SK284464B6 - Použitie zlúčeniny, vybranej zo skupiny, pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov, na prípravu lieku na miestne liečenie patologických stavov sliznice - Google Patents

Abstract

Použitie zlúčeniny, vybranej zo skupiny, pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov, na prípravu lieku na miestne liečenie patologických stavov sliznice, ako je suchosť ústnej sliznice, suchosť a svrbenie vaginálnej, rektálnej, nosovej a očnej sliznice, aftóznych vredov, stomatitídy, glositídy, keratokonjunktivitídy, keratitídy, keratalgie, rohovkových vredov, rohovkovej deepitelizácie, chrastovitej nádchy, nosovej vestibulitídy, epistaxu, atrofickej vaginitídy, cervikálneho ektropia, folikulárnej vulvitídy, erytematóznej vulvitídy, vulvitídy zo žiarenia, herpesu genitálií, pruritu ani, fekálnej inkontinencie, proktitídy a ulceróznej proktitídy.ŕ

Description

Tento vynález sa vo všeobecnosti týka použitia a-tokoferolu (v racemickej forme d,l alebo čistého enantioméru d alebo 1), tiež známeho ako vitamín E, a jeho esterov s karboxylovými kyselinami, a najmä acetátu vitamínu E, pri terapeutickom liečení patologických stavov slizníc.

Doterajší stav techniky

Ako ten istý prihlasovateľ ukázal v predošlej patentovej prihláške WO-A-97/45098, vitamín E a jeho deriváty sú látkami, ktoré sa v dôsledku svojich uvádzaných antioxidačných vlastností a schopnosti likvidovať voľné radikály široko používajú v kozmetickom priemysle pri príprave formulácií na liečenie alebo prevenciu kožných ochorení. Z týchto dôvodov sú vitamín E a jeho deriváty často prítomné v kozmetických formuláciách ako „aktívne“ zložky s antioxidačnými účinkami a účinkami proti starnutiu v koncentráciách, meniacich sa od 0,5 do 10 %. V skutočnosti sa klinický význam antioxidačných účinkov a účinkov vitamínu E proti starnutiu na úrovni kože nikdy nepreukázal kontrolovanými in vivo štúdiami.

Kompozície na miestne použitie, obsahujúce až do 20 hmotn. % (výhodne do 10 %) vitamínu E v spojení s inými aktívnymi prísadami, emulgátormi a vehikulami sa uvádzajú v prihláške EP-A-0 158 090. V tejto prihláške sa tvrdí, že takéto kompozície sú účinné pri liečení ekzémov, zápalov a podráždení kože, alergií kože, nadmernej pigmentácie kože a podobne, hoci experimentálne podklady sú poskytnuté len na aplikáciu pomád obsahujúcich 8 % neesteriSkovaného vitamínu E, pri prevencii sčervenania kože po jej vystavení slnečnému alebo inému žiareniu.

V citovanej prihláške WO97/45098 sa uvádza použitie esterov vitamínu E a najmä acetátu vitamínu E samotného ako kozmetického výrobku na miestnu aplikáciu a ako jedinečnej prísady pri výrobe liekov na miestne liečenie patologických stavov kože.

Uskutočnil sa výskum možných terapeutických účinkov esterov tokoferolu aplikovaných miestne v nezriedenej forme a pri liečení ochorení sliznice sa dosiahli významné výsledky.

Nasledujúca diskusia sa bude najmä týkať acetátu tokoferolu ako výhodného príkladu zlúčeniny podľa tohto vynálezu.

Podstata vynálezu

Podľa tohto vynálezu sa zlúčenina, vybratá zo skupiny, pozostávajúca z vitamínu E a jeho esterov, najmä acetátu vitamínu E používa na prípravu lieku na miestne liečenie mininálne jedného stavu vybratého z genitálneho herpesu, epistaxisu a patologických stavov postihujúcich očnú sliznicu, rektálnu sliznicu a análny sliznično-kožný spoj.

Zlúčeninou vybratou zo skupiny, pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov je ester vitamínu E s karboxylovou kyselinou vzorca (R-COOH), kde R je alkylový, alkenylový alebo alkinylový zvyšok s 1 až 19 atómmi uhlíka, kde karboxylová kyselina je vybraná zo skupiny pozostávajúcej z kyseliny octovej, kyseliny n-propiónovej, kyseliny jantárovej a kyseliny linolovej.

Acetát tokoferolu sa môže použiť „sám osebe“ ako liek na miestne použitie na sliznice na rozličné typy sliznicového epitelu v dôsledku jeho vlastností hydrofóbnej masti s ochrannými schopnosťami, ktoré pomáhajú pri obnove e pitelu alebo normalizácii epitelu zmeneného rozličnými patologickými stavmi.

Jeho olejová povaha a jeho fyziologická afinita k biologickým membránam tvoria teoretický základ na to, aby sa tokoferol považoval za ekvivalent fosfolipidu. Jeho molekulová štruktúra s jednou nepolámou a jednou polárnou zložkou je v skutočnosti podobná molekulovej štruktúre fosfolipidu. Preto možno vzniesť dohady, čo sa týka jeho inovačného použitia ako lieku na úrovni sliznice, pri obnovení a reintegrácii lipidovej-fosfolipidovej zložky sliznicových sekrétov v prípadoch, kde v dôsledku rozličných patologických situácií vzniká v rôznych slizniciach (napríklad ústna, nosová, očná, vaginálna, rektálna sliznica) kvalitatívny a kvantitatívny deficit samotných sekrétov so silným oslabením lipidovej zložký.

Poláme lipidy v sekrétoch sú dôležité pri tvorbe povrchového povlaku, ktorý bráni odparovaniu vodnej zložky alebo nahradzuje vodnú zložku, ak je jej tiež málo.

Hlavné výhody inovačného použitia tokoferolu ako „neolipidu“ na úrovni sliznice sú reprezentované jeho absolútnou afinitou k iným biologickým molekulám, pričom sám je fyziologickou molekulou, normálne prítomnou v ľudských biologických a bunkových membránach, a nie je cudzorodou molekulou ako iné, dnes používané látky (napríklad minerálne oleje, polyetylénglykoly, polyalkoholy), a svojou molekulovou štruktúrou „polárneho oleja“, veľmi podobnou fosfolipidom, a s afinitou k nej, a preto sa dá integrovať do vodnej fázy sliznicových sekrétov tak, aby sa rekonštituovala ich lipidová zložka, keď sa oslabí z ľubovoľného radu dôvodov.

Použitie tokoferolu na sliznicu ako náhrady za lipidovú zložku, tak na bunkovej úrovni, ako aj na úrovni sekrétov, preto predstavuje inováciu.

Ďalšou základnou výhodou je, že je to „membránová molekula“ a vyvíja dve dôležité biologické aktivity na biologických membránach: „aktivitu, stabilizujúcu membránu“ a „aktivitu, modulujúcu membránu“. Vitamín E sa včleňuje do fosfolipidov biologických membrán vďaka svojej afinite k ich štruktúre, čím sa zvyšuje jej stabilita proti rozličným podnetom (antigénový, zápalový, chemicko-fyzikálny). K tomuto včleneniu afinitou dochádza tak s bunkovými membránami rozličných typov buniek na sliznicovej a podsliznicovej úrovni (napríklad buniek sliznicového epitelu, buniek prsných žliaz, buniek Langerhansových ostrovčekov, fibroblastov, endotelových buniek krvných ciev), ako aj s membránami vnútrobunkových organel (napríklad mitochondrie, hladké a drsné endoplazmatické retikulum, jadrová membrána). Ako výsledok tohto včlenenia vitamín E moduluje ako „prvý posol“ niekoľko membránových signálov, aktivujúc alebo deaktivujúc alebo ovplyvňujúc vnútrobunkové metabolické dráhy (druhí poslovia) s rôznymi biochemickými účinkami na rozličné typy zúčastnených buniek (napríklad aktivácia proteínových kináz, fosfodiesteráz a cAMP; regulácia vstupu ionizovaného vápnika do buniek; degranulácia buniek prsných žliaz; regulácia signálov bunkovej proliferácie). To by mohlo čiastočne vysvetliť prekvapujúce účinky, ktoré sa pozorovali pri použití vitamínu E na sliznicovej úrovni.

Nasledujúce choroby patria medzi tie, pri ktorých sa dosiahol terapeutický úžitok miestnou aplikáciou acetátu tokoferolu „samého osebe“: suchosť a svrbenie ústnej, vaginálnej, rektálnej, nosovej a očnej sliznice, aftózne vredy, stomatitída, keratokonjunktivitída, keratitída, keratalgia, vredy rohovky, deepitelizácia rohovky, chrastovitá nádcha, nosová vestibulitída, atrofická vaginitida, cervikálne ektropium, folikuláma vulvitída, erytematózna vulvitída, vulvitida zo žiarenia, svrbenie konečníka, fekálna inkontinencia,

SK 284464 Β6 vredový zápal konečníka, prolaps konečníka a genitálny herpes.

Pri použití na takúto miestnu aplikáciu tokoferol a jeho deriváty, najmä acetát tokoferolu, nespôsobujú žiadne problémy, čo sa týka mikrobionálnej kontaminácie a konzervácie, pretože mikroorganizmy nemôžu v čistom tokoferole alebo derivátoch tokoferolu proliferovať. Ale v prípadoch, kde zdravotnícke úrady v nejakej krajine vyžadujú pridanie konzervačných a antibakteriálnych činidiel, toto sa samozrejme dá uskutočniť bežnými postupmi farmaceutickej technológie.

Acetát tokoferolu sa tiež dá použiť v kombinácii s antibiotikami alebo antimykotikami, ak je prítomná infekcia mikroorganizmami, alebo s inými aktívnymi látkami, ako sú steroidné a nesteroidné protizápalové liečivá, hormóny atd’. _

Čo sa týka miestnej aplikácie, táto sa dá uskutočniť privedením acetátu tokoferolu - podľa možnosti predchladeného na teplotu chladničky - do priameho styku so sliznicou, alebo použitím vaginálnych alebo rektálnych čapíkov, či už samotných alebo v spojení s uvedenými aktívnymi látkami.

Čapíky sa môžu pripraviť s použitím napríklad vehikula na báze želatíny a glycerínu, ako sú tie, ktoré sú uvedené vo F.U. (Italian Pharmacopoiea) VIII (voda, glycerín, želatína, 25 %, 65 % a 10 %).

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasleduje niekoľko príkladov miestnej aplikácie acetátu tokoferolu „samotného“ na rozličné typy sliznice.

Sliznica ústnej dutiny

V ústnej dutine a na perách sa acetát tokoferolu použil „samotný“ - to jest nezdedený inými zložkami - v rozličných patologických situáciách vrátane suchosti ústnej sliznice. Príkladmi takýchto patologických stavov sú recidivujúce aftózne vredy, stomatitída a glositída.

Recidivujúce aftózne vredy

Recidivujúce aftózne vredy sú najčastejšími léziami ústnej sliznice a postihujú 10 až 30 % obyvateľstva. Presná príčina nie je známa, hoci sa bralo do úvahy mnoho možných etiologických faktorov, ako je nedostatok železa, nedostatok kyseliny listovej, nedostatok vitamínu B12, vírusové a bakteriálne infekcie (najmä Streptococcus sanguis a mitis). Existujú však dôležité predispozičné faktory, ako sú traumy, ochorenia žliaz s vnútorným vylučovaním, citové stresy a alergie. U žien sa aftózne vredy môžu objavovať cyklicky, niekoľko dní pred menštruáciou. V súčasnosti sa predložila teória, že humorálna a bunkami sprostredkovaná imunita proti sliznicovým antigénom zohráva hlavnú úlohu v determinovaní týchto lézií.

Aftózne vredy možno rozdeliť na 3 typy vzhľadom na ich klinickú charakteristiku: malá, veľká a herpetická forma.

Pri diferenciálnej diagnóze by sa mali brať do úvahy aj vredy pri Behcetovom syndróme, pretože tieto sa veľmi často objavujú pred inými charakteristickými príznakmi tohto syndrómu.

Malé aftózne vredy

Malé aftózne vredy sú najčastejšou klinickou formou. Sú malé (s priemerom 2 až 6 mm), oválne, veľmi bolestivé, pokryté žltkastobielym povlakom (nekrotické tkanivo), dobre ohraničené a obklopené erymatóznym prstencom.

Môžu sa vyskytovať jednotlivo alebo v skupinách (od 2 do 6), vo všeobecnosti trvajú 5 až 8 dní, potom sa postupne zahoja bez zjazvenia.

Často recidivujú v intervaloch 1 až 5 mesiacov a takmer vždy napadnú „mobilnú“ ústnu sliznicu (lícová sliznica, pery, jazyk, sliznično-perové a sliznično-lícové záhyby) a sú veľmi zriedkavé na tvrdom podnebí a na ďasnách.

