UA70299C2 - Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin - Google Patents
Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin Download PDFInfo
- Publication number
- UA70299C2 UA70299C2 UA99126881A UA99126881A UA70299C2 UA 70299 C2 UA70299 C2 UA 70299C2 UA 99126881 A UA99126881 A UA 99126881A UA 99126881 A UA99126881 A UA 99126881A UA 70299 C2 UA70299 C2 UA 70299C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- pharmaceutically acceptable
- differs
- insulin
- acceptable form
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 38
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title claims abstract description 19
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title claims abstract description 19
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 58
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 6
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000002058 anti-hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід відноситься до способу лікування, зокрема, до способу лікування цукрового діабету, особливо 2 інсуліннезалежного цукрового діабету (МІООМ) (або діабету типу ІІ), і станів, зв'язаних із цукровим діабетом.The present invention relates to a method of treatment, in particular, to a method of treating diabetes mellitus, especially type 2 non-insulin-dependent diabetes mellitus (MIOM) (or type II diabetes), and diabetes-related conditions.
Інсулін являє собою першочерговий засіб для лікування діабету типу І! (або інсуліннезалежного діабету).Insulin is the first line of treatment for type I diabetes! (or non-insulin dependent diabetes).
Його використовують також у якості антигіперглікемічного агента в лікуванні МІООМ.It is also used as an antihyperglycemic agent in the treatment of myoma.
Європейська патентна заявка з номером публікації 0 306228, відноситься до деяких похідних тіазолідиндіона, описаних у якості з'єднань, що мають антигіперглікемичну і гіполіпідемічну активність. Один 70 конкретний тіазолідіндіон, описаний в ЕР 0306228, являє собою 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етоксі|бензил/угіазолідін-2,4-діон (далі "З'єднання (37. У УУО94/05659 описані деякі солі З'єднання (І), у тому числі його малеатна сіль.European patent application with publication number 0 306228 refers to some thiazolidinedione derivatives described as compounds having antihyperglycemic and hypolipidemic activity. One 70 particular thiazolidinedione described in EP 0306228 is 5-I4-(2-(M-methyl-M-(2-pyridyl)amino)ethoxy|benzyl/uhiazolidine-2,4-dione (hereinafter "Compound (37. UUO94/05659 describes some salts of Compound (I), including its maleate salt.
Міжнародна патентна заявка з номером публікації УМО97,05875 описує спосіб зниження кількості екзогенного інсуліну, що вводиться пацієнту, що має МІОЕМ, шляхом введення терапевтично ефективної кількості похідного тіазолідиндіона і/або спорідненого з'єднання.International patent application publication number UMO97,05875 describes a method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient with MIOME by administering a therapeutically effective amount of a thiazolidinedione derivative and/or a related compound.
Тепер зненацька показано, що специфічна кількість З'єднання (І) у сполученні з інсуліном забезпечує особливо сприятливу дію на регуляцію глікемії, отже, таку сполуку можливо застосувати, зокрема, для лікування цукрового діабету, особливо діабету типу ІЇ, і станів, зв'язаних із цукровим діабетом.Now it has been unexpectedly shown that a specific amount of Compound (I) in combination with insulin provides a particularly favorable effect on glycemic regulation, therefore, such a compound can be used, in particular, for the treatment of diabetes, especially type II diabetes, and conditions related to with diabetes.
Таким чином, даний винахід забезпечує спосіб лікування цукрового діабету, зокрема, діабету типу Ії, |і станів, зв'язаних із цукровим діабетом, у ссавця, такого як людина, що передбачає введення ефективної нетоксичної і фармацевтично прийнятної кількості З'єднання (І) та інсуліну ссавцеві, що потребує його.Thus, the present invention provides a method of treating diabetes mellitus, in particular type II diabetes, and conditions associated with diabetes mellitus, in a mammal, such as a human, which involves the administration of an effective non-toxic and pharmaceutically acceptable amount of Compound (I) and insulin to a mammal in need thereof.
Переважно, кількість З'єднання (І), що вводиться, дорівнює 12мг, зокрема, при розрахунку введення на день.Preferably, the amount of Compound (I) administered is equal to 12 mg, in particular, when calculating the administration per day.
Спосіб передбачає або спільне введення З'єднання (І) та інсуліну, або їхнє послідовне введення.The method involves either joint administration of Compound (I) and insulin, or their sequential administration.
Спільне введення передбачає введення композиції, що містить у собі як сенсибілізатор інсуліну, такий як сJoint administration involves the introduction of a composition containing as an insulin sensitizer, such as p
З'єднання (І), так і інсулін або, більш зручно, по суті одночасне введення окремих композицій кожного агента. Ге)Compound (I) and insulin or, more conveniently, essentially simultaneous administration of separate compositions of each agent. Gee)
В одному конкретному аспекті цей спосіб передбачає введення 2-12мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день.In one specific aspect, this method provides for the administration of 2-12 mg of Compound (I), in particular, when calculating the administration per day.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4, 4-8. або 8-12мг З'єднання (І) на день.Specifically, this method involves entering 2-4, 4-8. or 8-12 mg of Compound (I) per day.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4 мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. оSpecifically, this method involves the introduction of 2-4 mg of Compound (I), in particular, when calculating the introduction per day. at
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 4-8мг, таї, щоб увести від більш 4, наприклад, від 4,1, до 8мг Ге»!Specifically, this method provides for the introduction of 4-8 mg, and to introduce from more than 4, for example, from 4.1 to 8 mg of He!
З'єднання (І) зокрема, при розрахунку введення на день. Конкретно, цей спосіб передбачає введення 8-12мгConnection (I), in particular, when calculating the input per day. Specifically, this method involves the introduction of 8-12 mg
З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. счConnection (I), in particular, when calculating the input per day. high school
Переважно, цей спосіб передбачає введення 2мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. Га»)Preferably, this method involves the administration of 2 mg of Compound (I), in particular, when calculating the administration per day. Ha")
Переважно, цей спосіб передбачає введення 4мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. 3о Переважно, цей спосіб передбачає введення 8мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. вPreferably, this method involves the administration of 4 mg of Compound (I), in particular, when calculating the administration per day. 3o Preferably, this method involves the introduction of 8 mg of Compound (I), in particular, when calculating the introduction per day. in
Повинно бути зрозуміло, що З'єднання (І) та інсулін уводять, кожний, у фармацевтично прийнятній формі, у тому числі у випадку З'єднання (І) у вигляді фармацевтично прийнятних похідних, таких як їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати. «It should be understood that Compound (I) and insulin are administered, each, in a pharmaceutically acceptable form, including in the case of Compound (I) in the form of pharmaceutically acceptable derivatives, such as their pharmaceutically acceptable salts and solvates. "
Відповідні фармацевтично прийнятні форми солей З'єднання (І) містять у собі форми, описані в ЕР 0306338 і ЗThe corresponding pharmaceutically acceptable forms of salts of Compound (I) include the forms described in EP 0306338 and C
МО94, 05659. Кращою фармацевтично прийнятною сіллю є малеат. с Відповідні фармацевтично прийнятні форми сольватів. З'єднання (І), містять у собі форми, описані в ЕРMO94, 05659. The best pharmaceutically acceptable salt is maleate. c Corresponding pharmaceutically acceptable forms of solvates. Compounds (I) contain the forms described in EP
Із» 0306338 і М/094, 05659, зокрема, гідрати. ї Відповідні фармацевтично прийнятні форми інсуліну приведені в стандартних довідниках, таких якFrom" 0306338 and M/094, 05659, in particular, hydrates. Appropriate pharmaceutically acceptable forms of insulin are given in standard reference books, such as
Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з РНаптасеціїса! Зсіепсез (МаскPharmacopoeia of Great Britain and Pharmacopoeia of the United States, Ketipdiop'z RNaptaseciisa! Zsiepsez (Masc
Ривбіїзпіпд Сотрапу Со.), Магііпдаіе Те Ехіга Рпагтасороевїіа (Іопадоп, Те РІагптасеціїса! Ргевзв) (наприклад, їв. див. 3132 Едйіоп раде 341 і цитовані в ній сторінки). «в З'єднання (І) і/або його фармацевтично прийнятна сіль або його фармацевтично прийнятний сольват можуть юю бути отримані з застосуванням відомих способів, наприклад, способів, описаних в ЕР 0306338 і М/О94,05659.Ryvbiizpipd Sotrapu So.), Magiipdaie Te Ehiga Rpagtasoroeviia (Iopadop, Te RIagptaseciisa! Rgevzv) (for example, ev. see 3132 Ediiop rade 341 and the pages cited therein). Compound (I) and/or its pharmaceutically acceptable salt or its pharmaceutically acceptable solvate can also be obtained using known methods, for example, the methods described in EP 0306338 and M/O94,05659.
Описи ЕР 0306338 і УУО94,05659, включені тут у якості посилання. (Се) 50 З'єднання (І) може існувати в одній із декількох таутомерних форм, усі з яких охоплюються терміном с З'єднання (І), у вигляді індивідуальних таутомерних форм або у вигляді їх сумішей. З'єднання (І) містить хіральний атом вуглецю і, отже, може існувати в однієї або більш стереоізомерних формах, і термін З'єднання (І) містить у собі всі ці ізомерні форми, як індивідуальні ізомери, так і суміші ізомерів, в тому числі рацемати.EP 0306338 and UUO94,05659 are incorporated herein by reference. (Ce) 50 Compound (I) can exist in one of several tautomeric forms, all of which are covered by the term Compound (I), in the form of individual tautomeric forms or in the form of mixtures thereof. Compound (I) contains a chiral carbon atom and therefore may exist in one or more stereoisomeric forms, and the term Compound (I) includes all these isomeric forms, both individual isomers and mixtures of isomers, including including racemates.
Інсулін одержують відповідними відомими способами, що можуть бути знайдені або на які дані посилання в 59 стандартних довідниках, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'зInsulin is prepared by suitable known methods which may be found or referred to in 59 standard reference books such as the Pharmacopoeia of Great Britain and the Pharmacopoeia of the United States, Ketipdiop's
ГФ) Рпагтасеціїса! Зсіепсев (Маск Рибіїзпіпд Сотрапу Со.), Магпіпдае Те Ехіга Рпапгтасороеєїа (Іопдоп, Те г РНнагтасеціїса! Ргезв) (Наприклад, див. 31922 Едійоп раде 341 і цитовані в ній сторінки).GF) Rpagtaseciisa! Zsiepsev (Mask Rybiizpipd Sotrapu So.), Magpipdae Te Ehiga Rpagptasoroeeia (Iopdop, Te g RNnagtaseciisa! Rgezv) (For example, see 31922 Ediyop rade 341 and the pages cited therein).
Застосований тут, термін "стани, зв'язані з діабетом" включає в себе стани, зв'язані із самим цукровим во діабетом, і ускладнення, зв'язані з цукровим діабетом. "Стани, зв'язані із самим цукровим діабетом" містять у собі гіперглікемію, інсулінорезистентність, у тому числі придбану інсулінорезистентність і ожиріння. Інші стани, зв'язані із самим цукровим діабетом, містять у собі гіпертензію і серцево-судинне захворювання, зокрема, атеросклероз, і стани, зв'язані з інсулінорезистентністю. Стани, зв'язані з інсулінорезистентністю, містять у собі полікистозний овариальний ве синдром та індуковану стероїдом інсулінорезистентність і діабет вагітних. "Ускладнення, зв'язані з цукровим діабетом" містять у собі ниркове захворювання, зокрема, ниркове захворювання, зв'язане з діабетом типу ІЇ, невропатію і ретинопатію.As used herein, the term "diabetes-related conditions" includes conditions related to diabetes itself and complications related to diabetes. "Conditions associated with diabetes itself" include hyperglycemia, insulin resistance, including acquired insulin resistance, and obesity. Other conditions associated with diabetes itself include hypertension and cardiovascular disease, including atherosclerosis, and conditions associated with insulin resistance. Conditions associated with insulin resistance include polycystic ovary syndrome and steroid-induced insulin resistance and gestational diabetes. "Diabetes-related complications" include kidney disease, in particular, type II diabetes-related kidney disease, neuropathy, and retinopathy.
Ниркові захворювання, зв'язані з діабетом типу 2, містять у собі нефропатію, гломерулонефрит, гломерулярний склероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз і термінальну стадію ниркової недостатності (абсолютну недостатність).Kidney diseases associated with type 2 diabetes include nephropathy, glomerulonephritis, glomerular sclerosis, nephrotic syndrome, hypertensive nephrosclerosis, and end-stage renal disease (absolute failure).
Застосований тут, термін "фармацевтично прийнятний" містить у собі як застосування для людини, так і ветеринарне застосування: наприклад, термін "фФармацевтично прийнятний" містить у собі прийнятне у ветеринарії з'єднання.As used herein, the term "pharmaceutically acceptable" includes both human use and veterinary use: for example, the term "pharmaceutically acceptable" includes a veterinary acceptable compound.
Щоб уникнути сумніву, при посиланні на скалярні кількості, у тому числі кількості в мг, З'єднання (І) у 7/0 фармацевтично прийнятній формі, зазначена скалярна кількість дасться щодо самого З'єднання (І): наприклад, 2мг З'єднання (І) у формі малеатної солі є кількістю малеатної солі, що містить 2мг З'єднання (1).For the avoidance of doubt, when reference is made to scalar amounts, including amounts in mg, of Compound (I) in 7/0 pharmaceutically acceptable form, the scalar amount indicated shall be in relation to Compound (I) itself: for example, 2mg Compound (I) in the form of maleate salt is the amount of maleate salt containing 2 mg of Compound (1).
Цукровий діабет є переважно діабетом типу ЇЇ.Diabetes mellitus is mainly type HER diabetes.
Показано, що особливо сприятлива дія на регуляцію глікемії, забезпечувана лікуванням по способу цього винаходу, є синергетичною дією щодо контролю, очікуваного для суми дій індивідуальних активних агентів.It is shown that the particularly favorable effect on glycemia regulation, provided by the treatment according to the method of the present invention, is a synergistic effect with respect to the control expected for the sum of the actions of the individual active agents.
Глікемічна регуляція може бути охарактеризована з використанням загальноприйнятих способів, наприклад, за допомогою виміру звичайно використовуваного показника глікемічної регуляції, такого як утримання глюкози або глікозилідованого гемоглобіну в плазмі при стримуванні від їжі. (НБАїІс). Такі показники визначають за допомогою стандартної методології, наприклад, описаної в: Тоевзспег А, Кіісніегіспй Р., Зспу/еіг. тей. МУвснг. 101 (1971), 345 апа 390 і РБгапк Р., "Мопйогіпд (пе Оіарейс Райепі м/ййп о Сіусозуіїаїеа НептодіоріпGlycemic regulation can be characterized using generally accepted methods, for example, by measuring a commonly used indicator of glycemic regulation, such as the retention of glucose or glycosylated hemoglobin in plasma during fasting. (NBAiIs). Such indicators are determined using standard methodology, for example, described in: Toevzspeg A, Kiisniegispy R., Zspu/eig. those MUvsng. 101 (1971).
Меазигетенпі!", Сіїпіса! Ргодисів 1088.Meazigetenpi!", Siipisa! Rgodisiv 1088.
У кращому аспекті рівень дози кожного з активних агентів при застосуванні у відповідності зі способом лікування даного винаходу буде меншим, чим це було потрібно б на підставі чисто адитивної дії на регуляцію глікемії.In a preferred aspect, the dose level of each of the active agents when used in accordance with the method of treatment of the present invention will be less than would be required based on a purely additive effect on glycemic regulation.
У способі цього винаходу ці активні лікарські засоби переважно вводять у формі фармацевтичної композиції. сч ов Як зазначено вище, такі композиції можуть містити в собі як обидва лікарських засоби, так і тільки один з цих лікарських засобів. і)In the method of the present invention, these active drugs are preferably administered in the form of a pharmaceutical composition. As mentioned above, such compositions can contain both drugs or only one of these drugs. and)
У лікуванні відповідно до даного винаходу, інсулін звичайно вводять ін'єкцією або іншими відомими способами, наприклад, способами, описаними у вищезгаданих довідниках. Таким чином, слідуючі далі зауваження щодо складів, композицій і способів введення відносяться до складів, композицій; і введення Ге! зо З'єднання (1).In the treatment according to this invention, insulin is usually administered by injection or other known methods, for example, the methods described in the above references. Thus, the following remarks about compositions, compositions and methods of introduction refer to compositions, compositions; and the introduction of Ge! from Connection (1).
Звичайно ці композиції пристосовані для перорального введення. Однак, вони можуть бути пристосовані для Ме інших способів уведення, наприклад, парентерального введення, під'язичного або черезшкірного введення. сUsually, these compositions are suitable for oral administration. However, they may be adapted for other routes of administration, such as parenteral, sublingual or transdermal administration. with
Ці композиції можуть бути у формі таблеток, капсул, порошків, гранул, пастилок, супозиторіїв, реконституйованих (відновленням вологовмісту) порошків або рідких препаратів, таких як стерильні о парентеральні розчини або суспензії. ї-These compositions can be in the form of tablets, capsules, powders, granules, pastilles, suppositories, reconstituted (rehydration) powders, or liquid preparations, such as sterile parenteral solutions or suspensions. uh-
Для одержання постійності введення переважно, щоб композиція цього винаходу була у формі стандартної (одиничної) дози.To achieve constant administration, it is preferable that the composition of the present invention be in the form of a standard (single) dose.
Форми надання стандартної (одиничної) дози для перорального введення можуть бути таблетками і капсулами і можуть містити загальноприйняті наповнювачі, такі агенти, що як зв'язують, наприклад, сироп, « аравійська камедь, желатин, сорбіт, трагакант або полівінілпірролідон; наповнювачі, наприклад, лактозу, пт) с цукор, кукурудзяний крохмаль, фосфат ;кальцію, сорбіт або гліцин; речовини, що змащують, що таблетують,Forms of providing a standard (single) dose for oral administration can be tablets and capsules and can contain generally accepted fillers, such agents that bind, for example, syrup, gum arabic, gelatin, sorbitol, tragacanth or polyvinylpyrrolidone; fillers, for example, lactose, pt) c sugar, corn starch, phosphate; calcium, sorbitol or glycine; lubricants, tableting substances,
Й наприклад, стеарат магнію; дезинтегратори, наприклад, крохмаль, целюлозу; або фармацевтично прийнятні а агенти, що змочують, такі як лаурилсульфат натрію.And for example, magnesium stearate; disintegrators, for example, starch, cellulose; or pharmaceutically acceptable wetting agents such as sodium lauryl sulfate.
Тверді пероральні композиції можуть бути приготовані загальноприйнятими способами змішування,Solid oral compositions can be prepared by conventional methods of mixing,
Заповнення або таблетування. Повторювані операції зміщування можуть бути використані для розподілу -І активного агента в цих композиціях при використанні великих кількостей наповнювачів. Такі операції є, звичайно, загальноприйнятими в даній області. Таблетки можуть бути покриті у відповідності зі способами, о добре відомими в звичайній фармацевтичній практиці, зокрема, ентеросолюбильним покриттям. ко Пероральні рідкі препарати можуть бути у формі, наприклад, емульсій, сиропів або еліксирів або можуть бути погані у вигляді сухого продукту, призначеного для відновлення вологовмісту з водою або іншим ік прийнятним носієм перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити загальноприйняті добавки, такі якFilling or tableting. Repeated displacement operations can be used to distribute the active agent in these compositions when using large amounts of fillers. Such operations are, of course, generally accepted in this area. Tablets can be coated in accordance with methods well known in conventional pharmaceutical practice, in particular, an enteric coating. Oral liquid preparations may be in the form of, for example, emulsions, syrups, or elixirs, or may be in the form of a dry product intended to be rehydrated with water or another acceptable vehicle prior to use. Such liquid preparations may contain commonly accepted additives, such as
Ге агенти, що суспендують, наприклад, сорбіт, сироп, метилцеллюлоза, желатин, гідроксиетилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гель стеарату алюмінію, гідрогенізовані харчові жири; емульгатори, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітану або аравійську камедь; безводні носії (які можуть бути харчовими оліями), дв Наприклад, мигдальна олія, фракціонована кокосова олія, маслянисті ефіри, такі як складні ефіри гліцерину, пропиленгліколя або етилового спирту, консерванти, наприклад, метил- або пропил-п-гідроксибензоат або (Ф, сорбинову кислоту; і, якщо бажано, загальноприйняті покращуючі смак і запах або і забарвлення агенти. ка Для парентерального введення рідкі форми одиничних доз і готуються з використанням цього з'єднання і стерильного носія і, в залежності від використовуваної концентрації, можуть бути або суспендовані, або бо розчинені в носії. При приготуванні розчинів це з'єднання може бути розчинене у воді для ін'єкцій і стерильно-відфільтроване перед заповненням відповідного флакону або ампули і герметичним закриванням.Ge suspending agents, for example, sorbitol, syrup, methylcellulose, gelatin, hydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, aluminum stearate gel, hydrogenated food fats; emulsifiers, for example, lecithin, sorbitan monooleate or gum arabic; anhydrous carriers (which may be edible oils), dv For example, almond oil, fractionated coconut oil, oily esters, such as esters of glycerol, propylene glycol or ethyl alcohol, preservatives, for example, methyl- or propyl-p-hydroxybenzoate or (F, sorbic acid; and, if desired, conventional flavor and odor enhancing or coloring agents. For parenteral administration, liquid single-dose forms are prepared using this compound and a sterile vehicle and, depending on the concentration used, can be either suspended, or dissolved in a carrier When preparing solutions, this compound may be dissolved in water for injection and sterile-filtered before filling the appropriate vial or ampoule and sealing.
Переважно, у носії можуть бути розчинені ад'юванти, такі як місцевий анестетик, консервант і буферні агенти.Preferably, adjuvants such as local anesthetic, preservative and buffering agents may be dissolved in the carrier.
Для підвищення стабільності композиція може бути заморожена після поміщення у флакон і вода може бути видалена під вакуумом. Парентеральні суспензії готують по суті таким же способом, за винятком того, що 65 З'єднання (І) суспендують у носії замість розчинення і стерилізація не може бути виконана фільтруванням.To increase stability, the composition can be frozen after placing in the vial and the water can be removed under vacuum. Parenteral suspensions are prepared in essentially the same way, except that 65 Compound (I) is suspended in a carrier instead of dissolved and sterilization cannot be performed by filtration.
З'єднання може бути стерилізовано експонуванням із егиленоксидом перед суспендуванням у стерильному носії. Переважно, у композицію включають поверхневоактивну речовину або змочувальний агент для полегшення однорідного розподілу з'єднання.The compound may be sterilized by exposure to ethylene oxide prior to suspension in a sterile medium. Preferably, the composition includes a surfactant or a wetting agent to facilitate uniform distribution of the compound.
Композиції можуть містити від 0,195 до 99956 до ваги, переважно 10-6095 до ваги, активного матеріалу, у залежності від способу введення.The compositions may contain from 0.195 to 99956 by weight, preferably 10-6095 by weight, of active material, depending on the method of administration.
Композиції можуть, якщо бажано, бути у формі упаковки, супроводжуваної написаною або надрукованою інструкціями застосування.The compositions may, if desired, be in the form of a package accompanied by written or printed instructions for use.
Ці композиції готують відповідно до загальноприйнятих способів, такими як описані в стандартних довідниках, наприклад, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з 7/0 Рпагтасеціїса! Зсіепсез (Маск Рибіївпіпу Сотрапу Со.), Мапіпдає Те Ехіга Рнапгтасоровіа (Гопдоп, ТеThese compositions are prepared according to generally accepted methods, such as those described in standard reference books, for example, such as the Pharmacopoeia of Great Britain and the Pharmacopoeia of the United States, Ketipdiop'z 7/0 Rpagtaseciisa! Zsiepsez (Mask Rybiivpipu Sotrapu So.), Mapipdaye Te Ehiga Rnapgtasorovia (Hopdop, Te
РІНагтасеціїса! Ргезв) (наприклад, див. 3132 Еаййоп раде 341 і цитовані в ній сторінки) і НагтузRINAgtaseciyasa! Rgezv) (for example, see 3132 Eayop rade 341 and the pages cited therein) and Nagtuz
СозтеїісоЇоду (І еопага НІіЇї Воокзв).SozteiisoYodu (I eopaga NiiYi Vookzv).
Ці композиції знаходяться переважно у формі стандартної (одиничної) дози в кількості, придатній для відповідної добової дози.These compositions are preferably in the form of a standard (single) dose in an amount suitable for the corresponding daily dose.
Придатні дози, у тому числі одиничні дози З'єднання формули (І) містять у собі 1,2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12мг З'єднання (1).Suitable doses, including single doses of Compound of formula (I) contain 1.2, 3.4, 5.6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 mg of Compound (1).
У способах лікування ці два лікарських препарати можуть бути уведені від 1 до 6 разів на день, але найбільше переважно 1 або 2 рази на день.In treatment methods, these two drugs can be administered from 1 to 6 times a day, but most preferably 1 or 2 times a day.
Прийнятні дози інсуліну, у тому числі стандартні (уніфіковані) дози, містять у собі дози, що описані або на які; даються посилання в довідниках, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів,Acceptable doses of insulin, including standard (unified) doses, contain the doses described or for which; references are given in reference books such as the UK Pharmacopoeia and the United States Pharmacopoeia,
Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! Зсіепсев (Маск Рибіїзвпіпда Сотрапу Со.), Мапіїпдае Те Ехіга РНаптасороеїіа (Гопдоп, Тне Ріагтасеціїса! Ргезв) (наприклад, див. 3132 Едйіоп раде 341 і цитовані в ній сторінки).Ketipdiopye Rpagtaseciisa! Zsiepsev (Mask Rybiizvpipda Sotrapu So.), Mapiipdae Te Ehiga RNaptasoroeiia (Hopdop, Tne Riagtaseciisa! Rgezv) (for example, see 3132 Ediiop rade 341 and pages cited therein).
Діапазон 2-4мг містить у собі діапазон 2,1-4, 2,2-4, 2,3-4, 2,4-4, 2,5-4, 2,6-4, 2,7-4, 2,8-4, 2,9-4 або 3-4мг.The range of 2-4mg contains the range of 2.1-4, 2.2-4, 2.3-4, 2.4-4, 2.5-4, 2.6-4, 2.7-4, 2.8-4, 2.9-4 or 3-4 mg.
Діапазон 4-Змг містить у собі діапазон 4,1-8, 4,2-8, 4,3-8, 4,4-8, 4,5-8, 4,6-8, 4,7-8, 4,8-8, 4,9-8, Ге! 5-8, 5-8 або 7-8мг. оThe range of 4-Zmg includes the range of 4.1-8, 4.2-8, 4.3-8, 4.4-8, 4.5-8, 4.6-8, 4.7-8, 4.8-8, 4.9-8, Gee! 5-8, 5-8 or 7-8 mg. at
Діапазон 8-12мг, містить у собі діапазон 8,1-12, 8,1-12, 8,3-12, 84-12, 8,5-12, 8,6-12, 8,7-12, 8,8-12, 8,9-12, 9-12, 10-12 або 11-12мг.Range 8-12mg, includes range 8.1-12, 8.1-12, 8.3-12, 84-12, 8.5-12, 8.6-12, 8.7-12, 8 ,8-12, 8.9-12, 9-12, 10-12 or 11-12 mg.
Не були виявлені шкідливі токсикологічні ефекти для композицій або способів цього винаходу у вищезгаданих діапазонах доз. Ге)No harmful toxicological effects were found for the compositions or methods of the present invention in the aforementioned dose ranges. Gee)
Наступний приклад ілюструє цей винахід, але ніяким чином не обмежує його.The following example illustrates this invention, but does not limit it in any way.
Композиції з'єднання (І) ФCompound compounds (I) F
А. Приготування концентрату ГеA. Preparation of Ge concentrate
Приблизно дві третини моногідрату лактози пропускають через відповідне сито і змішують з розмеленою малеатною сіллю З'єднання (І). Гліколат натрій-крохмалю, гідроксипропилметилцелюлозу, мікрокристалічну о целюлозу та іншу лактозу пропускають через відповідне сито і додають до цієї суміші. Потім продовжують /-їЇче змішування. Потім отриману суміш просівають, сушать у сушарці з псевдорозрідженим шаром і висушені гранули пропускають ще через одне сито і нарешті гомогенізують.Approximately two-thirds of the lactose monohydrate is passed through a suitable sieve and mixed with the ground maleate salt of Compound (I). Sodium starch glycolate, hydroxypropyl methylcellulose, microcrystalline cellulose and other lactose are passed through a suitable sieve and added to this mixture. Then continue mixing. Then the resulting mixture is sieved, dried in a fluidized bed dryer, and the dried granules are passed through another sieve and finally homogenized.
Склад у 95 гранульованого концентрату « 2 с . » 1 - о ко ! ! щеComposition of 95 granulated concentrate "2 s. » 1 - oh who! ! more
В. Приготування таблеток із цього концентрату Гранули з концентрату поміщають у барабанний змішувач. іс), Приблизно дві третини лактози просівають і додають у змішувач. Мікрокристалічну целюлозу, гліколатB. Preparation of tablets from this concentrate Granules from the concentrate are placed in a drum mixer. is), About two-thirds of the lactose is sifted and added to the mixer. Microcrystalline cellulose, glycolate
Ге) натрій-крохмалю, стеарат магнію та іншу лактозу просівають і додають у змішувач і цю суміш змішують разом.Ge) sodium starch, magnesium stearate and other lactose are sieved and added to the mixer and this mixture is mixed together.
Потім отриману суміш пресують на роторному таблетувальному пресі до цільової ваги 150мг для таблеток 1, 2 і 4мг і до цільової ваги З0Омг для таблеток 8мг.Then the resulting mixture is pressed on a rotary tablet press to a target weight of 150mg for 1, 2 and 4mg tablets and to a target weight of 30mg for 8mg tablets.
Потім центральні частини таблеток переносять у таблетувальну машину для нанесення покриттів, попередньо нагріту теплим повітрям (приблизно 65"С), і покривають плівкою доти, поки вага таблетки не (Ф; збільшиться на 2,095-3,595. де -- боThe central parts of the tablets are then transferred to a tablet coating machine preheated by warm air (about 65°C) and coated with a film until the weight of the tablet (F; will increase by 2.095-3.595. where -- because
Гліколатнатрійкрохмалю 0 беє 648 БА 1092)Sodium starch glycolate 0 beats 648 BA 1092)
МйMy
Лактоза, моногідрат 104,44 96,94 81, 94 163,88Lactose, monohydrate 104.44 96.94 81.94 163.88
Водний матеріал для плівковотототития | 45045 4590Aqueous material for film coating | 45045 4590
Claims (18)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9712866.4A GB9712866D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
| PCT/EP1998/003692 WO1998057636A1 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70299C2 true UA70299C2 (en) | 2004-10-15 |
Family
ID=10814527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA99126881A UA70299C2 (en) | 1997-06-18 | 1998-06-15 | Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0999837A1 (en) |
| JP (1) | JP2002504138A (en) |
| KR (1) | KR20010013843A (en) |
| CN (1) | CN1133431C (en) |
| AP (1) | AP1287A (en) |
| AR (2) | AR012997A1 (en) |
| AU (1) | AU8216398A (en) |
| BG (1) | BG104059A (en) |
| BR (1) | BR9810444A (en) |
| CA (1) | CA2294141A1 (en) |
| CO (1) | CO4940454A1 (en) |
| DZ (1) | DZ2521A1 (en) |
| EA (1) | EA004800B1 (en) |
| GB (1) | GB9712866D0 (en) |
| HU (1) | HUP0003260A3 (en) |
| ID (1) | ID23951A (en) |
| IL (1) | IL133143A0 (en) |
| IN (1) | IN189723B (en) |
| MA (1) | MA26511A1 (en) |
| NO (1) | NO996265L (en) |
| OA (1) | OA11517A (en) |
| PE (1) | PE104499A1 (en) |
| PL (1) | PL343123A1 (en) |
| SK (1) | SK179399A3 (en) |
| TR (1) | TR199903095T2 (en) |
| TW (1) | TW587937B (en) |
| UA (1) | UA70299C2 (en) |
| UY (1) | UY25050A1 (en) |
| WO (1) | WO1998057636A1 (en) |
| ZA (1) | ZA985237B (en) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6291495B1 (en) * | 1997-02-24 | 2001-09-18 | Robert B. Rieveley | Method and composition for the treatment of diabetes |
| TWI249401B (en) | 1999-04-14 | 2006-02-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Agent for improving ketosis |
| TR200103061T2 (en) | 1999-04-23 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham P.L.C. | New pharmaceutical ingredient. |
| WO2000078333A2 (en) | 1999-06-21 | 2000-12-28 | Eli Lilly And Company | Synergetic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependant diabetes |
| EP1196189A2 (en) | 1999-06-25 | 2002-04-17 | Medtronic MiniMed, Inc. | Multiple agent diabetes therapy |
| US6468507B1 (en) * | 2000-05-01 | 2002-10-22 | Aeropharm Technology, Inc. | Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer |
| GB0023970D0 (en) * | 2000-09-29 | 2000-11-15 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2002067969A2 (en) | 2001-02-21 | 2002-09-06 | Medtronic Minimed, Inc. | Stabilized insulin formulations |
| US6531461B1 (en) | 2001-06-04 | 2003-03-11 | Louis Obyo Obyo Nelson | Medicament for the treatment of diabetes |
| US20020198203A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-26 | Wyeth | Combination of a PTPase inhibitor and a thiazolidinedione agent |
| US6737401B2 (en) | 2001-06-28 | 2004-05-18 | Metronic Minimed, Inc. | Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom |
| MXPA05004743A (en) | 2002-11-08 | 2005-08-03 | Hoffmann La Roche | Substituted 4-alkoxyoxazol derivatives as ppar agonists. |
| US7264813B2 (en) | 2003-09-24 | 2007-09-04 | Nikken Sohonsha Corporation | Therapeutic uses of Dunaliella powder |
| CN102389427A (en) * | 2011-10-10 | 2012-03-28 | 成都恒瑞制药有限公司 | Solid oral preparation containing rosiglitazone and cetirizine hydrochloride |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0719140B1 (en) * | 1993-09-15 | 2007-10-31 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of niddm |
| SK16498A3 (en) * | 1995-08-10 | 1999-03-12 | Warner Lambert Co | A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| KR19990045756A (en) * | 1995-09-18 | 1999-06-25 | 윌리암 엘. 레스페스 | NIDDM treatment using RXR agonists |
-
1997
- 1997-06-18 GB GBGB9712866.4A patent/GB9712866D0/en active Pending
-
1998
- 1998-06-15 WO PCT/EP1998/003692 patent/WO1998057636A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 HU HU0003260A patent/HUP0003260A3/en unknown
- 1998-06-15 ID IDW991627A patent/ID23951A/en unknown
- 1998-06-15 JP JP50375799A patent/JP2002504138A/en not_active Ceased
- 1998-06-15 EP EP98932169A patent/EP0999837A1/en not_active Withdrawn
- 1998-06-15 BR BR9810444-6A patent/BR9810444A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 UA UA99126881A patent/UA70299C2/en unknown
- 1998-06-15 CN CNB988062232A patent/CN1133431C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-15 AP APAP/P/1999/001718A patent/AP1287A/en active
- 1998-06-15 KR KR1019997011864A patent/KR20010013843A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-15 EA EA200000042A patent/EA004800B1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-15 IL IL13314398A patent/IL133143A0/en unknown
- 1998-06-15 CA CA002294141A patent/CA2294141A1/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 TR TR1999/03095T patent/TR199903095T2/en unknown
- 1998-06-15 AU AU82163/98A patent/AU8216398A/en not_active Abandoned
- 1998-06-15 PL PL98343123A patent/PL343123A1/en unknown
- 1998-06-15 SK SK1793-99A patent/SK179399A3/en unknown
- 1998-06-17 AR ARP980102883A patent/AR012997A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-17 ZA ZA9805237A patent/ZA985237B/en unknown
- 1998-06-17 DZ DZ980131A patent/DZ2521A1/en active
- 1998-06-17 MA MA25122A patent/MA26511A1/en unknown
- 1998-06-17 TW TW087109619A patent/TW587937B/en not_active IP Right Cessation
- 1998-06-17 AR ARP980102886A patent/AR015894A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 CO CO98034654A patent/CO4940454A1/en unknown
- 1998-06-18 UY UY25050A patent/UY25050A1/en unknown
- 1998-06-18 PE PE1998000535A patent/PE104499A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-06-18 IN IN1698DE1998 patent/IN189723B/en unknown
-
1999
- 1999-12-17 OA OA9900296A patent/OA11517A/en unknown
- 1999-12-17 NO NO996265A patent/NO996265L/en not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-01-06 BG BG104059A patent/BG104059A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW587937B (en) | 2004-05-21 |
| CO4940454A1 (en) | 2000-07-24 |
| PL343123A1 (en) | 2001-07-30 |
| CN1260715A (en) | 2000-07-19 |
| AU8216398A (en) | 1999-01-04 |
| SK179399A3 (en) | 2000-11-07 |
| EA004800B1 (en) | 2004-08-26 |
| BR9810444A (en) | 2000-09-05 |
| CA2294141A1 (en) | 1998-12-23 |
| CN1133431C (en) | 2004-01-07 |
| KR20010013843A (en) | 2001-02-26 |
| AP1287A (en) | 2004-06-26 |
| AP9901718A0 (en) | 1999-12-31 |
| NO996265D0 (en) | 1999-12-17 |
| ID23951A (en) | 2000-06-08 |
| NO996265L (en) | 1999-12-17 |
| UY25050A1 (en) | 2000-09-29 |
| BG104059A (en) | 2000-10-31 |
| WO1998057636A1 (en) | 1998-12-23 |
| IN189723B (en) | 2003-04-19 |
| OA11517A (en) | 2004-02-04 |
| HUP0003260A3 (en) | 2001-12-28 |
| AR012997A1 (en) | 2000-11-22 |
| MA26511A1 (en) | 2004-12-20 |
| HUP0003260A2 (en) | 2001-05-28 |
| ZA985237B (en) | 2000-02-17 |
| EP0999837A1 (en) | 2000-05-17 |
| JP2002504138A (en) | 2002-02-05 |
| GB9712866D0 (en) | 1997-08-20 |
| DZ2521A1 (en) | 2003-02-08 |
| AR015894A1 (en) | 2001-05-30 |
| PE104499A1 (en) | 2000-01-13 |
| IL133143A0 (en) | 2001-03-19 |
| TR199903095T2 (en) | 2000-08-21 |
| EA200000042A1 (en) | 2000-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2284212T3 (en) | TREATMENT OF DIABETES WITH TIAZOLIDINADIONA AND METFORMINA. | |
| UA70299C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin | |
| UA70303C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidinedion, insulin secretagogue, and biguanide | |
| JP2005247865A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulfonyl urea | |
| ES2283064T3 (en) | TREATMENT OF DIABETES WITH TIAZOLIN-DIONA AND SULFONILUREA. | |
| NZ501345A (en) | Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent | |
| UA68352C2 (en) | Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin | |
| MXPA99012065A (en) | Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin | |
| NZ515554A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin | |
| NZ518076A (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM) | |
| MXPA99012098A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor | |
| HU226960B1 (en) | Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes | |
| MXPA99012078A (en) | Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin |