SK279441B6 - Antibiotikum ab-041, spôsob jeho prípravy, mikroor - Google Patents
Antibiotikum ab-041, spôsob jeho prípravy, mikroor Download PDFInfo
- Publication number
- SK279441B6 SK279441B6 SK3578-92A SK357892A SK279441B6 SK 279441 B6 SK279441 B6 SK 279441B6 SK 357892 A SK357892 A SK 357892A SK 279441 B6 SK279441 B6 SK 279441B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- antibiotic
- streptomyces
- water
- ncimb
- chromatography
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/20—Bacteria; Substances produced thereby or obtained therefrom
- A01N63/28—Streptomyces
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka antibiotika AB-041, spôsobu jeho prípravy, mikroorganizmu Streptomyces sp. NCIMB 40428 a herbicídneho prostriedku obsahujúceho uvedené antibiotikum.
Vysoká herbicídna účinnosť látok podľa vynálezu ich určuje na použitie v poľnohospodárstve na ochranu kultúrnych rastlín pred napadnutím burinami. Látky podľa vynálezu sú účinné proti najrôznejším burinám, pričom nemajú toxické pôsobenie na kultúrne rastliny.
Doterajší stav techniky
Škodlivosť burín pri pestovaní kultúrnych rastlín je všeobecne známa. Známe sú tiež skupiny najrôznejších používaných herbicídnych prostriedkov. Stále sa však hľadajú nové cesty boja proti zaburineniu, pričom sa zvlášť dbá na to, aby takéto prostriedky, ktoré sú na jednej strane užitočné, nemali vedľajšie nepriaznivé účinky. Výsledkom týchto výskumov je riešenie uvedené v tomto vynáleze.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je antibiotikum AB-041, ktoré má nasledujúce charakteristiky:
a) ultrafialovú absorpciu maximálne pri 278 nm,
b) infračervené absorpčné maximá, cm1, 3395, 1663, 1594, 1449, 1403, 1338, 1307, 1285, 1246, 1225, 1159, 1102, 1074, 1037, 1017, 960, 942, 917, 888, 741,
c) rozpustnosť vo vode, dimetylsulfoxide a v ich zmesi, nerozpustnosť v etyléteri a hexáne,
d) obsah uhlíka, vodíka, dusíka, kyslíka a síry,
e) molekulovú hmotnosť 463,
f) 1HNMR spektrum s hlavnými píkmi, TMS ppm, 8,26, s, IH, 4,55, t, IH, 4,43, d, IH, 4,26, d, IH, 4,04, m, IH, 3,67, m, 3H, 3,36, t, IH, 3,26, t, IH, 3,09, m, IH, 2,71, dd, IH, 2,19, d, IH, 1,26, d, 3H,
g) 13C NMR spektrum s hlavnými píkmi, TMS ppm, 181,3, s, 174,7, s, 165,8, s, 158,3, s, 137,8, d, 107,8, s, 105,3, s, veľmi slabé 73,1, d, 70,0, s, 66,8, t, 62,0, t, 51,1, d, 47,3, t, 43,6, d, 43,6, t, 42,0, d, 18,5, q,
h) retenčný čas Rt 4,5 minút pri analýze na reverznom fázovom HPLC stĺpci, kde elučným činidlom je metanol: monobázický fosforečnan draselný 20 mM vo vode, nastavené na hodnotu pH 3,5 kyselinou fosforečnou, 12,1:87,9 objem/objem, rýchlosť toku 0,7 ml/min., teplota 40 °C, UF detektor 276 nm,
i) pozitívnu kolorimetrickú reakciu s ninhydrínom v acetóne 0,2 % hmotn./objem, s pinakryptolovou žltou vo vode 0,07 % hmotn./objem, negatívnou kolorimetrickou reakciou s diazotačným činidlom a kopuláciu s α-naftolom a
j) Rf = 0,35 na celulózovej F chromatografickej doštičke so systémom acetonitril/voda v pomere 91:9 objem/objem ako elučným činidlom.
Ďalšou podstatou vynálezu je spôsob prípravy antibiotika AB-041 tak, že sa aeróbne kultivuje Streptomyces sp. NCIMB 40428 alebo jeho mutant vo vodnom kultivačnom prostredí obsahujúcom zdroj uhlíka, dusíka a anorganických solí a z kultivačnej pôdy sa izoluje antibiotikum. Kultivácia sa uskutočňuje pri teplote 20 až 35 °C, výhodne pri teplote 25 až 30 °C a pri hodnote pH 5 až 9. Antibiotikum sa izoluje zo živnej pôdy filtráciou nasledovanou chromatografickými postupmi a izoluje sa čistiacimi postupmi zahrnujúcimi ultrafiltráciu živnej pôdy špirálovou membránou, koncentráciu permeátu špirálovou membránou reverznou osmózou, postupné chromatografie stĺpcom obsahujúcim neiónovú živicu a ionexovú živicu a rozmery vylučujúcu chromatografiu.
Ďalej sa vynález týka mikroorganizmu Streptomyces sp. MCIMB 40428 a herbicídneho prostriedku, ktorý ako účinnú látku obsahuje antibiotikum AB-041 spolu s tuhými alebo kvapalnými nosičmi a prípadne ďalšími prísadami.
Antibiotikum podľa vynálezu má formu bieleho alebo bielookrového prášku ajeho molekulová hmotnosť je 463, stanovená FAB-HRMS spektrom, ktoré má piky pri m/z 464,1452 ± 0,0007 (MNa)+ pri nasledujúcich pracovných podmienkach: HRFAB-MS, Xe pri 9,5 kV, glycerolová matrica.