Acetát vitamínu E sa použil v 50 prípadoch malých aftóznych vredov u subjektov vo veku medzi 8 a 40 rokmi. Miestne sa aplikoval na príslušnú sliznicu 3- až 4- krát denne (v množstvách 0,2 až 0,3 ml na jedno podanie) niekoľko dní. Najdôležitejšími aplikáciami na terapeutické účely boli tie, ktoré sa uskutočnili bezprostredne pred uložením sa na nočný spánok (alebo na popoludňajšie zdriemnutie, kde sa to dalo použiť), pretože v týchto prípadoch liek zostal v predĺženom styku s aftou. Všetci pacienti dostali inštrukciu, aby si nanášali acetát tokoferolu s teplotou asi 4 °C (chladený), pretože pri tejto teplote je hustejší a ľahšie sa nanáša.

Vo všetkých prípadoch sa pozoroval subjektívny (znížené pálenie a bolesť) a objektívny úžitok a čas liečenia sa skrátil (3 až 6 dní namiesto 8 až 10 dní).

Stomatitída

Stomatitída je zápal sliznice ústnej dutiny s rozličnými príčinami.

Stomatitis medicamentosa je zapríčinená precitlivenosťou na systematicky podávané liečivá (ako sú antipyretiká, sulfónamidy, antibiotiká, barbituráty).

Stomatitída v súvislosti s popálením sa týka poškodenia zapríčineného teplom (ako potravinami, príborom, vriacimi kvapalinami) alebo žieravými chemickými činidlami (ako počas zubného ošetrenia).

Alergická stomatitída je zapríčinená alergiou na miestne aplikované látky (ako sú akrylové živice a eugenol, nanášané počas zubného ošetrenia).

Stomatitída z umelého chrupu je spôsobená opakovanými, lokalizovanými traumami.

Chemická stomatitída je zapríčinená stykom s dráždivými látkami (ako je aplikácia koncentrovaného alkoholu alebo kyseliny acetysalicylovej v prípade bolesti zubov; nanášanie eugenolu a akrylovej živice počas zubného ošetrenia).

Stomatitída zo žiarenia vzniká z rádioterapie zhubných nádorov ústnej dutiny, hlavy a krku.

Stomatitída z chemoterapie je hlavnou komplikáciou onkologickej chemoterapie.

Acetát tokoferolu sa použil v 50 prípadoch stomatitídy rôzneho pôvodu. Robili sa 2 až 3 nanášania denne počas niekoľkých dní, s použitím chladeného acetátu tokoferolu s teplotou 4 °C, pretože tento je hustejší a ľahšie sa nanáša pri tejto teplote. Nanášanie sa robilo priamo na lézie v prednej časti ústnej dutiny (0,2 až 0,3 ml na jedno podanie) alebo čajovou lyžičkou (2 kvapky na jedno podanie) pre lézie v zadnej oblasti ústnej dutiny, najmä pred uložením sa na nočný spánok a na popoludňajšie zdriemnutie, kde sa to dalo použiť.

Aplikácia viedla tak k subjektívnemu (zmenšenie bolesti), ako aj k objektívnemu úžitku (zrýchlenie hojenia).

Vírusová stomatitída je zapríčinená vírusmi; medzi nimi sú z klinického a epidemiologického hľadiska najdôležitejšie a najzávažnejšie tie, ktoré zapríčinili herpetické vírusy.

Tieto sa dajú rozdeliť na primárnu herpetickú gingivostomatitídu, sekundárnu herpetickú stomatitídu, herpes labialis, herpes zoster a ovčie kiahne. Iné vírusy môžu tiež spôsobiť stomatitídu; spomedzi nich uveďme Coxsackie ví rusy a Echo vírusy, ktoré môžu spôsobiť hcrpesovú angínu alebo lézie prednej časti ústnej dutiny.

Acetát tokoferolu sa použil v 50 prípadoch vírusovej stomatitídy u detí vo veku medzi 1 a 10 rokmi. Nanášal sa studený (teplota chladničky, asi 4 °C), priamo na postihnuté oblasti vnútrajška ústnej dutiny (dvakrát denne, výhodne pred uložením sa na nočný spánok a tiež pred popoludňajším spánkom u malých detí, v množstvách 0,2 až 0,3 ml na jedno podanie) a podával sa pomocou čajovej lyžičky (2 kvapky dvakrát denne) pre postihnuté oblasti, ktoré boli umiestnené v zadnej časti ústnej dutiny.

Takto uskutočnené nanášanie viedlo tak k subjektívnemu, ako aj k objektívnemu zlepšeniu so znížením počtu prípadov plaču, so zvýšeným prijímaním potravy, so zmenšením počtu zobudení sa detí v noci a so zrýchleným hojením.

Očná sliznica

Acetát tokoferolu sa použil na očnú sliznicu v rozličných patologických stavoch, charakterizovaných nedostatkom alebo zmenami slzného povlaku (dyslachrymia) alebo deepitalizáciou spojovkového alebo rohovkového epitelu, predpokladajúc, že tokoferol by mohol zabrániť odparovaniu slzného povlaku a uľahčiť opätovnú epitelizáciu spojovky a rohovky.

Hoci nie je časťou rohovkovej štruktúry, slzný povlak je s ňou tesne spätý a prispieva k zachovaniu anatomickej a funkčnej integrity epitelu.

Vytvára hladký optický povrch nad rohovkou, čím zabraňuje možným zmenám obrazu; keďže je v styku s atmosférou, je primárnym zdrojom kyslíka pre rohovku, ktorá nie je vaskularizovaná. Okrem toho obsahuje počerné látky s antibakteriálnymi vlastnosťami a rastové faktory, produkované slznými žľazami a zúčastňujúce sa fyziologických procesov korekcie rohovky. Napokon umýva očné povrchy, odnášajúc odlúpené bunky a cudzie telesá.

V slznom povlaku, ktorý je hrubý asi 7 pm, sa dajú rozlíšiť tri vrstvy. Najvnútornejšia vrstva, ktorá je v priamom styku s povrchom rohovky, je vytvorená z mukopolysacharidov; stredná vrstva je vodná; vonkajšia vrstva je lipidová.

Vonkajšia lipidová vrstva slzného povlaku má dve hlavné funkcie: spomaliť odparovanie pod ňou ležiacej vodnej zložky a mastiť očné viečka, keď sa pohybujú po očnej guli.

Rohovkovým epitelom je zložený nekeratinizovaný dlaždicovitý epitel, skladajúci sa z vonkajšej vrstvy skvamóznych buniek, strednej vrstvy krídlovitých buniek (ktorých názov pochádza od ich krídel, t. j. krídlovitých výbežkov) a jedinej vrstvy základných stĺpcovitých buniek.

Rohovkový epitel, ktorý je v priamom styku s vonkajšou atmosférou, slúži nielen ako bariéra pre patologické činidlá z okolia, ale musí tiež byť schopný rýchlej regenerácie, keďže je ľahko vystavený poraneniam rozličného druhu. Po poranení akéhokoľvek druhu, ktoré zapríčiní spojité rozpúšťanie rohovkového epitelu bez účasti Bowmanovej membrány, dôjde k procesu opätovnej epitalizácie, pri ktorej sa zahojenie dosiahne za 4 až 7 dní.

Ak poškodenie zahrnuje celý rohovkový povrch a zasahuje až za okraj rohovky, začnú pôsobiť iné opravné mechanizmy; deštrukcia kmeňových buniek na úrovni základného epitelu okraja rohovky podnieti rast spojovkového epitelu na rohovku s následnou rohovkovou neovaskularizáciou.

Povrchová rohovková deepitelizácia je častým prípadom. Znečistenie ovzdušia, mikroklíma, používanie kon taktných šošoviek a syndrómy suchosti očí sú hlavnými príčinami tohto patologického stavu.

Vo všeobecnosti sa rohovkové deepitalizácie liečia liekmi vo forme očných kvapiek alebo mastí, ktoré by mali podporiť opätovnú epitelizáciu a zmierniť bolesť. Najčastejšími liekmi sú xantopterín, retinol, karboxymetylcelulóza, kyselina hyalurónová, N-acetylcysteín.

Pri žiadnej z týchto látok sa však účinne nepreukázal špecifický reepitelizačný účinok.

Hľadanie nových terapeutických látok v tejto súvislosti je preto naliehavou potrebou pre oftalmológov.

Používanie acetátu tokoferolu sa považuje za užitočné, predpokladajúc, že jeho aplikácia by mohla zabrániť odparovaniu slzného povlaku, obnoviť jeho lipidovú zložku (nahradením alebo spojením s vonkajšou lipidovou vrstvou povlaku), mastiť očné viečka pri ich pohybe po očnej guli a podporovať opätovnú epitelizáciu rohovky.

Z toho vyplýva, že acetát tokoferolu by sa správal ako istý druh „umelých sĺz“.

Treba poznamenať, že všetky masti môžu byť mierne nepríjemné, pretože dočasne znižujú tok slznej kvapaliny, keď sa oko otvorí a zatvorí, a môžu zapríčiniť dočasné zhoršenie videnia.

Na základe týchto teoretických úvah sa acetát tokoferolu miestne aplikoval pri rôznych patologických stavoch oka a prekvapujúco viedol k značnému subjektívnemu úžitku so značným zmiernením symptómov, a k objektívnemu úžitku s klinickým zlepšením až do zhojenia.

Príklady takýchto patologických stavov zahrnujú: dyslakrimiu, suchú keratokonjunktivitídu, filamentóznu keratokonjunktivitídu, iatrogénnu keratokonjunktivitídu, neuroparalytickú keratitídu, sezónnu keratokonjunktivitídu, recidivujúcu keratalgiu, rohovkovú deepitelizáciu v dôsledku cudzích teliesok v rohovke, rohovkové vredy, zapríčinené chemickými činidlami, deepitelizáciu pri fotorefrakčnej keratektómii a pri lamelámej keratoplastike.

Suchá keratokonjunktivitída, filamentózna keratokonjunktivitída, iatrogénna keratokonjunktivitída

Tieto zahrnujú rad klinických stavov, zapríčinených nedostatočnou alebo zmenenou tvorbou slz. V dôsledku tesného vzťahu medzi povrchom rohovky a slzným povlakom sa výskyt povrchových rohovkovývh lézií v dôsledku suchosti očí môže pripísať tak nedostatku tvorby jednej zo zložiek sĺz, ako aj zmenám v morfológii rohovkového epitelu, ktoré môžu ovplyvniť stabilitu normálneho slzného povlaku s následným vysušením očného povrchu, poškodením epitelu a zvredovatením.

Acetát vitamínu E sa miestne nanášal do oka 3- až 5- krát denne v množstvách 0,2 ml na jedno podanie v 5 prípadoch jednoduchej suchej keratokonjunktivitídy, v 5 prípadoch epiteliopatie v dôsledku vývoja zjazvujúcich zmien v očných viečkach, v 3 prípadoch epiteliopatie v dôsledku paralýzy hlavového nervu VII a v 5 prípadoch nočnej suchosti očí (v ktorých sa nanášal len v noci).

Vo všetkých týchto prípadoch jednoduchá miestna aplikácia acetátu tokoferolu viedla k úžitku. V priebehu 48 hodín symptómy vrátane bolesti, pocitu cudzích teliesok, svetloplachosti a slzenia, spojené s hyperémiou spojovky a výraznou blefarospazmou, zmizli. Kontrola štrbinovou lampou ukázala opätovnú epitelizáciu fluoresceín-pozitívnych oblastí už po 24 až 48 hodinách. Keďže tento patologický stav bol chronický, s aplikáciou sa pokračovalo niekoľko mesiacov až do dvoch rokov. Klinický úžitok, ktorý sa prejavil od začiatku liečenia, počas tohto času pokračoval. U žiadneho z liečených pacientov sa neprejavila alergia na acetát tokoferolu.

Keratitída v dôsledku vystavenia fyzikálnym činiteľom

Keratitída v dôsledku vystavenia fyzikálnym činiteľom môže byť zapríčinená takými rozličnými faktormi, ako sú trichiáza, ultrafialové žiarenie, cudzie telieska a kontaktné šošovky.

Acetát vitamínu E sa miestne nanášal do oka v 30 prípadoch expozičnej keralitídy 3- až 4- krát denne (0,2 ml na jedno podanie) počas troch dní. Vo všetkých prípadoch symptómy zmizli po prvých podaniach a keratitída sa vyliečila po troch dňoch liečenia.

Pri trichiáze sa liečenie predĺžilo na dlhodobej báze, aby sa zabránilo možným recidívam.

Neuroparalytická keratitída

V 5 prípadoch rohovkových vredov v dôsledku paralýzy hlavového nervu V viedla miestna aplikácia čistého acetátu tokoferolu do oka (3- až 4- krát denne, 0,2 ml na jedno podanie) k úplnej opätovnej epitelizácii vredu v priebehu 7 dní. V týchto prípadoch sa acetát vitamínu E kombinoval s krycím antibiotikom (ofloxacín), kým sa vred nerozpustil; následne sa acetát vitamínu E miestne aplikoval priebežne 2- až 3- krát denne, aby sa zabránilo recidíve.

