CZ270998A3

CZ270998A3 - Farmaceutický kombinační přípravek obsahující inhibitor sodíkovodíkových měničů a léčivo pro léčení nemocí srdečního krevního oběhu

Info

Publication number: CZ270998A3
Application number: CZ982709A
Authority: CZ
Inventors: Wolfgang Dr. Scholz; Udo Dr. Albus
Original assignee: Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh
Priority date: 1997-08-27
Filing date: 1998-08-25
Publication date: 1999-03-17
Also published as: BR9803233A; HK1018211A1; CN1172665C; AR017513A1; NO983926D0; JP4436940B2; DE19737224A1; HUP9801924A2; TR199801661A2; EP0937464A2; AU738598B2; KR19990023904A; TW589175B; HU9801924D0; US6348476B1; ZA987723B; AU8190898A; NO320264B1; SK116798A3; RU2227751C2

Description

Oblast techniky

Vynález se týká kombinace inhibitorů sodíko-vodíkových měničů s dalšími látkami s účinkem na srdeční krevní oběh pro léčehí nemocí krevního^ oběhu srdce.

Inhibitory Na^t/H⁺-měničů (NHE) jsou v posledních letech charakterizovány v četných preklinických studiích jako látky,' které, jsou při nedokrvení srdce převážně vhodné pro ochranu ' >

ohrožené srdeční tkáně před jejím zánikem. Ochrana srdeční ~ _w i tkáně inhibitory NHE zahrnuje všechny projevy poškození vyvolá- í;

ných nedostatečným prokrvením a to od poruch srdečního rytmu přes hvperkontrakci srdečního svalu a dočasnou nefunkčnost až k odumření srdeční tkáně a s tím spojeným poškozením.

Mechanismus účinku inhibitorů NHE spočívá v tom, že tyto inhibitory snižují zesílený příliv sodíkových iontů, ke kterému dochází v nedostatečně prokrvených tkáních v důsledku intracelulárního okyselení a následné aktivace Na⁺/H⁺-měničů.

Tím se zabrání nadměrnému obsahu sodíku v uvedených tkáních.

Vzhledem k tomu, že sodíkový transport a vápníkový transport jsou v srdeční tkáni vzájemně sdruženy, zabrání se tím také život ohrožujícímu přetížení srdečních buněk vápníkem.

Uvedený jedinečný mechanismus účinku inhibitorů NHE umožňuje jejich výhodnou kombinaci s účinnými látkami, které se používají pró léčení různých onemocnění srdečního krevního oběhu a jejichž vliv na srdeční krevní oběh spočívá v odlišných mechamech účinku. Přitom mohou uvedené kombinace inhibitorů NHE sestávat z jedné nebo několika terapeutických složek účinných na krevní oběh. Taková kombinace srdce-protekčních vlastností se známými terapiemi onemocnění srdečního krevního oběhu vede jednak ke zlepšení kvality léčení a jednak v četných kombi♦ Μ· ♦ »· β ·· • ··«··»· ··· ♦ · » · ···· *·· ··«··* *· ·· ·* *·

- 1a nacích k aditivnímu nebo potencializujícímu posílení účinku na srdeční krevní oběh samotných jednotlivých účinných složek. Přitom se projevuje mechanismempodmíněná inhibíce přetížení srdečních buněk sodíkem realizovaná inhibitory NHE obzvláště příznivě na výsledek léčení za použití kombinačního partnera, který vykazuje účinek na srdeční krevní oběh.

U známých účinných látek, které byly identifikovány jako inhibitory měničů Na /H , se jedná, o guanidinové deriváty, výhodně o acylguanidiny, které jsou mezi jiným popsány v následujících publikacích a patentových dokumentech: Edward J.Cragoe, Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicíně, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, přičemž se kromě toho jedná o sloučeniny následujících vzorců:

I. a) benzoylguanidin obecného vzorce I (ΚΟΞ

89/E 288-Ub (I) skupinu R(6)atom vodíku, atom jeden ze substituentú R(1) nebo R(2) znamená

S(O) - nebo skuoinu R(7)R(8)N-O_S- a n * 2 druhý ze substituentú R(1) nebo R(2) znamená fluoru, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsa.hující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupiňu, nebo druhý ze substituentú R(1} nebo.R(2)v znamená skupinu R(6)S(O) nebo skupinu R(7)R(8)N-, přičemž n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) znamená alkylovou skupinu- obsahující 1 až S uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomu, cyklopentyImethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo 1 až ·3 substituovaná substi- 2 I · «· ··· · · • « · ·· ·* tuenty z volenými z množiny zahrnující atom. fluoru, atom chloru, methylovou skupinu· a methoxy-skucinu,

R(7) a R(3), které, jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovcu skuoinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo

R(7) znamená skupinu fenyl-(CK-) , kde 2 m m znamená 1 až 4, nebo

R(7) znamená renylovou skupinu, která je nesuostituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituentv zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxv-skupinu, nebo

R(7)?a.R(3) společně znamenají přímý nebo rozvětvený* řetězec obsahující 4 az 7 uhlíkových atomu, orioemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, acomem síry nebo skupinou R(9), kde

R( 9) zndmsns atom vodixu nebo methvl cvou

s.tLUi.TJ , ne o o

R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroinaolový, tetrahydrochmolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,

R(3), R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají arom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 'nebo 2 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 2 až 4 uhlíkové atomy nebo

R{4) a R{5) společně znamenají alkylenový retezec obsanujíci 4 až 7 uhlíkových atomu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) benzoylguanidin obecného vzorce ΐ (HOE S2/E 34-US 5373924)

N H • 9 · 9 *

9 9 I

99 ve kterem R( 1 ) znamená skupinu R( 4)—SO nebo skupinu R( 5 )R( 6 )N-SC^-1

R(2) kae m

r (4;

znamená nulu, 1 nebo 2, a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C S. -R(7), kde n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{7) . znamená' cyklcalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahr.nující atom fluoru, atom chló-. ru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NH(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(6) ' znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa-. hující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch₇ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo N-benzylovou skupinou, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující 1 až4 uhlíkové atomy, skupinu 0(CH_) C F_ nebo skuoinu -X-R(iO), kde 2 m o. 2.p—1 m

p

X '

TkRTTfj“ znamená nulu nebo 1, znamená 1, 2 nebo 3, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cyklcalkylovou skuoinu obsahujíz 7 uhlíkových nu, cyklcpentyimethylcvou skupinu nebo sk n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 1 2) znamená fenyiovou skupinu, která j váná nebo substituovaná 1 až 3 substituen ,-R( 12) , ;s tituo4

- 4 • · ·« »· · · • · *· • · · «V ♦·

R( 3 ) jakož i z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3)R(9), kde

R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(10) a R(11} společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou Ntí, skupinou nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R(1} nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyanoskupinu chloru,

V , trifluormethylovou skupinu, atom fluoru, atom' atom bromu,, atom jodu nebo skupinu -X-R( 10) , kde znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR( H),

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklooentvlmethylovou skupinu nebo skupinu -C - - nzn

R{ 12) , n znamená nulu až 4,

R{12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu C?,, methylovou skuoinu, methoxy-skuoinu a skupinu NŘ?.8)R{9), kde

R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 u h 1 í k o v é-atomy^- nebo

R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenovýchskupin, z nichž jedna skupina CK_? může být nahrazena atomem xys^zxu, arcmsn siry, sxupinou

N-oenzyl, přijatelné soli, » · ·♦ • · · * ι • · « ·· ·· ortho-substituovaný benzoylguanidrn obecného vzorce I (HGE 92/F 035 EPOS 556673)

(I ve kterém

R{ 1 ) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jódu, alkvlovou skupinu obsahující) az 6 uhlíkových atomů nebo. skupinu -X-R(6), přičemž

X znamená, atom kyslíku, atom siry, skupinu MR ( 7) nebo skupinu Y-ZO,

Y n znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkvlovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů,, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu nebo skuoinu -C K-, -R(3), m znamená nulu nebo 1, p .. znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,

R(8) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu

CFy methylovou skupinu, metnoxy-skupinu a skupinu·. NR(9)Ř(10), kde

R(9) a R(1Q) znamenají atom vodíku .nebo alky1o vo u s kuoinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkvlovou skupinu cbsanujica 1 az 3 unlmove ancmy, neoo

R{6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových

- 6 • · «·«« » · •··· ♦ · »· · · ·♦ • · · * * ·*« · · * ·«··· * · · »·· ··· ·· ·· ·· ·· skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atcmem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo skupinou N-benzyl,

R(3} znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZQ, r(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa bující 1 až 3 uhlíkové atomy, y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž y je vázán na řenylovém zbytku obecného vzorce I,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(S) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1.až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cykiohexylmethyiovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu

-(CS₂	i C F„ ,, nebo skupinu -C H, -R(3), m d 2p-1 - n 2n .
m	znamená nulu nebo	1
p	znamená .1 až 3,
n	znamená.nulu až 4,
R( 3)	znamená fenylovou	skupinu, která je r	íesubstituo
vana	nebo substituovaná I	až 3 substituenty	zvolenými

z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF-j, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(!0), kde

R(9) a R(TO) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(6) a R(7) společné znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž.jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,, skupinou NH, skupinou

R( 2

N-CR^ nebo skupinou N-benzyl, ) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu RdD-ΞΟ - nebo skupinu R(12)R(13)N-£CL·-,

----'-fj---,-,-----,---:-Z----:-H_

R(i!) znamení kove atcmy, kt jako substitus

Ikyiovou skupinu obsahující i až uhlzá je nesubstituovaná nebo která nese fenylovou skupinu, která je nesubsti- 7 • 9 9 999

9 9 · w 9 w »

9 99 9 9 99 • 9 9 · 9« 99 ♦··9 · · · 99 * >99

999 999 99 99 99 99 tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skuoinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R{10), kde

R(9) a R(10) znamenají atom. vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(12) a R(13} mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R{1) a

R[5) znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

d) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 036—US 5364368)

u y ^N 2 (I) ve kterém

R(l) nebo R(2) znamená amino-skupinu -NR(3)R(4), kde

R(3) a R(4),. které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 -až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

R(3) znamená skupinu fenyl-(CH^)θ-, kde o : znamená-'0” 4“ nebo ^!

R(3) znamená fenylovou skupinukterá je nsubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methyie:xuprnu a metnoxy-sxupinu, neoo

R(3) a R(4) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atcmů, ořičemž jeden člen -CH₀r.ethylenového řetězce mů:

Φ φ · · » · » » » •··* φ t φφ φ · ·· φ · · Φ Φ Φ * · ·· · · 9 φ 9 Φ Φ Φ Φ * · · φφφφ ··· ·· ·· ·· *· nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(5), kde

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkyiovou skupinu, a druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom· chloru, alkyiovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až uhlíkové atomy, skupinu CF^, skuoinu C F- .,-CH,-,

J “ m žili-1 2 benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován i,nebo 2 substituenty Zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3 , jakož i jeho farmaceuticky přijatelné seli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I (92/F 197 KHM2 243ŮÍ3)

.ve kterém

R( 1 ) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R(5)R(6)N-SO^, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R{5) znamenají alkyiovou skupinu obsahující 1 áž 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu nebo skupinu -C Kj -2(7), kde n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7 )__znamená cykloalkylovou skuoinu obsahu jící 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovcu Skupinu, která je nesabstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atem chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu • ♦

999

9 99 • * 9 9 9

9 9 9

99 » · V 9

999 9 1 • « « ·· ··

NR(3)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo aikyLcvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy neoo R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo aikylovou sxupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH-, múze být nanr :ana atomem kyslíku, atomem síry, skupinou N'H, skupinou N-Ctí^ nebo skupinou N-benzyl·,.

R(2) znamená, atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alxylovou skupinu obsahující 5 až 3 uhlíkových atomu, skupinu ·. -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -C=CR(12,

R(12) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstitucvaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu·

CF-j, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NS R( 15), kde

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(Í2) znamená heteroaryLovců skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substi tuovaná jako feňylová skupina, nebo

R(12) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 as 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R(12 znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,

R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R( 12 znamená cykioalkylovou s ku nu o 'os a huj*í“cú 3~a'ž~ 8^_uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloaIkylový zbytek obsahuje. 3 až 8 uhlíkových atomu a ai.aviovv z;

íe.nvlevou ^ouoinu, C-H--ai.tylovcu souoznu, ve x-_ere

- - O j alkylcvý zbytek obsahuje ! až i uhlíkové atomy, naftylovcu skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-direnylalkylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4

- 10 · Φ

Φ · · • · Φ ·· ΦΦ

Φ · Φ Φ *

Φ Φ « • Φ ΦΦ uhlíkové atcmv, cykicpentadienylcvcu skupinu, pyridylovcu skuoinu, pyrrolylovcu skupinu, furanylovou skuoinu, tnienyiovcu' skupinu, thiazoiylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylcvou skupinu, chinolylovou skuoinu, indolyicvou skupinu,· benzoluranvlovou skupinu, benzothíenylovcu skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolyiovou skupinu, imidazolylovou skupinu, ovrazolylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazoLyLovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolvlovou skupinu, isochinolyiovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou- skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cinnolinylovou skupinu,

R ( 3) ma vyznám j a to x ( 2 }, pr icemz aromatické substituenty R(2), popřípadě R(3) jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom' fluoru, atom chloru, skupinu CF^, alkylovcu skupinu obsahující 1 až i uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu b’R( 10) R( 1 i ) , ve které R( 10) a R(11) znamenají atom vodíku nebo alkylcvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

f) benzoylguanidin obecného vzorce I (EOE 92/F 303 K-ER-OS 539336,

NZ 243 703) ^R (¹ b c- c

HH ?e

-(-rr (2)

NH “0

S(1j nebo R( 2 ) z inu R(3)-3(0) nebo skupinu

7Ί « ··· » » · 4 »«

-11R(4)_x

N-OjSR ( 5 ) a druhý ze substituentů R{1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující.] až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu .nebo benzyloxv-skupinu, skupinu R(3)-S(O) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou- skupinu, kde.

RÍ3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopéntylméthylovou skupinu, cyklchexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která, je nasubstituovaná nebo substituovaná jedním až' třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(4) znamená skupinu fenyl-(CEL·) , kde 2 m m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituov a n á^-ři e b o s u bštTťuó vana 1 nebo 2 subštítuěňt7ý^_zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo.

R{i) a R(5 společné znamenají přímý nebo rozvštv řezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičet; to řetězec může být dodatečně přerušen atomem ky atomem síry nebo skupinou NR{6), kde

R(S) znamená atcm vodíku nebo methylovou skupí líku,

- 12 44 ♦ 4 * v » · » • ·4» · · φ 4 · · 4 β 4 « 4 4 • •44 44» 44 44 • 4

4

4 · • 4 4« nebo

R(4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

g) isochinolin obecného vzorce I (92/F 304-US 5416094)

”(i)

R(2) (i) ve kterém

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanouaminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované .1 až 3 skupinami zvole nými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyl oxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,

R(2) .znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou Skupinu, která je nesubstituovaná nebo šubs^utudvaná^-1 aTž™3^—su'’oštTtuénty zvoreňymi z množiňý zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižsí alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyljaminoCskupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, ber.zyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-.skupinu, znamená skupinu vzorce VII

- 13 »·* *« · • * · · · · · · _v · * · a ···« · • · · · · · · »« ·· «· ··

-H=C /

V,/

S(3) (VII) i, X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, mono(nižší alkyl)amino-skupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu, znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7), kde

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkyiovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový. nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mcno(nižší alkyl)aminoskupinu, ditnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, feno-, xy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylóvý řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou _s kup, inu.,—s.ub-sXihuovanou—a-mi-nea-tky-lovo-u—s-ku-přnu—nebOarylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubssituované nebo substituované 1 až 3 substi---t-ue^n-ty^-3-vo±enývř^z—ηησζτην^-ZTn rnuj”íc”í arem halogenu^ nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižší alkyDaminoskupinu, di(ni skupinu, nižší xy-sxupi nu, alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou koxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenonu a trifluormethylovou skupinu

- 14 • ·· · · ·· • v · · ·· · · · » « · · « · · • ft ·· · · · a jeho farmaceuticky přijatelné soli,

h) sloučeniny obecného vzorce I (92/F 404-ΞΡ 602 522,NZ 2o043S)

ve kterém

R( 1 ) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu “NC^/ kyano-skupinu, trifluormethvlovou skuoinu,skuoinu R(4)-SO_ nebo skupinu R(5)R(6)N-SO^”, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující az 6 uhlíkových atomů, skuoinu -C tí- -R(7) nebo trin zn fluormethylovau skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu~obsaÍKŤj*íči i a ž~4~uí?Fíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahujlCx až 4 uhlíkové atomv něco

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 skupin, z nichž jedna skupina ^ůže být nahrez atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupino • ·»♦ » · ·· * · ·· l ··« · · · · ·· · · 4 • ···· · · Ř »»·*Φ »· · - · * ··

N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená skupinu -SR(IO), skupinu -GR(1Q), skupinu

-NKR(IO), skupinu -NR( 1 0R( 1 i ) , skupinu -CKR( 1 0 )R( 1 2 ) , skupinu -/CR(I2)R(13}0R(13')/, skupinu -/C-/CH₂“OR(13')/R(12)(R(13)/ nebo skupinu -/CR( 1 8 ) R ( 1 7)/ -(CO-/CRÍ 1 9)R( 20 }/^.-Ηζ 14), kde R(10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CER(16)/ - (CH_? ) - (CHOK) { CH-) ( CtiOH) ^-R ( 2 1 ) nebo skupinu - (CH^)^-0-(CE^-CH^O)_g~R(21),

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

A p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, ‘ s znamená nulu nebo 1 , t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) a R(13), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cvkloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(13^ř) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cyklbalkylovou skupinu obsahující -3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C K„ -R(15), a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, '·· ' · k

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluor.methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NROŠTrTŠ)) kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

?.( i 5 ) znamená hstercarylovcu skupinu obsahu; 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná substituovaná jako fenylová skupina,

R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující.'

S uhlí- 16 •··· · · ·· · · ·· • «·· · · · · ·· · · · « ·♦··· ··· «I» ··· ·* ·· ·· ·· kcvých atcmú, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

3(i6), R(i7), R(í3), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku. nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo'

R( 3 ) znamená alkyíovcu skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomu nebo skupinu -X-R(22), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(Γ6), kde

R(1S) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíková atomy 'nebo

R(22)a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ niůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH^ nebo' skupinou N-benžyl,.

R(22) má význam jako R(14) , jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

i) benzovlauanidin obecného vzorce I (HOE 92/F 405-ΞΡ 602523,

NZ 250 437)

(I) xzerem

R-(-M-z-n-a-me-ná— a-eomr-v-ed-ák-u-—a-tem—f-tso-r-u-—a-tom—br-omu-ř—a-t-om-jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R(16)-C H^^-O ' skupinu R(4)-SO nebo skuoinu R(5)R{6)N-SO-, kde ΓΠ z

Rí 56) “z n a me η a^-ΰΰ'1ΰ7 1 ““ňšnčT’2/ znamená nulu nebo i , znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skuoinu C ?- ,, r 2 rm 1

- 17 4 ·· · · ··

4 · 4 4 4·· ·

4 · 4 4 · · r znamená 1, 2 nebo 3,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu ^-cn^H2n'^R^ nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2/.3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou' skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(3) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5 ) znamená atom vodíku,

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^

R( 2)

R( 2) nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až' 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu nNR_(J_Q.)^LU_}_,__s.k.u.pl.nu_^CSi_1-0-)-R.(-1-1-).Et(-l-2-)-,--kdeR(1Q) znamená skupinu -C H -heteroaryl, ve které heteroárylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a -k-te-eá—j-e—ne-s-u-b-s-t-i-t-uova-n-á—n-e-bo—s-u-bs-ti-tuovaná—1^—až^-3^—scb^ stituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

- 18 » · ·· « · ·· » » · · · ··· * 4

I · · · · * I «· ·· ·· · a znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 11) a R(12) mají nezávisle jedenna druhém význam jako R(10} nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(i3), X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR (. 1 4 ) ,

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu·· Obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “^Cb^H2b^{_R( 15)}'^f b znamená nu.lu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R( 13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových ^[2 skupin, z nichž jedna skupina CH_ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituc váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky'přijatelné soli,

k) benzoylguanidin obecného vzorce I.(HOE 92/F 411-NS 250450, .

EP 603650)

Hrl (I·) « ··· » · ··

I · · · * » ♦ · * ·· ·· > · ·« ·· « • « ·* ·· ve Kfcerem jeden ze substituentú R ( 1 ), R(2) , R(3) nebo R ( 4 ) znamená amino-skuDinu vzorce ,R(5)

C„H,_n-R(6)

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) , znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH^ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou NR(7 ) ,

R(7) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituen ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(3)R(9},

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

3. ' R(-5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíku·. 5-, 6- nebo

7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10) R(10)· znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujídí 1 az 3 urTríkdv~é’~'a'tomy nébčibenžylovou skupíriuj a další ze substituentu R(1), R(2), R{3} nebo R(4) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, clCl! jCGLL/ .<y Ξ ~O ^— S < U 0 l· fi Li _f οΓιΐ nifcro-skupinu_f ’ s oinu C? ,-G-, skuoinu G -u .

- m íT-1 z nebo skuoinu R(Í1)-C -X c 2c o znamena i, 2 ;o 3 , • *«· « · ·* • · · · · · • * · · * ·» ·* ·♦· • · a ·· ·♦

2, 3 nebo znavena nulu

P	znamená nulu nebo i,
X	znamená atom kyslíku
R( 12)	znamená atom vodíku.'
jící	1 až 3 uhlíkové atomy,
R( i I)	znamená atom vodíku,
cí 1	až 6 uhlíkových atomů·,

nebo skupinu NR(12), nebo : alkylovou'.'skupinu obsahu alkylovou skupinu obsanujícyklcalkyiovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových která je nesubstituovaná substituenty zvolenými z atom chloru, methylovou nu NR{13)R(14),

R( 13) a R(14) znamenají < nebo ethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přij< 1) benzoylguanidin obecného atomů nebo fenylovou skupinu, nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 množiny zahrnující atom fluoru, kupinu, methoxy-skupiňu a skupitom vodíku, methylovou skupinu zelné soli, vzorce I(HCE 92/E 422-E? 604852)

ve kterém

R(lj znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(6),

-R-(-4-)—a—R-(-5-)-,—k-te-řé—-j-so-u—s-te-j-n-é—ne-bo-od-l-i-š-n-é-^-z-n-am-e-n-a-j-í atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6

------σΐτίηίζοσ v ve tr^-a tem ů^-n'e'bO^—s'k UοΐηΊΓ'^Ζ^- H“ -?T ?')“> ’ * n z n n znamená nulu, I, 2, 3 nebo 4,

R{7) znamená cykicalkylovcu skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skuoinu, která je ne• ··♦

- 21 ·♦· ta·· · · ··

I ··· · · · · ··· · « • · · · · · · I »· «·· ·· ·· ·· ·* substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(4) a R(5) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna- skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHy nebo skupinou N-benzyl,

R(6) má význam jako R(4) nebo znamená amidinovou skupinu, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom .jodu, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cyklcalkylalkvlovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu,· oyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu,· benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8),

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(9 ) ,_

R(8) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu,obsahu-j-í- c-í— 5—a-ž—7—uh-t-í-k o v-ýeh—a-ée mú—e· y-k-l-o-fc-e-x-y-1- m s· t-h y-1- o v ctiskupinu, cyklocertyIn.ethyicvcu skupinu, skupinu

-(CH₀) C ?- .. nebo skuoinu -C -R(10), m p 2p-1 - q 2q m znamená nulu nebo i, « ··*

«» • · • · »· ·♦· *· • a • a • a • a

p	znamená	1 , 2 nebo 3,
q	znamená	nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 10).	znamená	fenylovou skupinu, která je nesubstituo

jakož m) váná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, metnoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R( 3) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových*· skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkvlovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), i jeho farmaceuticky přijatelné- soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (93/F 054-NZ 250919,

EP-OS 612 723)

ve kt

K{ 1 ) , ječen erém

R(2), R{3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chlorup atom^-bromu; atomtčgu nebo alkylovou skupinu obsahujíoí 1 až 12 uhlíkových atomů, ze substituentů R( 1 ) , R(2) nebo R(3) znamená N^, kya.noskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahující 1 az 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý- 23 I · ·» · · ·« » » · · · ·*· · I

I · · · · · « * ·· ·· · jeae;

R(5 vějících substituentů R(1), R(2} nebo R(3) znamená dostatečně lioofilní alkylový zbytek obsahující 3 až i 2 uhlíkových atomu nebo eden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu ^R('’-^Cn^H2n-%;

m znamená nulu nebo 1', n znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(4) znamená s.kuoinu C Fp 2p-H p znamená 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo

R( 4) znamená cykloal-kylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, cninolylovou skupinu nebo isochinolyiovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, mefchoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6), .

R(5) a R(6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy ' nebo ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu -CecR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5), znamená fenylovou skupinu', která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentv zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu·;, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxysk.upinu, amina-skupinu, methylamino.-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je —eu-b-s-t-téu-o-v-a-n-á—j-a-ko—f-e-ny-tová—s-kupřn-a—neboR(ó) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovcra^-z^_’3^_ ňycčřoxy^š kůbi“5 ami rřěoo

?.(5) znamená.cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R(S) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, * 99*

9· 9 * 99 9 9 99

99» · · «9 9· 9 * »9·· 99«

I «9 99 99 99 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli,

o) benzoylguanidin obecného vzorce I{93/F 153-ΞΡ-ΟΞ 627413,

NZ 260660)

,N

NH (i) ve kterém

R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-· skupinu, skupinu

X -(CH_) -(CF~) -CF,, skupinu R(5)-SO , skuoinu R(5)~ o z ό z C[ *

CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO^^->

znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

X	znamena
NR( 14	),
m	znamená
o	znamená
p	znamená
q	znamená
R(6)	znamenají

kových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomů, skupinu —C nebo.trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo subs tituovaná._-l_a.ž_3_s.ub.s.t.i..t.u.en..t.y_ zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-s-k-u-Pi-?,u—a--s-ku-pi-nu-yR-(-9-)-R-{-VO-)-----—----'— ------R(3) a R(10) znamenají atom vodíku nebo aikyicvou nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R{6) znamená atom vodíku,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahuV ·

9*

- 25 9 999 • 9 9 ·

a 9 e· · · » 9 9 9 9 .♦·· • 99« 9

9« «9 99

R(3) jící 1 až 4 uhlíkové atomy něho

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ Tiůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CK^ nebo skupinou N-benzyl, znamená skupinu

- Y—C ) _h-( CH OH ) _f - ( CH , ) ₍ ( CHOH ),-3 ( I 1 ) nebo skupinu

11 { C ) _h-( CH 0 H ) _s - ( CH ₂ ) i - ( C40 H ) ,_ř-3 ( T 1 )

-Y nebo skupinu

II < C ) _h - ( C Η 0 H ) [ - ( C K 0 H ) -3 ( 1 1 )

YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(12)-,

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, nebo 4, —př-i-ěe-m-ž— v-š-a-k—h-—i—a—k—SO-u-č-a-STTŠ^- me^nameina-jtL^- rru±U má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -X-R(13), ~X znanídn á~tčm''ky=TÍ kiij atcm sYry ne ro skupinu Ν?7Π 4)7

R(Í4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atc-my,

R( 13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů, cyklcalkylovou skuoinu obsahující 3 až 3 »··· · · » • · · I · « • · · · * · ··· ··· ·© *· • · ·β ··· · · • · · ·· ·»

- 25 unl i.<o vycn ď_ouiU ííšdo d znamená nulu, sxuoinu -C- H_. -R( 1 □ ) , o 2o , 2, 3 nebo 4 nebo

R( 4 )

R{13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,· z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenýmii z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(TO) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená atom vodíku, skuDÍnu -QR(1S) nebo skuoinu

-NR{i6)R(17),

S(16) a R(17) nezávisle jeden vodíku nebo alkylovou skupinu na druhém znamenají atom obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i jeho' farmaceuticky přijatelné soli,

p) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 1Ξ4-ΰ?-3Ξ 623543,

NZ 260 631)

R( 1 )

ve—k-te-rém---:R( 1 ) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlí^_c-vyo'h^_af'ťm.''i'7^re7r rí?upm-aríky Jňj vou uhlíkových atcmů nebo skuoinu znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, stuprnu oosanujici i az skupinu obsahující 3 až C b’ -R(9 ) , « · ··

- 27 R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované ΐ až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NE(10)R(11),

R(I0) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovoú;skupinu obsahující 1. až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,, perfluoralkylovou skupinu'· obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -Č R- π 2nR(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu' obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(7) a R(3) společně, znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, aí orném siry, skupinou NH, skupinou_NcCER

?.í něco sxuoincu zyl ^: a.<o něco znamena atom vodíku, atcm 'fluoru, atcm chloru, pinu, nitro-skupinu, 3 uhlíkových atomů, atcm bromu, atom jodu, kyanc alkylovou skupinu obsahující erfluoralkylovou skupinu cbs

♦ cí 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C K-, R( 15) ^{J J} n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(15) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 1 6 )R.( i 7 ) ,

R(1S) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovau' skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo (2) znamená neteroarylovou skupinuobsahující 1 až 9 uhlíko-, vých atomů, která je vázána přes. atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované.nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino— skupinu a dimethylamino-skupinu nebo (2) znamená skupinu SRÍ 13), skupinu -0R{13), skupinu -NR(18)R{19), skupinu ~CR(18)R(19)R(20),

R(18) znamená skupinu -C K -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9.uhlíkových atomů, přičemž tento zbytek je nesubstitubván nebo substituován 1 -až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,' amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupi-..

znamená nulu, 1 nebo 2

R(19) a R(20 nezávisle jeden na druhém mají.význam jako

znamená 1 nebo 2, (2)

- 29 » · · · · · · * ··· · ·· • ······ • · · · ♦ «····*« «· ·· ·♦ «·

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C^H^^-RÍ24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3' až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluóru, atom chloru, trifluórmethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 27 )ΐΓ(·23 ) , R(27) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1'až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů,, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C -HÍ29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené· aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31), R(3Q) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující- 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atcmy nebo

Rí22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenevých skupin, z nichž jedna skupina CH_? může být nahrazena atomem kyslíku, atcmem síry, skupinou NH, skupinou K-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

- 30 • » · , · · · · ♦ ♦·♦ * · ·· • ··*··♦ • · » ♦ · · «··· ··* ·· · * *· ·· · · • · * ·· ·« λ{2) znamená skupinu R(33)X-,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{34), skupinu .(0=0).4-, skupinu NR( 34 R( 35) M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH^)jr skupinu

-C H_ -R(36), n zn

n	znamená	nulu nebo 1,
d	znamená	1 , 2, 3,4', 5 , 6 nebo 7 ,
n	znamená	nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
R( 35)	znamená	cykíoalkylovou skupinu obsahující 3

až 3 uhlíkových.atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující. atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(33) R(37) a R(33) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(35) má význam jako R(33) nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může býtnahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, nebo skupinou N-benzyl, přičemž A a N .. fenylovém jádru základního cenzoylguanidi skupinou N-CH.J jsou vázány na nového skeletu, něco

R(2) znamená skupinu -£R(4Q), skuoinu -0R(4Q}, skupinu

-NHR{40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skuoinu -C/R(42)R(43)OH/,.skuoinu -C=CR(45), skuoinu

- 31 • 4 * · ** ·

4«

I 4 4 I

I 44 »· · 4 «

4 4 «4

-/CR(47)R(43)/_u-(CO)-/CRÍ 49)R(50)/_v-R(44),

R(40) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuoinu - (CH, ) -(CHOH)· -(CH-) -(CHOH)_t-R(51) nebo ^J á p q z r u

3„O) -R(51), q

skupinu	-₍cH₂)_p-o-(ca₂
R{ 51)	znamená atom
u	znamená 1, 2,
v	znamená nulu,
P, q, r,	které jsou st
í, 2, 3	nebo 4,
u	znamená 1, 2,
R(42) a	R(43), které j

Ολ

2) jí atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až., uhlíkových atomů ' nebo

R ( 4 2 ). a R( 43 ) společně znamenají s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 .uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituo vana nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{52)R{53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až -9— u-h-třkOvých—a-tomůc—kte-rá—je— rre-strb-s-ti-t-u-ovan-á—nebo—s-u-bs-t-ituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 “ΰηΓί'koýčh’^_átčm ů7'<sera^-je nesáloštTručvananěčd^-jlTluo-” stituovar.á i až 3 hydroxy-skupinami,

R(45), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R { 5 5 )-ÍÍH-SO₂-, » t · • · ·* i k · · w *

• · · · · 4 • ·· · ·· t · ♦ · ·· · « « • · · · · 4 kk ·· ··

Rt55) znamená skupinu R(55)R(o7)ΙΊ-(C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(53),

R(56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné,. znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující I áž 3 uhlíkových atomů, alkenylovou' skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C^H,-,-R( 59 ) , f znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetnoxy-skupinu a alkylovou skuoinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(56) a R(57) společné znamenají 4 nebe 5 methylenových skupin, z nichž jedna·skupina CH může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(3), R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako

R(1) nebo R(2}, ;

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

q) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/F 220-ΞΡ-ΟΞ 640593,

ΝΣ 264 117)

R.m

R( 1 ) znamena atem voairu, 5lO;.i ziucru, atom ororu, atem jodu, nitro-skuoinu, kvano-skuoinu, skuoinu -X -(CH-ý -C?,, skuo 2 q 3 .

R(6)R(7)-COpinu R(5)-SO_<ř skupinu R(

- 33 • · · • ·« » v · • · • · · I · * · · * · ·· · ··· • * * « · · ·«·· · • « * · · · ·· ·· #t ··

ns cc	skupinu R(5(	)R(7)N-SO₂-,
X	znamená	atom kyslíku,	atom	síry	nebo skupinu
říR(i 4	1 /1
m	znamená	nulu, 1 nebo	2,
o	znamená	nulu nebo 1,
p	znamená	nulu, 1 nebo;	2,
σ	znamená	nulu, 1, 2, 3	, 4, Ξ	i nebo	5,

R(5) a R(3) znamenají aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující až o uhlíkových atomů, skuoinu -C H_ -R(8) nebo tri“ n 2 n fluormethyiovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(3} znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která nebí substi tuovaná nebo je substituovaná 1 až -3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou .skupinu, methoxyskupinu a skupinu MR(9)R{10) ,

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(3) znamená atom vodíku,

R(7) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může.být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R{2) znamená skupinu;

- 34 • 4 ·

4 4· • * • ··♦ • · · 4 4 • * · v • 4 to 44 4 4 ·*· 4 4 • »44« 4··

I 44 44 44 44 nebo sxuornu <Q-*() ^XY R( 1 1 ) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethyl'amino-skupinu a benzylovou skupinu,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(12),

R(Ϊ2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 az 8 uhlíkových atomů nebo skupinu- 1 5 ), b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových aárup-řny z^-rrřtrlrž^-jedná'skupina^-CH2 muže^-byt nahrazena ai_omem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo N-benzylovoukskupinou, ?·( ' 5) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstitucvaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), il lili lili

I ··· * I ·· · · II • · · » ι ι ·Ι ·· · · I « lilii *ii

III lil · ·· «i ··

R)9) a R(10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R.( 4) znamená atom vodíku, skupinu -0R ( 1 6 ) , skupinu -NR( I 5 ) R( 1 7 ) nebo skupinu ^cr^F2_r+i'

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíko^ vé atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nekondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I (KOE 93/F 223 K-EP 639573,NZ 264130)

ve kterém

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

A, S společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současna X znamená

CR(6} a Y znamená NR{7), jeden ze substituentů R(1) až R(6) znamená skupinu -CG-N=C()₂další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupintT^dbsaFňrjČLčí 1 až^—6 uhlíkových atomu” nejvýše dva z dalších substituentů R(1);až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, , alkyloxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo trifluo: nejvýše jeden z dalších substituentů znamená hýlovou skupinu, pinu R ( 3 -C h

O kj n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetěze

-C je přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku múze být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku,

- 36 • · * • · ·· » · · * • » « « · · · · i • «« · · »« ϋ · · # »«·· l • · · · · 1 • «♦ · ·«

R(8) znamená atom vodíku, alkenylcvou skuoinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která ja nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu Cti=CK,' přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry,nebo atomem dusíku, nebo

R(8) znamená' fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovcu skupinu, skupinu'· CH^-S(O)_s- nebo skupinu R(9)-W s znamená nulu, 1 nebo 2,

R(9) znamená atom vodíku, ethylovou skupinu,

W

R( 10) zhylovou skuoinu neoo.

znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10), znamená atom vodíku nebo methylovou skuoinu, .nebo

Y

R( 8) m

R (8) znamena nulu nebo 1 znamená skuoinu C žy ,, m 2me 1 znamená 1 až 3 nebo znamená 1- nebo 2-naftylovou skupinu, oyridylovou skupinu, chiholylovou skupinu nebo isochinolylávou skupinu,

Z znamená' skupinu -CO-, skupinu -CH^- nebo skupinu -/CR(11)(OH)/ ,

A) q znamená 1, 2 nebo 3,

R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skuoinu nebo “Z znamena atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,

Rf12) znamená atom vodíku nebo methylovou skuoinu, nebo znamena sxuounu —S(0) —, znamená nulu, 1 něco 2, neoo znamená skuoinu

SO~-NR( i 3)-,

Z

R( 13) znaaisná alem vcci.ru nebo alkvlovou skuoin

- 37 I»· I » + « · · 9 4 • ··· * * e· · · ♦♦ » · » » · · *»· * | • · b · · · · Φ i ··« ··« «· ♦ « · ·· obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{7) známe né atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R(8)-C n 2n jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

s) benzoylguanidin obecného vzorce I (KOE 93/F 236-EP-OS 638548, NZ 264216)

(I) ve kterém

R( 1 ) , R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR(6) C=X NR.(7).R(8),

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R(6)' znamená atom vodíkualkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nS_2n-K(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) , znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatická skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující:·.

atom Fluoru, atom chloru,trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{10)R(11 ) Rf 10) a R(11} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu_ obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou s x li o i n u ¹ c b — —.. u j_ u 1 cl j. ~ u n i i x o v e a z c.: i y,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu pbsanujicí 1 az 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu

- 38 «i I » · φι « Φ · Φ « φ «

Φ ««Φ Φ φ ·· · Φ' Φφ

Φ · Φ Φ φ φ «Φ Φ·Φ · * « Φ Φ Φ Φ Φ Φ Φ · ««ΦΦ «··. «Φ «Φ ·· Φ* obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_Ao-R(¹²b o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 .uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 1 3 )R(.14 ),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylcvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(7) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R{5) nebo R(1), R[2), R(4), R{5) nebo R(1), R(2), R(3), ?(5) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -0_t -alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0^. -alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje až 3 uhlíkových atomů, skupinu -0. (CH_n ), C.F_ ., , , skuto 2 b d 2u+1 pinu -O_t^Cpd_9DR(13), nebo nejvýše dvě skupiny CN, NO^, NR(16)R(17), b znamená nulu nebo 1, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, ta znamená nulu nebo 1 , tb znamená nulu nebo 1, tc znamená nulu nebo 1, td znamená nulu nebo 1, p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(t3) znamena cykloalkylovou skupinu obsahující 3 az 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma- 39 «I · · « « · « · « ··· ·. · ·· i · * · · b · « · · • * * ft « « «··· ··· ·· ** ·· • · « • H • · · • · · *« obsahuskupinu skupinu tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19)R(2Q),

R( 19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu jící 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou obsahující .1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C_qH_2q-R<2'>, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované; nebo :·. substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu., methylovou skupinu, methoxy-skupinu'nebo' skupinu ŇR{22)R(23),

R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,.

R(17) znamená atom vodíku jící 1 až 3 uhlíkových atomů obsahující 1 až 8 uhlíkových obsahující 3 až 8 uhlíkových R(24) , r znamená nulu, 1, 2, 'R“f24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené arcmaticjté__ skupiny jsou s u o = t i t u ε n t y atcm chloru, pinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(2S), _F alkylovou skupinu obsahu, perfluoralkylovou skupinu atomů, alkenylovou skupinu atomů nebo skupinu nebo 4, nssuosfiruovane nebo suosorruovane i az 3 zvolenými z množiny zahrnující arem fluoru, trifluormethvlovou skuoinu, msthviovcu sku*, · · i · ♦ · · · » · • ··· · · ·· ·· · «b ···., b · ·· ··· b · • ♦ *·*.· · · · «··· »·· »· ·· ·· ·*

- 40 R(25)2a R(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující -j _ag 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16} a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina niúže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

t) diacylrsubstituované guanidiny obecného vzorce I (HOE 93/? 249-E2-OS 640587, NZ 264282)

(I) ve kterém

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

< C [ R ( A ) 3 ( a) i > — T 1

-v-e—k-be-rém---TI znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(A) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom rlucru, atom chloru, atom brcmu, atom jodu, kvanosxupmu, skupinu ORÍ10S), alkylovců skupinu obsahující í až 3 uhlíkových atcrnú, cyklcalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O , (CH_) ,C F_n zk 2 zl zrn 2zrn renylovou skupinu nebo be-nzyicvou skupinu, přičemž uve6 · · · • ·♦» v · « *

• · • · • · ·

«. · « · ί ·· · V ♦ · děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované baž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R{110),

R(109) a R(11Q) znamenají'atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu,. 1, 2, 3 nebo 4, zk ' znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skuDinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112),

R( 1 11 ) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 .až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,

R(107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R{ 106) nebo

R(107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou

N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo X( 1 ) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

3(105) « ·« ···« » β • ··· * * ·· · · »· • · » ». · · · · ··· » * • * ··*.· ··* ··· ·· ·* ·· · ve kterém

T2A a T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (Ξ) nebo (Z), nebo

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

ve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

U, YY a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlí-

	ku nebo dující	atom dusíku, přičemž U, YY, počet substituentú:	Z mohou nést násie-
U, YY	nebo Z	Vázán v kruhu na dvojnou	Počet možných substi-
		vazbu	tuentů -
c		ano	1
c		ne	2

N		-a-n-Q ne	U 1

R(D) znamená atcm vodíku, alkylovou' skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo perfluorálkylovCu skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(U1), R(U2), R(Y1), R(Y2, R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden • · ΐ • ··* ·

I · · ·,· • · · • »· • · · ·

I · ·>

I ♦· ·· ··* 9

9 ·Ι »». ··

- 43 zka zla zrna

R{114 ) na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kvano-skupinu, skupinu OR(114), alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu, skupinu O_lk>(CT_z) , skupinu

NR(115)R(116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou·, nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifLuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R{118),

R(117) a R(118) znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, znamená nulu·nebo 1,· znamená nulu, 1, 2, 3· nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupí nu-obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(I 20),

R(119) a R(120) znamenají atcm vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo oerf Iuoralk.y.lo-V-Q.u_ skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(115) a R(116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R ( 1 1 4 ) nebo__________.____,-----R(115) a R( 1 16} společně znamenají i nebo 5 metr. skupin, z nichž jedna skupina CH_? může být n.abra atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupin nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy.U 2naměř ' ”•'3 WCí ;u N-Ch, j

4 • 444 ·; * · · • 9 99

Φ ·. Φ Φ 4 · ·' 4 4 4í »· 4 4 *4 4 * · 4 4 ···» 4» >

·· 44 siku, ϊΥ znamená R( 101 ) , R( 102) , R( 103) , drunsm žneme π a. ji atem dusíku a Z znamená atom uhlíku, R(104) a R(105) nezávisle jeden na atem vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kvano-skuDÍnu, skuoinu X -(CH_) ^J - - zoa 2 zDa (C F_ zoa 2zoa, skuoinu R(110a)-SO , , skuoinu zom

R( 1 10b)R(110c)N-CO, skupinu R(111 a)-CO- nebo skupinu R(112a)R(113a), přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),

R(114a) znamená atom vodíku.-nebo alkyiovou skupinu obsahující 1. aŽ 3 uhlíkové atomy,

zoa	znamená	nulu	nebo 1 ,
zbm	z π a m e n a	nulu,	1 nebo 2,
zpa	znamená	nulu,	1, 2, 3 nebo 4,
zqa	z n a m e a a	υ 2,	3, 4, 5, 5, 7 nebo 3,
R(110a),	R(110b),	R ( 1 1	1a) a R{1I2a) nezávisle jeden na

druhém znamenají alkyiovou skupinu obsahující.1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C n„ -R(115a) nebo perflucralkylovou skupinu obsahující I až 8 uhlíkových atozn znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(115a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11Sa)R(117a), ají atom vodíku, perfluoralkyloaž 4 uhlíkové atomy nebo alkyloaž 4 uhlíkové atomy nebo________

a) znamenají atom vodíku, šla jeden na druhém znamenají ylovou skupinu nebo alkyiovou 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 16a) a R(l17a) znamen vcu skupinu obsahující 1 vou skupinu obsahující 1 R(110b), R( i 1 ia) a R( 1 12 R( 1 10c) a R( 1 i'3a) nezávi atom vodíku, oerflucralk’ skupinu obsahující 1 až « » « • l ···:

• · · •

· ·· ··· a · • t «I ·· ··

R(HOb) a R(110c), jakož i R(112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

R( 101 ), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, skupinu ~^c2aj_^H2zal^í?'^ ^{1 8aneÍDO} alkenylovcu skupinu, zal znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 118a) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou .skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny,jsou nesubstituované.nebo substituované až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, metnylo.vou .skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR( í 1 9a)R(119b), R(119a) a R(119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo

RÍ101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je, nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,_ nebo

R(1Q1), R(102), R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden na ____druhém známe nají sku oinu -C=c~ r. (_1_9.3_)_,____- __ ruovana neoo.s' i až 3 substitut mi z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• * 9 ·

9 99

9.. » 9 9

9 9 9

9· 99

9-9« · · 9«

99« 9 9 • 9 9' «9 99

- 46 skupinu nebo skupinu NR(194)R(195),

R( 194) a R(195) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden/na druhém znamenají skupinu

-Y-para-C₆H₄-(CO)_zh-(CHOH)_zj-(CH₂)_z .-(CKOH)_zk-R(123) nebo skupinu

-Y-meta-C_ĚH₄-(COI_za(j-(CHOK)_zae-!CH₂)_zaf-(CBOK)_Z._g-S(124) nebo skupinu

-^Y-orth°-C₆H₄-(CO)_zah-(CaOH)_zao-(CH₂)_zap-(CEOH)_za,_<-H(,25) Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu''

-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj, zk, zae, zař, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zh, zi a zk současně neznamenají, nulu, zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R(123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(129), -OR(130), skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR{133)R(134)R(135), R(129), R(130), R(131) a R(133) nezávisle jeden na druhem znamenají skupinu ^-heteroaryl, ve které arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových .atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methylovou skuoinu·., mazhoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methviammo-skupinu a dimethylamino-skupinu, f 9 9 · » · 9 ·

999 9 9 99 99««

99« 99 9· ·«* 9 9 « 9 9 9 *, 9 99« «99,·*99 99 99 »9 99 zab znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 132) , Rt134) a R(135) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(1O1), R(102), R(103), R(1Q4), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(CgH^)-R(196), skupinu -W-meta-(CgH^)-R(197) nebo skupinu -W-ortho-(CgH_d)-R(198), R( 196) , R(197) a R(198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(13 6 ) R( 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(1G1), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu R(146)X(1a)-,

X(la) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(147), skupinu (D=O)A-, skupinu NR( 1 48 )C=MN^R( 1 49 )-,

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{150),

-13-z-n-a-men-á—a-tonr- whdrřku“n'e'bO~s*kup‘i‘n‘u^— SO7

R(146) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíneoo sxuoin;

kových atomů, skuoinu (C'S ) . c . i '' zoz zoz 2zqz-1


zbz	znamená	nulu nebo 1	t
Z Q Z	z n a m s n a .	1 , 2 , 3 , 4 ,	5, 6 nebo 7
Ξ X 2.	z name na	nulu, 1, 2,	3 nebo 4,

• ) *· «·· « · * ·· • · · · • « »

R( 151 ) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenyiyLovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru ,· .trif luormethyiovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRÍ152)R( 153),

R( 152) a R(153) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové'atomy nebo·:, perf iuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 147) , R(148) a R(150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 149) má význam jako R(146} nebo

R( 146) a R(147, popřípadě R{146) a Rí148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skuoinou N-benzvl, ___ „ (~)‘ . , , ' pricemz A a N- jsou vázány na fenylove jádro základního alkanoylového skeletu, nebo

R(101), R(102), R(ÍQ3), R(104), R(1Q5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(164), -OR(165), -NHR(Ioo), skupinu -NR( 167 )R( 168) , skupinu -CHR( 1 6-9 )R( 1 70 ) , skupinu -CR(154)R{155)OH, skupinu -C=CR(156), skupinu —CR(158)=CR(157) nebo skupinu

-/CR(159)R(160)/ -(C=O)-/CR(151)R(162)/ -R(163), zu z v

-R-(-1-6-4-)-,-R-(-1-6-5-)-—R-(—1-6-6-)——R-f-hÉrřj-; Rí^-!^)^-; které^-jsou s těj né nebo odlišné, znamenají skupinu

i: i_^! uy b j 711 m

R(171) a R{172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1,2, 3 nebo ··· • · ·· · i ♦» « · · · · · · · ··· · 9 • · · · · · · · · ···· ♦·· ·· ·· ··

zv znamená nulu,	1,2,3 nebo 4,
zy, zz, zaa, zab,	2 3.0 f	které jsou stejné
znamenají nulu, 1	, 2,	3 nebo:4,
zt znamená	1, 2,	3 nebo 4,

R(168), R{170), R(154), R(155), které jscu stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skuoinu .obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

R(169) a R(170), popřípadě R(154) a R(155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jscu vázány, cyklo alkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R( 163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu .. obsahující 3 až S uhlíkových atomů nebo skupinu

-C , H_n , -R(173), zeo 2zeb ^r zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 156), R(157) a R(173} nezávisle jeden na druhém známe nají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo . substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru/ trifluormetnylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{174)R(175),

R( 174) a R(175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az .4 uhlíkové atomy nebo R(156), R(157} a R(158) nezávisle jeden na druhém znamenají hetercarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových' atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,

R(158), R( 159) ,· R( 160) , R(161). a R( 162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebe .R.(_W_1_)_y_R-(_10.2-)_,_R-(-t0-3-)-,—R-(-tQ.4-)-,—-R-(-4-Q-á-)—d-eu-hém znamenají skupinu R{176)-NH-SO^-,

R(176) znamená skupinu R(177)R{ i 73)M-(C=r'),

-------v-'·-----kysTíkug—y - n'=bo^--s'kU-'iňu ’:-R(l79),

R(177) a R( 178), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou'skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skuoinu obsahující 3 až 5

- 50 » · · < ·· ·· » · · · ♦ « · « « • « I • · « » uhlíkových atomů něco skuoinu -C - - -R(130), ¹ - zra 2zra zřa znamená nulu, 1, 2, 3 něco 4,

R( 130) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R{ 177) a R(173) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou· N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(179) má význam jako R(177) nebo znamená amidinovou skupinu, nebo

R(101), R(102), R(103),. R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(134a)R(135), skupinu OR(184b), skuoinu SR(184c) nebo skupinu -C b’ ~R( 134d) , znx 2 znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 .nebo i,

R( 184d) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo· substituovaná 1 až 3. substituenty zvo lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(116k)R(I17k),

R(116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkově atomy,

R(184a), R(184b), R(184c), Rí135) nezávisle jeden na dru Rem znamenají atom vodíku, a Γ.Tyl o v o u s kuprnů^-ob s a nujžfci 1 až 8 uhlíkových atomů, pereluoralkylovou- skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu <CH_) _______________________________2 zao____

R(134č), ” ' ’ ” ..........

zao znamená nulu, I, 2, 3 nebo'4,

184g znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná n.eco substituovaná 1 až 3 substituenty zvo • · · ·

-Sílenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R(184v),

R(134u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(134a) a R(135) společně 'Znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou

N-CH nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli,

u) benzoyiguanidin obecného vzorce I (KOS 93/F 254-ΕΡ-ΟΞ 640588,

ve kterém

R(1) znamená atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupiuhlíkových atomů, cykloalkylovou až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(5 ) , nu obsahující 1 az 8 skupinu obsahující 3 X-(CH_ ),-(C7-,) -CF-, znamená nulu nebo 1, bC

R(5)

ZTramvenef^-n^—uŤug 1 nebo^-2ý znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu uhlíkové atomy nebo skuoinu -C-K-, -R(5 a 2c znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, obsahujíR(5) lÁOvVcn skuoinu nebo n ená cykloalkylovou skupinu obsahujicí 3 až atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou ylovcu skuoii /a, Dricemz uve cma- 52 • ··· • · *· « · ·· tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu_;a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R( 1 ) znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R{10) nebo skupinu -CR(10}R(11)R(12),

R( 10) znamená -C_cH---cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomu, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až- 9 uhlíkových afc.omů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy jsou nesubstituované.nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylenovou, skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R{ 1 1 } a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R( 10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 } znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylvlovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina j'e vázána přes atom uhlíku nebo přes .atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy-Lo-v-o-u—sk-u-pin-u-,—me-bho-Jty-^s-k-u-ptn-u-—h-yd-re-x-y— s-k-u-pi-n-u-7—a-m-řne—— skupinu/ methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, nebo

--------------zn-amena—skupinu^--S'Rí'r3')H^—s’kupinú“O'R'{’l3')“skwinir

-NRR(13), skupinu -NR(13)R(!4), skupinu -CHR(13)R(15}, skupinu -C/R(15)R(16)OH, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R( 19)/=CR( 18) , skupinu -/CR(20)R(21)/_k“(CO)/CR)22)R)23)R(24)/_lř • · ·· • ·

- 53 » * · » «· ·· ·» »*

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₂) -(CHOH)_h-(CH₂)_i-CHOH)^-R(17), kde R{ 17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu -,(.CH₂ ) -0-(CH₂~CH₂O) ^-R( 24 ), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j .znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku., ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstitucvaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R{23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená nu fuj Tč 2~_r 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 6 uhlíkových atc bující 3 až 8 uhlíkových m znamená 1, 2, 3 ů, cykloalkylovou skupinu cbSaatcmů nebo skuoinu -C n~ -R(13), m zm nebo 4,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1) • ·

- 54 R( 4 ) jakož

v) znamená alkylovou skupinu obsahující í až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skuoinu —(CS_) ~{C?_) -C?,, ' z n 2 o j n znamenáínulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, acylguanidin obecného vzorce I (HOE 93/? 436-FP-OS 659748,

NZ 270 264}

(I) ve kterém

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

R{1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo. substituovaná hydroxy-skupinou, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je· nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená atom. vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující J až 4 uhlíkové atomy, rj-ako-ž^i—jeho—řa-rma-eeu-eá-eky— př-i-j-a-t-e-tné—sxrhimw) fenyl-substituovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce i (KOE 94/F 014K-EP-OS 666252, 'NZ^-270'3'70')

{1}

- 55 ··· ♦·»· · · · ·»·· · * * «·* * «·· ·« ·· · · * · · • » » · » » «·· ··* ··« «« ·· ·· ·* vs kterem

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cyklo-

alkylovou	, skupin	u obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,
skupinu 0	r^(ca2>a'	C. F_, , , nebo o 2oel	skupinu NR(7)R(8),
r	znamená	nulu nebo 1,
a	znamená	nulu, 1, 2,	3 nebo 4,
b	znamená	1, 2, 3, 4,	5, 6, 7 nebo 8,
R(6)	znamená	atom vodíku,	alkylovou skupinu	obsahu-

jící 1 až 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinú* obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovcu skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom'fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) aS(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou ' skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),

R(3) má nezávisle význam jako R(A) ,

X znamená 1, 2 nebo ,3,

R{1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující až 3 uhlíkových atomů, skupinu -Cl· (CH-KC F- atom t 2 d e 2e-i fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyano-skupŤrrug ' t znamená nulu. nebo 1 , d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamena 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 3,

RÍ3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají vyznamy definované pro R{1), avšak za podmínky, že alesooň R(3) , R{4), R(5) , R(A} a R(3) jeden ze substituentů R(1), R(2), znamená skuoinu -CL(CH-).C F_n u 2 c e 2e-1 ♦ b

- 56 bb nebo skupinu 0_r í <=*₂ ) _a%^?2_b,. ₁ jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, :<) heteroaroylguanidin obecného vzorce I(H0E 94/F 094-EP 676395, NZ 270894)

ve =m znamená SO , atom kyslíku nebo skupinu NR(5), m

R(5) am

R{31 znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu -C H„ R(81), znamená nulu, 1 nebo 2, znamená' cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo renylovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(82)R(33) nebo nesubstituovaná,

R(82) a R(83) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(31) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo subs t i t u.oy.a.ná_1_a.ž-^3—su-bs-bi-buen-fe-y—z-vo-teným-i“z-mn-ožlTry^žá^ hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyjscsn

--sk-up-i-nu-^-amino-skupínu, methylaminc-skřpinu a dimethyl=mine-skupinu, z obou substituentů R(1) a R(2) znamená skupinu'-CO-h=C(Nb'2^2 • I*

- 57 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu

-0R(6), skupinu ^cr^F2r+1' ^sí<L1PÍ^riu~^co-N ^cí^NH2^2 ^ne'°° sapinu -NR( 6 ) R ( 7 ) ,

R(o) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskuoinu, skupinu X-(CH-) -(C skupinu R(8)-SQ_T, z p q zq-r i * om skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R{11)—CO— nebo skupinu R(12)R(13JN-SO^-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14j,

R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(8), R{9), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C -R(15) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, '3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7^—uW'íkovýchfatomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, neshozyskupinu nebo skupinu NR(16)R(17),

R(15) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(9), R(11) a R(12) znamenají atom vodíku, * ·« • · t · • · ·

R(10) a R{ 13) nezávisle jeden na druhém znamenají arem vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(9) a R(10), jakož i R{12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, sku-

R(3) a R(4) nezávisle . jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

uhlíkových atomů.nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metnoxyskupinu a skupinu NR{19)R(20),

R( 19) a R(2Q) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden, na druhém znamenají skupinu

nebo skuoinu

- 59 « « φ Φ·Φ

«φφφ ··· φ φ φ · φφ • ·« φφ * φ Φ· ·♦· φ · φ φ « φφ ·· nebo skupinu

(C)_oh-(CHOH)₃₀-(CHJ

-3(25)

YΥ znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden .na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, as, ař, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na ďru hém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou. skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, . nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,.

atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylcvou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlí kových atomů nebo skupinu 26 ; , g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené arb^rma‘t'iOké skupiňy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy Rí27)a R(23) znamenají kup.inu a' skupinu NR( 2 /) R atom v c o i r n, a i .< y 1 o v o u s

oosahujici 1 az 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(3) a R(4) nezávisle ječen na druhém znamenají skuoinu

SRÍ 29),

- 61 h¹ • · · t · · * • ··· · * ·· • ·»*·** • · ♦ * · · ···· »»« ·· ·· • «V · ft ♦ ·* ··« « · • « · ·· ·* a která je nesnést substituenty zvole ru, atom chloru, t tuované nebo substituovaná 1 až 3 ými z množiny zahrnující atom .fluoifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamínc-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylavou skupinu,

W znamená'atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(36)-,

R{36) znamená atom vodíku neboalkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden- na druhém znamenají R(37)-30 nebo cm skupinu R(33}R(39)N-SO₂~ cm znamená 1 nebo 2,

R(37) íná alkylovou skupinu obsahují;

az a uhlíkových atomů, .perfluoralkylovou’skupinu obsahující až 3- až s

uhlíkových atomů, alk 8 uhlíkových -atomů nebo znamená nulu, 1, 2, nyiovou sxupinu ccsanujici skupinu -<

nebo 4, skupinu -C H_2sR(40),

R(40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované -nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R(42} j .„..R(41 ) a R(42) znamenají atom vodíku, alkylovou'skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíci 1 až 3 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu_i obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou.skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu

R(43) znamená cykl 3 uhlíkových atcmů, i skuDinu nebo ikyicvou skupinu obsahující 3 až yiovou skupinu, bifenylylovou ricsmz uvedena arcma- 60 »

* ♦ ·· * ·

·.·♦· ··· ' • · · * · · · · • ♦ ·φ * ♦ ·· • · » · « ··· · » « » · . · » · · #· ·* ·» »· skupinu -OR30), skupinu -NRí31)R(32) nebo skupinu -CR{33)R(34)R(35),

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H„ -heteroarylovou skuoinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolanými- z množiny zahrnující atcm fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, metnýlamina-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2, .

R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhem, mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomv nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu nebo skupinu

nebo skupinu

R(95), R(97) a R(93) nezávisle jeden na jí heteroarylovou skupinu obsahující i atomů, která je vázána přes atom uhLíku í i 2. .X v j v eco a o:

;n

CUS Lku • 4

- 62 4

444

4444 444 t * ► . · ·

I 4 4 «

44 · ··

44* ·

4 4

44 tické skupiny jsou nesubstituovaná nebo subsi až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)Rí 45 > ,

R(44) a R(45) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových, skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-, X( 1 ) znamená atom kyslíku, atom' síry, skupinu NR(47), skupinu (D=O)A-, skupinu NR(48)C=MN * R(49),

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skuoinu (CK-), Cnebo skuoinu 2 b a 2d+l ^Cx^K2x^-3(5lb b znamená nulu nebo 1, c znamená 1, 2, 3, 4, 3, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo/4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhiíkovýcn atomů, feny 1 ovou_..s.k-uo.£n.u-,—b-i-f-e-n-y-l-y-l-o-vou—” skupinunebonaftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované J_ ³ -3 ^s‘~d?-^fc-kě-⁵·01y_z;.-o-I-e-nými--z—mro·ž-řny-zahTřňaj'í c í^at cm sluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu', meťny-‘ inoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu posahujici 1 az 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou • · ·· • · · · · • ·· · *«· · · • · ♦ ·« ·« skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(46) nebo

R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, f ·') přičemž A a Ν^Λ jsou vázány na fenylovérá jádru základního benzoylg.uanidinového skeletu, nebo

R(3) a R(-4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(63), skupinu -CHR(69)R(70), skupinu -C(CH)R(54)R(55), skupinu -C=CH(5S), skupinu -CR(58)=CHR(57), skupinu

-/CR(59)R(60)/_u-(CO)-/CR(61)R(62)/_v-R(63),

R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu ~(CH2)y~(CHOH)(CH^)^^-(CH₂OH)^-R(71) nebo skupinu

R(71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skuoinu, znamena 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2/3 nebo 4, znamená 1, 2, 3 nebo 4

R(68), R(70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo O'd“ti^-šfr^; znamena j~í“a tom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R( 69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají sooleč-

ci 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H„ -R(73), • ' e 2s ' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 64 *·· «··· ··· « · ·· « · · * · · « * · · * · #· ·· » · ·* ··♦ · · • t · • · ·· ··♦

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),

R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(58), R{59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R( 76’)NH-SO₂-, znamená skupinu R(77}R(78)N-(C=Y')-, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-RÍ79),

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C-Η---R(80), ' Γ Z f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou _sk.up.iau_ obs-a-hiij-í-e-í—1—a-ž—4—uhi-í-kové—aáomy-nabro .R(76) v'

R(77) a R[78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena

- ------a-t c mem-kysií k uv aTomeTir si rý 7skupinoů “ NÍ^-,’ skupTncu

N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenaní skuoinu NR(34)- 65 v « « • ··· * · · • · « · · · » · · · «· ·· ···

R(84( a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až i uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH^ mohou být nahrazeny skupinou

CH-C, H_n , ,., dm 2dm+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 123-ΞΡ-ΟΞ 632017,NZ 272058}

ve kterém

T, U, V, W, X, Y a 2 nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku,;., že T, ϋ, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom du; -síku> a že ne více než čtyři z nich'současně znamenají atom dusíku,

R( 1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylo_vou skupinu obsah.u..j.íc.í_La.ž—3—uiii-í-ko-vé—a-feomy-ř—©s-r-fituo-r'— alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové ..atomy, skupinu OR(8), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu C(=O)N=C(NH_o)

-a^R-(-9-)—ři-e-z-á-ř-irs-l-e—j-eďern—n-a—ďrurémrztiamenaií' atc~ vodíku nebo alkvlovou skuoinu vé atomy nebo

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 metnýlenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₉ může být nahrazena

- 55 • * *· * « »· » · * · · · ·»· · 1 • · · « ♦ · ⁽ «· ·* » *· fí atomem kyslíku, atomem síry, skuoinou NH, skupinou nebo skupinou N-benzyl,

R(3),

R(4), R{5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu-)_D~ (C F., , skuoinu R(10a)-SO. , skuoinu R(1Ob)R(1Oc)Nq zq-l ' om

CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R{13)N-SO₂, přičemž perfluoralkyiová skupina je přímá nebo rozvětvená ,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14),

R( 14)	znamená atcm
obsahuj	ící 1 až' 3 uhl
bm	znamená nulu
P	znamená nulu
k	znamená nulu
q	znamena 1, 2
R(10a) ,	R{10b), R( 1 1 )

i, 4, o neoo o

R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomů, skupinu —C ří₂ —R ( 1 5 ) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů·, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesůbstltuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentyzvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NRf16)R(17}, a_R-P4_7-)—z*n-a-men-a-j-í—a-t-o-m—vod-í-k-u—n-eb-o—a-tkytovou-skiP¹pinu obsahující Ί až 4 uhlíkové atomy nebo R( 10b), R(1 1) a R(12) znamenají atom vodíku, '-R-rreCj-^R-rr3Tňazávíyié'^cěř a crunem znamenají arem vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové aremy neoo

R(R(10b)'a R(iCc), jakož i R(12 a R{13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupi• · 4 4 ·· «4 44 · · · * ··· * • 4 · · « 4 · · · «444 ··· ·· ·* « 4 ·«

R( 3) ,

R(3), na CK^ ^m'ůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

R(4), R(3}, R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu jR(13) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, al znamená nulu, I nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trif luormethylovou skupinu, methýlo¹vou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(19a)R(19b), R(19a). a R( íSb) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo' perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo

R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu ' nebo

R(4), R(5), R(o)· a R(7) nezávisle· jeden na druhém znamená skuoinu

ch₂), -( ch.oh )_k-R (23) něco sxuoznu

(ο)_;,-(εμ:ο,4)_3<-(οΗ_;)_ο,-(οκοΗ),₅-ί(24)

- 68 • ··· • 99» 999

9 · • 9*9

99 • 99 * · ··

9 9 9 999 9 ·

9 4 ··

γ _ Ή C ) _α;, - ( CHOH ) ₀₀ - ( CH₂) _ορ-( CHOH )„_t-R ( 2 5 )

R(3), . . Λ} . . '-ΠΤ

Υ znamená atom kyslíku, atom .síry nebo skupinu

-NR(22)-, h, ad, an nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1,

i. , j, k, aa, af, ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, přičemž h, i a k-neznamenájí současně nulu, ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R(24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové.atomy nebo

R(4), R(5j, R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{29), skupinu -OR(30), skupinu -NR(31)R(32)-.-nebo skupinu -CR( 33 }R( 34 )R{ 35 ) ,

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C H- -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom

-chloru', trif luormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2, _?>.(.3.2.)_,_R.(-3-4-)_a—Rá-^5-)—n-e-z-á-v-i-s-l-e—j-eďe-n—n-a—ďr^h'ém~z7TanTěňa“jí významy definované- pro R(29) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo

--p-s—é-tu-ó-r-a-Ik·y±ovou—skupirrcr bosáYuTjiči^-Γ~až”~4 uh 1 íkοvé strmý nebo

R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamená i í skuoinu • ··· • ··

nebo skupinu

R(96), R{97) a R.(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,

- ,, ►. znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NRÍ35)-,

R(36) znamená atom vodíku nebo:alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo __B_(_3_Lř__L(ALí_R-C5-}-z—RL6J—a_RX-7-)—n-e-^á-v-ts-le—g-ede-n—n-a~d-ruhém“2-n-amen-a=·

.. . jí skupinu R(46)X( 1 )-, - X( 1 ) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47),

----------skup-i-n-u—(-D=Θ-)· A—neb o-sk-up’irru“N'R'(”4'S^'C- h R' (4'9 f- 7

M znamená atem kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D unamená atom uhlíku nebo skupinu SO, ♦ » • «

- 70 • ♦ ♦· • * · · · ♦ * · « ·« ··

R(46) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 'žd+l uhlíkových atomů, skupinu (CH,), C,í\j,, neoo skuoinu Z o a

-C_xK_2x-3(5'), b znamená nulu nebozí, d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 5 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou' skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(47), R(48) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 - až 4 uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R{45), nebo

R(46) a R{47}, popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina

CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou

NH, skupinou N-Ch, nebo skupinou N-benzyl, „ „ 7 (x) ^J přičemž A a N .jsou vázány na fenylovém jáaruů základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(S) a R(7) nezávisle jeden-na druhém znamena_j.í~sk.u.pi.n.u-=S-R-(-&4-)-7--s-ku-p-i-n-u— skupinu ~CHR{69)R(70) nebo skupinu -CR-( 54 )R( 55 )OH, skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu

----—/-eR-)-5-9-)-57(-5O-)7--’CO-’/’CR'C6'T) R ( 5 2 } /_v~R ( 5 3 ) ,

R(84), R(ó5), R(S8), R(67) a R{69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

- 71 -<CH₂)_y-(CKOH)_z-(CH₂Í_aa

-CH₂)_ab-o-(^cH₂-ca₂o)_ac ··« • · » ► · ·· » · * · · > · · ·

I» »· *· · ··· * 1 • · « »» ·*

-(CKOK)_t-R{71) nebo skuoinu ~R(72},

R(71) a R(72) nezávisle jéden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, '2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(63), R(70), R(54) a R(55) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(69) a R(70), popřípadě R(54) a R<55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke: kterému jsou vázány, cyklcalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^ý-í^-RÍ 73) , e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(5o), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která .je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, meťnoxy-skupinu a skupinu NR[74)R(75), R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heterbarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jakou _f.e.ny.l.ov-á_s.k-upi-na-7---—-R(58) , R{59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo 7-R-Í-4-)—R'(-5-)— nají skupinu

R(75)R(77)R(73)R-(c=í^ř

1' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R{79), a R'(7j‘ nezávisle jeden ni 'óXiH-SO^- nebo skupinu c raném. znams

- 72 • * 4 • *« • · ·· « · 4 ·« · ·

R(77) a R(78), které jsou stejné nebo odLišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 5 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_cH,--R(30),

i. ba f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(77) a R{78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-Ch., nebo skupinou N-benzyi,

R{79) má, význam jako R(77) nebo znamená amidinovou. skupinu nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R{7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84a)R(85), skupinu OR(34b), skupinu

SR(84c) nebo skuoinu -C H- -R(84d), n zn n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až- 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,, atom chloru, trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(1S}R(17),

R( 16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

-R-(-8-4-a-)v—R-HM‘b’tp~R'(8‘4‘C') a^-ΣΓ(8^5“) rčečaVisie jeden na druhém znamenají atom vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu cbsahu-jíc'í^—ΓΎζ’^ΊίηΠ'χονγΰη atomůnebo skupinu (CH., ). .-R ( 34~ ) _rax znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3' až uhlíkových atomů nebo fenylo vou skuoinu, které > I » · • ·· • « · · · · *

I » · · ·· • · I ♦ · ·· substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R(84v),

R(34u) a R(34v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(35) společně znamenají' 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

z) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE'94/F 134-EPOS 686627,

NS 272 103) fff 1)

HH2 (I) ve kterém

R( 1) znamená skuoinu R(6)-SO , m

m znamená nulu, 1 nebo 2, „

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

- . -1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která ’je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylo_vou skupinu obsahu._j.í.c.i_1—2—3—ne-bo—4—uMrí-k©vé-artOmyg-7Čň alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo _________=.ub.st.it.uo-vana—1—a-ž—-3-^:s-u-b-sfc-i-tuenty^_z'voís'nými z množTny za· hrnu jící atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovcu skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylo- 74 φφφ φφφφ φ · · φ φ φφφ · φ φφ φ φ φφ φ φφφ φ φφ φ φ « · φ φφφφφ φφφ φφφφ φφφ «φφφ φφ φφ vou skupinu, která je nesubstituované nebo substitiováná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu,, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, nebo 3 uhlíkových atomů,, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) aR{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru,, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu' 0R{7)',· skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu jakož

-ÍCHA -(CF-) -CF,, n 2o 3

R(7), R(3) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3' nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmakologicky přijatelné soli, ab) i-enyl-šubstituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí per.fluoralkylove skupiny obecného vzorce I (HOE 94/F 168— _R(2) EP-OŠ 690043, NZ 272373)

R(A) R(B)

_RÍA)_RCS.1_______

R(A) vou na atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, a -skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu OR(o), kupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, tem jodu, alkyloskupinu * 9

- 75 9 *

99« « 9 9 9 9 9 9

99 9 9 · ·

9 « 99·« 9

9 9 9 · 9 9

99 «9 99

0^. (CH2 1' cykloalkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu NR(7)R(3), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,

R(6) znamená alkylovou- skupinu obsahující I až 3uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, . methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R( 10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(6) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina Cfi₉ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo benzylovou skupinou,

R(B) nezávisle má význam jako R(A),

X * -'znamená nulu, 1. nebo 2,

Y znamená nulu, 1 nebo 2,

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R.f1 2) , alkylovou skupinu obsahu_Ííoí_1„a.ž„8„uh.l-ík.o-v.ýc.h-a-fe©m-ů-,—sk-u-pá-n-u-Θ—nebo cykloa-lkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu,

---pz-n-a-mená

JL z na g znamena R( 12) znamená uhlíkových atomů •nu-lu.—nrebO— nulu, 1, 2, -3 nebo 4,

1, 2, 3, 4, 5, 6,7 nebo 8, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 perfluoralkylovou skupinu obsahující

- 76 « · t · · · · * ♦♦· · · ·♦ • ··*·«· • · · · · · ·♦·· ··· ·· ·· • · » « ·· « · · ·« «· az 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chlo. ru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, '

R(D) nezávisle má .význam'jako R(C),

R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomů, skuoinu -0, (CEL·)-C ?- cvkloalkv* u zas í ^J -¹ lovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3,

R(2), R(3), R(4) a R(o) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(A}, R(B), R(C), R(1), R{2), R(4) nebo R(5 znamena skupinu ac °r^(CH2^}a^Cb^F2b+r' °p^(CH2^Jf^Cg^F2gtΓ ^sbo:skupinu

0, (CHJ.C F, a že R(3) neznamená skuoinu 0.(CH~),C F_ , t z a e ze-1 - t 2 a e 2e-f-1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin'obecného vzofc.e_I_(.H0E—94/R—1-8-2-EP-=9S“6-90G48~N-Z--2-7-24-49“)-

- 77 • · • * ·» « * » ·· • · · • · ·· • · · • · · « · · ve kterém ,R(1) znamená skupinu NR(50)R(6),

R(50) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,' alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO -, skupinu R(11}R(12)N-CO-,·skuoinu R(13)-CO-. nebo skupinu R(14)R(15jN-SO^“ a znamená nulu, 1 nebo 2,

R (1 0 )., R( 11), Rf 12), R( 13), R( 14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující -1· až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C .-R(16), ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylenovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),

R(17) a R(18} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1Í), R(12, jakož i R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

-R-(-1-1-)nr—R-H-2-)-?—Rd~1-4r)—a—Rí“1-5~)“n^rz'ávi^l*e“~jkrden na “druhem znamena jí atom vodíku nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle.jeden na druhém znamenají “skupinu SRT2T) , skupinu -0R(22), skupinu -NR(23)Rí24) nebo skupinu -CR(25)R[25)R(27),

R(21 ) , R(22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C, H_o, -heteroarylovou skuoinu, ve které hetercarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atcrnú, a kte- 78 • · · • ·*· · » · · · • » * · · · • «* · · ·♦ • « · · »·· · a * · » ♦ · a ·« ·· ·· ··

R(2) rá je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triíluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyarioskupinu, skupinu -(Xa). ~C. skupinu -(Xb) .. -(CH og ca zqst i “· an ^Cde^Fad_ej-i' alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C ,-H-,^R(30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(33),

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovcu skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, db znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu dg (Xb)

NR(34).,

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cn da db

-dedf znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

-z-n-am-erra—ησΐστ“·7-7-23-3, 4, 5, 6, 7, 'Znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlikovycn atcmů, renylcvcu skuoinu, čiřeny LyIgvqu skupinu' nebo naftylovou skuoinu, ořidemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, biíenylylcvou nebo nartylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 az 3 substituenty zvolenvmi z množinv zahrnující • · ·* «· · · · · · · fl · •·· · · ·· · · ·* • «*«·«·« «»· · · » ····* ··· »····* ·· ·· ·· ·· atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{31)R(32),

R(31) a 2(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skuoinu NR(40)R(41) nebo skuoinu -(Xe)-{CH_)'7R(45),

R(40) a R( 41 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu nebo skupinu (CHj)42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42):. znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná' 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, metho-xy-skupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R(44) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,.z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(47)

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu-j-í-c-í—1—a~ž—4~uhdmHcové^-atom'y~n^_ebo pertluoraTkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy', eb znamená nulu, 1,2,3 nebo 4, ~RT4‘5')' znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku- 80 • φ · * ·«· ♦ * • « • · • ·· • · ·· ··· · · • · » ·♦ ·· pinu, skupinu NR(50)R(5 ι ) a skupinu -(Xfa)-(CH₂)θ^(Xfb)R{46),

Xfa znamená skupinu atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NRC49), ed znamená 1,2, 3 nebo' 4,

R(46} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy,

R(43), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atcm vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a R(4) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I (ROE 94/F 265-NZ 272946, {EP-OS 700904)

ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsa.-h.uj.e_l_až_l9—u-hiiko-v-ýeh—a-feomů-;—která^- je^-j*e^—vá'z'á‘n'a^—prěš — atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo.substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množi-ny—z-anrnu-j-rcΊ atom fluoru, atom chloru, trifluormeth' skupinu, aminc-skupinu, metnylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze t s uomtitue ú R(1), R(2) a R(3) znamená skuoinu

- 81 • ·♦· ·· • » « • ·· « · · * • « « o ft · · · · » · • ♦ · ♦ · ··

-SR{10), -OR(IO), -NR(10)R(11) nebo skupinu -CR(10)R(Í1)R(12)

Rf10) znamená -C H_o -heteroarylnN-oxidovou skupinu, a 2.0, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ž-množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované proR(10) nebo znamenají atom vodíku nebo ·.

alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující -1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu m znamená nulu, 1.nebo' 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu'obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R(16),

R( 15)a' R(1 6) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu', kyano-skupinu, skupinu X-{CH„) -(C F~ skupinu R(22)-SO , p q 2q+1 u

-skupí nu_R.(-23-)-R-P-4-)-N-£0-;—s-k-up-inu—Rí-žoů^CO^-neboř^- s'k't!pÍTíu

R(26)R(27)N-SO₂-,přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

--X—	-znamena vazbu,	atom kyslíku, atom siry
pir	iu NR(28),
u	znamená	nulu,	1 nebo 2,
P	znamená	nulu,	1 nebo 2,
q	znamená	nulu,	1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

• 4 ♦ · • ··· 4 « · 4 4 * 4 · • * · 4 4 ·· 4 · 4· · 444« 4 ♦ · '4 4

4· 44 44

- 82 22), R(23), R(25) a R{26) nezávisle jeden na druhem znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu ^-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1,2, 3 nebo.4,

R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující- 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3- substituenty zvolenými množiny zahrnující 'atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R{26) znamenají také atom vodíku,

R(24) a R{ 27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo-rvou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové .atomy nebo R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skuoinou N-benzyl, nebo tatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR{35) nebo skupinu NR(35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém; znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až’ S uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena

-a-tomem—k-y-s-Xa-k-u—a-fc©mem—s-í-ryy—sku-p-řňOU~NHp—skupŤnoxn

N-CH3 nebo skupinou N-benzyl,

4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,

----^-a^-l'k y 1' o v o u^—skup i~ňu^-o bsa ΙΰΓΓί čí^! ^_Ίί ž^— 4^__ uhlíkové atomy, atom fluoru, atcm chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)RÍ34) nebo skuoinu C Fy , .r 2r+1

R(32), R(33) a R(34j nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebe alkylovou skupinu obsahující i až 3

- 83 φ φ φ ·»·· »404 φ *Μ ΦΦΦΦ ΦΦΦΦ φ Φ « Φ Φ · · Φ ···4 4 φ Φ · Φ 4 4 · 4. ·

ΦΦΦΦ Φ·Φ Φ·Φ ·· ** ** jakož ae ) uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I (ROE 94/F 26c-S?-OS 702001, NZ 272 943) r( n'

N^:

HH (i) erem ve kt

R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu nebo skupinu 0_a-{Ch'₂ ) _fa- {CF₂ ) _c“C?₃ , a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, T nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo

R(l) znamená. R(5)-SO_m nebo skupinu R ( 6 ) R( 7 ) N-SO.,-, m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu ^-cn^a2n”^R(⁸' n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

-r.(„7_)-z-n-amen-á—atom^-voďřku^-he bó^__a Lky 1 o v o u s kup i nu ob s a•--hující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená cykloalkylovou skuoinu obsahující 3 až

7^—uhŤrkOVýčrTFáť οζΰύ ne b o zeny 1 o v o T skuoinu, která je nesubstiťuovaná nebo substituovaná i až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atem fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)RU0),

- 84 • * • ·· • « *·· o « »·

R(9) a R< 10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(6) znamená atom vodíku nebo

R(S) a R(7) společně znamenají 4' nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, nebo skupinou N-benzyl, nebo

R( 1) znamená skupinu —SR{I1), skupinu —0R(11) nebo skupinu -CR(11)R(12)R(13),

R(11) znamená -C^H^^j-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 3 uhlíkových atomů>, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované I až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, . methoxy-skupinu, . hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(12) .a R(13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

R( 1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 . až-9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, _atom_c_hl.o.r.u.,—t.r.i.fluor.me-th-y-l-o-v©u-s-ku-p-i-n-u-?—me-fehyi-ovou— s-ku-^m pinu, methoxy-rskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

----z-na-mena—Ξ-.ea-p-r-n-a^—£-?—R-(-1-4-)- — -CF/’?;řΓ5)·//Η('Γο')7’'; skupinu

-CF/ÍC? )~-CF,)//R(15)/, skuoinu -C/(C?₉) -CF,/=CR(15)- a ^J - z r 5

R (1 6 ) ,

R(14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové accmy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6

- 85 * · « • ··· * · • β « « «· • · ·

• · • · · · w· *·

Q « · ♦ • * <)· • ·« · · 9 a » · ·♦ *9 uhlíkových atomu,

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,

R{3) má význam definovaný pro R(1),

R(4) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(Cřt-,) -(CF,)^-C?,, s znamená nulu nebo 1, fc znamená, nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 267-SPH3S'700899, NZ 272947)

ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu ' -Y-4-/{Ch'₂ ) j.-CHR(7) -(C=O)R(8 )/-f envl nebo skupinu

-Y-3-(CH₂)^-<2ΗΕ( 7)- (C=Q )R{ 8 )/-fenyl nebo skupinu ^-X-2^_/{CH₂)^-CHR(7)-(C=O)R{8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován ne-bo—s-u-bs-fe-i-fe-tie-ván—1—a-ž—2—s-u-bs-t-xtu?en-t7“Z7orle-n'ýnTi z množlrňy zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-—~----s-kupinu^_ne’bO^—skapánu -ΝΗ('3'7')'?Τ3”3“Π ‘

RC37) a R(33) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, ¥ znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), • *·· ··· · φ φ

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená skupinu -OR(IO) nebo skupinu -NR(10)R(11),

R(10) a R(1 1) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 3 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R(8) znamená. skupinu -0R(12) nebo skupinu -ΝΚ(12)-__ ^

R(13),

R(12) a R(13). nezávisle jeden na druhém znamenají atom· vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k zněmená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(1), R(2} a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8.uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu -(CH-.) R(14), m

m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až' uhlíkových .atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy^L i '' ' skupinu a skupinu -NR(15)R{16 ),

R(I5) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R{3) nezávisle jeden na dru--hárn-z-na-me-na-j-í— s-k-u-p-i-rru-R-{-1-8-)-R-(h9ÍN“('C=Y'^,)~ NH~3Ό“ •Y·' znamená , atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-N-R{20),

--Rí-Ť3j-a-R-(-|-91^é ~~ rezavisie ^ecen na druhém znamenají atom vodíku, alkylcvou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu - (Crí^ )_i.^_RÍ 2 1) , t znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(21} znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až ·· *

« · nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl;

R(20) má význam jako R(.18) nebo znamená amidinovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na drahém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu; atom jodu, kyano-skupinu, skuoinu X-(CH_n) 2 p (<3_σ?₂^₊₁), skupinu R(22)-SO -, skupinu R ( 23 ) r ( 24) N-CO-, skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27JN-SO^-, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X	znamená	vazbu, atom kyslíku, atom
skupinu	-NR(28),
u	znamená.	nulu,	1 nebo 2,.
p	znamená	nulu,	1 nebo 2,
q	znamená	b. 2,	3, 4, 5 nebo 6,

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -(CH₂) -R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n

R(28) znamená nulu, 1, 2, znamená atom vodíku nebo 4, nebo alkylovou skupinu

-o-bsa-ftuýřcí Ι^'ζ^-3~h Γί kove a ť o myj

R(29} znamená cykloaikylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 az j sups--izuenzy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -KR(30,R(31), nepo

R(30) a ?,( 3 1 ) znamenají atom vodíku nebo alkylovou pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy sku- 88 R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

Rf24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf23) a R(24), jakož í R(26) a R(27) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Cří₂ múze být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru hém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR{35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

Rf35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu

NR(33)R(34) nebo skuoinu -C F_ _1ř*· r 2r+1'

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ag) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 94/F 352-ER-OS 713684,

R ( 4 ) 0 ve kterém

R(1) znamená skupinu R(6)-C.O nebo skupinu R(7)R{8)N-CO,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů- nebo skupinu -C (θ), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až. 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3- substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(IQ)R(11),

R{10) a R(11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíková atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu^ jící 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n-S(12), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 ' až 8'uhlíkových'atomů, fenyiovou skupinu, bif enylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom _fluor_u._f__a.t.om_c.h.l-0-&-u-_l—t-rYíál-uo-rmeb-hylx>vou~sxtfpŤnu, mebhylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R( 13j a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu .u-j-í-e-í—1—a-ž—4—uhl-fkové^-atomv něco céřflucraiky levou _____O-O-Sc skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atom;

něco • ·«*

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylových skupin',' z nichž jedna skupina C?^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (2) má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom'chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových, atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomu nebo skupinu —C H- R(15), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenviylovou skupinu nebo naftylovGU skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstitucvané nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(16)R(17),

R{16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující I až 4 uhlíkové atomy nebo (2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-s-k-u-p-i-nu—a—ďim-ethyranrihTo^kupiŤňř něco ’2) znamená skupinu SRÍ 18), skupinu -0R(13), skupinu -NR(18)R(19) nebo skupinu -CR(13)R(19)R{20},

R(18) znan.eza -C.H-.^-heteroaryicvcu skupinu, ve které heteroarylovy zryté.-: oussr.uje i až 9 uhlíkcvvch atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná ί až 3 substituenry svolenýma z nnczmy zahrnující atcm fluoru, • · ♦·

- 91 atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R{19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(13)'nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomu nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) znamená skuoinu R(21)-SO nebo skuoinu R(22)R(23)Nm *

S.o₂-, m znamená 1 nebo 2,

R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C t-F -R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 .až 3 substituenty zvolenými.z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, méthoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28),

R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22.) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu

-obs-a-hu'j'rc‘í 1 a'ž 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu C H. n 2n

RÍ29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou sxuomu ru naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• icke skupiny jsou nesucstitucv :oo suostituovane • «φ « · *· ♦ · ·* · * · · **· · « I · · · * · · ♦· ·· · ί az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(3 1 ),

R(30) a R{31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23} znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo v

R(22) a R{23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ muže být nahrazena '· atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(2) znamená skupinu R(33)X-, .X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), (D=O)A- nebo skupinu NR( 34 )C=MN^^R(35 ) -,

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahující 3 až'8 uhlíkových atomů, skupinu (CH_O), C. nebo skuoinu zoo zd-rl

-C_n9_2n-R(36), b znamená nulu nebo 1, ~ d znamená' 1, 2, 3/4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou

-s-kupi-nu—n-e-bo—na-f-ty-l-ove-u—skup-řmit—přřčemrž uvedené aromaticke skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom “fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, .“ethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(33), R(37) a E(38} znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • · ·

- 93 > * «

9«

«9 ··

R(35) má význam jako R(33), nebo R{33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH, nebo skupinou N-benžyl, přičemž A a jsou vázány na fenylalkylavém jádru základního benzoylguanidinověho skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -OR(4Q), skupinu

-NKR(40), skupinu -NR{ 40 )R{ 41 ) , skupinu -CHRC40) R( 42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -CeCR{45), skupinu -CR(46)=CR{45) nebo skupinu

-/CR(47)R(48}/_u-CO-/CR(49)R(50)/_v-R(44),

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu - (Ch'2 ) ₀“ (CHOH )^- (CH₂ ) _r~ (CHOH) -R (5 1 nebo skupinu -(CH2)_d-O-(CH₂~CH₂O) -R(51),

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamenánulu, 1, 2,.3 nebo 4, p, q a r nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 .· nebo 4, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až' 6 uhlíkových atomů nebo

R'(42) a R(43) společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atcmů, cykloalkylovou skupinu

-o-bs-a-hrrj-řoí 3~a‘ž“8“ůlTl'i5tdvýc h^— a t omů nebo sku pí nu

-C_eH_2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, 'RTTo) znamená fenylovou skupinu tucvaná nebo substituovaná 1 až 3 z množiny zahrnující atom fluoru, methylovou skupinu, methylovou sku ., kcera je nesubstisubstituenty zvolenými atcm chloru, trifluorpinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(o2)R(53),

- 94 R( 2 ) ··· ·· • · · «« ·· »·* «

« ♦ • · • ·

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

R{46), R(47), R(48), R(49) a R(50) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R(55 ) -NH-SC>2^-,

R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-(C=Y)

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

R(3)

N-R(58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C-H^-^_R(59}, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,.skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(58) má význam jako R{56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(4) a R{5) mají nezávisle jeden na druhém významy jako

R( 1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden R(2), R(3), R(4) a R(5} musí znamenat jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ze substituentů hydroxy-skupinu

- 95 ah) • · ·· • · · ·

• · «♦ • · ·· ·· · 9 « · ·· ·· benzoylguanidin obecného vzorce I (ΚΟΞ 95/F 007 K EP-OS 723 956, NZ 280 887)

(I) ve kterém jeden ze tří substituentů Rf1), R{2) a R(3) znamená skupinu *· R{6)-A-B-D,

R(6) zněměná bázický protonovatelný zbytek, tj..

amino-skupinu -NR(7)R(8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/%N-R{9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce «(a)

R{7) i

H«(10)

I «(9)'

R (7 ), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R{7) a R(8) společně znamenají skupinu C ^H2a' a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny C H-_ nahrazena atomem kyscl Zel “Fíku, skůjpínou^SO^^-hěbo’^'kupÍhou“’NR“(rr) něho

R(8) a R(9) nebo R{9) a R( 10) nebo R(7) a R(10 znamenají skupinu a

ořičemz ;na 2, 3, 4 nebo z, or ira<

= 3, 4 , nebo 5, můžmethvlenová skuoina skuoiny C H_ nahrazena ^J - * ¹ a 2a ku, skuoinou SO nebo skupinou - m atomem kysli* ♦♦· • « 4

- 96 m

R( 1 1 znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(6) znamená bázický heteroaromatický kruhový· systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

A znamená skupinu Cj-^b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 3, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C^^ mohou být jedna nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR{20)/-, skupinu -SO -, skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NR(20)-CO-NH-, skupinu -NR(20)-ΟΟ-ΝΗ-ΞΟ2~ skupinu., nu obecného vzorce (0)_a3

- R ( 2 0 ) H -S !l

IHR( 19) l_bb a skupinu -SO^/NR ( 1 9 ) , přičemž dále ve skupině může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-RÍ99), a R(99) tvoří společně s R(7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená0 nebo '1, aa + bb = 2,

R( 19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

Rl.2.0.)_z.name.ná_a.to.m_v.o.d.í.k.u_nebo_me.thyj.o.vo.u_sk.u.p..in.u.,_ znamená fenylenový nebo naftylenový zbytek obecných vzor

i 3) ϊ( 12)

• » * · » · » ··· ·

- 97 R(12) a R(13) nezávisle jeden na drahám znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atcm fluoru, atcm chloru, atom hromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -Ξ0 -R(14),

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15R(16),

R(15) a Rf16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu -C^H^-X--, znamená nulu, znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH/OR(21)/-, skupinu -S0 - nebo skupinu -NR{21)-, m f nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty Rf1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu . obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR(35)R(36) nebo· skupinu R(1 7) ' g znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku'nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R{35) a R(36) společné znamenají 4 až 7 methylenových 5-kup'i'ng z~nřoh'ž~j^_e*dna skupína'’C'H”muž~5y't nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl, znamena arem .<ysn?:u, s.<m

CQ-, s.tspinu krčinu

-S0 skupinu -NR(13)-, skupinu -NR(i 8)-C0-,

-NR(18)-CQ-NX- nebo skupinu -NR( 1 3)-SO^-,

R(13) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, v znamená nulu, 1 nebo 2, • · • · · • · * »· «·

- 93 • · ♦ ·* ·« nu jící 3, x 2x- 1 k

R< 1 7} jakož ai)

R(17) znamená atom vodíku, cykioalkylovou skupinu obsa5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu znamená:.. 1, 2 nebo 3, nebo znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo oyrrol-3-ýlovoa skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu;. alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylavou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou sků¹pinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R( 1 7 ) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3, až 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxyskupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(37)R(38), skupinu CH^SO^- a skupinu K₂NO₂S-,·

Rf37) a R( 33) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R{4) a Rf5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující -1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skuoinu -NR(33)R(34) nebo skupinu -C F- r 2rT)'

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, ~ř žnaměňá~l“27 3“ňěiĎo^-47 i jeho farmakologicky přijatelné soli, indenoylguanidin.obecného vzorce I (KOS 95/F 072-EP-OS 738712,

NZ 286 380) * ··· · ··» · · · ) · » · · » · · «··· * • · * · · · · · · ··« »· ·* ·· *·

(I) :em

R( 1

R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0-0(=0)- alkylovou skupinu,, ve které alkylový zbytek obsahuje

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu C H- -NR(12)R(13),· m zm

R(12) a R{13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(O)-NH₂, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, C(=Ó)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek -obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,

-3-7—4-7—5-?—6-?—1-,—8p—9~nebo—hO“uhŤrkových^-atomůů alkylařylo^ vou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které flkeňylový.' zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylcvou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

- 100 • · ·· • *** • · ·· • · · · · · · ··· · · • » · · · · · ·

I ·· ·· ·· *· alkylheteroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylovou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinuheteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

R(3), R(4), R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 ,i. 2, 3, 4, 5,

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomu, O-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, *· atom bromu,a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, 0-{nižší alkyl)ovou skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou skupinu, skupinu O-C(=O)-alkyláryl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až ,4 uhlíkové atomy,, skupinu 0-C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C (=0)-N( alkyly, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH^, karboxylovou skupinu, skupinu C(=0)-0-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu skupinu

C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-N(alkyl)^, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu

-a-l-k-y-í— €ΘΘΉτ—ve—kte-ré^- adrkyťtový^-zbytek“oho^afruge“1 az“4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-C(=0)-0-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,

Tkupinu SUJKj SCJ“alkylovou skupinu, SC^-alkylarylcvcu skupinu, SOj-N-falkylJjO^ou skupinu, SC^-N(alkyl)(alkylaryUcvou skupinu, skupinu C(-0)-Ř(11), skupinu alkyl-C(=O}?χ{ 1 1), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových azcmu, skupinu alkenyl-C(=0)-R(11), ve které alkenylový • ·**

I « «

>· ·*· ·· · « ·*

- -101 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C)=O)-R( 1 1.), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=0)-alkylC(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=O)-R(51}, ve které alkylový zbytek obsahuje 1'až 11 uhlíkových atomů,

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou azylovou skupinu, skupinu NH^, skupinu NH-alkyl.. obsahu jící 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,*' skupinu SO-jH, SO^-alkylovou skupinuSO^-alkyiarylovou skupinu, SC^-N-(alkyl)^ovou skupinu a SO^-Nfalkyl)(alkylaryllovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom siry nebo skupinu NH,

R(7), R(8), R(9} a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají' atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo

R(8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklický kruh,

A je nepřítomen nebo znamená netcxickou organickou nebo minerální kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I (HOE 95/F 109-EP 748 795, ΝΣ 286 583)

ve kterém

R(1), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R(3)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(3)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-R(3)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ·

4* • · .· ·· ···· *· ··

- 102 substituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97),

R(96) a R(97) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylenovou skupinu,

Y znamená vazbu, skupinu CH^, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR{9),

R(9) znamená atcm vodíku nebo alkylovou skuoinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4.uhlíkové atomy,

R{8) znamená skupinu ΞΟ /NR( 98)/. NR( 99}R( 10), a znamená 1 nebo 2, b znamená 0 nebo 1, a + b = 2,

R{98), R{99) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu alkylen-NR(13)-alkylen-NR(37)R(38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových· atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R{40)-CR(41)R{42)alkylen-NR{43}R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomu,

R(11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávisle znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu Obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,

R(39), R(40, R{41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až.

θ^-ufTríkový'čh^_atbmů nebo alkylě~fenylovou skupinu, ve které alkylenový ' zbytek, obsahu je 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skuoinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena

- 103 * ·· • · ι « · 4 · · atomem kyslíku, atomem síry, skupinou τΝΗ-, skupinou -N-CK^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(3) znamená skupinu SO /NR(98)/, NR(95)-C/=N-R(94)/s o

NR(93)R(92),

R(92), R{93), R{94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku - nebo'alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom' jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, formvlovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující ·1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů nebo skuoinu —(CH_O) R(14), m znamená nulu, 1 nebo 2,

Rí14) znamená cykloaikylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom f 1 fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

Rf 15) aR(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo }, R~(’2”) a“RT3’) nezávisle jeden na ďřufiem znamena já^-škůpirřu -Q-4-/.(CH₂) -CHR( 17')-(C=O)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3-(CH₂)1 7)-(C=0)R(20)/řfenyl nebo skupinu

-Q-2-/(CS₂!, přičemž feny tuovaaa 1 ne hrající atom skupinu, met)

CHR(17)-(C=O)R{2O)/-fenyl, ová skupina je nesubstituovaná nebo substio 2 substituenty zvolenými z množiny zafluoru, atom chloru, trifluormethylovou ylovou skupinu, nydroxy-skupinu, methoxy- 104 skupinu a skupinu -NR(35)R(36),

R{35) a R(3o) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až· 4 uhlíkové atomy,

R(17) znamená skupinu -0R(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které ..alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

R(23) a R(24) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která ' je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná laž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, metnyl-ami-nO‘-S'ku'přnu^—a^—ďí RTethy lamí n o - s kupílw nebo

R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR(25), -OR(25), skupinu -NR(25)R{26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(25) znamená -heteroarylovou skupinu ve která heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovcu sku• · · · * *·ί; I • · * * * * *» *. >· ·· ··

105 oinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají’atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají, heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu., methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu' -SR(28), skupinu -OR(28), skupinu -NR(28)R(29 nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30),

-C^fí₂^-heteraaryl-N-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, g znamená nulu, 1 nebo 2,

R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

RTT)—Rf2j a RT3j nezáVfšle jšden na druhem znamenají atom vodiku, atom fluoru',' atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T-(CH_),-(C.F-. .), skuoinu R(31)S0,-, skuoinu z n i z i. i·i R(32)R(33)N-CC-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)~ R(46)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),

• · 4

106 znamená nulu, znamená nulu, znamená 1, 2, nebo 2, nebo 2,

3, 4, 5 nebo 6,

R(31), R(32), Rf34) a R(45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu (CH₂^ R(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo- 3 uhlíkové atomy,

R( 48) ' znamená cykloalkylovou skupinu obsahující ··' až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,,trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(49)R{50),

R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové, atomy nebo R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(33) a R(46) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo

R(32) a R(33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou —NH-, skupinou -NCH₃ nebo skupinou -N-benzyl nebo'

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R ( 51J-A-G-D-,

-R- (-5-1-)-z-n-a-men-á—bá-z-řck ý—ρτσ torro va te-l-ný—zb y te-kg—t- je amino-skupinu -NR{ 52 )R( 53 ) , amidino-skupinti' R{’52)R(53 )N-C/=N-R(54)/- nebo guanidino-skupinu R{52)R(53)N-C/=N-

»·«« ·· * · · · « * · · « ·· ♦ ·

- 107 alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa = 5, 6 nebo 7, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny ^c-_ajf_a ^íí2alfa ^na‘'^irazeri hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo. skupinu NR(56) nebo

R(53) a R( 54) nebo R(54 ) ér R(55) nebo R( 52) a R( 55) znamenají skuoinu C H, , ‘ _z Y 2y^f y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5,'potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C H_ nahrazen hetero-skuY zy pinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR(56),.

znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu o

R(56) nebo R(51) znamená bázický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

A znamená skupinu C H r é znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo

10, přičemž ve skupině ^ce^H2e být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -CO”, skupinou -CH/0R(57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)-CO-, skupinou -NR( 57)-CO-NH-, skupinou -NR{ 57)-CO-NH-SO^- nebo. skupinou -NR(57)-SO₂”, r znamená nulu, 1 nebo 2,

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R(53) a R(5S) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -S0_-R(60),

- 108 R(6O) znamená methylovou skupinu nebo skupinu

NR(61)R(62),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy, znamená skupinu '-C Η-, -Ξ , ^ť v 2v w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH/ORÍ 63 ) /-, skupinu -SO - nebo skuoinu -ŇR(83}-,. aa znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2 znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu.'w aa

R(63) nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-CF_R(64), skupinu -CF/R(65)//R{66)/, skuoinu -CF/ÍCF-) i o

CF₃)//R(65)/, skupinu -C/(CF₂) -CF₃/=CR(65)R(66),

R(64) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6 nebo 7 uhlíkových atomu,

R(65) a R{66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo

R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu *’ '-'OR{67) nebo skupinu -NR(67)R{68),

R{67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

-R-(-6-7-)—a—R-(-6-8-)—s-p0Íeěně--z-na-men-a-j-í—4—5—6—rrebo—7-m‘e‘thyle~ nových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO^, skupinou —— -NH·^ 5'ku'pŤrfOU -NCH, nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -ORÍ69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu -C₂f zz ·

9999 999

99 ♦ 9 · ·

9 9

9« 99

99« * ¹

9 ¹ *·

109

R(69), R(70} a R(7J) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají.atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo'4-uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, al) ' alkenylkarboxylguanidin nesoucí.fluorfenylové skupiny'· obecného vzorce I (HOE 95/F 115-EP 744397, 286622)

(r:

ve kterém

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo. fenyiovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná . 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyl-ovou^-skup-řnuT^- me-ťho‘xy^—s^kxrpřrnr^^-škupířTu~NR'('9*/R'(~rO')^_; R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou

Síupinu obsahující 1 az a unrrxove accmy,

R(7) má nezávisle význam jako R(5),

R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jede; ze substituentů R(l), R(2), R(3), R(4) a E(5) musí zna-110* *·· • · « ·

I* « ♦ * Ρ· ·* menat atom nuoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, an) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 95/F 167-NZ 299015)

HH

I)

o. hh₂ ve kterém

R(1) znamená skuoinu R(4)-£O nebo skupinu R<5)R(6)N-SO,, 'til z m znamená 1 nebo 2,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3, 4, .5 nebo 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skuoinu -C -R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo. alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupí* — .· # 'nu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR{3)R(9),

-R-(-8-)—a—R-(-9-)—z-n-amen-a-j-í—a-tom-vod-řku^-n'eb'o^—adrkylOvou^-Ξ^'ΰ’ρ'ΐ'^^7- nu-obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R( 5) také znamená atom vodíku nebo > a R(5“) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových

-R-(-5-) skupin, z nichž jedna skupina CK muže oyt neurazena atcmem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CK^ nebo skuoinou N-benzyl'-' nebo

-111• φφφ φ φφ φ φφφ

Rí 1

R( 1 } znamená skuoinu -Ο -(CH_n) —(CF-) -CF,, *\ P 2 cj 2 r j p znamená nulu nebo 1 , σ znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo znamená skupinu -SRÍ 10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR(I0)R(11)R(12),

R(10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 2, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomu, -rC_sH^'_áTcykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,;.nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolyiovou skupinu, imidazolyiovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom. chloru, trif luormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená .skupinu--(CH₂)-(CF₂)-CF₃, t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1) , jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ani-sub'S'ti'tUOvan'ý^—gu'a'ni'd'rd“ab'e‘cn-é'hO—v‘z'o'rc'e^—I^-(‘HOF^-95/F^-1‘7'3^:=NZ^_'2990S2j

R(5)R(7)O WH₂ • ·· • · 4 • ··

I · · 4 • · <

- 112 ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X -Y, -L -U, a b n

X... znamená skupinu CR(16)R{17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

R( 16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,-nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo T,

Y znamená alkylenovóu. skupinu obsahující 1, 2,

3, 4, 5, 6, 7 nebo.8 uhlíkových atomů, skupinu alkylertT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2., 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou.skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů

T znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenýlenovou skupinu, přičemž fenylenová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{ 21 )R( 22 ),.

R(20), R{21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo.perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,

L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu· NR.(23) nebo skupinu ^Cj_c ^fí2k' n znamená nulu nebo 1, □ znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující ~ ňšterocykTíčkcu skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, nebo S-uhiíkcvých atomů,

R(24) a RÍ25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsa· · ·· · · ··

-113hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, nebo

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N^CH^ nebo skupinou N-benzýl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu,, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(23), R(23.), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém z namená ji atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu ^-on^cm^ří2m+l '

-0 -(CH₉) —C F-. , , nebo skupinu -C H_n R( 10), p 2 s q 2q+1 ~ r 2r .

n znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3, p znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(1Q) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množíny zahrnuj”íci atom fluor.u, atom chloru, třTFluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),

R( 1 1) a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu cbsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(5) a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom vcdíku, • ··· • I « • »* • »«··» · · · ···· *·· ·# ·· · ··

- 1 1 4 atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubsti.tuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 , 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ao) benzoylguanidin obecného vzorce I(HOE S5/F 220—NS.299052)

ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)₂-,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

1~ 2^—naho^-S-uhTrkUvé^-atbmy, Jčfěřa^-je př^-íma nebo rozvělž^ vená, a ostatní substituenty R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, fluoru, atom chloru, atom brom skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, cykioalkylovou skupinu obsahuj vých atomů, alkoxy-skupinu obs h V C Z C X y ”· 3 >Í J. □ -L Π '-i. / 3. u. G ΓΠ u, atom jodu, alkylovou nebo 6 uhlíkových atomů, ící 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkoa n u j a o i I , 2 , 3 něco 4 • · »

-115uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkýl-SO , skupinu -CR(7)=CR(8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R(7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Rf8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vo• μ díku, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,, nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenp ty zvolenými z množiny Zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isočhinolinylovou skupinu nebo imidazoly.lovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochino.linylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, Cgfíg-alkylová skupina, naftylová skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isocninolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny z'a'hr'n'U'j'rc'í^—a'tOm^—fůruOru^a^tOm^-ch*to'r'u“t'r‘i'fl'uo‘rme'thy*l'ovo'u· skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo nezávisle jeden na druuoinu -CR(10), skuoinu hen znamenají skupinu SR(10), sk -CR(10)R(11)R(12),

Rf 10) znamená skupinu ve které cykloalkylový zbytek ob

-cykloalkylovou skupinu, sanuje 3 až 3 uhlíkových • ·· · • · · «· · • ·« • · « * · ·

- 116 atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu,· methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

Rf11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(13), skupinu NR(14)R(15), skupinu jakož ap)

-(C_H2)_n-<^cF₂)₀-CF₃,

R( 13), Rt14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o· znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho- farmakologicky přijatelné soli, sulfonamid obecného vzorce I (HOE 95/F 253-NZ 299682)

. .R1
N
II
O-S-R2 I	(I)

R3 ve xterem • ··· • » «· · · ·· ··· · · · · ·· · · · • ’ · ···· · · · ·«·* ··· ·· ·· ·· ··

-117alespoň jeden ze tří substituentú R(1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce

která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, 'alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu

-(CK-) -R(I4), atom fluoru, atom chloru, atom.bromu, z m atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R{22)SC>₂-, skupinu R(23)R(24}N-CO-, skupinu R(25)-CO-, skupinu R(26)R(27)N-SO^t skupinu -OR(35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m nulu, 1 nebo 2,

R[14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atcmů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR{15)R(16),

Ř()5) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

-6p—7—n-e-bo—8—u-h-hrkových^-a-tornúp—al'k‘e‘n'y larvou^-s^kupáTTcrcrlrs-ahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH₀) R(29) nebo trifluormethvlovou skupinu, z n jí.' n znamená nulu) 1 , 2ý 3 nebo”T,

R(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, které je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty • 99 * 9 9 9 •«9« «99« » · · 9 9 9 9 • · 9 9 ·

9·99 999 99 «9

- 118 zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31),

R(30).a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou. skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku .nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo uhlíkové atomy nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl nebo

Rf35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO_R(5), skupinu SO,NR(6}R{7) a skupinu -NR{32)R(33)/

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vódijíů^-ňebo’”aT1<ylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(32) a R{33) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 r.ebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru,

- 119 • · » ··· • « • ·· • · ♦ · ·

trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů.-nebo skupinu (CHp R(10), p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-', skupinu, skupinu *-SO₂NR{ 1 7)R( 1 8 ) a skupinu -SO₂R(9),

R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(9) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatní .substituenty Rf 1) a R(3) znamenají atom vodíku,.. R{4) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1,

2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, aq) benzoylguanidin obecného- vzorce I (HOE 95/? 265-N2 299739)

O

II

O=$-R1

R(2)

R(7) a R(8) vodíku nebo 6, 7 nebo 8 znamená atom nezávisle jeden na druhém znamenají a aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, uhlíkových atomů, vodíku, aikylovou skupinu obsahující tem = t /

2, * ·

- 120 ··· » » · · · · · • ♦ » ·· • · « ♦ ··· * · • » · ♦ · ·

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-SO₂R(9),

R{9) nezávisle znamená významy definované pro R( 1) ,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SRÍ 25), skupinu -OR(25), skupinu - NR{25)R(26) nebo skupinu -CR( 25 )R( 26 )R{ 27 ) ,.

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skuoinu obsahují cí 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituof váná ) až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1.

až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,·

R(4) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluor'methylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,.7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH) R(14), —-m-2-n-a-men-á—ntrltn—1^-rrerfcro^-2q

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která “je nesubšfituovaná^-nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R( 15) a R( 16) nezávisle druhém znamenají atom • 4 «444 4 4 4 4

4·· 4 4 44 4 4 4« « » 4 4 ·4 · ·4 · 4 ·

44444 444

444 444 4« 44 4« 4«

- 721vcdíku nebo methylovou skupinu,

R(5) a R(5) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinui obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ar) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I (HOE 95/E 269 K)

(I) ve kterém jeden ze substituentů R(l), R(2), R(3) a R(4) znamebá skupinu.

-CO-N=C(NH₂)₂ a další substituenty R(1}, R(2), R(3) a R(4) znamenají:

R(l) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom brcmu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R{32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom, bromu, atom jodu, hydro“xy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-M=C(Nři^) 9 skupinu, alkylovou skupinu obsahukc

Rí 14) ca 1, 2, 3, 4, ,5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkslovcu skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlívých atomů nebo skupinu R( 1 4 ) , .

z m znamená nulu, 1 nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

- 122 ♦ « » · » « · »··· * · ·· ·* «'»·»· ·»·« ··· ·· ·· • > · · • · »·« · · • · · • · ·· uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo (2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluóru·, atom' chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo (2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)S0₂-, skupinu R{23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30JN-SO^,

R(22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo (2) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

-Rr(-3-5-)—ar-R-(^-3*5^-) spOtteďňe^-tvďří^-4^—až”7“methylenových skupin, nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo šku pihou -N- b ε n z y .1,

53) 'znamená atem vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR ( 2 5 ) R ( 26 ) , skupinu -CR( 25 )R(26 )R( 27 ),

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3'uhlíkových atomů ne- 123 • B · fc · · · · ♦ · • »·» · · »· · · ·· • ·«·»·.··«··· • · · · · a · · · «»»· ··· ·· >* ·· ·· bo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu X-fC^) -CF^ nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

X znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, a-sj ten^relTdtkarboxyrďiguaňydíd obecného vzorce I (HOS 95/F 269 BK)

(I)

- 124 ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) a R(5) znamená skupinu

-CO-N=C(NH₂ >₂ a ostatní substituenty R(1), R(2 ), R(3) a R(5) znamenají:

R( 1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33.) a R(34) ne závisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy,

R(2) . znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom btomu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, alkylovou. skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₂) R(14), m znamená nulu, í nebo 2,

R( 1-4) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu ~NR(15)R(16),

R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂~, R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30}N-SO₂,

R(22, a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methy-lov.ou-s-k-upi-n-u--nebo-t-r-i-fituO-rmethyTov'OU'^-S'kLrp'i'fiu7

R(23), R(24), R(29) a R(30) -nezávisle znamenají atom vodíku nebo methylovou —zn-amená—s’.krjpi“xhU“0 RTlď)^-ňěb o s k u p i n u R(35) a R(36) nezávisle jeden na druh· jeden na druhém skupinu nebo NRf35)R13S) m znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

V * « » · « · ···* • ·· · ··· · ··· · · ♦ » · · ··· ·

- 125 R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH-, může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyL, (3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25) , skupinu-NR(25)R(26), -CR(25)R(25)R(27),

R.(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4·, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 súbstitúehtyůzvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-, skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) -znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,-methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,

R{26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, (4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,' 7 nebo uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující _3 až 8 uhlí.kojz.ý.ch-a.tomú—ne-bo—s-k-up4-n-u—(-6tíyj—R(~14~);

m znamená 1 nebo 2, (14) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlí-kov-ýc-h—a-tomi-ů—n-e-bo—f-enytovou^-situpFřřTj^-xfera~je nesubstΪtuovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou . skupinu, methylovou skupinu, .methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

- 126 R( 4 jakož at) • · ·

999 · • : ·:

• 9 >

99 • 9 ·9

9 9

9· • · · ·

9 99

999 9 ·

9 9

99

R(15) a R(16} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methvlovou skupinu nebo

Ϊ znamená renylovcu skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru; atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R( 15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, i· jeho farmaceuticky přijatelné soli, diaryldikarboxyldiguanidid obecného vzorce I(HOE 96/F 013)

R3

R7 (Γ ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R{3), R(4).aR(5) znamená skupinu -CO-N=C{NH z' ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden .na druhem znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, . 3 nebo 4 uhlíkové·· atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(.32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alky_lovo.u_s.k.u.p.i.n.u-Qbsa-hu-'i-í-c-í—1m—2n—3nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém zna__měna j í a t.o.m_v.cd í-ku-,—a-tom—f-l-uo-ru-;—atom^-brc· h u, a fčm^-j^ocuí hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, triíluormethylovou skupí nu, skupinu -CQ-N=C(, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 5, 7 nebo 3 uhlíkových atomu, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH_?) R(U).

- m

- 127 φ φ • φφφ m znamená nulu·, 1 nebo 2,

Rf14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16 ) ,

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) .nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu,· která je nesubstítuovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom-jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R{4) znamenají skupinu R(22)-SO₂~, skupinu R{23)R(24)N-CO, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu

R(29)R(30)N-SO₂,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom

-voďí-ku-n’e‘b’o^—a'l'ky lovou ““skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -OR(25), Skupinu -SR{25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)- 128 ♦ ·*·· ··*

R(26)R{27),

R(25) -znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná laž 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujíc atom fluoru, atom chloru, .trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, =.:::. amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R{25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná 1- až 3 substituenty. zvolenými z množiny za-, hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají významy'definované pro R(25) nebo .znamenají atom vodíku nebo alkylóvou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(6), R(7), R(8), R(9) a R(10)· znamená skupinu -CO-N=C(Nh’₂ ) ₂ , ostatní substituenty R(6) a Rf10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu--0R(132), -NR(133)R(134) nebo-trifluormethylovou skupinu,

R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atomy, ____ dTtatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kvano-sku.o.i.n.u·,—tr-i-f-l-uo-r-me--tnylovou skupinu, skuoinu -CO-K=C(NH-) alkylovou sku6,- 7 nebo 3

2' pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, í uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atcmů nebo skupinu -(CH~)__,R(114 ) , < ' . ' I ft · »· • * · * « • A « • · ·♦

129 mm znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až 8 uhlíkových atomu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované neboisubstituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),

R( 115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu.· nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 4- substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu, obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO₂-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(12S)-CO- nebo skupinu R(129)R(130)N-SCj,

R( 122) a R(128) nezávisle jeden na druhém znamenají methylovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R( 123), R( 124)., R( 129) a R( 130) nezávisle jeden na dru-:?, hem znamenají-atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R{7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -0R(135) nebo skupinu -NR(135)R(135),

R(135) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamenajíatom _ vodíku nebo' alkylovou sku.p.inu._o.b.sah.uj.í.c.í—1——-5nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R( 135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových _sk.upi n.,_z_n ic.’n.ž_j.ed-na—s-k-u-p-tR-a-GH—mů-ž-e—být—nehrazena:s.n-, sxupincu

-NCI-J nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(125), skupinu -OR{ 125), skuoinu -NR(125)R(126 :eco •

·

- 130 « ···

-CR(125)R(126)R(127}

R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná.1 až 3 substituenty zvolenými z množiny’· zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,' methylovou skupinu, methoxy-skupiňu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znameriají významy definované pro R(125).nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

A je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-CO-, skupinu

-NR( 12}-CO-NR( 13)-, skupinu -NR( 1 7 )-CO-NRÍ.18 )-SO^-, skupinu NR(19)-SO₂-, skupinu -SO₂~NR(19)-SO₂, skupinu -SO₂-NR(19)-CO-, skupinu -O-CO-NR(19)-S0₂~ nebo skupinu . -CR(20)=CR(21)-, i' · Rf 11 ) , R{ 1 2 } , R{ 13) ,' R( 17Ϊ, R(13), R(19), R(20) aR(2l nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlí.. kových atomů, _j.ako.ž_ i-^-e-h·©—řaúřma-eeu-t-icky-prrj^fďiňe-ěórr; : ~~ au) substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid' obecného.· vzorce I (HOE 96/F 026)

- 131 ··* * · ·· «I · · · »

·*·····

ve kterém alespoň jeden ze substituentů R(1) , R(2) a R(3) znamená skupinu

-0 -(CH_) p 2 so?-, P	i _s ^-Cg^F2q-1 ' ^skuPÍ^nu. R(40)CO-	nebo skupinu R(31,)-
znamená	nulu nebo 1,
s	znamená	nulu, 1, 2, 3 nebo	4,
q	znamená	1, 2, 3, 4, 5, 6,	7 nebo 8,
k	znamená	nulu, 1 nebo 2,
R( 40)	znamená	alkylovou Skupinu	obsahující l, 2, 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou sku pmu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo· 3 uhlíkových’ atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5, 6, 7,-nebo 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 ne bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ' nesubstituovaná ne.b.o_s.u.b.s.ti.t.uo-va-ná—1—a-ž—3—su-b-s-tttiren-ťyzvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, .trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo .m.a.tho.x.y_=.s.kup-i-n-u-nebo----^:

RU’ znamená skupinu NRÍ4t)R(42),

3(41) a R(42) eezávisls jeden na cruhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, nebo 4 uhlíkové atcmv nebo

I « ·· ·

132

R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ ~iůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,' -atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, .skupinu -0 -C ^{J J} ' na ma

K_n ,. nebo skupinu 0 C R(10),

2ma-í-1 ^ť ga ra 2ra ' na znamená nulu nebo 1, .

ma znamená nulu, 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, ** * ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

Rf TO) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo· 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7'nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými 2 množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

-R-f-b4-)—a~R-(“k5r-)--n*e’z'á'V'i“s‘le~jeden na druhem znamenaj”í atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, av) orthc-substitucvaný benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 032)

- 133 • » * » » Τ’’ • »·» · « ·· ♦ · • · « · · · · *·· « • · « · · · ·

ve kterém

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahu jící'.

až 3 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů nebo skupinu -OR(5),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů nebo -C_dH_2d-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, d znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž vždy jeden z obou substituentů R{2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současné oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) benzoylguanidin obecného vzorce I (HOE 96/F 042)

ve kterém·

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíko- 134 • « · • ·*· • 4 * · • to *· • * · · * ♦ · · «· ·· * ·· • a · « « • · « • 4 ·· vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5,

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,. 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupinu X

X

NR(5), a b

c

R( 5)

- - f CEÍ- ). -(CF~) -CF,, a- 2o 2c J znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená nulu nebo 1, znamená- nulu, 1 nebo 2,

A znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahuR( 1 ) jící 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu ^-í-Q^H2d^-

R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) cykloaikylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromáty zahrnující, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8} nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinuobsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu —SR(10), skupinu- -OR ( I 0 ) nebo skupinu -CR(IQ)R(11)R(T2),

R(TO)_znamená -H.^.^nC-V.k.l.Q.a.l-k-y-1-o-vo-u—s-k-u-p-i-n-u—o-b-s-a-h-u-TÍ-c-i3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina _je_ne.su b.s.tituo-va-ná— neb©—s-u-b-s-ti-tuovená—1^—a'ž^—3^—íubTžTf uen ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, arem chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

- 135 9 · • ···

9 9 ·· · <

« «9

9 <

*9 ··

R( 1 1) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R{TO) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R( 1 ) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, přičemž posledně uvedená skupina je vázána pČes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methoXyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R( 1 ) znamená skupinu -SR(13), skupinu -QR(13), skupinu . —NHR(13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R{15) , skupinu -C/R(15)R(16)0H/, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(2Q)R(21)/_k-(CO)-/CR(22)R(23)/_L-R(24) , znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₂)_?-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CKOH)^-R(17) nebo skupinu -(CH₂.) -O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24) ,

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i,'které' jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají

-atom -vod í k u- ·, - a 1 k y-1 o v o u -sku pi n u o b sah u jí c'í ' IT 2' 3ý ^4', 5 T' nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu Obsahu'j'řoí^-_37-^_4-7^—57^—S~7^—ňěoč~3^un Hkc vých atcmů, '

R( 18) znamená fenylovou skupinu,- která je nesibstituovaná nebo- substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atcm fluoru, atcm chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu • ··

- 136 ·«· « ** ···· ··· a skupinu NR(25)R(2o),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo aikylovou sku-^;.r.; pinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R{18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující

1, 2, 3, 4, 5, 5, 7, 3 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako feňylová skupina, nebo

R(18) znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo H(13) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), RÍ22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu ,

R{2)

R(4) ay

R{24) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skuoinu -C H, -R(18) , m 2m m znamená 1,2, 3 nebo 4, a R{3) mají významy jako R(1), znamená aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I (KOE 96/F 043)

ve xnerem znamená atcm vodíku, atom f mu, atom jedu, kyano-skupin skupinu obsahující 1, 2, 3,

R( 1 ) luoru, atcm chloru, atom brou, nitro-skupinu, aikylovou 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových

- 137 » « · • ··· ♦ · · * «······ «· · * ·· · · ··· · · • · * · · ·· ·· ·· atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo;skupinu

X -(CL·) -(CL·) -CL·, a 2 o 2 c 3

X

NR(5), a b

c

R( 5} znamená atom kyslíku, atom síry nebo:skupinu

R( 1 ) znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu* jící 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu C^H^RfG d . znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, '

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou·skupinu atnaftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluometnylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR{10), skupinu -0R(10 nebo skupinu -CR(10)R(11)R(12 j

R( 10) znamená skupinu -C^Eí^-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová -skup-i-na - j e·· - ne su-bst i-tuo váná-* nebo~ sub střtuo vaná^T^a ž ď“'* substituenty zvolenými, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou sku-přnu~nmebhoxy^sxupiňíuT^-hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 1 1 ) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedená pro R(10) nebo znamenají .atom vodíku nebo • ·»·

- 138 -

·* * · ·* • « *4· 4 · • · 4 · ·» ·· ·· alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo (1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů,, přičemž posledně uvedená skupina je. vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluor methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu nebo (1) znamená skupinu -SR(13), -OR(13), -NHR(13), skupinu

-NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15) R(16)0H/, skupinu -CsCR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(13), skupinu -C/R(20)R(21)/^-(CO)-/CR( 22 )R( 23 )/b~R( 24 ), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo oodlišné, znamenají skupinu -(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)^-R(17 nebo skupinu -(CH₂) -O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, σ, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1, 2, 3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4, —R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo· 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu ,, obsahu jí cí..J,. ..4.,.,,5..,,, 6. ,.*.-7-nebo—8--uhlíkových- a-fcomů·;’*—

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými

---z-množi-n-y— za-h-rnu-j-í-e-í— a-t-em—f-tuoruy^-atcm^- chrborUT^-ťTi“f'lucrmethylcvou skupinu, methylovou skupinu, metnexy skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy něco R(18) znamená heteroarylovou skuoinu cbsahujízí • · ·

I * · * ·♦ ♦*

- 139 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomu, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenyLová skupina nebo

R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo R.(18) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R( 19), R(20), R(21), R{22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) , znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkýlovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_n -R(18),

- m 2m m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro R( 1 ) , R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu.-obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru·, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -()^-(Č?₂)_q-CF₃, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az) bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzor-ce I (HOE 96/F 135)

R(1)

ve kterém » ··· • ϊ’··' · · ’»·’ ··« « · · · ·· · · · • ····« · · · «··· ··· ·· ·* · *·

- 140 R{1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

R(10)-SO - nebo skuoinu R ( 1 4 ) R( 1 5 ) N-SO-.-, a z

R(10), R( 14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C .H-, . -R ( 1 6 ) , ab 2ao ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná- 1 až'3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri-’ fluormethylovou· skupinu, methylovou.skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R(13),

R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 ..uhlíkové atomy nebo

R( 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NK, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo R(1), R{2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

SR(21), skupinu -OR(22), skupinu -NR(23)R(24) nebo skupinu ~CR(25)R{26)R(27 } ,

- J . ' ·

R(21), R(22), R(23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamena ^jí -^Cb‘^B2b -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až '9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenžvolénýmiz množiný~žáhrnu jící atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino- skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená'nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové

- 141 «··* · · ·· · · ♦· , · · · ·· ·· ··· · ·

·. · · · · · '· · ·, »·· ·· ·· ·· ·· atomy- nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), Rf2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atcm fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu , skupinu (Xbl^-tCHj)^^Cde^F2de-1' ^al-^<snyl^ClVC)U skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (30), (Xa)

NR(3 3 ), R{ 33) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující , až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg (Xb)

NR(34), R(34) znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, 'trifluormethylovou 'skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu ŇR(31)R(32),

R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(4G)R(4 1 )) nebo skupinu —(Xe)—(CH₂) (45),

- 142 « · · • · · * · • · · ♦ »·ι ·· ··· · · ♦ · ··

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH₂)_g-R(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(43) a R{44) nezávisle jeden na.druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-Cf-L· nebo N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(47),

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu MR('5O )R ( 51)-a~skupinu- (Xf a)-’ ('CH₂(Xf b)'R(4 6),

Xfa · znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR{48), “X'f5 znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu *

NR(4 9),

R(48), R(49), R(50) a R(51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

- 143 • φ « ·«*>

« ·· • · a • · ·· ♦ ·· « · • « ♦ ♦ · ··

R( 1),

R( 1 ),

R{ 4) jakož ba) až 4 uhlíkové atomy, ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53),

R(52) znamená skupinu -(CH,) - (CHOH), - (CEi) . - (CKOH), 2 q η i κ

R(54) nebo skupinu -{CH,) -0-{CH,-CH_O). -R(54), g 2 2 n

R(54) znamená atom vodíku nebo methylovou- skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(53) znamená atom vodíku nebo alkylovou.skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-C(OH)R(55)RÍ56 ) ,

R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(55) a R(56) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo R(55) znamená skupinu -C^OH' a a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu

-0 -(CH,) -{CF,) -CF,, n 2 o 2 p 3 znamena nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nébo~2, znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky.přijatelné soli, substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 136)

• · ve kterém ...

R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle.jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom '* jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skuoinu, skupinu C_nF_c nebo skuoinu X Y, Z,

5 - a b

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(IO'), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=O)NR(10), s.kupinu C(=0)0, skupinu SO, skupinu.SC>₂, skupinu SO₂NR(1.0), skupinu 0C=0, skupinu NR(10)C=O nebo skupinu NR(10)SO₂, přičem spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R{10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NRÍ13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(.13) znamená atom vodíku, alkyiovou skiípinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu4*

- 145 • « · « ··· • · • *

99

9 ·

9 t

I ·· « * ·* • ··· · · « « · « · 99 jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(15), skupinu SO₂R(15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH₂)_cNR(18)R(19) nebo skupinu OR(20), c znamená 2 nebo 3,

R( 13) a R{ 19) nezávisle jeden na druhém znamenají' atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH-j, N-benzyLovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R( 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 16) a R( 17) společně znamenají 4 nebo 5 methýlěnovýčR’^''’ skupin,' z nichž jedna skupina NH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

6 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(21)R{22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentú R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bb) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I (96/F 137)

NH,

NH, (i) ve kterém alespoň jeden ze substituentú R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 známená skupinu XY WZ nebo skupinu X'Y WZ',

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR( 1 0') nebo skupinu CR(11)R(12),

R(10), R( 11 ) a R(.12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíko- vých atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující.1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být na- hrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR(13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R( 13) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahují-_ cí 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,

W znamená skupinu cH₂, skupinu SO_2f skupinu S(=O)(=NH) « 9

- 147 •II · · ·· ·· · · ·*♦· · • « i . · · * ·· ·· ·· a případě, že W bezprostředně nesousedí s heteroatomem skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14), či

R( 14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových'atomů, znamená skupinu C(=0) R ( 1 5 ) , skupinu SO₂R(15) nebo v případě·, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR(16)R(17),

R( 15). znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR( 18)R( 19) , skupinu N{CH₂ ) ^NRf 18 )R(.1 9 ) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,

R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R{ 16) a R{17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových 'skup ih~, ~ z hic H z “je ďn a'~S k u p i n a ' C H mů ž e ^:b ý t“n'ah^J r a zen a ” a to-“......

mem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

X' znamená skupinu C%07 skupinu CÍ^OTNRTTO’), skupinu

C(=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu SO₂NR(30), skupinu 0C=0, skupinu NR(30)C=O nebo skupinu NR(30)SO₂, přičemž spojení s naftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

- 148 • · • · »· ·

• ··

R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Z' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO₂R(15),

N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,'atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou sku-·... pinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R{22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou. skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové 'atomy,

Rf 15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR ( 1 8) R ( 1 9 ), skupinu N(CH₂)^NRÍ18)R(19) nebo skupinu OR(2Q),

Rf18) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo

Rf 18) a Rf19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,

R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z' znamená v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), skupinu NR{16)R(17),

Rf16) a R{17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • · • · ·· « I · « · * · * φ φ φ φ · ® φ · • « · * * ·· ···· ·

Λ φ ® · · » · * · ·«·» φφφ φ® ·♦ ·· ··

- 149 Rf 16) a Rf17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, a ostatní substituenty R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě nemají žádný z výše uvedených významu, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu,·trifluormethylovou skupinu, skupinu C-F- nebo skupinu V Q. u, z □ p CJ

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NR(50), skupinu OC=O, skupinu C=0, skupinuC(=0)NR(60) , skupinu C(=O)O nebo skupinu CR(66)R(67 R{60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1,

Q znamená alkylenovóu skupinu obsahující 1 až 8' skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, .skupinou NR(68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

Rf68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu nebo 1,

U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující

----—- -3—a-ž—7' -u-hi-íkových - atomů··, 'Skupinu-e-(~OjR (’6’5')'',y skupinu.....SOý⁼''’' '

R(65), skupinu NR ( 6.1) R ( 6 2) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující^-atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{63)R(64),

R(.63 a Rf64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, • I • · ··

- 150 nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62), nebo skupinu OR(60),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(61) a R{62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH₂ může být nahrazena ato-.. mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinounebo

U znamená N-obsahující heterocykl s.1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bc) ortho-substituovaný benžoylguanidin obecného vzorce I (96/F 141)

ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, aikoxy-skupinu obsahu• · • · · ·

- 151 v * ·· ·· jící' 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CF₂)_c-CF₃,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(9), a znamená mulu nebo 1 , b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenyiovou, difenylylovou a naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové . atomy nebo

R(1) znamená skupinu —SRÍ 10), skupinu -OR(10) nebo skupinu _k -CRÍ10 ) R( 1 1 )R( 1 2) ,

R(10) znamená -cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový. zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, přičemž heteroarylová a' fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, __. atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nul.u, 1 nebo 2,

R(11) a Rí12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro Rí10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou • · • ♦··

- 152 ♦ ♦ • <

»· ♦ * skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu,. hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R( 1) znamená skupinu -SR(13), skupinu -0R(13), skupinu -NHR(T3), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R{I5)R(16)/0H, skupinu -CsCR(18),. skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/RÍ20)R(21 )/_k-(C0) -/CR( 22 )R( 23 )/^(24) , k znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R(14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu —(CH_) -(CHOH), -(CH₀)·-(CHOH), ,-R(17) nebo skupinu í g h z i kk *·

-(CH₂)^-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R( 15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, ~ Ř( 18i)znamená fénýlóvoTlširupinuT která je nesubstituo- váná nebo substituovaná 1az~3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9

- 153 • v • · ·· uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R{23), které jsou stejné.nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu-, jící 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 aŽ 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^K^-RÍ 18)·, m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentú R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-R(.27) , R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinolinylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová., naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná T až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle· jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentú R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R( 4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,

.......'*~a'l'kylovo'U”'skúpinu' obsahující*'Fa z'4 uhlíkové Ta torny? ‘aíkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupínu nebo ” skupinu -(Ch_o) ~(CF_) -CF,, ^r 2 n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, • 4

- 154 • · ···

4 . · • ·· .

• 4 4 * • 4 ··

4

44 bd) benzoyiguanidin obecného.vzorce I {96/F 154)

nh₂ (I) ve kterém

R(1) znamená skupinu. R(13)-S0_m nebo skupinu R(14)R(15)N-SO₂~'‘ m · znamená 1 nebo 2,

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skuoinu -C H., -R(16), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R{25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Řf14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu_ obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H„ -R{27 n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu

- 155 • * ···

4.4 4 · 4 44 · • 4 44 «4 4·

4 4 · 4 4 · «·4 4 · • · 4 4 4 4 4 · »4 ·· 44 *· nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

x. R( 15) znamená..atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující T a 4 uhlíkové atomy nebo

R( 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo Ň-benzylovou skupinou, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),

R(30) znamená skupinu -(CH^)_g-(CHOH)_h~(CH₂)(CHOH)_R-R(32) , nebo skupinu -(CH-) -O-(CH--CH-O).-R(24) ,· g 2 2 h

R(24) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu —C(OH)R(33)R{34),

R{31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(33) a R(34) společně znamenají cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo .R(33) znamená skupinu -Ch₂OH,

R{4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové ato- my, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu.

«·« · · » • ·«· « · ♦· · · ·· • .......... · · • *···· · · · ·»* ··· ·· ·· ·· ··

156 nebo skupinu -(CH~) —{CF„) -CF,,

Z n Z o 3 n znamená nulu nebo 1 , o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, be) indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I (96/F 202)

ve kterém

Rl, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 .uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-(nižší alkyljovou skupinu, 0-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanóu arylovou skupinu, O-(nižsí alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, O-(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve . alkyiový zbytek obsahuje i až 4 uhlíkové atomy,

0-C(=0j-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethyiovou skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0), skupinu COOH, C(=0)-O-alkylovou skupinu, ve které alkyiový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, » « • ·♦· * · · » » * 9 ·· · · ·· • ·· 9 9 · '9 999 9 9

9 · 9 9 9 · 9 9

9999 ··· ·« ·· ·♦ ··

- 157 C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, C{=0)-N{alkyl)jOvou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu, alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C(=0)-0alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SQ^-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SC^-N-(alkyl}^ovou skupinu, SO^-Ntalkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0) -Rt 1 , ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až „ 10 uhlíkových atomu, skupinu alkenyl-C(=0)-RI1, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=O)-R11, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=0)-alkyl C(-0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu 0-alkyl-C( %0)-R1 1, ve které.

.. . . alk-ylový zbytek obsahuje 1 až 1 1 uhlíkových atomů,

R11 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH-alkylovou skupinu obsahující až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SC^-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SOj-N-(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo· SO₂~N(alkyl)(alkylarylovou skupinu),

X znamená atom kyslíku, atom síry. nebo skupinu NH,

R7, R8, R9 a RIO nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku/ alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo

R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bf) fenyl-súbstituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I (96/F 226)

- 158 « * » ··· • * » · • ·· * · · « • · ·· «·· · · • · · • ft ··

(I) ve kterém

T znamená skupinu

N.

NH,

R(A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R{6), alkyLovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0 (CH^)_a ^ct3^F2b+1 ' cykloalkylovou skupinu obsahující 3 az .8 .uhlíkových, atomů nebo skupinu NR(7)R(8), * r znamená-nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2,. 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(6) znamená alkylovou ^skupinu, obsahu jící^ý_až._ 4^.. „ uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,_cykJ,_o.a.l.k.y.l.o.v.o.u_s.k.upin.u_obs.ahu-j-í-C-í— až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifLuormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy- 159 v · • Μ» • · • 44

4

4 4,

4 4

4· 4>

444 4 4

4 4 ·· skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(6) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,.

R(3), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém mají významy

uvedené pro R(A),	2,
X	znamená	nulu,	1 nebo
y	znamená	nulu,	1 nebo	2,
R( F)	znamená	atom	vodíku,	atom chloru, atom bromu,

atom jodu, kyano-skupinu, skupinu OR(12), alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ,0 (CH₂ )_rCgFqg+i' cykloalkylovou skupinuobsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(12) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až -4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstřťuovánO’ne'bo substituováno”! ^raž ~3 substituenty^' zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NŘ”[ 1 3) R ( 1 4 ),

R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F), » · • ··· ·«*· t · φ · » » ·· « * ·'· • · β · · ·· · « · » » · * · * · >« ·· »· ·*'

- 160 R{ 1 } má nezávisle významy jako T nebo

R( 1 ) znamená atom vodíku, skupinu -O, C H-. , ,, skupinu ^r km 2m+1 ^r

-O(CH_n)C F_ ., atom fluoru, atom chloru, atom bromu, n 2 p q 2q+i atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=O)-N=C(NH^), skupinu -SO_rR( 17) , skupinu -SO_r2NR{ 3 1 ) R( 32), skupinu -0 (CH₂) CgHc-, skupinu -O^-heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9

uhlíkových	atomů,
. _; k	znamená nulu..nebo 1,
m	znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo
n	znamená nulu nebo 1,
P	znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,
q	znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,
r	znamená nulu, 1 nebo 2,
r2-	znamená nulu, 1 nebo 2,

R(3.1) a R(32) nezávisle jeden na druhém znamena jí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo

R,í 31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R( 17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená' nulu nebo 1 , u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenyíové jádro je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu —(CH₀) 2 w

NR(21)R{22), skupinu NR(18)R(19 ) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

R(18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém

- 161 • · • ··· v · • · · · · ·

4»· ·♦· ·· ·· • « ·» • ♦ * « · »1 · znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové· skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu nebo methoxy-skupinu,

R{2), R(3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo

R(1) a R{2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu

-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z.množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH^ )_W2^NR^⁴) “ R(25) a skupinu. NRf 26 )R( 27 ) ,

R(24), R.f 25 ), R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alkylovou . skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bg) benžoylguanidin obecného vzorce I, („97/F 082) ...

ve kterém

Rf1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku a • ··· • · * · ···« «·« t · • · ·· * · · • · · »· ·· · · » • · ·· ··· * · «· · »· *·

162 druhý ze substituentu R(2) a R(3) znamená skupinu -C(OH)(CH^)skupinu -CH(CH^)-CH^OH nebo skupinu -C(OH)(CH^)^» a

R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli.

II) Vhodné jsou také sloučeniny obecného vzorce (DE 195 02 895, DE 4-4 30 21 2, EP 667 341, DE 44 04 183, EP 708 088, EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44 21 495, EP 6-99 660, EP 699 663, EP 699 666, DE 43 37 611, EP 071 9 766, WO 94/26709, -WO· 96 04 241, EP 726 254, US 4 251 545, DE 35 02 629, WO 84/00875, Kumamoto et al., Pharm. Bull. [1966], 7 - 13; US 3 780 027, JP 8225513 , ep 743 301 )

ve kterém

W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4), • · a * · * * • 99 · · · a • · ·' · ·♦ a a · • · · a 9 a * 9 · • ••9 *·» ·· ·* ·· ··

- 163 R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, A, skupinu HO-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinu,; nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu C^F, skupinu CHF2, skupinu C₂F,-, skupinu CÍ^CF^ nebo skupinu S(O)_nR',

R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SC^NR'!!'', Ph, skupinu -O-Ph, skupinu -O-Cf^-Ph, skupinu -CO-A, skupinu -CHO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu CONR/R., skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA, indenvlovou skupinu', indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogenthienylovou skupinu, halogenalkylthienylovou skupinu, acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halogenalkylfurylovou skupinu nebo pyrrólylovou skupinu nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamená skupinu R(5)-0R(5) znamená atom vodíku, A, alkenylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R(4) .znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)_nR^f, skupinu -SO₂NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce

R‘

-0-CR(5)R(7)-CO-NR(3) nebo skupinu vzorce ·« ·

V · bromu

X

NR , n l f • · • · • i • »

- 164 R(1) znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trif luormeťnylovou skupinu, skupinu-CHF-,, skupinu-CH^F, skupinu tCH^CFp skupinu kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom nebo atom jodu, znamená áfeomrkyslíku, atom síry nebo skupinu * 1*w znamená atom vodíku, A nebo cyklický?methylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomu,

R' znamená atom vodíku., A, skuponu HO-A, skupinu

HOOC-A-, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 az 7 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu.-obsahujíci 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu,· skupinu CH₂F, skupinu CH₂-CFy Ph, skupinu -CH₂~Ph nebo Het,

Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát substituovanou fenylovou skupinu, naftylovou skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R'', Hal a trifluormethylovou skupinu,

Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která jenesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', — —-------kya no-skupinu,- n-itra-skupincráškupiriu^CO-OTpřičemž””* '

Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec Cjn^H2m^{ř kde m znamen}á nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo --R^,—a^-R'^,-ř znamena jŮ^_spoíecne alkylencvcu skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž ječná ze skuoi CH₂ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, pinou NH, skupinou N-A, skupinou N-?h nebo· skupinou N-Ch₂_pyj_ř sku- 165 »·» ·· · · · · • ·«· · · *« · · ·* • · · · · · ♦ · · · * ♦ * • » · · · » · · ···» ··· ·· *· ·« ·*

R(6

rcd

R(S) nebo skupinu obecného vzorce

kde

R(2) má uvedený význam,.

R(6)·, R(7), R{8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující až- 7 uhlíkových atomů nebo R(9) · znamená kyano-skupinu,

Alk znamená přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubr stituovaná nebo jednou, -dvakrát nebo třikrát substituovaná substituente.m A nebo

Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, A, Ph nebo Het,

III) sloučeniny obecného..vzorce (DE 41 27 026, DE 4337609, JP 07025768, Edward J. Cragoe, Jr„

DIURETiCS [Chemistry, Pharmacoiogy and Medicine),_J^ Wiley & Sons (1983), „ 303-341);

O ve kterém

X znamená atom vodíku, Hal, (HaD^C-, alkylovou skupinu

- 166 • 4 4· « · 4 · · · 4 1

I »4 44 44 44

R( 1

R( 2 obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, substituovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkyl-SO^-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,

Y znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo

X a Z společně znamenají skupinu —(CH^)₄ nebo 1,3-butádienylenový řetězec nebo;. , .

znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu KS, alkylovou skupinu obsahující .1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR(1)R(2),

R( 1) znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou- a případně substituovanou .alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, nebo znamená alkenylovou skupinu obsahující 3' až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxyskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a- substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy, znamená 1-morfo.lino-skupinu, atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahu jící 1 až 8 uhlikovýoh atomů je nesubstituovana něco tucvaným jedno- nebo vícejácrcvým heterocyklsm, který jako heteroatcmy obsahuje atom dusíku, atcm kyslíku nebo atom síry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinu, ooořípacl jednou nebo vícekrát sub- 167 • φφφ stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a připadne substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinuinebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou·, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový neterocyklus, který obsahuje jako heteroatomy atom dusíku, atom kyslíku nebo atom . · síry a který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo řenylový zbytek, který je nesubstituován nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom.halogenu a hydroxy-skupinu, nebo

R{2) znamená 1-piperidino-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná v poloze 4 acylovým zbytkem alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou;obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo

R{2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituová h á ne bo Tub š t i t ůo ván a ’ f en y lo vou” s ku piho u,~ k t éř á~”j e*“ně substituovaná nebo substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou, nebo znamená acyicvý zbytek alifatické, aii ioké nebo heteroaromatické karboxylové ny, nebo

R(2) znamená uhlíkových atomů, alkylovou skupinu obsahující.1 který může být substituován h\;

2)

Τ' — * ·· · » ·· · i ·· • 9 · V 9 9 9' ·' ··♦ · ·

9 * « « 999 «« 999 ♦ · ·· ·· ^M

168

XV) skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo

R(1) a R(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nese jedno- nebo vícejádrovou heterocyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609 ) , a

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu ·

Vhodný je rovněž indoloylguanidinový derivát obecného., vzorce (EP 708 091, EP 622 356 , .JP 5-1 25085)

R( 1 ) ve kterém

R(2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které '' alky levý” zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂“R(20),

R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující ,-.-2--až -.-6--uh 1 íkov-ých- at-omů-,- * - —· ------·- —- - -—· ----------znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentú, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituo^-van’á“al'kyŤOvá^—skupŤrra”O'b'=‘ah'U'jíc'í 1 unríiTovyčír^tč^ mu, alkenvlová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cyklcalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atcmů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu ► » « » fr « · « i * · 4 «* ·♦ · ·· ··· · · • · * ·♦ ·»

169 obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: nOR(3), -NR(6)R(7) nebo skupinu -S (O) R{ 40 ) ,

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatic-’ kou skupinu, skupinu -CH₂R(30), ^ ·

R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂-R(60)-,

R(60) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(6) a R(7) společně S atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu z obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2,

_.R.(.4.0.)^.-^.znamená...nesubsti-tuova-nou-nebo -subs-feituovanou—— alkylovou skupinu obsahu jící .-1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu

znamená atom kyslíku, skupinu -S(0) - nebo skun

- 170 • ·* • · « ·» ·· ► » ·* ·«· « 1 • · 4 pinu -NR(5Q)-,

R{50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomu,

R' znamená atom vodíku, nésubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 3-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese· jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujícísí až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu/* alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou.skupinu obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou, skupinu.nebo skupinu -CONR(4)R(5),

R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina nese skupinu

>. -Jpv >·»» — ve které 'Ξ... žháměřia' atom dus i ku* nebo skupinu “ch',

R znamená atom vodíku, nésubstituovanou nebo hydroxy-skupinou substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující i až 3 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující '1 až 6 uhlíkových atcmů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atcmů, alkanoylovou skupinu obsahu- 171 » 9 » 99 9 9 99 « · 9 9 · 9 · ··♦ · »

*.···· »9« » «· ·♦ 9« »9 jící 2 až 3 uhlíkových atomu, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R(7), skupinu -CONR(4)R(5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém

-A-CH

znamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu .obsahující- 1 -nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované nesubstituovanou aikylovou skupinou obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů nebo substituovanou aikylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karbo__ xylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6).R(7), skupinou -CONR(4)R(5), skupinou -SO^NR(6)R(7) nebo skupinou Ξ CO) R(40 ) , přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet na libovolném miste 5- nebo 6-členného kruhu indolového systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli - Vhodný je rovněž V) heterocyklický guanidinový derivát obecného vzorce (WO 95 04052)

R(4)

NH

X « «I * ·« »· i « I

172 ve kterém

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu -NH-, skupinu

-N(alkyl)-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,

R( 1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až' 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh, .

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, · * alkylovou skupinu obsahující 1 až 12 uhlíkových atomů, benzhydrylovou skupinu, áralkylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl.-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -{CH/· -CH_-T,

Λ m 2 m znamená nulu až 3

T znamená skupinu -CO-O-T(1),

T(1) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce

-*R(S) pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce sin

- 173 -

• · ·· ’»*’ · * *** • · · ··· · · • · · · · ·· ·* naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahydronaftylovou skupinu

R(5}

2-, 3-· nebo 4-pyridylovou skupinu vzorce

R(7)

Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce

R( 6 Ϊ znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu -(O)_nS-R{9),

R(9) znamená alkylovou skupinu obsahující T až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou s-kupinu; ·'které-jsou^r nes'ubs'ti'thováné'~něb'b~jedňóů~~něHo’*’ dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve^-které a rkyl o vý^-žoy t ek ob sáhu j s

R(7) a R(8) xy-skupinu, vých atomů, uhlíkové atomy, znamenají atom vodíku, atom halogenu, hydrcalkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkoskupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje T az 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, fe- 174 Cy

Cy * *· • » 4 • · 1 • * «· ·♦· » • fc « ·« «· noxy-skupinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy' nebo skupinou alkyl-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo znamená skupinu -Gr-Am, znamená skupinu —R(13)—R(12)—(CK^) ~C/W//W(1)/—

Gr (CH skupinu R(.13 )R( 14)- nebo skupinu -R( 15)znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O) S-, skupinu -CO- nebo skupinu -C0NH-,

R(13) znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiazolylovou skupinu,, thiadiazolylovou skupinu, imidazolvlovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,

R(14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu S0₂~

R(15) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,

W a W{1). nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

W a W(1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q^ř znamenají· nulu nebo 1 až 9, znamená skupinu -NR(I0)R(11), znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou_skupinu, *

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu nebo ... _

2'q' R( 1 2)

Am

R( 10

R(10) a R(1 I) společní znamenají alkylenovcu skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesucstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, aikoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkyLenovou skuoinou obsahu · • ··· • · · • ♦ 4* • 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 4 it »«* ·· ·ι ·· *

4 4« • •4 »ι 4

4 * • 4 ··

- 175 jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo

Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolínylovou skupinu, dihydropyridýloyóu'^; skupinu;!tetrahydropyridylovou skupi. nu, chinuklídinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovQu skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Am .znamená azabicykl.o/3.2.2/nonylovcu skupinu nebo 'Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce

R( 16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 as 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenvlovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo

A Am znamená azido-skupinu -(0) -(CH-) -C/W//W(1)/<CH_2)q,-_N3, ’

t. · · znamená nulu nebo' 1, přičemž W a W(1) mají výše uvedené významy, jakož i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli.

VI )__ Vhodné ^.Jsqu^dále _ guanidinoyé_i^sloučeni.ny_,_r.^t.eré_,j.s.ou-po-- — psané v EP-743 30 1 (DE 1 95 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 61 2),.... EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec

H

O • •4 · 4 · β 4 « ··» * · ·· · 4· • ··· 4» · » 4*4 »' « · 4 4 « 4»

176 ve kterém

R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, per5luoralkylovou skupinu nebo skupinu SO_nCF₂,

R3 znamená skupinu CH=CH₂, skupinu CH₂-CH=Ch₂, skupinu

CH₂-Cb₂-CH=CH₂, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a

R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303 , EP -787 728, JP.82 25 513, JP 090 59 245,

JP 090 67 332 , JP 090 76 340, WO 97 1 1 .055 a EP 743 301. '

Příklady skupin účinných látek ovlivňujících srdeční krevní oběh, které mohou být terapeuticky výhodně kombinovány s inhibitory NHR, jsou blokátory beta-receptorů, antagonizující činidla vápníku,' inhibitory enzymu konverze antiotensinu, blokátory angiotensinových receptorů, kličková diuretika, draslík-šetřící diuretika, aldosteronová antantagonizující činidla, jaká se například používají při snižování krevního tlaku., jakož i srdeční, glykosidy nebo jiná činidla posilující kontrakční sílu při léčení srdeční nedostatečnosti a selhání srdce v důsledku překrvení, jakož i antiaritmika třídy I až IV, nitráty, K_ATp-otvírače,

K.„„-blokátory, inhibitory vetratridinem aktivovatelných sodíkových kanálků,· atd, . Takto jsou na· příklad vhodné: betablokátory propanolol, atenolol, metoprolol, antagonisté vápníku diltiazemhydrochlorid, verapamil-hydrochlorid, nifedipin, inhibitory enzymu.konverze angiotensinu captopril,. enalapril, ramipril, .antagoni,s.ta...ang.iqtens.i.no.ýých._.,recept.ar_ů l.o,sar„tan.,,_,. kličková.......di.m^* uretika furosemid, piretanid, torasemid, thiazidová diuretika hydrochlorothiazid, metolazon, indapamid, draslík-šetřící diure-t-lka-am-i-lor-id-,—triamte-ren-,—s-p-i-rono-l-acton-,-—d-rdečn-í-g-ly-kosid-y— d-i—— goxin, digitoxín, strophantin, antiarytmika amiodaron, sotalol, bretylium,. tl.ecainid, . nitrát glyceroltrinitrat, K (ATP)-otvírače cromakalim, lemakalim, nocorandil, pinacidil, minoxidil, a inhibitory veratridinem aktivovatelných Na⁺-kanálků.

Příkladem takového obzvláště, výhodného kombinačního part-

• *4» fc * • · « »· ··

177 nera pro inhibitory NHE jsou blokátory neinaktivujících sodíkových kanálků (veratridinem akvivovatelné sodíkové kanálky). Obě skupiny účinných látek vykazují při kombinovaném terapeutickém použiti překvapivé synergické účinky při léčení chorob vztahujících se k ischemickým stavům a reperfuzním příhodám. Takto jsou kombinace inhibitoru NHE a blokátorem neinaktivu jícího sodíkového kanálku (veratridinem aktivovatelný sodíkový kanálek) obzvláště vhodné pro prevenci infarktu a recidivy infarktu a pro ošetření infarktu, jakož i pro léčení angíny pectoris a inhibici ischemicky indukovaných srdečních arytmií, tachykardie a vzniku fibrilace srdeční komory, přičemž kombinace inhibitoru NHE s blokátorem neinaktivujícího sodíko-' vého kanálku také preventivně inhibuje nebo výrazně omezuje patofyziologické procesy při vzniku ischemicky indukovaných poško- . zení. Pro jejich zesílený protekční účinek proti patologickým hypoxickým a ischemickým stavůmmohou být kombinace podle vynálezu inhibitoru NHE .s„ blokátorem neinaktivujícího sodíkového kanálku použity pro jejich zesílenou inhibice přílivu N'a⁺-iontů do buňky jako léčiva všech akutních nebo chronických nebo ischemicky indukovaných příhod anebo takto primárně nebo sekundárně indukovaných chorob. To se týká jejich použití jako léčiv při operačních zákrocích, například při transplantacích orgánů, přičemž kombinace neinaktivujícího sodíkového kanálku může být použita jak pro ochranu orgánů v dárci a to před nebo v průběhu odebrání orgánu, pro ochranu odebraných orgánů, například při jejich skladování ve fyziologickém roztoku, tak i pro ochranu orgánu při jeho převodu do organismu příjemce. Kombinace inhibitoru NHE s blokátorem neinaktivujícího sodíkového kanálku jsou rovněž cennými a protekčně působícími léčivy při .provádění * angwplaštíČkých ópérácnich'’ zákroků; nápřík'l'a'd‘'n'a'''srdci—nebo—také na periferním krevním řečišti. Vzhledem k jejich ochrannému účinku proti ischemicky indukovaným příhodám jsou kombinace inhibitoru NHE s blokátorem neinaktivujícího sďďíkového kaňáTku^-ta= ké vhodné jako léčiva pro léčení ischemií nervového systému, zejména centrální nervové soustavy, přičemž jsou vhodné pro léčení mrtvice nebo edému mozku. Kromě toho se kombinace podle vynálezu inhibitoru NHE s blokátorem neinaktivujícího sodíkového • ·«· • · » · · · · • · · · *·.

* · »♦ • · ··· «I · • · ·. · · ·φ

- 178 kanálku rovněž hodí pro léčení forem šoků, jakými jsou například alergické, kardiogenní, hypovolemických a bakteriálních šoků.

Tak bylo například s překvapením zjištěno, že kombinace inhibitoru NHE tvořeného produktem.cariporid (HOE 642) vzorce

který jé například popsán v patentovém dokumentu US 5 591 754, s inhibitorem neinaktivujícího sodíkového kanálku (veratrióínem aktivovatělný sodíkový kanálek) tvořeným ‘produktem'R56865 /N-/1/4-(4-fluorfenoxy)butyl/-4-piperidinyl/-N-methyl-2-benzothiazolamin (viz Verdonck F., Bielen F., Ver Donck L.: Preferential -l· block of the veratridin-mduced, noninactivating Na current by R56865 in single cardiac Purkinje cells., Eur.J.Pharmacol 1991, 203:371-378)/ vykazuje účinek, který je podstatně vyšší, než aditivní účinek, v modelu exprimentálního srdečního infarktu u krysy. Omezení rozsahu infarktu, které bylo dosaženo kombinací cariporidu· a produktu R568-65, přesahuje maximální účinek jednotlivých látek v tomto modelu a to výraznou měrou. Tato studie byla provedena způsobem, který je dále popsán.

Příprava.. zvířat._____________ „_______ ___________ ____........ ..

Krysí samečkové s tělesnou hmotností od 280 db, 410 g by-Li—rozdě-l-en-i— do—č-t-y-ř— skupin— a— a-nes-fee-t-i-z-ován-i——Po-otev-řen-íhrudníku v blízkosti hrudní kosti bylo uloženo okolo levé věnčité cévy hedvábné vlákno (Ethicon ,1.0 metric,5-0) a oba volné konce vlákna byly utaženy malou plastikovou hadičkou.

Za účelem aplikace látek byl zaveden do leve,hrdelní žíly katetr. V levé krční tepně byl měřen systemický krevní tlak za * t » · • · «4 » · ·· • · · ♦ « » « · ·* · · · « * » »r · t a. t ·· ·*· ·* ·· ·· ·»

- 179 R použití snímače tlaku (Combitrans , B.Braun Melsungen AG), zatímco EKG bylo měřeno pomocí podkožních elektrod. Získané údaje po digitalizaci registrují v počítači a EKG se vyhodnotí podle směrnic Lambethské konvence (6. Walker MJA, Curtis MJ, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM, Cobbe ΞΜ, Cokes SJ, Harness JB, Harron DWG, Higgins SJ, Julian DG, Lab MJ,-Manning AS, Northover BJ, Parratt JR, Riernersma RA, Rieva E, Russel DG, Sheridan DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth convention: Guidelines for the study od arrhythmias in ischemia, infarction and reperfusion. Cardiovasx. Res. '1988 , 22, 447-455).

Protokol experimentu

Produkt Hoe 642 byl rozpuštěn ve dvakrát destilované vodě, zatímco produkt R56865 byl rozpuštěn c 0,6¾ kyselině viné, načež byl získaný roztok zředěn dvakrát destilovanou vodou a obohacen přídavkem mannitolu (4 ..%).. Po výše uvedené přípravě pokusných zvířat byly obě látky zavedeny intravenózně jednotlivě nebo v kombinaci. Skupině kontrolních pokusných zvířat bylo podáno pouze rozpouštědlo. Injekční objem činil 1 ml na kilogram tělesné hmotnosti. Po pěti minutách bylo hedvábné vlákno utaženo posunutím plastikové trubičky a věnčitá céva byla ponechána uzavřená po dobu jedné hodiny. Plastiková trubička byla přitom zajištěna svěrkou. Po opětovném otevření věnčité cévy byla provedena dvouhodinová reperfuze tkáně.

Stanovení rozsahu infarktu

Dříve podvázánaná věnčitá céva byla opětovně uzavřena '“apres“'srdeční'spičku'“by ía'člo iévé““srděčňí kómorý^inj ikována tuš za účelem vyznačení normálně prokrvené srdeční tkáně. Po usmrcení pokusných zvířat bylo ze zvířat vyňato srdce, ze srdce byla vypreparována levá srdeční komora a tato byla nařezána na plátky ve směru kolmém k srdeční ose. Tyto plátky byly potom promyty ve fyziologickém roztoku a potom inkubovány s trifenyltetrazoliumchloridem po dobu 5 až 7 minut při teplotě 37 °C, aby se «

• ·♦* • · · · · · · » * · · ·» • · ·> · # · ·» ·♦* B • · ♦ · · · ♦ ·

BBB «Μ «· ♦· ·· ··

- 180 vybarvila ještě žijící tkáň. Potom se plátky zváží a planímetričky změří (Imaging Res.Inc.Brock.University, St.Catherines, Ontario, Canada, Phoenix Technologies, Matrox Electronic Systems OS/2). Stanoví se za prvé velikost normálně prokrvené tkáně, za druhé oblast, která nebyla po utažení smyčky prokrvována (riziková oblast) a za třetí velikost oblasti, ve které došlo k odumření buněk (rozsah infarktu). Statistické vyhodnocení rozdílů mezi jednotlivými skupinami pokusných zvířat se provádí pomocí Studentova t-testu.

Výsledky

Podání látek nezměnilo krevní průtok v normálně prokrvované tkáni. Nedošlo také k žádné změně velikosti rizikové oblasti činící v průměru 59,3 % levé srdeční komory. ÍJ kontrolní skupiny pokusných zvířat došlo v důsledku jednohodinové blokády . ...průtoku krve k odumření tkáně. Rozsah infarktu činí u kontrol·.-. ní skupiny 63,4 + 4,3 % (n=8) rizikové oblasti. Podání 10 mg/kg tělesné hmotnosti produktu Hoe 642 snížilo rozsah infarkzu na 33,2 + 3,7 % (n=7), zatímco podání 3 mg/kg tělesné hmotnosti produktu R56865 snížilo rozsah infarktu na 38,9 + 3,1 % (n=8). Naproti tomu byla kombinace obou látek ve stávajícím dávkování schopna omezit rozsah infarktu na 10,5 + 2,6 % (n=10) rizikové oblasti. Údaje jsou uvedeny jako průměrné hodnoty + standardní odchylka měření.

- ' · ' . - .

♦*44 44*4 «444

V 4. 4 44 44 *4« 4 4 • *4444 4 44

181

Claims

00 00 0 · 0 0 0 0 04 404 0 * * · 4 • 4 ·4 27 1 atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2, R(19) a R(20) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(18)· nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu R(21)-S0 nebo skupinu R(22)R(23)NS02-, m znamená 1 nebo 2, . R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^^^-RÍ 24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(24) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 _..až.. 8_uhl i kových - -atomů,- f eny-l-o vou' skupinuy^bif eny lýlb voů ~ skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu .-obsahujic-í—l·-a-ž- uhlíkových' atomů”,’’alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu CnH2 R( 29), __ -n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované - 272 • ' 9 9 ’ 9 · '9 9 9 · ♦ 9 • 99· 9 · ·· * * * «*« 99 99 999 · 9 • 9 »999 · 9 > 9999 99·' »9 · ·' ·« ·· 00 000 00 00 00 00 kových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, R(16), R(17), R(18), R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu .obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, R(3) má význam jako R(1) nebo R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových; atomů nebo skupinu -X-R(22), kde X znamená· atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(16), kde R( 16) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo R(22) a R(16) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl, R(22) má význam jako R(14), ” jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, i) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém __ „ , . . „ ..^....,.......... R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu R(16)-C H? p z p _skup.i.n.u_R.(_4JrzS.Om_n.eb.o_sk.up.i.nu-R-(-5-)-R-(-6-)-N-SO-2-,—kdemp q R{ 16 znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu C F„ ,,, L r 2r+1 197 • · * »«· • · · I « znamená 1, 2 nebo 3 R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 181 PATENTOVÉ NÁROKY

1)

1 až o uhlíkových atomů, cykloalkylovou

1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1,2, 3 nebo 4, nebo ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu ~C(OH)R{33)R(34),

R(31), R(33) a R(34), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(33) a R(34) společně znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(33) znamená skupinu -Ch₂QH,_.__

R(4) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu

1 znamená., nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(13) a R{14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají

- Ξ-kupinu - (CH ) (CHOHj^--!CH^T- (CHÓH) _RR-Ř7ΊT) nebo' skupinu

-(CH₂) -O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g,h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,. 1,2,3 nebo 4, kk znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, ‘-R'{'1'8)” znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R( 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9

1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^Rt 6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

1 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=O)R(65), skupinu SO₂~ R(65), skupinu NRf61)R(62) nebo fenylovou skupinu, která _je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substi_t.uen.ty_ zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64),

Rf 63 a R(64) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

- 330 • • · ·♦ nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(65) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(61)R(62), nebo skupinu OR(60),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových ato mů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(61) a R(62) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH,.skupinou N-CH,, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou nebo

U znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty 'zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifl.uor'methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(63)R(64), přičemž alespoň jeden ze substituentů R5, R6, R7 a R8 neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bc) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I

R{1) ve kterém

R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahu- 331 • · • ·*· · · · • · ·· • · · * • · ♦ · jící 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X^-(CH₂) (CP₂)_c-^cF₃,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(9), a znamená mulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(9) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4, k znamená 1,2, 3 nebo 4,

Rf 53) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R<3) nezávisle jeden na.druhém znamenají skupinu -C(OH-)R(55)R{56),

R(55) a R(56), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají —^_otn ýgj-jráu nebo Alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(55) a R(56) společně.znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo Rf 55) znamená skupinu -CH₂OH a

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu. obsahuj.ící 1 až 4 uhlíkové atomy, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu

-°n-^(CH2⁾o-^(CT2>p-^CF3' n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo p znamená nulu, 1 nebo jakož i jeho farmaceuticky přijatelné

1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, éb znamená nulu,'!, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xfa)-(CH₂)^-(Xfb)R(46),

Xfa znamená skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(49),

- 323 • · ·· « ·· ♦ φ i až 4 uhlíkové atomy, oč znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy. nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CHR(52)R(53) ,

Rf 52) znamená skupinu -{CH₂)^-(ΟΗΟΗ)^-(ΟΉ)^-(ΟΗΟΗ)^R[54) nebo skupinu -(CH₂)^-0-{CH₂-CH₂0)_h-R(54),

Rf54) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g_řh a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1, 2,' 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina nebo

Rí18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,.

R( 13) a R( 14), které jsou ^stejné, nebo...o.o.dliš.né.,. .znamenají skupinu -(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)^-R(17 nebo skupinu -(CH₂) -0-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu 1,2,3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(1 -6) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou Skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahujíc i __3 ,__t4.,. ....5..,.^.6.,. _J.. nebo. .8 .. uh 1 i ko v-ých- atomů j-------- R(18) znamená fenylovou skupinu> která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými .z_mn.o.ž.in-y_z.a-hr-nu-j-ío-í—a-feo-m—řiuoru-7—atom-ehlOruT^- trřřlubr^ methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3’ nebo 4 uhlíkové atomy nebo R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující i Η·' · ·· .4 4’ · *

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf13) a Rf14), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)j-R(17) nebo skupinu -(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24),

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stajné nebo odlišné, znamenají nulu 1 , 2, 3 nebo 4, j znamená 1,2, 3 nebo 4,

Rf15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají áCorFVodíkuý^álkyróvóiFskupinu obsahujícími / '2/3 /”4, ~57 nebo 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

Rf18) znamená fenylovou skupinu, která je nesibstituovaná nebo substituovaná.1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu « · ·· ·' * · · « · · · ·· ·· « · ·· »« · · · • · • · ·<

316 a skupinu NR(25)R(26),

R{25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou sku-. pinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R{ 18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo. substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R( 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -0R(5),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo -C^^^-cykloalkylovou skupinu,, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů,

......d · ·-- · - zn-amená- nulu·;· 1— nebo— 2-;··---------——— · -·-·!— přičemž v.ždy jeden z obou substituentů R{2) a R(3) znamená atom vodíku avšak současně oba substituenty R(2) a R(3) neznamenají atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ax) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíko ι · 4 « • 4 ·· vých atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, δ, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkoxy-skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu X _a-(CH₂,_b-(CP₂)_c-CP₃, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

X

NR(5 ) , a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, . .

R(5) . znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H₂^R(6), d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, av) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce'I φ ···

-313c ve kterém

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom chloru, atom bromu, alkylovou skupinu.obsahující‘

1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,

R(126) a R(127) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(125) nebo znamenají atom vodíku nebo'alkYlbvůu*’skup’inu''bbšaHu'jičí T, ’ 2'7 3 ,'4 , '5, '6, 7nebo 8 uhlíkových atomů, je nepřítomen nebo znamená skupinu -NR(11)-C0-, skupinu -NR{12)-CO-NR(13)-, skupinu -NR(17)-C0-NR(18)-SO₂, skupinu NR(19)-SO₂-, skupinu -SC^-NRf19)-S0₂, skupinu -SO₂~NR(19)-CO-_z skupinu -O-CO-NRÍ19)-S0₂~ nebo skupinu -CR(20)=CR{21

R(11 ) , R(12), R(13), R(17), R(18), R(19), R(2Ó) a R(21 nezávisle jeden na druhém znanemají atom vodíku nebo alkylo vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, 'jeho farmaceuticky přijatelné soli, substituovaný thiofenylalkenylkarboxylguanidid obecného..

I

1 znamená nulu, 1 nebo 2, h znamená nulu, 1 nebo 2, i znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(31), R(32), R(34) a R{45) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu < CH₂) R(48) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(47) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy,

R(48) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující

1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu C H_o -NR(12)R(13) m 2m

R(12) a R( 13) nezávisle j.eden na druhém znamenají atom - vodíku-nebo-alkylovou skupíhu^obsahůjiící Ϊ, 2, 3 nebo

1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30}R(31),

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(23) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^· nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(2) znamená skupinu R(33)X-,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(34), (D=O)A- nebo skupinu NR( 34 )C=MN^^R( 35)

M znamená atom kyslíku nebo atom síry, ·-·· - A-· - -znamenáatom' kyslíku''riětíó skupinu ŇR(34),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(33) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu Í^CÍÍ2 ^b^Cd^F2d+1 ^{nebo s!cu}P^inu

HIb znamená nulu nebo 1, ď znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(36) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu' nebo' naftylovou^- skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

273

R(35) ir.á význam, jako R(33), nebo R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou R-CH_? nebo skupinou N-benžyl, přičemž A a N jsou vázány na fenylalkylovém jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo

R(2) znamená skupinu -SR(40), skupinu -ORÍ40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -CR(42)R(43)OH, skupinu -C=CR(45), skupinu -CR(46)=CR(45) nebo skupinu

-/CR(47)R<48)/_u-CO-/CR(49)R(50)/_v-R(44),

R(40) a R(41) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -(CH₂)^-(CHOH)^-(CH₂)_r~(CHOH)^-R(51 nebo skupinu -(CH₂)_p-O-(CH₂-CH₂O)_g-R(51), ·

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo- 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

...... -p, q-a r-nezávisle jiedén'ha druhém znamenají nulu, 1, 2,

1, 2, 3,4, 5 nebo 6,

- 262 • · • * ·· • · « ·· ♦ · • ««

R(22), R(23), R(25) a R(26) nezávisle ječen na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo:4,

R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou .skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R{29) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethy-lovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(30)R(31),

R{30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(23), R(25) a R(26) znamenají také.atom vodíku,

R(24) a R[27) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo- vou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

... ... ..R(2.3.) a R (.2.4jakož- i R(-26) -a- -RÍ-2-7) -společně- znamena jí—— 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHj nebo skupinou N-benzyl·, nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu OR(35} nebo skupinu NR(35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující i až 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

------,,-atomem-^k-ys-lí-kuv-atomem· ·síry,“^rskupi'hou“'NH7'“skupinóú'i ' *

........N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, —— al'kyl’Ovo'U^—skupinu odšahujičí^l^ž^-^^-uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -N(R(33)R(34) nebo skupinu C_r ^F2r+1'

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 • 4 ·

- 263 • ·

1 nebo 2,

1 £2 4 uhlíkové atomy, aikenylovou. skupinu obsahující 3 až S uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, . . . .

R(D) nezávisle má .'význam; jako R(C),

R(1) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až

1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je přímá nebo rozvětvená,

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylo-- -------vou- s-k-upí-nu-· obs-a-hu-jí cí—Ty - 2 / ^J 3~nebo- '4' - uh'tikové' a torný', 1 • alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná^-1^-až^-3 substituenty zvolenými z množiny za hrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R{2) a R(3)'nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylo- 254 • » « ·· • I» • »· vou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6,

1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(68), R{70), R(54) a R(55), které jsou stejné nebo ,—odl-iš-né,—znamena jí ’-atoiir-voďí-ku;“'a'lkylOvou^-'S’kup'i'nu’h5bsa-'·· hující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(69) a R70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společ' ně^—s^—aTóme'm^—uhirku, ke Kterému jsou váz ány, c ykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R(63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují-, cí 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -ΟθΗ₂^-Η(73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

- 244 • * φ * · φ · · φ φ · * φ φ φ · · ♦ * φ · · φ · φ Φ« »·· ΦΦ ·«· Φ Φ « • Φ «· ) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75),

R(74) a R(75) znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové atomy nebo R{56), R{57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu .obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(58), R(59, R(60), R(61 a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{76)ΝΗ-ΞΟ₂-, ,R(76) znamená skupinu R(77)R(78)Ň-(C=Y')-,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(79), _ .

R(77) a R(78)které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_fH_2f-R{80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80) znamená'cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až . 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou- skupinu, která je nesubstituovaná”nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkyiovou skupinu obsahu jící 1 až_ 4^_uhlíkpyé__>_atpmy___í_n.eb.o,.;.,__

R(77) a R(78) společně znamenají,4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena __atomem_kys.l.ík.u.,_a.tomera_s.í.r-y-,—skup-inou—N-H-,—s-k-u-p-i-nouN-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R{79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(84)»•4 4 * 4

- 245 R{85),

R(34( a R(85) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo z nichž jedna nebo dvě skupiny CH₂ mohou být nahrazeny skupinou ^CH“^Cdm^H2dm+1' jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

y) bicyklický heteroaroylguanidin obecného vzorce I «(<) R(3) ^{R ( 5 1 ( 2} >

^NH

R ( 7 ) R { 1 ) θ NH

I) ve kterém

T, U, V, W, X, Y a Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom dusíku nebo atom kyslíku s podmínkou, že X a Z současně neznamenají atom dusíku,;-, že T, U, V, W, X, Y a Z nenesou žádné substituenty v případě, že znamenají atom du - - siku·, a že ne více než čtyři z-nich-současně znamenají atom dusíku,

R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylo.......... .........vou ..skupinu^o.bsahu jí.c.í.._:..1_.až_.3. .uhlíkové. atomy.,... perf luor-.—.....—..

-—.. alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu 0R(8), skupinu NR{8)R(9) nebo skupinu C(=0)N=C(NH₂)₂t -,-R.(-8-)—a—R-(-9-)—ne-zá-v-i-s-l-e—jeden—na—d-r-uhém—z-n-amena-j-í—a-tomvodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH2 může být nahrazena · 9 · ·

I « · · · · · • «··· · · ·*·* ··< ·· ·· ** ^β

- 246 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X,-(CH~) K z p (CgF₂g₊₁)ř skupinu R(10a)-SO_bm, skupinu R{1 Ob)R(1Oc)NCO, skupinu R(1l)-C0- nebo skupinu R(12)R(13)N-SO₂, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá .nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14 ),

.. R(14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, k znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6

R(10a), R(10b), R(11) aR(12) nezávisle jeden na druhém ______ znamenají_ alkylovou .sk.upinu^ob.s.ahu jí.c.í J__a.ž..8..uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(15) nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne- substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17), ._R( .l.6.)_,a.,R.(.,1.7..)-^znamena jí- -atom -v-odí-ku-nebo-a-lk-y-lovou-sku·-pinu· obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(10b), R(1í) a R{12) znamenají atom vodíku,

-—R-(-1-0G-)—a—R-(-1-3-)—nezáyi-si-e—jeden^-na^-druhém^-znamenaqu—a-fom^- vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(R(10b) a R(10c), jakož i R(12 a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupí- 247 9 »9

1 až 3 substituenty zvolenými., z množiny za.hrnuAící—a-fcomfluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{52)R(53),

R(52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu pbsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou • 0 • *·

- 243 skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{47), R(48) a R(50) nezávisle ječen na druhém znamenají atom vodiku, alkylovou skupinu obsahující í až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4'uhlíkové atomy,

R(49) má význam jako R(46) nebo

R{46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH- nebo skupinou N-benzyl, ' přičemž A a N jsou vázány na fenylovérá jádru základního benzoylguanidinového skeletu, nebo ·

R(3) a R(4) nezávisle jeden-na druhém znamenají skupinu -SR(64), skupinu -OR(65), skupinu -NHR(66), skupinu -NR(67)R(68), skupinu -CHR( 69 )R{ 70) , skupinu -C(0H)R( 54 )R( 55 skupinu -C=CR(56), skupinu -CR{58)=CHR{57), skupinu

-/CR(59)R{60)/_u-(CO)-/CR(61)R(62)/_v-R(63),

R(64), R(65), R(66), R(67) a R(69), které, jsou stejné nebo

............ odlišné,....znamenají skupinu-----------.---------------------------- -......

-(CH₂) -{CHOH)_z-(CH₂)_aa-(CH₂OH)_t-R(71) nebo skupinu ^(CH2^,ab^_O_(CH2^Ch2^O)ac^_R(72)'

R{71) a R(72) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1, 2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

1. až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy--“1-ovou-s-kupi-nu—me’fhoxy-skupí nu a skupinu NR(27)R(28),

R(27) a R{28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR(29),

- 240 skupinu -OE30), skupinu -NR(31)E{32) nebo skupinu -CR(33}R(34}R(35),

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -CH₀ -heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsah.úje 1 až 9 uhlíkových atomů t

a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(32), R(34) a R(35) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(29) nebo znamenají atom uhlíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,. -----------R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíči^-1^_až^-i5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skuoinu -C H, -R(18), m znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(3) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(1) • · • ·» • · · · » · *· • ·, * · * · « φ · · ·

V* *♦' • φ '· ·♦· · · » · φ ··' Φ·

- 234 F.(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíková atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu ()(CF^), n znamenáinulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

v) acylguanidin obecného vzorce I ve kterém

X znamená karbonylovou skupinu nebo sulfonylovou skupinu,

..znamená_ a.tont vodíku..nebo. alkylovou—skupi-nu- obsa-huj-íct 1 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná hydroxy-skupinou, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož,.i.j).eho_.f.arinaceuti-ck.y· př-i-ja-telné -so-liv*—— --------—— -*-·—

w) fenyl-.sub.s.ti,tuovaný alkylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I (I)

-----1>.,— <- —₂n-amená~n’ulu7'TneKcr^T c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíčí^-1^-až^-^^-uhTíkové atomy nebo skupinu -C^H^RÍS), d znamená nulu, 1,2, 3 nebo.4,

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma232 ··· · · · · · · · · • ··· · · ·· · · ··'.

• I · » · · ··' »· * *

». · · · · ·' · · · ··>»·«« ·« »» ** ·* fcické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu.·a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R{8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R{ 1) znamená skupinu —SR(10), skupinu '-0R( 10) nebo skupinu -CR{10)R(11)R(12),

R(10) znamená -Cf^c-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedenéaromatické systémy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až. 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou. skupinu, .methylenovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

........ .. f........... .znamená.n-ul-u·,--.·!· nebo-~2··,----------·· --— - ·-·······--R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až '4 uhlíkové atomy nebo

R{1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázánapřes atom uhlíku'nebo .přes atom dusíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy.^_^_,,..,l-ovou-·skupinu-,· -methOxy-skupinuy'hydroxy=skiŤp'iňň7''aniího'^ir''^ skupinu, methylamino-skupinu.a. dimethylamino-skupiňu, nebo

R--ζπ-amená^— skuptriír^SR(ΓΤΙΤ^’κΰρίηη -OR( 13), skupinu

-NHRÍ13), skupinu -NR( 13 )R( 14) , skupinu -CHR( 1 3 )R{ 1 5)., skupinu -C/R(15)R(16)0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CR(18), skupinu -/CR(20)R(21)/_k-(CO)/CR)22)R)23)R(24)/₁,

233 «Μ · ♦ · ·

Φ φφφ: φ φ φφ φ · φ, Φ Φ · Φ Φ • φ · *

Φ Φ ··

Φφφφ Φ

Φ' Φ φ

ΦΦ' φφ

R{13) a R(14), které jsou stejn bo oolišr znamenají

Skupinu -(Cn₂) -(CH0rí)_h-(CH₇).-CH0K) .-R( 17), kde z g n 2 _ j

R(17) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo skupinu -.(CE₂ )^-0-(Ch^-CH^O) ( 24 ), přičemž g, h, i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2,3 nebo 4, j znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(15) a R(16), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(18) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) znamenají atom vodíku nebo alkylovou sku-pi-nu- obsah-u j-íc-í-'1- až-4-uhlíkové'''atomy',' nebo' '

R(18) znamená heteroarylovou skupinu obsahující Γ až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako' fenylová skupina, nebo

R( 18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů.,. která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupiňami, nebo

R)18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R{23) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

-k·— ........... 'znamená^nuluV 'r,'”2',^T'něBó V,' *

1, 2, 3, 4', 5, 6 nebo 7, nulu, 1 , 2,3 nebo- 4, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené-- aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(37)R(38), R(37) a R(38) znamenají- atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až, 4 uhlíkové atomy,

R(34) znamená atom vodíku,, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(35) má význam jako R(33) nebo

R(33) a R(34) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHv v (h) ' >

nebo skupinou N-benzyl, pricemz A a Ni; jsou vázány na ___fenylovém jádru základního, benzoylquanidinového skeletu,_ nebo

R(2) znamená skupinu -SR{40), skupinu -OR(40), skupinu

-NHR(40), skupinu -NR(40)R(41), skupinu -CHR(40)R(42), skupinu -C/R(42)R(43)OH/, skupinu -Cec£(45), skupinu v · · ·

·. ♦ ·· • « · · • · · » ♦ · ·· • · · • ··«

21 1

-/CR(4 7)R(4 3)/ -(CO)-/CR( 4 9 ) R ( 5 0 )/ -R(44),

U v

R(4Q) a R(41), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skuDÍnu -(CEL·) -{CEiOH) -(CEL·) -(CHOH),-R(51 ) nebo * 2 p q 2 r t.

skupinu -(CH-) -O-(CH₂-CH₂O) -R(51),

R(51) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, u znamená 1,2, 3 nebo 4, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) , které jsou s.tejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až-6 uhlíkových atomů nebo

R(42) a R( 43) společně znamenají s atomem uhlíku, ke.. . kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu.obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů.nebo skupinu

-C_eH_2e-R(45), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, méthóxy-skupinu a skupinu NR(52)R(53),

R(45) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(45) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituované nebo je substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

R(46), R(47), R(48, R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R(55)-NH-SC^-, • 4

1) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená skupinu R(4)R(5)N-C(X)-,

X znamená atom.kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(6), ' které*'jšoů“ste'jné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H-, -R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je neI ·ιι • · * zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, jý nu,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, 1-alkenylovou nebo 1-alkinylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů a alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CgH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pyridylovou skupinu, thiopyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu nebo skupinu -W-R(8), . W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu m

- 202 - p znamená 1, 2 nebo 3, q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(10) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12),

R(8) a R(9) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových' skupin, z nichž jedna skupina CH₂-může být.nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH nebo skupinou N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku,· atom. fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -W-R(8), která má význam definovaný pro R(2), .jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

m) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R( 1) , R(2), R(3) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chlo ru, atom bromu, atom jodu nebo alkylovou skupinu obsahu jící 1 až 12 uhlíkových atomů, jeden ze substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená N^, kyanoskupinu, hydroxy-skupinu nebo alkyloxy-skupinu obsahují· cí 1 až 10 uhlíkových atomů, když alespoň jeden ze zbý- 203 ·· *« * · vajících substituentů R(1), R(2) nebo R(3) znamená dostatečně lipofilní alkylový zbytek obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů nebo jeden ze substituentů R{1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu R( 4)-C_H_o^-0, m znamená nulu, 1, 2 nebo 3, znamená skupinu C F„ ,,, * p 2p+1 'n“2n m' znamená nulu nebo 1, n

R(4)

P

R(4)

R(5) znamena 1, 2 nebo 3, pokud n je rovno nule nebo nebo znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 12 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu, chinolylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické a heteroaromatické kruhové systémy jsou nesubstituované nebo substituované jedním substituentem zvoleným z množiny zahrnující atom . fluoru, atom chlóru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(5)R(6),

R(5) a R{6) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo jeden ze substituentů R{1), R(2) nebo R(3) znamená skupinu ^-C=CR(5) nebo skupinu -C/R(6)/=CR(5), znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty svolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,' trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až' 9uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina nebo

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituonebo váná 1 až 3 hydroxy-skupinami R(5) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu,

- 204 jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, o) benzoylguanidin obecného vzorce I (i)

NH nh₂ ve kterém ·

R(1) znamená atom vodíku,' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu X_o“{CH₂)_p-(CF₂)^-CF₂, skupinu R(5)-SO_m, skupinu R(6)CO- nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂~,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14), m znamená nulu, 1 nebo 2, o znamená nulu nebo 1 p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n~R(8) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) ' znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 — - uhlíkových- atomů· nebo fenylovou^ skuplnuý^ktéřá’ je ně- ~ ' ''substituovaná něbb''šú5Šti'ťuóváná'’íaž’^-3^-'subsťituen’ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom'chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy“škupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) znamená atom vodíku,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahu···♦ ···

205 • B · · · *

B * · ·

BB ··

R( 2) jící i az 4 uniixove aromy neoo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená skupinu (C ) (CHOH ) ,-(CH_;)(CHOH)_k-R(I1) nebo skupinu

-Y / v (C)_h-(CHOH) ,-(CH₂)(CHOH)_k-R(11 )

II ( C ) „j· ( CHOH ) i - ( CH₂) ( CHOH ) _k-R ( I I ) . Y Znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(12)-,

R(11) a R(12) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, h znamená nulu nebo 1, i, j a k nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2,

1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až

1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu -{Cí^)_m ^Cp^F2p+l nebo skupinu -R( 8), m znamená nulu nebo 1,

.. .....p znamena 1 a z 3, * n znamená nulu až 4,

R(8) znamená' fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná..!, až, 3 substituenty. zvolenými. z_ množiny zahrnující atom fluoru, °atom chloru, skupinu^__ _

CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu)

NR(9)R(10), kde _,,__R(_9_)_a_R_(J_0_)_z.narn.en.a_j.í_a.t.om_v_o.dík.u_nsb.o_a.l.kylovnn skn- _:_ pinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, nebo

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových.

- 186 «* 9 · » » ««««

1. Farmaceutický kombinační přípravek, vyznačený v +4* t i m, ze obsahuje inhibitor Na /H -měniče a látku mající léčivý účinek na srdeční krevní oběh.

2-, 3- nébo 4-pyridylovou skupinu vzorce

R(7)

Z znamená atom dusíku nebo skupinu CH, thienylovou skupinu vzorce

R(6) znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxyskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenoxy-skupinu, alkyloxymethyloxy-skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkov.ých.,a.tomů. nebo skupinu -{O)_nS-R.( 9), ..

R( 9) znamená, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, thienylovou skupinu, pyridylovou skupinu thiazolylovou skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylo.vou skupinu, pyrazolylovou skupinu nebo fenylovou__ skupinu, které jsou nesubstituované nebo jednou nebo dvakrát substituované atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 'až 4 uhlíkové.atomy nebo skupinou alkyl-O-,_ ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, R(7) a R(8) znamenají atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, fe>4

- 354 4 4 • ··· · · • · »•44 ··· * · • · ·· ·4·4 * 4 · • 4 44 noxy-skuoinu nebo alkoxymethyloxy-skupinu, ve které alkoxy-zbytek znamená 1 až 10 uhlíkových atomů nebo

Cy znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo jednou nebo dvakrát substituovaná atomem halogenu, alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinou alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Cy znamená skupinu -Gr-Am,

Gr znamená skupinu —R(13)—R(Ί2)—(CH_) -C/W//W(1)/2 q (CH„) , skupinu R(13)R(14)- nebo skupinu —R (15)— q . .. Rf 12) znamená jednoduchou vazbu, atom kyslíku, skupinu -(O) S-, skupinu -CO- nebo skupinu -CONH-,

R(13) Znamená jednoduchou vazbu, fenylovou skupinu, thienylovou skupinu,pyridylovou skupinu, thiazolylovou \ skupinu, thiadiazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo pyrazolylovou skupinu,

R( 14) znamená jednoduchou vazbu nebo skupinu S0₂~

R(J 5 ),_ί znamená alkenylovou skupinu .obsahující 2 až

2) skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu, skupinu alkyl-S-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkyl-SCJ-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů,

Y znamená aminovou skupinu nebo substituovanou amino-skupinu nebo

X a Z společně znamenají skupinu -(CHp^ nebo 1,3-butadienylenový řetězec nebo;

znamená atom vodíku, atom halogenu, hydroxy-skupinu, skupinu HS, alkylovou skupinu obsahující 1 až 5 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, substituovanou fenylovou skupinu nebo znamená amino-skupinu nebo skupinu -NR(1)R(2),

R(1) znamená atom vodíku nebo přímou nebo rozvětvenou a případně substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíků, nebo ” znamená alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu substituovanou hydroxy-skupinou, fenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy a která je substituovaná hydroxyskupinou, nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů a substituovanou 3 až 7 uhlíkovými atomy, znamená 1-morfolino-skupinu, atom vodíku.nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahujícíJ až 8 uhlíkových atomů, která může být přerušena atomem kyslíku, amino-skupinu, přičemž přímá nebo rozvětvená alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových a.to.mů_j.e^nes-ubs-t-i—tuovaná nebo substituovaná substituovaným nebo nesubstituovaným jedno- nebo vícejadrovým heterocyklem, který jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom siry, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná fenylovou skupinu, popřípadě jednou nebo vícekrát sub- 347 ♦ 9 9

2 n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, i jeho farmaceuticky přijatelné soli, indanylidinacetylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R1, R2, R3, R4, R5 a R6 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až

2 g h 2 i k nebo skupinu -(CH₂) -0-(CH₂-CH₂0)_h-R(24),

R(24) a R{25) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, g, h a i, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu,

2 n 2 o 3 n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, t * * • »»· • « * * · ·· « · · 9 9

2, soli, ba) substituovaný 1-naftoylguanidin obecného vzorce I

2~

2 n 2 o 3.

n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu nebo 1, jakož. i jeho farmaceuticky přijatelné soli, az)/ bis-ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

- 320 φ φ··^; φ ’φ.φ, φ· φ«

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R{JO)-SO - nebo skupinu R(14)R(15)N-SO_n-,

O. i.

R(10), R(14) a Rf 15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ”⁽“_aj₃ ^H2ab~^R^^{1 ř} ab znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(17)R{18),

R( 17) a Rf18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 -až 4 uhlíkové atomy nebo Rf 14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových

.....“skupiny friichž jedna skupina” CH₂ může býť nahrazena ato- mem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou, nebo

R(14) a Rf15) znamenají atom vodíku nebo R( 1), R(2) a Rf3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

SR(21), skupinu -ORf22), skupinu -NR(23)R{24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(21), R{22), R{23 a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^-H₂^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, 1 nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové • 444

- 321 ϊ i ’·*

2, 3 nebo 4 uhlíkové aramy neoo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 8 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a di methylamino-skupinu .. .nebo . znamená skupinu -SR( 13) , -0R(13), --NHR ( 1 3 ), skupinu -NR(13)R{14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)0H/, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R(21)/_k-(CO)-/CR(22)R(23)/_i-R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

2 nebo 3 uhlíkové atomy, z znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,.2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(72),

R(72) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli', al) alkenylkarboxylguanidin nesoucí.fluorfenylové skupiny' obecného vzorce I ve kterém

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž' fenylová skupina je nesubstituovaná nebó substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methyK- ·—Xovóu''skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R{10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou ' skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 7) má nezávisle význam jako R{6),

Ř(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají- atom vodíku nebo atom fluoru, přičemž alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) musí zna» v 9 999 • 9 • · v v v · • 9 99 • 9 9 ·

2) znamená skupinu SR{ 18), skupinu -0R( 18)/'skupinu' —NR(18)Rí19) nebo skupinu -CR(18)R(19)R(20),

R{18) znamená -C^H^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, • 44« « 4 0 • 4 • » 0 · • · 40 • · 0 · 0 • 0 4 0

2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino- •^e-s-kupinu’-a”ďimeťh'yleim'iňo⁼škupinu^ť nebo

2 57 • 444 • 4 • « • · 4 4

2 m p 2p+l ^c n 2n m znamená nulu nebo 1 p znamená 1 až 3, n znamená nulu až 4,

R(8) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10), kde

R(9)a R(T0) znamenají atom vodíku nebo aikylovou skupí-nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R{ 6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,· z -nichž jedna- skupina CH2-může býtnahrazena - . ™ ... ... a torném., ky.s.lík.u._f._i..ato.mem_s.íry,. ...skupinou _NH., _sk.up.ino.u„___________

N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(2) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

----R-(-1-1-)--SO--~nebo-sk-up-i-n-u—R-(-1-2-)-R-(-1-3-)-N-SO^—,--q 2

'. q ' znamená nulu až 2,

R( 11) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, která je nesubstituovaná nebo která nese jako substituent fenyiovou skupinu, která je nesubsti- 187 « v • · ·· tuovaná naho substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF.j, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{9)R(10), kde

R(9) a R{10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R.{' 12) a R( 13) mají významy jako R(6) a R(7), nebo jeden z obou zbytků R(2) nebo R(4) znamená atom vodíku nebo má význam jako R(1) a

R(5) , znamená atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru nebo methoxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

d) benzoylguanidih obecného vzorce I (I) hh₂ ve kterém

R( 1) nebo R{2) znamená amino-skupinu -NR{3)R(4), kde

R(3) a R(4), které jsou stejné nebo odlišné, znamena- -* jí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo cykíoalkylovou skupinu obsahují-

......cí 3 až 7 uhlíkových·atomů nebo ... .....

R(3) .znamená · skupinu fenylHCH?) p ' znamená 0, 1, 2, 3 nebo 4_: nebo

R(3) znamená fenylovou skupinu,.která je nsubstituova__ná. nebo substituovaná 1 nebo 2 s.ub.s.t.i.t.uen.t.y_z..v.o.le.nými-z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

R{3) a R(4 ) společně znamenají přímý nebo rozvětvený methylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž jeden člen -Ctí₂- methylenového řetězce může být

- 188 nahrazen atomem kyslíku, atcmem síry nebo skupinou NR(5), kde

R(5) znamená atom vodíku nebo nižší alkylovou skupinu, a druhý ze substituentů R{ 1) nebo R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, alkylovou skupinu obsahující

2 až 4 uhlíkové atomy nebo .^R(4) a R(5) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů,.

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

b) ^benzpylguanidin .obecného,, vzorce JE...______... „...........

(I)

183 ve kterém

R{ 1 ) znamená skupinu R(4)-SO_m nebo skupinu R{ 5 ) R( 6 ) N-SC^-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_nH_2n“R(7), kde n znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových 'atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 -až 3 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu. a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Ir

R(5) znamená atom vodíku,

R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N_CH₂nebo N-benzylovou skupinou,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, alkylovou skupinu obsahující‘1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu 0{CH₂)_mCp^F2p+] nebo skupinu -X-R{10), kde m znamená nulu·nebo 1, p znamená 1-, 2 nebo 3,

--------X.„,.....—znamená atom-kysl-í-ku-,--atom~s-íry-nebo-s-kup-i-nu-—— - NR{ 1Ί ) ,

R( 10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující -1—a-ž— 6—uhí-í-kových“a-tOmů“cyk±oa-tky±ovou^—skupinu^- obsahu j'í“ cí 5 až 7 uhlíkových'atomů, čvklohexylmethylovou skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu nebo skupinu -C -R(12), n z n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými

- 184 « ·· * ·««··*· ··· · ♦ • · e · · * ♦ · • ·· ··* «· ·· ·· ·· z množiny zahrnující atcm flaoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom .vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy .nebo R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nitro-skupinu, kyano- . skupinu, trifluormethýlovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -X-R(10),.kde X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR{11 ) ,

R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu·jící 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou skupinu, cyklopéntylméthylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2nR(12), n znamená nulu až 4,

Rt12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná. nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu· a s-kupinu NŘT8)R(9), kde

R(8) a R{9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupi --nu obsahu jící 1- až 4-uhlíkové atomy, - .........

______^Rf 1..1..)_._.„znamená, alkylovou.. skupin.u„,obsahu jící... 1_a.ž. ___ uhlíkové atomy nebo

R(10) a R(11) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových

--—skup-i-n-,—z—n-i-ch-ž—jed-na— sk-u-p-i-na—G-Hy- mů-že—bý-fe—na-h-ra-z-énaatomem kyslíku,· atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

- 185 c) • · ·« * ·· rtno-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(6), přičemž

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7j ' nebo skupinu Y-ZO,

Y' znamená atom kyslíku nebo skupinu NR( 7),

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující ' :

2. Farmaceutický kombinační přípravek, vyznačený tím, že obsahuje inhibitor Na⁺/H⁺-měniče a látku mající léčivý účinek na srdeční krevní oběh, přičemž inhibitor Na /H -měniče je zvolen z množiny zahrnující následující sloučeniny:

guanidinové deriváty, které jsou popsané v Edward J. Cragoe,Jr., Diuretics, Chemistry, Pharmacology and Medicine, J.Wiley and Sons (1983), 303-341, a kromě toho sloučeniny následujících vzorců:

I. a) benzoylguanidin obecného vzorce X ve kterém jeden ze substituentů R(1) nebo R{2) znamená skupinu R(6)S(0) - nebo skupinu R(7)R(8)N-O~S- a n 2 druhý ze substituentů R(1) nebo R{2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4.uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, ____^„_..atom chloru,. .methylovou. skup inu. a_s.me.tho.xy-skupinu ___ nebo druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(6)-S-(-0-)_ nebo—skupinu—R.(-7-)-R-(-8-)-N—p-ř-i-čemž-,—_:;-n znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená alkyiovou skupinu obsahující 1 až S uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo 1 až 3 substituovaná substi• «I

182 chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(7) a R(8)_f které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(7) znamená skupinu fen'yl-(CH„) , kde z m m znamená 1 až 4, nebo

R(7) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, nebo

K(7)sa?R(8) společně znamenají přímý nebo rozvětveny řetězec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být navíc přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou R(9), kde

R(9) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(7) a R(8) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém,

R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 uhlíkové atomy nebo

R(3) a R(4) společně znamenají alkylenový řetězec obsahující

3. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a léčivo sni- j r.

- zující krevní tlak pro léčení vysokého krevního tlaku za kardio- ?.

protekčních podmínek.

3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

- 312 4 4·· ··· · «

3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná neborsubstituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(115)R(116),

R{115) a R(116) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(Ί) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrolf2-ylovou skupinu, nebo pyrrolŤ3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná- 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou

-------- - .-.-skupi-nu-a -methox-y·-skupí nu-·-—-nebo — ----- - - - · .........——- — ostatní substituenty R(7) a R(9) znamenají skupinu R(122)-SO₂-, skupinu R(123)R(124)N-CO-, skupinu R(128)-CO- nebo skupinu R(129)R{130)N-SO₂, '

R(122) a R(128) nezávisle jeden na druhém Znamenají methy lovou skupinu nebo trifluormethylovou skupinu,

R( 123), R(124), R( 129) a R( 130) nezávisle jeden na druY hém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(135) nebo skupinu -NR(135)R(136),

R (1 3 5 ) a R(136) nezávisle jeden na druhém znamena jí .-atom

...........- - '· vodíku- nebo-ál-kyl-ovou^skupinu” obsahu'jící'1'7^— 2^ 37 ^47-5-— nebo- 6 uhlíkových atomů nebo

R(135) a R(136) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupin, z rTichz“jYdna skupina CH₂ může^-byt nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(-3) znamená atom vodíku, skupinu -SR( 125), skupinu -OR(125), skupinu -NR(125)R{126) nebo skupinu

- 310 • · · «·* · * « « * ·· «* jakož au) vzorce

-CR(125)R(126)R(127)

R( 125) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, triflúormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R( 125) znamená heteroarylovou skupinu obsahující

-3 ^;-nebo- 4-uhl-fkové”atomy-) ¹ — - ... ostatní. substituenty R(7) a R(9) nezávisle jeden na druhémžhamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, ^— atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trif luormethylovou skupinu, skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH_n) R(114), ¹⁷ 2 mm

3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu--ÓR(132), -NR(133)R(134) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(132), R(133) a R(134) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

...... ,3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR{33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém- znamenají ......-.a.tom_..v-odíku. -nebo-- a-1 k-y-l-o v©u— s-kupi-n-u- -ob s ah u-jí c í-9-y 2y -3-— nebo 4 uhlíkové atomy, ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém zna-mena-g-í—a-t-om—voďí-kun^atom—fl-uOTUT-a^om^-bromu, átom jodřTý” hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupí nu, skupinu -CO-N=C () 2' azylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahují 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -(CH₀) R(14), .- 307 m znamená nulu, 1 nebo 2,

R( li) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

Rí15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém lltf znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstitůova ná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahují 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou

—......g^upi-nu--»methoxy-skupinu ' nebo‘ -------—--------------------- “.......~ ostatní substituenty R(2) a R{4) znamenají skupinu R(22)-SO2~7 skupinu R(23}R(24)N-CO, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO₂,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo'methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom .v.. vbdikďnebo^-alkyIdvóu“'skupinu’ obsahu’j’íci’7, ^27^-3”, ”47 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinu -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl, ostatní substituent R(3) znamená atom vodíku, skupinu -OR{25), skupinu -SRÍ 25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25)- 308 ··* * · 9 9 9 · · · φ 9 9 · · ·

3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(2) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu -CO-N^CfNf^^, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu 14) , m znamená nulu, 1 nebo 2, . ----------R( T4)........znamená· cykloalkylovou ‘skupinu obsahující '3 ' až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupiňu a skupinu —NR(15)Rf16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) znamená skupinu R(22)-SO₂-, R(23)R(24)N-CO-, skupinu R(28)-CO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO₂,

Rf22) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají methyΊονοΐΓ’ŠKupinu”nebo trif lúormethýTovoú “skupinu”,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) znamená skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36)

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo •5

- 305 ·»·· ·*· * · · · ··· • «· ·· ···· · · · · · · · «· *· *· ··

R(35) a R(36} společně znamenají 4 až

3 nebo'4 uhlíkové atomy, atom fluóru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethýlovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenaj atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4. uhlíkové atomy,

Rf2) a Rf4) nezávisle- jeden na druhém znamenají atom vodíku, atoiif fluoru, atom chloru, atom” bromu, atom^- jodu, hyďróxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethýlovou skupinu, skupinu -CO-M=CfNH₂)₂ skupinu, alkylovou skupinu obsahu jící 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, '7 nebo 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -(CH₂) Rf14), m znamená nulu, 1 nebo 2, znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 a.

Rf 14) β ··«

- 302 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R{2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která jé nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(2) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(22)SO₂*-/ skupinu Ř{23)Ř( 24 )N-CO-, skupinu Ř(28)-ČO- nebo skupinu R(29)R(30)N-SO₂,

R(23), R(24), R(29) a R(30) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(2) a.R(4) nezávisle, jeden na.druhém znamenají skupinu -0R(35) nebo skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(36) společně tvoří 4 až 7 methylenových skupin, . z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem _kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR(25)R(26), skupinu -CR(25}R(26)R(27),

R(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů ne- 303 «··· ·· i · · · · · · β I ·· ···· * • · · do fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skúpinu,

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlí......kove'atomy, áťóndflůorů',' atom' chloruj'' áťómbrbrfiuT’3ťóm jodu, skupinu X-(CH-) -CF, nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom· chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(6)R(7),

X znamená vazbu nebo atom kyslíku, y znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, as) benzenďikarboxyíďiguanidid obecného vzorce ΐ (I)

304 ve kterém jeden ze substituentú R(1), R{2), R(3) a R(5) znamená skupinu

-co-n=c(nh₂)₂ a ostatní substituenty R(1), R(2), R{3) a R{5) znamenají:

R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo trifluormethylovou skupinu,

R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebo 1, o znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ap) sulfonamid obecného vzorce I . ^R1

N f[

O=S-R2

I) *R3 ve kterém

- 297 * ·♦#

3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je- nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(11)R(12), __ # x<'

R( 6

R( 1 1 ) a R)12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a R(7) nezávosle jeden na druhém znamenají atom vodíku, »«« ♦ · * ♦ · ·· ♦ • «·4 · » ·· · · »· • 9 9 9 · · ·' · ·*· * *

3, 4, 5, 6, 7 nebo.8 uhlíkových atomu, skupinu alkyleňT, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, 6,

3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je' nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{49)R(50),

R(49) a R(50) znamenají atom vodíku nebo alkylovou ______ ...skupinu .obsahující- -1, 2-, -3' nebo 4 'u'hTí kove 'atomy' ' nebo’

R(32), R(34) a R(45) znamenají atom vodíku,

R(33) a R(46) nezávisle jeden na.druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo

---------·3~,··'4'>'''5'Τ&7'7'/T, 9ΊίέΗο 10 uhlíkových atomů, alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylarylovou skupinu, ve které .

álkěhylový.' zbytek ubsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9-nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylarylovou skupinu, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2, 3, 4,, 5,«, 5_V 7y 8', 9^S' nebo 10 uhlíkových atomů, arylovou skupinu substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

- 280 • · • · • ··· *»·» ··· alkyihetsroarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylheteroarylov.ou skupinu, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 az 4 uhlíkové atomy, aminoalkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, substituovanou arylovou skupinu,' heteroarylovou skupinu a substituovanou heteroarylovou skupinu,

R(3), R(4), R{5) a R(6) nezávisle jeden na druhé znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,:2, 3, 4, 5,

3.- nebo 4, t znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(42) a R(43) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(42) a Rí43) společně s atomem uhlíku, ke kterému „jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

RÍ44) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu Jící'TI až 8'uhlíkových atomů nebo skupinu

-c_e ^H2e-R<⁴⁵>. - _ e znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,_

R(45) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, a skupinu NR(52)R(53),

- 274 φ · φ ·. φ Φ Φ · ·ι φ φ φ φ Φ·Φ «

« » φ φ φ φ ·ΦΦ· φ·· · *·

Φ ♦ I φ φ ·· «»φ · · φ φ φ φφ ··

R( 2)

R(52) a Rf53) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(54) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo R(45) znamená alkylovou' skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami,

R(46), R(47), R(48), R{49) a R(50) nezávisle jeden.na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo znamená skupinu R(55)-NH-SO₂~,

R(55) znamená skupinu Rf56)R{57)N-{C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-RÍ58),

R(56) a R(57) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových

....... atomů nebo skupinu -C^H^-Rf 5'9' ....... ........

f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(56) a Rf 57) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ ^J'neb'o^_'skup'inóů^N-běhžyr, ........

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená 'ámidinovou

3 substituenty zvolenými z množiny zahrn ující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupiňu a skupinu NR(52)R(.53),

R(,52) a R(53) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R{49) má význam jako R(46), nebo

R(46) a R(47), popřípadě R(46) a R(48) společně znamenají

3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém zname........nají ..heteroarylovou...skupinu...obsahující--1- -až--9-. uhlíkových—atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluóru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyrskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu nebo -dimethylamino-skupinu nebo

R(4), R(5), R(6) a R(7).nezávisle jeden na druhém zname ná skupinu if (e h -(- e-H-O-H ) R ( 2 3 ) n e b o—skupřmr a

II ( C ),d-( CHOH ) _ot-( CH₂ )_c ,-( CHOH ) (2 4 )

-Y

- 248 •«*« * · ·♦ • ····♦· • v · · * · ··· ♦·· ·* ·* ♦ · ·· ·«· ♦ · « ♦ « »· ««

R(3),

R( 3), neoo sxupinu

O>-( C) CHOH )„-( CH; )_op-( CHOH )_ak-R ( 2 5 )

YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, i, j, k, aa, af,.ag, ao, ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3' nebo 4, přičemž h, i a. k neznamenají současně nulu, _ ad, ae a ag neznamenají současně nulu a ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R{24), R(25) a R{22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo

R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SR{29), skupinu -0R( 30), skupinu -NR(3____

R(32)'-nebo skupinu -CR( 33 )R( 34 )R( 35),

R(29), R(30), R(31) a R(33) nezávisle jeden na druhém znamenají -C^H^^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu,' hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, a znamená nulu) 1 nebo 2, _ L/L.a R.(.35J.,.nezávisle_ jeden .na_dr.uhém.,_znainena-j í významy definované pro R(29) nebo znamena jí·· atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo _p.e.r.f.l.uo.ř.alky.lo-vo.u-sk.up-i-nu-obsa-hu~j-í-G-í—1—a-ž—4-uh-l-í-k-ovéatomy nebo

R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

- 249 * »· « · ·· · · *·. • ·· ·· ♦· ··· · * • .«·»* · · »··· *·· ·· *· ·· ·· — W

ó) nebo skupinu

R(97) nebo skupinu

R ( 9 B )

R(96), R(97) a R{98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom_dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,

W. znamená atom kyslíku, atom síry nebo- skupinu

NR(36)-,

R(36) znamená atom vodíku neboralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo · ^RÁ.§JLa..P®záyisle jeden^na^druhém.^z.namena-.,.. ....... jí skupinu R(46)X(1)-,

X(1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), __skupinu (D=O)A- nebo skupi n.u_NR.(-4.8-).C=MNlítl.R.f-4-9-)-=-_f—:M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR{50),

D unamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

- 250 • ··· • · · * »· ·Φ • · »· • ·· I · • · · »· ··

R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH^)1 ^neío° ^s-^<uPÍ^nu-C^-RISD, b znamená nulu nebozí, d znamená 1, 2, 3, '4/ 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(51 ) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až

3), R(4), R(5), R{6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu ^-ca]_H2_ai^RH 8) nebo alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8· uhlíkových atomů, al znamená nulu,' 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž- uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty- zvolenými z-množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu-NR(19a)R(19b), R(19a) a R(19b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C H- -R(8) nebo trin zn fluormethylovou skupinu, n znamená nulu,, 1, 2, 3 nebo 4,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

3 nebo 4,

-—,——přičemž'-však h',—i a” k součásněTiezňamena jí nulu,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13),_ “''X znamena^-atom kyslíku, atom síry. nebo skupinu NR( 1 4 ),

R( 13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8

- 206 t * * · » ’ ’ ' ’ • ··· · · ·· · · ·· * ··* ·· ·· ···· í * · *··· · · . »·** ·«» ·· ·· *· ·· uhlíkových atomů nebo skupinu -C-H-,-R( 1 5) , b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15 znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými;, z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,_t methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(9) a R(10) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu, obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -0R(16) nebo skupinu -NR(16)R(17),

R(16) a R( 17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 .uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

p) benzoylguanidin obecného vzorce I (I vě^r kterém’'”

R(1) znamená skupinu R(6)-CO nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až

3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu -C H- -R(17) nebo n zn trifluormethylovou skupinu, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Ř(5) znamená atom vodíku,

R(5). a R(6). znamenají společně 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-GH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, aminovou skupinu, methylaminovou skupinu a dimethylaminovou skupinu nebo znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(IO), skupinu.

-NR(-1OjR-('T1 ) / skupinů”-CŘ’( í 0)R( 1 Í’)R('Í/f/kde

R{10) znamená skupinu -C H« -heteroaryl, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a_ která^-“je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

198 ' v · · 4 4 · . · a ··* a 4 ·· • 4 · 4 a · · · • a a a a 4 »•44 44« ·« 44 a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a R(12) mají nezávisle jeden na druhém vý jako R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(13), X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(. 14),

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “^cb^H2b'^Rt151'_ b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,· z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry,, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(15) znamená fenylovou skupinu,, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými . z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9),

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

k) benzoylguanidin obecného vzorce X

R ( 4 ) 0 Μ H ₂

199 ve kterém jeden ze substituentů R(1), R(2), R(3) nebo R(4) znám amino-skupinu vzorce • · t ' »1 · · • *·» ·.··, « ·. ·» » « > ‘ · · « · • » · t · e ·»·»·« ’♦· ·· /R(5) ^XC„H_2n-R ( 6 )

R(5) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R(6) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jedna skupina CH₂ může být nahrazena jedním atomem síry nebo skupinou- NR(7) ,

R(7) znamená atom vodíku,.methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu nebo

R(6) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -NR(8)R(9),

3 až 6 uhlíkových atomů nebo'skupinu ~^cn^H2n^R^^7fn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

-:-R-(-7-)—-z-Fiamená—eykíoaí-kyíovou—skup'ínu~o'b's'ahují'čí~5^Ž^—7 uhlíkových atomů nebo-fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF^, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu ♦ · * · ·« • ······· 999 · · • *·*·* · ♦ *

9999 999 99 99 99 ·*

- 189 NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamená atom vodíku,

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5-methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem siry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl., znamená atom vodíku, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu obsahující 5 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -CR(13)=CHR(12) nebo skupinu -CčCR(12,

R(12) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinuCF3, methylovou skupinu, methoxy-skupinu'a skupinu'NR{1’4)R(15), kde

R(14) a R(15) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(12) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je.nesubstituované nebo je substituovaná jako fenylová skupina, nebo

R(12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, která, je nesubstituovaná nebo-substituo- váná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R(12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R( 13) znamená atom vodíku nebo_ methylovou^skupinu _nebo..„..._ R{12 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cýkloalkylalkylovou skupinu, ve které 'cykloalkylový zbyt.e.k_o.b.s.ah.u4e—3—a.ž_8_uh.líko-v-ých-a-to-mů a alkylový zbytek obsahuje'1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, CjH^-alkylovou skupinu, ve které, alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové a-tomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, 1,1-difenylalkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4

- 190 ► 4 4 <

• 4 ·

- 357 » 4 4 • ···

• e · · ···

.4. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a blokátor betareceptorů pro léčení vysokého krevního tlaku a léčení arytmie za kardioprotekčních podmínek.

4· ·4

350 činu -NR{50)-,

R(50) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R' znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž znamená nasycenou 3- až 8-člennou heterocyklickou skupinu s jedním atomem dusíku, a uvedená substituovaná alkylová skupina nese jednu nebo několik skupin zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, hydroxy-skupinu, alkoxy-skupinu obsahujícíί1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou. skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, arylalkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu 'neboskupinu -CONR(4)R(5), _ _ _________

R(4) a R(5) společně znamenají 5- až 7-člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu obsahovat ještě další heteroatomy, nebo uvedená substituovaná alkylová skupina 'nese'skupinu ve které______y__ ______.......................................

E znamená atom dusíku nebo skupinu CH,

R znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo hyd r.o.xy^s k.up.i n o.u_su b s-tituo-v a-n o u- a-l-k-y-lo vou—s-k-up-i-n-u—o bs-a-h u jící 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, kyano-skupinu, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahu- 351 • · · • · ·«*· *·· » t ·» « · » · • · · · ·· *· • ·· · · · + » · ·· ·* jící 2 až 8 uhlíkových atomů, aralkanoylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových.atomů, aromatickou skupinu, skupinu -NR(6)R{7), skupinu -CONR(4)R(5), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, přičemž cyklický systém

-A-CH

Eznamená 3- až 8-členný nasycený alifatický nebo heterocyklický kruhový systém s Atomem dusíku a uvedené aromatické skupiny znamenají arylovou skupinu . obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu s 1 až 4 dusíkovými atomy, 5- nebo '6-čléňnou heteroarylovou skupinu obsahující 1 nebo 2 dusíkové atomy a jeden heteroatom zvolený z množiny zahrnující atom kyslíku a atom síry nebo furylovou skupinu, a uvedené arylové skupiny jsou nesubstituované nebo substituované nesubstituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo substituovanou alkylovou skupinou obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, atomem halogenu, nitro-skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, karboxylovou skupinou, skupinou -OR(3), skupinou NR(6}R(7), skupinou -CQNR(4)R{5), skupinou -SO^NRÍ6)R(7) nebo skupinou S(O)_nR(40), přičemž R(1) a guanidinokarbonylový zbytek se mohou nacházet, na libovolném mís tě_._r5^neb_o_.6-člennéhp__kruhu indolového systému, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, .V.)__he.ter.o.c-ykl.ický_guanidino-V-ý—der-i-vát-obecného—vzorce—:-

- 352 « ·*· · • · · · * ·· • 0 • · 1 ·» ·* •·· · ’ • · * ·· ·♦ ve kterem znamená atom kyslíku, atom ry, skupinu -NH-, skupinu

-N(alkyl)-, ve která alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo skupinu -N(fenyl)-,

R(1), R(2) a R(3) znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-Ο-, ve které alkylový.zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu nebo dva ze substituentů R(1), R(2) a R(3) společně se stranou benzenového systému znamenají 4- a 6-členný karbocyklický kruh, «

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají, atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíci 1 až 12 uhlíkových atomu, benzhydrylovou skupinu, aralkylovou skupinu, která je ne substituovaná nebo substituovaná jedním nebo několika substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom,.halogenu, alkylovou skupinu obsahující 1--až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl.-Ο-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -(CH„) -CH--T, m znamená nulu až 3

T znamená skupinu -CO-O-T(1),

Cy znamená benzo-kondenzovaný nenasycený nebo dihydro-5členný heterocykl vzorce pyrazolový nebo imidazolový kruh vzorce nebo vzorce

- 353 • Φ » φ · ·· ·' · • · *···> ··· φ φ φφ φ φ · · • · · · ·· ·♦ φ φ φφ * ··* φ · • · ·· ·♦ naftylovou skupinu nebo dihydro- nebo tetrahyaronaftylovou skupinu

R(6)

4 4 4

4 4 44 • •4 · ·

4 4 «

44 *·

R(2) a R(3) nezávisLe jeden na drahém znamenají atom vodíku, stom halogenu, A, skupinu EC-A, skupinu X-R', skupinu -C(=N-OH)-A, skupinu A-O-CO-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, kyanoskupinu; nitro-skupinu, karboxy-skupinu, substituovaný A, zejména trifluormethylovou skupinu, skupinu Ct^F, skupinu CHF₂, skupinu ^F,., skupinu CH^CF^ nebo skupinu S(O)_nR',

R''' znamená A, Ph nebo -Het, n znamená nulu, 1 nebo 2 nebo

R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SO₂NR'R' Ph, skupinu--O-Ph, skupinu -O-CH₂-Ph, skupinu -CO-A, · skupinu -CEO, skupinu -COOA, skupinu -CSNR'R, skupinu CONR'R, skupinu -CH=CH-COOH, skupinu -CH=CH-COOA_<indenylovou skupinu, indanylovou skupinu, dekahydronaftylovou skupinu, cyklopentenylovou skupinu, dihydrothienylovou skupinu, dihydrofurylovou skupinu, heterovicyklylovou skupinu, alkylthienylovou skupinu, halogen-______ _thien.ylovou. skupinu,-.ha-l-ogenaTk-y-lthienylovou^skupinu,' acylthienylovou skupinu, halogenfurylovou skupinu, halo. genalkylfurylovou skupinu nebo pyrrólylovou skupinu nebo

R(4) . znamená Ph, Het, -O-Het, trifluormethylovou skupinu, skupinu S(O)_nR’, skupinu ~SO₂NR'R, Alk nebo skupinu obecného vzorce

R·

-n- e-b o-^: dva ze substituentú R( i ) až R.( 4) společně znamenají skupinu -O-CR(6)R(7)-CO-NR(8) nebo skupinu vzorce ··· ··* • 9 ··

4 4 «

4 4 • 4 4 druhý ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CťOHHCH^)CH₂OH,· skupinu -CH(0Η_β ) -Cí^OEi nebo skupinu -C{OH) (CH^) ₂ , a

R(4) znamená methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom chloru nebo trifluormethylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli

4 44 • 4 « • 4 I » 44 ··· ·

4 4 ·· ·♦· 4 · · 4 *4 ·♦

- 336 jakož be) nebe skuoinu -(CH₀) -(CF-} -CF,,

4 4'· • ·· 4 ··

4 4 44 44 •

4 4 ♦ » 44

335 jeden druhý druhý nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedená fenvlová, oifenylylová a naftylová skupina je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou' skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(28)R(29), R(28) a R(29) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(15) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 a 4 uhlíkové atomy nebo

R(14) a R(15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ ne- bo N-benzylovou skupinou, ze substituentů R(2) a R(3) znamená atom vodíku, a ze substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -CHR(30)R(31),

R(30)' znamená skupinu - (CH” )' -(CHOH). - (CH- ) ' -(CHOH) -R( 32)

4 4 4 4 ··· ·

4 «· « 4 44

4 4 4 4

4 444 · » · · * 4 44

4 444 4 4 • 4 ·

44 44

333 uhlíkových atomů, která je.nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina, nebo R{18) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6. uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo

R(18) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až. 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ^-cm^H2m^-R^¹⁸m znamená 1, 2, 3 nebo 4,' jeden z obou substituentů R(2) a R(3) znamená skupinu -O-CO-RÍ27), R(27) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 . uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, naftylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo chinoli-—-pylovou skupinu, při'Čemž'“ůvedehá'''fenylová, bifenýiylová, naftylová, pyridylová nebo chinolinylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými .z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7).a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž jeden ze substituentů R(2) a R(3) má vždy význam jako R(1), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinuobsahůjíči^íaž 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu nebo skupinu -(Ch_o) -(CF-) -CF,,

4 4 44

4 · · · • 4 44 • · » *

4 · 4 «

4 · 4 * • 4 44

4 4 4 • 444

4 4 44 • « · · · · · 4··· * _ 4 444» · 4 · ··»· ·'· ·· »» ·· ··

- 326 zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupiňu a skupinu NR(21)R(22), přičemž v případě, že R(4) znamená alkoxy-zbyte, potom alespoň jeden ze substituentú R(2), R(3), R(5), R(6), R(7) a R(8) neznamená atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bb) substituovaný 2-naftoylguanidin obecného vzorce I ve kterém alespoň’' jěďerTze^subš ti tuentů Ř1/Ř3, R4, R5, R6, R7 a R8 znamená skupinu XY WZ nebo skupinu ΧΎ WZ', a a

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(10) nebo skupinu CR(11)R(12),

R( 10), R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující T až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující,3 až 7 uhlíkových atomů,

Y znamená alkylénovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH^ může být nap hrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR{13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou, _R(13 )_znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíc cí 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsa hující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, znamená nulu nebo 1, znamená skupinu cH₂, skupinu SOj, _{skupinu S}(-0)(

NH)

- 327 4 ·* • 4« ««•4 444 a případe, že W bezprostředně nesousedí s hetercetorném skupiny XY , také atom kyslíku nebo skupinu NR(14),

Rí14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů,

Z znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SC^Rf75) nebo v případě, že W neznamená atom kyslíku nebo skupinu NR(14), také skupinu NR( 16) R.f 1 7),

R( 15) znamená skupinu N=C(NH₂)₂, skupinu NR(18)R(19), skupinu N(CH₂)^NR{18)R(19) nebo skupinu OR(20), b znamená 2 nebo 3,

Rf 78) a Rf19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf 18) a R(19) společně znamenají -4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kysííkúTatomem 'šífy,‘šk'upiňbu NH,'' skupinou 'N-CH^Z N-benzý-”' lovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

Rf20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Rf 16) a Rf17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujícíT až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1,až 4 uhlíkové atomy nebo

R(16) a Rf 17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin)z~nichž jedná skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou amino, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou,

X' znamená skupinu C%0, skupinu C(=0)NR(30), skupinu

- 328 R(30) znamená atom vodíku, alkylovou skuoinu obsahující 1 až o uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylo— vou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Z' znamená skupinu C(=0)R(15), skupinu SO^RÍIS),

N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíko vé atomy,

R(15)- znamená skupinu N=C(NH₂)2' skupinu-NR( 1-8)R( 19 ), skupinu NťCH^ J^NRf 18 )R( 1 9 ) nebo skupinu OR(20),.

R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 ž 4 uhlíkové atomy nebo

Rí 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem, síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, b znamená 2 nebo 3,

R(20) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující J__ až 4 uhlíkové atomy nebo cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo

Z'_ znamená v případě, že W neznám.e.ná_at.o.m_kys. 1 ík.u_ nebo skupinu NR(14), skupinu NR(16)R(17),

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

- 329 : :.. . · ·· · · ·· *. · ·· ·» ···* * . ϊ .... · · · .:.. ·...... ·· ·*

R(16) a Rf 17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH_g, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, ostatní substituenty R1, R3, R4, R5, R6, R7 a R8, které ještě - . nemají žádný z výše uvedených významů, nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂F_g nebo skupinu V^Q^U,

V znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu NRf60), skupinu OC=O, skupinu C=O, skupinuC(=0)NR( 60), skupinu C(=0)0 nebo skupinu CR( 66)R( 67)*, R(60), R(66) a R(67) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 ' až 7 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo T,

Q . znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NRf68) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

R(68) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahujíjící 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, q znamená nulu- nebo 1,

U znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

• · 4 »r ·· atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy ' nebo

R( 1 ), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu -(Xa)_dg-C_daH_2da+], skupinu <Xb)_ah-<CH₂)_dfa ⁽”de^2de+1^/ alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^RÍ 30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(33),

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg (Xb)

NR(34),

R.{ 34) znamená nulu nebo 1, znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu, znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1- až ·4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

dh..... znamená nulu nebo 1 r da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, db znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, de znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, df znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(31)R(32), _R(31) a R(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu_ obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41)) nebo skupinu -(Xe)-{CH₂) _foR(45),

- 322 9 999

4 4 4*

444 4 >

4 · 4 4 4 · · • · · · 4 ·· ·4

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R{19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou sku v Jt MW.

. «. rf aut ¹ pmu,

R(24) znamená-atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující. 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových, atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H„ -RÍ18), ^ť m 2m ' m znamená 1, 2, 3 nebo 4, jeden z obou substituentů Rf2) a R(3) znamená hydroxy-skupinu a ostatní substituenty R(2) a R(3) mají významy definované pro»R(1)., RUý______znamená alkylovou .skupinu -obsa-hu-j-í-e-í-J , -2γ—3-nebo -4--uhlí-‘' kove atomy, alkoxy-skupinu.obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo skupinu -(CH-) -(CF„) -CF,,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxy-skupinami, nebo RC18) znamená cykloaikylovou skupinu obsahující 3,

*. 4 4 4 4?' 4 4

319

4 » « » · ,1* ··♦

4 4400 *

0 .0 * 44 0* alkylovou skup ob;

ja<

4· «4

0 0 0«

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu a .-naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované i až 3 substituenty z množiny zahrnující atom^fluo.ru,„atom..chloru,.,„tr.ifluome.thylo.vou____ skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu:

R( 1)

NR{7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená skupinu -SR(IO), skupinu -OR(10 nebo skupinu

-CR{ 1O)R(11)R(12) - .

Rf10) znamená skupinu -C^H^^-cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž, fenylová skupina... j.e.„ n,es.ub.s.ti.tuo.v.aná-.-nebo--subst-i-tuo-vaná—1—a-ž—3-·- —----— ----substituenty'-zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethýlovou skupinu, methylovou sku-p-i-nu-,—me-tho-x-y---s-k-up-i-nu—hyd-ro-x-y—s-kup-ínu— ami-no-skupřnugmethylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

Rf11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo- 318 0 0 00

0 0· *

0 0 0 4

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, R(19), R(20), R(21), R(22) a R(23), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(24) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů skupinu.-C H₂ tR.{J.8.).., ______.... ... _______________ b-<---------------— m znamená 1,2, 3 nebo 4,

R(2) a R(3) mají významy jako R(1),

R(4) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ay) ortho-substituovaný benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R( 1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových

- 317 • ··· r ·· < · · ' atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkvlcvou skupinu obs jící 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů nebo skupina (^cf2)c-^cf3, znamená atom kyslíku, atom síry nebosskupinu

X -(CH~), -(CF_) -CF,, a 2 b 2 c 3

X

NR(5), a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3,

R(5) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu -C^H^R(6)7 d. ... znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, .

R(6) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 hydroxylovými skupinami nebo. RU8) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,

-)-4) —aR (TS)'’fteza víš' le'Y jeden' 'náádruhém'. znamena ji—atom' vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2; 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny . zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

....----.... ......-r.{.-5)--nezávisie-'jeden-‘-n-a- druhém~znamena-jí -atom- -vodíku,---'·*--------------— atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,

4 · ¹

R(41) a R(42) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku,' atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu

H- ,< nebo skupinu 0 C H-> R(10),

2ma+1 ga ra 2ra na znamená nulu nebo 1, ma znamená nulu, 1, 2, 3, 4,. 5, 6, 7 nebo 8, ga znamená nulu nebo 1, ra znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, .

R(10) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3,

4, 5, 6, 7.-nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 ne-o bo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je

..., -.nesubst-i-tuovaná— nebo-substiťuovaná— T“az^3'subšťrťuěntý'¹' zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo

- ——methoxy-skupinu hěbo

R(31 znamená skupinu NR(41)R(42),

R(41) a R(42) bezávisle ječen na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2,

......4,. .5..,....6 ,...7 .nebo. 8.. uhlíkových -atomů-, -perf luor alky lovou sklf-^-'“ pinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

R(31) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4 · ·* 9 · ·· • ' · · 9 9 Μ· 1 *

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH») R(14), z m ______—— -~ — m^—“znamená nulu, Ϊ nebo 2,

R(14) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu,, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru,· atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R{16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom ' *ι i

* »»

301 vodíku nebo methylovou skupinu,

Rf5) a R{6) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NRf33)R(34) nebo trifluormethýlovou skupinu, R(32), R(33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu^-'obsahu jící 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ar) benzendikarboxyldiguanidid obecného vzorce I ve kterém 'je'ďe'n'*'zé'subs'ťiťuenťů' Rf ΊΤ,' R'(2)',' R'C3')’ á R('4) znamebá skupinu'

-—Μ^- ftr

-co-n=c(nh₂)₂ a další substituenty Rfl), R(2), R(3) a R(4) znamenají:

Rf 1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů-nebo skupinu (CH_) z p ;r(io), p

R( 10) znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenýv mi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, tri fluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• skupinu, skupinu -SO^NR{17)R(18) a skupinu -SC^RO),

R(17) a Rí18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, Rf9) . znamená alkylovou .skupinu obsahující 1, 2, 3 nébo 4 uhlíkové atomy, nebo ostatnfšubs ti tuenty R(j'f á' R( ^“znamenají atom vodíku, R(4) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, benzoylguanidin obecného vzorce I aq)

O

II

O-S-R1 (i) ve kterém

R( 1) znamená alkylovou skupinu obsahující 1,_2_,_3_,_4_,_5,_6_,_

4 444 44 44 444« 4 • 4 4444 44« »444 444 44 44 44 44

299 trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,

R (6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atora^^,__...

vodíků nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R ( 32) a R (33) nezávisle jeden na druhém znamena_j.í_a.tomvodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R{35) znamená heteroarylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, »«« 4 4»· · 4 4 * • 4 44 4 444 4 4 44

4 uhlíkové atomy nebo

R(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají ^kJ’

4 · · » ·«« ♦ 4 « 4' 4 ·, · · 4 ·· 44 4»‘ ’ 44 espoň jeden ze tří substituentů R{1), R(2) a R(3) znamená benzoylguanidinovou skupinu vzorce která je na fenylovém zbytku nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny za- “ hrnující alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6,

4.

44»« 4 · 4 4 • 4 ·· · 4 #·

4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), „ -RÝg)-_a-R( g)- známěnajita tom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R( 5 ) také znamená atom vodíku nebo__

R(5) a R{6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHnebo skupinou N-benzyl- nebo ··· ··· * 1' I ' φ ♦ *· φ φ φφ φ ϊ φ «φ

I. ♦«····»♦»♦<♦· • · Φ · Φ' i Έ * Φ . Φ «·*· ·♦· ·· φφ «φ ·

- 291 -

R{ 1) znamená skupinu - 0 -(CKJ -(CF_) -CF-,, p 2 o 2 r 3 P znamená nulu nebo 1, <3 znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo R(1) znamená skupinu - SR(10), skupinu -or(10; ) nebo

-CR{10)R(11)R(12),

Rf 10}, R(11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, rC_sH^_g-cyklóalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8uhlíkových atomů,, nebo aromatický systém zvolený z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou sku^Kpinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu nebo fenylovou skupinu, s znamená nulu, 1 nebo 2, přičemž uvedené aromatické systémy z množiny zahrnující pyridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, chinolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, imidazolyiovou skupinu a fenylovou

-----------------skupinujsou' nesúhsťiťuóváňé nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(2) znamená skupinu -{CH₂)_u~(CF₂)_t ^_CF3> t znamená nulu, 1, 2 nebo 3, u znamená nulu nebo 1,

R(3) znamená atom vodíku nebo má nezávisle význam definovaný pro R(1), jakož ,i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ~an') s'ubsťrťúóváňýguánidj ď obecného vzorce I (I) w · » • ·»* « · · • · « · • » ·* · · · · * ft · ·' · «· • V « * * 4 ·· « »·♦ * · • · · ·♦ ··

292 alespoň ječen ze substituentu R(1), R(2), R(3), R(4) a R(5) znamená skupinu -X -Y,-L -U, ^ť a b n

X znamená skupinu CR{16)R(17), atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(18),

R(16), R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3.-nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovóu skupinu obsahující 1, 2,

4 uhlíkové atomy nebo

R(32) a R{33, jakož i R(45) a R(46) společně znamenají

4 44

- 281 zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkmyl-C)=O)-R( 11), ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C)=O)-alkylC(=0)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu O-alkyl-C(=O)-R(11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 11 uhlíkových atomů,

R(11) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, skupinu NH-alkyl_;obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu N-(alkyl)₂, ve které každý alkylový zbytek obsahuje '1 až 4 uhlíkové atomy,' skupinu SO3H, S0₂-alkylovou skupinu, S0₂~alkylarylovou skupinu, SO₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu a SO₂~N(alkyl)(alkyl aryl)ovou skupinu,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

R(7), R(8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloaikylovou skupinu,

....— .arylovou skupinu,--alky lary lovou -skupinu' ''nebo' \ ' ~·

R(8) a R(9) společně tvoří 5, 6 nebo 7-členný heterocyklic ký kruh,

A je nepřítomen nebo znamená netoxickou organickou nebo minerální kyselinu, ak) benzyloxykarbonylguadinin obecného vzorce I ve kterém

R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -Y-/4-R{8)-fenyl/, skupinu -Y-/3-R(8)-fenyl/ nebo skupinu -Y-/2-RÍ8)-fenyl/, přičemž fenylová skupina je ne• · · ·

282 chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(96)R(97),

R( 8)

Y znamená vazbu, skupinu CH₂, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9),

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená skupinu SO /NR(98)/. NR(99)R(10), a o znamená 1 nebo 2, znamená 0 nebo 1, a + b = 2,

R{98), R{99) a Rí 7 0) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až '8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, skupinu -alkylen-NR(11)R(12), .ve které-alkylenový zbytek' Obsahuj'e^_'2až“8' uhlíkových atomů, skupinu alkylen~NR(13)-alkylen-NR(37)R{38), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů, nebo skupinu alkylen-CR(39)R(40)-CR(41)R(42)alkylen-NR{43)R(44), ve které každý alkylenový zbytek obsahuje 2 až 8 uhlíkových atomů,

Rí 11), R(12), R(13), R(37), R(38), R(43 a R(44) nezávis- „ le znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu,

R(39), R(40, R(41) a R(42) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až '8''u-h±í'kovýc'h^_ atórmFhebo^- alkyle fenylovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 2 nebo 3 uhlíkové atomy, přičemž fenylová skupina je. nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo

R(99) a R(10) společně znamenají 4 až 6 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena

- 283 atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl, nebo

R(8) znamená skupinu SO_a/NR(98)/_bNR(95)-C/=N-R(94)/NR(93)R(92),

R(92), R(93), R(94) a R(95) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nešubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom' jodu, kyano-skupinu, alkanoylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou, skupinu, methoxy-skupinu nebo

R(1), R(2). a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají

—......—-atom· -vodíku-,- alkyiovou 'skupinu' obsahu jící' í”až’ 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH₂> R(14)_z m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15}R(16),

R( 15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo 'R-(-T-)-,-R-('2·)· aR'(3'}něžávisl^,e^3edén na druhém znamenají skupinu . -Q-4-/(CH₂J^-CHRf17)-(C=O)R(20)/fenyl nebo skupinu -Q-3-(CH₂)k~CHR(17)-(C=0)R(20)/-fenyl nebo skupinu

-Q-2-/'(CH₂)_k-CHR( 17)-(C=O)R(2O)/-fenyl, přičemž fenylová skupina je nesubstituované nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy• ·* « · ·· • φ » *· ·· • φ φ · *

II·· ·»Φ ·· ··

- 284 skupinu a skupinu -NR(35)R(36),

R(35) a R(3o) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Q znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(18),

R(18) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(17) znamená skupinu —OR(21) nebo skupinu -NR(21)R(22),

R(21) a R{22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje ί až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R(21) znamená tritylovou skupinu,

R(20) znamená skupinu -OR(23) nebo skupinu -NR(23)R(24),

..........R.(. 23..).....a R.(..2.4) -nezávisle—jeden--na-druhém’znamena jí atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9. uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methyl—---------am-ino-s-kup-i-nu 'a-dimethylamřno-škůpinu ' '“nebo......

R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu -SR{25), -OR(25), skupinu

-NR{25)R(26), skupinu -CR(25)R(26)R(27),

Rí-2'5^-)“ známená^-^C^ří.-heteroarylovou skupinu ve které hetéroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstitituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou sku-.

- 285 • *·♦ *««· ··* pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R(26) a Ř(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R{25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

R(1}, R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají, heteroaryl-N-oxidovou skupinu obsahující 1 az 9 uhlíkových atomu, která j.e vázána přes atom uhlíku nebo atom dusí- ku,a která je nesubstituovaná nebi substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhem znamenají skupinu -SR{28), skupinu -OR(28), skupinu -NR{28)R(29 nebo skupinu -CR(28)R(29)R(30), _____________________—--------C^H-₂--heteroaryl”-N-oxidovouskůpihu7^ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná nebo substituovaná·1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu, ' g znamená nulu, 1 nebo 2,

R(29} a R(30) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(28) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy uiebo

--R(b)-,R'('2)”'a^-· R(3)'diezavisiě jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu T- (CH₂ )(C^·F_9? ), skupinu R(31)SO^-, skupinu_

R(32)R(33}N-CO-, skupinu R(34)-CO- nebo skupinu R(45)R( 46 )N-SC>2 ,· přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

T znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(47),

286

4 uhlíkové atomy, m znamená nulu, 2, 3 nebo 4, dále skupinu NH-C(O)-NH₂, C(=0)-O-alkylovouskupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, C(=O)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1,2, 3 nebo .4 uhlíkové atomy, C(=O)-N{alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,9 nebo 10 uhlíkových atomů, alkinylovou skupinu obsahující 2,

-----.4-skupinu,

R{3), R(4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy jako R( 1) nebo R(2), přičemž alespoň jeden ze substituentů R(2), R(3) , R(4) a R(5) musí znamenat hydroxy-skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

- 275 «· « » · · · « · •··· » * *· » · ·· , .«··*·« ·«· · · > (*··· ·*·

ΙΟΙ III »· «* ·· ** fih) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém jeden ze tří substituentu R(1), R{2) a R(3) znamená skupinu R(6)-A-B-D,

R(6) znamená bazický protonovatelný zbytek, tj.

amino-skupinu -NR(7)R{8), amidino-skupnu R(7)R(8)NC/%N-R(9)/ nebo guanidino-skupinu obecného vzorce

R(7) R(1O)

..............................r₍b) A?-

RfS)'-'

R(7), R{8), R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(7) a R(8) společně znamenají skupinu C , cl 2 čí a znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, Že a = 5, 6 nebo 7, může být jedna methylenová skupina skupiny nahrazena atomem kys1-í-ku;' 'skupinoď SO^^nebo^kupihou-TíŘn i nebo

R(8) a R(9) nebo R(9) a R(10) nebo R(7) a R(10 znamenají skupinu C H, , a 2a' a znamena 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že a = 3, 4 nebo 5, může být jedna methylenová skupina skupiny C_aH_2a nahrazena atomem kyslíku, skupinou SO nebo skupinou NR(11, m '

- 276 • · * * ·♦# « · ·' « ·· «» • · f « « · ·· ··· » · e e · ♦ · ·· m

R( 11) znamena nulu, 1 nebo 2, znamena atom 'vodíku nebo methylovou skupinu nebo

Rf 6) znamená bázický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, znamená skupinu ^C]₃ ^H2b' b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10, přičemž ve skupině C_faH₂ mohou být jedna, nebo dvě methylenové skupiny nahrazeny skupinou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu -CH/OR{20)/-, skupinu “SO_m-, skupinu -NR(20)-, skupinu -NR(20)-CO-, skupinu -NRf20)-CO-NH-, skupinu -NRf20)-CO-NH-SO₂~ skupinu, nu obecného vzorce

II t HR(I9 > l_ih a skupinu -SQ^/NRf 19 )/^, přičemž dále ve skupině ^Cb^H2b může být nahrazena jedna methylenová skupina skupinou -CH-R(99), a Rf99) tvoří společně s Rf7) pyrrolidinový nebo piperidinový kruh, aa znamená 1 nebo 2, bb znamená 0 nebo 1, aa + bb = 2,

Rf19) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, *— - —*-R-f-2-Θ-)-- —¹~'znamená’'atom^_'vodíktr'neb'o^—měbhylovbŮ ^—š&'upinu)*~

B znamená fenylenový-nebo naftylenový zbytek obecných vzor-

R{ 13) • · · φ φ ·· • » * · ···« ·· • φ » · « « · » * φ φ · « • Φ *· φ φ φ ·

Φ 4» ··

Φ ΦΦ· · ♦ • * Φ

Φ· ·Φ

277

R(12) a R{13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -S0 -R(14),

R(14) znamená methylovou skupinu nebo skupinu NR(15Rfl6),

R(15) a R{16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, w znamená nulu, 1 nebo 2, znamená skupinu ~^c^^H2d^_Xf d 'znamená nulu,

X znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu

-CH/OR(21)/-, skupinu ”S0 - nebo skupinu -NR(21)-, f nulu nebo 1,

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, m znamená nulu, 1 nebo 2, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru- ......hém- -znamenají— atom vodíku',“'átonf f luoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -NR{35)R(36) nebo skupinu R( 17}-C H- -Z,-, g znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, h znamená nulu nebo 1,

R(35) a Rf36) společně znamenají 4 až 7 methylenových — skupi'n;'2hi'ch’ž'^Jjědna’ skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou

-CH^ nebo skupinou .-N-benzyl,__._._

Z znamená atom kyslíku, skupinu -C0-, skupinu ^-S0_v~, skupinu -NR( 18) —, skupinu -NR( 1 8 )-^C0-, skupinu -NR(18)-CO-NH- nebo skupinu -NR(18)-SO₂~,

Rf18) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená nulu, 1 nebo 2, • *9 • ΦΦΦ

Φ · • Φ • · · · • Φ ·· φ Φ Φ · Φ • Φ Φ · ·« ·· • · · • ·* Φ·· Φ · • Φ · • Φ ··

278

R(17) znamená atom vodíku, cykloalkylovou skuoinu obsa-’ bující 3, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo skupinu ^Ck^F2k+1' k znamenali, 2 nebo 3, nebo

R(17) znamená pyrrol-1-ylovou skupinu, pyrrol-2-ylovou skupinu nebo pyrrol-3-ylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 substituenty. zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu; alkanoylovou sku- pinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo R(17) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy., ... _ . ...skupinu, me-thoxy-sk-upinu7--skupinu-—-ⁱ'NR(37jR’C3'8')7'skupinu'“ CH₂SO₂- a skupinu H₂NO₂S-,

R(37) a R(38) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu -NR(33)R(34) nebo skupinu “C ^F2 +p

R(32), R{33) a R(34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, —-- ---------- -znamená—1v ’2y~ 3 ''nebo — - ..... -jakož i jeho farmakologicky přijatelné soli, ' ......

ai) indenoylguanidin obecného vzorce I • ···

I) ve kterém ,

R(1) a R(2) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou’skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahu-, jící 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů,0-alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, 0-0(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje

4)-a- R( 5-)—nez-á-vi-sle- jeden- n-a-druhém'zn'ám'enají aťóm“vódíku,' alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(32), skupinu

NR(33)R(34) nebo skupinu -C ,,, ^L r 2r+l

R(32), R(33) a R{34) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, .

jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ag) . benzoylguanidin obecného vzorce I

269 ·** »»··<· * * * • *·· · · ·· · * ·· * ..··»·· ··» ; « »·»·· ♦ · · ···* ··< ·· ·· ·· ·· vs kterem

R( 1) znamená skupinu R(8)-C0 nebo skupinu R(7)R(8)N-CO,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující . 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “^cn^H2n~^R^^ n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma-; tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10) —

R( 11 ),

R(10) a R(11 znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

.... R ( 7)...........znamená atom-vodí ku-/— ai-kylo vou ” skupinu obsahů-' jící 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom —fluoru-,-atOm·· ch-l-orug 'trífTuOrmeTKylovdu^sJcupinůj methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu

-obsah.u^jfcí^- Γ^-‘až^—4^-uRTíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo • 9 9

4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina

CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH₃ nebo skupinou -N-benzyl/ nebo ostatní substituenty R(l), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru-, hém znamenají skupinu -OR(35) nebo skupinu -NR(35)R{36),

R(35) a R(36) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(35) a R(36) společně znamenají 4 až 7 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -N-CH^ nebo skupinou -N-benzyl,

4 · · • 4 44

R(23), R(25) a R(26) znamenej ?.( 24 ) a R(27) nezávisle jeden vodíku nebo alkyiovou skupinu vé atomy nebo , atom vodíku, na druhem znamenají atom obsahující 1 až 4 uhlíkoR(23) a R(24), jakož i R(26) a R(27) společně znamenají

4 444

4 · ·· uhlíkové atomy, r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, a-e) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, hydroxy-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo sku—-pinu. 0---.( CH-₂ ).&-( CF-₂1- -GFy,·.....-

a znamená nulu nebo 1, b znamená nulu, 1 nebo 2, c znamená nulu, 1, 2 nebo 3, nebo R( 1) znamená R(5)“SO m nebo skupinu R(6)R(7)N-SO₂~, m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(8), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

----------------- -.- -Rf 7-)—.- znamená'^_atom“'vb“ďík“u^_hebb^—alkylovoď skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až ' 7^—UhTíKových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne. substituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

- 264 R( 1)

R( 1)

R(9) a R(10) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlík atomy nebo

R(6) znamená atom vodíku nebo.

R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo znamená skupinu —SR{11), skupinu -OR(ll) nebo skupinu

-CR{11)R(12)R{13),

R(11) znamená -C^H^ -cykioalkylovou skupinu, ve kterécykloalkylový zbytek obsahuje 3 až. 8 uhlíkových atomů» heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty.zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methy-lami-no-sku-pinu· a·'dimethyl-amino'-skupi'n'u^-/ “*·—“

R(12) a R{13) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, p znamená nulu, 1 nebo 2, nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenyly• lovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1

J D aŽ 9'uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom vodíku a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované· Važ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, —atom-chlo'ru';trřfluormethýlovoů^škůpThíTý’metfiyÍovou sku-, pinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, me thylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, —zraT?-e-ňa“T:<upinu -ČF^Tí 14), -CF/R(15)//R(16)/, skupinu -CF/(CF₂)_a-CF₃)//R(15)/, skupinu -C/{CF₂)_r-C?₃/=CR(15)R(16),

R( 14) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlí kové atomy nebo. cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 ·»· V · 9 ♦ 9 · 9 * • 999 9 * ·· · * ··

4 4 4

44 44 ' k uS I Sni

R(I) znamená.skupinu NR(50)E(6),

R{50) a R(6) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(10)-SO skupinu R(11)R{12)N-CO-, skupinu R(13)-CO- nebo skupinu R(14)R(15JN-SC^a znamená nulu, 1 nebo 2, p- iHR(10), R(11), R(12), R(13), R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující .1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_a^H_2b~R{16), ab znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(16) znamená cykloalkylenovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je ne.. ...substituovaná. nebo substituovaná- 1 -a-ž-3 -substituenty ·—— zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu nebo skupinu NR(17)R(18),

R(17) a R(18) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(11), Rf12, jakož i Rf14) a Rf15) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo . R (-1Λ).. ,-.pR-(..-1-2-)-,- Rf -1 4-)—a- -R-H-5) -nezávislej ede'n’na^drůhá'iF'žnánre'na’j'í ~ atom vodíku nebo

R<2), R(3)R(4) a R(5) nezávisle . jeden na druhém znamenají

-skupinu^-SRí^N^ÍT-šKupínu -O'R~(’22”),' skupinu -NR ( 2 3) R ( 24) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R(21), R{22), R(23) a R(25) nezávisle jeden na druhém znamenají -CfcH^-heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů, a kte- 258 « · • · ·· ··* · • · ·· ’ rá je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, b znamená nulu, u nebo 2,

R(24), R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2), R(3), R(4) a R{5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu -(Xa)₍₃.g-C_daH_2da+1, skupinu -(Xb)_dh~(CH₂ ^de^Fěde+1' ^al^^enYl°^vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu H_2dtR(30), (Xa) znamená atom kyslíku, atom síry.nebo skupinu NR(33).,

R(33) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu Obsahují..... cí- 1 až - 4- uhTíkové ’atomy^-nebo^—perfiuoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, dg znamená nulu nebo 1, (Xb) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(34),

R(34) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, db

dh znamená nulu nebo 1, da znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, db znamená nulu, 1, 2, 3, 4, ' ’dě' známě ná ňúTu,T/27^3^ ~4T~57 6? T/ df znamená nulu, 1,2,3, 4,

R(30) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny zahrnující fenylovou, bifenylylovou nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující

- 259 « I « · ·· « • «· • · * « · • · · atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(31)R(32),

R(31) a 11(32) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(40)R(41) nebo skupinu -(Xe)-(CH₂)_e^R(45),

R(40) a R( 41}. nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH^)_gR(42), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42).. znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu

........a' skupinu NR f 4'3') R'(4'4 -----------------— -------------- —'' ......

R(43) a R(44) nezávisle jeden· na druhém znamenají atom vodíku, trifluormethylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(40) a R(41)' společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin,.z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku,· atomem Síry, skupinou NH, skupinou N-CH, nebo skupinou N-benzyl, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(47)

R(47) znamená atom vodíku,alkylovou skupinu obsahující 1 áž '4 úhlikovéátorny nebo perfíuoralkylovou^kupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, eb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(45) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-sku-

- 260 oinu, skuoinu NR(50)R(51) a skupinu -(Xřa)-(CH~) -2 ea (Xfb)R(45),

Xfa znamená skupinu CH^, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NRf48),

Xfb znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(49), ed znamená 1, 2, 3 nebo 4,

Rf46) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(48), Rf49), R(50) a R[51) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, přičemž R(3) a R{4) neznamenájí atom vodíku, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ad) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém jeden ze tří substituentů Rf1), R(2) a R(3) znamená heteroarylN-oxidovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsa''T’a'ž'^,'9’”uRIílcóvyčR^—atomu/ 'kf eřá^- jě”j e važána~přeš atom uhlíku nebo atom- dusíku a která je nesubstituované nebo' substituovaná 1 až 3' substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo jeden ze tří substituentů Rfl), R{2) a R(3) znamená skupinu

- 261 • » • «« * e 4 ··

-SR(10), -OR(TO), -MR(1O)R{11) nebo skupinu -CR(i 0)R(11)RÍ12)

R(10) znamená -C H, -heteroaryl-N-oxidovou skupinu, c. z a.

ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů a která je nesubstituovaná.nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z. množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a'dimethylamino-skupinu, a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(11) a.R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R( 10) nebo znamenají atom vodíku nebo' alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_mH_2mR{14), m znamená nulu, 1 nebo 2, ______________R.( 1.4.)________.znamená.„cykloaikylovou. skupinu--obsahující -3*a-ž

4 9 99

4· 44 • 9 4 ·

4 4 9 4 · • 4 4 ·

4 · 44

4 4 4 · 4

44 4· • 4 ·4

44 4 4 4

R(71) a R(72) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, znamená 1, 2, 3 nebo 4, znamená nulu, 1,.2, 3 nebo 4 y, z, aa, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1 , 2, 3 nebo 4, znamená 1,2, 3 nebo 4

R(68), R(70), R{54) a R(55), které jsou stejné nebo odlišné) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomu nebo

R(69) a R(70), popřípadě R(54) a R(55) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 3 uhlíkových atomů,

R{63) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_eH_2e-R(73), e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(74)R(75), R(74) a R{75) znamenají atom vodíku nebo· alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy . nebo

R{56), R(57) a R(73) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako;.· fenylavá_skup_ina, __________ _ ______

R(58), R(59), R(60), R(61) a R(62) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ), R(4)> R(5), Rf6) a R(7) nezávis.l.e_j.eden_na_dr.uh.ém_zname±± nají skupinu R(76J-NH-SC^^- nebo skupinu

R(76)R(77)R(78)N-(c=Y')-',

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(79), • · · * »·»

I « · · · · * ·· « · · · · • · · « *« ··

I · · · « ·' *♦ « «·· · · • · · ·· «I

252

R{77) a R(78), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových' atomů nebo skupinu -C^H^^-Rť80), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(80 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R{77) a R(78) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl,

R(79) má význam jako R(77) nebo znamená amidinovou skupinu nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém zname.................nají. skupinu NR(-84a)R(-85) ,· -skupinu-OR-('8'4b);- skupinů......

SR(84c) nebo skupinu -C_nH_2n-R(84d), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, R{84d) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormetgylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(16)R(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, až 4 uhlíkové atomy,

------------—- R48-4a-)r“''R't8-4b-)™RÝ84'cj'“'a—R('85') 'néťávTslé'je^en' na druhém

...... znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující''V až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahuj'fc'í^— 1 až^- 8^-uh Fík o výč h atomů nebo skupinu (CH₉) -R(84g), δ ax ax znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(84g) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je ne··« ····< · ·..· • ··· · · ·» * · «- · · · · · · ·. ···.'··· ·· ·· ··

253 substituovaná nebo substituovaní az 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(84u)R{84v),

R(84u) a R(84v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(84a) a R(85) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N__CH₂ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

z) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená skupinu R(6)-SO , m m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina

CH₂ může být nahrazena' atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch_q. nebo skupinou N-benzyl., přičemž A a Ν' jsou vázány na fenylovém jádruu základního heteroaroylguanidinového skeletu, nebo

R(3), R(4), R(5), R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{64), skupinu_-OR( 65) ,_skupinu -NR(_67 )R(_68 ), skupinu -CHR( 69..)R.(.7.0 ) nebo skupinu -CR( 54 )R( 55 )OH, skupinu -C=CR(56), skupinu -CR(58)=CR(57 nebo skupinu ~/CR)59)R(60) / r.C0-ZCR (_6_1 ) R í 6 2 ) /_ _rR( δ 3 L,_ u v

R(64), R(65), R(66), R(67) a R{69), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu

25 1 • 4 44 • 4 · 4 4 · ·

4* 4« lenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(184u)R(184v),

R{184u) a R(184v) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(184a) a R(185) společně.znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jejich farmaceuticky přijatelné soli, ♦

u) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ' x_a-(CH₂>_b-(CF₂ycF₃,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(5), a znamená nulu nebo 1,

4*4·, · • 4 4

4 4 4«

4* ♦·

RC 151) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, .atom chloru, .trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu.a skupinu NR(152)R( 153), .

R( 152) a R(153) znamenají atom vodíku, alkylovou skupi- . nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo:perfluoralkylovou skupinu obsahující'1 áž 4 uhlíkové atomy,

R( 147), R(148) a R(150) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R( 149) má význam jako R(146) nebo

R (146) a R(147, popřípadě R(146) a R(148) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být .nahrazena ..atomem, kyslíku-,—atomem-s-i-ry-,-......-— skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, <u> w v f přičemž A a N- jsou vázány na fenylové jádro základního alkanoylového skeletu, nebo

R(101), R{102), R(103), R(1Q4), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -SR{164), -OR(165), -NHR(166), skupinu -NR( 1 67 )R( 1 68 ) , skupinu -CHR{169)R(170), skupinu ~CR(154)R{155)QH, skupinu -C=CR(156), skupinu

-CR(158)=CR(157) nebo skupinu

-/CR(159)R(160)/ -{C=O)-/CR(161)R(162)/ -R(163),

Li Z V

....--------- R.(fl 6.4..)..,^R(-1-6-5)-,~R (-1-66-)-,--R-H-6-7 ·)·,-*‘R(-1-6-9-)'7”^kťe'ré js'o'tr stěj- né nebo odlišné, znamenají skupinu -(CH₂)_zy-(CHOH)_z2-(CH₂)._tó-!CHOH)_zt-R(171)

--nebo-s-kupi-nu-·-^{: —}

-<^CH2hab-°-^(CH2-^CH2^O)zac-^R(<⁷²¹ ' ,

R( 171) a R(172) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, zu znamená 1, 2, 3 nebo 4,

229

Φ · · φ ·· φ · · φ φ · ·* • φ · φ • φ ·Φ φ«· · · φ φ φ ♦ · ·· ζν znamena nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zy, zz, zaa, zab, zac, která jsou stejná nebo odlišná, znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo:4, zt znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R(168), R(170), R(154), Rf155), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku' nebo alkylovou. skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, nebo

Rf 169) a R(170), popřípadě Rf154) a Rf155) znamenají společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, cyklo alkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

Rf 163) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu .obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, .cykloalkylovou skupinu . obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu

-C .H- , -R(173), zeb 2zeb ' zeb znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(156), Rf157) a Rf173) nezávisle jeden na druhém známe nají fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo . substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnu-jící' atom fluoru',“'atom'·chlorů',' '“trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NRf174)R(175) ,

R{.174) a Rf 175) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo Rf156), Rf157) a Rf158) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná jako fenylová skupina,

Rf158), Rf159), Rf160), Rf161 ) a R(162) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R'f'T0'1)'7 R'( rO2)”,^_R( 1 03 Γ, R’(T 04íjí, Ř( Ϊ 05) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu Rf 1 76)-NH-SO₂ ^_/

R( 176) znamená skupinu Rf 1 77 )R( 1 78 )N-(C=Y,') , znamená atom kyslíku, atom síry nebo skuoinu

N-R(179),

Rf 177) a Rf178) , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6

230 . · · » ·· · · ·» » »·· · ··· · ·** i ·.·*··· ···» · • ·*··* *·* ··· ··· »· ·· ·· *· uhlíkových atomů nebo skupinu -C__{i =} H₂ ·_ -R( 180) , zfa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(180) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, .methoxy-skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 177) a R(178) společně znamenají 4 nebo 5 methyleno- .. vých skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem, síry, .skupinou NH, skupinou · N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R( 179) má význam jako R( 177) nebo., znamená amidinovou skupinu, nebo

R(10 1 ) , R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu NR(184a)R(185), skupinu OR{184b), — —_skupinů'’SRÍ1’84c) nebo skupinů^-Č -R’( ’i '84ď)7

2mc 2 znx znx znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(184d) znamená -cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR( 1 1 6k)R( 11 7k)‘,

R( 116k) a R(117k) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(184a), R(184b), R(184c), R(185) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 'k-až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu í^CH2^_Zao” R(184g), zao znamená nulu, 1, 2, 3. nebo 4,

184g znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvo231 • ·· • · • · • >·’*· 4 · 44 • 4 4 · • 4 ·4 • · · ·

4 4 4

44 44

225

R{110b) a R(110c), jakož i R(112a) a R(113a) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-ben zyl nebo

R{101), R(102), R(103), R{104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C ,H„ ,R(118a) nebo alkenyloZ3 x z za ± vou skupinu, zal znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R(118a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou. skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny,, jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(119a)R{119b) R( 119a) a R{119b) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsáhujíčí' '1 až 4 uhlíkové atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu,'methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a ďimethylamino-skupinu, nebo

R(101), R{102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -CřC-R(193),__

R( 193) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo .substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy• ·»· • » » « • * ··

- 226 skupinu nebo skupinu NR ( 1 9 4 ) R ( 1 9 5 ) ,

R(194) a R(595) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, nebo

R(101), R( 102), R( 103), R( 104), R(1Q5) nezávisle jeden.-.na druhém znamenají skupinu

-Y-para-CgH₄-(CO)_zh~(CHOH)_z .-(CH₂)_z(CHOH)_ζχ-Κ(123) nebo skupinu

-Y-_meta-C₆H₄-(CO)_zaa-(CHOH)_zae-< CH₂)_zaf-< CHOH)_Zag-R(124) nebo· skupinu

-Y-ortho-C₆H₄-(CO)_zah-(CHOH)_zao-(CH₂)_zap-(CHOH)_zak-R(125) Y znamená atom kyslíku, atom .síry nebo skupinu·

-NR(122d)-, zh, zad, zah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo 1, zi, zj,. zk, zae, zaf, zag, zao, zap a zak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž

.........-zh·, zi--a-z-k--současně-neznamenají' nulu, '' zad, zae a zag současně neznamenají nulu a zah, zao a zak současně neznamenají nulu,

R(123), R(124), R(125) a R(122d) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, ' nebo

R(101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ 129), -OR(130) ·, skupinu -NR(131)R(132) nebo skupinu -CR(133)R(134)R(135),

..R(129), R{130), R( 131 ) a R( 133) nezávisle jeden na dru........hem znamena'jí 'skupinu. -'C_za^H₂” ^-hétěroaryl, ve které arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomu“, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, k · · * ·« ·« + «· ♦ · · • · * • k

- 227 zab znamená nulu, 1 nebo 2,

R(1 32 ) , R( 1 34 )· a R(135) nezávisle jeden na druhém mají vyznám jako R(129) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Rf 101), R(102), R(103), R(104), R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu -W-para-(CgH^)-R(196), skupinu -W-meta-(CgH^)-R(197) nebo skupinu -W-ortho-()-R(198) Rf196) _ř R(197) a Rf198) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom..uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom.chlóru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino skupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu a benzylovou skupinu, —.......·- -W - - - ---znamená—a-t o m· kys-líku-,--a-tom- síry' nebo- -s-kupinu·^-.......

NR(13 6) Rf 136) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Rf 101) , R(102), Rf 103), R( 104) , R(105) nezávisle jedea na druhém znamenají skupinu R(146)X(1a)-,

X(1a) znamená atom kyslíku., atom síry, skupinu NR(147) skupinu (D=O)A-, skupinu NR(148)C=MN^*^R(149)-,

M. znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(150), ·*—*-------- D — zn-amená-atom uhlíku^nebo'skupinu“SO/''”™' ” r( ]46-)--- znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí— k-Svýčh-7t-ómů— k-upffiS-(ČH7)~_zC_2dzF_2za2+| nebo skupí.™

-C H _n -R(151), zxa 2zxa ' zbz znamená nulu nebo 1 l zdz znamená 1, 2, 3, 4, 5, , 6 nebo 7, zxa znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

228

4 4 44

44 4 4 4

4 4 4 * «4 44

4 · 4· • 4 * ·

4 ♦ * ·

4 * 4 4 4 4 4

44 *4 ·4 ·· k

nebo skupinu

R( 11) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu, dimethyl-²amino-skupinu a benzylovou skupinu,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu . i

NR{12),

R(12) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(3) má význam jako R(1) nebo '

R{3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -X-R(l3),

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14),.

R( 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,

R(13) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloaikylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C^H^^-RC15), b znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4 nebo

R(13) a R(14) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síryskupinou NH, skupinou N-CHnebo N -b e n z y 1 o v ou . s k upinou, _ ¹ _

R(15) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

215

4 « 44 4 4 «4

A ·· 44 · 4 · 4 ·

4 «4 4 4 «· *

4, 5 nebo 6,

R(5) a R(6) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu,obsahující

4 4 <

44 44

213r( 2:

nebo skupinu R{6 )R(7)N-SO₂-, X znamená atom kyslíku NR( 14 ), m znamená nulu, 1 nebo o znamená nulu nebo 1, P znamená nulu, 1 nebo q znamená nulu, 1, 2,

4 4 4 ► 4 4

44 4 4 <

4 · 4' • 4 4 4

4 4 4

4 4 4 4 44

4 4·· η

znamená nulu, 1, 2, 3, 4,

R{15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{16)R(17),

R(16) a R(17) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až. 4 uhlíkové .atomy nebo perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, raethylaminoskupinu a dimethylamino-skupinu nebo

RÍ2) znamená skupinu SR(18), skupinu -0R(18), skupinu

-NR(18)R(19), skupinu -CR(18)R{19)R(20),

R( 18) znamená skupinu -C H_ -heteroaryl, ve které 3 δ 3 heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,, přičemž tento zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylaraino-skupir·: nu”’' *·-'' **·.....a znamená nulu, 1 nebo 2,

R(19) a R(20nezávisle jeden na druhem mají.význam jako R(18) nebo znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo R(2) znamená skupinu R(21)-SO nebo skupinu R(22)R(23JN-SC^-, m

znamena 1 nebo 2, * 0 • 0«· « 4 0 4 • · «· « · · · 0 • «000 0 0 00 ► « 00 0

- 209 R(21) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C_nH_2n-R(24), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{24) znamená- cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenyl.ylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující

i.

atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)Rt28), R(27) a R(28) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(22) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -C H_2n-R.(29), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(3Q)R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu 'obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou 'skupinu obsahujícími až' 4 uhlíkově atÓmýý ™

R(23) znamená atom voďiku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R( 22) a R(23) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl nebo

4 · 4

4 4 4 * 4 4 4 44···· ·* » 4 4 4 4 4- 4 ·

144 444 44 4·

Nírf q znamena nulu, 1, 2, 3 p znamená nulu nebo 1,

X znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(12),

R( 12) znamená atom vodíku·:nebo:alkyiovou..'skupinu obsahující 1 až 3 uhlíková atomy,

R{I1) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1, 2 nebo 3 substituenty. zvolenými z množiny·zahrnující atom fluoru, atom.chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R(14), ·

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu, jakož i j.eho farmaceuticky přijatelné soli,

4 4 · · · 4 ' • 444 4 4 44 '^4·«^««

• 4 «4 uhlíkové atomy, cyklopentadienylovou skupinu, pvridylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, furanylovou skupinu, thienylovou skupinu, thiazolylovou skupinu, oxazolylovou skupinu, indenylovou skupinu, chinolylovou skupinu, indolylovou skupinu, benzofuranylovou skupinu, benzothienylovou skupinu, benzothiazolylovou skupinu, benzoxazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, pyrazol.ylovou skupinu, triazolylovou skupinu, tetrazolylovou skupinu, isoxazolylovou skupinu, isothiazolylovou skupinu, pyrazinylovou skupinu, pyrimidinylovou ..... ^J skupinu, pyridazinylovou skupinu, indazolylovou skupinu, isochinolylovou skupinu, ftalazinylovou skupinu, chinoxalinylovou skupinu, chinazolinylovou skupinu nebo cirinolinylovou skupinu,

R(3) má význam jako R(2), přičemž aromatické substituenty R(2), popřípadě R{3) jsou nesubsti- .# - -tuované nebo substituované 1 -až 3-substituenty zvolený- · -·- * mi z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, skupinu CF , alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové t atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo skupinu NR(10}R(11), ve které R(10) a R( 11) znamenají atom vodíku-nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

f) benzoylguanidin obecného vzorce I ..

R(1)

NH

.....

R(2) C NH ve kterém

R(1) nebo R(2) znamená skupinu R(3)-S(O) nebo skupinu * * · φ · φ φ · · ♦ ♦ • φφφ φ φ ·· φ φ ·· • · φ φ φφ φ φ φφφφ · φ φ φφφ φ Φφφ φφφφ φφφ «φ ·· φφ φφ

- 191 3(4)^

N-OjSR(5) druhý ze substituentů R(1) nebo R(2) znamená atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující.1 až 4 uhlíkové atomy, benzyloxy-skupinu nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná -1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu nebo benzyloxy-skupinu, skupinu R(3)-3(0) , skupinu -NR(4)R(5) nebo 3,4-dehydropiperidinovou skupinu, kde R(3) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklopentylmethylovou skupinu, cyklohexylmethylovou skupinu nebo fenylovou skupinu,, která je nesubstituované nebo substituovaná jedním až třemi substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu, R(4) a R(5), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku nebo^alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nebo

R(4) znamená skupinu fenyl-(CH₂)_m, kde m znamená 1, 2, 3 nebo 4, nebo

R(4) znamená, fenylovou skupinu, která je nesubstituo-_____ vana nebo substituovaná 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo__,__

R{4) a'R(5 společně znamenají přímý nebo rozvětvený řeřezec obsahující 4 až 7 uhlíkových atomů, přičemž tento řetězec může být dodatečně přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR{6), kde

R(6) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu

- 192 • · · * ·«« • > · * • · ·· • · · · ·· ·· * · · * ·»· » * ♦ · » • · «· nebo

R{4) a R(5) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány znamenají dihydroindolový, tetrahydrochinolinový nebo tetrahydroisochinolinový systém, n znamená nulu, 1 nebo 2, jakož .i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

g) isochinolin obecného vzorce I ve kterém .....

R(1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 skupinami zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, mono(nižsí alkyl)amino-skupinu, di(nižsí alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu,, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu,

R(2) znamená atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu nebo arylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, __mono(nižší alkyl)amino-skupinu, dí(nižší alkyDamino> skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu,

G znamená skupinu vzorce VII .93 • · · • ·Φ· • · · · · φ · φ · ·· « φ· • * · · * »·· φ · • · φ φ · φ · ·· ·· · ··

R(3)

-N=C /

- R(4)

R(5)

R(6) (VII

X(2), X(3) a X(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, alkylovou skupinu, sulfonamidovou skupinu, monofnižsí alkyl)amino-skupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, niž-··· ší alkylovou skupinu, benzyloxy-skupinu, hydroxy-skupinu,

X (1) znamená atom vodíku, atom kyslíku, atom síry nebo sku pinu NRf 7), kde

Rf 7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou

...skupinu,; substituovanou aminoalkylovou skupinu.nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižsí alkyl)aminoskupinu, di(nižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu, přičemž v uvedených substituentech každý alkylový řetězec nebo alkenylóvý řetězec může být přerušen atomem kyslíku, atomem síry nebo skupinou NR(8),

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkyl.ovou skupinu, arylalkylovou skupinu, alkenylovou ,skupinu, substituovanou aminoalkylovou skupinu nebo arylový nebo heteroarylový kruh, přičemž uvedené kruhy jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substi-_ tuenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, nitro-skupinu, amino-skupinu, monofnižsí alkyDaminoskupinu, difnižší alkyl)amino-skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší aikoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu, fenoxy-skupinu, hydroxy-skupinu a trifluormethylovou skupinu,

- 194 9 9 9 9 · 9 9 · * 9 9 • ··· 9 · 99 · 9 99

• 4 • 4 <

4 uhlíkové atomy, skupinu CF-., Skupinu C F_n

J m zm+i 2 benzylovou skupinu nebo fenoxy-skupinu, přičemž fenylový zbytek je nesubstituován nebo substituován 1 nebo 2 substituenty zvolenými z množiny zahrnující methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru a atom chloru, m znamená 1, 2 nebo 3, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

e) benzoylguanidin obecného vzorce I . „ ... ... ve- kterém

R(l) . znamená skupinu R(4)-SC>_m nebo' skupinu R(5)R(6)N-SC>₂, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

..... R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu'obsahující'. 1 _{_}______...uhlíkových, atomů, .-alkenylovou· skupinu- obsahující.....— —*—*'

5. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, vyznačený tím, že obsahuje inhibitor NHE a vápníkové --antagonizující· činidlo pro- léčení vysokého krevního tlaku za kar- , díoprotekčních podmínek.

5 až 7 uhlíkových atomů nebo R(9) znamená kyano-skupinu,

Alk ..„znamená_.přímou„nebo .rozvětvenou—a-lk-y-l-ovou—s-k-upinu—obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo jednou, .-dvakrát nebo třikrát substituovaná substituentem A nebo

Alk ethenylovou skupinu nebo ethinylovou skupinu substituovanou substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, Ά; Ph nebo Heť, '

III) sloučeniny obecnéhonvzorce

NH.

ve kterém

X znamená atom vodíku, Hal, (Hal)_gc-_ř alkylovou skupinu

- 346 4 *

····

5 nebo 6 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku,'atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(35) a R(36). společně .znamenají 4 až 7-methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena “atomemkyslíku',' atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -CH3 nebo skupinou -N-benzyl nebo

R(35) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu SO₂R(5), skupinu SO₂NR(6)R,(7) a skupinu -NR(32)R(33),

R(5) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

5 nebo 6 methylových skupin, z nichž jedna skupina CI^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebó skupinou -N-benzyl nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R (51)-A-G-D-,

—.....—-R(-5-1-)—^——zn'amen'ábá2Í0ký'YróbohóVátélhý zbytek, tj.

amino-skupinu -NR(52)R(53), amidino-skupinu R(52)R(53)N-C/~N-R(54)/- nebo guanidino-skupinu R(52)R(53)N-C/=N-.

--—Rt5-4-)7=NRT5'57Y ”

R(52), R(53), R(54 a R(55) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo

R(52) a R(53) znamenají skupinu ^calfa^H2alfď • 0

- 287 » *

0 ·· alfa znamená 4, 5, 6 nebo 7, přičemž v případě, že alfa = 5, 6 nebo 7, potom múze být jeden uhlíkový atom skupiny ^calf_a ^H2alfa ^nahrazen· hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SO^ nebo skupinu NR(56) nebo R(53) a R{54) nebo R{54} á R(55) nebo R(52) a R(55) znamenají skupinu C H₂ , y znamená 2, 3, 4 nebo 5, přičemž v případě, že y = 3, 4 nebo 5, potom může být jeden uhlíkový atom skupiny C H~ nahrazen hetero-skupinou zvolenou z množiny zahrnující atom kyslíku, skupinu SCfj nebo skupinu NR{56), d

R( 56) nebo R( 51) znamená nulu, 1 nebo 2, znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu znamená bázický heteroaromatický kruhový systém obsahující 1 až 9 uhlíkových. atomů.,

A znamená skupinu C H- ,

G ZG __ _ ______ e .......... znamená nulu, 1 ,' 2’~3j 4ý”5, 6, 7, 8, 9 nebo

5 p CJ ΙΓ t nebo skupinu -(CH₂)_p“O-(CH₂-CH₂O)_g-R(21),

R(21) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, p, q, r, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají nulu, 1,2, 3 nebo 4, s znamená nulu nebo 1, t znamená 1, 2, 3 nebo 4,

R( 12) a R( 13), které jsou stejné, nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů anebo společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, znamenají cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů,

R(13') znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu' obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H_ -R(15), a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo '4',

R{15) znamená fenylovou skupinu, která jé, nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylqyou.....skupinu, jnethy lovou _s.kupin.u., ..methoxyr-skupinu- *-----a skupinu NR(8)R(9), kde

R(8) a R(9) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu _ob.sahu_j.ící—1—a.ž—4—uh-L-í-ko-v-é-a-tom-y-neboR(15) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná jako fenylová skupina,

R(15) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlí• 0

- 196 • ·· « 00 « 0 * 00 • 000 00 «♦ 000 0 0

0 0 0 0 0 0 · 0

6. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y ___z_n_a č, e n ý t í m , že obsahuje inhibitor NHE a inhibitor enzymu konverze angiotensinu pro léčení vysokého krevního tlaku za kardioprotekční ch. podmínek.

—...........-6 uh-l-í-kových atomů-,- O-al kýle vou~skupinu'obsahující ~V až'”

6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH2)_nR(29) nebo trifluormethylovou skupín.u.,_ n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

H(29 znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty

- 298 • · • · II

I 9« · · I I · • I · I · 1*1 • ·ι · * ι·* · ♦ • · · · · I · «« II «I II zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR{30)R(31),

R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo R{23), R(25) a R{26) znamenají atom vodíku,

R(24) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo

6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, O-alkylovou skupinuobsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 nebo 10 uhlíkových atomů, atom halogenu, jako atom fluoru, atom chloru, ’ atom bromu a atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, substituovanou heteroarylovou skupinu, O-(nižší alkyl)ovou skupinu, 0arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-arylovou skupinu, 0substituovanou arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)-substituovanou arylovou- skupinu, skupinu 0-C(=0)-alkylaryl, ve

- - -- k-teré-alkylový -zbytek obsahuje 'Táž 4'uhííícovéatomy, skupinu O-C(=O)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, O-C(=O)-N(alkyl)₂, nitro-skupínu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu NH-C(=0)-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=O)-NH₂, karboxylovou skupinu, skupinu C(=O)-O-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=0)-NH₂, skupinu C(=0)-NH-alkyl, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C( =0)-N(alkyl)₂, ve- které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu ál'kyr-COOHTve”’lčterě alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyi-C(=0)-0-alkyl, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy,_ skupinu SO^H, SC>₂-alkylovou skupinu, SC^-alkylarylovou skupinu, SO₂~N-(alkyl)₂ovou skupinu, SC^-Nfalkyl)(alkylaryljovou skupinu, skupinu C(=O)-R(11), skupinu alkyl-C(=0)R( 11), ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=O)-R(11), ve které alkenylový • 4 44 • 44

7. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a diuretikum nebo aldosteronové antagonizující činidlo pro léčení vysokého krevního tlaku a srdeční nedostatečnosti za kardioprotekčních podmínek.

7 nebo 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aro.r.i máty zahrnující fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu

R(1)

NR{7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo-alkyiovou skupinu obsahující 1, 2, 3· nebo 4 uhlíkové atomy nebo skupinu —SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu —CR(10)—

R(11)R{12), .R (J.0.)..znamená..-.^.Η2.£.τ.ο^]<1ρ3ΐ]<γ.1ο_νρυί_5ΐ<υρίηρ_ρ053_Ηιι jící 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů v cykloalkylovém kruhu nebo fenylovou skupinu, přičemž fenylová skupina

-je—n e-subs-b-i-t uo v-a-ná—neb o—s ub s-t-i-tuo-v-a-n á—1—až—3—s-u bs-t i-t-u en=— ty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

I « * « ··· • * » · » ’

7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny· zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)R(15),

7 methyl skupin, z nichž jedna skupina CH₂ rnůže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou -NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu-NR(25)R(26), -CRC25)R(26)R(27),

R.(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty'·.zvolenými z množiny za- . hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až

7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

Rf 2) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, skupinu -(CH₂)_m-R.(14), atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu R(22)SO₂~, skupinu R(23)R(24)N-CO-, skupinu . R{ 2.5.).-CO-, skupinu RÍ2.6)R(27)N-SO₂, .skupinu -0R{35), skupinu -SR(35) nebo skupinu -NR(35)R(36), m —'^J'hulu, iTíebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

7 nebo. 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3).nezávisle jeden na dru-hém-znamena-jí—fenylovou skupihůl^tígH^-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu nebo imidazolylovou skupinu, přičemž chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina nebo imidazolylová skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a fenylová skupina, CgH^-alkylová skupina, naftylová'skupina, bifenylylová skupina, chinolinylová skupina, isochinolinylová skupina a imidazolylová skupina jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny^__ zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu SRÍ 10), skupinu -0R(10), skupinu -CR{10)R(11)R(12),

Rí 10) znamená skupinu -Cfl^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových

- 296 φ Φ · Φ Φ « ·' Φ » Φ Φ

Φ·*· · · ·Φ · Φ ΦΦ • » ♦ · · · Φ » ··»« * » Φ Φ Φ Φ · » Φ · • ••Φ ΦΦΦ ·Φ ΦΦ ΦΦ ΦΦ atomů, chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo fenylovou skupinu·, přičemž uvedené aromatické systémy zahrnující chinolinylovou skupinu, isochinolinylovou skupinu, pyridinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu a fenylovou skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená' nulu, 1 nebo 2,

Rf 11) a R(12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1,.2 nebo 3 uhlíkové atomy,

-......-.....atom- f-l-uoru/- atom·· chloru,.....atom“b'r'oni'u“,”'aťóiri' jodu, fcýanb-' skupinu', skupinu OR(13), skupinu NR(14) R ( 1 5), skupinu

-(CH-L-(CF„)-CF., z n 2 o 3

R(,3), R(14) a Rf15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

7 nebo 8 uhlíkových atomů, Τ,Τ-alkylenovou skupinu, ve které alkylenový zbytek obsahuje 1, 2, 3, 4, 5, -6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů

Ť znamená skupinu NR(20), atom kyslíku, atom síry nebo fenylenovou skupinu, přičemž fenylenová sku>- -pi-na^-je-nesubstítuOváňá' nebo ‘substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(21)R(22),

R(20), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, b znamená nulu nebo 1,

L znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(23) nebo skupinu

- - ·· -~_k—2ňameňá''Γ,^2/^37 45, 6, 7, 8, n znamená nulu nebo 1,

U znamená skupinu NR(24)R(25) nebo N-obsahující ~ňěterocyklickou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

7 nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem' síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl/

R(20) má význam jako R(,18) nebo znamená amidinovou +r- 1 skupinu nebo ostatní substituenty R(í), R(2) a R{3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X-(CH₂)^t^Cq^F2q+p ' lupinu R( 22 )-S0_u~, skupinu R( 23 )r ( 24 )N-CO~, skupinu R(25)-CO- nebo skupinu R(26)R(27)N-SO₂~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo — .skupi-nu -NR(-2-8-), * -·-·-·-· - ------------- .- — - ·· ------u znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(22), R(23), R(25, a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomu, skupinu -{CH₂)_n~R(29) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(28) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu ''''obsahující'''!' až'3'ůhl'íkóve atomy',“' ' “

R(29) znamená cykloalkylovou skupinu'nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, ITiĚ thylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(30)R(31), R(30) a R(31) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

- 268 4 ·

7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, formylovou skupinu, karboxy-skupinu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a methoxy-skupinu,

Ř(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2 nebo 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, kyano-skupinu, skupinu 0R(7), skupinu NR(8)R(9) nebo skupinu

-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃,

R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo.alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, n znamená nulu nebol, o znamená nulu, 1 nebo 2, jako z i. ~ j eho-~f armako logic-k-y -př-i--j a-te Iné · sol-ř, — -— ab) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid nesoucí perfluoralkylové skupiny obecného vzorce I

R{A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu « · 9 9*99 • 9*9 · «99 • «* 9 9 9 * • 9 9 9 · **999*9 · · 9«

7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která nebí substituovaná nebo je substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(9)R(10),

R(7) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(6) a R(7) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, znamená skupinu,;

- Y nebo skupinu • ··· • · · · • · ♦ · • * · · • · * · «· ♦· • * · • · ·· • · ♦ * • · « ·· ··

212 R(55) znamená skupinu R(56)R(57)N-{C=Y)-,

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

N-R(58),

R{56) a R(57), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 az 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CJH^-Rf59), f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(59) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethoxy-skupinu a alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(56) a R(57) společně znamenají 4 nebo 5'methylenových skupin, z nichž jedna skupina CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(58) má význam jako R(56) nebo znamená amidinovou skupinu,

R(3) , R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají významy jako.

R( 1) nebo R(2), jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

q) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, nitro-skupinu, kyano-skupinu, skupinu -Χθ-(CH₂J^-CF^, pinu R(5)-SO_m-_z skupinu R(6)-C0-, skupinu R(6)R(7)-COsku- 214 4 · ♦ * 4 4 ♦ · 4 «

7-členný kruh, ve kterém může být jeden atom uhlíku nahrazen atomem síry, atomem kyslíku nebo skupinou NR(10), R(10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinu, a další ze substituentu R( 1 ) , R'(2), R(3) nebo R(4) znamenají' atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu,_ atom jodu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, skuoinu C2\-0-, skuoinu C F- ,.-CH--O' J- m 2m+1 2 nebo skupinu R(11)-C -X ^r q 2q p m' znamená 1, 2 nebo 3,

200

7. R(5) a R(6) zmenají společ s atomem dusíkú:.5-, 6- nebo

8. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a léčivo, které posiluje kontrakční sílu srdce pro léčení srdeční nedostatečnosti a kongestivního srdečního selhání za kardioprotekčních podmínek .

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž fenylová, bifenylylová a naftylová skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu a skupinu NR(25)R(26),

R(25) a R(26) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, __

R'('14) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H₂ -R(27), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(27) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu • · *

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické', skupiny zahrnující fenylovou, difenylylovou a naftylovou > skupinu jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3......

substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(7)R(8),

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1) znamená skupinu -SR(10), skupinu -OR(10) nebo skupinu -CR.( 10 )R{ 11 )R( 1 2), 7

R( 10) znamená -C^H^-cykloalkylovou skupinu, ve které cykloalkylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, přičemž heteroarylpvá .a^fenyloyá_____ skupina je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, _atom chloru, trifluormethylovou skupinu,—me.thox.y-=.sku.pi.n.u-,— hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, f znamená nulu, 1 nebo 2,

R( 1 1 ) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají významy uvedené pro R(10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou

- 332 • · • φφφ • · v φ φφ φ φ * φ φ « • · · • φ φφ ··· · * • ΦΦΦ ··* skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy nebo R(1) znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 az 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(1) ' znamená, skupinu -SR( 13), skupinu -0R(13), skupinu -NHR(1*3), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R(16)/0H, skupinu -C=CR(18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)RC 21)/_k-(CO)-/CR(22)R(23)/₁R(24), k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 áž 8 uhlíkových atomů nebo skupinu —(CH^) 14), m znamená 1 nebo 2,

R(14) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až '8 uhlíkových atomů nebofenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR(15)R(16), . ..···*···;::

• · ···· ·**

...........

- 306 Rf15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

R(4) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 2, 3, 4 nebo 5 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru; atom chloru, trifluor methylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, at) diaryldikarboxyldiguanidíd obecného vzorce I

R3

R4 ve kterém, jeden ze substituentů skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, ostatní substituenty R(1) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesub stituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu -NR{15)R(16),

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

R(22), R(23), R(25) a R(26 nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,_4, 5,_

8 nebo 9-uhlíkových atomů,

R{24) a R(25)' nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, č, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsa• ··· • · · · ···« * · ·· * « «» ··* · · * · ···· * • 4 · · · ··» » ·· ·· ·· ·♦

29 3 hující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 3 uhlíkových atomů, nebo

R(24) a R(25) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, ·ζ nichž , jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N;<H₃ nebo skupinou N-benzyl, přičemž N-obsahující heterocyklická skupina je vázána přes atom dusíku nebo atom uhlíku a je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituentyzvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methy-lovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(27)R(28), R(23), R(27) a R(28) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, a ostatní substituenty R(l), R(2), R(3), R(4) a R(5) nezávisle . ...jeden .na .druhém .znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, skupinu -0 C H, ,,, skupinu

........__...._n m.Jm+J. ,...... ______ '' '““^Op“^ÍCH2^s“^Cg^F’2q'+rⁿ®^fc’° ^skupinu -C_rH_2rR(1Q), n znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, p znamená nulu nebo 1, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6,7 nebo 8, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, r znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4,

R( 10) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující

8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo'substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(15)R{16),

R(15)”á R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo * . . ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, kya' ηο-skupinu, skupinu X-( Cří₂ ^Cg^F2<g+1' ^sJcuP^inu K(22)-SO_u, — — skupinu--R (-2-3) -R-(-2-4-)-N-GO-r 'S-kup'inu-R(-25j--CO- nebo”'Skup±nu

R(26)R(27)N-SO₂-, .....

přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

-^;-X-^: znamená^-va^bUT-atom^-kyšTíku, atom síry nebo skupinu NR(28),

u znamená nulu P znamená nulu q znamená nulu

8 uhlíkových atomů, skupinu ’°_tf^CH2^e^Ce^F2e+1 ' ^cY^k]Loalky“ lovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanoskupinu, . t........ „.„..znamená ..nul.u. nebo 7.,___________- ....______-.............-----------------~.

d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2,3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(2), R(3), R{4) a R(5) nezávisle jeden na druhém mají význam definovaný pro R(1), za podmínky, že alespoň jeden ze substituentú R(A), R(B), R(C), R(1), R(2), R(4) nebo R(5) znamená skupinu °r(^Cíi2)a^Cb^F2b+1' ^skuP^^nu °p^^CřI2^f^Cg^F2g+1** ^ne^^0:skuPÍ^nu°t^^CH2^d^Ce^F2e+1 ^{a R}(3) neznamená skupinu O_t(CH₂^d^Ce^F2e+1 jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, ac) ortho-amino-substituovaný benzoylguanidin obecného vzor.„._,ce_L.

I)

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylyloyou,___________.

s’kupiňu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až '3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(41)R(42)

R(41 ) a. R(42) znamenají .atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(38) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8^uhlíkových atomů, _perf_luqral_ky_loypu_.skup.inu,.,.,____ obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu w znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(43) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma4 4 4 ··· ► * ·· 444 4 · • * 4 • 4 44

242 tické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(44)R(45), .

R(39) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo ’’

R(38) a R(39) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových · skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, nebo a R(4.) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu R(46)X(1)-,

X(1) znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(47), skupinu .(D=O)A-> skupinu NR( 48 )C=MN^R( 49 ) ,

M znamená atom kyslíku nebo atom síry,

A......... zriámeháátom kyslíku nebo skupinu NR(50),

D znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

-R(46) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu - ^^Cří2’b^Cd^F2d+1 ^{nebo sku}P^inu

-C H. -R{51), ' x 2x b znamená nulu nebo 1 .* . d znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6 nebo 7, x znamená nulu, 1, 2, 3 neboy4,

R(51) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů nebo fenyiovou skupinu, která je substituovaná ne 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(82)R(83) nebo nesubstituovaná,

R(82) a R{83) znamenají atom vodíku nebo methylovou sku pinu, nebo

R(81) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až

8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou. skupinu, přičemž aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(10)R(11),

R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 áž 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylolovoú ..skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou.skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomůperfluoralkylovou skupinu, obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu “^cn^H2n~ R(12), n znamená nulu, Ϊ, 2, 3 nebo 4,

R(12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu .nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom,fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{13)R(14),

R( 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2)

R( 7) á“R'('8')” společně'žnámenaýjí 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina může být nahrazena atomem kyslíku., atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, má význam jako R(1) nebo znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahují208

8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H_ -R(9) , ^ť n 2n n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, ··· ·

207

R(9) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až

8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až

9. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a srdeční glykosid pro léčení srdeční nedostatečnosti a kongestivního srdečního selhání za kardioprotekčních podmínek.

9 9 9

99 99

355 _ ..In.

jící 2 až 4 uhlíkové atomy nebo benzylovou skupinou nebo

Am znamená pyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, pyrazolylovou skupinu, morfolinylovou skupinu, dihydropyridýlovoucskupinu/ůtetrahydropyridylovou skupinu, chinuklidinylovou skupinu, imidazolylovou skupinu, 3-azabicyklo/3.2.1/oktylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná aikylovou skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nebo

Am znamená azabicyklo/3.2.2/nonylovou skupinu nebo ........ ..... .

Am znamená piperazinovou skupinu obecného vzorce

O

R(16) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, cykloalkyJLoypu sk'up_inu„.o.bs.a.T hující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, tolylovou skupinu, methoxyfenylovou skupinu, halogenfenylovou skupinu, difenylmethylenovou skupinu, benzylovou skupinu nebo pyridylovou skupinu nebo

A Am znamená azido-skupinu -(0).-(CH-) -C/W//W(l)/<CH₂l_q,-N₃, ^q . znamená nulu'nebo Γ, ^J “ ·’ přičemž WaW(1) mají výše uvedené významy, jakož i jeho optické enantiomery a farmakolicky přijatelné soli _____-„~g.uanidinové^s.loučeniny.,-kter.é—jso.u_popsané v EP-743 301 (DE 195 17 848), EP 758 644 (DE 195 29 612), EP 760 365 (DE 196 31 138) a mají obecný vzorec

R1

R2

NH₂ •I *

- 356 « · • * ··

V · » • · • · »· ·· • · ·· • »· · · · ·· · ·' ·· ··' ve kterém

R1 a R2, které jsou totožné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, alkylovou skupinu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, perfluoralkylovou skupinu nebo skupinu SO^CF^,

R3 znamená skupinu CH=CH₂, skupinu CH₂-CH=Ch₂, skupinu

CH₂-Ch₂~CH=CH₂, cykloalkenylovou skupinu, cykloalkenylalkylovou skupinu a

R4 znamená alkylovou skupinu nebo (substituovanou) fenylovou skupinu, nebo které jsou popsané v DE 195 48 708, WO 97 25 310, WO 97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728, JP 82 25 513, JP 090 59 245,

JP-090 67 332, JP 090 76 340, WO 97 11 055 a EP 743 301.

9 9 9 999 * ·< 9 , 9 99 • 9* · *

9 ·

9999 999 • · « ·« ·· stituovanou alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a případně substituovanou hydroxy-skupinou, alkylamino-skupinou, alkylovou skupinou nebo fenylovou skupinou, nebo je uvedená alkylová skupina substituovaná aminokarbonylovou skupinuinebo hydroxy-skupinou nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(2) znamená fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná alkylovou skupinou, alkoxyskupinou, která jako substituenty nese atom vodíku, jedno- nebo vícejádrový heterocyklus, který obsahuje jako -heteroatomy atom dusíku,' atom kyslíku nebo atom · síry a který je nesubstituován nebo substituován atomem vodíku, atome halogenu nebo alkylovou skupinou, anebo fenylový zbytek, který je nesubstituován nebo substituován substituenty zvolenými z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkoxyskupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, atom halogenu a-hydroxy---skupinu·,—* --------- - ·............... .....

nebo

R{2) znamená 1-piperidino-skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná v poloze .4 acylovým zbytkem alifatické, álicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny, alkylovou skupinou.obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, která může být zase substituovaná hydroxy-skupinou, nebo alkoxy-skupinou obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo fenylovým zbytkem substituovaným alkoxy-skupinu, nebo

R(2) znamená amidino-skupinu, která je nesubstituo-va-ná—nebo substituovaná 'fěňyló'vÓů’*skůpinoú, která je nesubstituovaná nebo substituovaná halogenem nebo alkylovou skupinou, nebo “R'(‘2j^: znamená acylový zbytek alifatické, alicyklické, aromatické nebo heteroaromatické karboxylové kyseliny , nebo

R(2) znamená uhlíkových atomů, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 který může být substituován hydroxy9 · ·

- 348 skupinou, alkoxy-skupinou nebo fenylovou skupinou nesoucí alkylové zbytky, nebo

R(1) a R(2) společně s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, znamenají piperazinový kruh, který je nesubstituován nebo přes methylenový řetězec obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů nese jedno- nebo vícejádrovou heterocyklickou skupinu, která jako heteroatomy obsahuje atom dusíku, atom kyslíku nebo atom síry (DE 41 27 026 a DE 43 37 609), a

Hal znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

IV) ” indolýlguanidinový derivát obecného vzorce ve kterém

R{2) znamená atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, hydroxy-skupinu, skupinu alkyl-O-, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂-R(20),

R(20) znamená alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2'“aš'”6“uKl'íkových atomů? ·'

R(1) znamená 1 až 5 stejných nebo odlišných substituentú, kterými jsou atom vodíku, nesubstituovaná nebo substituo-_ váná alkylová skupina obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, alkinylová skupina obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylová skupina obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, atom halogenu, nitro-skupinu, alkanoylovou skupinu ••II«··

- 349 * · « ··· ♦ *· · » obsahující 2 až 3 uhlíkových atomů, arylalkar.oylovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, karboxylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu a některou z následujících skupinu: -OR(3), -NR(6)R(7) nebo skupinu -S(0) R{40),

R(3) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu, -skupinu -CH₂R(30),

R(30) znamená alkenylovou skupinu nebo alkinylovou skupinu,

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, nesubstituovanou nebo substituovanou· alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, alkanoylovou _____ skupinu,, obsahu jící- 2- až- -8 uhl-í kových atomů, ''ařyrálkánoýiovou skupinu obsahující nejvýše 10 uhlíkových atomů, aroylovou skupinu obsahující nejvýše 11 uhlíkových atomů, aromatickou skupinu nebo skupinu -CH₂“R(60)-,

R(6) a R(7) společně s atomem dusíku znamenají 5- až 7člennou cyklickou aminovou skupinu, která může v kruhu c obsahovat ještě další heteroatomy, n znamená nulu, 1 nebo 2, —RC40-).........-znamená-“n-esub's'tituovánbu”hě5o^substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo aromatickou skupinu nebo skupinu znamená atom kyslíku, skupinu -S(O) - nebo sku• * • ♦·· » »4 ·

9 9 ·

99 99

- 344 znamená atom vodíku, A, atom halogenu, trif luormethy¹lovou skupinu, skupinu-CHF₂, skupinu-CH₂F, skupinu tCK₂CF₂, skupinu -C^F^, kyano-skupinu, nitro-skupinu, rthiniylovou skupinu nebo skupinu X-R',

A znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom halogenu znamená atom fluoru, atom chloru, atom bromu nebo atom jodu,

X znamená átomíkyslíku, atom síry nebo skupinu

NR ,

R znamená atom vodíku, A nebo cyklický .•methylenový řetězec obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

R' znamená atom vodíku, A, skuponu HO-A, skupinu

HOOC-A-, cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, cykloalkylalkylovou skupinu/obsahující 6 až 8 uhlíkových atomů, trifluormethylovou skupinu, skupinu CH₂F, skupinu CH₂-CF₂, Ph, skupinu -CH₂-Ph nebo Het,

Ph znamená nesubstituovanou jednou, dvakrát nebo třikrát...substit.uovanou.--fenyl-ovou- skupinu-,· naftylovou ' skupinu nebo bifenylylovou skupinu, přičemž substituenty jsou zvoleny z množiny zahrnující A, OA, NR'R, Hal a trifluormethylovou skupinu,

Het znamená jedno- nebo dvoujádrovou, nasycenou nebo nenasycenou nebo aromatickou skupinu obsahující 1 až 4 heteroatomy zvolené z množiny zahrnující atom dusíku, atom kyslíku nebo/a atom síry, která je nesubstituovaná' nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, A, hydroxy-skupinu, skupinu OA, skupinu -X-R', kyanortskup-i-nu,-· ni-t-ro-skupinu-a š'kupiňů ’CO-’O/ přičemž’’ Het je vázán přes atom dusíku nebo alkylenový řetězec ^Cm^H2m' ^{m znamena} nulu, 1, 2, 3, 4, 5 a 6 nebo R— a—R-'-'— známen'aýí^-spbllščFě^-aíky1 enovou skupinu obsahující 4 nebo 5 uhlíkových atomu, přičemž jedna ze skupin CK₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-A, skupinou N-Ph nebo skupinou N-Ch ₂-Ph,

- 345 »·· · * · · φ« · ·· ·· nebo skupinu obecného vzorce {R(2)]0 až 4 kde -......

R(2) má uvedený význam,,

R(6), R(7), R(8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo A nebo

R(8) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující

9 * 9 9 ·

9 *·« • 4

- 343 4444 444

9 9 · • 9 99

Rí 1 ) Rf 1 ) má nezávisle významy jako T nebo znamená atom vodíku, skupinu -O, C H_ , ., skuoinu xm zm+l ^_on(^CH2^p^Cq^F2q+1' ^atOrn fiuoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -(C=O)-N=C(NH₂)₂, skupinu -SO_rRU7), skupinu -SC>_r2NR(31 )R(32) , skupinu

CgHg, skupinu -O_u2-heteroaryl, kde arylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů nebo -S_u2“heteroarylovou skupinu, ve které heteroarylový zbytek obsahuje 1 až 9 uhlíkových atomů,

k znamená nulu nebo 1, m znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5, .6, 7 nebo n znamená nulu nebo 1, P znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, r Znamená nulu, 1 nebo 2, r2 znamená. nulu, 1 nebo 2,

R(31)a R{32) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo

R(31) a R(32) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R(17) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, u znamená nulu nebo 1, u2 znamená nulu nebo 1, v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, přičemž fenylové jádro je nesubstituováno-nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu.,_ methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu —(CH₂)~

NR(21)R(22), skupinu NR(18)R(19) a heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů,

Rí18), R(19), R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém φ < · • ··· • · · » • · ·· • · · · * • · · · ·· ·* • · · · • · ·· • »·· * · • a · a· «*

34 1 znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž heterocykl heteroarylové skupiny obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 uhlíkovými atomy zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu nebo methoxy-skupinu,

R(2), R(3), Rf 4) a R(5) mají nezávisle jeden na druhém významy uvedené pro R(1) nebo

R( 1) a R(2) nebo R(2) a R(3) tvoří vždy společně skupinu

-CH-CH=CH-CH-, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu -(CH₂)_w2NR(24)R{25) a·skupinu NR(26)R(27),

R(24), Rf25)_ř R(26) a R(27) znamenají atom vodíku, alky-v^ lovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, w2 znamená 1, 2, 3 nebo 4, přičemž zbytek T je v molekule alespoň dvakrát, avšak nejvýše pouze třikrát, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, bg) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R(1) znamená trifluormethylovou skupinu, jeden ze substituentů R{2) a Rf3) znamená atom vodíku a

- 342 4 ··· • « « « *«·· 4«4

9 9 99

999 9 «

9 9 9 9 «9 99 « 9 9 ·

9 * * Ι·

9· ·· e>

- 339 skupinu a skupinu NR(9)R(1 O),

R{9) a R(1O) znamenají atcm vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina Ch₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo N-benzylovou skupinou,

R{B), R(C) a R(D) nezávisle jeden na druhém.mají významy ·· uvedené pro R(A), x znamená nulu, 1 nebo 2, y znamená nulu, 1 nebo 2,

R(F) znamená atom vodíku, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), aikylovou skupinu obsahující Važ 8 uhlíkovýclratomů, skupinu °pf^CH2^r~ ⁽~'g^F2g+1' cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu,· 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo. 8,

R{12) znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů., perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylove jádro uvedených _s_kup.in_.j_e____ nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, t rif luormethyiovou skupinu, methylovou sk.up.i n.u.,_me.t hoxy—— skupinu a skupinu NR(13)R(14),

R(13) a R(14) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(E) má nezávisle významy uvedené pro R(F),

- 340 • 9 • 999

9 9 r 9 9 9 ·· · 9 9 9

9 * 9 9 9 9 9 « · 9«

9 · · 9 • 9 9«

9.

9 9 9 9

99 99

999 9 9 • »

99 99

334 ód) benzoylguanidin obecného vzorce I

N

NH.

(I) ve kterém

R( 1) znamená skupinu R(13)-S0 nebo skupinu R(14)R(15)N-SO_m znamená 1 nebo 2,

R(13) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů mebo skupinu -C H- -R(í6), . .

n zn n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

RÍ-1-6)......znamená 'cykloaikylóvbu^skúpinú obsahující 3 až

9 9·« ve kterém

R2, R3, R4, R5, R6, R7 a R8 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, trifluormethylovou skupinu, skupinu C₂?₅ nebo skupinu Χ_&Υ^Ζ,

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(1Q), skupinu CR(11)R(12), skupinu C=0, skupinu C(=0)NR(10}, skupinu C{=0)0, skupinu SO, skupinu S0₂, skupinu S0₂NR(10), skupinu 0C=0, skupinu NR{10)C=O nebo skupinu NR(tO)S0₂, přičěm spojení s “haftalenovým kruhem je vždy provedeno přes vlevo stojící atom,

R(10), R{11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů, a znamená nulu nebo 1,

Y znamená alkylenovou skupinu obsahující 1 až 8 skupin CH₂, přičemž jedna z těchto skupin CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NR{13) nebo o-, p- nebo m-fenylenovou skupinou,

Rf13) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, b znamená nulu nebo 1,

Z znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 7 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahu- 325 • · ·· • *· ··· • · ** • · · · * · · · • · · · • · ·» • · · · ♦ · * ·· ·► jící 3 až 7 uhlíkových atomů, skupinu C(=0)R(15), skupinu SO₂R(15), skupinu NR(16)R(17) nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(21)R(22),

R(21) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy,

R( 18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy ' nebo - R{ 18) a R(19) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, R(20) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů,

Rf 16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

Rf16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina NH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^, N-benzylovou skupinou nebo N-(p-chlorfenyl)ovou skupinou, nebo Z znamená N-obsahující heterocykl s 1 až 9 uhlíkovými atomy, přičemž uvedený N-obsahující heterocykl je vázán přes atom dusíku nebo atok uhlíku a je nesubstituován nebo substituován 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny

9 9 ·

99 99

R{40) a R(4J) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu (CH.) -R(42), z e e znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(42) znamená cykíoalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(43)R(44),

R(40) a R(41) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CHr néb'o N-benzylovou skupinou, (Xe) znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(47),

R(47) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující

9 99< 9 9

9 · 99

9 9 9 9 • 9 99

9 9 9 9

9 · 99

9 « »· » 9 9 · • · · ♦ ·♦ ··

I · ♦· ·|Ι · ♦ • · · «· ·♦

Rf 1 1 ) a Rf12) nezávisle jeden na druhém mají významy definované pro Rf10) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo znamená fenylovou skupinu, naftylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 nebo 9 uhlíkových atomů, přičemž posledně uvedená skupina je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku kruhu a uvedené skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trif luormethylovou skupinu,, methylovou skupinu, methokyskupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino- skupinu a dimethylamino-skupinu nebo znamená skupinu -SRf13), skupinu -OR(13), skupinu

-NHR{13), skupinu -NR(13)R(14), skupinu -CHR(13)R(15), skupinu -C/R(15)R{16)OH/, skupinu ~C=CR{18), skupinu -C/R(19)/=CHR(18), skupinu -C/R(20)R{21)/_R-(CO)-/CR(22)R( 23ů/j^-Rf 24 ) _z..........—........ ..........· - -----------------k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

9 9 9 · « a » ·* 99 99 9»

-311- ve kterém alespoň jeden ze substituentu R(1), R(2) a R(3) znamená skupinu ’'^Op<^cíí2⁾s“^Cq^F2q+1 _r skupinu R(40)CO- nebo skupinu R(31)S0_k-, p znamená nulu nebo 1, s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, q znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, k znamená nulu, 1 nebo 2,

R(40) znamená alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

9» . ·♦ mm znamená nulu, i nebo 2,

R( 114) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující

9 9 9 • · 9 » ·

- 309 ·· « · · • · 9

9 9····· · · ·· * * ·*· • 9*9 · ♦ · ··

F.( 26 )RC 27 ) ,

F,(25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, /. = ';?. methoxy-skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, e: Ir. amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 • rf ^L až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhé mají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylo------------. vou - skupi-nu--obsahu j-ící- -1-r'-2-T—3—-4-,--56-7-7- nebo-8-uhlí-------kových atomů, jeden ze substituentú R(6), R(7), R{8), R(9) a R(10) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂, ostatní substituenty R(6) a R(10) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2,

9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty.. zvolenými z množiny za-, hrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou “'skupinu7 mětfíýrďvoíf skúpiduj^mětddxý-skupinu,’hydroxyskupninu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu ,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů,

R(4) znamená trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo'

9·· 999 99 99 99 *9

- 300 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -S0₂?4 9) ,

R(9) nezávisle znamená významy definované pro R(1), znamená atom vodíku, skupinu -SR(25), skupinu -OR(25), skupinu -NR{25)R(26) nebo skupinu -CR(25)R(26)R(27),

R{25) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu jí-r cí 1,2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 as 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluořmethoxy-skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(25) znamená heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty,zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru·, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, aminos-k up i n u, me ťhy 1 ami'nó - škiipi ň u *á á iíne ťhy í ami no - s k up i nu,

R(26) a R(27) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(25) nebo znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2,. 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, hydroxy-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3,

9 9 t ···· 9 · 9 9 • 999 · 9 99 9 9 ·· • 9 9 9 ·· 9 9 ·9· · 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9

9 » · · · ·' ♦ · * ««·· ··· ·· ·· ·* *·

294 atom fluoru, atom chloru, atom. bromu, kvano-skupinu, alkylovou skupinu obsahující i, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyloyou skupinu,, methylovou, skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(14)Rf15),

R(14) a R(15) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo- 4 ' uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, jakož i jehofarmaceuticky přijatelné soli, ao) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém alespoň jeden ze substituentů Rf1), R(2) a R(3) znamená skupinu R(6)-C(OH)₂-,

R(6) znamená perfluoralkylovou skupinu obsahující

..... 172^_nebo3 ' uh'1'íkove atomy, která je přímá nebo rozvětvená, a ostatní substituenty Rfl), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1,2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů, alkoxy-skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4

- 295 φ φ φ Φ·φ * » í * · *1 ♦ φ φ φφ φ φ φφ • > φ φ' φ Φ·Φ φ ·

φ. φφ φ' φ'φ Φφφ φφ’ φφ »· uhlíkové atomy nebo fenoxy-skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými ze skupiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, methy lovou skupinu a methoxy-skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu alkyl-SO , skupinu -CR(7)=CR{8)R(9) nebo skupinu -C=CR(9), x znamená nulu, 1 nebo 2,

R{7) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu, R{8) a R(9) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíko ” ' vé atomy, cykloalkylovou skupinu obsahující 3, 4, 5, 6,

9 9 9

99 99

290 menat atom fluoru, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, am) benzoylguanidin obecného vzorce I

o. nh₂ ve kterém

Rí 1) znamená skupinu R{4)-SO_m nebo skupinu R(5 )R{ 6)N-SC>₂, m znamená 1 nebo 2,

Rí4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylo. vou skupinu obsahující 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8 uhlíkových atomů, aikenylovou skupinu obsahující 3, 4, 5 -------nebo 6- uhlíkových-atomů/j ťříflůbřměthylovou skupinu nebo skupinu -C_nH_2n-R(7), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(6) znamená atom vodíku nebo aikylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3,

9 9 9 9

991 9 *

9 9 9 9 • 9 · • 9 9 »

9 9 9

99 99

270

Rí 7) a Rf8) společné znamenají ~ nebo 5 methylových skupin, z nichž jedna skupina CH'₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, (2) má význam jako Rí1) nebo znamená atom vodíku, hydroxyskupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, nitro-skupinu, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C H₂ R(15), n 'znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 15) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 aŽ 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu,

-------- methylovou-· s-kup-i-nu^methoxy-skupinu'a' skupinú^NRÍ T'6) ’

R{17),

R(16) a Rí17) znamenají atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

9 9 99

999 9 9

9 9 9 9

9 9·· • 9 9 9 9 • 9 9 9

99 99

9 999 • » 9 9

9 *«·*··· ··· 9 · « 9 9 9 · 9 *99

999* 999 9· ·· ·* *·

- 265 uhlíkových atomů,

R(15) a R(16) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, q znamená nulu, 1 nebo 2, r znamená nulu, 1 nebo 2,

R(3) má význam definovaný pro R(1),

R(4) znamená atom vodíku,, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu -{CH₂) -{CF₂)_t“CF₃, s znamená nulu nebo 1, t znamená nulu, 1 nebo 2, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli, af) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém jeden ze tří substituentú R(1), R{2) a R(3) znamená skupinu -Y-4-/(CH₂)^-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl nebo skupinu -Y-3-(Cří₂ )^-CHRf 7)-(C=0)R( 8 )/-fenyl nebo skupinu -Y-2-/(CH₂)_k-CHR(7)-(C=O)R(8)/-fenyl, přičemž v uvedených skupinách je fenylový zbytek nesubstituován ne—------—bo-sub s-t-i-tuo vám -1- -a ž- 2 - - s ub s bit uenty ~z voTenýrni“' z mho-žíriy — zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovouskupinu, methylovou skupinu, hydroxy-skupinu, methoxy-

-skupTna^_nebcnskupinu -NR'f3'7')‘RT3‘8’)“

R(37) a R(38) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu,

Y znamená vazbu, atom kyslíku, atom síry nebo skupinu -NR(9), • · * *«♦ > * • « φ φ ' •

266

R(9) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 az 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená skupinu —OR(70) nebo skupinu -NR(10)R(11),

R(10) a R(11) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkanoylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkoxykarbonylovou skupinu, ve které alkoxy-zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, benzylovou skupinu nebo benzyloxykarbonylovou skupinu nebo

R{8) znamená skupinu -0R(12) nebo skupinu -NR(12)- „.

R(13),

R(12) a R(13) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo benzylovou skupinu, k znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, a ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 8 uhlí.. '“kových “atomů'nebo^skupinů -fCHp”R( 14 ) ? ..... “ m znamená nulu, 1 nebo 2,

R.{ 14 ) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupiňu a skupinu -NR(15)R(16),

R(15) a R(16) znamenají atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo ostatní substituenty R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na dru' ~ hém žnaínenájí skupinu Ř (Ί8 jÍŘ (19} N- (C=Y’ j - NH-SC>₂,

Y' znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-N-R(20), ___

R(18) a R(19) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu nebo skupinu -(CH₂)^-Η(21), t znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 5 až

- 267 • « » «φ«

I » · 1 «·

9 999 4 4

9 * * • 9 9»

255

Ογ C'^r‘2 ) aCb^F2b·*· 1' ^cy'^<l^oail^<yi°^vou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR{7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(6) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnujícíatom fluoru, atom chloru,, trif luormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{9)R(10),

R{9) a R(10) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

------ r(. 7 ) -_a r(-8)- nezávisle' jeden^-na druhém- znamenají významy“ definované pro R(6) nebo

R(7) a R(8) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupinu, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena .atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou

N-CH^ nebo benzylovou skupinou,

R{B) nezávisle má význam jako R(A), . *

X znamená nulu, 1 nebo 2,

Y znamená nulu, 1 nebo 2,

R(C) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(12), alkylovou skupinu obsahu... T'-_a2'_;8'^-ůhl'ÍRbVých'‘Ytdmů’,’'’škupi'ň^'Yp~ČH₂7_fČY'₂~₊^' nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, p znamená nulu nebo 1, f znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, g znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R( 12) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující

- 256 • * a « · « · · · · · « ·· « * «» * · « · · · · » · ·»· · • ····· *·· ······ ·· ·· ·· ·»

9*· 9 9

9 9 9 * 99

9 9 ί

99 ·9 :3 na CH_? může být nehrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Cti^ nebo skupinou N-benzyl nebo

9 9 99 • 99 · 1

9. · 9 • · · ·*

......... ........ ...... — * —( 9 ) nebo skupinu nebo skupinu

R(96), R(97) a R(98) nezávisle jeden na druhém znamenají heteroarylovou skupinu obsahující 1 až 9 uhlíkových atomů, která je vázáná přes atom uhlíku nebo atom dusíku

- 241 a která je nesubstituované nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, aminoskupinu, methylamino-skupinu, dimethylamino-skupinu nebo benzylovou skupinu,

W znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(36)-,

RÍ36) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové, atomy nebo

R{3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají R(37)-SO nebó' cm skupinu R(38)R(39)N-SO₂cm znamená 1 nebo 2,

R(37) znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C_sH₂ R(40), s znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf 40) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až__

9 9 9

99 99 ηεοο sscDinu // V li (C)

- ( C HO H ) ₀₀ - ( CH ₂) _cp ~ ( CHOH ) _Qk-f? ( 2 5 )

YY znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

-NR(22)-, h, ad, ah nezávisle jeden na druhém znamenají nulu nebo b i, j, k, ae, af,· ag, ao/ ap a ak nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1, 2, 3, 4, přičemž h, i a k neznamenají současně nulu, ’ ad, ae a ag neznamenají současně nulu a . ah, ao a ak neznamenají současně nulu,

R(23), R('24), R(25) a R(22) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové

........atomy, . ... nebo. .... , -.........................- ·· — - -— -------------·

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku^-, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlí kových atomů nebo skupinu -CgH₂gR(26), . g ' znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(26) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aro... mat ické—s-ku-pin-y—jsou- ne substi t uovan’é~nebcr subs ťiTuovahe

9 999 9 9

9 9 99

9 9 9 ··

I »« • · · 9

9 · · • 9 « * ·

9 uhlíkových atomů,' která je vázána přes atom uhlíku nebo atom dusíku a která je nesubstituovaná nebo sub—* —— —------g·*-·—st-i-tuovaná ΐ-až' ^‘subs^ituentý’'zvolenými*' z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethyiovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxyskupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu, jeden z obou substituentú R(1) a R(2) znamená skupinu -CO-N=C(NH₂)₂ » ” · · • · ·· • · * · • · «t • · ♦ · ♦ * *« • » « • « ··

999 » · « ·* ··

237 a druhý z těchto substituentů znamená atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, skupinu

-0R(6), skupinu ^crF_2r+1, skupinu-CO-N=C(NH₂)₂ nebo skupinu -NRf6) R {7),

R(6) a R(7) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, r znamená 1,2, 3 nebo 4, ,

R(3) a R(4) nezávisle jeden na_druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu X'(CH₀} -f-C -F_ . ,, skupinu Rf8)-50,^, z p q zq+1 óm skupinu R(9)R(10)N-CO, skupinu R(11)-CO- nebo skupinu R(12)R(13)Ν-ΞΟ₂~, přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu

NR(14),

R< 14) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsa... ... .....hující.. 1.-a-š--3· uhlíkové’atomyT' -’ - ---------------— bm znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2, q znamená nulu, 1, 2, 3, 4, 5 nebo 6,

R(8), R(9), Rf11) a R(12) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, skupinu ^_cn^H2n^R<15) ^{nebo trif}luormethylovou skupinu, n znamená nulu,·!, 2,'3 nebo 4,

R(15) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až _-^7--uh'l'íkový'C'h^a'tomů'nebo'''fényldvoú^skupínu^která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trirluormethýlovou skupinu, methylovou skuoinu, methoxyskupinu nebo skupinu NRf16)R(17),

Rf 16) a Rf 17) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(-9), Rf 1 1 ) a Rf 12) znamenají atom vodíku, • · «··» ··*· • ·« » « ·« · · ·· * * · * · · · · «·· · « , ·«·«· ·· · lit »·Ι »» «* ·· ··

238

R(10) a R(13) nezávisle jeden na druhem znamenají atom vodíku neoo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(9) a R(10), jakož i R(12) a R(13) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku,' atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, nebo

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových' atomů nebo skupinu -^Cal^H2al^RÍ,8) ' _ al znamená nulu nebo 1 nebo 2,

R(18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxyskupinu a skupinu NR(19)R(20),

R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo methylovou sku----- -------pinu nebo....................- .............'“

R(3) a R(4) nezávisle jeden na druhém znamená heteroarylovou skupinu, která je vázána přes atom uhlíku nebo atom' dusíku a která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru,, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, hydroxy-skupinu, amino-skupinu, methylamino-skupinu a dimethylamino-skupinu nebo

R(3) a R{4) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu 0 (-e-h - (-c H 0 H ), - ( C H ₂) ₍ - ( C H 0 H ) _k - R ( 2 3-) nebo skupinu

-Y // \ ·_/—( ^C )od - ( CHOH ) _oe-( CH₂) _{0 f} - ( CHOH ) _e -R ( 2 4 )

- 239 • · • ··*

9 9 99 * · ·· < 9 9 9 >9 99 9 9 9 « 9 9 9 · 9 «9 9 9 9 9' 9 9

- 236 nebo jakož

x) kuoin.u 0 (CH„) C. í .

r Z c. 0 /.DŤ !

i jeho farmaceuticky přijatelné soli heteroaroylguanidin obecného vzorce ve kterém

HA znamená SO^, atom kyslíku nebo skupinu NR(5), m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(5) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -C R(81), ^ť am 2am ' am znamená nulu, 1 nebo 2, ___________.......... ... R(..8J.). ..-znamená cykloa-l-kylovou- skupinu obsahu jící’''3” áž“

9 9 9 9

9 9 99 • 9 · »99 ·

9 9 9 9·»· 9 9 9 * • 9··; 9 9 99 9 9 9« • 9 9 9 9 9 ·Ι ··· · · • 9 9999 99« ««··»·· »·Ι »·' 9 9' 9 9

- 235 ve kterém

R{A) znamená atom vodáku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu QR{6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °_r í^CfI2 ^a^Cb^F2b+1 ^{nebo sku}pinu NR(7)R(8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, b znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu- , jící 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenyiovou skupinu nebo benzylovou.skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru·, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(9)R(10),

..... ..... R'( 9ů' a R(10) '‘znamena j í atom” vbdíku7alkylovou skup inu’ obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) a R(8) nezávisle jeden na druhém mají význam jako R(6),

R(B) má nezávisle význam jako R(A),

X znamená 1, .2 nebo 3,

R( 1) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °_t(^Cfí2^d^Ce^F2e+1 ' ^atomfluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo kyanop-£'_n ^—*· t znamená nulu nebo' 1 , d znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, e znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R(2), R(3) _r R(4) a R'(5) nezávisle jeden na druhém znamenají významy definované pro R(1), avšak za podmínky, že alespoň jeden ze substituentů R(1), R(2),

R(3), R(4), R(5), R(A) a R(B) znamená skupinu -O.(CH_O),C ,< t 2 d e 2e-H • » ·

9 · * · · fc · ♦ > » > » ί * »* ·· · · fc · ♦

9 9 ·· •9* 9 · • 9 9

99 «9

216

R(8) znamená atom vodíku, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 6 uhlíkových atomu nebo cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 4 methylenovými skupinami nebo hydroxy-skupinou, nebo může obsahovat ethylenovou skupinu CK=CH, přičemž methylenová skupina může být nahrazena atomem kyslíku nebo atomem síry nebo atomem dusíku, nebo

R(8) znamená fenyiovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu, skupinu' CH^-SCO^- nebo skupinu R(9)-W -, s znamená nulu, 1 nebo 2,

R(9) znamená atom vodíku, methylovou skupinu nebo ethylovou skupinu,

w znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(10), R( 10) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu·, y znamená nulu nebo 1 nebo R(8) znamená skupinu C F- ,., m znamená 1 až 3 nebo R(8) znamená 1 — nebo 2-naftylovou skupinu, pyridy- lovou skupinu, chinol.ylovou skupinu nebo isochinolylovou skupinu,

Z znamená skupinu -CO-, skupinu -CH₂~ nebo skupinu -/CR{11)(OH)/ , ''i q znamená 1, 2 nebo 3,

R(11) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu nebo

Z '' ' znamená atom kyslíku nebo skupinu -NR(12)-,

R( 12) znamená atom vodíku nebo, methylovou skupinu, nebo

Z znamená skuoinu -5(0) “ Ξ s znamená nulu, 1 nebo 2, nebo

Z znamená skupinu -SO^-NRl13)-,

Rí13) znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu • * · v »·«

- 217 obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů nebo skupinu R( 8) “^cn^H2n' jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

s) benzoylguanidin obecného vzorce I ve kterém

R( 1 ) , R(3) nebo R(4) znamená skupinu -NR{6) C=X NR(7)R(8),

X znamená atom kyslíku nebo atom síry,

R(6) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 aŽ 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu -^cnH_2n-^R(9), n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(9) znamená cykioalkylovou skupinu obsahující 3 až.8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu,, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující? atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR( 10)R( 11.), R(10) a R(11) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(7) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu » · · < 9· «9

218 obsahující 3 až 8 uhlíkových atcmů nebo skupinu ~^Co^H2o^R(12)' o znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Rf 12) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(13)R{14), ,

Rf 13) a R(14) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(8) má význam jako R(.7) nebo R(7) a R(S) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch nebo skupinou N-benzyl, zbývající substituenty R(2), R(3), R(4), R(5) nebo R£1), R(2), R(4), R{5) nebo R(1), R(2), R(3), R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, skupinu -0 -alkyl, ve které ta alkylový zbytek obsahuje 1 až 8 uhlíkových atomů, skupinu -0^^-alkenyl, ve které alkenylový zbytek obsahuje 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu °_tc(^CH2^b^Cd^F2ď+1^{r sku} pinu ^-ť\aCp^H2p^R(¹θ)’ ^ne^° ^ne3^výše dvě skupiny CN, NO^,

NR( :16)R(17), b znamená nulu nebo 1, d znamená ¹, 2, 3,_ 4 , 5, 6 nebo 7, ta znamená nulu nebo 1, tb znamená nulu nebo 1, tc znamená nulu nebo 1, ta znamená nulu nebo 1,

p znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R{18) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aroma• · • ···

219 ticke skupiny jsou nesubstituovaná nebo substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR{19)R(20' R(19) a R(20) znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy RC16) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující -1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu ^Cq^H2q’^R(21)q znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(21) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované..nebo., substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu nebo skupinu NR(22)R(23),

R(22) a R(23) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,:.

R(17) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahu-, jící 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu C H₂ R(24), r znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(24j znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu', přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(25)R(26), • · • *4 • 4 »4

- 220 R(25) a 8.(26) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující i až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(16) a R(17) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

t) diacylrsubstituované guanidiny obecného vzorce I x(O

NH. NH.

lí

NH

X(2) (I) ve kterém

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce ve kterém

T1 znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(A) a R(B) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyanoskupinu, skupinu OR(106}, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu O , (CH_) ,C F_n ^L zk 2 zl zrn 2zm+1 fenylovou skupinu nebo benzylovcu skupinu, přičemž uveI · • « « ·♦·

- 221 děné aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(109)R(110),

R( 109) a R(11□) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zl znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, zk znamená nulu nebo 1, zrn znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

R( 106) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3· až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(111)R(112 ),

R(11l) a R(112) znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou skupinu,

R( 107) a R(108) mají nezávisle jeden na druhém význam jako R( 106) nebo

R{ 107) a R(108) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou Ň-ČH-j nebo skupinou N-benzyl, nebo

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

M 102)

R ( 1 03 )

R ( 1 0 1 ) i .<C1R(A)R(S)

X | R(105)

R( 104)

I >

• · • · »· ♦ * • · t · ·

- 222 ve kterém

T2A δ T2b nezávisle jeden na druhém znamenají nulu, 1 nebo 2, přičemž dvojná vazba může mít konfiguraci (Ξ) nebo (Z), nebo

X(1) a X(2) znamenají skupinu obecného vzorce

R(Y2)

R(Y1 )_v (^,042 \Z R ( z 1 )

R(102) <C( R { A) Η ( Β) 1 >_TJve kterém

T3 znamená nulu, 1 nebo 2,

U, YY a- Z nezávisle jeden na druhém znamenají atom uhlíku nebo .atom dusíku, přičemž U, YY, Z mohou nést následující počet substituentů:

U, YY nebo Z Vázán v vazbu kruhu na dvojnou Počet možných substituentů C ano 1 c ne 2 -------- ~ —ano-— ‘ ------ ......... .. - .... N ne 1

R(D) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů,

R(U1), R(U2), R(Y1),.R(Y2, R(Z1), R(Z2) nezávisle jeden

223 na druhém znamenají atom vodíku, atom. fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu 0R(114), alkyiovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu 0^ (CHj) _2laC_zinaF_2z„,_a, skupinu NR(115)R{116), fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou.nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, skupinu NR(117)R(118),

R(1.17) a R(118) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy.nebo perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, zka' znamená nulu nebo 1 , zla znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

Τ', zma znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8,

Rt114) znamená atom vodíku, alkyiovou skupinuobsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž uvedené aromatické skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(119)R(120),

R(119) a R(120) znamenají atom vodíku, alkyiovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo perfluoralkylovou •skup řnu-obsahující'' 1' až 4' 'uhlíkoveatomy ,“'—· R( 115) a R(116) nezávisle jeden na druhé mají významy jako R( 1 1 4 ) . nebo·

R“(T!5') a^-R(116) společné znamenají '4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-Ch^ nebo skupinou N-benzyl, přičemž je vyloučena konstituce, kdy U znamená atom du«··· ···

- 224 zoa zbm zpa zqa

R(110a), R(110b siku, YY znamená atom dusíku a Z znamená atom uhlíku, R(101), R(102), R(103), R(104) a R(105) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, skupinu X —(CH_)

Z OH 2 ZJDčl ^<Czqa^P2zqa+l¹' skupinu R(110a)-SO_zbm, skupinu R(110b)R(110c)N-CO, skupinu R(111a)-CO- nebo skupinu R(112a)R(113a)N-SO₂/ přičemž perfluoralkylová skupina je přímá nebo rozvětvená,

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(114a),

R(114a) znamená atom vodíkúunebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, znamená nulu nebo 1, znamená nulu, 1 nebo 2, znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4, znamená 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 nebo 8, , R(111a) a R(112a) nezávisle jeden na ' druhém znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 8- uhlíkových atomů, skupinu-C ' H' -R'd15a) nebo perzn 2zn ^r fluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, zn znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R( 1 15a) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 áž 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu, bifenylylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, přičemž uvedené aromatic^' ké skupiny jsou nesubstituované nebo substituované 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(116a)R(117a), '•'Rt Tl'6á )'áR'd'1'7áj' znamenají atom vodíku, perf luoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(1l0b), R( 11' 1 a) a R( 112a) znamenají atom vodíku, RdlOc) a R(113a) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, perfluoralkylovou skupinu nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

9 9» ·

?.)9) a R( 10) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R(4) znamená atom vodíku, skupinu -OR(16), skupinu -řJR( 16 )R( 17) nebo skupinu ^cr^F2_r+1'

R(16) a R(17) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,.

r znamená 1, 2, 3 nebo 4, jakož i jeho farmaceuticky přijatelné soli,

r) 5-členný heterocykl s nakondenzovaným benzenovým kruhem obecného vzorce I ve kterém

X znamená atom dusíku nebo skupinu CR(6),

Y znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NR(7),

A, B společně znamenají vazbu nebo

A, B oba znamenají atom vodíku, pokud současně X znamená

ČR(6) a Y znamená NR(7), jeden ze substituentú R(1) až R(6) znamená skupinu -C0-N=C(NH₂)₂, další substituenty R(1) až R(6) znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu nebo alkylo--------,..—vou-· skupi-nu-obsa-hu jící* · 1 -až - 6 uhlíkových * a tomů;”'··^·' ' nejvýše dva z dalších substituentú-R ( 1 );· až R(6) znamenají kyano-skupinu, nitro-skupinu, N^, alkyloxy-skupinu obsahují’ c'í^—1 až^-4^_Hfi'ríkové^—atomy nebo tri fluor methylovou skupinu, nejvýše jeden z dalších substituentú znamená, skupinu R(S)-C H_n -Z ^L n 2n n znamená nulu až 10, přičemž alkylenový řetězec '“n^žn -í^e přímý nebo rozvětvený a atom uhlíku může být nahrazen atomem kyslíku, atomem síry nebo atomem dusíku, • 9 9 • 999 • * • 9 • 9 · · • · ·· * * · * 9 9 • 9 9 9 «9 99

9·· • 9 • · • ··· « · · 9 • · 9 9 • ♦ 9 9 • 9 9 9

9*99 999 ·* *9 *9 99 a jeho farmaceuticky přijatelné soli, h) sloučeniny obecného vzorce I

R(2)

NH (i vodíku, atom fluoru, atom chloru, atom

R(3) ve kterém .

R( 1) znamená atom bromu, atom jodu, skupinu -N0₂, kyano-skupinu, tri fluormethylovou skupinu, skupinu R(4)-30^ nebo skupinu R( .5)R( 6)N-SO₂-, kde m znamená nulu, 1 nebo 2,

R(4) a R(5) znamenají alkylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomů, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových .atomů, skupinu “^_ηΗ_2η-R(7) nebo trifluormethylovou skupinu, n znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

R(7) znamená cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 7 uhlíkových atomů nebo fenylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo^:substituovaná 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy-skupinu a skupinu NR(8)R(9), kde _R(.8.)._a,.R(.9).. .znamena j.í ,atom. vodíku.~nebo_alkylovou -skupi--· nu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo R(5) znamena atom vodíku,

---R-ί-6-)--—z-na-mená—a-fee m—v o d-í-ku—neb o—a-l-kyio vo u—sk u p řnu—obsah ující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

R(5) a R(6) společně znamenají 4 nebo 5 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou

- 195 • » • ··* • · · · • · ·· • · · « · • · · · ·· *· » · · « • · «« • 4 4 « · • · ·

44 *4

N-CK^ nebo N-benzylovou skupinou, znamená skupinu -SR(10), skupinu -0R(10), skupinu -NHR(IO), skupinu -NR(10R(11), skupinu -CHR(10)R(12), skupinu -/CR(12)R{13)OR(13')/, skupinu

-/O/CH^-ORC 1 3')/R( 1 2) (R( 1 3 )/ nebo skupinu -/CR(18)R(17)/ -(CO-/CRÍ19)R(20)/ -R(14), kde

Ir

R (10) a R(11), které jsou stejné nebo odlišné, znamenají skupinu -/CHR{16)/ -(CH.) -(CHOH) -(CH.) -(CHOH) -R(21)

9 *99 99 99 999 9 9 • 9 99*9 999

9 9 9 9 9 9 9 9 9

9999 999 9· 99 ·· ·· skupin, z nichž jedna skupina CH^ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou NH, skupinou N-CH^ nebo skupinou N-benzyl,

R(3) znamená atom vodíku nebo skupinu -X-R(6), kde

X znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR(7) nebo skupinu Y-ZO,

R(7) znamená atom vodíku nebo. aikylovou skupinu obsa hující 1 až 3 uhlíkové atomy,

Y znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(7), přičemž

Y je vázán na fenylovém zbytku obecného vzorce I,

Z znamená atom uhlíku nebo skupinu SO,

R(6) znamená atom vodíku, aikylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykioalkylovou skupinu obsahující 5 až 7 uhlíkových atomů, cyklohexylmethylovou: skupinu, cyklopentylmethylovou skupinu, skupinu “(CHJCF, ,₁ nebo skupinu -C H- -R(8),

9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9

9 ··· · ♦ 9· 9 999

10. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený .tím, že obsahuje inhibitor NHE a antiarytmikum pro léčení srdečních arytmií různého původu za- kardioprotekčních podmínek. .11... Farmaceutický kombinační přípravek podle . nároku 2,. v y..-,_. značený tím., že obsahuje inhibitor NHE a antiarytmi'kurtT tř ídý7T “ΙΓ,“ΙΊI ne b'o'~T V~pr o^-' Té čení ’ - s r ďeč nřc h“ar ytmi ř r ů z něho původu za kardioprotekčních podmínek.

10 uhlíkových atomů nebo alkinylovou skupinu obsahující 2 až 10 uhlíkových atomů,

W a W(1) nezávisle jeden na druhém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy nebo

W a W{1), které jsou vzájemně cyklicky vázané,znamenají uhlovodíkový kruh obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, q a q' znamenají nulu nebo 1 až 9,

Am znamená skupinu -NR(IQ)R(11),

R{10) znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahují— ----------------------cí-J-až_.4-.uhlíko-v.é-a-tomy.-nebo benz-y-lovou-skupinu,.- .........

R(11) ,. . .znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupi-—--nu-nebo--^::-R( 10) a R(11) společně znamenají alkylenovou skupinu obsahující 3 až 10 uhlíkových atomů, která je nesubstituovaná nebo substituovaná karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 5 uhlíkových atomů, hydroxyalkylenovou skupinou obsahu9

10 uhlíkových atomů, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu., substituovanou heteroarylovou skupinu, skupinu OH, O-fnižší alkyl)ovou skupinu, O-arylovou skupinu, O-(nižší alkyl)arylovou skupinu, O-substituovanou arylovou' skupinu, O-(nižší alkyl)substituovanou arylovou skupinu, 0-, 0-(=0)-alkylarylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, 0-C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve

.....' které' aT^ylóvy^zbýtěk^obsáhďjérh’ áž 4 uhlíkové atomy,

0-C(=0)-N(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupinu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, amino-skupinu, NH-C(=0)alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu NH-C(=0)-NH₂, skupinu COOH, C(=0)-0-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu C(=O)-NH₂, • · *

ΦΦΦ· • φ φ φ φ φ φ » φ φ ΦΦ φ φ φ φ ΦΦ ΦΦ φ φ φ *

ΦΦΦ· ·· φ φ · φ · φ • Φ φφ

- 337 C(=0)-NH-alkylovou skupinu, ve které alkylový zbytek obsahuje' 1 až 4 uhlíkové-atomy, C(=0)-N(alkyl)^ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu alkyl-COOH, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, alkyl-C{=0)-0alkylovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO^H, SO^-alkylovou skupinu, SO^-alkylarylovou skupinu, SC^-N-(alkyl)^ovou skupinu, SO₂~N(alkyl)(alkylaryl)ovou skupinu, skupinu alkyl-C(=0)-R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkenyl-C(=O)-R11, ve které alkenylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu alkinyl-C(=0)-R11, ve které alkinylový zbytek obsahuje 2 až 10 uhlíkových atomů, skupinu NH-C(=O)-alkylC(=0)—R11, ve které alkylový zbytek obsahuje 1 až 10 uhlíkových atomů, nebo skupinu O-alkyl-C(%O)-R11, ve které a-lkylový zbytek obsahuje 1 až 1 1- uhlíkových atomů,- R11 znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, arylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, skupinu NH₂, NH-alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, N-(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy, skupinu SO3H, S0₂~alkylovou skupinu, S0₂-alkylarylovou skupinu, S0₂-N-(alkyl)₂ovou skupinu, ve které každý alkylový zbytek obsahuje 1 až 4 uhlíkové atomy nebo S0₂~N(alkyl)(alkylarylovou skupinu),

X znamená atom kyslíku, atom síry nebo skupinu NH,

R7, R8, R9 a R10 nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu,¹arylovou skupinu, alkylarylovou skupinu nebo

R8 a R9 tvoří společně část 5-, 6- nebo 7-členného heterocyklického kruhu, nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, bf) fenyl-substituovaný alkenylkarboxylguanidid obecného vzorce I

- 338 -

Κ(5)

Τ • · φ φ φ · φφ * · · · « φ φ φ φ · · · φφφ * • φφφ • ·Φ φ φ φ φ φ φφ ·· (I) ve kterém

Τ znamená skupinu

R(B)

R(A)

R(F)

R(E)

R(D?

R(C) 'V/™’

NH,

R{A) znamená atom vodíku, atom fluoru, atom bromu, atom jodu, kyano-skupinu, hydroxy-skupinu, skupinu 0R(6), alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, skupínu O_r(CH₂)_aC_bF_2b+1, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů nebo skupinu NR{ 7 ) R(-8), r znamená nulu nebo 1, a znamená nulu, 1,2, 3 nebo 4, b znamená 1,2, 3 nebo 4,

RJ6) _ __ znamená atikylpypu_skupin.u._ob.sahu.j.ící_J._až-4_______ uhlíkové atomy, perfluoralkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, alkenylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových .a.tomů..—c-ykloalky-l-ov-ou—s-k-up-i-nu—obs-a-bu-j-ící— 3 až 8 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, přičemž fenylové jádro uvedených skupin je nesubstituováno nebo substituováno 1 až 3 substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, methylovou skupinu, methoxy 9

10, přičemž ve skupině ΟθΗ₂θ může být jeden uhlíkový atom nahrazen atomem kyslíku, skupinou -CO-, skupinou -CH/OR(57)/-, skupinou-SO^, skupinou -NR(57)~CO-, skupinou -NR(57)-CO-NH-, skupinou -NR(57)-CO-NH-SO₂- nebo skupinou -NR( 57)-SC>₂-, r znamená nulu, í nebo 2,

G znamená fenylový zbytek obecného vzorce

R(58) a R(59) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, methylovou skupinu, methoxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, atom bromu, atom jodu, trifluormethylovou skupinu nebo skupinu -SO -R(60),

- 288 » · * · * 9 99 ··* · · • * 9 • 4 ·*

R{60) znamená ethylovou skupinu nebo skupinu

NE(61)Hí62),

R(61) a R(62) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy,

D znamená skupinu '-C -E , ^r v 2v w v znamená nulu, 1, 2, 3 nebo 4,

E znamená atom kyslíku, skupinu -CO-, skupinu

-CH/OR(63)/-, skupinu -30 - nebo skupinu -NR(63)-, w znamená nulu nebo 1, aa znamená nulu, 1 nebo 2

R(63) znamená atom vodíku nebo methylovou skupinu' nebo

R(1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-CF₂R(64), skupinu -CF/R( 55)//R{66)/, skupinu -CF/(CF₂) CF₃)//R(65)/, skupinu -C/ÍCF?) -CF,/=CR(65)R<66J,

R(64) znamena alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy nebo cykloalkylovou skupinu obsaH.huj-íc-í-·>3·,·--4·τ—5-y 6 'nebO*7' uhTíkdvýčh atomů,·

R(65) a R(66) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, g znamená nulu, 1 nebo 2, p znamená nulu, 1 nebo 2 nebo

R( 1), R(2) a R(3) nezávisle jeden na druhém znamenají skupinu

-OR(67) nebo skupinu -NR(67)R(68)>

R(67) a R(68) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1/ 2, 3, 4, 5 nebo 6 uhlíkových atomů nebo —- .—*-r(-6·7)—a'-R{'68’) společně’znamenají 4, 5, 6 nebo 7 methylenových skupin, z nichž jedna skupina CH₂ může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO^, skupinou

-NH-, skupinou -NCH^ nebo skupinou -N-benzyl,

R(4) a R(5) nezávisle jeden na druhém znamenají atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1, 2, 3 nebo 4 uhlíkové atomy, atom fluoru, atom chloru, skupinu -OR(69), skupinu -NR(70)R(71) nebo skupinu ^{ť 2} 2z+1' ·

- 289 • φ ♦ • Φ·4 • · φ ♦ ««····· ♦ · φ *· * v • ·· ·· ·«

R(69), R(70) a R(71} nezávisle jeden na.druhem znamenají atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1,

11) sloučeniny obecného vzorce ve kterém

W, Y a Z znamenají atom dusíku nebo atom uhlíku substituovaný substituenty R(2) nebo R(3) nebo R(4), • *·

12. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE a nitrát mající léčebný účinek na srdeční krevní oběh.

· *· ...... . ..... ... , _Λ ...

13. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y zn.ačený tim,že obsahuje inhibitor NHR a otvírač

K(ATP)-kanálku.

T4E FaFmačěu'ďiTlFý‘'kombÍhácirí'^řT'pravek''^_pb'dTě'^—hároku~2^rr značený tím, Že obsahuje inhibitor NHE aK(ATP)-blokátor...

14 44· 44 ··

14 99 ·· ·· • 9

- 210 R(2) znamena

X skupinu

M

A

D

RÍ33)

-‘'J ! t znamená znamená znamená znamená n 2n n d

n

Rf 36) skupinu R{33)X~, znamená atom kyslíku, atom síry, skupinu NR{34), (D=O)A~, skupinu NR(34)C=MN⁽^>R(35)znamená atom kyslíku nebo atom síry, znamená atom kyslíku nebo skupinu NR(34), znamená atom uhlíku nebo skupinu SO, znamená aikylovou skupinu obsahující 1 až 8 uhlíkových atomu, aikenylovou skupinu obsahující 3 až 8 uhlíkových atomů, skupinu (CH^^b^í“d^2d+1' ^s^^uP^^nu ’ ·* nulu nebo 1,

15. Farmaceutický kombinační přípravek podle nároku 2, v y značený tím, že obsahuje inhibitor NHE tvořený cariporidem (Hoe 642) v kombinaci s inhibitorem neinaktivujícího sodíko vého kanálku.

« φ φ • φ φφ • · * * φ φφ φ φφφ φφ φ φ φ φ φφ • · φ ··· φ.

φφ358

16. Obchodní balení obsahující jako farmaceutickou účinnou látku inhibitor Na⁺/H⁺-měniče a další látku mající léčivý účinek na srdeční krevní oběh společně s intrukcemi pro použití této účinné látky v kombinaci pro současnou, oddělenou nebo časově oddálenou aplikaci při léčení nebo prevenci chorob srdečního krevního oběhu.