MXPA01006717A - Procedimiento para la produccion de cuerpos moldeados. - Google Patents
Procedimiento para la produccion de cuerpos moldeados.Info
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Abstract
La invencion se refiere a un procedimiento para la produccion de cuerpos moldeados mediante moldeo por inyeccion, con las etapas de procedimiento a) fundicion de un copolimero de (met)acrilato, el cual consta de 30 a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 atomos de carbono polimerizados radicalmente, del acido acrilico o metacrilico, y 70 a 20% en peso de monomeros de (met)acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo, en donde el copolimero de (met)acrilato se encuentra en mezcla con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en la proporcion 1:1 hasta 1:20, asi como con 0.05 a 5% en peso de un desmoldeador, y, adicionalmente, en la mezcla pueden estar contenidos otros aditivos o auxiliares habituales y, eventualmente, tambien un ingrediente activo farmaceutico, y la mezcla presenta antes de la fundicion un contenido de componentes de bajo punto de ebullicion con una presion de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120oC, de mas de 0.5% en peso; b) desgasificacion de la mezcla en estado termoplastico, a temperaturas de cuando menos 120oC, con lo que el contenido de los componentes de bajo punto de ebullicion con una presion de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120oC , se reduce a maximo 0.5% en peso; y c ) inyeccion de la mezcla fundida y desgasificada en el espacio hueco del molde de una herramienta de moldeo por inyeccion, en donde el espacio hueco del molde presenta una temperatura que se ubica cuando menos 10°C por debajo de la temperatura de transicion vitrea del copolimero de (met)acrilato, enfriado de la mezcla de masas fundidas y extraccion del molde del cuerpo moldeado obtenido.
Description
PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCIÓN DE CUERPOS MOLDEADOS
La invención se refiere a un procedimiento para la producción de cuerpos moldeados por moldeo por inyección, a los cuerpos moldeados mismos y a su utilización con fines farmacéuticos . La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica US 4 705 695 describe un procedimiento para revestir formulaciones farmacéuticas con un agente de recubrimiento acuoso que contiene un copolímero de (met) acrilato soluble en agua con grupos de amino terciario, así como un polímero neutral, insoluble en agua, como aglutinante. La solubilidad del copolímero de (met) acrilato, el cual consta, por ejemplo, de porciones iguales de metilmetacrilato y dimetilaminoetilmetacrilato, se produce por agitación en forma pulverulenta con tamaños de partícula menores a 0.25 mm, en agua, agregando simultáneamente un ácido. Como aglutinante se utiliza un copolímero insoluble, por ejemplo, de metilmetacrilato y etilacrilato (70:30) . La preparación de la solución de revestimiento es relativamente costosa. Debido al contenido de ácido, el revestimiento tiene un sabor desagradable. Las películas correspondientes se disuelven en
• menos de dos minutos tanto en jugos gástricos sintéticos como también en agua.
La Patente Europea EP 0 704 207 A2 describe termoplásticos para envolturas de medicamentos solubles en jugos gástricos. Se trata de polímeros mixtos de 16 a 40% en peso de ácido acrílico o metacrílico, 30 a 80% en peso de metilacrilato y 0 a 40% en peso de otros esteres de aqluilo del ácido acrílico y/o metacrílico. En el ejemplo, los correspondientes polímeros mixtos se funden a 160°C y se mezclan después de agregar 6% en peso de monoestearato de glicerina. La mezcla se tritura y se muele hasta obtener un polvo. El polvo se llena en una cámara previa de un molde de transferencia y se inyecta al espacio hueco del molde a 170°C, bajo una presión de 150 bar, a través de una abertura de 0.5 mm. Después de enfriar, se obtienen cápsulas de medicamento exentas de burbujas, ligeramente opacas, de pared delgada. No se revelan medidas especiales para retirar los componentes de ebullición baja inmediatamente antes del procesamiento por inyección. Se consideró como objetivo proporcionar un procedimiento que permita procesar en el proceso de moldeo por inyección, los conocidos copolímeros de (met) acrilato, que contienen monómeros con grupos de amonio terciario. De esta forma, se pretenden obtener cuerpos moldeados que presenten propiedades de solubilidad en jugos gástricos y que satisfagan elevadas exigencias mecánicas y, por ello, que se puedan utilizar como cápsulas (cápsulas embonables) , las cuales sirven como recipientes para ingredientes activos farmacéuticos . Procedimiento para la producción de cuerpos moldeados mediante moldeo por inyección, con las etapas del procedimiento: a) fundición de un copolímero de (met ) acrilato, el cual consta de 30 a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono polimerizados radicalmente, del ácido acrílico o metacrílico, y 70 a 20% en peso de monómeros de (met) acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo, en donde el copolímero de (met ) acrilato se encuentra en mezcla, con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en la proporción 1:1 hasta 1:20, en donde está contenido cuando menos 1% en peso de plastificante, así como 0.05 a 5% en peso de un desmoldeador, y adicionalmente, en la mezcla pueden estar contenidos otros aditivos o auxiliares habituales y, eventualmente, un ingrediente activo farmacéutico, y la mezcla presenta antes de la fundición un contenido de componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de- cuando menos 1.9 bar a 120°C, de más de 0.5% en peso;
b) desgasificación de la mezcla en estado termoplástico, a temperaturas de cuando menos 120°C, con lo que el contenido de los componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120 °C, se reduce a máximo 0.5% en peso; c) inyección de la mezcla fundida y desgasificada en el espacio hueco del molde de una herramienta de moldeo por inyección, en donde el espacio hueco del molde presenta una temperatura que se ubica cuando menos 10 °C por debajo de la temperatura de transición vitrea del copolímero de (met) acrilato, enfriado de la mezcla de masas fundidas y extracción del molde del cuerpo moldeado obtenido. Mediante el procedimiento de conformidad con la invención se pueden obtener cuerpos moldeados por inyección novedosos, los cuales satisfacen las exigencias en cuanto a una elevada solidez mecánica y una elevada estabilidad a la temperatura . El procedimiento de conformidad con la invención para la producción de cuerpos moldeados por inyección, se divide en los paso de procedimiento a) , b) y e).