Sezónna keratokonjunktivitída

V 5 prípadoch sezónnej keratokonjunktivitídy s rohovkovým zvredovatením bola miestna aplikácia acctátu tokoferolu (3- až 4- krát denne, 0,2 ml na jedno podanie), spojená s lokálnou terapiou kortikosteroidami a kyselinou acetylsalicylovou per os, užitočná, pričom sa zlepšili symptómy, spojené s vredovými léziami, blefarospazmami a silnou sliznicovou sekréciou, a zrýchlilo sa hojenie vredových lézií, ktoré sa zhojili už po 5 dňoch.

Terapia pokračovala v nezmenenej forme ďalšie tri dni po zhojení vredov. Potom sa 6 mesiacov (od apríla do septembra) pokračovalo týmto spôsobom: miestna aplikácia acetátu tokoferolu v spojení s topickým antihistaminickým činidlom trikrát denne počas 7 až 10 dní a dvakrát denne počas 20 až 30 dní, potom miestna aplikácia antihistaminického činidla dvakrát denne a acetátu tokoferolu len raz denne, večer pred uložením sa na spánok.

V 4 prípadoch sezónnej keratokonjunktivitídy bez zvredovatenia, ale s prítomnými papilami tvaru „rímskeho chodníka“ viedla miestna aplikácia acetátu tokoferolu (každá dávka 0,2 ml) v spojení s lokálnou liečbou kortikosteroidami trikrát denne počas 15 dní, po ktorej nasledovala miestna aplikácia acetátu tokoferolu s topickým antihistaminickým činidlom s progresívne sa zvyšujúcimi dávkami, k významnému zmenšeniu papíl v troch prípadoch a k ich úplnému zmiznutiu v jednom prípade v priebehu 6 až 7 mesiacov.

Liečenie viedlo k zmiznutiu pocitu „piesku v očiach“ a bolesti očí ráno pri prebúdzaní, pričom sa pozorovalo výrazné subjektívne a tiež objektívne (sčervenanie spojovky, veľkosť papíl „rímskeho chodníka“) zlepšenie pri lekárskych kontrolách, ktoré sa uskutočnili od apríla do septembra.

Recidivujúca keratalgia

Acetát vitamínu E sa použil v 5 prípadoch recidivujúcej keratalgie po mechanickej deepitelizácii zmeneného epitelu. Nanášal sa trikrát denne (0,2 ml na jedno podanie) počas 4 dní v spojení s topickými NSAID (nesteroidne protizápalové liečivá). Zistilo sa, že po prvých aplikáciách zmizli výrazné bolestivé symptómy, pričom obnovenie epitelu rohovky nastalo po troch dňoch liečenia. Liečenie potom pokračovalo ďalších päť dní, pričom sa aplikovalo len v noci.

Rohovkové zvredovatenie, zapríčinené chemickými činidlami

Miestna aplikácia acetátu vitamínu E pri tomto patologickom stave oka viedla k prekvapujúcim výsledkom.

Použila sa (3- až 4- krát denne, 0,2 ml na jedno podanie, 5 až 6 dní a potom len raz, večer 3 až 4 dni potom, čo nastala reepitelizácia) v 5 prípadoch rohovkových vredov, zapríčinených žieravými látkami: jeden v dôsledku styku s amoniakom, dva s kyselinou sírovou, dva s hydroxidom sodným.

Ihneď po prvej aplikácii sa subjektívne symptómy intenzívneho pálenia a „piesku v očiach“ zmiernili; v priebehu 48 hodín nastalo úplné obnovenie epitelu na rozsiahlej ploche deepitelizácie v troch prípadoch popálenia amoniakom a kyselinou sírovou. V prípadoch popálenia hydroxidom sodným vykázal jeden prípad, kde nebola zasiahnutá bazálna membrána, obnovenie epitelu v priebehu 4 dní, zatiaľ čo druhý prípad, hoci symptómy sa zlepšili, nevykázal žiadnu korekciu v priebehu troch dní; v tomto prípade sa uskutočnil chirurgický zásah.

Deepitelizácia pri fotorefrakčnej keratektómii a lamelámej keratoplastike

Pri fotorefrakčnej keratektómii sa epitel odstránil pred fotoablatívnym liečením: miestna aplikácia acetátu vitamínu E (4- krát denne, 0,2 ml na jedno podanie počas 4 až 5 dní, potom znižovanie počtu aplikácií v priebehu ďalších 5 dni až na jedinú aplikáciu večer, ktorá dlhodobo pokračovala) dosiahla rohovkovú reepitelizáciu za tri dni v 5 liečených prípadoch. Aj pri tomto patologickom stave oka sa pozorovalo, že subjektívne ťažkosti sa prekvapujúco zmiernili.

Pri lamelámej keratoplastike sa epitel úplne regeneroval opravnými procesmi, ktoré sa mohli modifikovať primárnym patologickým stavom, ktorý vyžadoval zásah. Najmä pri lamelámej keratoplastike v dôsledku vaskularizovaných leukómov po chemických popáleninách aplikácia acetátu vitamínu E (4- krát denne, 0,2 ml na jedno podanie počas 4 až 5 dní, potom znižovanie počtu aplikácií v priebehu ďalších 5 dní až na jednu aplikáciu večer, ktorá dlhodobo pokračovala) poskytla prekvapujúce výsledky tak bezprostredne v pooperačnom čase , podporujúc rýchlejšiu obnovu epitelu, ako aj v prípadoch deepitelizácie, ktorá nastala v neskoršej pooperačnom čase zmenami v slzení v dôsledku zjazvenia.

Okrem uvedených patologických stavov sa dokázalo, že miestna aplikácia acetátu tokoferolu je veľmi užitočná aj v rôznych stavoch suchosti a svrbenia očnej sliznice.

Vaginálna sliznica a lonový sliznično-kožný prechod

Na úrovni vaginálnej sliznice a sliznično-kožnej Iónovej oblasti sa acetát tokoferolu použil v rôznych patologických stavoch pre jeho zmäkčujúce, ochranné a mastiace vlastnosti (ako masť), jeho hojivé a normalizujúce vlastnosti vzhľadom na zmenený epitel (ako membránová molekula a antioxidačné činidlo) a jeho schopnosť obnovenia rovnováhy vulvovaginálneho pH (ako slabá kyselina).

Príklady týchto patologických stavov sú opísané ďalej.

Atrofická vaginitída

Atrofická vulvovaginitída sa vyskytuje výlučne u starých žien, u ktorých vagína vykazuje známky fyziologickej involúcie, zapríčinenej progresívnym nedostatkom hormónov. To zapríčiňuje zníženú pružnosť vaginálnych stien a extrémnu krehkosť sliznice, ktorá sa stáva tenšou a ľahko krváca pri najmenšej traume vo forme bodového krvácania.

