HRP980464A2

HRP980464A2 - Combined pharmaceutical preparation containing a sodium-hydrogen exchanger inhibitor and a medicament for heart circulation diseases treatment

Info

Publication number: HRP980464A2
Application number: HR19737224.4A
Authority: HR
Inventors: Udo Albus
Original assignee: Hoechst Marion Roussel De Gmbh
Priority date: 1997-08-27
Filing date: 1998-08-26
Publication date: 1999-06-30
Also published as: BR9803233A; HK1018211A1; CN1172665C; AR017513A1; NO983926D0; JP4436940B2; DE19737224A1; HUP9801924A2; TR199801661A2; EP0937464A2; AU738598B2; KR19990023904A; TW589175B; HU9801924D0; US6348476B1; ZA987723B; AU8190898A; NO320264B1; SK116798A3; RU2227751C2

Description

Izum se odnosi na kombinaciju izmjenjivača natrij-vodika s drugim tvarima koje su aktivne u srčanom optoku za liječenje bolesti srčanog optoka.

Inhibitori izmjenjivača natrij/vodika (NHE) karakterizirani su posljednjih godina u brojnim predkliničkim studijama kao tvari koje su kod smanjenje prokrvljenosti srca vrlo prikladne za zaštitu od propadanja ugroženog srčanog tkiva. Zaštita srčanog tkiva s NHE inhibitorima obuhvaća sve pojave koje uzrokuju ozljede zbog nedostatne prokrvljenosti koje započinju kod poremećaja srčanog ritma i preko hiperkontrakcije srčanog mišića idu do privremenog gubitka funkcije, pa sve do odumiranja srčanog tkiva i time povezanog trajnog oštećenja.

Mehanizam djelovanja NHE inhibitora sastoji se u tome da oni sprečavaju pojačanu struju natrijevih iona, koja nastaje u nedovoljno prokrvljenom tkivu, aktiviranjem NHE zbog povišenja kiselosti unutar stanice. Time se odugovlači situaciju prekomjernog gomilanja natrija u tkivu. Budući da su u srčanom tkivu transport iona natrija i kalcija međusobno povezani, time se sprečava životno opasno pretrpavanje kalcija u srčanim stanicama. Taj jedinstveni mehanizam djelovanja NHE inhibitora omogućuje korisnu kombinaciju s aktivnim tvarima koje se upotrebljavaju za liječenje različitih bolesti srčanog optoka, a čije se djelovanje na srčani optok temelji na različitim mehanizmima djelovanja.

Pri tome, ove kombinacije NHE inhibitora mogu sadržavati jednu ili više komponenata učinkovitih u srčanom optoku. Kombinacija koja ima srčana zaštitna svojstva pri poznatim terapijama bolesti srčanog optoka dovodi s jedne strane do poboljšanja kvalitete liječenja, a s druge strane u brojnim kombinacijama dovodi do aditivnog ili jačeg učinka na srčani optok nego pojedinačne aktivne tvari.

Pri tome se mehanistički uvjetovano sprečavanje gomilanja natrija u srčanim stanicama s NHE inhibitorima pokazuje posebno povoljnim na uspjeh liječenja s partnerom kombinacije aktivnim u srčanom optoku.

Kod poznatih i kao NHE inhibitora identificiranih aktivnih tvari radi se o derivatima gvanidina, ponajprije acilgvanidinima, kako su između ostalog opisani u slijedećim puiblikacijama i patentnim spisima: Edward J. Cragoe, Jr., “DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine”, J. WILEY & Sons (1983), 303-341, te osim toga o spojevima slijedećih formula:

I. (HOE 89/F 288 - US 5 292 755)

a) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili

R(7)R(8)N-O2S-;

a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n ili R(7)R(8)N-;

n je nula, 1 ili 2;

R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili

R(7) je fenil-(CH2)m;

m je 1 - 4; ili

R(7) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9);

R(9) je H ili metil; ili

R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem;

R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 34 - US 5 373 924)

b) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

X je O, S ili NR(11);

R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili

-X-R(10);

X je O, S ili NR(11);

n je nula do 4;

R(12) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(11) je C1-C3-alkil; ili

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 035 EP-OS 556 673)

c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

Y je O ili NR(7);

Z je C ili SO;

R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8);

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H ili -X-R(6);

X je O, S, NR(7) ili Y-ZO;

R(7) je H ili C1-C3-alkil;

Y je O ili NR(7);

pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I,

Z je C ili SO;

m je nula ili 1;

p je 1 - 3;

n je nula do 4;

R(8) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) i R(4), jednaki ili različiti, tvore R(11)-SOq- ili R(12)R(13)N-SO2-;

q je nula do 2;

R(11) je C1-C4-alkil,

koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil;

R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili

jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1);

R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi,

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(HOE 92/F 036 - US 5 364 868)

d) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4);

R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili

R(3) je fenil-(CH2)p-;

p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(3) je fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s kisikom, S ili s NR(5);

R(5) je H ili niži alkil;

a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi,

pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, fluor i klor;

m je 1, 2 ili 3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 197 K - NZ 248 013)

e) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi i NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili

R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil,

-CR(13)=CHR(12) ili -C?CR(12);

R(12) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15);

R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(12) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(12) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(13) je vodik ili metil; ili

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzo-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil;

R(3) je definiran kao R(2);

i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) imaju značenje H ili (C1-C4)-alkila;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(HOE 92/F 303 K - EP-OS 589 336, NZ 248 703)

f) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili

[image]

a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benziloksi ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi,

R(3)-S(O)n-NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin,

R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi;

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili

R(4) je fenil-(CH2)m-;

m je 1, 2, 3 ili 4; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6),

R(6) je H ili metil; ili

R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina;

n je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(92/F 304 - US 5 416 094)

g) izokinolini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili hetero-arilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil,

R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi,

G je

[image]

X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi;

X(1) je vodik, kisik, sumpor ili NR(7);

R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil;

u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinuti s kisikom, sumporom ili NR(8);

R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten;

pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 404 - EP 602 522, NZ 250 438)

h) spojevi formule I

[image]

u kojoj

R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11),

-CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)],

-{C-[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili

-[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14);

R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju

-[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21),

R(21) je vodik ili metil,

p, q i r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

s je nula ili 1;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(12) i R(13), jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil,

R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili

-CaH2a-R(15);

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(15) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(15) je H, (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22);

X je kisik, S ili NR(16);

R(16) je H, (C1-C3)-alkil; ili

R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(22) je definiran kao R(14);

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(HOE 92/F 405 - EP 602 523, NZ 250 437)

i) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C?N, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

p je nula ili 1;

q je nula, 1, 2 ili 3;

R(16) je CrF2r+1;

r je 1, 2 ili 3;

R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(5) je H;

R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11),

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino;

a je nula 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(15) je fenil,

R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 92/F 411 - NZ 250 450, EP 603 650)

k) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja amino skupinu

[image]

R(5) je H ili C(1-6)-alkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili C(1-4)-alkil;

gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7);

R(7) je vodik, metil ili etil; ili

R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i

-NR(8)R(9);

R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili

R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju petero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10);

R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqH2q-Xp-;

m je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p je nula ili 1;

X je kisik ili NR(12);

R(12) H ili C(1-3)-alkil;

R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3,

CH3-O- i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(HOE 92/F 422 - EP 604 852)

l) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-;

X je kisik, S ili N-R(6);

R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin;

R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8);

W je kisik, S ili NR(9);

R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili

-CqH2q-R(10);

m je nula ili 1;

p je 1, 2 ili 3;

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2),

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(93/F 054 - NZ 250 919, EP-OS 612 723)

m) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil;

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-;

m je nula ili 1;

n je nula, 1, 2 ili 3;

R(4) je CpF2p+1;

p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili

R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6);

R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -C?CR(5) ili -C[R(6)]=CR(5);

R(5) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili

R(5) je (C1-C6)-alkil,

koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(5) je (C3-C8)-cikloalkil,

R(6) je vodik ili metil;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(93/F 153 - EP-OS 627 413, NZ 260 660)

o) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -C?N,

Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-, gdje

X je kisik, S ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili

R(6) je H;

R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(12);

R(11) i R(12) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

h je nula ili 1;

i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu međutim h, i, i k ne mogu istovremeno biti nula,

R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili

-X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17);

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 154 - EP-OS 628 543, NZ 260 681)

p) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11);

R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19),

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2;

R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 1;

R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1,

-CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definiran kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C?CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41), jednaki ili različiti, predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4:

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) ili R(43), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) je R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-;

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 220 - EP-OS 640 593, NZ 264 117)

q) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C?N,

-Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-;

X je kisik, -S- ili NR(14);

m je nula, 1 ili 2;

o je nula ili 1;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je vodik;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(2) je

[image]

R(11) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil;

Y je kisik, -S- ili NR(12);

R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil;

R(3) je definiran kao R(1) ili

R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13);

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CbH2b-R(15);

b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(15) je fenil,

R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil;

R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrF2r+1;

R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 223 K - EP 639 573, NZ 264 130)

r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I

[image]

u kojoj

X je N ili CR(6);

Y je kisik, S ili NR(7);

A i B jedno tvore jednu vezu ili

A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7);

jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil;

do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, N3, (C1-C4)-alkiloksi ili CF3;

jedan od preostalih supstituenata predstavlja

R(8)-C2H2n-Z-;

n je nula do 10;

pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s atomom kisika ili atomom sumpora ili s atomom dušika;

R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili

R(8) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-;

s je nula, 1 ili 2;

R(9) je H, metil, etil,

W je kisik ili NR(10);

R(10) je H ili metil;

y je nula ili 1; ili

R(8) je CmF2m+1;

m je 1 do 3; ili

R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil;

Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-;

q je 1, 2 ili 3;

R(11) je H ili metil; ili

Z je kisik ili -NR(12)-;

R(12) je H ili metil; ili

Z je -S(Os)-;

s je nula, 1 ili 2; ili

Z je -SO2-NR(13)-;

R(13) je H ili (C1-C4)-alkil;

R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnH2n-;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 236 EP-OS 638 548, NZ 264 216)

s) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju

-NR(6)-C=X NR(7)R(8);

X je kisik ili S;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je definiran kao R(7); ili

u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1,

-OtdCpH2pR(18),

ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17),

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

ta je nula ili 1;

tb je nula ili 1;

tc je nula ili 1;

td je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21);

q je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23);

R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24);

r je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 249 - EP-OS 640 587, NZ 264 282)

t) diacil-supstituirani gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(A) i R(B) neovisno predstavljaju vodik F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110);

R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zl je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zk je nula ili 1;

zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112);

R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili

R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2;

pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili

X(1) i X(2) predstavljaju

[image]

T3 je nula, 1 ili 2;

U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N,

pri čemu U, YY i X mogu nositi slijedeći broj supstituenata:

[image]

R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil,

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118);

R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

zka je nula ili 1;

zla je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120);

R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili

R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C);

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-,

pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata,

X je kisik, S ili NR(114a);

R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil;

zoa je nula ili 1;

zbm je nula, 1 ili 2;

zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115a) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

zn je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a);

R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik;

R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili

R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil,

zal je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b);

R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193);

R(193) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195);

NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123),

-Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili

-Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125);

Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-;

zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

zh, zi i zk nisu istovremeno nula,

zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te

zah, zao i zak nisu istovremeno nula,

R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135);

R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju

-CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino;

zab je nula 1 ili 2;

R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-(C6H4)-R(196),

-W-meta-(C6H4)-R(197) ili -W-orto-(C6H4)-R(198);

R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(136)-;

R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a)-;

X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-,

NR(148)C=MN(*)R(149)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(150);

D je C ili SO;

R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil,

(CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151);

zbz je nula ili 1;

zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153);

R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(149) je definiran kao R(146), ili

R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166),

-NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH,

-C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili

-[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163);

R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju

-(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili

-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172);

R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil;

zu je 1, 2, 3 ili 4;

zv je nula, 1, 2, 3 ili 4;

zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

zt je 1, 2, 3 ili 4;

R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173);

zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175);

R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-;

R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(179);

R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180);

zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili

R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili

R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d);

znx je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k);

R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g);

zao je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v);

R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 254 - EP-OS 640 588, NZ 264 307)

u) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril,

pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -C?CR(18),

-C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l,

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17),

R(17) je vodik ili metil;

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24),

g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(18) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je (C1-C6)-alkil;

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

l je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CmH2mR(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 93/F 436 - EP-OS 659 748, NZ 270 264)

v) acilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je karbonil, sulfonil,

R(1) je H ili (C1-C8)-alkil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi,

(C3-C8)-cikloalkil, fenil,

koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(2) je H ili (C1-C4)-alkil,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 014 K - EP-OS 666 252, NZ 270 370)

w) fenil-supstituirani gvanididi alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6);

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je 1, 2 ili 3;

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu

-Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 094 - EP-OS 676 395, NZ 270 894)

x) heteroarilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

HA predstavja SOm, O ili NR(5);

m je nula, 1 ili 2;

R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81);

am je nula, 1 ili 2;

R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83);

R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili

R(81) je (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja

-CO-N=C(NH2)2;

a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil,

-OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm,

R(9)R(10)N-CO-, R(11)-CO- ili R(12)R(13)-SO2-,

pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata,

X je kisik, S ili NR(14);

R(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju

(C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H;

R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18);

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20);

R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim

j, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu isprovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26);

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29),

-OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju

-CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(36)-; ili

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2-;

cm je 1 ili 2;

R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40);

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42);

R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43);

w je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45);

R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3) i R(4) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-,

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula 1, 2, 3 ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70),

-C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57),

-[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),

R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z, aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75);

R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili

R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85);

R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1,

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 123 - EP-OS 682 017, NZ 272 058)

y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik;

ali s ograničenjem,

da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik,

i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent,

i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri,

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili

R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina

R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili

R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata;

X je kisik, S ili NR(14);

(14) je H ili (C1-C3)-alkil;

bm je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

k je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik;

R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili

(C1-C4)-alkil; ili

R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil;

al je nula, 1 ili 2;

R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b);

R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

Y je kisik, -S- ili -NR(22);

h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1;

i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu ipak

h, i i k nisu istovremeno nula,

ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te

ah, ao i ak nisu istovremeno nula,

R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili

-CR(33)R(34)R(35);

R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino;

a je nula, 1 ili 2;

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju

[image]

R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil;

W je kisik, S ili NR(36);

R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-;

X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili NR(48)C=MN(*)R(49)-;

M je kisik ili sumpor;

A je kisik ili NR(50);

D je C ili SO;

R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2x-R(51);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

x je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(47), R(48) i R(50) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(49) je definiran kao R(46); ili

R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68),

-CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -C?CR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63);

R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72),

R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil;

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

y, z i aa, jednaki li različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(68), R(70), R(54) i R(55), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili

-CeH2e-R(73);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil;

R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili

R(3),R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-;

R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-;

Y’ je kisik, S ili N-R(79);

R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili

R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili

R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili

-CnH2n-R(84d);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84d) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17);

R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g);

ax je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(84g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v);

R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 134 - EP-OS 686 627, NZ 272 103)

z) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-SOm-;

m je nula, 1 ili 2;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma koji ima ravan lanac ili je razgranat;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski prihvatljive soli;

(HOE 94/F 168 - EP-OS 690 048, NZ 272 373)

ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupina formule I

[image]

u kojoj

R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6),

(C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil;

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B) je neovisno definiran kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12),

(C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil;

pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(D) je neovisno definiran kao R(C),

R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN;

t je nula ili 1;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1);

međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i

R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 182 - EP-OS 690 048, NZ 272 449)

ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja NR(50)R(6),

R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil;

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil ili -CabC2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18);

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril,

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je O, S ili NR(33);

R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dg je nula ili 1;

(Xb) je O, S ili NR(34);

R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

dh je nula, 1 ili 2;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

db je nula, 1, 2, 3, 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7;

df je nula, 1, 2, 3, 4;

R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); ili

R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik,

(C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44);

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je O, S ili NR(47);

R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, O, S ili NR(48);

Xfb je O, S ili NR(49);

ed je 1, 2, 3 ili 4;

R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 265 - NZ 272 946, EP-OS 700 904)

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili

-CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid,

a je nula, 1 ili 2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil,

(C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C?N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-,

pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, S ili NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnH2n-R(29) ili CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil;

R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 266 - EP-OS 702 001, NZ 272 948)

ad) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH,

(C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

R(6) je H; ili

R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili

-CR(11)R(12)R(13);

R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil,

R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N,

R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)],

-CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16);

R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil;

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1 ili 2;

R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)s-(CF2)t-CF3;

s je nula ili 1;

t je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 267 - EP-OS 700 899, NZ 272 947)

ae) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

-Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili

-Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38);

R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11);

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili

R(10) je tritil;

R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2;

Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil ili -(CH2)t-R(21);

t je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N,

X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

X je veza, kisik, -S- ili -NR(28);

u je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6;

R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil,

-(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(28) je vodik ili -(C1-C3)-alkil;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili

R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s

-N-benzilom; ili

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 do 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 94/F 352 - EP-OS 713 684, NZ 280 517)

af) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO;

R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H,

(C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je (C1-C9)-heteroaril,

R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili

-CR(18)R(19)R(20);

R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril,

a je nula, 1 ili 2;

R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil,

(C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili

R(2) je R(33)X-;

X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili NR(34)C=MN(*)R(35)-;

M je kisik ili S;

A je kisik ili NR(34);

D je C ili SO;

R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36);

b je nula ili 1;

d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil,

R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(35) je definrian kao R(33); ili

R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili

R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41),

-CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C?CR(45), -CR(46)=C(45) ili

-[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju

-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili

-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51);

R(51) je vodik ili metil,

u je 1, 2, 3 ili 4;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

p, q i r međusobno neovisno imaju vrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4;

t je 1, 2, 3 ili 4;

R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili

R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil;

R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil,

-CeH2e-R(45);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53);

R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili

R(45) je (C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(45) je (C1-C6)-alkil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine;

R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-;

R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y);

Y je kisik, S ili N-R(58);

R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59);

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu;

R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 007 K - EP-OS 723 956, NZ 280 887)

ag) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-;

R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina

R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina

[image]

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a;

a je 4, 5, 6 ili 7;

pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili

R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a;

a je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11);

m je nula, 1 ili 2;

R(11) je vodik ili metil; ili

R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma;

A je CbH2b;

b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-,

-NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2,

[image]

i -SOaa[NR(19)]bb;

i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten;

aa je 1 ili 2;

bb je 0 ili 1;

aa + bb = 2;

R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(20) je vodik ili metil;

B je fenilenski ili naftilenski ostatak,

[image]

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14);

R(14) je metil ili NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

w je nula, 1 ili 2;

D je -CdH2d-Xf-;

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-;

f je nula ili 1;

R(21) je vodik ili metil;

m je nula, 1 ili 2;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili

R(17)-CgH2g-Zh-;

g je nula, 1, 2, 3 ili 4;

h je nula ili 1;

R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-,

-NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-;

R(18) je vodik ili metil;

v je nula, 1 ili 2;

R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-;

k je 1, 2 ili 3, ili

R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili

R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-;

R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili -CrF2r+1;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

r je 1, 2, 3 ili 4;

te njihove farmakološki podnošljive soli;

(HOE 95/F 072 - EO-OS 738 712, NZ 286 380)

ah) indenoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13);

R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

m je nula, 2, 3 ili 4;

NH-C(=O)-NH2; C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril;

R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11);

R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili

R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina,

(HOE 95/F 109 - EP 748 795, NZ 286 583)

ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil],

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(96)R(97);

R(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9);

R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10);

a je 1 ili 2;

b je 0 ili 1;

a + b = 2;

R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili

(C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44);

R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil i metoksi; ili

R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili

R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92);

R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

-Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili

-Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil,

pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36);

R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18);

R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil;

R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili

R(21) je tritil:

R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24);

R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil;

k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25),

-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30);

R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid,

g je nula, 1 ili 2;

R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata;

T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47);

l je nula, 1 ili 2;

h je nula, 1 ili 2;

i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6;

R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50);

R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik;

R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-;

R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina

R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-;

R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαH2α;

α je 4, 5, 6 ili 7;

pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαH2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili

R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CγH2γ;

γ je 2, 3, 4 ili 5;

pri čemu u slučaju da γ = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CγH2γ može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56);

d je nula, 1 ili 2;

R(56) je vodik ili metil; ili

R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma;

A je skupina CeH2e;

e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10;

pri čemu u skupini CeH2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-,

-NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili

-NR(57)-SO2-;

r je nula, 1 ili 2;

G je fenilni ostatak,

[image]

R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60);

R(60 je metil ili NR(61)R(62);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

D je CvH2v-Ew-;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-;

w je nula ili 1;

aa je nula, 1 ili 2;

R(63) je vodik ili metil, ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)],

-C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66);

R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma;

R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma;

q je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-OR(67) ili -NR(67)R(68);

R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, _-OR(69),

-NR(70)R(71) ili -CzF2z+1;

R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma;

z je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

X je kisik ili NR(72);

R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 115 - EP 744 397, NZ 286 622)

ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose fluorfenilne skupine formule I

[image]

u kojoj

R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil;

R(7) je neovisno definiran kao R(6);

R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F;

pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor;

te njihove farmaceuski podnošljive soli;

(HOE 95/F 167 - NZ 299 015)

al) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)N-SO2-;

m je 1 ili 2;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnH2n-R(7);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(5) je također vodik; ili

R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3);

p je nula ili 1;

q je nula, 1 ili 2;

r je nula, 1, 2 ili 3; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

-CsH2s-(C3-C8)-cikloalkil ili aromatski sistem odabran iz skupine koju čine piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil;

s je nula, 1 ili 2;

pri čemu aromatski sistemi piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3;

t je nula, 1, 2 ili 3;

u je nula ili 1;

R(3) je vodik ili je neovisno defiriran kao R(1);

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 173 - NZ 299 052)

am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U;

X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18);

R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini;

T je NR(20), O, S ili fenilen,

pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

b je nula ili 1;

L je O, S, NR(23) ili CkH2k;

k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8;

n je nula ili 1;

U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma;

R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili

R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28);

R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili

-CrH2rR(10);

n je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

p je nula ili 1;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

s je nula, 1, 2, 3, ili 4;

r je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12);

R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 220-NZ 299 052)

an) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-;

R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat;

a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi,

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili

-C?CR(9);

x je nula, 1 ili 2;

R(7) je vodik ili metil;

R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil,

pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil,

pri čemu aromatski sistemi kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 95/F 253 - NZ 299 682)

ao) sulfonamidi formule I

[image]

u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin

[image]

koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36);

m je nula, 1, 2 ili 3;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16);

NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

(CH2)n-R(29) ili -CF3;

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31);

R(30) i R(31) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik;

R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom;

R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili

R(35) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33);

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(35) je (C1-C9)-heteroaril,

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10);

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9);

R(17) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik;

R(4) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 265 - NZ 299 739)

ap) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(2) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9);

R(9) je neovisno definiran kao R(1);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) vodik, je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(4) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 K)

aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju:

R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

-CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju

R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7);

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3;

X je jedna veza ili kisik;

y je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 95/F 269 BK)

ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju:

R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32),

-NR(33)R(34) ili CF3;

R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3,

-CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36);

R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili

-CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma,

-(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14);

m je 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

R(4) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16);

R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 013)

as) diarildikarbonska kiselina- digvanididi formule I

[image]

u kojoj

jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14);

m je nula, 1 ili 2;

R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-;

R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36);

u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik,

-SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27);

R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(25) je -(C1-C9)-heteroaril,

jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je

-CO-N=C(NH2)2;

a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3;

R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

a u svakom slučaju preostali od ostataka ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)mm-R(114);

mm je nula, 1 ili 2;

R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116);

R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il,

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-,

R(123)R(24)N-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2;

R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3;

R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili

u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili

-NR(135)R(136);

R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili

R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom;

a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik,

-SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili

-CR(125)R(126)R(127);

R(125) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(125) je -(C1-C9)-heteroaril,

R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-,

-NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-,

-SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili

-CR(20)=CR(21)-;

R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 026)

at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-;

p je nula ili 1;

s je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

k je nula, 1 ili 2;

R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi;

R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(31) je NR(41)R(42);

R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10);

na je nula ili 1;

ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

ga je nula ili 1;

ra je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil,

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 96/F 032)

au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5);

R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil;

d je nula, 1 ili 2;

pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(2) i R(3) ne smiju istovremeno biti vodik,

te njihove farmakološki prihvatljive soli;

(HOE 96/F 042)

av) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil,

pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena,

i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(18) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil;

R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18);

m je 1, 2, 3 ili 4;

R(2) i R(3) su definirani kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 043)

aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3;

X je kisik, S ili NR(5);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

f je nula, 1 ili 2;

i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili

R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14),

-CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

j je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je definiran kao R(1);

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(HOE 96/F 135)

ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-;

a je nula, 1 ili 2;

R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16);

ab je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27);

b je nula, 1 ili 2;

R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1,

-(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30);

(Xa) je kisik, sumpor ili NR(33);

R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dg je nula ili 1;

(Xb) je kisik, sumpor ili NR(34);

R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

dh je nula ili 1;

da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

db je nula, 1, 2, 3, ili 4;

de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7;

df je nula, 1, 2, 3, ili 4;

R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32);

R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45);

R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)e-R(42);

e je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

(Xe) je kisik, sumpor ili NR(47);

R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

eb je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46);

Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48);

Xfb je kisik, sumpor ili NR(49);

R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

ed je 1, 2, 3, ili 4;

R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-CHR(52)R(53);

R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54);

R(54) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju

-C(OH)R(55)R(56);

R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(55) je -CH2OH; i

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

p je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 136)

ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2,

pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma,

R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

a je nula ili 1;

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

b je nula ili 1;

Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20);

c je 2 ili 3;

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(96/F 137)

az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’;

X je O, S, NR(10), CR(11)R(12);

Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom;

a je nula ili 1;

W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine XYa - on je također O ili NR(14);

R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17);

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

b je 2 ili 3;

R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom);

X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2,

R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22);

R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20);

R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

b je 2 ili 3;

R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili

Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17);

i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU;

V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67);

R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma;

p je nula ili 1;

Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina,

pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom;

R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma;

q je nula ili 1;

U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60);

R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili

U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64);

pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik;

te njihove farmaceutski podnošljive soli,

(96/F 141)

ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I

[image]

u kojoj

X je kisik, sumpor ili NR(9);

a je nula ili 1;

b je nula, 1 ili 2;

c je nula, 1, 2 ili 3;

R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili

-CdH2dR(6);

d je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12);

R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil,

pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino;

f je nula, 1 ili 2;

R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13),

-NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18),

-C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24);

k je 1, 2, 3 ili 4;

l je 1, 2, 3 ili 4;

R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju

-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(17) je vodik ili metil,

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

kk je 1, 2, 3 ili 4;

R(18) je fenil,

R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili

R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili

R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili

R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma;

m je 1, 2, 3 ili 4;

jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27);

R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil,

pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8);

R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

pri čemu je uvijek jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula ili 1;

te njihove farmaceutski podnošljive soli;

(96/F 154)

bb) benzoilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) predstavlja R(13)-SOm ili R(14)R(15)N-SO2-;

m je nula, 1 ili 2;

R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili

-CnH2n-R(16);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26);

R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma;

R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili

-CnH2n-R(27);

n je nula, 1, 2, 3 ili 4;

R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil,

pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29);

R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma;

R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili

jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R(31);

R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili

-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24);

R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil;

g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4;

k je 1, 2, 3 ili 4;

ili u svakom slučaju preostali supstituent R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34);

R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili

R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili

R(33) je -CH2OH;

R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN,

-(CH2)n-(CF2)o-CF3;

n je nula ili 1;

o je nula, 1 ili 2;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(96/F 202)

bc) Indalinilidin-acetilgvanidini formule I

[image]

u kojoj

R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkil-aril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11;

R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkil-aril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril);

X je O, S ili NH;

R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili

R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena;

ili njihove farmacetuski prihvatljive soli.

(96/F 226)

bd) Fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I

[image]

u kojoj

T je

[image]

R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8);

r je nula ili 1;

a je nula, 1, 2, 3 ili 4;

b je 1, 2, 3 ili 4;

R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10);

R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil;

R(7) u R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili

R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A);

x je nula, 1 ili 2;

y je nula, 1 ili 2;

R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril;

p je nula ili 1;

f je nula, 1, 2, 3 ili 4;

g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil,

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14);

R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili

(C1-C4)-perfluoralkil;

R(E) je neovisno definiran kao R(F);

R(1) je neovisno definiran kao T; ili

R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32);

-Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili

-Su2-(C1-C9)-heteroaril;

k je nula ili 1;

m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

n je nula ili 1;

p je nula, 1, 2, 3 ili 4;

q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8;

r je nula, 1 ili 2;

r2 je nula, 1 ili 2;

R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili

R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom;

R(17) je (C1-C8)-alkil;

u je nula ili 1;

u2 je nula ili 1;

v je nula, 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril;

R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi;

R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili

R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27):

R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil;

w2 je 1, 2, 3 ili 4;

pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta a najviše tri puta;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(97/F 082)

be) Benzoilvanidini formule I

[image]

u kojoj

R(1) je CF3;

jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik;

a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2;

R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3;

te njihove farmaceutski podnošljive soli.

(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 0719 766, WO 94/26709, WO 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7-13; US 3 780 027, JP 8225513; EP 743 301)

II. Prikladni su također spojevi

[image]

u kojoj

W, Y i Z predstavljaju dušikov atom ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4);

R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3,

-C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’;

A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma;

Hal je F, Cl, Br ili J;

X je kisik, S ili NR”;

R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma;

R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil,

(C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph,

-CH2-Ph ili Het;

Ph je je fenil, naftil ili bifenilil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3;

Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik,

pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca CmH2m u kojem m ima vrijednost od nule do 6; ili

R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph;

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, A supstituiran s halogenim, naročito CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3, ili S(O)nR”’;

R”’ je A, Ph ili -Het;

n je nula, 1 ili 2; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, aciltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili

R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-;

R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil;

R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk;

[image]

ili

dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-,

ili

[image]

gdje R(2) ima navedeno značenje;

R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili

R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili

R(9) je cijano;

Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil,

koji nije supstituiran ili je jednostruko, dvostruko ili trostruko supstituiran s A; ili

Alk etenilni ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het; (DE 41 27 026, DE 43 37 609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS [Chemistry,Pharmacology and Medicine), J. Wiley & Sons (1983), 303-241];

III. Spojevi formule

[image]

u kojoj

X je H, Hal, (Hal)3C-, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili

(C1-C5)-alkil-SO2-;

Y je NH2 ili supstituirani amino; ili

X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili

Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili

Z je amino skupina -NR(1)R(2);

R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil,

koji može biti prekinut s kisikom; ili

R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil;

R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac,

koji može biti prekinut s kisikom,

amino skupina,

koja nije supstituirana ili je supstituirana s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem,

ili supstituirani ili nesupstituirani heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; ili

alkilni lanac koji je supstituiran s fenilom,

po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4) alkoksi,

po potrebi supstituiran s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom; ili

s aminokarbonilnom skupinom, ili

s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinama, ili

R(2) je fenil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilnom, alkoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi:

H, heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom;

fenilni ostatak,

koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili

R(2) je 1-piperidino,

koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili

R(2) je amidino,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili

R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili

R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili

R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tvore piperazinski prsten,

koji nije supstituiran ili je supstituiran s (C1-C6)-metilenskim lancem koji nosi heterocikl s jednom ili više jezgri i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609).

Hal je F, Cl, Br i J;

(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085)

IV. Prikladni su također derivati indoloilgvanidina formule

[image]

u kojoj

R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20);

R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil;

R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata iz skupine koju čine: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatska skupina, jedna od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40);

R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina CH2-R(30);

R(30) je alkenil ili alkinil;

R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60);

R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili

R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome;

n je nula, 1 ili 2;

[image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-;

R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil;

R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom,

spomenuti supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil,

(C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -CONR(4)R(5),

R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili

R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome,

[image] u kojoj

E predstavlja N-atom ili CH skupinu;

R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5);

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil;

[image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s jednim N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil,

i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40),

pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema,

te pripadne farmaceutski podnošljive soli.

(WO 95 04052)

V. Prikladni su nadalje derivati heterocikličkog gvanidina formule

[image]

u kojoj

X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili

-N(fenil)-;

R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili

dva od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten;

R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T,

m je nula do 3;

T je -CO-O-T(1);

T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil;

Cy je benzokondenzirani nezasićen ili dihidro-5-prstenasti heterocikl

[image]

pirazolni ili imidazolni prsten formule

[image]

R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil,

(C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9);

R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil,

koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-;

R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili

(C1-C10)-alkoksimetiloksi; ili

Cy je fenil,

koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili sa (C1-C4)-alkil-O-; ili

Cy je -Gr-Am;

Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q;

R(13)R(14)- ili -R(15)-;

R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili

-CONH-;

R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil;

R(14) je jednostruka veza ili SO2-;

R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil;

W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili

W i W(1) su zajedno ciklički povezani u (C3-C8)-ugljikovodični prsten;

q i q’ su nula do 9;

Am je -NR(10)R(11);

R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil;

R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili

R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu,

koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH,

(C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili

Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil,

dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil,

imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil,

koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili

Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili

Am je piperazinska skupina formule

[image]

R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili

Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3;

t je nula ili 1;

pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje;

te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli.

VI. Prikladni su nadalje gvanidinski spojevi, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138)

[image]

gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2,

CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil,

ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310,

WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513,

JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

Primjeri za razrede aktivnih tvari u srčanom optoku, koje se mogu terapeutski korisno kombinirati s NHE inhibitorima, jesu beta receptor blokeri, antagonisti kalcija, inhibori enzima konverzije angiotenzina, blokeri angiotenzin receptora, klizni diuretici, tiazidni diuretici, diuretici koji štede kalij, antagonisti aldosterona kao oni koji se uptorebljavaju za sniženje krvonog tlaka, te srčani glikozidi ili druga sredstva koja pojačavaju srčanu kontrakcijsku silu u liječenju srčane insuficijencije i Congestive Heart Failures, te antiaritmici I-IV razreda, nitrati, KATP-otvarači, KATP-blokeri, inhibitori natrijevih kanala koji se mogu aktivirati s veratridinom itd. Tako su prikladni primjerice: betablokeri propanolol, atenonol, metoprolol; antagonisti kalcija diltiazem-hidroklorid, verapamil-hidroklorid, nifedipin; ACE-inhibori kaptopril, enalapril, ramipril; angiotenzin-receptor antagonist losartan; klizni diuretici furozemid, piretanid, torazemid; tiazidni diuretici hidroklorotiazid, metolazon, indapamid; diuretici koji štede kalij amilorid, triamteren, spironolakton; srčani glikozidi digoksin, digitoksin, strofantin; antiaritmici amiodaron, sotadol, bretilij, flekainid; od nitrata glicerol trinitrat; KATP-otvarači kromakalim, lemakalim, nokorandil, pinacidil, minoksidil; inhibitori Na+-kanala koji se može aktivirati s veratridinom.

Primjer takovog posebno korisnog partnera kombinacije s NHE inhibitorom jesu blokeri natrijevog kanala koji se ne može inaktivirati (natrijev kanal koji se može aktivirati s veratridinom).

U kombiniranoj terapeutskoj primjeni, kod liječenja slika bolesti koje se temelje na ishemijskim stanjima i reperfuzijskim dogođajima, obadva razreda aktivnih tvari pokazuju takove iznenađujuće gore navedeno sinergističke efekte. Time su kombinacije NHE inhibitora s blokerom natrijevog kanala koji se ne može inaktivirati (natrijev kanal koji se može aktivirati s veratridinom) posebno prikladne za profilaksu infarkta i re-infarkta i za liječenje infarkta kao i za liječenje angine pectoris i inhibiciju ishemijski induciranih srčanih aritmija, tahikardija i nastanak i pravilno održavanje treperenja komore, pri čemu kombinacija NHE inhibitora s blokerom natrijevog kanala koji se ne može inaktivirati također preventivno inhibira ili jako sprečava patofiziološke procese kod nastanka ishemijski induciranih ozljeda. Zbog njihovog pojačanog zaštitnog djelovanja protiv patofizioloških hipoksičkih i ishemijskih stanja kombinacije prema izumu NHE inhibitora s blokerom natrijevog kanala koji se ne može inaktivirati mogu se, zbog pojačanog inhibiranja Na+ ulazne struje u stanicu, upotrijebiti kao lijekovi za liječenje svih akutnih ili kroničnih ishemijski izazvanih ozljeda ili primarno ili sekundarno induciranih bolesti. To se odnosi na njihovu upotrebu kao lijeka kod operativnih zahvata, npr. kod transplantacija organa, pri čemu se kombinacije NHE inhibitora s blokerom natrijevih kanala koji se ne mogu inaktivirati mogu upotrijebiti prije ili tijekom uzimanja, za zaštitu uzetih organa, primjerice također kod njihovog odlaganja u kupeljima fiziološke tekućine, kao također i kod prenošenja u organizam primaoca. Kombinacije NHE inhibitora s blokerom natrijevih kanala koji se ne mogu inaktivirati također su dragocjeni lijekovi zaštitnog djelovanja kod provođenja angioplastičnih operativnih zahvata, primjerice na srcu, kao također na perifernim krvnim žilama. U skladu s njihovim zaštitnim djelovanjem protiv ishemijski izazvanih ozljeda, kombinacije NHE inhibitora s blokerom natrijevih kanala koji se ne mogu inaktivirati prikladne su kao lijekovi za liječenje ishemija živčanog sistema, naročito središnjeg živčanog sistema, pri čemu su one prikladne za liječenje udara kapi ili moždanog edema. Nadalje, kombinacije NHE inhibitora s blokerom natrijevih kanala koji se ne mogu inaktivirati, prema izumu, također su prikladne za liječenje oblika šoka, kao primjerice alergijskog, kardiogenog, hipovolemijskog i bakterijskog šoka.

Tako je iznenađujuće nađeno da kombinacija NHE inhibitora kariporida (HOE 642)

[image]

koji je opisan, na primjer, u US patentnom spisu US 5 591 754, s inhibitorom natrijevih kanala koji se ne mogu inaktivirati (natrijev kanal koji se aktivira s veratridinom) R56865, [N-[1-[4-(4-fluorfenoksi)butil]4-piperidinil]-N-metil-2-benzotiazolaminom, (vidi Verdonck F. Bielen F., Ver Donck L.: Preferential block of the veratridine-induced, noninactivating Na+ current by R56865 in single cardiac Purkinje cells. Eur. J. Pharmacol. 1991; 203: 371-378] pokazuje bitno veću učinak nego što je aditivni učinak u modelu eksperimentalnog srčanog infarkta na štakoru. Smanjenje veličine infarkta, koje je postignuto u tom modelu s kombinacijom kariporida i R56865 uvelike prelazi maksimalan učinak pojedinačnih tvari.

Priprava životinja

Mužjaci štakora tjelesne težine od 280 do 410 g podijeljeni su u 4 skupine i anestezirani. Nakon otvaranja prsnog koša blizu prsne kosti stavljena je svilena nit (Ethicon®; 1,0 metrički, 5-0) oko lijeve srčane arterije i obadva slobodna kraja niti provučena su kroz male plastične cijevi.

Za aplikaciju tvari stavljen je kateter u lijevu jugularnu venu. Sistemski krvni tlak sniman je u lijevoj arteriji karotis s tlakomjerom (Combitrnas®, B. Braun Melsungen AG) tijekom EKG snimanja pomoću potkožnih elektroda. Nakon digitalne pretvorbe podaci su registrirani na računalu i EKG je brojčano izražen sukladno smjernicama Lambethove konvencije (6. Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe SM, Cokes SJ, Harnaess JB, Harron DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ Mannig AS, Northover BJ, Parratt JR, Riemersma RA, Rieva E, Russell DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidlines for study of arrhythmias in ishemia, infarction and reperfusion. Cardiovasx. Res 1988; 22: 447-455).

Protokol pokusa

HOE 642 otopljen je u bidestiliranoj vodi, a R56865 u vinskoj kiselini (0,6%), razrijeđeno je s bidestiliranom vodom i dodano je 4% manitola. Nakon priprave životinjama su tvari date intravenski pojedinačno ili u kombinaciji. Kontrolne životinje dobile su samo otapalo. Volumen injekcije iznosio je 1 ml po kg tjelesne težine. Pet minuta kasnije uvučena je svilena nit uguravanjem plastične cijevi i koronarna arterija je zatvorena na jedan sat. Plastična cijev je učvršćena stezaljkom. Nakon ponovnog otvaranja koronarne aterije slijedila je dvosatna reperfuzija tkiva.

Određivanje veličine infarkta

Prethodno odvezana arterija vijenca ponovno je začepljena i preko srčanog vrha ubrizgan je tuš u lijevu srčanu komoru, da se obilježi srčano tkivo normlane prokrvljenosti. Nakon usmrćivanja životinjama je izvađeno srce, lijeva srčana komora je pripravljena i izrezana u odreske okomito prema srčanoj osi. Odresci su isprani u otopini kuhinjske soli i zatim su u trifeniltetrazolijevom kloridu inkubirani 5-7 minuta pri 37oC, da se oboji još živo tkivo. Zatim su odresci izvagane i izmjereni planimetrijski (Imaging Res. Inc. Brock. Univesity, St. Catherines, Ontario, Canada, Phoenix Technologies, Matrox Electronic Systems OS/2). Najprije je određena veličina normalno prokrvljenog tkiva, zatim područje koje nakon uvlačenja petlje nije bilo prokrvljeno (područje rizika) i, treće, veličina područja u kojem su stanice bile mrtve (veličina infarkta). Statistička računska obrada razlika između pojedinačnih skupina izvršena je pomoću Studentovog t-testa.

Rezultati

Davanjem tvari nije se promijenio dotok krvi u normalno prokrvljeno tkivo. Iz toga je dobiveno također da nema nikakve promjene veličine područja rizika od prosječnih 59,3% lijeve ventrikule. U kontrolnoj skupini, zbog jednosatne blokade prokrvljenosti i ponovnog protoka krvi, došlo je do odumiranja tkiva. Veličina infarkta iznosila je u kontrolnoj skupini 63,4±4,3% (n = 8) područja rizika. Davanjem 10 mg/kg tjelesne težine Hoe 642 ograničena je veličina infarkta na 33,2±3,7% (n = 7). a 3 mg/kg tjelesne težine spoja R56865 na 38,9±3.1% (n = 8). Suprotno tome, kombinacija obadviju tvari u dotičnom doziranju može smanjiti infarkt područja rizika na 10,5±2,6% (n = 10). Podaci su dati kao prosječna vrijednost ± S.E.M.

Claims

1. Kombinirani farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži inhibitor Na+/H+-izmjenjevača i jednu tvar aktivnu u srčanom optoku.

2. Kombinirani farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži inhibitor Na+/H+-izmjenjevača i jednu tvar aktivnu u srčanom optoku i da je inhibitor Na+/H+-izmjenjevača odabran između slijedećih spojeva: derivata gvanidina, kako su opisani u Edward J. Cragoe, Jr., “DIURETICS, Chemistry, Pharmacology and Medicine”, J. WILEY & Sons (1983), 303-341, te osim toga spojeva slijedećih formula: I. a) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavljaju R(6)-S(O)n- ili R(7)R(8)N-O2S-; a u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) je H, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili u svakom slučaju drugi supstituent R(1) ili (R(2) predstavlja R(6)-S(O)n ili R(7)R(8)N-; n je nula, 1 ili 2; R(6) je (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(7) i R(8) su jednaki ili različiti i predstavljaju H ili (C1-C6)-alkil; ili R(7) je fenil-(CH2)m; m je 1 - 4; ili R(7) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(7) i R(8) zajedno tvore ravan ili razgranati (C4-C7)-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(9); R(9) je H ili metil; ili R(7) i R(8) zajedno s dušikovim atomom, na kojeg su vezani, tvore dihidroindolni, tetrahidrokinolinski ili tetrahidroizokinolinski sistem; R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H ili (C1-C2)-alkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore (C2-C4)-alkilenski lanac; ili R(4) i R(5) zajedno tvore (C4-C7)-alkilenski lanac; te njihove farmaceutski podnošljive soli; b) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -C2H2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) predstavlja C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, F, Cl, Br, (C1-C4)-alkil-, O-(CH2)mCpF2p+1 ili -X-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je vodik ili C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je definiran kao R(1), ili predstavlja C1-C6-alkil, nitro, cijano, trifluormetil, F, Cl, Br, J ili -X-R(10); X je O, S ili NR(11); R(10) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -CnH2n-R(12); n je nula do 4; R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(11) je C1-C3-alkil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; c) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je F, Cl, Br, J, C1-C6-alkil ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; Y je O ili NR(7); Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(7) je H ili C1-C3-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H ili -X-R(6); X je O, S, NR(7) ili Y-ZO; R(7) je H ili C1-C3-alkil; Y je O ili NR(7); pri čemu je Y vezan na fenilni ostatak formule I, Z je C ili SO; R(6) je H, C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, cikloheksil-metil, ciklopentilmetil ili -(CH2)m-CpF2p+1 ili -CnH2n-R(8); m je nula ili 1; p je 1 - 3; n je nula do 4; R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) i R(4), jednaki ili različiti, tvore R(11)-SOq- ili R(12)R(13)N-SO2-; q je nula do 2; R(11) je C1-C4-alkil, koji nije supstituiran ili kao supstituent nosi fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; R(12) i R(13) su definirani kao R(6) i R(7); ili jedan od dvaju ostataka R(2) ili R(4) predstavlja vodik ili je definiran kao R(1); R(5) je H, metil, F, Cl ili metoksi, te njihove farmaceutski podnošljive soli; d) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja amino skupinu -NR(3)R(4); R(3) i R(4), jednaki ili različiti, predstavljaju H, C1-C6-alkil ili C3-C7-cikloalkil; ili R(3) je fenil-(CH2)p-; p je 0, 1, 2, 3 ili 4; ili R(3) je fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili R(3) i R(4) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-metilenski lanac, pri čemu jedna -CH2-skupina metilenskog lanca može biti nadomještena s kisikom, S ili s NR(5); R(5) je H ili niži alkil; a u svakom slučaju drugi od supstituenata R(1) i (2) predstavlja H, F, Cl, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, CF3, CmF2m+1-CH2-, benzil ili fenoksi, pri čemu dotični fenilni ostatak nije supstituiran ili nosi 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine metil, metoksi, fluor i klor; m je 1, 2 ili 3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; e) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-S(O)m- ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) ili R(5) predstavljaju C1-C8-alkil, C3-C6-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je C5-C7-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili C1-C4-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je vodik, ravan ili razgranati (C5-C8)-alkil, -CR(13)=CHR(12) ili -C?CR(12); R(12) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(12) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(12) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil; R(13) je vodik ili metil; ili R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-difenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzo-oksazolil, imidazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, indazolil, izokinolil, ftalazinil, koniksalinil, kinazolinil ili kinolinil; R(3) je definiran kao R(2); i pri čemu aromatski supstituenti R(2) odnosno R(3) nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, (C1-C4)-alkil, -alkoksi ili NR(10)R(11) gdje R(10) i R(11) imaju značenje H ili (C1-C4)-alkila; te njihove farmaceutski podnošljive soli; f) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) ili R(2) predstavlja R(3)-S(O)n- ili [image] a u svakom slučaju drugi od supstituent R(1) ili R(2) predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, benziloksi ili fenoksi, koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil, metoksi, hidroksi ili benziloksi, R(3)-S(O)n-NR(4)R(5) ili 3,4-dehidropiperidin, R(3) je C1-C6-alkil, C5-C7-cikloalkil, ciklopentil-metil, cikloheksilmetil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H ili C1-C6-alkil; ili R(4) je fenil-(CH2)m-; m je 1, 2, 3 ili 4; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine fluor, klor, metil i metoksi; ili R(4) i R(5) zajedno tvore ravan ili razgranati C4-C7-lanac, pri čemu lanac dodatno može biti prekinut s O, S ili NR(6), R(6) je H ili metil; ili R(4) i R(5) zajedno s dušikom na kojeg su vezani tvore sistem dihidroindola, tetrahidrokinolina ili tetrahidro-izokinolina; n je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; g) izokinolini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili hetero-arilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil, R(2) je vodik, halogen, alkil ili aril; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, G je [image] X(2), X(3) i X(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, halogen, nitro, amino, alkil, sulfonamid, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, benziloksi, hidroksi; X(1) je vodik, kisik, sumpor ili NR(7); R(7) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi i trifluormetil; u kojim supstituenti svakog alkilnog lanca ili alkenilnog lanca mogu biti prekinuti s kisikom, sumporom ili NR(8); R(8) je vodik, alkil, cikloalkil, arilalkil, alkenil, supstituirani aminoalkil ili arilni ili heteroarilni prsten; pri čemu prstenovi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine halogen, nitro, amino, mono(niži alkil)amino, di(niži alkil)amino, niži alkil, niži alkoksi, benziloksi, fenoksi, hidroksi, trifluormetil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; h) spojevi formule I [image] u kojoj R(1) je vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C≡N, -CF3, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je -SR(10), -OR(10), -NHR(10), -NR(10)R(11), -CHR(10)R(12), -[CR(12)R(13)OR(13’)], -{C-[CH2-OR(13’)]R(12)R(13)} ili -[CR(18)R(17)]p-(CO)-[CR(19)R(20]q-R(14); R(10) i R(11), jednaki ili različiti predstavljaju -[CHR(16)]s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(21) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21), R(21) je vodik ili metil, p, q i r su jednaki ili različiti i predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; s je nula ili 1; t je 1, 2, 3 ili 4; R(12) i R(13), jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil, R(13’) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(14) je H, (C1-C6)-alkil; (C3-C8)-cikloalkil ili -CaH2a-R(15); a je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(15) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(15) je H, (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(16), R(17), R(18), R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(22); X je kisik, S ili NR(16); R(16) je H, (C1-C3)-alkil; ili R(22) i R(16) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(22) je definiran kao R(14); te njihove farmaceutski podnošljive soli, i) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -CN, R(16)-CpH2p-Oq, R(4)-SOm ili R(5)R(6)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; p je nula ili 1; q je nula, 1, 2 ili 3; R(16) je CrF2r+1; r je 1, 2 ili 3; R(4) i R(5) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(7) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(5) je H; R(6) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11), -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji je nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamno i dimetilamino; a je nula 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1), ili je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, k) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja amino skupinu [image] R(5) je H ili C(1-6)-alkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je H ili C(1-4)-alkil; gdje jedna CH2-skupina može biti nadomještena s jednim atomom sumpora ili sa skupinom NR(7); R(7) je vodik, metil ili etil; ili R(6) je C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili nosi 1, 2 ili 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, metil, metoksi i -NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavljaju H, metil ili etil; ili R(5) i R(6) zajedno s dušikovim atomom predstavljaju petero-, šestero- ili sedmeročlani prsten u kojem 1 C atom može biti nadomješten s kisikom, sumporom ili s NR(10); R(10) je H, C(1-3)-alkil ili benzil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, CF3, NO2, CF3-O-, CmF2m+1-CH2-O- ili R(11)-CqH2q-Xp-; m je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; p je nula ili 1; X je kisik ili NR(12); R(12) H ili C(1-3)-alkil; R(11) je vodik, C(1-6)-alkil, C(3-8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CH3, CH3-O- i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, metil ili etil; te njihove farmaceutski podnošljive soli, l) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)R(5)N-C(X)-; X je kisik, S ili N-R(6); R(4) i R(5), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(4) i R(5) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(6) je definiran kao R(4) ili je on amidin; R(2) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, 1-alkenil ili 1-alkinil, (C3-C8)-cikloalkil, (C3-C8)-cikloalkil-(C1-C4)-alkil, fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, 1,1-di-fenil-(C1-C4)-alkil, ciklopentadienil, piridil, tiopiridil, pirolil, furanil, tienil, tiazolil, oksazolil, indenil, kinolil, indolil, benzofuranil, benzotienil, benzotiazolil, benzoksazolil ili -W-R(8); W je kisik, S ili NR(9); R(8) je H, (C1-C6)-alkil, (C5-C7)-cikloalkil, ciklo-heksilmetil, ciklopentilmetil, -(CH2)mCpF2p+1 ili -CqH2q-R(10); m je nula ili 1; p je 1, 2 ili 3; q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(9) je H ili (C1-C3)-alkil; ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3) je H, F, Cl, Br, J, (C1-C6)-alkil ili je -W-R(8) definiran kao za R(2), te njihove farmaceutski prihvatljive soli; m) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C12)-alkil; jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja N3, CN, OH ili (C1-C10)-alkiloksi, ako barem jedan od preostalih supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja obogaćeni lipofilni alkilni ostatak s 3 do 12 ugljikovih atoma; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja R(4)-CnH2a-Om-; m je nula ili 1; n je nula, 1, 2 ili 3; R(4) je CpF2p+1; p je 1, 2 ili 3 ako je n nula ili 1; ili R(4) je (C3-C12)-cikloalkil, fenil, piridil, kinolil ili izokinolil, pri čemu aromatski i heteroaromatski prstenasti sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani sa supstituentima odabranim iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(5)R(6); R(5) i R(6) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili jedan od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) predstavlja -CCR(5) ili -C[R(6)]=CR(5); R(5) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino, (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil, ili R(5) je (C1-C6)-alkil, koji je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(5) je (C3-C8)-cikloalkil, R(6) je vodik ili metil; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; o) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, NO2, -CN, Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm, R(6)-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-, gdje X je kisik, S ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili C1-C4-alkil; ili R(6) je H; R(7) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] Y je kisik, -S- ili -NR(12); R(11) i R(12) predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; h je nula ili 1; i, j i k neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu međutim h, i, i k ne mogu istovremeno biti nula, R(3) je definiran kao R(1) ili je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17); R(16) i R(17) neovisno predstavljaju H ili (C1-C3)-alkil; te njihove farmaceutski podnošljive soli; p) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NH(18)R(19), -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-; m je 1 ili 1; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A-, NR(34)C=MN(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -(CH2)bCdF2d+1, -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definiran kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40); -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -C[R(42)R(43)OH], -C?CR(45), -CR(46)=CHR(45), -[CR(47)R(48)]u-(CO)-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41), jednaki ili različiti, predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q i r, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4: t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) ili R(43), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi tvore (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53) gdje R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil, ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je R(55)-NH-SO2-; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y)-; Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57), jednaki ili različiti, predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definirani kao R(56) ili je amidin; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2); te njihove farmaceutski podnošljive soli; q) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, -NO2, -C?N, -Xo-(CH2)p-(CH2)q-CF3, R(5)-SOm-, R(6)-CO-, R(6)R(7)N-CO- ili R(6)R(7)N-SO2-; X je kisik, -S- ili NR(14); m je nula, 1 ili 2; o je nula ili 1; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(5) i R(6) predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(8) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je vodik; R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) i R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je [image] R(11) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino i benzil; Y je kisik, -S- ili NR(12); R(12) predstavlja H ili (C1-C4)-alkil; R(3) je definiran kao R(1) ili R(3) je (C1-C6)-alkil ili -X-R(13); X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; R(13) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CbH2b-R(15); b je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(13) i R(14) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(15) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; R(4) je vodik, -OR(16) ili -NR(16)R(17) ili CrF2r+1; R(16) i R(17) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; r) benzo-kondenzirani peteročlani heterociklički prsten formule I [image] u kojoj X je N ili CR(6); Y je kisik, S ili NR(7); A i B jedno tvore jednu vezu ili A i B, obadva, predstavljaju vodik, ako istovremeno X predstavlja CR(6) i Y istovremeno predstavlja NR(7); jedan od supstituenata R(1) do R(6) predstavlja skupinu -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J ili (C1-C6)-alkil; do dva od preostalih supstituenata R(1) do R(6) predstavljaju CN, NO2, N3, (C1-C4)-alkiloksi ili CF3; jedan od preostalih supstituenata predstavlja R(8)-C2H2n-Z-; n je nula do 10; pri čemu je alkilenski lanac -C2H2n- ravan ili razgranat i pri čemu jedan C-atom može biti nadomješten s atomom kisika ili atomom sumpora ili s atomom dušika; R(8) je vodik, (C2-C6)-alkenil ili (C3-C10)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 metilne skupine ili s jednom OH skupinom, ili može sadržavati jednu etilensku skupinu -CH=CH-, i pri čemu jedna metilenska skupina može biti nadomještena s jednim atomom kisika ili sumpora ili s jednim dušikovim atomom; ili R(8) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CF3, CH3-S(O)s- ili R(9)-Wy-; s je nula, 1 ili 2; R(9) je H, metil, etil, W je kisik ili NR(10); R(10) je H ili metil; y je nula ili 1; ili R(8) je CmF2m+1; m je 1 do 3; ili R(8) je 1- ili 2-naftil, piridil, kinolil ili izokinolil; Z je -CO-, -CH2- ili -[CR(11)(OH)]q-; q je 1, 2 ili 3; R(11) je H ili metil; ili Z je kisik ili -NR(12)-; R(12) je H ili metil; ili Z je -S(Os)-; s je nula, 1 ili 2; ili Z je -SO2-NR(13)-; R(13) je H ili (C1-C4)-alkil; R(7) je vodik, (C1-C10)-alkil, (C2-C10)-alkenil ili R(8)-CnH2n-; te njihove farmaceutski podnošljive soli; s) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(3) ili R(4) predstavljaju -NR(6)-C=X NR(7)R(8); X je kisik ili S; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CoH2o-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je definiran kao R(7); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; u svakom slučaju preostali supstituenti R(2), R(3), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(4), R(5) ili R(1), R(2), R(3), R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -Ota(C1-C8)-alkil, -Otb(C3-C8)-alkenil, -Otc(CH2)bCdF2d+1, -OtdCpH2pR(18), ili do dvije skupine CN, NO2, NR(16)R(17), b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; ta je nula ili 1; tb je nula ili 1; tc je nula ili 1; td je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(16) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CqH2q-R(21); q je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(22)R(23); R(22) i R(23) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(17) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, ili -CrH2r-R(24); r je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; t) diacil-supstituirani gvanidini formule I [image] u kojoj X(1) i X(2) predstavljaju [image] T1 je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(A) i R(B) neovisno predstavljaju vodik F, Cl, Br, J, CN, OR(106), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1, NR(107)R(108), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(109)R(110); R(109) i R(110) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zl je nula, 1, 2, 3 ili 4; zk je nula ili 1; zm je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(106) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(111)R(112); R(111) i R(112) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(107) i R(108) su međusobno neovisno definirani kao R(106), ili R(107) i R(108) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T2a i T2b međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1 ili 2; pri čemu dvostruka veza može imati (E)- ili (Z)-konfiguraciju; ili X(1) i X(2) predstavljaju [image] T3 je nula, 1 ili 2; U, YY i Z međusobno neovisno predstavljaju C ili N, pri čemu U, YY i X mogu nositi slijedeći broj supstituenata: [image] R(D) je vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoalkil, R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2), R(Z1), R(Z2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(114), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1, NR(115)R(116), fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(117)R(118); R(117) i R(118) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; zka je nula ili 1; zla je nula, 1, 2, 3 ili 4; zma je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(114) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119)R(120); R(119) i R(120) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(115) i R(116) su međusobno neovisno definirani kao R(114); ili R(115) i R(116) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su međutim isključene konstitucije kad je U jednak dušiku (N), YY je dušik (N) i Z je ugljik (C); R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1), R(110a)-SOzbm, R(110b)R(110c)N-CO, R(111a)-CO- ili R(112a)R(113a)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata, X je kisik, S ili NR(114a); R(114a) je H ili (C1-C3)-alkil; zoa je nula ili 1; zbm je nula, 1 ili 2; zpa je nula, 1, 2, 3 ili 4; zqa je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(110a), R(110b), R(111a) i R(112a) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, -CznH2zn-R(115a) ili (C1-C8)-perfluoralkil; zn je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(115a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116a)R(117a); R(116a) i R(117a) predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b), R(111a) i R(112a) predstavljaju vodik; R(110c) i R(113a) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-perfluoralkil ili (C1-C4)-alkil; ili R(110b) i R(110c) te R(112a) i R(113a) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CzalH2zal-R(118a) ili (C3-C8)-alkenil, zal je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(118a) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(119a)R(119b); R(119a) i R(119b) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -C≡C-R(193); R(193) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(194)R(195); NR(194) R(195) predstavljaju vodik ili CH3; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -Y-para-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123), -Y-meta-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124), ili -Y-orto-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(CHOH)zak-R(125); Y je kisik, -S- ili -NR(122d)-; zh, zad i zah neovisno predstavljaju nulu ili 1; zi, zj, zk, zae, zaf, zao, zap i zak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak zh, zi i zk nisu istovremeno nula, zad, zae i zag nisu istovremeno nula, te zah, zao i zak nisu istovremeno nula, R(123), R(124), R(125) i R(122d) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju SR(129), -OR(130), -NR(131)R(132) ili -CR(133)R(134)R(135); R(129), R(130), R(131) i R(133) neovisno predstavljaju -CzabH2zab-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino ili dimetilamino; zab je nula 1 ili 2; R(132), R(134) i R(135) su međusobno neovisno definirani kao R(129) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -W-para-(C6H4)-R(196), -W-meta-(C6H4)-R(197) ili -W-orto-(C6H4)-R(198); R(196), R(197) i R(198) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(136)-; R(136) je vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(146)X(1a)-; X(1a) je kisik, S, NR(147), (D=O)A-, NR(148)C=MN(*)R(149)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(150); D je C ili SO; R(146) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)zbzCzdzF2zdz+1 ili -CzxaH2zxa-R(151); zbz je nula ili 1; zdz je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; zxa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(151) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(152)R(153); R(152) i R(153) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(147), R(148) i R(150) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(149) je definiran kao R(146), ili R(146) i R(147), odnosno R(146) i R(148) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru alkanoilne osnovne strukture; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju -SR(164), -OR(165), -NHR(166), -NR(167)R(168), -CHR(169)R(170), -CR(154)R(155)OH, -C≡CR(156), -CR(158)=CR(157) ili -[CR(159)R(160)]zu-(C=O)-[CR(161)R(162)]zv-R(163); R(164), R(165), R(166), R(167) i R(169) jednaki ili različiti predstaljaju -(CH2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171) ili -(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172); R(171) i R(172) predstavljaju vodik ili metil; zu je 1, 2, 3 ili 4; zv je nula, 1, 2, 3 ili 4; zy, zz, zaa, zab, zac, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; zt je 1, 2, 3 ili 4; R(168), R(170), R(154) i R(155) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(169) i R(170) odnosno R(154) i R(155) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(163) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CzebH2zeb-R(173); zeb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(156), R(157) i R(173) međusobno neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(174)R(175); R(174) i R(175) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(156), R(157) i R(173) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(158), R(159), R(160), R(161) i R(162) predstavljaju vodik ili metil, ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju R(176)-NH-SO2-; R(176) je R(177)R(178)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(179); R(177) i R(178) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CzfaH2zfa-R(180); zfa je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(180) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi ili (C1-C4)-alkil; ili R(177) i R(178) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(179) je definiran kao R(177) ili je jednak amidinu; ili R(101), R(102), R(103), R(104) i R(105) međusobno neovisno predstavljaju NR(184a)R(185), OR(184b), SR(184c) ili -CznxH2znx-R(184d); znx je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184d) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(116k)R(117k); R(116k) i R(117k) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(184a), R(184b), R(184c) i R(185) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)zao-R(184g); zao je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(184g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(184u)R(184v); R(184u) i R(184v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(184a) i R(185) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; u) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, (C1-C4)-alkil ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, i koji nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C-[R(15)R(16)]OH, -CCR(18), -C[R(19)]=CR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l, R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17), R(17) je vodik ili metil; -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24), g, h i i jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil ili zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituirani s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(18) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je (C1-C6)-alkil; koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 OH skupine; ili R(18) je (C3-C8)-cikloalkil; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) predstavljaju vodik ili metil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; l je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CmH2mR(18); m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su međusobno neovisno definirani kao R(1); R(4) je (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; v) acilgvanidini formule I [image] u kojoj X je karbonil, sulfonil, R(1) je H ili (C1-C8)-alkil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s hidroksi, (C3-C8)-cikloalkil, fenil, koji nije sustituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je H ili (C1-C4)-alkil, te njihove farmaceutski podnošljive soli; w) fenil-supstituirani gvanididi alkilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupine formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Or(CH2)aCbF2b+1 ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); R(B) je neovisno definiran kao R(A); x je 1, 2 ili 3; R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, F, Cl, Br, J, ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ali pod uvjetom, da najmanje jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A) i R(B) predstavlja skupinu -Ot(CH2)dCeF2e+1 ili -Or(CH2)aCbF2b+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; x) heteroarilgvanidini formule I [image] u kojoj HA predstavja SOm, O ili NR(5); m je nula, 1 ili 2; R(5) je vodik, (C1-C8)-alkil ili -CamH2amR(81); am je nula, 1 ili 2; R(81) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(82)R(83); R(82) i R(83) predstavljaju H ili CH3; ili R(81) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; jedan od dvaju supstituenata R(1) i R(2) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a prestali je vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, -OR(6), CrF2r+1, -CO-N=C(NH2)2 ili -NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(Cq-F2q+1), R(8)-SObm, R(9)R(10)N-CO-, R(11)-CO- ili R(12)R(13)-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina ima ravan lanac ili je razgranata, X je kisik, S ili NR(14); R(14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(8), R(9), R(11) i R(12) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15), CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(9), R(11) i R(12) predstavljaju H; R(10) i R(13) neovisno predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(9) i R(10) te R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil ili -CalH2al-R(18); al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19)R(20); R(19) i R(20) predstavljaju H ili CH3; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap ili ak neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3, 4, pri čemu međutim j, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu isprovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CgH2gR(26); g je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(26) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36)-; ili R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(37)-SOcm ili R(38)R(39)N-SO2-; cm je 1 ili 2; R(37) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CsH2sR(40); s je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(40) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(41)R(42); R(41) i R(42) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(38) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CwH2wR(43); w je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(43) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(44)R(45); R(44) i R(45) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(39) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3) i R(4) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A-, NR(48)C=MN(*)R(49)-, M je kisik ili S; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2xR(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula 1, 2, 3 ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48 i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47), odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) povezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne strukture; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70), -C(OH)R(54)R(55), -C≡CR(56), -CR(58)=CHR(57), -[CR(59)R(60)]u-(CO)-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)tR(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72), R(71) i R(72) predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z, aa, jednaki li različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju H, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CfH2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkila; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju NR(84)R(85); R(84) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, ili zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili od kojih jedna ili dvije CH2-skupine mogu biti nadomještene s CH-CdmH2dm+1, te njihove farmaceutski podnošljive soli; y) biciklički heteroaroilgvanidini formule I [image] u kojoj T, U, V, W, X, Y i Z međusobno neovisno predstavljaju dušik ili ugljik; ali s ograničenjem, da X i Y ne mogu istovremeno biti dušik, i da ako T, U, V, W, X, Y i Z predstavaljaju dušik, oni tada ne nose nijedan supstituent, i da istovremeno dušik ne predstavlja njih više od četiri, R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, (C1-C3)-alkil, (C1-C3)-perfluoralkil, OR(8), NR(8)R(9) ili C(=O)N=C(NH2)2; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil, ili R(8) i R(9) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(3), R(4), R(59), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, Xk-(CH2)p-(CqF2q+1), R(10a)-SObm, R(10b)R(10c)N-CO, R(11)-CO- ili R(12)R(13)N-SO2-, pri čemu perfluoralkilna skupina može biti ravna ili razgranata; X je kisik, S ili NR(14); (14) je H ili (C1-C3)-alkil; bm je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; k je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(10a), R(10b), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, -CnH2n-R(15) ili (C1-C8)-perfluoralkil; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi ili NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b), R(11) i R(12) predstavljaju vodik; R(10c) i R(13) neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(10b) i R(10c) kao i R(12) i R(13) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, -CalH2alR(18) ili (C3-C8)-alkenil; al je nula, 1 ili 2; R(18) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(19a)R(19b); R(19a) i R(19b) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] Y je kisik, -S- ili -NR(22); h, ad i ah međusobno neovisno predstavljaju nulu ili 1; i, j, k, ae, af, ag, ao, ap i ak međusobno neovisno predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu ipak h, i i k nisu istovremeno nula, ad, ae i ag nisu istovremeno nula, te ah, ao i ak nisu istovremeno nula, R(23), R(24), R(25) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju SR(29), -OR(30), -NR(31)R(32) ili -CR(33)R(34)R(35); R(29), R(30), R(31) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, ili dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(32), R(34) i R(35) su međusobno neovisno definirani kao R(29) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju [image] R(96), R(97) i R(98) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino, dimetilamino ili benzil; W je kisik, S ili NR(36); R(36) je H ili (C1-C4)-alkil; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(46)X(1)-; X(1) je kisik, S, NR(47), (D=O)A- ili NR(48)C=MN(*)R(49)-; M je kisik ili sumpor; A je kisik ili NR(50); D je C ili SO; R(46) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CxH2x-R(51); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; x je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(51) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(47), R(48) i R(50) neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(49) je definiran kao R(46); ili R(46) i R(47) odnosno R(46) i R(48) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru osnovne strukture heteroaroilgvanidina; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju -SR(64), -OR(65), -NHR(66), -NR(67)R(68), -CHR(69)R(70) ili -CR(54)R(55)OH, -CCR(56), -CR(58)=CR(57) ili -[CR(59)R(60)]u-CO-[CR(61)R(62)]v-R(63); R(64), R(65), R(66), R(67) i R(69), jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71) ili -(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72), R(71) i R(72) neovisno predstavljaju vodik ili metil; u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; y, z i aa, jednaki li različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(68), R(70), R(54) i R(55), jednaki ili različiti, predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(69) i R(70) odnosno R(54) i R(55) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(63) je H, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -CeH2e-R(73); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(74)R(75); R(74) i R(75) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(56), R(57) i R(73) neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; R(58), R(59), R(60), R(61) i R(62) predstavljaju vodik ili metil, ili R(3),R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju R(76)-NH-SO2-; R(76) je R(77)R(78)N-(C=Y’)-; Y’ je kisik, S ili N-R(79); R(77) i R(78) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfF2f-R(80); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(80) je (C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(77) i R(78) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(79) je definiran kao R(77) ili je jednak amidinu; ili R(3), R(4), R(5), R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju NR(84a)R(85), OR(84b), SR(84c) ili -CnH2n-R(84d); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84d) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; R(84a), R(84b), R(84c) i R(85) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)ax-R(84g); ax je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(84g) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(84u)R(84v); R(84u) i R(84v) predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(84a) i R(85) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; te njihove farmaceutski podnošljive soli; z) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-SOm-; m je nula, 1 ili 2; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma koji ima ravan lanac ili je razgranat; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 do 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, CN, alkanoil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksikarbonil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, formil, karboksi, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(7), NR(8)R(9) ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski prihvatljive soli; ab) fenilsupstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose perfluoralkilne skupina formule I [image] u kojoj R(A) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(6), (C1-C8)-alkil, Or(CH2)sCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil, ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) i R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B) je neovisno definiran kao R(A); x je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(C) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12), (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1 ili (C3-C8)-cikloalkil; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil; pri čemu aromati fenil ili benzil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(D) je neovisno definiran kao R(C), R(1) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, -Ot(CH2)dCeF2e+1, (C3-C8)-cikloalkil, F, Cl, Br, J ili CN; t je nula ili 1; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; e je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); međutim pod uvjetom da najmanje jedan od supstituenata R(A), R(B), R(C), R(D), R(1), R(2), R(4) ili R(5) predstavlja skupinu Or(CH2)aCbF2b+1, Op(CH2)fCgF2g+1 ili Ot(CH2)dCeF2e+1 i R(3) nije skupina Ot(CH2)dCeF2e+1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ac) orto-amino-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja NR(50)R(6), R(50) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa-, R(11)R(12)N-CO-, R(13)-CO- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(11), R(12), R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil ili -CabC2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(11) i R(12), te R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina, od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(11), R(12), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-CdeF2de+1, (C3-C8)-alkenil ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je O, S ili NR(33); R(33) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dg je nula ili 1; (Xb) je O, S ili NR(34); R(34) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; dh je nula, 1 ili 2; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; db je nula, 1, 2, 3, 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7; df je nula, 1, 2, 3, 4; R(30) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); ili R(31) i R(32) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil ili (CH2)-R(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju H, CF3 ili (C1-C4)-alkil; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je O, S ili NR(47); R(47) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je (C3-C7)-cikloalkil, fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i (Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, O, S ili NR(48); Xfb je O, S ili NR(49); ed je 1, 2, 3 ili 4; R(46) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(48), R(49), R(59) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; pri čemu međutim R(3) i R(4) ne mogu biti vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja (C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -SR(10), -OR(10), -NR(10)R(11) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C8)-alkenil ili -CmH2mR(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C?N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu, R(23)R(24)N-CO, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je heteroarilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, S ili NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je nula, 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, -CnH2n-R(29) ili CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili (C1-C3)-alkil; R(29) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili C1-C4-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) također predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju OR(35) ili NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(4) i R(5) ) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ad) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja vodik, F, Cl, Br, J, CN, NO2, OH, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, Oa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je R(5)-SOm ili R(6)R(7)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil, CF3 ili -CnH2n-R(8); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(7) je vodik ili (C1-C4)-alkil; R(8) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili R(6) je H; ili R(6) ili R(7) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) predstavlja _-SR(11), -OR(11) ili -CR(11)R(12)R(13); R(11) je -CpH2p-(C3-C8)-cikloalkil, -(C1-C9)-heteroaril ili fenil, pri čemu aromatski sistemi nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(12) i R(13) su međusobno neovisno definirani kao R(11) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; p je nula, 1 ili 2; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili (C1-C9)-heteroaril, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -CF2R(14), -CF[R(15)][R(16)], -CF[(CF2)q-CF3][R(15)], -CF[(CF2)r-CF3]=CR(15)R(16); R(14) je (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil; R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1 ili 2; R(3) je definiran kao R(1); R(4) je vodik, (C1-C3)-alkil, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)s-(CF2)t-CF3; s je nula ili 1; t je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ae) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Y-4-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, -Y-3-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil ili -Y-2-[(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)]-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, hidroksi, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(7) je -OR(10) ili -NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonl; ili R(10) je tritil; R(8) je -OR(12) ili -NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(18)R(19)N-(C=Y’)-NH-SO2; Y’ je kisik, -S- ili -N-R(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil ili -(CH2)t-R(21); t je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(21) je -(C5-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metoksi i -(C1-C4)-alkil; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, N-CH3 ili s N-benzilom; R(20) je definiran kao R(18) ili je amidin; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju F, Cl, Br, J, -C≡N, X-(CH2)p-(CqF2q+1), R(22)-SOu-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO- ili R(26)R(27)N-SO2-, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; X je veza, kisik, -S- ili -NR(28); u je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; q je 1, 2, 3, 4, 5 ili 6; R(22), R(23), R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, -(CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(28) je vodik ili -(C1-C3)-alkil; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil; ili R(23) i R(24) te R(26) i R(27) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C6)-alkil; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 do 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C4)-alkil, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -(C1-C3)-alkil; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmaceutski podnošljive soli; af) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(6)-CO ili R(7)R(8)N-CO; R(6) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(9); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(9) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(10)R(11); R(10) i R(11) međusobno neovisno predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(12); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(12) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(8) je H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(7) i R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(2) je definiran kao R(1) ili predstavlja H, OH, F, Cl, Br, J, CN, NO2, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(15); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(15) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(16)R(17); R(16) i R(17) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je (C1-C9)-heteroaril, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(2) je SR(18), -OR(18), -NR(18)R(19) ili -CR(18)R(19)R(20); R(18) je -CaH2a-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a je nula, 1 ili 2; R(19) i R(20) su međusobno neovisno definirani kao R(18) ili predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(2) je R(21)-SOm ili R(22)R(23)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(21) je (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(24); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(24) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(27) i R(28) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(22) je H, (C1-C8)-alkil, (C1-C8)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil ili -CnH2n-R(29); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(30)R(31); R(30) i R(31) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(23) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; ili R(22) i R(23) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(2) je R(33)X-; X je kisik, S, NR(34), (D=O)A- ili NR(34)C=MN(*)R(35)-; M je kisik ili S; A je kisik ili NR(34); D je C ili SO; R(33) je (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-alkenil, (CH2)bCdF2d+1 ili -CnH2n-R(36); b je nula ili 1; d je 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(36) je (C3-C8)-cikloalkil, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(37)R(38); R(37) i R(38) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(34) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(35) je definrian kao R(33); ili R(33) i R(34) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su A i N(*) vezani na fenilnu jezgru benzoilgvanidinske osnovne struktre; ili R(2) je -SR(40), -OR(40), -NHR(40), -NR(40)R(41), -CHR(40)R(42), -CR(42)R(43)OH, -C?CR(45), -CR(46)=C(45) ili -[CR(47)R(48)]u-CO-[CR(49)R(50)]v-R(44); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju -(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51) ili -(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51); R(51) je vodik ili metil, u je 1, 2, 3 ili 4; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; p, q i r međusobno neovisno imaju vrijednost nula, 1, 2, 3 ili 4; t je 1, 2, 3 ili 4; R(42) i R(43) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C6)-alkil; ili R(42) i R(43) zajedno s ugljikovim atomom koji ih nosi predstavljaju (C3-C8)-cikloalkil; R(44) je vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil, -CeH2e-R(45); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(52)R(53); R(52) i R(53) predstavljaju H ili (C1-C4)-alkil; ili R(45) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(45) je (C1-C6)-alkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; R(46), R(47), R(48), R(49) i R(50) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) predstavlja R(55)-NH-SO2-; R(55) je R(56)R(57)N-(C=Y); Y je kisik, S ili N-R(58); R(56) i R(57) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili -CfH2f-R(59); f je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(59) je (C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metoksi i (C1-C4)-alkil; ili R(56) i R(57) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(58) je definiran kao R(56) ili je jednak amidinu; R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1) ili R(2), pri čemu međutim najmanje jedan od supstituenata R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti OH skupina; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ag) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj jedan od tri supstituenta R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-A-B-D-; R(6) je bazični ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina -NR(7)R(8), amidino skupina R(7)R(8)N-C[=N-R(9)]- ili gvanidino skupina [image] R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(7) i R(8) zajedno tvore CaH2a; a je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju a = 5, 6 ili 7, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11), ili R(8) i R(9) ili R(9) i R(10) ili R(7) i R(10) tvore skupinu CaH2a; a je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju a = 3, 4 ili 5, jedna metilenska jedinica skupine CaH2a može biti nadomještena s heteroatomnom skupinom O, SOm ili NR(11); m je nula, 1 ili 2; R(11) je vodik ili metil; ili R(6) je bazični heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 ugljikovih azoma; A je CbH2b; b je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CbH2b jedna ili dvije metilenske skupine mogu biti nadomještene sa skupinom odabranom iz skupine koju čine -O-, -CO-, -CH[OR(20)]-, -SOm, -NR(20)-, -NR(20)-CO-, -NR(20)-CO-NH-, -NR(20)-CO-NH-SO2, [image] i -SOaa[NR(19)]bb; i pri čemu u skupini CbH2b jedna metilenska skupina može biti nadomještena sa skupinom -CH-R(99), pri čemu R(99) zajedno s R(7) tvori pirolidinski ili piperidinski prsten; aa je 1 ili 2; bb je 0 ili 1; aa + bb = 2; R(19) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(20) je vodik ili metil; B je fenilenski ili naftilenski ostatak, [image] R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOw-R(14); R(14) je metil ili NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; w je nula, 1 ili 2; D je -CdH2d-Xf-; d je nula, 1, 2, 3 ili 4; X je -O-, -CO-, -CH[OR(21)]-, -SOm ili -NR(21)-; f je nula ili 1; R(21) je vodik ili metil; m je nula, 1 ili 2; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1) i R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl,. Br, J, -CN, (C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil, NR(35)R(36) ili R(17)-CgH2g-Zh-; g je nula, 1, 2, 3 ili 4; h je nula ili 1; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; Z je -O-, -CO-, -SOv-, -NR(18)-, -NR(18)-CO-, -NR(18)-CO-NH- ili -NR(18)-SO2-; R(18) je vodik ili metil; v je nula, 1 ili 2; R(17) je vodik, cikloalkil koji ima 3, 5 ili 6 C atoma ili CkF2k+1-; k je 1, 2 ili 3, ili R(17) je pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(17) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi, -NR(37)R(38), CH3SO2- i H2NO2S-; R(37) i R(38) predstavljaju vodik ili -CH3; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili -CrF2r+1; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; r je 1, 2, 3 ili 4; te njihove farmakološki podnošljive soli; ah) indenoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) i R(2) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma, O-C(=O)-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili CmH2m-NR(12)R(13); R(12) i R(13) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; m je nula, 2, 3 ili 4; NH-C(=O)-NH2; C(=O)-O-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, C(=O)-N(alkil)2 koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u svakoj alkilnoj skupini, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkinil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, alkilaril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, alkenil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkenilnoj skupini, alkinil-aril koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma u alkinilnoj skupini, C1-C4-alkil-supstituirani aril, C1-C4-alkil-heteroaril, C1-C4-alkenil-heteroaril, aminoalkil-aril koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma u alkilnoj skupini, supstituirani aril, heteroaril i supstituirani heteroaril; R(3), R(4), R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, O-alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 C atoma, halogen, (kao F, Cl, Br, J), OH, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(-C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkenil-C(=O)-R(11), C2-C10-alkinil-C(=O)-R(11), NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R(11), O-C1-C11-alkil-C-(=O)-R(11); R(11) je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil, SO2-alkilaril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril; ili R(8) i R(9) zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; A je odsutna ili neotrovna organska ili mineralna kiselina, ai) benziloksikarbonilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Y-[4-R(8)-fenil], -Y-[3-R(8)-fenil] ili -Y-[2-R(8)-fenil], pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(96)R(97); R(96) i R(97) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Y je veza, CH2, kisik, -S- ili -NR(9); R(9) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(8) je SOa[NR(98)]bNR(99)R(10); a je 1 ili 2; b je 0 ili 1; a + b = 2; R(98), R(99) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, benzil, -(C2-C8)-alkilen-NR(11)R(12), (C2-C8)-alkilen-NR(13)-(C2-C8)-alkilen-NR(37)R(38) ili (C0-C8)-alkilen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)(C0-C8)-alkilen-NR(43)R(44); R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; R(39), R(40), R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili -(C0-C3)-alkilen-fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil i metoksi; ili R(99) i R(10) zajedno tvore 4 - 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -N-CH3 ili s -N-benzilom; ili R(8) je SOa[NR(98)]bNR(95)-C[=N-R(94)]-NR(93)R(92); R(92), R(93), R(94) i R(95) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil i metoksi; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C2-C8)-alkenil ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -Q-4-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, -Q-3-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil ili -Q-2-[(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)]-fenil, pri čemu fenil u svakom slučaju nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 2 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, hidroksi, metoksi i -NR(35)R(36); R(35) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; Q je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(18); R(18) je vodik ili -(C1-C4)-alkil; R(17) je -OR(21) ili -NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil, -(C1-C8)-alkanoil, -(C1-C8)-alkoksikarbonil, benzil, benziloksikarbonil; ili R(21) je tritil: R(20) je -OR(23) ili -NR(23)R(24); R(23) i R(24) međusobno neovisno predstavljaju vodik, -(C1-C8)-alkil ili benzil; k je nula, 1, 2, 3 ili 4; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroaril; koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) predstavljaju -SR(25), -OR(25), _-NR(25)R(26), -CR(25)R(26)R(27); R(25) je -CfH2f-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji je povezan preko C ili N i koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -SR(28), -OR(28), -NR(28)R(29), -CR(28)R(29)R(30); R(28) je -CgH2g-(C1-C9)-heteroalkil-N-oksid, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; g je nula, 1 ili 2; R(29) i R(30) su međusobno neovisno definirani kao R(28) ili predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -C≡N, T-(CH2)h-(CiF2i+1), R(31)SOl-, R(32)R(33)N-CO-, R(34)-CO- ili R(45)R(46)N-SO2, pri čemu je perfluoralkilna skupina ravna ili razgranata; T je jedna veza, kisik, -S- ili -NR(47); l je nula, 1 ili 2; h je nula, 1 ili 2; i je 1, 2, 3, 4, 5, ili 6; R(31), R(32), R(34) i R(45) međusobno neovisno predstavljaju -(C1-C8)-alkil, -(C3-C6)-alkenil, (CH2)nR(48) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(47) je vodik ili alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; R(48) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(49)R(50); R(49) i R(50) predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32), R(34) i R(45) predstavljaju vodik; R(33) i R(46) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) te R(45) i R(46) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(51)-A-G-D-; R(51) je bazičan ostatak koji se može protonirati, tj. amino skupina, -NR(52)R(53), amidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]- ili gvanidino skupina R(52)R(53)N-C[=N-R(54)]-NR(55)-; R(52), R(53), R(54) i R(53) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(52) i R(53) predstavljaju skupinu CαH2α; α je 4, 5, 6 ili 7; pri čemu u slučaju da α = 5, 6, ili 7, jedan C atom skupine CαH2α može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56), ili R(53) i R(54) ili R(54) i R(55) ili R(52) i R(55) predstavljaju skupinu CγH2γ; γ je 2, 3, 4 ili 5; pri čemu u slučaju da γ = 3, 4 ili 5, jedan C atom skupine CγH2γ može biti nadomješten s heteroatomnom skupinom O, SOd ili NR(56); d je nula, 1 ili 2; R(56) je vodik ili metil; ili R(51) je bazičan heteroaromatski prstenasti sistem koji ima 1 - 9 C atoma; A je skupina CeH2e; e je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10; pri čemu u skupini CeH2e jedan C atom može biti nadomješten sa skupinom -O-, -CO-, -CH[OR(57)]-, -SOr-, -NR(57)-, -NR(57)-CO-, -NR(57)-CO-NH-, -NR(57)-CO-NH-SO2- ili -NR(57)-SO2-; r je nula, 1 ili 2; G je fenilni ostatak, [image] R(58) i R(59) međusobno neovisno predstavljaju vodik, metil, metoksi, F, Cl, Br, J, CF3 ili -SOs-R(60); R(60 je metil ili NR(61)R(62); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; D je CvH2v-Ew-; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; E je -O-, -CO-, -CH[OR(63)]-, -SOaa- ili -NR(63)-; w je nula ili 1; aa je nula, 1 ili 2; R(63) je vodik ili metil, ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CF2R(64), -CF[R(65)][R(66)], -CF[(CF2)q-CF3][R(65)], -C[(CF2)p-CF3]=CR(65)R(66); R(64) je alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 6 ili 7 C atoma; R(65) i R(66) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, ili 4 C atoma; q je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -OR(67) ili -NR(67)R(68); R(67) i R(68) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(67) i R(68) zajedno tvore 4, 5, 6 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, _-OR(69), -NR(70)R(71) ili -CzF2z+1; R(69), R(70) i R(71) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma; z je 1, 2, 3 ili 4; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; X je kisik ili NR(72); R(72) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceuski podnošljive soli; ak) gvanididi alkenilkarbonskih kiselina koji nose fluorfenilne skupine formule I [image] u kojoj R(6) predstavlja vodik, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili fenil, pri čemu fenilna skupina nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju vodik, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoalkil; R(7) je neovisno definiran kao R(6); R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili F; pri čemu najmanje jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) mora biti fluor; te njihove farmaceuski podnošljive soli; al) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(4)-SOm ili R(5)R(56)N-SO2-; m je 1 ili 2; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, CF3 ili -CnH2n-R(7); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(7) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(8)R(9); R(8) i R(9) predstavlja vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(5) je također vodik; ili R(5) i R(6) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(1) je -Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3); p je nula ili 1; q je nula, 1 ili 2; r je nula, 1, 2 ili 3; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -CsH2s-(C3-C8)-cikloalkil ili aromatski sistem odabran iz skupine koju čine piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil; s je nula, 1 ili 2; pri čemu aromatski sistemi piridil, pirolil, kinolil, izokinolinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(2) je -(CH2)u-(CF2)t-CF3; t je nula, 1, 2 ili 3; u je nula ili 1; R(3) je vodik ili je neovisno defiriran kao R(1); te njihove farmaceutski podnošljive soli; am) supstituirani gvanididi cimetne kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) predstavlja -Xa-Yb-Ln-U; X je CR(16)R(17), O, S ili NR(18); R(16), R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkilen-T koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini, T, T-alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u alkilenskoj skupini; T je NR(20), O, S ili fenilen, pri čemu fenilen nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(20), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; b je nula ili 1; L je O, S, NR(23) ili CkH2k; k je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8; n je nula ili 1; U je NR(24)R(25) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma; R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; ili R(24) i R(25) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; pri čemu su heterocikli koji sadrže N premošteni s N ili C i nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(27)R(28); R(23), R(27) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2), R(3), R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, -On-CmH2m+1, -Op-(CH2)s-CqF2q+1 ili -CrH2rR(10); n je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; p je nula ili 1; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; s je nula, 1, 2, 3, ili 4; r je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(11)R(12); R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 1, 2, 3, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; an) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja R(6)-C(OH)2-; R(6) je perfluoralkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, koji je ravan ili razgranat; a preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, OH, F, Cl, Br, J, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili fenoksi, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil-SOx, -CR(7)=CR(8)R(9) ili -C?CR(9); x je nula, 1 ili 2; R(7) je vodik ili metil; R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil, pri čemu su kinolinil, izokinolinil ili imidazolil vezani preko C ili N, i pri čemu fenil, C6H5-(C1-C4)-alkil, naftil, bifenilil, kinolinil, izokinolinil ili imidazolil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-(C3-C8)-cikloalkil, kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil, pri čemu aromatski sistemi kinolinil, izokinolinil, piridinil, imidazolil ili fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2 ili 3 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, OR(13), NR(14)R(15), -(CH2)n-(CF2)o-CF3; R(13), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmakološki prihvatljive soli; ao) sulfonamidi formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) je benzoilgvanidin [image] koji u fenilnom dijelu nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 ostatka odabrana iz skupine koju čine alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(CH2)m-R(14), F, Cl, Br, J, -C?N, CF3, R(22)SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(25)-CO-, R(26)R(27)N-SO2-, -OR(35), -SR(35) ili -NR(35)R(36); m je nula, 1, 2 ili 3; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); NR(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(22), R(23), R(24) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)n-R(29) ili -CF3; n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(29) je -(C3-C7)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 ostatka odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(30)R(31); R(30) i R(31) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23), R(25) i R(26) predstavljaju vodik; R(24) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(23) i R(25) te R(26) i R(27) zajedno tvore 5 ili 6 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 ili 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; ili R(35) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, SO2R(5), SO2NR(6)R(7) i -NR(32)R(33); R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(32) i R(33) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(35) je (C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, (CH2)pR(10); p je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi, -SO2NR(17)R(8) i -SO2R(9); R(17) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(9) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(3) je vodik; R(4) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ap) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(2) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -SO2R(9); R(9) je neovisno definiran kao R(1); R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -C?N, CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; R(5) i R(6) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; aq) benzoldikarbonska kiselina-digvanidid formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(4) predstavljaju: R(1) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(5) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, X-(CH2)y-CF3 ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(6)R(7); R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; X je jedna veza ili kisik; y je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ar) benzoldikarbonska kiselina-digvanididi formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1), R(2), R(3) ili R(5) predstavljaju: R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(2) je vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(2) je R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili R(2) je -OR(25), -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(4) je CF3, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, -(C3-C8)-cikloalkil ili -(CH2)m-R(14); m je 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili R(4) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 2, 3, 4 ili 5 supstituenata odabranih iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili CH3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; as) diarildikarbonska kiselina- digvanididi formule I [image] u kojoj jedan od ostataka R(1), R(2), R(3), R(4) ili R(5) predstavlja -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(1) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(32), -NR(33)R(34) ili CF3; R(32), R(33) i R(34) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)m-R(14); m je nula, 1 ili 2; R(14) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(15)R(16); R(15) i R(16) predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) predstavljaju R(22)-SO2-, R(23)R(24)N-CO-, R(28)-CO- ili R(29)R(30)N-SO2-; R(22) i R(28) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(23), R(24), R(29) i R(30) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(2) i R(4) međusobno neovisno predstavljaju -OR(35) ili -NR(35)R(36); R(35) i R(36) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(35) i R(36) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH, -NCH3 ili s -N-benzilom; u svakom slučaju preostali ostatak R(3) je vodik, -SR(25), -OR(25), -NR(25)R(26) ili -CR(25)R(26)R(27); R(25) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(25) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(26) i R(27) su međusobno neovisno definirani kao R(25) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; jedan od ostataka R(6), R(7), R(8), R(9) i R(10) je -CO-N=C(NH2)2; a u svakom slučaju preostali od ostataka R(6) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, -OR(132), -NR(133)R(34) ili CF3; R(132), R(133) i R(134) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; a u svakom slučaju preostali od ostataka ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, OH, -CN, CF3, -CO-N=C(NH2)2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -(CH2)mm-R(114); mm je nula, 1 ili 2; R(114) je -(C3-C8)-cikloalkil ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, -CF3, metil, metoksi i -NR(115)R(116); R(115) i R(116) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili -CH3; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju pirol-1-il, pirol-2-il ili pirol-3-il, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 4 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, J, -CN, (C2-C8)-alkanoil, (C2-C8)-alkoksikarbonil, formil, karboksi, -CF3, metil, metoksi; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju R(122)-SO2-, R(123)R(24)N-CO-, R(128)-CO- ili R(129)R(130)N-SO2; R(122) i R(128) međusobno neovisno predstavljaju metil ili -CF3; R(123), R(124), R(129) i R(130) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; ili u svakom slučaju preostali od ostataka R(7) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju -OR(135) ili -NR(135)R(136); R(135) i R(136) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma; ili R(135) i R(136) zajedno tvore 4 - 7 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, -S-, -NH-, -NCH3 ili s -N-benzilom; a u svakom slučaju preostali ostatak R(8) je vodik, -SR(125), -OR(125), -NR(125)R(126) ili -CR(125)R(126)R(127); R(125) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(125) je -(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; R(126) i R(127) su međusobno neovisno definirani kao R(125) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; A je odsutan ili predstavlja -NR(11)-CO-, -NR(12)-CO-NR(13)-, -NR(17)-CO-NR(18)-SO2-, -NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-SO2-, -SO2-NR(19)-CO-, -O-CO-NR(19)-SO2- ili -CR(20)=CR(21)-; R(11), R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(20) i R(21) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; at) supstituirani gvanididi tiofenilalkenilkarbonske kiseline formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R(1), R(2) i R(3) predstavlja -Op-(CH2)s-CqF2q+1, R(40)CO- ili R(31)SOk-; p je nula ili 1; s je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; k je nula, 1 ili 2; R(40) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(31) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; ili R(31) je NR(41)R(42); R(41) i R(42) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(41) i R(42) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -OnaCmaH2ma+1 ili -OgaCraH2raR(10); na je nula ili 1; ma je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; ga je nula ili 1; ra je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(10) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil i metoksi; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, alkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(14)R(15); R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmakološki prihvatljive soli; au) orto supstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Cl, Br, J, (C1-C8)-alkil, (C3-C8)-cikloalkil ili -OR(5); R(5) je (C1-C8)-alkil ili -CdH2d-(C3-C8)-cikloalkil; d je nula, 1 ili 2; pri čemu uvijek jedan od dvaju supstituenata R(2) i R(3) je vodik, međutim obadva supstituenta R(2) i R(3) ne smiju istovremeno biti vodik, te njihove farmakološki prihvatljive soli; av) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); vrlo široko sa svim R(18) m je 1, 2, 3 ili 4; R(2) i R(3) su definirani kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; te njihove farmaceutski podnošljive soli; aw) orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, S ili NR(5); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(5) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, ili fenil, pri čemu fenil nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili R(1) je -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; j je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenata R(2) i R(3) je hidroksil; i a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je definiran kao R(1); R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ax) bis-orto-supstituirani benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(10)-SOa- ili R(14)R(15)N-SO2-; a je nula, 1 ili 2; R(10), R(14) i R(15) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma ili -CabH2ab-R(16); ab je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(17)R(18); R(17) i R(18) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili R(14) i R(15) predstavljaju vodik; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SR(21), -OR(22), -NR(23)R(24) ili -CR(25)R(26)R(27); R(21), R(22), R(23) i R(25) međusobno neovisno predstavljaju -CbH2b-(C1-C9)-heteroaril, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; b je nula, 1 ili 2; R(24), R(26) i R(27) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, F, Cl, Br, J, CN, -(Xa)dg-CdaH2da+1, -(Xb)dh-(CH2)db-Cde-F2de+1, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CdfH2dfR(30); (Xa) je kisik, sumpor ili NR(33); R(33) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dg je nula ili 1; (Xb) je kisik, sumpor ili NR(34); R(34) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili dh je nula ili 1; da je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; db je nula, 1, 2, 3, ili 4; de je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7; df je nula, 1, 2, 3, ili 4; R(30) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(31)R(32); R(31) i R(32) predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju NR(40)R(41) ili -(Xe)-(CH2)ebR(45); R(40) i R(41) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili (CH2)e-R(42); e je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(42) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(43)R(44); R(43) i R(44) međusobno neovisno predstavljaju vodik, CF3 ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(40) i R(41) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; (Xe) je kisik, sumpor ili NR(47); R(47) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; eb je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(45) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(50)R(51) i -(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46); Xfa je CH2, kisik, sumpor ili NR(48); Xfb je kisik, sumpor ili NR(49); R(48), R(49), R(50) i R(51) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ed je 1, 2, 3, ili 4; R(46) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -CHR(52)R(53); R(52) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(54) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54); R(54) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; R(53) je vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1), R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju -C(OH)R(55)R(56); R(55) i R(56) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(55) i R(56) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili R(55) je -CH2OH; i R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, OH, F, Cl, Br, J, CN, -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; p je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli; ay) supstituirani 1-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj R2, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili XaXbZ; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12), C=O, C(=O)NR(10), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(10), OC=O, NR(10)C= ili NR(10)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; a je nula ili 1; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s O, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; b je nula ili 1; Z je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(15), SO2R(15), NR(16)R(17) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)cNR(18)R(19) ili OR(20); c je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili Z je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); pri čemu u slučaju da R(4) predstavlja alkoksi ostatak, barem jedan od supstituenata R(2), R(3), R(5), R(6) i R(8) nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli, az) supstituirani 2-naftoilgvanidini formule I [image] u kojoj barem jedan od supstituenata R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8 predstavlja XYaWZ ili X’YaWZ’; X je O, S, NR(10), CR(11)R(12); R(10), R(11) i R(12) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Y je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(13) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(13) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; a je nula ili 1; W je CH2, SO2, S(=O)(=NH), ili - ako W nije neposredno na heteroatomu skupine XYa - on je također O ili NR(14); R(14) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; Z je C(=O)R(15), SO2R(15) ili - ako W nije O ili NR(14) - on je također NR(16)R(17); R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20); b je 2 ili 3; R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); X’ je C=O, C(=O)NR(30), C(=O)O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C= ili NR(30)SO2, pri čemu su povezivanja s naftalinskim prstem u svakom slučaju izvršena preko lijevog atoma, R(30) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; Z’ je C(=O)R(15), SO2R(15) ili heterocikl koji sadrži N i koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko N ili C i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(21)R(22); R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je N=C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) ili OR(20); R(18) i R(19) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(18) i R(19) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); b je 2 ili 3; R(20) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; ili Z’ - ako W nije O ili NR(14) - predstavlja NR(16)R(17); R(16) i R(17) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(16) i R(17) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); i u svakom slučaju preostali supstituenti R1, R3, R4, R5, R6, R7 i R8, koji još nisu dati u prethodnim definicijama, međusobno neovisno predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, CF3, C2F5 ili VpQqU; V je O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C(=O)NR(60), C(=O)O ili CR(66)R(67); R(60), R(66) i R(67) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma; p je nula ili 1; Q je alkilen koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 CH2-skupina, pri čemu jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NR(68) ili o-, p- ili m-fenilenom; R(68) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili cikloalkil koji ima 3, 4, 5 ili 6 C atoma; q je nula ili 1; U je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6 ili 7 C atoma, C(=O)R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) ili fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); R(63) i R(64) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(65) je N=C(NH2)2, NR(61)R(62) ili OR(60); R(61) i R(62) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(61) i R(62) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3, N-benzilom ili N-(p-klorfenilom); ili U je heterocikl koji sadrži N i ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je heterocikl koji sadrži N povezan preko C ili N i nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, Br, CF3, metil, metoksi i NR(63)R(64); pri čemu međutim barem jedan od supstituenata R5, R6, R7 i R8 nije vodik; te njihove farmaceutski podnošljive soli, ba) ortosupstituirani benzoil gvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavljaju H, F, Cl, Br, J, CN, NO2, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3; X je kisik, sumpor ili NR(9); a je nula ili 1; b je nula, 1 ili 2; c je nula, 1, 2 ili 3; R(9) je H, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili -CdH2dR(6); d je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(6) je cikloalkoksi koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu aromati fenil, bifenilil i naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) neovisno predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je -SR(10), -OR(10) ili -CR(10)R(11)R(12); R(10) je -CfH2f-cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma u cikloalkilnom prstenu, heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma ili fenil, pri čemu heteroaril i fenil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetilamino; f je nula, 1 ili 2; R(11) i R(12) su međusobno neovisno definirani kao R(10) ili predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(1) je fenil, naftil, bifenilil ili heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, pri čemu je posljednji povezan preko C ili N atoma prstena, i u svakom slučaju nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, CH3, metoksi, hidroksi, amino, metilamino i dimetil-amino; ili R(1) predstavlja -SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)OH], -C?CR(18), -C[R(19)]=CHR(18), -C[R(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)]l-(R(24); k je 1, 2, 3 ili 4; l je 1, 2, 3 ili 4; R(13) i R(14) jednaki ili različiti predstavljaju -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(17) je vodik ili metil, g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; kk je 1, 2, 3 ili 4; R(15) i R(16) jednaki ili različiti predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, ili zajedno s C atomom koji ih nosi tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(18) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) predstavljaju H ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, ili R(18) je heteroaril koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran kao fenil; ili R(18) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 OH skupine; ili R(18) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma; R(19), R(20), R(21), R(22) i R(23) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili metil; R(24) je H, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CmH2m-R(18); m je 1, 2, 3 ili 4; jedan od dva supstituenta R(2) i R(3) je -O-CO-R(27); R(27) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil, pri čemu fenil, bifenilil, naftil, piridil ili kinolinil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(7)R(8); R(7) i R(8) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; pri čemu je uvijek jedan od supstituenata R(2) i R(3) uvijek definiran kao R(1); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN ili -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula ili 1; te njihove farmaceutski podnošljive soli; bb) benzoilgvanidini formule I [image] u kojoj R(1) predstavlja R(13)-SOm ili R(14)R(15)N-SO2-; m je nula, 1 ili 2; R(13) je alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(16); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(16) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(25)R(26); R(25) i R(26) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 8 C atoma; R(14) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, perfluoralkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, alkenil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma ili -CnH2n-R(27); n je nula, 1, 2, 3 ili 4; R(27) je cikloalkil koji ima 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, fenil, bifenilil ili naftil, pri čemu fenil, bifenilil ili naftil nisu supstituirani ili su supstituirani s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(28)R(29); R(28) i R(29) međusobno neovisno predstavljaju vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; R(15) je vodik, alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma ili perfluoralkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(14) i R(15) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; ili jedan od supstituenata R(2) i R(3) predstavlja vodik; a u svakom slučaju preostali od supstuenata R(2) i R(3) je -CHR(30)R(31); R(30) je -(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32) ili -(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24); R(24) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili metil; g, h i i, jednaki ili različiti, predstavljaju nulu, 1, 2, 3 ili 4; k je 1, 2, 3 ili 4; ili u svakom slučaju preostali supstituent R(2) i R(3) predstavlja -C(OH)R(33)R(34); R(31), R(33) i R(34) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma; ili R(33) i R(34) zajedno tvore cikloalkil koji ima 3, 4, 5, ili 6 C atoma; ili R(33) je -CH2OH; R(4) je alkil koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, alkoksi koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, F, Cl, Br, J, CN, -(CH2)n-(CF2)o-CF3; n je nula ili 1; o je nula, 1 ili 2; te njihove farmaceutski podnošljive soli, bc) indalinilidin-acetilgvanidini formule I [image] u kojoj R1, R2, R3, R4, R5 i R6 međusobno neovisno predstavljaju H, C1-C10-alkil; haloalkil koji ima 1-6 ugljikovih atoma, O-C1-C10-alkil, haloalkoksi koji ima 1-6 ugljikovih atoma, F, Cl, Br, J, aril, supstituirani aril, heteroaril, supstituirani heteroaril, OH, O-niži alkil, O-aril, O-niži alkil-aril, O-supstituirani aril, O-niži alkil-supstituirani aril, O-C(=O)-C1-C4-alkil-aril, O-C(=O)-NH-C1-C4-alkil, O-C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, NO2, CN, CF3, NH2, NH-C(=O)-C1-C4-alkil, NH-C(=O)-NH2, COOH, C(=O)-O-C1-C4-alkil, C(=O)-NH2, C(=O)-NH-C1-C4-alkil, C(=O)-N(C1-C4-alkil)2, C1-C4-COOH, C1-C4-alkil-C(=O)-O-C1-C4-alkil, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkil-aril, SO2-N(alkil)2, SO2-N(alkil)-(alkilaril), C(=O)-R(11), C1-C10-alkil-C(=O)-R11, C2-C10-alkenil-C(=O)-R11, C2-C10-alkinil-C(=O)-R11, NH-C(=O)-C1-C10-alkil-C(=O)-R11 ili O-C1-C11-alkil-C(=O)-R11; R11 je C1-C4-alkil, C1-C4-alkinil, aril, supstituirani aril, NH2, NH-C1-C4-alkil, N-(C1-C4-alkil)2, SO3H, SO2-alkil; SO2-alkil-aril, SO2-N-(alkil)2, SO2-N(alkil)alkilaril); X je O, S ili NH; R(7), R(8), R(9) i R(10) međusobno neovisno predstavljaju H, alkil, cikloalkil, aril, alkilaril ili R8 i R9 zajedno tvore dio petero-, šestero- ili sedmeročlanog heterocikličkog prstena; ili njihove farmacetuski prihvatljive soli, bd) fenil-supstituirani gvanididi alkenilkarbonskih kiselina formule I [image] u kojoj T je [image] R(A) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OH, OR(6) (C1-C4)-alkil, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-cikloalkil ili NR(7)R(8); r je nula ili 1; a je nula, 1, 2, 3 ili 4; b je 1, 2, 3 ili 4; R(6) je (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C6)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(9)R(10); R(9) i R(10) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil; R(7) u R(8) su međusobno neovisno definirani kao R(6); ili R(7) u R(8) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, sumporom, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(B), R(C) i R(D) su neovisno definirani kao R(A); x je nula, 1 ili 2; y je nula, 1 ili 2; R(F) je vodik, F, Cl, Br, J, CN, OR(12) (C1-C8)-alkil, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-cikloalkil ili (C1-C9)-heteroaril; p je nula ili 1; f je nula, 1, 2, 3 ili 4; g je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; R(12) je (C1-C8)-alkil, (C1-C4)-perfluoralkil, (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-cikloalkil, fenil ili benzil, pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi i NR(13)R(14); R(13) i R(14) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; R(E) je neovisno definiran kao R(F); R(1) je neovisno definiran kao T; ili R(1) je vodik, -OkCmH2m+1, -On(CH2)pCqF2q+1, F, Cl, Br, J, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SOr(R)17), -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5, -Ou2-(C1-C9)-heteroaril ili -Su2-(C1-C9)-heteroaril; k je nula ili 1; m je nula, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; n je nula ili 1; p je nula, 1, 2, 3 ili 4; q je 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8; r je nula, 1 ili 2; r2 je nula, 1 ili 2; R(31) i R(32) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C8)-alkil ili (C1-C8)-perfluoralkil; ili R(31) i R(32) zajedno tvore 4 ili 5 metilenskih skupina od kojih jedna CH2-skupina može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-CH3 ili s N-benzilom; R(17) je (C1-C8)-alkil; u je nula ili 1; u2 je nula ili 1; v je nula, 1, 2, 3 ili 4; pri čemu fenilna jezgra nije supstituirana ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) i (C1-C9)-heteroaril; R(18), R(19), R(21) i R(22) međusobno neovisno predstavljaju (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu heterocikl skupine (C1-C9)-heteroarila nije supstituiran ili je supstituirana s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil ili metoksi; R(2), R(3), R(4) i R(5) su međusobno neovisno definirani kao R(1); ili R(1) i R(2) ili R(2) i R(3) u svakom slučaju zajedno tvore -CH-CH=CH-CH-, koji nije supstituiran ili je supstituiran s 1 - 3 supstituenta odabrana iz skupine koju čine F, Cl, CF3, metil, metoksi, -(CH2)2wNR(24)R(25) i NR(26)R(27): R(24), R(25), R(26) i R(27) predstavljaju H, (C1-C4)-alkil ili (C1-C4)-perfluoralkil; w2 je 1, 2, 3 ili 4; pri čemu je ostatak T prisutan u molekuli najmanje dva puta a najviše tri puta; te njihove farmaceutski podnošljive soli, be) benzoilvanidini formule I [image] u kojoj R(1) je CF3; jedan od supstituenata R(2) i R(3) je vodik; a u svakom slučaju preostali od supstituenata R(2) i R(3) je -C(OH)(CH3)-CH2OH, -CH(CH3)-CH2OH ili -C(OH)(CH3)2; R(4) je metil, metoksi, Cl, ili CF3; te njihove farmaceutski podnošljive soli; II. ili spojevi formule [image] u kojoj W, Y i Z predstavljaju dušikov atom ili C atom supstituiran s R(2) ili R(3) ili R(4); R(1) je vodik, A, Hal, -CF3, -CH2F, -CHF2, -CH2CF3, -C2F5, -CN, -NO2, etinil ili skupina X-R’; A je alkil koji ima 1 do 6 ugljikovih atoma; Hal je F, Cl, Br ili J; X je kisik, S ili NR”; R” je vodik, A ili ciklički metilenski lanac koji ima 3 do 7 C atoma; R’ je H, A, HO-A-, HOOC-A-, (C3-C7)-cikloalkil, (C6-C8)-cikloalkil-alkil, CF3, CH2F, CHF2, CH2-CF3, Ph, -CH2-Ph ili Het; Ph je je fenil, naftil ili bifenilil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine A, OA, NR’R”, Hal, CF3; Het je zasićen ili nezasićen aromatski heterocikl koji ima jednu ili dvije jezgre i koji ima 1 do 4 N, O i/ili S atoma, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim, dva ili tri supstituenta odabrana iz skupine koju čine Hal, CF3, A, OH, OA, -X-R’, -CN, -NO2, i/ili karbonil-kisik, pri čemu je Het povezan preko N ili alkilenskog lanca CmH2m u kojem m ima vrijednost od nule do 6; ili R’ i R” zajedno tvore alkilen koji ima 4 ili 5 C atoma, u kojem jedna CH2-skupina također može biti nadomještena s kisikom, S, NH, N-A, N-Ph i N-CH2-Ph; R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju vodik, Hal, A, HO-A, X-R’, -C(=N-OH)-A, A-O-CO-(C1-C4)-alkil, CN, NO2, COOH, A supstituiran s halogenim, naročito CF3, CH2F, CHF2, C2F5, CH2CF3, ili S(O)nR”’; R”’ je A, Ph ili -Het; n je nula, 1 ili 2; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju SO2NR’R”, Ph ili -O-Ph, -O-CH2-Ph, -CO-A, -CHO, -COOA, -CSNR’R”, CONR’R”, -CH=CH-COOH, -CH=CH-COOA, indenil, indanil, dekahidronaftil, ciklopentenil, dihidrotienil, dihidro-furil, heterobiciklil, alkiltienil, halotienil, haloalkil-tienil, aciltienil, halofuril, haloalkilfuril ili pirolil; ili R(2) i R(3) međusobno neovisno predstavljaju R(5)-O-; R(5) je vodik, A, (C1-C8)-alkenil ili (C3-C7)-cikloalkil; R(4) je Ph, Het, -O-Het; CF3, -S(O)nR”’, -SO2NR’R”’, Alk; [image] ili dva od supstituenata R(1) do R(4) zajedno tvore skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-, [image] gdje R(2) ima navedeno značenje; R(6), R(7), R(8) i R(9) međusobno neovisno predstavljaju H ili A; ili R(8) je (C5-C7)-cikloalkil; ili R(9) je cijano; Alk je ravan ili razgranati (C1-C8)-alkil ili (C3-C8)-cikloalkil, koji nije supstituiran ili je jednostruko, dvostruko ili trostruko supstituiran s A; ili Alk etenilni ili etinilni ostatak koji je supstituiran s H, A, Ph ili Het; III. spojevi formule [image] u kojoj X je H, Hal, (Hal)3C-, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil, (C1-C5)-alkil-S- ili (C1-C5)-alkil-SO2-; Y je NH2 ili supstituirani amino; ili X i Z zajedno tvore -(CH2)4- ili 1,3-butadienilenski lanac; ili Z je H, Hal, OH, HS, (C1-C5)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, supstituirani fenil; ili Z je amino skupina -NR(1)R(2); R(1) je H, ravan ili razgranati, po potrebi supstituirani (C1-C8)-alkil, koji može biti prekinut s kisikom; ili R(1) je (C3-C8)-alkenil, (C3-C8)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil ili OH-supstituirani fenil ili OH-supstituirani fenil-(C1-C4)-alkil ili OH-supstituirani (C3-C8)-cikloalkil; R(2) je 1-morfolino, vodik ili ravan ili razgranati (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti prekinut s kisikom, amino skupina, koja nije supstituirana ili je supstituirana s ravnim ili razgranatim (C1-C8)-alkilnim lancem, ili je supstituirani ili nesupstituirani heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atom dušika, kisika ili sumpora; alkilni lanac koji je supstituiran s fenilom, po potrebi jednostruko ili višestruko supstituiran sa (C1-C4) alkoksi, po potrebi supstituiran s OH, alkilamino, alkilom ili fenilom; ili s aminokarbonilnom skupinom, ili s hidroksi, (C1-C4)-alkoksi skupinama, ili R(2) je fenil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s alkilnom, alkoksi, amino skupinom, koja kao supstituent nosi: H, heterocikl koji ima jednu ili više jezgri i koji sadrži atome dušika, kisika ili sumpora, koji nije supstituiran ili je supstituiran s H, Hal ili (C1-C4)-alkilom; fenilni ostatak, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa supstituentom odabranim iz skupine koju čine (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkoksi, Hal i OH; ili R(2) je 1-piperidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran u položaju 4 s acilnim ostatkom alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, (C1-C8)-alkilom, koji sa svoje strane može biti supstituiran s OH ili (C1-C4)-alkoksi ili s fenilnim ostatkom koji je supstituran sa (C1-C4)-alkoksi; ili R(2) je amidino, koji nije supstituiran ili je supstituiran s fenilom, koji nije supstituiran ili je supstituiran s Hal ili alkilom; ili R(2) je acilni ostatak alifatske, alicikličke, aromatske ili heteroaromatske karbonske kiseline, ili R(2) je (C1-C8)-alkilni lanac, koji može biti supstituiran s fenilnim ostatkom koji nosi jedan OH, alkoksi ili alkilni ostatak, ili R(1) i R(2) zajedno s N atomom na kojeg su vezani, tvore piperazinski prsten, koji nije supstituiran ili je supstituiran s (C1-C6)-metilenskim lancem koji nosi heterocikl s jednom ili više jezgri i koji sadrži dušik, kisik ili sumpor (DE 41 27 026 i DE 43 37 609); Hal je F, Cl, Br i J; ili IV. derivati indoloilgvanidina formule [image] u kojoj R(2) predstavlja vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, OH, (C1-C6)-alkil-O-, aromstski ostatak ili skupinu CH2-R(20); R(20) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkinil; R(1) predstavlja 1 do 5 jednakih ili različitih supstituenata iz skupine koju čine: vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C2-C6)-alkenil, (C2-C6)-alkinil, (C3-C7)-cikloalkil, halogen, -NO2, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, aromatska skupina, jedna od slijedećih navedenih skupina: -OR(3), -NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40); R(3) je vodik, (C1-C8)-alkil, supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, aromatski ostatak ili skupina CH2-R(30); R(30) je alkenil ili alkinil; R(6) i R(7) međusobno neovisno predstavljaju vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C3-C7)-cikloalkil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoilnu skupinu koja ima do 10 C atoma, aroilnu skupinu koja ima do 11 C atoma, aromatsku skupinu ili -CH2-R(60); R(60) je (C2-C6)-alkenil ili (C2-C6)-alkilnil; ili R(6) i R(7) zajedno s N atomom tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati i daljnje hetero atome; n je nula, 1 ili 2; [image] A je kisik, -S(O)n- ili -NR(50)-; R(50) je vodik ili (C1-C8)-alkil; R’ je vodik, nesupstituirani ili supstituirani (C1-C8)-alkil, u kojem prsten predstavlja zasićen tro- do osmeročlani heterocikl s N atomom, spomenuti supstituirani alkil nosi jedan ili više supstituenata odabranih iz skupine koju čine halogen, -OH, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, arilalkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -CONR(4)R(5), R(4) u R(5) jednaki ili različiti predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; ili R(4) i R(5) su međusobno povezani i zajedno tvore petero- do sedmeročlani ciklički amin, koji u prstenu može sadržavati još i daljnje hetero atome, [image] u kojoj E predstavlja N-atom ili CH skupinu; R” je vodik, nesupstituirani ili s OH supstituirani (C1-C8)-alkil ili supstituirani (C1-C8)-alkil, (C1-C6)-alkoksi, -CN, -COOH, (C2-C6)-alkoksikarbonil, (C2-C8)-alkanoil, aralkanoil koji ima do 10 C atoma, aroil koji ima do 11 C atoma, aromatska skupina, -NR(6)R(7), -CONR(4)R(5); R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C8)-alkil; [image] predstavlja tro- do osmeročlani zasićen alifatski ili heterociklički prstenasti sistem s jednim N atomom, i pri čemu spomenute aromatske skupine predstavljaju arilni ostatak koji ima do 10 C atoma, petero- ili šesteročlani heteroarilni ostatak koji ima 1-4 N atoma, petero- ili šesteročlanu heteroarilnu skupinu koja sadrži 1 ili 2 N atoma i jedan heteroatom koji može biti kisik ili sumpor, ili furil, i pri čemu spomenuti arilni ostaci nisu supstituirani ili mogu biti supstituirani s nesupstituiranim (C1-C8)-alkilom ili sa supstituiranim (C1-C8)-alkilom, halogenim, -NO2, (C2-C6)-alkoksikarbonilom, COOH, -OR(3), NR(6)R(7), -CONR(4)R(5), -SO2NR(6)R(7) ili -S(O)nR(40), pri čemu R(1) i gvanidinokarbonilni ostatak mogu stajati na bilo kojem mjestu petero- ili šesteročlanog prstena indolnog sistema, te pripadne farmaceutski podnošljive soli, V. heterociklički derivati gvanidina formule [image] u kojoj X predstavlja -O-, -S-, -NH-, -N[(C1-C4)-alkil]- ili -N(fenil)-; R(1), R(2) i R(3) predstavljaju vodik, halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O-, fenil, benzil; ili dva od supstituenata R(1), R(2) ili R(3) zajedno s jednom stranom benzo sistema tvore četvero- do šesteročlani karbociklički prsten; R(4) i R(5) međusobno neovisno predstavljaju vodik, (C1-C12)-alkil, benzhidril, aralkil, koji nije supstituiran ili je supstituiran s jednim ili više supstituenata iz skupine koju čine halogen, (C1-C4)-alkil, (C1-C4)-alkil-O- ili -CF3, -(CH2)m-CH2-T, m je nula do 3; T je -CO-O-T(1); T(1) je vodik ili (C1-C4)-alkil; Cy je benzokondenzirani nezasićen ili dihidro-5-prstenasti heterocikl [image] pirazolni ili imidazolni prsten formule [image] R(6) je vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenoksi, (C1-C10)-alkiloksimetiloksi- ili -(O)nS-R(9); R(9) je (C1-C10)-alkil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil, pirazolil ili fenil, koji nisu supstituirani ili su jednostruko ili dvostruko supstituirani s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili (C1-C4)-alkil-O-; R(7) i R(8) predstavljaju vodik, halogen, hidroksi, (C1-C10)-alkil, (C1-C10)-alkil-O-, fenil, fenoksi ili (C1-C10)-alkoksimetiloksi; ili Cy je fenil, koji nije supstituiran ili je jednostruko ili dvostruko supstituiran s halogenim, (C1-C4)-alkilom ili sa (C1-C4)-alkil-O-; ili Cy je -Gr-Am; Gr je -R(13)-R(12)-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q; R(13)R(14)- ili -R(15)-; R(12) je jednostruka veza, -O-, -(O)nS-, -CO- ili -CONH-; R(13) je jednostruka veza, fenil, tienil, piridil, tiazolil, tiadiazolil, imidazolil ili pirazolil; R(14) je jednostruka veza ili SO2-; R(15) je (C2-C10)-alkenil- ili (C2-C10)-alkinil; W i W(1) međusobno neovisno predstavljaju vodik ili (C1-C4)-alkil; ili W i W(1) su zajedno ciklički povezani u (C3-C8)-ugljikovodični prsten; q i q’ su nula do 9; Am je -NR(10)R(11); R(10) je vodik, (C1-C4)-alkil ili benzil; R(11) je (C1-C4)-alkil, fenil ili benzil; ili R(10) i R(11) zajedno tvore (C3-C10)-alkilensku skupinu, koja nije supstituirana ili je supstituirana sa -COOH, (C1-C5)-alkoksikarbonilom, (C2-C4)-hidroksialkilenom ili benzilom; ili Am je pirolil, piridil, pirazolil, morfolinil, dihidropiridil, tetrahidropiridil, kinuklidinil, imidazolil, 3-azabiciklo[3.2.1]oktil, koji nije supstituiran ili je supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, ili Am je azabiciklo[3.2.2]nonil; ili Am je piperazinska skupina formule [image] R(16) je vodik, (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil, tolil, metoksifenil, halofenil, difenilmetilen, benzil ili piridil; ili Am je azido skupina -(O)t-(CH2)q-C[W][W(1)]-(CH2)q’-N3; t je nula ili 1; pri čemu W i W(1) imaju prethodno navedeno značenje; te njihovi optički enantiomeri i farmakološki podnošljive soli; ili VI. gvanidinski spojevi, kako su opisani u EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 195 31 138) [image] gdje su R1 i R2 jednaki i predstavljaju H, halo, alkil, CN, NO2, perfluoralkil, SOnCF3; R(3) je CH=CH2, CH2-CH=CH2, CH2-CH2-CH=CH2, cikloalkenil, cikloalkenilalkil; R(4) je alkil, (supstituirani) fenil, ili kako su opisani u DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 97 11 055 i EP 743 301.

3. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i lijek za sniženje krvnog tlaka za liječenje visokog krvnog tlaka pod kardioprotektivnim uvjetima.

4. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan bloker beta receptora za liječenje visokog krvnog tlaka i liječenje aritmije pod kardioprotektivnim uvjetima.

5. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan antagonist kalcija za liječenje visokog krvnog tlaka pod kardioprotektivnim uvjetima.

6. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan inhibitor enzima pretvorbe angiotenzina za liječenje visokog krvnog tlaka pod kardioprotektivnim uvjetima.

7. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan diuretik ili jedan antagonist aldosterona za liječenje visokog krvnog tlaka i srčane insuficijencije pod kardioprotektivnim uvjetima.

8. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan lijek koji pojačava srčanu silu kontrakcije za liječenje srčane insuficijencije i Congestive Heart failures pod kardioprotektivnim uvjetima.

9. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan srčani glikozid za liječenje srčane insuficijencije i Congestive Heart failures pod kardioprotektivnim uvjetima.

10. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan antiaritmik za liječenje srčanih aritmija različite geneze pod kardioprotektivnim uvjetima.

11. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan antiaritmik I, II, III ili IV razreda za liječenje srčanih aritmija različite geneze pod kardioprotektivnim uvjetima.

12. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan nitrat aktivan u srčanom optoku.

13. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan otvarač K(ATP) kanala.

14. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor i jedan K(ATP) bloker.

15. Kombinirani farmaceutski pripravak prema zahtjevu 2, naznačen time, da sadrži NHE inhibitor kariporid (HOE 642) u kombinaciji s jednim inhibitorom natrijevog kanala koji nije aktiviran.

16. Komercijalno pakovanje, naznačeno time, da kao farmaceutski aktivnu tvar sadrži jedan NHE inhibitor Na+/H-izmjenjivača i jednu drugu tvar aktivnu u srčanom optoku zajedno s uputama za upotrebu te aktivne tvari u kombianciji za istovremenu, odvojenu ili vremenski stupnjevanu primjenu za liječenje ili profilaksu bolesti srčanog optoka.