JP2004175808A - 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 - Google Patents
有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004175808A JP2004175808A JP2004034875A JP2004034875A JP2004175808A JP 2004175808 A JP2004175808 A JP 2004175808A JP 2004034875 A JP2004034875 A JP 2004034875A JP 2004034875 A JP2004034875 A JP 2004034875A JP 2004175808 A JP2004175808 A JP 2004175808A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- histamine
- treatment
- gel
- patients
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 229960001660 histamine phosphate Drugs 0.000 title claims description 15
- ZHIBQGJKHVBLJJ-UHFFFAOYSA-N histamine phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.NCCC1=CNC=N1 ZHIBQGJKHVBLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 15
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 146
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title description 60
- 208000002205 allergic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 206010010744 Conjunctivitis allergic Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000024998 atopic conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 206010018258 Giant papillary conjunctivitis Diseases 0.000 claims abstract description 18
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000004898 Herpes Labialis Diseases 0.000 claims abstract 3
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims description 50
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims description 40
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 32
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 27
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 claims description 18
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 18
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 claims description 18
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 claims description 17
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 claims description 15
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 15
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 claims description 11
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 claims description 9
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 9
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims description 8
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 3
- 150000001414 amino alcohols Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010072210 Genital herpes zoster Diseases 0.000 claims 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 148
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 25
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 abstract description 22
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 abstract description 19
- ICXZPFDAWSIMGB-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-imidazol-5-yl)ethanamine;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.NCCC1=CN=CN1 ICXZPFDAWSIMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 206010028034 Mouth ulceration Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000006595 Necrotizing Ulcerative Gingivitis Diseases 0.000 abstract description 7
- 201000008587 ulcerative stomatitis Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 abstract description 6
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000004520 water soluble gel Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 126
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 93
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 86
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 50
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 49
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 49
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 49
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 46
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 46
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 26
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 21
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 19
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 19
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 18
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 18
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 16
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 15
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 14