Symptómy zahrnujú pocit pálenia a suchosti vagíny a dyspareuniu.

Acetát tokoferolu sa aplikoval miestne na základe jeho možného ochranného účinku a schopnosti zlepšiť výživu vaginálnej sliznice, ako aj obnoviť ideálnu kyslosť pre vaginálny ekosystém (prítomnosť kyseliny octovej v molekule acetátu tokoferolu robí túto molekulu slabo kyslou).

Acetát tokoferolu sa aplikoval do vagíny v množstvách 2 ml 2- krát denne (každých 12 hodín) u 12 starých žien, trpiacich atrofickou vaginitídou, počas 30 až 40 dní. Vo všetkých liečených prípadoch sa na konci liečenia zistila obnova výživy vaginálneho tkaniva, sprevádzaná zmenou farby (z bledej na ružovú), zvýšenou elasticitou tkaniva a zmiznutím bodového krvácania.

Okrem toho všetky prípady vykázali zníženie dyspareunie (bolestivého sexuálneho styku); ale toto zníženie bolo významné len v polovici prípadov, vedúc dokonca k úplnému zmiznutiu bolesti počas sexuálneho styku.

Cervikálne ektropium

Výraz „ektropium“ znamená prítomnosť glandulámeho endocervikálneho epitelu na vonkajšom krčku. To je fyziologický proces, ktorý sa ukazuje byť výsledkom hormonálnych faktorov, ktoré zapríčiňujú hypertrofiu a hyperpláziu endocervikálneho epitelu.

Glandulámy epitel je oveľa menej odolný proti traumám a infekciám než skvamózny epitel, ktorý pokrýva vonkajší krček a vagínu; v súlade s tým tento proces môže zapríčiniť zápal krčka maternice. Infekcia ektropia sa uľahčí veľkými množstvami baktérií, prítomných vo vagíne, a kyslosťou vaginálneho pH.

Uskutočnila sa štúdia na 5 mladých ženách, ktorých priemerný vek bol 22 rokov (18 až 30) a ktoré trpeli cervikálnym ektropiom. Všetky tieto ženy absolvovali kolpocytologickc vyšetrenie, vaginálny tampónový test a kolposkopiu, aby sa vylúčili STD a predrakovinové lezie. Acetát tokoferolu v množstve 2 ml, natretý na povrch s plochou 2,5 cm², vyrobený zo špongiového materiálu (Spongostan), sa uviedol do styku s maternicovým krčkom trikrát týždenne počas 15 dní, aby sa vyhodnotili farmakologické účinky na zápalové prejavy ektropia.

Kolposkopia, uskutočnená pred liečením a po liečení, vykázala výrazné zmenšenie prekrvenia krčka a šírky ektropia so skorou začiatočnou periférnou skvamóznou metapláziou.

Folikuláma vulvitída

Táto choroba vzniká zo zápalového procesu vlasových folikulov a perifolikulámeho tkaniva. Týka sa výlučne ochlpenej lonovej oblasti, spôsobujúc vznik malých pupencov, oddelených normálnou kožou.

Acetát tokoferolu sa miestne aplikoval (1 ml, 2- krát denne) v 5 prípadoch s významným klinickým zlepšením už po pár naneseniach.

Erytematózna vulvitída

Táto choroba sa vyznačuje intenzívnym sčervenaním a opuchom v lonovej oblasti. Táto forma môže ľahko postihnúť kožu okolo genitálno-stehenných a intergluteálnych záhybov. Symptómy zahŕňajú extrémne svrbenie a pálenie. To je primáme zapríčinené traumou (bicyklovanie, jazda na koni, atď.) alebo alergiou (mydlá, hygienické vložky, pančucháče, atd’.).

Acetát tokoferolu sa miestne aplikoval (1 ml, 2- krát denne počas niekoľkých dní) v 20 prípadoch erytematóznej vulvitídy. Už po niekoľkých naneseniach sa dosiahlo vý razné zmiernenie symptómov s klinickou normalizáciou v priebehu 48 až 72 hodín.

Vulvitída zo žiarenia

Táto sa pozoruje po priamom ožiarení lona počas rádioterapie. Rádiodermolézie sa môžu meniť od jednoduchého opuchu po popáleniny tretieho stupňa so zvredovatením.

Miestne aplikovaný acetát tokoferolu (1 ml, 2- krát denne) môže skutočne pomôcť pri liečení kvôli svojim ochranným, bariérovým, zmierňujúcim a reepitelizačným účinkom.

Lonová vestibulitída

Táto sa tiež označuje ako mikropapiláma vulvitída. Je to subklinická papovavírusová infekcia. Zamatový vzhľad stredného povrchu malých pyskov ohanbia je spôsobený hyperpláziou a hypertrofiou sliznice. Lokálne bunkami sprostredkovaná imunitná nedostatočnosť podporuje sekundárnu mykotickú infekciu. Symptómy zahrnujú svrbenie a vulvodýniu.

Z 25 žien, liečených acetátom tokoferolu (2 ml, dvakrát denne počas dvoch týždňov), lokálne aplikovaným na vestibulámu sliznicu lona, asi u 90 % sa dosiahla úplná remisia svrbenia a bolestí lona, zatiaľ čo u zvyšných 10 % sa symptómy vôbec nezlepšili.

Bariérové a antioxidačné účinky acetátu tokoferolu, ktoré zmierňujú zápalový proces (opuch, sčervenanie) a vyvažujú pH vestibulámej sliznice, inhibujú vývoj mykotického procesu a teda podporujú zmiznutie svrbenia a vulvodýnie.

Rektálna sliznica a análny sliznično-kožný spoj

Acetát tokoferolu sa miestne aplikoval v rôznych patologických stavoch análnej sliznice, perianálnej oblasti a pri zápale konečníka.

Pruritus ani

Sedem pacientov, trpiacich svrbením konečníka, u ktorých sa neprejavovala žiadna viditeľná organická príčina pri proktologickom vyšetrení, sa liečilo acetátom tokoferolu (0,2 až 0,4 ml, nanášané dvakrát denne počas 30 dní).

Na konci liečenia došlo u 4 pacientov k úplnému odstráneniu symptómov a u zvyšných 3 pacientov došlo k uspokojivému zmierneniu.

Fekálna inkontinencia

Existujú dva typy fekálnej inkontinencie: malá (alebo čiastočná alebo príležitostná) a veľká. V druhom prípade sa nedá zadržať ani dobre vytvorená stolica.

pacientov, trpiacich malou fekálnou inkontinenciou a 5, trpiacich veľkou fekálnou inkontinenciou, sa liečilo acetátom tokoferolu (1 až 2 ml trikrát denne počas 30 dní).