Paso de procedimiento a) Fundición de un copolímero de (met) acrilato, el cual consta de 30 a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono polimerizados radicalmente, del ácido acrílico o metacrílico, y 70 a 20% en peso de monómeros de (met) acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo, en donde el copolímero de (met) acrilato se encuentra en mezcla con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en la proporción 1:1 hasta 1:20, de preferencia 1:1 hasta 1:10, en particular 1:1 hasta 1:4, en donde está contenido cuando menos 1% en peso de plastificante, y 0.05 a 5% en peso, de preferencia 0.1 a 3% en peso, de un desmoldeador, y adicionalmente, pueden estar contenidos en la mezcla otros aditivos o auxiliares habituales y, eventualmente, un ingrediente activo farmacéutico, y la mezcla presenta antes de la fundición un contenido de componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120°C, de más de 0.5% en peso. La fundición del copolímero, el cual se encuentra en forma de granulado o de polvo, se realiza de preferencia en una extrusora a una temperatura de 80 a 250°C.
El copolímero de (met) acrilato El copolímero de (met) acrilato se compone de 30 a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono polimerizados radicalmente, del ácido acrílico o metacrílico, y 70 a 20% en peso de monómeros de (met ) acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo.
Los monómeros con grupos de amonio terciario funcionales adecuados se indican en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica US 4 705 695, columna 3, línea 64 hasta columna 4, línea 13. Se deben mencionar particularmente dimetilaminoetilacrilato, 2-dimetilaminopropilacrilato, dimetilaminopropilmetacrilato, dimetilaminobencilacrilato, dimetilaminobencilmetacrilato, (3 -dimetilamino-2 , 2-di etil) propilacrilato, dimeti lamino-2 , 2 -dimetil -propilmetacrilato, (3 -dietilamino- 2 , 2-dimetil) propilacrilato y dietilamino-2 , 2-dimetil-propilmetacrilato. Se prefiere particularmente el dimetilaminoetilmetacrilato . El contenido de los monómeros con grupos de amonio terciario en el copolímero, puede ubicarse ventajosamente entre 20 y 70% en peso, de preferencia entre 40 y 60% en peso. Las porciones de los esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono del ácido acrílico o metacrílico son de 70 a 30% en peso. Se deben mencionar el metilmetacrilato, etilmetacrilato, butilmetacrilato, metilacrilato, etilacrilato y butilacrilato. Un copolímero de (met ) crilato con grupos de amonio terciario adecuado puede constar, por ejemplo, de 20 a 30% en peso de metilmetacrilato, 20 a 30% en peso de butilmetacrilato y 60 a 40% en peso de dimetilaminoetilmetacrilato . Un copolímero de (met) acrilato con grupos .de amino terciario concretamente adecuado y comercial está compuesto, por ejemplo, por 25% en peso de metilmetacrilato, 25% en peso de butilmetacrilato y 50% en peso de dimetilaminoetilmetacrilato (EUDRAGIT® E100) . Los copolímeros se obtienen de manera en sí conocida, mediante la polimerización radical de sustancia, solución, perla o emulsión. Antes del procesamiento se les debe llevar al intervalo de tamaño de partícula de conformidad con la invención mediante procesos de molienda, secado y pulverización. Esto se puede realizar por simple trituración de cuerdas de granulo extrusionadas y enfriadas o por golpes en caliente. En especial en el caso de una mezcla con otros polvos o líquidos, puede resultar ventajosa la utilización de polvos . Los aparatos adecuados para la producción de polvos son del conocimiento del experto en la materia, por ejemplo, molinos de chorro de aire, molinos de clavijas, molinos en abanico. Eventualmente, se pueden incluir los correspondientes pasos de tamizado. Un molino adecuado para las grandes cantidades industriales es, por ejemplo, un molino de chorro encontrado (Multi No. 4200) , el cual se opera con aproximadamente 6 bar de sobrepresión. En el caso de polvos, el tamaño promedio de partícula se puede determinar de la siguiente manera: - Por tamizado con chorro de aire para la división sencilla del producto molido en pocas fracciones. Este método es en este intervalo de medición un poco más impreciso que las alternativas. Cuando menos 70, de preferencia 90% de las partículas, referido a la masa (distribución de masa) debe ubicarse en el intervalo de tamaño de 1 a 40 µm, de preferencia entre 5 y 35, en particular entre 10 y 20 µm. Un método de medición adecuado es la flexión de láser para determinar la distribución del tamaño de granulo. Los aparatos comerciales permiten la medición en aire (empresa Malvern S3.01 Parti elsizer) o, de preferencia, en medios líquidos (empresa LOT, Galai CIS 1) . La condición para la medición en líquidos es que el polímero no se disuelva en ellos y que las partículas no varíen durante la medición de cualquier otra manera. Un medio adecuado es, por ejemplo, una solución acuosa de polisorbato 80 fuertemente diluida (aprox. al 0.02%) .
Mezclas El copolímero de (met) acrilato se encuentra en mezcla con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en una proporción de 1:1 hasta 1:20, de preferencia 1:1 hasta 1:10, en particular de 1:1 hasta 1:4. Eventualmente, la mezcla puede contener otros auxiliares farmacéuticamente habituales, por ejemplo, en una porción de 0.001% en peso hasta 30% en peso referido al copolímero de (met) acrilato . En casos determinados puede resultar ventajoso para el control de la liberación del ingrediente activo agregar otros polímeros. La porción de polímeros adicionales en la mezcla es, sin embargo, no mayor a 20% en peso, de preferencia máximo 10% en peso, en particular 0 a 5% en peso, referido al copolímero de (met) acrilato . Los ejemplos de este tipo de polímeros son: polivinilpirolidonas , alcoholes polivinílicos, copolímeros aniónicos de (met) acrilato de metilmetacrilato y/o etilacrilato y ácido metacrílico (EUDRAGIT® L 100, EUDRAGIT® S 100, EUDRAGIT® L 100-55) . Los copolímeros aniónicos de (met) acrilato de metilmetacrilato, metilacrilato y ácido metacrílico, sales de carboximetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa (HPMC) , copolímeros neutrales de
(met) acrilato de metilmetacrilato y etilacrilato (sustancia seca de EUDRAGIT® NE 30 D) , copolímeros de metilmetacrilato y butilmetacrilato (PLASTOID® B) o copolímeros de (met) acrilato con grupos de amonio cuaternario (EUDRAGIT® RL, o bien, EUDRAGIT® RS) . También pueden estar contenidos uno o varios ingredientes activos farmacéuticos, los cuales no se descomponen a la temperatura de procesamiento. Los medicamentos utilizados en el sentido de la invención están destinados a encontrar aplicación sobre o en el cuerpo humano o animal, con el fin de: 1. Remediar, mitigar, prevenir o detectar enfermedades, padecimientos, daños corporales o afecciones patológicas. 2. Permitir el reconocimiento de la constitución, el estado o las funciones del cuerpo o estado emocional . 3. Reemplazar los ingredientes activos o fluidos corporales producidos por el cuerpo humano o animal . 4. Rechazar, eliminar o nulificar agentes patógenos, parásitos o sustancias ajenas al cuerpo. 5. O influir sobre la constitución, el estado o las funciones del cuerpo o estados emocionales . Los medicamentos habituales deben consultarse en obras de consulta tales como la Lista Roja o el índice Merck. De conformidad con la invención, se pueden utilizar todos los medicamentos que cumplan con la acción terapéutica deseada en el sentido de la definición anterior y que posean una estabilidad suficiente así como capacidad de penetración por la piel . Los ejemplos importantes (grupos y sustancias individuales) , sin pretender un listado exhaustivo, son los siguientes : Analgésicos, antialérgicos, agentes antiarritmia, antibióticos, agentes quimioterapéuticos, antidiabéticos, antídotos, antiepilépticos, antihipertónicos, antihipotónicos , anticoagulantes, antimicóticos, antiflogísticos, bloqueadores de receptores beta, antagonistas de calcio e inhibidores ACE, broncolíticos/antiasmaticos, colinérgicos , corticoides (internos) , dermáticos, diuréticos, inhibidores de enzimas, preparados de enzimas y proteínas de transporte, expectorantes, geriátricos, agentes contra la gota, agentes contra la gripa, hormonas y sus inhibidores, hipnóticos/sedantes, cardíacos, reductores de lípidos, hormonas de paratiroides/reguladores del metabolismo de calcio, psicofármacos, hormonas sexuales y sus inhibidores, espasmolíticos, simpatolíticos , simpatomiméticos , vitaminas , agentes para el tratamiento de heridas, citoestáticos . Los ejemplos de ingredientes activos adecuados para el llenado en los cuerpos de moldeo (cápsulas) o también para la integración en los mismos son: ranitidina,- simvastatina, enalapril, fluoxetina, amlodipina, amoxicilina, sertalina, nifidipina, ciprofloxacina, acycolvir, lovastatina, epoetina, paroxetina, captopril, nabumeton, granisetron, cimetidina, ticarcilina, triameteren, hidroclorotiacid, verapamil, paracetamol, derivados de morfina, topotecan o las sales empleadas farmacéuticamente. Plastificantes : Las sustancias adecuadas como plastificantes poseen por lo regular un peso molecular de entre 100 y 20 '000 y contienen uno o varios grupos hidrofílicos en la molécula, por ejemplo, grupos de hidroxilo, de esteres o de amino. Son adecuados los citratos, ftalatos, sebacatos, aceite de ricino. Los ejemplos de plastificantes adecuados son éster alquílico de ácido cítrico, éster de glicerina, éster alquílico de ácido ftálico, éster alquílico de ácido sebácico, éster de sucrosa, éster de sorbitan, sebacato de dibutilo y polietilenglicoles 4 '000 hasta 20 '000. Los plastificantes preferidos son citrato de tributilo, citrato de trietilo, citrato de acetiltrietilo, sebacato de dibutilo y sebacato de dietilo. Las cantidades de aplicación se ubican entre 1 y 35, de preferencia 2 y 10% en peso, referido al copolímero de (met) acrilato . Agente de ajuste de secado (agente antiadherente) : Los agentes de ajuste de secado tienen las siguientes propiedades: disponen de grandes superficies específicas, son químicamente inertes, tienen buena susceptibilidad de corrimiento y son de partículas finas. Debido a estas propiedades se pueden distribuir homogéneamente de manera ventajosa en masas fundidas y reducen la pegajosidad de los polímeros, que como grupos funcionales contienen comonómeros fuertemente polares. Los ejemplos de agentes de ajuste de secado son: óxido de aluminio, óxido de magnesio, caolín, talco, ácido silícico (aerosiles) , sulfato de bario, negro de humo y celulosa . Desmoldeadores : Los desmoldeadores deben agregarse en una cantidad de 0.05% en peso a 5 , de preferencia 0.1 a 3% en peso, referido al copolímero. Contrario a los agentes de ajuste de secado, los desmoldeadores tienen la propiedad de reducir la pegajosidad entre las piezas moldeadas y la superficie de la herramienta en la que se producen las mismas . De esta manera se hace posible producir piezas moldeadas que no estén quebradas ni deformadas geométricamente. Por lo general, los desmoldeadores son parcialmente compatibles o incompatibles con los polímeros en los que son particularmente efectivos. Mediante la compatibilidad parcial o la incompatibilidad, al inyectar la masa fundida en el espacio hueco del molde tiene • lugar una migración a la superficie límite del paso entre pared de la herramienta y pieza moldeada. Con el fin de que los desmoldeadores puedan migrar de manera especialmente ventajosa, el punto de fusión del desmoldeador debe ubicarse entre 20°C y 100°C por debajo de la temperatura de procesamiento del polímero. Los ejemplos de desmoldeadores son: esteres de ácidos grasos o amidas de ácidos grasos, ácidos carboxílicos alifáticos, de cadena larga, alcoholes grasos así como sus esteres, ceras montanas o de parafina y jabones de metal; se deben citar especialmente monoestearato de glicerol, alcohol estearílico, éster de ácido glicerolbehénico, alcohol cetílico, ácido palmitínico, cera de Kanauba, cera de abejas, etc. Otros auxiliares farmacéuticamente habituales: En este caso deben citarse, por ejemplo, estabilizantes, colorantes, antioxidantes, reticulantes, pigmentos, agentes abrillantadores, etc. Sirven principalmente como auxiliares de procesamiento y deben garantizar un procedimiento de producción seguro y reproducible así como una buena estabilidad al almacenamiento. Otros auxiliares farmacéuticamente habituales se pueden presentar en cantidades de 0.001% en peso hasta 30% en peso, de preferencia 0.1 a 10% en peso, referido al copolímero. Componentes de punto de ebullición bajo: El copolímero de (met) acrilato en sí conocido presenta en su forma comercial prácticamente siempre un contenido de componentes de punto de ebullición bajo, con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120 °C de más de 0.5% en peso.
Los contenidos habituales de estos componentes se ubican en el intervalo de 0.7 a 2.0% en peso. Los componentes de punto de ebullición bajo son principalmente agua que se absorbe de la humedad del aire.
Paso de procedimiento b) Desgasificación de la mezcla a temperaturas de cuando menos 120°C, de preferencia cuando menos 150°C y máximo 250°C, con lo que el contenido de los componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120°C, se reduce a máximo 0.5% en peso, de preferencia máximo 0.2% en peso, en particular máximo 0.1% en peso. De esta manera se puede evitar que durante el proceso de inyección en el paso de procedimiento c) suceda repentinamente una desgasificación no deseada, la cual produciría una formación de burbujas o un espumado dentro del cuerpo moldeado en formación, el cual quedaría entonces inservible . Puesto que el copolímero de (met) acrilato presenta una temperatura de transición vitrea de alrededor de 50 °C, los componentes de punto de ebullición bajo no se pueden retirar mediante el simple secado a temperatura elevada, ya que el copolímero, indeseablemente, se fusionaría en el sinterizado o se separaría en capas. Por ello, el paso de desgasificación b) se realiza de preferencia mediante el secado por extrusión con una extrusora con zona de desgasificación o mediante un equipo de moldeo por inyección con una herramienta de moldeo por inyección con abertura de desgasificación previa. El producto de extrusión desgasificado obtenido mediante el secado por extrusión en una extrusora con zona de desgasificación, se puede alimentar sin más pasos de procesamiento, directamente a la máquina de moldeo por inyección, para eliminar los componentes de punto de ebullición bajo, y procesar directamente a cuerpos moldeados. En la desgasificación en un equipo de moldeo por inyección con abertura de desgasificación en el cilindro de moldeo por inyección, la desgasificación tiene lugar antes de presionar la masa fundida de plástico hacia el molde de moldeo por inyección, a través de la citada abertura de desgasificación en el cilindro de moldeo por inyección.
Paso de procedimiento c) Inyección de la mezcla fundida y desgasificada en el espacio hueco del molde de una herramienta de moldeo por inyección, en donde el espacio hueco del molde presenta una temperatura que se ubica cuando menos 10°C, de preferencia cuando menos 12°C, en especial 15°C, en particular cuando menos 25 °C o incluso cuando menos 35°C por debajo de la temperatura de transición vitrea del copolímero de (met) acrilato; enfriado de la mezcla de masas fundidas y extracción del molde del cuerpo moldeado obtenido. El procesamiento termoplástico se realiza de manera en sí conocida, mediante una máquina de moldeo por inyección, a temperaturas en el intervalo de 80 a 220°C, en especial entre 120°C y 160°C y a presiones de 60 a 400 bar, de preferencia 80 bar a 120 bar. En el caso de temperaturas de transición vitrea de los copolímeros de (met ) acrilato utilizados en el intervalo de, por ejemplo, 40°C a 80°C, la temperatura del molde se ubica correspondientemente más abajo, por ejemplo, en máximo 30 o máximo 20 °C, de modo que el copolímero ya después de poco tiempo después del proceso de inyección solidifica en el molde y se puede extraer o desmoldear el cuerpo moldeado terminado. Los cuerpos moldeados se pueden desmoldear sin roturas del hueco del molde de la herramienta de moldeo por inyección y presentan una perfecta superficie homogénea y compacta. El cuerpo moldeado se caracteriza por una capacidad de solicitación mecánica, o bien, elasticidad y resistencia a la rotura . Presenta en especial una tenacidad al impacto conforme a la norma ISO 179, medida en cuerpos muestra, de cuando menos 1.0 KJ/m2, de preferencia de cuando menos 1.5 KJ/m2, en especial de cuando menos 2.0 KJ/m2.
La resistencia de forma al calor VST (AlO) , medida en cuerpos muestra conforme a la norma ISO 306, se ubica aproximadamente entre 30°C y 60°C. Los cuerpos moldeados obtenidos de conformidad con la invención pueden presentar, por ejemplo, la forma de una cápsula, la parte de una cápsula, por ejemplo, una mitad de cápsula o una cápsula embonable, que sirve como recipiente para un ingrediente activo farmacéutico. Se pueden llenar, por ejemplo, con ingredientes contenidos en aglutinantes en forma de pellets, y posteriormente las dos partes de la cápsula se unen mediante adhesión, soldadura con láser, ultrasonido, o bien, microondas o mediante una unión de enganche . De acuerdo con este procedimiento también se pueden combinar entre sí de conformidad con la invención cápsulas de diversos materiales (por ejemplo, gelatina, almidón anhidrolizado, HPMC u otros metacrilatos) . Así, el cuerpo moldeado puede ser parte de una unidad de dosificación. También son posibles otras formas tales como geometrías de tabletas o lenticulares. En este caso, el compuesto que se utiliza para el moldeo por inyección, ya contiene el ingrediente activo farmacéutico. En la forma definitiva, el ingrediente activo se encuentra distribuido lo más homogéneamente posible en forma cristalina (dispersión sólida) o disuelta (solución sólida) .
EJEMPLOS Ejemplo 1: Cuerpos moldeados solubles en jugos gástricos / desgasificación en la extrusora En una extrusora helicoidal doble (Leistritz LMS 30.34) se preparó una mezcla (compuesto) de conformidad con la invención. Mediante un dispositivo de dosificación gravimétrico, se dosificaron por hora a la zona de alimentación de la extrusora helicoidal doble 10 kg de granulado de un copolímero de metacrilato compuesto por 25% en peso de metilmetacrilato, 25% en peso de butilmetacrilato y 50% en peso de dimetilaminoetilmetacrilato (EUDRAGIT® E 100) . Mediante otro dispositivo de dosificación gravimétrico se alimentó adicionalmente de manera continua a la zona de alimentación de la extrusora helicoidal doble 20% en peso de talco (agente de ajuste de secado) así como 0.25% en peso de alcohol estearílico (desmoldeador) . Con un número de revoluciones de la rosca helicoidal de 120 r.p.m., los componentes ingresaron a la extrusora, se plastificó el polímero y el talco se mezcló homogéneamente en la masa fundida. La temperatura de masa fundida ajustada fue de 160°C. Después de una longitud de 50% de la longitud total de la extrusora helicoidal doble, en la pared del cilindro se encuentra una abertura, a través de la cual, mediante una bomba de membrana, se bombea citrato de trietilo en una cantidad de 5% en peso, referido a la cantidad de polímero. Después de una zona de mezclado para la homogeneización de la mezcla, en el cilindro de la rosca helicoidal se encuentra una abertura de desgasificación, la cual presenta una abertura hacia el entorno. Se puede observar que de la zona de desgasificación sale vapor. Mediante una tobera se moldearon cuatro cuerdas de la extrusora, se extrajeron mediante una lámina enfriada y se cortaron a granulo. En el granulado obtenido se determinó el contenido de humedad (conforme a K. Fischer) en 0.05%. Una revisión del granulado inicial sin extrusionar arrojó 94% de agua. Con el fin de mejorar la susceptibilidad de corrimiento y reducir la pegajosidad, después de agregar 0.05% de talco, el granulado se mezcló de manera intensiva en una mezcladora de tambor, de modo que los granos del granulado presentaran una superficie polveada.
Procesamiento mediante moldeo por inyección del granulado obtenido: La mezcla (compuesto) obtenida se vertió en el embudo de una máquina de moldeo por inyección (Arburg
Allrounder 221-55-250) y se moldearon por inyección cuerpos moldeados . En la máquina de moldeo por inyección se ajustaron las siguientes temperaturas: zona 1 (zona de alimentación) : 70°C, zona 2: 120°C, zona 3: 160°C, zona 4: 160°C,' zona 5 (tobera) : 130°C. Presión de inyección 60 bar, compresión: 50 bar, presión dinámica: 5 bar. Temperatura de la herramienta: 17°C. Como cuerpo moldeado se moldeó por inyección una plaqueta de 60 x 45 x 1 mm. Se pudieron producir plaquetas exentas de estrías con una perfecta superficie lisa. Las plaquetas se pudieron desmoldear sin problemas y son estables en su geometría.
Ejemplo 2: (ejemplo comparativo) Como se describe en el Ejemplo 1, se preparó un compuesto, cerrando la abertura de desgasificación al final de la extrusora. En el granulado que se obtuvo de la extrusora se determinó un contenido de humedad de 0.63%. El granulado se dispuso como en el Ejemplo 1 en una máquina de moldeo por inyección y se procesó conservando los ajustes de los parámetros. Los cuerpos moldeados obtenidos mostraron estrías y defectos de superficie y no satisfacen las exigencias. Después de producir siete cuerpos moldeados, surgieron problemas con la alimentación del granulado a la máquina de moldeo por inyección. Se pudo constatar que en la zona de alimentación de la rosca helicoidal se acumuló humedad condensada, lo cual produjo el colapso del movimiento del sólido.
Ejemplo 3: (ejemplo comparativo / sin agente de ajuste de secado) Como se describe en el Ejemplo 1, se preparó una mezcla únicamente agregando 0.25% en peso de alcohol estearílico pero sin agente de ajuste de secado. El granulado obtenido se dispuso, como se describe en el Ejemplo 1, en la máquina de moldeo por inyección y se procesó. No fue posible producir ninguna pieza moldeada. La plaqueta se adhiere a la herramienta de moldeo por inyección y no se puede desmoldear.
Ejemplo 4: Desgasificación en una máquina de moldeo por inyección Se preparó una mezcla (compuesto) como se describe en el Ejemplo 1, estando cerrada la abertura de desgasificación. En el granulado obtenido se determinó el contenido de humedad conforme a K. Fischer en 0.57%. En la máquina de moldeo por inyección, la unidad de moldeo por inyección se cambió por una unidad con una abertura de desgasificación en el cilindro de la rosca helicoidal. El granulado se pudo procesar sin problemas para obtener cuerpos moldeados .
Ejemplo 5:
Se preparó una mezcla como se indica en el Ejemplo 1. En una máquina de moldeo por inyección (Modell Boy micro 22), se moldeó por inyección con una herramienta de moldeo por inyección para cápsulas con una longitud de 16 mm, un diámetro externo promedio de 6.8 mm, el cual se estrecha hacia el extremo cerrado a 4 mm, y un espesor de pared de 0.6 mm. Después de inyectar la masa fundida y de un tiempo de compresión de 6 segundos, después de un tiempo de enfriado de 18 segundos se abrió la herramienta y se desmoldeó la cápsula. Las cápsulas se pudieron desmoldear de la herramienta sin roturas. Se obtuvieron cápsulas mecánicamente estables, opacas hasta blancuzcas.
Revisión de la solubilidad en jugos gástricos de las cápsulas obtenidas Las cápsulas producidas se revisaron en cuanto a su comportamiento de solubilidad conforme a Pharm. Eur en un aparato de paletas con un número de revoluciones de 100/min. En jugos gástricos sintéticos (ácido clorhídrico 0.1 n, pH 1.2), la cápsula se disuelve después de dos horas; en agua desmineralizada sólo se observó un ligera hinchamiento junto con una turbiedad blancuzca, mientras que en tampón de fosfato de pH 7.5, después de dos horas no se observó ninguna modificación.
Claims (7)
1. Un procedimiento para la producción de cuerpos moldeados mediante moldeo por inyección, con las etapas de procedimiento: a) fundición de un copolímero de (met) acrilato, el cual consta de 30 a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono polimerizados radicalmente, del ácido acrílico o metacrílico, y 70 a 20% en peso de monómeros de (met) acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo, en donde el copolímero de (met) acrilato se encuentra en mezcla con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en la proporción 1:1 hasta 1:20, en donde está contenido cuando menos 1% en peso de plastificante, así como 0.05 a 5% en peso de un desmoldeador, y adicionalmente, en la mezcla pueden estar contenidos otros aditivos o auxiliares habituales y, eventualmente, un ingrediente activo farmacéutico, y la mezcla presenta antes de la fundición un contenido de componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a- 120°C, de más de 0.5% en peso; b) desgasificación de la mezcla en estado termoplástico, a temperaturas de cuando menos 120 °C, con lo que el contenido de los componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120°C, se reduce a máximo 0.5% en peso; c) inyección de la mezcla fundida y desgasificada en el espacio hueco del molde de una herramienta de moldeo por inyección, en donde el espacio hueco del molde presenta una temperatura que se ubica cuando menos 10 °C por debajo de la temperatura de transición vitrea del copolímero de (met ) acrilato, enfriado de la mezcla de masas fundidas y extracción del molde del cuerpo moldeado obtenido.
2. Un procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el paso de desgasificación b) se realiza por secado por extrusión mediante una extrusora con zona de desgasificación o mediante un equipo de moldeo por inyección, con una abertura de desgasificación en el cilindro de moldeo por inyección, dispuesta antes de la herramienta de moldeo por inyección.
3. Un cuerpo moldeado por inyección que se puede producir en un procedimiento de conformidad con la reivindicación 1 ó 2.
4. Un cuerpo moldeado de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque presenta una tenacidad al impacto conforme a la norma ISO 179 de cuando menos 1.5 KJ/m2.
5. Un cuerpo moldeado de conformidad con la reivindicación 3 ó 4, caracterizado porque se trata de una cápsula, la parte de una cápsula o la parte de una unidad de dosificación.
6. Un cuerpo moldeado de conformidad con la reivindicación 3 ó 4, caracterizado porque contiene un ingrediente activo farmacéutico.
7. La utilización de un cuerpo moldeado de conformidad con una o varias de las reivindicaciones 3 a 6 como recipiente o portador para un ingrediente activo farmacéutico . RESUMEN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a un procedimiento para la producción de cuerpos moldeados mediante moldeo por inyección, con las etapas de procedimiento a) fundición de un copolímero de (met) acrilato, el cual consta de 30^ a 80% en peso de esteres de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono polimerizados radicalmente, del ácido acrílico o metacrílico, y 70 a 20% en peso de monómeros de (met ) acrilato con un grupo de amonio terciario en el radical alquilo, en donde el copolímero de (met) acrilato se encuentra en mezcla con 1 a 70% en peso de un plastificante y un agente de ajuste de secado en la proporción 1:1 hasta 1:20, así como con 0.05 a 5% en peso de un ' desmoldeador, y, adicionalmente, en la mezcla pueden estar contenidos otros aditivos o auxiliares habituales y, eventualmente, también un ingrediente activo farmacéutico, y la mezcla presenta antes de la fundición un contenido de componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120°C, de más de 0.5% en peso; b) desgasificación de la mezcla en estado termoplástico, a temperaturas de cuando menos 120°C, con lo que el contenido de los componentes de bajo punto de ebullición con una presión de vapor de cuando menos 1.9 bar a 120°C, se reduce a máximo 0.5% en peso; y c) inyección de la mezcla fundida y desgasificada en el espacio hueco del molde de una herramienta de moldeo por inyección, en donde el espacio hueco del molde presenta una temperatura que se ubica cuando menos 10°C por debajo de la temperatura de transición vitrea del copolímero de (met) acrilato, enfriado de la mezcla de masas fundidas y extracción del molde del cuerpo moldeado obtenido .
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DE10043868A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-04-04 | Roehm Gmbh | PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit |
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US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
AU2002247681A1 (en) * | 2001-02-07 | 2002-09-12 | Rohm Gmbh And Co. Kg | Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene |
ATE305774T1 (de) * | 2001-02-27 | 2005-10-15 | Roehm Gmbh | Überzugs- und bindemittel für arzneimittelformulierungen mit verbesserter lagerstabilität |
DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
DE10208344A1 (de) | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Schmelzextrusion von Wirkstoffsalzen |
DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
TWI336260B (en) | 2002-07-25 | 2011-01-21 | Glaxo Group Ltd | Dosage form suitable for retaining drug substance |
DE10239999A1 (de) * | 2002-08-27 | 2004-03-04 | Röhm GmbH & Co. KG | Granulat oder Pulver zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für Arzneiformen |
DE10243062A1 (de) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Röhm GmbH & Co. KG | Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse |
DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
DE10260089A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen |
DE10260065A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen |
JP4776926B2 (ja) * | 2002-12-23 | 2011-09-21 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・ビジョン・ケア・インコーポレイテッド | 添加剤を含むコンタクトレンズパッケージ |
DE10304403A1 (de) | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
MXPA04010956A (es) | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
TW200526274A (en) * | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
DE10345045A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten |
DE10349144A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung für mattierte Spritzgußteile |
MX2007008855A (es) * | 2003-10-18 | 2008-03-13 | Roehm Gmbh | Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica. |
JPWO2005040252A1 (ja) * | 2003-10-22 | 2007-03-15 | 株式会社カネカ | スラッシュ成形用パウダーの製造方法 |
DE10351535A1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-06-09 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat |
DE10354379A1 (de) | 2003-11-20 | 2005-06-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel |
TW200539903A (en) * | 2004-03-12 | 2005-12-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
DE102004022540A1 (de) | 2004-05-05 | 2005-12-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit |
DE102004045296A1 (de) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche |
US7837740B2 (en) * | 2007-01-24 | 2010-11-23 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Two piece cancellous construct for cartilage repair |
DE102004058083A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse |
RU2409600C2 (ru) * | 2005-04-18 | 2011-01-20 | Эвоник Рем ГмбХ | Формовочная масса и формованное изделие из термопластичной пластмассы, содержащей наноскалярные неорганические частицы, способ получения формовочной массы и формованного изделия, а также их применение |
DE102005021335A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper |
DE102005055793A1 (de) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Röhm Gmbh | Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit |
MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
DE102006029613A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Röhm Gmbh | Transparenter Kunststoff-Verbund |
DE102007005432A1 (de) * | 2007-01-30 | 2008-07-31 | Evonik Röhm Gmbh | Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper |
DE102007026201A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
DE102007026200A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
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GB0720220D0 (en) * | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
DE102007051482A1 (de) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Evonik Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern |
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DE102008001695A1 (de) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Evonik Röhm Gmbh | Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung |
CA2727630A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
CA2769252C (en) * | 2009-07-30 | 2016-01-12 | Evonik Roehm Gmbh | Powdery or granulated composition comprising a copolymer, a salt of a fatty monocarboxylic acid and a fatty monocarboxylic acid and/or a fatty alcohol |
GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
US20110184096A1 (en) * | 2010-01-25 | 2011-07-28 | Sivapackia Ganapathiappan | Coated pigment composition |
GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
CN101890790B (zh) * | 2010-07-29 | 2012-12-12 | 宁波跃飞模具有限公司 | 注塑模具的自动拉料断料顶杆装置 |
EP3800031B1 (de) | 2019-10-02 | 2022-06-29 | Wittmann Battenfeld GmbH | Verfahren zum spritzgiessen eines spritzgiessfähigen thermoplastischen materials |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1605150A (es) | 1968-12-31 | 1973-03-16 | ||
CA944689A (en) * | 1970-07-28 | 1974-04-02 | Claude Rene | Capsules en matieres plastiques et leurs procedes de fabrication |
JPS6018528B2 (ja) * | 1980-03-27 | 1985-05-10 | 東芝機械株式会社 | ベント式射出成形機のベント装置 |
CA1201263A (en) * | 1983-04-05 | 1986-03-04 | Cactus Machinery Inc. | Apparatus for conditioning hygroscopic plastic material |
DE3421860C2 (de) * | 1984-06-13 | 1994-09-15 | Roehm Gmbh | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen |
EP0164669B1 (de) * | 1984-06-13 | 1991-01-23 | Röhm Gmbh | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen |
JP2595039B2 (ja) * | 1988-05-19 | 1997-03-26 | 東芝機械株式会社 | ベント式射出成形機の原料供給制御方法および装置 |
DE4402666A1 (de) * | 1994-01-29 | 1995-08-03 | Roehm Gmbh | Verfahren zum kurzzeitigen Behandeln einer Kunststoffschmelze mit einem flüssigen Behandlungsmittel und dabei hergestellter thermoplastischer Kunststoff |
DE9414065U1 (de) * | 1994-08-31 | 1994-11-03 | Roehm Gmbh | Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen |
DE29502547U1 (de) * | 1995-02-16 | 1995-03-30 | Roehm Gmbh | Thermoplastisches Überzugs- und Bindemittel für Arzneiformen |
DE19544562B4 (de) * | 1995-11-30 | 2004-05-27 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von Poly(meth)acrylimiden mit bei thermischer Belastung verbesserter Farbstabilität und daraus erhältliche Formkörper |
DE19718597C1 (de) | 1997-05-02 | 1999-01-07 | Roehm Gmbh | Zweistufiges Verfahren zur Entwässerung von Kunststoffdispersionen |
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