HU215553B - Eljárás AB-041 antibiotikum előállítására, és az azt tartalmazó herbicid készítmények - Google Patents
Eljárás AB-041 antibiotikum előállítására, és az azt tartalmazó herbicid készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU215553B HU215553B HU9203826A HU9203826A HU215553B HU 215553 B HU215553 B HU 215553B HU 9203826 A HU9203826 A HU 9203826A HU 9203826 A HU9203826 A HU 9203826A HU 215553 B HU215553 B HU 215553B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- antibiotic
- water
- fermentation
- ncimb
- streptomyces
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)C[C@@](C)*N Chemical compound CC(C)C[C@@](C)*N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N63/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing microorganisms, viruses, microbial fungi, animals or substances produced by, or obtained from, microorganisms, viruses, microbial fungi or animals, e.g. enzymes or fermentates
- A01N63/20—Bacteria; Substances produced thereby or obtained therefrom
- A01N63/28—Streptomyces
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
Az AB–041 antibiőtikűmőt NCIMB 40428 Streptőmyces sp. vizestápközegben, aerőb fermentálásával állítják elő. Az AB–041antibiőtikűm biőlógiai aktivitást műtat és elsősőrban herbicid hatásúEzért az űgyancsak a találmány tárgyát képező herbicid készítményekhatóanyagaiként alkalmazhatók, 0,02–95,0 tömeg% mennyiségben. Atalálmány a győmnövények fejlődésének csökkentésére vőnatkőzó eljáásra is kiterjed, a találmány szerinti eljárással előállítőttvegyületek hatásős mennyiségének kijűttatása révén. ŕ
Description
A találmány az AB-041-nek elnevezett antibiotikus hatású anyagok előállítására, valamint az ezeket tartalmazó herbicid készítményekre vonatkozik.
A találmány szerinti eljárás során ezeket az anyagokat NCIMB 40428 Streptomyces mikroorganizmustörzs fermentációjával állítjuk elő, és a termés védelmére, az ezekre az anyagokra érzékeny ffiféle gyomokkal szemben alkalmazzuk őket.
Az említett anyagok által mutatott erős herbicid hatás alkalmassá teszi ezeket mezőgazdasági használatra, haszonnövények fertőző növényekkel szembeni védelmében.
Ez az aktivitás a fertőző növények széles köre ellen megmutatkozik, a haszonnövényekkel szembeni toxikus hatás megnyilvánulása nélkül.
A találmány szerinti megoldás olyan, NCIMB Streptomyces törzs fermentációjával nyert, AB-041 néven ismert antibiotikumelegyet biztosít, amelynek minden komponense herbicid hatású.
Megjegyezzük, hogy találmányunk nem korlátozódik az NCIMB 40428 Streptomyces mikroorganizmustörzs használatára, hanem magában foglalja az említett mikroorganizmus minden olyan természetes vagy mesterséges mutánsának vagy variánsának az alkalmazását, amely az AB-041 antibiotikumot képes termelni.
Az említett antibiotikum a következő tulajdonságokat mutatja:
Az AB—041 antibiotikum fizikai és kémiai tulajdonságai:
A fehér vagy okkerfehér színű, porformájú AB-041 antibiotikumot az alábbiak jellemzik:
a) jó oldhatóság vízben, dimetil-szulfoxidban és dimetil-szulfoxid/víz elegyben, de gyakorlatilag oldhatatlan etil-éterben és hexánban,
b) szén-, hidrogén-, nitrogén-, oxigén- és kénatomból áll,
c) molekulatömege 463,1373, amelyet FAB-HRMS-spektrummal határoztunk meg, az alábbi műveleti körülmények mellett m/z= 464,1452 ±0,0006 (MH)+ és m/z = 486,1270± 0,0007 (MNa)+ értékeknél mutatott csúcsot: HRFAB-MS, Xe 9,5 kV-on glicerin mátrix. Az m/z=464-nél található (MH)+ értéket igazoltuk 50:50 arányú ammónium-acetát/metanol 0,05 M-os oldatából álló, mozgó fázisú, nagynyomású folyadékkromatográfia/ gőzfázisú tömegspektrometria (HPLC/TSMS) alkalmazásával kapott spektrummal.
d) kísérleti úton meghatározott összegképlet: C16H25N5O9S
e) a 4,5-es pH-jú vízben felvett ultraibolya (UV) abszorpciós spektrumot a mellékelt rajzokon lévő 1. ábra mutatja. Abszorpciós maximuma 278 nm-nél van.
f) KBr-tablettában felvett infravörös (IR) abszorpciós spektrumot a mellékelt rajzokon található
2. ábra mutatja az alábbi helyeken lévő maximumokkal: 3395; 1663; 1594; 1449; 1403; 1338; 1307; 1285; 1246; 1225; 1159; 1102; 1074; 1037; 1017; 960; 942; 917; 88; 741 cm-'.
g) Az 'H-NMR-spektrumot a mellékelt rajzlapokon lévő 3. ábra mutatja.
A spektrumot Bruker AM 300 NMR-spektrométerrel vettük fel D2O-ban. 3000 lefutást vettünk fel minden egyes lefutás közötti 2 másodperces késleltetéssel. A kémiai eltolódás közvetlenül TMS-re vonatkoztatva 0,00 ppm (δ TMS) volt, emellett a belső referenciaként felvett deuterált víz csúcsa 4,80 ppm-nél jelentkezett. A 3,67 ppm-nél lévő három egymásra illeszkedő D2O-ban felvett spektrumot hexadeutero-dimetil-szulfoxidban (DMSO-d6) felvett analóg spektrummal bontottuk fel, amelyben a megfelelő jelek 3,48, 3,43 és 3,28 ppmnél (4. ábra) jelentek meg, a 3,67 ppm-es jeleket kétdimenziós NMR-kísérletekkel felbontottuk.
