N-dimethylani1ín, N>N-diethylahi1 in a N-methylmorfolin; sloučeniny síry jako dimethylsulfóxyd a sulforan; alkoholy jako methanol, ethanol, ethylenglykol a isopropanol; a jejich směsi. Mezi těmito rozpouštědly jsou preferovanějšími N,N-dimethylformamid, acétam i d a i , 2 - d i ch1oroethan.
Vzorky báze, které mohou být použity, zahrnuji anorganické.báze jako hydrid sodný, hydrid draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný á uhličitan draselný; a organické báze jako triethylamin, diisópropylethylamin, pyridin,
4-dimethylaminopyridin, N,N-diměthylani1ín a N,N-diethylani1ín.
Po ukončení reakce je reakční směs vlita do vody a vysrážené krystaly jsou nahromaděny filtrací, nebo je reakční směs podrobe»· 4 4 «· 4 4 4 »· • · · · 4·· 4 * « 4 • · »494 * 4 44 β · 4 * · 9444 4 k>4 φ 4 • 4 444 444
4444 4444 44 4 4« #4 na běžnému konečnému zpracování, tedy extrakci s organickým rozpouštědlem a koncentraci, následované v případě nutnosti dalším čištěním technikami např. sloupcovou chromatografii nebo překrýstálisací. Tímto způsobem může být tedy oddělena požadovaná sloučenina předloženého vynálezu.
Sloučenina vzorce tohoto výrobního postupu’·
kde Ri, R2, R3 a Q byly definovány v předchozím textu, vzniká jako vedlejší produkt závisející na reakčnich podmínkách a může být oddělena podobným způsobem jako předešle zmíněná předložená sloučenina. Některé vzorky předešle zmíněné sloučeniny mohou být herbicidně aktivní,
Výrobní postup 2
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma’
(I-IV) * » ·· »· 9 9 9 99
9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 • · ««·· * · « · • · · 9 9 9999 9 9999 9 · · · · · · · ···· ··»· t· · ·Φ ··
kde R19 je Ci-Ce> alkyl; R5 1 je substituent jiný než vodík, který je zahrnut v definici Rs; a R1, R2, R3, R4 a X byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-II) ze sloučeniny (I-I)
Sloučenina (I-II) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-I) s nitračním činidlem v rozpouštědle.
NitraČní činidlo: kyselina dusičná nebo podobné
Množství nitračního činidla: 1 až 10 molů na jéďen mol sloučeniny (I-I)
Rozpouštědlo: kyselina sírová nebo podobné
Teplota'· od -10 °C až po pokojovou teplotu
Cas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-III) se sloučeniny (I-II)
Sloučenina (I-III) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-II) se sloučeninou vzorce:
R4
Br^COOR19 (IV)
R19 byly kde R4 a f1uor i du Množstv í (I-II)
Množství fluoridu draselného sloučeniny definovány v předchozím v rozpouštědle.
(IV): 1 áž 50 molů na draselného: 1 až 50 textu,, za přítomnosti jeden mol sloučeniny molů na jeden mol
- 16 * · • «
sloučeniny (I-II)
Rozpouštědlo: 1,4-dioxan nebo podobné
Teplota: od pokojové teploty jpo teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem
Čas; od okamžiku do 96 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-IV) ze sloučeniny (I-III)
Sloučenina (I-IV) muže být vyrobena redukcí sloučeniny (I-III) železným práškem nebo podobnou látkou ža přítomnosti kyseliny v rozpouštědle.
Množství železného prášku: 3 moly v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-III)
Kyselina: kyselina octová riebo podobná
Množství kyseliny: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-III)
Rozpouštědlo: voda, ethylacetát nebo podobné
Teplota: od pokojové teploty po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Sloučenina ÍI-IV) může být také vyrobena redukcí sloučeniny (I-III) za přítomnosti katalyzátoru v rozpouštědle pod vodíkovým ovzduš i m.
Katalyzátor: palladium/uhlík nebo podobný
Množství katalyzátoru: 0,01 až 1 mol ha jeden mol sloučeniny (I-III)
Rozpouštědlo: ethylacetát, kyselina octová, jejich směsi nebo podobné
Teplota: od pokojové teploty po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-V) ze sloučeniny (I-IV)
Sloučenina (I-V) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-IV) se sloučeninou vzorce:
R51-D (V)
4· 4 4 · 4 4 4 4 4 4 • · · 4 · 4 · 4 *4 · • 4 44*· 4444
4 · 4 4 444* 4 ' 444 4 4 μ . · «*_ .·..· - — 4 * 44 4 444 V 4444 4444 4*4 4444
- 17 kde R51 a D byly definovány v předchozím textu.
Reakce je obvykle uskutečněna zá přítomnosti báze v rozpouštědle. Reakční teplota je obvykle v rozmezí od -20 ďo 150 °C, přednostně od Ó do 100 °C. Reakční čas je obvykle v rozmezí od okamžiku do 72 hodin. Množství Činidel použitých v reakcí je obvykle 1 mol v přebytku sloučeniny (V) a obvykle 1 mol v přebytku báze na jeden mol sloučeniny (ί-IV).
Vzorky báze, které mohou být použity, zahrnují anorganické báze jako hydrid sodný, hydrid draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan draselný a uhličitan sodný: a organické báze jako triethylamin, diisopropylethylamin, pyridin, 4-dimethylaminopyridin, Ν, N-dimethylani 1ín a N,N-diethylani1ín.
Vzorky rozpouštědel, které mohou být použity, zahrnuji ketony jako aceton a methylisobutylkéton; alifatické uhlovodíky jako hexan, heptan, ligroin, cyklohexan a petrolejový ether: vonné uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen; halogenovaně uhlovodíky jako chl.orobenzen a dichlorobenzen; ethery jako diethylether, diisopropylether, dioxan, tetrahydrofuran a ethylenglykoldimethylether; nitro sloučeniny jako nitromethan a nitrobenzen; kyselé amidy jako formamid, Ν,N-dimethylformamid a acetamid: terciální aminy jako pyridin, triethylamin, diisopropylethylamin, N,N-dimethylani 1ίη, N,N-diethylani1ín a H-methylmorfolin; sloučeniny siry jako dimethylsulfoxyd a sulforan; alkoholy jako methanol, ethanol, ethylenglykol a isopropanol; a jejich směsi.
Po ukončení reakce je reakční směs v případě nutnosti vlita do vody a podrobena konečnému zpracování, tedy extrakcí s organickým rozpouštědlem a koncentraci, následované v případě nutnosti dalším čištěním technikami např. sloupcovou chromatografií nebo překrystalizací. Sloučenina (Ί-V) může být získána tímto způsobem.
Již zmíněná Sloučenina (I-III) může být také vyrobena podle následujícího schéma:
(I-VI)
(I-VI-I) • 9 ·* 99 9
9 9 β 9 9 • * 9 9 9 • * 9 9 9 9 • * 9 9 9
99999999 9«
(Ι-ΙΙΪ) • 9 9
9 9 *9 kde R1, R2, R3, R4, R19 a X byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-VII) ze sloučeniny tl-VI)
Sloučenina (I-VII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-VI) se s1oučen i nou vzorce:
R4
Br^COOR39 ÍVI) kde R4 a R19 byly definovány v předchozím textu, za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (V): i až 2 moly na jeden mól sloučeniny (I-VI)
Báze: hydrid sodný, uhličitan draselný nebo podobná
Množství báze= 1 až 5 molu ne jeden mol sloučeniny (I-VI)
Rozpouštědlo: 1,4-dioxan, N, N-dimethyl formamid nebo podobné Teplota: od 0 do 100 ,°C Čas; od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny fl-III) ze sloučeniny (I-VII)
Sloučenina (I-III) může být vyrobena reakci sloučeniny (I-VII) s nitračhím činidlem v rozpouštědle.
Nitrační činidlo:, kyselina dusičná nebo podobné
Množství nitračního činidla: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-VII)
Rozpouštědlo: kyselina sírová nebo podobné
Teplota: od -1O °C po pokojovou teplotu
Čas: od okamžiku do 24 hodin • · · · « flfl • · * · fl fl a fl* flfl
Proces výroby sloučeniny (I-VII) ze sloučeniny (I-VII)
Sloučenina (I-VIII) může být vyrobená reakcí sloučeniny (I·-VIT) s nitračním činidlem v rozpouštědle.
Nitrační činidlo: kyselina dusičná nebo podobné
Množství nitračního činidla: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-VI)
Rozpouštědlo: kyselina sírová nebo podobné
Teplota1 od -10 °C pó pokojovou teplotu
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-III) ze sloučeniny (I-Vlil)
Sloučenina (I-III) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-VIII)sse sloučeninou (VI) za přítomnosti báze v rozpouštědle. Množství sloučeniny (VI): 1 až 2 moly ne jeden mol sloučeniny (I-VIII)
Báze= hydrid sodný, uhličitan draselný nebo podobn
Množství báze: 1 až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-VIII) Rozpouštědlo: 1,4-dioxan, Ň, N-dimethylformámid nebo podobné Teplota: od 0 do 100 °C
Cas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobn i postup 3 jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
(I-XI) (I-XII) •4 »4 · 4444 ··· · · · 4 • 4 4444 44 44 · 4 « 4 4444 4 444 4 4 ' 4 44* 4*4 «94 4949 44 4 44 44
kde X, R1, R2, R3 a R51 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-X) ze sloučeniny (I-IX)
Sloučenina (I-X) může být vyrobená redukcí sloučeniny (I-IX) železným práškem nebo podobnou látkou zá přítomnosti kyseliny v rozpouštědle.
Množství železného prášku: 3 moly v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-IX)
Kyselina: kyselina octová nebo podobná
Množství kyseliny'- 1 mol v přebytku na jeden mol Sloučeniny (I-IX)
Rozpouštědlo: voda, ethylacetát nebo podobné
Teplota: od pokojové teploty po teplotu -zpětného tepelného toku pod ohřevem
Cas= od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XI) se sloučeniny (I-X)
Sloučenina (I-XI) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-X) s thiokyaňatariem sodným, thiokyanatanem draselným nebo podobnou látkou v rozpouštědle a následnou reakcí tohoto s brómem nebo chlorem v rozpouštědle.
Množství thiokyanatanu sodného, thiokyanatartu draselného nebo podobné látky: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-X)
Množství bromu nebo chloru: 1 až 10 molu na jeden mol sloučeniny (I-X)
Rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina octová, vodná kyselina sírová nebo podobné Teplota: od O do 50 °C
Čas: od okamžiku do 150 hodin
444· • 4 *4 4· 4 «· 44
1444 444 444«
4 «444 4 444 Γ ,, 4 4« 4 4 4·· 4 «44« « • 4 4 4 4 4 «
1444 444« 44 · «4 «4
Proces výroby sloučeniny (I-XII) ze sloučeniny (I-XI)
Sloučenina (I-XII) může být vyrobena i) reakcí sloučeniny (I-.XI) s dusitanem sodným, dusitanem draselným nebo podobnou látkou v rozpouštědle, a následně 2) zahřátím tohoto v kyselém rozpouštědle.
<Reakce 1>
Množství dusitanu sodného, dusitanu draselného nebo podobné látky: 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XI)
Rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková nebo vodná kyselina sírová
Teplota: od -10 .do 10 °C
Čas- oj okamžiku do 5 hodin <Reakce 2>
Kyselé rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová nebo podobné
Teplota: od 70 °C po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem Čaš: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XIII) ze sloučeniny (I-XII)
Sloučenina (I-XIII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XII) se sloučeninou (V) za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (V): 1 až 3 moly ne jeden mol sloučeniny (I-XII)
Báze: hydrid sodnýi uhličitan draselný nébo podobná
Množství báze: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-XII) Rozpouštědlo: 1,4-dioxan, N,N-dimethyl formamid nebo podobné Teplota: od 0 do 100 °Č
Čas: ód okamžiku do 48 hodin
Výrobní postup 4
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma: « 9999 *
99 · 9 9
(I-XVI) kde X, R1, R2, R3 a R5 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XV) ze sloučeniny (I-XIV)
Sloučenina (I-XV) muže být vyrobena redukcí sloučeniny (I-XIV) železným práškem nebo podobnou látkou za přítomnosti kyseliny v rozpouštědle.
Množství železného prášku: 3 moly v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIV)
Kyselina- kyselina octová nebo podobná
Množství kyseliny: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIV)
Rozpouštědlo: voda, ethylacetát nebo podobné
Teplota: od pokojové teploty po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem €as= od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XVI) ze sloučeniny (I-XV)
Sloučenina (I-XVI) muže být vyrobena 1) reakcí sloučeniny (I-XV) 5 dusitanem solným v rozpouštědle za vzniku diazoniové soli, a následně 2) zvýšením teploty vzniklé látky čímž dojde k cyklizaci diazoniové soli v rozpouštědle.
·· «· ·· « · · · · • · · « • · ·.· · • · · * ···«···· · · »«·» <Reakce 1>
Dusitan solný: dusitan sodný, dusitan draselný nebo podobný Množství dusitanu solného·’ 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XV)
Rozpouštědlo: vodná sírová nebo podobné kyse l i na chlorovodíková, vodná kyselina
Teplota: od -10 do 10 °C
Čas: od dkamž i ku do 5 hod i n
<Rěakce 2>
Rozpouštědlo: vodná kysel ina ch1orovod1 ková, vodná kyšelina
sírová nebo podobné Teplota: od pokojové teploty do 80 °C
Čas: od okamžiku do : 24 hodin
Výrobní postup 5
Jde o výrobní postup podle následuj icího schéma1
(I-XVII) (I-XVIII)
(I-XIX) (I-XX) ·· ·· • · · « · • · · · ·· ·«·· · ·♦· φ · • · · · • · · ·· ·· • · · · · • · · • * · ♦ • · · ········
(Ι-ΧΧΙ) kde Ϋ1 je substituent jiný než nitro, který je zahrnut v definici
Y; R101 je substituent jiný než vodík, který je zahrnut v i definici RÍO; a X, R1, R2 a R3 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XVIII) se sloučeniny (I-XVII)
Sloučenina (I-XVIII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XVII) s nitračním činidlem v rozpouštědle.
NitraČní činidlo- kyselina dusičná nebo podobné
Množství nitračního činidla: i aš 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-XVII)
Rozpouštědlo: kyselina sírová nebo podobné
Teplota: od -10 °C pó pokojovou teplotu
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XIX) ze sloučeniny (I-XVIII)
Sloučenina (I-XIX) může být vyrobena redukcí sloučeniny (I-XVIII) železným práškem nebo podobnou látkou za přítomnosti kyseliny v rozpouštědle.
Množství železného prášku: 3 moly v přebytku ná jeden mol sloučeniny (I-XVIÍI)
Kyselina'· kyselina octová nebo podobná
Množství kyseliny: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XVIII)
Rozpouštědlo: voda, ethylacetát nebo podobně
Teplota: od pokojové teploty po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem
Čas: od okamžiku do 24 hodin
9 ·· «9
9 9
9 · 9 9 *9 99
9 A 9 · 9999 *99 9 9 ·· ' '99 9 9 9 9 9 9
9*99 9999 99 9 99 99
- 25 Proces výroby sloučeniny (I-XX) ze sloučeniny (I-XIX)
Sloučenina (I-XX) muže být vyrobená 1) reakcí sloučeniny (I-XIX) s dusitanem solným v rozpouštědle, a následně 2) zahřátím tohoto v kyselém rozpouštědle.
<Reakce 1>
Dusitan solriý: dusitan sodný, dusitan draselný nebo podobný Množství dusitanu solného: 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová nebo podobné Teplota: ód -10 do 10 °C Cas: od okamžiku do 5 hodin <Reakce 2>
Kyselé rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková nebo vodná kyše1 i na s írová
Teplota: od 70 °C po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem Cas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XXI) ze sloučeniny (I-XX)
Sloučenina (I-XXI) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XX) se sloučeninou vzorce1 rIOí-d (VII) kde R101 a D byly definovány v předchozím textu.
Reakce je obvykle uskutečněna za přítomnosti báze v rozpouštědle. Reakční teplota je obvykle v rozmezí od -20 do 150 °C, přednostně od 0 do 50 °Č. Reakční čas je obvykle v rozmezí od okamžiku do 48 hodin. Množství činidel použitých v reakci je obvykle 1 až 3 moly sloučeniny (VII) a obvykle 1 až 5 molů báze na jeden mol sloučeniny (I-XX).
Vzorky báze, které mohou být použity, zahrnují anorganické báze jako hydrid sodný, hydrid draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a uhličitan draselný: a organické báze
- 26 99999999 ·· 99 » ♦ 9 4 ► 9 99 • 99 9 4
9 4
99 jako triethylamin, diisopropylethylamin, pyridin, 4-dimethylaminopyridin, N,N dimethylani1 in a N,N-diethylani 1ín.
Vzorky rozpouštědel, které mohou být použity, zahrnují alifatické uhlovodíky jako hexan, heptan, ligroin, cyklohexan a petrolejový ether: vonně uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovodíky jako ehlorobenzen a dichlorobenzen; ethery jako diethylether, diisopropylether, dioxan, tetrahydrofuran a ethylenglykoldimethylether; nitro sloučeniny jako nitrobehzen; kyselé amidy jako formamid, N,N-dimethylformamid a acetamid; tercíální aminy jako pyridin, triethylamin, diisopropylethylamin, N,Ndimethylami η, N,N-diéthylani1ín a N-methýlmorfolin; a jejich směsi.
Pó ukončení reakce je reakční směs v případě nutnosti vlita do vody a podorbena běžnému konečnému zpracování, tedy extrakci s Organickým rozpouštědlem a koncentraci, následované v případě nutnosti dalším čištěním technikami jako slóucovou chromatografií nebo překrystali žací. Předložená sloučenina (I-XXI) může být získána tímto způsobem.
Sloučenina (I-XX) může být také vyrobena podle následujícího schéma:
(I-XXII)
kde X,
Y1, R1, R2 a R3 jsou definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XX) zé sloučeniny (I-XXID
Sloučenina (I-XX) může být vyrobena deprotekcí sloučeniny (I-XXII) za přítomnosti kysel iny bromovodíkovo - octové bez jakéhokoliv rozpouštědla.
Množství kyseliny bromovodíkovo-octové; 10 až 100 molů na jeden mol sloučeniny (1-XÍI.)
Teplota: od 10 do 150 °C Čas· od okamžiku do 24 hodin • fl flfl flfl fl ·· flfl • · · · flflfl flfl·· fl · fl··· flflflfl • flflflfl ···· fl flflfl· · · flflfl flflfl «•flfl flflflfl flfl · flfl flfl
- 27 Výrobní postup 6
Jde o výrobní proces podle následujícího schéma:
(I-XXIV) kde R2° a R21 jsou nezávisle substituenty, které jsou zahrnuty v definici R11 nebo R12: nebo jsou -COR13, -SO2R14, -SO3R15 nebo
-C00R13, kde R11, R12, R13, R14 a R15 byly definovány v předchozím textu: a X„ Y1, R1, R2 a R3 býly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXIII) ze sloučeniny (I-XIX)
Sloučenina (I-XXIII) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XIX) se sloučeninou vzorce:
R30-D (IX) kde R20 a D byly definovány v předchozím textu.
Sloučenina (I-XXIII) muže být také vyrobena reakcí sloučeniny (I-XIX) s anhydridem kyseliny vzorce:
• 4 ·4 44 4 44 4«
4444 444 4444 • 4 444« 44 44 • 4 4' 4 444444 «444 4 ·-' 4 44 4 444
4444 444* *» 4 «4 44 (R2°>zO CX) kde R3° bylo definováno v předchozím textu, za přítomnosti nebo nepřítomnosti báze, a to bez jakéhokoliv rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (IX) nebo (X): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Báze; organické báze jako pyridin a triethylamin; a anorganické báze jako uhličitan draselný a hydrid sodný
Množství báze: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIX) Rozpouštědlo'· N, N-dimethylformamid, 1,4-dioxan, tetrahydrofuran nebo podobné
Teplota: od 0 do 100 °C
Cas'· od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XXIV) ze sloučeniny (I-XXIII)
Sloučenina (I-XXIV) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXIII) se sloučeninou vzorce:
R21 -D (XI) kde R2Í a B byly definovány v předchozím textu.
Sloučenina (I-XXIV) může být také vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXIII) s anhydridem kyseiiríy vzorce - <
(R21)2-o (XII) kde R21 bylo, definováno v předchozím textu, za přítomnosti nebo nepřítomnosti báze, a to bez jakéhokoliv rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XI) nebo (XII): i mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXIII)
Báze: organické báze jako pyridin a triethylamin; a anorganické báze jako uhličitan draselný a hydrid sodný.
Množství báze: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXIII) Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid, 1,4-dioxan, tetrahydrofuran nebo podobné
Teplota: od 0 do 100 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin • a aaa a • a ta I · « · a a · • · — a • ta·aata
a aaaa a a a a aa aa
Výrobní postup 7
Jde o výrobní postup podle následujiciho schéma:
(I-XIX)
(I-XXVI) íI-XXVII) kde X, Y1, R1, R2, R3 a Riot byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXV) ze sloučeniny (I-XIX)
Sloučenina (I-XXV) může být vyrobena 1) reakcí sloučeniny (I-XIX) s dusitanem solným v rozpouštědle, a následně 2) reakcí tohoto se xanthogenanem draselným v rozpouštědle.
<Reakce 1>
Dusitan solný: dusitan sodný, dusitan draselný nebo podobný Množství dusitanu solného'· 1 až 2 moly ne jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo: vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová nebo podobné Teplota: od -10 do 10 °C Cas= od okamžiku do 5 hodin ·· ' ·9
9· 9 99 99 » 9 » 9 9*9
9 9 9 9 9 99 • · 9 999* 9 999 * 9 • 9 9 9 *9 • 9 9 »9 99 (Reakce 2>
Množství xanthogenanu draselného: 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo·' vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová nebo podobné Teplota: od 0 do 100 °C Čas: od okamžiku do 24 hodin (podívejte se do Org. Syn. Cól1., odd. 3, str. 809 (1955))
Proces výroby s1oučén i ny (I-XXVI) ze sloučeniny (I-XXV)
Sloučenina (I-XXVI) muže být vyrobena hydřolýzou sloučeniny (I-XXV) za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Báze: anorganická báze Jako uhličitan draselný
Množství báze: 1 až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXV)
Rozpouštědlo: alkoholy jako methanol a ethanol
Teplota- od 0 °C po teplotu zpětného tepelného toku pod ohřevem Čáš: od okamžiku do.24 hodin (podívejte se do Org. Syn. Co11., odd. 3, Str. 809 (1955))
Proces výroby sloučeniny (I-XXVII) ze sloučeniny (I-XXVI)
Sloučenina (I-XXVII) může být vyrobena reakcí Sloučeniny (I-XXVI) se sloučeninou (VID ža přítomnosti báze v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (VII): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVI)
Báze: anorganické báze jako uhličitan draselný; a organické báze Jako triethylamin a pyridin
Množství báze: j mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVI) Rozpouštědlo: 1,4-dioxan, N,Ň-dimethylformamid nebo podobně Teplota: od 0 do 100 °C
Cas= od okamžiku do 24 hodin
Sloučenina (I-XXVI) může být také vyrobena podle následujícího schéma:
(I-XXVIII) (I-XVII)
44
4 4 4 „ 4
4444 ·· ·* * 44 44 • · «·· 4 · 4 4 • 4 4 * · · 4 4 4444 4 444 4 4 • 4 4 4 4 4 4
4444 4* 4 44 4»
(I-XXVI) kde X, Y1, R1, R2 a R3 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXVIII) ze sloučeniny (I-XVII)
Sloučenina (I-XXVIII) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XVII) s kyselinou chlorosulfoňovou, á to bez jakéhokoliv rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství kyseliny chlorosulfonové: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XVII)
Rozpouštědlo: kyselina sírová nebo podobné
Teplota: od 0 do 70 ®C.
Čas: od okamžiku do 2-4 hodin (podívejte se dó Org. Syn. Goll., odd. str. 8 (1941))
Proces výroby sloučeniny (I-XXVI) ze sloučeniny (I-XXVIII)
Sloučenina (I-XXVI) může být vyrobena redukcí sloučeniny (I-XXVIII) v rozpouštědle.
Redukční činidlo: zinek, chlorid cínu nebo podobné
Množství redukčního činidla: 3 moly v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVIII)
Rozpouštědlo: vodná kyselina Octová, vodná kyselina chlorovodíková, vodná kyselina sírová nebo podobné Teplota: od pokojové teploty do 100 °C
Cas = od okamžiku do 24 hodin (podívejte se do USP 4,709,049, sloupec 9)
Výrobní postup 8
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
- 32 „ 4 . . 4 4 4 4
4 4 «
4444444« 4« • 4 · « * * 4 « 4 4 « 4 4 4 44
44444 4444 4
4 4 4
4 4 « ·
(I-XIX) (I-XXIX)
(I-XXX) kde R24 1 je brom nebo jód; a X, Ý1, R1, R2, Ř3 a R13 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXIX) ze sloučeniny (I-XIX)
Sloučenina (I-XXIX) muže být vyrobena 1) reakcí sloučeniny (I-XIX) s dusitanem solným v rozpouštědle, a následně 2) reakcí tohoto s jodídem draselným nebo bromidem měďným v rozpouštědle.
(Reakce í>
Dusitan solný: dusitan sodný, dusitan draselný nebo podobný Množství dusitanu solného: 1 až 2 moly ne jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo: vodný bromovodik, vodná kyselina sírová nebo podobné
Teplota: od -10 do 10 °C
Cas; od okamžiku do 5 hodin (Reakce 2>
Množství jodidu draselného nebo bromidu měďného: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo: vodný bromovodik, vodná kyselina sírová nebo podobně Teplota: od 0 do 80 °C • 4
4« · 4« 4» • 4 · · 4 4 4 ·
4 4 4 4 * »4«4
4 4 4 4 «44« 4 444 4 4 * 4 44 4 444
- 33 -- ···· ···· ·· · ·· ··
Čas= od okamžiku do 24 hodin (podívejte se do Org. Syn. Coll., odd. 2, str. 604 (1943), a ibid., odd. i, str. 136 (1941))
Proces výroby sloučeniny (I-XXX) ze sloučeniny (I-XXIX)
Sloučenina (I-XXX) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXIX) se sloučeninou vzorce1
Ri3-0H (XIII) kde R13 bylo definováno v předchozím textu, za přítomnosti přechodného kovového katalyzátoru a báze v rozpouštědle pod ovzduším kysličníku uhelnatého.
Katalyzátor: PdCl2ÍPPh3)2 nebo podobný
Množství katalyzátoru: katalytické nožství do 0,5 molu na jeden mol sloučeniny (I-XXIX)
Množství sloučeniny (XIII): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny íI-XXIX)
Báze.: organické báze jako diethylamin
Množství báze: i až 10 molů na jederi mol sloučeniny (I-XXIX) Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid nebo podobné Tlak kysličníku uhelnatého: i až 150 atm.
Teplota: od 0 do 100 °C
Čas; od okamžiku do 72 hodin (podiveje se do Bull. Chem. Soc. Jpn., 48, str. 2075 (1975))
Výrobní postup 9 * 4 M
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
(I-XXIX) (I-XXXI)
*· · ·* • · · « « · * · » * * · · · · * · ·
(I-XXXII) kde R131 je substituent jiný neš vodík, který je zahrnut v definici R13; a X, Y1, R1, Ř2, R3, R1S a R241 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXXI.) ze sloučeniny (I-XXIX)
Sloučenina (I-XXXI) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXIX) s formiátem sodným nebo formiátem draselným za přítomnosti přechodného kovového katalyzátoru v rozpouštědle pod ovzduším kysličníku uhelnatého.
Množství formiátu sodného nebo formiátu draselného1 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXIX)
Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid nebo podobné Katalyzátor: PdČl2(PPh3)2 nebo podobný
Množství katalyzátoru: katalytické množství do 0,5 molů na jeden inól sloučeniny (I-XXIX)
Tlak kysličníku uhelnatého: od 1 do 150 atra.
Teplota: od 0 do 100 °'C
Čas: od okamžiku do 72 hodin (podívejte se do Bull. Chem. Soč. Jpn., 67, str. 2329 (1994))
Proces výroby sloučeniny (I-XXXII) ze sloučeniny (I-XXXI)
Sloučenina (I-XXXII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXXI) se sloučeninou vzorce:
(CóHs)3P=CR12C00R131 nebo (C2H5 O)2 Pí 0)CHR1s COOR *31 (XIV) (XV) • 9 99
9 9 9
4 »
9
9999 9999
99
9 9
9 9
9 9 9 * « 9 • 9 99 kde Rl8 a R131 byly definovány v předchozím textu, v rozpouštědle, a pakliže je použita sloučenina (XV) za přítomnosti báze.
Množství sloučeniny (XIV) nebo (XV) : 1 až 5 molu na jeden mol sloučeniny (I-XXXI)
Rozpouštědlo: tetrahydrofuran, toluen nebo podobné
Báze: hydrid sodný nebo podobná
Množství báze: 1 až 5 molu na jeden mol sloučeniny (I-XXXI)
Teplota: od 0 do 50 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobní postup 10
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma ·'
(I-XXXI) (I-XXXIII)
(I-XXXIV) kde R171 je Ci-C6 alkyl: a X, Y1, definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-XXXIII)
Sloučenina (I-XXXIII) může být (I-XXXI) sě sloučeninou vzorce:
(I-XXXV)
R1, R2, R3, R1S a R131 byly ze sloučeniny (I-XXXI) vyrobena reakcí sloučeniny ·
«4 44 • 4 4 4 • 4
4 • · 4444 4444
4 4
4 4 4
4 44
Ο 4444 4
4
4* »4
R171-MgBr (XVI) nebo
Rí71-Li (XVII) \ kde R171 bylo definováno v předchozím textu, v rozpouštědle. Množství sloučeniny (XVI) nebo (XVII) ' 1 áš 2 moly najeden mol sloučeniny (I-XXXI)
Rozpouštědlo: etherová rozpouštědla jako tetrahydrofuran
Teplota1 od -78 °C po pokojovou teplotu
Cas= od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-XXXIV) ze sloučeniny (I-XXXIII)
Sloučenina (I-rXXXIV) může být vyrobena provedením oxydačního zpracováni sloučeniny (I-XXXIII) např. oxydací kyselinou chromovou při použití kyseliny chromové - kyseliny sírové, pýridiniumchlorochromanu.nebo podobné látky; oxydací používající dimethylsulfoxyd - anhydrid kyseliny; nebo Swernovou oxydací.
Proces výroby sloučeniny (I-XXXV) ze sloučeniny (I-XXXIV)
Sloučenina (I-XXXV) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXXIV) se sloučeninou vzorce:
(C6Hs)3P=CR1«.C00R‘31 (XIV)
A · 1' nebo (C2H5O)2P(0)CHR1SCOOR131 (XV) kde R18 a R131 byly definovány v předchozím textu, v rozpouštědle, a pakliže je použita sloučenina (XV) za přítomnosti báze.
Množství sloučeniny (XIV) nebo (XV) · 1 až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXXIV)
Rozpouštědlo: tetrahydrofuran, toluen nebo podobné
Báze·' hydrid sodný nebo podobná
• · · • fl · • *' • · • ••fl flflflfl • PA··· fl • flfl • fl fl flfl flfl * · · • · · fl · · « fl flfl · • fl flfl
Množství báze : 1 až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXXIV)
Teplota: od 0 do 50 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobní postup 11
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
(I-XIX) (I-XXXVI) kde W2 je chlor nebo brom: a X, Y1, Ř1., R2, R3 a R13 byly definovány v předchozím textu.
Sloučenina (I-XXXVI) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XIX) s t-butyl duši taném nebo t-amyldusitaném: sloučeninou vzorce':
CuW22 (XVIII) kde W3 bylo definováno v předchozím textu; a sloučeninou vzorce:
CH2 = CHCOOR13 (XIX) kde Ř13 bylo definováno v předchozím textu, v rozpouštědle.
’ » *
Množství t-butyldusitanu nebo t-amýldusitanu: 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Množství sloučeniny (XVIÍI): 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Množství sloučeniny (XIX) * 10 molů v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XIX)
Rozpouštědlo: acetonitril nebo podobné
Teplota: od 0 do 50 °C
Čas= od okamžiku do 24 hodin (podívejte se do EP 0 649 596,. str. 11)
4* ·· • · · 9
9 • 9 • 99 9 9999 «9 « *9 99
Výrobní' postup 12
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
(I-XXVIII) (I-XXXVII) kde X, Y1, R1, R2, R3 a R10 byly definovány v předchozím textu. Sloučenina (I-XXXVII) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXVIII) se sloučeninou vzorce:
Rlo-0H (XX) kde R10 bylo definováno v předchozím textu, za přítomnosti báze, a to bez jakéhokoliv rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XX): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVIII)
Báze: organické báze jako triethylamin: a anorganické báze jako uhličitan draselný
Množství báze: 1 mol v ' přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVIII)
Rozpouštědlo: N,N-dimethylformámid, 1,4-dioxan nebo podobné Teplota: od 0 do 100 °C Čas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobní postup 13
Jde o výrobní postup podle nás1edujícího schéma:
(I-XXVIII) (I-XXXVIII) • 4 44
4 4 « 4
4 4
4 4 «
4 4
44«« 4 4«· «»
44
4 4
44
4 4 4
4'
4 4« kde X, Y1, R1, R2, R3, R11 a R12 byly definovány v předchozím textu.
Sloučenina (I-XXXVIII) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXVIII) se sloučeninou vzorce:
R14<R12)NH (XXI) kde R11 a R12 byly definovány v předchozím textu, za přítomnosti báze nebo bez jakékoliv báze, a to bez jakéhokoliv rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XXI): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVIII)
Báze: organické báze jako triethyl amin; a anorganické báze jako uhličitan draselný
Množství báse: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-XXVIII)
Rozpouštědlo: N,N-dimethylfořmamid, 1,4-dioxán nebo podobně Teplota: od 0 do 100 °C Čas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobn í postup 14
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma'·
(I-XL) (I-XXXIX)
CH3
(I-IXL) ( I-VIIIL) • 9 a* a* a *a aa a * a a · a · a aaa»» a a aa a aa * aa aa kde R61 je definici R6; textu.
substituent jiný a X, Y, R1, R3 a než methyl, který je zahrnut v R3 byly definovány v předchozím
Proces výroby sloučeniny
I-XL) ze sloučeniny (I-XXXIX)
Sloučenina vzorce (I-XL) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXXIX) s 2,3-dichloropropenem za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Množství 2,3-dichloropropenu: 1 až 3 moly na jeden mol sloučeniny (I-XXXIX)
Báze; anorganické báze jako Uhličitan draselný
Množství báze: 1 až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXXIX) Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid nebo podobné Teplota: od O do 100 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-IXL) ze sloučeniny (I-XL)
Sloučenina (I-IXL) může být vyrobena zahřátím sloučeniny (I-XL) v rozpouštědle.
Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylani1ín,
N,N-diethylanilín, p-diisopropylbenzen nebo podobné
Teplota: od 70 do 200 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-VITIL) ze sloučeniny (I-IXL)
Sloučenina (I-VIIIX) může být vyrobena ze sloučeniny (I-IXL) podle postupu, ve kterém methylová skupina na pozici 2 benzofuranového kruhu je zaměněna jiným substituentem, jak je popsáno v USP 5,308,829, sloupce 2-11.
Výrobní postup 15
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma: • 00 0 •«•0 0000
00 0 0 0 ·
0 00
0 0 0 0 0 • 0 0 0
00 00
(I-XXXIX)
kde X, Ý, R1, R3, R3 a R7 byly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-VÍID že sloučeniny (I-XXXIX)
Sloučenina (I.-VIIL) muže být vyrobena reakcí sloučeniny (I-XXXIX) se sloučeninou vzorce1
CH2=CR7CH2H2 (XXII) kde K2 a R7 byly definovány v předchozím textu, za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XXII): i až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXXIX)
Báze'· anorganické báze jako uhličitan draselný
Množství báze: i až 5 molů na jeden mol sloučeniny (I-XXXIX) Rozpouštědlo: Ν,N-dimethylformám id, 1,4-dioxan nebo podobné Teplota: o áž 100 °C
Čas= od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-VIL) ze sloučeniny (VIID
Sloučenina (I-VIL) může být vyrobena zahřátím sloučeniny (I-VIIL) v rozpouštědle.
Rozpouštědlo: N,N-dimethylan i 1ίη, N,N-diethylani 1ín, • 4 44 • 4 · ·
4 ♦
• 4 4444 4444 ·
4 ·
4 4 ·
4 «444 ·
4 4 ·
4 4 4 0 · í «4 p-diisopropylbenzen nebo podobné Teplota: od 100 do 200 °C Cas= od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-VL) se sloučeniny (I-VIL)
Sloučenina (I-VL) může být vyrobená žahřátím sloučeniny (I-VIL) za přítomnosti kyeliny v rozpouštědle.
Kyselina1 organické kyseliny jako kyselina p-toluénsulfonová: a organické kyseliny jako kyselina sírová
Množství kyseliny: katalytické množství do 1 molu na jeden mol sloučeniny (I-VIL)
Rozpouštědlo: tůluen, xýlen nebo podobné
Teplota: od 100 do 250 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Výrobní postup 16
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
kde R81 je substituent jiný methyl zahrnut v definici Rs: a X, Y, R1, předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (I-IVL) ze nebo hydroxymethyl, který je R2, R3 a R7 byly definovány v sloučeniny (I-VIL)
0· 00 00 **·« 00
0 0 0 0 · ♦ 0 0
0 0 0 0000 0000 «0 • 0 > 0 0 0 0 0« 0 0 0 0 000* 0 000 0 *
0 0 0'
00 0 0
Sloučenina (I-IVL) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-VIL) s perkyse1 i nou v rožpouštědle.
Perkyselina1 kyselina m-chloroperbenzoová, kyselina peroctová nebo podobná
Množství perkyselíny: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-VIL)
Rozpouštědlo1 halogenovaně uhlovodíky jako diehloromethan; a organické kyseliny jako kyselina octová Teplota1 od -20 °C po pokojovou teplotu Čas1 od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-IIIL) ze sloučeniny (I-IVL)
Sloučenina (.I-IIIL) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-IVL) za přítomnosti báze v rozpouštědle.
Báze1 uhličitan draselný nebo podobná
Množství báze: 1 až 2 moly na jeden mol sloučeniny (I-IVL) Rozpouštědlo1 methanol, ethanol nebo podobné Teplota1 od 0 do 50 °C
Čas1 od okamžiku do 5 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-IIL) ze sloučeniny (I-IIIL)
Sloučenina (I-IIL) může být vyrobena ze sloučeniny (I-IIIL) podle postupu, ve kterém hydroxyalkýlová skupina na posici 2 dihydrobenzofuranového kruhu je zaměněná jiným substituentem tak, jak je pospáno v USP 5,411,935, sloupce 5-10.
Výrobní postup 17
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma1
(I-IL) ( I-L)
0* 00 • · · 0 • 0 • * · 0000 0000
0 0 0 0 0
0 0 00 0 ·
··♦·
00 0 0 0 0
0 »0
00 0 *
0 ·
00 kde X, Y, R1, R2, R3, R11, R12, R13, R17 a R1S byly definovány v předchozím textu.
Sloučenina (I-L) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-IL) še š1oučen i nou vzorce: . R1'1(R12)NH (XXI) kde R11 a R12 byly definovány v předchozím textu, za přítomnosti báze nebo bez báze, bez přítomnosti rozpouštědla nebo v rozpouštědle .
Množství sloučeniny (XXI): 1 mol v přebytku na jeden mol s 1 oučen i ny (I ·?' IL)
Báze: Organické báze jako tri ethyl amin; a anorganické báze jako uhli čitan draselný
Množství báze: 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-IL) Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid, 1,4-dioxan nebo podobné Teplota: od 0 do 100 °C
Cas; od okamžiku do 24 hodin
Výrobn í postup 18
Jde o výrobní postup podle následujícího schéma:
(I-LII) • 9 *9 • · * « • 9 • 9.
9
999 9 9 9 991 kde X, Y, H, R1, R3, R3, R11, R13, v předchozím textu.
• 9 9 » ··
9 · * · · • 9 · 9 9 99 *»···· 9*9 · 9 • 9 '9 ·· 9 9 9
9 99 «9 R17 a RlS byjy def inovány
Proces výroby sloučeniny (I-LI) ze sloučeniny (I-IL)
Sloučenina (I-LI) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-IL) se s1oučen i nou vzorce
HW (XXIII) kde W bylo definováno v předchozím textu,, za přítomnosti katalyzátoru nebo bez jakéhokoliv katalyzátoru, bez přítomnosti rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XXIII) ·' 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-IL)
Katalyzátor: chlorid hlinitý, bromid hlinitý nebo podobný
Teplota: od -20 do 120 °C
Cas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (I-LII) ze sloučeniny (IrLI)
Sloučenina (I-LII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (I-LI) se sloučeninou vzorce:
(XXI) kde R11 a R13 byly definovány v předchozím textu, za přítomnosti * í*' báze ftebo bez jakékoliv báze, bez přítomnosti rozpouštědla nebo v rozpouštědle.
Množství sloučeniny (XXI): 1 mol v přebytku na jeden mol sloučeniny (I-LI)
Rozpouštědlo: N,N-dimethylformamid, 1,4-dioxan nebo podobné
Teplota: ód 0 do 100 °C
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Sloučenina (II), která je meziproduktem pro výrobu předložených sloučenin, může být vyrobena reakcí sloučeniny vzorce:
• 4 44 «4 · *4 ·* • 4 · · 444 4»4·
4 «44· 4·44
4. 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4
4 44 4 *44
4444 4444> 44 4 44 44
(XXIV) kde Q bylo definováno v předchozím textu, se sloučeninou vzorce;
R3 (XXV) kde R1 a R2 byly definovány v předchozím textu.
Reakce je uskutečněna bez přítomnosti rozpouštědla nebo v rozpouštědle. Reakční teplota je obvykle v rozmezí od -20 do 150 °C, přednostně od 0 do 60 PC. Reakční čas je obvykle v rozmezí od okamžiku do 240 hodin.
Množství činidel použitých v reakci může být volně měněno v závislosti na reakčních podmínkách, ačkoliv podíl 1 molu sloučeniny (XXV) k 1 molu sloučeniny (XXIV) je ideální.
Vzorky rozpouštědel, které mohou být použity, zahrnyjí alifatické uhlovodíky jako hexan, heptan, ligroin, cyklohexan a petrolejový ether; vonné uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovodíky jako chloroform, chlorid uhličitý, dichlorómethan,
1,2-diehloroethan, chlorobenzen a dichlorobenzen; ethery jako diethylether, diisopropylether, dioxan, tetrahydrofuran a ethylenglýkóldimethylether; nitro sloučeniny jako nitromethan a nitrobenzen; kyselé amidy jako formamid, N, N-diméthylformamid a acetamid; terciální aminy jako pyridin, triethylamin, diisopropylethylamin, N, N-dimethylani 1 ί η, N, Ň-die.thýlani 1 ín a N-methylmorfolin; sloučeniny síry jako dimethylsulfoxyd a sulforan; alkoholy jako methanol, ethanol, ethylenglykol a isopropanol; vodu; a jejich směsi.
Po ukončení reakce je reakční směs v případě nutnosti vlita do vody a podrobena běžnému konečnému zpracování jako extrakci s organickým rozpouštědlem a koncentraci, nebo je čištěna technikami např. sloupcovou chromatografií nebo překrystalizací. Požadovaná sloučenina může být oddělena tímto způsobem.
9* ·« 9 99 ·9
9 9 9 9 9 9 9 9 · 9
9 999« 9 9 99 β 99 999999 9999 9
Reakčn í podmínky předchozího 9 9 9 99999999 99 47 - kroku výroby sloučen 9 9 9 lny 9 99 (II) 9 9 99 jsou
popsány například v Journal of the American Chemical Society, 71,
78-81 (1949).
Vzorky sloučeniny (II), kde R1 je vodík, mohou být také vyrobeny
reakcí sloučeniny vzorce:
r2cchv2 (XXVI) kde R2 je definováno v předchozím textu a V je jód, brom nebo chlor, s vodou za přítomnosti báz^ čímž vznikne sloučenina vzorce '
O
H R2—C—CHO (XXVII) kde R2 bylo definováno v předchozím textu, nebo její hydrát (v textu dále označováno jako reakce 1), á reakcí tohoto se sloučeninou (XXIV).
Reakce 1 je obvykle provedena v rozpouštědle. Reakční teplota je obvykle v rozmezí od 20 do 100 °C. Reakční čas je obvykle v rozmezí ód okamžiku do 10 hodin.
Množství sloučenin použitých v reakci může být volně měněno v závislosti na reakčních podmínkách, ačkoliv podíl 2 molů vody a 2 molů báze k 1 molu sloučeniny (XXVI) je ideální.
V tomto případě mohou být použity jak báze organické tak i báze anorganické, vzorky těchto zahrnují acetát sodný, acetát draselný, uhličitan sodný, kyselý uhličitan sodný a uhličitan dráselný.
Vzorky rozpouštědel, které mohou být použity, zahrnují alifatické uhlovodíky jako hexan, heptan, ligróin, cyklohexan a petrolejový ether: vonné uhlovodíky jako benzen, toluen a xylen; halogenované uhlovodíky jako chloroform, chlorid uhličitý, dichloromethan,
1,2-dichloroethan, chlorobenzen a dichlorobenzen; ethery jako diethylether, diisopropylether, dioxan, tetrahydrofuran a ethylenglýkoldimethyl ether; estery jako ethylformiát, estery jako
4*44 4444
4* · » · 4 » 4 4* » 4 ·«··
I 4 *
4 «4 • 4 44
4 4
4 4
4·4 · 4 ethylacetát, butylacetát a uhličitan ethylnatý; nitro sloučeniny jako nitromethan a nítrobenzen; nitrily jako aceton!trii a isobutyronitri 1; kyselé amidy jako fórmamid, N,N-dimethylformamid a acetamid; terciální aminy jako pyridin, triethylamin, dii sopropylethylami η, N,N-dimethylani1ín, N,N-diethylani1ín a N-methylmorfolin; sloučeniny síry jako dimethylsulfóxyd a sulforan: alkoholy jako methanol, isopropanol; vodu; a jejich směsi.
Sloučenina (XXVII) nebo její hydrát, reakci, může být použita pro další reakci se sloučeninou (XXIV) bez oddělení nebo čištění.
Sloučenina (XXV) muže být vyrobena například
-z odpovídající sloučeniny vzorce:
ethanol, ethylenglykol která vznikla v předchozí íř r]ch2gr2 (XXVIII) kde R1 a R2 bylý definovány v předchozím textu, podle postupu, který je popsán v Organic Synthešis Collective Volume, 3, str. 20 (1955).
Sloučenina (XXVIII) může být vyrobena z obchodně dostupných materiálů, například podle postupu popsaném v Shin-Jikken Kagaku Koza 14. vydaném Chemical Society (Chemick Asociace) - Japonsko, Maruzen Κ.K,, str. 751 - 875.
Sloučenina (XXVI) může být získána z různých obchodních zdrojů nebo může být vyrobena například s odpovídající sloučeniny vzorce = 2ÍÍ
R'CCH3 (XXIX) kde R2 bylo definováno v předchozím textu, podle postupu popsaném v Journal of the American Society, ,74. str. 3902 (1952).
Sloučenina (XXIV) může být vyrobena podle následujícího schéma:
444« «4
4 4 4
4 44 · 4 · 4 4 · 4 4 4 * 44 4 4
44·4 4444
run ~ nh2 1 _ nh2 Q-<
LHU -— > (krok a-1) JL * Q GN (krok a-2) Γ5
(XXX) (XXXI) 0 (XXIV)
kde Q bylo definováno v předchozím textu.
(Krok a-í) může být proveden podle postupu, který je popsán v Organic Synthesis Collective Volume, i, str. 21 (1941): a (Krok a-2), Journal of Organic Chemistry, 29, str. 1800 (1964). Sloučenina (XXX) může být získána z různých obchodních zdrojů nebo muže být například vyrobena podle následujícího Schéma:
Q--NH2
Q-— CN Q--CHO
:.r.Ok »—Λ
t. krok o·” ·:.' ’
Q— NH2
Q—I
Q—CHO ; XXX I.V) ! Y Y Y
Q— CH3
Q-^- CH2Br
Q-CHO
XXXV) 'krok d-2;
,ννι,τ' krok d-'i >
i. a X XV.Η fV XX.
kde Q bylo definováno v předchozím kroku.
(Krok b-1) může být proveden podle postupu, který je popsán v Organic Synthesis Collective Volume, χ, str. 514 (1941):
(Krok b-2), Jikken Kagaku Koza (4th vyd.) 21, vydáno Chemical Society - Japonsko, Maruzen K.K., str. 89 - 97.
(Krok c-1), Organic Synthesis, 40, str. 105 (1960):
(Krok c-2), Bul l et in of the Chemical Society - Japonsko, 67, str. 2329 (1994):
(Krok d-1), Synthesis, 1000 (1983): a (Krok d-2), Journal of Organic Chemistry, 33, str. 3277 (1968).
*4 ·· 4·· 44 4 4
4444 44« 444 4
4 4*4* 44 44
4 4 4 4 4 4 4 4 4444 4
4 ' 44 4 — 444
- 50 - 4444 444· 4« 4 44 44
Sloučenina (XXXII) je obsažena nebo může být vyrobena podle postupu, který je popsán v EP-6Í741-A; USP 4,670,046, USP 4,770,695, USP 4,709,049, USP 4,640,707, USP 4,720,927, USP 5,169,431: a JP-A 63-í56787/1988.
Některé vzorky sloučeniny (XXXII) mohou být také vyrobeny podle následuj icího schéma:
(XXXVII) (XXXVIII) (XXXIX) kde Ř25 je -COR26 nebo -COOR13; R26 je vodík nebo Ci-C& alkyl; a X, Ý1 a R13 býly definovány v předchozím textu.
Proces výroby sloučeniny (XXXVIII) ze sloučeniny (XXXVII)
Sloučenina (XXXVIII) může být vyrobena reakcí sloučeniny (XXXVII) s nitračhfm činidlem v rozpouštědle.
Nitrační čiňidló; kyselina dusičná nebo podobné
Množství nitračního čínidla: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (XXXVII)
Rozpouštědlo· kyselina sírová nébo podobné
Teplota: od -10 °C pó pokojovou teplotu
Čas: od okamžiku do 24 hodin
Proces výroby sloučeniny (XXXIX) že sloučeniny (XXXVIII)
Sloučenina (XXXIX) může být vyrobena redukcí sloučeniny (XXXVIII) železným práškem nebo podobnou látkou za přítomnosti kyseliny v rozpouštědle.
Množství železného prášku nebo podobné látky: 3 moly v přebytku na jeden mol sloučeniny (XXXVIII)
Kyselina: kyselina octová nebo podobná
Množství kyseliny: 1 až 10 molů na jeden mol sloučeniny (XXXVIII) Rozpouštědlo: voda, ethylacetát nebo podobné
Teplota: od pokojové teplotu po teplotu zpětného tepelného toku ·· ·· ·» • ♦ · · · · « · · · • * » · ♦ * · * ·«*««·« ·· ♦ · * ·* · «· • · · * • * · • ···· 9 ♦ » » · • ♦♦ · pod ohřevem
Čas= pd okamžiku do 24 hodin
Předložené sloučeniny prokazují vynikající herbicidní účinky a některé z nich vykazují vynikající selektivitu mezi rostlinami obilí a nechtěných plevelem. Předložené sloučeniny prokazují herbicidní účinky zejména proti rostlinám nechtěných plevelu, které jsou vyjmenované dále v textu a které mohou být příčinou problému při 2přacování listu a půdním ošetření na planinách.
Polygonaceae - Řdesnovité:
pohanka planá (Polygonům convolvulus), blešník rdesno (Polygonům lapathifolium) , pensylvánské rdesno (Polygonům pensylvani čum), rdesno čérvinec (Polygonům persicaria), šťovík kadeřavý (Řumex crispus) , šťovík ěirokolistý (Rumex obtusifolius), rdesno japonské (Polygonům cuspidatum)
Portulácaceae - Šrůchovité:
šrucha zelená (Portulaca oleracea)
Caryophyllaceae - Hvozdíkovité; ptačinec-žabinec (Stellaria media)
Chenopodiáceae - Merlíkovíté:
merlík bílý (Chenopodium album), kochie C.Kochia sčopařia)
Amarahthaceae - Laskavcóvi té laskavec ohnutý (Amářanthus retroflexus) , laskavec zvrhlý (Amářanthus hybridus)
Cruc i f erae - Kř í žaté:
ředkev ohnieel (Raphanus řaphanistrum), hořčice rolní (Sinapis arvensis), kokoška pastuší tobolka (Capsella bursa-pastor i s)
Leguminosae - Bobov i té: konopě setá (Sesbania exaltata), senná (CaSsia obtusifolia), Desmodium tortuosum, jetel plazivý (Trifolium repens)
99 99 9 99 9* • »· 9 9 9 9 9999
9 999« 99 99
9 9 9 9 999· 9 999 * 9
9 999 9 9 ·
999» <999 «9 9 «9 9·
- 52 Malvaceae - Slézoví té:
mračňák (Abutilon theophrasti), sida trnitá (Sida spinosa)
Violaceae - Viol kov i té·' violka rolní (Viola arvensis), violka trojbarevná (Viola tricolor)
Rubiaceae - Mořenoví té:
svízel přítula (Galium áparine)
Čonvolvulaceae - Svlačcovité:
povijnice břeČťanolistá (Ipomoea hederacěá), povijnice nachová (Ipómoea purpurea), povijnice celolistá (Ipomoea hederacea druh integřiuscula), povijnice skvrnitá (Ipomoea lacunosa), svlačec polní (Convolvulus arvensis)
Labiatae - Hluchavkovité:
hluchavka nachová (Lamium purpureum), hluchavka obj ímavá (Lamium amplexicaulé)
Solanačeae - Li l kovi té:
durman li lákový (Datura stramoriium), lilek černý (Solanum nigrům)
Scrophulařiaceae - Krt ičníkovi té;
rozrazil perský (Veronica peršica), rozrazil břečťanolistý (Veronica hedeřaefoliá) > » ť *
Compositae - Slošnokvěté; pšeničná rez (Xanthium pensýlvanicum), slunečnice roční (Helianthus ánnuus), heřmánek nevonný (Matricaria perforatá nebo inodora), cicvar polní (Chrysanthemum segetum), heřmánek terčovitý (Matricaria matricarioiďes), ambrosie obecná (Ambrosia artemisiifolia), ambrosie velká (Ambrosia třifida), turan kanadský (Erigeron canadénsis), pelyněk (Artemisia princeps), ce1í k obrovský (Sol i dago a11 i ss i ma)
Boraginaceae - Brutnákovi té: pomněnka rolní (Myosotis arvensis)
9* ·
- 53 Asclepiadaceae - Klejichovité:
klejicha obecná (Asclepias syriaca)
Euphorbi aceae - Pryšcoví té: pryšec kolovrátec (Euphorbia helioscopia), pryšec skvrnitý (Euphorbia maculata)
Gramineae - Trávy· ježatka kuří noha (Echinochloa crus-galli), bér zelený (Setaría viridis), bér velký (Setaria faberi), rosička krvavá (Digitaria sanguinalis), Eleusihé inďica, lipnice roční (Poa annua), psářka polní (Alopecurus myosuřoides), oves hluchý (Avena fatua), čiřok halepský (Sorghum haíepense), pýr plazivý (Agropyron repens), sveřep střešní (Bromus tectorum), troskut prstnatý (Cynodon dactylon), proso padlé (Panicům dichotomiflórům) , proso texaské (Panicům texanum), čí rok obecný (Sorghum vulgare)
Commelinaceae - Křížatkovité;
křížatka obecná' (Commel ina communis)
Equisetaceae - Přesličkovité: přeslíčka řolní (Equisetňm arvense)
Cyperaceae - Šáchorovité:
šáchor (Cyperus iria), šáchor okrouhlý (Cypeřus rotundus), šáchor jedlý (Cyperus esculentus)
Dále, některé z předložených sloučenin neprojevují žádnou problematickou fytotoxicitu na hlavních rostlinách obilí jako je např. kukuřice (Zea maýs), pšenice (Triticum aeštivum), ječmen (Hordeum vulgare), rýže (Oryza satíva), čirok obecný (Sorghum bicolor), sója (Glyčine max), bavlna (Góssypium spp.), cukrová řepa (Beta vulgaris), burské ořechy (Arachis hypógaea), slunečnice (Helianthus annuus) a kanoia (Brašsicá napus): zahradní rostliny např. květiny a okrasné rostliny: a zelenina.
Předložené sloučeniny mohou také dosahovat účinné kontroly nad nechtěným plevelem v neobdělané kultivaci Sóji (Glycine max), kukuřice (Zea mays) a pšenice (Triticum aeštivum), Dále, některé z nich neprojevují žádnou problematickou fytotoxicitu na • · · * * · · · · · · • · I ·♦·! I ·.*· * • · “ · - · · ( *· · ·· ·· ** • · ··· · »··· rostlinách
Předložené nechtěných zpracováni sloučeniny prokazují herbicidní účinky plevelů, které jsou vyjmenovány dále v v záplavových podmínkách na rýžových polích;
proti textu, řadě při
Gramineae - Trávy:
jéžatka travní (Echinochloa oryzicola)
Scrophulariaceae - Krtičníkovité: puštička rozprostřená (Lindernia procumbenš)
Lythraceae - Kyprejovité:
Rota1a indica, Ammannia mul ti flora
Elatinaceae - Úporovité: úpor trojmužný (Elatině triandra)
Cyperaceae - Šáchorov i té šáchor prosvirník (Cyperus diffořmis), skřípiněc sítinóvitý (Scirpus juncoides), bahnička jehlovit (Eleocharis acicularis), šáchor pozdní (Cyperus serotinus), bahnička kuroguwai (Eleocharis kuroguwai)
Pontederiaceáe:
Monochor i a vag i na1 i s
AlismataCeae - Žabníkovité:
Šípatka skvrnitá (Sagittaria pygmaea) , šípatka třílistá (Sagittaria trifolia), žabník (Alisma canaliculatum) p < *
Potamogetonaceae - Rdestovité:
rdest celolistý (Potamogěton distinctus)
Umbelliférae - Okoličnáté:
halucha (Oenanthe javanica)
Dále, některé z předložených sloučenin neprojevují problematickou fytotoxicitu na přesázená rýžová pole.
Předložené sloučeniny mohou dosahovat účinné kontroly nad různými nechtěnými plevely v sadech, parcích, trávnících, lesích, kaná• · 9 99 9 9* * ♦ · 9 9 9 · 99*9 • 9 999« ·*99
9 99 999999 9999 9
9 99 9 999
9999 9999 99 9 99 99
- 55 lech nebo jiných nekultivovaných pozemcích.
Předložené sloučeniny také projevují herbicidní účinky proti různým vodním rostlinám např. vodní hyacint (Eichhorniá crassipes), které mohou růst na vodních cestách, kanálech a podobně. Předložené sloučeniny mají obsahově stejné charakteristiky jako herbicidní sloučeniny popsané v publikaci International Patent Application, H095/34659. V případě kdy rosliny jsou pěstovány s toleranci zadanou uvedením herbicidní tolerance genu popsanou v publikaci, předložené sloučeniny mohou být použity ve větších dávkách než v případě, kdy jsou běžné rostliny obilí pěstovány bez tolerance, proto je možné dosáhnou účinné kontroly jiných nechtěných rošt1 i n.
Pakliže jsou předložené sloučeniny použity jako aktivní složky herbicidů, jsou obvykle promíchány s pevným nebo tekutým nosičem nebo ředidlem, povrchově aktivním činidlem, nebó jinými pomocnými činidly tak, aby vznikly směsi daného složení např. zemulgovatelné koncentráty, smáčítelné prášky, tekutiny, granuláty, koncentrované emulze, granule emulgující ve vodě.
Směsi daného složení mohou obsahovat kteroukoliv z předložených Sloučenin jako aktivní složku a to v množství od 0,001 % do 80 Sž hmotnosti, přednostně od 0,003 % do 70 % hmotnosti, v závislosti na celkové hmotnosti směsi daného složení.
Vzorky pevného nosiče nebo směsi mohou obsahovat jemné prášky nebo granule následujících materiálů: minerálních látek jako jsou kaolinitičký jíl, jíl, bentonit, bílá hlinka, pyrofylit, steatit, infusoriová zemina a kalcit; organické látky např. prášek skořápek vlašských ořechů: ve vodě rozpustné organické látky např. močovina; anorganické Soli např. síran amonný: a umělý hydratovaný kysličník křemičitý. Vzorky tekutého nosiče nebo ředidla mohou obsahovat vonné uhlovodíky např. methylnaftalen, fenylxylylethan a alkylbenzeny (např. xylen): alkoholy např.
isoprópanol, ethylenglykol a 2-ethoxyethanol; estery např. dialkylestery kyseliny ftalové; ketony např. aceton, cyklohexanon a isoforon: minerální oleje např. strojový olej: rostlinné oleje např. sójový olej a olej bavlníkových semen; diméthylsulfoxyd, N,N-dimethylformamid, acetonitril, N-methylpyrrolidon, vodu a jejich směsi.
Vzorky povrchově aktivních činidel použitých pří emulgaci, rozptýlení nebo rozpínání mohou zahrnovat povrchově aktivní činidla anionového typu např. alkylsírany, alkylsulfonáty, <! C fi <? f; i* ζ· J. ( f j « • Γ r r c ť c < c f 5,íi r f<cr CEíť f íí ft; t t f f c c ť r f e c
- f * C . - C - s -tv. *C-.{· '· £·· ί i f r c ř « f r. r < ; í ϊ í alkyláryjsulfonáty, vdialkylšul fojántary .^. a fosfáty polýoxyíethylenalkylarylétherů: a> povrchově aktivní, činidla neionogenního typu např. , polyoxyethylenalkylethery,., polyoxyethýlenalkylaryl ethery,^; f polyoxyethylen-polyoxýpropýlen .sledové, kopolymetry, sorbitan estery mastných kyselin a.-.pol^oxyethylen sorbitan.estery mastných kysel in. , *
Vzorky pomocných i r činidel použité ve směsi daného. složení... mohou obsahovat . 1 igninsulfonany, .algináty, pol yv i nyl alkohol ., arabskou klovátiňu, : karboxymethy 1 cel.ulósy. , (CMC), a isopropyl kyselý f osf orečnaň ^ ( PAP) i |. 1 y( n*·. *(. · , —t - l· ·*
Předložené.., sloučeniny jsou ^ obvykleri ;vyjádřeny t ták, jak . jsou pospány v předchozím , textu,-.;a následně, použity při^ před nebo po půdní,emergenci,. s 11istovém nebo záplavovém zpracování nechtěného ϊ pleveleZpracování půdy-může zahrnovat;ošetření .půdního povrchu a asimi laci půdy. Listové zpracování, může r zahrnovat apl ikaci, na . celý. výsev a přímou apl ikaci,iíHpři, které je chemikálie nanesena . pouze ná nechtěné plevely ,tak, aby rostliny obilí zůstaly ochráněny.
Předložené sloučeniny mohou být v případě nutnosti použity v kombinaci s jinými sloučeninami majícími herbicidní účinky. Vzorky sloučenin, které mohou být použity v kombinaci s předloženými sloučeninami, .mohou zahrnovat» různé sloučeniny popsané*v Katalogu 1995 Vydání,Farm Chemicals.Handbook .(Příručka chemikál ií :v:·-zemědělství) (Meister Publišhing Company); ,AG CHEM NEW COMPOUND REVIEW; kap. j,13, ^1995^( AG CHEM·INFORMATION^SERVISE AGÍ CHEM .informační/servis) -JOSOUZAI KENKYU ŠOURÁN (Hakuyu-sha) ;
* něboxHÉRBlCIDE;. HANDBOOK· 1 sedmé jvydání Weed Science.,Society of ’Améř.iča)'a.í Běžným i příklady ftakovýchto^ sloučen i n jsou například: atrazin; cyanazin,/metribuzin,prometryn, simazin, čhlorotoluron, diúron; dymron, , fluometuron,y .isoproturon, methahenzthiazuron, broinóxyni 1, .ioxynyl; * ť pendiméthal in, > »tri f lural in, acifluorfen, •acifluorfen sodný, chlometoxyni 1., fomesafen, laktofen, oxýfluorfen, carfentrazon, , flumiclorac-pentyl, flumioxazin, fluthiacetmethyl, sulfentrazon, diguat, paraquat, 2,4-D, 2,4-DB, ; D'CPA';*«’MCPA, MCPB, clomeprop,, clopyralid, dicamba, dithiopyr, . fluroxypyr, mecoprop,· . naproani 1 id, chinoclorac, trielopyr, .»ácétochlor, alachlor, diethatylethyl, metolachlor, pretilachlor, ř benšulf uroňme thyl, chlOrsulfuron, chlor i murone thyl., halosulfurónmethy 1 ,r« - metsul f uronmethyl.nikosul f uroň, s . pr i mi sul f uroň, pyrazo.sulfuronethyl, sul f omet uroňme thyl,,, thifensulfuronmethyl, tria• 4 • 4 4 99 9 '44 9 * · « » 4 4 4 4 · 4 4
44444 4 4444 «
4444 4444
4« 4 4 sulfuron, tribenuronmethyl, ažimsulfuron, cloransulammethyl, cyklosulfamuron, flumetsulam, flupyrsulfuron, f1azasulfuron, imazosulfuron, sulfuroňmethýl, bispyribac sodný metosulam, prosulfuron, imazapyr, imažaquin, pyrithióbac sodný, rimsulfurón, trífluimasethapyr, imazamox, clethodim, sethoxydim, tralkoxydim, diclofopmethyl, fenoxapropethyl, fenoxaprop-p-ethyl, fluazifopbutyl, f luazifop-rp-butyl., haloxyfopméthyl, quizalofop-p-ethýl, cyhalofopbutyl, clodinaf oppropargy.l, clómazon, diflufenican, norflurazon, pyrazolat, pyrazoxyfen, isoxaflutole, sulcotrion, glufosinat ammonný, glyfosat, bentazon, bromobut.id, butamifos, dimepiperat, dimethenamid, DSMA, aefenacet, molinat, MŠMA, pyributicarb, cafenstrol a thiafluamid. Předložené sloučeniny mohou propanil, pyridat, triallat, být také použity v příměsi s insekticidy, akaracidy, nematocidy, přídavky proti houbám a plísním, regulátory rostlinného růstu, hnojivý, půdními vylepšovači a podobnými látkami.
V případě, kdy jě předložená sloučenina použita jako aktivní složka herbicidů, aplikované množství je obvykle v rozmezí od 0, 01 do 10.000 g, přednostně^od 0,5 do 8000 g na jeden hektar, ačkoliv toto množství může být měněno v závislosti na klimatických podmínkách, typu směsi daného složení, aplikačním čase, aplikačním postupu, půdních podmínkách, typu rostlin obilí, typu nechtěného plevele a podobně. V případě zemulgovatelných koncentrátů, smáčitelných prášků, tekutin, koncentrovaných emulzí, ve vodě emulgujících granulí nebo podobných materiálů je směs,daného složení obvykle použita v předepsaném množství a po zředění vodou bývá její objem kolem 1Ó až 100 litrů na jeden hektar, a dále v případě nutnosti je přidán pomocný prostředek např. rospínací činidlo. V případě granulátů nebo některých typů kapalin, je směs daného složení obvykle použita bez jakéhokoliv ředěn í.
Vzorky použitých pomocných prostředků mohou v případě nutnosti zahrnovat, v dodatku k jíž zmíněným povrchově aktivním činidlům, polyoxyethylen kyseliny pryskyřičné (estery), 1igninsulfonany, ábietaty, ďinaftylmethandísulfonany, silikonové polymery, obilné olejově koncentráty a rostlinné oleje např. sójový olej, kukuřičný olej, olej bavlníkových semen a slunečnicový olej. Předložené sloučeniny mohou být také použity jako aktivní pomocné složky při sklizni např. odlistovač, vysoušeči činidla pro
• ·
bavlnu ÍGossypium spp.) a vysoušeči činidla pro brambory (Solanum tuberosum). V těchto případech jsou předložené sloučeniny obvykle vyjádřeny Stejným způsobem jako v případech, kdy tyto jsou použity jako aktivní složky herbicidů a použity samostatně nebo v kombinaci s jinými pomocnými sklizňovými prostředky pro zpracování listů před přímou sklizní obilí.
Předložený vynález bude dále ilustrován následujícími výrobními příklady, příklady směsí daného složení a testy: předložený vynález však není těmito příklady omezen.
V následujícím textu budou popsány příklady výroby předložených sloučenin, kde předložené sloučeniny jsou označeny jejich sloučeninovým číslem označeným v tabulce 1 až 5, některé z počátečních sloučenin jsou označeny jejich sloučen i novým číslem znázorněným v tabulce 6 až 8.
Příklady provedeni vynálezu
Pří klad 1
Cl) Nejdříve bylo 23,3 g 3-(2,4-difluorofenyl)-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1004) rozpuštěno v 150 ml acetonu, do čehož bylo dodáno 17,5 g uhličitanu draselného a 14,3 g jodidu methynatéhó, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 15 minut. Po ukončení reakce byla většina acetonu vyďestitována za sníženého tlaku a zbytek byl vlit do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnátým a zkoňcentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i (eluent, hexan/ethýlacetát = 19
1), čímž se získalo 16,1 g 3-(2,4-difluorofenýI)-2-methoxy-6- trifluoromethylpyrazinu (bod tání 55,3 °C) jako dříve eluovaná Ó-methýlovaná sloučenina a 7,13 g (výnos, 29 %) 3-(2, 4-difluorofenyl)-1-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinú (předložená s-lóučenina 1-10: bod tání 73,0 °C) jako později eluovaná požadovaná Sloučenina.
(2) Do 85 ml koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno 7,0 g
3-(2,4-di fluorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-10) při teplotě 5 °C. Dále bylo dodáno 9 ml 70 % kyseliny dusičné a směs byla promíchávána při teplotě 5 až 10 °C po dobu 8 hodin. Po ukončení reakce byla «0 • · · · ····«000 *0 0 «0 00 reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou á následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a ^koncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 7,76 gttvýnós, 96 3-(2,4-difluoro-5-nitrofenyl)-ί-methyl-6-tri f Íuoroinethyl.-2-oxo- 1,2-dihýdropyrázinu (předložená sloučenina 1 -.16; bodttání 93, 2 °C) .
(3) Dále bylo 7, 61 g 3-( 2,4-difluoro-5-nitrofenyl)-1-methyl-6- tri fluorofflethyl-2-όχθ-1,2-dihydropyrazinu ( předložená sloučen i na 1-16) rozpuštěno v 10 ml 1,4-dioxanu, do čehož bylo dodáno 5,28 g fluoridu draselného a 9, 0 g butylgiykolanu., směs byla zahřívána zpětným tepelným tokem po dobu 1,5 hodin. Po ukončení reakce byla směs ponechána k ochlazení na pokojovou teplotu. Reakční směs byla vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkončeňtrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 8,37 g (výnos, 82 Sí) 3-[ 4-,(butoxykarbonyl methoxy) - 2-f1uoro-5-ni trofenyl1-1-methyl-6-tri flupromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina, která je zobrazena následovně; bod tání 109,5 °C).
(4) Dále bylo 2,8 g železného prášku dodáno do směsi z 5 ml kyseliny octové a 50 . ml vody, směs byla zahřáta na 50 °C. Do této bylo pomalu po kapkách dodáno rozpouštědlo z 2,8 g
3-14-(bútoxykarboňylmethoxý)-2-f1uoro-5-ni trofenyl1-1-methyl-6- trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina, která byla získána v předchozím kroku (3)), 25 ml ethylacetátu a 25 ml kyseliny octové. Směs byla promíchávána při její vnitřní teplotě od 60 do 70 °C po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným ·· «· ·· «· «· ···* · · * « * · » • · · φ « « ·«·* • ο · · ·«···· · 4 · · • * »·« ··· ···· ·»·« · · «· »· roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrčvána, čímž se získalo 1,22 g 3-(7-fluoro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-1 - methy l-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 2-49: bod tání 182,5 °C).
(5) Následně bylo 1,22 g 3-(7-f1uoro-3-oxo-2H-1,4-benzoxazin-6-yl) - 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydrópyrazinu (předložená sloučenina 2-49) rozpuštěno v 15 mlNN,N-dimethylformamídu, do čehož bylo dodáno 0,59 g uhličitanu draselného a 0,47 g propargylbromidu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkonceritrována.
Zbytek byl podroben silíkagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 0,60 g (celkový výnos ve dvou krocích (4) a (5), 25 ?S)
3-(7-fluoro-3-oxo-4-propargyl-2H-1,4-benzóxazin-6-yl)- 1-methyl -6-třifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 2-61: bod tání 141,4 °C).
Příklad 2 (1) Nejdříve bylo 3,61 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-methoxyfenyl)-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (sloučenina 1-1008) rozpuštěno v 16 ml N,N-dimethylformamidU, do čehož bylo dodáno 2,35 g uhličitanu draselného a 1,39 ml jodidu methylnatého, směs byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 2 dnů. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silíkagelové sloupcové chromatografi i (eluent, hexan/éthylacetát = 5 1), čímž se získalo 2,04 g (výnos, 55 %) 3-(4-chloro-2-f1uoro-5-methoxyfenyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (požadovaná sloučenina 1-144; bod tání 108,7 °C).
(2) Směs ze 2,04 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-methoxyfenyl)-1-methyl -6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (požadovaná slouče nina 1-144) a 35 ml 48 % kyseliny bromovodíkové byla rozpuštěna v 12 ml kyseliny octové, rozpouštědlo bylo promícháváno při teplotě 140 °C po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční ·
0 0 1 0
00 0 • 0
0000 • 00 • 0000 směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou a dále nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkončentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 1,55 g (výnos, 79 %) 3-(4-chloro-2-f1uoro-5-hydroxyfenyl)-1-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydrópyrazinu (předložená sloučenina 1-61: bod tání 188,1 °C).
(3) Dále bylo 0,148 g 3-(4-chlůro-2-fluoro-5-hydroxyfenylu)-1 -methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydrópyrazinu (předložená sloučenina 1-61) rozpuštěno v 0,90 ml N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo přidáno 0,097 g uhličitanu draselného a 57 ul methyl-2-bromopropíonanu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkončentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 0,180 g (výnos, 96 %) 3-(4-chloró-2-fluoro-5-(1-methoxykarbonylethoxy)fenyl)- 1-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydrópyrazinu (předložená sloučenina 1-173).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 1,68 (ď, 3H, J=6,8 Hz), 3,67 (s, 3H) , 3,6 (s, 3H) , 4, 76 (q, 1H, J=6,8 Hz), 7,2-7,3 (m, 2H) ,
7,83 (s, 1H)
Příklad 3
Podle postupu popsaném v kroku (3) Příkladu 2, bylo 0,184 g (výnos, 95 5£) 3-( 4-chlčro-2-f 1 uoro-5-( 1 - ethoxykarbonyl ě thoxy).fenyl)-1-methyl-6-trifíuoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-174) získáno použitím 0,150 g
3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfeňyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxó-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-61), 0,90 ml N,N-dimethylformamidu, 0,097 g uhličitanu draselného a 73 ul ethyl-2-bromopropionánu.
1H-NMR (CDCla/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,26 (t, 3H, J=7,1 Hz), 1,67 (d, 3H, J=6;9 Hz), 3,67 (s, 3H) , 4,22 (q, 2H, J=7, 1 Hz), 4,76 (q, 1H, J = 6,9 Hz), 7,2-7,3 (m, 2H) , 7,82 (s, 1H) • 9 • ·· 9 «9*99 9 9*
9· 99 » 9 9 I
I ·*9
9 · l
9 I
99
Přiklad 4 (1) Nejdříve, bylo 0,659 g 3-(4-fluorofenyl)-6-třifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1001) rozpuštěno v 3,8 ni 1 N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo přidáno 0,529 g uhličitanu draselného a 0,32 ml jodidu méthylnatého, směs byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 1,5 dne. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promytá nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben šilikagélové sloupcové chromatografií íeluent, hexan/ethylacetát = 8 : 1), čímž se získalo 0,480 g (výnos, 69 S£) 3-(4-fluořofěnyl)-l-methyl-6-trifluořomethyl-2-oxo-4,2-dihydropyraZinu (předložená sloučenina 1-4; bod tání 121,1 ÓC) .
(2) Do 2,5 ml koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno 0,34 g
3-(4-fluorofenyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-4) při teplotě 5 °C. Dále bylo dodáno 0,13 ml 61 % kyseliny dusičné, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben s i 1 i kage.l ové Sloupcové chromatografií, čímž se získalo 0,337 g (výnos, 85 $í) 3- (4- f luoro-5-ni trofenyl.) - 1 -methyl -6-tři f luoromethyl -2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-13; bod tání 134,4 °C).
(3) Dále, 1,10 g 3-(4-fluoro-5-nitrofenyl)-1-methyl-6-trifluoromethyl -2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-13) bylo rozpuštěno v 4,0 ml 1,4-dioxanu, do čehož bylo dodáno 0,812 g fluoridu draselného a 0,925 g butylglykolanu, směs byla zahřívána zpětným tepelným tokem po dobu 1,5 hodin. Po ukončeni řeakce byla reakční směs ponechána vychladnout na pokojovou teplotu. Reakční směs byla vlita do vody, následovala extrakce s ethylačetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben šilikagélové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 1,25 g (výnos, 83 ?ž)
3-[4-(butoxykarbonylmethoxy)-5-nitrofenyl1 -1-methyl-6-trifluoromethyl -2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučen i na
- 63 aa ·« a* i a a a a a a a a aaa a · · • ♦··· aaaa aaaa aa a a a a a a a « a aaa aaaa <
a a i aa aa znázorněná následovně).
1H-NMR (ČDCI3/TMS, 300 MHz, Ó (ppm)) 0,8-1,0 (m, 3H), 1,2-1,4 tm,
2H), 1,6-1,8 Cm, 2H), 3,69 (s, 3H) . 4,2-4,3 (m, 2H) , 4, 85 (s, 2H) 7,02 (d, 1H, J-9,0 Hz), 7,85 (s, 1H) , 8,73 (dd, 1;H, 3 = 9,0 Hz) ,
9,08 (d, 1H, J=2,3 Hz)
GH3CH2CH2CH2OOCCH2O-/rny-^ ~V-CF3 )=7
OjN O ' (4) Dále bylo 0,24 g 10 % palladium/uhlÍku dodáno do rozpouštědla z 1,25 g 3-i[4-butoxykařbónylmethoxy)-5-nitrofenyl)-l-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu a 36 ml ethylacetátu pod ovzduším dusíku, který byl následně zaměněn za vodík při tlaku 1 atm., dále byla směs promíchávána při pokojové teplotě po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs přefiltrována přes celit a skoncentrována. Do 2Ískáného surového produktu bylo dodáno 2,0 ml kyseliny octové, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončeni reakce byla směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bežvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografii, čímž se získalo 0,45 g (výnos, 48 5í) 3-( 3-oxo-2H-1,4-benzoxa2iň-6-y 1) -1-me thyl-6-tr i fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina
2-1; bod tání 191,1 °C).
(5) Dále bylo 0,15 g 3-(3-oxo-2H-1,4-benzóxazin-6-yl)-1-methyl -6-brif.luórométhyl -2-oxo-l, 2-dihydropyrazinu ( předložená sloučenina 2-1) rozpuštěno v 0,92 ml N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 0,127 g uhličitanu draselnátého a 70 jíl propargylbromidu, směs byla promíchávána při teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce bylá reakční Směs vlita do vódy, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta násyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bežvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 0,12 ** w *« * — • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9999 99 »9 · 9 9 9 9999 9 «99 9 9
9 999 9 · 9
9999 9999 '99 9 ·9 99
- 64 g (výnos, 74 %) 3-(3-oxo-4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)- 1 -methyl-6-tri f1uoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 2-43; bod t ní 129,2 °C)
Příklad 5 (1) Nejdříve bylo 2,93 g 3-(4-chloro-2-fluorofenyl>-6-trifluoromethyl r 2-oxo- 1 , 2- dihydropyraz inu (sloučenina 1-1005) rozpuštěno v 15 ml N,N-dimethylfořmamidu, do čehož bylo přidáno 2,07 g uhličitanu draselného a 1,25 ml jodidu methylnátého, směs byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 2 dnů. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií (eluent, hexan/ethylacetát = 6 : 1), čímž se získalo 1,98 g (výnos, 65 %) 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-l-inethyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-li; bod tání 83,2 GC).
(2) Do 3,3 ml koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno 0,50 g
3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená Sloučenina 1-11) při teplotě 5 °C. Dále bylo dodáno 0,17 ml 61 % kyseliny dusičné, směs byla promíchávána pří pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 0,55 g t ť (výnos, 95 %) , 3-(4-chloro-2-fluoro-5-nitrofenyl)-l-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxó-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-17; bod tání 98,3 °C).
(3) Dále bylo 0,37 g železného prášku dodáno do směsi z 5,3 ml kyseliny octové a 2,0 ml vody, do čehož bylo pomalu po kapkách dodáno rozpouštědlo z 0,39 g 3-(4-chloro-2-fluoro-5-nitrofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydřopyra2inu (předložená sloučenina 1-17) a 1,0 ml kyseliny octové, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 3,5 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla dvakrát promyta vodou a následně nasyceným ·· ·0 00 * 0« 00 ···* · 0 · 0000
0 0000 00 00 0 · 0* 000000 000 0 *
0 0 0 _ « 0*0 0000 0*0S 00 · 00 00 r02tokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována, čímž se získalo 0,16 g (výnos, 46 %) 3-(5-amino-4-chloro-2-fluorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (předložená sloučenina 1-23).
iH-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, ii (ppm)) 3^66 (s, 3H) , 4,1-4,5 (br, 2H) , 7,01 (d, 1H, j=6,4 Hz), 7,11 (d, ÍH, J=9,5 Hz), 7,82 (s, ÍH) (4) Dále bylo 0,10 g 3-(5-amino-4-chlořo-2-fluorofenyl)-ί-methyl -6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (předložená sloučenina 1-23) rozpuštěno v 0,62 ml pyridinu, do čehož bylo dodáno po kapkách 36 141 methansulfónyíchlóridu, směs byla promíchávána při pokojóvé teplotě po dobu 5 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s chloroformem. Organická vrstva byla promyta 2 N kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným roztokem kyselého uhliČi tanu sodného a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena be2vodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek býl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž še získalo 91 mg (výnos, 73 %) 3-[4-chloro-2-fluoro-5 - (methansulfonylamino)-fenyl]-1-methyl-6- tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazínu (předložená sloučenina 1-37; bod tání 168,5 °C).
Příklad 6
Směs z 0, 12 g 3-(5-amino-4-chloro-2-f1uorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihyďropyrazinu (předložená sloučenina
1-23) a 70 u1 ethyl-2-bromopropionanu byla promíchávána při teplotě 140 °C po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce byla směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatógrafi i, čímž se získalo 80 mg (výnos, 51 %) 3-(4-chloro-5-[1-(ethoxykarbonyl)ethýlamino]-2-fluorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-90).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,26 (t, 3H, J=7,1 Hz), 1,52 (d, 3H, J = 6,8 Hz), 3,67 (s, 3H) , 4,1-4,3 (m, 3H) , 4,7-4,8 (br,
1H) , 6,83 (d, ÍH, . J=6,2 Hz), 7,17 (d, 1H, J=9,6 Hz), 7,81 (s, 1H)
444444*· « 4 • 4 *
4444 4 4 • ·4 4
4 44 • 4*4 4 *4 4 • 4 44
Příklad 7 (1) Nejdříve bylo 79 mg 10 % palladium/uhlíku dodáno do rozpouštědla z 0,30 g 3-(4-fluoro-5-níLrofenyl)-1-methyl-6-tri,fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu ( předložená sloučenina 1-4.3) a 12 ml ethylacetátu pod ovzduším dusíku, který byl následně zaměněn za vodík při tlaku 1 atm., směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs přefiltrována přes celit a zkoncentróvána. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 0,13 g (výnos, 47 %) 3-(5-aminó-4-fluorofenyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-19).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm) ) 3,66 (s, 3H) , 3,7-3,9 (br,
2H) , 7,05 (dd, 1H, J=10,7 Hz, 8,7 Hz), 7,80 (s, 1H) , 7,7-7,9 (m, 1H) , 7,89 (dd, 1H, J=8,9 H2, 2, 2 Hz) (2) Směs ž 0,12 g 3-(5-amino-4-£luorofenyl)-1-methyl-6-trifluoromethyl -2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-19) a 0,23 g ethy1-2-bromopropioňanu byla promíchávána při teplotě 130 °C po dobu 3 hodin. Po ukončeni reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a ^koncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 52 mg (výnos, 32 %) 3-(5-[1-(éthoxýkarbonyl)ethylaminol- 4-fluoróf enyl)-1-methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-355; bod tání 78,2 °C).
Příklad 8 (1) Nejdříve bylo 1,20 g 3-(2,4-dichlorofenyl)-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1007) rozpuštěno v 6;0 ml N,N-diméthylformamidu, do čehož býlo dodáno 0,83 g uhličitanu draselného a 0,51 ml jodidu methylnatého, směs byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 2 dnů. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva býla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií (eluent, hexan/ethylacetát = 5 '!), čímž se získalo 0,81 g > 44
4 4 * • 4 4 • «444444 • 44 4 4 <4 · • 4 · · (výnos, 62 Sí) 3-(2,4-dichlorofenyl)~l-methyl-6-trifluoromethyI-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-332).
‘H-NMR (CDGI3/TMS, 250 MHz, w (ppm)) 3,68 (s, 3H) , 7,35 (ďd, 1H, J=8,3 Hs, 1,9 Hz), 7,42 Cd, 1H, J=8,3 Hz), 7,50 (d, 1H, J=l,9
Hz), 7,84 (s, 1H) (2) Do 1,7 ml koncentrovaně kyseliny sírové bylo dodáno 0,26 g
3-( 2,4-dichlorofenyl)-1-methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-332) při teplotě 5 °C.
Dále bylo dodáno 85 úl 61 % kyseliny dusičné, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlitá do ledové vody, následovala extrakce s chloroformem. Organická vrstva byla promyta vodou a nášledně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 0,29 g (výnos, 95 ?ž) 3-(2,4-dichloro-5-nitrofenyl)-l-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-333; bod tání 114,3 °C).
(3) Dále 0,59 g železného prášku bylo dodáno do směsi z 5, 3 ml kyseliny octové a 3,2 ml vody, do čehož bylo pomalu po kapkách dodáno rozpouštědlo z 0, 65 g 3-(2,4-dichloro-5-nítrofenyl)-í-methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-333) a 1,6 ml kyseliny octové, promíchávána při pokojové teplotě po dobu 2 hodin, reakce byla reakční směs vlita do ledové vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentórvána, čímž se získalo 0,49 g (výnos, 82 %) 3-Í5směs byla Po ukončen i
-amino-2,4-dichlorofenyl)-1-methyl-6-trifluořomethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-334; bod tání 188,7 °C) .
(4) Dále bylo 0, 15 g 3-(5-amino-2,4-dichlorofenyl)-i-methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-334) rozpuštěno v 0,88 ml pyridinu, do čehož bylo po kapkách dodáno 52 ul methansulfonylchloridu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 5 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s chloroformem. Organická vrstva byla promyta 2 N kyselinou chlorovodíkovou, vodou, nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného a následně • 4444 · • 4 *· • · · ·
V 4 • 4
4 4 4 4
044444«· «· *
4 4 4 • · « 4
4 4 4 4
4 4 nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, Čímž se získalo 45 mg (výnos, 25 Jí) 3 - (2, 4-dichl oro-15-methansul fonylaminofenyl) - l methyl -6-trifluoromethyl-2-óxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-343; bod tání 189,2 °C).
Příklad 9
Směs z 0,15 g 3-(5-amino-2,4-dichlorofenyl)-1-methyl-6-trifluoromethyl -2-oxó- 1 , 2-dihydropyražinu (předložená sloučenina 1-334) a 172 úl. ethyl-2-bromopropionanu byla promíchávána při teplotě 150 °C po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlitá do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva býla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým., čímž se získalo 92 mg (výnos, 48 Jí,) 3-(2,4-dichloro-5-t1 -(ethoxykarbonyl)ethylaminolfenyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-336).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,26 (t, 3H, J=7,2 Hz), 1,51 (d, 3H, J=7,0 Hz), 3,67 (s, 3H) , 4,1-4,2 (m, 1H) , 4,21 (dq, 2H, J=7,2 Hz, 1,6 Hz), 4,94 (d, 1H, J = 7, 7 Hz), 6,65 (s, 1H) , 7,40 (s, 1H) , 7,81 (s, 1H)
Příklad 10 (1) Směs z 0, 35 g 3-( 5-amino-2,4-dichlorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-334) a 3,1 ml ethylchloroformiátu byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 2 hodin, Po ukončení reakce byla reakční směs ponechána k ochlazení ha pokojovou teplotu a přebytek ethylehloroformiátu byl vydestilován při sníženém tlaku. Zbytek byl překryštalízován z hexanu, čmž se získalo 0,32 g (výnos, 79 Jí) 3-( 2, 4-dichl.oro-5-ethoxykarbonylaminofenyl) - 1 -methyl -6-tri fluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-346; bod tání 116,2 °C).
(2) Dále směs z 20 mg hydridu sodného (60 % v oleji) a 1,3 ml tetrahydrofurariu byla ochlazená na 0 °C. Do této bylo po kapkách dodáno rozpouštědlo z 0,21 g 3-(2,4-dichloro-5-ethoxykarbonylami.nof enyl) -1 -methyl -6 - tri fluorométhyl - 2-oxo -1,2-dihydropyrazinu
9» • · · · • · »···· * • · ·
I · « · 1
6 1 »· ·*
- 69 (předložená sloučenina 1-346) a 1,3 ml tetrahydrofuranu. Následovalo promíchávání při teplotě 0 °C po dobu 10 minut, dále bylo dodáno , 42 nl propargylbromidu, směs byla promíchávána při teplotě 0 °C. po dobu 1 hodiny. Po ukončeni reakce byla řeákční směs vlita do nasyceného roztoku chloridu amonného, následovala extrakce s diethyletherem. Organická vrstva byla vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové cbromátografi i, čímž se získalo 36 mg (výnos, 16 5S) 3-(2,4-dichloro-5-[N-(ethoxykarbonyl)propargyl am i no] fenyl) -1 -methyl -6-tri fluoromethyl -.2- oxo- 1,2-díhydropyrazinu (předložená sloučenina 1-351: bod tání 132,3 °G).
Příklad 11
Nejdříve bylo 0,15 g 3-( 4-chloro-2-flúořo-5-hydroxyfenyl)-1-methyl-6-tr i f1uoromethyl-2^ oxo-1,2-di hydropyrazinu (předložená sloučenina 1-61) rozpuštěno v 0,50 ml N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 97 mg uhličitanu draselného a 48 ul methylbromoacetátu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita dó vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, Čímž se získalo 97 mg (výnos, 53 3í) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-[ ( methoxykarbonyl)methoxy]fenyl)-1-methyl-6-tri f1uoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-165: bod tání 116,6 °G).
Příklad 12 .» i
Podle postupu v Příkladu íl, 11,83 mg (výnos, 94 3- (4-chloro-2- fluoró-5- [·(ethoxykarbonyl) methoxy] fenyl) -1 -methyl -6-trif1uoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu . (předložená sloučenina 1-166: bod tání 87,5 - 87,9 °C) bylo získáno použitím 70 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-hydroxyfenyl)- 1-methyl-6-trifíuořométhyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-61), 0,25 ml N,N-dimethyl formamidu, 36 mg uhličitanu draselného a 38 mg ethylbromoacetátu.
• 9
9' 9 9 9 9 • · 9
9 9 ·
9 *
9 · 9··«· ·
• 9 · • · ♦· · ·9 • · • 9 · 9 • · * 9
Příklad 13
Podle postupu Příkladu 11, 116 mg (výnos, 83 Sí) 3-í4-chloro-2-fluoro-5-[(pentoxykarbonyl)methoxy]fenyl)-1 - methyl-6-tri fluoromethyl -2-όχο-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-169) bylo získáno požitím 100 mg 3-( 4-chlóro-2-fluořo-5-hydroxyfenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-61), 0,60 ml N,N-dimethylformámidu, 64 mg uhličitanu draselného a 56 mg pentylchloroacetátu.
'H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 0,88 (V, 3H, J=6,9 Hz),
1,2-1., 4 (m, 4H) , 1,65 (tt, 2H, J=7,0 Hz, 6,9 Hz) , 3, 68 (s, 3H) ,
4,20 <t, 2H, J=6,9Hz), 4,70 (s, 2H) , 7,22 (d, 1H, J=6, 0 Hz),
7,27 (d, 1H, J = 9,4 Hz), 7,83 (s, 1H)
Příklad 14
Podle postupu Příkladu 11, 130 mg (výnos, 96 Sí) 3-í4-chloro-2- f luoro-5[ (t-butoxykarbonyl) methoxy] fenyl )1 - methyl -6 - tri f luoromethyl -2-oxo-1,2-dlhydropyražinu (předložená sloučenina i-356) bylo získáno použitím 100 mg 3-(4-chloro-2-f1uoro-5-hydroxyfeny1)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-di hydropyražinu (předložená sloučenina 1-61), 0,60 ml N, N-dimethylformámidu, 64 mg uhličitanu draselného a 66 mg t-butylbromoacetátu.
1HNMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,48 (s, 9H) , 3,68 (S, 3H),
4,59 (s, 2H) , 7,20 (d, 1H, J=6,2 Hz), 7,26 (d, 1H, J=9,4 Hz),
7,82 (s, 1H)
Příklad 15 i , d '4
Do rozpouštědla z 100 mg 3-(4-chloro-2-fluoro-5-[(methoxykarbonyl)methoxy]fenyl)- 1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-Í65) a 1,0 ml propánolu bylo dodáno 10 mg monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové, směs byla zahřívána pod zpětným tepelným tokem po dobu 5 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu a přebytek propánolu byl vydestilován při sníženém tlaku. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 76 mg ( výnos, 71 Sí) 3-<4-chloro-2-f luoro-5-[(propoxykarbonyl )methoxy]feny1)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyražinu (předložená sloučenina 1-167).
• · fl ·· flfl flfl • * · • fl fl « • fl • · flflflfl
• fl flfl ff flfl ·
NMR (CDCI3/TMŠ, 250 MHz, H (ppm)) 0,92 (t, 3H, J=7,4 Hz), 1,68
(tq, 2H, J=7,4Hz, 6, 7 Hz) , 3,67 (s, 3H), 4,16 • <t, 2H, J=6,7 Hz) ,
4,71 (s, 2H) , 7,23 (d, 1H, J=6,2 Hz), 7,26 (d, 1H, J=9,5 Hz) ,
7,83 (s, 1H)
Příklad 16
Nejdříve býlo 70 mg 3-(4-chlořo-2-fluoró-5-hydroxyfenyl)- 1 -methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-61) rozpuštěno v 0,25 ni 1 Ν,Ν-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 36 mg uhličitanu draselného a 27 mg propargylbrómidu, směs byla promíchávána při teplotě 50 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena besvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben sílikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 76 mg (výnos, 96 %) , 3-[4-ehloro-2-fíuoro-5-(própargyloxy)fenyl)-1-methyl-6-trifluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (požadovaná sloučenina 1-156; bod tání 106,9-107,1 °C).
Příklad 17
Nejdříve bylo 100 mg 3-(4-čhloro-2-fluoro-5-hydroxyfeny1)- 1 -methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-díhydropyrazirtu (předložená sloučenina 1-61) rozpuštěno v 0,60 ml Ν,Ν-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 64 mg uhličitanu draselného a 45 mg 3-bromo~l-butinu, směs byla zahřívána při teplotě 70 °C po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bez vodným síranem hořečriatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 96 mg (výnos, 83 %) 3-(4-chloro-2-fluoro-5-(3-butin-2-yloxy)fenyl)-1-methyl-6-tri fluořomethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (požadovaná sloučenina 1-157).
1H-NMR (ČDCI3/TMS, 300 MHz, h (ppm)) 1,72 (d, 3H, J=6,7 Hz), 2,52 (d, 1H, J=2, 1 Hz), 3,69 (s, 3H) , 4,88 (dq, IH, J=6, 7 Hz, 2,1 Hz), 7,25 (d, 1H, J=9,5 Hz), 7,46 (d, 1H, J=6, 2 Hz), 7,84 (s, 1H) «· ·0 ··
0 0 0 0 ·
0 0 0 0 0
0 0 0 0 ·0· # 0 0 0 0 0000000 00 ·
Příklad 18 (-1) Nejdříve bylo 2,20 g 3-(2,4-dichloro-5-methoxyfenyl)-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2dihydropyrazinu (sloučenina 1 -1009) rozpuštěno v 12 ml N,N-dimethylformanidu, do čehož bylo dodáno 1,34 g uhličitanu draselného a 0,81 ml jodidu methylnatého, směs byla promíchávána při teplotě 100 °C po dobu 2 driú. Po ukončení beakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, výsušena bezvodným síranem horečnatým a zkoňcentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i (eluent, hexan/ethylacetát = 5 : 1), čímž se získalo 1,1,1 g (výnos, 48 !£) 3-(2, 4Tdichloro-5-methoxýfenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-358: bod tání 130,6 °C).
(-2) Směs z 1,00 g 3-( 2, 4-dichloro-5-methoxyfenyl) - 1-methyl-6-tri fluoroměthyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předlóžená sloučenina 1-358) a 16 ml 48 % kyseliny bromovodíkové byla rozpuštěna v 5,7 ml kyseliny octové, rozpouštědlo bylo promícháváno při teplotě 140 °C po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem kyselého uhličitanu sodného, vodou a dále nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoňcentrována. Zbytek byl podroben si l ikagelové sloupcově chromatografi i , čímž se získalo 0,74 g (výnos, 77 %) 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-1 -methyl -6-tr i fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu ( předložená sloučenina 1-357: bod tání 173,5 °C).
(3) Dále bylo 0,15 g 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfeny1)-1-methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-357) rozpuštěno v 0,90 ml N,N-dimethylfořmamidu, do čehož bylo dodáno 0,092 g uhličitanu draselného a 54 ul methyl-2-bromopropionanu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extakce s ethylačetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnátým á zkoňcentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 0,184 g (výnos, 98 ?ž) 3-(2,4-díchloro^S-( 1 -methoxykarbonylethóxy)fenyl)- 1-methyl-6-tri £luoromethyl-2-oxo-l,2-dihydropyrazinu (předložená ·· 9
99
- 73 ·· 9 > 9 · » · ·
I 9 9 909 » · ·
9
9 9 9
9 9
99 sloučenina 1-387).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,68 (d, 3H, J=6,8 Hz), 3,68 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,77 (q, 1H, J=6,8 Hz), 6,99 (s, 1H), 7,51 (s, 1H) , 7,83 (s, 1H)
Příklad 19
Nejdříve bylo 0,15 g 3-(2,4-díchloro-5-hydroxyfenyl)-l-methýl-6-trifluoromethyl -2-.oxo-1, 2-dibydropyrazinu (předložená sloučenina 1-357) rozpuštěno v 0,90 ml N ,N-dimethylfořmamidu, do čehož bylo dodáno 92 ing uhličitanu draselného a 82 mg ethyíbromoacetátu, směs bylá promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým á zkoncéntrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatograf i i, čímž se získalo 179 mg (výnos, 96 Sž) 3-(2,4-dichlóro-5- [ (ethoxykarbonyl Imethoxyl fenyl) - 1 -methyl -6-trifluoromethyl -2-oxo- í, 2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-380). ÍH-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm) ) 1,28 (t, 3H, J=7, 4 Hz) , 3,68 (s, 3H), 4,26 (q, 2H, J=7,4 Hz), 4,69 (S, 2H) , 7,00 (s, 1H) , 7,52 (s, 1H), 7,83 ís, 1H)
Příklad 20
Nejdříve bylo 150 mg 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-1-methyl-6 -trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydřopyrazinu (předložená sloučenina 1-357) rozpuštěno v 0,90 ml N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 92 mg uhličitanu draselného a 58 mg propargylbromidu, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncéntrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatograf i i, čímž se získalo 160 mg (výnos, 96 Sž) 3-12,4-dichloro-5-(propargyloxy)fenyl]-1 - methyl-6-tr i fluoromethyl-2-oxo-1,2-di.hydropyrazinu (předložená sloučenina 1-370; bod tání 123,7 °C) .
*H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 2,56 (t, 1H, J=2,4 Hz), 3,69 (s, 3H) , 4,78 (d, 2H, J = 2,4Hz), 7,18 (s, 1H) , 7,52 (s, 1H) , 7,85 *· 4 ·· 44 • 4 4 I
4 4 4 4 <
4444 4 444 4 •44444··
- 74 * (s, 1H)
Příklad 21
Nejdříve bylo 150 mg 3-(2,4-dichloro-5-hydroxyfenyl)-l~methyl-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-357) rozpuštěno v 0,90 ml N,N-dimethylformamidu, do čehož bylo dodáno 92 mg uhličitanu draselného a 65 mg 3-bromo-1-butinu, směs hýla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 1 hodiny. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byl promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 159 mg (výnos, 92 %) 3-{2,4-dichloro-5-(3-butin-2-yloxy)fenyl)-l-methyl-6-.tr i f luoromethyl -2-oxo- 1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-371).
^H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 1,72 (d, 3H, J=6,6 HZ), 2,52 (d, 1H, J=2, 0 Hz) , 3,69 (s, 3H) , 4,87 (dg, 1H, J=6,6 Hz, 2,0 Hz), 7,26 (s, 1H), 7,51 (s, 1H) , 7,84 (s, 1H)
Příklad 22
Směs z 0, 12 g 3-(5-amino-4-čhloro-2-fluorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyraziňu (předložená sloučenina 1-23) a 247 mg methyl-2-bromopropionanu byla promíchávána při teplotě 140 °C po dobu 3 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do vody, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek býl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i , čímž se Získalo 125 mg (výnos, 83 3-(4-chloro-5-[.i-(methoxykarbonýl)ethylami no]-2- f 1uorofenyl)-1-methyl-6-tri fluoromethyl-2-0x0-1,2-dihydropyrazinu (předložená sloučenina 1-89).
‘H-NMR (CDCla/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,53 (d, 3H, J=6,9 Hz), 3,67 (s, 3H), 3,75 (s, 3H) , 4, 1-4.2 (m, 1H) , 4,7-4,8 (br, 1H) , 6,82 (d, 1H, J=6,2Hz), 7,17 (d, 1H, J=9,5Hz), 7,82 (s, 1H)
Některé z předložených sloučenin jsou znázorněny s jejich sloučeninovým číslem v tabulce 1 až 5, kde symbol n označuje • · ···* 9999
9· 9
9 9 « 9 9 *
9 9999
9 9
9
9«
9 9 9 « · 9 9
999· ·
9 9
99 normální - :
ISO c cyklo-; a t tercíální-.
tl
99
9 9 9 9
9 999
9999 9 9*9 · *
9 9 9
9 » 9 9 ·· ·
9· 9· « · · 9 9 9
9 9 9
9 9 9 9
9 · • •99 «999 9«
Tabulka 1
Sloučenina vzorce1
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1-1 Ή F H CF3 C2H5 H
1 - 2 H Cl H cf3 C2H5 H
1 - 3 H Br H cf3 C2H5 H
1 - 4 H F H cf3 ch3 H
1 - 5 H Cl H cf3 CHa H
1 - 6 H Br H cf3 CH3 H
1 - 7 F F H cf3 C2H5 H
1-8 F Cl H cf3 C2H5 H
1 - 9 F Br H cf3 C2H5 H
1 - 10 F F H cf3 CHa H
1 - 11 F Cl H cf3 CHa H
1 - 12 F Br H cf3 CHa H
1 - 13 H F H cf3 CHa N02
1 - 14 H Cl H čk3 CHa NO2
1 - 15 H Br H cf3 CHa NO2
1 - 16 F F H cf3 CHa NOž
1 - 17 F Cl H cf3 CH3 NO2
1-18 F Br H cf3 CHa NO2
1 - 19 H F H cf3 CHa NH2
1-20 H Cl H cf3 CH3 NHž
1 - 21 H Br H · CFa CHa NH2
- 77 00 • * · · • 0 • · • >
• 0 0 0000 *
0·
0 0 ·
0 0000
0 0
0
00
4 0 ·
0 00
0 0 0 0
0 0
0· 00
Tabulka 1 - pokračováni
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 22 F F H CF3 CHa NH2
1 - 23 F Cl H CFa CH3 nh2
1 - 24 H Cl H cf3 CHa NHCHÍCH3)C00CH3
1 - 25 H Cl H CFa CH3 .NHCHÍ CH3> COOC2H5
1 - 26 H Cl H cf3 CH3 NHCHÍCHa)COOnC3H7
1 - 27 H Cl H cf3 CH3 NHCHÍ CHa)C00n C4H9
1 - 28 H Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CH3)C00nCsHi1
1 - 29 H Cl H cf3 CHa NHCHÍ CH3)COO1C3H7
1 - 30 H Cl H CF3 ch3 NHCHÍ CHa)COOCC5H9
1 - 31 H Cl H cf3 CHa NHCHÍ CH3) COOe.C6Hi i
1 - 32 F Cl H CFa CH3 NHCH3
1 - 33 F Cl H cf3 CHa NHC2H5
1 - 34 F Cl H ČF3 CH3 NHCHz CH=CH2
1 - 35 F Cl H cf3 ch3 NHCHsC=CH
1 - 36 F Cl H CF3 Ch3 NHCHÍCH3)C=CH
1 - 37 F Cl H cf3 ch3 NHSO2 CH3
1 - 38 F Cl H CFa ch3 NHSO2C2H5
1 - 39 F Cl H CFa CHa NHSO2CH2CI
1 - 40 F Cl H cf3 ch3 NHSOzCFa
1 - 41 F Cl H CFa ch3 N(CH3>S02CH3
1 - 42 F Cl H CFa ch3 NÍCH2 C=CH)S02CHa
1 - 43 F Cl H CFa CHa NHCOOCH3
1 - 44 F Cl H CF3 CHa NHCOOC3H5
1 - 45 F Cl H CFa CHa NHC00nC3H7
1 - 46 F Cl H CFa CHa NHCOO1C3H7
·· ·· ·· • » · * · * • » · · • · · * * • · · · ··*«»«· ·· • «4 ·« • · · · * φ · 9 9 99
99 9 9 99 9 9 9
9 9 9
99 99
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 47 F Cl H CF3 CHa NHC00^C4H9
1 - 48 F Cl H CF3 ch3 NHČ00nCsHii
1 - 49 F Cl H cf3 CH3 NHCH2COOCHa
1 - 50 F F H cf3 ch3 NHCH2COOC2H5
1-51 F Cl H cf3 CHa NHCH2C00nC3H7
1-52 F Br H cf3 CHa NHCH2C00nC4Hg
1 - 53 H F H cf3 CHa NHCH2C00nC5Hi1
1 - 54 H Cl H cf3 CH3 NHCHaC001C3H7
1 - 55 H Br H cf3 ch3 NHCH2COOCC5H9
1 - 56 F F H cf3 CHa NH2
1 - 57 F Cl H CFa CHa OH
1 - 58 F Br H CF3 CHa OH
1 - 59 H F H CFa CHa OH
1 - 60 H Cl H cf3 CHa OH
1 - 61 H Br H CFa ch3 OH
1 - 62 F F H cf3 CHa OH
1 - 63 F Cl H cf3 CHa NHCH3
1 - 64 H Cl H cf3 CH3 NHC3H5
1 -65 H Cl H cf3 CHa NHCH2 CH=CH2
1 - 66 Ή Cl H CFa CH3 nhch2 c=ch
1-67 H Cl Ή CFa CHa NHCHÍ CHa) C=CH
1 - 68 H Cl H cf3 CHa NHSO2CH3
1-69 H Cl H CFa CHa NHS02C2H5
1 - 70 H Cl H cf3 CHa ŇHSO2CH3C1
1-71 H Cl H • CFa CHa NHS02CF3
1 1 - 72 H Cl H CFa CHa N(CHa)S02CH3
«» *♦ • · · 4 4 4
4 4 4
Β · · 4
4 · · «»4·4444 44 ·· *4
4 4 4 4
4 4 4 44
4444 4 444« ·
4 4 4
4 4 44
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y RÍ R2 R3 B
1 - 73 H Cl H CFa CHa ŇÍCH2 C=CH)S02CHa
1 - 74 H Cl H CFa ch3 NHCOOCHa
1 - 75 H Cl H cf3 CHa NHCOOCáífe
1 - 76 H Cl H cf3 CHa NHCOO^CaHy
1 - 77 H Cl H cf3 CH3 NHCOOiCaHy
. 1. - 78 H Cl H cf3 CH3 ŇHCOOnC4H9
1 - 79 H Cl H CFa ch3 NHCOOnC5Hii
I 1 - 80 H Cl H CF3 CHa NHCH2COOCH3
1 - 81 H Cl H CF3 ch3 NHCH2COOC2H5
1-1-82 H Cl H cf3 ch3 NHCH2COOnCaH7
[ 1 - 83 H Cl H CFa ch3 NHCH3C00nC4Hg
| 1 - 84 H Cl H cf3 ch3 NHCH2C00nCsHi1
| 1 - 85 H Cl H cf3 ch3 NHCH2COO1c3h7
f 1 - 86 H Cl H CF3 CHa NHCH2C00cC5H9
| 1 - 87 H Cl H cf3 CHa NHCHaCOO^C&Hi1
[ 1 - 88 F Cl H CF3 CH3 NHCH2C00cC&Hii
Í 1 - 89 F Cl H cf3 CHa NHCHÍCHa > COOCH3
| 1 - 90 F Cl H cf3 CH3 NHCHÍCH3)COOC2HS
| 1-91 F Cl ' H cf3 CHa NHCHÍCHa)COOnC3H7
1 1 - 92 F Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CHa)COOnC4Hg
i 1 - 93 F Cl H cf3 ch3 NHCHÍCH3)COOnCsHi1
| 1 - 94 F Cl H cf3 CHa NHCHÍCH31COO1C3H7
| 1 - 95 F Cl H cf3 ch3 NHCHÍ CHa)COOcCsHg
| 1 - 96 F Cl H cf3 CHa NHCHÍ CHa )COOcCeHj1
| 1 - 97 H Cl H cf3 čh3 OCH3
| 1 - 98 H Cl H cf3 CHa OC2H5
ι· »* · · *
4
4 4
4 «44«4*4» • 4 · • 4 ·
4 4 4 « φ 4444 4
4 4 ·
4· « 4 4 4
4 4 4
444 4 4
4 4
4 «4
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
Ϊ - 99 H Cl H cf3 ch3 ο*<:3Η7
1 - 100 H Cl H cf3 ch3 0nC3H7
1 - 101 H Cl H cf3 ch3 0CH3CH3C1
1 - 102 H Cl H cf3 ch3 OCF2CF2H
1 - 103 H Cl H cf3 ch3 O^CsHg
1 -104 H Cl H cf3 ch3 0°C6Hi1
1 - 105 H Cl H cf3 ch3 OCH2 CH=CH2
1 - 106 H Cl H cf3 ch3 OCH2 CC1=CH2
1 - 107 H Cl H cf3 ch3 OCH2 CC1=CHG1
1 - 108 H Cl H cf3 ch3 0CH(CH3)CH=CH2
1 - 109 H Cl H cf3 ch3 OCH2 C=CH
•1 - 110 H Cl H cf3 ch3 OCH(CHa)C=CH
1 - 111 H Cl H cf3 ch3 OCH2 CsCBr
1 - 112 H Cl H cf3 CHa OCH2 C=CC1
1-113 H Cl H cf3 ch3 OCH2 C=CCH2C1
1 - 114 H Cl H cf3 ch3 OCH2 CN
1 - 115 H Cl H čf3 ch3 OCH2 OCH3
1 - 116 H Cl H cf3 CH3 OCH2OC2H5
1 - 117 H Cl H cf3 CHa OCH2SCH3
1 - 118 H Cl H cf3 ch3 OCH2COOCH3
1 - 119 H Cl . H cf3 CHa OCH2COOC2H5
1-120 H Cl H CFa CHa 0CH2C00nC3H7
1-121 H Cl H cf3 ch3 0CH2C00nC4H9
1 - 122 H Cl H cf3 CHa OCIfeCOO^CsHi t
1 - 123 H Cl H cf3 - ch3 0CH2C00‘C3H7
1 - 124 H Cl H cf3 CHa 0CH2C00cC5Hg
99 • «9 9
9
O 9 ·
9*99 9·Β«
9» · · *
9 9 * • 9 9990
9 9 • 9 » »9 99 • 9 9 • 9 9«
V«9 « 9
9 9
9«
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 125 H Cl H CFa ch3 ÓCHaCOO^CeHi1
1 - 126 H Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)COOCHa
1 - 127 H Cl H ČFa ch3 OCH(CHa)COOC2H5
1 - 128 H c.l H cf3 CHa OCHÍCHa)C00nCaH7
1 - 129 H Cl H CFa ch3 OCHÍCHa)C00nC4H9
1 - 130 H Cl H CFa CHa 0CH(CH3)C00nC5Hi1
1 - 131 H Cl H cf3 CH3 OCHÍCH3)COO1C3H7
1 - 132 H Cl H CFa ch3 OCHÍCHa)COOeCsHg
1 - 133 H Cl H CF3 ch3 OCHÍCHalCOO^CeHii
1 - 134 H Cl H CF3 CHa 0CH2C0N(CH3)a
1 - 135 H Cl H cf3 CH3 0CH2C0N(C2H5)2
1 - 136 H Cl H cf3 CHa 0CH2C0N(CH3)C2H5
1 - 137 H Cl H CF3 CHa OCHÍCHaJCONíCHa Iž
1 - 138 H Cl H CFa CHa OCHÍ CHa)CONÍCzH5)z
1 - 139 H Cl H CFa CHa OCHÍ CHa) CON ( CHa) C2H5
1 - 140 H Cl H cf3 CHa 0CH2C00N(CH3)2
1 - 141 H Cl H cf3 ch3 OCH2COONÍC2H5)z
1 - 142 H Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)COONÍCHa)2
1-143 H Cl H cf3 CHa OCHÍ CH3 ) COONÍ.C2H5 ) 3
1 - 144 F Cl H cf3 ch3 OCHa
1 - 145 F Cl H CFa CHa QC2H5
1-146 F Cl H cf3 CHa 0*03Η7
1-147 F Cl H cf3 CHa 0nC3H7
1 - 148 F Cl H CFa CHa OCH2CH2CI
1 - 149 F Cl H cf3 CHa OCF2CF2H
- 82 9· *
9 9 9 · · · * · 9 · • μ 9 9 9 9 9 9 9 9 · • · 9 · 9 9999 · 999 9 · '9 999 · · 9
99*9 9·9· ·· · 99 99
Tabulka 1 pokračování
Sloučenina č. X Y Ri R3 R3 B
1 - 150 F Cl H CFa CHa O^CsHg
1 - 151 F Cl H CFa CHa OcC6Hi i
1 - 152 F Cl H CFa CH3 0CH2CH2=CH3
1 - 153 F Cl H CFa CH3 OCH2CC1=CH2
1 - 154 F Cl H CFa CHa OCH2CC1=CHC1
1 - 155 F Cl H CFa CHa 0CH( CHá ) CH=CH2
1 - 156 F Cl Ή CFa CHa OCHzCeCH
1 - 157 F Cl H CFa CHa OCH(CHa)C=CH
1 - 158 F Cl H CFa CHa OCHzCnCBr
1 - 159 F Cl H CFa CHa OCHzCeCCI
1 - 160 F Cl H CFa CHa 0CH2C=CCH2d
1 - 161 F Cl H CFa CHa OCH2CN
1 - 162 F Cl H CFa CH3 OCH2OCH3
1 - 163 F Cl H CFa CHa OCH2OC2H5
1 - 164 F Cl H CFa CHa OCHaSCHa
1 - 165 F Cl H cf3 CHa OCH2COOCH3
1 -· 166 F Cl H CFa CHa OCH2COOC2HS
1 - 167 F Cl H CFa CHa 0CH2C00nC3H7
1 - 168 F Cl H CFa CHa 0CH2C00nC4H?
1 - 169 F Cl H CFa CH3 0CH3C00nC5Hi1
1 - 170 F Cl H CFa CH3 OCH2C001C3H7
1 - 171 F Cl H CFa CH3 OCH2COOcC5H9
1 - 172 F Cl H CFa CH3 OCHaCOO^CeHi1
1 - 173 F Cl H CFa CHa OCH(CHa)COOCH3
1 - 174 F Cl H CFa CH3 OCHÍCH3)COOC2H5
··
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina X Y R1 R3 R3 B
č.
1 - 175 F Cl H CF3 ch3 OCHC CHa)C00nC3H7
1 - 176 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCHa)C00nC4H9
1-177 F Cl H cf3 CHa OCHÍCHa)C00nC5Hi1
1 - 178 F Cl H CFa CHa OCHÍCH3)C00iC3H7
1 - 179 F Cl H CF3 ch3 OCHÍCH3)COO^CsHg
1 - 180 F Cl H cf3 ch3 OCHÍCH3)C00°CóHi1
1 - 181 p Cl H cf3 CHa 0CH2C0N(CH3)2
1 - 182 F Cl H cf3 CH3 OCHaCONÍC2H5)2
1 - 183 F Cl H cf3 ch3 OCifeCONÍ CHa) C2H5
1 - 184 F Cl H cf3 ch3 0CH(CH3)C0N(CH3)2
1 - 185 F Cl H cf3 ch3 OČH(CH3)CONÍC2H5)2
1 - 186 F Cl H cf3 ch3
OCHÍ CHa)CON(CHa)C2H5
1 - 187 F Cl H cf3 CH3 OCH2C00N(CH3)2
1 - 188 F Cl H cf3 ch3 0CH3C00N(C2H5)2
1 - 189 F Cl H cf3 ch3 OCHÍ CHa)COON(CHa)2
1 - 190 F Cl H cf3 CHa OCHÍ CH3)COOŇÍ G2H5)2
1 - 191 H F H cf3 CHa SH
1 - 192 H ci H cf3 CHa SH
1 - 193 H Br H cf3 CHa SH
1 - T94 F F H cf3 CHa SH
1 - 195 F Cl H cf3 CHa SH
1 - 196 F Br H cf3 ch3 SH
1-197 H Cl H cf3 CHa SCHa
1-198 H Cl H cf3 CHa SC2H5
1 - 199 H Cl H cf3 ch3 SiCaHy
0 0 · 0 ♦ 00 00 * 0 0» 0 · 0 0 0 · 0000 0 * « 00 0 000 0000 0··0 00 00 **
- 84 Tabulka 1 - pokračováni
Sloučenina X Y R1 R2 R3 B
č.
1 - 200 H Cl H cf3 CHa SCH2CH2CI
1 - 201 H Cl H cf3 CH3 ScCsH9
1 - 202 H Cl H cf3 CHa ScC6Hii
1 - 203 H Cl H cf3 CHa SCH2CH=CH3
1 - 204 H Cl H cf3 CHa SCHaCCl=CHs
1 - 205 H Cl H cf3 CHa SCH2CC1=CHC1
,1 - 206 H Cl H cf3 CH3 SCH(CH3>CH=CH2
1 - 207 H Cl H CF3 CH3 SCHaC^CH
1 - 208 H Cl H cf3 ch3 SCH(CHa)C=CH
1 - 209 H Cl H CE3 CHa SCH2COÓCH3
1 - 210 H Cl H cf3 ch3 SCH2C00C2H5
1-211 H Cl H cf3 ch3 SCHaC00nC3H7
1 - 212 H Cl H cf3 ch3 SCH2C0ÓnC4H9
1 - 213 H Cl H CFa ch3 SCH2C00nCeHi1
1 - 214 H Cl H cf3 CHa SČH2COO1C3H7
1 - 215 H Cl H cf3 CHa SCH2C00cC5H9
1-216 H Cl H CF3 CHa SCH2C00óC6Hii
1 - 217 H Cl H cf3 CH3 SCH(CH3)COOCHa
1 - 218 H Cl ♦ H cf3 CHa SCH(CH3)COOC2H5
1 - 219 H Cl H CFa ch3 SCHÍCHa)COCPCaH?
1 - 220 H Cl H CF3 CHa SCH(CH3)C00PC4H9
1-221 H Cl H CF3 CHa SCH(CHa)COO^CsHi1
1 - 222 H Cl H CF3 CHa SCH(CH3)COO1CaHy
1 - 223 H Cl H CFa CHa SCHÍ CH3> C0OcCsH9
1 - 224 H Cl H CFa CHa SCHÍ CH3)COOcCeHii
1 - 225 H Cl H CFa CHa SCHaCONíCHa)2
I' .:-f Λί ^ «»'·«<· W,,5,.š í t85 í 1 Tabulka i1 -^pokračování )r» < (i f o 4» <i c
Sloučenina IX •,Y 33 tR2 Ϊ Ét3 B Í 1
Ί - 226 :H 'Cl IH ,cf3 tCHa :SCH2C0N(C3H5>2 j
,1 3227 íH íCI •H -CF3 <.CH3 i SC ' SCHs CON], t i (tetramethyl en)'
M '228 fH Cl ΓΗ ;cf3 CHa r 2ŠCH2C0N< th ; (pentamethy1en)
1. -:,229 fh Cl fH <CF3 CHa •.ninSCHaCON,;. j (ethy lenoxyethylen)·
3· - . 230 :H ;G.l -H fCFa CHa SGH<CHa>C0N< CHa>2· !
’ 1 * 3231 <» Cl H <CF3 i,CH3 SCHC CH3) CONÍC2H5) 2
Jí - - ; 232 ;h Cl ;H ,cf3 CHa SCHC CH3) CON_ j (tétrámethylen)
11 · - 233 íH • Cl Ή íčf3 ch3 SCH( CHa)C0N (pentamethyleň)
tl - 234 F Cl H .CFa CHa ·. i. * SCH3 * . ** ' 4'
1 - 235 F Cl H cf3 ch3 SC3H5
1 - 236 F Cl H cf3 CHa SiCaHy f
1 - 237 F Cl H cf3 CHa SCH2CH2CI j
1 - 238 F Cl CF-3 CH3 ScCsH9-. I J ·. 1 » -f . f ► 1 „ f, s i.
1 - 239 F Cl fH cf3 ch3 S^CeHiií 1
1 .240 F ,C1 ΙΉ <cf3 CHa SCH2CH=CH2 i t , /·. .,·> · -ó
1 -241 sF .Cl ?H <cf3 CHa SCH2CCl=CHz
? 1 -:,242 íF * Cl ÍH t.CF3 CH3 .i SCH2CC1=CHC1 ,
1 - - > 243 'F <C1 ÍH -cf3 CHa SCH(CH3)CH=CH2
i 1 - -, 244 F Cl yH cf3 CHa • j SCH2C5CH f
1 - 245 F Cl H cf3 ch3 SCHCCHa)CeCH
„1 -2246 F Cl H cf3 CHa SCHaCOOCHa
3 - 2247 F Cl H cf3 ch3 SCH2C00C2ífc < Ϊ
tl 248 F Cl H -cf3 CHa SCH2C00nC3H7
1 1 - 249 F Cl ,H cf3 CHa SCH2C00nC4H9 í
tl -2250 3 t Cl <H íCF3 <CHa SCH2COOPC5H11 í
1 -251 F Cl H <cf3 CH3 SCIfe COO1. C3H7 .·
• 0 • 0 β ···«· 0
0 0·0 ·00 000* 0000 0· 0 0· <·
- 86 Tabulka 1 - pokračováni
Sloučenina č. X Ϋ R1 R2 R3 B
1 - 252 F Cl H CFš ch3 SCH3C00cC5H9
1 - 253 F Cl H CFa ch3 SCH2C00cC6Hi1
1 - 254 F Cl H CFs ch3 SCHÍCHa)COOCH3
1 - 255 F Cl H CF3 CH3 SCH(CH3)C00C2H5
1 - 256 F Cl H cf3 ch3 SCHÍCH3)COOnC3H7
1 - 257 F Cl H cf3 ch3 SCHÍCH3)C00nC4H9
1 - 258 F Cl H cf3 ch3 SCHÍ ČH3 ) C00nC5Hi1
1 - 259 F Cl H cf3 ch3 SCHÍCH3)COO1C3H7
1 - 260 F Cl H CFa ch3 SCHÍ CHa)C00cC5Hq
1 - 261 F Cl H cf3 ch3 SCHÍCH3)C00eG6Hi1
1 - 262 F Cl H cf3 ch3 SCHzCONÍCHa)2
i - 263 F Cl H cf3 ch3 SCH2C0N(C2lfe)2
1 - 264 F Cl H cf3 ch3 SCH2CON (tetramethylen)
1 - 265 F Cl H cf3 CH3 SCH2C0N (pentamethylen)
1 - 266 F Cl H cf3 ch3 SCH2CON (ethylenoxyethy1én)
1 - 267 F Cl H cf3 ch3 SCHÍ CH3)CONÍ CH3)2
1 - 268 F Cl H cf3 ch3 SCHÍ CH3)CONÍ C2H5)2
1 - 269 F Cl H CF3 ch3 SCHÍCH3)CON (tetramethylen)
1 - 270 F Cl H cf3 ch3 SCHÍCHa)CON (pentaméthylen)
1 - 271 H F H cf3 ch3 SO2ČI
1 - 272 H Cl H cf3 ch3 SO2C1
1 - 273 H Br H cf3 CH3 SO2C1
1 - 274 F F H cf3 CHa SO2C1
1 - 275 F Cl H cf3 CHa SO2C1
1 - 276 F Br H CFa ch3 SO2C1
1 - 277 H Cl H CFa ch3 S020CH3 . ..
• · » · • · « «*·« «·«·♦ ··«
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 278 H Cl H CF3 CH3 SÚ2OC2H5
1 - 279 H Cl H CF3 ch3 S02OiC3H7
1 - 280 H Cl H cf3 CHa SO2OCH2CH=CH2
1 - 281 F Cl H cf3 ch3 so2och3
1 - 282 F Cl H cf3 CHa S020C2H5
1 - 283 F Cl H cf3 CH3 SO2O1C3H7
1 - 284 F Cl H CF3 CHa S020CH2CH=CH2
1 - 285 H Cl H cf3 CH3 SO2N(CH3)2
1 - 286 H Cl H cf3 ch3 S02N<C2Hs>2
1 - 287 F Cl H cf3 ch3 S02N(CH3)2
1 - 288 F Cl H cf3 CHa S02N(C2H5)2
1 - 289 H Cl H čf3 ch3 COOH
1 - 290 H Cl H cf3 ch3 COOCHa
1 - .291 H Cl H cf3 CH3 C00C2H5
1 - 292 H Cl H CFa CHa ČOOnC3H7
1 - 293 H Cl H cf3 CH3 C00”C4H9
1 - 294 H Cl H CFa CHa CQ0nC5Hn
1 - 295 H Cl H CF3 CH3 C004C3H7
1 - 296 H Cl H CFa ch3 COOCHaCHaCl
1 - 297 H Cl H cf3 ch3 C00CH2CH2Br
1 - 298 H Cl H cf3 CHa C0N(CH3)2
1 - 299 H Cl H cf3 ch3 C0NHCH3
1 - 300 H Cl H cf3 CHa C0N(C2H5)2
1 - 301 H Cl H cf3 CH3 C0NHC2H5
1 - 302 H Cl H CFa CHa COCH3
·
- 88 4 4 4«· 4
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 303 H Cl H CFa ch3 COCsHs
1 - 304 H Cl H cf3 ch3 COCH2C1
1 - 305 H Cl H CFa CHa CHO
1 - 306 H Cl H CF3 čh3 CH=CHC00CH3
1 - 307 H Cl H cf3 ch3 CH=CHC00C2Hs
1 - 308 H Cl H cf3 ch3 CH2CH2COOCH3
1 - 309 H Cl H CFa ch3 CH2CH2COOC2H5
1 - 310 F Cl H čf3 ch3 COOH
1 - 311 F Cl H cf3 ch3 COOCHa
1 - 312 F Cl H cf3 CHa COOC2H5
1 - 313 F Cl H CFa CHa C00nC3H7
1 - 314 F Cl H cf3 ch3 C00nC4H9
1 - 315 F Cl H cf3 ch3 COOnCsHi 1
1 - 316 F Cl H cf3 ch3 C0ÓiC3H7
1 - 317 F Cl H cf3 ch3 COOCH2CH2CI
1 - 318 F Cl H cf3 ch3 C00CH2CH2Br
1 - 319 F ČI H cf3 CH3 C0N(CH3)2
1 - 320 F Cl H • cf3 ch3 CONHCH3
1 - 321 F Cl H cf3 CHa C0N<C3Hs)2
1 - 322 F Cl H cf3 CHa CONHC2H5
1 - 323 F Cl H cf3 CHa COCHa
1 - 324 F Cl H cf3 CH3 COC2H5
1 - 325 F Cl H cf3 CHa COCHaCl
1 - 326 F Cl H cf3 ch3 CHO
1 - 327 F Cl H cf3 CHa CH=CHCOOCH3
<» c Ο fr C r. r f f
Λζ. C ο*; »κ·
r. O či f, «2 ·'; i.
t; í ς r i;' C «:· <
« ..« A *<· 6 r· r, < , <, o ?<«; ^;·ι* < ' í t. * '· ne í; -íjí ·,' <
Tabulka 1 -' pokračování
Sloučenina č. X Y Rl R2 R3·
i - 328 Fl ČI H CF3 CHa ’;CH=CHC00C2H5
1 - 329 F Cl H CFa CHa N‘CH2CH2COOCH3 ·-
1 - 330 F Cl H CF3 CHa !ín' CH2CH2 COOC2H5
1 - 331 ei Cl H cf3 C2H5
1 - 332 Cl Cl H CFa CH3 . ----- - Hwil·.......—7
1 - 333 Cl Cl H cf3 CHa NO27; ·
1 - 334 Cl Cl H cf3 CHa NH2 - V ’*
1 - 335 Cl či H ČFa CHa NHCHÍCH3)C00CHa
1 - 336 Cl ČI H CF3 CHa NHCHÍCHa)COOC2H5
1 - 337 Cl Cl H CFa CHa NHCHÍCHa)C00nC3H7
1 - 338 Cl Cl H CF3 CH3 NHCHÍ CH3)COOPC4H9
1 - 339 Cl Cl H CF3 CHa NHCHÍCHa)COÓHC5H1 t
1 - 340 Cl Cl H CF3 CHa NHCHÍ CH3)C00*C3H7
1 - 341 Cl Cl H cf3 CH3 NHCHÍ, CHa) COOPČsHg
'1 - -342 •Cl Cl H CFa CHa NHCHÍCHa)C00cCeHi1
!1 ·- - 343 ‘Cl '01 h cf3 CHa NHSO2CH3 ;
‘1 - . 344 •Cl 'Cl ;h CF3 CHa NHSO2Č2H5
H -»345 Cl 'Cl H čf3 CHa NHCOOCH3
b - '346 Cl Cl H ČFa CHa NHCOOC2H5
b -'347 Cl Cl H ce3 CHa NHCOOnC3H7
b - ' 348 Cl Cl H cf3 CHa NHGOO^aH?
'1 ' - -349 Cl Cl H CFa CH3 NHC00nC4H9
’ 1 - '350 Cl Cl H CF3 CHa NHC00nCsHi1
’»1 - 351 Cl Cl H CFa >CH3 NÍCH2C=CH) COOC2H5
íl- -/352 fCl <C1 H CF3 CHa NHCHaCECH
• · 4 4·· · · * · λ 9 99 9 9999 9 · 4 · · * ν · 9 9 9 9 9 9
9999 ·«·· 44 · ·· ··
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina Č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 353 Cl Cl H CF3 CH3 NHCHCCH3)C=CH
1 - 354 H F H cf3 ch3 NHCH(CHa)C00CH3
1 - 355 H F H cf3 CH3 NHCH< CH3)COOC2H5
1 - 356 F Cl H cf3 ČH3 OCHaCOOt-CaHg
1 - 357 cl Cl H cf3 CHa OH
1 - 358 cl Cl H CF3 ch3 0CH3
1 - 359 cl Cl H cf3 ch3 OC2H5
1 - 360 cl Cl H cf3 ch3 OlC3H7
1 - 361 cl Cl H cf3 CH3 OnC3Hy
1 - 362 cl Cl H cf3 CH3 OCH2CH2CI
1 - 363 cl Cl H cf3 CHa OCF2CF2H
1 - 364 cl Cl H cf3 CH3 o°c5h9
1 - 365 cl Cl H cf3 CH3 OcCe>Hi 1
1 - 366 cl Cl H cf3 ch3 0CH2ČH=CH2
1 - 367 cl Cl H cf3 ch3 0CH2CCl=CH2
1 - 368 cl Cl H cf3 CHa OCH2CC1=CHC1
1 - 369 cl Cl H cf3 ch3 OCHÍCHa·) CH= CH2
1 - 370 t - · cl Cl H cf3 CHa 0CH2Č2CH
1 - 371 cl Cl H cf3 ch3 OCH(ČHá>C=CH
1 - 372 cl Cl H cf3 CHa 0CH2C=CBr
1 - 373 cl Cl H cf3 CĚ3 OCHaCsCČl
1 - 374 cl Cl H cf3 CHa OCH2GSCCH2CI
1 - 375 cl Cl H cf3 CHa OCH2CN
1 - 376 cl Cl H cf3 CHa OCH2OCH3
1 - 377 cl -Cl • H cf3 CHa OCH2OC2H5
99 99 9 99 ··
9·· 999 9999
9 9999 9999 * 9 9 9 9999 9 999 9 9 • *' 9 9' 9 9 ’ 999 • 999 9999 99 9 99
- 91 Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 378 cl ei H CFa CHa OCH2SCH3
1 - 379 cl Cl H CF3 CH3 OCH2COOCH3
1 - 380 cl Cl H CF3 ch3 OCH2COOC2H5
1 - 381 cl CL H CF3 C2H5 OČHaCOOnCaHy
1 - 382 cl Cl H cf3 CHa OCH2C0OnC4H9
1 - 383 cl Cl H CFa CHa 0CH3C00nC5Hi1
1 - 384 cl Cl H CFa CHa OCH2ČOO1c3h7
1 - 385 cl Cl H ČFa CHa OCHaCOÓ^CsHg
1 - 386 cl Cl H cf3 CHa 0CH2C00cČ6Hi1
1 - 387 cl Cl H CF3 CHa OCHÍCHa)COOCH3
1 - 388 cl Cl H CFa CHa OCHÍCHa)COOČ2HS
1 - 389 cl Cl H CFa CHa OCHÍ CHa)C00nCaH7
1 - 390 cl Cl H CFa CHa OCHÍ CHa)C00nC4H9
1 - 391 cl Čl H cf3 CH3 OCHÍCHa)COOnC5Hi1
1 - 392 cl Cl H CFa CHa OCHÍCH3)COO1C3H7
1 - 393 čl Cl H CF3 CH3 OCHÍ CHa )C00c’C5H9
1 - 394 cl Cl H CFa CHa OCHÍ CH3)COO°C&Híi
1 - 395 čl Cl •H CFa CH3 0CH2C0N(CH3)2
1 - 396 cl Cl H CFa CHa 0CH2C0N(C2H5)2
1 - 397 cl Cl H CFa CHa 0CH2C0NÍCHa)CzHé
1 - 398 čl Cl H CF3 CHa OCHÍCH3)CONÍCHa)2
1 - 399 cl Cl H CFa CH3 OCHÍ CHa) CONÍ C2H5)2
1 - 400 Cl Cl H CFa CHa OCHÍCH3)CONÍCHa)C3H5
1 - 401 cl Cl H CFa CH3 0CH2C00NÍ CH3 )2
1 - 402 Cl Cl H CFa CHa 0CH2C00N(CzIfe)2
r, ς r. O íj| *1 O <l *>rp e- r c ' c f ř ¢:- 'Ή 4 € c c tj í;·1 C, € Γ|1.- *'>*''· . ú . 0/ '<í d Oi.oe. Oj «<
-t* · $\ <1 Λ ' Q1 ,·’ <! ’ C*. ’·>·'' '·
«.o<·,«?. Αή.Γ.ι: c-c ί: ίιΛ ·*·
- '92 -Tabulka Ί - pokřačdváhí
Sloučenina č. X Ύ Ř1 R2 Ř3 B
1 - 403 Cl Cl H čf3 CHa 0CH(CHa)COONÍCH3)2
i - 404 ČI Cl H CFa čh3 OČH<CHa > ČÓÓŇí C2H5)2
1 - 405 H Cl H CÉ3 cft3 CH2CHČIČOOCH3
1 - 406 H Cl É CFa CHa CH2ČHC1CÓÓČ2HS
1 - 407 H cí H CFa ČH3 CH2ČHCIC00nC3H7
1 - 408 Ή Cl H ČF3 čh3 CHaČHBřCOOCHa
1 - 409 H: Cl Ή čf3 čh3 CH2CHBVC00C2H5*
1 - 410 H Cl H CFa CŘ3 CH2CHBrCOOhC3H7
1 - 411 Fl Cl H CFa čh3 CH2CHCIGOOCH3
1 - 412 F Cl H CFa CHa CH2CHCICOOC2H5
1 - 413 F Cl H CF-3 CIÍ3 CH2CHClC00nC3H7 :
1 - 414 F Cl H cf3 CHa CH2CHBrC00CH3
1 - 415 F.' Cl H cf3 CÉ3 CH2ČHBřČdÓČ2řfc i
1 - 416 Fl Cl H cf3 CHa CH2 ČHBřČÓÓrtC3H7
1 - 417 418 Cl Cl H čf3 CH3 CH3ČHCICOOCH3
i - Cl Ol H cf3 CH3 CH2ČHČÍCOÓC2HS
1 - 419 Cl Cl cf3 ch3 CH2CHClC00nC3H7
1 - 420 ČI Cl H- CFa CHa CH2CHBrC00CH3
1 - 421 Cl Cl H cf3 CH3 CH2CHBrC00C2H5
1 - 422 Cl Cl H CFa CHa CH2CHBrC00nC3H7
1 - 423 Cl Cl H cf3 CH3 COOH
1 - 424 Cl Cl H cf3 CH3 COOCHa
i - 425 Cl Cl H cf3 ČHa COOC2H5
1 - 426 Cl Cl H* cf3 CHa Č0ÓPC3H7
1 - 427 Cl cí H· J CÍ3 CHa 4í * <V C00nC4H<3' /
- 93 «0 · ·
00 0 »040
0 0
0 0 0 • 0 0 00 0 0
0 0
0 0
0»
0 0 » 0 » 0 0
00
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 428 Cl Cl H CFa CHa C00nCsHli
1 - 429 CI Cl H CFa CHa COOiCaHy
1 - 430 Cl Cl H CFa CHa COOCH3CH2CI
1 - 431 Cl Cl H CF3 CHa COOCHaCHžBr
1 - 432 Cl Cl H cf3 CHa CONÍCHa) 2
1 - 433 Cl Cl H CFa CH3 C0NHCH3
1 - 434 Cl Cl H CFa CHa C0NíC2H5)2
1 - 435 Cl Cl H CFa CHa CONHC2H5
1 - 436 Cl Cl H CFa CH3 ČOCHa
1 - 437 Cl Cl H CFa CHa COC2H5
1 - 438 Cl Cl H CFa CHa COCH2CI
1 - 439 Cl Cl H CFa CH3 CHO
1 - 440 Cl Cl H CF3 CHa CH=CHCOOCH3
1 - 441 Cl Cl H CFa CH3 CH=CHC00C2H5
1 - 442 Cl Cl H CFa CH3 CH2CH2Č00CH3
1 - 443 Cl Cl H CFa CHa CH2CH2COOC2H5
1 - 444 F F ch3 CFá CH3 H
1 - 445 F F CHa CFa CHa .......NO3
1 - 446 F F CHa CFa CHa NHž
i - 447 F Cl CHa CFa CHa H
1 - 448 F Cl CH3 CFa ch3 NO2
1 - 449 F Cl CHa CFa CHa NH2
1 - 450 F Cl CHa CFa CHa NHCHÍCHa)COOCHa
1 - 451 F Cl CHa CFa CHa NHCHÍ CH3)COOC2H5
1 - 452 F Cl CHa CFa CHa NHCHÍ CH3) C00nC3H7
• 9 ·· 99 9 *9 9·
9999 999 99··
9 9 9 9 9 9999 • 9 9 9 9 9*99 9 9*9 9 9
9 ·*· ··· • 9*9 9999 99 9 ·9 99
Tabulka ί - pokračováni
Sloučenina č. X Ϋ R1 R2 R3 B
1 - 453 F Cl CHa CFa CHa NHCHÍ CH3)C00nC4H9
1 - 454 F Cl CH3 CFa CHa NHCHÍCH3)COOnCsHii
1 - 455 F Cl CHa cf3 CHa NHCHÍ CH3)COO1C3H7
1 - 456 F Cl ch3 CFa ch3 NHCHá
1 - 457 F Cl CHa CFa CHa NHC2H5
1 - 458 F Cl CHa CFa CH3 NHCH2CH=CH2
1 - 459 F Cl ch3 CFa CHa NHCHsCsCH
1 - 460 F Cl CHa CFa CHa NHCHáCOOCHa
1 - 461 F Cl CHa CFa CHa NHCH2COOC2H5
1 - 462 F Cl ČHa CFa CH3 NHCHÍCHa)CeCH
1 - 463 F Cl CHa CF3 CHa NHCOOCH3
1 - 464 F Cl ch3 CFa CHa NHCOOC2H5
1 - 465 F Cl CH3 CFa CHa NHSO3CH3
1 - 466 F Cl CHa CFa CHa NHSO3C2H5
1 - 467 F Cl CHa CFa CH3 NHSO2CH2CI
1 - 468 F Cl CHa CFa CHa NHSO2CF3
1 - 469 F Cl CHa CFa CHa OH
1 - 470 F Cl CHa CFa CH3 OCHa
1 - 471 F Cl CHa CFa CHa OC2H5
1 - 472 F Cl CH3 CFa CHa O^aHy
1 - 473 F ČI ch3 CFa CHa 0°C5H9
1 - 474 F Cl CHa CFa CHa 0CH2CH=CH2
1 - 475 F Cl CHa CFa CHa 0CH2Č< CH3)CH=CH2
1 - 476 F Cl CH3 CFa CH3 OCHaCEČH
1 - 477 p CÍ CHa CFá CHa 0CH(CH3>CaCH
*· • 4 4 4
4 ·
4 « 4
4*4 4
4 4 4 4 4 4 ·» · • 4
Tabulka 1 - pokračováni
Sloučenina Č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 478 F Cl CHa CFa CH3 OCHaCOOCHa
1 - 479 F Cl CH3 CFa ch3 OCH2COOC2H5
1 - 480 F Cl CH3 CFa CHa 0CH2C00nCaH7
1 - 481 F Cl ch3 CFa ch3 OCHáCOOnC4H9
1 - 482 F Cl CH3 CFa CHa OCHaCOOnCsHii
1 - 483 F Cl CH3 cf3 CH3 0CH2C001C3H7
1 - 484 F Cl CH3 CFa CHa OCH(CHa)COOCH3
1 - 485 F Cl CHa CFa CHa 0CHCCH3)C00C2H5
1 - 486 F Cl CHa CFa CHa OCH(CHa)C00nCaH7
1 - 487 F Cl CH3 CFa CHa 0CH(CHa)COOnC4H9
1 - 488 F Cl ch3 CFa CHa 0CHÍCH3)C00nC5Ht1
1 - 489 F Cl CHa CFa CHa OCH(CH3)COOíCaH7
1 - 490 F Cl CHa CFa CHa COOH
1 - 491 F Cl CHa CFa CHa COOCHa
1 - 492 F Cl CH3 CF3 CH3 COOC2H5
1 - 493 F Cl CHa CF3 CHa COOnCaH7
1 - 494 F Cl CH3 CFa CHa COOnC4H9
1 - 495 F Cl CHa CFa CHa COOnCsHi1
1 - 496 F Cl CH3 CFa CHa COO1Č3H7
1 - 497 F Cl ch3 CFa CH3 COOCH2CH2CI
1 - 498 F Cl CHa CFa CHa COÓCHžCHžBr
1 - 499 F Cl CHa CF3 ch3 C0N(CH3)2
1 - 500 F Cl CHa CFa CHa CONHCHa
1 - 501 F c.l CHa CFa CH3 C0N(C2H5)2
1 - 502 F ci CHa CFa CHa CONHC2H5
• 4 ·· » · ♦ · *
• ·
- 4
44·* 4444
4 • 4 4 • 4 4 4
4 4 4 4 4
4 4 ·
4 4 4 • 4 ·· « 4 4 4 4 4 • 4 4
44
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 503 F Cl CHa CFa CHa cocHa
1 - 504 F Cl ch3 CF3 CHa COCsHs
1 - 505 F Cl CHa CFa CHa COCHaCl
1 - 506 F Cl CHa CF3 CHa CHO
1 - 507 F ČI CH3 CFa CHa CH=CHCOOCHa
1 - 508 F Cl CHa CFa CHa CH=CHC00C2H5
1 - 509 F Cl CH3 CFa CH3 CH2CH2COOCHa
1 - 510 F Cl CHa CFa CHa CH2CH2COOC2H5
1 - 511 F Cl CHa CFa CH3 CH2CHCICOOCHa
1 - 512 F Cl CHa CFa CHa CHaCHCICOOC3H5
1 - 513 F Cl CHa CFa CHa CH2CHBrCOOCH3
1 - 514 F Cl CHa CFa CHa ClfcCHBrCOOCaHs
1 - 515 Cl Cl CHa cf3 CH3 H
1 - 516 Cl Cl CHa cf3 CHa N02
1 - 517 Cl Cl CH3 CFa CH3 NHa
1-518 Cl Cl CHa cf3 CHa NHCHÍCHa)COOCHa
1 - 519 Cl Cl ch3 CFa CHa NHCHÍ CH3)COOC2Hs
1 - 520 Cl Cl CHa CFa CH3 NHCHÍ CHa>COOnC3H7
1 - 521 cí Cl CHa CFa CHa NHCHÍ CH3)COOnC4H9
1 - 522 Cl Cl CHa CFa CHa NHCHÍ ČHa )C0OnC5Hii
1 - 523 Cl Cl CHa CFa ČHa NHCHÍ CHa )0001C3Hy
1 - 524 Cl Cl CH3 CFa CHa NHCH3
1 - 525 Cl Cl ch3 CFa CHa NHC2H5
1 - 526 Cl Cl CH3 CFa CH3 NHCH2CH=CH2
1 - 527 C1 Cl CHa CFá CHa - NHCH2C=CH
1 - 528 Cl Cl CHa CFa ch3 NHCHa COOCHa
«9 »9 * 99 9«
9999 999 9999
9 9999 99 99
9 , 9 9 999999 «999 9
9 999 <99
9999 9999 99 * «9 9<
Tabulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
ί - 529 Cl Cl CH3 CFa CH3 NHCH2COOC2H5
1 - 530 Cl Cl ch3 CFa CHa NHCH(CHa)CeCH
1 - 531 Cl Cl CH3 CFa CHa NHCOOČH3
1 - 532 Cl Cl CH3 CFa CHa NHCOOC2H5
1 - 533 Cl Cl CHa CFa CHa NHSO2CH3
1 - 534 Cl . Cl CH3 CFa CH3 NHSO2C2H5
1 - 535 Cl Cl CH3 CFa CHa NHSO2CH2CI
1 - 536 Cl Cl CHa CFa CHa MHSOaCFa
1 - 537 Cl Cl CHa CF3 CHa OH
1 - 538 Cl Cl CHa CF3 CH3 0CH3
1 - 539 Cl Cl CHa CFa CHa OC3H5
1 - 540 Cl Cl CH3 CFa CHa O1 C3H7
1 - 541 Cl Cl CHa cf3 CHa 0CH3CH=CH2
1 - 542 Cl Cl CHa CFa CH3 0CH2C(CHa)CH=CH2
1 - 543 Cl Cl CHa CFa CHa OCH2CECH
1 - 544 Cl Cl CHa CFa CHa ÓCH(CHa)CECH
1 - 545 Cl Cl CH3 CFa CHa OCH2COOCH3
i - 546 Cl Cl CHa CF3 CHa OCH2COOC2H5
1 - 547 Cl Cl ch3 CFa CHa 0CH3CÓ0nC3H7
1 - 548 Cl Cl CHa CFa CHa OCH2COOnC4H9
1 - 549 Cl Cl CHa CFa CHa 0CH2C00nC5Hi 1
1 - 550 Cl Cl CH3 CFa CH3 0CH2C001C3H7
1 - 551 Cl Cl CHa CFa CHa OCHÍCHa)COOCHa
1 - 552 Cl Cl CHa CFa CH3 OCHÍCHa)COOC2H5
1 - 553 Cl Cl - CHa CFa CHa OCHÍCHa)C00nC3H7
1 - 554 Cl Cl CH3 CFa CHa OCHÍ CHa)CÓ0nC4H9
- 984 4 Η* » · * « • 44« • 4
4444 4441
Tábulka 1 - pokračování
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 B
1 - 555 Cl Cl CHa CFa CHa 0CH(CHa)COOnCsHii
1 - 556 Cl Cl CHa CFa CHa 0CH(CHa)COO1C3H7
1 - 557 Cl Cl CH3 CFa CH3 COOH
i - 558 Cl Cl CH3 CFa CHa COOCH3
1 - 559 Cl Cl CHa CFa CHa COOC2H5
1 - 560 Cl Cl CH3 CFa CH3 C00nCaH7
1 - 561 Cl Cl CH3 CF3 CHa C00nC4Hg
1 - 562 Cl Cl CHa CFa CHa C00nC5Hn
1 - 563 Cl Cl CřÍ3 cf3 CHa C00*C3H7
1 - 564 Cl Cl CH3 CFa CHa COOCH2CH2CI
1 - 565 Cl Cl ch3 CFa CHa C00CH2CH2Br
1 - 566 Cl Cl CH3 CFa CHa C0N(CHá>2
1 - 567 Cl Cl CH3 CFa CHa CONHCH3
1 - 568 Cl Cl CHa CFa CHa C0N(C2H5)2
1 - 569 Cl Cl CH3 CFa CHa CONHC2H5
1 - 570 Cl Cl CHa CFa ch3 COCHa
1 - 571 Cl Cl CHa cf3 CH3 COC2H5
1 - 572 Cl Cl CH3 CFa CHa COCH2CI
1 - 573 Cl Cl CHa CFa CH3 CHO
1 - 574 Cl Cl CH3 CFa CHa CH=CHCOOCHa
1 - 575 Cl Cl CHa CF3 CHa CH=CHC00C2H5
1 - 576 Cl Cl CHa CFa CH3 CH2CH2COOCH3
1 - 577 Cl Cl CH3 CFa CHa CH2CH2COOC2H5
1 - 578 Cl Cl CHa CFa CHa CH2CHCICOOCHa
1 - 579 Cl Cl CHa > CFa CHa CH2CHCICOOC2H5
* «
Tabulka 1 - pokračování • ·· · ··««
Sloučenina č. X Y R1 R3 R3 B
1 - 580 Cl Cl CHa CFa CHa CH2CHBrC00CHa
1 - 581 Cl Cl CH3 CFa CHa CH2CHBrC00C2lfe
i • 4
4· • •«9 999 9 9 « 9
9 »99* 9 999
9 9 9 9 9994 9 994 9 9
9 499 * 99«
9999 «999 9« « 94 99
- 100 Tabulka 2
Sloučenina č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 1 H 0 1 H cf3 CHa H H
2 - 2 H 0 1 H cf3 CHa H CHa
2 - 3 H 0 1 H cf3 CHa H C2H5
.2-4 H 0 1 H cf3 CH3 H nC3H7
2 - 5 H 0 1 H cf3 CHa H íCaHz
2 - 6 H 0 1 H cf3 CHa H ‘C4H9
2 - 7 H 0 1 H cf3 CH3 H nC4H9
2-8 H 0 1 H cf3 CHa H CH3CH2CI
2 - 9 H 0 1 H cf3 ch3 H CHzCHaBr
2 - 10 H 0 1 H cf3 CHa H CH2CH=CH2
2 - 11 H 0 1 H cf3 CHa H CH( CHa) CH=CHa
2 - 12 H 0 1 H CFa CHa H CH2CC1=CH2
2 13 H 0 1. H cf3 CH3 H ch2c=ch
2 - 14 H 0 1 H cf3 ch3 H CH(CH3)C=ČH
2-15 H o 1 H cf3 CHa H CH2CN
2 - 16 H 0 1 H cf3 CH3 H CH2OCH3
2 - 17 H 0 1 H cf3 CHa H CH20C2Hs
2 - 18 H 0 1 H cf3 CH3 H CHzCOOH
2 - 19 H 0 1 H cf3 CHa H dfeCOOCHa
2 - 20 H 0 1 H Ί. CFa CHa H CífeCOOCaHs
• · · · ·· 44 44 • 4 · · 4 4
4 4 4
4 4 4 4 • 4 «44 • •«•«44« 4 · 4 ·« · ·
4 I · 4 · · 4 C
I
4« «4
- 101
Tabulka 2 - pokračování
Sloučenina č. X Z1 n Rl R2 R3 R4 R5
2 - 21 H 0 1 H čf3 CHa H CH2C00nC3H7
2 - 22 H 0 1 H cf3 CHa H CH2C00C4H9
2 - 23 H 0 1 H cf3 CH3 H ČH3C00nC5Hii
2 - 24 H 0 1 H cf3 CHa H CHaCOO^CaH?
2-25 H 0 1 H cf3 CHa H CHaCOO^CsHg
2 - 26 H 0 1 H CFa CH3 H CH2C00cC6Hii
2 - 27 H 0 1 H cf3 ch3 H CHtCHa)COOH
2 r 28 H 0 1 H cf3 CHa H CHtCH3)COOCHa
2 - 29 H 0 1 H cf3 CHa H CHtCHa)COOC2H5
2 - 30 H 0 1 H cf3 CHa H CHtCHa)C00nCáH7
2 - 31 H 0 1 H cf3 ch3 H CHÍCH3)C00nC4Hg
2 - 32 H 0 1 H CFa CHá H CH(CH3)C00nC5Hii
2 - 33 H 0 1 H CFa CHa H CHtCHa)COO1C3H7
2 - 34 H 0 1 H CFa CH3 H CH(CHa)COO^CsHg
2-35 H 0 1 H CFa CH3 H CH(CH3)C00cC6Hi 1
2 - 36 H 0 1 H cf3 CH3 CHa H
2 - 37 H 0 1 H cf3 CHa ch3 ch3
2 - 38 H 0 1 H cf3 CH3 CHa C2H5
2 - 39 H 0 1 H cf3 CHa CHa nCaHy
2-40 H 0 1 H čf3 CHa CH3 1C3H7
2 - 41 H 0 1 H cf3 CHa ch3 ‘CíHg
2 - 42 H 0 1 H cf3 CHa CHa nC4H9
2 - 43 H 0 1 H CFa CHa CH3 CH2CH-CH2
2 - 44 H 0 1 H cf3 CHa CHa CHt CH3>CH=CH2
2 - 45 H 0 1 H CFa CH3 CHa CHsCsCH
Tabulka 2 - pokračování
44 «· · ·· *·
4·· « · 4 4444
4 · 4 4 · 44 44 • · 44 44444* 4444 4
4 444 444 «4444444 44 44 44
- 102
Sloučenina č. X Z1 n Rl R2 R3 R4 R5
2 - 46 H 0 1 H CF3 CHa CHa CH(CHa)G = CH
2 - 47 H 0 1 H cf3 ch3 CHa CHa0CHa
2 - 48 H 0 1 H CFa CHa CHa CH2OC2H5
2 - 49 F 0 1 H CFa CH3 H H
2-50 F 0 1 H CFa CH3 H CHa
2 - 51 F 0 1 H CFa CHa H C2H5
2 - 52 F 0 1 H CFa CHa H nC3H7
2 - 53 F 0 1 H CFa CHa H ‘CaHy
2 - 54 F 0 1 H CFa CHa H IC4H9
2 - 55 F 0 1 H CFa CHa H nC4H9
2 - 56 F 0 1 H CFa CH3 H CH2CH2CI
2 - 57 F 0 1 H cf3 CH? H CH2CH3Br
2 - 58 F 0 1 H CFa CHa H CH2CH=CH2
2 - 59 F 0 1 H CFa CHa H CH( CHa) CH=CHa
2 - 60 . F 0 1 H CFa CHa H CH2CC1=CH2
2 - 61 F 0 1 H CFa CHa H CH3C=CH
2 - 62 F 0 1 H CFa CH3 H CH( CHa)CeCH
2 - 63 F 0 1 H cf3 CHa H CH2CN
2 - 64 F Ό 1 H CFa CHa H CH2OCH3
2 - 65 F 0 1 H CFa CH3 H CH2OC2H5
2 - 66 F 0 1 H CFa CH3 H CH2COOH
2 - 67 F 0 1 H CFa CHa H CH2C00CHa
2 - 68 F 0 1 H CFa ch3 H CH2COOC3H5
2 - 69 F 0 1 H CFa CHa H CHaCOO^CaHy
2-70 F 0 1 H _r CF3 CHa H CH2C00nC4H9
Tabulka 2 - pokračování ·* «9 99 * «9 99
9999 999 9 · 9 9
9 *99· 9999 · 9« 9999·· 9999 9
9 99« 999
9999 9999 9« 9 99 9«
- 103
Sloučenina Č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 71 F 0 1 H CF3 CH3 H CH2C00nCsHn
2 - 72 F 0 1 H CFa CH3 H CH2C001C3H7
2-73 F 0 1 H CFa CHa H CHaCOO^CsHg
2 - 74 F 0 1 H CFa CHa H CHa-COO^CeHi i
2-75 F 0 1 H CFa CHa H CHÍCHa)COOH
2 - 76 F 0 1 H CFá CHa H CHÍCH3)C00CH3
2 - 77 F 0 1 H CFa CHa H CHÍCH3)COOC2H5
2-78 F 0 1 H cf3 CHa H CHÍCH3)COOnC3H7
2 - 79 F 0 1 H cf3 CHa H CHÍ CH3 )C00nC4Hg
2 - 80 F 0 1 H CFa CHa H CHÍCH3)COOnCsHi1
2 - 81 F 0 1 H CFa CHa H CHÍCH3)C00iCaH7
2 - 82 F 0 1 H CFa CHa H CHÍ CHa)COO^CsHg
2 - 83 F 0 1 H CFa CH3 H CHÍ CH3 ) COOc· CĎHi 4
2 - 84 F 0 1 H CFa CHa CHa H
2 - 85 F 0 1 H CFa CHa CHa CHa
2 - 86 F 0 1 H CFa CHa CHa C2H5
2 - 87 F 0 1 H CFa CHa ch3 nC3H7
2-88 F 0 1 H CFa CHa CHa 1C3H7
2 - 89 F 0 i H cf3 CH3 CH3 ^4¾
2 - 90 F 0 1 H CFa CH3 CHa nC4Hg
2 - 91 F 0 1 H CFa CHa CHa CH2CH=CH2
2 - 92 F 0 1 H CFa CHa CHa CHÍ CH3) CH=CH3
2 - 93 F 0 1 H CFa CH3 CHa CHaCsCH
2 - 94 F 0 1 H cf3 ch3 CHa CHíCHa)C=CH
2 - 95 F * 0 1 H CFa CHa CH3 CH2OCH3
Tabulka 2 - pokračování ·· ·· 0* 0 00 00 ·*·« 000 000*
0 0000 0* 0« « 0 »0 0*0000 0*00 0
0 00* 0*0 0000 000Φ 00 0 0* 00
- 104 -
Sloučenina č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 96 F 0 1 H CFa CH3 CHa CH2OC2H5
2 - 97 H s 0 H CFa ch3 H
2 - 98 H s 0 H CF3 CHa CHa
2 - 99 H s 0 H cf3 CHa C3H5
2 - í 00 H s 0 H cf3 CHa nC3H7
2 - 101 H s 0 H cf3 CH3 nC4Hg
2-102 H s 0 H CFa ch3 iCsHy
2 - 103 H s 0 H CFs ch3 1C4H9
2 - 104 H s 0 H CF3 CHs CH2CH2CI
2 - 105 H s 0 H cf3 ch3 CHaCífeBr
2 - 106 H s 0 H cf3 CHa CH2CH=CHa
2 - 107 H s 0 H cf3 ch3 - - CHÍ CH3)CH=CH3
2 - 108 H s 0 H cf3 CH3 CHaCCl=CH2
2 - 109 H s 0 H cf3 ch3 ClfcCáCH
2 - 110 H s 0 H cf3 CHs CH(CH3)CeCH
2 - 111 H s 0 H cf3 CHa CH2CN
2 - 112 H s 0 H cf3 CH3 CH2OCH3
2 - 113 H s 0 H cf3 CHs CH2OC2H5 4
2 - 114 H s 0 H cf3 CHa CH2COOH
2 - 115 H s 0 H cf3 CH3 CH3CÓOCH3
2 - 116 H s 0 H cf3 CH3 CH3COOC2H5
2 - 117 Ή s 0 H CFS ČH3 CH2C00nC3H7
2 - 118 H s 0 H cf3 CH3 CH2C00nC4H9
2 - 119 H s 0 H CFs CHa CH2C00nC5Hii
2 - 120 H s 0 Ií cf3 CHa CHaCOOiCaHy
105 Tabulka 2 - pokračování • * · 9 · «· • · « 9 9 · • · · · 9 · 9 9 · • · · · 9 •9999*99 99 9
99 » · · <
I 9 99 ·· · 4 · 4
9·
Sloučenina č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 121 H S 0 H CF3 CHa CH2C00cC5Hg
2 - 122 H S 0 H cf3 CHa CHaCOO^CeHii
2 - 123 H S 0 H cf3 CHa CH(CHa)COOH
2 - 124 H S 0 H CF3 GH3 CH(CHa)C00CH3
2 - 125 H S 0 H CFa ch3 CH(CH3)C00C2H5
2 - 126 H S 0 H CFa CHa CH(CH3)C00nCaH7
2 - 127 H S 0 H CFa . CHa CHÍCH3)COOnC4Hg
2 - 128 H S 0 H CFa CH3 CHÍ CHa) COOnC5Hi.i
2 - 129 H s 0 H CFa CHa CHÍCHa)C00iG3H7
2 - 130 H s 0 H cf3 CHa CHÍCHa)COO°C5Hg
2 - 131 H s 0 H CF3 ch3 CH(CHa)C00cC6Hi1
2-132 F s o H CFa CHa H
2 - 133 F s 0 H CFa CHa CHa
2-134 F s 0 H CFa CHa C2H5
2 - 135 F s 0 H cf3 CH3 nC3H7
2 - 136 F s 0 H CFa CHa nC4Hg
2 - 137 F s 0 H CFa CHa iCaHy
2 - 138 F s 0 H ČFa CHa 1 C4Hg
2 - 139 F s 0 H CFa CH3 CH3CH2CI
2 - 140 F s 0 H CFa CHa CH2CH2Br
2 - 141 F s 0 H cf3 CHa CH2CH=CH2
2 - 142 F s 0 H CFa CHa CH(CH3)CH=CH2
2 - 143 F s 0 H CFa CHa CH2CC1=CH2
2 - 144 F s 0 H CFa CH3 CH2C=CH
2 - 145 F s ” 0 H CFa CH3 CH(CH3)C=CH
Tabulka 2 - pokračování »0 0» 0» · ·· ·· Φ·*« 0·· 0···
0 0 0 0 0 0 000 0 0 » · 0 000· » »00 0 0
0 000 »00 • 000 0000 »0 0 00 00
106
Sloučenina a. X Z1 n R1 R2 R3 r4 R5
2 - 146 F S 0 H CFa CHa ČH2CN
2 - 147 F S 0 H CFa CH3 CHaOCHa
2 - 148 F S 0 H CFa CHa CH2OC2H5
2 - 149 F S 0 H CFa CHa CH2COOH
2 - 150 F S 0 H CFa CHa CH2COOCHa
2 - 151 F S 0 H CFa CH3 CH2COOC2H5
2 - 152 F S 0 H CFa CHa CH2C00nC3H7
2 - 153 F S 0 H CFa CH3 CH2C00nC4H9
2 - 154 F S 0 H CFa ch3 CH2C00nC5Hii
2 - 155 F S 0 H CFa CHa CH2C001CaH7
2-156 F s 0 H CFa CHa CHaCOO^CsHg
2 - 157 F s 0 H CFa CHa CH2C00oCgHi1
2 - 158 F S 0 H CFa CHa CHÍ CHa)COOH
2 - 159 F S 0 H CFa CHa - - CHÍCHa)COOCHa
2 - 160 F s 0 H CFa ch3 CHÍCHa)COOC2H5
2 - 161 F s 0 H CFa CHa CHÍCHa)COOnC3H7
2 - 162 F s 0 H CFa CH3 CHÍCHa)C00nC4H9
2 - 163 F s 0 H CFa CHa CHÍ CHa) COCPCsHi1
2 - 164 F Ξ 0 H CFa CH3 CHÍCH3)COO1C3H7
2 - 165 F s 0 H CFa CH3 - - CHÍCHa)COO^CeHg
2 - 166 F s 0 H CFa CHa CHÍCHa)COOcCěHi1
2-167 H 0 0 H cf3 CHa H
2 - 168 H 0 0 H CFa CHa CHa
2 - 169 H 0 0 H CFa CHa C2H5
2 - 170 H “ 0 0 H CFa' CHa nC3H7 ‘
«0
Tabulka 2 - pokračování · 0 0 00 0
- 107 • 0 ·
00·· 0 0
0 0 I
0 1
00
S1oučen i na č. X Z1 n R1 R2 R3 r4 R5
2 - 171 H 0 0 H CFa CH3 nC4Hg
2 - 172 H 0 0 H CFa CHa iCáH?
2 - 173 H 0 0 H CFa CH3 1C4Hg
2 - 174 H 0 0 H cf3 CHa CHaCH=CH2
2 - 175 H 0 0 H CF3 CHa CH(CH3)CH=CH2
2 - 176 H 0 0 H CF3 CHá CHsCeCH
2 - 177 H 0 0 H CFa CHa CH(CHa)C=CH
2 - 178 H 0 0 H CFa CH3 CH2OCH3
2 - 179 H 0 0 H CFa CHa CH2OC2H5
2 - 180 F 0 0 H CFa ch3 H
2 - 181 F 0 0 H CFa ch3 CHa
2 - 182 F 0 0 H CFa CHa C2H5
2 - 183 F 0 0 H CFa CHa nCaH7
2 - 184 F 0 0 H CFa ch3 nC4H9
2 - 185 F 0 0 H CFa CHa CH2CH=CH2
2 - 186 F 0 0 H CFa CHa CH(CHa)CH=CH2
2 - 187 F 0 0 H CFa ch3 CH2C=CH
2 - 188 F 0 0 H CFa CHa CH(CHá)C=CH
2 - 189 F 0 0 H CFa CH3 CH2OCH3
2 - 190 F 0 0 H CFa CHa CH2OC2H5
2 - 191 H 0 1 CH3 CFa CH3 H H
2-192 H 0 1 CHa CFa CHá H CHa
2 - 193 H 0 1 CHa CFa CHá H C2H5
2 - 194 H 0 1 CHa Cp3 CHa H nC3H7
2 - 195 H 0 ' 1 CHa CF3 CHa H 1C3H7
Tabulka 2 - pokračování
108
99 99 9« 99
9·99 99« 9999
9 «999 9 · 9 9
9 9 9 9 9··9 9 999 9 9
9 999 999
9999 9999 99 9 99 99
Sloučenina č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 R5
2 - 196 H 0 1 CH3 CFa ČHa H riC4Hg
2-197 H 0 1 CHa ČFa CHa H CH2CH2CI
2 - 198 H 0 1 CHa ČFa CHa H ČHsCHaBr
2 - 199 H 0 1 CH3 CFa CHa H CH2CH=CH2
2 - 200 H 0 1 ch3 CFa CHa H CH(CHa)ČH=CH2
2 - 201 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH2CCI=CH2
2 - 202 H 0 1 ch3 CFa ch3 H CHaCsCH
2 - 203 H 0 1 ch3 CF3 CH3 H CH( CHa)ČeCH
2 - 204 H 0 1 ch3 CFa CHa H CH2CN
2 - 205 H .0 1 CHa CFa CHa H CH2COOH
2 - 206 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH3COOCHa
2 - 207 H 0 1 CH3 čf3 ch3 H CH2CÓOC3H5
2 - 208 H 0 1 CHa CFa ch3 H CH2C0ÓnC3H7
2 - 209 H 0 1 ČHa CFa CHa H CH2C00nC4Ho
2 - 210 H 0 1 CHa cf3 CHa H CH2C00nC5Hi1
2 - 211 H 0 1 CHa CFa CHa H CH(CH3)C00H
2 - 212 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH(CH3)COOCH3
2 - 213 H 0 1 CH3 CFa CHa H CH(CHa)COOC2H5 «
2 - 214 H 0 1 CH3 CF3 CH3 H CH(CHa)C0OnC3H7
2 - 215 H 0 1 CHa CFa CH3 H CH(CHa)C00nC4H9
2 - 216 H 0 1 CH3 CFa CHa H CH(CH3)C00«C5Hi1
2 - 217 F 0 1 CHa ČFa CH3 H H
2 - 218 F 0 1 CHa CF3 CHa H CHa
2 - 219 F 0 1 CHa CFa CHa H C2H5
2 - 220 F 0 i ' CHa CFa CHa H nC3H7
4
Tabulka 2 - pokračování
- 109 •4 ·4 44
4 4 4 4 4 * 4 4
4 · 4 4
4 4 4 4 •444444 ·· ·
4
Sloučenina č. X Z1 n R1 R2 R3 R4 RS
2 - 221 F 0 1 CHa CFa CHa H iCaH?
2 - 222 F 0 1 CHa CFa CH3 H nC4H9
2 - 223 F 0 1 CHa CFa CHa H CH2CH3CI
2 - 224 F 0 1 CH3 CFa CHa H CH2CH2Br
2 - 225 F 0 1 CHa CFa CHa H CH2CH=CH2
2 - 226 F 0 1 CHa CFa CHa H CH(CH3)CH=CH2
2 - 227 F 0 1 CHa CFa CHa H CH2CC1=CH2
2 - 228 F 0 1 CHa CF3 CH3 H CH2CeCH
2 - 229 F 0 1 CH3 CFa ch3 H CH(CH3)C=CH
2 - 230 F 0 1 CHa CF3 CHa H CH2CN
2 - 231 F 0 1 CHa CFa CHa H CH2COOH
2 - 232 F 0 1 CH3 CFa CHa H CHsCOOCHa
2 - 233 F 0 1 CHa CFa CHa H CH2COOC3H5
2 - 234 F 0 1 CHa CF3 CHa H CH2C00nČ3H7
2 - 235 F 0 1 CHa CFa CH3 H CH2C00nC4H9
2 - 236 F 0 1 CH3 CFa CHa H CHaCOČPCsHi i
2 - 237 F 0 1 CHa CFa CHa H CH(CH3)C00H
2 - 238 F 0 1 CHa CFa CHa H CH(CH3)COOCHa
2 - 239 F 0 1 ch3 CFa CHa H CHtČHa)COOC2H5
2 - 240 F 0 1 ch3 CFa CHa H CH(CHa)C00nC3H7
2 - 241 F 0 1 CHa CFa CH3 H CHÍ CHa)C00nC4H9
2 - 242 F 0 1 CHa CF3 CHa H CH(CHa)C00nCsHi1
j KSFA=OF;BST;SSR=NL;3110
1« ·« 99 9 9·
9 9 9 9 9 9 9999
9 9999 99 99
9 9 9 9 9999 9 ··· 9 ·
9 999 999
9999 9999 99 9 99 «9
Tabulka 3
S1oučen i na vzorce:
Sloučenina č. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 1 H F 0 H CFa C2H5 CHa
3 - 2 H Cl 0 H CFa C2H5 CH3
3 - 3 H Br 0 H CFa C2H5 CHa
3 - 4 F F 0 H CFa C2H5 CHa
3 - 5 F Cl 0 H CFa C2H5 CH3
3 - 6 F Br 0 H CFa C2H5 CHa
3 - 7 H F 0 H CF3 CHa CHa
3 - 8 H Cl 0 H CFa CHa CHa
3 - 9 H Br 0 H ČFa CHa CHa
3 - 10 F F 0 H CFa CHa ČH3
3 ' - 11 F Cl 0 H CFa CHa CHa
3 - 12 F Br 0 H CFa CHa CH3
3, - 13 H F . 0 H CFa C2H5 C3H5
3 - 14 H Cl 0 H CFa C2H5 C2H5
3 - 15 H Br 0 H CFa C2H5 C2H5
3 - 16 F F 0 H CFa C2H5 C2H5
3 - 17 F Cl 0 H CFa C2H5 C2H5
3 - 18 F Br 0 H CFa C2H5 C2H5
3 - 19 H F 0 H CFa CH3 C2H5
3 - 20 H Cl 0 H CFa i CHa C2H5
Tabulka 3 - pokračování «9 99 ·· 9 99 99
9999 999 9 · 9 9
9 9999 99 99 • 9 99 999999 99*9 9
V 999 99·
9999 9999 99 9 ¢9 99 “ 1 n -
Sloučenina Č. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 21 H Br 0 H CFa CHá C2H5
3 - 22 F F 0 H CF3 CHa CaHs
3 - 23 F Cl 0 H CFa ch3 CáHs
3 - 24 F Br 0 H CFa CHa C2H5
3 - 25 H F 0 H CFa CHa CH2Br
3-26 H F 0 H CFa CHa CHBr2
3-27 H F 0 H CFa CHa CBr3
3 - 28 H F 0 H CF3 CH3 CHO
3 - 29 H F 0 H CFa CHá CN
3-30 H F 0 H CFa CHa COOH
3 - 31 H F 0 H CFa CHa CH2OH
3 - 32 H F 0 H CFa CHa CH20CHa
3-33 H F 0 H CFa CHa CH2OC2H5
3 - 34 H F 0 H CFa CH3 CHaOiCaHy
3 - 35 H F 0 H CFa ch3 CH3OCH3OCH3
3 - 36 H F 0 H CFa CHa CH2OCH2OC2H5
3 - 37 H F 0 H CFa CHa CH20C0CH3
3 - 38 H F 0 H CFa CH3 CH2OCOC2H5
3 - 39 H F 0 H CFa CHa CH2OČOiC3H7
3 - 40 H F 0 H CFa CH3 CH2OCOCH2CI
3 - 41 H F 0 H CFa CHa CH2OCOCCla
3 - 42 H F 0 H CFa CHa CHaOCOCFá
3 - 43 H F 0 H CFa CHa COOCH3
3-44 H F 0 H CFa CHa COOC2H5
3 - 45 H F 0 H ' CFa CHa CŮOnC3H7
Tabulka 3 - pokračování • 4 «4 · · · · ·
4*4 * 4 4 4 4
4 4 4 • 444 4444 4*
4Γ « »44* • » 4 « 4«
44*4 4 Μ· 4 *
4 « 4
44 44
- 112
Š1oučenina č. X Y z2 R1 R2 R3 R6
3 - 46 H F 0 H CFa CHa CPPnČ4H9
3 - 47 H F 0 H CFa CH3 C00nC5Hii
3-48 H F 0 H CFa ch3 C001C3Hz
3 - 49 H F 0 H CFa CHa COCHa
3 -50 H F 0 H CFa CHa COC3H5
3 - 51 H Cl 0 H CFa CH3 CHaBr
3-52 H Cl 0 H CFa CHa CHBra
3 - 53 H Cl 0 H cf3 ch3 CBr3
3 - 54 H Cl 0 H CFa CHa CHO
3 - 55 H Cl 0 H cf3 CHa CN
3 - 56 H Cl 0 H CFa CHa COOH
3 - 57 H Cl 0 H CFa CHá CH2OH
3 - 58 H Cl 0 H CFa CHa CH2OCH3
3 - 59 H Cl 0 H CFa CHa CH2OC2H5
3-60 H Cl 0 H CFa CHa CH201C3H7
3 - 61 H Cl p H cf3 CHa CHzOCIfciOCHa
3 - 62 H Cl 0 H CFa ch3 CH2OCH2OC2H5
3 - 63 H Cl 0 H CFa CHa CHaOCOCHa
3 - 64 H Cl 0 H CFa CH3 CH2OCOC2H5
3 - 65 H Cl 0 H CFa CH3 CH20C0» C3H7
3 - 66 H Cl 0 H CFa CHa CH2OCOCH2CI
3 - 67 H Cl 0 H CFa ch3 CH2OCOCCI3
3-68 H Cl p H CFa CHa CH20C0CF3
3 - 69 H Cl P H CFa CHa COOCHa
3-70 H Cl 0 H CFa CHa COOC2H5
Tabulka 3 - pokračování ·* · * ··· ·· v · • · 4 · ··« · 4 · · • 4 · 4 4 · ·*«« · e e · «»·· « ··· · · · · · · · · ·
44*44414 44 4 44 44
- 113 -
Sloučenina č. X Y Z2 R1 R2 R3 R6
3 - 71 H Cl 0 H CF3 ČHa C00nC3H7
3 - 72 H Cl 0 H CFa CHa C00nC4H9
3 - 73 H Cl 0 H CF3 CH3 C00nCsHii
3 - 74 H Cl 0 H CFa CHa C00*CaH7
3 - 75 H Cl 0 H CFa CHa COCHa
3 - 76 H Cl 0 H CFa CHa COC2H5
3 - 77 F F 0 H CF3 CH3 CH2Br
3 - 78 F F 0 H ČFa CH3 CHBra
3 - 79 F F 0 H cf3 CHa CBra
3 - 80 F F 0 H CFa CHa CHO
3 - 81 F F 0 H cf3 CHa CN
3 - 82 F F 0 H CFa CHa COOH
3 - 83 F F 0 H CFa CHa CHa OH
3 - 84 F F 0 H CFa CH3 CHaOCHa
3 - 85 F F 0 H CF3 ch3 CH2OC2H5
3 - 86 F F 0 H CFa CHa CH201C3H7
3 - 87 F F 0 H CFa CHa CHaOCHsOCHa
3 - 88 F •Γ 0 H CFa ch3 CH2OCH2OC2H5
3-89 F F 0 H CFa CH3 CH2OCOCH3
3 - 90 F F 0 H CFa CHa CH2OCOC2H5
3 - 91 F F 0 H CFa CHa CH20C01CaH7
3 - 92 F F 0 H CFa CHa CH2OCOCH2CI
3 - 93 F F 0 H CFa CH3 CH2OCOCCla
3 - 94 F F 0 H CFa CHa CH2OCOCF3
3 - 95 F F 0 H cf3 CHa COOCHa
Tabulka 3 - pokračování *· ·· ·· ·
4 · · * ·
4 · 4 · * · 4 · 44444
4 4 · · »994 9499 44 · ·4 ·
4 4 4
9»40 0
4 4
4» 44
- 114
Sloučenina č. X Y z2 R1 R2 R3 R*
3 - 96 F F 0 H CFa GHa COOC2H5
3 - 97 F F 0 H CFa CH3 C00nC3H7
3-98 F F 0 H CFa CHa C00nC4Hg
3 - 99 F F 0 H CFa CHa C00nCsHti
3 100 F F 0 H CF3 CHa COOiCaHy
3 - 101 F F 0 H CFa CHa COCH3
3-102 F F 0 H CFa CHa COC2H5
3 - 103 F Cl 0 H CFa CHa CH2Br
3 - 104 F Cl 0 H CFa CHa CHBr2
3 - 105 F Cl 0 H CFa CHa CBra
3 - 106 F Cl 0 H CFa CHa CHO
3 - 107 F Cl 0 H CFa CHa CN
3-108 F Cl 0 H CFa CHa COOH
3 - 109 F Cl 0 H CFa CHa CH2OH
3 - 110 F Cl 0 H CFa CHa CH2OCH3
3 - 111 F Cl 0 H CFa CHa CH2OC2H5
3 - 112 F Cl 0 H CFa CHa CH20IC3H7
3 - 113 F Cl 0 H CFa CHa CH2OCH2OCR3
3 - 114 F Cl 0 H CF3 ch3 CH2OCH2OC2H5
3 - 115 F Cl 0 H CFa CHa CH2OCOCH3
3 - 116 F Cl 0 H CFa CH3 CH2OCOC2H5
3 - 117 F Cl 0 H CFa ch3 CHaOCO^CaHy
3 - 118 F Cl 0 H CFa CHa CH2OCOCH2CI
3 - 119 F Cl 0 H CFa CHa CH20C0CC13
3-120 F Cl ó H cf3 CHa CH2OCOCF3
115 ·· «4 44 4 44 44 · ♦ 4 » 4 4 444«
4 « 4 4 4 4 ··4 • 4 4 4 4 4444 4 «44 4 4 · · « 4 «»*
44*4 4444 44 4 44 44
Tabulka 3 - pokračováni
Sloučenina č. X Y z2 Ri R2 R3 R6
3 - 121 F Cl 0 H CFa CHa COOCHa
| 3 - 122 F Cl 0 H CFa CHa COOC2H5
3 - 123 F Cl 0 H CFa CHa C00nCaH7
3 - 124 F Cl 0 H CFa ch3 COQnC4H9
3 - 125 F Cl 0 H CFa CHa C00nCsHi1
3 126 F Cl 0 H CFa ch3 COOiCaHý
3-127 F Cl 0 H CFa CH3 COCH3
3 - 128 F Cl 0 H CFa CHa COC3H5
116
Tabulka 4
Sloučenina č. X Y R* R2 R3 R7 Rs
4 - 1 H F H CFa Č2H5 H ch3
4-2 H Cl H CFa C3H5 H ch3
4 - 3 H Br H CFa C2H5 H CHa
4 - 4 H F H CFa C3H5 H CH2OH
4 - 5 H Cl H CFa C2H5 H CH2OH
4 - 6 H Br H CF3 CsHs H CH2OH
4-7 H F H CFa C2H5 CHa ch3
4 - 8 H Cl H CFa C2H5 CHa CHa
4 - 10 H Br H CFa C2H5 CH3 CHa
4 - 11 H F H CFa C2H5 CHa CHsOH
4 - 12 H Cl H cf3 C2H5 CHa CH2OH
4 - 13 H Br H CFa C2H5 CH3 CH2OH
4 - 14 F F H CFa • C3H5 H CH3
4 - 15 F Cl H CFa C2H5 H CH3
4 - 1-6 F Br H CEa C2H5 H CHa
4 - 17 F F H CFa C2H5 H CH3OH
4 - 18 F Cl H CFa C2H5 H CH2OH
4 - 19 F Br H CFa C2H5 H CH2OH
4 - 20 F F H CFa C2H5 CHa CHa
4 - 21 F Cl H CFa C3H5 CHa CHa
-117 *» »· • · · · « 4 « · • · ««······
I ·· « «
Tabulka 4 - pokračování
Sloučenina X Y R1 R2 R3 R* Rs
4 - 22 F Br H CFa C2H5 ch3 ch3
4 - 23 F F H CF3 C2H5 ch3 CH2OH
4 - 24 F Cl H CF3 C2H5 ch3 CH2OH
4 - 25 F Br H CFa C2H5 ch3 CH2OH
4-26 H Cl H CFa CH3 H CH2CI
.4-27 H Cl H CFa CHa H CH2Br
4 - 28 H Cl H CFa ch3 H CH2OCH3
4 - 29 H Cl H cf3 CHa H CH2OC2H5
4 - 30 H Cl H CF3 CHa H CH2OCH2OCH3
4 - 31 H Cl H CFa CHa H ČH2OCH2OC2H5
4 - 32 H Cl H CFa ČH3 H CH20C0CH3
4 - 33 H Cl H CFa CHa H CH2OCOC2H5
4 - 34 H Cl H CFa CHa H CHaOCOiCaHy
4 - 35 H Cl H CFa CHa H CH2OCOCH2CI
4 - 36 H Cl H CFa CHa H CH2OCOCCla
4 - 37 H Cl H CFa CHa H CH2OCOCF3
4 - 38 H Cl H CFa CHa H COOH
4 - 39 . H Cl H . cf3 CHa H , COOCHa
4 - 40 H Cl H CFa CHa H ČOOC2H5
4 - 41 H Cl H CFa CH3 H COOnC3Hr
4 - 42 H ČI H CF3 CH3 H C00nC4H9
4-43 H Cl H CFa CHa H C00nC5Hi1
4 - 44 H Cl H cf3 ch3 H C001C3H7
4 - 45 H Cl H cf3 CHa H C00oC5H9
4 - 46 H Cl H cf3 CHa H COOc-CeHu |
• 0
Tabulka 4 - pokračování
- lis • · 0 · a « «
00
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 R7 Rs
4 * 47 H Cl H CFa ch3 H COOCH2CH=CH2
4-48 H Cl H CFa ch3 H C00CH2C=CH
4 - 49 H Cl H CFa CHa H C0NH2
4-50 H Cl H CFa CHa H C0NHCH3
4-51 H Cl H CFa CHa H CONHC2H5
4 - 52 H Cl H CFa CHa H C0N<CHa>2
4 - 53 H Cl H cf3 CH3 H C0N(C2H5)2
4 - 54 F Cl H CFa ch3 H CH2CI
4 - 55 F Cl H CFá ch3 H , CIfeBr
4-56 F Cl H CFa CHa H CH20CH3
4 - 57 F Cl H CFa CHa H CH2OC2H5
4 - 58 F Cl H CFa CHa H CH2OCH2OCH3
4 - 59 F Cl H CFa CHa H CH2OCH2OC2H5
4 - 60 F Cl H CFa CHa H CHáOCOCHa
4 - 61 F Cl H CFa CH3 H CH2OCOC2H5
4 - 62 F Cl H CFa CHa H CH2OCOlC3H7
4-63 F Cl H CFa CHa H CH2OCOCH2CI
4-64, F Cl H . CFa CHa H CH20C0CCla
4 - 65 F Cl H CFa ch3 H CH2OCOCF3
4 - 66 F Cl H CF3 CHa H COOH
4 - 67 F Cl H CFa CHa H COOCH3
4 - 68 F Cl H CFa CHa H COOC2H5
4 - 69 F Cl H CFa CHa H COOnC3H7
4 - 70 F Cl H CFa CH3 H C00nC4H9
4 - 71 F cl H CFa ' ch3 H COOnC5Hi i
Tabulka 4 - pokračování
- 119
9» «9 9«
9*9« 9
9« « 9
9 *·
99999999 99 • 9 « 9 *
9999 9
9 9 9 9 «9 9
9» «9
Sloučenina č. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 72 F Cl H CĚ3 CHa H C001CaH7
4 - 73 F Cl H CFa CHa H C00óC5H9
4 - 74 F Cl H cf3 CHa H C00eC6Hii
4 - 75 F Cl H cf3 CHa H C00CH2CH=CHz
4 - 76 F Cl H CFa CHa H C00CHaC=CH
4 - 77 F Cl H CFa CHa H C0NH2
4 - 78 F Cl H CFa CHa H CONHCHa
4 - 79 F ei H CFa CHa H CONHC2H5
4 - 80 F Cl H CFa CH3 H CONÍCHa)2
4 - 81 F Cl H CFa CHa H Č0N(C2H5)2
4 - 82 H Cl H CFa ch3 CHa CH2CI
4 - 83 H Cl H CFa CHa CHa CH2Br
4 - 84 H Cl H CFa CH3 ch3 CHaOCHa
4 - 85 H Cl H CFa CHa ch3 CH2OC2H5
4 - 86 H Cl H CFa CHa ch3 CH20CH30CHa
4 - 87 H Cl H CFa CHa CHa CH2OCH2OC2H5
4 - 88 H Cl H CFa CH3 CHa CH2OCOCH3
4 - 89 H Čl. H CFa CHa . ch3 CH2OCOC2H5 .
4 - 90 H Cl H CFa CHa CH3 CH20C01C3H7
4 - 91 H Cl H CFa CHa ch3 CH2OCOCH2CI
4 - 92 H Cl H CFa CHa CHa CH2OCOCCla
4 - 93 H Cl H CFa CHa CHa CHaOCOCFa
4 - 94 H Cl H CFa CHá CH3 COOH
4 - 95 H Cl H CF3 CHa CHa COOCHa
4-96 H Cl H CFa CHa CHa COOC2H5
Tabulka 4 - pokračování
- 120 »· «» · · 4 · * · · 4 · «·4· 4 4 *4 *4444 · 44* 4 4
4 4 4 * · »4 4 «4 ♦*
Sloučenina Č. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 97 H Cl H CFa CHa CH3 C00nC3H7
4-98 H Cl H CFa CH3 CHa C00nC4Ho
4 - 99 H Cl H CFa CH3 ch3 C00nCsHn
4 - 100 H Cl H CFa CHa CHa C00iC3H7
4 - 101 H Cl H CFa CHa CHa COO^CsHg
4 - 102 H Cl H CFa CHa CHa COOcCóHii
4 - 103 H Cl H CFa CHa CHa COOCHaCH=CH2
4 - 104 H Cl H CFa ch3 CHa COOCHaC=CH
4 - 105 H Cl H CF3 CHa ch3 CONH2
4 - 106 H •Cl H CFa CHa CHa CONHCHa
4 - 107 H Cl H CFa CHa CHa CONHC2H5
4-108 H Cl H CFa CHa CHa C0N(CH3Í2
4 - 109 H Cl H CF3 CHa CHa C0N(C2ífe)2
4 - 110 F Cl H CFa CHa CH3 CH2CI
4 - 111 F Cl H CFa CHa CH3 CHaBr
4 - 112 F Cl H CFa CHa CHa CH2OCH3
4 - 113 F Cl H cf3 CHa CHa CH2OC2HS
4 - 114 F Cl H CFa CH3 CHa CH20CH20CH3
4 - 115 F Cl H CF3 ch3 CHa CH2OCH2OC2H5 :
4 r 116 F Cl H CFa CHa CH3 CH2OCOCH3
4 - 117 F Cl H CF3 CH3 CHa CH2OCOC2H5
4 - 118 F Cl H CFa CHa ch3 CHaOCOiCaH?
4-119 F Cl H CFa CH3 ch3 CH2OCOCH2CI
4 - 120 F Cl H CFa CHa CHa CH2OCOCCI3
4 - 121 F Cl H CF3 CHa CHa CH20C0CFa
Tabulka 4 - pokračováni
121
9« 9> w
9 9 9 9 9 9999 • 9 9999 9*99
9 9 9 9 99*9 9 999 9 9 • 9 9 9 9 999 • 999 9999 99 * 99 99
S1oučeni na č. X Y R1 R2 R3 R7 R8
4 - 122 F Cl Ή CFa CH3 ch3 COOH
4 - 123 F Cl H CFa ch3 CHa COÓCH3
4 - 124 F Cl H CFa CHa CHa COOC3H5
4 - 125 F Cl H CFa ch3 CHa COOnC3H7
4-126 F Cl H CFa CHa ch3 C00nC4H9
4 - 127 F Cl H CF3 CHa ch3 C00nC5Hi1
4-128 F Cl H CFa CH3 ch3 COCÚCaH?
4 - 129 F ČI H cf3 CHa CHa C00cCsH9
4 - 130 F Cl H CFa CH3 CHa COO^CeHi1
4 - 131 F Cl H CFa ch3 CHa C00CH2CH=CHá
4 - 132 F. Cl H CFa CHa ČH3 COOCH2C=CH
4 - 133 F Cl H cf3 CHa ch3 CO NHa
4 - 134 F Cl H CFa CHa ch3 CONHCHa
4 - 135 F Cl H CFa CHa CHa CONHC3H5
4 - 136 F Cl H CFa ch3 CH3 C0N(CHa)2
4 - 137 F Cl H CFa ch3 ch3 C0N<C2lfe>2
* «0 • 0 0 0 000 0 0 0 0 0 · ·
0000 0000 # 000 0 0 0 0 000 000
0000 «000 00 0 ·· «*
- 122Tabulka 5
Sloučenina vzorce X R1
N // N-I Λ W y~R2 -N R3
Sloučenina Č. X R1 R2 R3 R5
5 - 1 H H CFa CH3 CHa
5 - 2 H H CFa CHa C2Hs
5 - 3 H H CFa CHá *C3H7
5 - 4 H H CFa CHa nC3H7
5 - 5 , H H CF3 CH3 1C4H9
5-6 H H cf3 CH3 CH2CH=CH2
5 - 7 H H CFa CHa CHÍCHa)CH=CH2
5 - 8 H H cf3 CHa CHsCeCH
5 - 9 H H cf3 CHa CH(CH3)C=CH
5 - 10 F H cf3 CHa CH3
5 - 11 F H cf3 CHa C2H5
5 - 1.2 F H CFa CHa ÍC3H7
5-13 F H CFa CH3 1 C4H9
5 - 14 F H CFa CHa CH2CH=CH2
5 - 15 F H CFa ch3 CH(CH3)CH=CH2
5 - 16 F H CF3 ch3 CHa-CsCH
5 ' 17 F H CFa CHa CHCCfcjJCECH
123
• * • 99 • *999 · • 9 9 · • 9 9« • 9 9 · 9 · 9
99
V následujcím textu budou popsány výrobní postupy sloučeniny IIII jako meziproduktu pro výrobu předložených sloučenin.
Výrobní postup meziproduktu 1
Do směsi rozpouštědla z 121 g uhličitanu sodného a 400 ml vody bylo po kapkách dodáno 77,1 g 1,1-dibromo-3,3,3-trifluoroacetonu takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 30 minut, následovalo dodáni 500 ml vody a dále 40 g 2-aminó-2-(2,4-difluorofenyl)ačetamidu, reakce probíhala při teplotě 60 po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na teplotu 10 °C nebo nižší, dále byla okyselena dodáním 80 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové při stejné teplotě, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben šilikagélové sloupcové chromatografií (eluent, hexan/ethylacetát - 4 : 1),
Čímž se získalo 23,3 g (výnos, 39 SS) požadované sloučeniny 3-(2,4-di fluorofenyl)-6-tr i fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1004; bod tání 178,9 9C), Návazné promývání předchozí soustavou rozpouštědel dalo 13,2 g prostorového isomeru 3-(2,4-di fluorofenyl)-5-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (bod táni 164,6 °C).
Výrobní postup meziproduktu 2
Dó směsi rozpouštědla z 17,2 g uhličitanu sodného a 61 ml vody * .t » bylo po kapkách dodáno 10,9 g 1,1 -.dibromo.-3, 3, 3-tri f luoroacetonu takovým způsobem, aby teplota řeákční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno, směs byla promíchávána při pokojové, teplotě po dobu 30 minut, následovalo dodání 84 ml vody a dále 7,10 g2-iamirio-2-(4-chloro-2-fluoro-5-methoxyfenyl)acetamidu, reakce byla prováděna při teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení řeakce byla reakční směs ochlazená na teplotu 10 °C nebo.nižší, dále byla okyselena dodáním 9,2 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové při stejné teplotě, následovala extrakce s ethýlacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, ·· »
« 9 · * » ♦ < · 9 · 9
9 · 9 9 9 9999 ««99 9999 9 999 9 9 • 9 999 9·9
9999 9999 99 9 «9 99
- 124 vysušena bežvodným síranem horečnatým a zkoňcěntrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i (eluent, hexan/ethylacetát = 4 ' 1), čímž se získalo 3,61 g (výnos, 37 %) požadované sloučeniny 3-(4-chloro-2-fluoro-5-methoxyfenyl)-6-triflúórómethylτ2-οχο-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1008).
1H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 3,93 (s, 3H) , 7,18 (d, 1H,
J=6, 1 Hz), 7,27 (d, 1H, J=10,0 Hz), 8,55 (s, 1H)
Výrobní postup meziproduktu 3
Do směsi rozpouštědla z 28 g uhličitanu sodného a 100 ml vody bylo po kapkách dodáno 18,0 g 1,1-dibromo-3,3,3-trifluoroacetonu takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 30 minut, následovalo dodání 125 ml vody a dále 8,4 g 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acetamidu, reakce byla prováděna při teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakčni směs ochlazena na teplotu 10 °C nebo nižší, dále byla okyselena dodáním 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové při stejné teplotě, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bežvodným síranem horečnatým a ^koncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i (eluent, hexan/ethylacetát = 5 : 1), čímž se získalo 2,45 g (výnos, 19 5í) požadované sloučeniny 3-(4-fluorofenyl)-6-tri fluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1001).
1H-NMR (CDGI3/TMŠ, 300MHz, u (ppm)) 7,1-7,3 (m, 2H), 8,3-8,4 (m, 2H) , 8,48 (s, ÍH)
Výrobní postup meziproduktu 4
Do směsi rozpouštědla 35,5 g uhličitanu sodného a 120 ml vody bylo po kapkách dodáno 22,7 g 1,1-díbromo-3,3, 3-trifluoroacetonu takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobil 30 minut, následovalo dodání 150 ml vody.a .dále 12,8 g 2-amino-2-(4-chlóro-2-fluorofenyl ) ace tam idu, reakce byla prováděna při teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na
0000 0000
- 125
0 0
00 •00 0 0
0 0 teplotu 10 °G nebo nižší, dále byla okyselena dodáním 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové při stejné teplotě, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodoú a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií teluent, hexan/ethylacetát = 4 : 1), čímž se získalo 5,83 g (výnos, 32 %) požadované sloučeniny 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-6-trifluoromethýl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1005; bod tání 83,2 °C). Návazné promývání předchozí soustavou rozpouštědel dalo 4,32 g prostorového isomeřu 3-(4-chloro-2-fluorofenyl)-5-třífluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu.
Výrobní postup meziproduktu 5
Do směsi rozpouštědla z 7,9 g uhličitanu sodného a 31 ml vody bylo po kapkách dodáno 5,1 g 1,1-dibromo-3,3,3-trifluoroačetonu takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno, směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 30 minut, následovalo dodání 39 ml vody a dále 3, 1 g 2-amíno-2-(2,4-dichlorofenýl)acetamidu, reakce byla prováděna pří teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na teplotu 10 °C nebo nižší, dále byla okyselena dodáním 5,4 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkově při stejné teplotě, následovala extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a náledně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým á zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i íeluent, hexan/ethylacetát = 4 = 1), čímž se získalo 1,54 . g (výnos, 35 %) požadované sloučeniny 3-(2,4-dichlorofenýl)-6-tri f luoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1007; bod táni 192,8 °C) . Návazné promývání předchozí soustavou rozpouštědel dalo 0,53 g prostorového isomeřu 3-(2,4-dichlórdfenyl·)-5-tri f luoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (bod tání 13.1,7 °C) .
Výrobní postup meziproduktu 6
Do směsi rozpouštědla z 16,7 g uhličitanu sodného a 60 ml vody bylo po kapkách dodáno 10,6 g 1,1-dibromo-3,3,3-trifluoroačetonu
9
- 126
9« »· ”
9 9 9 9 9
9
9 9 9 ·
9 9 9 9
99999999 99 *
9999 9
9 9
99 takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 55 °C. Jakmile bylo toto dodání po kapkách ukončeno., směs byla promíchávána při pokojové teplotě po dobu 30 minut, následovalo dodání 80 ml vody a dále 7,42 g 2-amino-2-(2,4-dichloro-5-methoxyfenyl)acetamidú, reakce byla prováděna při teplotě 60 °C po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce bylá reakční směs ochlazena na teplotu 10 °Č nebo nižší, dále byla okyselena dodáním 9,0 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové při stejné teplotě, nášledová extrakce s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu Sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncéntrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i íeluent, hexan/ethyl ace tát = 4 1), čímž se. získalo 2,2 g (výnos, 22 %) požadované sloučeniny 3-( 2, 4-dichloro-5-methoxyfenyl)-6-trifluoromethyl-2-oxo-1,2-dihydropyrazinu (sloučenina 1-1009).
NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, δ (ppm)) 3,90 (s, 3H) , 7,03 (s, 1H) , 7,53 (s, 1H), 8,58 (s, 1H)
V nás1éduj íc í m [XXIV] jako textu budou popsány počáteční sloučeniny příklady výroby sloučeniny pro výrobu předložených sloučenin.
Výrobní odkaz 1
(1) Směs z 20 , 7 g kyanidu sodného, 31 ml koncentrované
čpavkové vody ( 28 %) , 27 ml vody a 30, 8 g chloridu amonného
byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které
bylo dodáno 2Ó ml etheru při stejné teplotě. Reakční směs byla ochlazena na teplotu od 2,5 do 4 °C, do které bylo dodáno 50 g 2,4-difluorobenzaldehydu. Následně byl do reakční směsi vháněn plynný čpavek při teplotě ód -0,5 do 1 °C po dobu 3 hodin, reákčrií směs byla promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin a následně při pokojové teplotě přés noc.
Po ukončení reakce bylá reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síraném hořečnatým a zkoncéntrována. Vysrážené krystaly byly překrýstalizováný, čímž se získalo 47,1 g (výnos, 80 %) 2-amino-2-(2,4-difluorOfenyl)acetonitrilu, . bod tání 52,0 °C.
(2) Dále bylo 51 g koncentrované kyseliny sírové dodáno do 2,67
127 • 4 Vt ί» 4 4 4 4 4 4 4 4 4 · 4
4 4 4 4 4 4»·· • 4 4 4 4 4444 4 444 4 4 • 4 444 4>4
4444 4444 44 · 44 44 g vody, do čehož bylo dodáno 40 g 2-amino-2-(2,4-difluorofenyl)acetonitrilu při chlazení ledem, směs byla promíchávána po dobu 3 hodin, při čemž její teplota bylá udržována mezi 50 a 60 °C. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do 250 ml koncentrované čpavkové vody ochlazené ledem takovým způsobem, aby teplota rozpouštědla nepřesáhla hodnotu 20 °C.
nahromaděny f i 1trac í a f i trát byl ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a Zkoncentrována. Zbytek byl sloučen s předešle nasbíranými krystaly, následovala překrystalizace, čímž se získalo 27,2 g (výnos, 61 Z) 2-amino-2-( 2, 4-di f 1 uorof enyl) acetamidu, bod tání 142,9 OC.
Vysrážené krystaly byly podroben extrakci s
Výrobn í odkaz 2 (1) . Do směsi z 39 g koncentorvané kyseliny sírové a 149 ml vody bylo po kapkách dodáno rozpouštědlo z 34,2 g 4-chloro-2-fIuorO-5-methoxyani1ínu a 30 ml diethyletheru při pokojové teplotě, směs byla promíchávána při teplotě mezi 40 a 50 °C podobu 50 minut. Diethylether byl vydestilován při stejné teplotě, reakční směs byla ochlazena na O °C, do které bylo dodáno rozpouštědlo z 14,8 g dusitanu sodného a 33 ml vody takovým způsobem, aby teplota reakční Směsi nepřesáhla hodnotu 10 °C. Dále byla reakční směs přefitrována přes celit, přičemž pozornost byla věnována tomu, aby se její teplota nezvyšovala. Filtrát byl po kapkách dodán do rozpouštědla z 64,7 g jodidu draselného a 100 ml vody takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 10 °C. Současně bylo dodáno 100 ml hexanu a 100 ml diethyletheru, směs byla promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs podrobena extrakci s diethyletherem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem siřnatanu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben si1 ikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 25,7 g (výnos, 47 %) 2-chloro-4-f1uoro-5-jodo-1 -methoxybenzenu.
1H-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 3,88 (s, 3H) , 7,12 (d, 1H, = 7,2 Hz), 7,22 (d, 1H, J=5,4Hz).
(2) Směs z 36,3 g 2-chloro-4-fluoro-5-jódo-1-methoxybenzenu, 12,9 g formiátu sodného, 1,78 g dichlorobisítrifenylfosfin)palladia a
128
• ·
4«
444· 4
4
113 rol N,N-dimethy1 formamidu byla promíchávána, 2atímco býl po dobu 12 hodin vháněn kysličník uhelnatý při teplotě mezi 90 a 100 °C. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu, následovalo ředěni ředěnou kyselinou chlorovodíkovou a směs byla podrobena extrakci s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 7,09 g (výnos, 30 Sá) 4-chloro-2-fluorb-5-methoxybenza1dehydu.
*H-NMR (ČDCI3/TMS, 250 MHz, w (ppm)) 3,94 (s. 3H) , 7,27 (d, 1H, J= 9,4 Hz), 7,35 (d, 1H, J=5, 9 Hz), 10,30 (s, 1H) .
(3) Směs z 4,4 g kyanidu sodného, 6,6 ml koncentrované čpavkové vody (28 %y, 5,3 ml vody a 6,6 g chloridu amonného byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které bylo dodáno 4,3 ml etheru při stejně teplotě. Reakční směs bylá ochlazena na teplotu mezi 2,5 a 4 °C, do které bylo dodáno rozpouštědlo z 14,2 g 4-chloro-2-fluoro-5-methoxybenžaldehydu a 13,i ml methanolu při stejné teplotě. Dále byl do reakční směsi vháněn plynný čpavek při teplotě od -0,5 do 1 °C po dobu 3 hodin, reakční směs byla promíchávána při stejné teplotě po dobu dalších 2 hodin a následně při pokojové teplotě přes noc.
Po ukončeni reakce byla reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Vysrážené krystaly byly překrystalizovány, čímž se získalo 15,3 g (výnos, 95 2-amino-2-(4-chl.oro-2-fluoro-5-methoxy)acetoni trilu.
1H-NMR (CDG13/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 1,9-2,1 (br, 2H), 3,93 (s
J=9,3 Hz) (4) Dále 3,6 g koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno do 0,33 g vody, do čehož bylo dodáno 3,6 g 2-amino-2-(4-chloro-2-fluoror -5-methoxyfěnyl)acetonitrilu při chlazení ledem, směs byla promíchávána po dobu 3 hodin při teplotě mezi 50 a 60 °C. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do 15 ml koncentrované čpavkové vody chlazené ledém takovým způsobem, aby teplota ředidla nepřesáhla hodnotu 20 °C. Vysrážené krystaly byly nahromaděny filtrací a filtrát byl podroben extrakci s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem • 4 «I WW W -ww
4«· 4444
4 44·· 4444
4 4 4 4 444· 4 4*4 4 4
1 444 4 4 ·
4444 4444 44 4 «4 44
- 129 chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl sloučen s předešle sesbíranými krystaly, následovala překryštalizace, čímž se získalo 2,45 g (výnos, 68 ?£) 2-ami no-2-( 4-chloro-2-f luoro-5-methoxyfenyl ) ačetamidu, bod tání 161,7 °C.
Výrobn í odka2 3 (1) Směs Z 9,5 g kyanidu sodného, 14,1 ml koncentrované čpavkové vody (28 , 10,6 ml vody a 14,1 g chloridu amonného byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které bylo dodáno 20. ml etheru při stejné teplotě. Reakční směs byla ochlazena na teplotu mezi 2,5 a 4 °C, do které bylo dodáno 20 g
4-fluorobenzaldehydu při stejné teplotě. Dále byl do reakční směsi vháněn plynný čpavek při teplotě mezi -0,5 a 1 °G po dobu 3 hodin, reakční směs byla promíchávána při stejné teplotě po dobu dalších 2 hodin a následně při pokojové teplotě přes noc.
Po ukončení reakce byla reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým á zkoncentrována. Vysrážené krystaly byly překryštalizovány, čímž se získalo 20 g (výnos, 83 %) 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acetonitrilu, bod tání 77,9 °C.
(2) Dále 30 g koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno do 1,45 g vody, do čehož bylo dodáno 20 g 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acétonitrilu při ochlazování ledem, směs byla promíchávána po dobu 3 hodin při teplotě mezi 50 a 60 PC. Po ukončeni reakce byla reakční směs vlita do 200 ml koncentrované čpavkové vody chlazené ledem takovým způsobem, aby teplota rozpouštědla nepřesáhla hodnotu 20 °C. Vysrážené krystaly byly nahromaděny filtrací a filtrát byl podroben extrakci s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl s-loučeň s předešle nahromaděnými krystaly, následovala překryštalizace, čímž se získalo 8,4 g (výnos, 38 2-amino-2-(4-fluorofenyl)acetamidu.
Výrobní odkaz 4 (1) Směs z 18,5 g.kyanidu sodného, 23 ml koncentrované čpavkové
9 9 9 9 9 0 9 9 9 • 4 4 9 ♦ 9 4 4 44 • 4 4 4 9 4499 * 994 9 4 · 449 044
44*4 4949 ·· * ·· ··
- 130 vody (28 , 24 ml vody a 27,6 g chloridu amonného byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které bylo dodáno 18 ml etheru při stejné teplotě. Reakční směs byla ochlazena na teplotu mezi 2,5 a 4 °C, do které bylo dodáno 50 g
4-chloro-2-fluorobenzaldehydu při stejné teplotě. Dále byl do reakční směsi vháněn plynný čpavék při teplotě mezi -0,5 a 1 °C po dobu 3 hodin, reakční směs byla promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin a následně při pokojové teplotě přes noc. Po ukončení reakce byla reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografií, čímž se získalo 32,9 g (výnos, 57 Sí) 2-amino-2-.( 4-chl Oro-2 - f luorof enyl) aceton i tri lu.
iH-NMR (CDCI3/TMS, 250 MHz, ύ (ppm)) 1,5-1,7 (br, 1H), 1,9-2,1 (br, 1Ή) , 5,0-5,1 (br, 1H), 7,16 (d, 1H, J=10,2 Hz), 7,22 ( dd, 1H, J=8,2 Hz, 2,7 Hz), 7,51 (dd, 1H, J=8,2 Hz, 8,0 Hz).
(2) Dále 20 g koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno do 1,03 g vody, do čehož bylo dodáno 17 g 2-amino-2-(4-chloro-2-fluorofenyDaeetonitrilu při chlazení ledem, směs byla promíchávána po dobu 3 hodin pří teplotě mezí 50 a 60 GC. Pó ukončení reakce byla reakční směs vlifa do 100 ml koncentrované čpavkové vody chlazené ledem takovým způsobem, aby teplota rozpouštědla nepřesáhla hodnotu 20 °C. Vysrážené krystaly byly nahromaděný filtraci a filtrát byl podroben extrakcí s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl sloučen i s předešle sesbíranými krystaly, následovala překrystalizace, čímž s získalo 15,3 g (výnos, 82 %) 2-amino-2-(4-chloro-2-fluoroj fenyl)acetamidu.
*H-NMR (ODCI3/TMS, 250 MHz, u (ppm)) 1,7-2,0 (br, 2H) , 4,70 (s, 1H), 5,8-6,0 (br, 1H), 6,9-7,1 (br, 1H) , 7,10 (d, 1H, J=10,2 Hz), 7,15 (dd, 1H, J=6, 5 Hz, 2,2 Hz), 7,31 (dd, 1H, J=8,6 Hz, 6,5 Hz).
Výrobní odkaz 5 (1) Směs z 33,6 g kyanidu sodného, 50 ml koncentrované čpavkové vody (28 %.), 40 ml vody a 50,1 g chloridu amonného byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které bylo dodáno 33 ml etheru při stejné teplotě. Reakční směs byla
131 fl · ···« ««flfl • · • fl fl • fl flfl fl fl • * • * · » • · flfl • fl · fl fl • · · flfl flfl ochlazená na teplotu mezi 2,5 a 4 °C, do které bylo dodáno 100 g
2,4-dichlorobenzaldehydu při stejné teplotě. Dále byl do reakční směsi vháněn plynný čpavek při teplotě mezi -0,5 a 1 °C po dobu 3 hodin, reakční směs byla následně promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin a následně při pokojové teplotě přes noc.
Po ukončení reakce bylá reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Vysrážěné krystaly byly překřystali2ovány, čímž se získalo 97,5 g (výnos, 85 2-amino-2-(2,4-dichlorofenyl)acetoni trilu, bod tání 70,8 °C.
(2) Dále 11,2 g koncentrované kyseliny sírové bylo dodáno do O;54 g vody, do čehož bylo dodáno 10,1 g 2-amino-2-(2,4-dichlorofenyllacetonitrilu při chlazení ledem, Směs byla promíchávána po dobu 3 hodin při teplotě mezi 5Ó a 60 °C. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do 30 ml koncentrované čpavkové vody chlazené ledem takovým způsobem, aby teplota rozpouštědla nepřesáhla hodnotu 20 °C. Vysrážené krystaly byla nahromaděny filtrací a filtrát byl podroben extrakci s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl sloučen s předešle sesbíranými krystaly, následovala překřystalizáce, čímž se získalo 6,14 g (výnos, 57 ) 2-amino-2-(2,4-dichlorófenyl)acetamidu, bod tání 113,8 °C.
Výrobn1 odkaz 6 (1) Do Směsi z 37 g koncentrované kyseliny sirové a 141 ml vody bylo po kapkách dodáno rozpouštědlo z 34,4 g 2,4-dichloro-5* * . ' I
-méthoxyani1 inu a 28 ml diethyletheru při pokojové teplotě, směs byla promíchávána při teplotě mezi 40 a 50 °C po dobu 50 minut. D.i ethyl ether byl vydestilován při stejné teplotě a reakční směs byla ochlazena na 0 °C, do které bylo dodáno rozpouštědlo 2 13,8 g dusitanu sodného á 31 ml vody takovým způsobem, aby teplota reakční ,šffiěsi nepřesáhla hodnotu 10 °C. Dále byla reakční směs přefiltrována přes celit, přičem pozornost býla věnována tomu, aby se teplota reakční směsi nezvyšovala. Filtrát byl po kapkách dodán do rozpouštědla z 59,5 g jodidu draselného a 95 ml vody takovým způsobem, aby teplota reakční směsi nepřesáhla hodnotu 10 °C. Současně bylo dodáno 100 ml hexanu a 100 ml diethyletheru, «V «ν » -- -9999 «9« ·«··
9 9999 9 9 99 • 9 9 9 9 999* 9 999 9 9 « 9 999 099
9999 9999 99 9 9« 0·
- 132 reakční směs byla byla promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs podrobena extrakci s diethyletherem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem sirnatanu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelové sloupcové chromatografi i, čímž se získalo 22,6 g (výnos., 41 %) 2,4-dichloro -5 - j odo-1 -methoxybenzenu.
1H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 3,88 (s, 3H), 7,32 (s, 1H),
7,43 (s, 1H).
(2) Směs z 22,6 g 2,4-dichloro-5-jodo-1-methoxybenzenu, 7,6i g formiátu sodného, 1,05 g dichlorobisítrifenylfosfin)palladia a 60 ml N,H-dimethylformamidu byla promíchávána, zatímco byl vháněn kysličník uhelnatý při teplotě mezí 90 a 100 °C po dobu 12 hodin. Po ukončení reakce byla reakční směs ochlazena na pokojovou teplotu, následovalo ředění s ředěným hydróchloridem, směs byla podrobena extrakci s ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl podroben silikagelóvé sloupcové chromatograf i i, čímž se získalo 6,75 g (výnoš, 44 %)
2,4-d i ch1oro-5-me thoxybenža1dehydu.
*H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)) 3,95 (s, 3H ) , 7,44 (s, 1H) ,
7,49 (s, 1H), 10,39 (s, 1H) .
(3) Směs z 3,86 g kyanidu sodného, 5,74 ml koncentrované čpavkové vódý (28 %) , 4, 65 ml vody a 5,78 chloridu amonného byla promíchávána při teplotě 15 °C po dobu 1 hodiny, do které bylo dodáno 3,8 ml etheru při stejné teplotě. Reakční směs byla ochlazena na teplotu mezi 2,5 a 4 °C, do které bylo dodáno rozpouštědlo z 13, 5 g 2, 4-dichlóro-5-methoxybenzaldehydu a 40 in 1 methanolu při stejné teplotě. Dále byl do reakční směsi vháněn plynný čpavek při teplotě mezi -0,5 a 1 °G po dobu 3 hodin, reakční směs. byla následně promíchávána při stejné teplotě po dobu 2 hodin á dále při pokojové teplotě přes noc.
Po ukončení reakce byla reakční směs podrobena extrakci s etherem, organická vrstva byla promyta vodou a následně nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem horečnatým a zkoncentrována. Vysrážené krystaly byly překrystalizovány, čímž se získalo 15,0 g (výnos, 99 %) 2-amiho-2-(2,4-dichlóro-5-methoxy)acetoni trilu.
1H-NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, ti (ppm)) 1,-99· Cd, 2H, J=6,7 Hz), 3,96 (s, 3H) , 5,21 (t, 1H, J=6, 7 Hz), 7,22 (s, 1H) , 7,45 (s, 1H) .
• 0
0000 0000 • * · • 0 0«· ► 0 0«
0 0 0 1
0 4
- 133 (4) Dále 3,6 g koncentórvané kyseliny sírové bylo dodáno do. Ó,33 g vody, do čehož bylo dodáno 15,0 g 2-amino-2-<2,4-dichloro-5-methóxyfenyl)acetonitrilu při ochlazování ledem, směs byla promíchávána po dobu 3 hodin při teplotě mezi 50 a 60 °C. Po ukončení reakce byla reakční směs vlita do 15 ml koncentrované čpavkové vody chlazené ledem takovým způsobem, aby teplota rozpouštědla nepřesáhla hodnotu 20 °C.
nahromaděny filtrací a filtrát byl ethylacetátem. Organická vrstva byla promyta nasyceným roztokem chloridu sodného, vysušena bezvodným síranem hořečnatým a zkoncentrována. Zbytek byl sloučen s předešle sesbíranými krystaly, následovala překrystalizace, čímž se získalo 7,42 g (výnos, 46 2-amino-2-(.2, 4“dichloro-5-methoxyfenyl) acetamidu.
1H~NMR (CDCI3/TMS, 300 MHz, u (ppm)l 3, 90 (s, 3H) , 4,85 ( s, ÍH) , 6, 97 (s, ÍH) , 7, 41 (S, ÍH) .
Vysrážené krystaly byly podroben extrakci š
Vzorky sloučeniny tlil jako meziproduktu pro výrobu předložených sloučenin jsou znázorněny s jejich síoučeninovým číslem v tabulce 6 až 8.
«···♦·· • · « ·· ««
- 134
Tabulka 6
Sloučenina vzorce'-
Sloučenina č. X Y R1 R2 B
.1 - 1001 H F H CFa H
1 - 1002 H Cl H CFa H
1 - 1003 H Br H CFa H
1 - 1004 F F H ČFa H
1 - 1005 F Cl H čf3 H
1 - 1006 E Br H CFa H
1 - 1007 Cl Cl H CF3 H
1 - 1008 F Cl H cf3 OCH3
1 - 1009 Cl Cl H CFa OCH3
1 - 1010 H F CHa CFa H
1 - 1011 H CH3 cf3 H
1 - 1012 H Br CH3 CFa H
1 - 1013 F F CHa . CFa H
1 - 1014 F Cl ch3 CFa H
1 - 1015 F Br CHa CFa H
1 - 1016 F Cl CH3 CFa OCHa
1 - 1017 Cl Cl ch3 ČFa H
1 - 1018 Cl Cl CHa CF3 OCH3
135 00 00 00 · ·· ·· • 000 0 0 0 0 · · *
0 0000 00 00
0 0 0 0 000· * ··* · ·
0 000 «00 • 0000000 00 · ·· ··
Tabulka 7
Sloučenina vzorce:
Sloučenina č. X Y Z2 R1 R2 R6
3 - 1001 H F 0 H CFa CH3
3 - 1002 H Cl 0 H CFa CH3
3 - 1003 H Br 0 H CFa CHa
3 - 1004 F T 0 H CFa CHa
3 - 1005 F Cl 0 H CFa CH3
3 - 1006 F Br Ó H CFa CH3
3 - 1007 H F 0 H CFa C2H5
3 - 1008 H Cl 0 H CFa C2H5
3 - 1009 H Br 0 H CFa C2H5
3 - 1010 F F 0 H CFa Č2H5
3 - 1011 F Cl 0 H CFa C2H5
3 - 1012 F Br 0 H CFa C2H5
• · «···
- 136
Tabulka 8
S1oučeni na vzorce:
Sloučenina č. X Y R1 R3 R7 Rs
4 - 1001 H F H CFa H CHa
4 - 1002 H ci H CFa H CHa
4 - 1003 H Br H cf3 H CH3
4 - 1004 H F H cf3 H CH2OH
4 - 1005 H Cl H CFa H CH2OH
4 - 1006 H Br H CFa H GH2OH
4 - 1007 H F H CFa ch3 CHa
4 - 1008 H Cl H CFa ch3 CHa
4 - 1009 H Br H CFa CHa CHa
4 - 1010 H F H CFa CHá CH3OH
4 - .1011 H Cl H CFa CHa CHa OH
4 - 1012 H Br H CFa CHa CH2OH
4 - 1013 F F H · CFa H CHa
4 - 1014 F Cl H CFa H CHa
4 - 1015 F Br H CFa H CH3
4 - 1016 F F H CFa H CH2OH
4 - 1017 F Cl H CF3 H CH2OH
4 - 1018 F Br H CFa H CH2OH
4 - 1019 F F H CFa ch3 CHa
4 - 1020 F Cl H cf3 CHa ČH3
9
- 137
99·· 99 99
99 * 9 9 9 • · 99 · 9 9 « 9 9
99
Tabulka 8 - pokračováni
Sloučenina Č. X Y R1 R2 R7 R8
4 - 1021 F Br H CFa CHa CHa
4 - 1022 F F H CFa CH3 CHa OH
4 - 1023 F Cl H CFa CHa CH2OH
4 - 1024 F Br H CFa CH3 CH2OH
138 «9 99 9 »· ··
9 9 9 · 9 9 9 · · · · · 9 9 9 9 9«· • 9 9 9 · 9999 9 999 9 O • 9 999 999
999999·· 99 · 99 99
V následujícím textu budou popsány příklady směsí daného složení, ve kterých jsou předložené sloučeniny označeny jejich šloučeninovým číslem znázorněným v tabulce 1 až 5 a jednotlivé podíly jsou hmotnostní.
Směs daného složení 1 dílů každé ze sloučenin 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 až
3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 3 díly 1igninsulfonánu vápenatého, 2 díly 1aurylsulfátu sodného a 45 dílů synthetického hydratovaného kysličníku křemičitého dobře rozmělněny a promíchány dávají smáčitelný prášek pro každou sloučeninu.
Směs daného složení 2 dílů každé ze sloučenin 1 -1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 až
3-128, 4-1 áž 4-137 a 5-1 až 5-17, 14 dílů polyoxyethylenstyrylfenyletheru, 6 dílů dodecylbenzensulfonanu vápenatého, 35 dílů xylenu a 35 dílů cyk1ohexanonu dobře promíchány dávají zemulgovátelný koncentrát pro každou sloučeninu.
Směs daného složení 3 díly každé ze sloučenin 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 až 3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 2 díly synthet ického hydratovaného kysličníku křemičitého, 2 díly 1igninsulfonanu vápenatého, 30 dílů bentonitu a 64 dílů kaolinitického jílu jsou dobře rozmělněny a promíchány s přidáním vody, směs je dobře hnětena, zgranúlována a vysušena, čímž se získají granule pro každou sloučeninu.
Směs daného složení 4 dílů každé ze sloučenin 1-1 až 1-581, 2-1 až 2-242, 3-1 áž
3-128, 4-1 až 4-137 a 5-1 až 5-17, 50 dílů 10 % vodného roztoku polyvinylalkoholu a 25 dílů vody jsou promíchány, směs je rozmělňována tak dlóuho až průměrná vél ikost částeček dosáhne 5 um nebo méně, čímž se získá tekutina pro každou sloučeninu.
9« • 9 «9 9 »9 99 • 999 999 9999
9 «999 99 99
9 9 9 9 9999 9 999 9 φ
9 999 999
9999 9«99 99 9 99 99
- 139 Směs daného složení 5 dílů každé ze sloučenin 1-1 až 1-581, 2-1 Až 2-242, 3-1 až
3-128, 4-1 až 4137 a 51 až 5-17 bylo dodáno do 40 dílů 10 % vodného roztoku polyvinylalkoholu a rozptýleno emulsí s homogenisátórem tak, aby střední velikost částic dosáhla 10 um nebo méně, do této směsi je dále přidáno 55 dílů vody, Čímž vzniká koncentrovaná emulse pro každou sloučeninu.
Následující testy ukazují, že předložené sloučeniny jsou použitelné jako aktivní složka herbicidů. Předložené sloučeniny jsou označeny jejich sloučéninovým číslem znázorněným v tabulce 1 až 5.
Herbicidní účinky byly ohodnoceny 6 stupni s označením O až 5, t.j. označované číslem 0“, ”'l“, “2, 3, 4 a 5”, kde 0 žmanená, že neexistoval žádný nebo jen velmi malý rozdíl ve stupni klíčení nebo růstu mezi ošetřenými nebo neošetřenými testovanými rostlinami po dobu prováděni testu, “5 znamená, že testované rostliny zcela odumřely nebo jejich klíčení nebo růst byl zcela potlačen. Herbicidní účinek je . vynikající při ohodnocení ”4“ a 5“, ale nedostatečný při ohodnocení 3“ nebo nižším.
Test 1 - Ošetření listů na planinách
Válcovité umělohmotné nádoby o průměru 10 cm a 10 cm hluboké byly naplněny zeminou, do kterých bylo zasazeno osivo mračňáku (Abutilon theopbrasti) a povijnice břečťíanóli sté (Ipomoea hederacěá), testované rostliny rostly ve skleníku po dobu 15 dnů. Každá z uvedených testovaných sloučenin byla zfomulováná do žemulsifikovátelného koncentrátu podle Šměsi daného složení 2, který byl zředěn vodou obsahující činidlo roztážnosti podle předepsané koncentrace. Ředidlo bylo stejnoměrně naneseno na listí testovaný rostlin postřikovačem v objemu 1000 litrů ne jeden hektar. Po aplikaci rostly testované rostliny ve skleníku 19 dnů, kdy byly testovány herbicidní účinky. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 9.
• · iv
- 140
4444444 • 4 4 4
4 4444 · • · 4 »
• 4 4* · 4 *
4 4»
444 9 4 • 4 4
44
Tabulka 9
Testovaná sloučenina Aplikační množství aktivní složky (g/ha) Herbicidní účinky
mračňák povijnice břečťano1 i stá
1 - 10 2000 5 5
1-11 2000 5 5
1 - 17 2000 5 5
1 - 37 2000 5 5
1 - 61 2000 5 5
1-90 2000 5 5
1 - 144 2000 5 5
1 - 156 2000 5 5
1 - 157 2000 5 5
1 - 165 2000 5 5
1 - 166 2000 5 5
1 - 167 2000 5 5
1 - 169 2000 5 5
1 - 173 2000 5 5
1 - 174 2000 5 5
1 - 332 2000 5 5
1 - 336 2000 5 5
•1 - 343 2000 5 5
1 - 346 2000 5 5
1 - 351 2000 5 5
1 - 355 2000 5 5
1 - 356 2000 5 5
1 - 358 2000 5 5
1 - 370 2000 5 5
1 - 371 2000 5 5
1 - 380 2000 5 5
1 - 387 2000 5 5
2 - 13 2000 5 5
2 - 61 2000 5 5
Test 2 - Ošetření půdního povrchu na planinách
Válcovité umělohmotné nádoby o průměru 10 cm a 10 cm hluboké byly naplněny zeminou, do kterých bylo zasazeno osivo mračňáku (Abutilon theophrašti) a povijriice břečtíanbl isté (Ipomoea héderacea). Každá z uvedených testovaných sloučenin byla zfomulována do zemulsifikovatelného koncentrátu podle Směsi daného složení 2, který byl zředěn vodou podle předepsané koncentrace. Ředidlo bylo stejnoměrně naneseno na půdní povrch v nádobách s postřikovačem v objemu 1000 litrů na jeden hektar. Po aplikaci rostly testované rostliny ve skleníku 19 dnu, kdy byly testovány herbicidní účinky. Výsledky jsou znázorněny
- 141 • * · · • 4 ♦ 4 •
*444 »···
9 ·· ·· • 4 · · 4 *
4 4 9 9 99
99 99 β · 4 · 4 4
4 4 4 ·· 4 ·* ·* v tabulce 10.
Tabulka 10
Testóvaná sloučenina Apli kačn í nnošství aktivní složky (g/ha) Herbicidní účinky
mračňák povíjníce břečťanolistá
1-10 2000 5 5
1 - 11 2000 5 5
1 - 37 2000 5 5
1 - 90 2000 5 5
1 - 144 2000 5 5
1 - 156 2000 5 5
1 - 165 2000 5 5
1 - 166 2000 5 5
1 - 169 2000 5 5
1 - 174 2000 5 5
1 - 332 2000 5 5
1 - 336 2000 5 5
1 - 343 2000 5 5
1 - 358 2000 5 5
1 - 370 2000 5 5
1 - 371 2000 5 5
1 - 380 2000 5 5
2 - 13 2000 5 5
2 - 61 2000 5 5
Test 3 - Ošetření v z plavových podmínkách na rýžových polích
Válcovité umělohmotné nádoby o průměru 9 cm a 11 cm hluboké byly naplněny zeminou, do kterých bylo zasazeno osivo ježatky travní (Echinochloa óryzicola). Tyto nádoby byly zavodněny ták, aby napodobily podmínky rýžových po1í, testované rostliny rostly ve skleníku po dobu 7 dni. Každá z uvedených testovaných sloučenin byla zfomulována do zemulsifikovatelného koncentrátu podle Směsi daného složeni 2, který byl zředěn vodou podle předepsané koncentrace. Ředidlo bylo stejnoměrně naneseno ná vodní povrch v nádobách v objemu 50 litru na jeden ar. Po aplikaci rostly testované rostliny ve skleníku 19 dnů, kdy byly testovány herbicidní účinky. Výsledky jsou znázorněny v tabulce 11.
- 142 ···· »··*
9 0 9 « * · 1 ·· 9 0
Tabulka 11
Testovaná > sloučenina Aplikační množství aktivní složky (g/ha) Herbičidnl účinky
ježatka travní
1 - 10 4000 5
1 - 11 4000 5
1 - 17 4000 5
1 - 37 4000 5
1-61 4000 5
1 - 90 4000 5
1 - 144 4000 5
1 - 156 4000 5
1 - 157 4000 5
1-165 4000 5
1-166 4000 5
1 - 167 4000 5
1 - 169 4000 5
1-173 4000 5
1-174 4000 5
.1 - 332 4000 5
1 - 336 4000 5
1 - 343 4000 5
1 - 346 4000 5
1 - 351 4000 5
1 - 355 4000 5
1 - 356 4000 5
1 - 358 4000 5
1 - 370 4000 5
1 - 371 4000 5
1 - 380 4000 5
1 - 387 4000 5
2-1 4000 5
2 - 13 4000 5
2-61 4000 5
• ♦

Claims (4)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Derivát pyrazinu - 2 on vzorce:
    kde R1 je vodík nebo C1-C3 alkyl; R2 je C1-C3 haloalkyl; R3 je Ci-C& alkyl volitelně substituovaný jedním nebo více atomy halogenu; C3-C6 alkenyl nebo.C3-Có álkynyl; a Q je volitelně substituovaný fenyl.
  2. 2. Derivát podle nároku 1, kde Q je (Q-l), (Q-2), (Q-3), (Q-4) nebo (Q-5) vzorce:
    (Q-5) • 0
    0 0 0 0 0000
    0 0 0000 00 0«
    0 0 0 0 0 0000 0 000 0 0
    0 0 000 000
    ... 0·00 0000 00 0 00 00 -144kde X je vodík nebo halogen;
    Y je halogen, nitro, kyano nebo trifluoromethyl:
    Z1 je kyslík, síra, NH nebo methylen:
    Z2 je kyslík nebo síra: n j e 0 nebo 1:
    B je vodík, halogen, nitro, kyano, chlórosulfonyl, -OR1®
    -SR10, -SÓ2OR1'0, -N(R1O)R11, -SO2NCR11)R12, -NR1 *<COR13)
    -NR11(SO2R14), -N(SOzŘ14)(SO3R15> , -N(SO2R14)(COŘ13)
    -NR11 (COOR13) , -COOR13, -σΟΝί^η'Κ12, -CSNÍR11)R12, -COR16 -CR17=CR1SCHO, -CR17=CR1SCOOR10, -CR17=CR1sČON(R11)R12
    -CH2CHWCOOR13 nebo -CHzCHWCONÍR11)R12:
    R4 je vodík nebo C1-C3 alkyl:
    R5 je vodík, Či-C© alkyl, Ci-Ce haloalkyl, C3-C6 alkenyl, O3-C6 haloalkenyl, C3-G6 alkynyl, C3-C6 haloaikynyl, kyario Ci-Ce alkyl, C2-C8 alkoxyalkyl, C3-Cs a1koxya1koxyalkyl, karboxy Ci-Ce alkyl, CCi-Ce alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, ÍC3-CS cykloalkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, -ClfeCONÍR11 )R12, -CHaCOONíR11)R12, -CH(Ci-C4 alkyDCON(RHJR12 -CH(Ci~C4 alkyl) COONÍ R11 )R12, C2-C8 alkyl thipalkyl, Ci-Ce alkylsúlfonyl, Ci-Ce halóalkylsulfonyl, íCi-Cs alkyl) karbonyl, íCi-Čs alkoxy) karbonyl nebo hydroxy Ci-Ce alkyl:
    R6 je Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, formyl, kyario, karboxyl, hydroxy Ci-Ce alkyl, Ci-Ce alkoxy C1-C6 alkyl, Ci-Ce alkoxy Ci-Ce alkoxy Ci-Cď alkyl, íCi-Ce alkyl) karbonyloxy C1-C6 alkyl, (Ci-Ce haloalkyl) karbonyloxy Ci-Ce alkyl, (Ci-Ce alkoxy) karbonyl riebo (Ci-Ce alkyl) karbonyl.;
    R7 je vodík nebo C1-C3 alkyl: a
    R® je Ci-C& alkyl, Ci-Có haloalkyl, hydroxy Ci-Ce alkyl, C2-CŠ alkoxyalkyl, C3-C10 a1koxya1koxya1kyl, íCi-Cs alkyl) ' ’ í karbonyloxy Ci-Cp alkyl, ÍCi-Ce haloalkyl) karbonyloxy Ci-Ce alkyl, karboxyl, karboxy Ci-C& alkyl, íCi-Cs alkoxy) karbonyl, ÍCi-Ce haloalkoxy) karbonyl, ÍC3-C10 (C3-C8 alkenyloxy) karbonyl am i nokarbony1, (C1 -Ce alkyl) aminokarbonyl, cyk1oa1koxy) karbonyl, íC3-Cs alkynyloxy) karbonyl, aminokarbonyl, diíCi-Cs alkyl)
    ÍCi-Ce alkyl) aminokarbonyloxy Ci-Če alkyl nebo di(Ci-C6 alkyl) aminokarbonyloxy Ci-Ce alkyl:
    kde W je vodík, chlor nebo bróm;
    R10 je vodík, Gi-Ce alkyl, Ci-Cg haloalkyl, C3-Cs cykloalkyl, C3-C& alkenyl, C3-Ce haloalkenyl, C3-Č6 alkynyl, C3-C& haloaikynyl, kyano Ci-Ce alkyl, C2-C8 alkoxyalkyl, C2-C8
    - 145 ·· 46 * 4 · · • * • 4 • 4 ·*··44*4 • 6 4 • 44··
    4 4.
    » · 4 « » ·4· ·♦· 4 «
    4 4
    44 4* alkylthioalkyl, karboxy Cj-Ce alkyl, (Ci-Ce alkoxy) karbonyl Ci-C6 alkyl, ÍÍCi-Ce alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, (C3-C3 cykloalkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl, -CH2COIKR1‘)R12, -CH2C00NÍR11)R12, -CHÍC1-C4 alkylICONÍR11)R12 nebo -CH(Ci-C4 alkyl)CO.ON(R11.)R12;
    R11 a R12 jsou nezávisle vodík, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl, C3-C6 alkenyl, C3-C6 alkynyl, kyano Ci-Ce alkyl, C2-C2 alkoxyalkyl, C2-Cs alkylthioalkyl, karboxy Ci-Ce alkyl, (Ci-Cď alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl nebo {(C1-C4 alkoxy) C1-C4 alkoxy) karbonyl Ci-Ge alkyl nebo R11 a R12 jsou sloučené dohromady a tvoří tetramethylen, pentamethyleň nebo ethylenoxyethylen;
    R13 je vodík, Ci-Ce alkyl, Ci-Ce haloalkyl nebo C3-Č8 cykloalkyl;
    R14 á R15 jsou nezávisle Ci-Cď alkyl, Ci-Có haloalkyl nebo fenyl volitelně substituovaný methyl nebo nitro;
    R16 je vodík, Ci-Ce alkýl, Cj-Ce haloalkyl, C2-Ce alkenyl, C2-Ce haloalkenyl, C2-C6 alkynyl, C2-Ce haloalkynýl, C2-Cs alkoxyalkyl nebo hydroxy Ci-Ce alkyl; a
    R17 a R1S jsou nezávisle vodík nebo Ci-Cě alkyl.
  3. 3. Derivát podle, nároku 2, kde Q je X-Q-l·) , (Q-2), (Q-3) nebo (Q-4);
    Y je halogen;
    Z1 je kyslík nebo síra;
    Z2 je kyslík;
    B je vodík, nitro, -OR10, -SR10, -NHR10, -NHSO2R14, -COOR13 nebo -CH2CHWCOOR13;
    R5 je Ci-Cé alkyl, C3-Č6 alkenyl nebo C3-C6 alkynyl;
    R6 je Ci-Če alkyl, Ci-Ce haloalkyl, formyl, hydroxymethyl,
    Ci-Ce alkoxýmethyl, Ci-Ce alkylkarbonyloxymethyl nebo Ci-Ce alkoxykarbonyl; R7 je vodík nebo methyl; a . Rs je methyl, hydroxymethyl, Ci-Ce alkoxymethyl, (Ci - cs
    alkyl) karbonyloxyměthy1, karbonyl nebo (Ci-.Ge alkoxy) karbonyl; kde W je vodík nebo chlor;
    R10 je Ci-G© alkyl, C3-C8 cykloalkyl, C3-Ce alkenyl, C3^Có haloalkenyl, C3-Cď alkynyl, kyano Ci-Ce alkyl nebo (Ci-Ce alkoxy) karbonyl Ci-Ce alkyl;
    R13 je Ci-Cď alkyl; a
    R14 je Ci-Ce alkyl.
  4. 4. Derivát podle nároku 1, 2 nebo 3, kde R2 je trifluoromethyl.
    • 0 ·» • 000 0000
    - 146
    5. Derivát podle nároku 2, kde Q je (Q-l). 6. Derivát pod 1 e nároku 2, kde (Ž je (Q-2) . 7. Derivát podle nároku 2, kde Q je (Q-3)· 8. Derivát podle nároku 2, kde Q je (Q-4) . 9. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l)-
    10. Derivát pod 1 e nároku 3, kde Q je (Q-2) 11 . Derivát podl e nároku 3, kde Q je (Q-3) 12. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-4)
    13. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l) a R2 je tri fl uoro- methyl. 14. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-2) a R2 je tr i f luoro - methyl. Í5. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-3) a R2 je tri fluoro- methyl. 16. Derivát podle nároku 3, kďe Q je (Q-4) a R2 je tr i f luoro- methyl. 17. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l) > R2 .je tri fluoro-
    methyl: a B je -ÓR10.
    18. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l); R2 je trifluoro- methyl; a B je NHR10. 19. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l); R2 je trifluoro- methyl: B je -0R1Q; a R1Q je C3-C6 alkynyl. 20. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l); R2 je trifluoro- methyl: B je -OR10: a R10 je (Ci-Ca alkoxy) karbonyl C.i-Ca alkyl. 21. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l); R2 je trifluoro- methyl; B je -OR10; a R1Q je 1 - (Ci -Ca alkoxy)karbonylethyl. 22. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l): R2 je trifluoro- methyl: B je -OR10; a R10 je (Ci-Ca alkoxy)karbonylmethyl. 23. Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-l); R2 je trifluoro- methyl: B je -ŇHR10; a R1Q je (Ci-Ca alkoxý) karbonyl Ci-Cá alkyl. 24- Derivát podle nároku 3, kde Q je (Q-2); R2 je trifluoro- methyl; Z1 je kyslík; n je 1; R4 je vodík a R5 je C3-C6 alkynyl. 25. Der i vát podle nároku 2, kde R1 jNe vodík; R2 je trifluoro- methyl: Ř3 je methyl; Q je (Q !-l): X je fluor; Y je.chlór; a B je vodí k. 26. Derivát podle nároku 2, kde R1 je vodík; R2 je trifluoro- methyl; R3 je methyl; Q je (Q 1-1); X je fluor; Y je chlor; a B je propargy1oxy. 27. Derivát podle nároku 2, kde R1 je vodík; R2 je trifluoro-
    • 444
    147 ·♦ «4 • 4 4 · • 4
    4 4 • 4
    4444444·
    4 4 *· 4 •4 4· • · · 4 ♦ · 44 • · 4 4 4 * · 4 •4 »4 methyl; R3 je methyl; Q je (Q-l); X je chlor: ,Y je chlor; a B je 1 - (ethoxykarbonyl)ethylamino.
    28. Derivát podle nároku 2, kde R1 je vodík, R2 je trifluoromethyl: R3 je methyl; Q je (Q-2); X je fluor; Z1 je kyslík; n je 1; R4 je vodík: a R5 je propargyl.
    29. Postup výroby derivátu podle nároku 1, který obsahuje reakci derivátu vzorce:
    kdé R1 je Vodík nebo C1-C3 alkyl; R2 je C1-C3 haloalkyl; a Q je volitelně substituovaný fenyl, s derivátem vzorce:
    R3-D (III) kde R3 je Ci-Ce alkyl volitelně substituovaný jedním nebo více atomy halogenu; C3-C6 alkenyl nebo C3-C6 alkynyl; D je chlor, brom, jód, methansulfonyloxy, trifluoromethensulfonyloxy nébo p-toluensulfonýloxy.
    30. Herbicidní sloučenina obsahující herbičidně efektivní množství derivátu podle nároku 1 jako aktivní složku a vnitřní nosič nebo ředidlo.
    31. Způsob kontroly nechtěného plevele vyznačující Se tím, že obsahuje aplikaci herbičidně efektivního množství derivátu podle nároku 1 na ploše výskytu nechtěných plevelů nebo jejich možného výskytu.
    32. Použiti derivátu podle nároku 1 jako herbicidu.
    33. Derivát pyražinu - 2 -on vzorce:
    O (II)
    148 kde R1 je vodík nebo C1-C3 alkyl: R2 je Cj-C3 haloalkyl; a Q je volitelně substituovaný fenyl.
    34. Derivát podle nároku 33, kde Q je (Q-l), (Q-2), (Q-3), <Q-4) nebo (Q-5) vzorce znárorněných v požadavku 2,
    35. Derivát podle nároku 33 nebo 34, kde R2 je trifluoromethyl.
    36. Derivát podle nároku 34, kde Q je (Q-l).
    37. Derivát podle nároku 33 nebo 34, kde R1 je vodík a R2 je trifluoromethyl.
CZ98653A 1995-09-22 1996-09-18 Derivát pyrazinu-2-on, způsob kontroly nechtěných plevelů a použití derivátu CZ65398A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP24410795 1995-09-22
JP12356696 1996-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ65398A3 true CZ65398A3 (cs) 1998-07-15

Family

ID=26460458

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ98653A CZ65398A3 (cs) 1995-09-22 1996-09-18 Derivát pyrazinu-2-on, způsob kontroly nechtěných plevelů a použití derivátu

Country Status (12)

Country Link
US (1) US6015774A (cs)
EP (1) EP0859765A1 (cs)
KR (1) KR19990044698A (cs)
CN (1) CN1202159A (cs)
AR (1) AR003638A1 (cs)
AU (1) AU6999996A (cs)
BR (1) BR9610486A (cs)
CZ (1) CZ65398A3 (cs)
HU (1) HUP0400257A2 (cs)
PL (1) PL325632A1 (cs)
SK (1) SK34398A3 (cs)
WO (1) WO1997011060A1 (cs)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1030843A4 (en) 1997-10-27 2002-11-06 Isk Americas Inc SUBSTITUTED BENZENE COMPOUNDS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND HERBICIDES AND LEAVING COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM
DE19924819A1 (de) * 1999-05-29 2000-11-30 Bayer Ag Substituierte Phenylcyclohexancarbonsäurebenzylamid (Adenosinaufnahmeinhibitoren)
CN100451005C (zh) * 2004-03-26 2009-01-14 中国医学科学院医药生物技术研究所 脱氧新羟曲霉酸及制备及其用途
TW200640881A (en) * 2005-02-15 2006-12-01 Du Pont Fungicidal pyrazine derivatives
WO2007149448A2 (en) * 2006-06-21 2007-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazinones as cellular proliferation inhibitors
WO2008107398A2 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Basf Se Pyrazine compounds
KR20120091240A (ko) * 2009-10-26 2012-08-17 시그날 파마소티칼 엘엘씨 헤테로아릴 화합물의 합성 및 정제 방법
CN103221409B (zh) 2010-10-01 2016-03-09 巴斯夫欧洲公司 除草的苯并*嗪酮类

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3501472A (en) * 1968-01-29 1970-03-17 Dow Chemical Co Pyrazine pesticides and their preparation
AU526584B2 (en) * 1977-12-22 1983-01-20 Kyowa Gas Chemical Industry Co., Ltd. 2,3-dicyanopyrazine derivatives
GB8332313D0 (en) * 1983-12-02 1984-01-11 Smith Kline French Lab Chemical compounds
NZ222843A (en) * 1986-12-22 1989-10-27 Ortho Pharma Corp Benzoxazinyl- and benzothiazinyl-tetrahydropyridazinones and intermediates, and medicaments
IL107719A0 (en) * 1992-12-21 1994-02-27 Du Pont Imidazolones their manufacture and their use as herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
US6015774A (en) 2000-01-18
KR19990044698A (ko) 1999-06-25
PL325632A1 (en) 1998-08-03
HUP0400257A2 (hu) 2004-05-28
BR9610486A (pt) 1999-05-11
EP0859765A1 (en) 1998-08-26
AU6999996A (en) 1997-04-09
CN1202159A (zh) 1998-12-16
SK34398A3 (en) 1998-11-04
AR003638A1 (es) 1998-08-05
WO1997011060A1 (en) 1997-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2300107T3 (es) Derivados de piridazin-3-ona, su utilizacion e intermediarios para su produccion.
ES2593809T3 (es) 5-(Ciclohex-2-en-1-il)-penta-2,4-dienos y 5-(ciclohex-2-en-1-il)-pent-2-en-4-inos sustituidos como principios activos contra el estrés abiótico de las plantas
WO2004011429A1 (ja) 新規なハロアルキルスルホンアニリド誘導体及び除草剤並びにその使用方法
HU221138B1 (en) Condensed isoxazolyloxy- and -thioalkylamine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
JP2002145707A (ja) Ｎ−置換ジヒドロピロール誘導体を含有する除草剤
WO2001017975A1 (en) Pyrimidine derivatives and herbicides containing the same
US6265606B1 (en) Benzoic acid compounds and their use as herbicides
TW200827365A (en) New spiropiperidine derivatives
JP2017025054A (ja) 複素環アミド化合物
AU626402B2 (en) An amide compound and its production and use
MXPA05012987A (es) Uso de derivados de isoindolinona como insecticidas.
CZ65398A3 (cs) Derivát pyrazinu-2-on, způsob kontroly nechtěných plevelů a použití derivátu
BR112013001368B1 (pt) 4-(4-halogenalquil-3-tiobenzoil)pirazol, seu uso como herbicidas, e seu intermediário
US6156891A (en) Production of pyridazine herbicides
CN116529240A (zh) 具有肟基的含氮缩合杂环化合物、含该化合物的农业园艺用除草剂及其使用方法
JP2018076298A (ja) 複素環アミド化合物
US6664214B1 (en) Uracil compounds and use thereof
US6242634B1 (en) Pyrimidin-4-one derivatives, their use, intermediates for their production, and processes for producing these intermediates
CN101203485A (zh) 酰胺衍生物、含有该化合物的杀虫剂及其使用方法
AU2020363066B2 (en) Alkene-containing amide compound and use thereof
US6204380B1 (en) Production pyridazine herbicides
EP2595955B1 (de) (4-halogenalkyl-3-thiobenzoyl)cyclohexandione und ihre verwendung als herbizide
US20170197910A1 (en) Substituted vinyl and alkynyl cyanocycloalkanols and vinyl and alkynyl cyanoheterocycloalkanols as active agents against abiotic plant stress
JP2009269850A (ja) 新規スピロピペリジン誘導体を含有する医薬
JP2001026578A (ja) Ｎ−置換ジヒドロピロール誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic