SK179399A3 - Use of insulin sensitiser and an insulin - Google Patents
Use of insulin sensitiser and an insulin Download PDFInfo
- Publication number
- SK179399A3 SK179399A3 SK1793-99A SK179399A SK179399A3 SK 179399 A3 SK179399 A3 SK 179399A3 SK 179399 A SK179399 A SK 179399A SK 179399 A3 SK179399 A3 SK 179399A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- compound
- insulin
- diabetes mellitus
- comprises administering
- administration
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Použitie inzulínového senzibilizátora a inzulínuia farmaceutický prostriedok Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia inzulínového senzibilizátora (rosiglitazónu zlúčenina (i)) a inzulínu na výrobu liečiva na liečbu diabetes mellitus, najmä od inzulínu nezávislej diabetes (NIDDM, diabetes II. typu) a stavov spojených s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Inzulín je prvý v poradí prostriedkov na liečbu I. typu diabetes (alebo od inzulínu závislej diabetes). Používa sa tiež ako antihyperglykémická látka v liečbe NIDDM. Prihláška európskeho patentu, číslo zverejnenia 0 306 228 sa týka určitých tiazolidíndiónových derivátov o ktorých sa uvádza, že majú antihyperglykémické a hypolipidémické účinky. Jeden špecifický tiazolidíndión, zverejnený v EP 0 306 228 je 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (rosiglitazón), (v ďalšom texte označený ako zlúčenina (I)). WO94/05 659 zverejňuje niektoré soli zlúčeniny (I), vrátane maleátu, v príklade 1.
Medzinárodná patentová prihláška WO97/05 875 opisuje spôsob zníženia množstva podávaného exogénneho inzulínu pacientovi s NIDDM podávaním terapeuticky účinného množstva derivátu tiazolidíndiónu a/alebo príbuzných zlúčenín.
V súčasnosti sa celkom neočakávane ukázalo, že určité množstvo zlúčeniny (I) v kombinácii s inzulínom má výnimočne výhodný vplyv na ovládanie glykémie; taká kombinácia potom bude veľmi vhodná na liečbu II. typu diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použitie inzulínového senzibilizátora, napríklad rosiglitazónu (zlúčenina (I)) a inzulínu cicavcovi na výrobu liečiva na liečbu diabetes mellitus, najmä II. typu diabetes a stavov spojených s diabetes mellitus, u cicavcov.
-2Výhodné podávané množstvo zlúčeniny (I) je do 12 mg, najmä ak sa podáva denne.
Uvedené použitie zahŕňa súčasné spoločné podávanie zlúčeniny (I) a inzulínu, alebo postupné podávanie jednotlivých uvedených účinných látok.
Spoločné podávanie zahŕňa podávanie prostriedku, ktorý pozostáva z inzulínového senzibilizátora, napríklad zlúčeniny (I) a inzulínu, alebo podávanie, v podstate súčasné, samostatných prostriedkov každej z uvedených účinných látok.
V jednom uskutočnení použitie zahŕňa podávanie 2 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 2 až 4, 4 až 8, alebo 8 až 12 mg zlúčeniny (I) za deň.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 2 až 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 4 až 8 mg zlúčeniny (I), napríklad viac ako 4 mg, napríklad 4,1 mg až do 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Použitie bližšie zahŕňa podávanie 8 až 12 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 2 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 4 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je výhodné, ak použitie zahŕňa podávanie 8 mg zlúčeniny (I), najmä pri podávaní denne.
Je pochopiteľné, že zlúčenina (I) a inzulín sa podávajú vo farmaceutický prípustnej forme, vrátane farmaceutický prípustných derivátov, ako sú napríklad farmaceutický prípustné soli a ich solváty.
Vhodné, farmaceutický prípustné formy zlúčeniny (I) zahŕňajú formy, opísané v EP 0 306 228 a WO94/05 659, najmä formy farmaceutický prípustných solí. Výhodná, farmaceutický prípustná soľ je maleát.
Vhodné, farmaceutické prípustné solvátované formy zlúčeniny (I) zahŕňajú solvátové formy opísané v EP 0 306 228 a WO94/05 659, najmä hydráty.
I
-3Vhodné, farmaceutický prípustné formy inzulínu alebo odkazy na ne sa uvádzajú v základných referenčných príručkách, ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing
Co.), The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
Zlúčenina (I), alebo jej farmaceutický prípustná soľ, alebo jej farmaceutický prípustný solvát sa môže pripraviť známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi zverejnenými v EP 0 306 228 a WO94/05 659. Zverejnenia EP 0 306 228 a WO94/05 659 sa tu zahŕňajú týmto odkazom.
Zlúčenina (I) môže jestvovať v jednej alebo viacerých tautomérnych formách; všetky také formy sú zahrnuté do výrazu zlúčenina (I), či sa jedná o jednotlivé tautomérne formy, alebo o ich zmesi. Zlúčenina (I) má chirálny uhlíkový atóm a preto môže jestvovať až v dvoch stereoizomérnych formách; výraz zlúčenina (I) zahŕňa všetky izoméme formy, či sa jedná o jednotlivé izoméry alebo o zmesi izomérov, vrátane racemátov.
Inzulín možno pripraviť známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi, ktoré možno nájsť alebo odkazy na ne v základných referenčných príručkách ako sú napríklad britská a americká Pharmacopoeias, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31. vydanie, strana 341 a tam citované strany).
Výraz stav spojený s diabetes mellitus tu znamená také stavy, ktoré sú v spojení s pre-diabetickým stavom, stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus a stavy komplikácií spojených s diabetes mellitus.
Výraz stav spojený s vlastnou diabetes mellitus zahŕňa hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu, vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie stavy spojené s vlastnou diabetes mellitus zahŕňajú hypertenziu a srdcovocievne choroby, najmä aterosklerózu a stavy spojené s inzulínovou rezistenciou. Stavy spojené s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystový ovariálny syndróm a steroidmi vyvolanú inzulínovú rezistenciu a tehotenskú diabetes.
Komplikácie spojené s diabetes mellitus zahŕňajú obličkové ochorenia, najmä choroby obličiek spojené s diabetes II. typu, neuropatiu a retinopatiu.
-4Obličkové ochorenia spojené s II. typom diabetes zahŕňajú nefropatiu, glomerulonefritídu, glomerulárnu sklerózu, nefrotický syndróm, hypertenznú nefrosklerózu a posledný stupeň choroby obličiek.
Výraz farmaceutický prípustný sa tu používa tak, že zahŕňa humánne aj veterinárne použitie; napríklad výraz farmaceutický prípustný zahŕňa veterinárne prípustnú zlúčeninu.
Aby sa predišlo nesprávnemu pochopeniu vyjadrovania skalárnych veličín, vrátane mg množstiev zlúčeniny (I) v farmaceutický prípustnej forme, skalárne množstvo sa vzťahuje k zlúčenine (I) per se; napríklad 2 mg zlúčeniny (I) vo forme maleátu (adičnej soli) je také množstvo maleátovej soli zlúčeniny (I), ktoré obsahuje 2 mg zlúčeniny (I).
Diabetes mellitus výhodne znamená II. typ diabetes.
Mimoriadne priaznivý účinok pri ovládanie glykémie liečbou podľa tohto vynálezu, zistený pri porovnávacích skúškach sa javí ako synergický účinok, účinok je vyšší ako súčet účinkov jednotlivých účinných látok.
Ovládanie glykémie možno charakterizovať bežnými spôsobmi, napríklad stanovovaním typicky používaného glykémického indexu, napríklad hladiny plazmového cukru pri diéte alebo glykozylovaného hemoglobínu (Hb A 1c). Uvedené ukazovatele sa stanovujú bežnými postupmi, napríklad postupmi, ktoré opisuje Tuescher A., Monitoring the Diabetic Patient with Glycosylated Hemoglobín Measurements, Clinical Products 1988.
Vo výhodnom uskutočnení je úroveň dávkovania každej z účinných látok pri použití na liečbu podľa tohto vynálezu nižšia, ako by sa vyžadovala na rovnaké ovládanie glykémie v prípade iba súčtu účinku jednotlivých látok.
V spôsobe podľa tohto vynálezu sa účinné látky výhodne podávajú vo forme farmaceutických prostriedkov. Ako už bolo uvedené, farmaceutické prostriedky môžu zahŕňať obidve liečiva alebo iba jedno z uvedených liečiv.
V liečbe podľa tohto vynálezu sa inzulín spravidla podáva injekčné alebo inými známymi spôsobmi, napríklad spôsobmi, uvádzanými v hore uvedených príručkách. Nasledujúci text sa týka farmaceutických prostriedkov, formulácií a spôsobov podávania, vhodne sa týka farmaceutických prostriedkov, formulácií a spôsobov podávania zlúčeniny (I).
I
-5Farmaceutický prostriedok sa zvyčajne upraví tak, aby bol vhodný na orálne podávanie. Môže sa ale upraviť na iné spôsoby podávania, napríklad na parenterálne podávanie, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
Farmaceutické prostriedky môžu byť v liekovej forme tabliet, kapsúl, práškov, granulátov, pastiliek, čapíkov, rekonštitučných práškov, alebo vo forme tekutých preparátov, ako sú orálne alebo sterilné parenterálne roztoky alebo suspenzie.
Aby sa dosiahla spoľahlivosť pri podávaní liečiva bude výhodné, ak farmaceutický prostriedok podľa tohto vynálezu bude vo forme jednotkovej dávky.
Liekovou formou jednotkových dávok na orálne podávanie môžu byť tablety alebo kapsuly a farmaceutický prostriedok môže obsahovať bežne používané pomocné látky a prísady ako sú spojivá, napríklad sirup, arabská guma, želatína, sorbitol, tragant alebo polyvinylpyrolidón; plnivá, napríklad laktóza, cukor, kukuričný škrob, fosforečnan vápenatý, sorbitol alebo glycín; tabletovacie mazivá, napríklad stearan horečnatý; rozvoľňovadlá (disintegranty), napríklad škrob, polyvinylpyrolidón, sodná soľ glykolátu škrobu alebo mikrokryštalická celulóza; alebo farmaceutický prípustné zmáčadlá, napríklad laurylsulfát sodný.
Tuhé orálne farmaceutické prostriedky možno pripraviť bežne používanými spôsobmi miešania, plnenia alebo tabletovania. Pri použití veľkého podielu plnív možno na rozmiešanie účinnej látky vo farmaceutickom prostriedku operáciu miešania opakovať. Tieto operácie sú v odbore známe. Tablety možno obaľovať spôsobmi, ktoré sú v farmaceutickom odbore dobre známe; tablety možno obaľovať najmä povlakmi, ktoré sa rozpúšťajú v črevnom trakte.
Orálne tekuté liečivé prípravky môžu mať formu napríklad emulzií, sirupov alebo elixírov, alebo môžu mať formu suchých prípravkov na rekonštitúciu (pred použitím) vo vode, alebo inom vhodnom nosiči. Tieto tekuté prípravky môžu obsahovať bežné prísady ako sú dispergátory, napríklad sorbitol, sirup, metylcelulóza, želatína, hydroxyetylcelulóza, karboxymetylcelulóza, gél stearanu hlinitého, hydrogenované jedlé tuky; emulgátory, napríklad lecitín, monooleát sorbitanu, alebo arabská guma; nevodné nosiče (ktoré môžu zahŕňať jedlé oleje), napríklad mandľový olej, frakcionovaný kokosový olej, olejovité estery ako napríklad estery glycerolu, propylénglykol, alebo etanol; konzervačné látky, napríklad
-6metyl alebo propyl p-hydroxybenzoát alebo kyselina sorbová; ak sa vyžaduje, môžu obsahovať bežne používané chuťové látky a/alebo farbivá či pigmenty.
Tekuté jednotkové dávkové formy na parenterálne podávanie sa pripravia z uvedených účinných zlúčenín a sterilného nosiča; v závislosti od zvolenej koncentrácie môžu byť účinné látky rozpustené alebo suspendované v nosiči. Pri príprave roztokov sa účinná zlúčenina rozpustí vo vode na injekcie; pred plnením do vhodnej ampulky alebo liekovky a pred uzavretím sa sterilizuje filtráciou. Výhodne sa v nosiči môžu rozpustiť adjuvantá, napríklad miestne anestetikum, konzervačné a tlmivé látky. Na zvýšenie stálosti sa farmaceutické prostriedky môžu po plnení vymrazovať a voda sa odstráni vo vákuu. Parenterálne suspenzie sa pripravia v podstate rovnakým spôsobom, ale s tým, že zlúčenina (I) sa v nosiči miesto rozpúšťania suspenduje a sterilizácia sa nemôže vykonávať filtráciou. Pred dispergovaním v sterilnom nosiči možno zlúčeninu (I) sterilizovať účinkom etylénoxidu. Do nosiča sa výhodne zahrnie povrchovo aktívna látka, aby sa uľahčilo rovnorodé rozptýlenie zlúčeniny v suspenzii.
Farmaceutické prostriedky môžu obsahovať od 0,01 % do 99 % hmotnoštných výhodne od 10 do 60 % hmotnoštných účinnej zložky v závislosti od spôsobu podávania.
Ak sa vyžaduje, farmaceutické prostriedky môžu byť balené aj s pripojenými písanými alebo tlačenými pokynmi na používanie.
Farmaceutické prostriedky sa formulujú podľa všeobecných zásad, ako sú zverejnené v základných príručkách ako sú British a US Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, strana 341 a strany tam uvedené), alebo v Cosmeticology (Harry, Leonard Hill Books).
Uvedené farmaceutické prostriedky sú výhodné vo forme jednotkovej dávky v množstve, ktoré zodpovedá príslušnej dennej dávke.
Vhodné jednotkové dávky zlúčeniny so vzorcom (I) zahŕňajú 1,2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10,11 alebo 12 mg zlúčeniny (I).
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu možno podávať 1 krát až 6 krát denne, najvýhodnejšie ale jedenkrát až dvakrát denne.
I
-7Vhodné dávky inzulínu, zahŕňajúce jednotkové dávky, zahŕňajú dávky tak, ako sa tu opisujú, alebo ako sú určené v základných príručkách ako je British a US
Pharmacopoieas, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.),
Martindale The Extra Pharmacopoeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napríklad pozri 31st Edition, strana 341 a strany tam uvedené).
Rozsah 2 až 4 mg zahŕňa rozsah 2,1 až 4, 2,2 až 4, 2,3 až 4, 2,4 až 4, 2,5 až 4, 2,6 až 4, 2,7 až 4, 2,8 až 4, 2,9 až 4, alebo 3 až 4 mg.
Rozsah 4 až 8 mg zahŕňa rozsah 4,1 až 8, 4,2 až 8, 4,3 až 8, 4,4 až 8, 4,5 až 8, 4,6 až 8, 4,7 až 8, 4,8 až 8, 4,9 až 8, 5 až 8, 6 až 8, alebo 7 až 8 mg.
Rozsah 8 až 12 mg zahŕňa rozsah 8,1 až 12, 8,2 až 12, 8,3 až 12, 8,4 až 12,
8,5 až 12, 8,6 až 12, 8,7 až 12, 8,8 až 12, 8,9 až 12, 9 až 12, 10 až 12, alebo 11 až 12 mg.
V uvedených rozsahoch dávok farmaceutických prostriedkov podľa tohto vynálezu neboli zaznamenané nijaké nepriaznivé toxikologické účinky.
Ďalej uvedený príklad bližšie objasňuje vynález, ale v žiadnom smere neobmedzuje rozsah vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad
Farmaceutické prostriedky zlúčeniny (I)
A) Príprava koncentrátu
Približne 2/3 monohydrátu laktózy sa preosialo vhodným sitom a zmiešalo s mletým maleátom zlúčeniny (I). Vhodným sitom sa preosiali sodná soľ glykolátu škrobu, hydroxypropyl metylcelulóza, mikrokryštalická celulóza a zvyšok laktózy a pridali sa do zmesi. Zmes sa dôkladne miešala. Výsledná zmes sa granulovala za vlhka pomocou čistenej vody. Vlhký granulát sa potom preosial a sušil vo fluidnej sušiarni a vysušený granulát sa preosial ďalším sitom a nakoniec homogenizoval.
-8Látkové zloženie granulovaného koncentrátu;
Zložka farmaceutického prostriedku | Množstvo (%) |
Mletá zlúčenina (I) ako soľ s kyselinou maleínovou | 13,25 (čistého maleátu) |
sodná soľ glykolátu škrobu | 5,00 |
hydroxypropyl metylcelulóza 2910 | 5,00 |
Mikrokryštalická celulóza | 20,0 |
Monohydrát laktózy, bežná akosť | do 100 |
čistená voda | * |
* voda počas spracovania unikne
B) Formulácia koncentrátu do tabliet
Granulát, pripravený v A) sa vložil do miešača. Do miešača sa pridali asi 2/3 preosiatej laktózy; vhodným sitom sa preosiali mikrokryštalická celulóza, sodná soľ glykolátu škrobu, stearan horečnatý a zvyšok laktózy a pridali sa do miešača. Zmes sa dokonale premiešala. Získaná zmes sa potom lisovala na rotačnom lisovacom zariadení na určenú hmotnosť 150 mg pre 1, 2 a 4 mg tablety a na hmotnosť 300 mg pre 8 mg tablety.
Pripravené jadro tablety sa potom prenieslo do obaľovača tabliet. Materiál sa predhrial teplým vzduchom (približne 65 °C) a pokryl filmom tak, aby sa hmotnosť tablety zvýšila o 2 až 3,5 %.
sila tabliet (farmakologicky) | 1,0 mg | 2,0 mg | 4,0 mg | 8,0 mg |
účinná zložka: zlúčenina (I), koncentrát maleátového granulátu | množstvo (mt | j na tabletu) | ||
10,00 | 20,00 | 40,00 | 80,00 | |
ďalšie zložky: | ||||
sodná soľ glykolátu škrobu | 6,96 | 6,46 | 5,46 | 10,92 |
mikrokryštalická celulóza | 27,85 | 25,85 | 21,85 | 43,70 |
monohydrát laktózy | 104,44 | 96,94 | 81,94 | 163,88 |
stearan horečnatý | 0,75 | 0,75 | 0,75 | 1,50 |
hmotnosť jadra tablety spolu | 150,0 | 150,0 | 150,0 | 300,0 |
vodný obaľovací materiál | 4,5 | 4,5 | 4,5 | 9,0 |
hmotnosť obalenej tablety spolu | 154,5 | 154,5 | 154,5 | 309,0 |
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÄROKY1. Použitie inzulínového senzibilizátora - zlúčeniny (I) a inzulínu na výrobu liečiva na liečbu diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus u cicavcov.
- 2. Použitie podľa nároku 1, ktoré zahŕňa podávanie až do 12 mg zlúčeniny (I).
- 3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, ktoré zahŕňa podávanie 2 až 12 mg zlúčeniny (I).
- 4. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 2 až 4, 4 až 8, alebo 8 až 12 mg zlúčeniny (I).
- 5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 2 až 4 mg zlúčeniny (I).
- 6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 4 až 8 mg zlúčeniny (I).
- 7. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 8 až 12 mg zlúčeniny (I).
- 8. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 2 mg zlúčeniny (I).
- 9. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 4 mg zlúčeniny (I).
- 10. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, ktoré zahŕňa podávanie 8 mg zlúčeniny (I).- ΙΟΙ 1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inzulínový senzibilizátor, inzulín a farmaceutický prípustný nosič uvedených účinných látok.
- 12. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11, vyznačujúci sa t ý m, že inzulínovým senzibilizátorem je zlúčenina (I).
- 13. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11 alebo 12, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje až do 12 mg, alebo 2 až 12 mg zlúčeniny (I).
- 14. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11 na použitie ako účinná terapeutická látka.
- 15. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11 na použitie na liečbu diabetes mellitus a stavov spojených s diabetes mellitus.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9712866.4A GB9712866D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
PCT/EP1998/003692 WO1998057636A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK179399A3 true SK179399A3 (en) | 2000-11-07 |
Family
ID=10814527
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1793-99A SK179399A3 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Use of insulin sensitiser and an insulin |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0999837A1 (sk) |
JP (1) | JP2002504138A (sk) |
KR (1) | KR20010013843A (sk) |
CN (1) | CN1133431C (sk) |
AP (1) | AP1287A (sk) |
AR (2) | AR012997A1 (sk) |
AU (1) | AU8216398A (sk) |
BG (1) | BG104059A (sk) |
BR (1) | BR9810444A (sk) |
CA (1) | CA2294141A1 (sk) |
CO (1) | CO4940454A1 (sk) |
DZ (1) | DZ2521A1 (sk) |
EA (1) | EA004800B1 (sk) |
GB (1) | GB9712866D0 (sk) |
HU (1) | HUP0003260A3 (sk) |
ID (1) | ID23951A (sk) |
IL (1) | IL133143A0 (sk) |
IN (1) | IN189723B (sk) |
MA (1) | MA26511A1 (sk) |
NO (1) | NO996265D0 (sk) |
OA (1) | OA11517A (sk) |
PE (1) | PE104499A1 (sk) |
PL (1) | PL343123A1 (sk) |
SK (1) | SK179399A3 (sk) |
TR (1) | TR199903095T2 (sk) |
TW (1) | TW587937B (sk) |
UA (1) | UA70299C2 (sk) |
UY (1) | UY25050A1 (sk) |
WO (1) | WO1998057636A1 (sk) |
ZA (1) | ZA985237B (sk) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6291495B1 (en) * | 1997-02-24 | 2001-09-18 | Robert B. Rieveley | Method and composition for the treatment of diabetes |
TWI249401B (en) | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
US6815457B1 (en) | 1999-04-23 | 2004-11-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
WO2000078333A2 (en) * | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Eli Lilly And Company | Synergetic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependant diabetes |
WO2001000223A2 (en) * | 1999-06-25 | 2001-01-04 | Minimed Inc. | Multiple agent diabetes therapy |
US6468507B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
GB0023970D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
US6852694B2 (en) | 2001-02-21 | 2005-02-08 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
US6531461B1 (en) | 2001-06-04 | 2003-03-11 | Louis Obyo Obyo Nelson | Medicament for the treatment of diabetes |
WO2002100396A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-19 | Wyeth | COMBINATION OF A PTPase INHIBITOR AND A THIAZOLIDINEDIONE AGENT |
US6737401B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-05-18 | Metronic Minimed, Inc. | Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom |
KR100699614B1 (ko) * | 2002-11-08 | 2007-03-23 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 퍼옥시좀 증식자 활성화된 수용체 작용제로서의 치환된4-알콕시옥사졸 유도체 |
US7264813B2 (en) * | 2003-09-24 | 2007-09-04 | Nikken Sohonsha Corporation | Therapeutic uses of Dunaliella powder |
CN102389427A (zh) * | 2011-10-10 | 2012-03-28 | 成都恒瑞制药有限公司 | 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ283339B6 (cs) * | 1993-09-15 | 1998-03-18 | Sankyo Company Limited | Použití thiazolidinových derivátů pro výrobu léčivého přípravku pro léčení zhoršené tolerance glukosy pro zabránění nebo zpoždění nástupu diabetes mellitus nezávislé na inzulinu |
CZ32998A3 (cs) * | 1995-08-10 | 1998-10-14 | Warner-Lambert Company | Výroba léčiva pro snížení množství exogenního insulinu |
EP1426048A3 (en) * | 1995-09-18 | 2004-06-16 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Treating hypertriglyceridemia with RXR agonists in combination with a PPARgamma agonist |
-
1997
- 1997-06-18 GB GBGB9712866.4A patent/GB9712866D0/en active Pending
-
1998
- 1998-06-15 KR KR1019997011864A patent/KR20010013843A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 PL PL98343123A patent/PL343123A1/xx unknown
- 1998-06-15 ID IDW991627A patent/ID23951A/id unknown
- 1998-06-15 HU HU0003260A patent/HUP0003260A3/hu unknown
- 1998-06-15 EP EP98932169A patent/EP0999837A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001718A patent/AP1287A/en active
- 1998-06-15 UA UA99126881A patent/UA70299C2/uk unknown
- 1998-06-15 CA CA002294141A patent/CA2294141A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 SK SK1793-99A patent/SK179399A3/sk unknown
- 1998-06-15 JP JP50375799A patent/JP2002504138A/ja not_active Ceased
- 1998-06-15 AU AU82163/98A patent/AU8216398A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 TR TR1999/03095T patent/TR199903095T2/xx unknown
- 1998-06-15 IL IL13314398A patent/IL133143A0/xx unknown
- 1998-06-15 CN CNB988062232A patent/CN1133431C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 EA EA200000042A patent/EA004800B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 BR BR9810444-6A patent/BR9810444A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003692 patent/WO1998057636A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 MA MA25122A patent/MA26511A1/fr unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102883A patent/AR012997A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 AR ARP980102886A patent/AR015894A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 TW TW087109619A patent/TW587937B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 ZA ZA9805237A patent/ZA985237B/xx unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980131A patent/DZ2521A1/xx active
- 1998-06-18 IN IN1698DE1998 patent/IN189723B/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000535A patent/PE104499A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 UY UY25050A patent/UY25050A1/es unknown
- 1998-06-18 CO CO98034654A patent/CO4940454A1/es unknown
-
1999
- 1999-12-17 OA OA9900296A patent/OA11517A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO996265A patent/NO996265D0/no not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-01-06 BG BG104059A patent/BG104059A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DZ2521A1 (fr) | 2003-02-08 |
EA004800B1 (ru) | 2004-08-26 |
EA200000042A1 (ru) | 2000-08-28 |
CN1133431C (zh) | 2004-01-07 |
IN189723B (sk) | 2003-04-19 |
ID23951A (id) | 2000-06-08 |
WO1998057636A1 (en) | 1998-12-23 |
CO4940454A1 (es) | 2000-07-24 |
CN1260715A (zh) | 2000-07-19 |
AR015894A1 (es) | 2001-05-30 |
BG104059A (en) | 2000-10-31 |
PE104499A1 (es) | 2000-01-13 |
JP2002504138A (ja) | 2002-02-05 |
UA70299C2 (en) | 2004-10-15 |
PL343123A1 (en) | 2001-07-30 |
GB9712866D0 (en) | 1997-08-20 |
HUP0003260A3 (en) | 2001-12-28 |
ZA985237B (en) | 2000-02-17 |
IL133143A0 (en) | 2001-03-19 |
TR199903095T2 (xx) | 2000-08-21 |
OA11517A (en) | 2004-02-04 |
UY25050A1 (es) | 2000-09-29 |
HUP0003260A2 (hu) | 2001-05-28 |
AR012997A1 (es) | 2000-11-22 |
BR9810444A (pt) | 2000-09-05 |
NO996265L (no) | 1999-12-17 |
EP0999837A1 (en) | 2000-05-17 |
NO996265D0 (no) | 1999-12-17 |
KR20010013843A (ko) | 2001-02-26 |
AP1287A (en) | 2004-06-26 |
AP9901718A0 (en) | 1999-12-31 |
TW587937B (en) | 2004-05-21 |
MA26511A1 (fr) | 2004-12-20 |
CA2294141A1 (en) | 1998-12-23 |
AU8216398A (en) | 1999-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SK286029B6 (sk) | Farmaceutický prostriedok a jeho použitie | |
EP1292300B1 (en) | Combinations od dipeptidyl peptidase iv inhibitors and other antidiabetic agents for the treatment fo diabete mellitus | |
SK179399A3 (en) | Use of insulin sensitiser and an insulin | |
SK285484B6 (sk) | Kombinácia obsahujúca 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2- pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-diónu, inzulínový sekrečný promótor a biguanidovú antihyperglykémickú látku, farmaceutický prostriedok s jej obsahom a ich použitie na liečbu diabetu | |
JP2005247865A (ja) | チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療 | |
CA2292629C (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(n-methyl-n-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
US20030187030A1 (en) | Composition comprising 5-[4-[2-(N-methyl-N-2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione | |
EP0999845B1 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
SK612000A3 (en) | Application of insulin sensitiser, insulin secretagogue and alpha glucosidase inhibitor antihyperglycaemic agent for the treatment of diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus and a pharmaceutical composition | |
SK179499A3 (en) | The use of insulin sensitiser and alpha-glucosidase inhibitive antihyperglycaemic agent | |
US20040106543A1 (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
AU783539B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea | |
AU778947B2 (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
AU1552102A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
CZ9904579A3 (cs) | Léčivo pro léčbu diabetes mellitus a stavů spojených s diabetes mellitus |