SK116798A3 - Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation - Google Patents
Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation Download PDFInfo
- Publication number
- SK116798A3 SK116798A3 SK1167-98A SK116798A SK116798A3 SK 116798 A3 SK116798 A3 SK 116798A3 SK 116798 A SK116798 A SK 116798A SK 116798 A3 SK116798 A3 SK 116798A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- alkyl
- atom
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 26
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 title claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 925
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 584
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 431
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 347
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 325
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 324
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 322
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 319
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 284
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 267
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 264
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 256
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 220
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 208
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 201
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 195
- -1 CF 3 group Chemical group 0.000 claims description 170
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 153
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 136
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 130
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 125
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 115
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 108
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 107
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 93
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 84
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 83
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 81
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 80
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 70
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 65
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 64
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 63
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 63
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 61
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 61
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 55
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 52
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical compound NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 43
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 40
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 37
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 34
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 34
- VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N Chlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)Cl VOPWNXZWBYDODV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 33
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 30
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 22
- MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N VR nerve agent Chemical compound CCN(CC)CCSP(C)(=O)OCC(C)C MNLAVFKVRUQAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 15
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 14
- 125000004851 cyclopentylmethyl group Chemical group C1(CCCC1)C* 0.000 claims description 14
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- BTIIGNUPPKUQAP-UHFFFAOYSA-N [1-[2,3-dihydroxy-4-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]butyl]pyridin-4-ylidene]methyl-oxoazanium;diperchlorate Chemical compound [O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O.C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CC(O)C(O)CN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 BTIIGNUPPKUQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 10
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 claims description 10
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000320 amidine group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 6
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 6
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-TEMPO Chemical compound CC1(C)CC(O)CC(C)(C)N1[O] UZFMOKQJFYMBGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 4
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 claims description 4
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002357 guanidines Chemical class 0.000 claims description 4
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 3
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 3
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 229940083094 guanine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000005413 thiopyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 14
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 14
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 7
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 7
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000001397 3-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 5
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 2,2-dichloro-1,1,1-trifluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)Cl OHMHBGPWCHTMQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 3
- BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-1,2,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(Cl)C(F)(F)F BOUGCJDAQLKBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 claims 2
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N Diepoxybutane Chemical compound C1OC1C1OC1 ZFIVKAOQEXOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 2
- IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N cariporide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C(=O)N=C(N)N)C=C1S(C)(=O)=O IWXNYAIICFKCTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 2
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims 1
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 claims 1
- SBUKLPSBNFWJCU-UHFFFAOYSA-N ClIBr Chemical compound ClIBr SBUKLPSBNFWJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000276484 Gadus ogac Species 0.000 claims 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 claims 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940083712 aldosterone antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005217 alkenylheteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003160 antidiuretic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 1
- FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N benzyl n-(diaminomethylidene)carbamate Chemical compound NC(N)=NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 FZOCFRPFPKJHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 claims 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 claims 1
- 229950008393 cariporide Drugs 0.000 claims 1
- GPXMBOYPMZDXSZ-UHFFFAOYSA-N chloro-fluoro-hydroxy-lambda3-bromane Chemical compound OBr(Cl)F GPXMBOYPMZDXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000005046 dihydronaphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical group N1(CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N hexafluoroethane Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)F WMIYKQLTONQJES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N methyl hypochlorite Chemical compound COCl UCFFGYASXIPWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-1h-indene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)C=CC2=C1 WBCXYMNAMCHKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NGGXACLSAZXJGM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)acetamide Chemical compound CC(=O)N=C(N)N NGGXACLSAZXJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- APOPAXUENTVHHC-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)naphthalene-1-carboxamide Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)NC(=N)N)=CC=CC2=C1 APOPAXUENTVHHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)naphthalene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C21 OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004957 naphthylene group Chemical group 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims 1
- LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N ouabain Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@@]2(O)CC[C@H]3[C@@]4(O)CC[C@H](C=5COC(=O)C=5)[C@@]4(C)C[C@@H](O)[C@@H]3[C@@]2(CO)[C@H](O)C1 LPMXVESGRSUGHW-HBYQJFLCSA-N 0.000 claims 1
- 125000005740 oxycarbonyl group Chemical group [*:1]OC([*:2])=O 0.000 claims 1
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003233 pyrroles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 claims 1
- 229940126121 sodium channel inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005942 tetrahydropyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 11
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000052126 Sodium-Hydrogen Exchangers Human genes 0.000 description 1
- 108091006672 Sodium–hydrogen antiporter Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001964 calcium overload Effects 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002064 heart cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000012105 intracellular pH reduction Effects 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical group COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
Oblasť techniky
Vynález sa týka kombinácie inhibítorov sodíkovo-vodíkových vymieňačov s ďalšími látkami s účinkom na srdcový krvný obeh na liečenie ochorení krvného obehu srdca.
Inhibítory Na+/H+-vymieňačov (NHE) sú v posledných rokoch charakterizované vo viacerých preklinických štúdiách ako látky, ktoré sú pri nedokrvení srdca prevažne vhodné na ochranu ohrozeného srdcového tkaniva pred jeho zánikom. Ochrana srdcového tkaniva inhibítormi NHE zahŕňa všetky prejavy poškodenia vyvolaných nedostatočným prekrvením a to od porúch srdcového rytmu cez hyperkontrakciu srdcového svalu a dočasnú nefunkčnosť až k odumretiu srdcového tkaniva a s tým spojeným poškodením.
Mechanizmus účinku inhibítorov NHE spočíva v tom, že tieto inhibítory znižujú zosilnený príliv sodíkových iónov, ku ktorému dochádza v nedostatočne prekrvených tkanivách v dôsledku intracelulárneho okyslenia a následnej aktivácie Na+/H+-vymieňačov. Zabráni sa tým nadmernému obsahu sodíka v uvedených tkanivách. Vzhľadom na to, že sodíkový transport a vápnikový transport sú v srdcovom tkanive vzájomne združené, zabráni sa tým tiež život ohrozujúcemu preťaženiu srdcových buniek vápnikom.
Uvedený jedinečný mechanizmus účinku inhibítorov NHE umožňuje ich výhodnú kombináciu s účinnými látkami, ktoré sa používajú na liečenie rôznych ochorení srdcového krvného obehu a ich vplyv na srdcový krvný obeh spočíva v rozdielnych mechanizmoch účinku. Pritom môžu uvedené kombinácie inhibítorov NHE pozostávať z jednej alebo niekoľkých terapeutických zložiek účinných na krvný obeh. Takáto kombinácia kardioprotektívnych vlastností so známymi terapiami ochorení srdcového krvného la obehu vedie jednak k zlepšeniu kvality liečenia a jednak vo viacerých kombináciách k aditívnemu alebo potencializujúcemu posilneniu účinkov na srdcový krvný obeh samotných jednotlivých účinných zložiek. Pritom sa prejavuje mechanizmom podmienená inhibícia preťaženia srdcových buniek sodíkom realizovaná inhibítormi NHE zvlášť priaznivo na výsledok liečenia s použitím kombinačného partnera, ktorý vykazuje účinok na srdcový krvný obeh.
Pri známych účinných látkach, ktoré sa identifikovali ako inhibítory meničov Na+/H+, ide o guanidínové deriváty, výhodne o acylguanidíny, ktoré sú medzi iným opísané v nasledujúcich publikáciách a patentových dokumentoch: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J.Wiley and Sons (1983) , 303-341, pričom sa okrem toho jedná o zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:
I. a) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 89/F
288-US 5292755)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(0)nalebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R®- S(0)n alebo skupinu R7R8N-, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovu skupinu a metoxy-skupinu, R a R , ktoré su rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R znamená skupinu fenyl-(CH^)m, kde m znamená 1 až 4, alebo
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovu skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R a R spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou R9, kde
Q
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo R a R spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,
R2,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reŕazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
(I)
b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
34-US 5373924)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R^R^n-SC^-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R3 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhn líkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
Q Q
R a znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo r5 znamená atóm vodíka,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, n
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R10, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,
R10 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu Q Q
CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR°R , kde o Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R12 n znamená 0 až 4,
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF-j, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R^, kde
9
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku5 pinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
c) ort o-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 035 EP-OS 556673)
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-r6, pričom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR alebo skupinu Y-ZO,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR7,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8,
| m | znamená 0 alebo 1, |
| P | znamená 1 až 3, |
| n | znamená 0 až 4, |
| R8 | znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná |
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R1^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, *3 £
R znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R , kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR , pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,
Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO, g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8,
| m | znamená 0 alebo 1, |
| P | znamená 1 až 3, |
| n | znamená 0 až 4, |
| R8 | znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná |
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo g 7
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R11-SOg- alebo skupinu R12R13N-SO2-, q znamená 0 až 2,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kde
R9 a rIQ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R1^ a R13 majú významy ako R& a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R alebo R- znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 a
R5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
036-US 5364868)
NH2
v ktorom
R1 alebo R^ znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
R3 znamená skupinu fenyl-(CH2)p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
Q
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo
R3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kde
R5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu c m F2m+l-CH2~' benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (92/F
197 K-NZ 248013)
(I)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2/ kde m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R8 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7/ kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
Q Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 znamená atóm vodíka,
R® znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R5 a R6 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -Cs=CR12,
R12 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kde
R14 a R1^ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, alebo
T 2
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofurány
lovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, fcalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu, o
R má význam ako R , pričom aromatické substituenty R , prípadne R sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR10R1:!·, v ktorej R10 a R11 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F 303
K-EP-OS 589336, NZ 248 703)
(I) v ktorom o
R alebo R*6 znamená skupinu R -S(0)n alebo skupinu R\
N—O2S—
5/
W a druhý zo substituentov alebo R^ znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R2-S(O)n, skupinu -NR4R5 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kde znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R4 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R4 a R5 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec sa môže dodatočne prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kde
R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R4 a r5 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
g) izochinolín všeobecného vzorca I (92/F 304-US 5416094)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu,
R znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyl) amino-skupinu, di (nižší alkyl)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
G znamená skupinu vzorca VII
N=CZ
(VII)
X2,X3 a x4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylo13
vú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
-J
X znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kde
R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8, g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,
h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (92/F 404-EP 602 522, NZ 250 438)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde
m znamená 0, 1 alebo 2,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, n
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
C
R znamená atóm vodíka, g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
C g
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13'/, skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/q-R14, kde
R10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/S-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O) -R21, *
R znamena atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R1^ znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, a R2° znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kde
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR16, kde
Rznamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R22 a R16 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R22 má význam ako R14, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
405-EP 602523, NZ 250 437)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skúpinu, skupinu R -CpH2p-Oa, skupinu R'-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R16 znamená skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,
R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R17 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, n
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R8 znamená atóm vodíka,
R znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo c g
R a R znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylaminovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CR10R11R12, kde
R10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13, X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
T 3
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfcH^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
k) benzolyguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
411-NZ 250450, EP 603650)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorca
R5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradič jedným atómom síry alebo skupinou NR7, *7
R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu
-NR8R9,
R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu alebo r5 a R^ znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo
7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR1®, R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R3,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu <^m^2m+l^R2“(®- alebo skupinu m znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R11 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 92/F
422-EP 604852)
1) (I)
v ktorom
R1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6, R4 a R3, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl,
R8 má význam ako R4 alebo znamená amidínovú skupinu, o
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,
W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2) mCpF2D-l a3-e^° skupinu -CaH2q·^·10'»
| m | znamená 0 alebo 1, |
| P | znamená 1, 2 alebo 3, |
| q | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R10 | znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná |
alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmety.lovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRi:lR12,
R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
Q Q
R a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (93/F 054-NZ 250919,
EP-OS 612 723
v ktorom
R1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1,R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov ale-
bo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu R4-cnH2n-°mm znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R4 znamená skupinu CpF2p+1, p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 alebo
R4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRSR6,
R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -CsCR5 alebo skupinu -C/R8/=CR3,
R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko23 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná až 3 hydroxy-skupinami alebo r5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R8 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,
o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I(93/F
153-EP-OS 627413, NZ 260660
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu
Xo-(CH2)p-(CF2)a-CF3, skupinu R5-SOm, skupinu R6-COalebo skupinu R°R N-SO2~,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R a R znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R znamena skupinu
(C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R alebo skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)-R11 —Y alebo skupinu
(C)h— (CHOH)—(CHJ—(CHOH)-R1 ’
Y—
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,
12 R a Rx znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,
R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13, X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko25
vých atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu t b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R18 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R18, q in
R a znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR18 alebo skupinu -NR18R17 R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F
154-EP-OS 628543, NZ 260 681)
(I) v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R® znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh26
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R11,
R1® a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Q
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu _Cn H2n^15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R1® a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R20,
R znamená skupinu -caH2a -heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 27 2 S metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R2 znamená skupinu R33X~,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=0)A-, skupinu NR34C=MN^*^R35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+ľ skuPÍnu -CnH2n-R36, n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, O n O Q metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, R35 má význam ako R33 alebo
R33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N^*^ sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -CsCR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R50/v-R44,
R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O) -R51,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm
vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R4^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53, c O Cl
R a znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R4znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R46,R47,R48,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R58R57N-(C=Y)-,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R58, R a R3 , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkové atómy alebo
R56 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3, R4 a R3 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F
220-EP-OS 640593, NZ 264 117)
(I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ-(CH2)g-CF3, skupinu R5-SOm-, skupinu RS-CO-, skupinu R6R7-CO- alebo skupinu R8R7N-SO2-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R® alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituen32
tami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, . α τη metoxyskupinu a skupinu NR R ,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl,
R znamena skupinu
Y—
R11 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu,dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R3 má význam ako R1 alebo
R3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R19 < b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť: atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R13 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR^R17 alebo skupinu CrF2r+1, i g 17
R a Rx nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
r) 5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (HOE 93/F 223 K-EP 639573,
NZ 264130)
(I)
v ktorom
X znamená atóm dusíka alebo skupinu CR6,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR',
A, B spolu znamenajú väzbu alebo
A, B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená Cr6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R6 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ďalšie substituenty R1 až R6 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R® znamenajú kyano-skupinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupi-
nu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R8-cnH2n-Z' n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,
Q
R znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skupinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka, alebo
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,
Q
R znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,
W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10, znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená 0 alebo 1 alebo
R8 znamená skupinu Cm^m+ľ m znamená 1 až 3 alebo
R8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,
Z znamená skupinu -C0-, skupinu -Cľ-í2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, q znamená 1, 2 alebo 3,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
Ί 9
Z znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR -,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
Z znamená skupinu -S(0)θ-, s znamená 0, 1 alebo 2, alebo
Z znamená skupinu -SO2-NR13-,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)
(I) v ktorom
R1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NRS C=X NR7R8,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry, g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C nH2n-R9/
n znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR10R1
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CQH2o-R12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, ί n
R?··6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R má význam ako R alebo
R7 a R® spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otjo-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Otc(CH2)bcdF2d+ľ skupinu -°tdCpH2pR18' alebo najviac dve skupiny CN, NO2, NR16R17,
| b | znamená | 0 alebo 1, | |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | alebo 7, |
| ta | znamená | 0 alebo 1, | |
| tb | znamená | 0 alebo 1, | |
| tc | znamená | 0 alebo 1, | |
| td | znamená | 0 alebo 1, | |
| P | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo | 4, |
| R18 | znamená | cykloalkylovú | skupinu obsahujúcu 3 až 8 |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2g-R21, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, η
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skúpinu alebo skupinu NR22R23,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, η •j
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r-R24, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R2S,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylcvú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo ί g 17
R a RAZ spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (HOE 93/F 249-EP-OS 640587, NZ 264282)
Y Y Y O NH O
(I) v ktorom
2
X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom i—I
Η Ρί znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu,
skupinu OR106, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0z^(CH2)zlczmF2zm+ľ fenylQvú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR109R110,
R109 a R11® znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11]-R112,
R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,
1.07 10 A
R a Rxuo majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 alebo
107 1ΠΑ
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo
2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo
X1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca
v ktorom
T3 znamená 0, alebo 2,
U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:
| U,YY alebo Z | Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu | Počet možných substituentov |
| C | áno | 1 |
| C | nie | 2 |
| N | áno | 0 |
| N | nie | 1 |
Rd znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
RU1, RU2, RY1, RY2, RZ1, RZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka^CH2^zlaczmaF2zma' skupinu NR115R116, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR117R118,
R117 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zrna znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,
R a RX,6U znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a rH·8 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 alebo
R115 a R118 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo
skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka, R1®1, R102, R103, R1®4 a R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu X2oa-(CH2)zpa-(C2qaF2zqa+1), skupinu RÍlOa-sQ^bm, skupinu R110bR110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,
R114a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2 , zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R110a, R110b, Rllla a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ’CznH2zn-R115a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
RÍ15a 2namená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116aR117a,
R116a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
RllOb, rUIs a R112a znamenajú atóm vodíka, rIIOc a R113a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R110b a rIIOc, afco aj R112a a R113a SpOiu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2
sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R101, R1®2, R103, R104, nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Cza]_H2zalR118a alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR^9aRH9b,
R119a a R119^ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CsC-R193,
Ί Q *7
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R195,
R194 a R19znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R101, R1®2, R183, R184, R1®5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zj-(CH2)zj-(CHOH)zkR123 alebo skupinu
-Y-Tneta-C6H4- (CO) zad- (CHOH) zae- (CH2) zaf- (CHOH) Zag-R124
alebo skupinu
-Y-orto-C6H4- (CO) 2ah- (CHOH) 2ao- (CH2)2ap- (CHOH) 2ak-R125,
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo
1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,
R·1·23,R^24,R^23 a R^22d nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R133,
R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Czaj3H2za)3-heteroaryl, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvole-
nými z množiny trifluórmetylovú metoxy-skupinu, zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,
R132,R^34 a R^·33 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R^98, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-R198,
R198, R197 a R198 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substi
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR136R138 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo rIOI, R^-θ2, r!0\ rIOS nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R148Xla-,
Xla znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR147, skupinu (D=O)A-, skupinu NR148C=MN*R14^-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR188,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R146 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzCzdzF2zdz+l alebo skupinu -C H _pl51 ^zxa2zxa K ' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR152-R153,
R152 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R147, R148 a R180 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R149 má význam ako R146 alebo
R146 a R147, prípadne R146 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa
môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo
R101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR164, -OR165, -NHR166, skupinu
-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CsCR158, skupinu -CR158=CR157 alebo skupinu -/cr159r160/zu-(C=0)-/cr161r162/zv-r163,
R164, R165, R166, R167, R169, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)Zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu
- (¾) zab'0- <CH2-CH2O) zac-R172,
R·^·71 a R172 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo4, zt znamená 1, 2, 3 alebo4,
R168, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, alebo
R169 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R163 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -c ze]0H2ze]D-R173, zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , R174 a R178 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R158, R187 a R1^8 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina,
R158, R159, R160, R161 a R162 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1®1, R-Ιθ2, R1^3, R1®4, R1®8 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R178-NH-SO2/
R176 znamená skupinu R177R178N-(C=Y‘),
Ί *7 Q Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R J R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R180/ zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R180 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvole-
nými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R177 a R178 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R101, R102, R103, R104, R1®5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184*3, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d, znx znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116^ R117^, R116k a pH7k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R184a, R184b, R184c, r185 nezávisle jeden na druhom zna
mena j ú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184g, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R184- znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v, r184u a r184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R184a a R185 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,
u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F
254-EP-OS 640588, NZ 264307)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,
c znamená O, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2dR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R®,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R1:LR12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino -skupinu a dimetylamino-skupinu,
alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R18, skupinu -C/R18R16OH, skupinu -CsCR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k- (CO) -/CR22R23R24/lf
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17, kde
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)k-R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R18 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26, n c o <
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Ί Q
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
1R
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu - ^mR2m-R ' m znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R1
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n~(CF2)oCF3' n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
v) acylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 93/F 436-EP-OS 659748, NZ 270 264)
(I)
v ktorom
X znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,
R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F
Q14K-EP-0S 666252, ΝΖ 270370)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR®, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2) aCj3F2]0+1 alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R^8,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R6,
B A
R má nezávisle význam ako R ,
X znamená 1, 2 alebo 3,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+l' at°m fluó_ ru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu,
| t | znamená 0 alebo 1, |
| d | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| e | znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, |
| R2/ R3# | R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy |
definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R5, RA a RB znamená skupinu
-Ot(CH2)dCeF2e+l alebo skupinu 0r (CH2) a cbF2b+l ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
x)
heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)
(I)
v ktorom
HA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR5, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CamH2amR81> am znamená 0, 1 alebo 2, a n
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83 alebo nesubstituovaná, aa aa
R0,6 a ROJ znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo
R81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej
atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R a R znamená skupinu -CO-N-C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR®, skupinu CrF2r+ľ skuPÍnu -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR®R7, R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, g skupinu X-(CH2) p-(Cq-F2q+1) , skupinu R°-SO]om, skupinu R9R10N-CO, skupinu R1;L-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
Q Q 11 in
R , R , R3·4· a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu CnH2n-R1^ alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR16R17,
R1® a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R9 a R10, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu
al znamená 0 alebo 1 alebo 2,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R20,
R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu (C)~(CHOH)—(CHj)—(CHOH)-R23 alebo skupinu (C)^-(CHOH)—(CH2)a-(CHOH)^R24 alebo skupinu
(/“Ah- (CHOH)-(CH2)-(CHOH)-R25 y— znamená
atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perflucralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR2^, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R26 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R20,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvy57
šok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R32, R34 a R33 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
g g 97 9 fl
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo
skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,
R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2sR40, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R4® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,
R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q A
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,
R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku59
pinou N-benzyl, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R48X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A-, skupinu NR48C=MN*R49,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -cxh2x-r51, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R48 alebo
R48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR85, skupinu -NHR88, skupinu NR87R88, skupinu -CHR89R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -C=CR56, skupinu
-CR58=CHR57, skupinu
-/CR59R60/u- (CO)-/CR81R82/V-R83,
R84, R85, R88, R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne,
znamenajú skupinu
-(CH2) -(CHOH)Z-(CH2)aa-(CH20H)t-R71 alebo skupinu
-(ch2)ab-o-<ch2 -ch20) ac-R72,
R71 a R72 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R88, R7®, R^4 a r55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R89 a R70, prípadne R54 a R5^ znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cgl^g-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
CC cn *7*3
R , R3 a R 3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,
R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R58, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina, r58, r59, a r62 2namenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R78-NH-SO2-,
R78 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79,
R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových 80 atómov alebo skupinu , f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R ° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu, alebo
R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH_cdmH2dm+ľ ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 123-EP-OS 682017, NZ 272058)
(I) v ktorom
T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusí-
ka,
R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú
Q skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR , skupinu NR8R9 alebo skupinu C(=0)N=C(NH2)2>
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradí t: atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R3, R4, R5, R5 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xr-(CH2)p-(CgF2g+1)· skupinu R10a-SObm, skupinu R10^R10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, g znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6
R18a, R1^, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1®R17,
R16 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10^, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,
R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R10b a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Caj^aiR18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2, η Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19^,
R a Rx’w znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluôralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimeúylamino-skupinu
R3, R4, R5, R6 a R7 skupinu alebo nezávisle jeden na druhom znamenajú
(CHOH)—(CH2)—(CHOH)—R23 i J k alebo skupinu (C)^(CHOH)—(CH2)aT(CHOH)-R24 —Y
alebo skupinu
(Č^-fCHOHJ-ťCHjJ-ťCHOH^R25
Y— p p
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR - h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,
R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,
R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino65
-skupinu, a znamená O, 1 alebo 2,
R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
alebo alebo
skupinu
R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR38-, R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r46X1-,
X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-, M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR38,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R48 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu
| -CXH | -R51 2x R ' | ||
| b | znamená | 0 alebo 1, | |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 | alebo 7, |
| x | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo | 4, |
| R51 | znamená | cyk1oa1ky1ovú | skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R33,
R52 a R53 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R49 má význam ako R48, alebo
R48 a R47, prípadne R48 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, alebo
R3, R4, R3, r® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR84, skupinu -OR83, skupinu -NR87R88, skupinu -CHR69R70 alebo skupinu -CR34R33OH, skupinu -C=CR38, skupinu -CR38=CR37 alebo skupinu -/cr59r80/u-co-/cr81r82/v-r83,
R84, R85, R88, R87 a R89, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu
- (CH2)y-(CHOH)Z-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu
- (CH2) ab-°- (CH2 -CH2O) ac-R72,
R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R88 a R78, prípadne R84 a R88 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, g *5
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, cc c*7 *7*3
R , R a R J nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R78,
R74 a R78 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R88, R87 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina,
R88, R89, R80, R81 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R3, R4, R8, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R78-NH-SO2- alebo skupinu R78R77R78N-(C=Y')-,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R79, 77 78
R a R , ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R88,
f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH-j alebo skupinou N-benzyl,
R79 má význam ako R77 alebo znamená amidínovú skupinu alebo
R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR85, skupinu OR84b, skupinu SR84c alebo skupinu n ti p84d (-nH2n K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,
R a R·1· znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R84a, R84b, R84c a R8^ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)ax-R84^, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R84g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,
R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradil: atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
134-EP-OS 686627, NZ 272 103)
v ktorom
R1 znamená skupinu R8-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,
R8 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skúpi
ΊΟ nu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2) n-(CF2)O-CF-, R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,
ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 94/F 168-EP-OS 690048, NZ 272373)
v ktorom
RA znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °r(CH2}aCbF 2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 fi uhlíkových atómov alebo skupinu NR R , r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 aŽ 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4
uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú významy defi£ nované pre Ra alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,
R Δ
R nezávisle má význam ako R ,
X znamená 0, 1 alebo 2,
Y znamená 0, 1 alebo 2, p
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op (CH2) fcgF2g+i alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
D C
R nezávisle má význam ako R ,
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykl°alkyl° vú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov RA, RB, Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu 0r(CH2)acbF2b+ľ skupinu Op(CH2)fcgF2g+i alebo skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1 a že R3 neznamená skupinu 0fc(CH2)dceF2e+l-' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 182-EP-OS 690048, NZ 272449)
v ktorom
R1 znamená skupinu NR50R®,
CH g
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R , R4, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu
R10-SOa-, skupinu R11R12N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu r14rA5jj-SO2~ , a znamená 0, 1 alebo 2,
R10, R11, R12, R13, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu 'C^Hj^-R16, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R11, R12 ako aj R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R11, R12, R14 a R1^ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
R2, R3, R4 a r5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,
R21, R22, R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú
-Cj0H2]3-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R , Rzo a Rz nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy
alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+ľskupinu
- (Xb)(CH2)dbcdeFede+ľ alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dtR3°' (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
| dh | znamená | 0 | alebo 1, |
| da | znamená | 0, | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, |
| db | znamená | 0, | 1, 2, 3, 4, |
| de | znamená | 0, | 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, |
| df | znamená | 0, | 1, 2, 3, 4, |
| R30 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh- |
líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,
R a RJ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR4°R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)g^R4^,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42,
e znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu - (Xfa) - (CH2) e(j-(Xfb) R46,
Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
265-NZ 272946, EP-OS 700904)
v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúpinu, amino-skupinu, metylamino-skúpinu a dimetylamino-skupinu alebo jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu -SR10, -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R1:LR12
R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je ne substituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2mR14, m znamená Ο, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR15R1®,
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1, R2 a znamenajú atóm vodíka,
R3 nezávisle jeden na druhom atóm fluóru, atóm brómu,
R22
kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(C_F2q+1) , skupinu r22-SOu, skupinu R23R24N-CO, skupinu R2 -CO alebo skupinu r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetve ná,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR28, znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R23, R25 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú alky lovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkeny lovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R3® a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú
skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R26 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR35 alebo skupinu NR35R36,
R a R-0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R33 a R3® spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+1,
R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
266-EP-OS 702001, NZ 272 948)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a~(CH2)(CF2)c-CF3, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, alebo
R1 znamená R8-SOm alebo skupinu R8R7N-SO2~, m znamená 0, 1 alebo 2,
R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R8 n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,
R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R6 znamená atóm vodíka alebo r 7
R a R' spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu
R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu.
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R18//R18/, skupinu -CF/(CH2)a-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R18, R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,
R3 má význam definovaný pre R1,
R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(CH2)s-(CF2) t-CF3, s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F
267-EP-OS 700899, NZ 272947)
R-
(I)
v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu
-Y-4-/(CH2)fc-CHR7-(C=O)R8/-fenyl alebo skupinu
-Y-3-/(CH2)fc-CHR7-(C=O)R8/-fenyl alebo skupinu
-Y-2-/(CH2)fc-CHR7- (C=O)R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu -NR37R38,
R37 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,
R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená skupinu -OR10 alebo skupinu -NR10R11,
R10 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyloxykarbonylovú skupinu alebo
R8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R·*·3,
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
9 a ostatne substituenty R,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-sku82
pinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R-1·,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,
Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R20 R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R , t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 az 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradič atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm
brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CgF2g+1), skupinu R22-SOU, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO- alebo skupinu R28R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,
X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, znamená 0, alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6, *70 0 7 O C *7 £
RZZ,R /R a Rz® nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,
R29 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R31,
R30 a R3·1· znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R2® a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R3®, q c q g
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo q c q g
R a R spolu znamenajú 4 az 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a r5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 94/F 352-EP-OS 713684, NZ 280 517)
(I)
v ktorom
R1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R8N-CO,
R 6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8
Q uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^8R^^,
R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,
metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R má význam ako Rx alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17, q g 1 7
R a Rx/ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,
-j p ~
R znamena -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej hete
roarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,
R19 a R20 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2, p n
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R22 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,
R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R23 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo
R2 znamená skupinu R33X-,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R35-,
M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,
A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,
D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,
R33 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu
| -cnH | -R36 2n K ' | |
| b | znamená | 0 alebo 1, |
| d | znamená | 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, |
| n | znamená | 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| R36 | znamená | cykloalkylovú skupinu obsahujúcu |
uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,
R a RJ znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R35 má význam ako R33, alebo
RJ a Rje spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín,
z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo
R2 znamená skupinu -SR48, skupinu -OR48, skupinu -NHR48, skupinu -NR48R41, skupinu CHR48R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -C=CR43, skupinu -CR48=CR43 alebo skupinu -/cr47r48/u-co-(CR49R58/v-R44,
R48 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu
-(CH2) -0-(ch2-ch2o) -R51,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo
R42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,
53
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
R43 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,
R45,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R znamena skupinu -NH-SO2-,
R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-, c Q
Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59 f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo-
lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo c ď qn
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,
R58 má význam ako R56 alebo znamená amidínovú skupinu, R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo
R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R5 musí znamenať hydroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 007 K-EP-OS 723 956, NZ 280 887)
R(I) v ktorom
3 jeden z troch substituentov R ,R a RJ znamena skupinu Rs-A-B-D, g /
R znamená zásaditý protonovatelný zvyšok, t. j. amino-skupinu-NR7R8, amiaino-skupinu R7R8N-C/%N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca
R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7,
pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 alebo
R8 a R9 alebo R9 a R18 alebo R7 a R1® znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3,4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny caH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,
R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo g
R znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR -CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca
Ί Q f a skupinu SOaa(NR )^, pričom dalej v skupine sa môže nahradiť jedna metylénová skupina skupinou -CH-R99 a R99 tvorí spolu s R7 pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
Ω
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, znamená fenylénový alebo nafcylénový zvyšok všeobecných vzorcov
R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,
R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,
D znamená skupinu , d znamená 0,
X znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR21/-, skupinu -SOjh“ alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,
R21 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, o
a ostatné substituenty R ,R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahuO C *5 /* júcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR R alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -S0v-, skupinu -NR1®-, skupinu -NR18-C0-, skupinu -NR18-C0-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,
R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo
7
R znamená pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh93
líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je ne substituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR RJ , skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,
R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu _CrF2r+i '
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
072-EP-OS 738712, NZ 286 380)
v ktorom
1_ 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, O-C(=O)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,
Ír* a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko94
vé atómy, m znamená O, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(O)-NH2, C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=O)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,
R3,R4,R5 a R® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovú skupinu, 0-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
0-C(=0)-N(alkyl)2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C (=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C00H, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu,
S02-N-(alkyl)2ovú skupinu a S02-N-(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
Q g i n
R , R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R5 a R9 spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh, A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F
109-EP 748 795, NZ 286 583)
v ktorom
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR98R97, g g g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,
Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9, g
R znamena atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo2, b znamená 0 alebo1, a + b = 2, g Q g gin r^°,r^ a rxw nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R48-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,
R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,
R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkylénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná
až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo
R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR95-C/=N-R94/-NR93R92,
R92,R93,R94 a R95 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle pyrol-l-ylovú skupinu, jeden na druhom znamenajú pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny
zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú sku98
16 pinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR R ,
R15 a R18 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu -Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl alebo skupinu -Q-2-/ (CH2) k-CHR17- (C=0) R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R38,
R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,
R
R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu alebo R21 znamená tritylovú skupinu,
R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,
R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu
a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R28, skupinu -CR25R26R27,
R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR28, skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,
A 2 0
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH2) h- (ciF2i+lJ · skupinu R31SO^-, skupinu
100
R32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R45R46N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,
T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR47, znamená 0, 1 alebo 2, h znamená 0, 1 alebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,
R31,R32,R34 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,
R48 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,
R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,
R33 a R46 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R32 a R33, ako aj R45 a R46 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r51-a-G-D,
R51 znamená zásaditý protónováteľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R52, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu R^2R53N-C/=N-R54/-NR3^-t
R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3
101
alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R52 a R®3 znamenajú skupinu c alfaH2alfa' alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa = 5, 6 alebo 7, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CalfaH2alfa nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR56 alebo
R53 a R34 alebo R54 a R33 alebo R32 a R33 znamenajú skupinu Cyl^y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom sa môže jeden uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradiť hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR36, d znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo R31 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,
A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CgH2e sa môže jeden uhlíkový atóm nahradiť atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR37/-, skupinou-SOr, skupinou -NR37-CO-, skupinou -NR37-CO-NH-, skupinou -NR57-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR37-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,
G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorca
C Q C Q
R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOs-R®°,
R60 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NRS1R62, 6Σ gn
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka
102 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko-
| vé | atómy, |
| D | znamená skupinu -CvH2v-Ew, |
| v | znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, |
| E | znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu |
| -CH/OR63/-, skupinu -SOaa- alebo skupinu -NR63-, | |
| w | znamená 0 alebo 1, |
| aa | znamená 0, 1 alebo 2, |
| R63 | znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo |
| : a | R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu |
-CF2R64, skupinu -CF/R63//R66/, skupinu
-CF/(CF2)q-CF3)//R63/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR63R66,
R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,
R63 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR67 alebo skupinu -NR67R68,
R67 a R68 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R67 a R68 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou S02, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR69, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -^ζ?2ζ+1' g q 7 Ω 71
R , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g *7
R a R' nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo
103 alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,
R72 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I (HOE 95/F 115-EP 744397,
NZ 286622)
(I)
v ktorom g
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 má nezávisle význam ako R6,
R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R9 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
104 am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 167-NZ 299015)
v ktorom
R1 znamená skupinu R*-SOm alebo skupinu R8R8N-SO2, m znamená 1 alebo 2,
R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -8·η^2η“^ ' n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9,
Q Q
R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R8 tiež znamená atóm vodíka alebo
R8 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl alebo
R1 znamená skupinu -0p-(CH2) g-(CF2) r-CF3, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, i alebo 2,
105
r znamená 0, 1, 2 alebo 3, alebo
R1 znamená skupinu -SR·^8, skupinu -OR^·8 alebo skupinu -0113¾1¼12,
R18,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CsH2s~cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R znamená skupinu -(CH2)u-(CF2)t-CF3, t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,
R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 173-NZ 299052)
(I)
106
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -Xa-Yb-Ln-U'
17
X znamená skupinu CR R , atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,
R16,R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo uhlíkových atómov, T,T-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
Π
T znamená skupinu NR , atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
Ω 2 Ί 2 7 r^U'Rísa a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,
L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,
U znamená skupinu NR24R25 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo uhlíkových atómov,
R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alebo
107
R24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklická skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,
R23,R27 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
| a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 | a R5 | nezávisle jeden na | |
| druhom znamenajú atóm vodíka, | atóm | fluóru, | atóm chlóru, |
| kyano-skúpinu, skupinu -OnCmH | 2m+ľ | skupinu | -op-(CH2)s- |
| -CqF 2q+i alebo skupinu -CrH2rR | 10 / | ||
| n znamená 0 alebo 1, | |||
| m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, | 6, 7 | alebo 8, | |
| p znamená 0 alebo 1, | |||
| q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, | 7 alebo 8, |
s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1:LR12,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g «7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skúpinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,
5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu
108 obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
ao) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 95/F 220-NZ 299052)
(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R3·,R2 a R3 znamená skupinu
R6-C(OH)2-, g
R znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatne substituenty R-L,R‘‘ a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom zna109
8 9 menajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR =CRR alebo skupinu -C=CR9, x znamená 0, 1 alebo 2,
R7 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylovú skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgHg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová skupina sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty r\r2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R11R12,
R10 znamená skupinu -C^Hjf-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami
110 zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jedu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR-'-4R^3, skupinu • -(CH2)n-(CF2)O-CF3,
R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 253-NZ 299682)
II 2 O=S-R I (I) r4/n\r3 v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca
o nh2
111
ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)m-R14/ atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R26r27jj_sO2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovu skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R22,R23,R25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
Q
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R31,
R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 me
112
tylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R35 a r36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl alebo
R38 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R5, skupinu SO2NR6R7 a skupinu -NR32R33,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R3^ znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR10, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu ~SO2R9,
113
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R3· a R3 znamenajú atóm vodíka,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
(HOE 95/F
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, p
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SC^R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR29, skupinu -OR29, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR29R26R27,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú
114
skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, alebo
R25 znamená heteroarylová skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R15,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R- a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
115 ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 K)
v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu
-CO-N=C(NH2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 a R4 znamenajú:
R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo uhlíkové atómy,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2) 2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R1^ a znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skúpi
116
nu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo
Δ 22
R“6 a R- nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R -SO2-, skupinu R23r24n-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R3® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R35 a R36 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR28, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,
Ό C
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
A
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,
117
R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-(CH2)y-CF3 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, g 7 metoxy-skupinu a skupinu -NR R ,
R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 95/F 269 BK)
(I) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:
R^-a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R ,a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo
118
uhlíkové atómy,
R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36
R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo □ c g g
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,
R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26, -CR25R26R27,
5
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,
119
metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R - alebo znamenajú acóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -nr13r·1·8,
R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
R4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR18
R15 a R3-8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 013)
120
(D v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,
R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo uhlíkové atómy, ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2» alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -<CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,
R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,
R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu
121
alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty Rz a R* znamenajú skupinu R -S02-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,
R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR38 alebo skupinu -NR38R36, •3 C *3 g
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR28, skupinu -SR28, skupinu -NR28R26, skupinu -CR28R26R27,
5
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo v
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,
122
amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
7 fl 9 1 Π jeden zo substituentov R , R , R , R a Rxu znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R® a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,
R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR115R116,
R113 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo
9 ostatné substituenty R a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu,
123
karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2-, skupinu R123R124N-CO-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n_Sq2j
R122 a R128 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,
R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR133 alebo skupinu -NR133R138,
R133 a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo
R133 a R136 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradit atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR123, skupinu -OR123, skupinu -NR123R128 alebo skupinu
-CR123R12sR127,
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R128 a R^27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R^·23 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
124
A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2~, skupinu -SO2-NR^9-SO2, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -O-CO-NR19-SO2- alebo skupinu -CR20=CR21-, R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (HOE 96/F 026)
(I)
v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+i, skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOj<-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,
6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
125
cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trif luórme tyl ovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu alebo
R31 znamená skupinu NR41R42,
R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu °na-cmaíi2ma+l alebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1, ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R-^θ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,
R4 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,
126 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,
R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 032)
(I)
v ktorom
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,
R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -Ο^Η2(^-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R2 a R3 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 042)
127 (I)
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm bró-
mu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu X&-(CH^^-(CF2)c-CF3,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H2cj-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
A
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12, R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom
128 kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R1® alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo i η 3 , 17. 17
R znamená skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NHR, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu C-/R15R16OH/, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17 alebo skupinu - (CH2)g-O- (CH2-CH2O) h-R24,
T_ 7
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
129
R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami alebo
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, *5 Ί
R a R majú významy ako Rx,
R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (HOE 96/F 043)
(I)
130
v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3,4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skúpinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
C
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, g
2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -ϋ^Η2(^Η > d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12
R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
131
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -CsCR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu - (CH2) -(CHOH) b-ÍCH^-(CHOH) jR17 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R24,
R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,
R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu
132
obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina alebo R18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo fí
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujucu 3, 4, 5, 6, alebo 8 uhlíkových atómov, r19,r20,r21,r22 a r23, ktora s£ rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1,
ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
az) bis-orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca
I (HOE 96/F 135)
(I)
133
v ktorom
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa- alebo skupinu R14R15N-SO2-,
R18,R14 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CabH2ab_R ' ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR17R18,
R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j alebo N-benzylovou skupinou alebo
R14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR , skupinu -OR22,skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27, R21,R22,R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CfcH^-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,
R24,R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
134
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+1, skupinu (Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dfR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34, R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1,
| da | znamená | 0, | 1, | 2, | 3, 4, 5, 6, | 7 alebo 8, |
| db | znamená | 0, | 1, | 2, | 3 alebo 4, | |
| de | znamená | 0, | 1, | 2, | 3, 4, 5, 6 | alebo 7, |
| df | znamená | 0, | 1, | 2, | 3 alebo 4, |
R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajú fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi-
tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R° ,
R31 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)g^R45,
R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uh
135 líkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami
zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,
R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R40 a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, /ι n (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ej-(Xfb)R46, Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48
Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, R48,R49,R38 a r51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,
A C
R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
9
R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CHR52R53,
R52 znamená skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH) —(CHOH)k-R54 alebo skupinu -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R54,
136
R54 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R53 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -C(OH)R55R56,
R35 a R38, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R38 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo
R33 znamená skupinu -CH2OH a
R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -On-(CH2)O-(CF2)p-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,
| ba) substituovaný | 1-naftoylguanidín | všeobecného vzorca I | |
| (96/F 136) | 5 4 R R | ||
| YrS | 3 .R | ||
| 8 | \ 2 R | (I) | |
| R A N ^0 Λ h2n nh2 | |||
| v ktorom | |||
| R2 , R3 , R4 , R5, R8, R7 | a R8 nezávisle jeden na druhom | znamenajú |
137
atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu XaYbZ,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10, skupinu CR1:lR12, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR10, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR10, skupinu 0C=0, skupinu NR10C=O alebo skupinu NR10SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, b znamená 0 alebo 1,
Z znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, skupinu NR16R17 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR21R22,
R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)cNR18R19 alebo skupinu OR20,
138 c znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupi-
nou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, alebo
Z znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR21R22, pričom v prípade, že R4 znamená alkoxy-zvyšok, potom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R5,R8,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bb) substituovaný 2-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 137)
139
(D v ktorom aspoň j eden zo substituentov R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R® znamená skupinu XYaWZ alebo skupinu X'YaWZ',
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10 alebo skupinu CR1:LR12, r10,r11 a r12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu l až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť, atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
Ί *3
R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,
W znamená skupinu CH2, skupinu S02, skupinu
S(=0) (=NH) a prípadne, že W bezprostredne nesusedí s heteroatómom skupiny XYa, tiež atóm kyslíka alebo skupinu NR14,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,
Z znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15 alebo
140
v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, tiež skupinu NR16R17,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2z skupinu NR18R19, skupinu N(CH2) ^NR^^R^9 aie]3O skupinu OR20, b znamená 2 alebo 3,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,
R20 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
R ° a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R ° a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou amino, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,
X' znamená skupinu C=0, skupinu C(=O)NR30, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR30, skupinu 0C=0, skupinu NR30C=O alebo skupinu NR30SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,
R30 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
Z' znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami,
141
pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,
77
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20,
R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 alebo 3,
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo
Z1 znamená v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, skupinu NR16R17,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo η g η *7
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, a ostatné substituenty R1,R3,R4,R5,R6,R7 a R8, ktoré ešte ne
142
majú žiadny z vyššie uvedených významov, nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2 F5 alebo skupinu VpQqU,
V znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu SO, skúpinu S02, skupinu NRD , skupinu 0C=0, skupinu C=O, skupinu C(=O)NR60, skupinu C(=0)0 alebo skupinu CR66R67, r60zr66 a r67 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,
Q znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR88 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,
R68 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, q znamená 0 alebo 1,
U znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R85, skupinu SO2R89, skupinu NR8^R82 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R84,
R63 a R84 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R65 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR81R82 alebo skupinu OR80,
RDX a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodí
143
ka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo gl en
RD a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou alebo
U znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64, pričom aspoň jeden zo substituentov R5,R6,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bc) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 141)
(I) v ktorom
R1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,
144
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,
R9 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -CdH2<jR6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú a naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, 7 R metoxy-skupinu a skupinu NR R ,
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10Ri:lR12,
R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom heteroarylová a fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,
R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3
145
substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo
R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16/OH, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22-R23/1R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R17 alebo skupinu -(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R24,
R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1,
2, 3 alebo 4, kk znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
A
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26, n c n /R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo
A
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, alebo
A
R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,
146
R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, zna-
menajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,
R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu-CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená skupinu -O-CO-R27,
7
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 az 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu alebo chinolinylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová, naftylo vá, pyridylová alebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór metylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,
R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jeden zo substituentov R2 a R3 má vždy význam ako R1, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alky-
lovú skupinu obsahujúcu 1 až alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, uhlíkové atómy, uhlíkové atómy, atóm atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bd) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 154)
(I)
147
v ktorom
R1 znamená skupinu R13-SOm alebo skupinu r14r18N-SO2m znamená 1 alebo 2,
R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R18, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a skupinu NRR,
R28 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R27, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,
R27 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R29, fl 9 Q
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu ob148
sahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -CHR30R31,
R30 znamená skupinu - (CH2) g-(CHOH) h-(CH2) j.-(CHOH) k-R32 alebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH2O)^-R24,
R a R“ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)R33R34,
R31,R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R33 a R34 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo
3
R znamená skupinu -CH2OH,
R znamena alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, be) indanylidínacetylguanidín všeobecného vzorca I (96/F 202)
(I)
149 v ktorom
R1,R2,R3,R4,R5 a R6 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, O-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, arylovú nu, heteroarylovú skupinu, skupinu skupinu, substituovanú arylovú skúpiskupinu, substituovanú heteroarylovú OH, 0-(nižší alkyl)ovú skupinu,
0-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovú skupinu,
O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)-
substituovanú arylovú skupinu, 0-, 0-(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíko-
vé atómy, 0-C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2°vú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-O-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl-C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO^H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíko
150 vých atómov, alebo skupinu O-alkyl-C(%0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy alebo SO2-N-(alkyl) (alkylarylovú skupinu),
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,
R ,R ,R3 a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu alebo
R a RJ tvoria spolu čast 5-, 6- alebo 7-Členného heterocyklického kruhu, alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, bf) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I (96/F 226)
R
R
R
v ktorom
T znamená skupinu
x
151
Ra znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR8, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu Or(CH2)acbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3 alebo 4,
R8 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylovú jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,
R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uveg dené pre R alebo fl
R a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
Rb,Rc a Rd nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre RA, x znamená 0, 1 alebo 2, y znamená 0, 1 alebo 2,
R znamená atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)r-CgP2g+i, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,
152
f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,
R12 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylové jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,
R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Re má nezávisle významy uvedené pre RF,
R1 má nezávisle významy ako T alebo
R1 znamená atóm vodíka, skupinu _okcmH2m+ľ skupinu -0n(CH2)pCgF2g+1, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SOrR17, skupinu -SOr2NR31R32, skupinu -OU(CH2)v-CgHg, skupinu -0u2-heteroaryl, kde arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov alebo
-Su2-heteroarylová skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, znamena alebo 1, znamená
0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená znamena alebo 1,
1, 2, 3 alebo 4,
0, znamena
1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamena
0, alebo 2, r2
R31 ka, alebo 2, nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov znamena
R32
0, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo q η o o
R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys
153
líka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,
R17 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, u znamená 0 alebo 1, u2 znamená 0 alebo 1, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)W-NR21R22, skupinu NR18R19 a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,
RiO,Rx;7,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom heterocyklus heteroarylovej skupiny obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu,
R2,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy uvedené pre R1 alebo
R1 a R2 alebo R2 a R3 tvoria spolu vždy skupinu -CH-CH=CH-CH-, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)w2NR24R25 a skupinu NR26R27,
R24,R25,R26 a R27 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w2 znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom zvyšok T je v molekule aspoň dvakrát, ale najviac iba trikrát,
154 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bg) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (97/F 082)
(I)
v ktorom
R1 znamená trifluórmetylovú skupinu, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)(CH3)-CH2OH,skupinu -CH(CH3)-CH2OH alebo skupinu -C(OH)(CH3)2, a
R4 znamená metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm chlóru alebo trifluórmetylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli.
II) Vhodné sú tiež zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183,
EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495,
EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545,
DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull.
(1966), 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , EP 743 301)
155
v ktorom
W, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,
R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu _c2F5' kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R1,
A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,
X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR1 ’, R·1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,
R1 znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,
Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,
Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A,
156 hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R1, kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu C0-0, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec CmH2m, kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 alebo
R1 a R'' znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CI~2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph,
7 R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R1, skupinu -C(=N-0H)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''', R' 1 1 znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 alebo
7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SO2NR'R'1, Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2~Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R1', skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu alebo
R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-O-,
R5 znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,
A
R znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR'11, skupinu -SO2NR'R'1, Alk alebo skupinu všeobecného vzorca
157
alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR6R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca
alebo skupinu všeobecného vzorca
kde
O
R má uvedený význam,
R8,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A alebo
R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo
R9 znamená kyano-skupinu,
Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná substituentom A alebo
158
Alk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,
III) zlúčeniny všeobecného vzorca (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., Diuretics [Chemistry, Pharmacology and Medicíne), J.Wiley^ Sons (1983), 303-341];
v ktorom
X znamená atóm vodíka, Hal, (HaDjC-, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyi-SO2-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,
Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu alebo
X a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec alebo
Z znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu alebo
Z znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR1R2,
R4 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, alebo
159
R1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skupinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú až 7 uhlíkovými atómami,
R znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá sa môže prerušiť atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo
R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viac jadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, alebo
160
IV)
R2 znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skúpinou, alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, alebo n
R znamená amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovana alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, alebo n
R znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alebo p
R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, alebo
Ί 9
R a R spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viacjadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.
Vhodný je tiež indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca (EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)
161
v ktorom
R2 znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R20,
Π
R znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 az 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,
R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NRSR7 alebo skupinu -S(O)nR40,
R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,
R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, g 7
R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovaná alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,
162
R60 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo
R6 a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,
R40 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu
A znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu -NR50-,
R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
R' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových ató-
mov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, ary1alkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -C0NR4R5,
R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,
163
R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu
v ktorej
E znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,
R' ' znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -CONR4R5,
A C
R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém
znamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny
164
zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR6R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolového systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli. Vhodný je tiež
V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca (WO 95 04052)
v ktorom
X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,
R1,R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1,R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4- a 6-členný karbocyklický kruh,
R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými
165 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená 0 až 3
T znamená skupinu -CO-O-T1,
T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,
Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca
pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca
naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinu
166
znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú skupinu vzorca
R6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, f enoxy-skupinu, alkyloxymetyl oxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu -<O)nS-R9,
R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,
R7 a R® znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, f enoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov alebo
Cy znamená fenylovú skupinu, ktorá je ne substituovaná alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Cy znamená skupinu -Gr-Am,
Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)g-C/WZ/W1/-(CH2)skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,
R12 znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,
167
R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,
R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,
Ί ζ
R znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,
W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
W a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, q a q' znamenajú 0 alebo 1 až 9, Am znamená skupinu -NR1^11,
R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,
R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo
Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, alebo
Am znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca
N
168 ηΛ8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogéneenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu alebo
Am znamená azido-skupinu - (0) t-(CH2)c-C/W//W1/-(CH2) c> -N3 , , t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy,
ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli.
VI) Vhodné sú ďalej guanidínové zlúčeniny, ktoré sú opísané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a majú všeobecný vzorec v ktorom
r1 a R2, ktoré sú totožné, znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluóralkylovú skupinu alebo skupinu SOnCF3,
R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2-CH=CH2, skupinu CH2-CH2-CH=CH2, cykloalkenylovú skupinu, cykloalkenylalkylovú skupinu a
R4 znamená alkylovú skupinu alebo (substituovanú) fenylovú skupinu, alebo ktoré
WO 97 27 183,
JP 090 59 245, sú opísané v
DE 196 01 303,
JP 090 67 332,
DE 195 48 708,
EP 787 728,
JP 090 76 340,
WO 97 25 310,
JP 82 25 513,
WO 97 11 055 a EP 743 301.
169
Príklady skupín účinných látok ovplyvňujúcich srdcový krvný obeh, ktoré je možné terapeuticky výhodne kombinovať s inhibítormi NHR, sú blokátory beta-receptorov, antagonizujúce činidlá vápnika, inhibítory enzýmu konverzie angiotenzínu, blokátory angiotenzínových receptorov, slučkové diuretiká, draslík-šetriaci diuretiká, aldosterónové antagonižujúce činidlá, aké sa napríklad používajú pri znižovaní krvného tlaku, ako aj srdcové glykozidy alebo iné činidlá posilňujúce kontrakčnú silu pri liečení srdcovej nedostatočnosti a zlyhaní srdca v dôsledku prekrvenia, ako aj antiarytmiká triedy I až IV, nitráty, KATp-otvárače, KATB-blokátory, inhibítory vetratridínom aktivovateľných sodíkových kanálikov, atď.. Vhodné sú napríklad: betablokátory propanolol, atenolol, metoprolol, antagonisti vápnika diltiazemhydrochlorid, verapamil-hydrochlorid, nifedipin, inhibítory enzýmu konverzie angiotenzínu captopril, enalapril, ramipril, antagonista angiotenzínových receptorov losartan, slučkové diuretiká furosemid, piretanid, torasemid, tiazidové diuretiká hydrochlorotiazid, metolazon, indapamid, draslík-šetriace diuretiká amilorid, triamteren, spironolacton, srdcové glykozidy digoxin, digitoxin, stropantin, antiarytmiká amiodaron, sotalol, bretylium, flecainid, nitrát glyceroltrinitrát, K+(ATP)-otvárače cromakalim, lemakalim, nocorandil, pinacidil, minoxidil a inhibítory veratridinom aktivovateľných Na+-kanálikov.
Príkladom takéhoto zvlášť výhodného kombinačného partnera pre inhibítory NHE sú blokátory neinaktivujúcich sodíkových kanálikov (veratridínom aktivovateľné sodíkové kanáliky). Obidve skupiny účinných látok vykazujú pri kombinovanom terapeutickom použití prekvapujúce synergické účinky pri liečení ochorení vzťahujúcich sa k ischemickým stavom a reperfúznym príhodám. Kombinácie inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika (veratridínom aktivovateľný sodíkový kanálik) zvlášť vhodné na prevenciu infarktu a recidívy infarktu a na ošetrenie infarktu, ako aj na liečenie angíny pectoris a inhibície ischemický indukovaných srdcových arytmií, tachykardie a vzniku fibrilácie srdcovej komory, pričom kombinácie inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúceho
170
sodíkového kanálika tiež preventívne inhibuje alebo výrazne obmedzuje patofyziologické procesy pri vzniku ischemický indukovaných poškodeniach. Na ich zosilnený protekčný účinok proti patologickým hypoxickým a ischemickým stavom sa môžu kombinácie podľa vynálezu inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúcim sodíkový kanálik použiť na ich zosilnenú inhibíciu prílivu Na+-iónov do bunky ako liečiva všetkých akútnych alebo chronicky alebo ischemický indukovaných príhod alebo takto primárne alebo sekundárne indukovaných ochorení. Týka sa to ich použitia ako liečiv pri operačných zákrokoch, napríklad pri transplantáciách orgánov, pričom kombinácia neinaktivujúceho sodíkového kanálika sa môže použiť na ochranu orgánov u darcu a to pred alebo v priebehu odobratia orgánov, na ochranu odobratých orgánov, napríklad pri ich skladovaní vo fyziologickom roztoku, tak aj na ochranu orgánu pri jeho prevode do organizmu príjemcu. Kombinácia inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika sú taktiež cennými a ochranne pôsobiacimi liečivami pri uskutočňovaní angioplastických operačných zákrokoch, napríklad na srdci alebo tiež na periférnom krvnom riečisku. Vzhľadom k ich ochrannému účinku proti ischemický indukovaným príhodám sú kombinácie inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika tiež vhodné ako liečivá na liečenie ischémií nervového systému, najmä centrálnej nervovej sústavy, pričom sú vhodné na liečenie mŕtvice alebo opuchu mozgu. Okrem toho je kombinácia podľa vynálezu inhibítora NHE s blokátorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika vhodná na liečenie foriem šokov, akými sú napríklad alergické, kardiogénne, hypovolemické a bakteriálne šoky.
Zistilo sa, že kombinácia inhibítora NHE tvoreného produktom cariporid (HOE 642) vzorca
171
ktorý je napríklad opísaný v patentovom dokumente US 5 591 754, s inhibítorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika (veratridinom aktivovateľný sodíkový kanálik) tvoreným produktom R56865 /N-/1-/4-(4-fluórfenoxy)butyl/-4-piperidinyl/-N-metyl-2-benzotiazolamín (viď Verdonck F., Bielen F., Ver Donck L.: Preferential block of the veratridin-induced, noninactivating Na+ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells., Eur.J.Pharmacol 1991, 203:371-378)/ vykazuje účinok, ktorý je podstatne vyšší ako aditívny účinok, v modeli exprimentálneho srdcového infarktu u krysy. Obmedzenie rozsahu infarktu, ktoré sa dosiahlo kombináciou cariporidu a produktu R56865, presahuje maximálny účinok jednotlivých látok v tomto modele a to výraznou mierou. Štúdia sa uskutočnila spôsobom, ktorý je ďalej opísaný.
Príprava zvierat
Krysí samci s telesnou hmotnosťou od 280 do 410 g sa rozdelili do štyroch skupín a anestetizovali. Po otvorení hrudníka v blízkosti hrudnej kosti sa uložilo okolo ľavej vencovej p cievy hodvábne vlákno (Ethicon , 1.0 metric, 5-0) a obidva voľné konce vlákna sa utiahli malou plastickou hadičkou.
S účelom aplikácie látok sa zaviedol do ľavej hrdlovej žily katéter. V ľavej krčnej tepne sa meral systemický krvný tlak s použitím snímača tlaku (Combitrans B.Braun Melsungen AG), zatiaľ čo EKG sa meralo pomocou podkožných elektród. Získané údaje po digitalizácii registrujú v počítači a EKG sa vyhodnotí podľa smerníc Lambethskej konvencie (6. Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Harness JB, Harron DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ, Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russel DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines for the study od arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion. Cardiovasx. Res. 1988, 22, 447-455).
172
Protokol experimentu
Produkt HOE 642 sa rozpustil v dvakrát destilovanej vode, zatiaľ čo produkt R56865 sa rozpustil v 0,6 % kyseline vinnej, následne sa získaný roztok zriedil dvakrát destilovanou vodou a obohatil sa prídavkom manitolu (4 %). Po vyššie uvedenej príprave pokusných zvierat sa obidve látky zaviedli intravenózne jednotlivo alebo v kombinácii. Skupine kontrolných pokusných zvierat sa podalo iba rozpúšťadlo. Injekčný objem predstavoval 1 ml na kilogram telesnej hmotnosti. Po piatich minútach sa hodvábne vlákno utiahlo posunutím plastikovej rúrky a vencovítá cieva sa nechala zavretá počas jednej hodiny. Plastiková rúrka sa pritom zaistila svorkou. Po opätovnom otvorení vencovítej cievy sa uskutočnila dvojhodinová reperfúzia tkaniva.
Stanovenie rozsahu infarktu
Už skôr podviazaná vencovitá cieva sa znova uzatvorila a cez srdcovú špičku sa do ľavej srdcovej komory injikoval tuš s účelom vyznačenia normálne prekrveného srdcového tkaniva. Po usmrtení pokusných zvierat sa zvieraťu vybralo srdce, zo srdca sa vypreparovala ľavá srdcová komora a narezala sa na plátky v smere kolmom k srdcovej osi. Plátky sa potom premyli vo fyziologickom roztoku a potom sa inkubovali s trifenyltetrazóliumchloridom počas 5 až 7 minút pri teplote 37 °C, aby sa vyfarbilo ešte žijúce tkanivo. Potom sa plátky zviažu a planimetricky odmerajú (Imaging Res. Inc. Brock. University, St.Catherines, Ontario, Canada, Phoenix Technologies, Matrox Electronic Systems OS/2). Najskôr sa stanoví veľkosť normálne prekrveného tkaniva, potom oblasť, ktorá sa po utiahnutí slučky neprekrvovala (riziková oblasť) a nakoniec veľkosť oblasti, v ktorej došlo k odumretiu buniek (rozsah infarktu). Štatistické vyhodnotenie rozdielov medzi jednotlivými skupinami pokusných zvierat sa uskutočňuje pomocou Študentovho t-testu.
173
Výsledky
Podanie látok nezmenilo krvný prietok v normálne prekrvenom tkanive. Nedošlo tiež k žiadnej zmene veľkosti rizikovej oblasti predstavujúcej v priemere 59,3 % ľavej srdcovej komory. Pri kontrolných skupinách pokusných zvierat došlo v dôsledku jednohodinovej blokády prietoku krvi k odumretiu tkaniva. Rozsah infarktu predstavuje pri kontrolnej skupine 63,4 ± 4,3 % (n=8) rizikovej oblasti. Podanie 10 mg/kg telesnej hmotnosti produktu Hoe 642 znížilo rozsah infarktu na 33,2 ± 3,7 % (n=7), zatiaľ čo podanie 3 mg/kg telesnej hmotnosti produktu R56865 znížilo rozsah infarktu na 38,9 ± 3,1 % (n=8). Oproti tomu bola kombinácia obidvoch látok v terajšom dávkovaní schopná obmedziť rozsah infarktu na 10,5 ± 2,6 % (n=10) rizikovej oblasti. Údaje sú uvedené ako priemerné hodnoty ± štandardná odchýlka merania.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický kombinačný prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor Na+/H+-vymieňača a látku majúcu liečivý účinok na srdcový krvný obeh.
- 2. Farmaceutický kombinačný prípravok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor Na+/H+-vymieňača a látku majúcu liečivý účinok na srdcový krvný obeh, pričom inhibítor Na+/H+-vymieňača je zvolený z množiny zahŕňajúcej nasledujúce zlúčeniny: guanidínové deriváty, ktoré sú opísané v Edward J. Cragoe, Jr.,Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíne, J.Willey and Sons(1983), 303-341, a okrem toho zlúčeniny nasledujúcich vzorcov:I. a) benzoylcuanidín všeobecného vzorca I (1) v ktorom jeden zo substituentov R1 alebo R2 znamená skutinu R6- S (O) _ - n alebo skupinu R7R8N-O2S- a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, alebo druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená skupinu R6- S(O)n alebo skupinu R7R8N~, pričom n znamená 0, 1 alebo 2,175R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, R a R°, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1 až 4, aleboR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR7 a R® spoločne znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť naviac prerušený atómom kyslíka, atómom Q síry alebo skupinou R , kdeQR znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo7 AR a R spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém,R3,R4, a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 2 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú alkylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,b) benzoylguanidín všeobecného vzorca I176Ο ΝΗ2 (±) v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhn líkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeQ QR a R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR5 znamená atóm vodíka, gR znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -X-R^·8, kde m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR^^, R18 znamená atóm vodíka,alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až m6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R12r n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R·1“* znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinuQ QCFg, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R , kdeQ QR a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, q ηR má význam ako R·1· alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, nitro-skupinu, kyanoskupinu, trifluórmetylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo skupinu -X-R10, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR11,R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu alebo skupinu -cnH2n-R12 n znamená 0 až 4,T 7 >R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinuCF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR®R9, kde8 9R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR10 a R11 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,178 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,c) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R8, pričomX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR ,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2)mcpF2p+i alet>° skupinu -CnH2n-R8,
m znamená 0 alebo 1, P znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4, R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF^, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeR9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujú179 cu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, - 3 rR° znamená atóm vodíka alebo skupinu -X-R , kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR7 alebo skupinu Y-ZO,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, »7Y znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR , pričom Y je viazaný na fenylovom zvyšku všeobecného vzorca I,Z znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu -(CH2)mCpF2p+1 alebo skupinu -CnH2n-R8,
m znamená 0 alebo 1, P znamená 1 až 3, n znamená 0 až 4, R8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeQ 1 ΠR3 a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo g 7R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu R1:L-SOq- alebo skupinu R12R13N-SO2~, q znamená 0 až 2,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituované alebo ktorá nesie ako substituent fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované180 alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10, kdeQ Ί ΛRJ a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R12 a R13 majú významy ako R6 a R7, alebo jeden z obidvoch zvyškov R2 alebo R4 znamená atóm vodíka alebo má význam ako R1 aR5 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru alebo metoxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,d) benzoylguanidín všeobecného vzorca I o nh2 (I) v ktoromR1 alebo R2 znamená amino-skupinu -NR3R4, kde R3 a R4, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov aleboR3 znamená skupinu fenyl-(CH2) p-, kde p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR3 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu, aleboR3 a R4 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený181 metylénový reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom jeden člen -CH2- metylénového reťazca sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR5, kdeR5 znamená atóm vodíka alebo nižšiu alkylovú skupinu,a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu CF3, skupinu c m F2m+lCH2· benzylovú skupinu alebo fenoxy-skupinu, pričom fenylový zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru a atóm chlóru, m znamená 1, 2 alebo 3, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,e) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, kde n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, •yR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu182NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo r5 znamená atóm vodíka,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR8 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, nR znamená atóm vodíka, priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CR13=CHR12 alebo skupinu -CsCR12,1 2R znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14-R15, kdeR14 a R15 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, aleboR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgHg-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyroly183 lovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, triazolylovú skupinu, tetrazolylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, izotiazolylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyridazinylovú skupinu, indazolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, ftalazinylovú skupinu, chinoxalinylovú skupinu, chinazolinylovú skupinu alebo cinolinylovú skupinu,R- má význam ako R , pričom aromatické substituenty R2, prípadne R3 sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu CF3, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu NR10R11, v ktorej R10 a R11 znamenajú.atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,f) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR alebo R-1 znamená skupinu R -S(0)n alebo skupinu a druhý zo substituentov R1 alebo R2 znamená atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, al184 kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 benzyloxy-skupinu alebo fenoxy-skupinu, uhlíkové atómy, uhlíkové atómy, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu alebo benzyloxy-skupinu, skupinu R3-S(O)n, skupinu -NR4R8 alebo 3,4-dehydropiperidínovú skupinu, kdeR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklopentylmetylovú skupinu, cyklohexylmetylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným až troma substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R9, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR4 znamená skupinu fenyl-(CH2)m, kde m znamená 1, 2, 3 alebo 4, aleboR4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboA CR a R3 spolu znamenajú priamy alebo rozvetvený reťazec obsahujúci 4 až 7 uhlíkových atómov, pričom tento reťazec môže byť dodatočne prerušený atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR6, kdeCR znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR4 a R3 spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané znamenajú dihydroindolový, tetrahydrochinolínový alebo tetrahydroizochinolínový systém, n znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,g) izochinolín všeobecného vzorca I185 (I) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyi)amino-skupinu, di(nižší alkyi)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, 1 nR znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu alebo arylovú skupinu,ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono (nižší alkyi) amino-skupinu, di (nižší alkyi)aminoskupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,G znamená skupinu vzorca VII (VII)X2/X3 a X4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, nitro-skupinu, ' amino-skupinu, alkylovú skupinu, sulfónamidovú skupinu, mono(nižší alkyi)ami186 no-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,X1 znamená atóm vodíka, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7, kdeR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amínoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, f enoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, pričom v uvedených substituentoch každý alkylový reťazec alebo alkenylový reťazec sa môže prerušiť atómom kyslíka, atómom síry alebo skupinou NR8,QR znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylalkylovú skupinu, alkenylovú skupinu, substituovanú aminoalkylovú skupinu alebo arylový alebo heteroarylový kruh, pričom uvedené kruhy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižšiu alkylovú skupinu, nižšiu alkoxy- skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluórmetylovú skupinu, a jeho farmaceutický prijateľné soli,h) zlúčeniny všeobecného vzorca I (I)187 v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -N02, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R6N-SO2-, kde m znamená 0, 1 alebo 2,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R7 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, nR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ Q pinu a skupinu NR°R , kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR5 znamená atóm vodíka,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo c gR a RD spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NHR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CHR10R12, skupinu -/CR12R13OR13skupinu -/C-/CH2-OR13'/R12R13/ alebo skupinu -/CR18R17/p-CO-/CR19R20/q-R14, kdeR10 a R11, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -/CHR16/s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R21 alebo skupinu -(CH2) -0-(CH2-CH2O)_-R21,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, s znamená 0 alebo 1, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,188R12 a R13, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R13, znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CaH2a-R15, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kde q qR a R3 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR15 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina,1 RR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R18,R17,R18,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,3 1R má význam ako R aleboR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R22, kdeX znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18, kdeR18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR22 a R18 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R22 má význam ako R14,189 ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,i) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R18-CpH2p-Og, skupinu R4-SOm alebo skupinu R5R8N-SO2, kde m znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1, 2 alebo 3,R16 znamená skupinu CrF2r+1, r znamená 1, 2 alebo 3,R4 a R5 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uh1 7 líkových atómov, skupinu _c n H2n_R alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, *7R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, kdeR8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR5 znamená atóm vodíka,R8 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR5 a R8 znamenajú spolu 4 alebo 5 metylénových skupín,190 z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amínovú skupinu, metylamínovú skupinu a dimetylamínovú skupinu aleboR2 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10, skupinu -NR10R11, skupinu -CR10R11R12, kdeR10 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorom heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,1 QR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými191 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9,R8 a R9 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,k) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamená amino-skupinu vzorcaR5 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom jedna skupina CH2 sa môže nahradiť jedným atómom síry alebo skupinou NR7,R7 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu aleboR6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu192-NRSR9,R8 a R9 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu aleboR5 a R6 znamenajú spolu s atómom dusíka 5-, 6- alebo7-členný kruh, v ktorom sa môže jeden atóm uhlíka nahradiť atómom síry, atómom kyslíka alebo skupinou NR10,R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu, a ďalší zo substituentov R1,R2,R3 alebo R4 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, nitro-skupinu, skupinu CF3-O-, skupinu cmF2m+l“CH2-0 alebo skupinu ^-CqHjq-V' m znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p znamená 0 alebo 1,X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR12,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R11 znamená'atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1, 2 alebo 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13r14,R^3 a R14 znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,1) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)193 v ktoromR1 znamená skupinu R4R5N-C(X)-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R6, R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR4 a R5 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, g AR má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu,R2 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, 1-alkenylovú alebo 1-alkinylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov a alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, 1,1-difenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, cyklopentadienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiopyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, furanylovú skupinu, tienylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, indenylovú skupinu, chinolylovú skupinu, indolylovú skupinu, benzofuranylovú skupinu, benzotienylovú skupinu, benzotiazolylovú skupinu, benzoxazolylovú skupinu alebo skupinu -W-R8,194W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov, cyklohexylmetylovú skupinu, cyklopentylmetylovú skupinu, skupinu - (CH2) m cpF2p+l aleb° skupinu -CgH2q-R10,, m znamená 0 alebo 1, p znamená 1, 2 alebo 3, q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R12,R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy alebo o gR a R-7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -W-R8, ktorá má význam definovaný pre R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,m) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)195 v ktoromR1,R2,R3 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R1,R2 alebo R3 znamená N3, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu alebo alkyloxy-skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, keď aspoň jeden zo zvyšných substituentov R1, R2 alebo R3 znamená dostatočne lipofilný alkylový zvyšok obsahujúci 3 až 12 uhlíkových atómov aleboΊ 9 *2 jeden zo substituentov R·*·, R alebo R znamená skupinu R<cnH2n-om· m znamená 0 alebo 1, n znamená 0, 1, 2 alebo 3,R4 znamená skupinu CpF2p+1, p znamená 1, 2 alebo 3, pokiaľ n je rovné 0 alebo 1 aleboR4 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 12 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu , pričom uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy sú nesubstituované alebo substituované jedným substituentom zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR5R6,R5 a R6 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo jeden zo substituentov R1, R2 alebo R3 znamená skupinu -C=CR5 alebo skupinu -C/R6/=CR5,R5 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo je substituovaná ako fenylová skupina alebo196R.5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami aleboR5 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R6 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli,o) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinuXQ-(CH2)p-(CF2)g-CF3, skupinu RS-SOm, skupinu R6-COalebo skupinu R°R7N-SO2-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,EER a R znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R8 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu197 a skupinu NR9R18,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR6 znamená atóm vodíka,R7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skuR2 pinou N-benzyl, znamená skupinuC)j—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)—R11 (C)^—(CHOH)—(CHz)—(CHOH)—R11C)—(CHOH)-(CH2)-(CHOH)-R11 Y—Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR12-,R11 a R12 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, h znamená 0 alebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom však h, i a k súčasne neznamenajú 0,R3 má význam ako R1 alebo znamená alkylovú skupinu obsahujú198 cu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R13 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cj3H2]:)-R15, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl,1 cR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R18,R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16 alebo skupinu -NR16R17 16 17R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,p) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)199 v ktoromR1 znamená skupinu R6-CO alebo skupinu R7R®N-CO,R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvoleným z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR3·^33,R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R12, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R3·3 a R3·4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku200 pinou N-benzyl,R2 má význam ako R1 alebo znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3, 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR18R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR znamena heteroarylovu skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19, skupinu -CR18R19R2®,R18 znamená skupinu -CaH2a-heteroaryl, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom tento zvyšok je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,19 20 . 10R a R nezávisle jeden na druhom majú význam ako R alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu ob201 sahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2-, m znamená 1 alebo 2,R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR,R27 a R28 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kys202 líka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR2 znamená skupinu R33X-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, skupinu (D=O)A-, skupinu NR34C=MNR35M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkovych atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l· s^uPinu -CnH2n-R ' n znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R35 má význam ako R33 aleboR33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N^*^ sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, alebo R2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR4°R41,skupinu -CHR40R42, skupinu -C/R42R43OH/, skupinu -CaCR45, skupinu -/CR47R48/U-(CO)-/CR49R5O/V-R44,R40 a R41, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R51 alebo skupinu203-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R81,R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q, r, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2,3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R42 a R43, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR42 a R43 spolu znamenajú atóm uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R48 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53, c n 53R a R3-3 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR45 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R48,R47,R48,R49 a R88 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,R88 znamená skupinu R88R87N-(C=Y)-,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R ,R88 a R87, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových204 atómov alebo skupinu -CfH2f-R59, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR58 a R57 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R58 má význam ako R58 alebo znamená amidínovú skupinu,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R1 alebo R2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,q) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -XQ- (CH2) q-CF3 , skupinu R5-SOm-, skupinu R8-CO-, skupinu R8R7-CO- alebo skupinu R8R7N-SO2-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, m znamená 0, 1 alebo 2, o znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,205R5 a R6 znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhQ líkových atómov, skupinu -CnH2n-R alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,QR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxyskupinu a skupinu NR9R1Q,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo gR znamená atóm vodíka, »7R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo g «7R a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R2 znamená skupinu alebo skupinu alebo skupinuY—T 1Rx znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo206 atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR12, R12 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,O qR má význam ako R alebo oR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -X-R13,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -Cyi^-R18, b znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR13 a R14 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo N-benzylovou skupinou,R15 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,Q q aR a R znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R4 znamená atóm vodíka, skupinu -OR16, skupinu -NR16R17 alebo skupinu CrF2r+1,R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,207r)5-členný heterocyklus s nakondenzovaným benzénovým kruhom všeobecného vzorca I (I) v ktorom gX znamená atóm dusíka alebo skupinu CR ,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR7,A, B spolu znamenajú väzbu aleboA, B obidva znamenajú atóm vodíka, pokiaľ súčasne X znamená CR6 a Y znamená NR7, jeden zo substituentov R1 až R8 znamená skupinu -CO-N=C(NH2) 2< ďalšie substituenty R1 až R8 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, najviac dva z ďalších substituentov R1 až R8 znamenajú kyano-skúpinu, nitro-skupinu, N3, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo trifluórmetylovú skupinu, najviac jeden z ďalších substituentov znamená skupinu R3-cnH2n-z· n znamená 0 až 10, pričom alkylénový reťazec -CnH2n je priamy alebo rozvetvený a atóm uhlíka sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry alebo atómom dusíka,R8 znamená atóm vodíka, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 metylénovými skupinami alebo hydroxy-skúpinou, alebo môže obsahovať etylénovú skupinu CH=CH, pričom metylénová skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka alebo atómom síry alebo atómom dusíka,208 aleboR8 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH3-S(O)s alebo skupinu R9-Wy-, s znamená 0, 1 alebo 2,R9 znamená atóm vodíka, metylovú skupinu alebo etylovú skupinu,W znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR10,R10 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Y znamená 0 alebo 1 aleboQR znamená skupinu c m F2m+ľ m znamená 1 až 3 aleboR8 znamená 1- alebo 2-naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu, chinolylovú skupinu alebo izochinolylovú skupinu,Z znamená skupinu -C0-, skupinu -CH2- alebo skupinu -/CR11(OH)/q, q znamená 1, 2 alebo 3,R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboZ znamená atóm kyslíka alebo skupinu -NR12-,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboZ znamená skupinu -S(0)g-, s znamená 0, 1 alebo 2, aleboZ znamená skupinu -SO2-NR13-,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo skupinu R8-CnH2n-, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,s) benzoylguanidín všeobecného vzorca I209 (I) v ktoromR1, R3 alebo R4 znamená skupinu -NR6 C=X NR7R8,X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahug júcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R11,R18 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CQH2o-R12, o znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,210R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R8 má význam ako R7 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH2 alebo skupinou N-benzyl, zostávajúce substituenty R2, R3, R4, R5 alebo R1, R2, R4, R5 alebo R1,R2,R3,R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -Ota-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0^-alkenyl, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu ~°tc^CH2^bcdF2d+ľ skupinu -OtdCpH2pR18, alebo najviac dve skupiny CN, NO2, NR16R17,b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, ta znamená 0 alebo 1, tb znamená 0 alebo 1, tc znamená 0 alebo 1, td znamená 0 alebo 1, P znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, *1 g O A metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R16 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujucu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CgH2q-R t q znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uh211 líkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR22R23,R22 a R23 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R17 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CrH2r“R24/ r znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,t) diacyl-substituované guanidíny všeobecného vzorca I (I)212 v ktoromX1 a X2 znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromTI znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4Ra a Rb nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu OR106, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0zk(CH2)ziczmF2zm+ľ fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^R11^R109 a R118 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zl znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zk znamená 0 alebo 1, zm znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R106 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR111R112,213R111 a R112 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu,R107 a R108 majú nezávisle jeden na druhom význam ako R106 alebo1 Π 7 1 OAR a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboX a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromT2A a T2b nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1 alebo 2, pričom dvojitá väzba môže mať konfiguráciu (E) alebo (Z), alebo η 2X a X znamenajú skupinu všeobecného vzorca v ktoromT3 znamená 0, 1 alebo 2,U, YY a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm uhlíka214 alebo atóm dusíka, pričom U, YY, Z môžu niesť nasledujúci počet substituentov:U,YY alebo Z Viazaný v kruhu na dvojitú väzbu Počet možných substituentov C áno 1 C nie 2 N áno 0 N nie 1 rD znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, RU1, rU2, RYlf rY2, RZlf RZ2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR114, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu °zka(CH2)zlaczmaF2zma' skupinu NR115R116, fenylovú skupinu alebo j benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR^^7R^·^·®,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, zka znamená 0 alebo 1, zla znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zma znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R114 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,215 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR119R120,R119 a R120 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R115 a R118 nezávisle jeden na druhom majú významy ako R114 aleboR113 a R118 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom je vylúčená konštitúcia, kedy U znamená atóm dusíka, YY znamená atóm dusíka a Z znamená atóm uhlíka,R101, R102, R103, R104 a R103 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu Xzoa-(CH2)zpa“(czqaF2zqa+l)' skupinuR110a-SOzbm, skupinu R110bR110cN-CO,, skupinu Rllla-COalebo skupinu R112aR113aN-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR114a,R13-4a znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, zoa znamená 0 alebo 1, zbm znamená 0, 1 alebo 2, zpa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zqa znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,RllOa, p110b, ^llla a R112a nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -CznH2zn-R115a alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, zn znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R113a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu,216 metoxy-skupinu a skupinu NR118aR117a,R116a a R117a znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo RHOb, Rllla a R112a znamenajú atóm vodíka, R110c a RÍ13a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, perfluóralkylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R110b a R110c, a]CQ aj R112a a R113a spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu “c zaiH2zalR alebo alkenylovú skupinu, zal znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R118a znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR119aR119^,R119a a R119b znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR181, R102, R103, R104, R1®5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CsC-R193,1 Q QR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovana alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými217 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR194R193,R194 a R195 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR101, R102, R103, R104, R103 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-Y-para-C6H4- (CO)zh-(CHOH)-(CH2)zj-(CHOH)zkR123 alebo skupinu-Y-meta-CgH4- (CO) zad- (CHOH) zae- (CH2) zaf - (CHOH) Zag-R124 alebo skupinu-Y-orto-C6H4- (CO) 2ah- (CHOH) zao- (CH2) zap- (CHOH) zak-R125, Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR122d-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, zi, zj, zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom zh, zi a zk súčasne neznamenajú 0, zad, zae a zag súčasne neznamenajú 0 a zah, zao a zak súčasne neznamenajú 0,R123,R124,R123 a R122d· nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, aleboR101, R102, R103, R104, R103 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR129, -OR130, skupinu -NR131R132 alebo skupinu -CR133R134R133,R129, R130, R131 a R133 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CzabH2zab-heteroaryl·, v ktorom arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny trifluórmetylovú metoxy-skupinu, zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, zab znamená 0, 1 alebo 2,R132,R134 a R135 nezávisle jeden na druhom majú význam218 ako R129 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR383, R3-82, R383, R384, R388 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -W-para-(CgH4)-R396, skupinu -W-meta-(CgH4)-R197 alebo skupinu -W-orto-(CgH4)-R39®,1 Q g 197 19fi rj-^o, r-1·^ a r···70 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu a benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR3361 gR znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR303, R302, R303, R304, R308 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R346X3a-,X3a znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR347, skupinu (D=O)A-, skupinu NR34®C=MN*R349-,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR380,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO, η Λ gR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)zbzczdzF2zdz+l a3e^° skupinu -Γ* n _pl51 ^zxa^zxa ' zbz znamená 0 alebo 1, zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, zxa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R383 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR382-R383,219R182 a R153 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R147, R148 a R150 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R149 má význam ako R148 aleboR148 a R147, prípadne R148 a R148 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylové jadro základného alkanoylového skeletu, alebo rIOI, r102, r103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR184, -OR185, -NHR166, skupinu-NR167R168, skupinu -CHR169R170, skupinu -CR154R155OH, skupinu -CsCR158, skupinu -CR158=CR157 alebo skupinu -/cr159r160/zu-(C=0)-/cr181r182/zv-r183,R184, R185, R188, R187, R189, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)Zt-R171 alebo skupinu- (CH2> zab-°- (CH2-CH2O) zac-R172,17Ί172R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, zu znamená 1, 2, 3 alebo4, zv znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo4, zt znamená 1, 2, 3 alebo4,R188, R170, R154, R155, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, aleboR189 a R170, prípadne R154 a R155 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, η g 9R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzebH2zeb-R173,220 zeb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R156, R157 a R173 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR174R175, R174 a R175 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR156, R157 a R158 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná ako fenylová skupina,R158, R159, R160, R181 a R182 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR101, R102, R103, R104, R105 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R176-NH-SO2-,R178 znamená skupinu R177R178N-(C=Y'),Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R179 R177 a R178, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CzfaH2zfa-R1®0, zfa znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 Q ΠR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR a R ° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R179 má význam ako R177 alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR101, R·^2, R103, R184, R185 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR184aR185, skupinu OR184b, skupinu SR184c alebo skupinu -CznxH2znx-R184d,221 znx znamená Ο, 1, 2, 3 alebo 4,R184d znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR116^ R117^, R116k a R117k znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, R184a, R184b, r184c, r185 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)zao-R184^, zao znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R184g znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR184uR184v,R184u a R184v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR184a a R188 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli,u) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)222 v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu xa-(CH2)(cf2)c-CF3 ,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^^^R®, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylénovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R a R majú nezávisle jeden na druhom význam ako R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsa223 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledne uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo cez atóm dusíka a uvedené skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH, skupinu -CsCR18, skupinu -C/R19/=CR18, skupinu -/CR20R21/k- (CO) -/CR22R23R24/1,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2) -(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R17, kdeR znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH2O)h_R24, pričom g, h, i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R16, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo spoločne s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR29R28,R a RÄ znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíko224 vých atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R19, R20, R21, R22 a R23 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R , m znamená 1, 2, 3 alebo 4,2 3 1R a R nezávisle jeden na druhom majú význam ako RR4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,v) acylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromX znamená karbonylovú skupinu alebo sulfonylovú skupinu,R1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinou obsahujúcou 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až2253 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu,R2 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,w) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I v ktoromRa znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Or(CH2)a cbF2b+l aľsbo skupinu NR7Ra, r znamená Q alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R6 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,226R9 a R1® znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom majú význam ako R8,RB má nezávisle význam ako RA,X znamená 1, 2 alebo 3,R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+l' at°m fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyanoskupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R2, R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R1, avšak s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R1, R2, R3, R4, R8, RA a RB znamená skupinu-ot(CH2)dceF2e+l alebo skupinu °r(CH2)aCbF2b+1 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,x) heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromHA znamená SOm, atóm kyslíka alebo skupinu NR8, m znamená 0, 1 alebo 2,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CamH2amR81,227 am znamená O, 1 alebo 2,R81 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR82R83 alebo nesubstituované,R82 a R83 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR81 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, jeden z obidvoch substituentov R1 a R2 znamená skupinu-CO-N=C-(NH2)2 a druhý z týchto substituentov znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu -OR8, skupinu CrF2r+ľ skupinu -CO-N=C(NH2)2 alebo skupinu -NR8R7,R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4,R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, skupinu x_ (CH2)p-(C!q-F2q+i) , skupinu R8-SOfam, skupinu R9R10N-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R13N-SO2~, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R8, R9, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú al228 kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R15 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR18R17,R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR9, R11 a R12 znamenajú atóm vodíka,R18 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR9 a R18, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 'calH2alR1Sal znamená 0 alebo 1 alebo 2,R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19R28,R19 a R20 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,229 metylamino-skupinu a R4 nezávisle jeden a dimetylamino-skupinu, alebo na druhom znamenajú skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)j—(CHOH)— alebo skupinu (C)^(CHOH)—(CH2)^(CHOH)-R24 —Y alebo skupinu (C^—(CHOH)-(CH2^(CHOH)-R25Y—Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, ae,af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3, 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne 0, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CgH2gR26, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,Rzo znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi230 ny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu-NR27R28,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo a R* nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR , skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú-CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm trifluórmetylovú skupinu, metylovú fluóru, atóm chlóru, skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R32, R34 a R35 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R alebo znamenajú atóm uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo R3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu alebo skupinuW—231R96, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, W znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR36-, R36 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú R37-SOcm alebo skupinu R38R39N-SO2-, cm znamená 1 alebo 2,R37 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CsH2sR48, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R40 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR41R42,R41 a R42 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R38 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CwH2w-R43, w znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R43 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skúpi232 ny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR44R45,R44 a R45 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R39 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR38 a R39 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R46X1-,X1 znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR47, skupinu (D=O)A-, skupinu NR48C=MN*R49,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,Λ gR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu -cxh2x-rs1, b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, f“ qR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm233 vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R49 má význam ako R46 aleboR46 a R47, prípadne R46 a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR64, skupinu -OR65, skupinu -NHR66, skupinu NR67R68, skupinu -CHR69R70, skupinu -C(OH)R54R55, skupinu -CsCR56, skupinu -CR58=CHR57, skupinu-/CR59R60/u- (CO) -/CR61R62/V-R63,R64, R65, R66, R67 a R69, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu- (CH2)y- (CHOH) z- (CH2)aa- (CH2OH) t-R71 alebo skupinu- <CH2) ab-Ό-(CH2-CH2O) ac-R72,R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R68, R70, R54 a R55, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR69 a R70, prípadne R54 a R55 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R63 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R , e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, mety234 lovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo r56, r57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fénylová skupina,R58, R59, R60, R61 a R62 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu r7s-nh-so2-,R76 znamená skupinu R77R78N-(C=Y')-,Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R , R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a nR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,7 Q *7*7R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu, aleboR3 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84R85,R° a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo z ktorých jedna alebo dve skupiny CH2 sa môžu nahradiť skupinou CH-C£jmH2cjm+1,235 ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,y) bicyklický heteroaroylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromT, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm dusíka alebo atóm kyslíka s podmienkou, že X a Z spolu neznamenajú atóm dusíka, a že T, U, V, W, X, Y a Z nenesú žiadne substituenty v prípade, že znamenajú atóm dusíka, a že nie viac ako štyri z nich spolu znamenajú atóm dusíka,R1 a R2 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, skupinu OR8, skupinu NR8R9 alebo skupinu C (=0) N=C (NH2)2,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR8 a R9 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), skupinu R10a-SObm, skupinu R10bR10cN-CO, skupinu R11-CO- alebo skupinu R12R^3N-SO2, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,236X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR14, R14 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, bm znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, k znamená 0 alebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6R10a, R10b, R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R18 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR10b, R11 a r12 znamenajú atóm vodíka,R10c a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR10^ a R10c, ako aj R12 a R13 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR3, R4, R8, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -Ca]_H2a]_R18 alebo alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, al znamená 0, 1 alebo 2,R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substi237 tuentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR19aR19b,1 Q — Ί Qk a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R3, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu alebo dimetylamino-skupinu aleboR3, R4, R3, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu (C)—(CHOH)—(CH2)—(CHOH)— n 1 J k alebo skupinu0 (C)^-(CHOH)-(CH2)r(CHOH)-R24 —Y alebo skupinu (Cfe-(CHOH)-(CH2^(CHOH)j;R25 y—Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR22- h, ad, ah nezávisle jeden na druhom znamenajú 0 alebo 1, i, j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom h, i a k neznamenajú súčasne o, ad, ae a ag neznamenajú súčasne 0 a238 ah, ao a ak neznamenajú súčasne 0,R23, R24, R25 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R5, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR29, skupinu -OR30, skupinu -NR31R32 alebo skupinu -CR33R34R35,R29, R30, R31 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R32, R34 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R29 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R3, R6 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alebo skupinu alebo skupinuRW—239R9®, R97 a R98 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu, dimetylamino-skupinu alebo benzylovú skupinu, *5 gW znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR -, R3® znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3, R4, R5, R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R4®X1-,T ä nX4· znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR , skupinu (D=O)A- alebo skupinu NR48C=MN*R49-, M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR50,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu-CXH P51 2x R · b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, x znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R51 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53, c n c oR a R3° znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R47, R48 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy240 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R49 má význam ako R4®, aleboR4® a R47, prípadne R4® a R48 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a Nx sú viazané na fenylovom jadre základného heteroaroylguanidínového skeletu, aleboR3, R4, R5, R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR®4, skupinu -OR®3, skupinu -NR®7R®8, skupinu -CHR®9R70 alebo skupinu -CR54R33OH, skupinu -OCR3®, skupinu -CR38=CR37 alebo skupinu -/cr39r®°/u-co-/cr®1r®2/v-r®3,R®4, R®3, R®®, R®7 a R®9, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu-(CH2)y-(CHOH)2-(CH2)aa-(CHOH)t-R71 alebo skupinu -<CH2)ab-°-(CH2-CH2O)aC-R72,R71 a R72 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, y, z, aa, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R®8, R70, R34 a R33, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR®9 a R70, prípadne R34 a R33 znamenajú spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, gqR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R73, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R3®, R37 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej241 atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR74R75,R74 a R75 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR56, R57 a R73 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná ako fenylová skupina, r58, r59, r60# R81 a R82 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R78-NH-SO2- alebo skupinu R76R77R78N-ÍC=Y')-, Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu N-R , R77 a R78, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R80, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R80 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR77 a R78 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou NCH^ alebo skupinou N-benzyl, *7 q 77R má význam ako R alebo znamená amidínovú skupinu aleboR3, R4, R5, R8 a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR84aR88, skupinu OR84^, skupinu SR84c alebo skupinu p τι _p84d cnH2n K n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,242 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1SR17,R18 a R17 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, R84a, R84b, R84c a R85 ne2ávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (C^) ax-R84g, ax znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R84^ znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR84uR84v,R84u a R84v znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR84a a R85 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,z) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená skupinu R8-SOm, m znamená 0, 1 alebo 2,243R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je priama alebo rozvetvená,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyanoskupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu OR7, skupinu NR8R9 alebo skupinu -(CH2)n~(CF2)O-CF3, R7, R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid, ktorý nesie perfluóralkylové skupiny všeobecného vzorca I (I)244 - 245 v ktoromRa znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, g kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu 0r (CH2)aCbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R®, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, gR° znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R8 aleboR7 a R® spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo benzylovou skupinou,246TJR nezávisle má význam ako R,X znamená 0, 1 alebo 2,Y znamená 0, 1 alebo 2,Rc znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR , alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)fcgF2g+1 alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových ató- mov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR13R14,R13 a R14 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,D C*R nezávisle má význam ako R , η *R4· znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -0t(CH2)dceF2e+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu alebo kyano-skupinu, t znamená 0 alebo 1, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom majú význam definovaný pre R1, s podmienkou, že aspoň jeden zo substituentov R , R , Rc, R1, R2, R4 alebo R5 znamená skupinu Or(CH2)aCbF2b+17247 skupinu Op(CH2)fCgF2g+1- alebo skupinu 0t(CH2)dCeF2e+1 a že R3 neznamená skupinu Ot(CH2 >dceF2e+l·' ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ac) orto-amino-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená skupinu NR50R8,R50 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R2, R3, R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa-, skupinu R^R^N-CO-, skupinu R13-CO- alebo skupinu R14R18N-SO2-, a znamená 0, 1 alebo 2,R10, R11, R12, R13, R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -C^H^-R18, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, η gR znamená cykloalkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR17R18248R17 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR11, R12 ako aj R14 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo skupinou N-benzyl, aleboR11, R12, R14 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka aleboR2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuSR21, skupinu -OR22, skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R26R27,R21, R22, R23 a R29 nezávisle jeden na druhom znamenajú-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylam’ino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2,R24, R28 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2, R3, R4 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+1,skupinu-(Xb)dh-(CH2)db-CdeFede+ľ alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CdfH2dtR30, (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33, R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1,34 (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR , R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsa249 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,dh znamená 0 alebo 1, da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená 0, 1, 2, 3, 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, df znamená 0, 1, 2, 3, 4, R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR31R32,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2, R3, R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinuNR40R41 alebo skupinu -(Xe)-(CH2)g^R45,R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR40a R41 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47,250R47 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, ktorá je nesubstitucvaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu -(Xfa)-(CH2)ej-(Xfb)R46,Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR48,Δ QXfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R48, R49, R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, pričom R3 a R4 neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ad) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viaza251 ná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu alebo jeden z troch substituentov R , R a RJ znamená skupinu -SR2· , -OR10, -NR10R11 alebo skupinu -CR10R11R12R10 znamená -CaH2a-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až lenými z množiny zahŕňajúcej atóm trifluórmetylovú skupinu,-15e16 atóm metylovú3 substituentami zvofluóru, atóm chlóru, skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^^RR15 a R16 znamenajú alebo ostatné substituenty znamenajú atóm kyano-skupinu, r22-sou, r26r27n-so2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvevodíka alebo metylovú skupinuR2 a vodíka, skupinu skupinu R23R24N-CO, skupinu RR1,R3 nezávisle jeden na druhom atóm fluóru, atómX-(CH2)p-(C F2q+1), 2 -CO alebo brómu, skupinu skupinu252 ná,X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu uznamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R22, r23, r25 a R26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alky- lovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -CnH2n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, R znamená cykloalkylovú uhlíkových atómov, fenylovú ovaná alebo substituovaná 1 skupinu obsahujúcu 3 až 7 skupinu, ktorá je nesubstituaž 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR23, R25 a R26 znamenajú tiež atóm vodíka,R a Rr nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu OR33 alebo skupinu NR33R38,R33 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR33 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R4 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka,253 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu CrF2r+]_,R32, R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ae) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (D v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu 0a-(CH2)jj-(CF2) c-CF3 , a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1 alebo 3, aleboR1 znamená R8-SOm alebo skupinu R6R7N-SO2~, m znamená 0, 1 alebo 2,R8 a R6 nezávisle jeden na druhom znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú Q skupinu alebo skupinu -CnH2n-R n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,FRR znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Q vR° znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 az 7254 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skuQ 1 Λ pinu a skupinu NR R ,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo gR° znamená atóm vodíka aleboR6 a R7 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, aleboR1 znamená skupinu -SR11, skupinu -OR11 alebo skupinu -CR11R12R13,R11 znamená -CpH2p-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,Ί O -1 QR a RXJ nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, p znamená 0, 1 alebo 2, aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm vodíka a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R2 znamená skupinu -CF2R14, -CF/R15//R16/, skupinu-CF/(CH2)q-CF3//R15/, skupinu -C/(CF2)r-CF3/=CR15R16,255R14 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,R15 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1 alebo 2,R3 má význam definovaný pre R1,R4 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skúp inu, skupinu - (CH2) g-(CF2) t-CF3 , s znamená 0 alebo 1, t znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, af) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktorom jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená skupinu -Y-4-/(CH2)k-CHR7-(C=0)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-3-/(CH2)k-CHR7-(C=O)R8/-fenyl alebo skupinu -Y-2-/(CH2)k-CHR7-(C=0)R8/-fenyl, pričom v uvedených skupinách je fenylový zvyšok nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skúpinu, metoxy-skúpinu alebo skupinu -NR37R38,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka256 alebo metylovú skupinu,Y znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená skupinu -OR18 alebo skupinu -NR18R11,R18 a R11 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu alebo benzyl oxykarbonylovú skupinu aleboR8 znamená skupinu -OR12 alebo skupinu -NR12R13,R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, a ostatné substituenty R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R18R19N-(C=Y')-NH-SO2,Y' znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -N-R28 R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu alebo skupinu -(CH2)t-R21, t znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R21 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7257 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR38 a R39 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradil: atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R20 má význam ako R38 alebo znamená amidínovú skupinu alebo ostatné substituenty R3,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH2)p-(CqF2g+1), skupinu R22-SOU, skupinu R23R24N-CO-, skupinu r25-CO- alebo skupinu R26R27N-SO2-, pričom perfluóralkylová skupina je priama alebo rozvetvená,X znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR28, u znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6,R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, skupinu -(CH2)n-R29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R28 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy,9 9R znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR30R33,R38 a R33 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR23,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka258 alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR38R38,R38 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR38 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkové atómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ag) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená skupinu R8-CO alebo skupinu R7R8N-CO, (I)259R6 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R9, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R9 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR1^11,R10 a R11 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R^2, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R12 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR^3R^4,R13 a R14 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R8 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R má význam ako Rx alebo znamená atóm vodíka, hydroxyskupi260 nu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2nR15, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R15 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR16R17,R16 a R17 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR2 znamená skupinu SR18, skupinu -OR18, skupinu -NR18R19 alebo skupinu -CR18R19R20,R znamena -CaH2a-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, a znamená 0, 1 alebo 2,Ί G O A - R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú vyznamy definované pre R18 alebo znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo261R2 znamená skupinu R21-SOm alebo skupinu R22R23N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R21 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R24, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R24 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, n oR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu CnH2nR29, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR30R31,R30a R31 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR22 a R23 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo sku262 pinou N-benzyl, aleboR2 znamená skupinu R33X-,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR34, (D=O)A- alebo skupinu NR34C=MN*R38-,M znamená atóm kyslíka alebo atóm síry,A znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR34,D znamená atóm uhlíka alebo skupinu SO, □ nRJJ znamena alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)bcdF2d+l alebo skupinu-cnH2n-R36- b znamená 0 alebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R36 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR37R38,R37 a R38 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R35 má význam ako R33, aleboR33 a R34 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom A a N* sú viazané na fenylalkylovom jadre základného benzoylguanidínového skeletu, aleboR2 znamená skupinu -SR40, skupinu -OR40, skupinu -NHR40, skupinu -NR40R41, skupinu CHR40R42, skupinu -CR42R43OH, skupinu -CsCR46, skupinu -CR48=CR45 alebo skupinu -/CR47R48/U-CO- (cr49r50/v-r44,R40 a R41 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu- (CH2)p- (CHOH)g- (CH2)r- (CHOH) t-R51 alebo skupinu- (CH2)p-O- (CH2-CH2O)q-R51,263R51 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, u znamená 1, 2, 3 alebo 4, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhom znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, t znamená 1, 2, 3 alebo 4,R42 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov aleboR42 a R43 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R44 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CeH2e-R45, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR52R53, co c oR a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR54 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR45 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,R46,R47,R48,R49 a R50 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu R55-NH-SO2-,R55 znamená skupinu R56R57N-(C=Y)-,Y znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NRB8,R a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -CfH2f-R59264 f znamená O, 1, 2, 3 alebo 4,R59 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR38 a R87 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl,R88 má význam ako R88 alebo znamená amidínovú skupinu,R3, R4 a R8 majú nezávisle jeden na druhom významy ako R1 alebo R2, pričom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R4 a R8 musí znamenať hyaroxy-skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ah) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktorom jeden z troch substituentov R1, R2 a R3 znamená skupinu R8-A-B-D,R8 znamená zásaditý protonovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu-NR7R8, amidino-skupinu R7R8N-C/=N-R9/ alebo guanidino-skupinu všeobecného vzorca2657 Q Q 1 Ω R , R°, R a Η·“·υ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR a R spolu znamenajú skupinu CaH2a, a znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že a = 5, 6 alebo 7, môže sa jedna metylénová skupina skupiny C_H2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou SOm alebo skupinou NR11 aleboR8 a R9 alebo R9 a R10 alebo R7 a R10 znamenajú skupinu caH2a' a znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že a = 3, 4 alebo 5, môže sa jedna metylénová skupina skupiny CaH2a nahradiť atómom kyslíka, skupinou S0m alebo skupinou NR11, m znamená 0, 1 alebo 2,R11 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo gR znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,A znamená skupinu C^H^, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine sa môže jedna alebo dve metylénové skupiny nahradiť skupinou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -CH/OR20/-, skupinu -SOm-, skupinu -NR20-, skupinu -NR20-CO-, skupinu -NR20-CO-NH, skupinu -NR20-CO-NH-SO2-, skupinu všeobecného vzorca266I Q t a skupinu SOaa (NRXJ) pričom dalej v skupine CbH213 sa môže nahradiť jedna metylénová skupinaQ Q Q Q 7 skupinou -CH-R a R tvorí spolu s R pyrolidínový alebo piperidínový kruh, aa znamená 1 alebo 2, bb znamená 0 alebo 1, aa + bb = 2,R19 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,znamená fenylénový alebo naftylénový zvyšok všeobecných vzorcov R12 R12 1 ΓΓΥ- V/ R13 w r’3 R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOW-R14,R14 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NR13R18,R13 a R18 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, w znamená 0, 1 alebo 2,D znamená skupinu -CjH2(j-Xf -, d znamená 0,X znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu-CH/OR21/-, skupinu -SOm- alebo skupinu -NR21-, f znamená 0 alebo 1,R znamena atóm vodíka alebo metylovú skupinu, m znamená 0, 1 alebo 2, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom267 znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu -NR38R36 alebo skupinu R17-CgH2g-Zn-, g znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, h znamená 0 alebo 1,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR38 a R36 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl,Z znamená atóm kyslíka, skupinu -C0-, skupinu -SOV-, skupinu -NR18-, skupinu -NR18-CO-, skupinu -NR18-CO-NHalebo skupinu -NR18-SO2-,R18 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, v znamená 0, 1 alebo 2,R17 znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 , 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo skupinu CkF2k+1, k znamená 1, 2 alebo 3, alebo1 7R znamena pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR17 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy skupinu, skupinu -NR37R38, skupinu CH3SO2 a skupinu H2NO2S-,268R37 a R38 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo skupinu -CrF2r+1>R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú aróm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové arómy, r znamená 1, 2, 3 alebo 4, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ai) indenoylguanidín všeobecného vzorca I (I) jeden obsahujúcu na druhom i, :. znamenajú atóm2, 3, 4, 5, 6, v ktoromR1 a R2 nezávisle lovú skupinu10 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu - 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú vodíka, alky7, 8, 9 alebo obsahujúcu 3, skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, 0-0(=0)- alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu CmH2m-NR12R13,R12 a R13 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, m znamená 0, 2, 3 alebo 4, ďalej skupinu NH-C(0)-NH2, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,C (=0)-N (alkyl) 2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlí269 kových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkenylarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, alkinylarylovú skupinu, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, arylovú skupinu substituovanú alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, alkylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylheteroarylovú skupinu, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 4 uhlíkové atómy, aminoalkylarylovú skupinu , v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu a substituovanú heteroarylovú skupinu,R3,R4,R8 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu’ obsahujúcu 1, 2, 3,4,5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkových atómov, atóm halogénu, ako atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu a atóm jódu, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, substituovanú heteroarylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)ovú skupinu, 0-arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)-arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, O-(nižšiu alkyl)-substituovanú arylovú skupinu, skupinu O-C(=0)-alkylaryl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu O-C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, O-C (=0)-N(alkyl) 2, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, karboxylovú skupinu, skupinu C(=O)-O-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, skupinu C(=0)-NH-alkyl, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-N(alkyl)2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alky270 lovy zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-C (=O)-O-alkyl, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, SO2-alkylovú skupinu, SO2-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, SO2-N(alkyl) (alkylaryl)ovú skupinu, skupinu C(=O)-R11, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C (=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, skupinu NH-alkyl obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu N-(alkyl) 2, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, SO2-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl) 2ovú skupinu a S02-N-(alkyl) (alkylaryl) ovú skupinu,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,7 8 9 10R ,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR a R spolu tvoria 5, 6 alebo 7-členný heterocyklický kruh, A je neprítomný alebo znamená netoxickú organickú alebo minerálnu kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguanidín všeobecného vzorca I (I)271 v ktoromR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -Y-/4-R8-fenyl/, skupinu -Y-/3-R8-fenyl/ alebo skupinu -Y-/2-R8-fenyl/, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR96R97,R a R’ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylénovú skupinu,Y znamená väzbu, skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR9,R9 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99R10, a znamená 1 alebo2, b znamená 0 alebo1, a + b = 2,Q Q Q Q1 A r^o,r^ a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, skupinu -alkylén-NR11R12, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-NR13-alkylén-NR37R38, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkylén-CR39R40-CR41R42-alkylén-NR43R44, v ktorej každý alkylénový zvyšok obsahuje 2 až 8 uhlíkových atómov,R11,R12,R13,R37,R38,R43 a R44 nezávisle znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu,R39,R40,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo alkyiénfenylovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 2 alebo 3 uhlíkové atómy, pričom fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo272R99 a R10 spolu znamenajú 4 až 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH3 alebo skupinou -N-benzyl, aleboR8 znamená skupinu SOa/NR98/bNR99-C/=N-R94/-NR93R92 , R92,R93,R94 a R99 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1, R2 a R3 nezávisle pyrol-l-ylovú skupinu, jeden na druhom znamenajú pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu aleboR ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR19R16,R a Rxo znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR ,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu-Q-4-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu-Q-3-/(CH2)k-CHR17-(C=O)R20/fenyl alebo skupinu-Q-2-/(CH2)k-CHR17-(C=0)R20/fenyl, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 alebo 2 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, metoxy-sku273 pinu a skupinu -NR35R36,R35 a R36 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Q znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu -NR18,R18 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R17 znamená skupinu -OR21 alebo skupinu -NR21R22,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 8 uhlíkových atómov, benzylovú skupinu, benzyloxykarbonylovú skupinu aleboR21 znamená tritylovú skupinu,R20 znamená skupinu -OR23 alebo skupinu -NR23R24,R23 a R24 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo benzylovú skupinu, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4 aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR1,R2 a R3 znamená skupinu -SR25, -OR25, skupinu -NR25R26, skupinu -CR25R26R27,R25 znamená -CfH2f-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,274R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R23 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú heteroaryl-N-oxidovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR-^R^ a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -SR , skupinu -OR28,skupinu -NR28R29 alebo skupinu -CR28R29R30, -CgH2g-heteroaryl-N-oxidovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, g znamená 0, 1 alebo 2,R29 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR , R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu T- (CH2) h- (ciF2i+l) ' skupinu R31SOj_-, skupinuR32R33N-CO-, skupinu R34-CO- alebo skupinu R43R46N-SO2, pričom perfluóralkylovú skupina je priama alebo rozvetvená,T znamená väzbu, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu-NR znamená 0,1 alebo 2, znamená 0,1 alebo 2, i znamená r3 X p32 r341, 2, 3, 4, 5 alebo 6, a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,275 skupinu (CH2)nR48 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R47 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy,R4® znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR49R50,R49 a R50 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR32,R34 a R45 znamenajú atóm vodíka,R33 a R4® nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR32 a R33, ako aj R45 a R4® spolu znamenajú 5 alebo 6 metylových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinoú -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl aleboR1, R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R51-A-G-D,R51 znamená zásaditý protónovateľný zvyšok, t.j. amino-skupinu -NR52R53, amidino-skupinu R52R53-N-C/=N-R54/alebo guanidino-skupinu R52R53N-C/=N-R54/-NR55-,R52,R53,R54 a R55 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR52 a R53 znamenajú skupinu CajLfaH2aj.fa, alfa znamená 4, 5, 6 alebo 7, pričom v prípade, že alfa =5, 6 alebo 7, potom môže jeden uhlíkový atóm skupiny Ca^faH2aifa byť nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu S0d alebo skupinu NR5® aleboR53 a R54 alebo R54 a R55 alebo R52 a R55 znamenajú skupinu CyH2y, y znamená 2, 3, 4 alebo 5, pričom v prípade, že y = 3, 4 alebo 5, potom môže byť je276 den uhlíkový atóm skupiny CyH2y nahradený hetero-skupinou zvolenou z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka, skupinu SO^ alebo skupinu NR88, d znamená 0, 1 alebo 2,R88 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR81 znamená zásaditý heteroaromatický kruhový systém obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov,A znamená skupinu CeH2e, e znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10, pričom v skupine CeH2e môže byť jeden uhlíkový atóm nahradený atómom kyslíka, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR /-, skupincu-SOr, skupinou -NR87-CO-, skupinou -NR87-CO-NH-, skupinou -NR87-CO-NH-SO2- alebo skupinou -NR87-SO2-, r znamená 0, 1 alebo 2,G znamená fenylový zvyšok všeobecného vzorcaC Q EQR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -SOs-R88,R80 znamená metylovú skupinu alebo skupinu NRS1R62,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko-
vé atómy, D znamená skupinu -CvH2v-Ew, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, E znamená atóm kyslíka, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR83/-, skupinu -S0aa- alebo skupinu -NR83-, w znamená 0 alebo 1, aa znamená 0, 1 alebo 2, R83 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, alebo a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CF2R84, skupinu -CF/R68//R88/, skupinu277-CF/(CF2)q-CF3)//R65/, skupinu -C/(CF2)p-CF3/=CR85R88,R64 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkových atómov,R65 a R66 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, q znamená 0, 1 alebo 2, p znamená 0, 1 alebo 2 aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR87 alebo skupinu -NR67R68,R87 a R88 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR87 a R88 spolu znamenajú 4, 5, 6 alebo 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou SO2, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR89, skupinu -NR70R71 alebo skupinu -c z F2z+ľR , R /u a r/j. nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, z znamená 1, 2, 3 alebo 4, g 7R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,X znamená atóm kyslíka alebo skupinu NR72,R znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, al) alkenylkarboxylguanidín, ktorý nesie fluórfenylové skupiny všeobecného vzorca I278 v ktorom gR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R a R znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R ma nezávisle význam ako R ,R1,R2,R3,R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru, pričom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R8 musí znamenať atóm fluóru, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, am) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená skupinu R4-SOm alebo skupinu R8R6N-SO2, m znamená 1 alebo 2,R4 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uh279 líkových atómov, trifluórmetylovú skupinu alebo skupinu -CnH2n-R7, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R6 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R7 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR8R9, q gR a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR5 tiež znamená atóm vodíka alebo c gR3 a R° spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl aleboR1 znamená skupinu -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3, p znamená 0 alebo 1, q znamená 0, 1 alebo 2, r znamená 0, 1, 2 alebo 3, aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12,R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, -CsH2s -cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, alebo aromatický systém zvolený z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, s znamená 0, 1 alebo 2, pričom uvedené aromatické systémy z množiny zahŕňajúcej pyridylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, chinolylovú skupinu, izochinolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluór280 metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R2 znamená skupinu -(CH2)u-(CF2)t-CF3, t znamená 0, 1, 2 alebo 3, u znamená 0 alebo 1,R3 znamená atóm vodíka alebo má nezávisle význam definovaný pre R1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, an) substituovaný guanidid všeobecného vzorca I (D v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R5 znamená skupinu -Xa-Yb-Ln-U' i g i σX znamená skupinu CR Rx , atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR18,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a znamená 0 alebo 1,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu alkylén-T, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo8 uhlíkových atómov, Τ,Τ-alkylénovú skupinu, v ktorej alkylénový zvyšok obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uh- líkových atómov,T znamená skupinu NR20, atóm kyslíka, atóm síry alebo fenylénovú skupinu, pričom fenylénová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,281 trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skúpinu a skupinu NR21R22,R20,R21 a r22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, b znamená 0 alebo 1,L znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR23 alebo skupinu CkH2k, k znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, n znamená 0 alebo 1,U znamená skupinu NR2 4 R2 5 alebo N-obsahujúcu heterocyklickú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo9 uhlíkových atómov,R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, aleboR24 a R25 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénovych skupín, , z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, pričom N-obsahujúca heterocyklická skupina je viazaná cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR27R28, rzij^rzí/ a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, a ostatné substituenty R1,R2,R3,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, kyano-skupinu, skupinu °ncmH2m+ľ skupinu -Op-(CH2)S-CgF2g+1 alebo skupinu -CrH2rR10, n znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, p znamená 0 alebo 1,282znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituo- vaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR11R12,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, g 7R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ao) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)283 v ktorom12 2 aspoň jeden zo substituentov R ,R* a R znamená skupinu R6-C(OH)2-,R6 znamená perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, ktorá je priama alebo rozvetvená, a ostatné substituenty R4-,R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo fenoxy-skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými zo skupiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu alkyl-SOx, skupinu -CR7=CR8R9 alebo skupinu -C=CR9, x znamená 0, 1 alebo 2,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu,Ô QR° a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 lebo8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú fenylovú skupinu, CgH5-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu alebo imidazolylovú skupinu, pričom chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina alebo imidazolylová skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka a fenylová skupina, CgH5-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, izochinolinylová skupina a imidazolylová284 skupina sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR10, skupinu -OR10, skupinu -CR10R1:lR12,R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, pričom uvedené aromatické systémy zahŕňajú chinolinylovú skupinu, izochinolinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu a fenylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R a R nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2 alebo 3 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR13, skupinu NR14R15, skupinu -(CH2)n-(CF2)o-CF3,R13,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmakologicky prijateľné soli, ap) sulfónamid všeobecného vzorca I285 (ľ) v ktorom aspoň jeden z troch substituentov R1,R2 a R3 znamená benzoylguanidínovú skupinu vzorca o nh2 ktorá je na fenylovom zvyšku nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu - (CH2)m-R14, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu R22SO2-, skupinu R23R24N-CO-, skupinu R25-CO-, skupinu R2SR27N-SO2, skupinu -OR35, skupinu -SR35 alebo skupinu -NR35R36, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR1SR16R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,286R22,R23,R28 a r26 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, skupinu (CH2)nR29 alebo trifluórmetylovú skupinu, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R29 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR38R31,R30 a R31 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR23,R28 a R28 znamenajú atóm vodíka,R24 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR23 a R24, ako aj R28 a R27 spolu znamenajú 5 alebo 6 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl,R33 a R3a nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo9 5 86R a R spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou -N-benzyl aleboR38 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovou skupinu, metoxy-skupinu, skupinu SO2R8, skupinu SO2NR8R7 a skupinu -NR32R33, eR3 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ť* *7R a Rz nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíko287 vé atómy,R32 a R33 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR35 znamená heteroarylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)pR18, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -SO2NR17R18 a skupinu -SO2R9,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,QR znamena alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo4 uhlíkové atómy, alebo ostatné substituenty R1 a R3 znamenajú atóm vodíka,R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, aq) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I)288 v ktoromR1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R2 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4,5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -SO2R9, R9 nezávisle znamená významy definované pre R1,R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R26 alebo skupinu -CR25R26R27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetoxy-skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, aleboR25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu,R26 a R27 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R4 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvo289 lenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR18R18,R15 a R16 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, c gR a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové ató*3 2 my, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -0RJ , skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu, r32,r33 a r34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ar) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I (I)v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R4 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2 a ďalšie substituenty R1,R2,R3 A a R* znamenajú: R1 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo4 uhlíkové atómy,R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu,290 hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2 skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R22-SO2~, skupinu R23r24n-CO-, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,22 28R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,23 24 29 3 Ω r6j,ríi,ríj a Rou nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R38,35 36R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R36 spolu tvoria 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 alebo skupinou291-N-benzyl,R3 znamená atóm vodíka, skupinu -SR25, skupinu -OR25, skupinu -NR25R2®, skupinu -CR25R2®R27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R26 a R27 nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, skupinu X-ÍCI^y-CFg alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, g 7 metoxy-skupinu a skupinu -NR R ,R® a R7 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,X znamená väzbu alebo atóm kyslíka, y znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, as) benzéndikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca I292 (I) v ktorom jeden zo substituentov R1, R2, R3 a R5 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2 a ostatné substituenty R1,R2,R3 a R5 znamenajú:R1 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu R22-SO2-, R23R24N-CO-, skupinu R28-COalebo skupinu R29R30N-SO2.R22 a R28 nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú293 skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR2 znamená skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36R35 a R38 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR35 a R38 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, n n C O CRJ znamená atóm vodíka, skupinu -SR , skupinu -OR , skupinu -NR25R28, -CR25R28R27,R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu aleboR25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R25 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,R4 znamená trifluórmetylovú skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituo294 vaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R15, η C 1 gR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu aleboR4 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 2, 3, 4 alebo 5 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16 i e 1 gR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidid všeobecného vzorca Iv ktorom jeden zo substituentov R1,R2,R3,R4 a R8 znamená skupinu -co-n=c(nh2)2, ostatné substituenty R1 a R5 nezávisle j eden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR32, skupinu -NR33R34 alebo trifluórmetylovú skupinu,R32,R33 a R34 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, alebo4 uhlíkové atómy,295 ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -(CH2)mR14, m znamená 0, 1 alebo 2,R14 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR15R16, i c i rR a R znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 znamenajú skupinu R22-SO2-, skupinu R23R24N-CO, skupinu R28-CO- alebo skupinu r29r30n-so2,22 2 AR a R nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R23,R24,R29 a R30 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R2 a R4 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR35 alebo skupinu -NR35R36,RJ a RJO nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov alebo296R35 a R3® spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R3 znamená atóm vodíka, skupinu -OR25, skupinu -SR25, skupinu -NR25R2®, skupinu -CR25R2®R27, R25 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo R25 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom majú významy defino-· 9 R vane pre R alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, jeden zo substituentov R®, R7, R®, R9 a R10 znamená skupinu -CO-N=C(NH2)2' ostatné substituenty R° a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, skupinu -OR132, -NR133R134 alebo trifluórmetylovú skupinu, R132,R133 a R134 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu -CO-N=C(NH2)2, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8297 uhlíkových atómov alebo skupinu - (CH2) mmR114, mm znamená 0, 1 alebo 2,R114 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu -NR113R118,R113 a R118 znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú pyrol-l-ylovú skupinu, pyrol-2-ylovú skupinu alebo pyrol-3-ylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 4 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, formylovú skupinu, karboxy-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu alebo ostatné substituenty R7 a R9 znamenajú skupinu R122-SO2~, skupinu R123R124N-C0-, skupinu R128-CO- alebo skupinu r129r130n_Sq2í122 128R a RXZiO nezávisle jeden na druhom znamenajú metylovú skupinu alebo trifluórmetylovú skupinu,R123,R124,R129 a R130 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu alebo ostatne substituenty R a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -OR133 alebo skupinu -NR135R136,R133 a R138 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov aleboR133 a R138 spolu znamenajú 4 až 7 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH3 alebo skupinou -N-benzyl, posledný substituent R8 znamená atóm vodíka, skupinu -SR123, skupinu -OR123, skupinu -NR123R128 alebo skupinu298-cr125r128r127,R125 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúpinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetvlamino-skupinu alebo ί 9 c w ,R J znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 az 9 unlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skúp inu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, R128 a R127 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy definované pre R125 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,A je neprítomný alebo znamená skupinu -NR^-CO-, skupinu -NR12-CO-NR13-, skupinu -NR17-CO-NR18-SO2-, skupinu NR19-SO2-, skupinu -SO2-NR19-SO2, skupinu -SO2-NR19-CO-, skupinu -0-C0-NR19-S02- alebo skupinu -CR20=CR2x-,R11,R12,R13,R17,R18,R19,R20 a R21 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, au) substituovaný tiofenylalkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca IO299 v ktorom12 2 aspoň jeden zo substituentov R , R a R znamená skupinu -Op-(CH2)s-CqF2q+i, skupinu R40CO- alebo skupinu R31-SOk-, p znamená 0 alebo 1, s znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, k znamená 0, 1 alebo 2,R40 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R31 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5,6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu aleboR31 znamená skupinu NR41R42,R41 a R42 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR41 a R42 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo skupinou N-benzyl, a ostatné substituenty R1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu “onacmaH2ma+l alebo skupinu OgaCraH2raR10, na znamená 0 alebo 1,300 ma znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, ga znamená 0 alebo 1, ra znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R10 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a metoxy-skupinu,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR14R15,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2,3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj ich farmaceutický prijateľné soli, av) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca ICl o nh2 (I)301 v ktoromR2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 3 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -OR5,R5 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo -CdH2d-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, d znamená 0, 1 alebo 2, v 2 3 pričom vždy jeden z obidvoch substituentov R a R známe2 3 ná atóm vodíka avšak súčasne obidva substituenty R a R neznamenajú atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ax) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, aIkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2,302 c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^-R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, gR cykloalkylovú skupinu obsahujucu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromáty zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12, R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, metylovú skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2, η η *12R a R nezávisle jeden na druhom majú významy definované pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu alebo303R1 znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinuC-/R15R16OH/, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k- (CO) -/CR22R23/-]_-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skupinu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)ľ(CHOH)j-R17 alebo skupinu -(CH2) -0-(CH2-CH2O)h-R24,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R15 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,1 RR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R28,R25 a R28 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, alebo R-1·0 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami aleboR ° znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov,R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,304 skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,2 q 1R a R majú významy ako R ,R- znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ay) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm bró- mu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR5, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,R5 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1,2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R6, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, gR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu a naftylovú skupinu sú nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými305 z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená skupinu -SR10, skupinu -OR10 alebo skupinu -CR10R11R12R10 znamená skupinu -CfH2f-cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov v cykloalkylovom kruhu alebo fenylovú skupinu, pričom fenylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R a R·*·“6 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, pričom posledná uvedená skupina je viazaná cez atóm uhlíka alebo atóm dusíka v kruhu a uvedené skupiny sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylaminoskupinu aleboR1 znamená skupinu -SR13, -OR13, -NHR13, skupinu -NR13R14, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16OH/, skupinu -C=CR18, skupinu -C/R19/=CHR18, skupinu -C/R20R21/k-(CO)-/CR22R23/1-R24, k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skúpi306 nu -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)£-(CHOH)j-R17 alebo skupinu- (CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R24,R17 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, j znamená 1, 2, 3 alebo 4,R18 a R18, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo6 uhlíkových atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov,1 AR znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovana alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R26,R 3 a R znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy aleboR18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 alebo 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina aleboR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboΊ QR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6,7 alebo 8 uhlíkových atómov,R19,R20,R21,R22 a R23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4, jeden z obidvoch substituentov R2 a R3 znamená hydroxy-skupinu a ostatné substituenty R2 a R3 majú významy definované pre R1, R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1, 2, 3 alebo 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm307 jódu alebo skupinu - (CH2)n-(CF2)O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, az) bis-orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorcaI (I) v ktoromR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu R10-SOa- alebo skupinu R14R15N-SO2-,R10,R14 a R15 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov alebo skupinu -Caj3H2a]3-R18, ab znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR17R18,17 1 fiR a R·1·0 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 sa môže nahradiť atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo308N-benzylovou skupinou aleboR14 a R15 znamenajú atóm vodíka aleboR1,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SR21, skupinu -OR22,skupinu -NR23R24 alebo skupinu -CR25R2®R27, R21,R22,R23 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú -CbH2b-heteroarylovú skupinu v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov a ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, b znamená 0, 1 alebo 2, r24,r26 a r27 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo ίο qR,R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)dg-CdaH2da+1, skupinu (Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu “c dfH2dfR3°' (Xa) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR33,R33 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dg znamená 0 alebo 1, (Xb) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR34,R34 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, dh znamená 0 alebo 1,da znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, db znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, de znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7, df znamená 0, I, 2, 3 alebo 4, R30 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu309 alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajú fenylovú, bifenylylovú alebo naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRJXRJ ,R33 a R32 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR3,R2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu NR40R43 alebo skupinu -(Xe)-(a^JgfcR45,R40 a R43 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu (CH2)e-R42, e znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R42 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR43R44,R43 a R44 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, trifluórmetylovú skupinu alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR40 a R43 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR47, R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, eb znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R45 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru,310 trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu NR50R51 a skupinu - (Xfa) - (CH2) e(j- (Xfb) R46,Xfa znamená skupinu CH2, atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR4®Xfb znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR49, R48,R49,R50 a R51 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, ed znamená 1, 2, 3 alebo 4,R46 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboTO QR ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu -CHR52R53,R52 znamená skupinu - (CH2) g-(CHOH) h-(CH) i-(CHOH) k-R54 alebo skupinu - (CH2) g-O-(CH2-CH2O) ^-R54 ,R54 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4,R53 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahu- júcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo a R3 nezávisle jeden -C(OH)R55R56, na druhom z namena j ú skupinu R55 a R56, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahuj úcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR a R spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov aleboR55 znamená skupinu -CH2OH aR4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, hydroxy-skupinu, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -On-(CH2)Q-(CF2)p-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2,311 p znamená O, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, ba) substituovaný 1-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR2,R3,R4,R5,R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu XaYj=)Z,X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10, skupinu CR11R12, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR10, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR10, skupinu 0C=0, skupinu NR10C=O alebo skupinu NR10SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsa312 hujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, b znamená 0 alebo 1,Z znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, skupinu NR16R17 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu alebo skupinu NR21R22,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)cNR18R19 alebo skupinu OR20, c znamená 2 alebo 3,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo-I Q 1 QR a R 3 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3,313N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou , aleboZ znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NRR, pričom v prípade, že R4 znamená alkoxy-zvyšok, potom aspoň jeden zo substituentov R2,R3,R5,R6,R7 a R® neznamená atóm vodí- ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bb) substituovaný 2-naftoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktorom aspoň jeden zo substituentov R1,R3,R4,R5,R8,R7 a R8 znamená skupinu XYaWZ alebo skupinu X'YaWZ',X znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu NR10 alebo skupinu ¢511¼12,R10,R11 a R12 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,Y znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín314CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR13 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R13 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, a znamená 0 alebo 1,W znamená skupinu CH2, skupinu S02, skupinu S(=0)(=NH) a prípadne, že W bezprostredne nesusedí s heteroatómom skupiny XYa, tiež atóm kyslíka alebo skupinu NR14,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov,Z znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15 alebo v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, tiež skupinu NR16R17,R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20, b znamená 2 alebo 3,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 a R19 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové315 atómy aleboR16 a R17 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou amino, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,X' znamená skupinu C%0, skupinu C(=O)NR30, skupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu S02, skupinu SO2NR30, skupinu 0C=0, skupinu NR30C=O alebo skupinu NR30SO2, pričom spojenie s naftalénovým kruhom je vždy uskutočnené cez vľavo stojaci atóm,R30 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,Z' znamená skupinu C(=O)R15, skupinu SO2R15, N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu metoxy-skupinu a skupinu NR21R22,2 Ί 92R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R15 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR18R19, skupinu N(CH2)bNR18R19 alebo skupinu OR20,R18 a R19 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo η q i gR a Ri·’ spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou,316 b znamená 2 alebo 3,R20 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov aleboZ' znamená v prípade, že W neznamená atóm kyslíka alebo skupinu NR14, skupinu NR18R17,R16 a R17 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo16 Ί ΎR a R spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou, a ostatné substituenty R1,R3,R4,R5,R8,R7 a R8, ktoré ešte nemajú žiadny z vyššie uvedených významov, nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu C2F5 alebo skupinu VpQqU,V znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu SO, skupinu S02, skupinu NR80, skupinu 0C=0, skupinu C=0, skupinu C(=O)NR80, skupinu C(=0)0 alebo skupinu CR88R87,R ,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1,Q znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 skupín CH2, pričom jedna z týchto skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NR88 alebo o-, palebo m-fenylénovou skupinou,R znamena atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo cykloalkylovú skupinu317 obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, q znamená 0 alebo 1,U znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, skupinu C(=O)R65, skupinu SO2R65, skupinu NR61R62 alebo fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64,R63 a R64 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R65 znamená skupinu N=C(NH2)2, skupinu NR61R62 alebo skupinu OR68,R04· a Ro<s nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR61 a R62 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina NH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3, N-benzylovou skupinou alebo N-(p-chlórfenyl)ovou skupinou aleboU znamená N-obsahujúci heterocyklus s 1 až 9 uhlíkovými atómami, pričom uvedený N-obsahujúci heterocyklus je viazaný cez atóm dusíka alebo atóm uhlíka a je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR63R64, pričom aspoň jeden zo substituentov R5,R6,R7 a R8 neznamená atóm vodíka, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,318 (I) bc) orto-substituovaný benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkoxy-skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR9, a znamená 0 alebo 1, b znamená 0, 1 alebo 2, c znamená 0, 1, 2 alebo 3,QR znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinu -C^H^R8, d znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, gR znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedené aromatické skupiny zahŕňajúce fenylovú, bifenylylovú a naftylovú skupinu sú nesubstituovaná alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R a R° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR1 znamená skupinu -SR18, skupinu -OR18 alebo skupinu319R10 znamená -CfH2f-cykloalkylovú skupinu, v ktorej cykloalkylový zvyšok obsahuje 3 až 8 uhlíkových atómov, heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov alebo fenylovú skupinu, pričom heteroarylovú a fenylová skupina je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metylamino-skupinu a dimetylamino-skupinu, f znamená 0, 1 alebo 2,R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R10 alebo znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo znamená fenylovú skupinu, naftylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhpričom posledná líkových atómov, zaná cez atóm uhlíka alebo skupiny sú nesubstituované substituentami zvolenými z substituenty zvolenými z množiny atóm chlóru, trifluórmetylovú hydroxy-skupinu, amino-skupinu, uvedená skupina je viaatóm dusíka kruhu a uvedené alebo substituované 1 až 3 množiny zahŕňajúcej 1 až 3 zahŕňajúcej atóm fluóru, skupinu, metoxy-skupinu, metylamino-skupinu a di- metylamino-skupinu alebo znamená skupinu -SR13, skupinu -OR13, skupinu -NHR13, skupinu -CHR13R15, skupinu -C/R15R16/OH, skupinu -C=CR18,skupinu -C/R19/= -r23/1r24, CHR 18 / skupinu -C/R20R21 /k-(CO)-/CR22- k znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, 1 znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, R13 a R14, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú skúpi nu -(CH2)g-(CHOH)h-(0Η2)|-(CHOH)kk-R17 alebo skupinu-(CH2) -O-(CH2-CH2O)h-R24,R znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, kk znamená 1, 2, 3 alebo 4,R1^ a R1®, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových320 atómov alebo spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov,R18 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR25R26,R25 a R26 znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR18 znamená heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako fenylová skupina, aleboR18 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, aleboR18 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, r19,r 20,r21,r22 a r23, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu,R24 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu-CmH2m-R18, m znamená 1, 2, 3 alebo 4,2 2 jeden z obidvoch substituentov R a R znamená skupinu -O-CO-R27,R27 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu, naftylovú skupinu, pyridylovú skupinu alebo chinolinylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová, naftylová, pyridylová alebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR7R8,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,3219 2 1 pričom jeden zo substituentov R a R má vždy význam ako R ,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 fluóru, atóm chlóru, atóm brómu,4 uhlíkové atómy, uhlíkové atómy, atóm atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n~(CF2)Q-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0 alebo 1, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bd) benzoylguanidín všeobecného vzorca I v ktoromR1 znamená skupinu R13-SOm alebo skupinu R14R18N-SO2m znamená 1 alebo 2,1 2R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n~R16, n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R znamena cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu a skupinu NR25R26,R a R ° nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy322 alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R14 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu -CnH2n-R , n znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4,R27 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, bifenylylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR28R29,R28 a R29 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR14 a R15 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CHg alebo N-benzylovou skupinou, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -CHR30R31,R30 znamená skupinu - (CH2) g-(CHOH) (CH2) £-(CHOH) k-R32 alebo skupinu -(CH2)g-0-(CH2-CH2O)h-R24,R24 a R25 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo metylovú skupinu, g, h a i, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú 0, 1, 2, 3 alebo 4, k znamená 1, 2, 3 alebo 4, alebo druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)R33R34,R31,R33 a R34, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uh323 líkové atómy aleboR33 a R34 spolu znamenajú cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov aleboR33 znamená skupinu -CH2OH,R4 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu alebo skupinu -(CH2)n-(CF2) O-CF3, n znamená 0 alebo 1, o znamená 0, 1 alebo 2, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, be) indanylidínacetylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1, R2, R3 , R4,R5 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, 0-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, halogénalkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, arylovú nu, heteroarylovú skupinu, skupinu skupinu, substituovanú arylovú skúpiskupinu, substituovanú heteroarylovú OH, O-(nižší alkyl)ovú skupinu,O-arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)arylovú skupinu, O-substituovanú arylovú skupinu, 0-(nižší alkyl)substituovanú arylovú skupinu, 0-, 0-(=0)-alkylarylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíko324 vé atómy, 0-C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, 0-C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluórmetylovú skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu NH-C(=0)-NH2, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu C(=0)-NH2, C(=0)-NH-alkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, C(=0)-N(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-COOH, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alkyl-C(=0)-0-alkylovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, SO2-N-(alkyl)2ovú skupinu, S02-N(alkyl)(alkylaryl)ovú skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkenyl-C(=0)-R11, v ktorej alkenylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, v ktorej alkinylový zvyšok obsahuje 2 až 10 uhlíkových atómov, skupinu NH-C(=0)-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, alebo skupinu O-alkyl-C(=0)-R11, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 11 uhlíkových atómov,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkinylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, arylovú skupinu, substituovanú arylovú skupinu, skupinu NH2, NH-alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu SO3H, S02-alkylovú skupinu, S02-alkylarylovú skupinu, S02-N-(alkyl)2ovú skupinu, v ktorej každý alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy alebo S02-N-(alkyl) (alkylarylovú skupinu),X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NH,R7,R®,R9 a R10 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm325 vodíka, alkylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, alkylarylovú skupinu aleboR8 a R9 tvoria spolu časť 5-, 6- alebo 7-členného heterocyk1iokého kruhu, alebo jeho farmaceutický prijateľné soli, bf) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid všeobecného vzorca I v ktoromT znamená skupinuRa znamená atóm vodíka, atóm fluóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR6, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu Or(CH2)a cbF2b+ľ cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo skupinu NR7R8, r znamená 0 alebo 1, a znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, b znamená 1, 2, 3 alebo 4, gR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylovú jadro uvedených skupín je nesubstituované326 alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR9R10,R9 a R10 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,R7 a R8 nezávisle jeden na druhom znamenajú významy uvedené pre R6 aleboR7 a R8 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byt nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R®,R1“ a RD nezávisle jeden na druhom majú významy uvedené pre RA, x znamená 0, 1 alebo 2, y znamená 0, 1 alebo 2,R znamena atóm vodíka, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu OR12, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, skupinu Op(CH2)r-CgF2g+1, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov alebo heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov, p znamená 0 alebo 1, f znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8,R znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, pričom fenylové jadro uvedených skupín je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu a skupinu NR33R34,R33 a R34 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu327 obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Re má nezávisle významy uvedené pre RF,R1 má nezávisle významy ako T aleboR1 znamená atóm vodíka, skupinu _okcmH2m+ľ skupinu -0n(CH2)pcqF2q+ľ atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu, atóm jódu, kyano-skupinu, skupinu -(C=0)-N=C(NH2)2, skupinu -SOrR17, skupinu -SOr2NR31R32, skupinu -OU(CH2)v-CgH5, skupinu -Ou2-heteroaryl, kde arylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov alebo -Su2-heteroarylovú skupinu, v ktorej heteroarylový zvyšok obsahuje 1 až 9 uhlíkových atómov, k znamená 0 alebo 1, m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, n znamená 0 alebo 1, p znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8, r znamená 0, 1 alebo 2, r2 znamená 0, 1 alebo 2,R31 a R32 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov aleboR31 a R32 spolu znamenajú 4 alebo 5 metylénových skupín, z ktorých jedna skupina CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-CH3 alebo N-benzylovou skupinou,R17 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, u znamená 0 alebo 1, u2 znamená 0 alebo 1, v znamená 0, 1, 2, 3 alebo 4, pričom fenylové jadro je nesubstituované alebo substituované 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2) -NR21R22, skupinu NR18R19 a heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 až 9 uhlíkových atómov,R18,R19,R21 a R22 nezávisle jeden na druhom znamenajú al328 kýlovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom heterocyklus heteroarylovej skupiny obsahujúci 1 až 9 uhlíkových atómov je nesubstituovaný alebo substituovaný 1 až 3 uhlíkovými atómami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu alebo metoxy-skupinu,R2,R3,R4 a R5 majú nezávisle jeden na druhom významy uvedené pre R1 aleboR1 a R2 alebo R2 a R3 tvoria spolu vždy skupinu -CH-CH=CH-CH-, ktorá je nesubstituované alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm fluóru, atóm chlóru, trifluórmetylovú skupinu, metylovú skupinu, metoxy-skupinu, skupinu -(CH2)w2NR24R25 a skupinu NR28R27,R24,R25,R28 a R27 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo perfluóralkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, w2 znamená 1, 2, 3 alebo 4, pričom zvyšok T je v molekule aspoň dvakrát, ale najviac iba trikrát, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli, bg) benzoylguanidín všeobecného vzorca I (I) v ktoromR1 znamená trifluórmetylovú skupinu, jeden zo substituentov R2 a R3 znamená atóm vodíka a druhý zo substituentov R2 a R3 znamená skupinu -C(OH)(CH3)-CH2OH,skupinu -CH(CH3)-CH2OH alebo skupinu -C(OH)(CH3)2,329R4 znamená metylovú skupinu, metoxy-skupinu, atóm chlóru alebo trifluórmetylovú skupinu, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,II) zlúčeniny všeobecného vzorca v ktoromW, Y a Z znamenajú atóm dusíka alebo atóm uhlíka substituovaný substituentami R2 alebo R3 alebo R4,R1 znamená atóm vodíka, A, atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, skupinu-CHF2, skupinu-CH2F, skupinu -CH2CF3, skupinu _c2f5' kyano-skupinu, nitro-skupinu, etinylovú skupinu alebo skupinu X-R’,A znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, atóm halogénu znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu,X znamená atóm kyslíka, atóm síry alebo skupinu NR’ ' ,R' 1 znamená atóm vodíka, A alebo cyklický metylénový reťazec obsahujúci 3 až 7 uhlíkových atómov,R' znamená atóm vodíka, A, skupinu HO-A, skupinu HOOC-A-, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, cykloalkylalkylovú skupinu obsahujúcu 6 až 8 uhlíkových atómov, trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CH2-CF3, Ph, skupinu -CH2-Ph alebo Het,Ph znamená nesubstituovanú, raz, dvakrát alebo trikrát substituovanú fenylovú skupinu, naftylovú skupinu alebo bifenylylovú skupinu, pričom substituenty sú zvolené330 z množiny zahŕňajúcej A, OA, NR'R'1, Hal a trifluórmetylovú skupinu,Het znamená jedno- alebo dvoj jadrovú, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo aromatickú skupinu obsahujúcu 1 až 4 heteroatómy zvolené z množiny zahŕňajúcej atóm dusíka, atóm kyslíka alebo/a atóm síry, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná 1 až 3 substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, trifluórmetylovú skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyano-skupinu, nitro-skupinu a skupinu CO-O, pričom Het je viazaný cez atóm dusíka alebo alkylénový reťazec CmH2m, kde m znamená 0, 1, 2, 3, 4, 5a6 aleboR' a R'1 znamenajú spolu alkylénovú skupinu obsahujúcu 4 alebo 5 uhlíkových atómov, pričom jedna zo skupín CH2 môže byť nahradená atómom kyslíka, atómom síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph alebo skupinou N-CH2-Ph, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R1, skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovú, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, kyanoskupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, najmä trifluórmetylovú skupinu, skupinu CH2F, skupinu CHF2, skupinu C2F5, skupinu CH2CF3 alebo skupinu S(O)nR''R''' znamená A, Ph alebo -Het, n znamená 0, 1 alebo 2 aleboR a RJ nezávisle jeden na druhom znamenajú skupinu SC^NR'R'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-CH2-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R'1, skupinu CONR'R'1, skupinu CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenylovú skupinu, indanylovú skupinu, dekahydronaftylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu, dihydrotienylovú skupinu, dihydrofurylovú skupinu, heterobicyklylovú skupinu, alkyltienylovú skupinu, halogéntienylovú skupinu, halogénalkyltienylovú skupinu, acyltienylovú skupinu, halogénfurylovú skupinu, halogénalkylfurylovú skupinu alebo pyrolylovú skupinu aleboR2 a R3 nezávisle jeden na druhom znamená skupinu R5-O-, cR znamená atóm vodíka, A, alkenylovú skupinu obsahujú331 cu 1 až 6 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú. skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov,R4 znamená Ph, Het, -Ο-Het, trifluórmetylovú skupinu, skupinu S(O)nR'11, skupinu -S02NR'R'1, Alk alebo skupinu všeobecného vzorca alebo dva zo substituentov R1 až R4 spolu znamenajú skupinu -O-CR8R7-CO-NR8 alebo skupinu vzorca alebo skupinu všeobecného vzorca kdeR2 má uvedený význam,R6,R7,R8 a R9 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo A aleboR8 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 5 až 7 uhlíkových atómov aleboQR znamená kyano-skupinu,Alk znamená priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo raz, dvakrát alebo trikrát substituovaná sub332 stituentom A aleboAlk znamená etenylovú skupinu alebo etinylovú skupinu substituovanú substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm vodíka, A, Ph alebo Het,III) zlúčeniny všeobecného vzorca v ktoromX znamená atóm vodíka, Hal, (Hal)3C~, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu, skupinu alkyl-S-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, alebo skupinu alkyl-S02-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov,Y znamená amínovú skupinu alebo substituovanú aminoskupinu aleboX a Z spolu znamenajú skupinu -(CH2)4 alebo 1,3-butadienylénový reťazec aleboZ znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 5 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, substituovanú fenylovú skupinu aleboZ znamená amino-skupinu alebo skupinu -NR^R2,R1 znamená atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú a prípadne substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť prerušená atómom kyslíka, aleboR1 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových atómov, alkinylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 uhlíkových333 atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu substituovanú hydroxy-skúpinou, fenylalkylovú skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy a ktorá je substituovaná hydroxy-skupinou, alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov a substituovanú3 až 7 uhlíkovými atómami, oR znamená 1-morfolino-skupinu, atóm vodíka alebo priamu alebo rozvetvenú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť prerušená atómom kyslíka, amino-skupinu, pričom priama alebo rozvetvená alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov je nesubstituovaná alebo substituovaná substituovaným alebo nesubstituovaným jedno- alebo viacjadrovým heterocyklom, ktorý ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinou, prípadne raz alebo viackrát substituovanou alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až4 uhlíkové atómy a prípadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou alebo fenylovou skupinou, alebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinou alebo hydroxy-skupinou alebo alkoxy-skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy aleboR2 znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxy-skupinou, ktorá ako substituenty nesie atóm vodíka, jedno- alebo viacjadrový heterocyklus, ktorý obsahuje ako heteroatómy atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry a ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný atómom vodíka, atómom halogénu alebo alkylovou skupinou, alebo fenylový zvyšok, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, atóm halogénu a hydroxy-skupinu, aleboR znamená 1-piperidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná v polohe 4 acylovým zvyškom ali334 fatickéj, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skúpinou, alebo alkoxy-skúpinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo fenylovým zvyškom substituovaným alkoxy-skupinou, aleboR znamena amidino-skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná halogénom alebo alkylovou skupinou, aleboR znamená acylový zvyšok alifatickej, alicyklickej, aromatickej alebo heteroaromatickej karboxylovej kyseliny, aleboR znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, ktorá môže byť substituovaná hydroxy-skupinou, alkoxy-skupinou alebo fenylovou skupinou ktorá nesie alkylové zvyšky, aleboR a R spolu s atómom dusíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú piperazínový kruh, ktorý je nesubstituovaný alebo cez metylénový reťazec obsahujúci 1 až 6 uhlíkových atómov nesie jedno- alebo viacjadrovú heterocyklickú skupinu, ktorá ako heteroatómy obsahuje atóm dusíka, atóm kyslíka alebo atóm síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a Hal znamená atóm fluóru, atóm chlóru, atóm brómu alebo atóm jódu.IV) indoylguanidínový derivát všeobecného vzorca v ktoromR znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú335 alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, hydroxy-skupinu, skupinu alkyi-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R ,R20 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov,R1 znamená 1 až 5 rovnakých alebo rôznych substituentov, ktorými sú atóm vodíka, nesubstituované alebo substituovaná alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 uhlíkových atómov, alkenylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, alkinylová skupina obsahujúca 2 až 6 uhlíkových atómov, cykloalkylová skupina obsahujúca 3 až 7 uhlíkových atómov, atóm halogénu, nitro-skupinu, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu a niektorú z nasledujúcich skupín: -OR3, -NR®R7 alebo skupinu -S(O)nR40,R3 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -CH2R30,R30 znamená alkenylovú skupinu alebo alkinylovú skupinu, R a R nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 7 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CH2-R60-,R znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6336 uhlíkových atómov aleboRs a R7 spolu s atómom dusíka znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie heteroatómy, n znamená 0, 1 alebo 2,R40 znamená nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo aromatickú skupinu alebo skupinu znamená atóm kyslíka, skupinu -S(0)n- alebo skupinu -NR50-,R50 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R' znamená atóm vodíka, nesubstituovanú alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu. 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom znamená nasýtenú 3- až 8-člennú heterocyklickú skupinu s jedným atómom dusíka, a uvedená substituovaná alkylová skupina nesie jednu alebo niekoľko skupín zvolených z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, arylalkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu alebo skupinu -CONR4R5,R4 a R5, ktoré sú rovnaké alebo rôzne, znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov,R4 a R5 spolu znamenajú 5- až 7-člennú cyklickú amínovú skupinu, ktorá môže v kruhu obsahovať ešte ďalšie hetero337 atómy, alebo uvedená substituovaná alkylová skupina nesie skupinu v ktorejE znamená atóm dusíka alebo skupinu CH,R'' znamená atóm vodíka, nesubstituovaná alebo hydroxyskupinou substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanú alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, alkoxy-skupinu obsahujúcu 1 až 6 uhlíkových atómov, kyano-skupinu, karboxylovú skupinu, alkoxykarbonylovú skupinu obsahujúcu 2 až 6 uhlíkových atómov, alkanoylovú skupinu obsahujúcu 2 až 8 uhlíkových atómov, aralkanoylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, aroylovú skupinu obsahujúcu najviac 11 uhlíkových atómov, aromatickú skupinu, skupinu -NR6R7, skupinu -CONR4R5,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 uhlíkových atómov, pričom cyklický systém —A-ČlT^Eznamená 3- až 8-členný nasýtený alifatický alebo heterocyklický kruhový systém s atómom dusíka a uvedené aromatické skupiny znamenajú arylovú skupinu obsahujúcu najviac 10 uhlíkových atómov, 5- alebo 6-člennú heteroarylovú skupinu s 1 až 4 dusíkovými atómami, 5alebo β-člennú heteroarylovú skupinu obsahujúcu 1 alebo 2 dusíkové atómy a jeden heteroatóm zvolený z množiny zahŕňajúcej atóm kyslíka a atóm síry alebo furylovú skupinu, a uvedené arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou3381 až 8 uhlíkových atómov alebo substituovanou alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 8 uhlíkových atómov, atómom halogénu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR3, skupinou NR6R7, skupinou -CONR4R5, skupinou -SO2NR6R7 alebo skupinou S(O)nR40, pričom R1 a guanidinokarbonylový zvyšok sa môžu nachádzať na ľubovoľnom mieste 5- alebo 6-členného kruhu indolové’no systému, ako aj jeho farmaceutický prijateľné soli,V) heterocyklický guanidínový derivát všeobecného vzorca v ktoromX znamená atóm kyslíka, atóm síry, skupinu -NH-, skupinu -N(alkyl)-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, alebo skupinu -N(fenyl)-,12 3 * *R ,R a R znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-0-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo dva zo substituentov R1, R2 a R3 spolu so stranou benzénového systému znamenajú 4-a 6-členný karbocyklický kruh,R4 a R5 nezávisle jeden na druhom znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 12 uhlíkových atómov, benzhydrylovú skupinu, aralkylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná jedným alebo niekoľkými substituentami zvolenými z množiny zahŕňajúcej atóm halogénu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, trifluórmetylovú skupinu alebo339 skupinu-(CH2)m-CH2-T, m znamená O až 3T znamená skupinu -CO-O-T1,T1 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy,Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasýtený alebo dihydro-5-členný heterocyklus vzorca pyrazolový alebo imidazolový kruh vzorca alebo vzorca naftylovú skupinu alebo dihydro- alebo tetrahydronaftylovú skupinu2-, 3- alebo 4-pyridylovú skupinu vzorcaZ znamená atóm dusíka alebo skupinu CH, tienylovú sku340 pinu vzorcaR6 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxyskupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-O, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenoxy-skupinu, alkyloxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 g uhlíkových atómov alebo skupinu -(O)nS-R ,R9 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu alebo fenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituované atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy,R a R° znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, hydroxy-skupinu, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 10 uhlíkových atómov, skupinu alkyl-Ο-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 10 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, fenoxy-skupinu alebo alkoxymetyloxy-skupinu, v ktorej alkoxy-zvyšok znamená 1 až 10 uhlíkových atómov aleboCy znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituované alebo raz alebo dvakrát substituovaná atómom halogénu, alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy alebo skupinou alkyl-O-, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboCy znamená skupinu -Gr-Am,Gr znamená skupinu -R13-R12(CH2)g-C/W/ZW1/-(CH2)q, skupinu R13R14- alebo skupinu -R15-,R znamená jednoduchú väzbu, atóm kyslíka, skupinu -(O)nS-, skupinu -CO- alebo skupinu -CONH-,341R13 znamená jednoduchú väzbu, fenylovú skupinu, tienylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiadiazolylovú skupinu, imidazolylovú skupinu alebo pyrazolylovú skupinu,R14 znamená jednoduchú väzbu alebo skupinu S02-,R15 znamená alkenylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov alebo alkinylovú skupinu obsahujúcu 2 až 10 uhlíkových atómov,W a W1 nezávisle jeden na druhom znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboW a W1, ktoré sú vzájomne cyklicky viazané, znamenajú uhľovodíkový kruh obsahujúci 3 až 8 uhlíkových atómov, q a q1 znamenajú 0 alebo 1 až 9, Am znamená skupinu -NR10R1:1·,R10 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovú skupinu,R11 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R10 a R11 spolu znamenajú alkylénovú skupinu obsahujúcu 3 až 10 uhlíkových atómov, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, v ktorej alkylový zvyšok obsahuje 1 až 5 uhlíkových atómov, hydroxyalkylénovou skupinou obsahujúcou 2 až 4 uhlíkové atómy alebo benzylovou skupinou, alebo Am znamená pyrolylovú skupinu, pyridylovú skupinu, pyrazolylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, dihydropyridylovú skupinu, tetrahydropyridylovú skupinu, chinuklidinylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, 3-azabicyklo-/3.2.1/oktylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou obsahujúcou 1 až 4 uhlíkové atómy, aleboAm znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovú skupinu, aleboAm znamená piperazínovú skupinu všeobecného vzorca342R18 znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 6 uhlíkových atómov, fenylovú skupinu, tolylovú skupinu, metoxyfenylovú skupinu, halogénfenylovú skupinu, difenylmetylénovú skupinu, benzylovú skupinu alebo pyridylovú skupinu aleboAm znamená azido-skupinu - (0) t-(CH2) c-C/W//W1/-(CH2) σι -N3, t znamená 0 alebo 1, pričom W a W1 majú vyššie uvedené významy, ako aj jeho optické enantioméry a farmakologicky prijateľné soli,VI) guanidínové zlúčeniny, ktoré sú opísané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a majú všeobecný vzorec v ktorom η nR a Rr, ktoré sú totožné, znamenajú atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluóralkylovú skupinu alebo skupinu SOnCF3,R3 znamená skupinu CH=CH2, skupinu CH2-CH=CH2, skupinu CH2-CH2-CH=CH2, cykloalkenylovú skupinu, cykloalkenylalkylovú skupinu aR4 znamená alkylovú skupinu alebo (substituovanú) fenylovú skupinu, alebo ktoré WO 97 27 183, JP 090 59 245, a EP 743 301.sú opísané vDE 196 01 303,JP 090 67 332,DE 195 48 708,EP 787 728,JP 090 76 340,WO 97 25 310,JP 82 25 513,WO 97 11 055Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE343 a liečivo znižujúce krvný tlak na liečenie vysokého krvného tlaku za kardioprotektívnych podmienok.4. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a blokátor beta-receptorov na liečenie vysokého krvného tlaku a liečenie arytmie za kardioprotektívnych podmienok. - 5. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a vápnikové antagonizujúce činidlo na liečenie vysokého krvného tlaku za kardioprotektívnych podmienok.
- 6. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a inhibítor enzýmu konverzie angiotenzínu na liečenie vysokého krvného tlaku za kardioprotektívnych podmienok.
- 7. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a diuretikum alebo aldosterónové antagonizujúce činidlo na liečenie vysokého krvného tlaku a srdcovej nedostatočnosti za kardioprotektívnych podmienok.
- 8. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a liečivo, ktoré posilňuje kontrakčnú silu srdcovej nedostatočnosti a kongestívneho kardioprotektívnych podmienok.srdca na liečenie zlyhania srdca za
- 9. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a srdcový glykozid na liečenie srdcovej nedostatočnosti a kongestívneho zlyhania srdca za kardioprotektívnych podmienok.
- 10. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a antiarytmikum na liečenie srdcových arytmií rôzneho pôvodu344 za kardioprotektívnych podmienok.
- 11. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a antiarytmikum triedy I, II, III alebo IV na liečenie srdcových arytmií rôzneho pôvodu za kardioprotektívnych podmienok.
- 12. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a nitrát majúci liečebný účinok na srdcový krvný obeh.
- 13. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHR a otvárač K(ATP)-kanálika.
- 14. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE a K(ATP)-blokátor.
- 15. Farmaceutický kombinačný prípravok podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje inhibítor NHE tvorený cariporidom (Hoe 642) v kombinácii s inhibítorom neinaktivujúceho sodíkového kanálika.
- 16. Obchodné balenie obsahujúce ako farmaceutický účinnú látku inhibítor Na+/H+-vymieňača a ďalšiu látku majúcu liečivý účinok na srdcový krvný obeh spoločne s inštrukciami na použitie tejto účinnej látky v kombinácii pre súčasnú, oddelenú alebo časovo oddialenú aplikáciu pri liečení alebo prevencii chorôb srdcového krvného obehu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19737224A DE19737224A1 (de) | 1997-08-27 | 1997-08-27 | Pharmazeutisches Kombinationspräparat aus einem Inhibitor des Natrium-Wasserstoff-Austauschers und einem Arzneimittel zur Behandlung von Herz-Kreislauferkrankungen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK116798A3 true SK116798A3 (en) | 1999-03-12 |
Family
ID=7840257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1167-98A SK116798A3 (en) | 1997-08-27 | 1998-08-25 | Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6348476B1 (sk) |
| EP (1) | EP0937464B1 (sk) |
| JP (1) | JP4436940B2 (sk) |
| KR (1) | KR19990023904A (sk) |
| CN (1) | CN1172665C (sk) |
| AR (1) | AR017513A1 (sk) |
| AU (1) | AU738598B2 (sk) |
| BR (1) | BR9803233A (sk) |
| CA (1) | CA2245776A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ270998A3 (sk) |
| DE (1) | DE19737224A1 (sk) |
| HK (1) | HK1018211A1 (sk) |
| HR (1) | HRP980464A2 (sk) |
| HU (1) | HUP9801924A3 (sk) |
| IL (1) | IL125913A0 (sk) |
| NO (1) | NO320264B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ331533A (sk) |
| PL (1) | PL195566B1 (sk) |
| RU (1) | RU2227751C2 (sk) |
| SK (1) | SK116798A3 (sk) |
| TR (1) | TR199801661A2 (sk) |
| TW (1) | TW589175B (sk) |
| ZA (1) | ZA987723B (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19945302A1 (de) * | 1999-09-22 | 2001-03-29 | Merck Patent Gmbh | Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren |
| IL147696A0 (en) * | 2001-01-25 | 2002-08-14 | Pfizer Prod Inc | Combination therapy |
| US6423705B1 (en) | 2001-01-25 | 2002-07-23 | Pfizer Inc. | Combination therapy |
| AU2003244430A1 (en) * | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Combination preparation of the sodium-hydrogen exchange inhibitor cariporide with ace inhibitors for preventing heart failure and other age-related dysfunctions of organs, age- related diseases and for prolonging lifespan |
| US6844361B2 (en) * | 2002-02-04 | 2005-01-18 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a sodium hydrogen exchange inhibitor and an angiotensin converting enzyme inhibitor |
| US7375138B2 (en) * | 2002-05-18 | 2008-05-20 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them |
| FR2840302B1 (fr) * | 2002-06-03 | 2004-07-16 | Aventis Pharma Sa | Derives d'isoindolones, procede de preparation et intermediaire de ce procede a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US6878748B2 (en) | 2002-06-13 | 2005-04-12 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Fluorinated cycloalkyl-derivatized benzoylguanidines, process for their preparation, their uses as medicament, and medicament containing them |
| MXPA05011840A (es) * | 2003-05-06 | 2006-01-26 | Merck Patent Gmbh | Procedimiento para cristalizar sales de guanidinio. |
| US7534894B2 (en) | 2003-09-25 | 2009-05-19 | Wyeth | Biphenyloxy-acids |
| US7531569B2 (en) * | 2003-12-02 | 2009-05-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Process for preparing (3-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl) acetylguanidine derivatives |
| DE10356717A1 (de) * | 2003-12-02 | 2005-07-07 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Verfahren zur Herstellung von (3-Oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-yl)-acetylguanidin-Derivaten |
| KR20070085759A (ko) * | 2004-11-05 | 2007-08-27 | 킹 파머슈티칼스 리서치 앤드 디벨로프먼트 아이엔씨 | 개별적으로 코팅된 안정화된 라미프릴 입자, 조성물 및방법 |
| US10517839B2 (en) | 2008-06-09 | 2019-12-31 | Cornell University | Mast cell inhibition in diseases of the retina and vitreous |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
| EP3960165A1 (en) * | 2020-08-25 | 2022-03-02 | Fondation EspeRare | Nhe-1 inhibitors for the treatment of coronavirus infections |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK0556673T3 (da) | 1992-02-15 | 1998-04-14 | Hoechst Ag | o-Substituerede benzoylguanidiner til behandling og profylakse af hjerterytmeforstyrrelser og iskæmisk inducerede skader samt til inhiberering af celleproliferation |
| EP0589336B1 (de) * | 1992-09-22 | 1997-01-08 | Hoechst Aktiengesellschaft | Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie ihre Verwendung als Antiarrhythmika |
| DE4328869A1 (de) | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Hoechst Ag | Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4421536A1 (de) | 1994-06-20 | 1995-12-21 | Hoechst Ag | Perfluoralkylgruppen tragende phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4422685A1 (de) | 1994-06-29 | 1996-01-04 | Hoechst Ag | Ortho-amino-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4432106A1 (de) | 1994-09-09 | 1996-03-14 | Hoechst Ag | Mit Heterocyclen-N-Oxid-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum, sie enthaltendes Medikament sowie Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung |
| DE19741635A1 (de) * | 1997-09-22 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Biphenylsulfonylcyanamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikament |
-
1997
- 1997-08-27 DE DE19737224A patent/DE19737224A1/de not_active Withdrawn
-
1998
- 1998-08-21 EP EP98115754A patent/EP0937464B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-24 IL IL12591398A patent/IL125913A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-25 BR BR9803233-0A patent/BR9803233A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-25 SK SK1167-98A patent/SK116798A3/sk unknown
- 1998-08-25 CA CA002245776A patent/CA2245776A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-25 TR TR1998/01661A patent/TR199801661A2/xx unknown
- 1998-08-25 CZ CZ982709A patent/CZ270998A3/cs unknown
- 1998-08-25 AR ARP980104222A patent/AR017513A1/es unknown
- 1998-08-25 NZ NZ331533A patent/NZ331533A/xx unknown
- 1998-08-26 CN CNB981187013A patent/CN1172665C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 HR HR19737224.4A patent/HRP980464A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-08-26 AU AU81908/98A patent/AU738598B2/en not_active Ceased
- 1998-08-26 ZA ZA987723A patent/ZA987723B/xx unknown
- 1998-08-26 RU RU98116126/15A patent/RU2227751C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-26 NO NO19983926A patent/NO320264B1/no unknown
- 1998-08-26 JP JP24020398A patent/JP4436940B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-26 HU HU9801924A patent/HUP9801924A3/hu unknown
- 1998-08-27 PL PL328251A patent/PL195566B1/pl unknown
- 1998-08-27 KR KR1019980034758A patent/KR19990023904A/ko not_active Application Discontinuation
- 1998-10-07 TW TW087113939A patent/TW589175B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-28 HK HK99103247A patent/HK1018211A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-07-05 US US09/610,425 patent/US6348476B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11139990A (ja) | 1999-05-25 |
| US6348476B1 (en) | 2002-02-19 |
| PL328251A1 (en) | 1999-03-01 |
| TW589175B (en) | 2004-06-01 |
| IL125913A0 (en) | 1999-04-11 |
| AU738598B2 (en) | 2001-09-20 |
| BR9803233A (pt) | 2000-05-02 |
| EP0937464B1 (de) | 2012-07-11 |
| KR19990023904A (ko) | 1999-03-25 |
| HK1018211A1 (en) | 1999-12-17 |
| HUP9801924A2 (hu) | 2000-02-28 |
| EP0937464A3 (de) | 2003-09-24 |
| EP0937464A2 (de) | 1999-08-25 |
| NO983926D0 (no) | 1998-08-26 |
| CZ270998A3 (cs) | 1999-03-17 |
| NZ331533A (en) | 2000-04-28 |
| HRP980464A2 (en) | 1999-06-30 |
| CN1172665C (zh) | 2004-10-27 |
| JP4436940B2 (ja) | 2010-03-24 |
| NO320264B1 (no) | 2005-11-14 |
| HU9801924D0 (en) | 1998-10-28 |
| AR017513A1 (es) | 2001-09-12 |
| RU2227751C2 (ru) | 2004-04-27 |
| TR199801661A2 (xx) | 1999-03-22 |
| CA2245776A1 (en) | 1999-02-27 |
| HUP9801924A3 (en) | 2004-11-29 |
| DE19737224A1 (de) | 1999-03-18 |
| NO983926L (no) | 1999-03-01 |
| ZA987723B (en) | 1999-03-01 |
| CN1209316A (zh) | 1999-03-03 |
| AU8190898A (en) | 1999-03-11 |
| PL195566B1 (pl) | 2007-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK116798A3 (en) | Combined pharmaceutical preparation containing inhibitor of the na+/h+ exchangers (nhe) and a drug for treatment of cardiac blood circulation | |
| SK165898A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for preparing a medicament for normalizing serum lipids | |
| ES2646603T3 (es) | Método para tratar la fibrilación auricular | |
| SK88398A3 (en) | Use of inhibitors of the cellular na+/h+ exchanger (nhe) for the preparation of a drug for respiratory stimulation | |
| Inscho et al. | Calcium activation mechanisms in the renal microvascular response to extracellular ATP | |
| CZ20012309A3 (cs) | Léčivo k potlačení orgánových dysfunkcí podmíněných stářím | |
| SK121198A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for reducing unwanted effects of compounds on the heart | |
| SK117498A3 (en) | Use of the inhibitors of the sodium-hydrogen exchange in the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by protozoa | |
| CZ304698A3 (cs) | Použití inhibitoru Na+/H+-měniče pro výrobu léčiva určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí centrální nervové soustavy | |
| MXPA98006923A (en) | Pharmaceutical combined preparation based on an inhibitor of the exchanger between sodium and hydrogen and of a medicine intended for the treatment of cardio-circulatory diseases | |
| CA2876403C (en) | Use of desethylamiodarone in the treatment of artrial fibrillation | |
| DE19750498A1 (de) | Die Verwendung eines Inhibitors des Na+/H+-Austauschers zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen des Zentralnervensystems | |
| DE19712636A1 (de) | Verwendung von Inhibitoren des zellulären Na+/H+Exchangers (NHE) zur Herstellung eines Medikament zur Normalisierung der Serumlipide |