SK285366B6 - Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami - Google Patents

Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami Download PDF

Info

Publication number
SK285366B6
SK285366B6 SK939-2001A SK9392001A SK285366B6 SK 285366 B6 SK285366 B6 SK 285366B6 SK 9392001 A SK9392001 A SK 9392001A SK 285366 B6 SK285366 B6 SK 285366B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
meth
injection
mixture
acrylate copolymer
degassing
Prior art date
Application number
SK939-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK9392001A3 (en
Inventor
Hans-Ulrich Petereit
Thomas Beckert
Manfred Assmus
Werner H�Ss
Wolfgang Fuchs
Hartmut Schikowsky
Original Assignee
R�Hm Gmbh & Co. Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by R�Hm Gmbh & Co. Kg filed Critical R�Hm Gmbh & Co. Kg
Publication of SK9392001A3 publication Critical patent/SK9392001A3/sk
Publication of SK285366B6 publication Critical patent/SK285366B6/sk

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
    • B29C45/00—Injection moulding, i.e. forcing the required volume of moulding material through a nozzle into a closed mould; Apparatus therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/07—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use
    • A61J3/071—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of capsules or similar small containers for oral use into the form of telescopically engaged two-piece capsules

Abstract

Spôsob výroby tvarovaných výrobkov vstrekovaním stýmito stupňami: a) roztavenie (met)akrylátového kopolyméru nachádzajúceho sa v zmesi s 1 až 70 % hmotn. zmäkčovadla a antiadhézneho prostriedku v pomere 1:1 až 1:20, a 0,05 až 5 % hmotn. odformovacieho prostriedku, prídavne sa môžu v zmesi nachádzať ďalšie obvyklé prísady alebo pomocné látky a prípadne farmaceutická účinná látka a zmes má pred roztavením obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 0,5 % hmotn., b)odplynenie zmesi v termoplastickom stave pri teplote aspoň 120 °C, čím sa obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C zníži nanajvýš na 0,5 % hmotn. a c) vstrekovanie roztavenej a odplynenej zmesi s obsahom nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C nanajvýš 0,5 % hmotn. do dutiny vstrekovacej formy, pričom dutina formy má teplotu, ktorá je aspoň o 10 °C nižšia ako teplota skleného prechodu (met)akrylátového kopolyméru, ochladenie roztavenej zmesi a vybratie získaného tvarovaného výrobku z formy.

Description

Vynález sa týka spôsobu výroby tvarovaných výrobkov vstrekovaním, týchto tvarovaných výrobkov a ich použitia na farmaceutické účely.
Doterajší stav techniky
US 4 705 695 opisuje spôsob obaľovania farmaceutických formulácií vodným obaľovacím prostriedkom obsahujúcim vo vode rozpustný (met)akrylátový kopolymér s terciárnymi aminoskupinami a vo vode nerozpustný neutrálny polymér ako spojivo. Rozpustnosť (met)akrylátového kopolyméru pozostávajúceho napríklad z rovnakých podielov metylmetakrylátu a dimetylaminoetylmetakrylátu sa dosiahne vmiešaním v práškovej forme s veľkosťou častíc menšou ako 0,25 mm do vody za súčasného pridávania kyseliny. Ako spojivo sa používa nerozpustný kopolymér, napríklad kopolymér metylmetakrylátu a etylakrylátu (70 : : 30). Výroba nanášacieho roztoku je pomerne nákladná. Kvôli obsahu kyseliny má obal nepríjemnú chuť. Príslušné filmy sa rozpúšťajú v umelej žalúdočnej šťave aj vo vode za kratší čas ako dve minúty.
EP 0 704 207 A2 opisuje termoplastické umelé hmoty na obaly liečiv rozpustné v črevnej šťave. Ide pritom o kopolyméry zložené zo 16 až 40 % hmotn. kyseliny akrylovej alebo kyseliny metakrylovej, 30 až 80 % hmotn. metylakrylátu a 0 až 40 % hmotn. iných alkylesterov kyseliny akrylovej a/alebo metakrylovej.
V príklade sa príslušné kopolyméry roztavia pri 160 °C a po prídavku 6 % hmotn. glycerolmonostearátu sa zmiešajú. Zmes sa rozláme a rozomelie na prášok. Prášok sa naplní do tlakovej komory pretláčacej formy a pri 170 °C sa pod tlakom 15 MPa vstrekuje cez otvor široký 0,5 mm do dutiny formy. Po ochladení sa získajú mierne nepriehľadné, tenkostenné kapsuly na liečivá bez dutín. Zvláštne opatrenia na odstránenie nízkovrúcich zložiek bezprostredne po spracovaní vstrekovaním sa nezverejňujú.
GB 1,298,084 opisuje kapsuly a ďalšie formy nádobiek vhodné na medicínske účely. Príkladne sa vstrekuje (met)akrylátový kopolymér butylmetakrylátu a dimetylamino-etylmetakrylátu za prídavku odformovacieho prostriedku na kapsuly. Zmäkčovadlá a anti adhézne prostriedky nie sú prítomné. Nezverejňuje sa tu stupeň odplynenia.
GB 1,355,324 opisuje materiály na výrobu kapsúl, napríklad z rozličných celulóz na farmaceutické účely. Celulózové zmesi, ktoré obsahujú zmäkčovadlá a odformovacie prostriedky, sa môžu spracovávať na granuláty v extrudéri s odplyňovaním. Z týchto sa zasa môžu vstrekovaním vyrábať kapsulové materiály. Neuvádzajú sa tu antiadhézne prostriedky.
EP-A 0 727 205 sa týka termoplastického obaľovacieho a spojovacieho prostriedku pre liekové formy, ktorý sa môže skladať napríklad z rozličných (met)akrylátových kopolymérov, medzi iným aj z takých, ktoré obsahujú terciáme aminoskupiny, ktoré sa formulujú s klznými látkami, ktorými môžu byť aj odformovacie prostriedky a zmäkčovadlá v zmysle predloženého vynálezu, napríklad glycerolmonostearát alebo polyetylénglykol 4000. Možnosť spracovania vstrekovaním sa uvádza vo všeobecnej forme, ale menej sa uprednostňuje kvôli problematike odpadov a ich odstraňovania. Špeciálne opatrenia pre vstrekovanie, ako napríklad použitie antiadhéznych prostriedkov alebo stupeň odplynenia, sa neuvádza.
Preto sa za úlohu považovalo poskytnutie spôsobu, ktorý umožňuje spracovávať známe (metjakrylátové kopoly méry, ktoré obsahujú monoméry s terciárnymi aminoskupinami, vstrekovaním. Týmto spôsobom sa majú získať tvarované výrobky, ktoré sa rozpúšťajú v žalúdočnej šťave a spĺňajú vysoké mechanické požiadavky, a preto sa môžu používať napríklad ako kapsuly (kapsuly s vrchnáčikmi), ktoré slúžia ako schránky na farmaceutické účinné látky.
Podstata vynálezu
Spôsob výroby tvarovaných výrobkov vstrekovaním s týmito stupňami postupu:
a) roztavenie (met)akrylátového kopolyméru, ktorý sa skladá z 30 až 80 % hmotn. radikálovo polymerizovaných Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 70 až 20 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s terciámou aminoskupinou v alkylovom zvyšku, pričom (met)akrylátový kopolymér sa nachádza v zmesi s 1 až 70 % hmotn. zmäkčovadlá a antiadhézneho prostriedku v pomere 1 : 1 až 1 : 20, pričom je prítomné aspoň 1 % hmotn. zmäkčovadlá vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér a prítomných je aj 0,05 až 5 % hmotn. odformovacieho prostriedku vzhľadom na kopolymér a prídavné sa môžu v zmesi nachádzať ďalšie obvyklé prísady alebo pomocné látky a prípadne farmaceutická účinná látka a zmes má pred roztavením obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 0,5 % hmotn.,
b) odplynenie zmesi v termoplastickom stave pri teplote aspoň 120 °C, čím sa obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C zníži nanajvýš na 0,5 % hmotn.,
c) vstrekovanie roztavenej a odplynenej zmesi s obsahom nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C nanajvýš 0,5 % hmotn. do dutiny vstrekovacej formy, pričom dutina formy má teplotu, ktorá je aspoň o 10 °C nižšia ako teplota skleného prechodu (met)akrylátového kopolyméru, ochladenie roztavenej zmesí a vybratie získaného tvarovaného výrobku z formy.
Pomocou spôsobu podľa vynálezu možno získať nové vstrekované tvarované výrobky, ktoré spĺňajú požiadavky na mechanickú pevnosť a vysokú teplotnú stabilitu.
Spôsob výroby tvarovaných výrobkov pomocou vstrekovania podľa vynálezu sa rozdeľuje na stupne postupu a), b) a c).
Stupeň postupu a)
Roztavenie (met)akrylátového kopolyméru, ktorý sa skladá z 30 až 80 % hmotn. radikálovo polymerizovaných Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 70 až 20 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s terciámou aminoskupinou v alkylovom zvyšku, pričom (met)akrylátový kopolymér je v zmesi s 1 až 70 % hmotn. zmäkčovadlá a antiadhézneho prostriedku v pomere 1 : 1 až 1 : 20, prednostne 1 : 1 až 1 : 10, obzvlášť prednostne 1 : 1 až 1 : 4, pričom v zmesi sa nachádza aspoň 1 % hmotn. zmäkčovadlá, 0,05 až 5 % hmotn., prednostne 0,1 až 3 % hmotn. odformovacieho prostriedku a prídavné sa môžu v zmesi nachádzať ďalšie obvyklé prísady alebo pomocné látky a prípadne farmaceutická účinná látka a zmes má pred roztavením obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 0,5 % hmotn.
Roztavenie kopolyméru, ktorý je vo forme granulátu alebo prášku, sa uskutočňuje prednostne v extrudéri pri teplote 80 až 250 °C.
(Met)akrylátový kopolymér (Met)akrylátový kopolymér sa skladá z 30 až 80 % hmotn. radikálovo polymerizovaných Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 70 až 20 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s terciámou aminoskupinou v alkylovom zvyšku.
Vhodné monoméry s funkčnými terciámymi aminoskupinami sú uvedené v US 4 705 695, stĺpec 3, riadky 64 až stĺpec 4, riadok 13. Uviesť možno najmä dimetylaminoetylakrylát, 2-dimetylaminopropylakrylát, dimetylaminopropylmetakrylát, dimetylaminobenzylakrylát, dimetylaminobenzylmetakrylát, (3-dimetylamino-2,2-dimetyl)propylakrylát, dimetylamino-2,2-dimetyl)propylmetakrylát, (3-dietylamino-2,2-dimetyl)propylakrylát a dietylamino-2,2-dimetyl) propylmetakrylát. Obzvlášť prednostný je dimetylaminoetylmetakrylát.
Obsah monomérov s terciámymi aminoskupinami v kopolymére môže byť výhodne od 20 do 70 % hmotn., prednostne od 40 do 60 % hmotn. Podiel Cr až C4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej je 70 až 30 % hmotn. Uviesť možno metylmetakrylát, etylmetakrylát, butylmetakrylát, metylakrylát, etylakrylát a butylakrylát.
Vhodný (met)akrylátový kopolymér s terciámymi aminoskupinami môže byť vystavaný napríklad z 20 až 30 % hmotn. metylmetakrylátu, 20 až 30 % hmotn. butylmetakrylátu a 60 až 40 % hmotn. dimetylaminoetylmetakrylátu. Konkrétne vhodný (met)akrylátový kopolymér s terciámymi aminoskupinami bežný v obchode sa skladá napríklad z 25 % hmotn. metylmetakrylátu, 25 % hmotn. butylmetakrylátu a 50 % hmotn. dimetylaminoetylmetakrylátu (EUDRAGIT® E100).
Kopolyméry sa získavajú osebe známym spôsobom radikálovou blokovou, roztokovou, granulačnou alebo emulznou polymerizáciou. Pred spracovaním sa musia upraviť na veľkosť častíc v rozsahu podľa vynálezu vhodným mletím, sušením alebo rozprašovaním. To sa môže uskutočniť jednoduchým rozlámaním extrudovaných a ochladených vlákien granulátu alebo horúcich úlomkov.
Použitie práškov môže byť výhodné najmä pri zmesi s ďalšími práškami alebo kvapalinami. Vhodné zariadenia na výrobu práškov sú odborníkovi známe, napríklad vzduchové prúdové mlyny, kolíkové mlyny, vejárovité mlyny. Prípadne sa môžu pripojiť príslušné kroky triedenia na site. Vhodným mlynom na priemyselné veľké množstvá je napríklad protiprúdový mlyn (Multi č. 4200), ktorý sa prevádzkuje pri pretlaku približne 600 kPa.
Stredná veľkosť častíc prášku sa môže stanoviť nasledovne:
- pomocou triedenia na vzduchovom prúdovom site kvôli jednoduchému rozdeleniu produktu mletia na niekoľko frakcií. Táto metóda je v tomto meracom rozsahu trochu menej presná ako alternatívy. Aspoň 70, prednostne 90 % častíc vzhľadom na hmotnosť (rozdelenie hmotnosti) má však byť v rozsahu veľkostí 1 až 40 pm, prednostne 5 až 35 pm, najmä 10 až 20 pm.
- Veľmi vhodnou meracou metódou je laserová difrakcia na stanovenie rozdelenia častíc podľa veľkosti. Prístroje bežné v obchode umožňujú meranie vo vzduchu (firma Malvcm S3.01 Partikelsizer) alebo prednostne v kvapalných prostrediach (firma LOT, Galai CIS 1). Predpokladom na meranie v kvapalinách je to, aby sa polymér v nich nerozpúšťal alebo aby sa častice iným spôsobom v priebehu merania menili. Vhodným prostredím je napríklad veľmi zriedený vodný roztok (približne 0,02 %) polysorbátu 80.
Zmesi (Met)akrylátový kopolymér sa nachádza v zmesi s 1 až 70 % hmotn. zmäkčovadla a antiadhézneho prostriedku v pomere 1 : 1 až 1 : 20, prednostne 1 : 1 až 1 : 10, obzvlášť prednostne 1 : 1 až 1 : 4. Zmes môže prípadne obsahovať ešte ďalšie farmaceutický obvyklé pomocné látky, napríklad v podiele 0,001 % hmotn. až 30 % hmotn. vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Na riadenie uvoľňovania účinnej látky môže byť v jednotlivých prípadoch výhodné primiešanie ďalších polymérov. Podiel ďalšieho polyméru v zmesi však nie je vyšší ako 20 % hmotn., prednostne je nanajvýš 10 % hmotn., najmä 0 až 5 % hmotn. vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Príkladmi takých ďalších polymérov sú polyvinylpyrolidón, polyvinylalkoholy, aniónové (met)akrylátové kopolyméry metylmetakrylátu a/alebo etylakrylátu a kyseliny metakrylovej (EUDRAGIT® L 100, EUDRAGIT® S 100, EUDRAGIT® L 100-55). Aniónové (met)akrylátové kopolyméry metylmetakrylátu, metylakrylátu a kyseliny metakrylovej, soli karboxymetylcelulózy, hydroxypropylcelulóza (HPMC), neutrálne (met)akrylátové kopolyméry metylmetakrylátu a etylakrylátu (sušina EUDRAGIT® NE 30 D), kopolyméry metylmetakrylátu a butylmetakrylátu (PLASTOID® B) alebo (met)akrylátové kopolyméry s kvartémymi amóniovými skupinami (EUDRAGIT® RL, pripadne EUDRAGIT® RS).
Ďalej môže byť obsiahnutá jedna alebo niekoľko farmaceutický účinných látok, ktoré sa pri teplote spracovania nerozkladajú.
Liečivá použité v zmysle vynálezu sú určené na to, aby sa používali na alebo v ľudskom alebo zvieracom tele na:
1. liečenie, zmiernenie, prevenciu alebo diagnózu chorôb, bolesti, telesných defektov alebo chorobných ťažkosti,
2. umožnenie rozpoznania podstaty, stavu alebo funkcií tela, alebo duševných stavov,
3. nahradenie účinných látok alebo telesných tekutín vytvorených ľudským alebo zvieracím telom,
4. na zabránenie, odstránenie alebo zneškodnenie pôvodcov choroby, parazitov alebo cudzorodých látok, alebo
5. ovplyvnenie podstaty, stavu alebo funkcii tela alebo duševných stavov.
Obvyklé liečivá možno nájsť v encyklopédiách, napríklad v „Rote Liste“ alebo v „Merck Index“.
Podľa vynálezu sa môžu použiť všetky účinné látky, ktoré spĺňajú žiadaný terapeutický účinok v zmysle uvedenej definície a majú dostatočnú stabilitu, ako aj schopnosť prenikať cez kožu.
Dôležité príklady (skupiny a jednotlivé látky) bez nároku na úplnosť sú tieto: analgetiká, antialergiká, antiarytmiká, antibiotiká, chemoterapeutiká, antidiabetiká, antidotá, antiepileptiká, antihypertoniká, antihypotoniká, antikoagulanciá, antimykotiká, antiflogistiká, betareceptorové blokátory, antagonisty kalcia a ACE-inhibítory, broncholytiká/antiastmatiká, cholinergiká, kortikoidy (interné), dermatiká, diuretiká, inhibítory enzýmov, enzýmové prípravky a transportné proteíny, expektoranciá, geriatriká, prostriedky proti dne, prostriedky proti chrípke, hormóny a ich inhibítory, hypnotiká/sedatíva, kardiaká, látky znižujúce hladinu lipidov, hormóny prištítnej žľazy/regulátory metabolizmu kalcia, psychofarmaká, pohlavné hormóny a ich inhibítory, spazmolytiká, sympatolytiká, sympatomimetiká, vitamíny, prostriedky na liečenie rán, cytostatiká.
Príkladmi vhodných účinných látok na plnenie do tvarovaných výrobkov (kapsúl) alebo aj na zapracovanie do tvarovaných výrobkov sú: ranitidín, simvastatín, enalapril, fluoxetín, amplodipín, amoxícilín, sertalín, nifídipín, ciprofloxacín, acycolvir, lovastatín, epoetín, paroxetín, captopril, nabumeton, granisetron, cimetidín, ticarcilín, triamteren, hydrochlorotiazid, verapamil, paracctamol, deriváty morfínu, topotecan alebo farmaceutický využívané soli.
Zmäkčovadlá
Látky vhodné ako zmäkčovadlá majú spravidla molekulovú hmotnosť 100 až 20 000 a obsahujú jednu alebo viac hydrofilných skupín v molekule, napríklad hydroxyskupiny, esterové skupiny alebo aminoskupiny. Vhodné sú citráty, ftaláty, sebakáty a ricínový olej. Príkladmi vhodných zmäkčovadiel sú alkylestery kyseliny citrónovej, estery glycerolu, alkylestery kyseliny ftalovej, alkylestery kyseliny sebakovej, estery sacharózy, estery sorbitolu, dibutylsebakát a polyetylénglykoly 4 000 až 20 000. Prednostnými zmäkčovadlami sú tributylcitrát, trietylcitrát, acetyltrietylcitrát, dibutylsebakát a dietylsebakát. Vsádzkové množstvá sú 1 až 35 % hmotn., prednostne 2 až 10 % hmotn. vzhľadom na (met)akrylátový kopolymér.
Antiadhézne prostriedky
Antiadhézne prostriedky majú nasledovné vlastnosti: majú veľký špecifický povrch, sú chemicky inertné, sú dobre sypké a jemnozmné. Na základe týchto vlastností sa dajú výhodne v tavenine homogénne rozdeliť a znižujú lepivosť polymérov, ktoré obsahujú ako funkčné skupiny veľmi poláme komonoméry.
Príkladom antiahéznych prostriedkov sú: oxid hlinitý, oxid horečnatý, kaolín, mastenec, kyselina kremičitá (Aerosil), síran bámatý, sadze a celulóza.
Odformovacie prostriedky
Odformovacie prostriedky sa musia pridávať v množstve 0,05 až 5 % hmotn., prednostne 0,1 až 3 % hmotn. vzhľadom na kopolymér.
V protiklade k antiadhéznym prostriedkom majú odformovacie prostriedky tú vlastnosť, že znižujú priľnavosť medzi tvarovaným výliskom a povrchom nástroja, v ktorom sa tvarovaný výlisok vyrába. Tým sa umožňuje vyrábať tvarované výlisky, ktoré sa nelámu a nedeformujú sa geometricky. Odformovacie prostriedky sú väčšinou neúplné znášanlivé alebo neznášanlivé s polymérmi, v ktorých sú obzvlášť účinné. V dôsledku neúplnej znášanlivosti alebo neznášanlivosti sa prejavuje pri vstrekovaní taveniny do dutiny formy migrácia do rozhrania prechodu medzi stenou nástroja a tvarovaným výliskom. Aby mohli odformovacie prostriedky obzvlášť výhodne migrovať, musí byť teplota topenia odformovacieho prostriedku o 20 °C až 100 °C nižšia ako teplota spracovania polyméru.
Príkladmi odformovacích prostriedkov sú: estery mastných kyselín alebo amidy mastných kyselín, alifatické karboxylové kyseliny s dlhým reťazcom, mastné alkoholy a ich estery, montánny vosk alebo parafínový vosk a mydlá kovov, najmä glycerolmonostearát, stearylalkohol, behenoylglycerol, cetylalkohol, kyselina palmitová, karnaubský vosk, včelí vosk atď.
Ďalšie farmaceutický obvyklé pomocné látky:
Tu možno uviesť napríklad stabilizátory, farbivá, antioxidanty, zmáčadlá, pigmenty, leštivá atď. Slúžia predovšetkým ako pomocné spracovacie prostriedky a majú zaistiť spoľahlivý a reprodukovateľný spôsob výroby a dobrú stabilitu pri dlhodobom skladovaní. Ďalšie farmaceutický obvyklé pomocné látky môžu byť v množstvách 0,001 % hmotn. až 30 % hmotn., prednostne 0,1 až 10 % hmotn. vzhľadom na kopolymér.
Nízkovrúce zložky
Osebe známy (met)akrylátový kopolymér vo svojej predajnej forme prakticky vždy obsahuje nízkovrúce zložky s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 0,5 % hmotn. Zvyčajné obsahy týchto zložiek sú v rozpätí od 0,7 do 2,0 % hmotn. Pri nízkovrúcich zložkách ide hlavne o vodu, ktorá sa absorbuje z vlhkosti vzduchu.
Stupeň postupu b)
Odplynenie zmesi pri teplote aspoň 120 °C, prednostne aspoň 150 °C a nanajvýš 250 °C, čím sa obsah nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C zníži na nanajvýš 0,5 % hmotn., prednostne nanajvýš 0,2 % hmotn., obzvlášť prednostne nanajvýš 0,1 % hmotn. Tým sa môže zabrániť tomu, aby počas vstrekovania v stupni postupu c) dochádzalo k nežiaducemu náhlemu odplyneniu, ktoré by viedlo k tvorbe bublín alebo speneniu vo vznikajúcom tvarovanom výrobku, ktorý by bol potom nepoužite ľn ý.
Pretože (met)akrylátový kopolymér má teplotu skleného prechodu v rozsahu 50 °C, nemôžu sa nízkovrúce zložky odstrániť jednoduchým sušením pri zvýšenej teplote, ktorým by sa kopolymér pritom nežiaducim spôsobom spekával alebo poťahoval filmom.
Z toho dôvodu sa stupeň odplynenia b) uskutočňuje prednostne extruzívnym sušením pomocou extrudéra s odplyňovacou zónou alebo pomocou vstrekovacieho zariadenia so vstrekovacou formou s predradeným odplyňovacím otvorom.
Odplynený extrudát získaný extruzívnym sušením v extrudéri s odplyňovacou zónou sa môže bez ďalších stupňov postupu potrebných na odstránenie nízkovrúcich zložiek priviesť bezprostredne do vstrekovacieho zariadenia a priamo spracovať na tvarované výrobky.
Pri odplynení vo vstrekovacom zariadení s odplyňovacím otvorom vo vstrekovacom valci sa uskutočňuje odplynenie pred vtlačením taveniny plastu do vstrekovacej formy pomocou uvedeného odplyňovacieho otvoru vo vstrekovacom valci.
Stupeň postupu c)
Vstrekovanie roztavenej a odplynenej zmesi s obsahom nízkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C nanajvýš 0,5 % hmotn. do dutiny vstrekovacej formy, pričom dutina formy má teplotu aspoň o 10 °C, prednostne aspoň o 12 °C, obzvlášť prednostne aspoň o 15 °C, najmä aspoň o 25 °C alebo dokonca o 35 °C nižšiu ako teplota skleného prechodu (met)akrylátového kopolyméru, ochladenie roztavenej zmesi a vybratie získaného tvarovaného výrobku z formy.
Termoplastické spracovanie sa uskutočňuje osebe známym spôsobom pomocou vstrekovacieho lisu pri teplote v rozpätí od 80 do 220 °C, najmä od 120 °C do 160 °C a pri tlaku 6 až 40 MPa, prednostne od 8 do 12 MPa.
Teplota formy je primerane nižšia ako teplota skleného prechodu použitého (metjakrylátového kopolyméru, napríklad o približne 40 °C až 80 °C, napríklad nanajvýš 30 ale bo nanajvýš 20 °C, takže kopolymér už po krátkom čase po vstrekovaní tuhne vo forme a hotový tvarovaný výrobok sa môže vybrať, prípadne oddeliť od formy.
Tvarované výrobky sa môžu z dutiny vstrekovacej formy vyberať bez zlomenia a majú rovnomerný, kompaktný bezchybný povrch. Tvarovaný výrobok sa vyznačuje mechanickou zaťažiteľnosťou, prípadne pružnosťou a pevnosťou.
Má najmä pevnosť v ohybe rázom podľa ISO 179 meranú na skúšobných telesách aspoň 1,0 kf/m2, prednostne aspoň 1,5 kJ/m2, obzvlášť prednostne aspoň 2,0 kJ/m2.
Tvarová stabilita za tepla VST (A10), meraná na skúšobných telesách podľa ISO 306 je približne od 30 °C do 60 °C.
Tvarované výrobky získané podľa vynálezu môžu mať napríklad formu kapsuly, časti kapsuly, napríklad polovice kapsuly alebo kapsuly s vrchnáčikom, ktorá slúži ako schránka na farmaceutickú účinnú látku. Napríklad sa môžu plniť účinné látky obsiahnuté v spojivách vo forme peliet a potom sa obidve časti kapsuly spoja zlepením, zvarením laserom, ultrazvukom, prípadne mikrovlnami alebo pomocou západkového spojenia.
Podľa tohto spôsobu sa môžu podľa vynálezu navzájom kombinovať kapsuly aj z odlišného materiálu (napríklad zo želatíny, hydrolyzovaného škrobu, HPMC alebo iných metakrylátov). Tvarovaný výrobok môže byť teda aj časťou dávkovacej jednotky.
Možné sú aj iné formy, ako napríklad formy tabliet alebo šošoviek. Pritom zmes, ktorá sa používa na vstrekovanie, už obsahuje farmaceutickú účinnú látku. V konečnej forme je účinná látka čo najrovnomemejšie rozdelená v kryštalickom (tuhá disperzia) alebo rozpustenom stave (tuhý roztok).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Tvarovaný výrobok rozpustný v žalúdočnej šťave/Odplynenie v extrudéri
V dvojzávitovkovom extrudéri (Leistritz LMS 30.34) sa vyrobila zmes (compound) podľa vynálezu.
Pomocou gravimetrického dávkovača sa do vťahovacej zóny dvojzávitovkového extrudéra dávkovalo 10 kg granulám metakrylátového kopolyméru z 25 % hmotn. metylmetakrylátu, 25 % hmotn. butylmetakrylátu a 50 % hmotn. dimetylaminoetyl-metakrylátu (EUDRAGIT® E 100) za hodinu. Pomocou ďalšieho gravimetrického dávkovača sa do vťahovacej zóny dvojzávitovkového extrudéra prídavné kontinuálne pridávalo 20 % hmotn. mastenca (adhezívny prostriedok) a 0,25 % hmotn. stearyl-alkoholu (odformovací prostriedok).
Zložky sa do extrudéra vťahovali pri frekvencii otáčania závitovky 120 ot./min., polymér sa plastifikoval a mastenec sa vmiešal rovnomerne do taveniny. Nastavená taviaca teplota bola 160 °C. Na 50 % z celkovej dĺžky dvojzávitovkového extrudéra je do obloženia valca vložený otvor, cez ktorý sa pričerpáva pomocou membránového čerpadla trietylcitrát v množstve 5 % hmotn. vzhľadom na množstvo polyméru. Za miešacou zónou na homogenizáciu zmesi je vo valci závitovky umiestnený odplyňovací otvor, ktorý má otvor smerom do okolia. Môže sa sledovať, že z odplyňovacej zóny uniká para.
Pomocou dýzy sa vyformovali štyri pásy z extrudéra, stiahli cez ochladený plech a narezali na granulát. V získanom granuláte sa stanovil obsah vlhkosti 0,05 % hmotn.
(podľa K. Fischera). Preskúšanie neextrudovaného východiskového granulátu poskytlo 0,94 % vody.
Na zlepšenie sypkosti a zníženia lepivosti sa granulát po pridaní 0,05 % hmotn. mastenca intenzívne miešal v miešacom bubne tak, aby zrná granulátu mali poprášený povrch.
Spracovanie získaného granulám vstrekovaním
Získaná zmes (compound) sa vložila do lievika vstrekovacieho lisu (Arburg Allrounder 221-55-250) a vstrekovaním sa vytvárali tvarované výrobky.
Vo vstrekovacom lise sa nastavili nasledovné hodnoty teploty: zóna 1 (vťahovacia zóna): 70 °C, zóna 2: 120 °C, zóna 3: 160 °C, zóna 4: 160 °C, zóna 5 (dýza): 130 °C, vstrekovací tlak 6 MPa, dodatočný tlak: 5 MPa, náporový tlak 0,5 MPa, teplota nástroja: 17 °C.
Ako tvarovaný výrobok sa vstrekovaním vyrobila platnička 60 x 45 x 1 mm. Mohli sa vyrábať platničky bez šmúh s bezchybným hladkým povrchom. Platničky sa dali bez ťažkosti vyberať z formy a boli geometricky stabilné.
Príklad 2 (porovnávací príklad)
Vyrobí sa zmes ako v príklade 1, pričom odplyňovací otvor na konci extrudéra sa uzavrel. V granuláte získanom z extrudéra sa stanovil obsah vlhkosti 0,63 %.
Granulát sa priviedol do vstrekovacieho lisu ako v príklade 1 a spracoval za udržiavania nastavených parametrov. Získané tvarované výrobky mali šmuhy a chyby na povrchu a nespĺňali požiadavky. Po vyrobení 7 tvarovaných výrobkov sa prejavovali problémy pri vťahovaní granulátu do vstrekovacieho lisu. Mohlo sa zistiť, že vo vťahovacej oblasti závitovky sa zhromaždila kondenzovaná vlhkosť, ktorá viedla k zabráneniu dopravy tuhej látky.
Príklad 3 (porovnávací príklad/bez adhezívneho prostriedku)
Tak ako v príklade 1 sa pripravila zmes, ale len s prídavkom 0,25 % hmotn. stearylalkoholu bez adhezívneho prostriedku. Získaný granulát sa tak ako v príklade 1 vložil do vstrekovacieho lisu a spracoval. Vyrobiť tvarovaný výlisok nebolo možné. Platnička sa lepila na vstrekovaciu formu a nedala sa vybrať z formy.
Príklad 4
Odplynenie vo vstrekovacom lise
Tak ako v príklade 1 sa pripravila zmes (compound), pričom odplyňovací otvor bol uzavretý. V získanom granuláte sa stanovila podľa K. Fischera vlhkosť 0,57 %. Vo vstrekovacom lise sa vstrekovacia jednotka vymenila za jednotku s odplyňovacím otvorom vo valci závitovky. Granulát sa mohol bez problémov spracovať na tvarované výrobky.
Príklad 5
Pripravila sa zmes podľa príkladu 1. Vo vstrekovacom lise (model Boy micro 22) sa vytvárali pomocou vstrekovacej formy kapsuly s dĺžkou 16 mm, so stredným vonkajším priemerom 6,8 mm, ktorý sa zmenšoval smerom k uzavretému koncu na 4 mm, a hrúbkou stien 0,6 mm.
Po vstreknutí taveniny a čase pôsobenia dodatočného tlaku 6 sekúnd sa po ochladení počas 18 sekúnd forma otvorila a kapsuly sa vybrali z formy. Kapsuly sa mohli vyberať z formy bez zlomenia. Získali sa mechanicky stabilné, nepriehľadné až belavo sfarbené kapsuly.
Skúšanie rozpustnosti vyrobených kapsúl v žalúdočnej šťave
Vyrobené kapsuly sa testovali podľa Pharm. Eur v prístroji Paddle s frekvenciou otáčania 100 ot./min. vzhľadom na rozpúšťaciu schopnosť. V umelej žalúdočnej šťave (O,1N kyselina chlorovodíková, pH 1,2) sa kapsula rozpustila po 2 hodinách, v demineralizovanej vode sa mohlo pozorovať len ľahké napúčanie spojené s belavým zákalom, zatiaľ čo vo fosfátovom tlmivom roztoku s pH 7,5 sa po 2 hodinách nedala zistiť žiadna zmena.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby tvarovaných výrobkov vstrekovaním, vyznačujúci sa tým, že a) sa roztaví (met)akrylátový kopolymér, ktorý sa skladá z 30 až 80 % hmotn. radikálovo polymerizovaných C|- až C-4-alkylesterov kyseliny akrylovej alebo metakrylovej a 70 až 20 % hmotn. (met)akrylátových monomérov s terciámou aminoskupinou v alkylovom zvyšku, pričom (met)akrylátový kopolymér sa nachádza v zmesi s 1 až 70 % hmotn. zmäkčovadla a antiadhézneho prostriedku v pomere 1 : 1 až 1 : 20, pričom je prítomné aspoň 1 % hmotn. zmäkčovadla vzhľadom na (metjakrylátový kopolymér a prítomných je aj 0,05 až 5 % hmotn. odformovacieho prostriedku vzhľadom na kopolymér a prídavné sa môžu v zmesi nachádzať ďalšie obvyklé prísady alebo pomocné látky a prípadne farmaceutická účinná látka a zmes má pred roztavením obsah nizkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C vyšší ako 0,5 % hmotn., b) zmes sa odplyní v termoplastickom stave pri teplote aspoň 120 °C, čím sa obsah nizkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri teplote 120 °C zníži nanajvýš na 0,5 % hmotn., c) roztavená a odplynená zmes s obsahom nizkovrúcich zložiek s tlakom pár aspoň 190 kPa pri 120 °C nanajvýš 0,5 % hmotn. sa vstrekuje do dutiny vstrekovacej formy, pričom dutina formy má teplotu, ktorá je aspoň o 10 °C nižšia ako teplota skleného prechodu (met)akrylátového kopolyméru, ochladenie roztavenej zmesi a vybratie získaného tvarovaného výrobku z formy.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že stupeň odplynenia b) sa uskutočňuje extruzívnym sušením pomocou extrudéra s odplyňovacou zónou alebo pomocou vstrekovacieho zariadenia s odplyňovacím otvorom predradeným pred vstrekovacou formou vo vstrekovacom valci.
  3. 3. Vstrekovaním odliaty tvarovaný výrobok pripraviteľný spôsobom podľa nároku 1 alebo 2.
  4. 4. Tvarovaný výrobok podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že má rázovú húževnatosť podľa ISO 179 aspoň 1,5 KJ/m2.
  5. 5. Tvarovaný výrobok podľa nároku 3 alebo 4, vyzná t u j ú c i sa tým, že ide o kapsulu, časť kapsuly alebo časť dávkovacej jednotky.
  6. 6. Tvarovaný výrobok podľa nároku 3 alebo 4, v y značujúci sa t ý m, že obsahuje farmaceutickú účinnú látku.
  7. 7. Použitie tvarovaného výrobku podľa jedného alebo viacerých nárokov 3 až 6 ako schránka alebo ako nosič na farmaceutickú účinnú látku.
SK939-2001A 1999-12-02 2000-11-29 Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami SK285366B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19958007A DE19958007A1 (de) 1999-12-02 1999-12-02 Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen
PCT/EP2000/011922 WO2001039751A1 (de) 1999-12-02 2000-11-29 Spritzgussverfahren für (meth)acrylat-copolymere mit tertiären ammoniumgruppen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK9392001A3 SK9392001A3 (en) 2002-02-05
SK285366B6 true SK285366B6 (sk) 2006-11-03

Family

ID=7931118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK939-2001A SK285366B6 (sk) 1999-12-02 2000-11-29 Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6576255B1 (sk)
EP (1) EP1175207B1 (sk)
JP (1) JP4828758B2 (sk)
KR (1) KR100706564B1 (sk)
CN (1) CN1161111C (sk)
AT (1) ATE274343T1 (sk)
AU (1) AU2002801A (sk)
BG (1) BG64937B1 (sk)
BR (1) BR0007283A (sk)
CA (1) CA2365239C (sk)
DE (2) DE19958007A1 (sk)
ES (1) ES2225277T3 (sk)
HK (1) HK1042248B (sk)
IL (2) IL142925A0 (sk)
MX (1) MXPA01006717A (sk)
PL (1) PL198604B1 (sk)
SK (1) SK285366B6 (sk)
TR (1) TR200102112T1 (sk)
WO (1) WO2001039751A1 (sk)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9720061D0 (en) 1997-09-19 1997-11-19 Crosfield Joseph & Sons Metal compounds as phosphate binders
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
NZ516733A (en) 1999-07-30 2004-03-26 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations for oral dosing that are dosage forms comprising two or more connected sub-units
DE19961334A1 (de) * 1999-12-17 2001-06-21 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
DE10043868A1 (de) * 2000-09-04 2002-04-04 Roehm Gmbh PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit
US7883721B2 (en) * 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
AU2002247681A1 (en) * 2001-02-07 2002-09-12 Rohm Gmbh And Co. Kg Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene
ATE305774T1 (de) * 2001-02-27 2005-10-15 Roehm Gmbh Überzugs- und bindemittel für arzneimittelformulierungen mit verbesserter lagerstabilität
DE10127134A1 (de) * 2001-06-05 2002-12-12 Roehm Gmbh verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß
DE10208344A1 (de) 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Schmelzextrusion von Wirkstoffsalzen
DE10208335A1 (de) * 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
TWI336260B (en) 2002-07-25 2011-01-21 Glaxo Group Ltd Dosage form suitable for retaining drug substance
DE10239999A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-04 Röhm GmbH & Co. KG Granulat oder Pulver zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für Arzneiformen
DE10243062A1 (de) * 2002-09-16 2004-03-25 Röhm GmbH & Co. KG Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse
DE10250543A1 (de) * 2002-10-29 2004-05-19 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtige Arzneiform
DE10260089A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen
DE10260065A1 (de) * 2002-12-19 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen
JP4776926B2 (ja) * 2002-12-23 2011-09-21 ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド 添加剤を含むコンタクトレンズパッケージ
DE10304403A1 (de) 2003-01-28 2004-08-05 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung
MXPA04010956A (es) 2003-01-30 2005-01-25 Roehm Gmbh Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma.
TW200526274A (en) * 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
DE10345045A1 (de) * 2003-09-26 2005-04-14 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten
DE10349144A1 (de) * 2003-10-17 2005-05-12 Roehm Gmbh Polymermischung für mattierte Spritzgußteile
MX2007008855A (es) * 2003-10-18 2008-03-13 Roehm Gmbh Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica.
JPWO2005040252A1 (ja) * 2003-10-22 2007-03-15 株式会社カネカ スラッシュ成形用パウダーの製造方法
DE10351535A1 (de) * 2003-11-03 2005-06-09 Röhm GmbH & Co. KG Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat
DE10354379A1 (de) 2003-11-20 2005-06-23 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel
TW200539903A (en) * 2004-03-12 2005-12-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
DE102004022540A1 (de) 2004-05-05 2005-12-08 Röhm GmbH & Co. KG Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit
DE102004045296A1 (de) * 2004-09-16 2006-03-23 Röhm GmbH & Co. KG Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche
US7837740B2 (en) * 2007-01-24 2010-11-23 Musculoskeletal Transplant Foundation Two piece cancellous construct for cartilage repair
DE102004058083A1 (de) 2004-12-01 2006-06-08 Röhm GmbH & Co. KG Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse
RU2409600C2 (ru) * 2005-04-18 2011-01-20 Эвоник Рем ГмбХ Формовочная масса и формованное изделие из термопластичной пластмассы, содержащей наноскалярные неорганические частицы, способ получения формовочной массы и формованного изделия, а также их применение
DE102005021335A1 (de) * 2005-05-04 2006-11-09 Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper
DE102005055793A1 (de) 2005-11-21 2007-05-24 Röhm Gmbh Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit
MY157620A (en) 2006-01-31 2016-06-30 Cytochroma Dev Inc A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate
DE102006029613A1 (de) * 2006-06-26 2007-12-27 Röhm Gmbh Transparenter Kunststoff-Verbund
DE102007005432A1 (de) * 2007-01-30 2008-07-31 Evonik Röhm Gmbh Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper
DE102007026201A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007026200A1 (de) * 2007-06-04 2008-12-11 Evonik Röhm Gmbh Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit
DE102007028601A1 (de) 2007-06-19 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper
DE102007029263A1 (de) * 2007-06-22 2008-12-24 Evonik Röhm Gmbh PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung
GB0714670D0 (en) * 2007-07-27 2007-09-05 Ineos Healthcare Ltd Use
GB0720220D0 (en) * 2007-10-16 2007-11-28 Ineos Healthcare Ltd Compound
DE102007051482A1 (de) * 2007-10-25 2009-04-30 Evonik Röhm Gmbh Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern
DE102008001231A1 (de) * 2008-04-17 2009-10-22 Evonik Röhm Gmbh Flammfeste PMMA-Formmasse
DE102008001695A1 (de) * 2008-05-09 2009-11-12 Evonik Röhm Gmbh Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung
CA2727630A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Glaxo Group Limited Pharmaceutical formulations
CA2769252C (en) * 2009-07-30 2016-01-12 Evonik Roehm Gmbh Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol
GB0913525D0 (en) 2009-08-03 2009-09-16 Ineos Healthcare Ltd Method
US20110184096A1 (en) * 2010-01-25 2011-07-28 Sivapackia Ganapathiappan Coated pigment composition
GB201001779D0 (en) 2010-02-04 2010-03-24 Ineos Healthcare Ltd Composition
CN101890790B (zh) * 2010-07-29 2012-12-12 宁波跃飞模具有限公司 注塑模具的自动拉料断料顶杆装置
EP3800031B1 (de) 2019-10-02 2022-06-29 Wittmann Battenfeld GmbH Verfahren zum spritzgiessen eines spritzgiessfähigen thermoplastischen materials