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 13
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 12
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 8
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 8
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 8
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 8
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 7
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 4
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 4
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 4
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 4
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 4
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 3
- 206010024561 Lip pain Diseases 0.000 description 3
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 3
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 3
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000955 prescription drug Substances 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 3
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 3
- 229940107931 zovirax Drugs 0.000 description 3
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 2
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 2
- 210000004195 gingiva Anatomy 0.000 description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 239000002997 ophthalmic solution Substances 0.000 description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 210000003594 spinal ganglia Anatomy 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 2
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 2
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)C(O)=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- -1 BLISTEX Chemical compound 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 1
- 206010010804 Contact lens intolerance Diseases 0.000 description 1
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000000440 Herpetic Stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 description 1
- 206010031252 Osteomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 1
- 238000010165 Scheffé test Methods 0.000 description 1
- 244000057717 Streptococcus lactis Species 0.000 description 1
- 235000014897 Streptococcus lactis Nutrition 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 206010068796 Wound contamination Diseases 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 229940057188 blistex Drugs 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940057856 campho-phenique Drugs 0.000 description 1
- 208000020670 canker sore Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 108091092356 cellular DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003467 cheek Anatomy 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 201000005547 chronic conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009841 epithelial lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003499 exocrine gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000001983 hard palate Anatomy 0.000 description 1
- 201000000615 hard palate cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 229940054534 ophthalmic solution Drugs 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- LKTOWUZQHJSGAK-UHFFFAOYSA-N phenol;4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-one Chemical compound OC1=CC=CC=C1.C1CC2(C)C(=O)CC1C2(C)C LKTOWUZQHJSGAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 210000004777 protein coat Anatomy 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000007420 reactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229960003600 silver sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N silver(1+) sulfadiazinate Chemical compound [Ag+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=NC=CC=N1 UEJSSZHHYBHCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 230000016160 smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001584 soft palate Anatomy 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000005070 sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 約0.00325−0.0275wt%のリン酸1H−イミダゾール−4−エタンアミン(IEP)と均質に混合したビニル重合体タイプの水溶性ゲルよりなる組成物。また、アレルギー性結膜炎及び巨大乳頭状結膜炎を治療する別の組成物は、約0.0067wt%のIEPと均質に混合した半合成水溶性重合体目薬溶液からなる。
【選択図】 なし
Description
再発性の単純庖疹である口内炎は唇または口内に生じる。突発性のものは病変、疲労、月経サイクル、情緒不調または日焼けに伴う。熱傷、腫れおよび潰蕩が生じ、その後、病変発達部分で小庖または上皮内庖疹が通常生じる。小庖は小さく、直径が1mm以下であり、癒着してより大きな病変を形成する。これらの小庖はすぐ破裂して小さな潰瘍を残す。再発性口内病変の最も一般的な部位は硬口蓋および付着歯肉である。病変は7−10日以内に徐々に治癒し、傷跡は生じない。
本発明の別の目的は、無臭、無味であり、かつ乾燥したとき何も残らない上記種類の薬剤を提供することである。
本発明の別の目的は、各種ヘルペスウイルスによって引き起こされる病変の治療のための組成物および治療法を提供することである。
本発明の組成物は、まず初めにビニル重含体であるCARBOPOL 940を0.8%、蒸留水に加えることによってゲル基剤を製造することを含む。重合体が湿るまでこの混合物を数時間放置する。次にこの混合物をライトニングラブマスターIIのような通常の高速ミキサーで、均質混合物が形成されるまで混含する。ここで、アミノアルコールのような中和および乳化剤を加えて、エマルジョンを形成する。次いで、含計が全配合物の0.0067重量%のIEPをゲルに加え、均質組成物が得られるまで混含する。次に、この組成物を下記のように各種の病変に局所塗布する。
実施例1では、上記の製剤をヘルペス性口内炎病変(熱性庖疹または単純庖疹)の50−60人の患者およびアフタ性潰瘍(潰瘍性口内炎)の3人の患者に使用した。治療は、病変部位に薬剤を1日に4−5回局所塗布することからなる。
表1.1
病状段階
口唇 アフタ性
庖疹 口内炎
未治療部分と比較した治癒時間
の減少率、% 49% 67%
病変の進行停止が見られた患者、
% 60% 67%
臨床的症状をなくすのに必要な推定
塗布回数 5 9
表1.2
口唇庖疹 アフタ性口内炎
の減少 の減少
臨床的症状 1回の塗布後 1日後 1回の塗布後 1日後
痛み 58% 87% 73% 80%
ひりひり感 63 92 20 40
かゆみ 60 97 記録なし
腫れ 27 72 20 50
大きさ 10 32 23 43
広がり 40 62 記録なし
単純庖疹(帯状庖疹)病変へのIEP局所投与についての安全性および有効性を18人の患者で評価した。被験者声2つのグループに分けた:グループIの被験者は初期調査時に病変がなかった患者であり、グループIIの被験者は試験に入る時に病変が存在した患者である。両グループの被験者をランダムに割り当てて4種類の有効成分濃度0.0重量%、0.00083重量%、0.0033重量%および0.0067重量%のうちの1つを用いた。いずれの治療グループにも都合の悪い反応は見られなかった。時間が経つにつれて病変サイズが小さくなる速さは、有効成分濃度が高くなるにつれて速くなった。偽薬および0.0067%治療結果の分散分析は、経時病変サイズ減少において、0.0067%治療が有意により効果的(p<0.05)であることが示した。
被験者は治療グループI(活性病変なし)またはグループII(活性病変)のいずれかに割り当てられた。グループ内で、患者は評価する4種類の有効成分レベルの1つにランダムに割り当てられた。このランダムな割り当ては4人の患者のグループ内で行い、各濃度が4人の各グループ内に1回必ずあるようにする。4種類の濃度に対するグループ内での被験者の割り当ては調査者に知らせていない。
表2.1
#試験に #試験を #試験 #試験を
参加した 終えた 中の 止めた
患者 患者 患者 患者
グループ1 19 3 13 3
グループ2 20 15 0 5
表2.2は、試験に入った初期に測定したものと比較したときの、時間の関数としての、病変サイズ減少における各ゲル濃度の有効率をまとめたものである。一般に、有効成分の量が増加するにつれて、病変減少速度は速くなる。
表2.2
(病変の最初のサイズからの平均減少率、%)
ゲル濃度、% 24時間 48時間 72時間 96時間
0.0 *[180.9] *[196.4] *[155.9] *[157.O]
O.OO83 *[14-0] 14-0 27.6 44.3
0.OO33 11.8 44.6 57.8 61.6
O.0067 37.5 67.0 86.2 98.9
*[ ] は減少率ではなく成長率(%)である
患者による痛み、ひりひり感、かゆみ、腫れおよび広がりの減少についての評価を表2.3に示す。値は各有効成分濃度に対して示し、初期症状に対する平均減少率(%)を表す。これらのデータから、症状の軽減は全ての試験濃度に対してほぼ同じであり、症状の軽減と病変の物理的な縮小との間に真の相互関係はないことが分かった。
表2.3
(初期症状の平均減少率、%)
0% 1日 2日 3日 4日 5日 6日
痛み 25.0 83.4 100 91.7 91.7 100
ひりひり感 50.0 66.5 88.9 77.8 77.8 100
かゆみ 58・3 56.3 *[31.3] 66.7 50.0 100
腫れ 4.2 35.3 40.0 69.2 60.0 100
広がり 50.0 50.0 50.0 77.8 62.5 83.4
0.00083% 1日 2日 3日 4日 5日 6日
痛み 34.2 51.7 51.7 65.0 64.4 66.7
ひりひり感 20.9 66.7 58.3 75.0 77.8 66.7
かゆみ 41.7 47.8 16.7 11.1 41.7 75.0
腫れ 10.4 37.5 *[8・3] 75.0 55.6 0
広がり 0 0 11.1 22.2 50.0 66.7
0.0033% 1日 2日 3日 4日 5日 6日
痛み *[55.4] *[19.2] 33.3 66.8 66.7 83.4
ひりひり感 21.7 37.5 62.5 68.8 100 87.5
かゆみ 23.4 55.0 58.5 75.0 82.5 100
腫れ *[308] 45.4 55.8 55.9 65.0 66.7
広がり 50.0 50.0 16.7 100 100
0.0067% 1日 2日 3日 4日 5日 6日
痛み 66.7 83.4 55.6 55.6 100 評価せず
ひりひり感 50.0 100 100 100 100 評価せず
かゆみ 50.0 100 100 75.0 100 評価せず
腫れ 50.0 83.3 54.2 61.7 66.7 100
*[ ] は症状レベルの増加を示す。
表2.4
(各治療濃度における被験者によって示された病変数)
患者# 0% 0.00083% 0.0033% 0.0067%
12 3 2 2
21 3 1 2
34 7 2 3
45 2 1 1
52 7
全患者/
治療濃度 5 4 5 4
平均病変/
患者2.8 3.75 2.6 2.0
表2.5
(各治療濃度における各患者の病変平均衰退率、%)
患者#0% 0.OOO83% 0.0033% 0.0067%
1 -120.0 -2.2 33.1 54.5
2 2.7 28.4 13.9 79.9
3 2.5 27.1 23.6 67.0
4 2.0 38.9 32.3 16.5
5 -11.3-17.8
治療濃度における
平均 -24.923.1 24.1 54.4
治療濃度における
標準偏差 28.863.11 7.30 7.48
* 負の記号は成長速度を示す
追加のゲル濃度(0.0275%)を、2人の患者の活性な口唇疱疹病変に用いた。最初の実施例1の試験のように、24時間当たりの標準化衰退率を各患者について計算し、偽薬のゲルを投与した患者、および偽薬ゲルで治療した全患者の中で最良の治療結果を出した患者の2人の患者と比較した。4人の患者それぞれについて計算した標準化衰退率およびそれらの各ゲル濃度を以下の表に示す。
ゲル濃度、% 標準化衰退率/24時間
0.0 2.7
0.0 2.5
0.0275 56.55
0.0275 36.36
4人の患者の標準化衰退率の差が有意であるかどうかを判定するために、統計分析を行った。被験者間ファクターとして治療グループ(ゲル濃度)について分散分析した。総括的試験結果はF(1,2)=18.87であった。0.05の有意レベルでの自由度1および2に対する限界F値は18.51である。従って、病変衰退率によって測定した全ての治療効果は有意であった。
性器庖疹病変へ局所投与したIEPの安全性および有効性を4入の患者で評価した。活性病変のある被験者を、有効成分が0−0重量%、0.015重量%および0.0275重量%の3種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当てた。治療は5日間、1日に3回局所塗布することからなる。どの治療グループにも都合の悪い反応は見られなかった。通常の部分と比較した完全治癒時間の減少率(%)を、有効ゲル濃度を共に投与した2人の患者をグループにし、そして偽薬を投与した2人の患者と較べて評価した。
表4.1
患者# 通常の治癒時間(日) 治癒時間(日)
600 10 12
601 7 7
603 7 1
604 7 3.5
表4.2は、試験において治療した部分の、患者の通當の性器庖疹部分と比較した、完全治癒時闇の減少率(%)を判定するために、表4.1のデータを用いて行った計算値を示すものである。これらのデータは、少ない試料母集団においても、完全治癒時間が、有効成分を含有するゲルで治療し戸患者で明らかに減少したことを示している。各患者にランダムに割り当てたゲル濃度も表4.2に示す。
患者# %IEP 完全治癒時間の減少率
600 0.0 0%
601 0.0 0%
603 0.0275 85%
604 0.015 50%
4人の患者に対する被験者データを、試験に加わった各治療日の間、4人の患者全てに共通した2つだけの症状について表4.3にまとめる。このデータは、症状の軽減が偽薬(0.0%)ゲルに較べて有効濃度のIEPを含有するゲルの場合によりすぐれていることを示している。
患者# %IEP 局所的痛み ひりひり感
600 0.0 4 4 4 4 − 4 3 4 4 −
601 0.0 3 3 3 3 3 3 3 4 4 3
603 0.0275 3 0 0 0 0 3 0 0 0 0
604 0.015 4 2 2 0 0 3 1 0 0 0
完全治癒時間に見られる差が有意であるかどうかを判定するために、通常の性器庖疹部分と比較した完全治癒時間の減少率(%)を統計分析した。表4.2の完全治癒時間の減少率(%)値を、被験者間ファクターとして治療グループ(ゲル濃度)について分散分析した。治療濃度0.015%および0.0275%の被験者数が少ないので、これらの2つのグループからの結果を一緒にし、偽薬と比較した。総括的試験結果はF(1,2)=18.78であった。0.05の有意レベルでの限界F値は18.51である。従って、通常の性器庖疹部分と比較すると、完全治癒時間の減少率(%)によって測定した全ての治療効果は有意であった。
とこずれ(褥瘡性潰瘍)へ局所投与したIEPの安全性および有効性を8人の患者で評価した。被験者を0.0重量%、0.0045重量%、0.0067重量%および0.009重量%の4種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当て、合計2人の患者を各ゲル濃度に割り当てた。治療には、試験のためのプロトコールによって決定された全てのとこずれに対する標準化褥瘡性潰瘍のケアが含まれる。さらに、患者にそれぞれランダムに割り当てた全てのゲル濃度を1日に1回局所塗布し、完全な治癒または治癒の明らかな失敗が示されるまで続けた。都含の悪い作用は患者に見られなかった61週間当たりの病変面積の平均減少率(%)は、有効成分濃度の増加につれてより急速に減少するのが分かった。
患者は、評価を行う4種類の有効成分レベルの1つにランダムに割り当てた。このランダムな割り当ては4人の患者のグループに行って、各ゲル濃度が4人の各グループ内に1回必ずあるようにする。4種類のゲル濃度に対する被験者の割り当ては調査者に知らせていなかった。
表5.1
患者# %IEP
405 0.0
411 0.0
400 0.0045
402 0.0045
406 0.0069
408 0.0069
403 0.009
404 0.009
表5.2には、試験に参加した8人の患者のそれぞれに対して、試験の各週ごとに測定した病変面積減少率(%)を示す。治療した病変が1つ以上ある患者の場合、その患者の平均値を計算し、表5.2に示す。
表5.2
(初期の大きさからの面積減少率、%)
治療の
終わり 患者#
の週数 405 411 400 402 406 408 403 404
1 [25.0] 0 28.5 29.8 48・6 55.6 66.7 56.5
2 0 [25.0] 33.6 66.6 77.1 60.0 100.0 56.5
3 25.0 0 51.6 72.8 77.7 78.2 100.0
4 0 0 71.7 84.9 100 81.3
5 Disc Disc 78.8 90.1 84.4
6 87.0 95.6 88.9
7 91.4 97.5 100
8 92.3 99.4
9 92.3 99.4
10 99.4
[ ]=増加率(%)を示す
Disc.=治療中止
病変衰退速度をさらに効果的に示すために、1週間ごとの初めの大きさからの面積の平均減少率(%)を各患者に対して計算し、表5.3に示す。患者にランダムに割り当てられたゲル濃度も表5.3に示す。
表5.3
患者# ゲル濃度、% 平均減少率(%)/週
405 0.0 0.0
411 0.0 0.0
400 0.0045 10.3
402 0.0045 12.1
406 0.0069 25.0
408 0.0069 14.3
403 0.009 50.0
404 0.009 40.0
これらの観察された差が有意であるかどうかを判定するために、表5.3に示した1週間ごとの初期病変サイズからの面積の平均減少率(%)の統計分析を、被験者闇ファクターとして治療グループ(ゲル濃度)について分散分析した。総括的試験結果はF(3,6)=26.87であった。0.05の有意レベルでの自由度3および6に対する限界F値は9.78である。従って、1週間ごとの初期病変サイズからの面積の平均減少率(%)によって測定した治療効果は非常に有意であった。特に興味のあることは、偽薬と最高レベルの有効成分(0.009%)を投与したグループとの間に有意な差があるかどうかである。
水痘帯状庖疹(水庖瘡)病変へ局所投与したIEPの安全性および有効性を4人の患者で評価した。被験者を0.0重量%、0.0067重量%および0.009重量%の3種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当てた。治療は5日間、1日に3回局所塗布することからなっていた。都合の悪い反応は治療グループに見られなかった。平均痘瘡病変当たりの完全治癒時間の平均減少率(%)を評価し、有効ゲル濃度を共に投与した2人の患者をグループ分けし、そして偽薬を投与した2人と比較した。
患者は、評価を行う3種類の有効成分レベルの1つにランダムに割り当てた。被験者のゲル濃度へのこのランダムな割り当てには、濃度A、濃度Bおよび濃度Cとそれぞれ記載された治療ラベルを用いて、調査者側に確実に分からないようにした。
病変の平均治癒
患者# ゲル濃度(%) 時間(日)
10 0.0067 3.5
11 0.009 2.5
12 0.0 7
14 0.0 7
表6.2は、試験において有効ゲル(0.0067%または0.009%)で治療した患者の、偽薬ゲル(0.0%)で治療した患者とヰ較した、完全治癒時間の減少率(%)を判定するために、表6.1のデータを用いて行った計算値を示すものである。これらのデータは、少ない試料母集団においても、病変1つ当たりの完全治癒時間の減少率(%)が、有効成分を含有するゲルで治療した患者において明らかにすぐれていたこと示している。
病変1つ当たりの冶癒
患者# %IEP 時間の平均減少率、%
10 0.0067 50
11 0.009 64.28
12 0.0 0.0
14 0.0 0.0
統計学的に量的なものではないが、さらに重要ことは、有効ゲル濃度(0.0067%および0.009%)で治療した病変が、通常の病変経過段階を通して進行しなかったことである。これらの病変は、丘疹の形で治療すると、小水庖を生じず、従って、破裂したり、かさぶたを形成することはなかった。治療開始前に小水庖段階に進行した病変は乾燥しはじめ、病変の小水庖部分は消えた。また、小水庖が破れることはないので、かさぶたはできなかった。
患者# %IEP 局所的痛み かゆみ
10 0.0067 2 1 0 0 0 2 0 0 0 0
11 0.009 3 1 0 0 0 2 0 0 0 0
12 0.0 3 3 3 4 3 2 3 4 4 4
14 0.0 4 4 4 4 3 4 4 4 4 4
病変1つ当たりの完全治癒時間の平均減少率(%)に見られる差が有意であるかどうかを判定するために、表6.2の病変1つ当たりの完全治癒時間の平均減少率(%)の統計分析を、被験者間ファクターとして治療グループについて分散分析した。治療濃度0.0067%および0.009%の被験者数が少ないので、これらの2つのグループからの結果を一緒にし、偽薬と比較した。総括的試験結果はF(1,2)=64.04であった。0.05の有意レベルでの限界F値は18.51である。従って、有効ゲルで治療した2人の患者の治癒時間の合わせた結果と偽薬ゲルで治療した2人の患者の治癒時間の結果を比較すると、完全治癒時間の平均減少率(%)によって測定した全ての治療効果は有意であった。
帯状ヘルペス病変へ局所投与したIEPの安全性および有効性を4人の患者で評価した。活性病変のある被験者を、有効成分が0.0重量%および0.015重量%の2種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当てた。治療は、治癒または治癒の失敗が示されるまで、1日に3回局所塗布することからなる。どの治療グループにも都合の悪い反応は見られなかった。通常の部分と比較した完全治癒時間の減少率(%)を、有効ゲル濃度を共に投与した2人の患者を、偽薬を投与した2人の患者と較べて評価した。帯状庖疹(帯状ヘルペス)が1年に2か所以上できた経験のある患者でありさえすれば、試験に適した被験者と考えた。被験者は、評価を行う0.0重量%および0.015重量%の2種類の有効成分レベルの1つにランダムに割り当てられた。
表7.1は、各患者が評価した、通常の帯状庖疹(帯状ヘルペス)部分が完全に治癒する時間(日)およびこの試験において治療した部分が完全に治癒する時間(日)をまとめたものである。
患者# 通常の治癒時間(日) 冶癒時間(日)
500 49 21
501 35 18
502 28 29
603 42 40
表7.2は、試験において治療した部分の、患者の通常の帯状庖疹(帯状ヘルペス)部分と比較した、完全治癒時間の減少率(%)を判定するために、表7.1のデータを用いて行った計算値を示すものである。これらのデータは、少ない試料母集団においても、完全治癒時間が、有効成分を含有するゲルで治療した患者で明らかに減少したことを示している。各患者にランダムに割り当てたゲル濃度も表7.2に示す。
患者# ゲル濃度、% 治癒時間の減少率、%
500 0.015 57.1
501 0.015 48.6
502 0.0 [3.6]
503 0.0 4.8
[ ]は治癒時間の減少ではなく、増加を表す
4人の患者に対する被験者データを、試験に参加した間の治療の最初の5週のそれぞれの週の、4人の患者全員によって評価された2つの症状について表7.3にまとめる。このデータは、症状の軽減が偽薬(0.0%)ゲルに較べて、有効濃度のIEPを含有するゲルの場含に、よりすぐれていることを示している。
患者# %IEP 局所的痛み ひりひり感
500 0.015 4 2 0 0 0 4 3 0 0 0
501 0.015 3 2 0 0 0 3 3 0 0 0
502 0.0 3 4 3 1 0 3 3 2 1 0
503 0.0 4 4 3 3 2 4 3 3 2 2
完全治癒時間に見られる差が有意であるかどうかを判定するために、通常の帯状庖疹(帯状ヘルペス)部分と比較した完全治癒時間の減少率(%)を統計分析した。表7.2の完全治癒時間の減少率(%)の値を・被験者闇フナクターとして治療グループについて分散分析した。有効ゲルを投与した2入の患者についての結果を、偽薬ゲルを投与した2人の結果と比較した。総括的試験結果はF(1,2)=76.45であった。0.05の有意レベルでの限界F値は18.51である。従って、通常の帯状庖疹(帯状ヘルペス)部分と比較した完全治癒時間の減少率(%)によって測定した全ての治療効果は有意であった。
アフタ性口内炎病変(潰瘍性口内炎)へ局所投与したリン酸1H−イミダゾール−4−エタンアミンの安全性および有効性を10人の患者で評価した。活性病変のある被験者を、有効成分0.0重量%(グループB)、0.0067重量%(グループC)および0.0275重量%(グループE)の3種類のリン酸1H−イミダゾール−4−エタンアミン濃度の1つにランダムに割り当てた。治療は5日間、1日に5回の局所塗布からなり、患者および臨床医が毎日評価する。グループCおよびEの病変衰退率(時間による病変サイズの減少)をまとめ、偽薬のグループBと較べた。偽薬および有効治療結果の分散分析から、有効治療は時間による病変サイズの減少において著しくより効果的(p<0.01)であることが分かった。
被験者は、評価を行う3種類の有効成分レベルの1つにランダムに割り当てられた。3種類の濃度に対する被験者の割り当ては、調査者に知らせていなかった。
臨床評価には病変の期すなわち段階およびサイズの毎日の分類、病変の数および位置、並びに試験に対する被験者の協力および他の薬剤の使用に関する事項が含まれた。各検査時の各被験者の病変の進行および減少を写真で記録した。
表8.1は、各ゲル濃度が、試験開始時の初めの大きさと比較して、病変を小さくする(mm)平均有効率(%)を、時間の関数としてまとめたものである。これらのデータは、少ない試料母集団においても、病変減少速度が、有効成分含有ゲルで治療した両グループにおいて、より速かったことを示している。
(病変の初めの大きさからの平均減少率、%)
ゲル濃度、% 24時間 48時間 72時間 96時間
0(ゲルB) *[44.8] *[29.2] *[54.5] *[59.3]
0.0067(ゲルC) 64.6 90.0 97.4 98.5
0.0275(ゲルE) 54.5 83.1 95.1 100
*[ ]は減少ではなく、成長率(%)を表す
有効成分濃度の関数としての病変の経時的減少すなわち衰退率を、4つの治療グループのそれぞれの被験者について計算した。表8.2は各グループの被験者数および各被験者に存在する病変数を示すものである。衰退率は、まず病変サイズの経時的減少率(%)を計算し、次に、ちょうど24時間にわたる衰退率を標準化することによって計算した。この標準化によって、冶療における衰退率の比較および減衰率からのその後の結論が統計学的にさらに意味のあるものとなった。
(各治療濃度における被験者によって示された病変数)
#患者 0% 0.0067% 0.0275%
1 2 1 1
2 1 1 4
3 1 5
4 2
5 1
全患者/治療濃度 5 3 2
平均病変/患者 1.4 2.33 2.5
病変ごとの標準化衰退率を計算した後、各被験者に対する平均衰退率を計算した。衰退率は各病変評価について計算し、次に評価全体を平均した;多数の病変を有する患者の場合、衰退率は病変全体の平均であった。表8.3は、3つの治療グループの10人の患者に対する平均衰退率(%)を示す。表8.3に示される3つの治療グループの平均衰退率を、各被験者の平均衰退率(%)と比較すると、治療グループの病変の衰退率に変化があることが分かった。
(各治療濃度における各患者の病変平均衰退率・%)
患者# 0% 0.0067% 0.0275%
1 −14.0 100.0 104.0
2 −52.4 53.8 62.9
3 28.2 68.4
4 −22.5
5 −00.8
治療濃度における
平均 −12.3 74.1 83.5
治療濃度における
標準偏差 08.7 05.6 08.5
負の記号は成長率を示す
これらの観察された差が有意であるかどうかを判定するために、衰退率の統計男析を行った。被験者の衰退率を被験者間ファクターとして治療グループについて分散分析(ANOVA)した。治療濃度CおよびE(それぞれ0.0067%および0.0275%)における被験者数が少ないので、結果を一緒にし、偽薬と比較した。総括的試験結果はF(1,8)=29.24であった。従って、病変衰退率によって測定した治療効果は全て有意(p<0.01)であった。
口内粘膜炎(口内炎)のできた化学療法を受けている患者へ局所投与したIEPの安全性および有効性を9人の患者で評価した。被験者を、有効成分0.0重量%、0.0045重量%および0.0275重量%の3種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当てた。治療は、完全に治癒するかまたは治癒の失敗が明らかになるまで、1日に5回、患者にそれぞれランダムに割り当てられたゲル濃度をシューと吹きかけて局所塗布することからなる。都合の悪い作用はどの患者にも見られなかった。口内粘膜炎(口内炎)の全体の程度の軽減は1日当たりの初期炎症からの軽減率(%)として計算した。一般に、有効成分濃度が高くなるにつれて、口内粘膜炎の軽減はより速くなった。分散分析計算を行って、両有効ゲル濃度を偽薬と比較したところ、治療結果に非常に有意な(p<0.01)差を示した。
表9.1、9.2および9.3は、毎日の治療に対する口内粘膜全体の粘膜炎についての各患者の評価を示すものである。ゲル濃度0.0%、0.0045%および0.0275%についてのデータをそれぞれ表9.1、9.2および9.3に分けた。
(濃度=0%)
各治療日に口の中を病変が占める率、%
患者# 日
1 2 3 4 5 6 7
107 40 40 40 40 40 − −
103 50 50 50 50 50 − −
101 35 35 35 35 35 35 35
表9.2
(濃度=0.0045%)
各治療日に口の中を病変が占める率、%
患者# 日
1 2 3 4 5 6 7
112 50 − − 25 − 5 −
108 3 2.5 2 1 0 0 0
103 25 25 25 0 0 0 0
表9.3
(濃度=0.0275%)
各治療日に口の中を病変が占める率、%
患者# 日
1 2 3 4 5 6 7
109 25 25 0 0 0 0 0
104 25 25 25 0 0 0 0
103 50 30 25 0 0 0 0
表9.4は、表9.1、9.2および9.3から計算した、試験に参加した各患者についての、初期口内症状からの1日当たりの平均軽減率(%)を示すものである。各患者に対するそれぞれのゲル濃度も表9.4に示す。
(患者1人当たりの初期口内粘膜炎症状からの1日当たりの平均軽減率、%)
初期症状からの
患者# %IEP 1日当たりの平均軽減率、%
107 0.0 0.0
103 0.0 0.0
101 0.0 0.O
112 0.0045 18.0
108 0.0045 25.0
105 0.0045 33.3
109 0.0275 50.0
104 0.0275 33.3
103 0.0275 33.3
表9.4に示す値から、初期口内粘膜炎症状からの1日当たりの平均軽減率(%)を各ゲル濃度について計算した。これらを表9.5に示す。
表9.5
(ゲル濃度グループ当たりの初期口内粘膜炎症状からの
1日当たりの平均軽減率、%)
初期症状からの
ゲル濃度 1日当たりの平均軽減率、%
0.0 0.0
0.0045 25.4
0.0275 38.9
これらの観察された差が有意であるかどうかを判定するために、表9.4にある1日当たりの初期口内粘膜炎症状からの平均軽減率(%)の統計分析を、被験者間ファクターとして治療グループについて分散分析した。総括的試験結果はF(2.7)=23.20であった。0.01の有意レベルでの自由度2および7に対する限界F値は9.55である。従って、1日当たりの初期口内粘膜炎症状からの平均軽減率(%)によって測定した治療効果は非常に有意であった。特に興味のあることは、偽薬グループと最高レベルの有効成分(0.0275%)を投与したグループとの差が著しいかどうかであった。追従試験を行って、これらの2つのゲル濃度グループからの値を比較した。結果はF(1,4)=24.92であった。0.01の有意レベルでの目由度1声よび4に対する限界F値は21.20である。従って、2つのグループの治療結果における差は著しかった。
表9.6
飲食時の不快感の1日当たり 症状の平均
%IEP の平均軽減率、% 軽減率、%
0.0 8.3 [25.0] 0.0 [5.6]
0.0045 100.0 33.3 33.3 55.6
0.0275 100.0 25.0 33.3 52.8
[ ]=症状の増加を示す
表9.7
飲食時の不快感の1日当たり 症状の平均
ゲル濃度 の平均軽減率、% 軽減率、%
0.0 0.0 5.0 0.0 1.7
0.0045 100.0 25.0 50.0 58.3
0.0275 100.0 50.0 100.0 83.3
主に興味のあることは、飲食時に患者が感じる不快感および日常の口内ケアで患者が感じる不快感の両方の症状の、1日当たりの平均軽減率(%)の統計分析,である。この分析は表9.6および表9.7の値から両症状について行い、これらの値を分散分析することによって偽薬ゲル(0.0%)および最高ゲル濃度(0.0275%)を比較した。
水庖形成を示す光線皮膚炎(II度の日焼け)へ局所投与したIEPの安全性および有効性を評価した。被験者を太陽に十分にさらして(約2.5時間)、日焼けさせたところ、被験者の背中に水庖が生じ、表皮がひどく赤くなった。ローションまたはゲルを塗布するために被験者の背中を4つの四分円に分け、各四分円に有効成分0%(偽薬ローションまたはゲル)、0.0045%重量および0.0067重量%の3種類のローションまたはゲル濃度の1つをランダムに割り当て、四分円の2つには0%のローションまたはゲルを投与した。都含の悪い作用はいずれの治療グループにもなかった。各四分円に対する水庖形成率(全体時間当たりの水庖総数)を、65時間照射後の四分円当たりの水庖の正確な計数から計算したところ、IEPの濃度の増加につれて少ないことが分かった。
42時間での 52時間での 65時間での
四分円 %IEP 水庖総数 水庖総数 水庖総数
左上 0.0067% 2 2 10
右上 0.0% 12 12 28
左下 0.0% 10 18 32
右下 0.0045% 7 7 14
表10.2は、照射後65時間で各四分円に存在する水庖の総数から計算した、各四分円についての全体の水庖形成率をまとめた表である。一般に、有効成分の量が増加するにつれて、水庖形成率が減少することが分かる。
四分円 %IEP 平均水庖/時間
左上 0.0067% 0.154
右上 0.0% 0.431
左下 0.0% 0.492
右下 0.0045% 0.215
この観察された差が有意であるかどうかを判定するために、全体水庖形成率の統計分析を行った。全体水庖形成率を、被験者間ファクターとして治療グループについて分散分析した。治療部分(四分円)が少なく、左上四分円および右下四分円の全体水庖形成率が類似しているため、これらの2つの四分円からのデータを一緒にした。一緒にした有効ローションまたはゲル(0.0045%および0.0067%)で治療した四分円と、偽薬ローションまたはゲルで治療した四分円との間の差の統計学的試験を行った。総括的試験結果はF(1,2)=38.0であった。0.05の有意レベルでの自由度1および2に対する限界F値は18.51である。
ローションまたは ローションまたはゲルの 全般的な
四分円 ゲル濃度、% 塗布時の不快感 不快感
左上 0.0067% 1 1
右上 0.0% 4 3
左下 0.0% 5 4
右下 0.0045% 2 1
この試験結果は、全治療時間にわたる全体水庖形成率の測定により、偽薬と有効ローションまたはゲルとの間に、光線皮膚炎を治療したとき、p<0.05の統計学的に有意な治療効果があることを示している。被験者のデータは、IEPが光線皮膚炎(日焼け)の不快感を減じ、並びにローションまたはゲル自体の塗布の不快感を減じることを示している。
管理された状況下で意図的に引き起こされた熱傷損傷へ局所投与したIEPの安全性および有効性を評価した。被験者の異なる6か所を、各部分2秒間、ヘアーカール用アイロンに直接さらした。次に、6か所を有効成分0.0重量%、0.0045重量%および0.009重量%の3種類のIEPゲル濃度の1つにランダムに割り当てた。各ゲル濃度は2つの熱傷部位に割り当てた。熱傷部位を最初の22時間、熱傷損傷に伴う組織損傷の4つのパラメーターについて調べたところ、IEPの濃度が高くなるにつれて、一般に組織損傷の4つのパラメーターが速やかに解消することが分かった。
表11.1、11.2、11.3および11.4には、熱傷が生じた後、最初の22時間の治療の間の様々な時間における組織損傷の4つのパラメーターについて集めたデータを示す。
[熱傷部位を取り巻く軟質組織の腫れの高さ(mm)]
時間
熱傷部位 %ゲル濃度 0 3.5 8 22
A 0.0 2 2 2 2
E 0.0 2 2 2 2
B 0.0045 2 1 1 0
F 0.0045 2 1 1 1
D 0.009 2 1 0 0
C 0.009 2 1 0 0
表11.2
[触診時の圧痛の被験者評価(0−5で評価)]
時間
熱傷部位 %ゲル濃度 0 3.5 8 22
A 0.0 5 5 5 5
E 0.0 5 5 5 5
B 0.0045 5 3 2 2
F 0.0045 5 5 4 4
D 0.009 5 2 2 1
C 0.009 5 3 2 1
表11.3
[水庖の高さ(mm)]
時間
熱傷部位 %ゲル濃度 0 3.5 8 22
A 0.0 0 3 3 2.5
E 0.0 0 1.5 1.5 1.5
B 0.0045 0 3 2.5 1.5
F 0.0045 0 2 1.5 1
D 0.009 0 2 1 0.5
C 0.009 0 2 1 0
表11.4
[熱傷部位を取り巻く紅斑範囲(mm)]
時間
熱傷部位 %ゲル濃度 0 3.5 8 22
A 0.0 8 6 6 4
E 0.0 10 7 6 4
B 0.0045 12 8 6 4
F 0.0045 8 4 3 1.5
D 0.009 9 6 4 2
C 0.009 8 4 3 2
表11.1、11.2、11.3および11.4の値から、組織損傷の特定のパラメーターの減少率(%)を、熱傷が生じた後の22時間における各熱傷部位について計算した。表11.5に示す値はこれらの計算値であり、熱傷部位が示す各パラメーターの最大値からの減少率(%)を表す。
表11.5
[22時間での組織損傷の減少率(%)]
組織を取り 紅斑範囲
熱傷部位 巻く腫れ 触診時の圧痛 水庖の高さ (mm)
A 0 0 16.7 50.0
E 0 0 0 50.0
B 100.0 60.0 50.0 66.7
F 50.0 20.0 50.0 81.3
D 100.0 80.0 75.0 77.8
C 100.0 80.0 100.0 75.0
これらの観察された差が有意であるかどうかを判定するために、各組織損傷パラメーターの減少率(%)の統計分析を行った。表11.5に示す各組織損傷パラメーターの減少率(%)値を熱傷部位間ファクターとして治療グループについて分散分析した。各組織損傷パラメーターについての各総括的試験結果は、全てのゲル濃度の比較を示す表11.6に記す。表11.6から分かるように、治療結果の差は4つの組織損傷のうちの3つについて有意(p<0.05)であり、4番目のパラメーターについては非常に有意(p<0.01)であった。
[組織損傷の4つのパラメーターについての分散分析(全ゲル濃度)]
組織損傷 F(1,4)の F(1,4)の 有意レベル
パラメーター 計算値 限界値 (p<)
組織を取り巻く
腫れ 13.0 7.71 0.05
触診時の圧痛 24.0 21.20 0.01
水庖の高さ 20.78 7.71 0.05
紅斑の範囲 11.57 7.71 0.05
一番関心のあることは、偽薬ゲルと最高レベルの有効成分(0.009%)とを比較した各組織損傷パラメーターについての熱傷が生じた後の22時間における減少率(%)の統計分析である。表11.7に、偽薬および最高ゲル濃度(0.009%)の比較ために、各組織損傷パラメーターについて行ったそれぞれの統計分析結果を記す。表11.7から分かるように、治療結果の差は4つの組織損傷パラメーターのうちの3つに対して非常に有意(p<0.01)であり、4番目のパラメーターに対しては有意(p<0.05)であった。
[組織損傷の4つのパラメーターについての分散分析
(0.0%ゲル対0.009%ゲル)]
組織損傷 F(1,2)の F(1,2)の 有意レベル
パラメーター 計算値 限界値 (p<)
組織を取り巻く
腫れ 無限大 98.50 0.01
触診時の圧痛 無限大 98.50 0.01
水庖の高さ 27.69 18.51 0.05
紅斑の範囲 355.59 98.50 0.01
この試験結果は、有効成分の濃度が高くなるにつれで、一般に組織損傷を示すパラメーターの減少率(%)が大きくなることを示している。組織損傷の4つのパラメーターに関する全てのゲル濃度聞の結果の統計学的比較は、4つの組織損傷パラメーターを評価すると、4つの組織損傷パラメーターのうちの3つの治療結果に有意性(p<0.05)を示した。4番目のパラメーターについての計算は、治療結果に非常に高い有意性(p<0.01)を示した。偽薬ゲルと最高レベルの有効成分(0.009%)との間の結果の統計学的な比較は、4つの組織損傷パラメーターを評価すると、4つの組織損傷パラメーターのうちの3つに非常に高い有意性(p<0.01)を示した。4番目のパラメーターは、治療結果に有意な(p<0.05)な差を示した。
アレルギー性結膜炎の患者の眼に(局所)投与したIEPの安全性および有効性を6人の患者で評価した。被験者に有効成分0.0重量%または0.0067重量%のIEPを含有する2種類のメチルセルロースに基づく目薬溶液の1つをランダムに割り当てた。治療は、両方の目薬溶液濃度をランダムに割り当てられた患者の眼に5日間、1日に2回局所投与することからなる。都含の悪い作用は患者に見られなかった。アレルギー性結膜炎に伴う組織損傷の2つのパラメーターについての治療を開始した後、各患者を48時間および120時間で臨床的に評価した。さらに、各患者は治療開始後48時間および120時間のアレルギー性結膜炎に伴う3つの症状を主観的に評価するよう求められた。調査した組織損傷の各パラメーターの初期形態、および各追加症状の初期形態からの減少率(%)を、治療開始後48時間および120時間のデータから計算した。
表12.1、12.2、12.3、12.4および12.5に、各患者へ割り当てた識別文字およびそれぞれの目薬溶液濃度を記す。表12.1、12.2、12.3、12.4および12.5にはまた、治療パラメーターである水腫(表12.1)および結膜充血または赤さ(表12.2)について、並びに症状であるかゆみ、流涙(表12.4)および不快感レベル(表12.5)について、治療開始前、治療開始後48時間および120時間の各患者に対する値を記す。
表12.1
(水腫)
目薬溶液 48時間 120時間
患者 (%) 治療前の値 での値 での値
A 0.0067 3 1 0
B 0.0067 2 1 0
C 0.0067 1 0 0
D 0.0 3 4 3
E 0.0 2 3 3
F 0.0 3 2 2
表12.2
(結膜充血または赤さ)
目薬溶液 48時間 120時間
患者 (%) 治療前の値 での値 での値
A 0.0067 3 1 0
B 0.0067 4 1 1
C 0.0067 2 3 4
D 0.0 2 3 4
E 0.0 2 2 1
F 0.0 4 3 3
表12.3
(かゆみ)
目薬溶液 48時間 120時間
患者 (%) 治療前の値 での値 での値
A 0.0067 4 0 0
B 0.0067 4 2 0
C 0.0067 3 0 0
D 0.0 3 3 3
E 0.0 2 3 1
F 0.0 4 3 3
表12.4
(流涙)
目薬溶液 48時間 120時間
患者 (%) 治療前の値 での値 での値
A 0.0067 2 0 0
B 0.0067 4 2 1
C 0.0067 2 0 0
D 0.0 3 2 3
E 0.0 2 3 2
F 0.0 3 3 3
表12.5
(不快感レベル)
目薬溶液 48時間 120時間
患者 (%) 治療前の値 での値 での値
A 0・0067 3 1 1
B 0.0067 4 1 0
C 0.0067 2 0 0
D 0.0 3 3 3
E 0.0 3 3 2
F 0.0 4 3 3
表12.1、12.2、12.3、12.4および12.5のデータから1各組織損傷パラメーターおよび各症状の治療前の値からの減少率を48時間および120時間値について計算した。これらの計算値を表12.6にまとめる。
(冶療前の値からの減少率)
水腫 赤さ かゆみ
患者 48時間 120時間 48時間 12時間 48時間 120時間
A 66.67 100.0 66.67 100.0 100.0 100.0
B 50.0 100.0 75.0 75.0 50.0 100.0
C 100.0 100.0 66.67 66.67 100.0 100.0
D [33.33] 0.0 [50.0] [50.0] 0.0 0.0
E [50.0] [50.0] 0.0 0.0 [50.0] 50.0
F 33.33 33.33 25.0 25.0 25.0 25.0
[ ]は減少率ではなく増加率を示す
表12.6
(続き)
流涙 不快感レベル
患者 48時間 120時間 48時間 12時間
A 100.00 100.0 66.67 66.7
B 50.0 75.0 75.0 100.0
C 100.0 100.0 100.0 100.0
D 33.33 0.0 0.0 0.0
E [50.0] 0.0 0.0 33.33
F 0.0 0.0 33.33 33.33
[ ]は減少率ではなく増加率を示す
これらの観察された差が有意であるかどうかを判定するために、アレルギー性結膜炎に伴う各組織損傷パラメーターおよび各調査症状の減少率の統計分析を行った。各組織損傷パラメーターおよび各症状に関する表12.6からの48時間および120時間値を、被験者間ファクターとして治療グループ(濃度)について分散分析した。48時間値についての各総括的試験結果を表12.7に示す。120時闇値についての各総括的試験結果は表12.8に示す。
(表12.6からの48時間値についての組織損傷パラメーター
および症状の分散分析)
組織損傷
パラメーター 計算値 限界F値 有意レベル
または症状 F(2.4) F(2,4) (p<)
水腫 9.15 6.94 0.05
赤さ 12.25 6.94 0.05
かゆみ 11.00 6.94 0.05
流涙 9.14 6.94 0.05
不快感レベル 21.56 18.00 0.01
表12.8
(表12.6からの120時間値についての組織損傷パラメーター
および症状の分散分析)
組織損傷
パラメーター 計算値 限界F値 有意レベル
または症状 F(2.4) F(2,4) (p<)
水腫 19.0 18.0 0.01
赤さ 13.47 6.94 0.05
かゆみ 27.0 18.00 0.01
流涙 121.0 18.00 0.01
不快感レベル 18.01 18.00 0.01
表12.7および12.8から分かるように、「水腫」、「赤さ」、「かゆみ」および「流涙」の治療後48時間での、および「赤さ」の治療開始後120時間での、偽薬目薬溶液および有効成分を含有する目薬溶液の間の治療結果に有意な(p<0.05)差が見られた。「水腫」、「かゆみ」および「流涙」の程度の治療開始後120時間での評価の治療結果に、非常に有意な(p<0.01)差が見られた。患者が感じた「不快感レベル」の治療後48時間および120時間での治療結果に、非常に有意な(p<0.01)差が見られた。
巨大乳頭状結膜炎の患者の眼に局所投与したIEPの安全性および有効性を6人の患者で評価した。被験者に有効成分0.0重量%または0.0067重量%のIEPを含有する2種類のメチルセルロースに基づく目薬溶液の1つをランダムに割り当てた。治療は、両目薬溶液濃度をランダムに割り当てられた患者の眼に5日間、1日に2回局所投与することからなる。都合の悪い作用は患者に見られなかった。さらに、患者は治療開始後48時間および120時間の巨大乳頭状結膜炎に伴う2つの症状を主観的に評価するように求められた。調査した組織損傷の各パラメーターの初期形態および各追加症状の初期形態からの減少率を、治療開始後48時間および120時間のデータから計算した。
患者は、評価を行う2種類の有効レベルのうちの1つにランダムに割り当てられた。このランダムな割り当ては2人の患者のグループに行って、各目薬溶液濃度が2つのグループのそれぞれに確実に割り当てられるにようにした。
表13.1、13.2、13.3および13.4に、各患者へ割り当てた識別文字およびそれぞれの目薬溶液濃度を記す。表13.1、13.2、13.3および13.4にはまた、治療パラメーターである結膜充血または赤さについて、並びに症状であるかゆみおよびひりひり感、そしてコンタクトレンズ耐性について、治療開始前、治療開始後48時間および120時間の各患者に対する値を記す。
表13.1
[結膜充血(赤さ)]
目薬溶液 治療前 48時間 120時間
患者 (%) の値 での値 での値
A 0.0067 4 2 0
B 0.0067 3 1 0
C 0.0067 2 0 0
D 0.0 4 3 4
E 0.0 2 2 2
F 0.0 1 2 2
表13.2
(滲出)
目薬溶液 治療前 48時間 120時間
患者 (%) の値 での値 での値
A 0.0067 4 2 0
B 0.0067 4 1 0
C 0.0067 2 0 0
D 0.0 3 4 5
E 0.0 2 2 3
F 0.0 2 2 2
表13.3
(かゆみおよびひりひり感)
目薬溶液 治療前 48時間 120時間
患者 (%) の値 での値 での値
A 0.0067 4 1 0
B 0.0067 5 1 6
C 0.0067 3 0 0
D 0.0 4 4 4
E 0.0 2 3 4
F 0.0 3 2 3
表13.4
(コンタクトレンズ耐性)
目薬溶液 治療前 48時間 120時間
患者 (%) の値 での値 での値
A 0.0067 4 1 0
B 0.0067 1 1 0
C 0.0067 3 0 0
D 0.0 5 4 4
E 0.0 2 3 4
F 0.0 3 3 3
表13.1、13.2、13.3および13.4のデータから、各組織損傷パラメーターおよび各症状の治療前の値からの減少率を48時間および120時間値について計算した。これらの計算値を表13.5にまとめる。
表13.5
(治療前の値からの減少率)
赤さ 滲出
患者 48時間 12時間 48時間 120時間
A 50.0 100.0 50.0 100.0
B 66.67 100.0 75.9 100.0
C 100.0 100.0 100.0 100.0
D 25.0 0.0 [33.33] [66.67]
E 0.0 0.0 0.0 [33.33]
F [100.0] [100.0] 0.0 0.0
[ ]は減少率ではなく増加率を示す
表13.5
(続き)
かゆみ/ひりひり感 コンタクトレンズ耐性
患者 48時間 120時間 48時間 12時間
A 75.0 100.0 75.0 100.0
B 80.0 100.0 0.0 100.0
C 100.0 100.0 100.0 100.0
D 0.0 0.0 20.0 20.0
E [50.0] [100.0] [50.0] [100.0]
F 33.33 0.0 0.0 33.33
[ ]は減少率ではなく増加率を示す
5日の治療期間の終わりまでにこの試験におけるどの患者にも乳頭の大きさの有意な減少が見られなかったことに留意すべきである。
(表13.5からの48時間値についての組織損傷パラメーター
および症状の分散分析)
組織損傷
パラメーター 計算値 限界F値 有意レベル
または症状 F(2.4) F(2,4) (p<)
赤さ 8.19 6.94 0.05
滲出 22.35 18.00 0.0l
かゆみ/ひりひり感 12.72 6.94 0.05
コンタクトレンズ耐性 3.49 6.94 −−−
表13.7
(表13.5からの120時間値についての組織損傷パラメーター
および症状の分散分析)
組織損傷
パラメーター 計算値 限界F値 有意レベル
または症状 F(2.4) F(2,4) (p<)
赤さ 16.0 6.94 0.05
滲出 48.01 18.00 0.01
かゆみ/ひりひり感 16.0 6.94 0.05
コンタクトレンズ耐性 7.43 6.94 0.05
表13.6および13.7から分かるように、「赤さ」、「かゆみ」および「ひりひり感」の治療後48時間および120時間でのおよび「コンタクトレンズ耐性」の治療開始後120時間での、偽薬目薬溶液および有効成分を含有する目薬溶液の間の治療結果に有意な(p<0.05)差が見られた。「滲出」の程度の治療開始後48時間および120時間での評価の治療結果に、非常に有意な(p<0.01)差が見られた。
実施例についての解説
上記の観察が示すように、本発明の製剤は多くの局所的病変の炎症、または免疫系の譲歩または反発から生じる病変の治療に有効である。
(1) ヒストン皮膜を補修するためのビルディングブロックを提供する;
(2) 細胞内の基本染色体のような遺伝物質に刺激を与えて、細胞の外傷または損傷に反応して、組織を補修する;あるいは
(3) それ自体を複製する細胞内の遺伝物質をウイルス等が利用するのを妨げるように反応する。
[ヒスタミンを高レベルで続けて投与することは様々な系の問題の原因となるので(そのうちのいくつかは胃腸管に特異なものであり、他は程度の小さい発疹からアナフィラキシーショックに至るまでのアレルギー反応を引き起こす)、人体へのヒスタミンの全身的投与を避けるのが望ましいことを認識すべきである。この分野に通じた入はもちろん、局部的な病変に全身的治療を施すことが望ましくないことは知っている。]
ウイルス複製の間、ウイルスゲノムがヒスタミンを含有するヌクレオチド(1種またはそれ以上の)またはいくつかのその変形を組み込むこと、換言するとウイルスゲノムが複製を行うのを非機能的および/または不司能にすることも可能である。
Claims (20)
- 皮膚、粘膜または結膜の障害を治療する方法であって、該障害を有するヒト以外の対象に有効量のヒスタミンを局所供給することを含み、ここにおいて、該ヒスタミンがリン酸ヒスタミンではない上記方法。
- 前記障害が、口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、帯状ヘルペスおよび水痘帯状ヘルペスから成る群より選択されるウイルス疾患である請求項1に記載の方法。
- 前記障害が、アフタ性ロ内炎、口腔粘膜炎、アレルギー性結膜炎および巨大乳頭状結膜炎から成る群より選択される請求項1に記載の方法。
- 前記障害が、光線皮膚炎、熱傷および褥瘡性潰瘍から成る群より選択される皮膚への損傷によって生じる請求項1に記載の方法。
- 前記ヒスタミンをヒスタミン前駆体の形で投与し、ここにおいて、ヒスタミン前駆体がリン酸ヒスタミンではない請求項1に記載の方法。
- 前記ヒスタミンをヒスタミンプロドラッグの形で投与し、ここにおいて、ヒスタミンプロドラッグがリン酸ヒスタミンではない請求項1に記載の方法。
- 前記有効量を単一用量投薬器によって投与する請求項1に記載の方法。
- 局所供給に適応した薬学的に許容しうる担体中に有効量のヒスタミンを含む組成物。
- 前記ヒスタミンがヒスタミン前駆体の形であり、ここにおいて、該ヒスタミン前駆体がリン酸ヒスタミンではない請求項8に記載の組成物。
- 前記ヒスタミンがヒスタミンプロドラッグの形であり、ここにおいて、該ヒスタミンプロドラッグがリン酸ヒスタミンではない請求項8に記載の組成物。
- 中和剤および乳化剤を更に含む請求項8に記載の組成物。
- 前記乳化剤がアミノアルコールである請求項11に記載の組成物。
- 薬学的に許容しうる保存剤を更に含む請求項8に記載の組成物。
- 前記保存剤が、プロピルパラベンまたはメチルパラベンから成る群より選択される請求項13に記載の組成物。
- 前記組成物がローションの形である請求項8に記載の組成物。
- 前記組成物がゲルの形である請求項8に記載の組成物。
- 前記組成物が口内洗剤の形である請求項8に記載の組成物。
- ヒスタミンの局所供給用組成物を製造する方法であって、
薬学的に許容しうる担体およびヒスタミンを、口唇ヘルペス、陰部ヘルペス、帯状ヘルペス、水痘帯状ヘルペス、アフタ性日内炎、口腔粘膜炎、アレルギー性結膜炎、巨大乳頭状結膜炎、光線皮膚炎、熱傷および褥瘡性潰瘍から成る群より選択される皮膚の障害を治療するのに有効な濃度で与え;そして
該薬学的に許容しうる担体および該ヒスタミンを含有するエマルジョンを形成させる工程を含み、ここにおいて、該ヒスタミンはリン酸ヒスタミンではない上記方法。 - 前記ヒスタミンがヒスタミンプロドラッグの形であり、ここにおいて、該ヒスタミンプロドラッグがリン酸ヒスタミンではない請求項18に記載の方法。
- 前記ヒスタミンがヒスタミン前駆体の形であり、ここにおいて、該ヒスタミン前駆体がリン酸ヒスタミンではない請求項18に記載の方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004034875A JP2004175808A (ja) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2004034875A JP2004175808A (ja) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP52287495A Division JP3552168B2 (ja) | 1994-03-02 | 1994-03-02 | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004175808A true JP2004175808A (ja) | 2004-06-24 |
Family
ID=32709510
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2004034875A Pending JP2004175808A (ja) | 2004-02-12 | 2004-02-12 | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2004175808A (ja) |
-
2004
- 2004-02-12 JP JP2004034875A patent/JP2004175808A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102079794B (zh) | 用于医药装置和药物制剂中的含有木葡聚糖的粘膜粘附性制剂 | |
AU707353B2 (en) | Bioadhesive-wound healing composition | |
US5882639A (en) | Method and composition for tropical treatment of damaged tissue using histamine phosphate as active ingredient | |
US7001622B1 (en) | Composition and method for treatment and prevention of pruritis | |
JP2016506932A (ja) | 表面の創傷を処置するための組成物および方法 | |
KR20170018852A (ko) | 상처 치료를 위한 국소 조성물 및 방법 | |
CN114845726B (zh) | 用于治疗上皮病变的组合物 | |
EP2895209B1 (en) | Improved wound healing compositions comprising microspheres | |
CA2958864C (en) | Excipient compositions for mucoadhesive pharmaceutical compositions including a synergistic combination of amylopectin, pullulan, hyaluronic acid, and xyloglucan | |
CN111700887A (zh) | 一种用于治疗黏膜断裂的笨磺酸制剂 | |
JP3552168B2 (ja) | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 | |
US6251371B1 (en) | Treatment of skin or mucosa inflammation by topical treatment with preparation containing dichlorobenzyl alcohol | |
JP2010511723A (ja) | 局所医薬組成物 | |
JP2004175808A (ja) | 有効成分としてリン酸ヒスタミンを用いて損傷組織を局所的に治療するための方法および組成物 | |
US8900601B2 (en) | Permeable mixtures, methods and compositions for the skin | |
Hodosh et al. | Treatment of aphthous stomatitis with saturated potassium nitrate/dimethyl isosorbide. | |
RU2790528C1 (ru) | Способ местного лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта | |
RU2802551C1 (ru) | Способ лечения эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта | |
RU2173155C1 (ru) | Ранозаживляющий, противовоспалительный и противоинфекционный лекарственный препарат | |
US11951082B2 (en) | Composition of chlorhexidine | |
RU2795869C1 (ru) | Способ профилактики рецидивов хронических заболеваний слизистой оболочки полости рта после ортопедического лечения съемными ортопедическими конструкциями | |
RU2486901C1 (ru) | Поликомпонентная адгезивная мазь для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта при обыкновенной пузырчатке | |
JP2018532755A (ja) | 局所用ダプソン組成物を使用して尋常性座瘡を処置する方法 | |
US20030114534A1 (en) | Pharmaceutical preparation for apthous ulcers | |
Greenwood et al. | Skin Disorders and Dental Practice |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040310 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20071210 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080307 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080312 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080731 |