Pri objektívnom vyšetrení sa zistilo stále a značné zmenšenie zápalu, zrejme súvisiace s ochranou kože proti dráždiacej stolici.

Úžitok, ktorý pozorovali pacienti, trpiaci malou formou, bol zvlášť pozoruhodný, zatiaľ čo výsledky, signalizované pacientmi, trpiacimi veľkou formou, boli dobré.

Ulcerózna proktitida

Ulcerózna proktitida je variantom ulceróznej kolitídy, lokalizovanej výlučne v konečníku; tiež môže byť spôsobená sexuálnymi praktikami alebo liečením ionizujúcim žiarením.

Charakteristiky ulceróznej proktitídy zahrnujú miernu proktorágiu s vylučovaním svetločervenej krvi, stypsis a kŕčovité bolestí vo zvyšných kvadrantoch.

Päť pacientov, trpiacich proktitídou po rádioterapii, sa liečilo acetátom tokoferolu; acetát tokoferolu sa podával v množstvách 0,8 ml v mikročapíkoch dvakrát denne počas 30 dní.

Všetci pacienti pozorovali zlepšenie od mierneho po dobré. Endoskopické vyšetrenie odhalilo zlepšenie všeobecného charakteru, s neprítomnosťou erozívnych lézií a zníženou krehkosťou, hoci hypotrofický stav bol stále prítomný.

Rektálny prolaps

Päť pacientov, trpiacich rektálnym prolapsom, spojeným so zápalom, eróziami a ragádami sliznice, sa liečilo acetátom vitamínu E (0,6 až 0,8 ml trikrát denne) jeden mesiac.

Subjektívne výsledky boli vynikajúce už v prvých niekoľkých dňoch s významným zmenšením bolesti, pálenia a nepríjemnosti.

Objektívne vyšetrenie po 15 dňoch ukázalo významné zmenšenie zápalu a zmiznutie sliznicových erózií a ragád.

Liečenie, ktoré pokračovalo u všetkých subjektov mnoho mesiacov (až do dvoch rokov), umožnilo zachovať dosiahnuté výsledky, pričom sa znova neobjavili zápaly ani erózie prepadnutej sliznice.

Nakoniec, miestna aplikácia acetátu tokoferolu poskytla významnú úľavu v niektorých stavoch suchosti a svrbenia rektálnej sliznice.

Nosová sliznica a nosový vestibulámy sliznično-kožný spoj

Aj na úrovni nosovej sliznice sa ukázalo, že miestna aplikácia acetátu tokoferolu sa môže použiť pri rôznych patologických stavoch, z ktorých niektoré sú opísané ako príklady.

Chrastovitá nádcha

Pri mnohých zápalových procesoch nosových dutín rozličného pôvodu a druhu sú v týchto dutinách samotných prítomné chrastovité sekréty alebo serózno-hematické zrazeniny. Tieto choroby zahrnujú infekčnú nádchu, miernu recidivujúcu epistaxu (krvácanie z nosa), stav po adenoidektómii, mikrotraumy (prsty v nose, najmä u detí).

V 50 prípadoch chrastovitej nádchy sa ukázalo, že aplikácia acetátu tokoferolu (0,2 ml, 2 až 3- krát denne) počas 2 až 4 dní bola užitočná, podporujúc zmiznutie chrást a/alebo zrazenín a ochranu nosovej sliznice.

Ekzematózna nosová vestibulitída s ragádami

Ekzém nosového vestibula s častou tvorbou ragád je dôsledkom nádchových procesov, akútnych alebo chronických, ktorých exsudáty dráždia kožnú výstelku vestibula.

V 100 prípadoch vestibulámeho ekzému (takmer všetky ako výsledok bežnej nádchy) aplikácia acetátu vitamínu E s jeho zmäkčujúcimi, ochranným a reepitelizačnými účinkami spôsobila zmiznutie ragád v priebehu 48 hodín a normalizáciu ekzematóznej kože v priebehu 3 až 6 dní.

Epistaxis

Epistaxis je spôsobený pretrhnutím krvných ciev nosovej sliznice z rozličných príčin.

Epistaxis sa dá liečiť kauzálnou terapiou, ak je to možné, a lokálnou terapiou, ktorá zodpovedá jej závažnosti.

V prípadoch recidivujúcej mierneho epistaxu sa ukazuje byť miestna aplikácia acetátu tokoferolu užitočná ako podporná liečba vďaka jeho zmäkčujúcemu, ochrannému a eutrofickému účinku.

Acetát tokoferolu sa použil (0,2 ml 2 až 3 krát denne počas 15 dní) u 20 detí, trpiacich miernou epistaxou v dô sledku tráum, spojených so zlozvykom opätovného strkania prstov do nosových dutín. Vo všetkých prípadoch sa dosiahlo zmiznutie prípadov epistaxu.

Varixy Locus Valsalvae

Varixy Locus Valsalvae sú častou príčinou epistaxy, najmä u detí. Kaustikácia týchto varixov sa u malých detí nerobí často kvôli riziku iatrogénnej perforácie nosovej priehradky.

Acetát tokoferolu sa miestne aplikoval (0,2 ml 2- až 3krát denne) 3 mesiace na sliznicu nosovej priehradky u 60 detí (vo veku 2 až 6 rokov), trpiacich varixami Locus Valsalvae a recidivujúcim epistaxom. Vo všetkých prípadoch sa počas času liečenia dosiahlo zníženie počtu, až do zmiznutia, prípadov epistaxu a lekárske vyšetrenia ukázali zlepšenie výživy nosovej sliznice a makroskopického vzhľadu varixov samotných.

Ukazuje sa, že ak sa acetát tokoferolu aplikuje miestne, vykazuje eutrofickú a ochrannú aktivitu na epitel nosovej sliznice, čo je dôležité na zabránenie tým podráždeniam, ktoré môžu najmä u detí viesť k škrabaniu a krvácaniu z nosa a tým viac v prítomnosti lokálnych varikóznych zmien. Takáto eutrofická a ochranná aktivita sa ukázala byť užitočná tiež pri všetkých tých stavoch, ktoré sú charakterizované suchosťou a svrbením nosovej sliznice.

Zvredovatenia nosovej sliznice od lokálnych cudzorodých teliesok

Deti si často zavádzajú do nosa cudzie telesá rozličného pôvodu, ktoré spôsobujú vredové lézie nosovej sliznice.

Acetát tokoferolu (0,2 ml, 2- až 3- krát denne) sa aplikoval miestne počas 7 dní u 15 detí, trpiacich nosovými vredmi v dôsledku cudzieho telesa. Vo všetkých prípadoch sa pozorovalo zmiznutie vredov pri kontrole po 7 dňoch liečenia.

Účinok miestnej aplikácie acetátu tokoferolu bol tiež pozoruhodný v prípadoch herpesu genitálií.

Herpes genitálií

Acetát vitamínu E sa použil na miestnu aplikáciu u 20 pacientov (10 mužov a 10 žien), trpiacich herpesom genitálií (vo veku medzi 16 a 45 rokmi).

V 17 prípadoch sa dosiahlo zreteľné zlepšenie aplikáciou acetátu vitamínu E najmenej trikrát denne v množstvách 0,2 až 0,4 ml po každý raz.

Keď sa acetát vitamínu E aplikoval pri prvých príznakoch choroby (svrbenie, parestézia alebo pálenie, začínajúce pľuzgieriky), pozorovalo sa, že pľuzgieriky sa neobjavili (ak neboli na začiatku prítomné), alebo sa vyvinuli do chrastovitej fázy v priebehu 1 až 3 dní (ak boli na začiatku prítomné) s nepopierateľným zrýchlením vyliečenia.

Keď sa acetát vitamínu E aplikoval u herpetických chorôb, ktoré už boli dobre vyvinuté (viaceré pľuzgieriky prítomné 1 až 2 dni), neobjavili sa žiadne nové pľuzgieriky a bolo vidieť, že existujúce lézie zastavili rast, pričom sa rýchlejšie vyvinuli do fázy chrasty (1 alebo 2 dni).

Navyše, bezprostredne po aplikácii subjektívne symptómy pálenia a/alebo svrbenia, spojené s herpetickým prejavom, zmizli.

Len v jednom prípade aplikácia acetátu vitamínu E nezmenila normálny priebeh herpetického prejavu a neviedla k zoslabeniu subjektívnych symptómov, ktoré sú s tým spojené.

V dvoch prípadoch sa neprítomnosť klinickej reakcie na aplikáciu acetátu vitamínu E zdala byť spojená s nedostatočnou frekvenciou aplikácií, pretože keď sa počet aplikácií v priebehu dňa zvýšil, vyliečenie sa zrýchlilo.

Claims (20)

1. Použitie zlúčeniny, vybranej zo skupiny, pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov, na prípravu lieku na miestne liečenie mininálne jedného stavu vybratého zgenitálneho herpesu, epistaxisu a patologických stavov postihujúcich očnú sliznicu, rektálnu sliznicu a análny sliznično-kožný spoj.

2. Použitie podľa nároku 1, kde uvedenou zlúčeninou je ester vitamínu E s karboxylovou kyselinou vzorca R-COOH, kde R je alkylový, alkenylový alebo alkinylový zvyšok s 1 až 19 atómmi uhlíka.

3. Použitie podľa nároku 2, kde uvedená karboxylová kyselina je vybraná zo skupiny, pozostávajúcej z kyseliny octovej, kyseliny n-propiónovej, kyseliny jantárovej a kyseliny linolovej.

4. Použitie podľa nároku 3, kde uvedenou zlúčeninou je acetát vitamínu E.

5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, kde uvedená zlúčenina je jedinou aktívnou látkou, použitou pri príprave uvedeného lieku.

6. Použitie podľa nároku 5, kde uvedená zlúčenina je jedinou prísadou, použitou pri príprave uvedeného lieku.

7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, kde sa okrem uvedenej zlúčeniny použije na prípravu uvedeného lieku najmenej jedna ďalšia aktívna látka.

8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, kde uvedené patologické stavy zahŕňajú dyslakrimiu, keratokonjunktivitidu, keratitídu, keratalgiu, rohovkové vredy, rohovkovú deepitelizáciu, suchosť a svrbenie očnej sliznice.

9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 7, kde uvedené patologické stavy zahŕňajú pruritus ani, fekálnu inkontinenciu, proktitídu, ulceróznu proktitídu, rektálny prolaps, suchosť a svrbenie rektálnej sliznice.

10. Použitie zlúčeniny, vybranej zo skupiny, pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov, ako jedinej aktívnej látky na prípravu lieku na miestne liečenie patologických stavov, postihujúcich ústnu sliznicu a vaginálnu sliznicu.

11. Použitie podľa nároku 10, kde uvedenou zlúčeninou je ester vitamínu E s karboxylovou kyselinou vzorca R-COOH, kde R je alkylový, alkenylový alebo alkinylový zvyšok s 1 až 19 atómami uhlíka.

12. Použitie podľa nároku 11, kde uvedená karboxylová kyselina je vybraná zo skupiny, pozostávajúcej z kyseliny octovej, kyseliny n-propiónovej, kyseliny jantárovej a kyseliny linolovej.

13. Použitie podľa nároku 12, kde uvedenou zlúčeninou je acetát vitamínu E.

14. Použitie podľa nárokov 10 až 13, kde uvedená zlúčenina je jedinou prísadou, použitou pri príprave uvedeného lieku.

15. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 14, kde uvedené patologické stavy zahŕňjú aňózne vredy, stomatitídu, glositídu a suchosť a svrbenie ústnej sliznice.

16. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 10 až 14, kde uvedené patologické stavy zahŕňjú atrofickú vaginitidu, cervikálne ektropium, suchosť a svrbenie vaginálnej sliznice.

17. Farmaceutická kompozícia na miestne liečenie minimálne jedného stavu, vybratého z genitálneho herpesu a stavov postihujúcich očnú sliznicu, rektálnu sliznicu a análny sliznično-kožný spoj, pozostávajúca zo zlúčeniny, vybranej zo skupiny vitamínu E a jeho esterov, a najmenej jednej aktívnej látky, vybranej zo steroidných a nesteroidných protizápalových látok, antibiotík, antimykotík a hormónov.

18. Kompozícia podľa nároku 17, kde uvedenou zlúčeninou je acetát vitamínu E.

19. Farmaceutická kompozícia na liečenie stavov postihujúcich očnú sliznicu, rektálnu sliznicu a análny sliznično-kožný spoj, pozostávajúca z farmaceutický prijateľného nosiča, jednej zlúčeniny, vybranej zo skupiny pozostávajúcej z vitamínu E a jeho esterov, a voliteľne najmenej jednej aktívnej zložky, vybranej zo skupiny pozostávajúcej zo steroidných a nesteroidných protizápalových látok, antibiotík, antimykotík a hormónov.

20. Kompozícia podľa nároku 19, kde uvedenou zlúčeninou je acetát vitamínu E.