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1605150A (sk) 1968-12-31 1973-03-16
CA944689A (en) * 1970-07-28 1974-04-02 Claude Rene Capsules en matieres plastiques et leurs procedes de fabrication
JPS6018528B2 (ja) * 1980-03-27 1985-05-10 東芝機械株式会社 ベント式射出成形機のベント装置
CA1201263A (en) * 1983-04-05 1986-03-04 Cactus Machinery Inc. Apparatus for conditioning hygroscopic plastic material
DE3421860C2 (de) * 1984-06-13 1994-09-15 Roehm Gmbh Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen
EP0164669B1 (de) * 1984-06-13 1991-01-23 Röhm Gmbh Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen
JP2595039B2 (ja) * 1988-05-19 1997-03-26 東芝機械株式会社 ベント式射出成形機の原料供給制御方法および装置
DE4402666A1 (de) * 1994-01-29 1995-08-03 Roehm Gmbh Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Roehm Gmbh Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE29502547U1 (de) * 1995-02-16 1995-03-30 Roehm Gmbh Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen
DE19544562B4 (de) * 1995-11-30 2004-05-27 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper
DE19718597C1 (de) 1997-05-02 1999-01-07 Roehm Gmbh Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen

Also Published As

Publication number Publication date
DE50007560D1 (de) 2004-09-30
HK1042248B (zh) 2005-04-22
IL142925A (en) 2006-08-01
JP2003515391A (ja) 2003-05-07
TR200102112T1 (tr) 2002-03-21
CA2365239C (en) 2008-09-02
ATE274343T1 (de) 2004-09-15
ES2225277T3 (es) 2005-03-16
SK9392001A3 (en) 2002-02-05
WO2001039751A1 (de) 2001-06-07
BG105657A (en) 2002-06-28
BG64937B1 (bg) 2006-10-31
CN1338927A (zh) 2002-03-06
DE19958007A1 (de) 2001-06-07
KR20010101911A (ko) 2001-11-15
EP1175207A1 (de) 2002-01-30
JP4828758B2 (ja) 2011-11-30
PL198604B1 (pl) 2008-07-31
MXPA01006717A (es) 2003-06-24
KR100706564B1 (ko) 2007-04-13
HK1042248A1 (en) 2002-08-09
BR0007283A (pt) 2001-10-16
CA2365239A1 (en) 2001-06-07
US6576255B1 (en) 2003-06-10
EP1175207B1 (de) 2004-08-25
PL349136A1 (en) 2002-07-01
IL142925A0 (en) 2002-04-21
CN1161111C (zh) 2004-08-11
AU2002801A (en) 2001-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK285366B6 (sk) Spôsob vstrekovania (met)akrylátových kopolymérovs terciálnymi amóniovými skupinami
CA2363071C (en) Injection molding process for neutral and acid-group containing (meth)acrylate copolymers
KR100854256B1 (ko) (메트)아크릴레이트 공중합체로 이루어진 성형체의 사출성형 방법
SK105995A3 (en) Coating and binding agents for drug forms
HU221431B (en) Thermoplast for intestinosolvent coatings for pharmaceutical compositions
US20040166080A1 (en) Thermoplastic coating and binding agent for medicinal forms

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Free format text: FORMER OWNER: ROEHM GMBH & CO. KG, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100628

Owner name: GLAXO GROUP LIMITED, GREENFORD, MIDDLESEX, GB

Free format text: FORMER OWNER: EVONIK ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100114

TC4A Change of owner's name

Owner name: EVONIK ROEHM GMBH, DARMSTADT, DE

Effective date: 20100628

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: PFIZER INC., NEW YORK, NY, US

Free format text: FORMER OWNER: GLAXO GROUP LIMITED, GREENFORD, MIDDLESEX, GB

Effective date: 20101223

Owner name: CAPSUGEL BELGIUM BVBA, BORNEM, BE

Free format text: FORMER OWNER: PFIZER INC., NEW YORK, NY, US

Effective date: 20110801

TC4A Change of owner's name

Owner name: CAPSUGEL BELGIUM NV, BORNEM, BE

Effective date: 20120418

MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20131129