SK287705B6 - Process for producing mouldings and moulding - Google Patents

Process for producing mouldings and moulding Download PDF

Info

Publication number
SK287705B6
SK287705B6 SK116-2003A SK1162003A SK287705B6 SK 287705 B6 SK287705 B6 SK 287705B6 SK 1162003 A SK1162003 A SK 1162003A SK 287705 B6 SK287705 B6 SK 287705B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
weight
meth
mold
acid
injection
Prior art date
Application number
SK116-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK1162003A3 (en
Inventor
Hans-Ulrich Petereit
Thomas Beckert
Manfred Assmus
Werner Hoss
Wolfgang Fuchs
Hartmut Schikowsky
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of SK1162003A3 publication Critical patent/SK1162003A3/sk
Publication of SK287705B6 publication Critical patent/SK287705B6/sk

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
    • B29C45/0001—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor characterised by the choice of material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/03—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the shape of the extruded material at extrusion
    • B29C48/09—Articles with cross-sections having partially or fully enclosed cavities, e.g. pipes or channels
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
    • B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
    • B29C48/395—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders
    • B29C48/40—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die using screws surrounded by a cooperating barrel, e.g. single screw extruders using two or more parallel screws or at least two parallel non-intermeshing screws, e.g. twin screw extruders
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/25—Component parts, details or accessories; Auxiliary operations
    • B29C48/36—Means for plasticising or homogenising the moulding material or forcing it through the nozzle or die
    • B29C48/50—Details of extruders
    • B29C48/76—Venting, drying means; Degassing means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C48/00—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor
    • B29C48/03—Extrusion moulding, i.e. expressing the moulding material through a die or nozzle which imparts the desired form; Apparatus therefor characterised by the shape of the extruded material at extrusion
    • B29C48/06—Rod-shaped
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2033/00—Use of polymers of unsaturated acids or derivatives thereof as moulding material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
    • B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
    • B29K2105/0005—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped containing compounding ingredients
    • B29K2105/0035—Medical or pharmaceutical agents

Landscapes

  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Injection Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
  • Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
  • Moulds For Moulding Plastics Or The Like (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby tvarovaných teliesok vstrekovaním a týchto tvarovaných teliesok.
Doterajší stav techniky (Met)akrylátové kopolyméry, ktoré obsahujú monoméry s kvartémymi amóniovými skupinami, napríklad trimetylamóniumetylmetakrylátchlorid, a ich použitie na retardujúce povlaky liečiv sú už dávno známe (napríklad z EP-A 181 515 alebo z DE-PS 1 617 751). Spracovanie sa uskutočňuje v organickom roztoku alebo vo forme vodnej disperzie, napríklad postrekovaním jadier liečiv alebo aj bez rozpúšťadla v prítomnosti klzných látok nanášaním v tavenine (pozri EP-A 0 727 205).
EP 0 704 207 A2 opisuje termoplastické hmoty na povlaky liečiv rozpustné v črevnej šťave. Ide pritom o kopolyméry zložené zo 16 až 40 % hmotn. kyseliny akrylovej alebo kyseliny metakrylovej, 30 až 80 % hmotn. metylakrylátu a 0 až 40 % hmotn. iných alkylesterov kyseliny akrylovej a/alebo kyseliny metakrylovej.
Podľa príkladu sa príslušné kopolyméry roztavia pri 160 °C a po prídavku 6 % hmotn. glycerolmonostearátu sa zmiešajú. Zmes sa rozláme a rozomelie na prášok. Prášok sa naplní do tlakovej komory pretláčacej formy a pri 170 °C sa pod tlakom 15 MPa vstrekuje cez otvor široký 0,5 mm do dutiny formy. Po ochladení sa získajú mierne opakné, tenkostenné kapsuly na liečivá, ktoré neobsahujú bublinky. Zvláštne opatrenia na odstránenie nízkovriacich zložiek bezprostredne pred spracovaním vstrekovaním sa neuvádzajú.
Patentová prihláška EP 0 727 205 A2 sa týka termoplastických povlakových hmôt a spojív pre liekové formy, ktoré sú zložené napríklad z rôznych (met)akrylátových kopolymérov, medzi iným napríklad z kopolymérov obsahujúcich aminoskupiny, ktoré sú formulované s regulátormi reologických vlastností, ktorými môžu tiež byť odformovacie prostriedky alebo zmäkčovadlá. Spracovateľnosť vstrekovaním sa uvádza len vo všeobecnosti.
Patentová prihláška EP 0 848 960 A2 opisuje adhézne činidlá a spojivá pre dermálne alebo trandermálne aplikácie. Pritom ide o zmesi (met)akrylátových kopolymérov, ktoré musia obsahovať veľké množstvá zmäkčovadiel (25 až 80 % hmotn.). Spojivá môžu byť vyrobené spracovaním v tavenine. Vstrekovací postup nie je uvádzaný.
V patentovej prihláške EP 0 316 760 A2 sa opisuje spôsob a zariadenie na výrobu termoplastických plastov. Spôsob sa prednostne uskutočňuje exotermnou polymerizačnou reakciou v polymerizačnom extrudéri.
Preto sa považovalo za potrebné poskytnutie spôsobu, ktorý umožňuje spracovávať vstrekovaním známe (met)akrylátové kopolyméry, ktoré obsahujú monoméry s kvartémymi amóniovými skupinami. Týmto spôsobom sa majú získať tvarované telieska, ktoré majú retardujúce vlastnosti a spĺňajú vysoké mechanické požiadavky, a preto sa môžu používať napríklad ako kapsuly (kapsuly s vrchnáčikmi), ktoré slúžia ako schránky na peletizované farmaceutické účinné látky.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je spôsob výroby tvarovaných teliesok, ktorý sa uskutočňuje tak, že sa
a) (met)akrylátový kopolymér, tvorený v rozsahu od 85 do 98 % hmotn. radikálovo polymerizovanými Ci-C4-alkylestermi kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a v rozsahu od 2 do 15 % hmotn. akrylátovými alebo metakrylátovými monomérmi s kvartémou amóniovou skupinou v alkylovom zvyšku, roztopí a zmieša s 10 až 25 % hmotn. zmäkčovadla a s 10 až 50 % hmotn. antiadhézneho prostriedku a/alebo s 0,1 do 3 % hmotn. odformovacieho prostriedku a prípadne s farmaceutický obvyklými prísadami a/alebo pomocnými látkami, a/alebo aspoň s jednou farmaceutický účinnou látkou,
b) potom sa získaná tavenina odplyní pri teplote aspoň 120 °C na zníženie obsahu nízkovriacich zložiek s tenziou pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C na hodnotu najvyššie rovnajúcu sa 0,5 % hmotn. a
c) odplynená tavenina sa vstrekuje pri teplote v rozsahu od 80 do 160 °C do formy vstrekovacieho zariadenia a získané tvarované teliesko sa z formy vyberie.
Prednostne sa tento spôsob uskutočňuje tak, že sa tavenina v stupni (b) odplyní extruzívnym sušením v extrudéri alebo odplyňovacím otvorom v predradenej zóne extrudéra.
Predmetom vynálezu je okrem toho aj tvarované teliesko vyrobené uvedeným spôsobom, ktoré má nárazovú húževnatosť aspoň 1,5 KJ/m2.
Prednostné uskutočnenia tohto telieska zahŕňajú nasledujúce aspekty:
- tvarované teliesko v svojej hmote alebo v dutine v ňom vytvorenej obsahuje aspoň jednu farmaceutický účinnú látku;
- tvarované teliesko má formu kapsuly, ktorá vnútri obsahuje aspoň jednu farmaceutický účinnú látku;
- tvarované teliesko je konfigurované na retardované uvoľňovanie účinnej látky v gastrointestinálnom trakte;
- tvarované teliesko ako farmaceutický účinnú látku obsahuje aspoň jednu látku vybranú z kyseliny salicylovej, rantidinu, simvastatinu, analaprilu, fluoxetinu, amlodipinu, amoxicilinu, sertalinu, nifidipinu, ciprofloxacinu, acykloviru, lovastatinu, epoetinu, paroxetinu, captoprilu, nabumetonu, granisetronu, cimetidinu, ticarcillinu, triamterenu, hydrochlorotiazidu, verapamilu, paracetamolu, deriváta morfínu, topotekanu alebo ich farmaceutický prijateľných solí.
Pomocou spôsobu podľa vynálezu je možné vyrobiť nové vstrekované tvarované telieska, ktoré spĺňajú vysoké požiadavky na mechanickú pevnosť.
Spôsob výroby tvarovaných teliesok pomocou vstrekovania podľa vynálezu zahŕňa kroky a), b) a c).
Krok postupu a)
Roztavenie a zmiešanie (met)akrylátového kopolyméru, ktorý sa skladá z 85 až 98 % hmotn. radikálovo polymerizovaných Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 15 až 2 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s kvartémou amóniovou skupinou v alkylovom zvyšku, s 10 až 25 % hmotn. zmäkčovadla a 10 až 50 % hmotn. antiadhézneho prostriedku a/alebo 0,1 až 3 % hmotn. odformovacieho prostriedku a prípadne s ďalšími farmaceutický zvyčajnými prísadami alebo pomocnými látkami a/alebo jednou alebo viacerými farmaceutickými účinnými látkami.
Údaje v % hmotn. sa pritom vzťahujú vždy na (met)- akrylátový kopolymér. Roztavenie (met)akrylátového kopolyméru, ktorý je vo forme granulátu alebo prášku, sa prednostne uskutočňuje v extrudéri pri teplote približne 70 až 140 °C. Pritom sa môžu zapracovať súčasne alebo za sebou v ľubovoľnom poradí antiadhézne prostriedky a/alebo odformovacie prostriedky a zmäkčovadlo. To platí aj pre prípadne obsiahnuté ďalšie farmaceutický obvyklé pomocné látky alebo prísady a prípadne obsiahnutú farmaceutickú účinnú látku. (Met)akrylátový kopolymér
Vhodné (met)akrylátové kopolyméry sú známe napríklad z EP-A 181 515 alebo z DE-PS 1 617 751. Ide o nezávisle od pH vo vode rozpustné alebo napučiavajúce polyméry, ktoré sú vhodné na obaly liečiv. Ako jeden z možných spôsobov výroby možno uviesť blokovú polymerizáciu v prítomnosti iniciátora tvoriaceho radikály, rozpusteného v zmesi monomérov. Polymér sa môže taktiež vyrábať aj roztokovou alebo zrážacou polymerizáciou. Polymér sa týmto spôsobom môže vyrobiť vo forme jemného prášku, ktorý sa môže pri blokovej polymerizácii získať mletím a pri roztokovej a zrážacej polymerizácii napríklad sušením rozprašovaním.
(Met) akrylátový kopolymér sa skladá z 85 až 98 % hmotn. radikálovo polymerizovaných C] až C4alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 15 až 2 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s kvartémou amóniovou skupinou v alkylovom zvyšku.
Prednostnými Cr až C4-alkylestermi kyseliny akrylovej alebo metakrylovej sú metylakrylát, etylakrylát, butyl-akrylát, bytylmetakrylát a metylmetakrylát.
Ako (met)akrylátový monomér s kvartémymi amóniovými skupinami sa uprednostňuje najmä 2-trimetylamóniumetyl- metakrylát-chlorid.
Vhodný kopolymér môže byť zložený napríklad z 50 až 70 % hmotn. metylmetakrylátu, 20 až 40 % hmotn. etylakrylátu a 7 až 2 % hmotn. 2-trimetylamóniumetylmetakrylát-chloridu.
Konkrétne vhodný kopolymér obsahuje 65 % hmotn. metylmetakrylátu, 30 % hmotn. etylakrylátu a 5 % hmotn. 2-trimetylamóniumetylmetakrylát-chloridu (typ EUDRAGIT® RS).
Ďalší vhodný (met)akrylátový kopolymér sa môže skladať napríklad z 85 až menej ako 93 % hmotn. Ct až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a z viac ako 7 až 15 % hmotn. (met)akrylátového monoméru s kvartémou amóniovou skupinou v alkylovou zvyšku. Také (met)akrylátové monoméry sú bežné na trhu a už dlho sa používajú na retardujúce obaly.
Obzvlášť vhodný kopolymér obsahuje napríklad 60 % hmotn. metylmetakrylátu, 30 % hmotn. etylakrylátu a 10 % hmotn. 2-trimethylamóniumetylmetakrylát-chloridu (typ EUDRAGIT® RL).
Zmesi (Met)akrylátový kopolymér sa nachádza v zmesi so zmäkčovadlom a antiadhéznym prostriedkom a/alebo odformovacím prostriedkom. Zmes môže prípadne obsahovať osebe známym spôsobom prídavné ďalšie farmaceutický obvyklé pomocné látky a/alebo farmaceutický účinnú látku.
Prídavok zmäkčovadla spôsobuje nižšiu krehkosť tvarovaných teliesok. Tým sa znižuje podiel polámaných tvarovaných teliesok po vybratí z formy. Bez zmäkčovadiel je podiel bezchybne vybratých tvarovaných teliesok pri väčšine zmesí spravidla približne 85 %. Po pridaní zmäkčovadiel sa môže podiel odpadu pri vyberaní z formy znížiť tak, že výťažky sa môžu najčastejšie celkom zvýšiť na 95 až 100 %.
Látky vhodné ako zmäkčovadlá majú spravidla molekulovú hmotnosť 100 až 20 000 a obsahujú jednu alebo viac hydrofilných skupín v molekule, napríklad hydroxyskupiny, esterové skupiny alebo aminoskupiny. Vhodné sú citráty, ftaláty, sebakáty a ricínový olej. Príkladmi vhodných zmäkčovadiel sú alkylestery ky3 seliny citrónovej, estery glycerolu, alkylestery kyseliny fialovej, alkylestery kyseliny sebakovej, estery sacharózy, estery sorbitolu, dibutylsebakát a polyetylénglykoly 4 000 až 20 000. Prednostnými zmäkčovadlami sú tributylcitrát, trietylcitrát, acetyltrietylcitrát, dibutylsebakát a dietylsebakát. Používané množstvá sú 10 až 25 % hmotn., prednostne 12 až 22 % hmotn. a obzvlášť prednostne 12 až 18 % hmotn. vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Antiadhézne prostriedky:
Antiadhézne prostriedky sa môžu v zmesi nachádzať samotné alebo spolu s odformovacím prostriedkom. Antiadhézne prostriedky v zmesi majú nasledovné vlastnosti: majú veľký špecifický povrch, sú chemicky inertné, sú dobre sypké a jemnozmné. Na základe týchto vlastností sa dajú výhodne v tavenine homogénne rozdeliť a znižujú lepivosť polymérov, ktoré obsahujú ako funkčné skupiny veľmi poláme komonoméry. Antiadhézne prostriedky môžu byť prítomné v množstve 1 až 50, prednostne 10 až 40 % hmotn. vzhľadom na kopolymér.
Príkladom antiadhéznych prostriedkov sú: oxid hlinitý, oxid horečnatý, kaolín, mastenec, kyselina kremičitá (Aerosil), síran bámatý, sadze a celulóza.
Odformovacie prostriedky:
Odformovacie prostriedky sa môžu v zmesi nachádzať samotné alebo spolu s antiadhéznymi prostriedkami. Odformovacie prostriedky sa musia pridávať v množstve 0,1 až 3, prednostne 0,2 až 2,5 % hmotn. vzhľadom na kopolymér.
V protiklade k antiadhéznym prostriedkom majú odformovacie prostriedky tú vlastnosť, že znižujú priľnavosť medzi tvarovaným výliskom a povrchom nástroja, v ktorom sa tvarovaný výlisok vyrába. Tým sa umožňuje vyrábať tvarované výlisky, ktoré sa nelámu a nedeformujú sa geometricky. Odformovacie prostriedky sú väčšinou čiastočne znášanlivé alebo neznášanlivé s polymérmi, v ktorých sú obzvlášť účinné. V dôsledku čiastočnej znášanlivosti alebo neznášanlivosti sa prejavuje pri vstrekovaní taveniny do dutiny formy migrácia do rozhrania prechodu medzi stenou nástroja a tvarovaným výliskom. Aby mohli odformovacie prostriedky obzvlášť výhodne migrovať, musí byť teplota topenia odformovacieho prostriedku o 20 °C až 100 °C nižšia ako teplota spracovania polyméru.
Príkladmi odformovacích prostriedkov sú: estery mastných kyselín alebo amidy mastných kyselín, alifatické karboxylové kyseliny s dlhým reťazcom, mastné alkoholy a ich estery, montánny vosk alebo parafínový vosk a mydlá kovov, najmä glycerolmonostearát, stearylalkohol, behenoylglycerol, cetylalkohol, kyselina palmitová, kyselina stearová, kamaubský vosk, včelí vosk atď.
Aditíva alebo pomocné látky:
Zmes môže obsahovať 0 až 100 % hmotn. farmaceutický obvyklých aditív alebo pomocných látok vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Tu možno uviesť napríklad stabilizátory, farbivá, antioxidanty, zmáčadlá, pigmenty, leštivá atď. Slúžia predovšetkým ako pomocné prostriedky spracovania a majú zaistiť spoľahlivý a reprodukovateľný spôsob výroby a taktiež dobrú stabilitu pri dlhodobom skladovaní.
Ďalšími pomocnými látkami v zmysle vynálezu sú napríklad aj polyméry. Zmes môže obsahovať 0 až 20 % hmotn. ďalšieho polyméru alebo kopolyméru vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Na riadenie uvoľňovania účinnej látky môže byť v jednotlivých prípadoch výhodné primiešanie ďalších polymérov. Podiel ďalšieho polyméru v zmesi však nie je vyšší ako 20 % hmota., prednostne je nanajvýš 10 % hmota., najmä 0 až 5 % hmota, vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Príkladmi takých ďalších polymérov sú polyvinylpyrolidon, polyvinylalkoholy, katiónové (met)akrylátové kopolyméry metylmetakrylátu a/alebo etylakrylátu a 2-dimetylaminoetylmetakrylátu (EUDRAGIT® E 100), soli karboxymetylcelulózy, hydroxypropylcelulóza (HPMC), neutrálne (met)akrylátové kopolyméry metylmetakrylátu a etylakrylátu (sušina z EUDRAGIT® NE 30 D), kopolyméry metylmetakrylátu a butylmetakrylátu (PLASTOID® B). Vhodné sú aj aniónové (met)akrylátové kopolyméry, ktoré obsahujú 40 až 100, prednostne 45 až 99, najmä 85 až 95 % hmota, radikálovo polymerizovaných Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a až 60, prednostne 1 až 55, najmä 5 až 15 % hmota, (met)akrylátových monomérov s aniónovou skupinou v alkylovom zvyšku.
Vhodné sú napríklad neutrálne (met)akrylátové kopolyméry skladajúce sa z 20 až 40 % hmota, etylakrylátu a 60 až 80 % hmota, metylmetakrylátu (typ EUDRAGIT® NE).
Ďalej sú vhodné aniónové (met)akrylátové kopolyméry skladajúce sa zo 40 až 60 % hmota, kyseliny metakrylovej a 60 až 40 % hmota, metylmetakrylátu alebo 60 až 40 % hmota, etylakrylátu (typ EUDRAGIT® L alebo EUDRAGIT® L 100-55).
Vhodné sú aj aniónové (met)akrylátové kopolyméry skladajúce sa z 20 až 40 % hmota, kyseliny metakrylovej a 80 až 60 % hmota, metylmetakrylátu (typ EUDRAGIT® S).
Osobitne vhodné sú (met)akrylátové kopolyméry skladajúce sa z 10 až 30 % hmotn. metylmetakrylátu, 50 až 70 % hmotn. metylakrylátu a 5 až 15 % hmotn. kyseliny metakrylovej (typ EUDRAGIT® FS).
Farmaceutická účinná látka
Zmes môže obsahovať 0 až 200 % hmotn. jednej alebo viacerých farmaceutický účinných látok vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér. Majú sa pritom použiť také farmaceutický účinné látky, ktoré sa pri teplote spracovania nerozkladajú.
Liečivá (farmaceutický účinné látky) použité v zmysle vynálezu sú určené na to, aby sa používali na alebo v ľudskom alebo zvieracom tele na:
1. liečenie, zmiernenie, prevenciu alebo diagnózu chorôb, bolesti, telesných defektov alebo chorobných ťažkostí,
2. umožnenie rozpoznania podstaty, stavu alebo funkcií tela, alebo duševných stavov,
3. nahradenie účinných látok alebo telesných tekutín, vytvorených ľudským alebo zvieracím telom,
4. na zabránenie, odstránenie alebo zneškodnenie pôvodcov choroby, parazitov alebo cudzorodých látok alebo
5. ovplyvnenie podstaty, stavu alebo funkcií tela, alebo duševných stavov.
Obvyklé liečivá možno nájsť v encyklopédiách, napríklad v „Rote Liste“ alebo v „Merck Index“.
Podľa vynálezu sa môžu použiť všetky účinné látky, ktoré spĺňajú žiadaný terapeutický účinok v zmysle uvedenej definície a majú dostatočnú stabilitu, ako aj schopnosť prenikať cez kožu.
Dôležitými príkladmi (skupinami a jednotlivými látkami) bez nároku na úplnosť sú tieto: analgetiká, antialergiká, antiarytmiká, antibiotiká, chemoterapeutiká, antidiabetiká, antidotá, antiepileptiká, antihypertoniká, antihypotoniká, antikoagulanciá, antimykotiká, antiflogistiká, beta-receptorové blokátory, antagonisty kalcia a ACE- inhibítory, broncholytiká/antiastmatiká, cholinergiká, kortikoidy (interné), dermatiká, diuretiká, inhibítory enzýmov, enzýmové prípravky a transportné proteíny, expektoranciá, geriatriká, prostriedky proti dne, prostriedky proti chrípke, hormóny a ich inhibítory, hypnotiká/sedatíva, kardiaká, látky znižujúce hladinu lipidov, hormóny prištítnej žľazy/regulátory metabolizmu kalcia, psychofarmaká, pohlavné hormóny a ich inhibítory, spazmolytiká, sympatolytiká, sympatomimetiká, vitamíny, prostriedky na liečenie rán, cytostatiká. Stupeň spôsobu b) (Met)akrylátový kopolymér má pred spracovaním prakticky vždy obsah nízkovriacich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 1 % hmotn. a väčšinou vyšší ako 2 % hmotn. Pri nízkovriacich zložkách ide hlavne o vodu, ktorá sa absorbuje z vlhkosti vzduchu.
Stupeň spôsobu b) sa týka odplynenia zmesi zo stupňa spôsobu a) pri teplote aspoň 120 °C, prednostne aspoň 125 až 155 °C a obzvlášť prednostne pri 130 až 140 °C, čím sa obsah nízkovriacich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C zníži na nanajvýš 0,5 % hmotn., prednostne na nanajvýš 0,2 % hmotn., obzvlášť prednostne na nanajvýš 0,1 % hmotn. Tým sa môže zabrániť tomu, aby počas vstrekovania v stupni postupu c) dochádzalo k nežiaducemu náhlemu odplyneniu, ktoré by viedlo k tvorbe bublín alebo speneniu vo vznikajúcom tvarovanom teliesku, ktoré by bolo potom nepoužiteľné.
Pretože (met)akrylátový kopolymér má teplotu skleného prechodu v rozsahu 50 °C, nemôžu sa nízkovriace zložky odstrániť jednoduchým sušením pri zvýšenej teplote, ktorým by sa kopolymér pritom nežiaducim spôsobom spekával alebo poťahoval filmom.
Z toho dôvodu sa stupeň odplynenia b) uskutočňuje prednostne extruzívnym sušením v extrudéri s odplyňovacou zónou alebo pomocou odplynenia vo vstrekovacom zariadení s predradeným odplyňovacím otvorom. Odplynený extrudát získaný extruzívnym sušením v extrudéri s odplyňovacou zónou sa privádza priamo do vstrekovacieho zariadenia, prípadne do vstrekovacej formy. Pri odplynení vo vstrekovacom zariadení s predradeným odplyňovacím otvorom sa uskutočňuje odplynenie v prednej komore pred vtlačením taveniny plastu do vstrekovacej formy.
Zmes sa môže bezprostredne privádzať do taviacej formy vstrekovacieho zariadenia alebo prednostne sa môže najskôr ochladiť a granulovať. Skladovanie granulátu by sa malo uskutočňovať za podmienok, ktoré zachovávajú nízku opätovnú absorpciu vody, teda napríklad len krátkodobo a/alebo za suchých podmienok uskladnenia.
Stupeň postupu c)
Vstrekovanie odplynenej zmesi pri teplote 80 až 160 °C, prednostne pri teplote 90 až 150 °C, obzvlášť prednostne pri teplote 115 až 145 °C do formy vstrekovacieho zariadenia a vybratie získaného tvarovaného telieska z formy. Teplotný údaj označuje maximálnu dosiahnutú teplotu v najhorúcejšej zóne použitého vstrekovacieho zariadenia.
Termoplastické spracovanie sa uskutočňuje osebe známym spôsobom pomocou vstrekovacieho lisu pri teplote v rozpätí od 80 do 160 °C, najmä od 100 do 150 °C a pri tlaku 6 až 40 MPa, prednostne od 8 do 12 MPa.
Teplota formy je primerane nižšia ako teplota skleného prechodu použitého (metjakrylátového kopolyméru, napríklad o približne 40 °C až 80 °C, napríklad nanajvýš o 30 alebo nanajvýš 20 °C, takže daná zmes už po krátkom čase po vstrekovaní tuhne vo forme a hotové tvarované teliesko sa môže vybrať, prípadne oddeliť od formy.
Tvarované telieska sa môžu z dutiny vstrekovacej formy vyberať bez zlomenia a majú rovnomerný, kompaktný bezchybný povrch. Tvarované teliesko sa vyznačuje mechanickou zaťažiteľnosťou, prípadne pružnosťou a pevnosťou.
Má najmä pevnosť v ohybe rázom podľa ISO 179, meranú na skúšobných telesách aspoň 15 kJ/m2, prednostne aspoň 18 kJ/m2, obzvlášť prednostne aspoň 20 kJ/m2.
Tvarová stabilita za tepla VST (A10), meraná na skúšobných telesách podľa ISO 306, je približne od 30 °C do 60 °C.
Tvarované telieska získané podľa vynálezu môžu mať napríklad formu kapsuly, časti kapsuly, napríklad polovice kapsuly alebo kapsuly s vrchnáčikom, ktorá slúži ako schránka na farmaceutickú účinnú látku. Napríklad sa môžu plniť účinné látky obsiahnuté v spojivách vo forme peliet a potom sa obidve časti kapsuly spoja zlepením, zvarením laserom, ultrazvukom, prípadne mikrovlnami alebo pomocou západkového spojenia.
Podľa tohto spôsobu sa môžu podľa vynálezu navzájom kombinovať kapsuly aj z odlišného materiálu (napríklad zo želatíny, hydrolyzovaného škrobu, HPMC alebo iných metakrylátov). Tvarované teliesko môže byť teda aj časťou dávkovacej jednotky.
Možné sú aj iné formy, ako napríklad formy tabliet alebo šošoviek. Pritom zmes, ktorá sa používa na vstrekovanie, už obsahuje farmaceutickú účinnú látku. V konečnej forme je účinná látka čo najrovnomemejšie rozdelená v kryštalickom stave (tuhá disperzia) alebo rozpustená v amorfnom stave (tuhý roztok).
Tvarované telieska
Na základe stupňa spôsobu b) majú vytláčané tvarované telieska získané v stupni spôsobu c) aspoň bezprostredne po výrobe veľmi nízky obsah vody. Obsah vody merateľný podľa metódy „Karí Fischer“ na skúšobných telesách je menší ako 0,5 % hmotn. Neskoršie zmeny obsahu vody napríklad v dôsledku dlhšieho skladovania tvarovaných teliesok vo vlhkej atmosfére nie už sú pre tento vynález podstatné, pretože nízky obsah nízkovriacich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C, čím sa v prvom rade má označiť voda, je potrebný hlavne na nerušený priebeh stupňa spôsobu c).
Mierou kvality získaného tvarovaného telieska je takzvané číslo zásaditosti. Číslo zásaditosti sa definuje podobne ako číslo kyslosti. Udáva, koľko mg hydroxidu draselného (KOH) je ekvivalentných zásaditým skupinám v 1 g polyméru. Stanovuje sa potenciometrickou titráciou podľa Ph. Eur. 2.2.20 „Potentiometric Titration“ alebo USP<541>. Ako návážok sa berie množstvo, ktoré zodpovedá 1 g kopolyméru s 10 % hmotn. trimethylamóniumetylmetakrylát-chloridu, rozpustí sa v zmesi 96 ml ľadovej kyseliny octovej a 4 ml čistenej vody a titruje 0,lN kyselinou chloristou proti octanu ortuťnatému (prídavok 5 ml 5 % roztoku v ľadovej kyseline octovej). Pri termickom poškodení polyméru v zmesi klesá číslo zásaditosti v porovnaní so zmesou, ktorá nie je termicky zaťažovaná.
Rozdiely v čísle zásaditosti väčšie ako 0,5 môžu už naznačovať termické poškodenia. Pri takom poškodení sa treba obávať, aby sa retardujúce vlastnosti nezmenili neprijateľným spôsobom.
Podľa spôsobu podľa vynálezu sa dajú získať vytláčané tvarované telieska, ktoré môžu priamo obsahovať farmaceutickú účinnú látku alebo napríklad môžu vo forme kapsuly uzatvárať neskôr naplnenú farmaceutickú účinnú látku.
Príkladmi náplne do tvarovaných teliesok (kapsúl) alebo aj vhodných účinných látok na zapracovanie do tvarovaných teliesok sú: kyselina acetylsalicylová, ranitidín, simvastatin, enalapril, fluoxetín, amlodipín, amoxicilín, sertalín, nifidipín, ciprotloxacin, acyklovir, lovastatín, epoetin, paroxetín, kaptopril, nabumetón, granisetrón, Cimetidin, tikarcilín, triamteren, hydrochlórotiazid, verapamil, paracetamol, deriváty morfínu, topotekan alebo farmaceutický používané soli.
Formulácia podľa vynálezu je vhodná na podávanie ľubovoľných farmaceutických účinných látok, ktoré sa majú uvoľňovať najmä v tenkom a/alebo hrubom čreve, a najmä takých, ktoré sa môžu výhodne podávať v retardovanej forme, ako sú antidiabetiká, analgetiká, antiflogistiká, antireumatiká, antihypotoniká, antihypertoniká, psychofarmaká, trankvilizéry, antiemetiká, svalové relaxanciá, glukokortikoidy, prostriedky na liečenie ulceróznej kolitídy alebo Crohnovej choroby, antialergiká, antibiotiká, antiepileptiká, antikoagulanciá, antimykotiká, antitusíva, prostriedky na liečenie artériosklerózy, diuretiká, enzýmy, inhibítory enzýmov, prostriedky na liečenie dny, hormóny a ich inhibítory, srdcové glykozidy, imunterapeutiká a cytokíny, laxanciá, látky znižujúce hladinu lipidov, antimigreniká, prípravky obsahujúce minerálne látky, otologiká, antiparkinsoniká, prostriedky na liečenie štítnej žľazy, spazmolytiká, inhibítory agregácie trombocytov, vitamíny, cytostatiká a inhibítory metastáz, ťytofarmaká, chemoterapeutiká a aminokyseliny.
Príkladmi vhodných účinných látok sú akarbóza, B-receptorové blokátory, nesteroidné antireumatiká, srdcové glykozidy, kyselina acetylsalicylová, virostatiká, aklarubicín, acyklovir, cisplatín, aktinomycín, a- a B6
-sympatomimetiká, (dmeprazol, alopurinol, alprostadil, prostaglandíny, amantadín, ambroxol, amlodípín, metotrexát, kyselina S-aminosalicylová, amitryptylín, amoxicilín, anastrozol, atenolol, azatioprín, balsalazid, beklometazón, betahistín, bezafibrát, bicalutamid, diazepam a deriváty diazepamu, budesonid, bufexamak, buprenorfm, metadón, vápenaté soli, draselné soli, horečnaté soli, kandesartan, karbamazepín, kaptopril, cefalosporíny, Cetirizín, kyselina chenodeoxycholová, kyselina urzodeoxycholová, teofylín a deriváty teofylínu, trypsíny, Cimetidin, klaritromycín, kyselina klavulánová, klindamycín, klobutinol, klonidín, kotrimoxazol, kodeín, kofeín, vitamín D a deriváty vitamínu D, kolestyramín, kyselina kromoglycínová, kumarín a deriváty kumarínu, cysteín, cytarabín, cyklofosfamid, cyklosporín, cyproterón, cytarabín, dapiprazol, desogestrel, desonid, dihydralazín, diltiazem, námetové alkaloidy, dimenhydrinát, dimetylsulfoxid, dimetikon, dipyridamoi, domperidón a domperidanové deriváty, dopamín, doxazosín, doxorubicín, doxylamín, dapiprazol, benzodiazepiny, diklofenak, glyjbozidové antibiotiká, desipramín, ekonazol, ACE-inhibitory, enalapril, efedrín, epinefnn, epoetín a epoetínové deriváty, morfínaný, antagonisty kalcia, irinotekan, modafmil, orlistat, peptidové antibiotiká, fenytoín, riluzol, risedronát, sildenafil, topiramát, makrolídové antibiotiká, estrogén a estrogénové deriváty, gestagén a gestagénové deriváty, testosterón a testosterónové deriváty, androgén a androgénové deriváty, etenzamid, etofenamát, etofibrát, fenofibrát, etofylín, etoposid, famciklovir, famotidin, felodipín, fenofibrát, fentanyl, fentikonazol, gyrázové inhibítory, flukonazol, íludarabín, flunarizín, fluorouracil, fluoxetín, flurbiprofén, ibuprofén, flutamid, fluvastatín, folitropín, formoterol, fosfomicín, furosemid, kyselina fusidová, galopamil, ganciklovir, gemfibrozil, gentamicín, ginkgo, ľubovník bodkovaný, glibenklamid, močovinové deriváty ako orálne antidiabetiká, glukagón, glukozamín a glukozamínové deriváty, glutatión, glycerol a glycerolové deriváty, hormóny hypotalamu, goserelín, inhibitory gyrázy, guanetidín, halofantrín, haloperidol, heparin a heparínové deriváty, kyselina hyalurónová, hydralazín, hydrochlórotiazid a hydrochlórotiazidové deriváty, salicyláty, hydroxyzín, idarubicín, ifosfamid, imipramín, indometacín, indoramín, inzulín, interferóny, jód a jódové deriváty, izokonazol, izoprenalín, glucitol a glucitolové deriváty, itrakonazol, ketokonazol, ketoprofén, ketotifén, lacidipín, lansoprazol, levodopa, levometadón, hormóny štítnej žľazy, kyselina lipoová a deriváty kyseliny lipoovej, lisinopril, lisurid, lofepramin, lomustín, loperamid, loratadín, maprotilín, mebendazol, mebeverín, meklozín, kyselina mefenámová, mefloquín, meloxikam, mepindolol, meprobamát, meropenem, mesalazín, mesuximid, metamizol, metformín, metotrexát, metylfenidát, metylprednizolón, metixén, metoklopramid, metoprolol, metronidazol, mianserin, mikonazol, minocyklín, minoxidil, misoprostol, mitomycin, mizolastín, moexipril, morfín a morfmové deriváty, pupalka dvojročná, nalbufín, naloxón, tilidín, naproxén, narkotín, natamycín, neostigmín, nicergolín, nicetamid, nifedipín, kyselina niflumová, nimodipín, nimorazol, nimustín, nisoldipín, adrenalín a adrenalínové deriváty, norfloxacin, novaminsulfón, noskapín, nystatín, oíloxacín, olanzapín, olsalazín, omeprazol, omokonazol, ondansetron, oxaceprol, oxacílín, oxikonazol, oxymetazolín, pantoprazol, paracetamol, paroxetín, penciklovir, orálne penicilíny, pentazocín, pentifylín, pentoxifylín, perfenazín, petidín, rastlinné extrakty, fenazón, feniramín, deriváty kyseliny barbiturovej, fenylbutazón, fenytoín, pimozid, pindolol, piperazín, piracetam, pirenzepín, piribedil, piroxikam, pramipexol, pravastatín, prazosín, prokaín, promazín, propiverín, propranolol, propyfenazón, prostaglandíny, protiónamid, proxyfylín, quetiapín, quinapril, quinaprilát, ramipril, ranitidín, reproterol, rezerpín, ribavarín, rifampicín, risperidón, ritonavir, ropinirol, roxatidín, roxitromycín, ruskogenín, rutozid a rutozidové deriváty, sabadilla, salbutamol, salmeterol, skopolamin, selegilín, sertakonazol, sertindol, sertralión, silikáty, simvastatín, sitosterol, sotalol, kyselina spaglumová, sparfloxacín, spektinomycín, spiramycín, spirapril, spironolaktón, stavudín, streptomycín, sukralfát, sufentanil, sulbaktám, sulfónamidy, sulfasalazín, sulpirid, sultamicilín, sultiam, sumatriptan, suxametóniumchlorid, takrín, takrolimus, taliolol, tamoxifén, taurolidín, tazarotén, temazepam, teniposid, tenoxikam, terazosín, terbinafín, terbutalín, terfenadín, terlipresín, tertatolol, tetracyklíny, tetryzolín, teobromín, teofylín, butizín, tiamazol, fenotiazíny, tiotepa, tiagabín, tiaprid, deriváty kyseliny priopiónovej, tiklopidín, timolol, tinidazol, tiokonazol, tioguanín, tioxolón, tiropramid, tizanidín, tolazolín, tolbutamid, tolkapón, tolnaftát, tolperison, topotekan, torasemid, antiestrogény, tramadol, tramazolín, trandolapril, tranylcypromín, trapidil, trazodón, triamcinolón a triamcinolónové deriváty, triamteren, triíluperidol, trifluridín, trimetoprim, trimipramín, tripelennamín, triprolidín, trifosfamid, tromantadín, trometamol, tropalpín, troxerutín, tulobuterol, tyramín, tyrotricín, urapidil, kyselina urzodeoxycholová, kyselina chenodeoxycholová, valaciklovir, kyselina valproová, vankomycín, vekuróniumchlorid, viagra, venlafaxín, verapamil, vidarabín, vigabatrín, viloxazín, vinblastín, vinkamín, vinkristín, visdesín, vinorelbín, vinpocetín, viquidil, warfarín, xantinolnikotinát, xipamid, zafirlukast, zalcitabín, zidovudín, zolmitriptan, zolpidem, zoplikón, zotepín a podobne.
Príkladmi obzvlášť prednostných účinných látok sú analgetiká, ako je napríklad tramadol alebo morfín, prostriedky na liečenie ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby, ako je napríklad kyselina 5-aminosalicylová, kortikosteroidy, ako je napríklad budesonid, inhibítory protónovej pumpy, ako je napríklad omeprazol, virostatiká, ako je napríklad acyklovir, prostriedky znižujúce hladinu lipidov, ako je napríklad simvastatín alebo pravastatín, H2-blokátory, ako je napríklad ranitidín alebo famotidin, antibiotiká, ako je napríklad amoxicilín a/alebo kyselina klavulanová a ACE-inhibitory, ako je napríklad enalapril alebo amlodípín.
Účinné látky sa môžu používať v prípade potreby aj vo forme svojich farmaceutický prijateľných solí alebo derivátov a v prípade chirálnych účinných látok sa môžu používať opticky aktívne izoméry aj racemáty alebo zmesi diastereoizomérov. V prípade potreby môžu kompozície podľa vynálezu obsahovať aj dve alebo viac farmaceutických účinných látok.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Porovnávací príklad 1 (príliš vysoká teplota)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Do 10 1 miešacej nádoby z ušľachtilej ocele sa naváži 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RL 100 a 1,0 kg mastenca a potom sa zmes 5 minút mieša v balančnej miešačke.
Vyrobená zmes sa vložila do dvojzávitovkového extrudéra typu 30.34 (od firmy Leistritz), aby sa vyrobila zmes (kompound) podľa vynálezu. Nameraná taviaca teplota mala hodnotu 140 °C a frekvencia závitovky 120 otáčok/min. Za dĺžkou 50 % z celkovej dĺžky dvojzávitovkového extrudéra sa cez otvor v obložení valca pomocou membránového čerpadla ako zmäkčovädlo pridával trietylcitrát v množstve, ktoré zodpovedá 15 % vzhľadom na množstvo kopolyméru. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočnilo odplynenie cez odplyňovací otvor vo valci extrudéra. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy z extrudéra, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karla Fischera stanovil obsah vody 0,09 % hmotn.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa nastavili nasledovné hodnoty teploty: zóna 1 (vťahovacia zóna): 70 °C, zóna 2: 120 °C, zóna 3: 160 °C, zóna 4: 160 °C, zóna 5 (dýza): 130 °C, vstrekovací tlak 6 MPa, dodatočný tlak: 5 MPa, náporový tlak 0,5 MPa, teplota nástroja: 17 °C (ochladený).
Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička s rozmermi 65 x 40 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné. Kvôli vysokej teplote však treba počítať s poškodením polyméru.
Porovnávací príklad 2 (bez zmäkčovadlá)
Odplynenie
Výroba sa uskutočňovala ako v príklade 1, ale bez prídavku trietylcitrátu ako zmäkčovadlá.
Vstrekovanie
Uskutočnilo sa ako v príklade 1. V zóne 3 a 4 sa teplota nastavila na 120 °C.
Výsledok: Nedali sa vyrobiť žiadne geometricky vytvarované a pravidelné tvarované telieska. Príčinou je príliš malá tekutosť polyméru EUDRAGIT® RL 100.
Príklad 3 (podľa vynálezu)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Výroba sa uskutočňuje ako v príklade 1.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 120 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné.
Pri získaných tvarovaných telieskach sa stanovilo číslo zásaditosti. Číslo zásaditosti sa definuje podobne ako číslo kyslosti. Udáva, koľko mg hydroxidu draselného (KOH) je ekvivalentných zásaditým skupinám v 1 g polyméru. Stanovuje sa potenciometrickou titráciou podľa Ph. Eur. 2.2.20 „Potentiometric Titration“ alebo USP<541>. Ako návažok sa berie množstvo, ktoré zodpovedá 1 g EUDRAGIT® RL 100, rozpustí v zmesi 96 ml ľadovej kyseliny octovej a 4 ml čistenej vody a titruje 0,lN kyselinou chloristou proti octanu ortuťnatému (prídavok 5 ml 5 % roztoku v ľadovej kyseline octovej).
Ako výsledok sa získalo číslo zásaditosti 23,1 (mg KOH/g polyméru). Tento výsledok sa ukazuje ako porovnateľne dobrý v porovnaní s polymérom EUDRAGIT® RL 100 termicky nezaťaženým spracovaním vstrekovaním s číslom zásaditosti 22,9.
Porovnávací príklad 4: (bez antiadhézneho a odformovacieho prostriedku)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Gravimetrickým dávkovacím zariadením sa do vťahovacej zóny dvojzávitovkového extrudéra privádzalo 10 kg EUDRAGIT® RL 100 za hodinu. Pri frekvencii 120 otáčok/min. sa granulát vťahoval do extrudéra a plastifikoval. Nastavená teplota bola 140 °C.
Za dĺžkou 50 % z celkovej dĺžky dvojzávitovkového extrudéra je do obloženia valca vložený otvor, cez ktorý sa pričerpáva pomocou membránového čerpadla trietylcitrát v množstve 20 % hmotn. vzhľadom na množstvo polyméru.
Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočňovalo odplynenie cez ďalší odplyňovací otvor v obložení valca. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karla Fischera stanovil obsah vody 0,1 %.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 140 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm.
Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm. Už po dvoch vstreknutiach do formy sa zistila zvýšená lepivosť výliskov so sťaženým oddeľovaním od formy, takže pokus sa musel prerušiť.
Porovnávací príklad 5 (príliš vysoká teplota)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu) z odplynenej zmesi podľa príkladu 1, obsahujúcej EUDRAGIT® RL 100.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 170 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné. Pri získaných tvarovaných telieskach sa metódou opísanou v príklade 3 pomocou potenciometrie stanovilo číslo zásaditosti. Ako výsledok sa získalo číslo zásaditosti 22,3 (mg KOH/g polyméru). Na porovnanie sa skúšal polymér EUDRAGIT® RL 100 nezaťažený termicky spracovaním vstrekovaním. Ako výsledok sa získalo číslo zásaditosti 22,9. Táto hodnota môže úzko súvisieť s presnosťou analýzy, naznačuje však problémy termického rozkladu nad 160 °C. Najmä pri nepretržitej prevádzke treba aj pri tejto teplote rátať so silnejším poškodením.
Príklad 6 (podľa vynálezu)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Do 10 1 miešacej nádoby z ušľachtilej ocele sa naváži 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RL 100 a 1,0 kg mastenca a potom sa zmes 5 minút mieša v balančnej miešačke.
Vyrobená zmes sa vložila do dvojzávitovkového extrudéra typu 30.34 (od firmy Leistritz), aby sa vyrobila zmes (kompound) podľa vynálezu. Nastavená taviaca teplota mala hodnotu 140 °C a frekvencia závitovky 120 otáčok/min. Za dĺžkou 50 % z celkovej dĺžky závitovky extrudéra sa cez otvor v obložení valca pomocou membránového čerpadla ako zmäkčovadlo pridával trietylcitrát v množstve, ktoré zodpovedá 20 % celkového množstva. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočnilo odplynenie cez ďalší otvor v obložení valca. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karia Fischera stanovil obsah vody nižší ako 0,1 %.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 120 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné.
Príklad 7 (podľa vynálezu) Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Do miešačky z ušľachtilej ocele sa naváži 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RL 100, 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RS 100 a 0,03 kg kyseliny stearovej a potom sa zmes 5 minút mieša v balančnej miešačke.
Vyrobená zmes sa vložila do dvojzávitovkového extrudéra typu 30.34 (od firmy Leistritz), aby sa vyrobila zmes (kompound) podľa vynálezu. Nastavená taviaca teplota mala hodnotu 140 °C a frekvencia závitovky
120 otáčok/min. Za 50 % z celkovej dĺžky závitovky extrudéra sa cez otvor v obložení valca pomocou membránového čerpadla ako zmäkčovadlo pridával trietylcitrát v množstve, ktoré zodpovedá 10 % celkového množstva. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočnilo odplynenie cez ďalší otvor v obložení valca. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karla Fischera stanovil obsah vody 0,15 %.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 140 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm.
Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné.
Príklad 8 (podľa vynálezu)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Do 10 1 miešacej nádoby z ušľachtilej ocele sa naváži 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RL 100 a 0,01 kg kyseliny stearovej a potom sa zmes 5 minút mieša v balanČnej miešačke.
Vyrobená zmes sa vložila do dvojzávitovkového extrudéra typu 30.34 (od firmy Leistritz), aby sa vyrobila zmes (kompound) podľa vynálezu. Nastavená taviaca teplota mala hodnotu 140 °C a frekvencia závitovky 120 otáčok/min. Za 50 % z celkovej dĺžky závitovky extrudéra sa cez otvor v obložení valca pomocou membránového čerpadla ako zmäkčovadlo pridával trietylcitrát v množstve, ktoré zodpovedá 12,5 % celkového množstva. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočnilo odplynenie cez ďalší otvor v obložení valca. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karla Fischera stanovil obsah vody 0,13 %.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 140 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm.
Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné.
Príklad 9 (podľa vynálezu)
Odplynenie a výroba zmesi (kompoundu)
Do 10 1 miešacej nádoby z ušľachtilej ocele sa naváži 3,25 kg granulátu EUDRAGIT® RS 100 a 0,003 kg kyseliny stearovej a potom sa zmes 5 minút mieša v balančnej miešačke.
Vyrobená zmes sa vložila do dvojzávitovkového extrudéra typu 30.34 (od firmy Leistritz), aby sa vyrobila zmes (kompound) podľa vynálezu. Nastavená taviaca teplota mala hodnotu 140 °C a frekvencia závitovky 120 otáčok/min. Za 50 % z celkovej dĺžky závitovky extrudéra sa cez otvor v obložení valca pomocou membránového čerpadla ako zmäkčovadlo pridával trietylcitrát v množstve, ktoré zodpovedá 10 % celkového množstva. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi sa uskutočnilo odplynenie cez ďalší otvor v obložení valca. Pomocou dýzy na konci extrudéra sa vyformovali štyri pásy, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa titráciou podľa Karla Fischera stanovil obsah vody 0,04 %.
Vstrekovanie
Získaná zmes (kompound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 250-125) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované telieska. Vo vstrekovacom lise sa však v zóne 3 a v zóne 4 nastavila teplota 140 °C. Ako tvarované teliesko sa vstrekovaním vyrobila platnička 65 x 40 x 1 mm.
Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkostí vyberať z formy a boli geometricky stabilné.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby tvarovaných teliesok, vyznačujúci sa tým, že sa
    a) (met)akrylátový kopolymér, tvorený v rozsahu od 85 do 98 % hmotn. radikálovo polymerizovanými Ci-C4-alkylestermi kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a v rozsahu od 2 do 15 % hmotn. akrylátovými alebo metakrylátovými monomérmi s kvartémou amóniovou skupinou v alkylovom zvyšku, roztopí a zmieša s 10 až 25 % hmotn. zmäkčovadla a s 10 až 50 % hmotn. antiadhézneho prostriedku a/alebo s 0,1 do 3 % hmotn. odformovacieho prostriedku a prípadne s farmaceutický obvyklými prísadami a/alebo pomocnými látkami, a/alebo aspoň s jednou farmaceutický účinnou látkou,
    b) potom sa získaná tavenina odplyní pri teplote aspoň 120 °C na zníženie obsahu nízko vriacich zložiek s tenziou pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C na hodnotu najvyššie rovnajúcu sa 0,5 % hmotn. a
    c) odplynená tavenina sa vstrekuje pri teplote v rozsahu od 80 do 160 °C do formy vstrekovacieho zariadenia a získané tvarované teliesko sa z formy vyberie.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa tavenina v kroku (b) odplyní extruzívnym sušením v extrudéri alebo odplyňovacím otvorom v predradenej zóne extrudéra.
  3. 3. Tvarované teliesko vyrobené spôsobom podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúce sa tým, že má nárazovú húževnatosť aspoň 1,5 KJ/m2.
  4. 4. Tvarované teliesko podľa nároku 3, vyznačujúce sa tým, že v svojej hmote alebo v dutine v ňom vytvorenej obsahuje aspoň jednu farmaceutický účinnú látku.
  5. 5. Tvarované teliesko podľa nároku 4, vyznačujúce sa tým, že má formu kapsuly, ktorá vnútri obsahuje aspoň jednu farmaceutický účinnú látku.
  6. 6. Tvarované teliesko podľa niektorého z nárokov 3až 5, vyznačujúce sa tým, že je konfigurované na retardované uvoľňovanie účinnej látky v gastrointestinálnom trakte.
  7. 7. Tvarované teliesko podľa niektorého z nárokov 3 až 5, vyznačujúce sa tým, že ako farmaceutický účinnú látku obsahuje aspoň jednu látku vybranú z kyseliny salicylovej, rantidinu, simvastatinu, analaprilu, fluoxetinu, amlodipinu, amoxicilinu, sertalinu, nifídipinu, ciprofloxacinu, acykloviru, lovastatinu, epoetinu, paroxetinu, captoprilu, nabumetonu, granisetronu, cimetidinu, ticarcillinu, triamterenu, hydrochlorotiazidu, verapamilu, paracetamolu, derivátu morfinu, topotekanu alebo ich farmaceutický prijateľných solí.
SK116-2003A 2001-06-05 2002-05-08 Process for producing mouldings and moulding SK287705B6 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10127134A DE10127134A1 (de) 2001-06-05 2001-06-05 verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
PCT/EP2002/005041 WO2002098625A1 (de) 2001-06-05 2002-05-08 Verfahren zum spritzgiessen von formkörpern aus (meth)acrylat-copolymeren

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK1162003A3 SK1162003A3 (en) 2004-01-08
SK287705B6 true SK287705B6 (en) 2011-07-06

Family

ID=7687172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK116-2003A SK287705B6 (en) 2001-06-05 2002-05-08 Process for producing mouldings and moulding

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20040104501A1 (sk)
EP (1) EP1392485B1 (sk)
JP (1) JP4713830B2 (sk)
KR (1) KR100854256B1 (sk)
AT (1) ATE323579T1 (sk)
BG (1) BG66251B1 (sk)
BR (1) BR0205512A (sk)
CA (1) CA2418316C (sk)
CY (1) CY1105141T1 (sk)
DE (2) DE10127134A1 (sk)
DK (1) DK1392485T3 (sk)
ES (1) ES2262814T3 (sk)
HU (1) HU225242B1 (sk)
IL (1) IL153650A0 (sk)
MX (1) MXPA03001061A (sk)
PL (1) PL202610B1 (sk)
PT (1) PT1392485E (sk)
SK (1) SK287705B6 (sk)
WO (1) WO2002098625A1 (sk)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
AU2002247681A1 (en) * 2001-02-07 2002-09-12 Rohm Gmbh And Co. Kg Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene
DE10236240A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Roehm Gmbh Silicon-Pfropfcopolymerisate mit Kern-Hülle-Struktur, schlagzähmodifizierte Formmassen und Formkörper sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
DE10260065A1 (de) 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
MXPA04010956A (es) 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
EP1624859A4 (en) * 2003-05-06 2010-06-23 Bpsi Holdings Inc METHOD FOR PRODUCING THERMOFORMED COMPOSITIONS WITH ACRYLIC POLYMER BINDERS, PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS, AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE10320318A1 (de) * 2003-05-06 2004-12-02 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von lichtstreuenden Formteilen mit hervorragenden optischen Eigenschaften
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
DE10345045A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
MX2007008855A (es) * 2003-10-18 2008-03-13 Roehm Gmbh Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica.
DE10351535A1 (de) 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
PE20060003A1 (es) * 2004-03-12 2006-03-01 Smithkline Beecham Plc Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion
DE102004022540A1 (de) 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche
DE102004058083A1 (de) 2004-12-01 2006-06-08 Röhm GmbH & Co. KG Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse
JP2008521878A (ja) * 2004-12-02 2008-06-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー 非晶質アトルバスタチンの医薬組成物及びその製造のための方法
DE102005002072A1 (de) * 2005-01-14 2006-07-20 Röhm GmbH & Co. KG Witterungsstabile Folie zur Gelbeinfärbung retroreflektierender Formkörper
CN101137701B (zh) * 2005-04-18 2011-02-09 赢创罗姆有限公司 由含纳米级无机粒子的热塑性塑料构成的模塑材料和模制品、所述模塑材料和模制品的制备方法及其用途
DE102005021335A1 (de) * 2005-05-04 2006-11-09 Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper
DE102005022862A1 (de) * 2005-05-18 2006-12-14 Airsec S.A.S Kapseln für Inhalatoren
DE102005055793A1 (de) 2005-11-21 2007-05-24 Röhm Gmbh Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit
DE102006029613A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Röhm Gmbh Transparenter Kunststoff-Verbund
US20080035703A1 (en) * 2006-08-09 2008-02-14 Daewoong Suh Oxidation resistant solder preform
DE102007005432A1 (de) * 2007-01-30 2008-07-31 Evonik Röhm Gmbh Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper
DE102007026201A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007026200A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007028601A1 (de) 2007-06-19 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper
DE102007029263A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung
AT505006B1 (de) * 2007-07-04 2008-10-15 Invicon Chemical Solutions Gmb Reparaturmaterial für ein formwerkzeug für die kunststoffverarbeitung
DE102007051482A1 (de) * 2007-10-25 2009-04-30 Evonik Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern
DE102008001231A1 (de) * 2008-04-17 2009-10-22 Evonik Röhm Gmbh Flammfeste PMMA-Formmasse
DE102008001695A1 (de) * 2008-05-09 2009-11-12 Evonik Röhm Gmbh Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung
US20100074947A1 (en) * 2008-06-13 2010-03-25 Adrian Brown Pharmaceutical Formulations
KR101057423B1 (ko) 2011-01-12 2011-08-19 인하대학교 산학협력단 공중합 고분자수지를 이용한 콘크리트 거푸집 박리제 조성물 및 그의 제조방법
US8652527B1 (en) 2013-03-13 2014-02-18 Upsher-Smith Laboratories, Inc Extended-release topiramate capsules
US9101545B2 (en) 2013-03-15 2015-08-11 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Extended-release topiramate capsules
CN113736005A (zh) * 2021-09-08 2021-12-03 安徽新涛光电科技有限公司 透镜用亚克力浇铸板及其制备方法
KR20230144285A (ko) 2022-04-07 2023-10-16 주식회사 엘엑스엠엠에이 질소 스트리핑을 통한 폴리메타크릴레이트 생산성 향상 방법

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI63335B (fi) * 1979-02-02 1983-02-28 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av tabletter med foerdroejd loslighet av effektaemne
EP0164669B1 (de) * 1984-06-13 1991-01-23 Röhm Gmbh Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen
DE3438291A1 (de) * 1984-10-19 1986-04-24 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Verfahren zur herstellung einer waessrigen ueberzugsmitteldispersion und ihre verwendung zum ueberziehen von arzneimitteln
DE3631826A1 (de) * 1986-09-19 1988-03-31 Roehm Gmbh Herstellung eines methylmethacrylat-copolymerisats
DE3738976A1 (de) * 1987-11-17 1989-05-24 Belland Ag Verfahren und vorrichtung zur herstellung von thermoplastischen kunststoffen
DE3902653A1 (de) * 1989-01-30 1990-08-02 Roehm Gmbh Elastomere acrylharze
DE3907019A1 (de) * 1989-03-04 1990-09-06 Roehm Gmbh Thermoplastisch verarbeitbare loesungsmittelbestaendige kunststoffmischungen
DE4002904A1 (de) * 1990-02-01 1991-08-08 Roehm Gmbh Verfahren zum imidieren eines methacrylester-polymerisats
DE4121652A1 (de) * 1991-06-29 1993-01-07 Roehm Gmbh Schlagzaeh-modifizierungsmittel
DE4402666A1 (de) * 1994-01-29 1995-08-03 Roehm Gmbh Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Roehm Gmbh Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE9414066U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Roehm Gmbh Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen sowie damit hergestellte Arzneiform
DE4445498A1 (de) * 1994-12-20 1996-06-27 Roehm Gmbh Universell verträgliche Pigmentdispergatoren
DE29502547U1 (de) * 1995-02-16 1995-03-30 Roehm Gmbh Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen
DE19544562B4 (de) * 1995-11-30 2004-05-27 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper
DE19653606A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
DE19653605C2 (de) * 1996-12-20 2002-11-28 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel für dermale oder transdermale Therapiesysteme und dessen Verwendung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems
DE19701441C2 (de) * 1997-01-17 1998-11-05 Roehm Gmbh Verfahren zur Herstellung farbneutraler Polymethylmethacrylat-Formmassen
DE19718597C1 (de) * 1997-05-02 1999-01-07 Roehm Gmbh Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen
SK3152001A3 (en) * 1998-09-18 2001-10-08 Roehm Gmbh Shaping tool for information carrier disc blanks
DE19845358A1 (de) * 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
DE19914605A1 (de) * 1999-03-30 2000-10-05 Roehm Gmbh Polyalkylmethacrylat-Plastisole mit verbesserten Fließeigenschaften
DE19958007A1 (de) * 1999-12-02 2001-06-07 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10001546A1 (de) * 2000-01-14 2001-07-19 Beiersdorf Ag Verfahren zur kontinuierlichen Herstellung und Beschichtung von Selbstlebemassen auf Basis von Polyisobutylen mit mindestens einem pharmazeutischen Wirkstoff
DE10011447A1 (de) * 2000-03-10 2001-09-20 Roehm Gmbh Dispersion mit nichtionischem Emulgator
DE10013029A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Roehm Gmbh Mehrschichtige Arzneiform für die Colonfreigabe
DE10042120A1 (de) * 2000-08-28 2002-03-14 Roehm Gmbh Verfahren zur Reduzierung des Polymergehalts bei der Entwässerung von Kunststoff/Wasser-Gemischen
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
DE10054051A1 (de) * 2000-10-31 2002-05-29 Roehm Gmbh PMMA-Formmasse mit verbesserter Kälteschlagzähigkeit
DE10065492A1 (de) * 2000-12-28 2003-06-26 Roehm Gmbh Diffus ausgestattete Formmassen und hieraus erhältliche Formkörper
DE10065501A1 (de) * 2000-12-28 2002-07-04 Roehm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 bis 40 mum sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen, Formkörper und PAMA-Plastisole
US20050019381A1 (en) * 2001-01-29 2005-01-27 Hans-Ulrich Petereit Binding agent which is stable in storage and used for pharmaceutical applications
ES2298236T3 (es) * 2001-01-31 2008-05-16 Evonik Rohm Gmbh Forma medicamentosa de particulas multiples, que contiene por lo menos dos formas de granulos, revestidas de manera diferente.
AU2002247681A1 (en) * 2001-02-07 2002-09-12 Rohm Gmbh And Co. Kg Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene
DE10204890A1 (de) * 2002-02-06 2003-08-14 Roehm Gmbh Schlagzähe Formmasse und Formkörper
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
JP4354164B2 (ja) * 2002-09-20 2009-10-28 株式会社リコー 画像形成装置
DE10251144A1 (de) * 2002-10-31 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Makroporöses Kunststoffperlenmaterial
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
DE10260065A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
MXPA04010956A (es) * 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
DE10329938A1 (de) * 2003-07-02 2005-03-17 Röhm GmbH & Co. KG Kunststoffkörper mit mikrostrukturierter Oberfläche
DE10349142A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung sowie deren Verwendung für Spritzgußteile
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
DE10351535A1 (de) * 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) * 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
DE102004022540A1 (de) * 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche

Also Published As

Publication number Publication date
IL153650A0 (en) 2003-07-06
DE10127134A1 (de) 2002-12-12
SK1162003A3 (en) 2004-01-08
KR20030022359A (ko) 2003-03-15
ES2262814T3 (es) 2006-12-01
CY1105141T1 (el) 2009-11-04
DE50206478D1 (de) 2006-05-24
HUP0300757A2 (hu) 2004-06-28
PL358720A1 (en) 2004-08-09
HU225242B1 (en) 2006-08-28
BR0205512A (pt) 2003-06-24
JP4713830B2 (ja) 2011-06-29
BG107512A (bg) 2003-07-31
PL202610B1 (pl) 2009-07-31
KR100854256B1 (ko) 2008-08-26
DK1392485T3 (da) 2006-08-21
HUP0300757A3 (en) 2005-10-28
MXPA03001061A (es) 2003-06-30
CA2418316C (en) 2010-10-26
EP1392485A1 (de) 2004-03-03
JP2004519370A (ja) 2004-07-02
WO2002098625A1 (de) 2002-12-12
EP1392485B1 (de) 2006-04-19
PT1392485E (pt) 2006-08-31
CA2418316A1 (en) 2003-02-03
BG66251B1 (bg) 2012-09-28
US20100239666A1 (en) 2010-09-23
US20040104501A1 (en) 2004-06-03
ATE323579T1 (de) 2006-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287705B6 (en) Process for producing mouldings and moulding
JP4571861B2 (ja) 薬剤形の被覆剤および結合剤を製造するための顆粒または粉末
SK285366B6 (sk) Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami
US20080260814A1 (en) Injection moulding process for neutral and acid-group-containing (meth)acrylate copolymers
HU229291B1 (en) Multi-particulate form of medicament, comprising at least two differently coated forms of pellet
SK288049B6 (sk) Coating and binding agent, its use for production of cover oral or dermal pharmaceutical dosage forms, process for its production and dosage form containing same
EP2437734A2 (de) Oral zerfallende dosierungsformen enthaltend geschmacksmaskierte wirkstoffe
EP2493452B1 (en) Stable protective coatings for pharmaceutical dosage forms
JP2006512376A (ja) ２つのフィルム形成被覆剤からなる混合物による、薬剤学的な適用のための支持体の被覆法
AU2002228118B2 (en) Thermoformable solid pharmaceutical composition for controlled release of perindopril
JP2006516904A (ja) 顔料着色されたポリマー被覆を有する薬剤形または食品サプリメントの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: GLAXO GROUP LIMITED, GREENFORD, MIDDLESEX, GB

Free format text: FORMER OWNER: EVONIK ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100114

Owner name: ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Free format text: FORMER OWNER: ROEHM GMBH & CO. KG, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100628

TC4A Change of owner's name

Owner name: EVONIK ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100628

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: CAPSUGEL BELGIUM BVBA, BORNEM, BE

Free format text: FORMER OWNER: PFIZER INC., NEW YORK, NY, US

Effective date: 20110801

Owner name: PFIZER INC., NEW YORK, NY, US

Free format text: FORMER OWNER: GLAXO GROUP LIMITED, GREENFORD, MIDDLESEX, GB

Effective date: 20101223

TC4A Change of owner's name

Owner name: CAPSUGEL BELGIUM NV, BORNEM, BE

Effective date: 20120418

MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20120508