δ (ppm): 8,26 (s, 1H); 4,55 (t, 1H); 4,43 (d, 1H); 4,26 (d, 1H); 4,04 (m, 1H); 3,67 (m, 3H); 3,36 (t, 1H); 3,26 (t, 1H); 3,09 (m, 1H); 2,71 (dd, 1H); 2,19 (d, 1H); 1,26 (d, 3H).
h) A Bruker AM 300 spektrométeren D2O-ban felvett 13C-NMR-spektrumot az 5. ábra mutatja. 10000 lefutást vettünk fel minden egyes lefutás közötti 20 másodperces késleltetéssel. A kémiai eltolódás közvetlenül TMS-re vonatkoztatva 0,00 ppm (δ TMS). A 6. ábra nagyítása mutatja, hogy 43,6 ppm-nél két egymásra illeszkedő jel van. A jelek multiplicitására vonatkozó adatokat DEPT-kísérletekkel kaptuk, 45°-on, 90°-on és 135°-on.
δ (ppm): 180,9 (s); 174,7 (s); 165,8 (s); 158,3 (s); 137,8 (d); 107,8 (s); 73,1 (d); 70,0 (s); 66,8 (t); 62,0 (t); 51,1 (d); 47,3 (t); 43,6 (d); 43,6 (t); 42,0 (d); 18,5 (q).
i) A retenciós idő (Rt) 4,7 perc körül van, reverz fázisú HPLC-kolonnán a következő körülmények között meghatározva :
Kolonna : Hibar LiChrospher 100 RP 18 töltött (5 μιη) 250x4 mm (Merck, Darmstadt; Németország),
Prekolonna: LiChroCART 4-4, LiCrospher 100 RP 18 töltött (5 μιη) (Merck, Darmstadt; DE)
Eluens: 12,1:87,9 térfogatarányú metanol és monobázikus kálium-foszfát elegyének 20 mMos vizes oldata foszforsavval 3,5-ös pH-ra beállítva.
Áramlási sebesség: 0,7 ml/perc.
Hőmérséklet: 40 °C UV-detektor 276 nm
l) ninhidrinnel acetonos oldatban (0,2 tömeg/térfogat%) és pinakriptol sárgával vizes oldatban (0,07 tömeg/térfogat%) pozitív a kolorimetriás reakció; diazotáló reagenssel a kolorimetriás reakció és a kapcsolás α-naftollal negatív.
m) Rf=0,35 cellulóz F kromatográfiás tányéron (Merck AG, Darmstadt, DE), eluensként 91:9 térfogatarányú acetonitril-víz elegyet használva.
HU 215 553 Β
Az NCIMB 40428 Streptomyces törzs morfológiája és tenyésztési jellemzői
A mikroorganizmust San Martinóban (Colle, Perugia) vett földmintából izolálták és SD749 belső kóddal lajstromozták.
A mikroorganizmus tenyészetét a Budapesti Szerződés alapján 1991. június 27-én helyezték letétbe Skócia (GB) Nemzeti Gyűjteményében (National Collection of Industrial and Maríné Bacteria Ltd., 23 St. Machar Driove, Aberdeen ABI 1RY, Scotland), ahol az NCIMB 40428 kódszámot kapta. A morfológiai jellemzőket az A táblázat tartalmazza (a tenyészetek neveként a Nemzetközi Streptomyces Program (ISP) által használt neveket adtuk meg).
A táblázat
ISP kód | Tápközeg | Leírás |
M, | trypton élesztő húsleves táptalaj | diszkrét növekedés csekély melanin, pigment |
m2 | malátakivonat agar | erőteljes növekedés kis kolóniák, fehér légmicéliumok |
M3 | zabpehely agar | erőteljes növekedés, nagy kolóniák, szürke higroszkópos légmicéliumok |
M„ | keményítő agar | erőteljes növekedés, kis kolóniák, fehér légmicéliumok |
Ms | glicerin | csekély növekedés, kis kolóniák, légmicéliumok nélkül |
M6 | vastartalmú pepton agar | diszkrét növekedés, kis kolóniák, szürke légmicéliumok |
m7 | tyrozin agar | |
- | tápanyag agar | erőteljes növekedés, kis kolóniák, tiszta |
- | Emerson agar | erőteljes növekedés, radiális kolóniák, bőséges fehér légmicélium |
- | V8 paradicsomlé agar | erőteljes növekedés, kis kolóniák, bőséges szürke légmicélium |
- | burgonyadextróz | erőteljes növekedés, kis kolóniák, fehér légmicélium, csekély melanin pigment |
A B táblázat ennek a törzsnek néhány jellemzőjét mutatja be.
B táblázat
Jellemzők | Hatás |
Érzékenység 7%-os NaCl-re | negatív |
Érzékenység 0,1 %-os fenolra | pozitív |
Növekedés 45 Celsius-fokon | negatív |
Növekedés 4 Celsius-fokon | negatív |
Lipolízis | pozitív |
DNS-bontó enzim | negatív |
Kén-hidrogén-fejlesztés | negatív |
Antibiózissal szemben: | |
B. subtilis NCIMB 3610 | negatív |
M. lutens NCIMB 196 | negatív |
C. albicans CBS 562 | negatív |
S. cerevisiae CBS 1171 | gyenge |
S. murinus ISP 5091 | negatív |
A. nigerLIV 131 | negatív |
A C táblázat a törzs növekedését mutatja, néhány szénforrásként alkalmazott szerves anyagon.
C táblázat
Vegyület | Növekedés |
N-Acetil-D-glukózamin | + + + |
Adonitol | + + + |
a-Arabinóz | + + + |
Cellobióz | + + + |
Galaktóz | + + + |
Glicerin | + + + |
Glukóz | + + + |
Inozitol | + |
Laktóz | + + |
2-K.eto-D-glukonát | + + + |
Maltóz | + + |
Melezitóz | + + |
Metil-D-glukozid | + + |
Raffinóz | + + |
Szacharóz | + + + |
Szorbitol | + + + |
Trealóz | + + |
Xilitol | + + + |
Xilóz | + + + |
A D táblázat a törzs érzékenységét mutatja néhány antibiotikumra.
HU 215 553 Β
D táblázat
Antibiotikum | Dózis (mikrogramm) | Érzékenység |
Nalidixsav | 30 | - |
Ampicillin | 10 | + + |
Bacotracom | 10(1) | + + + |
Cephaloridin | 30 | + + + |
Chloramphenicol | 30 | + |
Chlortetracylin | 30 | + + + |
Erytromycin | 15 | + + |
Phosphomycin | 50 | + + |
Gentamycin | 10 | + + + |
Kanamycin | 30 | + + + |
Lincomycin | 2 | - |
Neomycin | 30 | + + + |
Novobiocin | 30 | + + + |
Oleandomycin | 15 | + |
Oxytetracyclin | 30 | + + + |
Penicillin | 10(1) | + |
Polymixin B | 300(1) | |
Rifamycin | 30 | + + |
Rifampicin | 30 | + + |
Streptomycin | 10 | + + + |
Tetracyclin | 30 | + + + |
Tobramycin | 10 | + + + |
Vancomycin | 30 | + + + |
(1) nemzetközi egység + pozitív növekedést jelöl
- növekedés hiányát jelöli
Más mikroorganizmusok esetében az NCIMB 40428 Streptomyces törzs variánsává alakulhat át.
Mesterséges variánsok vagy mutánsok nyerhetők például többféle ismert mutagénnel való kezeléssel, így röntgen- vagy ultraibolya (UV) -sugárzással, nagyfrekvenciájú hullámokkal és kémiai anyagokkal, például salétromossawal, halogénezett alkil-aminokkal, nitrozoguanidinekkel, kámforral és hasonlókkal.
Mindazok a Streptomyces törzsekhez tartozó, a természetes és mesterséges variánsok és mutánsok, amelyek az AB-041 antibiotikumot termelik, az NCIMB 40428 Streptomyces törzzsel ekvivalensek és találmányunk tárgykörébe tartoznak.
Eljárás az AB- 041 antibiotikum előállítására
Az AB 041 antibiotikum előállítási eljárása az NCIMB 40428 Streptomyces törzsnek vagy ekvivalens mutánsának vizes táptalajon, ellenőrzött aerob fermentációs körülmények közötti tenyésztéséből és az antibiotikum ismert módszerekkel történő elválasztásából áll.
Táptalajként vagy fermentációs közegként mindazok használhatók, amelyeket antibiotikumok termelésére általában alkalmaznak, bizonyos tápközegek használata azonban előnyös.
Az említett tápközegnek tartalmaznia kell a Streptomyces mikroorganizmus törzs által asszimilálható szénés nitrogénforrást, valamint kis mennyiségben tartalmaznia kell szervetlen sókat is.
A tápközegnek tartalmaznia kell azoknak a fémeknek a nyomnyi mennyiségeit is, amelyek szükségesek a mikroorganizmus növekedéséhez és fejlődéséhez, s amelyek már szennyezésként is jelen lehetnek a bakteriális fejlődéshez biztosított szén- vagy protein-nitrogénforrásokban, vagy ha szükséges, akkor csak a tápközeghez adagolhatok. Általában a szénforrásként használt anyagok szénhidrátokból, elsősorban szacharidokból, így glükózból vagy fruktózból származhatnak, vagy alternatív módon származhatnak keményítőből vagy a keményítőkhöz hasonló ipari termékekből, így oldható dextrin keményítőből, vagy polialkoholokból, így glicerinből. Az előzőekben említett kompozíciók alkalmazhatók egyedül vagy kombinációban. A táptalajban a szénforrás koncentrációja általában függ a tápközeg további alkotórészeinek típusától és mennyiségétől, azonban rendszerint 0,5 és 5 tömegszázalék közötti koncentráció elegendő.
Nitrogénforrásként használt anyagok lehetnek a protein hidrolizátumok, így élesztőkivonat, kazein hidrolizátum vagy liszt, például szójaliszt, vagy erre a célra kereskedelmi forgalomból beszerezhető ipari termékek, például profilo, gabonapáclé, alkohol desztillációs maradéka.
Ezek a vegyületek alkalmazhatók egyedül vagy kombinációban, a tápközeg össztömegére számítva 0,2 és 6% közötti koncentrációban.
A jelenlévő nyomelemek lehetnek például a kobalt, mangán, vas és hasonlók.
Az alkalmazható szervetlen sók példáiként a nátrium-, kálium-, magnézium-, ammónium- és kalciumsókat említjük, anionjaik lehetnek például a foszfátok, szulfátok, kloridok, karbonátok vagy nitrátok.
Bizonyos táptalajokról kimutatták, hogy az NCIMB 40428 Streptomyces törzsből az AB-041 antibiotikum termelésének a serkentésére különleges képességük van, ilyenek például azok az alábbi vizes készítmények, amelyeket az előállítási példákban használtunk:
P tápközeg | koncentráció |
(alkotórészek) | g/1 |
profilo (gyapotmag liszt) | 10 |
glicerin | 15 |
CaCo3 | 3 |
V tápközeg | koncentráció |
(alkotórészek) | g/1 |
húskivonat | 4 |
élesztőkivonat | 1 |
pepton | 4 |
dextróz | 10 |
NaCl | 2,5 |
HU 215 553 Β
VI tápközeg | koncentráció |
(alkotórészek) | g/i |
húskivonat | 3 |
pepton | 5 |
S tápközeg | koncentráció |
(alkotórészek) | g/i |
Glükóz | 1 |
hús- és máj pepton | 10 |
húskivonat | 5 |
NaCl | 3 |
agar | 12,5 |
Az NCIMB 40428 Streptomyces törzs 20 és 35 °C, előnyösen 25 és 30 °C közötti hőmérsékleten tenyészthető.
A pH-viszonyok körülbelül 5 és körülbelül 9 közötti értékek között változtathatók.
A tápközegbe való steril levegő befüvását általában olyan mennyiségben kell alkalmazni, hogy ezzel a tápközegben az oxigénkoncentrációt a telítési érték 20%án, vagy efölött tartsuk, figyelmen kívül hagyva az inokuláció utáni 24. órát, amikor az oxigénkoncentráció alacsonyabb értékre esik vissza.
A fermentáció alatti antibiotikum-termelés a tenyészeti minták biológiai aktivitási tesztjével követhető. A fermentációt addig kell folytatni, amíg lényeges biológiai aktivitást nem érünk el. Általában 72-100 óra elegendő.
Az antibiotikum elválasztása és tisztítása
Az előzőekben leírt fermentációs körülmények között lefolytatott tenyésztést követően az AB-041 antibiotikum a tápközegtől elválasztható, és ezután az elválasztási technika hagyományos módszereivel tisztítható. Ezek közé a módszerek közé tartoznak például az antibiotikumot nem oldó anyagokkal történő kicsapás, az ultraszűrés, reverz ozmózis, szilikagél kromatográfia, cellulóz kromatográfia, reverz fázisú kromatográfia, ioncserélő gyantás kromatográfia, nemionos makroporózus gyantákon történő kromatográfia, és hasonló, méretkihagyásos (SEC, „size exclusion erőm.”) és gél-kromatográfia (gél permeation erőm; GPC).
A fermentáció folyamán képződött antibiotikum főként a fermentációs tápközegben van.
Az AB-041 antibiotikum feltárásának egyik előnyös módja a micéliumtömeg centrifiigálással való elválasztása a tápközegtől. Az így kapott tápközeget átszűrjük egy 1 pm-es szűrőn, majd spirálmembránon keresztül szűrjük 20 kD nominális exklúzióval. A szűrletet spirálmembránon keresztül reverz ozmózissal koncentráljuk 500 D nominális exklúzióval.
A reverz ozmózissal megmaradt anyagot nemionos gyantával kezeljük, ami bizonyos lipofil szennyezéseket tart vissza, de nem tartja vissza az AB-041 antibiotikumot, ezután ioncserélő gyantát (előzőleg klorid formájúvá alakított AMBERLITEIRA 401-et például) tartalmazó oszlopba tápláljuk, a gyantát ezután vízzel mossuk és a terméket vizes sósavoldattal eluáljuk.
Az AB-041 antibiotikumot tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, 32%-os vizes ammóniaoldattal semlegesítjük és vákuumban bepároljuk.
Az ily módon kapott oldatot C 18 reverz fázisú oszlopon szilíciumra visszük és vízzel eluáljuk.
Az AB-041 antibiotikumot tartalmazó frakciókat összegyűjtjük, vákuumban bepároljuk és stacioner fázisként például FRAKTOGEL TSK HW40(F)-et tartalmazó méretkizárásos kromatográfiás oszlopra tápláljuk, vízzel eluáljuk, az AB-041 antibiotikumot tartalmazó frakciókat ismét összegyűjtjük és vákuumban betöményítjük, így kapjuk a tiszta AB-041 antibiotikumot. Biológiai aktivitás
Az alábbi példákban leírt módszerekkel meghatároztuk mind a kikelés előtti, mind a kikelés utáni herbicid aktivitást.
Az AB-041 vegyületnek jelentékeny posztemergens herbicid aktivitása van különböző botanikai csoportokat fertőző egy- és kétszikű gyomok széles körébei szemben (ld. E táblázatot). A preemergens herbicid aktivitás azonban bizonyos kétszikű fajokra (ld. E táblázatot) korlátozódik.
Az AB-041 vegyület szelektivitást is mutat bizonyos hasznos növényfajtákkal szemben, így például búzával, árpával, kukoricával és gyapottal szemben (ld. az F táblázatot), ezekkel szemben kis fitotoxieitást mutat olyan dózisban alkalmazva, amely a fertőző gyomokkal szemben aktív.
A példákban kimutatott tulajdonságok azt mutatják, hogy a találmányunk szerinti antibiotikumnak mezőgazdasági szempontból fitotoxikus aktivitása van, ezért herbicidként hasznosan alkalmazhatók.
Alkalmazás és formálás
A gyakorlatban a találmány szerinti vegyület mezőgazdasági és más területeken is hasznosan alkalmazható megfelelő készítmények formájában.
A hatóanyagon kívül a készítmények szilárd vagy folyékony inért hordozóanyagokat (szerves oldószereket, növényi vagy ásványi olajokat, vizet és ezek keverékét), és adott esetben további, az ilyen készítményekben szokásosan alkalmazott adalékanyagokat, így felületaktív anyagokat, diszpergálószereket és nedvesítő anyagokat tartalmaznak. A vízben való oldhatóság és stabilitás szempontjából pozitív jellemzőik tekintetében a készítmény szokásos módon kialakítható például vízoldható por vagy vizes oldat formájában a szerves oldószerek használatából eredő környezeti hatások csökkentésére.
Az alkalmazási módszereket mind a kijuttatás, mind a formálás szempontját figyelembe véve választjuk ki.
Speciális alkalmazásokra vagy a készítmények hatásspektrumának kiterjesztésére az említett készítményekhez további hatóanyagokat, így további herbicideket, inszekticideket, fungicideket vagy műtrágyákat is adhatunk.
Az alkalmazott dózis különféle faktoroktól, így a fertőzöttség típusától és fokától, a használt készítmény típusától és a klimatikus és környezeti tényezőktől függően változtatható.
HU 215 553 Β
A mezőgazdaságban történő gyakorlati alkalmazásra a 0,1 és 2 kg/ha közötti antibiotikum-dózis elegendő eredményt ad.
A következő példákkal mutatjuk be a találmányunkat, annak korlátozása nélkül.
1. példa
Posztemergens herbicid hatás vizsgálata
Mezőgazdasági termőtalajt tartalmazó, 11 cm átmérőjű műanyag edényekbe különböző botanikai csoportokhoz tartozó évelő gyomnövények 10 fajtájának magvait vetettük, és hagytuk kifejlődni ezeket üvegházban megfelelő körülmények között, a fajtáktól függően 7-15 napon át addig, míg a kétszikű fajták esetében a sziklevelek kifejlődtek, illetve az egyszikű fajták esetében az első levél megnagyobbodott és a második láthatóvá vált.
AB-041 1,0 g/l-es vizes oldatát (1,0 kg/ha dózisnak felel meg) juttattuk ki a növényekre a vizsgálat során De Vilbiss porlasztóval. A herbicid hatást hetenként értékeltük.
Az E táblázat mutatja az aktivitási eredményeket 4 hét elteltével a növekedésgátlás százalékában kifejezve. A vizsgálat alatt az összes növényfajtánál 60 és 100% közötti gátlást észleltünk (0%: egészséges növény; 100%: teljesen elpusztult növény).
2. példa
Preemergens herbicid hatás vizsgálata
Mezőgazdasági termőtalajt tartalmazó, 11 cm átmérőjű műanyag edénybe különböző botanikai csoportokhoz tartozó évelő gyomnövények 10 fajtájának magvait vetettük. AB-0411,0 g/l-es vizes oldatát (1,0 kg/ha dózisnak felel meg) DE Vilbiss porlasztóval juttattuk az edényekben lévő föld felületére. A herbicid hatást hetenként értékeltük.
Az E táblázat mutatja az aktivitási eredményeket 4 hét elteltével a növekedés százalékában kifejezve (0%: egészséges növény; 100%: teljesen elpusztult növény).
E táblázat
AB-041 1 kg/ha dózisnál a növekedésgátlás %-a
Gyomnövény | posztemergens | preemergens |
% | % | |
Convolvolus arvensis | 75 | 70 |
Convolvolus sepium | 100 | 90 |
Ipomoea leptofilla | 85 | 35 |
Geránium dissectum | 95 | 0 |
Stellaria média | 100 | 100 |
Abutilon theophrasti | 100 | 10 |
Solanum nigrum | 95 | 20 |
Veronica sp. | 100 | 20 |
Setaria glanca | 60 | 10 |
Digitaria sanguinalis | 75 | 10 |
3. példa
Posztemergens herbicid hatás vizsgálata haszonnövényeken
A vizsgálatot az 1. példában leírt módon végeztük el hat hasznos, egy- és kétszikű növényen.
Az F táblázat mutatja az aktivitási eredményeket 4 hét elteltével, a növekedésgátlás %-ában kifejezve.
F táblázat
AB-041 1 kg/ha dózisnál a növekedésgátlás
Haszonnövény | % |
Triticum aestivum | 5 |
Hordeum vulgare | 0 |
Zea mays | 15 |
Glycine maxima | 15 |
Béta vulgáris | 55 |
Pisum sativum | 70 |
Gossypium hirsutum | 0 |
Nem jelentkezett fitotoxikus hatás gyapoton (Gossypium hirsutum) és árpán (Hordeum vulgare). Búza (Triticum aestivum), kukorica (Zea mays) és szójabab (Glicine maxima) esetében csekély, 5 és 15% közötti fitotoxicitást észleltünk. A legérzékenyebb fajoknak a répa (Béta vulgáris) és a borsó (Pisum sativum) bizonyultak, ezeknél 55 és 70% közötti fejlődésgátlást észleltünk.
4. példa
NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzs fermentációja ml NCIMB 40428 Streptomyces sp. micéliumot (-20 °C-on 10% glicerinben tenyésztve) tartalmazó ampullát inokuláltunk az előzőekben említett V tápközegbe, amelyet aztán 28 °C-on 72 órán át inkubáltunk forgó-rázógépen (150 fordulat/perc).
A tenyészetet egy 10 1 névleges térfogatú olyan fermentorba inokuláltuk, amely 7 liter P tápközeget és habzásgátlóként 1,0 g/1 Nixolent tartalmazott. A fermentációt az alábbi körülmények között végeztük: 29 °C hőmérséklet, 300 liter/óra levegőztetés, 320 fordulat/perc-es rázatás, 96 óra fermentációs időtartam.
5. példa
NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzs fermentációja
Liofilizált formájú NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzset tartalmazó ampullát aszeptikusán nyitottunk és steril desztillált vízzel rehidratáltuk. A szuszpenziót használtuk inokulumként egy olyan 500 ml-es lombikba, amely az előzőekben leírt P tápközeg 100 ml-jét tartalmazta, ezt aztán 90 órán át 28 °C-on inkubáltuk egy forgó-rázó gépen (200 fordulat/perc).
Ezt követően a tenyészetet centrifugáltuk a micéliumoktól történő elválasztás, valamint biológiai vizsgálatokhoz való felhasználás céljából.
HU 215 553 Β
6. példa
NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzs fermentációja
Az S tápközegben tenyésztett NCIMB 40428 Streptomyces sp. tiszta tenyészetét inokuláltuk három olyan lombikba, amelyek mindegyike 20 ml V tápközeget tartalmazott, ezeket aztán 28 °C-on 72 órán át inkubáltuk egy forgó-rázó gépben (250 fordulat/perc). A tenyészeteket ezután 10 db 2 1-es lombikba inokuláltuk, melyek mindegyike 500 ml Vl tápközeget tartalmazott, ezek mindegyikét az előbbiekben említett körülmények között inkubáltuk 72 órán át.
Ezt követően a tenyészetet három, egyenként 401 névleges térfogatú fermentorba inokuláltuk, amelyek mindegyike 25 1 P tápközeget és 1,0 g/1 Nixolen habzásgátlót tartalmazott az alábbi körülmények között. 29 °C hőmérséklet, 3001/óra levegőztetés, 74 óra fermentációs idő.
7. példa
Az AB—041 antibiotikum izolálása
Az előzőekben leírt módon kapott fermentum 90 1ét centrifugáltuk, és a derített fermentlevet 1 μιη-es szűrőn átszűrtük.
A szűrletet egy G-50 spirálmembránnal ellátott ultraszűrő/reverz ozmózis egységben (Hydro Air Research S. R. L., Zerbo di Opera, Olaszország) 20 kD nominális exklúzióval kezeltük.
Kb. 801-nyi mennyiséget átengedtünk, a megmaradt folyadékhoz ezután 10 1 vizet adtunk, és további 10 1-t engedtünk át a membránon, amelyet az előzőleg kapott 80 1-nyi folyadékhoz adtunk.
Az ultraszűrés után megmaradt anyagot eldobtuk.
Az ultraszűréssel kapott permeátum 90 1-ét egy DS-5 reverz ozmózis spirálmembránnal ellátott reverz ozmózis egységben (Hydro Air Research) 500 D nominális exklúzióval kezeltük.
1-t engedtünk át és a koncentrátumot fölfogtuk, a berendezést 2,5 1 vízzel mostuk, és a reverz ozmózis koncentrátumához adott mosóvízzel együtt 9,5 1 AB-041 antibiotikumot tartalmazó oldatot kaptunk.
Ezt az oldatot egy olyan oszlopra (belső átmérő 90 mm, magasság 300 mm) tápláltuk, amely 2,4 kg XAD-4 töltetet (Rohm et Haas Co., Philadelphia, Pennsylvania) tartalmazott, és 8 1 eluátumot gyűjtöttünk össze.
A gyantát 4,0 1 vízzel mostuk, az első 1,5 1-nyi mennyiséget ebből az előzőleg kapott 8 1-nyi eluátumhoz adtuk.
Ezt a 7,1 körüli pH-értékű és az AB-041 antibiotikumot tartalmazó oldatot 20 ml/perc térfogatáramban egy olyan oszlopra (belső átmérő 90 mm, magasság 300 mm) tápláltuk, amely 1,5 kg 20-50 mesh szemcseméretű, klorid formájú Amberlite IRA 401 ioncserélő gyantát (Fluka Chemie Ag, Buchs, Svájc) tartalmazott, ezt követően az oszlopot 6 1 vízzel mostuk és 0,5 N vizes sósavoldattal eluáltuk. Az AB-041 antibiotikumot 4 1 eluens adagolása után az első 7 1-nyi eluátum tartalmazta.
Az AB-041 antibiotikumot tartalmazó savas oldatot 32%-os vizes ammóniaoldattal semlegesítettük, vákuumban körülbelül 1 1-nyi térfogatra betöményítettük, és egy olyan oszlopra (belső átmérő 90, magasság
500 mm) vittük, amely 1,2 kg RSIL Cl8 HL szilikagélt (0,044-0,063 mm, porozitás 9Á; Bio-Rad Laboratories S.r.l., Milánó, Olaszország) tartalmazott és 35 ml/perc térfogatáramú vízzel eluáltuk.
Az AB-041 antibiotikumot 7,5 1 adagolása után az első 32 1-nyi eluátum tartalmazta. Ezt az eluátumot vákuumban szárazra pároltuk, felvettük 50 ml vízben és egy olyan oszlopra (belső átmérő 70, magasság 500 mm) tápláltuk, amely FRAKTOGEL TSK HW 40(F) (Merck, AG, Darmstadt, Németország) töltetet tartalmazott és 5 ml/perc térfogatáramú vízzel eluáltuk, 35 ml-es frakciókat gyűjtöttünk.
Az AB-041 antibiotikumot az összesen 350 ml-nyi, 21-30 frakciók tartalmazták.
Az összegyűjtött frakciókat vákuumban bepároltuk, így 300 mg AB-041 antibiotikumot kaptuk.
8. példa
Vizoldható porkészítmény formálása
A készítmény összetétele:
a) hatóanyag (AB-041) 70-90%
b) kalcium-ligninszulfonát 2-5%
c) anionos vagy nemionos felületaktív anyag (nátrium-benzolszulfonát, naftalin-formaldehid kondenzátum, polietoxilezett alkil-fenolok stb.
egyedül vagy keverékeikként) 5-10%
d) szilikonos habzásgátló 0,5-2% adott esetben még további inért oldható sók, így nátrium-szulfát, kálium-klorid stb.
9. példa
Koncentrált vizesoldat-készítmény formálása A készítmény összetétele:
a) hatóanyag (AB-041) 5-15%
b) polietoxilezett nonil-fenol 1-5%
c) propilénglikol 5-10%
d) polietoxilezett alkil-amin 2-5%
e) a 100%-hoz szükséges mennyiségben víz
Claims (9)
1. Eljárás AB-041 antibiotikumok előállítására, melyek ultraibolya abszorpciós maximuma 278 nm, infravörös abszorpciós maximumai (cm1) 3395; 1663; 1594; 1449; 1403; 1338; 1307; 1285; 1246; 1225; 1159; 1102; 1074; 1037; 1017; 960; 942; 917; 888; 741, azzal jellemezve, hogy NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzset vagy mutánsát fermentáljuk, és az említett antibiotikumokat a fermentumból kinyeijük.
2. Eljárás az AB-041 antibiotikumok egyik komponense, az AB-041 antibiotikum előállítására, mely
a) vízben, dimetil-szulfoxidban és dimetil-szulfoxid-víz elegyekben jól oldódik, azonban etiléterben és hexánban gyakorlatilag oldhatatlan;
b) elemanalízis alapján szén-, hidrogén-, nitrogén-, oxigén-, kénatomot tartalmaz;
c) molekulatömege 463;
HU 215 553 Β
d) ultraibolya abszorpciós spektrumában 278 nmnél abszorpciós maximumot mutat;
e) infravörös abszorpciós maximumai: 3395; 1663; 1594; 1449; 1403; 1338; 1307; 1285; 1246; 1225; 1159; 1102; 1074; 1037; 1017; 960; 942; 917; 888; 741 cm3;
f) Ή-NMR-spektrum jelentősebb csúcsai:
TMS (ppm): 8,26 (s, 1H); 4,55 (t, 1H); 4,43 (d, 1H); 4,26 (d, 1H); 4,04 (m, 1H); 3,67 (m, 3H); 3,36 (t, 1H); 3,26 (t, 1H); 3,09 (m, 1H); 2,71 (dd, 1H); 2,19 (d, 1H); 1,26 (d, 3H);
g) 13C-NMR-spektrum legfontosabb csúcsai:
TMS (ppm): 181,3 (s); 174,7 (s); 165,8 (s);
158.3 (s); 137,8 (s); 107,8 (s); 105,3 (s) nagyon gyenge 73,1 (d); 66,8 (t); 62,0 (t); 51,1 (d);
47.3 (t); 43,6 (d); 42,0 (d); 18,5 (q);
h) reverz fázisú HPLC-kolonnában az alábbi körülmények között a retenciós idő körülbelül 4,5 perc:
Oszlop: Hibar LiChrospher 100 RP 18 (5 pm) 250x4 mm (Merck, Darmstadt; Németország);
Prekolonna: LiChroCART 4-4, LiChrospher 100 RP 18 (5 pm) (Mesch, Darmstadt; Németország)
Eluens: metanol . monobázikus kálium-foszfát, 20 mM-os vizes oldat pH=3,5, foszforossavval beállítva, (12,1: 87,9 v/v)
Áramlási sebesség: 0,7 ml/perc Hőmérséklet: 40 °C UV-detektor 276 nm
i) pozitív kolorimetriás reakciót mutat ninhidrinnel acetonban (0,2 tömeg/térfogat%) és pinakriptol sárgával vízben (0,07 tömeg/térfogat%); negatív kolorimetriás reakciót mutat diazotáló reagenssel és α-naftollal való kapcsolás esetén;
1) Rf=0,35 cellulóz F kromatografáló lemezen (Merck Ag. Darmstadt, Németország) eluensként acetonitril és víz 91:9 térfogatarányú elegyét használva, azzal jellemezve, hogy NCIMB 40428 Streptomyces sp. törzset vagy mutánsát fermentáljuk, és a tárgyi kör szerinti AB 041 antibiotikum-komponenst kinyeijük.
3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fermentálást 20-35 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fermentálást 25-30 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
5. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fermentálást 5-9 közötti pH-értéken végezzük.
6. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az antibiotikumokat a fermentumból szűréssel és ezt követően kromatográfiás módszerekkel izoláljuk.
7. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az AB-041 antibiotikumokat az alábbi tisztítási módszerekkel izoláljuk:
- a fermentumot spirálmembránon ultraszűrjük,
- a permeátumot töményítjük spirálmembránon történő reverz ozmózissal,
- egymást követő kromatográfiás lépéseket végzünk nemionos gyantát és ioncserélő gyantát tartalmazó oszlopon, majd
- méretkihagyásos kromatográfiát végzünk.
8. Herbicid készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként egy, az 1. vagy 2. igénypont szerinti antibiotikumot tartalmaznak 0,01-95 tömeg% mennyiségben, szilárd és folyékony hordozóanyagokkal és adott esetben további adalékanyagokkal együtt.
9. Eljárás gyomnövények fejlődésének csökkentésére, azzal jellemezve, hogy az 1. és 2. igénypont szerinti vegyületeket alkalmazzuk 0,1-2,0 kg/ha mennyiségben a hasznos növényeken, vagy azok szaporítóanyagain a gyomnövények növekedésének gátlására a hasznos növények károsodása nélkül.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI913254A IT1259423B (it) | 1991-12-04 | 1991-12-04 | Antibiotico ab-041 dotato di attivita' erbicida, ottenuto dallo streptomyces sp., e processo per la sua produzione |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT65566A HUT65566A (en) | 1994-07-28 |
HU215553B true HU215553B (hu) | 1999-01-28 |
Family
ID=11361259
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9203826A HU9203826D0 (en) | 1991-12-04 | 1992-12-03 | Antibiotic ab041 and method for producing it |
HU9203826A HU215553B (hu) | 1991-12-04 | 1992-12-03 | Eljárás AB-041 antibiotikum előállítására, és az azt tartalmazó herbicid készítmények |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9203826A HU9203826D0 (en) | 1991-12-04 | 1992-12-03 | Antibiotic ab041 and method for producing it |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5401709A (hu) |
EP (1) | EP0545490B1 (hu) |
JP (1) | JPH05294982A (hu) |
AR (1) | AR247591A1 (hu) |
AT (1) | ATE143695T1 (hu) |
AU (1) | AU657011B2 (hu) |
BR (1) | BR9204844A (hu) |
CA (1) | CA2084477A1 (hu) |
CZ (1) | CZ282323B6 (hu) |
DE (1) | DE69214258T2 (hu) |
DK (1) | DK0545490T3 (hu) |
ES (1) | ES2093182T3 (hu) |
GR (1) | GR3021520T3 (hu) |
HU (2) | HU9203826D0 (hu) |
IT (1) | IT1259423B (hu) |
MX (1) | MX9206965A (hu) |
NZ (1) | NZ245333A (hu) |
SK (1) | SK279441B6 (hu) |
ZA (1) | ZA929354B (hu) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0672114A1 (en) * | 1992-03-13 | 1995-09-20 | Research Corporation Technologies, Inc. | Nematocidal and fungicidal streptomyces dicklowii biopesticide |
GB9515809D0 (en) * | 1995-08-02 | 1995-10-04 | Smithkline Beecham Plc | Process |
JP3324979B2 (ja) * | 1998-02-17 | 2002-09-17 | 浅田商事株式会社 | 芝草の刈りかすおよびサッチを分解するバチルス、そのバチルスを含有する微生物資材 |
CA2771400C (en) * | 2009-08-18 | 2018-01-02 | Mitsui Chemicals Agro, Inc. | A-87774 compounds or salts thereof, production method thereof and agrochemicals containing the same as active ingredient |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3629405A (en) * | 1969-07-28 | 1971-12-21 | Lilly Co Eli | Antibiotics a4993a and a4993b and process for producing the antibiotics |
US3869277A (en) * | 1973-05-16 | 1975-03-04 | Hoffmann La Roche | Herbicidal composition and methods |
JPS5839127B2 (ja) * | 1978-03-09 | 1983-08-27 | 明治製菓株式会社 | 除草剤組成物 |
JPS60130507A (ja) * | 1983-12-15 | 1985-07-12 | Taito Pfizer Kk | サリノマイシン除草剤 |
IT1227657B (it) * | 1988-12-01 | 1991-04-23 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Antibiotici ab-021 e processo per la loro produzione |
-
1991
- 1991-12-04 IT ITMI913254A patent/IT1259423B/it active IP Right Grant
-
1992
- 1992-11-28 DK DK92203682.7T patent/DK0545490T3/da active
- 1992-11-28 ES ES92203682T patent/ES2093182T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-28 AT AT92203682T patent/ATE143695T1/de active
- 1992-11-28 EP EP92203682A patent/EP0545490B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-28 DE DE69214258T patent/DE69214258T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-30 AU AU29739/92A patent/AU657011B2/en not_active Ceased
- 1992-12-01 NZ NZ245333A patent/NZ245333A/en unknown
- 1992-12-01 US US07/983,744 patent/US5401709A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-12-02 ZA ZA929354A patent/ZA929354B/xx unknown
- 1992-12-03 HU HU9203826A patent/HU9203826D0/hu unknown
- 1992-12-03 HU HU9203826A patent/HU215553B/hu not_active IP Right Cessation
- 1992-12-03 MX MX9206965A patent/MX9206965A/es not_active IP Right Cessation
- 1992-12-03 CA CA002084477A patent/CA2084477A1/en not_active Abandoned
- 1992-12-04 CZ CS923578A patent/CZ282323B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-12-04 JP JP4325716A patent/JPH05294982A/ja active Pending
- 1992-12-04 SK SK3578-92A patent/SK279441B6/sk unknown
- 1992-12-04 BR BR9204844A patent/BR9204844A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-12-04 AR AR92323829A patent/AR247591A1/es active
-
1996
- 1996-10-31 GR GR960402881T patent/GR3021520T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HU9203826D0 (en) | 1993-03-29 |
AR247591A1 (es) | 1995-01-31 |
DE69214258D1 (de) | 1996-11-07 |
JPH05294982A (ja) | 1993-11-09 |
CA2084477A1 (en) | 1993-06-05 |
DE69214258T2 (de) | 1997-03-20 |
ITMI913254A1 (it) | 1993-06-04 |
AU657011B2 (en) | 1995-02-23 |
ES2093182T3 (es) | 1996-12-16 |
EP0545490B1 (en) | 1996-10-02 |
BR9204844A (pt) | 1993-06-08 |
EP0545490A2 (en) | 1993-06-09 |
DK0545490T3 (hu) | 1997-03-10 |
NZ245333A (en) | 1994-06-27 |
ATE143695T1 (de) | 1996-10-15 |
AU2973992A (en) | 1993-06-10 |
ZA929354B (en) | 1993-06-04 |
CZ282323B6 (cs) | 1997-06-11 |
EP0545490A3 (en) | 1994-06-08 |
GR3021520T3 (en) | 1997-01-31 |
HUT65566A (en) | 1994-07-28 |
MX9206965A (es) | 1993-06-01 |
IT1259423B (it) | 1996-03-18 |
SK279441B6 (sk) | 1998-11-04 |
SK357892A3 (en) | 1995-11-08 |
ITMI913254A0 (it) | 1991-12-04 |
US5401709A (en) | 1995-03-28 |
CZ357892A3 (en) | 1994-01-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CS207397B2 (en) | Method of preparation of the new anthelmintic compounds | |
KR0140218B1 (ko) | Ab-o21 항생제 및 그의 제조방법 | |
AU615620B2 (en) | Isolation of a strain of streptomyces griseochromogenes ATCC 53928 and its use for the preparation of a new macrolide related to milbemycins | |
JPH11196862A (ja) | ストレプトミセスの新規株及びその利用 | |
HU215553B (hu) | Eljárás AB-041 antibiotikum előállítására, és az azt tartalmazó herbicid készítmények | |
US4273571A (en) | Organic chemical compound, microbiological process for its preparation, and its use as a herbicide | |
US4298692A (en) | Fermentation process for producing a rifamycin derivative | |
JPH02275898A (ja) | 新規抗生物質kt―6291a及びkt―6291b、それらを生産する微生物及び製法並びに植物病害防除剤 | |
US5397570A (en) | Antibiotics AB-023 and process for preparing them | |
GB2315489A (en) | Antifungal agent | |
US4376166A (en) | Nocardia strain | |
GB2265147A (en) | Antibiotic eicosenoic acids | |
KR960009723B1 (ko) | 스트렙토마이세스 속의 신규한 미생물, 이로부터 제조되는 신규한 항생물질 및 이의 제조방법 | |
US3021259A (en) | Antibiotics pa-1033a and pa-1033b | |
KR100489914B1 (ko) | 고추 역병균에 항균활성을 갖는 신규 레체발리에리아 에어로콜로니제네스 vk-a9 균주 및 이 균주로부터생산되는 신규 항생물질의 제조방법 | |
JPH0242095A (ja) | Ab―011抗生物質およびその製造法 | |
AU609940B2 (en) | 2-pyranone derivative and process for production thereof | |
KR790001354B1 (ko) | 항생제 복합제의 제조방법 | |
JP2002212187A (ja) | イソキノサイクリン系抗生物質 | |
WO2002099113A1 (fr) | Composes de macrolide, agents antifongiques les utilisant, bacterie produisant un compose macrolide appartenant au genre sorangium et procede de production des composes macrolides l'utilisant | |
CN109575040A (zh) | 一种具有抗菌活性的化合物及其制备方法 | |
JPH0276594A (ja) | 新規抗生物質y−9,y−10及びその製造法並びにこれを有効成分とする植物病害防除剤 | |
JPS6257199B2 (hu) | ||
JPH06293755A (ja) | アミノ配糖体生理活性物質、その製造法及びそれを有効成分として含有する殺虫・殺ダニ剤 | |
JPH0788364B2 (ja) | 新規物質アロサミゾリン |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |