SK280884B6 - Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-n-oxidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiv a liečivo s ich obsahom - Google Patents

Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-n-oxidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiv a liečivo s ich obsahom Download PDF

Info

Publication number
SK280884B6
SK280884B6 SK223-93A SK22393A SK280884B6 SK 280884 B6 SK280884 B6 SK 280884B6 SK 22393 A SK22393 A SK 22393A SK 280884 B6 SK280884 B6 SK 280884B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
carbon atoms
group
amino
pyridine
radical contains
Prior art date
Application number
SK223-93A
Other languages
English (en)
Other versions
SK22393A3 (en
Inventor
Klaus Weidmann
Martin Bickel
Volkmar G�Nzler-Pukall
Original Assignee
Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Aktiengesellschaft filed Critical Hoechst Aktiengesellschaft
Publication of SK22393A3 publication Critical patent/SK22393A3/sk
Publication of SK280884B6 publication Critical patent/SK280884B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Opisujú sa amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonyl- -pyridín-2-kyrboxylových kyselín všeobecného vzorca (I), spôsob ich prípravy a ich použitie ako liečiv, najmä proti fibróznym chorobám.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka amidov sulfonamido- a sulfonamidokarbonylpyridin-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-N-oxidov, spôsobov ich prípravy a ich použitia ako liečiv, hlavne proti fibróznym chorobám.
Doterajší stav techniky
Zlúčeniny, ktoré inhibujú enzýmy prolín- a lyzínhydroxylázu, spôsobujú vysoko selektívnu inhibíciu biosyntézy kolagénu ovplyvnením hydroxylačných reakcií špecifických pre kolagén. Pri týchto reakciách sa enzýmami prolín-, prípadne lyzínhydroxylázou hydroxyluje proteinicky viazaný prolín alebo lyzín. V prípade, že sa týmto reakciám zabráni pôsobením inhibítora, vznikne nefunkčná podhydroxylovaná molekula kolagénu, ktorá môže byť len v nemalej miere prevedená z buniek do extracelulárneho priestoru. Podhydroxylovaný kolagén okrem tohto nemôže byť zabudovaný do kolagénovej štruktúry, a takto sa veľmi ľahko proteolyticky odbúra. V dôsledku týchto účinkov sa zmenšuje celkové množstvo extracelulárne uloženého kolagénu.
Inhibítory prolínhydroxylázy sú preto vhodnými látkami na použitie v terapii chorôb, pri ktorých k celkovému obrazu choroby výrazne prispieva ukladanie kolagénu. Medzi iným k týmto chorobám patria fibrózy pľúc, pečene a pokožky (sklerodermia), ako aj ateroskleróza.
Je známe, že enzým prolínhydroxyláza účinne inhibuje kyselina pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylová (K. Majamaa a kol., Eur. J. Biochem. 138 (1984) 239-245). Tieto zlúčeniny sú však v bunkovej kultúre účinné ako inhibítory iba vo veľmi vysokých koncentráciách (Tschank G. a kol., Biochem. J 238 (1987) 625 - 633).
V patentovom spise DE-A 34 32 094 sú ako prostriedky slúžiace ako liečivo na inhibíciu prolín- a lyzínhydroxylázy opísané diestery pyridín-2,4 a -2,5-dikarboxylových kyselín s 1 až 6 atómami uhlíka.
Tieto nízkoalkylované diestery však majú nevýhodu spočívajúcu v tom, že sa v organizme príliš rýchlo štiepia na kyseliny a že nedospejú na miesto účinku v bunke v dostatočne vysokej koncentrácii a v dôsledku toho sú menej vhodné na prípadne podávanie ako liečiva.
V patentových spisoch DE-A 37 03 959, DE-A 37 03 962 a DE-A 37 03 963 sú všeobecne opísané zmiešané ester/amidy, vyššie alkylované diestery a diamidy pyridín-2,4 - a -2,5-dikarboxylových kyselín, pri ktorých sa na zvieracom modeli preukázalo, že účinne inhibujú biosyntézu kolagénu.
Cieľom vynálezu je nájsť zlúčeniny, ktoré by mali silnejšiu antifibróznu účinnosť ako doposiaľ známe zlúčeniny·
Podstata vynálezu
Tento cieľu sa dosahuje amidmi sulfonamido- a sulfonamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-N-oxidmi všeobecného vzorca (I)
v ktorom
A = R3 a B = X-NR6R7 alebo
B = R3 a A = X-NR6R7, pričom
X znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu -CO- a
R1, R2, a R3, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, atóm halogénu, hlavne atóm fluóru, atóm chlóru alebo atóm brómu, nitrilovú skupinu, hydroxylovú skupinu alebo amínovú skupinu, R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka alebo N-ochrannú skupinu, ako je alkanoylová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka , alkylkarbamoylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxykarbonylová skupina, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzyloxykarbonylová , acyloxyalkylová skupina, v ktorej acylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, výhodne alkanoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, jedno-, dvoj-, troj- alebo štvormocný fyziologický použiteľný katión, najmä Na4, K+, Mg24, Ca2+, Al34 alebo amóniový ión, prípadne jeden až trikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, hydroxyalkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxyalkylovou skupinou, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou alebo alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, ktorá môže byť jeden až trikrát substituovaná hydroxylovou skupinou alebo alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alebo katión zásaditého derivátu aminokyseliny,
R7 znamená s výnimkou -SO2H skupinu všeobecného vzorca (II)
-Y-/C-U/r-D-W (II), v ktorom
Y znamená skupinu -SO2- alebo skupinu -CO-,
C znamená väzbu alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 16 atómov uhlíka alebo cykloalifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 atómov uhlíka alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alkéndiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka alebo cykloalkéndiylovú skupinu, alebo alkindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka alebo alkenindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka, ktoré môžu vždy obsahovať jednu alebo viac viacnásobných väzieb uhlík-uhlík,
U znamená väzbu alebo atóm vodíka alebo heteroatómovú skupinu zvolenú z množiny zahŕňajúcej skupinu -CO-, skupinu -O(CO)-, skupinu -(CO)-O-, skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -O-, skupinu -SO-, skupinu -SO2- a skupinu -NR, kde R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka alebo vodíka, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
D znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 atómov uhlíka alebo rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkeédiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 ató mov uhlíka, alkindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 atómov uhlíka,alebo alkenindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 atómov uhlíka, ktoré môžu vždy obsahovať jednu alebo viac viacnásobných väzieb uhlik - uhlik,
W znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo cykloalifatickú alkylovú, alkenylovú, alkinylovú alebo alkeninylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 16 atómov uhlíka alebo 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu, pričom aspoň jeden zo všeobecných substituentov C alebo D, alebo W neznamená väzbu a U znamená heteroatómovú skupinu iba vtedy, ak C neznamená väzbu alebo ak D a/alebo W neznamená väzbu, a C a/alebo W, pokiaľ neznamenajú väzbu alebo atóm vodíka, sú výhodne samé osebe substituované,
R4 a R5 nezávisle jeden od druhého znamená atóm vodíka alebo
A) substituovanú alebo nesubstituovanú alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkoxylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka, ktorá je jeden alebo viackrát, výhodne jeden alebo dvakrát, substituovaná atómom halogénu, trifluórmetylovou skupinou, alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, hydroxylovou skupinou, hydroxyalkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, skupinou NR'Ralebo kyano-skupinou, alebo
B) substituovanú alebo nesubstituovanú rozvetvenú alebo nerozvetvenú alifatickú alebo cykloalifatickú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alebo
C) nesubstituovanú alebo substituovanú arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu, pričom R' a R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú atóm vodíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonylovú skupinu, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, alebo arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alebo s atómom dusíka tvoria nasýtený heterocyklický kruh, výhodne 5- alebo 6-členný kruh, a
n znamená 0 alebo 1, f znamená 1 až 8, výhodne 1 až 5, g znamená 0, 1 až (2f + 1) a x znamená 0 až 8, výhodne 0 až 1.
Výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom
R1, R2 a R3, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, atóm halogénu, najmä atóm fluóru, atóm chlóru alebo atóm brómu, nitrilovú skupinu, hydroxylovú skupinu, amínovú skupinu, prípadne mono- alebo disubstituovanú alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxyalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkylkarbonyloxy-skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka alebo N-ochrannú skupinu, akou je alkanoylová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbamoylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxykarbonylová skupina, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzy v ktorom loxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, v ktorej acylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, výhodne alkanoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, jedno-, dvoj-, troj- alebo štvormocný fyziologický použiteľný katión, hlavne Na+, K+, Mg2, Ca2+, Al3+ alebo amóniový ión, prípadne jeden až trikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, hydroxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxyalkylovou skupinou, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou alebo alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, ktorá môže byť jeden až trikrát substituovaná hydroxylovou skupinou alebo alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alebo katión zásaditého derivátu aminokyseliny,
R7 znamená s výnimkou -SO2H skupinu všeobecného vzorca (II)
Y/C-U/r-D-W (II),
Y znamená skupinu-SO2-alebo skupinu-CO-,
C znamená väzbu alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú t alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 16 atómov - suhlíka alebo cykloalifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 atómov uhlíka alebo rozvetvenú alebo nenaz- χ vetvenú alkendiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atónjov < » τ uhlíka alebo cykloalkéndiylovú skupinu alebo alkindiylnvú s. Α· skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka alebo alkenin- diylovú skupinu obsahujúcu 2 až 16 atómov uhlíka, ktoré môžu vždy obsahovať jeden alebo viac viacnásobných väzieb uhlík-uhlík,
U znamená väzbu alebo atóm vodíka alebo heteroatómovú skupinu zvolenú z množiny, ktorá zahŕňa skupinu -CO-, skupinu - O(CO)-, -(CO)-O-, skupinu -(COJNR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -O-, skupinu -SO-, skupinu -SO2- a skupinu -NR, kde R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu Ί až 16 atómov uhlíka, aroylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo atóm vodíka, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
D znamená väzbu alebo atóm vodíka alebo rozvetvenú alebo nerozvetvenú alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 atómov uhlíka alebo rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkéndiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 atómov uhlíka, alkindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 atómov uhlíka alebo alkenindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 atómov uhlíka, ktoré môžu vždy obsahovať jednu alebo viac viacnásobných väzieb uhlík-uhlík,
W znamená väzbu alebo atóm vodíka alebo cykloalifatickú alkylovú, alkenylovú, alkinylovú alebo alkeninylovú skupinu obsahujúce 3 až 10 atómov uhlíka alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 16 atómov uhlíka alebo 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu, pričom aspoň jeden zo všeobecných substituentov C alebo D, alebo W neznamená väzbu a U znamená heteroatómovú skupinu iba vtedy, ak C neznamená väzbu alebo ak D a/alebo W neznamenajú
SK 280884 Β6 väzbu, a C a/alebo W, pokiaľ neznamenajú väzbu alebo atóm vodíka, sú výhodne samé osebe substituované kombináciou až 5 rovnakých alebo odlišných substituentov z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, alkylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkcnylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómv uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový i alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu -O-/CH2/x cfH (2f+1 -g)Fg, skupinu -OCF2C1, skupinu OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovú akupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxyskupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxyskupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyl -karbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxyskupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka,· karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje l až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12
SK 280884 Β6 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cylkloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahu 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkysulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkysulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, sulfamoylovú skupinu, N-alkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylsulfamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylsulfamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylsulfamoylovú skupinu, alkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(alkyl)-alkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkyl)-aralkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok môžu byť samé osebe na ary lovom zvyšku substituované 1, 2, 3, 4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými substituentami z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, kar*boxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až4fl& atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až' 8* atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómoví uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov ufe líka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhli1ka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka* alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, akkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxyskupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu -Ô-/CH2/xCfH(2fn.g)Fg, skupinu - OCF2C1, skupinu -OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú sku
SK 280884 Β6 pinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aiylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu,v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje Ί až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu,v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok ob
SK 280884 Β6 sahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahu 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, sulfamoylovú skupinu, N-alkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylsulfamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylsulfamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylsulfamoylovú skupinu,v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylsulfamoylovú skupinu, alkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(alkyl)-alkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkyl)-aralkylsulfonamidovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka,
R4 a R5 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka alebo
A) nesubstituovanú alebo substituovanú alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkoxylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka, ktorá je jeden alebo viackrát, výhodne jeden alebo dvakrát, substituovaná atómom halogénu, trifluórmetylovou skupinou, alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, hydroxylovou skupinou, hydroxyalkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, skupinou NR'R alebo kyanoskupinou, alebo
B) nesubstituovanú alebo substituovanú rozvetvenú alebo nerozvetvenú alifatickú alebo cykloalifatickú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alebo
C) nesubstituovanú alebo substituovanú arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu, pričom skupiny B) alebo C) sú predovšetkým jeden alebo viackrát, výhodne jeden alebo dvakrát, substituované substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano- skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu -O-/CH2/xCfH(2r+i.oiF„, skupinu -OCF2C1, skupinu -OCF2-CHFC1, ’ *’ * alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atópaov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov .uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej a
SK 280884 Β6 rylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje l až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryIoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, acyloxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu všeobecného vzorca (III)
- CO-P, (III), v ktorom
P znamená polypeptid viazaný prostredníctvom jednej z jeho amínových skupín, alebo aminokyselinu viazanú prostredníctvom jej amínovej skupiny alebo derivát aminokyseliny (ester alebo amid) viazaný prostredníctvom jej amínovej skupiny, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka,
N-cykloaíkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-sku pinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyaIkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkcnylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylamínovú skupinu, N-alkylarylamínovú skupinu, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka alkanoylaminoalkylový skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfmylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsufmylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, skupinu všeobecného vzorca (IV)
-O-R8 (IV), v ktorom R8 znamená aminokyselinu viazanú prostredníctvom jej acylového zvyšku, jej N-chránený derivát alebo alkoholovú ochrannú skupinu, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok môžu byť samé osebe na arylovom zvyšku subtituované 1,2, 3, 4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými subtituentmi z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxyskupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu O-/CH2/xC(H(2fHg)Fg skupinu -OCF2C1, skupinu -OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsa huje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyškok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až & atómov uhlíka, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej- alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, . x · karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupiny,-v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka^ Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylwý zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkyikas> bamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu; v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíkay.N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový i alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aiyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)-karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok ob sahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aiylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-Ň-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfmylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka,
R' a R, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú atóm vodíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka alebo arylkarbonylový zvyšok, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alebo tvoria s atómom dusíka nasýtený heterocyklický kruh, výhodne 5-alebo 6-členný kruh, a n znamená 0 alebo 1, f znamená 1 až 8, výhodne 1 až 5, g znamená 0,1 až (2f+ 1) a x znamená 0 až 8, výhodne 0 až 1.
Pod aryl-, aryloxy-, heteroaiyl-, prípadne heteroaryloxy-zlúčeninami sa rozumejú zlúčeniny obsahujúce hlavne fenylový, bifenylový alebo naftylový kruh, prípadne nesubstituovaný 5- alebo 6-členný heteroaromatický kruh s 1,2 alebo 3 atómami dusíka a /alebo atómami kyslíka, a/alebo atómami síry, akým sú pyridylový, pyridazylový, pyrimidylový, pyrazylový, imidazolylový, triazolylový, tienylový, oxazolylový alebo tiazolylový kruh a jeho benzoanelované deriváty.
Z menovaných aminokyselín sú výhodnými aminokyselinami predovšetkým prírodné alfa-amínokyseliny.
Pod amino-ochrannými skupinami sa rozumejú hlavne skupiny, ktoré sú opísané R. Geiger-om a W. Konig-om v „The Peptides“, zv. 3, „Protection of funetional Groups in Peptide Synthesis“, E. G. Gross, J Meienhofer Edít, Academic Press, New York (1981), najmä str. 7 - 46.
Takéto skupiny sú taktiež opísané A. Hubbuch-om v Schutzgrupen in der Peptidsynthese, Kontakte 3/79, str. 14-23.
SK 280884 Β6
Obzvlášť výhodnými amino-ochrannými skupinami sú: acetamidometylová skupina,
1- adamantyloxykarbonylová skupina,
-(1 -adamantyl)-1 -mety letoxykarbonylová skupina, allyloxykarbonylová skupina, terc.butyloxykarbonylová skupina,
-(4-bifenylyl)-1 -metyletoxykarbonylová skupina, alfa,alfa-dimetyl-3,5-dimetoxybenzyloxykarbonylová skupina,
4-dihydroxyborylbenzyloxykarbonylová skupina, 9-fluórenylmetyloxykarbonylová skupina, izobomyloxykarbonylová skupina,
-metylcyklobutyloxykarbonylová skupina, 4-metoxybenzyloxykarbonylová skupina, metylsulfonyletyloxykarbonylová skupina, 4-pyridylmetyloxykarbonylová skupina, 2,2,2-trichlór-terc.butyloxykarbonylová skupina, benzyloxykarbonylová skupina, halogénom substituovaná benzyloxykarbonylová skupina, 4-nitrobenzyloxykarbonylová skupina,
2- fosfonoetyloxykarbonylová skupina, fenylsulfonyletoxykarbonylová skupina, toluénsulfonyletoxykarbonylová skupina a 2,3,5-trimetyl-4-metoxyfenylsulfonylová skupina.
Zo zlúčenín všeobecného vzorca (I), ktorých amínové skupiny sú chránené, sú výhodné tie zlúčeniny, ktorých chránené amínové skupiny sú s časťou uvedenej aminokyseliny R8.
Ako alkohol-ochranné skupiny prichádzajú do úvahy najmä substituované alebo nesubstituované metyléterové, etyléterové, benzyléterové, silyléterové, esterové, karbonátové alebo sulfonátové skupiny. Patria sem nasledujúce skupiny:
ako substituované metyléterové skupiny: metoxymetylová skupina, metyltiometylová skupina, terc.butyltiometylová skupina, (fenyldimetylsilyl)metoxymetylová skupina, benzyloxymetylová skupina, p-metoxybenzyloxymetylová skupina, (4-metoxyfenoxy)metylová skupina, guajakolmetylová skupina, terc.butoxymetylová skupina, 4-pentenyloxymetylová skupina, siloxymetylová skupina, 2-metoxyetoxymetylová skupina, 2,2,2,-trichlóretoxymetylová skupina, bis(2-chlóretoxy)metylová skupina, 2-(trimetylsilyl)etoxymetylová skupina, tetrahydropyranylová skupina, 3-brómtetrahydropyranylová skupina, 1-metoxycyklohexylová skupina, 4-metoxytetrahydropyranylová skupina, 4-metoxytetrahydrotiopyranylová skupina, 4-metoxy-tetrahydrotiopyranyl-S,S-dioxo-skupina, 1 -/2-chlór-4-metyl)fenyl/-4-metoxypiperidín-4-ylová skupina, l,4-dioxán-2-ylová skupina, tetrahydrofuranylová skupina, tetrahydrotiofuranylová skupina;
ako substituované etyléterové skupiny:
2-etoxyetylová skupina, l-(2-chlóretoxy)etylová skupina, 1 -metyl- 1-metoxyetylová skupina, 1-metyl-1-benzyloxyetylová skupina, 1-metyl-l-benzyloxy-2-fluórmetylová skupina, 2,2,2-trichlóretylová skupina, 2-trimetylsilyletylová skupina, 2-(fenylselenyl)etylová skupina, terc.butylová skupina, allylová skupina, p-chlórfenylová skupina, p-metoxyfenylová skupina, 2,4-dinitrofenylová skupina, benzylová skupina;
ako substituované benzyléterové skupiny: p-metoxybenzylová skupina, 3,4-dimetoxybenzylová skupina, o-nitrobenzylová skupina, p-nitrobenzylová skupina, p-halogénbenzylová skupina, 2,6-dichlórbenzyíová skupina, p-kyanobenzylová skupina, p-fenylbenzylová skupina,
2- a 4-pikolylová skupina, 3-metyl-2-pikolyl-N-oxido-skupina, difenylmetylová skupina, p,p'-dinitrobenzhydrylová skupina, trifenylmetylová skupina, alfa-naftyldifenylmetylová skupina, p-metoxyfenyldifenylmetylová skupina, di(p-metoxyfenyl)fenylmetylová skupina, tri(p-metoxyfenyl)metylová skupina, 4-(4'-brómfenacyloxy)fenyldifenylmetylová skupina, 4,4',4-tris-(4,5-dichlórftalimidofenyl) metylová skupina, 4,4',4-tris-(levulinooxyfenyl)metylová skupina, 4,4',4-triz-(benzoyloxyfenyl)metylová skupina, 3 -(imidazol-1,4 '-metyl-bis(4',4' '-dimetoxyfenyljmetylová skupina, l,l-bis(4-metoxyfenyl)-ľ-pyrenylmetylová skupina, 9-antranylová skupina, 9-(9-fenyl)xantenylová skupina, 9-(9-fenyl-10-oxo)antylová skupina;
ako silyléterové skupiny:
trimetylsilylová skupina, trietylsilylová skupina, triizopropylsilylová skupina, dimetylizopropylsilylová skupina, dietylizopropylsilylová skupina, dimetylhexylsilylová skupina, terc, butyldimetylsilylová skupina, terc.butyldifenylsilylová skupina, tribenzylsilylová skupina, tri-p-xylylsilylová skupina, trifenylsilylová skupina, difenylmetylsilylová skupina, terc.butylmetoxyfenylsilylová skupina;
ako esterové skupiny:
formiátová skupina, benzoylformiátová skupina, acetátová skupina, chlóracetátová skupina, dichlóracetátová skupina, trichlóracetátová skupina, trifluóracetátová skupina, metoxyacetátová skupina, trifenylmetoxyacetátová skupina, fenoxyacetátová skupina, p-chlórfenoxyacetátová skupina^p-P-fenylacetátová skupina, 3-fenylpropionátová skupina;.4-oxopentanoátová skupina (levulinátová skupina), 4,4-(etylénditio)pentanoátová skupina, pivaloátová skupina^adamantoátová skupina, krotonátová skupina, 4-metox.ykrotonátová skupina, benzoátová skupina, p-fenylbenze» átová skupina, 2,4,6-trimetylbenzoátová (mesitoátovájskapina; <«..·:
ako karbonátové skupiny:
metylová skupina, 9-fluórenylmetylová skupina, etylová skupina, 2,2,2-trichlóretylová skupina, 2-(trimetylsilyl)etylová skupina, 2-(fenylsulfonyl)etylová skupina, 2-(trifenylfosfonio)etylová skupina, izobutylová skupina, vinylová skupina, allylová skupina, p-nitrofenylová skupina, benzylová skupina, p-metoxybenzylová skupina, 3,4-dimetoxybenzylová skupina, o-nitrobenzylová skupina, p-nitrobenzylová skupina, S-benzyltiokarbonátová skupina, 4-etoxy-1-naftylová skupina, metylditiokarbonátová skupina;
ako ďalšie esterové skupiny: 2,6-dichlór-4-metylfonoxyacetátová skupina, 2,6-dichlór-4-(l,l,3,3-tetrametylbutyl)fenoxyacetátová skupina, 2,4-bis-(l,l-dimetylpropyl)fenoxyacetátová skupina, chlórdifenylacetátová skupina, izobutyrátová skupina, monosukcinátová skupina, (E)-2-metylbutenoátová (tigloátovájskupina, 0-(metoxykarbonyl)benzoátová skupina, p-P-benzoátová skupina, alfa-naftoátová skupina, nitrátová skupina, alkyl-Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametylfosforodiamidátová skupina, N-fenylkarbamátová skupina, borátová skupina, dimetylfosfinotioylová skupina, 2,4-dinitrofenylsulfenátová skupina;
ako sulfonátové skupiny:
sulfátová skupina, metánsulfonátová (mesylátová) skupina, benzylsulfonátová skupina, tosylátová skupina.
Obzvlášť výhodnými ochrannými skupinami sú alkanoylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, alkanoylkarbamoylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka v alkylovom
SK 280884 Β6 zvyšku, dialkylkarbamoylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka v každom alkylovom zvyšku, N-cykloalkylkarbamoylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka v cykloalkylovom zvyšku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxylovom zvyšku, aryloxykarbonylová skupina s 6 až 12 atómami uhlíka v arylovom zvyšku, aralkyloxykarbonylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka v aralkylovom zvyšku, najmä benzyloxykarbonylová skupina, arylkarbonylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka v arylovom zvyšku, aralkylkarbonylová skupina so 7 až 11 atómami uhlíka v aralkylovom zvyšku, alkylovú skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxyalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxylovom i v alkylovom zvyšku, karbamoylalkylestcrová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, acyloxyalkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka v acylovom zvyšku a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, výhodne alkanoyloxyalkylová skupina s 1 až 10 atómami uhlíka v alkanoylovom zvyšku a s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, benzyloxyalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkylovom zvyšku, alkoxykarbonyloxyalkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka v alkoxylovom aj v alkylovom zvyšku, esterová skupina aminokyseliny alebo tetrahydropyranylová skupina.
Výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom
X znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu - CO-,
R1, R2 a R3, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, atóm halogénu, hlavne atóm fluóru alebo atóm chlóru, hydroxylovú skupinu, amínovú skupinu alebo hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka,
R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka alebo N-ochrannú skupinu, akou je alkanoylová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbamoylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxykarbonylová skupinám, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzyloxykarbonylová skupina, acyloxyalkylová skupina, v ktorej acylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, výhodne alkanoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzoyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzyloxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alebo alkoxykarbonyloxyalkylová skupina, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, jeden-, dva-, tri- alebo štvormocný fyziologický použiteľný katión, najmä Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+ alebo amóniový ión, prípadne jeden až trikrát substituovaný alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómy uhlíka, hydroxyalkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómy uhlíka, alkoxyalkylovou skupinou, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou alebo alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 atómov uhlíka, ktorá môže byť jeden až trikrát substituovaná hydroxylovou skupinou alebo alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alebo katión zásaditého derivátu aminokyseliny,
R7 znamená s výnimkou -SO2H skupinu všeobecného vzorca (II),
-Y-(C-U)r-D-W (II), v ktorom
Y znamená skupinu -SO2-,
C znamená väzbu alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alifatickú alkandiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkéndiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, alkindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka alebo alkenindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 12 atómov uhlíka, ktorá môže obsahovať jeden alebo viac viacnásobných väzieb uhlik-uhlík, Z znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo heteroatómovú skupinu z množiny zahŕňajúcej skupinu -(CO)NR-, skupinu -NR(CO)-, skupinu -O-, skupinu -SO- a skupinu - SO2-, kde R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, aroylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo atóm vodíka, r znamená 1 alebo 2,
D znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alebo rozvetvenú, alebo nerozvetvenú alkéndiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 atómov uhlíka, alebo alkindiylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 atómov uhlíka,
W znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo cykloalifatickú alkylovú, alkenylovú, alkinylovú, alebo alkeninylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 atómov uhlíka, alebo arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 16 atómov uhlíka, alebo 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu, pričom aspoň jeden zo všeobecne definovaných substituentov C alebo D, alebo W neznamená väzbu U znamená heteroatómovú skupinu iba vtedy, ak C neznamená väzbu, alebo ak D a/alebo W neznamenajú väzbu, a C a/alebo W, pokiaľ neznamenajú väzbu, alebo atóm vodíka, sú samé osebe výhodne substituované kombináciou až 5 rovnakých alebo odlišných substituentov z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxyskupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxyskupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu-O-/CH2/xCfH(2f+i.g)Fg, skupinu -OCF2C1, skupinu -OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxyskupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka , N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(araloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, Ň-arylaminovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-’N-arylaminovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok, obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylavú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylovýevyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšolgj»bsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 aM6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až-10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsufonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfmylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsufmylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok môžu byť samé osebe na arylovom zvyšku substituované 1,2,3,4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými substituentami z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxyskupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxyskupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu-O-/CtVuCfHjTfH-gjFg, skupinu-OCF2Cl, skupinu-OCF2-CHFC1, alkylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoylovú skupinu, alkenylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu,v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryl oxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu,v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu,v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-arylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 a 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10
SK 280884 Β6 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej aiylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, atylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka,
R4 a R5 nezávisle jeden od druhého znamenajú atóm vodíka, alebo
A) nesubstituovanú alebo substituovanú alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkoxylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka, ktorá je jeden alebo viackrát, výhodne jeden alebo dvakrát, substituovaná atómom halogénu, trifluórmetylovou skupinou, alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka, hydroxylovou skupinou, hydroxyalkylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka,
B) rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka,
C) nesubstituovanú alebo substituovanú arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka alebo heteroarylovú skupinu, pričom skupiny B) a C) sú najmä jeden alebo viackrát, výhodne jeden alebo dvakrát, substituované substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 12 atómoch uhlíka, alkoxyalkoxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxyskupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej al kenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, alkenylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu^v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N·-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok: obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamo? ylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až-W atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahujú po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej atylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylkarmoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, acyloxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu všeobecného vzorca (III)
-CO-P (III),
SK 280884 Β6 v ktorom
P znamená polypeptid viazaný prostredníctvom jednej z jeho amínových skupín alebo aminokyselinu viazanú prostredníctvom jej amínovej skupiny alebo derivát aminokyseliny viazaný prostredníctvom jeho amínovej skupiny, pričom zvyšok NR4R5 znamenajú zvyšok alfa-aminokyseliny alebo derivátu alfa-aminokyseliny, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N,N-dialkylkarbamoyloxy-skupinu,v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbomoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyljkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkenylamínovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylamínovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 3 až 12 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylamínovú skupinu, N-alkylarylamínovú skupinu, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxy-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N,N-dialkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfmylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfmylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, skupinu všeobecného vzorca (IV)
-O-R8 (IV), v ktorom R8 znamená aminokyselinu viazanú prostredníctvom jej acylového zvyšku, jej N-chránený derivát alebo alkoholovú ochrannú skupinu, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok môžu byť samé osebe na arylovom zvyšku substituované 1,2,3,4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými substituentmi z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu -O-/CHz/xCfH(2fn.g)Fg, skupinu-OCFjCl, skupinu OCFj-CHFCl, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový aj alkylový zvyšok obsahuje po 1 až 10 atómoch uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(araIkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obshuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylaminovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, n znamená O, f znamená 1 až 5, g znamená 0,1 až (2f + 1) a x znamená 0 alebo 1.
Obzvlášť výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom
X znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu-COR1, R2 a R3, ktoré sú rovnaké alebo odlišné, znamenajó atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy utelíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka,hydroxylovú skupinu, atóm fluóru alebo atóm chlóru,
R6 znamená jedno- alebo dvojmocný fyziologický používateľný katión, hlavne Na+, K+, Mg2+ alebo Ca2+ alebo®»* móniový ión, -v
R7 znamená s výnimkou -SO2H skupinu všeobecného vzorca (II)
-Y-/C-U/r-D-W (II), v ktorom
Y znamená skupinu-SO2-,
C znamená väzbu alebo alkándiylovú skupinu obsahujúcu až 6 atómov uhlíka
U znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo -O-, r znamená 1,
D znamená väzbu alebo atóm vodíka, alebo nerozvetvenú alifatickú alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka a
W znamená väzbu alebo atóm vodíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo 5-, alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu, pričom aspoň jeden zo všeobecných substituentov C alebo D, alebo W neznamená väzbu a U znamená heteroatómovú skupinu iba v prípade, ak C neznamená väzbu alebo ak D, a/alebo W neznamenajú väzbu, a
C, D a/alebo W, pokiaľ neznamenajú väzbu alebo atóm vodíka, sú výhodne samé osebe substituované až 3 rovnakými alebo rôznymi substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alke
SK 280884 Β6 nylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, hydroxyalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, skupinu -O-/CH2/xCfH(2f+|.G)Fg, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 14 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cinamoyloxy-skupinu, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkylarylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkylaralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkvljkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obshauje 7 až 16 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkyl-N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsa huje 1 až 3 atómy uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkylmerkapto-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkylsulfinylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkylsulfonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, arylmerkapto-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, arylsulfinylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, arylsulfonylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylmerkapto-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 14 atómov uhlíka, aralkylsulfinylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 14 atómov uhlíka, aralkylsulfonylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 14 atómov uhlíka, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok, môžu byť samé osebe na arylovom zvyšku substituované 1,2,3,4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, karboxylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxyalkylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, skupinu -O-/CH2/xCfH(2f+1.g)Fg.
alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú
SK 280884 Β6 skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, -N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkylarylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a aryiový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka, N-alkylaralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyljkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aryiový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, amínovú skupinu, alkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, dialkylamínovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje l až 6 atómov uhlíka, cykloalkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylamínovú skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, N-aralkylamínovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkylaralkylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje až 11 atómov uhlíka, N-alkylarylamínovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 3 atómy uhlíka a aryiový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, alkoxyamínovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, aroylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkanoylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 12 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkanoyl
-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, aroyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, aralkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, aroylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aroylový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, aralkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej aralkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka a
R5 znamená
A) nesubstituovanú alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkoxylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, fenyloxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu alebo
B) nesubstituovanú alebo substituovanú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómo-v uhlíka, -ΤΟ nesubstituovanú alebo substituovanú arylovú skupiau obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka alebo aralkylovú skupjr nu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka, výhodne fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenetylovú skupinu, pričom skupiny B) a C) sú nesubstituované alebo jedenkrát substituované substituentom zvoleným zo skupiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, atóm halogénu, kyano-skupitui, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, aryloxy-skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkyloxy-skupinu obsahujúcu 7 až 11 atómov uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarboxylovú skupinu, v ktorej každý alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonylovú skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej aralkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloaikoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, arylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, alkoxyalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej každá alkoxylová skupina obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, aryloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej aryiový zvyšok obsahuje 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-arylkarbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 11 atómov uhlíka, N-aralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, N-alkylarylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a arylový zvyšok obsahuje 6 až 10 atómov uhlíka, N-alkylaralkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej arylový zvyšok obsahuje 6 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aryloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, arylový zvyšok obsahuje 6 až 16 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(aralkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej prvý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, aralkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a druhý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu všeobecného vzorca (III)
-CO-P (III), v ktorom
P znamená tri- alebo dipeptid viazaný prostredníctvom jeho N-koncovej amínovej skupiny alebo derivát aminokyseliny viazaný prostredníctvom jeho amínovej skupiny, výhodne derivát L-aminokyseliny, hlavne derivát L-alanínu alebo L-glycinu, a zvyšok NR4R5 znamená zvyšok L-alfa-aminokyseliny, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, skupinu všeobecného vzorca (IV)
-O-R8 (IV), v ktorom R8 znamená aminokyselinu viazanú prostredníctvom jej acylového zvyšku alebo od nej odvodený N-chránený derivát, pričom arylové a aralkylové zvyšky, ktoré sa nachádzajú v uvedených substituentoch, sú v aromatickej časti substituované hlavne jedným alebo dvomi rovnakými alebo odlišnými substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 atómy uhlíka, hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka, trifluórmetylovú skupinu, atóm chlóru a atóm fluóru, a n znamená 0, f znamená 1 až 5 g znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 alebo 1.
Mimoriadne výhodnými zlúčeninami sú zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom
X znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu -CO-,
R1, R2 a R3 znamenajú atóm vodíka,
R6 znamená atóm vodíka alebo jedno- alebo dvojmocný fyziologický použiteľný katión, predovšetkým Na+, K+, Mg2+ alebo amóniový ión, hlavne H3N+C(CH2OH)3,
R7 znamená s výnimkou -SO2H skupinu všeobecného vzorca (II)
-Y-/C-U/r-D-W (II), v ktorom
Y znamená skupinu -SO2-,
C znamená väzbu alebo alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,
U znamená väzbu, atóm vodíka alebo -O-, r znamená 1,
D znamená väzbu, atóm vodíka alebo alkándiylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,
W znamená väzbu, atóm vodíka alebo fenylovú skupinu, pričom aspoň jeden zo všeobecných substituentov C alebo D alebo W neznamená väzbu a U znamená heteroatómovú skupinu iba v prípade, ak C neznamená väzbu alebo ak D a/alebo W neznamenajú väzbu a
C, D a/alebo W sú substituované substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, arylovú skupinu obsahujúcu 6 až 12 atómov uhlíka, aralkylovú skupinu obsahujúcu 7 až 16 atómov uhlíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 atómov uhlíka, fenylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, fenoxy-skupinu, skupinu -O-/CH2/xCfH(2f+|.g)Fg, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-fenylkarbamoylovú skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-alkyl-N-fenylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-alkyl-N-fenylalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylo vý zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-(fenoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje
I až 8 atómov uhlíka, N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(alkoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-alkyl-N-(fenoxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každá alkylová skupina obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, N•alkyl-N-(fenylalkyloxyalkyl)karbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 16 atómov uhlíka, alkanoylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, fenylamínovú skupinu, fenylalkanoylamínovú skupinu, v ktorej fenylalkanoylový zvyšok obsahuje 7 až
II atómov uhlíka, alkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, cykloalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, benzoyl-N-alkylaminovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, fenylalkanoyl-N-alkylamínovú skupinu, v ktorej fenylalkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, alkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkanoylový zvyšok obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, cykloalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkanoylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenylaminoalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenylalkanoylaminoalkylovú skupinu, v ktorej fenylalkanoylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, pričom skupiny, ktoré obsahujú arylový zvyšok môžu byť samé osebe substituované na ary lovom zvyšku 1, 2, 3, 4 alebo 5 rovnakými alebo odlišnými substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 9 atómov uhlíka, fenoxykarbonylovú skupinu, fenylalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej fenylalkoxylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, benzyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenoxykarbonyloxy-skupinu, fenylalkyloxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-fenylkarbamoylovú skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, hydroxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, acyloxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N,N-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylový zvyšok, v ktorom cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka,
R4 znamená atóm vodíka,
R5 znamená nerozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, ktorá je substituovaná skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej hydroxylovú skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 9 atómov uhlíka, fenoxykarbonylovú skupinu, fenylalkyloxykarbonylovú skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, rr alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsa-. huje 1 až 12 atómov uhlíka, cykloalkylkarbonyloxy-sktrpinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, benzyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, alkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, fenoxykarbonyloxy-skupinu, fenylalkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkoxylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, karbamoylovú skupinu, N-alkylkarbamoylovú skupinu, Ν,Ν-dialkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-cykloalkylkarbamoylovú skupinu, ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, N-fenylkarbamoylovú skupinu, N-fenylalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej fenylalkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, hydroxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, acyloxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxyalkylkarbamoylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, karbamoyloxy-skupinu, N-alkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, Ν,Ν-dialkylkarbamoyloxy-skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka, N-cykloalkylkar bamoyloxy-skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka, alebo skupinu všeobecného vzorca (III)
-CO-P (III), v ktorom
P znamená di- alebo tripeptid viazaný jeho koncovou amínovou skupinou alebo derivát aminokyseliny viazaný jeho amínovou skupinou, pričom na začiatku peptidového reťazca výhodne stojí L-glycín, pričom arylové a aralkylové zvyšky nachádzajúce sa v uvedených substituentoch, sú substituované najmä jedným alebo dvomi rovnakými alebo odlišnými substituentmi zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 atómov uhlíka, hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, alkylkarbonyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 atómov uhlíka, trifluórmetylovú skupinu, atóm chlóru a atóm fluóru, a n znamená 0, f znamená 1 až 5, g znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 alebo 1.
Vynález sa ďalej týka použitia zlúčenín všeobecného vzorca (I) ako fyziologicky prijateľných solí na výrobu liečiva proti fibróznym chorobám, predovšetkým proti fibróznemu ochoreniu pečene.
Vynález sa taktiež týka zlúčenín všeobecného vzorca (I) na použitie vo fúnkcii liečiv.
Vynález sa hlavne týka zlúčenín všeobecného vzorca (I) na použitie vo fúnkcii fibrosupresív.
Vynález sa taktiež týka spôsobu prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená jednoduchú väzbu, pripraví sa tak, že sa
i) deriváty esteru kyseliny pyridín-2-karboxylovej všeobecného vzorca (3) alebo deriváty kyseliny pyridín-2-karboxylovej všeobecného vzorca (4) uvedú do reakcie s amínmi všeobecného vzorca (5) alebo sa ii) deriváty amidu kyseliny pyridín-2-karboxylovej všeobecného vzorca (6) uvedú do reakcie s derivátmi kyseliny sulfónovej všeobecného vzorca (2) (pozri reakčná schéma Ο- ν nasledujúcej reakčnej schéme 1 je schematicky znázornená príprava zlúčenín všeobecného vzorca (la) alebo (Ib), v ktorých X znamená jednoduchú väzbu.
Reakčná schéma 1
5-Aminopyridín-2-karboxylát všeobecného vzorca (1) sa uvedie do reakcie s derivátmi kyseliny sulfónovej, prípadne derivátmi kyseliny karboxylovej všeobecného vzorca (2), v ktorom Z znamená hydroxylovú skupinu alebo odštiepiteľnú skupinu, ktorá je nukleofilne uvoľniteľná, hlavne F, Cl, Br, J alebo tosylátovú skupinu. Táto reakcia prebieha v aprotickom organickom rozpúšťadle alebo v zmesi rozpúšťadiel. Použiť sa môžu najmä nasledujúce rozpúšťadlá: dichlórmetán, tetrachlórmetán, butylacctát, etylacetát, toluén, tetrahydrofurán, 1,4-dioxán, acetonitril, N,N-dimetylformamid, Ν,Ν-dimetylacetamid, dimetylsulfoxid, nitrometán a/alebo pyridín, prípadne za prídavku činidla viažuceho kyselinu, akým sú amoniak, trietylamín alebo tributylamín pri reakčnej teplote 0 až 180 °C, výhodne 0 až 80 °C. V prípade, že Z znamená hydroxylovú skupinu, prichádzajú do úvahy kondenzačné postupy známe z chémie peptidov.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (la) sa potom získajú buď zmydeľnením zlúčenín všeobecného vzorca (3) na kyseliny pyridín-2-karboxylové všeobecného vzorca (4) a nasledujúcou reakciou týchto zlúčenín so zodpovedajúcimi amínmi všeobecného vzorca (5) pri použití známych postupov chémie peptidov, alebo priamou reakciou zlúčenín všeobecného vzorca (3) s uvedenými amínmi všeobecného vzorca (5). Zlúčeniny všeobecného vzorca (la) sa potom prípadne ešte oxidujú na pyridín-N-oxidy všeobecného vzorca (Ib).
Všeobecný opis uskutočnenia uvedenej oxidačnej reakcie je tiež napríklad opísaný E. Klinsbergom v Pyridine and its Derivatives, Interscience Publishers, New York, 1961, časť 2,93.
Oxidácia peroxidom vodíka je napríklad opísaná E.Ochiai-om v J.Org.Chem. 18,534 (1953).
Detailné reakčné podmienky týchto postupov je možné nájsť v nemeckých patentových prihláškach P 38 26 471.4, 38 28 140.6, 39 24 093.2 a 40 01 002.3, ako aj v patentových prihláškach DE-A-37 03 959, 37 03 962 a 37 03 963.
Príprava zlúčenín všeobecného vzorca (1) je opísaná N. Finch-om a kol. v J. Med. Chem. (1978), zv. 21, str. 1269 a Schneider-om a Harris-om v J.Org.Chem. (1984), zv. 49, str. 3683.
Opísaný sled reakcií podľa reakčnej schémy 1 na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (la), prípadne (Ib) majúcich sulfonamidovú skupinu v polohe 5 sa môže rovnako použiť na prípravu takých zlúčenín, ktoré majú túto sulfonamidovú skupinu v polohe 4. V tomto prípade sa vychádza zo zlúčenín všeobecného vzorca (1')
A ’ «Ύ (D.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená väzbu, Y znamená skupinu SO2, R4 znamená atóm vodíka a R5 znamená hydroxyalkylovú skupinu, alkoxyalkylovú skupinu alebo jej derivát, sa pripravia so zodpovedajúcim spôsobom substituovaných derivátov kyseliny sulfónovej všeobecného vzorca (2) a metylesterov kyseliny 4-(prípadne 5)-aminopyridín-2 '-karboxylovej všeobecného vzorca (1) a nasledujúcou aminolýzou zlúčenín všeobecného vzorca (3) (reakčná schéma 1) zodpovedajúcimi amínmi.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom
X znamená skupinu -CO- a
Y znamená skupinu SO2, sa pripravia tak, že sa
SK 280884 Β6
i) deriváty kyseliny pyridín-2-karboxylovej, prípadne zodpovedajúce estery všeobecného vzorca (11) uvedú do reakcie s amínmi všeobecného vzorca (5) alebo sa ii) deriváty kyseliny pyridín-5-karboxylovej všeobecného vzorca (12) sa uvedú do reakcie so sulfonamidovými derivátmi všeobecného vzorca (9), alebo sa iii) deriváty amidu kyseliny pyridín-5-karboxylovej všeobecného vzorca (13) uvedú do reakcie s derivátmi kyseliny sulfónovej všeobecného vzorca (2) (pozri reakčná schéma 2), pričom samotné zlúčeniny všeobecného vzorca (12), prípadne (13) sa môžu pripraviť zo zlúčenín všeobecného vzorca (7) známymi postupmi.
V nasledujúcej reakčnej schchéme 2 je schematicky znázornená príprava zlúčenín všeobecného vzorca (la) alebo (lb), v ktorých X znamená skupinu -CO- a Y znamená skupinu SO2.
Reakčná schéma 2
Podľa CA: zv.68, 1968, 68840 h sa môžu zo substituovaných kyselín pyridín-2,5-dikarboxylových všeobecného vzorca (7) pripraviť za esterifikačných podmienok 5-karboxyláty pyridín-2-karboxylových kyselín všeobecného vzorca (8). Vhodným postupom je napríklad esterifikácia metanolom v prítomnosti kyseliny sírovej, pričom reakčný čas je potrebné voliť tak, aby úplná esterifikácia na diesterový produkt prebiehala iba v podradnej miere, pričom sa nežiaduce diesterové produkty prípadne oddelia ako vedľajšie produkty.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (11) sa pripravia zo zlúčenín všeobecného vzorca (8) a sulfonamidových derivátov všeobecného vzorca (9) (Y = SO2), pričom môže byť účelné aktivovať obidve použité reakčné zložky pôsobením pomocných činidiel (Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, zv.IX, kapitola 19 str. 636 - 637).
Ako činidlá na aktiváciu karboxylových kyselín sa môžu použiť známe látky, akými sú tionylchlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid alebo deriváty esterov kyseliny chlórmravčej. Nie je vždy nutné izolovať tieto aktivované deriváty zlúčenín všeobecného vzorca (8). Väčšinou býva účelne uviesť tieto zlúčeniny do reakcie po ich príprave in situ alebo vo forme surových produktov so sulfonamidovými derivátmi všeobecného vzorca (9).
Vhodne sa zlúčeniny všeobecného vzorca (9) najskôr uvedú do reakcie s anorganickou alebo organickou zásadou, akou sú napríklad hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, alkoxid sodný, alkoxid draselný, hydrid sodný, hydrid draselný, amid sodný, amid draselný, amoniak, trietylamín, tributylamin a pyridín, pri teplote - 20 až 150 °C, výhodne pri teplote 0 až 80 °C, potom sa táto reakčná zmes uvedie do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca (8) alebo s jej aktivovanou formou. Táto reakcia prebieha v inertnom rozpúšťadle, akým sú napríklad metylénchlorid, metanol, etanol, acetón, etylester kyseliny octovej, toluén, tetrahydrofurán, acetonitril, N,N-dimetylformamid, Ν,Ν-dimetylacetamid, nitrometán, dimetylsulfoxid alebo zmesi týchto rozpúšťadiel.
Alternatívne sa môžu estery všeobecného vzorca pripraviť pomocou obvyklých kondenzačných činidiel (akými sú napríklad N,N’-dicyklohexylkarbodiimi<V4-N,N-dimetylamidopyridín).
Reakcia esterov pyridin-2-karboxylových kyselín všeobecného vzorca (11) s amínami HNR4R5 vedie k zlúčeninám podľa vynálezu všeobecného vzorca (la').
Alternatívne môžu byť s cieľom prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (la') zmydeľnené zlúčeniny všeobecného vzorca (11) (R znamená nižší alkyl) za vzniku derivátov· pyridín-2-karboxylových kyselín všeobecného vzorca (11$ (R znamená H), a potom sa tieto zlúčeniny potom kopultijú s amínmi HNR4RS pri použití postupov obvyklých v chémii peptidov na zlúčeniny podľa vynálezu všeobecného vzorca (la')·
Ďalšia reakcia vedúca k pyridín-N-oxidom všeobecného vzorca (lb') bola už objasnená v súvislosti s reakčnou schémou 1 (reakcia zlúčenín všeobecného vzorca (la) na zlúčeninu všeobecého vzorca (lb)).
Opísaný sled reakcii podľa reakčnej schémy 2 na prípravu zlúčenín všeobecného vzorca (la'), prípadne (lb') majúcich karbonylsulfónamidovú skupinu v polohe 5 sa môže použiť i na prípravu takých zlúčenín, ktoré majú túto karbonylsulfónamidovú skupinu v polohe 4. V tomto prípade sa potom vychádza zo zlúčenín všeobecného vzorca (?')
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená skupinu CO, Y znamená skupinu SO2, R4 znamená atóm vodíka a R5 znamená hydroxyalkylovú skupinu, alkoxyalkylovú skupinu alebo jej derivát, sa pripravia zo zodpovedajúcim spôsobom substituovaných sulfonamidov všeobecného vzorca (9) a pyridín-2,4 (prípadne 5)-dikarboxylových kyselín, ktoré sú v polohe 2 esterifikované metylovou skupinou, a nasledujúcou aminolýzou zlúčenín všeobecného vzorca (11) (R znamená nižší alkyl, reakčná schéma 2) zodpovedajúcimi amínami.
S cieľom prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I), v ktorom NR4R5 znamená glycylovú skupinu, sa zlúčeniny
SK 280884 Β6 všeobecného vzorca (3) a (11) (R znamená nižší alkyl) zmydeľnia na deriváty kyseliny pyridín-2-karboxylovej všeobecného vzorca (4) a (11) (R znamená H), a potom sa získané zlúčeniny kondenzujú so zodpovedajúcimi glycínovými derivátmi.
Voľné glycylamidy, v ktorých NR4R5 znamená skupinu NHCH2CO2H, sa získajú zmydeľnením (glycylester)amidu alebo katalytickou hydrogenáciou glycylbenzylesteru.
Pri výrobe zlúčenín všeobecného vzorca (I) (la, Ib, la', Ib') podľa reakčných schém 1 a 2 sa používajú zlúčeniny, v ktorých R6 znamená atóm vodíka. Príprava solí, v ktorých Rs znamená fyziologicky použiteľný katión, výhodne prebieha nasledujúcu. Pri tejto príprave sa ako látka vytvárajúca soľ výhodne použijú N-alkylamín, (hydroxyalkyl)amín a (alkoxyalkyl)amín, ako napríklad 2-etanolamín, 3-propanolamín, metoxyetylamín, 2-etoxyetylamín a alfa,alfa,alfa-tris(hydroxymetyl)metylamín (Trispufer, trometán), alebo také zásadité aminokyseliny, akými sú napríklad histidín, arginín a lyzín.
Zlúčeniny podľa vynálezu všeobecného vzorca (I) majú cenné farmakologické vlastnosti a najmä majú antifibróznu účinnosť.
Táto antifibrózna účinnosť môže byť demonštrovaná na modeli fíbrózy pečene indukovanej tetrachlórmetánom. S týmto cieľom sa krysám podáva dvakrát v týždni tetrachlórmetán (1 ml/kg) rozpustený v olivovom oleji. Testovaná látka rozpustená vo vhodnom fyziologicky prijateľnom rozpúšťadle sa podáva perorálne alebo intraperitoneálne jeden alebo prípadne dokonca dvakrát denne. Miera fíbrózy pečene sa určí histologický a podiel kalogénu v pečeni sa analyzuje prostredníctvom hydroxyprolínového stanovenia, opísaného Kivirikko-om a kol. (Anál. Biochem. 19,249 f (1967)). Aktivita fibrogenézy sa môže stanoviť rádioimunologickým stanovením kolagénových fragmentov a prokolagénových peptidov v sére. Zlúčeniny podľa vynálezu sú v tomto modeli účinné pri koncentrácii 1 až 100 mg/kg.
Aktivita fibrogenézy sa môže stanoviť rádioimunologickým stanovením N-terminálnych propeptidov kolagénu typu III alebo N- prípadne C-terminálnych zosieťovaných domén kolagénu IV (7s-kolagén, príp. kolagén typu IV-NC1) v sére.
S týmto cieľom sa merala koncentrácia hydroxyprolínu, prokolagén-III-peptidu, 7s-kolagénu a kolagénu typu IVNC v pečeni (táto testovacia metóda je opísaná C-Rouiller-om v Experimental toxic injury of the liver, „The Liver“, zv. 2,5. 335-576, New York, Academic Press, 1964) pri
a) neošetrených krysách (kontrolná skupina),
b) krysách, ktorým sa podal tetrachlórmetán (CCl4-kontrola), a
c) krysách, ktorým sa najskôr podal tetrachlórmetán, a potom zlúčenina podľa vynálezu.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu nájsť použitie ako liečivá vo forme farmaceutických prípravkov, ktoré tieto zlúčeniny prípadne obsahujú spoločne s fyziologickými prijateľnými farmaceutickými nosičmi. Tieto zlúčeniny môžu nájsť použitie ako lieky, napríklad vo forme farmaceutických prípravkov, ktoré obsahujú tieto zlúčeniny v zmesi s farmaceutickým organickým alebo anorganickým nosičom, vhodným na enterálnu, perkutánu alebo parenterálnu aplikáciu, akou sú napríklad voda, arabská guma, želatína, mliečny cukor, škrob, stearát horečnatý, talok, rastlinný olej, polyalkylénglykol a vazelína.
S týmto cieľom sa môžu uvedené zlúčeniny aplikovať perorálne v dávke 0,1 až 25 mg/kg /deň, výhodne v dávke 1 až 5 mg/kg /deň, alebo parenterálne v dávke 0,01 až 5 mg/kg /deň, výhodne v dávke 0,01 až 2,5 mg/kg /deň, a najmä v dávke 0,5 až 1,0 mg/kg /deň. Pri ťažších prípadoch môže byť dávkovanie zvýšené. V mnohých prípadoch však postačujú aj nižšie dávky. Údaje sa vzťahujú na dospelého pacienta s hmotnosťou asi 75 kg.
Vynález ďalej zahŕňa použitie zlúčenín podľa vynálezu pri výrobe liečiv, ktoré sa používajú pri liečeni a profilaxii uvedených metabolických porúch.
Predmetom vynálezu sú tiež liečivá, ktoré obsahujú jednu alebo viac zlúčenín podľa vynálezu všeobecného vzorca (I) a/alebo ich fyziologicky prijateľných soli.
Tieto liečivá sa vyrábajú pre odborníka v danom odvetví známym bežným spôsobom. Ako liečivá sa používajú farmakologicky účinné zlúčeniny podľa vynálezu (= účinná látka) buď samostatne, alebo výhodne v kombinácii s vhodnými farmaceutickými pomocnými alebo nosičovými látkami, a to vo forme tabliet, dražé, kapsúl, čípkov, emulzií, suspenzií alebo roztokov, pričom obsah účinnej látky sa v týchto formách liečiv pohybuje až do asi 95 % a výhodne leží v rozmedzí od 10 do 75 %.
Vhodnými pomocnými, prípadne nosičovými látkami na požadované liečivové formulácie sú popri rozpúšťadlách napríklad želatinačné prísady, čipkové základy, tabletové pomocné látky, nosiče, antioxidanty, dispergačné prostriedky, emulgátory, odpeňovadlá, látky korigujúce chuť, konzervačné prostriedky, solubilizačné činidlá a farbivá.
V nasledujúcej časti opisu bude vynález bližšie objasnený pomocou konkrétnych príkladov jeho uskutočnenia, ktoré však majú iba ilustračný charakter a vôbec neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený formuláciou patentových nárokov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Metylester kyseliny 5-(chlórkarbonyl)-pyridín-2-karboxylovej
14,5 g (80 mmolov) metylesteru kyseliny 5-karboxypyridín-2-karboxylovej v 200 ml bezvodného toluénu sa zmieša so 6,48 ml tionylchloridu a 2 ml bezvodého N,N-dimetylformamidu. Táto zmes sa mieša pri teplote 70 °C počas troch hodín. Reakčná zmes sa potom zahustí pri vákuu a zvyšok sa rozpustí v 150 ml tetrahydrofuránu.
b) Metylester kyseliny 5-/(4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
K 16,45 g (88 mmolov) amidu kyseliny 4-metoxybenzénsulfónovej v 200 ml tetrahydrofuránu sa pri teplote 0 °C pridá 19,75 g (176 mmolov) terc.butoxidu draselného. Po troch hodinách miešania pri teplote okolia sa pri teplote 0 až 5 °C pridá roztok zo stupňa a) príkladu 1. Táto zmes sa zohrieva na teplotu okolia mieša sa počas troch hodín, potom sa k nej pridá 300 ml etylacetátu a zmes sa dvakrát extrahuje vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Vodná fáza sa okyslí koncentrovanýn vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a trikrát extrahuje dichlórmetánom, vysuší a zahustí, a potom získaný zvyšok sa nechá vykryštalizovať z metanolu, pričom sa získa 9,9 g bezfarebného kryštalického produktu, ktorý má teplotu topenia 197-199 °C.
c) 2,1 g (6 mmolov) získanej zlúčeniny sa rozpustí v 10 ml etanolamínu a získaný roztok sa mieša pri teplote 50 °C počas 5 hodín. Pridá sa 40 ml vody, zmes sa pri chladení
SK 280884 Β6 ľadom okyslí (5 až 10 °C) koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, vylúčený pevný podiel sa odsaje a viackrát premyje vodou. Takto sa získa 1,96 g požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebných kryštálov, ktoré majú teplotu topenia 221 - 223 ’C.
Príklad 2 (Glycylmetylestcr)amid kyseliny 5-/(4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) kyselina 5-/(4-metoxyfenylsulfonyl)aminokarbonyl/pyridín-2-karboxylová
3,0 g (8,6 mmolov) zlúčeniny zo stupňa b) príkladu 1 sa rozpustí v 100 ml metanolu a k získanému roztoku sa pri teplote 0 až 5 °C pridá 17,2 ml (17,2 mmolov) IN hydroxidu sodného. Táto zmes sa mieša pri teplote okolia počas 4 hodín, a potom sa zahustí pri vákuu, zvyšok sa vymyje vodou a pri teplote 0 až 5 °C sa pridá 17,2 ml (17,2 mmolov) IN kyseliny chlorovodíkovej. Vylúčený pevný podiel sa odsaje a niekoľkokrát premyje vodou, pričom sa získa 2,58 g požadovanej zlúčeniny, ktorá má teplotu topenia 234 - 236 ’C.
b) K 1,81 g (5,4 mmolov) uvedenej zlúčeniny v 25 ml bezvodého tetrahydrofuránu sa pri teplote 0 °C pridá 1,8 g (5,94 mmolov) trietylamínu a získaná zmes sa mieša pri tejto teplote počas 20 minút, a potom sa k nej po kvapkách pridá 0,71 g (5,94 mmolov) pivaloylchloridu a zmes sa mieša počas troch hodín pri teplote 0 ’C. K reakčnej zmesi sa potom pridá 0,75 g (5,98 mmolov) glycínmetylesterhydrochloridu a zmes sa mieša počas troch hodín pri teplote 0 °C, potom sa reakčná zmes nechá ohriať na teplotu 20 ’C a nechá sa stáť cez noc. K zmesi sa potom pridá 2N kyselina chlorovodíková a zmes sa trikrát extrahuje dichlórmetánom, vysuší, zahustí a zvyšok sa chromatografuje na silikagéli pri použití elučnej sústavy tvorenej zmesou etylacetátu a metanolu v objemovom pomere 4:1. Zodpovedajúca frakcia eluátu sa zahustí a získaný pevný podiel sa «kryštalizuje z diizopropyletéru, pričom sa získa 1,44 g požadovanej zlúčeniny, ktorá má teplotu topenia 150 - 152 °C.
Príklad 3 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/(fenylsulfonyl)aminokarbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Metylester kyseliny 5-/(fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxyIovej
Táto zlúčenina sa pripraví postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni b) v príklade 1, z 2,46 g (22 mmolov) terc.butoxidu draselného a 4,0 g (20 mmolov) metylesteru kyseliny 5-(chlórkarbonyl)pyridín-2-karboxylovej. Po «kryštalizácii z metanolu sa získa 1,6 g produktu, ktorý má teplotu topenia 197 - 198 ’C.
b) Postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni c) príkladu 1, sa z metylesteru kyseliny 5-/((fenylsulfonyl)amino)karbonylpyridín-2-karboxylovej a etanolamínu získa požadovaná zlúčenina vo forme bezfarebnej kryštalickej látky, ktorá má teplotu topenia 249 - 250 °C.
Príklad 4 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej
a) Metylester kyseliny 5/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej
3,8 g (25 mmolov) metylesteru kyseliny 5-aminopyridín-2-karboxylovej sa rozpustí v 75 ml bezvodového pyridínu a k získanému roztoku sa po častiach pridá 5,8 g (30 mmolov) chloridu kyseliny 4-fluórbenzénsulfónovej, pričom sa teplota reakčného roztoku zvýši na 35 °C. Po jednej hodine sa roztok zahustí pri vákuu, zvyšok sa rozotrie s vodou, odsaje, premyje vodou a vysuší. Takto sa získa 7,3 g produktu, ktorý má teplotu topenia 183- 185 °C.
b) 3,1 g (10 mmolov) uvedenej zlúčeniny sa počas jednej hodiny zohrieva v 10 ml aminoetanolu v kúpeli s teplotou 100 ’C. Potom sa reakčná zmes zriedi so 100 ml vody a okyslí sa pri chladení polokoncentrovanou vodnou kyselinou chlorovodíkovou, a potom sa vylúčená zrazenina odsaje, premyje a vysuší.
S cieľom ďalšieho čistenia sa tento surový produkt rozpustí v 25 ml chladného metanolu a k získanému roztoku sa pridáva voda až do počiatočného zákalu. Takto sa získa 2,9 g bezfarebnej kryštalickej požadovanej zlúčeniny, ktorá má teplotu topenia 144 - 146 °C.
Príklad 5 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej
0,5 g (1,61 mmolov) metylesteru kyseliny 5-/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridíny-2-karboxylovej (zlúčenina zo stupňa a) príkladu 4 ) sa mieša počas troch hodín pri teplote 70 °C v 5 ml 2-metoxyetylamíne. Zmes sa zahustí, zvyšok sa rozpustí vo vode, roztok sa okyslí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, pevný podiel sa odsaje a premyje vodou, pričom sa získa 0,53 g požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebných kryštálov, ktoré majú teplotu topenia 154 °C.
Príklad 6 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej
a) Kyselina 5-/(4-fluórfenylsulfonyl)amino/pyridin-2 -karboxylová
1,6 g (5,16 mmolov) zlúčeniny zo stupňa a) príkladu 4 sa pri miešaní a pri teplote 20 ’C uvedie do 100 ml 1,5N metanolového roztoku hydroxidu sodného a získaná zmes sa mieša počas jednej hodiny. Zmes sa potom zahustí pri vákuu a zvyšok sa rozpustí v 30 ml vody, roztok sa okyslí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou na pH 1. Takto sa získa 1,5 g produktu topiaceho sa pri teplote 240 ’C (pri rozklade).
b) K 1,5 g (5,07 mmolov) uvedenej zlúčeniny v 100 ml bezvodného tetrahydrofuránu sa pri miešaní a pri teplote 20 °C pridá 1,5 ml (10,7 mmolov) trietylamínu. Po 30 minutách sa pri teplote 0 ’C pridá 0,53 ml (5,4 mmolov) etylesteru kyseliny chlórmravčej, zmes sa mieša počas 30 minút pri teplote 0 °C, pridá sa 0,65 g (5 mmolov) glycylmetylesterhydrochloridu, zmes sa mieša počas jednej hodiny pri teplote 0 ’C, a potom sa nechá ohriať na teplotu 20 ’C a zahustí sa pri vákuu. K zvyšku sa pridá 50 ml nasýteného vodného roztoku hydrogénuhličitanu sodného, zmes sa trikrát extrahuje dichlórmetánom, vysuší, zahustí a zvyšok sa chromatografuje na silikagéli, pričom sa ako elučné činidlo použije etylacetát. Po zahustení zodpovedajúcich frakcií eluátu a «kryštalizácie pevného podielu z dietyléteru sa získa požadovaná zlúčenina vo výťažku 0,77 g. Produkt má teplotu topenia 146 - 148 °C.
Príklad 7 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/(2,5-bis(l,l,1-trifluóretoxy)fenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej
a) Metylester kyseliny 5-/(2,5-bis(l,l,l-trifluóretoxy)fenylsulfonyl)amino/pyridín-2-karboxylovej sa získa postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni a) v príklade 4, z 0,5 g (3,3 mmolov) metylesteru kyseliny 5-aminopyridín-2-karboxylovej a 1,3 g (3,5 mmolovjchloridu kyseliny 2,5-bis(l,l,l-trifluóretoxy)benzénsulfónovej. Po spracovaní zvyšku a po zahustení vodou sa vykryštalizuje 1,3 g produktu, ktorý má teplotu topenia 158- 160 °C,
b) Požadovaná zlúčenina sa získa postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni b) v príklade 4, z uvedenej zlúčeniny a 5 ml aminoetanolu. Po chromatografii na silikagéli sa zodpovedajúca frakcia eluátu zahustí a zvyšok sa rekryštalizuje z dietyléteru. Výťažok: 0,38 g, teplota topenia 165 - 167 °C.
Príklad 8 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-n-butoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Amid kyseliny 4-n-butoxybcnzénsulfónovej
K 10 g chloridu kyseliny 4-n-butoxybenzénsulfónovej sa pri chladení ľadom po kvapkách pridá 100 ml metanolového roztoku amoniaku. Po 30 minútovom miešaní pri teplote 20 °C sa zmes zahustí, pridá sa k nej voda, okyslí sa na pH 1 až 2 a odsaje sa. Získa sa produkt, ktorý má teplotu topenia 99 -101 °C.
b) Metylester kyseliny 5-/((4-n-butoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Pri použití postupu, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni b) v príklade 1, sa uvedie do reakcie s 4,6 g (20 mmolov) uvedenej zlúčeniny, 2,5 g (22 mmolov) terc.butoxidu draselného a 5,0 g (25 mmolov)metylesteru kyseliny 5-(chlórkarbonyl)pyridin-2-karboxylovej. Vylúčená draselná soľ sa okyslí v zmesi dioxánu a vody 2N kyselinou chlorovodíkovou. Vylúčený produkt sa odsaje a vysuší. Výťažok: 1,5 g, teplota topenia: 174 - 176 °C.
c) Požadovaná zlúčenina sa získa z 0,2 g (0,51 mmolu) uvedenej zlúčeniny a 5 ml aminoetanolu pri teplote 80 °C (1 h).
Pridá sa voda, zmes sa okyslí a pevný podiel sa odsaje a vysuší, pričom sa získa 0,19 g bezfarebnej kryštalickej látky, ktorá má teplotu topenia 176 - 178 °C.
Príklad 9 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-trifluórmetoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Amid kyseliny 4-trifluórmetoxybenzénsulfónovej sa získa zo zodpovedajúceho chloridu kyseliny sulfónovej reakciou s metanolovým roztokom amoniaku. K surovému produktu sa pridá voda, zmes sa okyslí, pevný produkt sa odsaje a vysuší. Teplota topenia produktu je 143 - 145 °C.
b) Metylester kyseliny 5-/((4-trifluórmetoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Pri použití postupu, ktorý je analogický s postupom opisaným v stupni b) v príklade 1, sa uvedie so reakcie 4,8 g (20 mmolov) uvedenej zlúčeniny, 2,5 g (22 mmolov) terc.butoxidu draselného v dioxáne a 5 g (25 mmolov) metylesteru kyseliny 5-(chlórkarbonyl)pyridín-2-karboxylo vej. Po zahustení sa získaný zvyšok vyberie vodou, okyslí a vylúčená zrazenina sa odsaje a vysuší. Takto sa získa 3,4 g surového produktu (teplota topenia: 210 - 214 °C), ktorý sa rekryštalizuje so 75 ml etylacetátu, pričom sa získa 1,5 g bezfarebnej kryštalickej látky, ktorá má teplotu topenia 221-223 °C.
c) Z 0,6 g (asi 1,5 mmolu) uvedenej zlúčeniny a 5 ml aminoetanolu sa po jednohodinovom zahrievaní na teplotu 80 °C ochladení, pridaní vody, okyslení polokoncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou, extrakcii etylacetátom, vysušení, zahustení a kryštalizácii z dietyletéru získa požadovaná zlúčenina, ktorá má teplotu topenia 202 - 204 °C.
Príklad 10 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2,5-bis-/l,l, 1-trifľuóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Požadovaná zlúčenina sa získa postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni c) v príklade 1, z metylesteru kyseliny 5-/((2,5-bis-/l,l, 1-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej a aminoetanolu. Po kryštalizácii z dietyletéru sa získa produkt, ktorý má teplotu topenia 190 - 192 °C.
Príklad 11 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 12 (3-Hydroxypropyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-triíluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 13 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 14 (Glycylmetylesterjamid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 15
Glycylamid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 16 (2-Hydroxyetylamino) glycylamid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbony/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 17 (2-Hydroxyctyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,3-pentafluórpropyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 18 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/(4-/2,2,3,3,3-pentafluórpropyloxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 19
Etylamid kyseliny 5-/((4-metoxyfenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 20 n-Butylamid kyseliny 5-/((4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 21
Cyklohexylamid kyseliny 5-/((4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 22
Benzylamid kyseliny 5-/((4-metoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 23 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluórbutyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 24 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluórbutyloxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 25
2-(Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 26 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 27 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 28 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 29 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 30 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 168 - 169 °C (z vody)
Príklad 31 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyrídín-2-karboxylovej
Príklad 32 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 33 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-trifluórmetyl)fenoxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej, teplota topenia: 167 - 168 °C (z vody)
Príklad 34 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(trifluórmetyl)fenyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej Príklad 35 (2-Mctoxyetyl)amid kyseliny 5-/(( l-naftylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 36 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((1-nafty lsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 37 (2-Metoxypropyl)amid kyseliny 5-/((1-naftylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 38 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((1-naftylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 39 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-naftylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 40 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 41 (Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-fenyletylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 42 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 43 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-metoxyfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 44 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-fenyl-n-propylsulfonyl)-no)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 45 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenyl-n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 46 (2-Hydroxyetyí)amid kyseliny 5-/((2-fenoxyetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovcj
Príklad 47 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenoxy)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 48 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 49 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-fenyletylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 50 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 51 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-metoxyfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 52 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-fenyl-n-propylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 53 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenyl-n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 54 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-fenoxyetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 55 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenoxy)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 56 (Glycyl-2-propylcster)amid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 57 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-fenyletylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 58 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 59 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-(4-metoxyfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 60 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((3-fenyl-n-propylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Z metylesteru 4-chlórkarbonyl (prípadne 4-karboxy)-pyridín-2-karboxylovej kyseliny sa analogický pripraví:
Príklad 61 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 62 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 63 (Glycylmetylester)amid kyseliny 4-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy)fenylsulíbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 64
2-(Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 65 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 66 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 67 (Glycylmetylester)amid kyseliny 4-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 68 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 69 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 4-/((n-butylsulfonyl)aminojkarbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 70 (Glycylmetylester)amid kyseliny 4-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Uvedené zlúčeniny sa môžu oxidáciou previesť na pyridín-N-oxidy. Nasledujúce zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená jednoduchú väzbu, sa môžu získať postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v príklade 4, prípadne 5, zo zodpovedajúcich zlúčenín z reakčnej schémy 1. Alkylamidové deriváty a glycylamidové deriváty boli pripravené opísaným spôsobom.
Príklad 71 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín/-2-karboxylovej
Príklad 72 (3-Hydroxypropyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 73 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsufonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 74 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 75
Glycylamid kyseliny 5-/((4-/2,2,2-trifluóretyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 76 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluórbutyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 77 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluórbutyloxy/fenylsulfonyI)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 78 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptafluórbutyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 79 (Glycylmetylesterjamid kyseliny 5-/((4-/2,2,3,3,4,4,4-heptaíluórbutyloxy/fenlysulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 80 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 81 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 82 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-fenoxyfenlysulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 83 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 84 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 85 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 86 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 87 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 88 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/3-(trifluórmetyl)fenoxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 89 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-/3-(trifluórmetyl)fenyloxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 90
2-(Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 91 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-fenoxyfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 92 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((2-fenylfenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 93 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((n-butylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 93 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((n-butylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 94 (Glycylmetylesteter)amid kyseliny 4-/((butylsuIfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 95 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 4-/((4-/3-(trifluórmetyl)fenoxy/fenylsulfonyl)amino)/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 96 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4,5-dibróm-2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 97 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4,5-dibróm-2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 98
Etylamid kyseliny 5-/((4,5-dibróm-2-tienylsulfbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 99
Etylamid kyseliny 5-/((5-chlór-2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 100 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/4,6-dichlór-2-chinolyl/fenlysulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 101 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((5-chlór-2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 102 (3-Metoxypropyl)amid kyseliny 5-/((5-chlór-2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 103
Etylamid kyseliny 5-/((2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 104 n-Butylamid kyseliny 5-/((2-tienylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 105 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((8-chinolylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 106 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-/4,6-dichlór-4-chinolyl/fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín karboxylovej
Aminolýzou esteru zo stupňa a) príkladu 3 zodpovedajúcimi amínmi sa v rámci vynálezu pripravia nasledujúce zlúčeniny:
Príklad 109 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 190- 191 °C (z vody)
Príklad 110 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 125 -
- 126°C (zvody)
Príkladlll Glycylamid kyseliny 5-/((fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 112 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
a) Amid kyseliny 4-((2-fenyletyl)aminokarbonylbenzensulfónovej
20,1 g (0,1 molu) amidu kyseliny 4-karboxybenzensulfónovej sa suspenduje v 300 ml bezvodného tetrahydrofúránu a k tejto suspenzii sa za miešania a pri teplote 0 °C po kvapkách pridá 15,2 ml (0,11 molov) trietylamínu. Po 30 minútach sa pri teplote 0 °C po kvapkách pridá 10,5 ml (0,11 molov) etylesteru kyseliny chlórmravčej a získaná zmes sa pri tejto teplote mieša jednu hodinu, potom sa ochladí na teplotu -10 °C a k takto ochladenej zmesi sa po kvapkách pridá 12,1 g (0,1 molu, 12,5 ml) 2-fenyletylamínu v 30 ml bezvodného tetrahydrofuránu.
Po jednej hodine pri teplote 0 °C sa zmes ohreje na 20 °C, zahustí sa za vákua, potom sa pevný zvyšok spracuje vodou, odsaje a ponechá sa vykryštalizovať z etanolu, pričom sa získa 20,4 g produktu, s teplotou topenia 243 -
- 245 °C.
SK 280884 Β6
b) Metylester kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
1,8 g (10 mmolov) metylesteru kyseliny pyridín-2,5-dikarboxylovej sa suspenduje v 300 ml bezvodného acetonitrilu a k tejto suspenzii sa za miešania a pri teplote 20 °C pridajú 3,0 g (10 mmolov) zlúčeniny získanej v predchádzajúcom stupni, 2,1 g (10 mmolov)N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a 1,2 g (10 mmolov) 4-N,N-dimetylaminopyridínu a získaná zmes sa mieša pri teplote 20 °C 20 hodín. Potom sa odfiltruje nerozpustený podiel a filtrát sa zahustí za vákua, potom sa zvyšok vyberie 200 ml dichlórmetánu a extrahuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, a potom 100 ml 2N vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej. Kryštalická zrazenina sa premieša s teplým metanolom, odsaje sa a vysuší. Takto sa získa 2,2 g esteru, s teplotou topenia 228 - 230 °C.
c) Požadovaná zlúčenina sa získa tak, že sa 0,8 g (1,7 mmolu) látky získanej v predchádzajúcom stupni mieša v 10 ml 2-aminoetanole pri teplote 80 až 90 °C jednu hodinu. Nadbytočný 2-aminoetanol sa oddestiluje za vákua, zvyšok sa vyberie malým množstvom vody a okysli na pH 1 kyselinou chlorovodíkovou. Kryštalický produkt sa ešte premyje etylacetátom, odsaje a vysuší, pričom sa získa 0,73 g produktu vo forme bezfarebných kryštálov topiacich sa pri teplote 228 - 230 °C.
Príklad 113 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 114 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-fenyl-n-propyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príkladll5 (2-Hydroxyehyl)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 116 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-methoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 243 - 244 °C
Príklad 117 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimethoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 201 - 203 °C
Príklad 118 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(2-methoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 119 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 120 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 121 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 122 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 245 °C
Príklad 123 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 124 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 125 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 126 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 127 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 128 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 129 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 130 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 131 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 132 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 133 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 134 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 135 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 136 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 137 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
Príklad 138 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 139 (2-HydroxyetyI)amid kyseliny 5-/((3-(n-butylaminokyrbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 140 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 141 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 142 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 143 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 144 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 145 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((3-metoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 146 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej teplota topenia: 189-191 °C
Príklad 147 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 148 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 148 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 149 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((3-fenyl-n-propyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 150 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 151 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 152 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 161 -163 °C
Príklad 153 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 154 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 155 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 156 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 157 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 158 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 159 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 160 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 161 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovcj
Príklad 162 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 163 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 164 (2-Metoxymetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 165 (2-Metoxymetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 166 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfony)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 167 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 168 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 169 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 170 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(3-metoxyfenyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 171 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 172 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 173 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 174 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 175 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 176 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 177 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 178 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovcj
Príklad 179 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 180 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 181 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-((3-metoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 182 (2-Metoxymetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsiilfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 183 (2-Metoxymetyl)amid kyseliny 5-/((3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 184 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 185 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 186 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 187 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 188 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfcnyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 189 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 190 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 191 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 192 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 193 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 194 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 195 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbobonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 196 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 197 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
Príklad 198 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 199 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 200 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 201 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 202
Sodná soľ (glycylmetylester)amidu kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Kyselina 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylová
0,7 g (1,5 mmolu metylesteru opísaného v stupni b) príkladu 112 sa za miešania a pri teplote 20 °C vnesie do 100 ml 1,5N metanolového roztoku hydroxidu sodného. Po odstavení roztoku sa neskoršie vylúči kryštalický produkt. Zmes sa potom ešte 30 minút mieša, pričom sa zahustí za vákua a zvyšok sa rozpustí v zmesi vody a tetrahydrofuránu, roztok sa okyslí vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej na pH 1, zahustí za vákua a bezfarebný kryštalický produkt sa odsaje. Takto sa získa 0,6 g požadovaného produktu^ teplotou topenia 263 °C (pri rozklade).
b) 2,3 g (5, 07 mmolu) derivátu kyseliny pyridín-2-karboxylovej získaného v predchádzajúcom stupni sa suspenduje v 200 ml bezvodnej zmesi acetonitrilu a tetrahydrofuránu, pričom sa k tejto suspenzii pridá 0,7 g (5,5 mmolu) glycínmetylesterhydrochloridu, 1,4 ml (11 mmolov) N-etylmorfolínu, 0,73 (5,5 mmolov) 1-hydroxybenzotriazolu a 1,14 g (5,5 mmolov) Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimidu a získaná zmes sa mieša pri teplote 20 °C počas 20 hodín. Nerozpustený podiel sa potom odfiltruje, filtrát sa zahustí za vákua, zbytok sa vyberie 200 ml dichlórmetánu a dvakrát extrahuje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Z hydrogénuhličitanovej fázy sa vykryštalizuje 0,75 g produktu s teplotou topenia 275 - 277 °C.
Príklad 203 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 204 (Glycylmehylester)amid kyseliny 5-/((4-(3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 205 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 206 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)ammokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 207
Sodná soľ (glycylmetylester)amidu kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 190-191 °C (metanol)
Príklad 208 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 209
2-(Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 210 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 211 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 212 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 213 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 214 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylammokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 215 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 216 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 217 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 218 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej teplota topenia: 171 -173 °C
Príklad 219 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 220 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 221 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 222 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 223 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 224 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-(3-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 225 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 226 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)íenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 227 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 228 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 229 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 198 - 200 °C
Príklad 230 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 231 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridln-2-karboxylovej
Príklad 232 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 233 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3 -((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 234 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 235 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 236 (Glycylmetylesterjamid kyseliny 5-/((3-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 237 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 238 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 239 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-fenylpropyljaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 240 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)ammokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 241 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 242 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 243 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 244
2-(Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-íluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 245 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 246 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 247 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 248 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 249 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 250 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 251 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 252 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 253 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 254 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 255 (GIycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karbo xylovej
Príklad 256 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 257 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-fenylpropyljaminokarbonyl) fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 258 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 259 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 260 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-pyridín-2-karboxylovej
Príklad 261 (Glycyl-2-propylester) kyseliny 5-/((4-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 262
2-(Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 263 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karboyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 264 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 265 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 266 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 267 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 268 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 269 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 270 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 271 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 272 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 273 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 274 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(benzylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 275 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 276 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 277 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovcj
Príklad 278 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 279 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 280
2-(Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 281 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 282 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 283 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyI)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 284 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 285 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 286 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 287 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-metoxyetyl)aminokarbonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 288 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 289 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 290 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyI/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 291 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 292
Glycylamid kyseliny 5-/((3-(n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej teplota topenia: 220 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovovodíkovej)
Príklad 293
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((3-fenylpropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 294
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 295
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((2-(4-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 296
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((2-(3,4-dimetoxyfenyl)etyl)ammokarbonyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 190 °C (spekanie), 210-203 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 297
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((2-(2-metoxyfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 298
2-Glycylamid kyseliny 5-/((4-((2-(4-fluórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 299
Glycylamid kyseliny 5-/((4-((2-(4-chlórfenyl)etyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 300
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(etylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)atnmo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 301
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(n-butylammokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej teplota topenia: 244 - 247 °C (za rozkladu, z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 302
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(n-hexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 303
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(N,N-di-n-butylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
Príklad 304
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 305
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-metoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 306
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 307
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(3-etoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 190 °C (zo zmesi tetrahydrofuránu a vodnej kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 308
Glycylamid kyseliny 57((4-(2-fenyletyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 263 - 265 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 309
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej,
Príklad 310 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 311 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 312 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyVpyridín-2-karboxylovej
Príklad 313 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 314 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 315 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 316 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 317 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 318 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 319 (Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 320 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 321 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 322 (2-(2-Propyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 323 (2-(2-Propyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 324 (Glycylmetylesterl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)ammokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxy I ovej
Príklad 325 (Glycylmetylesterl)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 326 (Glycylmetylesterl)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 327 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-chlór-3-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 328 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 329 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 330 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((2-fenoxyetyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 331 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/((2-chlór-4-((3-etoxypropyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 332 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)aminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Metylester kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Metylester kyseliny 5-chlórkarbonylopyridín-2-karboxylovej pripravený postupom podľa stupňa c) príkladu 1 zo 4,0 g (22 mmolov) 2-metylesteru pyridín-2,5-dikarboxylovej kyseliny, v 50 ml bezvodného 1,4-dioxánu sa pri teplote 40 °C pridá k reakčnej zmesi, získanej zo 7,4 g (20 mmolov) amidu kyseliny 2-(((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)ctyl)benzénsulfonovej (pripraveného z amidu kyseliny 4-(2-aminoetyl)benzensulfónovej a kyseliny 2-chlór-metoxybenzoovej), 2,3 g (20 mmolov) terc.butoxidu draselného a 150 ml bezvodného 1,4-dioxánu (s cieľom vytvorenia sodnej soli sulfonamidu bola zmes miešaná pri teplote 50 °C 15 minút). Táto reakčná zmes sa mieša 90 minút pri teplote 60 °C, a potom ešte 2 hodiny pri teplote varu pod spätným chladičom, pričom sa roztok oddestiluje za vákua a zvyšok sa vyberie vodou, okyslí na pH 1-2 vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a extrahuje dichlórmetánom. Zvyšok sa rozmieša v teplom etylacetáte, odsaje a premyje etylacetátom. Takto získaný surový produkt (2,8 g) sa spracuje v 100 ml studenej vody, a potom 100 ml horúcej vody, pričom sa bezfarebný kryštalický produkt odsaje. Takto sa získa 2,6 g produktu, s teplotou topenia 187 -190 °C.
b) 0,85 g (1,6 mmolu) metylesteru získaného v predchádzajúcom stupni sa mieša v 150 ml 2-aminoetanole jednu hodinu pri teplote 80 až 90 °C. Po ochladení sa nadbytočné činidlo oddestiluje za vákua a zvyšok sa rozpustí v 20 až 30 ml vody, získaný roztok sa okyslí koncentrovaným vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej na pH 1 a kryštalický produkt sa premyje vodou, rozmieša sa s teplým etylacetátom a znovu sa odsaje. Takto sa získa 0,65 g požadovanej zlúčeniny s teplotou topenia 135 - 137 °C.