Hodnota [MH]+ pri m/z 464 je potvrdené spektrom, získaným hmotnostnou spektrometriou vo vysoko výkonnej kvapalinovej chromatografii/termosprej (HPLC/TSMS) s mobilnou fázou pozostávajúcou z 0,05 M roztoku octanu amónneho a metanolu (50/50).
Empirický vzorec antibiotika je C16H25N5O<)S, ultrafialové (UF) absorpčné spektrum, zaznamenané vo vode pri hodnote pH 4,5, je na obr. L Má absorpčné maximum pri 278 nm. Infračervené (IR) absorpčné spektrum v prípade KBr pastiliek je znázornené na obr. 2, IHNMR spektrum na obr. 3.
Spektrum bolo zistené v D2O na Brukerovom AM 300 NMR spektrometri. Bolo uskutočnených 3000 odberov s intervalmi 2 sekúnd medzi každým odberom.
Chemické posuny sú v nepriamom vzťahu k TMS = = 0,00 ppm, (δ TMS) za interného predpokladu piku v deuterovanej vode pri 4,80 ppm. Tri prekrývajúce sa signály pri 3,67 ppm sa rozlíšia porovnaním spektra v D2O s analogickým spektrom, zaznamenaným v hexadeuterodimetylsulfoxide (DMSO-d6), v ktorom sa zodpovedajúce signály javia ako oddelené pri 3,48, 3,43 a 3,28 ppm (obr. 4) a dvojrozmernými NMR skúškami.
13C NMR spektrum (obr. 5) je zaznamenané v D2O na Brukerovom AM 300 spektrometri. Bolo uskutočnených 10 000 odberov s intervalmi 2 sekúnd medzi každým odberom (90° pulzy). Chemické posuny sú v nepriamom vzťahu k TMS = 0,00 ppm, (δ TMS). Zväčšenie na obr. 6 ukazuje prekrytie dvoch signálov pri 43,6 ppm. Hodnoty', vzťahujúce sa na multiplicitu signálov, sa získajú DEPT pokusmi pri 45°, 90° a 135°.
Retenčný čas (Rt) je asi 4,5 minút pri analýze na reverznom fázovom HPLC stĺpci, elučným činidlom je metanol/monobázický fosforečnan draselný 20 mM vo vode, nastavené na hodnotu pH 3,5 kyselinou fosforečnou (12,1 : : 87,9 objem/objem), lýchlosť toku je 0,7 ml/min., teplota 40 °C a UF detektor 276 nm.
Morfológia a kultivačné vlastnosti Streptomyces sp. NCIMB 40428.
Mikroorganizmus sa izoluje zo vzorky pôdy odobratej v San Martino v Colle (Perugia) a katalogizuje sa pod vnútorným kódom SD749.
Kultúra tohto mikroorganizmu je uložená od 27. júna 1991 podľa Budapeštianskej zmluvy v organizácii National Collection of Industrial and Marine Bacteria Ltd., 23. St. Machar Drive, Aberdeen AB2 1RY, Škótsko, Spojené krá
SK 279441 Β6 ľovstvo, s prideleným číslom NCIMB 40428. Morfologické vlastnosti sú uvedené v tabuľke A (názov kultúry zodpovedá názvu podľa Intemational Streptomyces Program).
Tabuľka A
Kód ISP | Kultivačné prostredie | Opis |
Ml | tryptonová kvasnicová pôda | oddelený rast, vytváranie melanínového pigmentu |
M2 | sladový extrakt agar | nadmerný rast, nízke kolónie, biele ľahké mycélium, mierny melanínový pigment |
M3 | agar ovsenej múky | nadmerný rast, vysoké kolónie, sivé hygroskopické ľahké mycélium |
M4 | agar škrobový | nadmerný rast, nízke kolónie, biele ľahké mycélium |
M5 | glycerol asparagínový agar | nízky rast, nízke kolónie, ľahké mycélium chýba |
M6 | peptón, železo agar | oddelený rast, nízke kolónie, sivé ľahké mycélium |
M7 | tyrozínový agar | nízky rast, nízke kolónie, ľahké mycélium chýba |
- | živný agar | nadmerný rast, nízke kolónie, číre |
- | Emersonov agar | nadmerný rast, vysoké radiálne kolónie, nadmerné biele ľahké mycélium |
- | V8 paradajková šťava agar | nadmerný rast, nízke kolónie, nadmerné sivé ľahké mycélium |
- | dextrózový zemiak | nadmerný rast, nízke kolónie, biele ľahké mycélium, mierny melanínový pigment |
V tabuľke B sú uvedené niektoré charakteristiky kmeňa.
Tabuľka B
Charakteristika | odpoveď1 |
odolnosť proti NaCl (7%) | negatívna |
odolnosť proti fenolu (0,1%) | pozitívna |
rast pri 45 °C | negatívna |
rast pri 4 °C | negatívna |
lipolýza | pozitívna |
DNA-áza | negatívna |
produkcia sírovodíka | negatívna |
Antibiotické pôsobenie na: B. subtilis NCIMB 3610 | negatívna |
M. luteus NCIMB 196 | negatívna |
C. albicans CBS 562 | negatívna |
S. cerevisiae CBS 1171 | slabá |
S. musinus ISP 5091 | negatívna |
A. nigerLIV 131 | negatívna |
V tabuľke C je uvedený rast kmeňa na niektorých organických látkach ako jedinom zdroji uhlíka.
Tabuľka C
Zlúčenina | Rast |
N-acetyl-D-glukózamín | + + + |
adonitol | + + + |
L-arabinóza | + + + |
celobióza | + + + |
galaktóza | + + + |
glycerol | + + + |
glukóza | + + + |
inozitol | + |
laktóza | + + |
2-keto-D-glukonát | + + + |
maltóza | + 4- |
melezitóza | 4-4- |
metyl-D-glukozid | + + |
rafinóza | 4-4- |
sacharóza | + + + |
sorbitol | 4-4-4- |
trealóza | + 4- |
xylitol | + + + |
xylóza | + + 4- |
V tabuľke D sú uvedené citlivosti kmeňa k určitým antibiotikám.
Tabuľka D
Antibiotikum | Dávka (pg) | Citlivosť |
nalidixová kyselina | 30 | - |
ampicilín | 10 | 4-4- |
bacitracín | 10(1) | 4-4-4- |
cefaloridín | 30 | 4-4-4- |
chloramfenikol | 30 | + |
hlórtetracyklín | 30 | + + + |
erytromycín | 15 | + + |
fosfomycin | 50 | 4- 4- |
gentamycín | 10 | 4-4-4- |
kanamycín | 30 | 4-4-4- |
lincomycín | 2 | - |
eomycín | 30 | 4-4-4- |
novobiocin | 30 | + 4-4- |
oleandomycín | 15 | + |
oxytetracyklín | 30 | + + + |
penicilín | 10(1) | + |
polymyxín B | 300(1) | + + |
rifamycín | 30 | + + |
rifampicín | 30 | + + |
streptomycín | 10 | + + + |
tetracyklín | 30 | + + + |
tobramycín | 10 | + + + |
vankomycín | 30 | + + + |
(1) medzinárodné jednotky + indikácia pozitívneho rastu
- indikácia skutočnosti, že k rastu nedochádza
Ako v prípade iných mikroorganizmov môže Streptomyces sp. NCIMB 40428 podliehať zmenám. Napríklad sa môžu získať umelé varianty alebo mutanty ošetrením rôznymi známymi mutagénmi, akými sú napríklad rôntgenové lúče alebo ultrafialové lúče, vysoko frekvenčné vlny a chemické látky, akými sú napríklad kyselina dusitá, halogénované alkylamíny, nitrózoguanidín a gáfor.
Všetky takéto prírodné alebo umelé varianty alebo mutagény patria do druhu Streptomyces, ktoré produkujú antibiotikum AB-041, sa považujú za rovnocenné kmeňu Streptomyces sp. NCIMB 40428 a spadajú do rozsahu vynálezu.
Spôsob prípravy antibiotika AB-041 je založený na kultivácii kmeňa Streptomyces sp. NCIMB 40428 alebo mutanta jemu rovnocenného za riadených aerobných fermentačných podmienok vo vodnom živnom prostredí a na oddelení antibiotika známymi spôsobmi. Môžu sa použiť kultivačné živiny alebo fermentačné pôdy bežne používané na produkciu antibiotík, určité kultivačné prostredia sú však výhodné.
Takéto kultivačné prostredie musí obsahovať zdroj uhlíka a dusíka, ktoré sa môžu asimilovať mikroorganizmami rodu Streptomyces a musia obsahovať nízku koncentráciu anorganických solí. Musia tiež obsahovať stopy kovov, nutných pre rast a vývoj mikroorganizmu, ktoré však môžu byť už obsiahnuté ako nečistoty v zdrojoch uhlíka alebo bielkovinového dusíka, dodávaných pre bakteriálny rast, alebo sa prípadne môžu do kultivačného prostredia pridávať.
Všeobecne môže používaný zdroj uhlíka pozostávať z uhľohydrátov a najmä zo sacharidov, akým je glukóza alebo fruktóza, alternatívne alebo prídavné zo škrobov alebo priemyselne vyrábaných chemikálií podobných škrobom, akým je rozpustný dextrínový škrob alebo akými sú polyalkoholy, napríklad glycerol. Takéto látky sa môžu používať jednotlivo alebo vo vzájomných zmesiach. Koncentrácia zdroja uhlíka v kultivačnom prostredí závisí všeobecne od typu a množstva ostatných zložiek v živnom prostredí, všeobecne by však mala byť dostatočná koncentrácia 0,5 až 5 % hmotn.
Ako zdroje dusíka sa všeobecne môžu používať bielkovinové hydrolyzáty, akým je kvasnicový extrakt, kazeínový hydrolyzát alebo múka, napríklad sójová múka, alebo priemyselné produkty predávané na tento účel, napríklad profilo (múčka z bavlníkových semien), kukuričná pôda alebo liehovarské nerozpustné produkt}'. Tieto zlúčeniny sa môžu používať v kultivačnom prostredí jednotlivo alebo vo vzájomných zmesiach v koncentrácii 0,2 až 6 % hmotn.
Prítomnými stopami kovov môže byť napríklad kobalt, mangán a železo.
Môžu sa používať aj anorganické soli napríklad sodné, draselné, horečnaté, amóniové a vápenaté, akými sú fosforečnany, sírany, chloridy, uhličitany a dusičnany.
Určité kultivačné prostredia majú zvláštnu kapacitu na stimuláciu produkcie antibiotika AB-041 z kmeňa Streptomyces sp. NCIMB 40428, ako napríklad nasledujúce vodné prostriedky, ktoré sú používané v príkladoch uskutočnenia vynálezu.
Kultivačné prostredie P | Koncentrácia |
(zložky) | (g/i) |
profilo | 10 |
glycerol | 15 |
uhličitan vápenatý | 3 |
Kultivačné prostredie V | |
mäsový extrakt | 4 |
kukuričný extrakt | 1 |
dextróza | 10 |
peptón | 4 |
chlorid sodný | 2,5 |
Kultivačné prostredie VI | |
mäsový extrakt | 3 |
peptón | 5 |
Kultivačné prostredie S
glukóza | 1 |
mäsový alebo | 10 |
pečeňový peptón | |
mäsový extrakt | 5 |
chlorid sodný | 3 |
agar | 12,5 |
Kmeň Streptomyces sp. NCIMB 40428 sa môže nechať rásť pri teplote 20 až 35 °C, výhodne pri teplote 25 až 30 °C. Hodnota pH je približne 5 až 9. Do kultivačného prostredia sa vháňa sterilný vzduch všeobecne v takom množstve, aby sa koncentrácia kyslíka udržiavala na 20 % alebo viac, vztiahnuté na hodnotu nasýtenosti v prostredí s výnimkou približne 24 hodín po naočkovaní, kedy sa koncentrácia kyslíka znižuje na nižšiu hodnotu. Produkcia antibiotika v priebehu fermentácie sa môže sledovať podľa výsledkov biologickej účinnosti vzoriek pôdy. Fermentácia sa uskutočňuje až do dosiahnutia podstatnejšej biologickej účinnosti. Všeobecne je dostačujúci čas 72 až 120 hodín.
Oddelenie a čistenie antibiotika
Po kultivácii za uvedených fermentačných podmienok sa antibiotikum AB-041 môže oddeliť z kultivačnej pôdy a potom čistiť známymi spôsobmi. Tieto spôsoby zahrnujú napríklad vyzrážanie ale nie rozpúšťadlami, ultrafitráciou, reverznou osmózou, chromatografiou na silikagéli, chromatografiou na celulóze, reverznou fázovou chromatografiou, ionexovou chromatografiou, chromatografiou na neiónovej makropórovitej živici, rozmermi vylučujúcou chromatografiou a gélovou permeačnou chromatografiou. Antibiotikum, produkované pri fermentácii, je hlavne vo fermentačnej pôde.
Výhodným spôsobom získania antibiotika AB-041 je oddelenie hmoty mycélia od kultivačnej pôdy odstredením. Takto získaná pôda sa sfiltruje 1 pm filtrom a ultrafiltruje sa špirálnou membránou s 20 kD nominálnou exklúziou. Permeát sa skoncentruje špirálovou membránou reverznou osmózou s 500 D nominálnou exklúziou. Zvyšok zachytený reverznou osmózou sa spracuje neiónovou živicou, ktorá zadrží určité lipofilné nečistoty, ale nezadrží antibiotikum AB-041, a potom sa vedie do stĺpca obsahujúceho ionexovú živicu (napríklad Amberlit IRA 401, vopred prevedenú na chloridovú formu), živica sa potom premyje vodou a produkt sa eluuje vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Frakcie, obsahujúce antibiotikum AB-041 sa spoja, neutralizujú sa 32 %-ným vodným amomakálnym roztokom a skoncentrujú sa vo vákuu.
Roztok, získaný týmto spôsobom, sa vedie na oxid kremičitý C18 reverznou fázou a eluuje sa vodou. Frakcie, obsahujúce antibiotikum AB-041 sa spoja, skoncentrujú sa vo vákuu a vedú sa stĺpcom chromatografíe (obsahujúcim napríklad Fraktogel TSK HW40 (F)) ako stacionárna fáza a eluujú sa vodou. Frakcie, obsahujúce antibiotikum AB-041 sa spoja a skoncentrujú sa vo vákuu, čím sa získa čisté antibiotikum AB-041.
Biologická účinnosť
Herbicídna účinnosť sa stanovuje pred vzídením a po vzídení spôsobom opísaným v príkladoch praktického uskutočnenia.
Zlúčenina AB-041 má významné herbicídne pôsobenie po vzídení na najrôznejšie jednoklíčnolisté a dvojklíčnolisté burinové trávy a rastliny rôznych biologických skupín (tabuľka E). Herbicídne pôsobenie pred vzídením je však obmedzené len na určité druhy dvojklíčnolistých rastlín (tabuľka E). Zlúčenina AB-041 má tiež selektivitu so zrete ľom na určité druhy užitočných rastlín, akou je pšenica, jačmeň, kukurica a bavlnovník (tabuľka F), pričom je nepatrne fytotoxická v dávkach účinných proti burinám.
Zistené výsledky dokazujú, že antibiotikum podľa vynálezu má fytotoxickú účinnosť zaujímavú pre poľnohospodárstvo a môže sa preto používať ako herbicídny prostriedok.
Pre praktické použitie v poľnohospodárstve a v iných odboroch sa antibiotikum podľa vynálezu najvýhodnejšie používa vo forme vodného prostriedku. Okrem účinnej látky takéto prostriedky obsahujú ešte pevné alebo kvapalné inertné nosiče, ako napríklad organické rozpúšťadlá, rastlinné alebo minerálne oleje, vodu alebo zmesi uvedených látok, a ďalšie prísady, bežne používané v takýchto prostriedkoch, akými sú povrchovo aktívne látky, dispergačné činidlá a zmáčadlá.
Produkt podľa vynálezu napríklad pre svoje pozitívne vlastnosti so zreteľom na rozpustnosť a stálosť vo vode môže byť forme vo vode rozpustného prášku alebo vodného roztoku na minimalizáciu nepriaznivého pôsobenia na životné prostredie, pochádzajúceho z použitia organických rozpúšťadiel.
Aplikácia sa volí podľa požadovaného účinku a od typu používaného prostriedku. Na zvláštne účely alebo na rozšírenie oboru pôsobenia sa môžu do prostriedku pridávať ešte iné účinné látky, ako sú napríklad herbicídy, fongicídy alebo hnojivá.
Používané dávky sa líšia v závislosti od rôznych faktorov, ako je typ a stupeň zamorenia burinami, typ použitého prostriedku, klimatické pomery a faktory prostredia. Na praktické použitie v poľnohospodárstve dáva dávka antibiotika 0,1 až 2 kg/ha uspokojivé výsledky.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Je potrebné pripomenúť, že vynález nie je obmedzený len na Streptomyces sp. NC1MB 40428, ale môže tiež zahrnovať prirodzené alebo umelé mutanty alebo variant uvedeného mikroorganizmu za predpokladu, že produkuje antibiotikum AB-041. Toto antibiotikum je charakterizované pomocou nasledujúcich výkresov, na ktorých obr. 1 znázorňuje ultrafialové absorpčné spektrum zaznamenané vo vode pri hodnote pH 4,5, obr. 2 znázorňuje infračervené absorpčné spektrum v prípade KBr pastilky, obr. 3 znázorňuje ,HNMR spektrum zaznamenané v deutériovej vode, obr. 4 znázorňuje 1HNMR spektrum zaznamenané v hexadeuterodimetylsulfoxide, obr. 5 je 13C NMR spektrum zaznamenané v deutériovej vode a obr. 6 znázorňuje prekrytie dvoch signálov pri 43,6 ppm.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady praktického uskutočnenia vynález bližšie objasňujú, nijako ho však neobmedzujú.
Príklad 1
Skúška herbicídneho pôsobenia po vzídení
Semená desiatich druhov jednoročných burín patriacich do rôznych botanických skupín sa vysejú do nádob z plastov s priemerom 11 cm, obsahujúcich poľnohospodársku pôdu. Nechajú sa rásť za vhodných podmienok v skleníku 7 až 15 dní v závislosti od druhu až do rozvinutia kličnych lístkov v prípade dvojklíčnolistých rastlín a do rozvinutia prvého lístka a zviditeľnenia druhého lístka v prípade jednoklíčnolistých rastlín. Skúšaná rastlina sa ošetrí vodným roztokom AB-041 s koncentráciou 1,0 g/1 (čo zodpovedá dávke 1,0 kg/ha) za použitia rozprašovača (typ De Vilbiss). Herbicidne pôsobenie sa týždenne zaznamenáva. V tabuľke E sú uvedené výsledky za 4 týždne vyjadrené ako percento inhibície rastu. Všetky rastliny pri skúške majú inhibiciu rastu 60 až 100 % (0 % - zdravá rastlina, 100 % - dokonale zničená rastlina).
Príklad 2
Skúška herbicídneho pôsobenia pred vzídením
Semená desiatich druhov jednoročných burín patriacich do rôznych botanických skupín sa vysejú do nádob z plastov s priemerom 11 cm, obsahujúcich poľnohospodársku pôdu. Povrch pôdy v nádobách sa ošetrí vodným roztokom AB-041 s koncentráciou 1,0 g/1 (čo zodpovedá dávke 1,0 kg/ha) za použitia rozprašovača (typ De Vilbiss). Herbicídne pôsobenie sa týždenne zaznamenáva. V tabuľke E sú uvedené výsledky za 4 týždne vyjadrené ako percento inhibície rastu. Všetky rastliny majú pri skúške inhibiciu rastu 60 až 100 % (0 % - zdravá rastlina, 100 % - dokonale zničená rastlina).
Tabuľka E
AB-041 1 kg/ha Druh buriny | Percento inhibície rastu | |
Pred vzídením | Po vzídení | |
Convolvolus arvensis | 75 | 70 |
Convolvolus sepium | 100 | 90 |
Ipomea leptofilla | 85 | 35 |
Geranium dissectum | 95 | 0 |
Stellaria média | 100 | 100 |
Abutilon theophrasti | 100 | 10 |
Solanum nigrum | 95 | 20 |
Veronica sp. | 100 | 20 |
Setraria glauca | 60 | 10 |
Digitaria sanquinalis | 75 | 10 |
Príklad 3
Skúška herbicídnej účinnosti po vzídení so zreteľom na kultúrne rastliny
Skúška sa uskutočňuje uvedeným postupom pre skúšku po vzídení v prípade šiestich kultúrnych jednoklíčnolistých
a dvojklíčnolistých rastlín. V tabuľke F sú výsledky skúšok účinnosti po štyroch týždňoch vyjadrené v percentách inhi- | |
bicie rastu. | |
Tabuľka F | |
AB-041 1 kg/ha | Percento inhibície |
Kultúrna rastlina | rastu |
Triticum sativum (pšenica) | 5 |
Hordeum vulgare (jačmeň) | 0 |
Zea mays (kukurica) | 15 |
Glycine maxima (sója) | 15 |
Beta vulgaris (repa) | 55 |
Pisum sativum (hrach) | 70 |
Gossypium hirsutum (bavlník) | 0 |
Rastlinami, na ktorých sa nejaví žiadna fytotoxicita, sú bavlník (Gossypium hirsutum) a jačmeň (Hordeum vulgare). Pšenica (Triticum aestivum), kukurica (Zea mays) a sója (Glycine maxima) majú malé známky fytotoxicity 5 až 15 %. Najcitlivejšími druhmi rastlín sú repa cukrová (Beta vulgaris) a hrach (Pisum sativum), ktoré majú inhibiciu rastu 55 a 70 %.
SK 279441 Β6
Príklad 4
Fermentácia kmeňa Streptomyces sp. NCIMB 40428
Skúmavka, obsahujúca 2 ml mycélia Streptomyces sp. NCIMB 40428 (udržiavaného v 10 % glycerole pri teplote -20 °C) sa použije na naočkovanie 150 ml uvedeného živného prostredia V, ktoré sa potom inkubuje v rotačnej trepačke s počtom otáčok 150/min., pri teplote 28 °C 72 hodín. Získaná kultúra sa používa na naočkovanie fermentora (nominálny objem 10 litrov), obsahujúceho 7 litrov kultivačného prostredia P a 1,0 g/1 odpeftovacieho činidla (Nixolen) pri teplote 29 °C, prevzdušňovaní 300 1/hod., miešaní pri počte otáčok 320/min., čas fermentácie 96 hodín.
Príklad 5
Fermentácia kmeňa Streptomyces sp. NCIMB 40428
Skúmavka, obsahujúca kmeň mycélia Streptomyces sp. NCIMB 40428 v lyofilizovanej forme sa aseptický otvorí a hydratuje sa sterilnou destilovanou vodou. Suspenzia sa použije na naočkovanie 500 ml banky obsahujúcej 100 ml uvedeného kultivačného prostredia P. Inkubácia sa uskutočňuje počas 90 hodín pri teplote 28 °C v rotačnej trepačke pri počte otáčok 200/min. Na konci tohto času sa kultivačná pôda odstredí na oddelenie od mycélia a použije sa na biologické skúšky.
Príklad 6
Fermentácia kmeňa Streptomyces sp. NCIMB 40428
Čistá kultúra Streptomyces sp. MCIMB 40428 sa nechá rásť na kultivačnom prostredí S na naočkovanie trojhrdlových baniek, obsahujúcich vždy 20 ml kultivačného prostredia V, ktoré sa potom inkubuje pri teplote 28 “C v rotačnej trepačke s počtom otáčok 250/min., 72 hodín. Kultúra sa použije na naočkovanie 2 1 banky obsahujúcej vždy 500 ml kultivačnej pôdy VI, ktorá sa opäť inkubuje za uvedených podmienok 72 hodín. Po skončení tohto času sa kultúra použije na naočkovanie troch fermentorov s nominálnym objemom 40 litrov, obsahujúcich 25 1 kultivačného prostredia P a 1,0 g/1 odpeňovacieho prostriedku (Nixolen) pri teplote 29 °C, prevzdušňovaní 300 1/hod., čas fermentácie 74 hodín.
Príklad Ί Izolácia antibiotika AB-041 litrov fermentačnej pôdy získanej uvedeným spôsobom sa odstredí a vyčerená pôda sa sfiltruje cez 1 pm filter. Filtrát sa spracuje na jednotke pre ultrafiltráciu a reverznú osmózu (Hydro Air Research S.R.L., Zerbo di Opera, Taliansko) vybavenej G-50 špirálovou membránou s 20 kD nominálnou exklúziou. Fermentuje sa asi 80 litrov, potom sa pridá 10 litrov vody do získanej kvapaliny a ďalších 10 litrov sa podrobí permeácii a dá sa do 80 litrov skôr získaného permeátu. Zvyšný materiál po ultrafiltrácii sa vyhodí.
litrov permeátu získaného ultrafiltráciou sa spracuje na jednotke pre reverznú osmózu vybavenej DS-5 reverznou osmózovou špirálovou membránou s 500 D nominálnou exklúziou. Permeuje sa 82 litrov, koncentrát sa zhromaždí, modul sa premyje 2,5 litrami vody a premývacia voda sa pridá ku koncentrátu z reverznej osmózv, čím sa získa 9,5 litra roztoku obsahujúceho antibiotikum AB-041. Produkt sa zavádza na stĺpec (vnútorný priemer 90 mm, výška 300 mm) obsahujúci 2,4 kg XAD-4 na zhromaždenie 8,0 litrov eluátu. Živica sa premyje 4,0 litrami vody, zhromažďuje sa prvých 1,5 litrov, ktoré sa pridajú do zhora uvedených 8,0 litrov eluátu. Tento roztok, ktorého hodnota pH je asi 7,1 a ktorý obsahuje antibiotikum AB-041, sa zavádza rýchlosťou 20 ml/min. na stĺpec obsahujúci 1,5 kg Amberlitu IRA 401 v chloridovej forme, potom sa stĺpec premyje 6,0 litrami vody a eluuje sa 0,5 N vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Antibiotikum AB-041 sa eluuje 7 litrami po 4 litroch elučného činidla.
Kyslý roztok, obsahujúci antibiotikum AB-041, sa neutralizuje 32 % vodným roztokom amoniaku, skoncentruje sa vo vákuu na objem približne 1,0 liter a zavedie sa na stĺpec obsahujúci 1,2 kg oxidu kremičitého (0,044 až 0,063 mm, pórovitosť 9 nm, Bio. Rad Laboratories S. r. 1., Miláno, Taliansko) a eluuje sa vodou rýchlosťou 35 ml/min.
Antibiotikum AB-041 sa eluuje 3,2 litrami po 7,5 litroch elučného činidla. Toto množstvo sa odparí dosucha vo vákuu, odoberie sa do 50 ml vody, zavedie sa na stĺpec vyplnený Fraktogélom TSK a eluuje sa vodou rýchlosťou 5 ml/min., pričom sa zhromažďuje 35 ml frakcie. Antibiotikum AB041 sa eluuje 350 ml z frakcie 21 do frakcie 30. Zhromaždené frakcie sa odparia vo vákuu, čím sa získa 300 mg antibiotika AB-041.
Príklad 8
Herbicídny prostriedok; príprava vo vode rozpustného prášku
a) účinná látka (AB-041) 70 až 90 %
b) lignosulfonát vápenatý 2 až 5 %
c) aniónová alebo neiónová povrchovo ak- 5 až 10 % tívna látka (napríklad benzensulfonát sodný, kondenzovaný naftalénformaldehyd, polyetoxylované alkylfenoly, vždy buď samotné alebo vo vzájomných zmesiach)
d) silikónový odpeňovač 0,5 až 2 % a prípadne inertné rozpustné soli, akou je napríklad síran sodný alebo chlorid draselný.
Príklad 9
Herbicídny prostriedok; príprava koncentrovaného vodného roztoku
a) účinná látka (AB-041)
b) polyetoxylovaný nonylfenol
c) propylénglykol
d) polyetoxylovaný alkylamín
e) voda do 100%.
až 15% až 5 % až 10% až 5 %
Priemyselná využiteľnosť
Antibiotikum AB-041 získané riadenou aerobnou kultiváciou Streptomyces sp. NCIMB 40428 vo vodnom kultivačnom prostredí má biologickú účinnosť, predovšetkým herbicídne pôsobenie na buriny.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Antibiotikum AB-041, ktoré máa) ultrafialovú absorpciu maximálne pri 278 nm,b) infračervené absorpčné maximá, cm1, 3395, 1663, 1594, 1449, 1403, 1338, 1307, 1285, 1246, 1225, 1159, 1102, 1074, 1037, 1017, 960, 942, 917, 888,741,c) rozpustnosť vo vode, dimetylsulfoxide a v ich zmesi, nerozpustnosť v etyléteri a hexáne,d) obsah uhlíka, vodíka, dusíka, kyslíka a síry,e) molekulovú hmotnosť 463,f) ’hNMR spektrum s hlavnými píkmi, TMS ppm, 8,26, s, IH, 4,55, t, IH, 4,43, d, IH, 4,26, d, IH, 4,04, m, IH, 3,67, m, 3H, 3,36, t, IH, 3,26, t, IH, 3,09, m, ÍH, 2,71, dd, IH, 2,19, d, IH, 1,26, d, 3H,g) l3C NMR spektrum s hlavnými píkmi, TMS ppm, 181,3, s, 174,7, s, 165,8, s, 158,3, s, 137,8, d, 107,8, s, 105,3, s, veľmi slabé 73,1, d, 70,0, s, 66,8, t, 62,0, t, 51,1, d, 47,3, t, 43,6, d, 43,6, t, 42,0, d, 18,5, q,h) retenčný čas Rt 4,5 minút pri analýze na reverznom fázovom HPLC stĺpci, kde elučným činidlom je metanol: monobázický fosforečnan draselný 20 mM vo vode, nastavené na hodnotu pH 3,5 kyselinou fosforečnou, 12,1:87,9 objem/objem, rýchlosť toku 0,7 ml/min., teplota 40 °C, UF detektor 276 nm,i) pozitívnu kolorimetrickú reakciu s ninhydrínom v acetóne 0,2 % hmotn./objem, s pinakryptolovou žltou vo vode 0,07 % hmotn./objem, negatívnou kolorimetrickou reakciou s diazotačným činidlom a kopoláciu s α-naflolom aj) Rf = 0,35 na celulózovej F chromatografickej doštičke so systémom acetonitril/voda v pomere 91:9 objem/objem ako eluačným činidlom.
- 2. Spôsob prípravy antibiotika AB-041 podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa kultivuje Streptomyces sp. NCIMB 40428 alebo jeho mutant a z kultivačnej pôdy sa izoluje antibiotikum.
- 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že kultivácia sa uskutočňuje pri teplote 20 až 35 °C.
- 4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že kultivácia sa uskutočňuje pri teplote 25 až 30 °C.
- 5. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že fermentácia sa uskutočňuje pri hodnote pH 5 až 9.
- 6. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že antibiotikum sa izoluje zo živnej pôdy filtráciou nasledovanou chromatografickými postupmi.
- 7. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že antibiotikum sa izoluje čistiacimi postupmi zahrnujúcimi ultrafiltráciu živnej pôdy špirálovou membránou, koncentráciu permeátu špirálovou membránou reverznou osmózou, postupné chromatografíe stĺpcom obsahujúcim neiónovú živicu a ionexovú živicu a rozmery vylučujúcu chromatografiu.
- 8. Mikroorganizmus Streptomyces sp. NCIMB 40428 produkujúci antibiotikum podľa nároku 1.
- 9. Herbicídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že ako účinnú látku obsahuje antibiotikum AB-041 podľa nároku 1 spolu s tuhými alebo kvapalnými nosičmi a prípadne ďalšími prísadami.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI913254A IT1259423B (it) | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Antibiotico ab-041 dotato di attivita' erbicida, ottenuto dallo streptomyces sp., e processo per la sua produzione |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK357892A3 SK357892A3 (en) | 1995-11-08 |
SK279441B6 true SK279441B6 (sk) | 1998-11-04 |
Family
ID=11361259
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK3578-92A SK279441B6 (sk) | 1991-12-04 | 1992-12-04 | Antibiotikum ab-041, spôsob jeho prípravy, mikroor |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5401709A (sk) |
EP (1) | EP0545490B1 (sk) |
JP (1) | JPH05294982A (sk) |
AR (1) | AR247591A1 (sk) |
AT (1) | ATE143695T1 (sk) |
AU (1) | AU657011B2 (sk) |
BR (1) | BR9204844A (sk) |
CA (1) | CA2084477A1 (sk) |
CZ (1) | CZ282323B6 (sk) |
DE (1) | DE69214258T2 (sk) |
DK (1) | DK0545490T3 (sk) |
ES (1) | ES2093182T3 (sk) |
GR (1) | GR3021520T3 (sk) |
HU (2) | HU9203826D0 (sk) |
IT (1) | IT1259423B (sk) |
MX (1) | MX9206965A (sk) |
NZ (1) | NZ245333A (sk) |
SK (1) | SK279441B6 (sk) |
ZA (1) | ZA929354B (sk) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0672114A1 (en) * | 1992-03-13 | 1995-09-20 | Research Corporation Technologies, Inc. | Nematocidal and fungicidal streptomyces dicklowii biopesticide |
GB9515809D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Smithkline Beecham Plc | Process |
JP3324979B2 (ja) * | 1998-02-17 | 2002-09-17 | 浅田商事株式会社 | 芝草の刈りかすおよびサッチを分解するバチルス、そのバチルスを含有する微生物資材 |
CA2771400C (en) * | 2009-08-18 | 2018-01-02 | Mitsui Chemicals Agro, Inc. | A-87774 compounds or salts thereof, production method thereof and agrochemicals containing the same as active ingredient |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629405A (en) * | 1969-07-28 | 1971-12-21 | Lilly Co Eli | Antibiotics a4993a and a4993b and process for producing the antibiotics |
US3869277A (en) * | 1973-05-16 | 1975-03-04 | Hoffmann La Roche | Herbicidal composition and methods |
JPS5839127B2 (ja) * | 1978-03-09 | 1983-08-27 | 明治製菓株式会社 | 除草剤組成物 |
JPS60130507A (ja) * | 1983-12-15 | 1985-07-12 | Taito Pfizer Kk | サリノマイシン除草剤 |
IT1227657B (it) * | 1988-12-01 | 1991-04-23 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Antibiotici ab-021 e processo per la loro produzione |
-
1991
- 1991-12-04 IT ITMI913254A patent/IT1259423B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-11-28 DK DK92203682.7T patent/DK0545490T3/da active
- 1992-11-28 ES ES92203682T patent/ES2093182T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-28 AT AT92203682T patent/ATE143695T1/de active
- 1992-11-28 EP EP92203682A patent/EP0545490B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-28 DE DE69214258T patent/DE69214258T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-30 AU AU29739/92A patent/AU657011B2/en not_active Ceased
- 1992-12-01 NZ NZ245333A patent/NZ245333A/en unknown
- 1992-12-01 US US07/983,744 patent/US5401709A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-02 ZA ZA929354A patent/ZA929354B/xx unknown
- 1992-12-03 HU HU9203826A patent/HU9203826D0/hu unknown
- 1992-12-03 HU HU9203826A patent/HU215553B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-03 MX MX9206965A patent/MX9206965A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-03 CA CA002084477A patent/CA2084477A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-04 CZ CS923578A patent/CZ282323B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 JP JP4325716A patent/JPH05294982A/ja active Pending
- 1992-12-04 SK SK3578-92A patent/SK279441B6/sk unknown
- 1992-12-04 BR BR9204844A patent/BR9204844A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-12-04 AR AR92323829A patent/AR247591A1/es active
-
1996
- 1996-10-31 GR GR960402881T patent/GR3021520T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU9203826D0 (en) | 1993-03-29 |
AR247591A1 (es) | 1995-01-31 |
DE69214258D1 (de) | 1996-11-07 |
JPH05294982A (ja) | 1993-11-09 |
CA2084477A1 (en) | 1993-06-05 |
DE69214258T2 (de) | 1997-03-20 |
ITMI913254A1 (it) | 1993-06-04 |
HU215553B (hu) | 1999-01-28 |
AU657011B2 (en) | 1995-02-23 |
ES2093182T3 (es) | 1996-12-16 |
EP0545490B1 (en) | 1996-10-02 |
BR9204844A (pt) | 1993-06-08 |
EP0545490A2 (en) | 1993-06-09 |
DK0545490T3 (sk) | 1997-03-10 |
NZ245333A (en) | 1994-06-27 |
ATE143695T1 (de) | 1996-10-15 |
AU2973992A (en) | 1993-06-10 |
ZA929354B (en) | 1993-06-04 |
CZ282323B6 (cs) | 1997-06-11 |
EP0545490A3 (en) | 1994-06-08 |
GR3021520T3 (en) | 1997-01-31 |
HUT65566A (en) | 1994-07-28 |
MX9206965A (es) | 1993-06-01 |
IT1259423B (it) | 1996-03-18 |
SK357892A3 (en) | 1995-11-08 |
ITMI913254A0 (it) | 1991-12-04 |
US5401709A (en) | 1995-03-28 |
CZ357892A3 (en) | 1994-01-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI107266B (fi) | Uusia A83543-yhdisteitä ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
US4897104A (en) | Anhydride herbicides | |
KR0140218B1 (ko) | Ab-o21 항생제 및 그의 제조방법 | |
EP0300273B1 (en) | AB-006 antibiotics and process for their production | |
DE19835669A1 (de) | Neuer Stamm von Streptomyces und dessen Verwendungen | |
SK279441B6 (sk) | Antibiotikum ab-041, spôsob jeho prípravy, mikroor | |
KR100477890B1 (ko) | 신균주 스트렙토마이세스 속 8e12 및 이를 이용한 제초제 | |
US4273571A (en) | Organic chemical compound, microbiological process for its preparation, and its use as a herbicide | |
EP0232572B1 (en) | New agrochemical named "substance no. 51262", its preparation and use | |
KR970010955B1 (ko) | Ab-011 항생제 및 그의 제조방법 | |
EP0472186B1 (en) | Antibiotics AB-023 and process for preparing them | |
EP0458259B1 (en) | Novel antibiotic and process for preparing the same | |
KR100824696B1 (ko) | 스트렙토마이세스속 유래 신규 항균 화합물 | |
KR960009723B1 (ko) | 스트렙토마이세스 속의 신규한 미생물, 이로부터 제조되는 신규한 항생물질 및 이의 제조방법 | |
KR790001573B1 (ko) | 항생물질 BM123r의 환원적 알킬화에 의해 유도된 항균제 제조방법 | |
JPH07304622A (ja) | 新規殺虫活性物質sf2775物質、その製造法およびそれを有効成分とする殺虫剤 | |
JPH06293755A (ja) | アミノ配糖体生理活性物質、その製造法及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ剤 | |
GB2061284A (en) | The antibiotic, Botryticidin A, a method for production thereof, an agricultural or horticultural fungicidal composition comprising Botryticidin A as active ingredient and anti-fungal crop protection method | |
JPS63255292A (ja) | 抗生物質rk−16及びその製造法 | |
JPH03232889A (ja) | 抗生物質ab3217a、ab3217b及びab3217cとそれらの製造法 |