Príklad 333 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 334 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 335 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 336 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 337 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 338 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-(3,4-dimetoxyfenyl)propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 176 - 177 °C (voda)
Príklad 339 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 340 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 155-156 °C (voda)
Príklad 341 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 342 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-metylpentanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 179- 181 °C(voda)
Príklad 347 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 348 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 349 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 350 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 351 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 352 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 353 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 354 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((fenoxyacetyl> amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 355 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 343 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 344 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
Príklad 345 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 346 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 356 (2-Hydroxyetyl) amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 357 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 358 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 359 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-metoxypropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 360 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 361 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfbnyl)atnino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 362 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 363 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 364 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)ammo)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 365 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)aminoetyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 366 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-(3,4-dimetoxyfenyl)propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 367 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 368 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 369 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 370 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-metylpentanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 154 - 157 °C (voda)
Príklad 371 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 372 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 373 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metoxypropio nyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 374 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 375 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 376 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 377 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 378 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 379 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 380 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 381 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-fenylacetyl)ammo)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 382 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 383 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 384 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 385 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 386 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 387 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((3-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulíbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 388 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 389 (2-Metoxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 390 (2-Metoxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-(n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 391 (2-Metoxyetyl) amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 392 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 393 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 394 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 395 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 396 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 397 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 398 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 399 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)ftnylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 400 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 401 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 402 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl) fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 403 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 404 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 405 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 406 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 407 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 408 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propft> nyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 409 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 410 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 411 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 412 (2-Acetoxyctyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 413 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 414 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylace
SK 280884 Β6 tyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 415 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 416 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 417 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 418 (2-(2-Metylbenzoyl) oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(n-butanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 419 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 420 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 421 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyí)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyí/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 422 (2-(2-Metylbenzoyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 423 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 424 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 425 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 426 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 427 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 428 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 429 (2-(2-Metylpropionyl)oxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 430 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-etylbutanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 431 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-etylbutanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 432 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-n-butoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 433 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Kyselina 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylová
0,8 g (1,36 mmolu) metylesteru zo stupňa a) príkladu 332 sa postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni a) príkladu 202, zmydelní 30 ml IN metanolického roztoku hydroxidu sodného. Po zahustení za vákua sa zvyšok rozpustí v tetrahydrofiiráne, roztok sa okyslí vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej, zahustí a zvyšok sa rozmieša s vodou a odsaje. Takto sa izoluje 0,75 g produktu s teplotou topenia 149 °C (za rozkladu).
b) 0,7 g (1,35 mmolu) derivátu kyseliny pyridín-2-karboxylovej, získaného v predchádzajúcom stupni, sa s použitím postupu, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni b) príkladu 202, uvedie do reakcie v 100 ml bezvodného acetonitrilu s 0,19 (1,5 mmolu) glycinmetylesterhydrochloridu, 0,4 ml (3 mmoly) N-etylmorfolínu, 0,33 g (1,5 mmolu) 1-hydroxybenzotriazolu a 0,31 g (1,5 mmolu) Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimidu. Nerozpustený podiel sa odfiltruje, filtrát sa zahustí a zvyšok sa vyberie 1,4-dioxánom, okyslí 2N vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej a zahustí za vákua. Kryštalický produkt sa odsaje, premyje a vysuší. Tento surový produkt sa potom chromatografúje na silikagéli, pričom sa ako elučná sústava použije zmes dichlórmetánu a metanolu v objemovom pomere 19:1. Zodpovedajúca frakcia eluátu sa zahustí a zvyšok sa ponechá vykryštalizovať z horúceho metanolu, kryštály sa odsajú, premyjú metanolom a vysušia. Takto sa získa 0,51 g požadovanej zlúčeniny vo forme bezfarebného kryštalického produktu s teplotou topenia 192- 194 °C.
SK 280884 Β6
Príklad 434 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 435 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(n-hexanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 128 - 130 °C
Príklad 436 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 437 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 438 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxyfenyl)propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 139 - 141 °C (po chromatografii na silikagéli pri použití elučnej zmesi tvorenej etylacetátom a metanolom v objemovom pomere 9:1)
Príklad 439 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 440 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 441 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 442 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 443 (Glycyletylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dietoxybenzoyl)amino)etyl)fénylsulfonyl)amino) karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 215 - 217 °C
Príklad 444 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 445 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 178 - 179 °C (metanol/diizo-propyléter)
Príklad 446 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej teplota topenia: 197 - 199 °C (po chromatografii na silikagéli pri použití elučnej sústavy tvorenej zmesou etylacetátu a metanolu v objemovom pomere 9 : 1).
Príklad 447 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(4-metylpentanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 160 - 162 °C (po chromatografii na silikagéli pri použití elučnej sústavy tvorenej zmesou etylacetátu a metanolu)
Príklad 448 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 449 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyrídín-2-karboxylovej
Príklad 450 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 451 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoyl- ... amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 452 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 453 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 454 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino) karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 455 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 456 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 457 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 458 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 459 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfbnyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 460 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 461 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 462 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(2-etylbutanonyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 463 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 464 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 465 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 466 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 467 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 468 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 469 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 470 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylace tyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2-karboxylovej
Príklad 471 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 472 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 473 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 474 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 475 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 476 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 477 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(2-etylbutanonyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 478
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 479
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 480
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-(n-hexanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 115 - 116 °C (zo zmesi tetrahydrafurán/vodná kyselina chlorovodíková)
Príklad 481
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 482
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 483
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybcnzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 484
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsuifonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 485
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((2-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)ammo)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 486
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 487
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)nylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 488
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dietoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: vyššia ako 230 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 489
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 490
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfony])amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 154 - 156 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 491
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-(2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 269 - 271 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 492
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-(2-metylpentanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej, teplota topenia: 126 - 128 °C (z vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej)
Príklad 493 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2-chlór-5-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 494 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-(acetylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 495 (Glycylmctylcstcr)amid kyseliny 5-/((3-(2-(n-butanoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 496 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-(benzoylamino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej Príklad 497 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-chlórbenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridm-2-karboxylovej
Príklad 498 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((5-chlór-2-metoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 499 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((3-fenyl-n-propionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 500 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((3-fenylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 501 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(3-((fenoxyacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 502 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-fluórbenzoyl)amino)etyl)fenylsuIfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 503 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((4-etoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-kaff· boxylovej
Príklad 504 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((cyklohexanoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 505 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-((cyklohexylacetyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 506 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((3-(2-(2-metylpropionyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 507 (Glycylmetylcstcr)amid kyseliny 5-/((3-(2-(2-etylbutanonyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 508 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butanoyl)amino)fcnylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
a) Amid kyseliny 4-((fenyl-n-butanoyl)amino)benzensulfónovej kyseliny
16,5 g (0,1 mmolu) kyseliny 4-fenyl maslovej v 300 ml bezvodného tetrahydrofuránu sa pridá pri teplote 0 °C k 11,1 g (0,11 molu, 15,2 ml) trietylamínu. Po 30 minútach sa k zmesi po kvapkách pridá pri teplote 0 °C 12 g (0,11 molu, 10,5 ml) etylesteru kyseliny chlórmravčej. K získanej hutnej suspenzii sa potom prikvapká pri teplote -10 °C roztok 18,1 g (0,105 molu) amidu kyseliny 4-aminobenzénsulfónovej v 150 ml bezvodného tetrahydrofuránu. Zmes sa mieša pri teplote 0 °C jednu hodinu, a potom ešte jednu hodinu pri teplote 25 °C, potom sa zahustí za vákua a zvyšok sa premieša s vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Surový kryštalický produkt sa premyje vodou a rekryštalizuje z 250 ml metanolu. Výťažok; 18 g, teplota topenia: 166- 168 °C.
b) Metylester kyseliny 5-/((4-((4-fenyl-n-butanoyl)amino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl)pyridín-2-karboxylovej
S použitím postupu, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni b) príkladu 112, sa 1,8 g (10 mmolov) metylesteru kyseliny pyridín-2,5-dikarboxylovej v 300 ml acetonitrilu uvedie do reakcie s 3,2 g (10 mmolov) benzénsulfonamidu získaného v predchádzajúcom stupni, 2,1 g (10 mmolov) Ν,Ν'-dicyklohexylkarbodiimidu a 1,2 g (10 mmolov) 4-N,N-dimetylaminopyridínu. Nerozpustený podiel sa odfiltruje, filtrát sa zahustí, k zvyšku sa pridá vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej (pH 1) a jemný kryštalický produkt sa odsaje. Tento produkt sa potom rozpustí v Ν,Ν-dimetylformamidu a k získanému roztoku sa pridáva voda až do okamihu, keď sa začne tvoriť zákal. Surový kryštalický produkt sa premyje vodou a vysuší. Takto sa získa 3,3 g produktu s teplotou topenia: 258 - 264 °C.
Po chromatografii na silikagéli pri použití elučnej sústavy tvorenej zmesou etylacetátu a metanolu v objemovom pomere 3 : 1 sa odpovedajúca frakcia zahustí a získaný zvyšok sa rekryštalizuje z metanolu. Takto sa izoluje 1,4 g bezfarebného kryštalického produktu s teplotou topenia 258 “C (za rozkladu).
c) Požadovaná zlúčenina sa získa tak, že sa 0,3 g (0,62 mmolov) metylesteru získaného v predchádzajúcom stupni mieša v 5 ml aminoetanole dve hodiny pri teplote 80 °C. Prebytočné činidlo sa oddestiluje za vákua a zvyšok sa rozpustí v malom množstve tetrahydrofuránu. Roztok sa okyslí 2N kyselinou chlorovodíkovou, zahustí za vákua a kryštalický produkt sa odsaje, premyje vodou a vysuší. Takto sa získa 0,21 g požadovanej zlúčeniny s teplotou topenia 278 - 280 °C.
Príklad 509 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(3-fenyl-n-propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 510 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-fenylacetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 511 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(benzoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 512 (2-HydroxyetyI)amid kyseliny 5-/((4-(acetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 513 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 514 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 515 (2-IIydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-((2-fenoxyacetyl)amino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 516 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 517 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 518 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylacetyl)amino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 519 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(4-fenyl-n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 520 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(3 -fenyl-n-propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 521 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-fenylacetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 522 (2-MetoxyetyI)amid kyseliny 5-/((4-(benzoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 523 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(acetylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 524 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-propionylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 525 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-hexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 526 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-fenoxyacetyl)amino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 527 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(n-butanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 528 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexanoylamino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 529 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(cyklohexylacetyl)amino)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 530 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/(((4-fenyl-n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 531 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/(((2-fenoxyetyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 532 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((2-(4-fluórfenoxyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 533 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 534 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((2-fenyletyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 535 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenyl)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 536 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((2-(4-metoxyfenyl)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 537 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((3-fény 1-n-propyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 538 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((4-fenyl-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 539 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((2-fenoxyetyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 540 (Glycylbenzylester)amid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenoxy)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 541
Glycylamid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 542
Glycylamid kyseliny 5-/(((2-fenyletyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 543
Glycylamid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 544
Glycylamid kyseliny 5-/(((2-(4-metoxyfenyl)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 545
Kyselina 5-/(((3-fenyl-n-propyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 546
Glycylamid kyseliny 5-/(((4-fenyl-n-butyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 547
Glycylamid kyseliny 5-/(((2-fenoxyetyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 548
Glycylamid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenoxy)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 549 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/((fenylmetylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 550 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/(((2-fenyletyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 551 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 552 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/((2-(4-metoxyfenyl)etylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 553 (Glycyl-4-heptylester)amid kyseliny 5-/(((3-fenyl-n-propyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 554 (Glycyl-R-2-butylester)amid kyseliny 5-/(((4-fenyl-n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 555 (Glycyl-n-oktylester)amid kyseliny 5-/(((2-fenoxyetyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 556 (Glycylcyklohexylester)amid kyseliny 5-/(((2-(4-fluórfenoxy)etyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 557 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 558 (2-Acetoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 559 (2-Hydroxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2,5-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 560 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
SK 280884 Β6
Príklad 561 (2-Etoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 562 (2-Metoxyetyl)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2,5-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 563 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-(3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 564 (Glycylmetylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 565 (Glycylmetylesterjamid kyseliny 5-/((4-(2-(2,5-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 566 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 567 (Glycyl-3-pentylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 568 (Glycyl-2-propylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((2,5-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 569
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 570 (Glycylcyklohexylester)amid kyseliny 5-/((4-(2-((3,4-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylovej
Príklad 571
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(2-((2,5-dimetoxybenzoyl)amino)etyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl)/pyridín-2-karboxylovej

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-N-oxidy všeobecného vzorca (I), ako aj ich bázické soli v ktorom
    A znamená R3,
    B znamená skupinu XNR6R7, pričom
    X znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu -CO-,
    R1, R2, R3, R4 a R6 predstavujú atóm vodíka,
    R7 znamená skupinu -Y-W, v ktorom Y predstavuje skupinu -SO2- a
    W znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 atómov uhlíka alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina môže byť substituovaná nasledujúcimi substituentmi
    - halogénom
    - alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 6 atómov uhlíka
    - skupinou O-(CH2)X-CF3, kde x je 0 alebo 1
    - (alkoxyfenylalkyl)karbamoylovou skupinou, kde alkylové zvyšky obsahujú 1 až 4 atómy uhlíka
    - fenylalkylkarbamoylovou skupinou, kde alkylová skupina obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka
    - alkylkarbamoylovou skupinou, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 7 atómov uhlíka
    - (alkoxyalkyl)karbamoylovou skupinou, kde alkylové zvyšky obsahujú 1 až 7 atómov uhlíka
    - (fenylalkanoyl)amínovou skupinou, kde alkylový zvyšok obsahuje 1 až 7 atómov uhlíka
    - fenoxyskupinou, ktorá je substituovaná trifluórmetylovou skupinou
    - aminoalkylovou skupinou, kde alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, ktorá je substituovaná nasledujúcimi substituentmi
    - benzoylovou skupinou prípadne substituovanou atómom halogénu alebo alkoxylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka
    - fenylalkanoylovou skupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 7 až 11 atómov uhlíka, substituovanou na fenylovej skupine alkoxyskupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka
    - alkanoylovou skupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 atómov uhlíka, substituovanou cykloalkylovou skupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 atómov uhlíka
    - fenoxyalkanoylovou skupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka
    R5 znamená glycyl alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 atómov uhlíka substituovanú hydroxyskupinou, alkoxyskupinou obsahujúcou 1 až 4 atómy uhlíka, alkoxykarbonylovou skupinou, ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 atómy uhlíka, n = 0 alebo 1.
  2. 2. Spôsob prípravy zlúčenín podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená jednoduchú väzbu a R1 až R7 majú významy definované v nároku 1, vyzná č u j ú c i sa tým, že sa aminopyridín-2-karboxylát všeobecného vzorca (1)
    SK 280884 Β6
    A' = R3aB' = -NHRsalebo
    A' = -NHR6aB'=R5 uvedie do reakcie s derivátom sulfónovej kyseliny všeobecného vzorca (2) (2), r’r4nh r’r4nh o
    (Ib').
    a potom sa získané zlúčeniny uvedú do reakcie s amínom všeobecného vzorca (5)
    H-NR4R5 (5), pričom vznikajú zlúčeniny všeobecného vzorca (la) k (la).
    5. Zlúčeniny podľa nároku 1 na použitie ako fibrosupresíva.
    6. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje aspoň jednu zlúčeninu podľa nároku í a prípadne farmaceutický prijateľný nosič.
    Koniec dokumentu
    RSR*NH v ktorom
    A = R3aB = -NR6-R7alebo
    A = -NR6-R7aB = R3, a potom sa prípadne uskutočni oxidácia získanej zlúčeniny na pyridín-N-oxid všeobecného vzorca (Ib) (Ib).
  3. 3. Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca podľa nároku 1, všeobecného vzorca (I), v ktorom X znamená skupinu -CO- a R1 až R7 majú významy definované v nárokul,vyznačujúci sa tým, že sa ester kyseliny pyridín-2-karboxylovej všeobecného vzorca (7) (7),
    H J C 0 J C'ir^R2 v ktorom
    A = R3aB = -CO2Halebo
    A = -CO2H a B = R3 uvedie do reakcie s derivátom amidu kyseliny sulfónovej všeobecného vzorca (9)
    R'NH-R7 (9), a potom sa získané zlúčeniny uvedú do reakcie s amínom všeobecného vzorca (5)
    NHR4R5 (5), pričom vznikajú zlúčeniny všeobecného vzorca (la') t
    a potom sa prípadne uskutoční oxidácia získanej zlúčeniny na pyridín-N-oxid všeobecného vzorca (Ib')
SK223-93A 1992-03-24 1993-03-22 Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-n-oxidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiv a liečivo s ich obsahom SK280884B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4209424 1992-03-24
DE4238506 1992-11-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK22393A3 SK22393A3 (en) 1993-10-06
SK280884B6 true SK280884B6 (sk) 2000-09-12

Family

ID=25913130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK223-93A SK280884B6 (sk) 1992-03-24 1993-03-22 Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-n-oxidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiv a liečivo s ich obsahom

Country Status (24)

Country Link
US (1) US5607954A (sk)
EP (1) EP0562512B1 (sk)
JP (1) JPH0649030A (sk)
KR (1) KR930019630A (sk)
CN (1) CN1076691A (sk)
AT (1) ATE199250T1 (sk)
AU (1) AU657608B2 (sk)
CA (1) CA2092276A1 (sk)
CZ (1) CZ46393A3 (sk)
DE (1) DE59310146D1 (sk)
DK (1) DK0562512T3 (sk)
ES (1) ES2154266T3 (sk)
FI (1) FI102895B (sk)
GR (1) GR3035479T3 (sk)
HK (1) HK1011987A1 (sk)
HU (2) HU219224B (sk)
MY (1) MY109143A (sk)
NO (1) NO179867C (sk)
NZ (1) NZ247201A (sk)
PL (1) PL173677B1 (sk)
PT (1) PT562512E (sk)
RU (1) RU2129545C1 (sk)
SK (1) SK280884B6 (sk)
TW (1) TW352384B (sk)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE149485T1 (de) * 1993-11-02 1997-03-15 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische carbonsäureamidester, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
ES2101421T3 (es) * 1993-11-02 1997-07-01 Hoechst Ag Amidas de acidos carboxilicos heterociclicos sustituidos, su preparacion y su utilizacion como medicamentos.
TW406076B (en) * 1993-12-30 2000-09-21 Hoechst Ag Substituted heterocyclic carboxamides, their preparation and their use as pharmaceuticals
DE4410423A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureamide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410453A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410454A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410480A1 (de) * 1994-03-25 1995-09-28 Hoechst Ag Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
IL135495A (en) * 1995-09-28 2002-12-01 Hoechst Ag Intermediate compounds for the preparation of quinoline-converted amines - 2 - carboxylic acid
DE19742951A1 (de) * 1997-09-29 1999-04-15 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Acylsulfamoylbenzoesäureamide, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE19746287A1 (de) * 1997-10-20 1999-04-22 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Substituierte Isochinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AR015733A1 (es) * 1998-03-25 2001-05-16 Otsuka Pharma Co Ltd DERIVADO DE PIRIDINA, EL PRODUCTO Y LA COMPOSICIoN FARMACEUTICA QUE CONTIENE DICHO DERIVADO.
US6583318B2 (en) 2001-05-17 2003-06-24 Advanced Syntech, Llc Method for synthesis of α-sulfonamido amide, carboxylic acid and hydroxamic acid derivatives
CN100522946C (zh) 2001-12-06 2009-08-05 法布罗根股份有限公司 低氧诱导因子(HIF)α的稳定化
EP2295060B1 (en) 2001-12-06 2018-10-31 Fibrogen, Inc. Treatment or prevention of ischemic or hypoxic conditions
US8124582B2 (en) * 2002-12-06 2012-02-28 Fibrogen, Inc. Treatment of diabetes
US7618940B2 (en) 2002-12-06 2009-11-17 Fibrogen, Inc. Fat regulation
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
MX2007016160A (es) 2005-06-15 2008-03-07 Fibrogen Inc Uso de moduladoers de hif-1 alfa para el tratamiento contra el cancer.
WO2007114612A1 (en) * 2006-03-30 2007-10-11 Lg Electronics Inc. A method and apparatus for decoding/encoding a video signal
DK3357911T3 (da) 2006-06-26 2022-07-04 Akebia Therapeutics Inc Prolylhydroxylaseinhibitorer og fremgangsmåder til anvendelse
NZ581309A (en) * 2007-05-25 2012-02-24 Vertex Pharma Ion channel modulators and methods of use
US8962530B2 (en) * 2007-06-27 2015-02-24 Regents Of The University Of Colorado Inflammatory bowel disease therapies
NO2686520T3 (sk) 2011-06-06 2018-03-17
JP6302846B2 (ja) 2012-02-22 2018-03-28 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート Ｔｎａｐ阻害剤としてのスルホンアミド化合物およびその使用
TW201512171A (zh) 2013-04-19 2015-04-01 Pfizer Ltd 化學化合物
US11857543B2 (en) 2013-06-13 2024-01-02 Akebia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating anemia
CR20200220A (es) 2013-11-15 2020-11-18 Akebia Therapeutics Inc FORMAS SÓLIDAS DE ÁCIDO {[5-(3-CLOROFENIL)-3-HIDROXIPIRIDIN-2-CARBONIL]AMINO}ACÉTICO, COMPOSICIONES, Y USOS DE LAS MISMAS (Divisional 2016-0222)
JP2018502882A (ja) 2015-01-23 2018-02-01 アケビア セラピューティクス インコーポレイテッドＡｋｅｂｉａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． ２−（５−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシピコリンアミド）酢酸の固体形態、その組成物及び使用
CN106146395B (zh) * 2015-03-27 2019-01-01 沈阳三生制药有限责任公司 3-羟基吡啶化合物、其制备方法及其制药用途
MX2017012460A (es) 2015-04-01 2018-01-30 Akebia Therapeutics Inc Composiciones y metodos para el tratamiento de la anemia.
TWI822776B (zh) 2018-05-09 2023-11-21 美商阿克比治療有限公司 用於製備2-[[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基]乙酸之方法
US11524939B2 (en) 2019-11-13 2022-12-13 Akebia Therapeutics, Inc. Solid forms of {[5-(3-chlorophenyl)-3-hydroxypyridine-2-carbonyl]amino} acetic acid
CN111972405A (zh) * 2020-07-27 2020-11-24 南京太化化工有限公司 一种悬浮剂用助剂及异恶唑草酮悬浮剂

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3432094A1 (de) * 1984-08-31 1986-03-06 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Ester der pyridin-2,4- und -2,5- dicarbonsaeure als arzneimittel zur inhibierung der prolin- und lysinhydroxylase
US5153208A (en) * 1987-02-10 1992-10-06 Hoechst Aktiengesellschaft Pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid amides and their medicinal compositions and methods of use
DE3703962A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
DE3703959A1 (de) * 1987-02-10 1988-08-18 Hoechst Ag Pyridin-2,4- und 2,5-dicarbonsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung, verwendung derselben sowie arzneimittel auf basis dieser verbindungen
DE3928144A1 (de) * 1989-08-25 1991-02-28 Hoechst Ag Zyklische pyridin-2,4- und -2,5-dicarbonsaeurediamide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung
DE4020570A1 (de) * 1990-06-28 1992-01-02 Hoechst Ag 2,4- und 2,5-substituierte pyridin-n-oxide, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
US5607954A (en) 1997-03-04
RU2129545C1 (ru) 1999-04-27
CZ46393A3 (en) 1994-01-19
SK22393A3 (en) 1993-10-06
FI102895B1 (fi) 1999-03-15
NO179867B (no) 1996-09-23
DE59310146D1 (de) 2001-03-29
JPH0649030A (ja) 1994-02-22
ES2154266T3 (es) 2001-04-01
ATE199250T1 (de) 2001-03-15
FI102895B (fi) 1999-03-15
TW352384B (en) 1999-02-11
NO931056D0 (no) 1993-03-23
NZ247201A (en) 1996-05-28
HK1011987A1 (en) 1999-07-23
KR930019630A (ko) 1993-10-18
HU210714A9 (en) 1995-06-28
CA2092276A1 (en) 1993-09-25
EP0562512B1 (de) 2001-02-21
GR3035479T3 (en) 2001-05-31
HUT69685A (en) 1995-09-28
NO931056L (no) 1993-09-27
CN1076691A (zh) 1993-09-29
PT562512E (pt) 2001-06-29
HU219224B (en) 2001-03-28
AU3536993A (en) 1993-09-30
DK0562512T3 (da) 2001-03-19
PL173677B1 (pl) 1998-04-30
MY109143A (en) 1996-12-31
FI931250A (fi) 1993-09-25
FI931250A0 (fi) 1993-03-22
AU657608B2 (en) 1995-03-16
NO179867C (no) 1997-01-02
EP0562512A1 (de) 1993-09-29
PL298195A1 (en) 1994-01-10
HU9300850D0 (en) 1993-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK280884B6 (sk) Amidy sulfónamido- a sulfónamidokarbonylpyridín-2-karboxylových kyselín a ich pyridín-n-oxidy, spôsob ich prípravy, ich použitie ako liečiv a liečivo s ich obsahom
EP0661269B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0650960B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0650961B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0673931B1 (de) Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureamide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0673932B1 (de) Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureesteramide sowie ihre Pyridin-N-oxide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CZ458390A3 (en) Diamides of pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid, process of their preparation and medicaments based thereon
JPS63216873A (ja) ピリジン−２，４−および−２，５−ジカルボン酸アミド
EP0533130A1 (de) 2-Hydroxymethylpyridine, die entsprechenden Pyridin-N-oxide und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung
JPH05221993A (ja) ピリジン−２，４−および−２，５−ジカルボキサミドおよびそれらの誘導体ならびにそれらの製法
EP0673930A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
JPH05255261A (ja) 置換ピリジンｎ−オキシド、その製造法およびその使用
HU199801B (en) Process for producing pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds
CZ280129B6 (cs) Diamidy N,N&#39;-bis-/alkoxyalkyl/-pyridin-2,4-dikarboxylové kyseliny, způsob jejich výroby, jejich použití a farmaceutický prostředek tyto látky obsahující
CZ204493A3 (en) Esters of acylsulfonamido- and sulfonamidopyridine-2-carboxylic acid and their pyridine-n-oxides, process of their preparation and use
US5512586A (en) Medicaments based on pyridine-2,4- and 2,5-dicarboxylic acid amides
US20050159455A1 (en) 1,4-dihydropyridine and pyridine compounds as calcium channel blockers
CZ286692A3 (cs) 2-hydroxymethj’lpyridiny, odpovídající pyridin-N -oxidy a jejich deriváty, způsob jejich výroby a jejich použití
DE4434288A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410881A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4337271A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4337270A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4433928A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4439935A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4344958A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel