JPH11139990A - ナトリウム／水素交換物質抑制剤と心血管系疾患治療用薬剤との組合せ医薬製剤 - Google Patents
ナトリウム／水素交換物質抑制剤と心血管系疾患治療用薬剤との組合せ医薬製剤Info
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- JPH11139990A JPH11139990A JP10240203A JP24020398A JPH11139990A JP H11139990 A JPH11139990 A JP H11139990A JP 10240203 A JP10240203 A JP 10240203A JP 24020398 A JP24020398 A JP 24020398A JP H11139990 A JPH11139990 A JP H11139990A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ナトリウム／水素交換物質の抑制剤および心
血管系疾患治療薬剤の組合せ医薬製剤を提供する。 【解決手段】 ＮＨＥ抑制剤のこれらの組合せは、心血
管系作用を有する治療上活性な化合物を一種または二種
以上包含することができる。 【効果】 心血管系疾患の既知の治療剤と心臓保護特性
との組合せにより、一方では、治療の質が向上し、また
もう一方では個々の活性化合物単独の心血管系効果の相
加的または相乗的増大が多数の組合せで得られる。
血管系疾患治療薬剤の組合せ医薬製剤を提供する。 【解決手段】 ＮＨＥ抑制剤のこれらの組合せは、心血
管系作用を有する治療上活性な化合物を一種または二種
以上包含することができる。 【効果】 心血管系疾患の既知の治療剤と心臓保護特性
との組合せにより、一方では、治療の質が向上し、また
もう一方では個々の活性化合物単独の心血管系効果の相
加的または相乗的増大が多数の組合せで得られる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ナトリウム／水素
交換物質抑制剤と心血管系疾患治療のための心血管系作
用を有するその他の物質との組合せに関する。
交換物質抑制剤と心血管系疾患治療のための心血管系作
用を有するその他の物質との組合せに関する。
【０００２】
【従来の技術】最近の数年にわたって、ナトリウム／水
素交換物質（NHE）の抑制剤は、多くの前臨床研究にお
いて、心臓潅流低下の場合に危険状態の心臓組織破壊を
防止するためのすぐれた方法で適している物質として特
徴付けをされてきた。NHE抑制剤による心臓組織の保護
には、潅流低下に起因する障害、不斉脈、心筋の過剰収
縮および心臓組織の壊死に至る機能の一時的喪失からの
障害ならびに付帯する永久障害の症状発現のいずれも包
含される。
素交換物質（NHE）の抑制剤は、多くの前臨床研究にお
いて、心臓潅流低下の場合に危険状態の心臓組織破壊を
防止するためのすぐれた方法で適している物質として特
徴付けをされてきた。NHE抑制剤による心臓組織の保護
には、潅流低下に起因する障害、不斉脈、心筋の過剰収
縮および心臓組織の壊死に至る機能の一時的喪失からの
障害ならびに付帯する永久障害の症状発現のいずれも包
含される。
【０００３】NHE抑制剤の作用機序は、細胞内酸性化お
よびそれに続くNHEの賦活化に因り、潅流低下組織で生
じるナトリウムイオン流入の増加を低減させることから
なる。この結果、組織のナトリウム過負荷が遅延される
こととなる。ナトリウムおよびカルシウムイオンの輸送
は心臓組織では連結しているので、これによって心臓細
胞での生命の危険のあるカルシウム過負荷が防止され
る。このようなNHE抑制剤の独特な作用機序により、こ
れらの抑制剤を種々の心血管系疾患を治療するのに使用
されていて、またその心血管系作用が様々な作用機序に
基づいている活性化合物と有利な方式で組合せることが
可能となる。
よびそれに続くNHEの賦活化に因り、潅流低下組織で生
じるナトリウムイオン流入の増加を低減させることから
なる。この結果、組織のナトリウム過負荷が遅延される
こととなる。ナトリウムおよびカルシウムイオンの輸送
は心臓組織では連結しているので、これによって心臓細
胞での生命の危険のあるカルシウム過負荷が防止され
る。このようなNHE抑制剤の独特な作用機序により、こ
れらの抑制剤を種々の心血管系疾患を治療するのに使用
されていて、またその心血管系作用が様々な作用機序に
基づいている活性化合物と有利な方式で組合せることが
可能となる。
【０００４】NHE抑制剤のこのような組合せは血管系治
療作用を有する活性成分の一種または二種以上を包含す
ることができる。心血管系疾患の既知の治療法と心臓保
護特性との組合せは一方では治療の質の向上をもたら
し、また他方では多数の組合せにおいて個々の活性成分
の心血管系効果の相加的または相乗的増大をもたらす。
これに関連して、NHE抑制剤による心臓細胞のナトリウ
ム過負荷の作用機序による防止は、心血管活性を有する
組合せパートナーによる治療が成功するのに特に有利な
ものである。
療作用を有する活性成分の一種または二種以上を包含す
ることができる。心血管系疾患の既知の治療法と心臓保
護特性との組合せは一方では治療の質の向上をもたら
し、また他方では多数の組合せにおいて個々の活性成分
の心血管系効果の相加的または相乗的増大をもたらす。
これに関連して、NHE抑制剤による心臓細胞のナトリウ
ム過負荷の作用機序による防止は、心血管活性を有する
組合せパートナーによる治療が成功するのに特に有利な
ものである。
【０００５】NHE抑制剤として知られ同定されている活
性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグア
ニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたも
の：Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistr
y，Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合
物である。
性化合物は、グアニジン誘導体、好ましくはアシルグア
ニジン、特に以下の文献および特許文献に記載されたも
の：Edward J. Cragoe, Jr.の“DIURETICS, Chemistr
y，Pharmacology and Medicine", J. WILEY & Sons (1
983), 303-341に記載されたもの、更に以下の式の化合
物である。
【０００６】Ｉ．(HOR 89／F 288-US 5 292 755) a) 下記式Ｉ：
【化８９】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり；ｍは１〜４であり；あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、Ｓま
たはNR(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり；R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈ
または(C1-C2)−アルキルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り；あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；
-O2S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(7)はフ
ェニル−(CH2)mであり；ｍは１〜４であり；あるいは、
R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の、(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、Ｓま
たはNR(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、R(7)およびR(8)はそれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって、ジヒドロインドール、
テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン
系となり；R(3)、R(4)およびR(5)は相互に独立して、Ｈ
または(C1-C2)−アルキルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン鎖とな
り；あるいは、R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-
C7)−アルキレン鎖となる〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；
【０００７】(HOE 92／F 34-US 5 373 924) b) 下記式Ｉ：
【化９０】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3ま
たはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、B
r、Ｉまたは-X-R(10)であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)
であり；R(10)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シ
クロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル
メチルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであ
り；R(11)は(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(1
0)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；あ
るいは、R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3ま
たはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は
R(1)と同様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキ
ル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、B
r、Ｉまたは-X-R(10)であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)
であり；R(10)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シ
クロアルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチル
メチルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；
R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであ
り；R(11)は(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(1
0)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【０００８】(HOE 92／F 035 EP-Offenlegungsschrift
556 673) c) 下記式Ｉ：
556 673) c) 下記式Ｉ：
【化９１】 〔式中：R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；ＹはＯまたはNR(7)であり；ＺはＣまたはSOであ
り；R(6)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり；ｍは０
または１であり；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であ
り；R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；また
は、R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨまた
は-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；R(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；ＹはＯ
またはNR(7)であり；ここでＹは式Ｉのフェニル基に結
合しており；ＺはＣまたはSOであり；R(6)はＨ、(C1-
C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF
2p+1または-CnH2n-R(8)であり；ｍは０または１であ
り；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であり；R(8)はフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)およびR(4)は
同じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(1
3)N-SO2-であり；ｑは０〜２であり；R(11)は(C1-C4)−
アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基
としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C
4)−アルキルであり；R(12)およびR(13)はR(6)およびR
(7)と同様に定義され；あるいは２つの基、R(2)またはR
(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義さ
れ；R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕
のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
たは-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；ＹはＯまたはNR(7)であり；ＺはＣまたはSOであ
り；R(6)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり；ｍは０
または１であり；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であ
り；R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；また
は、R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨまた
は-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；R(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；ＹはＯ
またはNR(7)であり；ここでＹは式Ｉのフェニル基に結
合しており；ＺはＣまたはSOであり；R(6)はＨ、(C1-
C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキ
シルメチル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF
2p+1または-CnH2n-R(8)であり；ｍは０または１であ
り；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であり；R(8)はフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)およびR(4)は
同じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(1
3)N-SO2-であり；ｑは０〜２であり；R(11)は(C1-C4)−
アルキルであり、これは未置換であるか、または置換基
としてフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C
4)−アルキルであり；R(12)およびR(13)はR(6)およびR
(7)と同様に定義され；あるいは２つの基、R(2)またはR
(4)の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義さ
れ；R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕
のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
【０００９】(HOE 92／F 036-US 5 364 868) d) 下記式Ｉ：
【化９２】 〔式中：R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(3)はフェニル−(CH2)p-であり；ｐは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(3)はフェ
ニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、
またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群
から選択される置換基１または２個を担持しており；あ
るいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の(C4-C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチ
レン鎖の-CH2−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置
き換えられることができ；R(5)はＨまたは低級アルキル
であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、
(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF
2m+1-CH2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで
各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フ
ッ素および塩素よりなる群から選択される置換基１また
は２個を担持しており；ｍは１、２または３である〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(3)はフェニル−(CH2)p-であり；ｐは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(3)はフェ
ニルであり、ここでフェニルは各々、未置換であるか、
またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群
から選択される置換基１または２個を担持しており；あ
るいは、R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖
の(C4-C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチ
レン鎖の-CH2−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置
き換えられることができ；R(5)はＨまたは低級アルキル
であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、
(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF
2m+1-CH2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで
各フェニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フ
ッ素および塩素よりなる群から選択される置換基１また
は２個を担持しており；ｍは１、２または３である〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００１０】(92／F 197 K-NZ 248 013) e) 下記式Ｉ：
【化９３】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり；R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)はＨまた
は(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(12)は(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
フェニルのように置換されており；あるいは、R(12)は
(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH
１〜３個で置換されており、あるいは、R(12)は(C3-C8)
−シクロアルキルであり；R(13)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニル
であり；R(3)はR(2)と同様に定義され；そして、芳香族
置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、(C1-C4)−アルキルまたは−アルコキシまたはN
R(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており、ここでR(10)およびR(11)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり；R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)はＨまた
は(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(12)は(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
フェニルのように置換されており；あるいは、R(12)は
(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか、OH
１〜３個で置換されており、あるいは、R(12)は(C3-C8)
−シクロアルキルであり；R(13)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、ピロリル、フラニル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニル、キノリ
ル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベ
ンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ピ
ラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソキサゾリ
ル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、インダゾリル、イソキノリル、フタラジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはシンノリニル
であり；R(3)はR(2)と同様に定義され；そして、芳香族
置換基R(2)およびR(3)が未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、(C1-C4)−アルキルまたは−アルコキシまたはN
R(10)R(11)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており、ここでR(10)およびR(11)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
【００１１】(HOE 92／F 303 K-EP-Offenlegungsschrif
t 589 336, NZ 248 703) f) 下記式Ｉ：
t 589 336, NZ 248 703) f) 下記式Ｉ：
【化９４】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または
【化９５】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C1-C6)−アルキルであ
り；あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり；ｍは
１、２、３または４であり；または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１
〜２個を担持しており；あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することがで
き；R(6)はＨまたはメチルであり；あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または２であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
Cl、Br、Ｉ、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C1-C6)−アルキルであ
り；あるいは、R(4)はフェニル−(CH2)m-であり；ｍは
１、２、３または４であり；または、R(4)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩素、メ
チルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１
〜２個を担持しており；あるいは、R(4)とR(5)は一緒に
なって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)−鎖となり、ここで
この鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)が介在することがで
き；R(6)はＨまたはメチルであり；あるいは、R(4)とR
(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒になってジ
ヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたはテトラ
ヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または２であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
【００１２】(92／F 304-US 5 416 094) g) 下記式Ｉ：
【化９６】 〔式中：R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり；ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
１〜３個で置換されており；Ｇは
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり；ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
１〜３個で置換されており；Ｇは
【化９７】 であり；X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキ
ル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり；X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり；R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり；この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低
級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ；R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり；この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、
ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜
３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩；
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキ
ル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり；X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり；R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり；この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低
級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ；R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり；この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、
ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜
３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩；
【００１３】(92／F 404-EP 602 522, NZ 250 438) h) 下記式Ｉ：
【化９８】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、-
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；ｍは０、
１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり；R(10)、R(11)は同じかまたは異なって
いて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-
R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり；R(2
1)は水素、メチルであり；ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｓは０ま
たは１であり；ｔは１、２、３または４であり；R(12)
およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C
6)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭
素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成
し；R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；R
(14)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ルまたは-CaH2a-R(15)であり；ａは０、１、２、３また
は４であり；R(15)はフェニルであり、これは未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびN
R(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；あるいは、R(15)は(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これは未置換であるか、またはフェニルの
ように置換されており；あるいは、R(15)は(C1-C6)−ア
ルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １〜
３個で置換されており；R(16)、R(17)、R(18)、R(19)お
よびR(20)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；R(3)
はR(1)と同様に定義され；あるいは、R(3)は(C1-C6)−
アルキルまたは-X-R(22)であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR
(16)であり；R(16)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであ
り；あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R
(22)はR(14)と同様に定義される〕の化合物およびその
製薬上許容し得る塩;
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；ｍは０、
１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)はＨであり；R
(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり；R(10)、R(11)は同じかまたは異なって
いて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-
R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり；R(2
1)は水素、メチルであり；ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｓは０ま
たは１であり；ｔは１、２、３または４であり；R(12)
およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C
6)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭
素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成
し；R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；R
(14)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ルまたは-CaH2a-R(15)であり；ａは０、１、２、３また
は４であり；R(15)はフェニルであり、これは未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびN
R(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；あるいは、R(15)は(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これは未置換であるか、またはフェニルの
ように置換されており；あるいは、R(15)は(C1-C6)−ア
ルキルであり、これは未置換であるか、またはOH １〜
３個で置換されており；R(16)、R(17)、R(18)、R(19)お
よびR(20)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；R(3)
はR(1)と同様に定義され；あるいは、R(3)は(C1-C6)−
アルキルまたは-X-R(22)であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR
(16)であり；R(16)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであ
り；あるいは、R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R
(22)はR(14)と同様に定義される〕の化合物およびその
製薬上許容し得る塩;
【００１４】(HOE 92／F 405-EP 602 523, NZ 250 437) i) 下記式Ｉ：
【化９９】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、R
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り；ｍは０、１または２であり；ｐは０または１であ
り；ｑは０、１、２または３であり；R(16)はCrF2r+1で
あり；ｒは１、２または３であり；R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR(9)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)
はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)
は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮ
を介して連結しており、そして、未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R
(11)R(12)であり；R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり；R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、Ｓま
たはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキル
であり；R(13)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり；ｂは０、１、
２、３または４であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個
は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換え
られることができ；R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り；ｍは０、１または２であり；ｐは０または１であ
り；ｑは０、１、２または３であり；R(16)はCrF2r+1で
あり；ｒは１、２または３であり；R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR(9)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(5)
はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)
は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮ
を介して連結しており、そして、未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R
(11)R(12)であり；R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり；R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、Ｓま
たはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキル
であり；R(13)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり；ｂは０、１、
２、３または４であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個
は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換え
られることができ；R(15)はフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルである〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
【００１５】(HOE 92／F 411-NZ 250 450, EP 603 650) k) 下記式Ｉ：
【化１００】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基：
ミノ基：
【化１０１】 であり；R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルであり；ここでCH2基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
１、２または３個を担持しており；R(8)およびR(9)は
Ｈ、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の
環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(1
0)で置き換えられることができ；R(10)はＨ、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり；そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xp-であり；ｍは１、２または３であり；ｑは
０、１、２、３または４であり；ｐは０または１であ
り；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨまたは(C1
-C3)−アルキルであり；R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、
２または３個で置換されており；R(13)、R(14)はＨ、メ
チルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルであり；ここでCH2基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(6)は
(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチル、メトキ
シおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基
１、２または３個を担持しており；R(8)およびR(9)は
Ｈ、メチルまたはエチルであり；あるいは、R(5)および
R(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−または７員の
環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、ＳまたはNR(1
0)で置き換えられることができ；R(10)はＨ、(C1-C3)−
アルキルまたはベンジルであり；そして、他の置換基R
(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-O-またはR(1
1)-CqH2q-Xp-であり；ｍは１、２または３であり；ｑは
０、１、２、３または４であり；ｐは０または１であ
り；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)はＨまたは(C1
-C3)−アルキルであり；R(11)は水素、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり；
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CH3、CH3-O-お
よびNR(13)R(14)よりなる群から選択される置換基１、
２または３個で置換されており；R(13)、R(14)はＨ、メ
チルまたはエチルである〕のベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
【００１６】(HOE 92／F 422- EP 604 852) l) 下記式Ｉ：
【化１０２】 〔式中：R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；Ｘは酸素、Ｓ
またはN-R(6)であり；R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(6)はR(4)と
同様に定義されるか、またはアミジンであり；R(2)は
Ｈ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、１−アルケ
ニルまたは１−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フ
ェニル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェ
ニリル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロ
ペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イン
デニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまた
は-W-R(8)であり；Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；R
(8)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-
(CH2)mCpF2p+1または-CqH2q-R(10)であり；ｍは０また
は１であり；ｐは１、２または３であり；ｑは０、１、
２、３または４であり；R(10)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)はＨま
たは(C1-C4)−アルキルであり；R(9)はＨまたは(C1-C3)
−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C6)−
アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
またはN-R(6)であり；R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(6)はR(4)と
同様に定義されるか、またはアミジンであり；R(2)は
Ｈ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、１−アルケ
ニルまたは１−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フ
ェニル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェ
ニリル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロ
ペンタジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、
フラニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イン
デニル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベン
ゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまた
は-W-R(8)であり；Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；R
(8)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-
(CH2)mCpF2p+1または-CqH2q-R(10)であり；ｍは０また
は１であり；ｐは１、２または３であり；ｑは０、１、
２、３または４であり；R(10)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)はＨま
たは(C1-C4)−アルキルであり；R(9)はＨまたは(C1-C3)
−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；R(3)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C6)−
アルキルまたはR(2)で定義したとおりの-W-R(8)であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
【００１７】(93／F 054-NZ 250 919, EP-Offenlegungs
schrift 612 723) m) 下記式Ｉ：
schrift 612 723) m) 下記式Ｉ：
【化１０３】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり；あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２または３で
あり；R(4)はCpF2p+1であり；ｐは、ｎが０または１で
ある場合には、１、２または３であり；あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基１個で置換されており；R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH １〜３個で置換されており；あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩；
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)およびR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり；あるいは、置換基R
(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-CnH2n-Om-であ
り；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２または３で
あり；R(4)はCpF2p+1であり；ｐは、ｎが０または１で
ある場合には、１、２または３であり；あるいは、R(4)
は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジル、キ
ノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族および
ヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりなる群から
選択される置換基１個で置換されており；R(5)およびR
(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、
置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であるか
またはOH １〜３個で置換されており；あるいは、R(5)
は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(6)は水素または
メチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその薬理
学上許容し得る塩；
【００１８】(93／F 153-EP-Offenlegungsschrift 627
413, NZ 260 660) o) 下記式Ｉ：
413, NZ 260 660) o) 下記式Ｉ：
【化１０４】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(6)はＨであ
り；R(7)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(2)は
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(6)はＨであ
り；R(7)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(2)は
【化１０５】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C1-C3)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)お
よびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C1-C3)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(15)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)お
よびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(4)は
水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)および
R(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；
【００１９】(HOE 93／F 154-EP-Offenlegungsschrift
628 543, NZ 260 681) p) 下記式Ｉ：
628 543, NZ 260 681) p) 下記式Ｉ：
【化１０６】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、１、
２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３、４であり；R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(16)お
よびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)は(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連
結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(2)は-SR
(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であ
り；R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ａは０、１または２であり；R(19)お
よびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)はR(21)-SO
mまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは１または２であ
り；R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(24)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、１、
２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、
R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３、４であり；R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(16)お
よびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)は(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連
結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(2)は-SR
(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)R(20)であ
り；R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ａは０、１または２であり；R(19)お
よびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(2)はR(21)-SO
mまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは１または２であ
り；R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(24)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；
【００２０】R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(22)はＨ、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−
ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-Cn
H2n-R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(29)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(30)およびR(31)はＨ、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(23)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(22)とR(23)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸
素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であ
り；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)で
あり；ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(3
6)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、
４、５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または
４であり；R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同
様に定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R
(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CH
R(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり；R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｐ、ｑ、ｒは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり；あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持し
ている炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキ
ルを形成し；R(44)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)
−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、
１、２、３または４であり；R(45)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR(53)は
Ｈまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(45)は
(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはフェニルのように置換されており；あるい
は、R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、またはOH１〜３個で置換されており；R(4
6)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチ
ルであり；あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(5
5)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-
R(58)であり；R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっ
ていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(59)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(59)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり；R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩；
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(22)はＨ、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−
ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-Cn
H2n-R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(29)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(30)およびR(31)はＨ、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(23)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、R(22)とR(23)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸
素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)R(35)-であ
り；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)で
あり；ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、-CnH2n-R(3
6)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、
４、５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または
４であり；R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同
様に定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R
(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-CH
R(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり；R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｐ、ｑ、ｒは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり；あるいは、R(42)およびR(43)はそれらを担持し
ている炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキ
ルを形成し；R(44)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)
−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、
１、２、３または４であり；R(45)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR(53)は
Ｈまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(45)は
(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはフェニルのように置換されており；あるい
は、R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、またはOH１〜３個で置換されており；R(4
6)、R(47)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチ
ルであり；あるいは、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(5
5)はR(56)R(57)N-(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-
R(58)であり；R(56)およびR(57)は同じかまたは異なっ
ていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(59)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(59)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり；R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩；
【００２１】(HOE 93／F 220-EP-Offenlegungsschrift
640 593, NZ 264 117) q) 下記式Ｉ：
640 593, NZ 264 117) q) 下記式Ｉ：
【化１０７】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、-
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり；Ｘは酸素、-S-また
はNR(14)であり；ｍは０、１または２であり；ｏは０ま
たは１であり；ｐは０、１または２であり；ｑは０、
１、２、３、４、５または６であり；R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(6)
は水素であり；R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R
(2)は
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり；Ｘは酸素、-S-また
はNR(14)であり；ｍは０、１または２であり；ｏは０ま
たは１であり；ｐは０、１または２であり；ｑは０、
１、２、３、４、５または６であり；R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(6)
は水素であり；R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R
(2)は
【化１０８】 であり；R(11)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；R(12)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(3)はR(1)と同
様に定義され；あるいは、R(3)は(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であ
り；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；R(13)
はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CbH2b-R(15)であり；ｂは０、１、２、３または４
であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(1
0)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキル
であり；R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)また
はCrF2r+1であり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、水素または(C1-C3)−アルキルであり；ｒは１、
２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；R(12)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(3)はR(1)と同
様に定義され；あるいは、R(3)は(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、-S-またはNR(14)であ
り；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；R(13)
はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CbH2b-R(15)であり；ｂは０、１、２、３または４
であり；あるいは、R(13)とR(14)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(15)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(1
0)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキル
であり；R(4)は水素、-OR(16)または-NR(16)R(17)また
はCrF2r+1であり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、水素または(C1-C3)−アルキルであり；ｒは１、
２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
【００２２】(HOE 93／F 223 K-EP 639 573, NZ 264 13
0) r) 下記式Ｉ：
0) r) 下記式Ｉ：
【化１０９】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)
である場合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１
つは-CO-N=C(NH2)2基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C1-C6)−アルキル
であり；他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり；他の置
換基の１個まではR(8)-CnH2n-Z-であり；ｎは０〜10で
あり；ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ；R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり；これは未置換であるか、またはメチル基１
〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ；あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；ｓは０、１また
は２であり；R(9)はＨ、メチル、エチルであり；Ｗは酸
素またはNR(10)であり；R(10)はＨまたはメチルであ
り；ｙは０または１であり；あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり；ｍは１〜３であり；あるいは、R(8)は１−また
は２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり；Ｚは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり；ｑは１、２または３であり；R(11)はＨまたはメ
チルであり；あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であ
り；R(12)はＨまたはメチルであり；あるいは、Ｚは-S
(O)s-であり；ｓは０、１または２であり；または、Ｚ
は-SO2-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C1-C4)−アル
キルであり；R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)
である場合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１
つは-CO-N=C(NH2)2基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は
各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C1-C6)−アルキル
であり；他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO2、N
3、(C1-C4)−アルキルオキシまたはCF3であり；他の置
換基の１個まではR(8)-CnH2n-Z-であり；ｎは０〜10で
あり；ここでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖
であり、炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または
窒素原子により置き換えられることができ；R(8)は水
素、(C2-C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアル
キルであり；これは未置換であるか、またはメチル基１
〜４個またはOH基により置換されているか、またはエチ
レン基-CH=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１
個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子により置き
換えられることができ；あるいは、R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、
CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；ｓは０、１また
は２であり；R(9)はＨ、メチル、エチルであり；Ｗは酸
素またはNR(10)であり；R(10)はＨまたはメチルであ
り；ｙは０または１であり；あるいは、R(8)はCmF2m+1
であり；ｍは１〜３であり；あるいは、R(8)は１−また
は２−ナフチル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリ
ルであり；Ｚは-CO-、-CH2-または-〔CR(11)(OH)〕q-で
あり；ｑは１、２または３であり；R(11)はＨまたはメ
チルであり；あるいは、Ｚは酸素または-NR(12)-であ
り；R(12)はＨまたはメチルであり；あるいは、Ｚは-S
(O)s-であり；ｓは０、１または２であり；または、Ｚ
は-SO2-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C1-C4)−アル
キルであり；R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-C
10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ縮
合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩；
【００２３】(HOE 93／F 236-EP-Offenlegungsschrift
638 548, NZ 264 216) s) 下記式Ｉ：
638 548, NZ 264 216) s) 下記式Ｉ：
【化１１０】 〔式中：R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり；Ｘは酸素またはＳであり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(10)お
よびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり；ｏは０、１、２、
３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR(1
4)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(8)はR(7)と同様に定義され；ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；残りの置換基
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または２個までの基CN、 NO2、 NR(16)R(17)で
あり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；taは０または１であり；tbは０
または１であり；tcは０または１であり；tdは０または
１であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり；ｑは０、１、２、３または４であり；R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
であり；Ｘは酸素またはＳであり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(10)お
よびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり；ｏは０、１、２、
３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR(1
4)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(8)はR(7)と同様に定義され；ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；残りの置換基
R(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または２個までの基CN、 NO2、 NR(16)R(17)で
あり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；taは０または１であり；tbは０
または１であり；tcは０または１であり；tdは０または
１であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり；ｑは０、１、２、３または４であり；R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００２４】(HOE 93／F 249-EP-Offenlegungsschrift
640 587, NZ 264 282) t) 下記式Ｉ：
640 587, NZ 264 282) t) 下記式Ｉ：
【化１１１】 〔式中：X(1)およびX(2)は
【化１１２】 であり；T1は０、１、２、３または４であり；R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；zlは０、１、２、３または４であり；zkは０または
１であり；zmは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され；あるいは、R(10
7)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、X(1)お
よびX(2)は
びR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；zlは０、１、２、３または４であり；zkは０または
１であり；zmは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され；あるいは、R(10
7)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、X(1)お
よびX(2)は
【化１１３】 であり；T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または
２であり；ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ；あるいは、X(1)およびX(2)は
２であり；ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ；あるいは、X(1)およびX(2)は
【化１１４】 であり；T3は０、１または２であり；Ｕ、YYおよびＺは
相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは
以下の数の置換基を担持することができ、 Ｕ、YYまたはＺ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 Ｃ 可 能 １ Ｃ 不可能 ２ Ｎ 可 能 ０ Ｎ 不可能 １
相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは
以下の数の置換基を担持することができ、 Ｕ、YYまたはＺ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 Ｃ 可 能 １ Ｃ 不可能 ２ Ｎ 可 能 ０ Ｎ 不可能 １
【００２５】R(D)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1
-C8)−ペルフルオロアルキルであり；R(U1)、R(U2)、R
(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR
(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(117)およ
びR(118)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；zkaは０または１であり；z
laは０、１、２、３または４であり；zmaは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(114)は水素、(C
1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(119)R(120)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(119)およびR(120)は水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と
同様に定義され；あるいは、R(115)とR(116)は一緒にな
って、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ただし、Ｕが窒素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)お
よびＺが炭素(Ｃ)である場合は除かれ；R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF
2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111
a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-であり、ここでペル
フルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸
素、ＳまたはNR(114a)であり；R(114a)はＨまたは(C1-C
3)−アルキルであり；zoaは０または１であり；zbmは
０、１または２であり；zpaは０、１、２、３または４
であり；zqaは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互
に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、
-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ルであり；znは０、１、２、３または４であり；R(115
a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニ
リルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116a)およびR(117a)は水素、(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は
水素であり；R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水
素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；あるいは、R(110b)およびR(110c)および
R(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；ある
いは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互
に独立して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)ま
たは(C3-C8)−アルケニルであり；zalは０、１、２、３
または４であり；R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(119a)お
よびR(119b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(101)、R
(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して
-C≡C-R(193)であり；R(193)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(194)およびR(195)は水
素またはCH3であり；あるいは、R(101)、R(102)、R(10
3)、R(104)、R(105)は相互に独立して、-Y-パラ-C6H4-
(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123)、-Y-メタ-C
6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124)、
または-Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(C
HOH)zak-R(125)であり；
-C8)−ペルフルオロアルキルであり；R(U1)、R(U2)、R
(Y1)、R(Y2)、R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−シクロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR
(115)R(116)、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(117)R(118)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(117)およ
びR(118)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；zkaは０または１であり；z
laは０、１、２、３または４であり；zmaは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(114)は水素、(C
1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(119)R(120)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(119)およびR(120)は水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(115)およびR(116)は相互に独立して、R(114)と
同様に定義され；あるいは、R(115)とR(116)は一緒にな
って、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；ただし、Ｕが窒素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)お
よびＺが炭素(Ｃ)である場合は除かれ；R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、Xzoa-(CH2)zpa-(CzqaF
2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)R(110c)N-CO、R(111
a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-であり、ここでペル
フルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸
素、ＳまたはNR(114a)であり；R(114a)はＨまたは(C1-C
3)−アルキルであり；zoaは０または１であり；zbmは
０、１または２であり；zpaは０、１、２、３または４
であり；zqaは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(110a)、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は相互
に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、
-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ルであり；znは０、１、２、３または４であり；R(115
a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニ
リルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116a)R(117a)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116a)およびR(117a)は水素、(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(110b)、R(111a)およびR(112a)は
水素であり；R(110c)およびR(113a)は相互に独立して水
素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；あるいは、R(110b)およびR(110c)および
R(112a)およびR(113a)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3
またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；ある
いは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互
に独立して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)ま
たは(C3-C8)−アルケニルであり；zalは０、１、２、３
または４であり；R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(119a)お
よびR(119b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(101)、R
(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して、(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立して
-C≡C-R(193)であり；R(193)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(194)およびR(195)は水
素またはCH3であり；あるいは、R(101)、R(102)、R(10
3)、R(104)、R(105)は相互に独立して、-Y-パラ-C6H4-
(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(123)、-Y-メタ-C
6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-R(124)、
または-Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(C
HOH)zak-R(125)であり；
【００２６】Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)-であり；z
h、zad、zahは相互に独立して０または１であり；zi、z
j、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独
立して０、１、２、３または４であり；ただし、各々の
場合、zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、za
d、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そし
て、zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、R
(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して
水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独
立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(1
33)R(134)R(135)であり；R(129)、R(130)、R(131)およ
びR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；zabは０、１また
は２であり；R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立
してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およ
びR(105)は相互に独立して−Ｗ−パラ−(C6H4)-R(19
6)、−Ｗ−メタ−(C6H4)-R(197)または−Ｗ−オルト−
(C6H4)-R(198)であり；R(196)、R(197)およびR(198)は
相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｗは酸素、ＳまたはNR(136)-であり；R(13
6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり；X(1a)は酸素、Ｓ、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；Ｍは酸素
またはイオウであり；Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり；zbzは０または１であり；zdz
は１、２、３、４、５、６または７であり；zxaは０、
１、２、３または４であり；R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり；R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(149)はR(1
46)と同様に定義され；あるいは、R(146)およびR(147)
またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N
-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
h、zad、zahは相互に独立して０または１であり；zi、z
j、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzakは相互に独
立して０、１、２、３または４であり；ただし、各々の
場合、zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、za
d、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そし
て、zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、R
(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立して
水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(10
1)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互に独
立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-CR(1
33)R(134)R(135)であり；R(129)、R(130)、R(131)およ
びR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；zabは０、１また
は２であり；R(132)、R(134)およびR(135)は相互に独立
してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり;あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およ
びR(105)は相互に独立して−Ｗ−パラ−(C6H4)-R(19
6)、−Ｗ−メタ−(C6H4)-R(197)または−Ｗ−オルト−
(C6H4)-R(198)であり；R(196)、R(197)およびR(198)は
相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｗは酸素、ＳまたはNR(136)-であり；R(13
6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり；X(1a)は酸素、Ｓ、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；Ｍは酸素
またはイオウであり；Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり；zbzは０または１であり；zdz
は１、２、３、４、５、６または７であり；zxaは０、
１、２、３または４であり；R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり；R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(149)はR(1
46)と同様に定義され；あるいは、R(146)およびR(147)
またはR(146)およびR(148)は一緒になって、メチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N
-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
【００２７】ここでＡおよびN(*)はアルカノイル親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-S
R(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR
(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(15
8)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C=O)-〔CR(16
1)R(162)〕zv-R(163)であり；R(164)、R(165)、R(16
6)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH
2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)または-(CH2)
zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり；R(171)およびR(17
2)は水素またはメチルであり；zuは１、２、３または４
であり；zvは０、１、２、３または４であり；zy、zz、
zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、０、１、
２、３または４であり；ztは１、２、３または４であ
り；R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異
なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであり；あ
るいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し；R(163)は水素、(C1-C6)−アル
キル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(17
3)であり；zebは０、１、２、３または４であり；R(15
6)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(174)および
R(175)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかま
たはフェニルのように置換されており；R(158)、R(15
9)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R
(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO2-であり；R(176)
はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、Ｓまた
はN-R(179)であり；R(177)およびR(178)は同じかまたは
異なっていて、水素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−ア
ルケニルまたは-CzfaH2zfa-R(180)であり；zfaは０、
１、２、３または４であり；R(180)は(C5-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり；これは未置換であるか
またはＦ、Cl、CF3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキル
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレ
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミ
ジンであり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(10
4)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184
b)、SR(184c)または-CznxH2znx-R(184d)であり;znxは
０、１、２、３または４であり；R(184d)は(C3-C7)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116k)およびR(117k)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり；R(184a)、R(184b)、R(184
c)、R(185)は相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキ
ル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)zao-R
(184g)であり；zaoは０、１、２、３または４であり；R
(184g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(184u)お
よびR(184v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あ
るいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４
〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕
のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩;
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(101)、R(10
2)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に独立して、-S
R(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R(168)、-CHR
(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(156)、-CR(15
8)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C=O)-〔CR(16
1)R(162)〕zv-R(163)であり；R(164)、R(165)、R(16
6)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なっていて、-(CH
2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)または-(CH2)
zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり；R(171)およびR(17
2)は水素またはメチルであり；zuは１、２、３または４
であり；zvは０、１、２、３または４であり；zy、zz、
zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、０、１、
２、３または４であり；ztは１、２、３または４であ
り；R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかまたは異
なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであり；あ
るいは、R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し；R(163)は水素、(C1-C6)−アル
キル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(17
3)であり；zebは０、１、２、３または４であり；R(15
6)、R(157)およびR(173)は相互に独立してフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(174)および
R(175)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかま
たはフェニルのように置換されており；R(158)、R(15
9)、R(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルで
あり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R
(105)は相互に独立してR(176)-NH-SO2-であり；R(176)
はR(177)R(178)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、Ｓまた
はN-R(179)であり；R(177)およびR(178)は同じかまたは
異なっていて、水素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−ア
ルケニルまたは-CzfaH2zfa-R(180)であり；zfaは０、
１、２、３または４であり；R(180)は(C5-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり；これは未置換であるか
またはＦ、Cl、CF3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキル
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；あるいは、R(177)とR(178)は一緒になってメチレ
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(179)はR(177)と同様に定義されるか、またはアミ
ジンであり；あるいは、R(101)、R(102)、R(103)、R(10
4)、R(105)は相互に独立してNR(184a)R(185)、OR(184
b)、SR(184c)または-CznxH2znx-R(184d)であり;znxは
０、１、２、３または４であり；R(184d)は(C3-C7)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(116k)R(117k)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(116k)およびR(117k)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり；R(184a)、R(184b)、R(184
c)、R(185)は相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキ
ル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)zao-R
(184g)であり；zaoは０、１、２、３または４であり；R
(184g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(184u)R(184v)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(184u)お
よびR(184v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あ
るいは、R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４
〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができる〕
のジアシル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩;
【００２８】(HOE 93／F 254-EP-Offenlegungsschrift
640 588, NZ 264 307) u) 下記式Ｉ：
640 588, NZ 264 307) u) 下記式Ｉ：
【化１１５】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；ｂは０、１または２であり；ｃ
は０、１、２または３であり；R(5)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３ま
たは４であり；R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C
1-C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで
芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルま
たは(C1-C9)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたは
Ｎを介して連結しており、これらは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(1
4)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(1
8)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔C
R(22)R(23)R(24)〕lであり；R(13)およびR(14)は同じか
または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j
-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；-
(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；ｇ、ｈ、ｉは同じ
かまたは異なっていて、０、１、２、３または４であ
り；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)
は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキ
ルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって
(C3-C8)−シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR
(26)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており；ある
いは、R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、OH １〜３個で置換されており；あるいは、R
(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(24)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され；R(4)は(C1-C3)
−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；ｂは０、１または２であり；ｃ
は０、１、２または３であり；R(5)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３ま
たは４であり；R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C
1-C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで
芳香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり；
あるいは、R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルま
たは(C1-C9)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたは
Ｎを介して連結しており、これらは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(1
4)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(1
8)、-C〔R(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔C
R(22)R(23)R(24)〕lであり；R(13)およびR(14)は同じか
または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j
-R(17)、ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；-
(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；ｇ、ｈ、ｉは同じ
かまたは異なっていて、０、１、２、３または４であ
り；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)
は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキ
ルまたはそれらを担持している炭素原子と一緒になって
(C3-C8)−シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR
(26)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており；ある
いは、R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換
であるか、OH １〜３個で置換されており；あるいは、R
(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(24)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され；R(4)は(C1-C3)
−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
【００２９】(HOE 93／F 436-EP-Offenlegungsschrift
659 748, NZ 270 264) v) 下記式Ｉ：
659 748, NZ 270 264) v) 下記式Ｉ：
【化１１６】 〔式中：Ｘはカルボニル、スルホニルであり；R(1)は
Ｈ、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されたものであり；R(2)はＨ、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
Ｈ、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されたものであり；R(2)はＨ、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
【００３０】(HOE 94／F 014 K-EP-Offenlegungsschrif
t 666 252, NZ 270 370) w) 下記式Ｉ：
t 666 252, NZ 270 370) w) 下記式Ｉ：
【化１１７】 〔式中：R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C1
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１であ
り；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は
Ｈ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され；R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ；ｘは１、２または３であり；R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１
であり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ；ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも１つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよ
びその製薬上許容し得る塩；
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１であ
り；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は
Ｈ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され；R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ；ｘは１、２または３であり；R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１
であり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ；ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも１つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル基置換アルキルカルボン酸グアニジドおよ
びその製薬上許容し得る塩；
【００３１】(HOE 94／F 094-EP-Offenlegungsschrift
676 395, NZ 270 894) x) 下記式Ｉ：
676 395, NZ 270 894) x) 下記式Ｉ：
【化１１８】 〔式中：HAはSOm、ＯまたはNR(5)であり；ｍは０、１ま
たは２であり；R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり；amは０、１または２であり；R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(82)およびR(83)は
ＨまたはCH3であり；あるいは、R(81)は(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；２置換基R(1)およびR(2)の一
方は-CO-N=C(NH2)2であり；他方は各々、水素、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、(C1-C3)−アルキル、-OR(6)、CrF2r+1、-CO
-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であり；R(6)およびR(7)は
相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４であり；R(3)およびR(4)は相互
に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X-(CH2)p-(C
qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-または
R(12)R(13)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル
基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(1
4)であり；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；ｐは０、１または２であ
り；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)、CF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)はＨま
たは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(9)、R(11)
およびR(12)はＨであり；R(10)およびR(13)は相互に独
立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキルまたは-CalH2alR(18)であり；alは０、１
または２であり；R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(19)およびR(20)はＨまたはCH3であり；あるいは、R(3)
およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立
して、
たは２であり；R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり；amは０、１または２であり；R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(82)およびR(83)は
ＨまたはCH3であり；あるいは、R(81)は(C1-C9)−ヘテ
ロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；２置換基R(1)およびR(2)の一
方は-CO-N=C(NH2)2であり；他方は各々、水素、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、(C1-C3)−アルキル、-OR(6)、CrF2r+1、-CO
-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であり；R(6)およびR(7)は
相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルであり；
ｒは１、２、３または４であり；R(3)およびR(4)は相互
に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X-(CH2)p-(C
qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R(10)N-CO、R(11)-CO-または
R(12)R(13)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル
基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(1
4)であり；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；
bmは０、１または２であり；ｐは０、１または２であ
り；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(8)、R(9)、R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)、CF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)はＨま
たは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(9)、R(11)
およびR(12)はＨであり；R(10)およびR(13)は相互に独
立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メチ
レン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキルまたは-CalH2alR(18)であり；alは０、１
または２であり；R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(19)およびR(20)はＨまたはCH3であり；あるいは、R(3)
およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立
して、
【００３２】
【化１１９】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、a
d、ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、
ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、
１、２、３、４であるが；ただしｈ、ｉおよびｋが同時
に０であることはなく；ad、aeおよびagが同時に０であ
ることはなく；ah、aoおよびakが同時に０であることは
なく；R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り；ｇは０、１、２、３または４であり；R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(27)およびR(28)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ａは０、
１または２であり；R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
d、ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、
ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、
１、２、３、４であるが；ただしｈ、ｉおよびｋが同時
に０であることはなく；ad、aeおよびagが同時に０であ
ることはなく；ah、aoおよびakが同時に０であることは
なく；R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り；ｇは０、１、２、３または４であり；R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(27)およびR(28)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ａは０、
１または２であり；R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に独立して、
【化１２０】 であり；R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に
独立してR(37)-SOcmまたはR(38)R(39)N-SO2-であり;cm
は１または２であり；R(37)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CsH2sR(40)であり；ｓは０、１、２、３または４で
あり；
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、R(3)およびR(4)は相互に
独立してR(37)-SOcmまたはR(38)R(39)N-SO2-であり;cm
は１または２であり；R(37)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CsH2sR(40)であり；ｓは０、１、２、３または４で
あり；
【００３３】R(40)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(41)およびR(42)は
Ｈ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(38)はＨ、(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CwH2w-R(43)であり；ｗは０、１、２、３または４で
あり；R(43)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(44)およびR(45)はＨ、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(39)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(38)とR(39)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(3)およびR(4)は
相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は酸素、Ｓ、NR
(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり；Ｍは酸素
またはＳであり；Ａは酸素またはNR(50)であり；ＤはＣ
またはSOであり；R(46)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)
−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CxH 2x-R(51)であ
り；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、
６または７であり；ｘは０、１、２、３または４であ
り；R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(52)およびR(53)はＨ、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(49)はR(46)と同様に定義され；あるいは、
R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(3)およびR
(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-
NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡
CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕u-(CO)-
〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり；R(64)、R(65)、R(6
6)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-
(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)または-(CH2)
ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(41)R(42)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(41)およびR(42)は
Ｈ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(38)はＨ、(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CwH2w-R(43)であり；ｗは０、１、２、３または４で
あり；R(43)は、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、
ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(44)R(45)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(44)およびR(45)はＨ、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(39)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(38)とR(39)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(3)およびR(4)は
相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は酸素、Ｓ、NR
(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)-であり；Ｍは酸素
またはＳであり；Ａは酸素またはNR(50)であり；ＤはＣ
またはSOであり；R(46)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)
−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CxH 2x-R(51)であ
り；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、
６または７であり；ｘは０、１、２、３または４であ
り；R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフ
ェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(52)およびR(53)はＨ、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(47)、R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；R(49)はR(46)と同様に定義され；あるいは、
R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、R(3)およびR
(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、-NHR(66)、-
NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)R(55)、-C≡
CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(60)〕u-(CO)-
〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり；R(64)、R(65)、R(6
6)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっていて、-
(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)または-(CH2)
ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素、
(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、
【００３４】R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれ
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し；R(63)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であ
り；ｅは０、１、２、３または４であり；R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(74)およびR(75)はＨまた
は(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはフェニルのよう
に置換されており；R(58)、R(59)、R(60)、R(61)および
R(62)は水素またはメチルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり；R(76)は
R(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルま
たは-CfH2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または４
であり；R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF3、
メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；あるいは、
R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；R
(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができるか；またはうち
CH2基１個または２個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；
らを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シ
クロアルキルを形成し；R(63)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であ
り；ｅは０、１、２、３または４であり；R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立してフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(74)R(75)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(74)およびR(75)はＨまた
は(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(56)、R(57)
およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはフェニルのよう
に置換されており；R(58)、R(59)、R(60)、R(61)および
R(62)は水素またはメチルであり；あるいは、R(3)およ
びR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり；R(76)は
R(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルま
たは-CfH2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または４
であり；R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるかまたはＦ、Cl、CF3、
メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R
(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；あるいは、
R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；R
(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができるか；またはうち
CH2基１個または２個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；
【００３５】(HOE 94/F 123-EP-Offenlegungsschrift 6
82 017, NZ 272 058) y) 下記式Ｉ：
82 017, NZ 272 058) y) 下記式Ｉ：
【化１２１】 〔式中：Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立
して窒素または炭素であり；ただし、ＸとＺが同時に窒
素であることはなく、そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ
およびＺはそれらが窒素である場合には、置換基を担持
せず；そして、これらのうち４個より多くが同時に窒素
であることはなく、R(1)およびR(2)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペ
ルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C
(NH2)2であり；R(8)およびR(9)は相互に独立して水素ま
たは(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およ
びR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、
Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、 R(10b)R(10c)N-
CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり；ここで
ペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘ
は酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-C
3)−アルキルであり；bmは０、１または２であり；ｐは
０、１または２であり；ｋは０または１であり；ｑは
１、２、３、４、５または６であり；R(10a)、 R(10b)、
R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨまたはC1-C4−アルキルであり；あ
るいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；R(10
c)および R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−
アルキルであり;あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)
とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、
うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、R(3)、
R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アルケニル
であり；alは０、１または２であり；R(18)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており;あるいは、R(3)、 R
(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
して窒素または炭素であり；ただし、ＸとＺが同時に窒
素であることはなく、そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ
およびＺはそれらが窒素である場合には、置換基を担持
せず；そして、これらのうち４個より多くが同時に窒素
であることはなく、R(1)およびR(2)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペ
ルフルオロアルキル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C
(NH2)2であり；R(8)およびR(9)は相互に独立して水素ま
たは(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、R(8)とR(9)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およ
びR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、
Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、 R(10b)R(10c)N-
CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり；ここで
ペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘ
は酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-C
3)−アルキルであり；bmは０、１または２であり；ｐは
０、１または２であり；ｋは０または１であり；ｑは
１、２、３、４、５または６であり；R(10a)、 R(10b)、
R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨまたはC1-C4−アルキルであり；あ
るいは、R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；R(10
c)および R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−
アルキルであり;あるいは、R(10b)とR(10c)およびR(12)
とR(13)は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、
うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、R(3)、
R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1-C8)
−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アルケニル
であり；alは０、１または２であり；R(18)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており;あるいは、R(3)、 R
(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
【００３６】
【化１２２】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、 ad、
ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、ｋ、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、
２、３または４であるが；ただし各々の場合、ｈ、ｉお
よびｋが同時に０であることはなく；ad、aeおよびagが
同時に０であることはなく；そしてah、aoおよびakが同
時に０であることはなく；R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は
相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-
CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、 R(30)、 R(31)およびR
(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様
にして定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
て、
ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、ｋ、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、
２、３または４であるが；ただし各々の場合、ｈ、ｉお
よびｋが同時に０であることはなく；ad、aeおよびagが
同時に０であることはなく；そしてah、aoおよびakが同
時に０であることはなく；R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は
相互に独立してSR(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-
CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、 R(30)、 R(31)およびR
(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(32)、 R(34)およびR(35)は相互に独立してR(29)と同様
にして定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
て、
【化１２３】 であり；R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)
およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は
酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-
であり;Ｍは酸素またはイオウであり；Ａは酸素またはN
R(50)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(46)は(C1-C8)
−アルキル、 (C3-C8)−アルケニル、 (CH2)bCdF2d+1また
は-CXH 2X-R(51)であり；ｂは０または１であり；ｄは
１、２、３、４、５、６または７であり；ｘは０、１、
２、３または４であり；R(51)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR
(53)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(47)、 R(48)およびR(50)は相
互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり；R(49)はR(46)と同様に定
義され；あるいは、
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)
およびR(7)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；X(1)は
酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-またはNR(48)C=MN(*)R(49)-
であり;Ｍは酸素またはイオウであり；Ａは酸素またはN
R(50)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(46)は(C1-C8)
−アルキル、 (C3-C8)−アルケニル、 (CH2)bCdF2d+1また
は-CXH 2X-R(51)であり；ｂは０または１であり；ｄは
１、２、３、４、５、６または７であり；ｘは０、１、
２、３または４であり；R(51)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR
(53)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(47)、 R(48)およびR(50)は相
互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−
ペルフルオロアルキルであり；R(49)はR(46)と同様に定
義され；あるいは、
【００３７】R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；ここでＡおよびN(*)はヘテロア
ロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に
独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(6
8)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、
-CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)
R(62)〕v-R(63)であり；R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)お
よびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHO
H)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2
O)ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は相互に独立して
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、 R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素ま
たは(C 1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(69)とR(7
0)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原
子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R
(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり；ｅは０、１、２、３ま
たは４であり；R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に
独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはフェニルのように置換されており;R
(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメ
チルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)および
R(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり；R(76)はR
(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、 ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF
3、 メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり；あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
てNR(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(84d)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり；R(84a)、 R(84b)、 R(8
4c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アル
キル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R
(84g)であり；axは０、１、２、３または４であり；R(8
4g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕の２環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；ここでＡおよびN(*)はヘテロア
ロイルグアニジン親構造のフェニル核に結合しており；
あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に
独立して、-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(6
8)、 -CHR(69)R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、
-CR(58)=CR(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)
R(62)〕v-R(63)であり；R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)お
よびR(69)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHO
H)z-(CH2)aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2
O)ac-R(72)であり；R(71)およびR(72)は相互に独立して
水素またはメチルであり；ｕは１、２、３または４であ
り；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは
同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４で
あり；ｔは１、２、３または４であり；R(68)、 R(70)、
R(54)およびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素ま
たは(C 1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(69)とR(7
0)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持している炭素原
子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R
(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり；ｅは０、１、２、３ま
たは４であり；R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に
独立して(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはフェニルのように置換されており;R
(58)、 R(59)、 R(60)、 R(61)およびR(62)は水素またはメ
チルであり；あるいは、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)および
R(7)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であり；R(76)はR
(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、 ＳまたはN-R
(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかまたは異なって
いて、水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C3-C6)−アルケニル
または-CfH2f-R(80)であり；ｆは０、１、２、３または
４であり；R(80)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF
3、 メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり；あるい
は、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立し
てNR(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(84d)は
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり；R(84a)、 R(84b)、 R(8
4c)およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アル
キル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R
(84g)であり；axは０、１、２、３または４であり；R(8
4g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R
(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕の２環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００３８】(HOE 94/F 134-EP-Offenlegungsschrift 6
86 627, NZ 272 103) z) 下記式Ｉ：
86 627, NZ 272 103) z) 下記式Ｉ：
【化１２４】 〔式中：R(1)はR(6)-SOmであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イ
ル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、C
N、 炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個で置換されており；R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または
３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり；R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；ｎは０また
は１であり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イ
ル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、C
N、 炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルカノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個で置換されており；R(4)およ
びR(5)は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または
３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 N
R(8)R(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり；R(7)、 R(8)
およびR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；ｎは０また
は１であり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイル
グアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩；
【００３９】(HOE 94/F 168-EP-Offenlegungsschrift 6
90 048, NZ 272 373) aa) 下記式Ｉ：
90 048, NZ 272 373) aa) 下記式Ｉ：
【化１２５】 〔式中：R(A)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または
１であり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8）−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；あ
るいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)は独
立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、１または２であ
り；ｙは０、１または２であり；R(C)は水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF
2g+1または(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｐは０ま
たは１であり；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇ
は１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(12)
は(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニル
またはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)
およびR(14)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(D)は独
立してR(C)と同様に定義され；R(1)は水素、 (C1-C8)−
アルキル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１で
あり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R
(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はOr(CH2)aCbF
2b+1、 OP(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であ
り、 そしてR(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペル
フルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボ
ン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または
１であり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8）−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；あ
るいは、R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)は独
立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、１または２であ
り；ｙは０、１または２であり；R(C)は水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF
2g+1または(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｐは０ま
たは１であり；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇ
は１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(12)
は(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニル
またはベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)
およびR(14)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(D)は独
立してR(C)と同様に定義され；R(1)は水素、 (C1-C8)−
アルキル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１で
あり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ;ただし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R
(2)、 R(4)またはR(5)の少なくとも１個はOr(CH2)aCbF
2b+1、 OP(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であ
り、 そしてR(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペル
フルオロアルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボ
ン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩;
【００４０】(HOE 94/F 182-EP-Offenlegungsschrift 6
90 048, NZ 272 449) ab) 下記式Ｉ：
90 048, NZ 272 449) ab) 下記式Ｉ：
【化１２６】 〔式中：R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり；ａは０、１
または２であり；R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４
であり；R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(17)およびR
(18)は相互に独立してＨ、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH
2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(11)、R(12)、 R
(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり；あるい
は、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(2
1)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)で
あり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立し
て-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)および
R(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり；(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；R(33)
はＨ、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)はＯ、Ｓ
またはNR(34)であり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；dhは０ま
たは１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、７、
８であり；dbは０、１、２、３、４であり；deは０、
１、２、３、４、５、６、７であり；dfは０、１、２、
３、４であり；R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(31)およびR(32)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
てNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり；R(40)
およびR(41)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(4
2)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R(42)
は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキ
シおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(43)およびR(44)は相互に
独立してＨ、CF3または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は
０、ＳまたはNR(47)であり；R(47)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；eb
は０、１、２、３または４であり；R(45)は(C3-C7)−シ
クロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(5
1)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH2、
Ｏ、ＳまたはNR(48)であり；XfbはＯ、ＳまたはNR(49)
であり；edは１、２、３または４であり；R(46)はＨ、
(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してＨ、(C1-C4）−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり；ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり；ａは０、１
または２であり；R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４
であり；R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(17)およびR
(18)は相互に独立してＨ、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR
(15)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH
2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(11)、R(12)、 R
(14)およびR(15)は相互に独立して水素であり；あるい
は、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(2
1)、 -OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)で
あり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立し
て-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)および
R(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり；(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；R(33)
はＨ、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)はＯ、Ｓ
またはNR(34)であり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；dhは０ま
たは１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、７、
８であり；dbは０、１、２、３、４であり；deは０、
１、２、３、４、５、６、７であり；dfは０、１、２、
３、４であり；R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(31)およびR(32)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立し
てNR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり；R(40)
およびR(41)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(4
2)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R(42)
は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキ
シおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(43)およびR(44)は相互に
独立してＨ、CF3または(C1-C4)−アルキルであり;ある
いは、R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は
０、ＳまたはNR(47)であり；R(47)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；eb
は０、１、２、３または４であり；R(45)は(C3-C7)−シ
クロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(5
1)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH2、
Ｏ、ＳまたはNR(48)であり；XfbはＯ、ＳまたはNR(49)
であり；edは１、２、３または４であり；R(46)はＨ、
(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり;R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独
立してＨ、(C1-C4）−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルであり；ただしここでR(3)およびR(4)は
水素ではありえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４１】(HOE 94/F 265-NZ 272 946, EP-Offenlegu
ngsschrift 700 904) ac) 下記式Ｉ：
ngsschrift 700 904) ac) 下記式Ｉ：
【化１２７】 〔式中:３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C1-
C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣ
またはＮを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR
(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−Ｎ
−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と
同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アル
キルであり；そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)
は各々相互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−ア
ルケニルまたは-CmH2mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(15)お
よびR(16)は水素またはCH3であり；あるいは、他の置換
基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-S
Ou、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO2
-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または
分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であ
り；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１または２で
あり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C1-C
8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(29)ま
たはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；R(29)は、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(31)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(23)、 R
(25)およびR(26)もまた水素であり；R(24)およびR(27)
は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、他の置換基R(1)、
R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(3
5)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水
素または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(35)と
R(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちC
H2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ；R(4)およびR(5)は相互に独
立して水素、(C1-C4)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -N
R(33)R(34)またはCrF2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR
(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣ
またはＮを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR
(10)、 -OR(10)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)
であり；R(10)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−Ｎ
−オキシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と
同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アル
キルであり；そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)
は各々相互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−ア
ルケニルまたは-CmH2mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(15)お
よびR(16)は水素またはCH3であり；あるいは、他の置換
基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-S
Ou、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(27)N-SO2
-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または
分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)であ
り；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１または２で
あり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であり；R
(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して(C1-C
8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(29)ま
たはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；R(29)は、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(31)は水素
または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(23)、 R
(25)およびR(26)もまた水素であり；R(24)およびR(27)
は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)
は一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、他の置換基R(1)、
R(2)およびR(3)は各々相互に独立してOR(35)またはNR(3
5)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水
素または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R(35)と
R(36)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちC
H2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ；R(4)およびR(5)は相互に独
立して水素、(C1-C4)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -N
R(33)R(34)またはCrF2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR
(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００４２】(HOE 94/F 266-EP-Offenlegungsschrift 7
02 001, NZ 272 948) ad) 下記式Ｉ：
02 001, NZ 272 948) ad) 下記式Ｉ：
【化１２８】 〔式中：R(1)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり；ａは０または１であり；ｂは
０、１または２であり；ｃは０、１、２または３であ
り；あるいは、R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-で
あり；ｍは０、１または２であり；R(5)およびR(6)は相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニ
ル、CF3または-CnH2n-R(8)であり；ｎは０、１、２、３
または４であり；R(7)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり；R(8)は(C3-C7）−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(6)はＨであり；あるいはR(6)とR
(7)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(1)は-SR(11)、 -
OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり；R(11)は-CpH2p
-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-C9)−ヘテロアリール
またはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;ｐ
は０、１または２であり；あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは（C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(2)は-CF2R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(1
6)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-C〔(CF2)r-C
F3〕=CR(15)R(16)であり；R(14)は(C1-C4)−アルキルま
たは(C3-C6)−シクロアルキルであり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または(C1-C4）−アルキルであ
り；ｑは０、１または２であり；ｒは０、１または２で
あり；R(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は水素、(C1-
C3)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(CH2)s-(CF2)t-
CF3であり；ｓは０または１であり；ｔは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり；ａは０または１であり；ｂは
０、１または２であり；ｃは０、１、２または３であ
り；あるいは、R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-で
あり；ｍは０、１または２であり；R(5)およびR(6)は相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニ
ル、CF3または-CnH2n-R(8)であり；ｎは０、１、２、３
または４であり；R(7)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり；R(8)は(C3-C7）−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およ
びR(10)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、R(6)はＨであり；あるいはR(6)とR
(7)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH2
基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、R(1)は-SR(11)、 -
OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であり；R(11)は-CpH2p
-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-C9)−ヘテロアリール
またはフェニルであり、ここで芳香族系は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(12)、 R(13)は相互に独立してR(11)と同様に定義され
るか、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり;ｐ
は０、１または２であり；あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは（C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、後者はＣまたはＮを介して連結しており、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(2)は-CF2R(14)、 -CF〔R(15)〕〔R(1
6)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-C〔(CF2)r-C
F3〕=CR(15)R(16)であり；R(14)は(C1-C4)−アルキルま
たは(C3-C6)−シクロアルキルであり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または(C1-C4）−アルキルであ
り；ｑは０、１または２であり；ｒは０、１または２で
あり；R(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は水素、(C1-
C3)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(CH2)s-(CF2)t-
CF3であり；ｓは０または１であり；ｔは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩；
【００４３】(HOE 94/F 267-EP-Offenlegungsschrift 7
00 899, NZ 272 947) ae) 下記式Ｉ：
00 899, NZ 272 947) ae) 下記式Ｉ：
【化１２９】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、-Y-4
-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここでフェ
ニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メ
チル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)より
なる群から選択される置換基１〜２個で置換されてお
り；R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH3
であり；Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり；R
(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(7)は-OR
(10)または-NR(10)R(11)であり；R(10)およびR(11)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−ア
ルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるいは、R(1
0)はトリチルであり；R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(1
3)であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-
(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは、０、
１、２、３または４であり；そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり；あ
るいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立
してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり；Y′は酸素、
-S-または-N-R(20)であり；R(18)およびR(19)は相互に
独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケ
ニルまたは-(CH2)t-R(21)であり；ｔは０、１、２、３
または４であり；R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルより
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N
-CH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各
々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH
2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-
CO-またはR(26)R(27)N-SO2-であり、ここでペルフルオ
ロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸
素、-S-または-NR(28)であり；ｕは０、１または２であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(2
6)は相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−ア
ルケニル、-(CH2)n-R(29)または-CF3であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(28)は、水素または-(C1-
C3)−アルキルであり；R(29)は-(C3-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、 また
はＦ、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(30)およびR(31)は水素または-(C1-C4)−アルキ
ルであり；あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素
であり；R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または
-(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(23)とR(24)、
およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、 メチレン基４
〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-C
H3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独
立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキル
であり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレ
ン基４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、 -S-、 -NH
-、 -N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることが
でき；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)
−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-Cr
F2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立し
て水素または-(C1-C3)−アルキルであり；ｒは１、２、
３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；
-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-〔(CH
2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここでフェ
ニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メ
チル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(38)より
なる群から選択される置換基１〜２個で置換されてお
り；R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または-CH3
であり；Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であり；R
(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(7)は-OR
(10)または-NR(10)R(11)であり；R(10)およびR(11)は相
互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−ア
ルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるいは、R(1
0)はトリチルであり；R(8)は-OR(12)または-NR(12)R(1
3)であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、-
(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは、０、
１、２、３または４であり；そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり；あ
るいは、他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立
してR(18)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり；Y′は酸素、
-S-または-N-R(20)であり；R(18)およびR(19)は相互に
独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケ
ニルまたは-(CH2)t-R(21)であり；ｔは０、１、２、３
または４であり；R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルより
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；あるいは、R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基
４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N
-CH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(20)はR(18)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各
々相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH
2)p-(CqF2q+1)、 R(22)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、R(25)-
CO-またはR(26)R(27)N-SO2-であり、ここでペルフルオ
ロアルキル基は直鎖または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸
素、-S-または-NR(28)であり；ｕは０、１または２であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(2
6)は相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−ア
ルケニル、-(CH2)n-R(29)または-CF3であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(28)は、水素または-(C1-
C3)−アルキルであり；R(29)は-(C3-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、 また
はＦ、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(30)およびR(31)は水素または-(C1-C4)−アルキ
ルであり；あるいは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素
であり；R(24)およびR(27)は相互に独立して水素または
-(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、R(23)とR(24)、
およびまたR(26)とR(27)は一緒になって、 メチレン基４
〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-C
H3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独
立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキル
であり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレ
ン基４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、 -S-、 -NH
-、 -N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることが
でき；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)
−アルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-Cr
F2r+1であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立し
て水素または-(C1-C3)−アルキルであり；ｒは１、２、
３または４である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩；
【００４４】(HOE 94/F 352-EP-Offenlegungsschrift 7
13 684, NZ 280 517) af) 下記式Ｉ：
13 684, NZ 280 517) af) 下記式Ｉ：
【化１３０】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8）−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-
C8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と
同様に定義されるか、またはＨ、OH、 Ｆ、 Cl、 Br、 Ｉ、
CN、NO2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(16)およびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)は(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(1
8)R(19)R(20)であり；R(18)は-CaH2a-(C1-C9）−ヘテロ
アリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様
に定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは１
または２であり；R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)
−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-
CnH2n-R(24)であり；
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8）−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-
C8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と
同様に定義されるか、またはＨ、OH、 Ｆ、 Cl、 Br、 Ｉ、
CN、NO2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(15)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(16)およびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)は(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(1
8)R(19)R(20)であり；R(18)は-CaH2a-(C1-C9）−ヘテロ
アリールであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様
に定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは１
または２であり；R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)
−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-
CnH2n-R(24)であり；
【００４５】ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
4)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(2
7)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(27)およびR(28)はＨ、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
2)はＨ、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(29)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(29)は(C3-C
8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(30)およびR(31)はＨ、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(23)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸素、Ｓ、N
R(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；Ｍ
は酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)
であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(34)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）
−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同様に
定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；
4)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(2
7)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(27)およびR(28)はＨ、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
2)はＨ、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(29)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(29)は(C3-C
8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(30)R(31)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(30)およびR(31)はＨ、 (C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(23)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(22)とR(23)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸素、Ｓ、N
R(34)、 (D=O)A-またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；Ｍ
は酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR(34)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)
であり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(37)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(37)およびR(38)はＨ、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(34)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）
−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同様に
定義され；あるいは、R(33)とR(34)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、 Ｓ、 N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；
【００４６】ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジ
ン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R(2)
は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(4
0)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(4
5)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R(4
4)であり；R(40)およびR(41)は同じかまたは異なってい
て、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH
2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素またはメ
チルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは０、
１、２、３または４であり；ｐ、ｑおよびｒは相互に独
立して、０、１、２、３または４であり；ｔは１、２、
３または４であり；R(42)およびR(43)は相互に独立し
て、 水素または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R
(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R(44)は
水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３または４
であり；R(45)はフェニルであり、 これは未置換である
か、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C1-C4)−
アルキルであり；R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはフェニルのように置
換されており；あるいは、R(45)は、 (C1-C6)−アルキル
であり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置
換されており；R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(5
0)は相互に独立して水素またはメチルであり；あるい
は、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(55)はR(56)R(57)N-
(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(5
6)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R
(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはOH
でなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；
ン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、R(2)
は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -CHR(4
0)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR(4
5)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R(4
4)であり；R(40)およびR(41)は同じかまたは異なってい
て、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH
2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素またはメ
チルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは０、
１、２、３または４であり；ｐ、ｑおよびｒは相互に独
立して、０、１、２、３または４であり；ｔは１、２、
３または４であり；R(42)およびR(43)は相互に独立し
て、 水素または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、R
(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、R(44)は
水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロアルキルま
たは-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３または４
であり；R(45)はフェニルであり、 これは未置換である
か、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C1-C4)−
アルキルであり；R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはフェニルのように置
換されており；あるいは、R(45)は、 (C1-C6)−アルキル
であり、これは未置換であるか、またはOH１〜３個で置
換されており；R(46)、 R(47)、 R(48)、 R(49)およびR(5
0)は相互に独立して水素またはメチルであり；あるい
は、R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(55)はR(56)R(57)N-
(C=Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(5
6)およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；あるいは、R(56)とR(57)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(58)はR(56)と同様に定義されるか、またはアミジ
ンであり；R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R
(1)またはR(2)と同様に定義されるが、ただし、置換基R
(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはOH
でなければならない〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；
【００４７】(HOE 95/F 007 K-EP-Offenlegungsschrift
723 956, NZ 280 887) ag) 下記式Ｉ：
723 956, NZ 280 887) ag) 下記式Ｉ：
【化１３１】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基
【化１３２】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり；ａは４、５、６または７であり；ここで
ａ＝５、６または７である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基Ｏ、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり；ａは２、３、４
または５であり；ここでａ＝３、４または５である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ；ｍは０、１または
２であり；R(11)は水素またはメチルであり；あるい
は、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり；ＡはCbH2bであり；ｂは１、２、３、
４、５、６、７、８、９または10であり；ここで基CbH
2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、-NR(20)-CO-NH-SO2-、
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、R(7)とR(8)は一緒になって
CaH2aとなり；ａは４、５、６または７であり；ここで
ａ＝５、６または７である場合は、基CaH2aのメチレン
基はヘテロ原子基Ｏ、SOmまたはNR(11)で置き換えられ
ることができ、あるいは、R(8)とR(9)またはR(9)とR(1
0)またはR(7)とR(10)は基CaH2aとなり；ａは２、３、４
または５であり；ここでａ＝３、４または５である場合
は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SOmまたは
NR(11)で置き換えられることができ；ｍは０、１または
２であり；R(11)は水素またはメチルであり；あるい
は、R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香
族環系であり；ＡはCbH2bであり；ｂは１、２、３、
４、５、６、７、８、９または10であり；ここで基CbH
2b中メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、-CH〔OR(2
0)〕-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH
-、-NR(20)-CO-NH-SO2-、
【化１３３】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19)は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基
１つにより置き換えられることができ；そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19)は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基
【００４８】
【化１３４】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOw-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-CdH2d-Xf-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2
基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり；R(18)は水素またはメチルであり；ｖは
０、１または２であり；R(17)は水素、炭素原子３、５
または６個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り；ｋは１、２または３であり；あるいは、R(17）はピ
ロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール
−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8）−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜４個により置換されており；あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２または３個を有するアルキルであり；ｒは
１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOw-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-CdH2d-Xf-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(3
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2
基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -CO-、 -SOv-、
-NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-または-NR(18)
-SO2-であり；R(18)は水素またはメチルであり；ｖは
０、１または２であり；R(17)は水素、炭素原子３、５
または６個を有するシクロアルキルまたはCkF2k +1-であ
り；ｋは１、２または３であり；あるいは、R(17）はピ
ロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール
−３−イルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8）−
アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシル、 -C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜４個により置換されており；あるいは、R(17)
は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF3、 メチ
ル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3SO2-
およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素また
は-CF3であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２または３個を有するアルキルであり；ｒは
１、２、３または４である〕のベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩；
【００４９】(HOE 95/F 072-EP-Offenlegungsschrift 7
38 712, NZ 286 380) ah) 下記式Ｉ：
38 712, NZ 286 380) ah) 下記式Ｉ：
【化１３５】 〔式中：R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
るシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり、ｍは
０、１、２、３または４であるもの、NH-C(=O)-NH2、 炭
素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-O-アルキ
ル、 C(=O)-NH2、 炭素原子１、２、３または４個を有す
るC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子１、
２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキル)2、 炭素原
子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有する
アルケニル、 炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９
または10個を有するアルキニル、 アルキル基に炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルアリール、 アル
ケニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９ま
たは10個を有するアルケニルアリール、 アルキニル基に
炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキニルアリール、C1-C4−アルキル−置換ア
リール、C1-C4−アルキルヘテロアリール、C1-C4−アル
ケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子１、２、
３または４個を有するアミノアルキルアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであ
り；R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水
素、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９また
は10個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10個を有するＯ−アルキル、
ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、Ｉ）、OH、 アリール、
置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、
Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルア
リール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換ア
リール、O-C(=O)-C1-C4−アルキルアリール、 O-C(=O)-N
H-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N(C1-C4−アルキル)2、 N
O2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4−アルキル、 NH-C(=
O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 C(=O)-NH2、
C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)-N(C1-C4−アルキル)
2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル−C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキルアリール、
SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アルキル)（アルキルアリ
ール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルキニ
ル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10−アルキル−C(=O)-
R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C(=O)-R(11)であり；R(1
1）はC1-C4−アルキル、C1-C4−アルキニル、アリー
ル、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4−アルキル、 N-(C1-C
4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキル
アリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO2-N(アルキル)(アル
キルアリール)であり；ＸはＯ、ＳまたはNHであり；R
(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
であり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって５、６ま
たは７員ヘテロ環の一部を形成し;Ａは存在しないか、
または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノ
イルグアニジン；
原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
るシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり、ｍは
０、１、２、３または４であるもの、NH-C(=O)-NH2、 炭
素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-O-アルキ
ル、 C(=O)-NH2、 炭素原子１、２、３または４個を有す
るC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に炭素原子１、
２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキル)2、 炭素原
子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有する
アルケニル、 炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９
または10個を有するアルキニル、 アルキル基に炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルアリール、 アル
ケニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９ま
たは10個を有するアルケニルアリール、 アルキニル基に
炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキニルアリール、C1-C4−アルキル−置換ア
リール、C1-C4−アルキルヘテロアリール、C1-C4−アル
ケニルヘテロアリール、アルキル基に炭素原子１、２、
３または４個を有するアミノアルキルアリール、置換ア
リール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールであ
り；R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相互に独立して水
素、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８、９また
は10個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10個を有するＯ−アルキル、
ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、Ｉ）、OH、 アリール、
置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、
Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、Ｏ−低級アルキルア
リール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低級アルキル−置換ア
リール、O-C(=O)-C1-C4−アルキルアリール、 O-C(=O)-N
H-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N(C1-C4−アルキル)2、 N
O2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4−アルキル、 NH-C(=
O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 C(=O)-NH2、
C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)-N(C1-C4−アルキル)
2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル−C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキルアリール、
SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アルキル)（アルキルアリ
ール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルケニル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルキニ
ル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10−アルキル−C(=O)-
R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C(=O)-R(11)であり；R(1
1）はC1-C4−アルキル、C1-C4−アルキニル、アリー
ル、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4−アルキル、 N-(C1-C
4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アルキル、SO2−アルキル
アリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO2-N(アルキル)(アル
キルアリール)であり；ＸはＯ、ＳまたはNHであり；R
(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立して水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリール、アルキルアリール
であり；あるいは、R(8)とR(9)は一緒になって５、６ま
たは７員ヘテロ環の一部を形成し;Ａは存在しないか、
または非毒性の有機または無機の酸である〕のインデノ
イルグアニジン；
【００５０】(HOE 95/F 109-EP 748 795, NZ 286 583) ai) 下記式Ｉ：
【化１３６】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4
-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y
-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各
々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF3、 メチル、ヒ
ドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群か
ら選択される置換基１〜２個で置換されており；R(96)
およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3であり；
Ｙは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり；R(9)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)であ
り；ａは１または２であり；ｂは０または１であり；ａ
＋ｂ＝２であり；R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独
立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-(C2-C8)
−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキレン−NR
(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C0-C8)
−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)−アル
キレン−NR(43)R(44)であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R
(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；R(39)、 R
(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C1-C
8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェニルであ
り、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(99)とR
(10)は一緒になってメチレン基４〜６個となり、うちCH
2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−Ｎ−ベンジ
ルで置き換えられることができ；あるいは、R(8)はSOa
〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(92)であ
り；R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に
独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまた
はピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、 ホルミル、 カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C1
-C8)−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR
(14)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-
C8）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、-Cl、-CF3、メチル、メトキ
シおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素ま
たは-CH3であり；あるいは、
-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y
-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各
々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF3、 メチル、ヒ
ドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群か
ら選択される置換基１〜２個で置換されており；R(96)
およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3であり；
Ｙは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり；R(9)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)であ
り；ａは１または２であり；ｂは０または１であり；ａ
＋ｂ＝２であり；R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独
立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-(C2-C8)
−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキレン−NR
(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C0-C8)
−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)−アル
キレン−NR(43)R(44)であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R
(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；R(39)、 R
(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C1-C
8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェニルであ
り、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(99)とR
(10)は一緒になってメチレン基４〜６個となり、うちCH
2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−Ｎ−ベンジ
ルで置き換えられることができ；あるいは、R(8)はSOa
〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(92)であ
り；R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に
独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまた
はピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、 ホルミル、 カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C1
-C8)−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR
(14)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-
C8）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、-Cl、-CF3、メチル、メトキ
シおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素ま
たは-CH3であり；あるいは、
【００５１】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q
-4-〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-
(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2
〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、こ
こでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチル、ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R
(36)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換さ
れており；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素また
は-CH3であり；Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であ
り；R(18)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(1
7)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり；R(21)およびR
(22)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1
-C8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；ある
いは、R(21)はトリチルであり；R(20)は-OR(23)または-
NR(23)R(24)であり；R(23)、 R(24)は相互に独立して水
素、-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR
(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であ
り；R(25)は-CfH2f-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 CH3、 メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ｆは０、１または２であり；R(26)お
よびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または(C1-C4)−アルキルであり；ある
いは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）
−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており;あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -
OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であ
り；R(28)は-CgH2g-(C1-C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オ
キシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ｇは０、１または２で
あり：R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定
義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、
-4-〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-
(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2
〔(CH2)k-CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、こ
こでフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチル、ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R
(36)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換さ
れており；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素また
は-CH3であり；Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であ
り；R(18)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(1
7)は-OR(21)または-NR(21)R(22)であり；R(21)およびR
(22)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1
-C8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニ
ル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；ある
いは、R(21)はトリチルであり；R(20)は-OR(23)または-
NR(23)R(24)であり；R(23)、 R(24)は相互に独立して水
素、-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは
０、１、２、３または４であり；あるいは、R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）−ヘテロアリール
であり、これはＣまたはＮを介して連結しており、そし
て、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR
(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)、 -CR(25)R(26)R(27)であ
り；R(25)は-CfH2f-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 CH3、 メト
キシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメ
チルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；ｆは０、１または２であり；R(26)お
よびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または(C1-C4)−アルキルであり；ある
いは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）
−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており;あるい
は、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -
OR(28)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であ
り；R(28)は-CgH2g-(C1-C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オ
キシドであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ｇは０、１または２で
あり：R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定
義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；あるいは、
【００５２】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(3
1)SO1-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)
N-SO 2であり、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖ま
たは分枝鎖であり；Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)
であり；ｌは０、１または２であり；ｈは０、１または
２であり；ｉは１、２、３、４、５または６であり；R
(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-
C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)ま
たは-CF3であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(47)は水素または炭素原子１、２または３個を有するア
ルキルであり；R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、 これは未置換であるか、 または
Ｆ、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(49)およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)、
R(34)およびR(45)は水素であり；R(33)およびR(46)は
相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)とR(33)、
およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メチレン基５また
は６個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH
3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
R(51)-A-G-D-であり；R(51)は塩基性のプロトン化可能
な基、 即ちアミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(5
3)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C
〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり；R(52)、 R(53)、 R(54)お
よびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル基であり；あるい
は、R(52)とR(53)は基ＣαＨ2αとなり；αは４、５、
６または７であり、ここでα＝５、６または７である場
合は、基ＣαＨ2αの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SOdま
たはNR(56)で置き換えられることができ、あるいは、R
(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり；ｙは２、３、４または５であり；ここ
でｙ＝３、４または５である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基Ｏ、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ；ｄは０、１または２であり；R(56)は水
素またはメチルであり；あるいは、R(51)は炭素原子１
〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり；Ａは基
CeH2eであり；ｅは０、１、２、３、４、５、６、７、
８、９または10であり；ここで、基CeH2e中、炭素原子
は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SOr-、 -NR(57)-、 -N
R(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO2-また
は-NR(57)-SO2-の１つにより置き換えられることがで
き；ｒは０、１または２であり；Ｇはフェニレン基
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(3
1)SO1-、 R(32)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)
N-SO 2であり、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖ま
たは分枝鎖であり；Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)
であり；ｌは０、１または２であり；ｈは０、１または
２であり；ｉは１、２、３、４、５または６であり；R
(31)、 R(32)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-
C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)ま
たは-CF3であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R
(47)は水素または炭素原子１、２または３個を有するア
ルキルであり；R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルま
たはフェニルであり、 これは未置換であるか、 または
Ｆ、 Cl、 -CF3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(49)およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)、
R(34)およびR(45)は水素であり；R(33)およびR(46)は
相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(32)とR(33)、
およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メチレン基５また
は６個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -NCH
3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
R(51)-A-G-D-であり；R(51)は塩基性のプロトン化可能
な基、 即ちアミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(5
3)N-C〔=N-R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C
〔=N-R(54)〕-NR(55)-であり；R(52)、 R(53)、 R(54)お
よびR(55)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル基であり；あるい
は、R(52)とR(53)は基ＣαＨ2αとなり；αは４、５、
６または７であり、ここでα＝５、６または７である場
合は、基ＣαＨ2αの炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SOdま
たはNR(56)で置き換えられることができ、あるいは、R
(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり；ｙは２、３、４または５であり；ここ
でｙ＝３、４または５である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基Ｏ、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ；ｄは０、１または２であり；R(56)は水
素またはメチルであり；あるいは、R(51)は炭素原子１
〜９個を有する塩基性の複素芳香族環系であり；Ａは基
CeH2eであり；ｅは０、１、２、３、４、５、６、７、
８、９または10であり；ここで、基CeH2e中、炭素原子
は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、-SOr-、 -NR(57)-、 -N
R(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR(57)-CO-NH-SO2-また
は-NR(57)-SO2-の１つにより置き換えられることがで
き；ｒは０、１または２であり；Ｇはフェニレン基
【化１３７】 であり；R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOs-R(60)
であり；R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；Ｄは-C
vH2v-Ew-であり；ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり；ｗは０または１であり；aaは０、１または２
であり；R(63)は水素またはメチルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり；R(64）は炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｑ
は０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR
(67)または-NR(67)R(68)であり；R(67)およびR(68)は相
互に独立して水素、または炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり；あるいは、R(67)
とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６または７
個となり、うちCH 2基１個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、 -NC
H3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR(69)、
-NR(70)R(71)または-CzF2z+1であり；R(69)、 R(70)お
よびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子１、２
または３個を有するアルキルであり；Ｚは１、２、３ま
たは４であり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；Ｘは酸素またはNR(72)であり；R(72)は水素また
は炭素原子１、２または３個を有するアルキルである〕
のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬
上許容し得る塩；
ル、 メトキシ、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOs-R(60)
であり；R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；Ｄは-C
vH2v-Ew-であり；ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり；ｗは０または１であり；aaは０、１または２
であり；R(63)は水素またはメチルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり；R(64）は炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｑ
は０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；
あるいは、R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR
(67)または-NR(67)R(68)であり；R(67)およびR(68)は相
互に独立して水素、または炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり；あるいは、R(67)
とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６または７
個となり、うちCH 2基１個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、 -NC
H3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR(69)、
-NR(70)R(71)または-CzF2z+1であり；R(69)、 R(70)お
よびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子１、２
または３個を有するアルキルであり；Ｚは１、２、３ま
たは４であり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；Ｘは酸素またはNR(72)であり；R(72)は水素また
は炭素原子１、２または３個を有するアルキルである〕
のベンジルオキシカルボニルグアニジンおよびその製薬
上許容し得る塩；
【００５３】(HOE 95/F 115-EP 744 397, NZ 286 622) ak) 下記式：
【化１３８】 〔式中：R(6)は水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）−ペルフルオロアル
キルであり；R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはＦであり；ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）−ペルフルオロアル
キルであり；R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはＦであり；ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５４】(HOE 95/F 167-NZ 299 015) al) 下記式Ｉ：
【化１３９】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは１または２であり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(7)は
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(5)
は水素であり；あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF
3であり；ｐは０または１であり；ｑは０、１または２
であり；ｒは０、１、２または３であり；あるいは、R
(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり；ｓは０、１または２であり；ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
Ｆ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり；ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；
ｍは１または２であり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(7)は
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(5)
は水素であり；あるいは、R(5)およびR(6)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF
3であり；ｐは０または１であり；ｑは０、１または２
であり；ｒは０、１、２または３であり；あるいは、R
(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり；ｓは０、１または２であり；ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
Ｆ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり；ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩；
【００５５】(HOE 95/F 173-NZ 299 052) am) 下記式Ｉ：
【化１４０】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-Xa-Yb-Ln-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはCkH2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；こ
こでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未
置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有
するペルフルオロアルキルであり；そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり；ｎは０または１で
あり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｐは０または１であり；ｑは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(10）
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)は相互に
独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(1
5)は相互に独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
なくとも１つは-Xa-Yb-Ln-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはCkH2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン
基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-C
H3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；こ
こでＮ含有複素環はＮ−またはＣ−架橋されており、未
置換であるかまたは、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(23)、 R(27)およびR(28)は
相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有
するペルフルオロアルキルであり；そして、他の置換基
R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立
してＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)
s-CqF2q+1または-CrH2rR(10)であり；ｎは０または１で
あり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｐは０または１であり；ｑは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(10）
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(11)およびR(12)は相互に
独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(1
5)は相互に独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個
を有するペルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸
グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５６】(HOE 95/F 220-NZ 299 052) an) 下記式Ｉ：
【化１４１】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
はR(6)-C(OH)2-であり;R(6)は炭素原子１、２または３
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり；そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；R(7)は水素またはメチルで
あり；R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して
フェニル、C6H5-(C1-C4）−アルキル、 ナフチル、ビフ
ェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾ
リルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまた
はイミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そ
して、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、
ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミ
ダゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)
R(11)R(12)であり；R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロア
ルキル、 キノリニル、イソキノリニル、 ピリジニル、 イ
ミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノ
リニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルお
よびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、水素または炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルであり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり；R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；ｎは０または１であり；ｏは０、
１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩；
はR(6)-C(OH)2-であり;R(6)は炭素原子１、２または３
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり；そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、
他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；R(7)は水素またはメチルで
あり；R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して
フェニル、C6H5-(C1-C4）−アルキル、 ナフチル、ビフ
ェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾ
リルであり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまた
はイミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そ
して、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、
ビフェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミ
ダゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；あるいは、他の置換基R(1)、 R(2)
およびR(3)は相互に独立してSR(10)、 -OR(10)、 -CR(10)
R(11)R(12)であり；R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロア
ルキル、 キノリニル、イソキノリニル、 ピリジニル、 イ
ミダゾリルまたはフェニルであり、ここで芳香族系キノ
リニル、イソキノリニル、ピリジニル、イミダゾリルお
よびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ｆは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、水素または炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルであり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、炭素原子１、２または３個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 OR(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり；R(13)、 R(14)およびR(15)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；ｎは０または１であり；ｏは０、
１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩；
【００５７】(HOE 95/F 253-NZ 299 682) ao) 下記式Ｉ：
【化１４２】 〔式中：３つの置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくと
も１つは、ベンゾイルグアニジン
も１つは、ベンゾイルグアニジン
【化１４３】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキル、炭素原子２、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N
-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)
または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４
個により置換されており；ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メチ
ル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または-CH3であり；R(22)、 R(2
3)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり；ｎは０、
１、２、３または４個であり；R(29)は-(C3-C7）−シク
ロアルキルまたはフェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR
(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(30)およびR(31)は水素または炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ある
いは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)お
よびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基５〜６個となり、うちCH2基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になって
メチレン基４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；あるいは、R(35)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、 メト
キシ、 SO2R(5)、 SO2NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(5)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(32)およびR(33)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；あるいは、R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；そして他の置換基R(1)、 R(2)およ
びR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、(CH2)pR
(10)であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(1
0)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF3、メチル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)およ
び-SO2R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(17)およびR(8)は相互に独立して水
素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ルであり；R(9)は炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは他の基R(1)およびR(3)は各
々水素であり；R(4)は水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルである〕のスルホンイミドア
ミドおよびその製薬上許容し得る塩；
おいて、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキル、炭素原子２、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N
-CO-、 R(25)-CO-、 R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)
または-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４
個により置換されており；ｍは０、１または２であり；
R(14)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メチ
ル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または-CH3であり；R(22)、 R(2
3)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり；ｎは０、
１、２、３または４個であり；R(29)は-(C3-C7）−シク
ロアルキルまたはフェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR
(30)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(30)およびR(31)は水素または炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ある
いは、R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)お
よびR(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基５〜６個となり、うちCH2基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になって
メチレン基４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；あるいは、R(35)はフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、 メト
キシ、 SO2R(5)、 SO2NR(6)R(7)および-NR(32)R(33)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(5)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(32)およびR(33)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；あるいは、R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；そして他の置換基R(1)、 R(2)およ
びR(3)は各々、相互に独立して、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、(CH2)pR
(10)であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(1
0)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、-CF3、メチル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)およ
び-SO2R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(17)およびR(8)は相互に独立して水
素または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ルであり；R(9)は炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは他の基R(1)およびR(3)は各
々水素であり；R(4)は水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルである〕のスルホンイミドア
ミドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００５８】(HOE 95/F 265-NZ 299 739) ap) 下記式Ｉ：
【化１４４】 〔式中：R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルであり；R(2)は水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り；R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、R(25)は-(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(26)
およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルであり；R(4）は水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -C≡N、 CF3、 炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたはフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3であ
り；R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、 R(33)お
よびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩：
たは８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルであり；R(2)は水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り；R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、R(25)は-(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(26)
およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様に定義される
か、または水素または炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルであり；R(4）は水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -C≡N、 CF3、 炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは０、１または
２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたはフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3であ
り；R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、 R(33)お
よびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルである〕のベンゾイ
ルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩：
【００５９】(HOE 95/F 269 K) aq) 下記式Ｉ：
【化１４５】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-C
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-
C8）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり；あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立
してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピ
ロール−３−イルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-
C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、-CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個により置換されており；あるいは、
R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)およびR(4)は
相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであ
り；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基
４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N
CH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)また
は-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25）は水素、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH2)y-CF3またはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、
メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(6)およびR
(7)は相互に独立して水素または-CH3であり；Ｘは結合
または酸素であり；ｙは０、１または２である〕のベン
ゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し
得る塩；
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-
C8）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり；あるいは、R(2)およびR(4)は相互に独立
してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたはピ
ロール−３−イルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-
C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、-CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個により置換されており；あるいは、
R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)およびR(4)は
相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキルであ
り；あるいは、R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基
４〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N
CH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)また
は-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25）は水素、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH2)y-CF3またはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、
メチル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(6)およびR
(7)は相互に独立して水素または-CH3であり；Ｘは結合
または酸素であり；ｙは０、１または２である〕のベン
ゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し
得る塩；
【００６０】(HOE 95／F 269 BK) ar) 下記式Ｉ：
【化１４６】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-C
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々：R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４を有するアルキルであり；R(2)
は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり；あるいは、R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)
N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり；R(22)
およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)は-OR(35)また
は-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一
緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2基１個
は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(2
5)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(2
5)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；あるいは、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(26)およびR(27)は相互に独
立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキルであり；R(4)はCF3、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニ
ル、-(C3-C8)−シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であ
り；ｍは１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR
(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水
素または-CH3であり；あるいは、R(4)はフェニルであ
り、これはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよび-NR(1
5)R(16)よりなる群から選択される置換基２、３、４ま
たは５個で置換されており；R(15)およびR(16)は相互に
独立して水素またはCH3である〕のベンゼンジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々：R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４を有するアルキルであり；R(2)
は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり；あるいは、R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)
N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり；R(22)
およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、R(2)は-OR(35)また
は-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するアルキルであり；あるいは、R(35)とR(36)は一
緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2基１個
は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き
換えられることができ；R(3)は水素、-SR(25)、 -OR(2
5)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(2
5)は水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；あるいは、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(26)およびR(27)は相互に独
立してR(25)と同様に定義されるか、または水素または
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキルであり；R(4)はCF3、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケニ
ル、-(C3-C8)−シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であ
り；ｍは１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR
(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水
素または-CH3であり；あるいは、R(4)はフェニルであ
り、これはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよび-NR(1
5)R(16)よりなる群から選択される置換基２、３、４ま
たは５個で置換されており；R(15)およびR(16)は相互に
独立して水素またはCH3である〕のベンゼンジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６１】(HOE 96／F 013) as) 下記式Ｉ：
【化１４７】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち１
つは-CO-N=C(NH2)2であり；他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４を有するア
ルキルであり；他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり；あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独
立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたは
ピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
（C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(2
4)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、他の基R(2)およびR
(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)で
あり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル
であり；あるいは、
つは-CO-N=C(NH2)2であり；他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４を有するア
ルキルであり；他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり；あるいは、他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独
立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルまたは
ピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、
（C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(2
4)N-CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、他の基R(2)およびR
(4)は各々相互に独立して-OR(35)または-NR(35)R(36)で
あり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素または炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル
であり；あるいは、
【００６２】R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４
〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH
3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25)は水素、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO
-N=C(NH2)2であり；他の基R(6)およびR(10)は各々相互
に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)または
CF3であり；R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)であ
り；mmは０、１または２であり；R(114)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(115)およびR(116)は水素または-C
H3であり；あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルま
たはピロール−３−イルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイ
ル、（C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個により置換されており；ある
いは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(12
3)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2で
あり；R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまた
は-CF3であり；R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は
相互に独立して水素またはメチルであり；あるいは、他
の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)また
は-NR(135)R(136)であり；R(135)およびR(136)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または
６個を有するアルキルであり；あるいは、R(135)とR(13
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2
基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；他の基R(8)は各々水素、
-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R
(126)R(127)であり；R(125)は水素、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(125)は
-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定
義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；Ａ
は存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(1
3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -SO2-NR
(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-また
は-CR(20)=CR(21)-であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(1
7)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
〜７個となり、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH
3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；
他の基R(3)は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R(25)は水素、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、
ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルア
ミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と
同様に定義されるか、または水素または炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルで
あり；他の基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は-CO
-N=C(NH2)2であり；他の基R(6)およびR(10)は各々相互
に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)または
CF3であり；R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独
立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)であ
り；mmは０、１または２であり；R(114)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(115)およびR(116)は水素または-C
H3であり；あるいは、他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立してピロール−１−イル、ピロール−２−イルま
たはピロール−３−イルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、Br、 Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイ
ル、（C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カル
ボキシル、-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から
選択される置換基１〜４個により置換されており；ある
いは、他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(12
3)R(124)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2で
あり；R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまた
は-CF3であり；R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は
相互に独立して水素またはメチルであり；あるいは、他
の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)また
は-NR(135)R(136)であり；R(135)およびR(136)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または
６個を有するアルキルであり；あるいは、R(135)とR(13
6)は一緒になってメチレン基４〜７個となり、うちCH2
基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジル
で置き換えられることができ；他の基R(8)は各々水素、
-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)または-CR(125)R
(126)R(127)であり；R(125)は水素、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチル
アミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(125)は
-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同様に定
義されるか、または水素または炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルであり；Ａ
は存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-CO-NR(1
3)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -SO2-NR
(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2-また
は-CR(20)=CR(21)-であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(1
7)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立して
水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキルである〕のジアリールジカルボン
酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６３】(HOE 96／F 026) at) 下記式：
【化１４８】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り；ｐは０または１であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｋは０、１または２であり；R(40)は炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(31)は炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；あるいは、R(31)はNR(41)R(42)
であり；R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン
基４または５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、 NH、
N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互
に独立してＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -Ona-CmaH2ma+1ま
たは-OgaCraH2raR(10)であり；naは０または１であり；
maは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
gaは０または１であり；raは０、１、２、３または４で
あり；R(10)は炭素原子３、４、５、６、７または８個
を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフ
ルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８
個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互
に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアル
ケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得
る塩；
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り；ｐは０または１であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｋは０、１または２であり；R(40)は炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(31)は炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；あるいは、R(31)はNR(41)R(42)
であり；R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、R(41)とR(42)は一緒になってメチレン
基４または５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、 NH、
N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互
に独立してＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -Ona-CmaH2ma+1ま
たは-OgaCraH2raR(10)であり；naは０または１であり；
maは０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；
gaは０または１であり；raは０、１、２、３または４で
あり；R(10)は炭素原子３、４、５、６、７または８個
を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフ
ルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８
個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互
に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルである〕の置換チオフェニルアル
ケニルカルボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得
る塩；
【００６４】(HOE 96／F 032) au) 下記式Ｉ：
【化１４９】 〔式中：R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり；R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｄは０、１ま
たは２であり；ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり；R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｄは０、１ま
たは２であり；ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００６５】(HOE 96／F 042) av) 下記式：
【化１５０】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)
または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキ
ル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
-CfH2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または水素または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、
４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリール
であり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連
結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は
-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)
R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕
=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-
R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌ
は０、１、２、３または４であり；R(13)およびR(14)は
同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-
(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であ
り；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉ
は同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４
であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR
(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、
またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭
素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロア
ルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、これは未置
換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；あ
るいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これ
は未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換
されており；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置
換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または
８個を有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R
(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、
水素、またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
または-CmH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４で
あり；R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)
または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキ
ル環に炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
-CfH2f−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここで
フェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(1
1)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義され
るか、または水素または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、
ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、
４、５、６、７、８または９個を有するヘテロアリール
であり、後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連
結しており、これは各々未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は
-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)
R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕
=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-
R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌ
は０、１、２、３または４であり；R(13)およびR(14)は
同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-
(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であ
り；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉ
は同じかまたは異なっていて、０、１、２、３または４
であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)およびR
(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキルであるか、
またはそれらを担持している炭素原子と一緒になって炭
素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロア
ルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、これは未置
換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；あ
るいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するヘテロアリールであり、これ
は未置換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換
されており；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキルであり、これは未置
換であるか、または、OH １〜３個で置換されており；
あるいは、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または
８個を有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R
(21)、 R(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、
水素、またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
または-CmH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４で
あり；R(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩；
【００６６】(HOE 96／F 043） aw) 下記式Ｉ：
【化１５１】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は独立し
てＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または
-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキル環に
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-CfH2f
−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニ
ルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)およ
びR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、
または水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、
後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結してお
り、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は-SR(13)、 -
OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C
〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、
-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(13)およびR(14)は同じかまた
は異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(1
7)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(17)は
水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまた
は異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｊは
１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキルであるか、またはそれら
を担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形
成し；R(18)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(2
5)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８
または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置
換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されて
おり；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり、これは未置換であ
るか、または、OH １〜３個で置換されており；あるい
は、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R
(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、
またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまた
は-CmH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であ
り；２つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシル
であり；そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々
R(1)と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または
４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH2)
n-(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０ま
たは１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は独立し
てＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または
-CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)はシクロアルキル環に
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する-CfH2f
−シクロアルキルまたはフェニルであり、ここでフェニ
ルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキ
シ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチ
ルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)およ
びR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義されるか、
または水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、R(1)はフェニル、ナフチ
ル、ビフェニリルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８または９個を有するヘテロアリールであり、
後者は環の炭素原子または窒素原子を介して連結してお
り、これは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；あるいは、R(1)は-SR(13)、 -
OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、-C
〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、
-C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(13)およびR(14)は同じかまた
は異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(1
7)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(17)は
水素またはメチルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまた
は異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｊは
１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキルであるか、またはそれら
を担持している炭素原子と一緒になって炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルを形
成し；R(18)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(2
5)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８
または９個を有するヘテロアリールであり、これは未置
換であるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されて
おり；あるいは、R(18)は炭素原子１、２、３、４、５
または６個を有するアルキルであり、これは未置換であ
るか、または、OH １〜３個で置換されており；あるい
は、R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R
(22)およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、
またはメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、
４、５、６、７または８個を有するシクロアルキルまた
は-CmH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であ
り；２つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシル
であり；そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々
R(1)と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または
４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH2)
n-(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０ま
たは１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよ
びその製薬上許容し得る塩；
【００６７】(HOE 96／F 135) ay) 下記式Ｉ
【化１５２】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり；ａは０、１ま
たは２であり；R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４であ
り；R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に
独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(2
5)R(26)R(27)であり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)
は相互に独立して、-CbH2b-(C1-C9)ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｂは０、１または２であり；R(2
4)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；あるいは、
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり；ａは０、１ま
たは２であり；R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４であ
り；R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に
独立して、SR(21)、 -OR(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(2
5)R(26)R(27)であり；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)
は相互に独立して、-CbH2b-(C1-C9)ヘテロアリールであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 CH3、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；ｂは０、１または２であり；R(2
4)、 R(26)およびR(27)は相互に独立して、水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；あるいは、
【００６８】R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、
水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)
dh-(CH2)db-CdeF2de+1、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であ
り；(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり；R(33)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)は酸
素、イオウまたはNR(34)であり；R(34)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；dhは０または１であり；daは０、１、２、３、
４、５、６、７または８であり；dbは０、１、２、３ま
たは４であり；deは０、１、２、３、４、５、６または
７であり；dfは０、１、２、３または４であり；R(30)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(31)およびR(32)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)
は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2)ebR
(45)であり；R(40)およびR(41)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH2)e
-R(42)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R
(42)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(43)およびR(44)は相互に独立して、 水
素、CF3または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、
水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)
dh-(CH2)db-CdeF2de+1、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であ
り；(Xa)は酸素、イオウまたはNR(33)であり；R(33)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)は酸
素、イオウまたはNR(34)であり；R(34)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；dhは０または１であり；daは０、１、２、３、
４、５、６、７または８であり；dbは０、１、２、３ま
たは４であり；deは０、１、２、３、４、５、６または
７であり；dfは０、１、２、３または４であり；R(30)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(31)R(32)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(31)およびR(32)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；あるいは、R(1)、 R(2)およびR(3)
は相互に独立して、 NR(40)R(41)または-(Xe)-(CH2)ebR
(45)であり；R(40)およびR(41)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するペルフルオロアルキルまたは(CH2)e
-R(42)であり；ｅは０、１、２、３または４であり；R
(42)は炭素原子３、４、５、６または７個を有するシク
ロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(43)およびR(44)は相互に独立して、 水
素、CF3または炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、
【００６９】R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり；R(47)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；ebは０、１、２、３または４であ
り；R(45)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR
(50)R(51)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；Xfa
はCH2、酸素、イオウまたはNR(48)であり；Xfbは酸素、
イオウまたはNR(49)であり；R(48)、 R(49)、 R(50)およ
びR(51)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルであり；edは１、２、３または
４であり；R(46)は水素、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)
であり；R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)
または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり；R(54)は水
素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異な
っていて、０、１、２、３または４であり；ｋは１、
２、３または４であり；R(53)は水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R
(55)R(56)であり；R(55)およびR(56)は同じか、または
異なっていて、 水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(55)およびR(5
6)は一緒になって、炭素原子３、４、５または６個を有
するシクロアルキルであり；あるいは、R(55)は-CH2OH
であり；そして、R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルコキシ、OH、 Ｆ、
Cl、 Br、Ｉ、CN、 -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり；ｎは
０または１であり；ｏは０、１または２であり；ｐは
０、１または２である〕のビスオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、N
H、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；(Xe)は酸素、イオウまたはNR(47)であり；R(47)は
水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
または炭素原子１、２、３または４個を有するペルフル
オロアルキルであり；ebは０、１、２、３または４であ
り；R(45)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR
(50)R(51)および-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；Xfa
はCH2、酸素、イオウまたはNR(48)であり；Xfbは酸素、
イオウまたはNR(49)であり；R(48)、 R(49)、 R(50)およ
びR(51)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルであり；edは１、２、３または
４であり；R(46)は水素、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(53)
であり；R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(54)
または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり；R(54)は水
素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異な
っていて、０、１、２、３または４であり；ｋは１、
２、３または４であり；R(53)は水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R
(55)R(56)であり；R(55)およびR(56)は同じか、または
異なっていて、 水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、R(55)およびR(5
6)は一緒になって、炭素原子３、４、５または６個を有
するシクロアルキルであり；あるいは、R(55)は-CH2OH
であり；そして、R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルコキシ、OH、 Ｆ、
Cl、 Br、Ｉ、CN、 -On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり；ｎは
０または１であり；ｏは０、１または２であり；ｐは
０、１または２である〕のビスオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩；
【００７０】(96／F 136) az) 下記式Ｉ
【化１５３】 〔式中：R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり；ＸはＯ、 Ｓ、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ；R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７
個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１であ
り；ＹはCH2基１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキレンであり；これらのCH2基の１個が
Ｏ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(13)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｂは０または１であり；ＺはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり；ｃは２または３であ
り；R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、R(18)およびR(19)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベンジルまたはＮ−
（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６
または７個を有するシクロアルキルであり；R(16)およ
びR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって
メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、
Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロ
フェニル）で置き換えられることができ；あるいは、Ｚ
は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個
を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮ
またはＣを介して結合し、そして未置換であるか、また
はＦ、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(2
2)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基
(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも
１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジン
およびその製薬上許容し得る塩；
(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり；ＸはＯ、 Ｓ、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ；R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７
個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１であ
り；ＹはCH2基１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキレンであり；これらのCH2基の１個が
Ｏ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(13)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｂは０または１であり；ＺはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり；ｃは２または３であ
り；R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、R(18)およびR(19)は
一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベンジルまたはＮ−
（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることができ；
R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を
有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有す
るペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６
または７個を有するシクロアルキルであり；R(16)およ
びR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、R(16)およびR(17)は一緒になって
メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、
Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロ
フェニル）で置き換えられることができ；あるいは、Ｚ
は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個
を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環はＮ
またはＣを介して結合し、そして未置換であるか、また
はＦ、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R(2
2)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換基
(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも
１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジン
およびその製薬上許容し得る塩；
【００７１】(HOE 96／F 137) ba) 下記式Ｉ
【化１５４】 〔式中：置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも１個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り；ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；ＹはCH2基１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−も
しくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；R
(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または
６個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１で
あり；ＷはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたは
NR(14)であり；R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO2R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり；R(15)はN=C(NH
2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り；ｂは２また３であり；R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３また
は４個を有するペルフルオロアルキルであり；あるい
は、
よびR(8)の少なくとも１個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り；ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；ＹはCH2基１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−も
しくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；R
(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または
６個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１で
あり；ＷはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたは
NR(14)であり；R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO2R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり；R(15)はN=C(NH
2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り；ｂは２また３であり；R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３また
は４個を有するペルフルオロアルキルであり；あるい
は、
【００７２】R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）
で置き換えられることができ；R(20)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり；ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ；R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素
環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結
合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF3、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；R
(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)ま
たはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(18)
およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベンジ
ルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられる
ことができ；ｂは２または３であり；R(20)はＨ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロア
ルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキルであり；あるいは、Z′は、ＷがＯま
たはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり；R(16)お
よびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）
で置き換えられることができ；R(20)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；R(16)およびR(17)は相互に独立し
て、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R
(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり；ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ；R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素
環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結
合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF3、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；R
(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)ま
たはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、R(18)
およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベンジ
ルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられる
ことができ；ｂは２または３であり；R(20)はＨ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロア
ルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキルであり；あるいは、Z′は、ＷがＯま
たはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)であり；R(16)お
よびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；あるいは、
【００７３】R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５
個のメチレン基となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、
N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニ
ル）で置き換えられることができ；そして各々の場合上
述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R
(1)、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に
独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO2、 CF3、 C2F5ま
たはVpQqUであり；ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=
O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であ
り；R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してＨ、炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；ｐは０または１であり；
ＱはCH2基１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキレンであり、ここでこれらCH2基の１個は
Ｏ、Ｓ、NR(68)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(68)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｑは０または１であり；ＵはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)または
フェニレンであり、 これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてい
て；R(63)およびR(64)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；R(65)はN=C(NH2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)で
あり；R(61)およびR(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、R(61)およびR(62)
は、 一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH
2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ
−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることがで
き；あるいは、Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここで
Ｎ含有複素環はＮまたはＣを介して連結され、そして未
置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；そして置換基R(5)、 R
(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではな
い〕の置換２−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩；
個のメチレン基となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、
N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニ
ル）で置き換えられることができ；そして各々の場合上
述した定義がいずれも該当していない残りの置換基R
(1)、R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に
独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO2、 CF3、 C2F5ま
たはVpQqUであり；ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=
O、 C=O、 C(=O)NR(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であ
り；R(60)、 R(66)およびR(67)は相互に独立してＨ、炭
素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；ｐは０または１であり；
ＱはCH2基１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキレンであり、ここでこれらCH2基の１個は
Ｏ、Ｓ、NR(68)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(68)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｑは０または１であり；ＵはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)または
フェニレンであり、 これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(63)R(64)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてい
て；R(63)およびR(64)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；R(65)はN=C(NH2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)で
あり；R(61)およびR(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、R(61)およびR(62)
は、 一緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH
2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベンジルまたはＮ
−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられることがで
き；あるいは、Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、
７、８または９個を有するＮ含有複素環であり、ここで
Ｎ含有複素環はＮまたはＣを介して連結され、そして未
置換であるか、またはＦ、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；そして置換基R(5)、 R
(6)、 R(7)およびR(8)の少なくとも１個は水素ではな
い〕の置換２−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩；
【００７４】(HOE 96／F 141) bb) 下記式Ｉ
【化１５５】 〔式中：R(1)は、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、イオウまたは
NR(9)であり；ａは０または１であり；ｂは０、１また
は２であり；ｃは０、１、２または３であり；R(9)は
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは-CdH2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３または４で
あり；R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(1)は
-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(1
0)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有する-CfH2f-シクロアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘ
テロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリ
ールおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個により置換されており；ｆは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)
と同様に定義されるか、 または水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており、ある
いは、
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、イオウまたは
NR(9)であり；ａは０または１であり；ｂは０、１また
は２であり；ｃは０、１、２または３であり；R(9)は
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは-CdH2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３または４で
あり；R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、R(1)は
-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(1
0)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有する-CfH2f-シクロアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するヘ
テロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテロアリ
ールおよびフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個により置換されており；ｆは０、１または
２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立して、 R(10)
と同様に定義されるか、 または水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、
R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており、ある
いは、
【００７５】R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR
(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡
CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(C
O)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であり；ｋは０、１、２、
３または４であり；ｌは０、１、２、３または４であ
り；R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、
-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g
-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(17)は水素またはメチ
ルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なってい
て、０、１、２、３または４であり；kkは１、２、３ま
たは４であり；R(15)およびR(16)は同じか、または異な
っていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、
７または８個を有するシクロアルキルであり；R(18)は
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、R(18)は
炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を
有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはフェニルのように置換されており；あるいは、R
(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
アルキルであり、これは未置換であるか、または１〜３
個のOHにより置換されており；あるいは、R(18)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)
は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであ
り；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；２個の置換基R(2)
およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であり；R(27)は炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、
ピリジルまたはキノリルであり、ここでフェニル、ビフ
ェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に独立して、
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；置換基R(2)およびR(3)の１個は常にR(1)と
同様に定義され；R(4)およびR(5)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキ
シ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o-CF3であ
り；ｎは０または１であり；ｏは０または１である〕の
オルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；
(13)R(14)、 -CHR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡
CR(18)、 -C〔R(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(C
O)-〔CR(22)R(23)〕l-R(24)であり；ｋは０、１、２、
３または４であり；ｌは０、１、２、３または４であ
り；R(13)およびR(14)は同じか、または異なっていて、
-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g
-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(17)は水素またはメチ
ルであり；ｇ、ｈおよびｉは同じかまたは異なってい
て、０、１、２、３または４であり；kkは１、２、３ま
たは４であり；R(15)およびR(16)は同じか、または異な
っていて、水素、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキルであるか、またはそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって炭素原子３、４、５、６、
７または８個を有するシクロアルキルであり；R(18)は
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、およびNR(25)R(26)よりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(25)およびR(26)はＨまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、R(18)は
炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を
有するヘテロアリールであり、これは未置換であるか、
またはフェニルのように置換されており；あるいは、R
(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
アルキルであり、これは未置換であるか、または１〜３
個のOHにより置換されており；あるいは、R(18)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)およびR(23)
は同じか、または異なっていて、水素またはメチルであ
り；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；２個の置換基R(2)
およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であり；R(27)は炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、
ピリジルまたはキノリルであり、ここでフェニル、ビフ
ェニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に独立して、
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；置換基R(2)およびR(3)の１個は常にR(1)と
同様に定義され；R(4)およびR(5)は相互に独立して、水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキ
シ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o-CF3であ
り；ｎは０または１であり；ｏは０または１である〕の
オルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩；
【００７６】(96／F 154) bc) 下記式Ｉ
【化１５６】 〔式中：R(1)はR(13)-SOmまたはR(14)R(15)N-SO2-であ
り；ｍは１または２であり；R(13)は炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(16)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、Ｆ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個に
より置換されており；R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；R(14)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-R(27)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(27)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルであり；R(15)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、
り；ｍは１または２であり；R(13)は炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(16)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、Ｆ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個に
より置換されており；R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；R(14)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-R(27)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(27)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルであり；R(15)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、
【００７７】R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレ
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；そして他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であ
り；R(30)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)ま
たは-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(24)および
R(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じであるか、または異なっていて、０、
１、２、３または４であり；ｋは１、２、３または４で
あり；または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C
(OH)R(33)R(34)であり；R(31)、 R(33)およびR(34)は同
じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、
５または６個を有するシクロアルキルであり；あるい
は、R(33)は-CH2OHであり；R(4)は炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは
０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
ン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N
-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることができ；
置換基R(2)およびR(3)の１個は水素であり；そして他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であ
り；R(30)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)ま
たは-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(24)および
R(32)は相互に独立して、水素またはメチルであり；
ｇ、ｈ、ｉは同じであるか、または異なっていて、０、
１、２、３または４であり；ｋは１、２、３または４で
あり；または他の置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C
(OH)R(33)R(34)であり；R(31)、 R(33)およびR(34)は同
じであるか、または異なっていて、水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、
５または６個を有するシクロアルキルであり；あるい
は、R(33)は-CH2OHであり；R(4)は炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは
０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩；
【００７８】(HOE 96／F 202) bd) 下記式Ｉ
【化１５７】 〔式中：R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、Ｈ、C1-C10−アルキル；炭素原子１〜６
個を有するハロアルキル、Ｏ−C1-C10−アルキル、炭素
原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、
Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、
Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、SO2-N-(アルキル)2また
はSO2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；Ｘは
Ｏ、ＳまたはNHであり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり；あるいは、R(8)およ
びR(9)は一緒になって、５−、６−または７−員複素環
の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジ
ンまたはその製薬上許容し得る塩;
互に独立して、Ｈ、C1-C10−アルキル；炭素原子１〜６
個を有するハロアルキル、Ｏ−C1-C10−アルキル、炭素
原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、
Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、
Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、SO2-N-(アルキル)2また
はSO2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；Ｘは
Ｏ、ＳまたはNHであり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり；あるいは、R(8)およ
びR(9)は一緒になって、５−、６−または７−員複素環
の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグアニジ
ンまたはその製薬上許容し得る塩;
【００７９】(HOE 96／F 226) be) 下記式Ｉ
【化１５８】 〔式中：Ｔは
【化１５９】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
（C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
（C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、
R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、
【００８０】R(1)は水素、-OkCmH2m+1、 -On(CH2)pCqF
2q+1、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR
(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり；ｋは０または１であり；ｍは０、１、２、
３、４、５、６、７または８であり；ｎは０または１で
あり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；ｒは０、１ま
たは２であり；r2は０、１または２であり；R(31)およ
びR(32)は相互に独立して、水素、(C1-C8)−アルキルま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は
(C1-C8)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2
は０または１であり；ｖは０、１、２、３または４であ
り；ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(1
8)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており；R(1
8)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C
4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C1-C9)
−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(2)、
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)および
R(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よ
りなり群から選択される置換基１〜３個により置換され
ており；R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；w2は１、２、３または４であり；基Ｔは分子中に
少なくとも２回存在しているが、但し多くとも３回であ
る〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
2q+1、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR
(17)、 -SOr2NR(31)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり；ｋは０または１であり；ｍは０、１、２、
３、４、５、６、７または８であり；ｎは０または１で
あり；ｐは０、１、２、３または４であり；ｑは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；ｒは０、１ま
たは２であり；r2は０、１または２であり；R(31)およ
びR(32)は相互に独立して、水素、(C1-C8)−アルキルま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜
５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は
(C1-C8)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2
は０または１であり；ｖは０、１、２、３または４であ
り；ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、C
l、 CF3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(1
8)R(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており；R(1
8)、 R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C
4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C1-C9)
−ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(2)、
R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、あるいは、R(1)およびR(2)またはR(2)および
R(3)は各々の場合一緒になって-CH-CH=CH-CH-であり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、−(CH2)w2NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よ
りなり群から選択される置換基１〜３個により置換され
ており；R(24)、 R(25)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；w2は１、２、３または４であり；基Ｔは分子中に
少なくとも２回存在しているが、但し多くとも３回であ
る〕のフェニル置換アルケニルカルボン酸グアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩;
【００８１】(HOE 97／F 082) bf) 下記式Ｉ
【化１６０】 〔式中：R(1)はCF3であり；置換基R(2)およびR(3)の１
個は水素であり；そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり；R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩。
個は水素であり；そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり；R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩。
【００８２】(DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 3
41, DE 44 04 183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699
666，DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO
96 04 241，EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84／00875, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕，
7-13; US 3 780 027, JP 8225513；EP 743 301) II．下記式の化合物も適当である：
41, DE 44 04 183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694
537, DE 44 21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699
666，DE 43 37 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO
96 04 241，EP 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629,
WO 84／00875, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕，
7-13; US 3 780 027, JP 8225513；EP 743 301) II．下記式の化合物も適当である：
【化１６１】 〔式中：Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり；R(1)は水
素、Ａ、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり；Ａは炭素原子
１〜６個を有するアルキルであり；HalはＦ、Cl、 Brま
たはＩであり；Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；R″
は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、H
al、CF3により一、二または三置換されており；Hetは窒
素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有する
単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環
であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、 Ａ、
OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および／またはカルボニル
酸素により一、二または三置換されており；ここでHet
はＮまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合しており；
ｍ＝０〜６であり；あるいは、R′とR″は一緒になって
炭素原子４〜５個を有するアルキレンとなり、うちCH 2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH2-Phで置
き換えられることもでき；R(2)およびR(3)は相互に独立
して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-
CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、 NO2、 COOH、 ハロゲン置
換Ａ、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2F5、 CH2CF3またはS(O)n
R′′′であり；R′′′はＡ、Phまたは-Hetであり；ｎ
は０、１または２であり；あるいは、R(2)およびR(3)は
相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH2-P
h、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=
CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカ
ヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニ
ル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエ
ニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチ
エニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリ
ルであり；あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立して
R(5)-O-であり；R(5)は水素、Ａ、(C1-C6)−アルケニル
または(C3-C7)−シクロアルキルであり；R(4)はPh、 He
t、 -O-Het、 CF3、 S(O)nR′′′、 -SO2NR′R″、 alk；
置換された窒素原子または炭素原子であり；R(1)は水
素、Ａ、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり；Ａは炭素原子
１〜６個を有するアルキルであり；HalはＦ、Cl、 Brま
たはＩであり；Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；R″
は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、H
al、CF3により一、二または三置換されており；Hetは窒
素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有する
単環または二環の、飽和、不飽和または芳香族の複素環
であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、 Ａ、
OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および／またはカルボニル
酸素により一、二または三置換されており；ここでHet
はＮまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合しており；
ｍ＝０〜６であり；あるいは、R′とR″は一緒になって
炭素原子４〜５個を有するアルキレンとなり、うちCH 2
基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-PhおよびN-CH2-Phで置
き換えられることもでき；R(2)およびR(3)は相互に独立
して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-R′、-C(=N-OH)-A、 A-O-
CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、 NO2、 COOH、 ハロゲン置
換Ａ、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2F5、 CH2CF3またはS(O)n
R′′′であり；R′′′はＡ、Phまたは-Hetであり；ｎ
は０、１または２であり；あるいは、R(2)およびR(3)は
相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは-O-Ph、 -O-CH2-P
h、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、 CONR′R″、 -CH=
CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、インダニル、デカ
ヒドロナフチル、シクロペンテニル、ジヒドロチエニ
ル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリル、アルキルチエ
ニル、ハロチエニル、ハロアルキルチエニル、アシルチ
エニル、ハロフリル、ハロアルキルフリルまたはピロリ
ルであり；あるいは、R(2)およびR(3)は相互に独立して
R(5)-O-であり；R(5)は水素、Ａ、(C1-C6)−アルケニル
または(C3-C7)−シクロアルキルであり；R(4)はPh、 He
t、 -O-Het、 CF3、 S(O)nR′′′、 -SO2NR′R″、 alk；
【化１６２】 であるか；あるいは、置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、
一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
一緒になって基-O-CR(6)R(7)-CO-NR(8)-または
【化１６３】 であり；ここでR(2)は記載した意味を有し；R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであ
り；あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(9)はシアノであり；alkは未置換かま
たはＡで一、二または三置換されている直鎖または分枝
鎖の(C1-C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキル
であり；あるいは、alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換さ
れているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物；
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであ
り；あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、R(9)はシアノであり；alkは未置換かま
たはＡで一、二または三置換されている直鎖または分枝
鎖の(C1-C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキル
であり；あるいは、alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換さ
れているエテニルまたはエチニル基である〕の化合物；
【００８３】(DE 41 27 026, DE 4337609, JP 0702576
8, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS〔Chemistry, Ph
armacology and Medicine〕, J. Wiley & Sons (1983),
303-341)； III．下記式：
8, Edward J. Cragoe, Jr., DIURETICS〔Chemistry, Ph
armacology and Medicine〕, J. Wiley & Sons (1983),
303-341)； III．下記式：
【化１６４】 〔式中：ＸはＨ、Hal、(Hal)3C-、 (C1-C6)−アルキル、
(C3-C6)−シクロアルキル、置換フェニル、(C1-C5)−ア
ルキル−Ｓ−または(C1-C5)−アルキル−SO2-であり;Ｙ
はNH2または置換アミノであり；あるいは、ＸとＺは一
緒になって-(CH2)4-または1,3−ブタジエニレン鎖とな
り；あるいは、ＺはＨ、Hal、OH、 HS、 (C1-C5)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、置換フェニルであり；
あるいは、Ｚはアミノ基-NR(1)R(2)であり；R(1)はＨ、
直鎖または分枝鎖の、場合により置換された(C1-C8)−
アルキルであり、これには酸素が介在でき；あるいは、
R(1)は(C3-C8)−アルケニル、（C3-C8)−アルキニル、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはOH置換フェニルまたはO
H置換フェニル−(C1-C4)−アルキルまたはOH置換(C3-
C7)−シクロアルキルであり；R(2)は１−モルホリノ、
水素または直鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖で
あり、これには酸素またはアミノ基が介在でき、その直
鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖は未置換である
か、または、窒素、酸素またはイオウの原子を含む置換
された、または未置換の単環または多環の複素環により
置換されており；あるいは、そのアルキル鎖は、場合に
より(C1-C4)−アルコキシによりモノまたはポリ置換さ
れ、場合によりOH、 アルキルアミノ、アルキルまたはフ
ェニルで置換されたフェニルにより；あるいは、アミノ
カルボニル基により、あるいは、ヒドロキシルまたは(C
1-C4)−アルコキシ基により、置換されており；あるい
は、R(2)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはアルキル、アルコキシ、アミノ基で置換されてお
り、これは置換基として、Ｈ、窒素、酸素またはイオウ
の原子を有する単環または多環の複素環ただし未置換ま
たはＨ、Halまたは(C1-C4)−アルキルで置換されたも
の；未置換または(C1-C4)−アルキル、 (C1-C4)−アルコ
キシ、HalおよびOHよりなる群から選択される置換基で
置換されたフェニル基を有しており；あるいは、R(2)は
１−ピペリジノであり、これは未置換であるか、または
脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカルボン
酸のアシル基、部分的にOHまたは(C1-C4)−アルコキシ
で置換されていることのできる(C1-C8)−アルキルまた
は(C1-C4)−アルコキシ置換フェニル基で４位を置換さ
れており；あるいは、R(2)はアミジノであり、これは未
置換であるか、または未置換のまたはHalまたはアルキ
ルで置換されているフェニルで置換されており；あるい
は、R(2)は脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族
のカルボン酸のアシル基であり；あるいは、R(2)は(C1-
C8)−アルキル鎖であり、これはOH、アルコキシまたは
アルキル基を担持したフェニル基で置換されていること
ができ；あるいは、R(1)およびR(2)はそれらが結合して
いる窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、こ
れは未置換であるか、または(C1-C6)−メチレン鎖を介
して単環または多環のヘテロ環を担持しており、これ
は、窒素、酸素またはイオウを含んでおり；HalはＦ、C
l、 BrまたはＩである〕の化合物。
(C3-C6)−シクロアルキル、置換フェニル、(C1-C5)−ア
ルキル−Ｓ−または(C1-C5)−アルキル−SO2-であり;Ｙ
はNH2または置換アミノであり；あるいは、ＸとＺは一
緒になって-(CH2)4-または1,3−ブタジエニレン鎖とな
り；あるいは、ＺはＨ、Hal、OH、 HS、 (C1-C5)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、置換フェニルであり；
あるいは、Ｚはアミノ基-NR(1)R(2)であり；R(1)はＨ、
直鎖または分枝鎖の、場合により置換された(C1-C8)−
アルキルであり、これには酸素が介在でき；あるいは、
R(1)は(C3-C8)−アルケニル、（C3-C8)−アルキニル、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはOH置換フェニルまたはO
H置換フェニル−(C1-C4)−アルキルまたはOH置換(C3-
C7)−シクロアルキルであり；R(2)は１−モルホリノ、
水素または直鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖で
あり、これには酸素またはアミノ基が介在でき、その直
鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖は未置換である
か、または、窒素、酸素またはイオウの原子を含む置換
された、または未置換の単環または多環の複素環により
置換されており；あるいは、そのアルキル鎖は、場合に
より(C1-C4)−アルコキシによりモノまたはポリ置換さ
れ、場合によりOH、 アルキルアミノ、アルキルまたはフ
ェニルで置換されたフェニルにより；あるいは、アミノ
カルボニル基により、あるいは、ヒドロキシルまたは(C
1-C4)−アルコキシ基により、置換されており；あるい
は、R(2)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはアルキル、アルコキシ、アミノ基で置換されてお
り、これは置換基として、Ｈ、窒素、酸素またはイオウ
の原子を有する単環または多環の複素環ただし未置換ま
たはＨ、Halまたは(C1-C4)−アルキルで置換されたも
の；未置換または(C1-C4)−アルキル、 (C1-C4)−アルコ
キシ、HalおよびOHよりなる群から選択される置換基で
置換されたフェニル基を有しており；あるいは、R(2)は
１−ピペリジノであり、これは未置換であるか、または
脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカルボン
酸のアシル基、部分的にOHまたは(C1-C4)−アルコキシ
で置換されていることのできる(C1-C8)−アルキルまた
は(C1-C4)−アルコキシ置換フェニル基で４位を置換さ
れており；あるいは、R(2)はアミジノであり、これは未
置換であるか、または未置換のまたはHalまたはアルキ
ルで置換されているフェニルで置換されており；あるい
は、R(2)は脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族
のカルボン酸のアシル基であり；あるいは、R(2)は(C1-
C8)−アルキル鎖であり、これはOH、アルコキシまたは
アルキル基を担持したフェニル基で置換されていること
ができ；あるいは、R(1)およびR(2)はそれらが結合して
いる窒素原子と一緒になってピペラジン環を形成し、こ
れは未置換であるか、または(C1-C6)−メチレン鎖を介
して単環または多環のヘテロ環を担持しており、これ
は、窒素、酸素またはイオウを含んでおり；HalはＦ、C
l、 BrまたはＩである〕の化合物。
【００８４】(EP 708 091, EP 622 356, JP 5-125085) IV．同様に適する化合物は下記式：
【化１６５】 〔式中：R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C1-
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり；R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり；R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の１つであり；R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり；R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり；R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)−
アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH2-R(60)であり；R(60)は(C2-C6)−アルケニル
または(C2-C6)−アルキニルであり；あるいは、R(6)お
よびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミ
ンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこと
ができ；ｎは０、１または２であり；R(40)は未置換の
または置換された(C1-C8)−アルキル、または芳香族基
または基
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり；R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり；R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の１つであり；R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり；R(30)はアル
ケニルまたはアルキニルであり；R(6)およびR(7)は相互
に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)−
アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アルカ
ノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノイ
ル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族基
または-CH2-R(60)であり；R(60)は(C2-C6)−アルケニル
または(C2-C6)−アルキニルであり；あるいは、R(6)お
よびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状アミ
ンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこと
ができ；ｎは０、１または２であり；R(40)は未置換の
または置換された(C1-C8)−アルキル、または芳香族基
または基
【化１６６】 であり；Ａは酸素、-S(O)n-または-NR(50)-であり；R(5
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり；R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し；上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基１つ以上を担持しており；R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり；あるいは、R(4)およびR(5)は相互に連結さ
れており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンと
なり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことがで
き；あるいは、上記置換アルキルは基
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり；R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し；上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基１つ以上を担持しており；R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり；あるいは、R(4)およびR(5)は相互に連結さ
れており、そして一緒になって５〜７員の環状アミンと
なり、これは更に別のヘテロ原子を環内に含むことがで
き；あるいは、上記置換アルキルは基
【化１６７】 を担持しており；ここで、Ｅは窒素原子またはCH基であ
り；R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されて
いる(C1-C8)−アルキル、(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -
COOH、(C2-C6)−アルコキシカルボニル、(C2-C8)−アル
カノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、
-NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；R(4)およびR(5)は相
互に独立して水素または(C1-C8)−アルキルであり；こ
こで式：
り；R″は水素、未置換であるかまたはOHで置換されて
いる(C1-C8)−アルキル、(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -
COOH、(C2-C6)−アルコキシカルボニル、(C2-C8)−アル
カノイル、炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル、炭素原子11個までを有するアロイル、芳香族基、
-NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)であり；R(4)およびR(5)は相
互に独立して水素または(C1-C8)−アルキルであり；こ
こで式：
【化１６８】 の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、ここで上記芳香族基は炭素原子10
個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する
５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または
２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する
５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであ
り、そして上記アリール基は未置換であるか、または、
未置換(C1-C8)−アルキルまたは置換(C1-C8)−アルキ
ル、ハロゲン、-NO2、 (C2-C6)−アルコキシカルボニ
ル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR
(6)R(7)またはS(O)nR(40)で置換されることができ、こ
こでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環
系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることも
できる〕のインドロイルグアニジン誘導体およびその適
当な製薬上許容し得る塩である。
原子含有環系であり、ここで上記芳香族基は炭素原子10
個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する
５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または
２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する
５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであ
り、そして上記アリール基は未置換であるか、または、
未置換(C1-C8)−アルキルまたは置換(C1-C8)−アルキ
ル、ハロゲン、-NO2、 (C2-C6)−アルコキシカルボニ
ル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR
(6)R(7)またはS(O)nR(40)で置換されることができ、こ
こでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環
系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることも
できる〕のインドロイルグアニジン誘導体およびその適
当な製薬上許容し得る塩である。
【００８５】(WO 95 04052) V．さらに適するものとしては、下記式：
【化１６９】 〔式中：Ｘは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C1-C4)−アルキ
ル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−Ｏ−、 フェニル、 ベンジルであり；ある
いは、置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ
環系の一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成
し；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−
アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは
未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、
(C1-C4)−アルキル−Ｏ−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよ
りなる群から選択される置換基１つ以上で置換されてお
り；ｍは０〜３であり；Ｔは-CO-O-T(1)であり；T(1)は
水素または(C1-C4)−アルキルであり；Cyはベンゾ縮合
の不飽和またはジヒドロ−５員環の複素環
ル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−Ｏ−、 フェニル、 ベンジルであり；ある
いは、置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ
環系の一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成
し；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−
アルキル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは
未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、
(C1-C4)−アルキル−Ｏ−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよ
りなる群から選択される置換基１つ以上で置換されてお
り；ｍは０〜３であり；Ｔは-CO-O-T(1)であり；T(1)は
水素または(C1-C4)−アルキルであり；Cyはベンゾ縮合
の不飽和またはジヒドロ−５員環の複素環
【化１７０】 式
【化１７１】 のピラゾールまたはイミダゾール環、ナフチル基または
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基
【化１７２】 ２−、３−または４−ピリジル基
【化１７３】 ただしＺはN-またはCH；チエニル基
【化１７４】 であり；
【００８６】R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C
1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ−、フェノ
キシ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または
-(O) nS-R(9)であり；R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエ
ニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各
々未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−アルキル−Ｏ−で一または二置換さ
れており；R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり；あるいは、Cyはフェニルであり、
これは未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−アルキル−Ｏ−で一または二置換
されており；あるいは、Cyは-Gr-Amであり；Grは-R(13)
-R(12)-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-；R(13)R(14)
-または-R(15)-であり；R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、
-CO-または-CONH-であり；R(13)は単結合、フェニル、
チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イ
ミダゾリルまたはピラゾリルであり；R(14)は単結合ま
たはSO2-であり；R(15)は(C2-C10)−アルケニル−また
は(C2-C10)−アルキニルであり；ＷおよびW(1)は相互に
独立して水素、 (C1-C4)−アルキルであり；あるいは、
ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり；ｑおよびq′は０〜９であり；Amは-NR(10)R(11)
であり；R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり；R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり；あるいは、R(10)とR(11)は一緒になっ
て(C3-C10)−アルキレン基となり、これは未置換である
か、-COOH、 (C1-C5)−アルコキシカルボニル、(C2-C4)
−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されて
おり；あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリ
ル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピ
リジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、３−アザビシ
クロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換である
か、または(C1-C4)−アルキルで置換されており；ある
いは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；ある
いは、Amは式
1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ−、フェノ
キシ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または
-(O) nS-R(9)であり；R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエ
ニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各
々未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−アルキル−Ｏ−で一または二置換さ
れており；R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり；あるいは、Cyはフェニルであり、
これは未置換であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−アルキル−Ｏ−で一または二置換
されており；あるいは、Cyは-Gr-Amであり；Grは-R(13)
-R(12)-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-；R(13)R(14)
-または-R(15)-であり；R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、
-CO-または-CONH-であり；R(13)は単結合、フェニル、
チエニル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イ
ミダゾリルまたはピラゾリルであり；R(14)は単結合ま
たはSO2-であり；R(15)は(C2-C10)−アルケニル−また
は(C2-C10)−アルキニルであり；ＷおよびW(1)は相互に
独立して水素、 (C1-C4)−アルキルであり；あるいは、
ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり；ｑおよびq′は０〜９であり；Amは-NR(10)R(11)
であり；R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり；R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり；あるいは、R(10)とR(11)は一緒になっ
て(C3-C10)−アルキレン基となり、これは未置換である
か、-COOH、 (C1-C5)−アルコキシカルボニル、(C2-C4)
−ヒドロキシルアルキレンまたはベンジルで置換されて
おり；あるいは、Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリ
ル、モルホリニル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピ
リジル、キヌクリジニル、イミダゾリル、３−アザビシ
クロ〔3.2.1〕オクチルであり、これは未置換である
か、または(C1-C4)−アルキルで置換されており；ある
いは、Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；ある
いは、Amは式
【化１７５】 のピペラジン基であり；R(16)は水素、(C1-C4)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり；あるいは、Amはアジド
基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N3であり；
ｔは０または１であり；ここでＷおよびW(1)は前述した
意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エ
ナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり；あるいは、Amはアジド
基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N3であり；
ｔは０または１であり；ここでＷおよびW(1)は前述した
意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体および光学エ
ナンチオマーおよびその薬理学上許容し得る塩である。
【００８７】VI．さらに、適当なものはEP-743 301(DE
195 17 848), EP 758 644(DE 195 29 612), EP 760 365
(DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物、
195 17 848), EP 758 644(DE 195 29 612), EP 760 365
(DE 195 31 138)に記載のグアニジン化合物、
【化１７６】 （式中、R(1)＝R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、NO2、
ペルフルオロアルキル、SOnCF3であり；R(3)＝CH=CH2、
CH2-CH=CH2、CH2-CH2-CH=CH2、シクロアルケニル、シク
ロアルケニルアルキル、R(4)＝アルキル、（置換）フェ
ニルである）またはDE 195 48 708, WO 97 25 310, WO
97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728,JP 82 25 513,
JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 9
7 11 055およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物で
ある。
ペルフルオロアルキル、SOnCF3であり；R(3)＝CH=CH2、
CH2-CH=CH2、CH2-CH2-CH=CH2、シクロアルケニル、シク
ロアルケニルアルキル、R(4)＝アルキル、（置換）フェ
ニルである）またはDE 195 48 708, WO 97 25 310, WO
97 27 183, DE 196 01 303, EP 787 728,JP 82 25 513,
JP 090 59 245, JP 090 67 332, JP 090 67 340, WO 9
7 11 055およびEP 743 301に記載のグアニジン化合物で
ある。
【００８８】ＮＨＥ抑制剤と治療上有利に組み合わせる
ことのできる心血管系活性を有する活性化合物の群の例
としては、β−受容体遮断剤、カルシウム拮抗剤、アン
ギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体
遮断剤、ループ利尿剤、サイアザイド利尿剤、カリウム
保持性利尿剤、アルドステロン拮抗剤（例えば血圧低下
に使用するもの）、そしてまた、強心配糖体または心不
全およびうっ血性心不全の治療において収縮力を増大さ
せるその他の薬剤、そしてまたクラスＩ〜IVの抗不整脈
剤、硝酸剤、KATP開口剤、KATP遮断剤、ベラトリジン賦
活可能なナトリウムチャネル抑制剤等がある。従って、
例えば次のものが適当である：β−遮断剤プロパノロー
ル、アテノロール、メトプロロール；カルシウム拮抗剤
塩酸ジルチアゼム、塩酸ベラパミル、ニフェジピン；Ａ
ＣＥ阻害剤カプトプリル、エナラプリル；アンギオテン
シン受容体拮抗剤ロサルタン；ループ利尿剤フロセミ
ド、ピレタニド、トラセミド；サイアザイド利尿剤ヒド
ロクロロチアジド、メトラゾン、インダパミド；カリウ
ム保持性利尿剤アミロライド、トリアムメテレン、スピ
ロノラクトン；強心配糖体ジゴキシン、ジギトキシン、
ストロファンチン；抗不整脈剤アミオダロン、ソタロー
ル、ブレチリウム、フレカイニド；硝酸剤＝トログリセ
リン；Ｋ＋(ＡＴＰ)開口剤クロマカリム、レマカリム、
ノコランジル、ピナシジル、ミノキシジル；ベラトリジ
ン賦活可能なＮａ+チャネル阻害剤。
ことのできる心血管系活性を有する活性化合物の群の例
としては、β−受容体遮断剤、カルシウム拮抗剤、アン
ギオテンシン変換酵素阻害剤、アンギオテンシン受容体
遮断剤、ループ利尿剤、サイアザイド利尿剤、カリウム
保持性利尿剤、アルドステロン拮抗剤（例えば血圧低下
に使用するもの）、そしてまた、強心配糖体または心不
全およびうっ血性心不全の治療において収縮力を増大さ
せるその他の薬剤、そしてまたクラスＩ〜IVの抗不整脈
剤、硝酸剤、KATP開口剤、KATP遮断剤、ベラトリジン賦
活可能なナトリウムチャネル抑制剤等がある。従って、
例えば次のものが適当である：β−遮断剤プロパノロー
ル、アテノロール、メトプロロール；カルシウム拮抗剤
塩酸ジルチアゼム、塩酸ベラパミル、ニフェジピン；Ａ
ＣＥ阻害剤カプトプリル、エナラプリル；アンギオテン
シン受容体拮抗剤ロサルタン；ループ利尿剤フロセミ
ド、ピレタニド、トラセミド；サイアザイド利尿剤ヒド
ロクロロチアジド、メトラゾン、インダパミド；カリウ
ム保持性利尿剤アミロライド、トリアムメテレン、スピ
ロノラクトン；強心配糖体ジゴキシン、ジギトキシン、
ストロファンチン；抗不整脈剤アミオダロン、ソタロー
ル、ブレチリウム、フレカイニド；硝酸剤＝トログリセ
リン；Ｋ＋(ＡＴＰ)開口剤クロマカリム、レマカリム、
ノコランジル、ピナシジル、ミノキシジル；ベラトリジ
ン賦活可能なＮａ+チャネル阻害剤。
【００８９】ＮＨＥ抑制剤と特に有利に組み合わされる
このような成分の一例として、非不活性化ナトリウムチ
ャネル（ベラトリジン賦活可能なナトリウムチャネル）
の遮断剤があげられる。二つの群の活性化合物を組み合
わせ剤として治療のために投与する場合、これらの活性
化合物は、意外にも、虚血状態および再潅流事態から生
じる症候の治療において、上述した相乗効果を示す。従
って、ＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネル
（ベラトリジン賦活可能なナトリウムチャネル）の遮断
剤との組み合わせは、梗塞および再発梗塞予防および梗
塞治療、そしてまた狭心症の治療および虚血誘起心臓性
不斉脈、頻脈の抑制および心室細動の形成および維持に
格別に適しているものであり、またＮＨＥ抑制剤と非不
活性ナトリウムチャネルの遮断剤との組み合わせは、虚
血誘起障害の形成における病態生理学的プロセスを予防
上阻害するか、または大巾に低減させる。病理学的な低
酸素性および虚血性状態に対するそれらの保護作用が増
進されているので、本発明に係るＮＨＥ抑制剤と非不活
性化ナトリウムチャネル遮断剤との組み合わせは、細胞
中へのＮａ+流入抑制が増進された結果として、虚血に
よって誘発されるすべての急性または慢性の障害または
それによる一次または二次誘発される疾患の治療のため
の医薬品として使用することができる。これは外科的な
介入例えば臓器移植での医薬品としての使用に関し、こ
の場合ＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネルの
遮断剤との組み合わせが、摘出前および摘出中ドナーの
臓器の保護のため、例えば摘出臓器の生理浴液中での保
存中の保護のため、そしてまたレシピエントの体への移
植中での保護のために使用することができる。ＮＨＥ抑
制剤と非不活性化ナトリウムチャネルの遮断剤との組み
合わせは、例えば心臓や周囲の血管に対する血管形成の
ための外科的な介入を実際する際に保護作用をする医薬
品として同様に価値がある。虚血により誘発される障害
に対する保護作用によって、ＮＨＥ抑制剤と非不活性化
ナトリウムチャネルの遮断剤との組み合わせは、神経
系、特に中枢神経系の虚血の治療のための医薬品として
も適当であり、この場合これらの組み合わせは発作の治
療に、また脳浮腫の治療に適している。さらに、本発明
によるＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネル遮
断剤との組み合わせは、例えばアレルギー性、心原性ア
レルギー性、循環血液量減少性および細菌性ショックの
ようなショック形態の治療にも適当である。
このような成分の一例として、非不活性化ナトリウムチ
ャネル（ベラトリジン賦活可能なナトリウムチャネル）
の遮断剤があげられる。二つの群の活性化合物を組み合
わせ剤として治療のために投与する場合、これらの活性
化合物は、意外にも、虚血状態および再潅流事態から生
じる症候の治療において、上述した相乗効果を示す。従
って、ＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネル
（ベラトリジン賦活可能なナトリウムチャネル）の遮断
剤との組み合わせは、梗塞および再発梗塞予防および梗
塞治療、そしてまた狭心症の治療および虚血誘起心臓性
不斉脈、頻脈の抑制および心室細動の形成および維持に
格別に適しているものであり、またＮＨＥ抑制剤と非不
活性ナトリウムチャネルの遮断剤との組み合わせは、虚
血誘起障害の形成における病態生理学的プロセスを予防
上阻害するか、または大巾に低減させる。病理学的な低
酸素性および虚血性状態に対するそれらの保護作用が増
進されているので、本発明に係るＮＨＥ抑制剤と非不活
性化ナトリウムチャネル遮断剤との組み合わせは、細胞
中へのＮａ+流入抑制が増進された結果として、虚血に
よって誘発されるすべての急性または慢性の障害または
それによる一次または二次誘発される疾患の治療のため
の医薬品として使用することができる。これは外科的な
介入例えば臓器移植での医薬品としての使用に関し、こ
の場合ＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネルの
遮断剤との組み合わせが、摘出前および摘出中ドナーの
臓器の保護のため、例えば摘出臓器の生理浴液中での保
存中の保護のため、そしてまたレシピエントの体への移
植中での保護のために使用することができる。ＮＨＥ抑
制剤と非不活性化ナトリウムチャネルの遮断剤との組み
合わせは、例えば心臓や周囲の血管に対する血管形成の
ための外科的な介入を実際する際に保護作用をする医薬
品として同様に価値がある。虚血により誘発される障害
に対する保護作用によって、ＮＨＥ抑制剤と非不活性化
ナトリウムチャネルの遮断剤との組み合わせは、神経
系、特に中枢神経系の虚血の治療のための医薬品として
も適当であり、この場合これらの組み合わせは発作の治
療に、また脳浮腫の治療に適している。さらに、本発明
によるＮＨＥ抑制剤と非不活性化ナトリウムチャネル遮
断剤との組み合わせは、例えばアレルギー性、心原性ア
レルギー性、循環血液量減少性および細菌性ショックの
ようなショック形態の治療にも適当である。
【００９０】それで、驚くべきことに例として、例えば
米国特許第５,５９１,７５４号に記載されているＮＨＥ
抑制剤カリポライド（ＨＯＥ ６４２）
米国特許第５,５９１,７５４号に記載されているＮＨＥ
抑制剤カリポライド（ＨＯＥ ６４２）
【化１７７】 と非不活性化ナトリウムチャネル（ベラトリジン賦活可
能なナトリウムチャネル）の阻害剤、Ｒ５６８６５、
〔Ｎ−〔１−〔４−（４−フルオロフェノキシ）ブチ
ル〕−４−ピペリジニル〕−Ｎ−メチル−２−ベンゾチ
アゾールアミン（Verdonck F. Bielen F. Ver Donck L:
Preferential block of the veratridine-induced, no
ninactivating Na+ current by R56865 in single card
iac Purkinje cells. Fur J Pharmacol 1991; 203: 371
-378参照）との組み合わせは、ラットでの実験的心筋梗
塞モデルで相加活性よりも相当に大きな活性を示した。
カリポリドとＲ５６８６５との組み合わせを用いて得ら
れた梗塞のサイズの減少は、このモデルにおける個々の
物質の最大効果をはるかに超えていた。この研究は以下
の如くして実施例した。
能なナトリウムチャネル）の阻害剤、Ｒ５６８６５、
〔Ｎ−〔１−〔４−（４−フルオロフェノキシ）ブチ
ル〕−４−ピペリジニル〕−Ｎ−メチル−２−ベンゾチ
アゾールアミン（Verdonck F. Bielen F. Ver Donck L:
Preferential block of the veratridine-induced, no
ninactivating Na+ current by R56865 in single card
iac Purkinje cells. Fur J Pharmacol 1991; 203: 371
-378参照）との組み合わせは、ラットでの実験的心筋梗
塞モデルで相加活性よりも相当に大きな活性を示した。
カリポリドとＲ５６８６５との組み合わせを用いて得ら
れた梗塞のサイズの減少は、このモデルにおける個々の
物質の最大効果をはるかに超えていた。この研究は以下
の如くして実施例した。
【００９１】動物の準備 体重２８０〜４１０ｇの雄ラットを四つの群に分け、麻
酔した。胸骨に近いところで胸部を開き、絹糸（Fthico
n（登録商標）；１.０メートル、５−０）を左冠状動脈
の周囲にとりつけ、そして結んでいない糸の両端を小さ
いプラスチックチューブにより引っぱった。物質投与の
ために、カテーテルを左けい静脈に挿入した。圧力レコ
ーダー〔Combitrans（登録商標）、B. Braun Melsungen
AG〕を用いて左冠状動脈での体血圧を記録し、また皮
下電極を用いてＥＣＧを記録した。デジタル変換後、デ
ータをコンピューターに記録し、そしてＥＣＧをLambet
h Conventionのガイドライン(6. Walker MJA, Curtis M
J, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM,Co
bbe SM, Cokes SJ. Harness JB, Harron DWG, Higgins
SJ, Julian DG, LabMJ, Manning AS, Northover BJ, Pa
rratt JR, Riemersma RA, Rieva E, RussellDG, Sherid
an DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth conventi
on: Guidelines for the study of arrhythmias in isc
hemia, infarction and reperfusion. Cardiovasx. Res
1988; 22: 447-455）に従って評価した。
酔した。胸骨に近いところで胸部を開き、絹糸（Fthico
n（登録商標）；１.０メートル、５−０）を左冠状動脈
の周囲にとりつけ、そして結んでいない糸の両端を小さ
いプラスチックチューブにより引っぱった。物質投与の
ために、カテーテルを左けい静脈に挿入した。圧力レコ
ーダー〔Combitrans（登録商標）、B. Braun Melsungen
AG〕を用いて左冠状動脈での体血圧を記録し、また皮
下電極を用いてＥＣＧを記録した。デジタル変換後、デ
ータをコンピューターに記録し、そしてＥＣＧをLambet
h Conventionのガイドライン(6. Walker MJA, Curtis M
J, Hearse DJ, Campbell RWF, Janse MJ, Yellon DM,Co
bbe SM, Cokes SJ. Harness JB, Harron DWG, Higgins
SJ, Julian DG, LabMJ, Manning AS, Northover BJ, Pa
rratt JR, Riemersma RA, Rieva E, RussellDG, Sherid
an DJ, Winslow E, Woodward B: The Lambeth conventi
on: Guidelines for the study of arrhythmias in isc
hemia, infarction and reperfusion. Cardiovasx. Res
1988; 22: 447-455）に従って評価した。
【００９２】実験のプロトコル Ｈｏｅ ６４２を二重蒸留した蒸留水に溶解し、そして
Ｒ５６８６５を酒石酸（０.６％）に溶解し、二重蒸留
した蒸留水を用いて希釈し、そしてマンニトール４％を
加えた。動物の準備後、物質を単独でまたは組み合わせ
て静脈内投与した。比較対照用動物には溶剤のみを投与
した。注入量は１ml／kg体重であった。５分後に、プラ
スチックチューブを前方へ動かすことにより、絹糸を締
めつけ、そして冠状動脈を１時間閉鎖した。プラスチッ
クチューブをクランプで固定した。冠状動脈を再開口し
た後、組織を２時間再潅流した。
Ｒ５６８６５を酒石酸（０.６％）に溶解し、二重蒸留
した蒸留水を用いて希釈し、そしてマンニトール４％を
加えた。動物の準備後、物質を単独でまたは組み合わせ
て静脈内投与した。比較対照用動物には溶剤のみを投与
した。注入量は１ml／kg体重であった。５分後に、プラ
スチックチューブを前方へ動かすことにより、絹糸を締
めつけ、そして冠状動脈を１時間閉鎖した。プラスチッ
クチューブをクランプで固定した。冠状動脈を再開口し
た後、組織を２時間再潅流した。
【００９３】梗塞サイズの測定 結びをといておいた冠状動脈を再び閉じ、そしてインク
を心臓の頂部を経由して心臓の左心室に注入して血液が
正常に供給されていた心臓組織をマークした。動脈を屠
殺し、心臓を摘出し、そして心臓の左心室を調製し、心
臓の軸に対して垂直に切断してスライスとした。スライ
スを塩化ナトリウム溶液中で洗浄し、次に３７℃で５〜
７分間トリフェニルテトラゾリウムクロリド中でインキ
ュベーションして、なお生存している組織を染色した。
次に、スライスを秤量し、プラニメータによる測定をし
た（Imaging Res. Inc. Brock. University, St. Cathe
rines, Ontario, Canada, Phoenix Technologies, Matr
ox Electronic Systems OS/2）。初めに、血液が正常に
供給されていた組織のサイズを測定し、第二に、ループ
を締めつけた後血液が供給されなかった領域（危険領
域）を測定し、そして第三に細胞が死滅した領域のサイ
ズ（梗塞サイズ）を測定した。個々のグループ間の差の
統計上の評価はスチューデントのｔ検定を用いて行っ
た。
を心臓の頂部を経由して心臓の左心室に注入して血液が
正常に供給されていた心臓組織をマークした。動脈を屠
殺し、心臓を摘出し、そして心臓の左心室を調製し、心
臓の軸に対して垂直に切断してスライスとした。スライ
スを塩化ナトリウム溶液中で洗浄し、次に３７℃で５〜
７分間トリフェニルテトラゾリウムクロリド中でインキ
ュベーションして、なお生存している組織を染色した。
次に、スライスを秤量し、プラニメータによる測定をし
た（Imaging Res. Inc. Brock. University, St. Cathe
rines, Ontario, Canada, Phoenix Technologies, Matr
ox Electronic Systems OS/2）。初めに、血液が正常に
供給されていた組織のサイズを測定し、第二に、ループ
を締めつけた後血液が供給されなかった領域（危険領
域）を測定し、そして第三に細胞が死滅した領域のサイ
ズ（梗塞サイズ）を測定した。個々のグループ間の差の
統計上の評価はスチューデントのｔ検定を用いて行っ
た。
【００９４】結果 物質の投与は、血液が正常に供給されている組織での血
流に影響を及ぼさなかった。それ故、左心室の平均値５
９.３％の危険領域のサイズに変化はなかった。比較対
照群では、１時間の潅流および再潅流の遮断によって組
織の壊死が生じた。比較対照群では、梗塞のサイズは危
険領域の６３.４±４.３％（ｎ＝８）であった。Ｈｏｅ
６４２の１０mg／kg体重の投与により梗塞のサイズが
３３.２±３.７％（ｎ＝７）に低減し、またＲ５６８６
５の３mg／kg体重の投与により梗塞のサイズが３８.９
±３.１％（ｎ＝８）に低減した。しかし、当該薬量で
の二種の物質の組み合わせを用いると、梗塞を危険領域
の１０.５±２.６％（ｎ＝１０）に低減することが可能
となった。記載した数値はいずれも平均値±Ｓ.Ｅ.Ｍ.
である。
流に影響を及ぼさなかった。それ故、左心室の平均値５
９.３％の危険領域のサイズに変化はなかった。比較対
照群では、１時間の潅流および再潅流の遮断によって組
織の壊死が生じた。比較対照群では、梗塞のサイズは危
険領域の６３.４±４.３％（ｎ＝８）であった。Ｈｏｅ
６４２の１０mg／kg体重の投与により梗塞のサイズが
３３.２±３.７％（ｎ＝７）に低減し、またＲ５６８６
５の３mg／kg体重の投与により梗塞のサイズが３８.９
±３.１％（ｎ＝８）に低減した。しかし、当該薬量で
の二種の物質の組み合わせを用いると、梗塞を危険領域
の１０.５±２.６％（ｎ＝１０）に低減することが可能
となった。記載した数値はいずれも平均値±Ｓ.Ｅ.Ｍ.
である。
Claims (16)
- 【請求項１】 Na+／H+交換物質抑制剤および心血管系
作用を有する物質からなる組合せ医薬組成物。 - 【請求項２】 Na+／H+交換物質抑制剤および心血管系
作用を有する物質からなり、Na+／H+交換物質抑制剤が
次のものから選択される組合せ医薬製剤：Edward J. Cr
agoe, Jr., “DIURETICS, Chemistry, Pharmacology an
d Medicine", J. WILEY & Sons (1983), 303-341に記載
のグアニジン誘導体、およびさらに以下の式の化合物： Ｉ．a) 下記式Ｉ： 【化１】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(6)-S(O)n-またはR(7)R(8)N
-O2S-であり；各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)はＨ、Ｆ、Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)ア
ルコキシまたはフェノキシであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；あるいは、各場合について他の置換基R(1)またはR
(2)は、R(6)-S(O)nまたはR(7)R(8)N-であり；ｎは０、
１または２であり；R(6)は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)
−シクロアルキル、シクロペンチルメチル、シクロヘキ
シルメチルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりな
る群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(7)およびR(8)は同じか、または異なっていて、Ｈ
または(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、 R(7)はフェニル−(CH2)mであり；ｍは１〜４であり；あ
るいは、 R(7)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個により置換されており；あるい
は、 R(7)およびR(8)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の、
(C4-C7)−鎖であり、ここで鎖には更に、Ｏ、ＳまたはN
R(9)が介在することができ；R(9)はＨまたはメチルであ
り；あるいは、 R(7)およびR(8)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になって、ジヒドロインドール、テトラヒドロキノリン
またはテトラヒドロイソキノリン系となり；R(3)、R(4)
およびR(5)は相互に独立して、Ｈまたは(C1-C2)−アル
キルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は一緒になって、(C2-C4)−アルキレン
鎖となり；あるいは、 R(4)およびR(5)は一緒になって、(C4-C7)−アルキレン
鎖となる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； b) 下記式Ｉ： 【化２】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、Ｆ、
Cl、Br、(C1-C4)−アルキル、O-(CH2)m-CpF2p+1または-
X-R(10)であり；ｍは０または１であり；ｐは１、２ま
たは３であり；ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(10)
はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、
シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまたは-C
nH2n-R(12)であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(12)はフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(11)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；あ
るいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；R(3)はR(1)と同
様に定義されるか、または(C1-C6)−アルキル、ニト
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は-X-R(10)であり;ＸはＯ、ＳまたはNR(11)であり；R(1
0)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキ
ル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチルまた
は-CnH2n-R(12)であり；ｎは０〜４であり；R(12)はフ
ェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(8)およ
びR(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(11)は(C
1-C3)−アルキルであり；あるいは、 R(10)およびR(11)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； c) 下記式Ｉ： 【化３】 〔式中：R(1)はＦ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C6)−アルキルま
たは-X-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであ
り；ＹはＯまたはNR(7)であり；ＺはＣまたはSOであ
り；R(6)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロア
ルキル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチ
ル、-(CH2)mCpF2p+1または-CnH2n-R(8)であり；ｍは０
または１であり；ｐは１〜３であり；ｎは０〜４であ
り；R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；R(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；また
は、 R(6)およびR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨまたは-X
-R(6)であり；ＸはＯ、Ｓ、NR(7)またはY-ZOであり；R
(7)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；ＹはＯまたは
NR(7)であり；ここでＹは式Ｉのフェニル基に結合して
おり；ＺはＣまたはSOであり；R(6)はＨ、(C1-C6)−ア
ルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シクロヘキシルメ
チル、シクロペンチルメチルまたは-(CH2)mCpF2p+1また
は-CnH2n-R(8)であり；ｍは０または１であり；ｐは１
〜３であり；ｎは０〜４であり；R(8)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)およびR(4)は同
じかまたは異なっており、R(11)-SOq-またはR(12)R(13)
N-SO2-であり；ｑは０〜２であり；R(11)は(C1-C4)−ア
ルキルであり、これは未置換であるか、または置換基と
してフェニルを担持しており、ここでフェニルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；R(12)およびR(13)はR(6)およびR(7)
と同様に定義され；あるいは２つの基、R(2)またはR(4)
の一方は水素であるか、またはR(1)と同様に定義され；
R(5)はＨ、メチル、Ｆ、Clまたはメトキシである〕のオ
ルト置換ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩； d) 下記式Ｉ： 【化４】 〔式中：R(1)またはR(2)はアミノ基-NR(3)R(4)であり；
R(3)およびR(4)は同じか、または異なっており、Ｈ、(C
1-C6)−アルキルまたは(C3-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、 R(3)はフェニル−(CH2)p-であり；ｐは０、１、２、３
または４であり；あるいは、 R(3)はフェニルであり、ここでフェニルは各々、未置換
であるか、またはフッ素、塩素、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基１または２個を担持し
ており；あるいは、 R(3)とR(4)は一緒になって、直鎖または分枝鎖の(C4-
C7)−メチレン鎖であることができ、ここでメチレン鎖
の-CH2−構成員１個は酸素、ＳまたはNR(5)で置き換え
られることができ；R(5)はＨまたは低級アルキルであ
り；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、Ｆ、Cl、(C1-
C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキシ、CF3、CmF2m+1-C
H2-、ベンジルまたはフェノキシであり、ここで各フェ
ニル基は未置換であるか、メチル、メトキシ、フッ素お
よび塩素よりなる群から選択される置換基１または２個
を担持しており;ｍは１、２または３である〕のベンゾ
イルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； e) 下記式Ｉ： 【化５】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは０、１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CnH2n-R(7)で
あり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C5-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個はＯ、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベン
ジルで置き換えられることができ；R(2)は水素、直鎖ま
たは分枝鎖の(C5-C8)−アルキル、-CR(13)=CHR(12)また
は-C≡CR(12)であり；R(12)はフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)はＨまた
は(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(12)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、フェニルのように置換されており；あるい
は、 R(12)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH １〜３個で置換されており、 あるいは、 R(12)は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(13)は水素
またはメチルであり；あるいは、 R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、(C3-C8)−シクロア
ルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニル、C6H5−(C1-C4)
−アルキル、ナフチル、ビフェニリル、1,1−ジフェニ
ル−(C1-C4)−アルキル、シクロペンタジエニル、ピリ
ジル、ピロリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、オ
キサゾリル、インデニル、キノリル、インドリル、ベン
ゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベン
ゾキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、
ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インダゾリ
ル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キ
ナゾリニルまたはシンノリニルであり；R(3)はR(2)と同
様に定義され；そして、芳香族置換基R(2)およびR(3)が
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、(C1-C4)−アルキ
ルまたは−アルコキシまたはNR(10)R(11)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており、ここで
R(10)およびR(11)はＨまたは(C 1-C4)−アルキルであ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； f) 下記式Ｉ： 【化６】 〔式中：R(1)またはR(2)はR(3)-S(O)n-または 【化７】 であり；他の置換基R(1)またはR(2)は各々Ｈ、OH、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)−アルコキ
シ、ベンジルオキシまたはフェノキシ、ただし未置換で
あるか、またはフッ素、塩素、メチル、メトキシ、ヒド
ロキシルおよびベンジルオキシよりなる群から選択され
る置換基１〜３個を担持しているもの、R(3)-S(O)n、-N
R(4)R(5)または3,4−デヒドロピペリジンであり；R(3)
は(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シク
ロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはフッ素、塩
素、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(4)およびR(5)は同じ
かまたは異なっていてＨまたは(C1-C6)−アルキルであ
り；あるいは、 R(4)はフェニル−(CH2)m-であり；ｍは１、２、３また
は４であり；または、 R(4)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
フッ素、塩素、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜２個を担持しており；あるいは、 R(4)とR(5)は一緒になって直鎖または分枝鎖の(C4-C7)
−鎖となり、ここでこの鎖には更にＯ、ＳまたはNR(6)
が介在することができ；R(6)はＨまたはメチルであり；
あるいは、 R(4)とR(5)はそれらが結合している窒素原子と一緒にな
ってジヒドロインドール、テトラヒドロキノリンまたは
テトラヒドロイソキノリン系となり；ｎは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； g) 下記式Ｉ： 【化８】 〔式中：R(1)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリ
ールアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたは
アリールまたはヘテロアリール環であり；ここで環は未
置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ
（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、
低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；R(2)は水
素、ハロゲン、アルキルまたはアリールであり；これは
未置換であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モ
ノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミ
ノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、ヒドロキシルよりなる群から選択される基
１〜３個で置換されており；Ｇは 【化９】 であり；X(2)、X(3)およびX(4)は相互に独立して、水
素、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキル、スルホンア
ミド、モノ（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキ
ル）アミノ、低級アルキル、ベンジルオキシ、ヒドロキ
シルであり；X(1)は水素、酸素、イオウまたはNR(7)で
あり；R(7)は水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ルアルキル、アルケニル、置換アミノアルキルまたはア
リールまたはヘテロアリール環であり；この環は未置換
であるか、またはハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低
級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級
アルキル、低級アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、ヒドロキシルおよびトリフルオロメチルよりなる群
から選択される基１〜３個で置換されており；ここで置
換基の各アルキル鎖またはアルケニル鎖には酸素、イオ
ウまたはNR(8)は介在することができ；R(8)は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニ
ル、置換アミノアルキルまたはアリールまたはヘテロア
リール環であり；この環は未置換であるか、またはハロ
ゲン、ニトロ、アミノ、モノ（低級アルキル）アミノ、
ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、ヒドロキシルおよ
びトリフルオロメチルよりなる群から選択される基１〜
３個で置換されている〕のイソキノリンおよびその製薬
上許容し得る塩； h) 下記式Ｉ： 【化１０】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、-
CF3、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；ｍは０、
１または２であり；R(4)およびR(5)は(C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)またはCF3であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(7)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は-SR(10)、-
OR(10)、-NHR(10)、-NR(10)R(11)、-CHR(10)R(12)、-
〔CR(12)R(13)OR(13′)〕、-{C-〔CH2-OR(13′)〕R(12)
R(13)}または-〔CR(18)R(17)〕 p-(CO)-〔CR(19)R(20)〕
q-R(14)であり；R(10)、R(11)は同じかまたは異なって
いて、-〔CHR(16)〕s-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-
R(21)または-(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(21)であり；R(2
1)は水素、メチルであり；ｐ、ｑ、ｒは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｓは０ま
たは１であり；ｔは１、２、３または４であり；R(12)
およびR(13)は同じかまたは異なっていて、水素、(C1-C
6)−アルキルであるか、またはそれらを担持している炭
素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成
し；R(13′)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；R
(14)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ルまたは-CaH2a-R(15)であり；ａは０、１、２、３また
は４であり；R(15)はフェニルであり、これは未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびN
R(8)R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(8)およびR(9)はＨまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；あるいは、 R(15)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており；あ
るいは、 R(15)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、またはOH １〜３個で置換されており；R(16)、R(1
7)、R(18)、R(19)およびR(20)は水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり；R(3)はR(1)と同様に定義され；あるい
は、 R(3)は(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(22)であり；Ｘは
酸素、ＳまたはNR(16)であり；R(16)はＨまたは(C1-C3)
−アルキルであり；あるいは、 R(22)とR(16)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(22)はR(14)と同
様に定義される〕の化合物およびその製薬上許容し得る
塩; i) 下記式Ｉ： 【化１１】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、R
(16)-CpH2p-Oq、R(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であ
り；ｍは０、１または２であり；ｐは０または１であ
り；ｑは０、１、２または３であり；R(16)はCrF2r+1で
あり；ｒは１、２または３であり；R(4)およびR(5)は(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(7)
またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(7)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR(9)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(5)はＨであり；R(6)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(5)とR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は(C1-C9)−
ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結
しており、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(2)は-SR(10)、-OR(10)、-NR(10)R(11)、-CR(10)R(11)
R(12)であり；R(10)は-CaH2a−(C1-C9)−ヘテロアリー
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；ａは０、１または２で
あり；R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様
に定義されるか、または水素または(C1-C4)−アルキル
であり；R(3)はR(1)と同様に定義されるか、または(C1-
C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは酸素、Ｓま
たはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-C3)−アルキル
であり；R(13)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シ
クロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であり；ｂは０、１、
２、３または４であり；あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(8)およびR
(9)はＨまたは(C1-C4)−アルキルである〕のベンゾイル
グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； k) 下記式Ｉ： 【化１２】 〔式中：置換基R(1)、R(2)、R(3)またはR(4)の１つはア
ミノ基： 【化１３】 であり；R(5)は水素または(C1-C6)−アルキルであり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルであり；ここでCH2基１個はイオウ原子
１個または基NR(7)で置き換えられることができ；R(7)
は水素、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(6)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、メチ
ル、メトキシおよびNR(8)R(9)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個を担持しており；R(8)および
R(9)はＨ、メチルまたはエチルであり；あるいは、 R(5)およびR(6)は窒素原子と一緒になって５−、６−ま
たは７員の環を形成し、ここで炭素原子１個は酸素、Ｓ
またはNR(10)で置き換えられることができ；R(10)は
Ｈ、(C1-C3)−アルキルまたはベンジルであり；そし
て、他の置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)は各々、水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、CF3、NO2、CF3-O-、CmF2m+1-CH2-
O-またはR(11)-CqH2q-Xp−であり；ｍは１、２または３
であり；ｑは０、１、２、３または４であり；ｐは０ま
たは１であり；Ｘは酸素またはNR(12)であり；R(12)は
Ｈまたは(C1-C3)−アルキルであり；R(11)は水素、(C1-
C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニ
ルであり；これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
H3、CH3-O-およびNR(13)R(14)よりなる群から選択され
る置換基１、２または３個で置換されており；R(13)、R
(14)はＨ、メチルまたはエチルである〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩； l) 下記式Ｉ： 【化１４】 〔式中：R(1)はR(4)R(5)N-C(X)-であり；Ｘは酸素、Ｓ
またはN-R(6)であり；R(4)およびR(5)は同じかまたは異
なっていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C 6)−アルケ
ニルまたは-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、１、２、３ま
たは４であり；R(7)は(C5-C7)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりなる群
から選択される置換基１〜３個で置換されており；ある
いは、 R(4)とR(5)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(6)はR(4)と同様
に定義されるか、またはアミジンであり；R(2)はＨ、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、１−アルケニル
または１−アルキニル、(C3-C8)−シクロアルキル、(C3
-C8)−シクロアルキル−(C1-C4)−アルキル、フェニ
ル、C6H5−(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビフェニリ
ル、1,1−ジフェニル−(C1-C4)−アルキル、シクロペン
タジエニル、ピリジル、チオピリジル、ピロリル、フラ
ニル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インデニ
ル、キノリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチ
エニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリルまたは-W
-R(8)であり；Ｗは酸素、ＳまたはNR(9)であり；R(8)は
Ｈ、(C1-C6)−アルキル、(C5-C7)−シクロアルキル、シ
クロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、-(CH2)mC
pF2p+1または-CqH2q-R(10)であり；ｍは０または１であ
り；ｐは１、２または３であり；ｑは０、１、２、３ま
たは４であり；R(10)はフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよ
びNR(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(11)およびR(12)はＨまたは(C1-
C4)−アルキルであり；R(9)はＨまたは(C1-C3)−アルキ
ルであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)はＨ、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、(C1-C6)−アルキルまたはR(2)で定義したと
おりの-W-R(8)である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； m) 下記式Ｉ： 【化１５】 〔式中：R(1)、R(2)、R(3)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまた
は(C1-C12)−アルキルであり;置換基R(1)、R(2)またはR
(3)のうち１つは、置換基R(1)、R(2)またはR(3)の残り
のうち少なくとも１つが炭素原子３〜12個を有する十分
親油性のアルキル基である場合には、N3、CN、OHまたは
(C1-C10)−アルキルオキシであり；あるいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つはR(4)-CnH2n-O
m-であり；ｍは０または１であり；ｎは０、１、２また
は３であり；R(4)はCpF2p+1であり；ｐは、ｎが０また
は１である場合には、１、２または３であり；あるい
は、 R(4)は(C3-C12)−シクロアルキル、フェニル、ピリジ
ル、キノリルまたはイソキノリルであり、ここで芳香族
およびヘテロ芳香族の環系は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5)R(6)よりな
る群から選択される置換基１個で置換されており；R(5)
およびR(6)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あ
るいは、 置換基R(1)、R(2)およびR(3)のうち１つは-C≡CR(5)ま
たは-C〔R(6)〕=CR(5)であり；R(5)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよび
ジメチルアミノ、未置換またはフェニルのように置換さ
れている(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
かまたはOH １〜３個で置換されており；あるいは、 R(5)は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(6)は水素ま
たはメチルである〕のベンゾイルグアニジンおよびその
薬理学上許容し得る塩； o) 下記式Ｉ： 【化１６】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、X
o-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SO m、R(6)-CO-またはR(6)R
(7)N-SO2-であり、ここでＸは酸素、ＳまたはNR(14)で
あり；ｍは０、１または２であり；ｏは０または１であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(5)およびR(6)は(C1-C8)−ア
ルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(8)またはCF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(8)は(C
3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)はＨまたは
(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(6)はＨであり；R(7)はＨまたは(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は 【化１７】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(12)-であり；R(11)お
よびR(12)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；ｈは
０または１であり；ｉ、ｊおよびｋは相互に独立して
０、１、２、３または４であるが；ただしｈ、ｉおよび
ｋが同時に０であることはなく；R(3)はR(1)と同様に定
義されるか、または(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)
であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨ
または（C1-C3)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C1-C6)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R
(15)であり；ｂは０、１、２、３または４であり；ある
いは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR
(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)であり；R(16)およびR
(17)は相互に独立して、水素または(C1-C3)−アルキル
である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩； p) 下記式Ｉ： 【化１８】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチ
ルであり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、(C1-C8)
−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)
−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、１、
２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３、４であり；R(15)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(16)お
よびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(2)は-SR(18)、-OR(18)、-NR(18)R(19)、-CR(18)R(19)
R(20)であり；R(18)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に定義
されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C
4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは
１または２であり；R(21)は(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CnH2n-R(24)であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、(C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(22)はＨ、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-
R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
9)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(30)およびR(31)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
3)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；あるいは、 R(22)とR(23)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(33)X-で
あり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、(D=O)A-、NR(34)C=MN(*)
R(35)-であり；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素また
はNR(34)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(33)は(C1-C
8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1、
-CnH2n-R(36)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、
２、３、４、５、６または７であり；ｎは０、１、２、
３または４であり；R(36)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(37)R(38)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(37)およびR(3
8)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(35)はR(3
3)と同様に定義され；あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＡおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており；あるいは、 R(2)は-SR(40)、-OR(40)、-NHR(40)、-NR(40)R(41)、-C
HR(40)R(42)、-C〔R(42)R(43)OH〕、-C≡CR(45)、-CR(4
6)=CHR(45)、-〔CR(47)R(48)〕u-(CO)-〔CR(49)R(50)〕
v-R(44)であり；R(40)、R(41)は同じかまたは異なって
いて、-(CH2)p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-
(CH2)p-O-(CH2-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｐ、ｑ、ｒは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(42)およびR(43)は同じ
かまたは異なっていて、水素または(C1-C6)−アルキル
であり；あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し；R(44)は
Ｈ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまた
は-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３または４で
あり；R(45)はフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C1-C4)−
アルキルであり；あるいは、 R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはフェニルのように置換されており；あ
るいは、 R(45)は、(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH１〜３個で置換されており；R(46)、R(4
7)、R(48)、R(49)およびR(50)は水素またはメチルであ
り；あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(56)
およびR(57)は同じかまたは異なっていて、Ｈ、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)
であり；ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は
(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これ
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メトキシおよ
び(C1-C4)−アルキルよりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、アミジンであり；R(3)、R(4)および
R(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に定義さ
れる〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し
得る塩； q) 下記式Ｉ： 【化１９】 〔式中：R(1)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-NO2、-C≡N、-
Xo-(CH2)p-(CF2)q-CF3、R(5)-SOm、R(6)-CO-、R(6)R(7)
N-CO-またはR(6)R(7)N-SO2-であり；Ｘは酸素、-S-また
はNR(14)であり；ｍは０、１または２であり；ｏは０ま
たは１であり；ｐは０、１または２であり；ｑは０、
１、２、３、４、５または６であり；R(5)およびR(6)は
(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R
(8)またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(8)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(6)は水素であり；R(7)は水素または(C1-C4)−アルキ
ルであり；あるいは、 R(6)とR(7)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)は 【化２０】 であり；R(11)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これ
はＣまたはＮを介して連結しており、そして、未置換で
あるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキ
シル、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノおよびベ
ンジルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；Ｙは酸素、-S-またはNR(12)であり；R(12)
はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(3)はR(1)と同
様に定義され；あるいは、 R(3)は(C1-C6)−アルキルまたは-X-R(13)であり；Ｘは
酸素、-S-またはNR(14)であり；R(14)はＨまたは(C1-
C3)−アルキルであり；R(13)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CbH2b-R(15)であ
り；ｂは０、１、２、３または４であり；あるいは、 R(13)とR(14)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(15)はフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR
(10)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；R(4)は水
素、-OR(16)または-NR(16)R(17)またはCrF2r+1であり；
R(16)およびR(17)は相互に独立して、水素または(C1-
C3)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； r) 下記式Ｉ： 【化２１】 〔式中：ＸはＮまたはCR(6)であり；Ｙは酸素、Ｓまた
はNR(7)であり；Ａ、Ｂは一緒になって結合となり；あ
るいは、 Ａ、Ｂは、Ｘが同時にCR(6)であり、ＹがNR(7)である場
合は、共に水素であり；置換基R(1)〜R(6)の１つは-CO-
N=C(NH2)2基であり；他の置換基R(1)〜R(6)は各々、水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは(C1-C6)−アルキルであり；
他の置換基R(1)〜R(6)の２個以下はCN、NO2、N3、(C1-C
4)−アルキルオキシまたはCF3であり；他の置換基の１
個まではR(8)-CnH2n-Z-であり；ｎは０〜10であり；こ
こでアルキレン鎖-CnH2n-は直鎖または分枝鎖であり、
炭素原子１個は酸素またはイオウ原子、または窒素原子
により置き換えられることができ；R(8)は水素、(C2-
C6)−アルケニルまたは(C3-C10)−シクロアルキルであ
り；これは未置換であるか、またはメチル基１〜４個ま
たはOH基により置換されているか、またはエチレン基-C
H=CH-を含むことができ、うち、メチレン基１個は酸素
またはイオウ原子、または窒素原子により置き換えられ
ることができ；あるいは、 R(8)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF 3、CH3-S(O)s-またはR(9)-Wy-
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；ｓは０、１または２であり；R(9)はＨ、メチル、
エチルであり；Ｗは酸素またはNR(10)であり；R(10)は
Ｈまたはメチルであり；ｙは０または１であり；あるい
は、 R(8)はCmF2m+1であり；ｍは１〜３であり；あるいは、 R(8)は１−または２−ナフチル、ピリジル、キノリルま
たはイソキノリルであり；Ｚは-CO-、-CH2-または-〔CR
(11)(OH)〕q-であり；ｑは１、２または３であり；R(1
1)はＨまたはメチルであり；あるいは、 Ｚは酸素または-NR(12)-であり；R(12)はＨまたはメチ
ルであり；あるいは、 Ｚは-S(O)s-であり；ｓは０、１または２であり；また
は、 Ｚは-SO2-NR(13)-であり；R(13)はＨまたは(C1-C4)−ア
ルキルであり；R(7)は水素、(C1-C10)−アルキル、(C2-
C10)−アルケニルまたはR(8)-CnH2n-である〕のベンゾ
縮合５員複素環およびその製薬上許容し得る塩； s) 下記式Ｉ： 【化２２】 〔式中：R(1)、R(3)またはR(4)は-NR(6)C=X NR(7)R(8)
であり；Ｘは酸素またはＳであり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(9)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(10)お
よびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(7)は水素、(C1-C8)−ア
ルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−ア
ルケニルまたは-CoH2o-R(12)であり；ｏは０、１、２、
３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR(1
4)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(8)はR(7)と同様に定義され；ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；残りの置換基R
(2)、R(3)、R(4)、R(5)またはR(1)、R(2)、R(4)、R(5)
またはR(1)、R(2)、R(3)、R(5)は各々、相互に独立し
て、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-Ota(C 1-C8)−アルキル、-
Otb(C3-C8)−アルケニル、-Otc(CH2)bCdF2d+1、-OtdCpH
2pR(18)、または２個までの基CN、 NO2、 NR(16)R(17)で
あり；ｂは０または１であり；ｄは１、２、３、４、
５、６または７であり；taは０または１であり；tbは０
または１であり；tcは０または１であり；tdは０または
１であり；ｐは０、１、２、３または４であり；R(18)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
9)R(20)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(19)およびR(20)は水素または(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(16)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CqH2q-
R(21)であり；ｑは０、１、２、３または４であり；R(2
1)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシまたはNR(2
2)R(23)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(22)およびR(23)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R
(17)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオ
ロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CrH2r-R(24)
であり；ｒは０、１、２、３または４であり；R(24)は
(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルま
たはナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(25)R(2
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(25)およびR(26)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、 R(16)とR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができる〕のベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩； t) 下記式Ｉ： 【化２３】 〔式中：X(1)およびX(2)は 【化２４】 であり；T1は０、１、２、３または４であり；R(A)およ
びR(B)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、
OR(106)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキ
ル、Ozk(CH2)zlCzmF2zm+1、NR(107)R(108)、フェニルま
たはベンジルであり、ここで、芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(10
9)R(110)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(109)およびR(110)は水素、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；zlは０、１、２、３または４であり；zkは０または
１であり；zmは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；R(106)は水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペ
ルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−
シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここ
で、芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(111)R(112)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(111)およ
びR(112)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(107)およびR(108)は相互
に独立して、R(106)と同様に定義され；あるいは、 R(107)とR(108)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、X(1)
およびX(2)は 【化２５】 であり；T2aおよびT2bは相互に独立して、０、１または
２であり；ここで二重結合は(E)−または(Z)−型である
ことができ；あるいは、 X(1)およびX(2)は 【化２６】 であり；T3は０、１または２であり；Ｕ、YYおよびＺは
相互に独立してＣまたはＮであり、ここでＵ、YY、Ｚは
以下の数の置換基を担持することができ、 Ｕ、YYまたはＺ 二重結合に環内で結合 可能置換基数 Ｃ 可 能 １ Ｃ 不可能 ２ Ｎ 可 能 ０ Ｎ 不可能 １ R(D)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(U1)、R(U2)、R(Y1)、R(Y2)、
R(Z1)、R(Z2)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、OR(114)、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、Ozka(CH2)zlaCzmaF2zma+1、NR(115)R(11
6)、フェニルまたはベンジルであり、ここで、芳香族は
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(117)R(118)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(117)およびR(118)は水
素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；zkaは０または１であり；zlaは０、１、
２、３または４であり；zmaは１、２、３、４、５、
６、７または８であり；R(114)は水素、(C1-C8)−アル
キル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アル
ケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベ
ンジルであり、ここで、芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(119)R(120)
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(119)およびR(120)は水素、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(115)
およびR(116)は相互に独立して、R(114)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(115)とR(116)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；ただし、Ｕが窒
素(Ｎ)、YYが窒素(Ｎ)およびＺが炭素(Ｃ)である場合は
除かれ；R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)
は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、X
zoa-(CH2)zpa-(CzqaF2zqa+1)、R(110a)-SOzbm、R(110b)
R(110c)N-CO、R(111a)-CO-またはR(112a)R(113a)N-SO2-
であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分
枝鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(114a)であり；R(11
4a)はＨまたは(C1-C3)−アルキルであり；zoaは０また
は１であり；zbmは０、１または２であり；zpaは０、
１、２、３または４であり；zqaは１、２、３、４、
５、６、７または８であり；R(110a)、R(110b)、R(111
a)およびR(112a)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、-CznH2zn-R(115a)または(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；znは０、１、２、３ま
たは４であり；R(115a)は、(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(116a)R(117a)よりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；R(116a)お
よびR(117a)は水素、(C1-C4)−ペルフルオロアルキルま
たは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(110b)、R(111a)およびR(112a)は水素であり；R(110c)
およびR(113a)は相互に独立して水素、(C1-C4)−ペルフ
ルオロアルキルまたは(C1-C4)−アルキルであり；ある
いは、 R(110b)およびR(110c)およびR(112a)およびR(113a)は一
緒になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１
個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置
き換えられることができ；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C1-C8)−アルキル、-CzalH2zalR(118a)または(C
3-C8)−アルケニルであり；zalは０、１、２、３または
４であり；R(118a)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニ
ル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香族
は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシまたはNR(119a)R(119b)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(119a)およびR(119
b)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して-C≡C-R(193)であり；R(193)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシまたはNR(194)R(195)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(194)およびR(195)
は水素またはCH3であり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
して、 -Y-パラ-C6H4-(CO)zh-(CHOH)zi-(CH2)zj-(CHOH)zk-R(12
3)、 -Y-メタ-C6H4-(CO)zad-(CHOH)zae-(CH2)zaf-(CHOH)zag-
R(124)、 または-Y-オルト-C6H4-(CO)zah-(CHOH)zao-(CH2)zap-(C
HOH)zak-R(125)であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(122d)
-であり；zh、zad、zahは相互に独立して０または１で
あり；zi、zj、zk、zae、zaf、zag、zao、zapおよびzak
は相互に独立して０、１、２、３または４であり；ただ
し、各々の場合、 zh、ziおよびzkが同時に０であることはなく、 zad、zaeおよびzagが同時に０であることはなく、そし
て、 zah、zaoおよびzakが同時に０であることはなく、 R(123)、R(124)、R(125)およびR(122d)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は、相互
に独立してSR(129)、-OR(130)、-NR(131)R(132)または-
CR(133)R(134)R(135)であり；R(129)、R(130)、R(131)
およびR(133)は相互に独立して-CzabH2zab−(C1-C9)−
ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；zabは０、１
または２であり；R(132)、R(134)およびR(135)は相互に
独立してR(129)と同様に定義されるか、または水素、(C
1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり;あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して−Ｗ−パラ−(C6H4)-R(196)、−Ｗ−メタ−(C6
H4)-R(197)または−Ｗ−オルト−(C6H4)-R(198)であ
り；R(196)、R(197)およびR(198)は相互に独立して(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノおよびベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；Ｗは酸
素、ＳまたはNR(136)-であり；R(136)は水素または(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立してR(146)X(1a)-であり；X(1a)は酸素、Ｓ、NR(14
7)、(D=O)A-、NR(148)C=MN(*)R(149)-であり；Ｍは酸素
またはイオウであり；Ａは酸素またはNR(150)であり；
ＤはＣまたはSOであり；R(146)は(C1-C8)−アルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(CH2)zbzCzdzF2zdz+1または-C
zxaH2zxa-R(151)であり；zbzは０または１であり；zdz
は１、２、３、４、５、６または７であり；zxaは０、
１、２、３または４であり；R(151)は(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(152)R(153)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(152)
およびR(153)は水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)
−ペルフルオロアルキルであり；R(147)、R(148)および
R(150)は相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキルまた
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(149)はR(1
46)と同様に定義され；あるいは、 R(146)およびR(147)、またはR(146)およびR(148)は一緒
になって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個
は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き
換えられることができ；ここでＡおよびN(*)はアルカノ
イル親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)およびR(105)は相互に
独立して、-SR(164)、-OR(165)、-NHR(166)、-NR(167)R
(168)、-CHR(169)R(170)、-CR(154)R(155)OH、-C≡CR(1
56)、-CR(158)=CR(157)または-〔CR(159)R(160)〕zu-(C
=O)-〔CR(161)R(162)〕zv-R(163)であり；R(164)、R(16
5)、R(166)、R(167)、R(169)は同じかまたは異なってい
て、-(CH 2)zy-(CHOH)zz-(CH2)zaa-(CHOH)zt-R(171)また
は-(CH2)zab-O-(CH2-CH2O)zac-R(172)であり；R(171)お
よびR(172)は水素またはメチルであり；zuは１、２、３
または４であり；zvは０、１、２、３または４であり；
zy、zz、zaa、zab、zacは同じかまたは異なっていて、
０、１、２、３または４であり；ztは１、２、３または
４であり；R(168)、R(170)、R(154)、R(155)は同じかま
たは異なっていて、水素または(C 1-C6)−アルキルであ
り；あるいは、 R(169)とR(170)、またはR(154)とR(155)はそれらを担持
している炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアル
キルを形成し；R(163)は水素、(C1-C6)−アルキル、(C3
-C8)−シクロアルキルまたは-CzebH2z eb-R(173)であ
り；zebは０、１、２、３または４であり；R(156)、R(1
57)およびR(173)は相互に独立してフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(174)R(175)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(174)およびR(175)
は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(156)、R(157)およびR(173)は相互に独立して(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるかまたは
フェニルのように置換されており；R(158)、R(159)、R
(160)、R(161)およびR(162)は水素またはメチルであ
り；あるいは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してR(176)-NH-SO2-であり；R(176)はR(177)R(178)N-(C
=Y′)-であり；Y′は酸素、ＳまたはN-R(179)であり；R
(177)およびR(178)は同じかまたは異なっていて、水
素、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニルまたは-C
zfaH2zfa-R(180)であり；zfaは０、１、２、３または４
であり；R(180)は(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり；これは未置換であるかまたはＦ、Cl、C
F3、メトキシまたは(C1-C4)−アルキルよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(177)とR(178)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(179)はR(17
7)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；ある
いは、 R(101)、R(102)、R(103)、R(104)、R(105)は相互に独立
してNR(184a)R(185)、OR(184b)、SR(184c)または-CznxH
2znx-R(184d)であり;znxは０、１、２、３または４であ
り；R(184d)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニル
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、
メチル、メトキシおよびNR(116k)R(117k)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(116
k)およびR(117k)は水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；R(184a)、R(184b)、R(184c)、R(185)は相互に独立
して水素、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロ
アルキルまたは(CH2)zao-R(184g)であり；zaoは０、
１、２、３または４であり；R(184g)は(C3-C7)−シクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか
またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(184u)R
(184v)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換
されており；R(184u)およびR(184v)は水素または(C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 R(184a)とR(185)は一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができる〕のジアシ
ル置換グアニジンおよびその製薬上許容し得る塩; u) 下記式Ｉ： 【化２７】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキルまたはXa-(CH2)b
-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(5)であり；
ａは０または１であり；ｂは０、１または２であり；ｃ
は０、１、２または３であり；R(5)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは-CdF2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３ま
たは４であり；R(6)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、 R(1)は-SR(10)、-OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)は-CfH2f-(C3-C8)−シクロアルキル、-(C1-
C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；ｆは０、１または２であり；R(11)
およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義される
か、または、水素または(C1-C4)−アルキルであり；あ
るいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは(C1-
C9)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介し
て連結しており、これらは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(1)は-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)〕OH、-C≡CR(18)、-C〔R
(19)〕=CR(18)、-〔CR(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)R(24)〕lであり；R(13)およびR(14)は同じかまたは異
なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)j-R(17)、
ただしR(17)は水素またはメチルであるもの；-(CH2)g-O
-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは
異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｊは
１、２、３または４であり；R(15)およびR(16)は同じか
または異なっていて、水素、(C1-C6)−アルキルまたは
それらを担持している炭素原子と一緒になって(C3-C8)
−シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)は
Ｈまたは(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(18)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるかまたはフェニルのように置換されており；ある
いは、 R(18)は(C1-C6)−アルキルであり、これは未置換である
か、OH １〜３個で置換されており；あるいは、 R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルであり；R(19)、R(2
0)、R(21)、R(22)およびR(23)は水素またはメチルであ
り；ｋは０、１、２、３または４であり；ｌは０、１、
２、３または４であり；R(24)はＨ、(C1-C6)−アルキ
ル、(C3-C8)−シクロアルキルまたは-CmH2m-R(18)であ
り；ｍは１、２、３または４であり；R(2)およびR(3)は
相互に独立してR(1)と同様に定義され；R(4)は(C1-C3)
−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH2)n-(CF2)o
-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１または
２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許
容し得る塩； v) 下記式Ｉ： 【化２８】 〔式中：Ｘはカルボニル、スルホニルであり；R(1)は
Ｈ、(C1-C8)−アルキル、ただし未置換であるかまたは
ヒドロキシルで置換されたもの、(C3-C8)−シクロアル
キル、フェニル、ただし未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されたものであり；R(2)はＨ、
(C1-C4)−アルキルである〕のアシルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； w) 下記式Ｉ： 【化２９】 〔式中：R(A)は水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OR(6)、(C1
-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Or(CH2)aC
bF2b+1またはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１であ
り；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(6)は水素、(C1-
C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シク
ロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、ここで芳
香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は
Ｈ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロア
ルキルであり；R(7)およびR(8)は相互に独立してR(6)と
同様に定義され；R(B)は独立してR(A)と同様に定義さ
れ；ｘは１、２または３であり；R(1)は水素、(C1-C8)
−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、-Ot(CH2)dCeF
2e +1、Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１
であり；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、
２、３、４、５、６、７または８であり；R(2)、R(3)、
R(4)およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義さ
れ；ただし置換基R(1)、R(2)、R(3)、R(4)、R(5)、R(A)
およびR(B)の少なくとも１つは-Ot(CH2)dCeF2e+1または
-Or(CH2)aCbF2b+1基である〕のペルフルオロアルキル基
担持フェニル置換アルキルカルボン酸グアニジドおよび
その製薬上許容し得る塩； x) 下記式Ｉ： 【化３０】 〔式中：HAはSOm、ＯまたはNR(5)であり；ｍは０、１ま
たは２であり；R(5)は水素、(C1-C8)−アルキルまたは-
CamH2amR(81)であり；amは０、１または２であり；R(8
1)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよびNR(82)R(83)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(82)およびR(83)は
ＨまたはCH3であり；あるいは、 R(81)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；２置換
基R(1)およびR(2)の一方は-CO-N=C(NH2)2であり；他方
は各々、水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、(C1-C3)−アルキル、-
OR(6)、CrF2r+1、-CO-N=C(NH2)2または-NR(6)R(7)であ
り；R(6)およびR(7)は相互に独立して水素または(C1-
C3)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
り；R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、B
r、Ｉ、-C≡N、X-(CH2)p-(C qF2q+1)、R(8)-SObm、R(9)R
(10)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-であり、
ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖であ
り；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)はＨまた
は(C1-C3)−アルキルであり；bmは０、１または２であ
り；ｐは０、１または２であり；ｑは０、１、２、３、
４、５または６であり；R(8)、R(9)、R(11)およびR(12)
は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケ
ニル、-CnH2n-R(15)、CF3であり；ｎは０、１、２、３
または４であり；R(15)は(C3-C7)−シクロアルキルまた
はフェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；
あるいは、 R(9)、R(11)およびR(12)はＨであり；R(10)およびR(13)
は相互に独立してＨまたは(C1-C4)−アルキルであり；
あるいは、 R(9)とR(10)、およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-C8)−アルキルま
たは-CalH2alR(18)であり；alは０、１または２であ
り；R(18)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(19)R(20)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(19)およびR
(20)はＨまたはCH3であり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これはＣまたはＮを介して連結しており、
そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化３１】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、a
d、ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、
ｋ、ae、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、
１、２、３、４であるが；ただしｈ、ｉおよびｋが同時
に０であることはなく；ad、aeおよびagが同時に０であ
ることはなく；ah、aoおよびakが同時に０であることは
なく；R(23)、R(24)、R(25)およびR(22)は相互に独立し
て水素または(C1-C3)−アルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロア
ルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CgH2g-R(26)であ
り；ｇは０、１、２、３または４であり；R(26)は(C3-C
8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(28)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(27)およびR(28)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してSR(29)、-OR(30)、-NR
(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)であり；R(29)、R(3
0)、R(31)およびR(33)は相互に独立して-CaH2a-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ａは０、
１または２であり；R(32)、R(34)およびR(35)は相互に
独立してR(29)と同様に定義されるか、または水素、(C1
-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキル
であり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、 【化３２】 であり；R(96)、R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)-であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(37)-SOcmまたはR(3
8)R(39)N-SO2-であり;cmは１または２であり；R(37)は
(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、
(C3-C8)−アルケニルまたは-CsH2sR(40)であり；ｓは
０、１、２、３または４であり；R(40)は、(C3-C8)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、メチル、メトキシおよびNR(41)R(42)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(41)およびR(42)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(38)はＨ、(C1-
C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-
C8)−アルケニルまたは-CwH2w-R(43)であり；ｗは０、
１、２、３または４であり；R(43)は、(C3-C8)−シクロ
アルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、メチル、メトキシおよびNR(44)R(45)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(44)お
よびR(45)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(39)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あ
るいは、 R(38)とR(39)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(46)X(1)-であり；X
(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、(D=O)A-、NR(48)C=MN(*)R(49)
-であり；Ｍは酸素またはＳであり；Ａは酸素またはNR
(50)であり；ＤはＣまたはSOであり；R(46)は(C1-C8)−
アルキル、(C3-C8)−アルケニル、(CH2)bCdF2d+1または
-CxH 2x-R(51)であり；ｂは０または１であり；ｄは１、
２、３、４、５、６または７であり；ｘは０、１、２、
３または４であり；R(51)は(C3-C8)−シクロアルキル、
フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで
芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(52)R(53)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(52)およびR(5
3)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオ
ロアルキルであり；R(47)、R(48)およびR(50)は相互に
独立して水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペル
フルオロアルキルであり；R(49)はR(46)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；ここでＡおよびN(*)はベンゾイルグアニジン親構造
のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立して、-SR(64)、-OR(65)、
-NHR(66)、-NR(67)R(68)、-CHR(69)R(70)、-C(OH)R(54)
R(55)、-C≡CR(56)、-CR(58)=CHR(57)、-〔CR(59)R(6
0)〕u-(CO)-〔CR(61)R(62)〕v-R(63)であり；R(64)、R
(65)、R(66)、R(67)およびR(69)は同じかまたは異なっ
ていて、-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)aa-(CH2OH)t-R(71)また
は-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(72)であり；R(71)および
R(72)は水素またはメチルであり；ｕは１、２、３また
は４であり；ｖは０、１、２、３または４であり；ｙ、
ｚ、aaは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｔは１、２、３または４であり；R(6
8)、R(70)、R(54)およびR(55)は同じかまたは異なって
いて、水素、(C1-C6)−アルキルであり；あるいは、 R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキル
を形成し；R(63)はＨ、(C1-C6)−アルキル、(C3-C8)−
シクロアルキルまたは-CeH2e-R(73)であり；ｅは０、
１、２、３または４であり；R(56)、R(57)およびR(73)
は相互に独立してフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(7
4)R(75)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(74)およびR(75)はＨまたは(C1-C4)−
アルキルであり；あるいは、 R(56)、R(57)およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており；R(58)、R(59)、R(6
0)、R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；ある
いは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してR(76)-NH-SO2-であ
り；R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-であり；Y′は酸素、
ＳまたはN-R(79)であり；R(77)およびR(78)は同じかま
たは異なっていて、Ｈ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C6)−
アルケニルまたは-CfH2f-R(80)であり；ｆは０、１、
２、３または４であり；R(80)は(C5-C7)−シクロアルキ
ルまたはフェニルであり、これは未置換であるかまたは
Ｆ、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アルキルよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；あるいは、 R(3)およびR(4)は相互に独立してNR(84)R(85)であり；R
(84)およびR(85)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキ
ルであるか、または一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができるか；またはうち
CH2基１個または２個はCH-CdmH2dm+1で置き換えられる
ことができる〕のヘテロアロイルグアニジンおよびその
製薬上許容し得る塩； y) 下記式Ｉ： 【化３３】 〔式中：Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは相互に独立
して窒素または炭素であり；ただし、ＸとＺが同時に窒
素であることはなく、 そして、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはそれらが窒
素である場合には、置換基を担持せず；そして、これら
のうち４個より多くが同時に窒素であることはなく、 R(1)およびR(2)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、(C1-C3)−アルキル、(C1-C3)−ペルフルオロアルキ
ル、OR(8)、 NR(8)R(9)またはC(=O)N=C(NH2)2であり；R
(8)およびR(9)は相互に独立して水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、B
r、Ｉ、-C≡N、 Xk-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(10a)-SObm、R
(10b)R(10c)N-CO、R(11)-CO-またはR(12)R(13)N-SO2-で
あり；ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝
鎖であり；Ｘは酸素、ＳまたはNR(14)であり；R(14)は
Ｈまたは(C1-C3)−アルキルであり；bmは０、１または
２であり；ｐは０、１または２であり；ｋは０または１
であり；ｑは１、２、３、４、５または６であり；R(10
a)、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して(C1-
C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、-CnH2n-R(15)ま
たは(C1-C8)−ペルフルオロアルキルであり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(15)は(C3-C7)−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(16)R(1
7)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(16)およびR(17)はＨまたはC1-C4−アルキル
であり；あるいは、 R(10b)、 R(11)およびR(12)は水素であり；R(10c)および
R(13)は相互に独立して水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、 R(10b)とR(10c)およびR(12)とR(13)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオ
ウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
1-C8)−アルキル、-Ca 1H2a1R(18)または(C3-C8)−アル
ケニルであり；alは０、１または２であり；R(18)は(C3
-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニルまたはナ
フチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、または
Ｆ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(19a)R(19b)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(19a)およびR(19b)は水素、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して(C
1-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介
して連結しており、そして、未置換であるか、または
Ｆ、C1、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノまたはジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化３４】 であり；Ｙは酸素、-S-または-NR(22)-であり；ｈ、 ad、
ahは相互に独立して０または１であり；ｉ、ｊ、ｋ、a
e、af、ag、ao、apおよびakは相互に独立して０、１、
２、３または４であるが；ただし各々の場合、ｈ、ｉお
よびｋが同時に０であることはなく；ad、aeおよびagが
同時に０であることはなく；そしてah、aoおよびakが同
時に０であることはなく；R(23)、 R(24)、 R(25)およびR
(22)は相互に独立して水素または(C1-C3)−アルキルで
あり；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してSR
(29)、 -OR(30)、-NR(31)R(32)または-CR(33)R(34)R(35)
であり；R(29)、 R(30)、 R(31)およびR(33)は相互に独立
して-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒ
ドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミ
ノよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；ａは０、１または２であり；R(32)、 R(34)およ
びR(35)は相互に独立してR(29)と同様にして定義される
か、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり;あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、 【化３５】 であり；R(96)、 R(97)およびR(98)は相互に独立して(C1
-C9)−ヘテロアリールであり、これはＣまたはＮを介し
て連結しており、そして、未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミノ、メチ
ルアミノ、ジメチルアミノまたはベンジルよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており;Ｗは酸
素、ＳまたはNR(36)−であり；R(36)はＨまたは(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(46)X(1)-であり；X(1)は酸素、Ｓ、NR(47)、 (D=O)A-ま
たはNR(48)C=MN(*)R(49)-であり;Ｍは酸素またはイオウ
であり；Ａは酸素またはNR(50)であり；ＤはＣまたはSO
であり；R(46)は(C1-C8)−アルキル、 (C3-C8)−アルケ
ニル、 (CH2)bCdF2d+1または-CXH 2X-R(51)であり；ｂは
０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、６または
７であり；ｘは０、１、２、３または４であり；R(51)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(5
2)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(52)およびR(53)は水素、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R
(47)、 R(48)およびR(50)は相互に独立して水素、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C 1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(49)はR(46)と同様に定義され；あるいは、 R(46)とR(47)、またはR(46)とR(48)は一緒になって、メ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、イオ
ウ、NH、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；ここでＡおよびN(*)はヘテロアロイルグアニ
ジン親構造のフェニル核に結合しており；あるいは、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立して、
-SR(64)、-OR(65)、 -NHR(66)、 -NR(67)R(68)、 -CHR(69)
R(70)または-CR(54)R(55)OH、-C≡CR(56)、 -CR(58)=CR
(57)または-〔CR(59)R(60)〕u-CO-〔CR(61)R(62)〕v-R
(63)であり；R(64)、 R(65)、 R(66)、 R(67)およびR(69)
は同じかまたは異なっていて、-(CH2)y-(CHOH)z-(CH2)
aa-(CHOH)t-R(71)または-(CH2)ab-O-(CH2-CH2O)ac-R(7
2)であり；R(71)およびR(72)は相互に独立して水素また
はメチルであり；ｕは１、２、３または４であり；ｖは
０、１、２、３または４であり；ｙ、ｚ、aaは同じかま
たは異なっていて、０、１、２、３または４であり；ｔ
は１、２、３または４であり；R(68)、 R(70)、 R(54)お
よびR(55)は同じかまたは異なっていて、水素または(C 1
-C6)−アルキルであり；あるいは、 R(69)とR(70)、またはR(54)とR(55)はそれらを担持して
いる炭素原子と一緒になって(C3-C8)−シクロアルキル
を形成し、 R(63)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)-シクロアル
キルまたは-CeH2e-R(73)であり；ｅは０、１、２、３ま
たは４であり；R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立
してフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(74)R(75)より
なる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(74)およびR(75)は水素または(C1-C4)−アルキル
であり；あるいは、 R(56)、 R(57)およびR(73)は相互に独立して(C1-C9)−ヘ
テロアリールであり、これは未置換であるか、またはフ
ェニルのように置換されており;R(58)、 R(59)、 R(60)、
R(61)およびR(62)は水素またはメチルであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してR
(76)-NH-SO2-であり；R(76)はR(77)R(78)N-(C=Y′)-で
あり；Y′は酸素、 ＳまたはN-R(79)であり；R(77)およ
びR(78)は同じかまたは異なっていて、水素、 (C1-C8)−
アルキル、 (C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(80)で
あり；ｆは０、１、２、３または４であり；R(80)は(C5
-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、 Cl、 CF3、 メトキシまたは(C1
-C4)−アルキルよりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；あるいは、 R(77)とR(78)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(79)はR(77)
と同様に定義されるか、またはアミジンであり；あるい
は、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)およびR(7)は相互に独立してNR
(84a)R(85)、 OR(84b)、SR(84c)または-CnH2n-R(84d)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(84d)は(C3-
C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(16)R(17)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(16)およびR(17)は水素また
は(C1-C4)−アルキルであり；R(84a)、 R(84b)、 R(84c)
およびR(85)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)ax-R(8
4g)であり；axは０、１、２、３または４であり；R(84
g)は(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(84u)R(84v)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；R(84u)およびR(84
v)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(84a)とR(85)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができる〕の二環ヘテ
ロアロイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； z) 下記式Ｉ： 【化３６】 〔式中：R(1)はR(6)-SOmであり；ｍは０、１または２で
あり；R(6)は直鎖または分枝鎖の炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するペルフルオロアルキルであ
り；R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは未置換であるかまた
は、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており;あるい
は、 R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−イル、
ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、CN、 炭
素原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
カノイル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキシ
ル、CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択さ
れる置換基１〜４個で置換されており；R(4)およびR(5)
は相互に独立して、水素、炭素原子１、２または３個を
有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(7)、 NR(8)R
(9)または-(CH2)n-(CF2)o-CF3であり；R(7)、 R(8)およ
びR(9)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；ｎは０または１で
あり；ｏは０、１または２である〕のベンゾイルグアニ
ジンおよびその薬理学上許容し得る塩； aa) 下記式Ｉ： 【化３７】 〔式中：R(A)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、OR
(6)、(C1-C8)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、(C3-C8)−
シクロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または
１であり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(6)は(C
1-C8)−アルキル、 (C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C
3-C8)−アルケニル、(C3-C8）−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族は未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)
およびR(8)は相互に独立してR(6)と同様に定義され；あ
るいは、 R(7)とR(8)は一緒になってメチレン基４〜５個となり、
うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(B)は独立してR
(A)と同様に定義され；ｘは０、１または２であり；ｙ
は０、１または２であり；R(C)は水素、Ｆ、Cl、Br、
Ｉ、CN、OR(12)、(C1-C8)−アルキル、OP(CH2)fCgF 2g+1
または(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｐは０または
１であり；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは
１、２、３、４、５、６、７または８であり；R(12)は
(C1-C8)−アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、
(C3-C8)−アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニルまたはベンジルであり、ここで芳香族フェニルまた
はベンジルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(13)およびR
(14)は相互に独立してＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1
-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(D)は独立してR
(C)と同様に定義され；R(1)は水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、 -Ot(CH2)dCeF2e+1、 (C3-C8)−シクロアルキル、
Ｆ、Cl、Br、ＩまたはCNであり；ｔは０または１であ
り；ｄは０、１、２、３または４であり；ｅは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(2)、 R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立してR(1)と同様に定義され;た
だし、置換基R(A)、 R(B)、 R(C)、 R(D)、 R(1)、 R(2)、 R
(4)またはR(5)の少なくとも１個はOr(CH2)aCbF2b+1、 OP
(CH2)fCgF2g+1またはOt(CH2)dCeF2e+1基であり、 そして
R(3)はOt(CH2)dCeF2e+1基ではない〕のペルフルオロア
ルキル基担持フェニル置換アルケニルカルボン酸グアニ
ジドおよびその製薬上許容し得るその塩； ab) 下記式Ｉ： 【化３８】 〔式中：R(1)はNR(50)R(6)であり、R(50)およびR(6)は
相互に独立して水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)
−ペルフルオロアルキルであり；R(2)、R(3)、R(4)およ
びR(5)は相互に独立してR(10)-SOa-、R(11)R(12)N-CO-、
R(13)-CO-またはR(14)R(15)N-SO2-であり；ａは０、１
または２であり；R(10)、 R(11)、 R(12)、 R(13)、 R(14)
およびR(15)は相互に独立して(C1-C8)−アルキル、(C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3-C6)−アルケニルまた
は-CabH2 ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４
であり；R(16)は(C3-C7)−シクロアルキル、フェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(17)R(18)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(17)およびR
(18)は相互に独立してＨ、CF3または(C1-C4)−アルキル
であり;あるいは、 R(11)、R(12)、およびまたR(14)とR(15)は一緒になって
メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、
Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられるこ
とができ；あるいは、 R(11)、R(12)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素
であり；あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してSR(21)、
-OR(22)、-NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であ
り；R(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して
-CbH2b-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロ
キシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)およびR
(27)は相互に独立して水素、 (C1-C4)−アルキル、また
は(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、
Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、-(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH
2)db-CdeF2de+1、 (C3-C8)−アルケニルまたは-Cd fH2dfR
(30)であり；(Xa)はＯ、ＳまたはNR(33)であり；R(33)
はＨ、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロ
アルキルであり；dgは０または１であり；(Xb)はＯ、Ｓ
またはNR(34)であり；R(34)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；dhは０ま
たは１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、７、
８であり；dbは０、１、２、３、４であり；deは０、
１、２、３、４、５、６、７であり；dfは０、１、２、
３、４であり；R(30)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェ
ニル、 ビフェニリルまたはナフチルであり、ここで芳香
族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(31)およびR(32)はＨ、(C1-C4)−ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；
あるいは、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立してNR(40)R
(41)または-(Xe)-(CH2) ebR(45)であり；R(40)およびR(4
1)は相互に独立して、 水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C
8)−ペルフルオロアルキルまたは(CH2)e-R(42)であり；
ｅは０、１、２、３または４であり；R(42)は(C3-C7)−
シクロアルキル、フェニルであり、 これは未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシおよびNR(4
3)R(44)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(43)およびR(44)は相互に独立してＨ、
CF3または(C1-C4)−アルキルであり;あるいは、 R(40)とR(41)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は０、Ｓ
またはNR(47)であり；R(47)はＨ、(C1-C4)−アルキルま
たは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；ebは０、
１、２、３または４であり；R(45)は(C3-C7)−シクロア
ルキル、フェニルであり、 これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、 CF3、 メチル、 メトキシ、NR(50)R(51)および
-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH2、Ｏ、Ｓま
たはNR(48)であり；XfbはＯ、ＳまたはNR(49)であり；e
dは１、２、３または４であり；R(46)はＨ、(C1-C4)-ア
ルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;R
(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は相互に独立してＨ、
(C1-C4）−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアル
キルであり；ただしここでR(3)およびR(4)は水素ではあ
りえない〕のオルトアミノ置換ベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩； ac) 下記式Ｉ： 【化３９】 〔式中:３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは(C1-
C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣ
またはＮを介して連結しており、そして、未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 ３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは-SR(10)、 -OR(1
0)、 -NR(10)R(11)または-CR(10)R(11)R(12)であり；R(1
0)は-CaH2a-(C1-C9)−ヘテロアリール−Ｎ−オキシドで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 C
H3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ａは０、１または２であり；
R(11)およびR(12)は相互に独立してR(10)と同様に定義
されるか、または水素または(C1-C4)−アルキルであ
り；そして、他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相
互に独立して(C1-C8)−アルキル、 (C2-C8)−アルケニル
または-CmH2mR(14)であり；ｍは０、１または２であ
り；R(14)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(15)R(16)よりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR
(16)は水素またはCH3であり；あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R
(22)-SOu、R(23)R(24)N-CO、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、ＳまたはNR(28)
であり；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１または
２であり；ｑは０、１、２、３、４、５または６であ
り；R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C 6)−アルケニル、 -CnH2n-R(2
9)またはCF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(28)は水素または(C1-C3)−アルキルであり；R(2
9)は、 (C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ル、メトキシおよびNR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(3
1)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)もまた水素であり；R(24)およ
びR(27)は相互に独立して水素または(C1-C4）−アルキ
ルであり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、 他の置換基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立して
OR(35)またはNR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は
相互に独立して水素または(C1-C6)−アルキルであり；
あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(4)およびR(5)は
相互に独立して水素、(C1-C4)−アルキル、Ｆ、Cl、-OR
(32)、 -NR(33)R(34)またはCrF2r+1であり；R(32)、 R(3
3)およびR(34)は相互に独立して水素または(C1-C3)−ア
ルキルであり；ｒは１、２、３または４である〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ad) 下記式Ｉ： 【化４０】 〔式中：R(1)は水素、 Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、
(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル、Oa-(CH
2)b-(CF2)c-CF3であり；ａは０または１であり；ｂは
０、１または２であり；ｃは０、１、２または３であ
り；あるいは、 R(1)はR(5)-SOmまたはR(6)R(7)N-SO2-であり；ｍは０、
１または２であり；R(5)およびR(6)は相互に独立して(C
1-C8)−アルキル、(C3-C6)−アルケニル、CF3または-Cn
H2n-R(8)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；
R(7)は水素または(C1-C4)−アルキルであり；R(8)は(C3
-C7）−シクロアルキルまたはフェニルであり、 これは
未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は相互に独
立して水素または(C1-C4)−アルキルであり；あるい
は、 R(6)はＨであり；あるいはR(6)とR(7)は一緒になってメ
チレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、N
H、N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えられることがで
き；あるいは、 R(1)は-SR(11)、 -OR(11)または-CR(11)R(12)R(13)であ
り；R(11)は-CpH2p-(C3-C8)−シクロアルキル、 -(C1-
C9)−ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここで芳
香族系は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；R(12)、 R(13)は相互に独立してR(1
1)と同様に定義されるか、または、水素または(C1-C4)
−アルキルであり；ｐは０、１または２であり；あるい
は、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは（C1-C
9)−ヘテロアリールであり、後者はＣまたはＮを介して
連結しており、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(2)は-CF2R(14)、 -CF
〔R(15)〕〔R(16)〕、 -CF〔(CF2)q-CF3)〕〔R(15)〕、-
C〔(CF2)r-CF3〕=CR(15)R(16)であり；R(14)は(C1-C4)
−アルキルまたは(C3-C6)−シクロアルキルであり；R(1
5)およびR(16)は相互に独立して水素または(C1-C4）−
アルキルであり；ｑは０、１または２であり；ｒは０、
１または２であり；R(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)
は水素、(C1-C3)−アルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 -(C
H2)s-(CF2)t-CF3であり；ｓは０または１であり；ｔは
０、１または２である〕のベンゾイルグアニジンおよび
その製薬上許容し得る塩； ae) 下記式Ｉ： 【化４１】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の１つは、 -Y-4-〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、-Y-3-
〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニル、または-Y-2-
〔(CH2)k-CHR(7)-(C=O)R(8)〕−フェニルであり、ここ
でフェニルは各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-C
F3、 メチル、ヒドロキシル、メトキシおよび-NR(37)R(3
8)よりなる群から選択される置換基１〜２個で置換され
ており；R(37)およびR(38)は相互に独立して水素または
-CH3であり；Ｙは結合、酸素、-S-または-NR(9)であ
り；R(9)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(7)
は-OR(10)または-NR(10)R(11)であり；R(10)およびR(1
1)は相互に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C
8)−アルカノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、
ベンジル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるい
は、 R(10)はトリチルであり；R(8)は-OR(12)または-NR(12)R
(13)であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは０、
１、２、３または４であり；そして他の基R(1)、 R(2)お
よびR(3)は各々相互に独立して-(C1-C8)−アルキル、-
(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3であり；あ
るいは、 他の基R(1)、R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(1
8)R(19)N-(C=Y′)-NH-SO2-であり；Y′は酸素、 -S-また
は-N-R(20)であり；R(18)およびR(19)は相互に独立して
水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニルまた
は-(CH2)t-R(21)であり；ｔは０、１、２、３または４
であり；R(21)は-(C5-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-C
F3、 メトキシおよび-(C1-C4)−アルキルよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(18)とR(19)は一緒になってメチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、 -N-CH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(20)はR(1
8)と同様に定義されるか、またはアミジンであり；ある
いは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-C≡N、 X-(CH2)p-(CqF2q+1)、 R(2
2)-SOu-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(25)-CO-またはR(26)R(2
7)N-SO2-であり、ここでペルフルオロアルキル基は直鎖
または分枝鎖であり；Ｘは結合、酸素、-S-または-NR(2
8)であり；ｕは０、１または２であり；ｐは０、１また
は２であり；ｑは１、２、３、４、５または６であり；
R(22)、 R(23)、 R(25)およびR(26)は相互に独立して-(C1
-C8)−アルキル、-(C3-C6)−アルケニル、-(CH2)n-R(2
9)または-CF3であり；ｎは０、１、２、３または４であ
り；R(28)は、水素または-(C1-C3)−アルキルであり；R
(29)は-(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、 これは未置換であるか、 またはＦ、 Cl、 -CF3、 メチ
ル、 メトキシおよび-NR(30)R(31)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(30)およびR(3
1)は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または-(C1-C4)−アルキルで
あり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になっ
て、 メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は酸
素、-S-、-NH-、 -N-CH3または−Ｎ−ベンジルで置き換
えられることができ；あるいは、 他の基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立して-OR
(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または-(C1-C6)−アルキルであり；あ
るいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、 -S-、 -NH-、 -N-CH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(4)および
R(5)は相互に独立して水素、 -(C1-C4)−アルキル、Ｆ、
Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または-(C1
-C3)−アルキルであり；ｒは１、２、３または４であ
る〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得
る塩； af) 下記式Ｉ： 【化４２】 〔式中：R(1)はR(6)-COまたはR(7)R(8)N-COであり；R
(6)は(C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペルフルオロアル
キル、 (C3-C8）−アルケニルまたは-CnH2n-R(9)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(9)は(C3-
C8）−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族は未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(10)R(11)よ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；R(10)およびR(11)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)はＨ、 (C1
-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキル、 (C3
-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-R(12)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(12)は(C3-C8)−シクロア
ルキル、 フェニル、 ビフェニリルまたはナフチルであ
り、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、 メチル、メトキシおよびNR(13)R(14)よりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；R(13)お
よびR(14)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペ
ルフルオロアルキルであり；R(8)はＨ、(C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり;ある
いは、 R(7)とR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(2)はR(1)と同様
に定義されるか、またはＨ、OH、 Ｆ、 Cl、 Br、 Ｉ、CN、N
O2、(C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−ペルフルオロアルキ
ル、 (C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2nR(15)であり；ｎ
は０、１、２、３または４であり；R(15)は(C3-C8)−シ
クロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチル
であり、ここで芳香族は未置換であるか、またはＦ、C
l、CF3、メチル、メトキシおよびNR(16)R(17)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(16)およびR(17)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-
C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)は(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これはＣまた
はＮを介して連結しており、そして、未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(2)はSR(18)、-OR(18)、 -NR(18)R(19)または-CR(18)R
(19)R(20)であり；R(18)は-CaH2a-(C1-C9）−ヘテロア
リールであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、
CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルア
ミノ、 ジメチルアミノよりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；ａは０、１または２であ
り；R(19)およびR(20)は相互に独立してR(18)と同様に
定義されるか、または水素、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(2)はR(21)-SOmまたはR(22)R(23)N-SO2-であり；ｍは
１または２であり；R(21)は(C1-C8)−アルキル、 (C1-
C8)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまた
は-CnH2n-R(24)であり；ｎは０、１、２、３または４で
あり；R(24)は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビ
フェニリルまたはナフチルであり、 ここで芳香族は未置
換であるか、またはＦ、 Cl、 CF3、 メチル、 メトキシお
よびNR(27)R(28)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(27)およびR(28)はＨ、 (C1-
C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルで
あり；R(22)はＨ、 (C1-C8)−アルキル、(C1-C8)−ペル
フルオロアルキル、(C3-C8)−アルケニルまたは-CnH2n-
R(29)であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(2
9)は(C3-C8)−シクロアルキル、 フェニル、 ビフェニリ
ルまたはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
0)R(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(30)およびR(31)はＨ、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(2
3)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフル
オロアルキルであり；あるいは、R(22)とR(23)は一緒に
なって、メチレン基４〜５個となり、うちCH2基１個は
酸素、 Ｓ、 NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで置き換えら
れることができ；あるいは、 R(2)はR(33)X-であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(34)、 (D=O)A-
またはNR(34)C=MN(*)R(35)-であり；Ｍは酸素またはＳ
であり；Ａは酸素またはNR(34)であり；ＤはＣまたはSO
であり；R(33)は(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−アルケ
ニル、(CH2)bCdF2d+1または-CnH 2n-R(36)であり；ｂは
０または１であり；ｄは１、２、３、４、５、６または
７であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(36)
は(C3-C8)−シクロアルキル、フェニル、ビフェニリル
またはナフチルであり、ここで芳香族は未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(3
7)R(38)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(37)およびR(38)はＨ、 (C1-C4)−アル
キルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(3
4)は水素、 (C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）−ペルフ
ルオロアルキルであり；R(35)はR(33)と同様に定義さ
れ；あるいは、 R(33)とR(34)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、 Ｓ、 NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＡおよびN
(*)はベンゾイルグアニジン親構造のフェニル核に結合
しており；あるいは、 R(2)は-SR(40)、 -OR(40)、 -NHR(40)、-NR(40)R(41)、 -C
HR(40)R(42)、 -CR(42)R(43)OH、-C≡CR(45)、 -CR(46)=CR
(45)または-〔CR(47)R(48)〕u-CO-〔C(R49)R(50)〕v-R
(44)であり；R(40)およびR(41)は相互に独立して-(CH2)
p-(CHOH)q-(CH2)r-(CHOH)t-R(51)または-(CH2)p-O-(CH2
-CH2O)q-R(51)であり；R(51)は水素またはメチルであ
り；ｕは１、２、３または４であり；ｖは０、１、２、
３または４であり；ｐ、ｑおよびｒは相互に独立して、
０、１、２、３または４であり；ｔは１、２、３または
４であり；R(42)およびR(43)は相互に独立して水素また
は(C1-C6）−アルキルであり；あるいは、 R(42)およびR(43)はそれらを担持している炭素原子と一
緒になって(C3-C8)−シクロアルキルを形成し、 R(44)は水素、 (C1-C6)−アルキル、 (C3-C8)−シクロア
ルキルまたは-CeH2e-R(45)であり；ｅは０、１、２、３
または４であり；R(45)はフェニルであり、 これは未置
換であるか、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(52)R(53)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(52)およびR(53)はＨまたは(C
1-C4)−アルキルであり；R(45)は(C1-C9)−ヘテロアリ
ールであり、これは未置換であるか、またはフェニルの
ように置換されており；あるいは、 R(45)は、 (C1-C6)−アルキルであり、これは未置換であ
るか、またはOH １〜３個で置換されており；R(46)、 R
(47)、 R(48)、 R(49)およびR(50)は相互に独立して水素
またはメチルであり；あるいは、 R(2)はR(55)-NH-SO2-であり；R(55)はR(56)R(57)N-(C=
Y)-であり；Ｙは酸素、ＳまたはN-R(58)であり；R(56)
およびR(57)は相互に独立して水素、 (C1-C8)−アルキ
ル、(C3-C6)−アルケニルまたは-CfH2f-R(59)であり；
ｆは０、１、２、３または４であり；R(59)は(C5-C7)−
シクロアルキル、 フェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メトキシおよび(C1-C4)−アル
キルよりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；あるいは、 R(56)とR(57)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；R(58)はR(56)と同
様に定義されるか、またはアミジンであり；R(3)、 R(4)
およびR(5)は相互に独立して、R(1)またはR(2)と同様に
定義されるが、ただし、置換基R(2)、 R(3)、 R(4)および
R(5)のうち少なくとも１つはOHでなければならない〕の
ベンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ag) 下記式Ｉ： 【化４３】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち１つはR
(6)-A-B-D-であり；R(6)は塩基性のプロトン化可能な
基、即ちアミノ基-NR(7)R(8)、アミジノ基R(7)R(8)N-C
〔=N-R(9)〕−またはグアニジノ基 【化４４】 であり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキル基であり；あるいは、 R(7)とR(8)は一緒になってCaH2aとなり；ａは４、５、
６または７であり；ここでａ＝５、６または７である場
合は、基CaH2aのメチレン基はヘテロ原子基Ｏ、SOmまた
はNR(11)で置き換えられることができ、 あるいは、 R(8)とR(9)またはR(9)とR(10)またはR(7)とR(10)は基Ca
H2aとなり；ａは２、３、４または５であり；ここでａ
＝３、４または５である場合は、基CaH2aのメチレン基
はヘテロ原子基Ｏ、SOmまたはNR(11)で置き換えられる
ことができ；ｍは０、１または２であり；R(11)は水素
またはメチルであり；あるいは、 R(6)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族環
系であり；ＡはCbH2bであり；ｂは１、２、３、４、
５、６、７、８、９または10であり；ここで基CbH2b中
メチレン基１個または２個は-O-、 -CO-、 -CH〔OR(20)〕
-、 -SOm-、 -NR(20)-、 -NR(20)-CO-、 -NR(20)-CO-NH-、 -
NR(20)-CO-NH-SO2-、 【化４５】 そして-SOaa〔NR(19)〕bb-よりなる群から選択される基
１つにより置き換えられることができ；そして基CbH2b
中メチレン基は-CH-R(99)で置き換えられることがで
き、ここでR(99)はR(7)と一緒になってピロリジンまた
はピペリジン環を形成し；aaは１または２であり；bbは
０または１であり；aa＋bb＝２であり；R(19）は水素ま
たは炭素原子１、２、３または４を有するアルキルであ
り；R(20)は水素またはメチルであり；Ｂはフェニレン
またはナフチレン基 【化４６】 であり；R(12)およびR(13)は相互に独立して水素、メチ
ル、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOw-R(14)であり；R(1
4)はメチルまたはNR(15)R(16)であり；R(15)およびR(1
6)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；ｗは０、１または２で
あり；Ｄは-CdH2d-Xf-であり；ｄは０、１、２、３また
は４であり；Ｘは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(21)〕-、 -SOm-ま
たは-NR(21)-であり；ｆは０または１であり；R(21)は
水素またはメチルであり；ｍは０、１または２であり；
そして他の置換基R(1)およびR(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-CN、 -(C1-C8)−
アルキル、-(C2-C8)−アルケニル、 -NR(35)R(36)または
R(17)-CgH2g-Zh-であり；ｇは０、１、２、３または４
であり；ｈは０または１であり；R(35)およびR(36)は相
互に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５ま
たは６を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、-NH-、-NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；Ｚは-O-、 -
CO-、 -SOv-、 -NR(18)-、 -NR(18)-CO-、 -NR(18)-CO-NH-
または-NR(18)-SO2-であり；R(18)は水素またはメチル
であり；ｖは０、１または２であり；R(17)は水素、炭
素原子３、５または６個を有するシクロアルキルまたは
CkF2k +1-であり；ｋは１、２または３であり；あるい
は、 R(17）はピロール−１−イル、ピロール−２−イルまた
はピロール−３−イルであり、これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、Br、Ｉ、-CN、(C2-C8)−アルカノイル、
(C2-C8)−アルコキシカルボニル、ホルミル、カルボキ
シル、 -CF3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択
される置換基１〜４個により置換されており；あるい
は、 R(17)は(C3-C8)−シクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦおよびCl、 -CF3、
メチル、ヒドロキシル、メトキシ、-NR(37)R(38)、CH3S
O2-およびH2NO2S-よりなる群から選択される置換基１〜
３個により置換されており；R(37)およびR(38)は水素ま
たは-CF3であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)または-CrF2r+1であ
り；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２または３個を有するアルキルであ
り；ｒは１、２、３または４である〕のベンゾイルグア
ニジンおよびその製薬上許容し得る塩； ah) 下記式Ｉ： 【化４７】 〔式中：R(1)およびR(2)は、 相互に独立して水素、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を
有するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有す
るシクロアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するＯ−アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有
するO-C(=O)−アルキルまたはCmH2m-NR(12)R(13)ただし
R(12)およびR(13)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｍは
０、１、２、３または４であるもの、 NH-C(=O)-NH2、 炭素原子１、２、３または４個を有する
C(=O)-O-アルキル、 C(=O)-NH2、 炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するC(=O)-NH-アルキル、各アルキル基に
炭素原子１、２、３または４個を有するC(=O)-N(アルキ
ル)2、 炭素原子２、３、４、５、６、７、８、９または
10個を有するアルケニル、 炭素原子２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルキニル、 アルキ
ル基に炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
アリール、 アルケニル基に炭素原子２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルケニルアリー
ル、 アルキニル基に炭素原子２、３、４、５、６、７、
８、９または10個を有するアルキニルアリール、C1-C4
−アルキル−置換アリール、C1-C4−アルキルヘテロア
リール、C1-C4−アルケニルヘテロアリール、アルキル
基に炭素原子１、２、３または４個を有するアミノアル
キルアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置
換ヘテロアリールであり；R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)
は相互に独立して水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７、８、９または10個を有するアルキル、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８、９または10個を有す
るＯ−アルキル、ハロゲン、（例えばＦ、Cl、Br、
Ｉ）、OH、 アリール、 置換アリール、ヘテロアリール、
置換ヘテロアリール、Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリー
ル、Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ
−低級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アル
キルアリール、 O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、O-C(=O)-N
(C1-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1
-C4−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−
アルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=
O)-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキ
ル−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、S
O2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(ア
ルキル)（アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−
アルキル−C(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル−C(=O)-R
(11)、 C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1
-C10−アルキル−C(=O)-R(11)、 O-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11）はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH 2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、SO
2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；ＸはＯ、Ｓ
またはNHであり；R(7)、R(8)、 R(9)およびR(10)は相互
に独立して水素、アルキル、シクロアルキル、アリー
ル、アルキルアリールであり；あるいは、 R(8)とR(9)は一緒になって５、６または７員ヘテロ環の
一部を形成し;Ａは存在しないか、または非毒性の有機
または無機の酸である〕のインデノイルグアニジン； ai) 下記式Ｉ： 【化４８】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Y-〔4
-R(8)−フェニル〕、-Y-〔3-R(8)−フェニル〕または-Y
-〔2-R(8)−フェニル〕であり、ここでフェニルは各
々、未置換であるか、またはＦ、Cl、 -CF3、 メチル、ヒ
ドロキシル、メトキシおよび-NR(96)R(97)よりなる群か
ら選択される置換基１〜２個で置換されており；R(96)
およびR(97)は相互に独立して水素または-CH3であり；
Ｙは結合、CH2、 酸素、-S-または-NR(9)であり；R(9)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(99)R(10)であ
り；ａは１または２であり；ｂは０または１であり；ａ
＋ｂ＝２であり；R(98)、 R(99)およびR(10)は相互に独
立して水素、-(C1-C8)−アルキル、ベンジル、-(C2-C8)
−アルキレン−NR(11)R(12)、 (C2-C8)−アルキレン−NR
(13)-(C2-C8)−アルキレン−NR(37)R(38)または(C0-C8)
−アルキレン−CR(39)R(40)CR(41)R(42)(C0-C8)−アル
キレン−NR(43)R(44)であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、 R
(37)、 R(38)、 R(43)およびR(44)は相互に独立して水素、
-(C1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；R(39)、 R
(40)、 R(41)およびR(42)は相互に独立して水素、 -(C1-C
8)−アルキルまたは-(C0-C3)−アルキレンフェニルであ
り、ここでフェニルは未置換であるか、またはＦ、Cl、
-CF3、 メチルおよびメトキシよりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(99)とR(10)は一緒になってメチレン基４〜６個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -N-CH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(8)はSOa〔NR(98)〕bNR(95)-C〔=N-R(94)〕-NR(93)R(9
2)であり；R(92)、 R(93)、 R(94)およびR(95)は相互に独
立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立してピロール−１−
イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、
-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−アルコキシカ
ルボニル、 ホルミル、 カルボキシル、-CF3、 メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個に
より置換されており；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、-(C1-C8)
−アルキル、-(C2-C8)−アルケニルまたは-(CH2)mR(14)
であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8）
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよ
び-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３
個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-C
H3であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-Q-4-〔(CH2)k-
CHR(17)-(C=O)R(20)〕−フェニル、 -Q-3-(CH2)k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルまたは-Q-2〔(CH2)k-CHR(1
7)-(C=O)R(20)〕−フェニルであり、ここでフェニルは
各々、未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メチル、
ヒドロキシル、 メトキシおよび-NR(35)R(36)よりなる群
から選択される置換基１〜２個で置換されており；R(3
5)およびR(36)は相互に独立して水素または-CH3であ
り；Ｑは結合、酸素、-S-または-NR(18)であり；R(18)
は水素または-(C1-C4)−アルキルであり；R(17)は-OR(2
1)または-NR(21)R(22)であり；R(21)およびR(22)は相互
に独立して水素、-(C1-C8)−アルキル、-(C1-C8)−アル
カノイル、-(C1-C8)−アルコキシカルボニル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニルであり；あるいは、 R(21)はトリチルであり；R(20)は-OR(23)または-NR(23)
R(24)であり；R(23)、 R(24)は相互に独立して水素、-(C
1-C8)−アルキルまたはベンジルであり；ｋは０、１、
２、３または４であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）−ヘテ
ロアリールであり、これはＣまたはＮを介して連結して
おり、そして、未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(2
6)、 -CR(25)R(26)R(27)であり；R(25)は-CfH2f-(C1-C9)
−ヘテロアリールであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは０、
１または２であり；R(26)およびR(27)は相互に独立して
R(25)と同様に定義されるか、または水素または(C1-C4)
−アルキルであり；あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して(C1-C9）−ヘテ
ロアリール−Ｎ−オキシドであり、これはＣまたはＮを
介して結合しており、そして未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-SR(28)、 -OR(2
8)、 -NR(28)R(29)または-CR(28)R(29)R(30)であり；R(2
8)は-CgH2g-(C1-C9）−ヘテロアリール−Ｎ−オキシド
であり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、C
H3、 メトキシ、 ヒドロキシル、 アミノ、 メチルアミノお
よびジメチルアミノよりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；ｇは０、１または２であり：
R(29)、 R(30)は相互に独立してR(28)と同様に定義され
るか、または水素または(C1-C4)−アルキルであり；あ
るいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、
Br、 Ｉ、-C≡N、T-(CH 2)h-(CiF2i+1)、 R(31)SO1-、 R(3
2)R(33)N-CO-、 R(34)-CO-またはR(45)R(46)N-SO 2であ
り、 ここでペルフルオロアルキル基は直鎖または分枝鎖
であり；Ｔは結合、酸素、-S-または-NR(47)であり；ｌ
は０、１または２であり；ｈは０、１または２であり；
ｉは１、２、３、４、５または６であり；R(31)、 R(3
2)、 R(34)およびR(45)は相互に独立して-(C1-C8)−アル
キル、-(C3-C6)−アルケニル、(CH2)nR(48)または-CF3
であり；ｎは０、１、２、３または４であり；R(47)は水
素または炭素原子１、２または３個を有するアルキルで
あり；R(48)は、-(C3-C7)−シクロアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、 またはＦ、 Cl、 -C
F3、 メチル、 メトキシおよび-NR(49)R(50)よりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；R(49)
およびR(50)は水素または炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルであり；あるいは、 R(32)、 R(34)およびR(45)は水素であり；R(33)およびR
(46)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(32)とR(33)、およびR(45)とR(46)は一緒になって、 メ
チレン基５または６個となり、うちCH2基１個は酸素、-
S-、-NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられ
ることができ；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してR(51)-A-G-
D-であり；R(51)は塩基性のプロトン化可能な基、 即ち
アミノ基-NR(52)R(53)、 アミジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-
R(54)〕−またはグアニジノ基R(52)R(53)N-C〔=N-R(5
4)〕-NR(55)-であり；R(52)、 R(53)、 R(54)およびR(55)
は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキル基であり；あるいは、 R(52)とR(53)は基ＣαＨ2αとなり；αは４、５、６ま
たは７であり、 ここでα＝５、６または７である場合は、基ＣαＨ2α
の炭素原子はヘテロ原子基Ｏ、SOdまたはNR(56)で置き
換えられることができ、 あるいは、 R(53)とR(54)またはR(54)とR(55)またはR(52)とR(55)は
基CyH2yとなり；ｙは２、３、４または５であり；ここ
でｙ＝３、４または５である場合は、基CyH2yの炭素原
子はヘテロ原子基Ｏ、SOdまたはNR(56)で置き換えられ
ることができ；ｄは０、１または２であり；R(56)は水
素またはメチルであり；あるいは、 R(51)は炭素原子１〜９個を有する塩基性の複素芳香族
環系であり；Ａは基CeH2eであり；ｅは０、１、２、
３、４、５、６、７、８、９または10であり；ここで、
基CeH2e中、炭素原子は基-O-、 -CO-、 -CH〔OR(57)〕-、
-SOr-、 -NR(57)-、 -NR(57)-CO-、 -NR(57)-CO-NH-、 -NR
(57)-CO-NH-SO2-または-NR(57)-SO2-の１つにより置き
換えられることができ；ｒは０、１または２であり；Ｇ
はフェニレン基 【化４９】 であり；R(58)およびR(59)は相互に独立して水素、 メチ
ル、 メトキシ、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CF3または-SOs-R(60)
であり；R(60)はメチルまたはNR(61)R(62)であり；R(6
1)およびR(62)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；Ｄは-C
vH2v-Ew-であり；ｖは０、１、２、３または４であり；
Ｅは-O-、 -CO-、 -CH〔OR(63)〕-、-SOaa-または-NR(63)
-であり；ｗは０または１であり；aaは０、１または２
であり；R(63)は水素またはメチルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して-CF2R(64)、 -CF
〔R(65)〕〔R(66)〕、-CF〔(CF2)q-CF3〕〔R(65)〕、 -C
〔(CF2)p-CF3〕=CR(65)R(66)であり；R(64）は炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；R(65)およびR(66)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり;ｑ
は０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；
あるいは、 R(1)、R(2)およびR(3)は相互に独立して-OR(67)または-
NR(67)R(68)であり；R(67)およびR(68)は相互に独立し
て水素、または炭素原子１、２、３、４、５または６個
を有するアルキルであり；あるいは、 R(67)とR(68)は一緒になってメチレン基４、５、６また
は７個となり、うちCH 2基１個は酸素、 -S-、 SO2、 -NH-、
-NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられることがで
き；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、 炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 -OR
(69)、 -NR(70)R(71)または-CzF2z+1であり；R(69)、 R(7
0)およびR(71)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２または３個を有するアルキルであり；Ｚは１、
２、３または４であり；R(6)およびR(7)は相互に独立し
て水素または炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルであり；Ｘは酸素またはNR(72)であり；R(72)は
水素または炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルである〕のベンジルオキシカルボニルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩； ak) 下記式： 【化５０】 〔式中：R(6)は水素、 (C1-C8)−アルキル、 (C1-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、 ここでフェニル基
は未置換であるか、 またはＦ、Cl、CF3、メチル、メト
キシおよびNR(9)R(10)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(9)およびR(10)は水素、
(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4）−ペルフルオロアル
キルであり；R(7)は独立してR(6)と同様に定義され；R
(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して水
素またはＦであり；ただしここで基R(1)、 R(2)、 R(3)、
R(4)およびR(5)のうち少なくとも１つはフッ素でなけれ
ばならない〕のフルオロフェニル基担持アルケニルカル
ボン酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩； al) 下記式Ｉ： 【化５１】 〔式中：R(1)はR(4)-SOmまたはR(5)R(6)N-SO2-であり；
ｍは１または２であり；R(4)およびR(5)は相互に独立し
て炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有
するアルキル、炭素原子３、４、５または６個を有する
アルケニル、CF 3または-CnH2n-R(7)であり；ｎは０、
１、２、３または４であり；R(6)はＨまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(7)は
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(8)
R(9)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(8)およびR(9)はＨまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(5)は水素であり；あるいは、 R(5)およびR(6)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(1)は-Op-(CH2)q-(CF2)r-CF3であり；ｐは０または１
であり；ｑは０、１または２であり；ｒは０、１、２ま
たは３であり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)、R(11)およびR(12)は相互に独立して水素、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、-CsH2s-(C3-C6)−シクロアルキル、 また
は、 ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルまたはフェニルよりなる群から選択される芳
香族系であり；ｓは０、１または２であり；ここで芳香
族系ピリジル、ピロリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリルおよびフェニルは未置換であるか、または、
Ｆ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており；R(2)は-(CH2)
u-(CF2)t-CF3であり；ｔは０、１、２または３であり；
ｕは０または１であり；R(3)は水素または独立してR(1)
と同様に定義される〕のベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； am) 下記式Ｉ： 【化５２】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)、R(3)、R(4)およびR(5)の少
なくとも１つは-Xa-Yb-Ln-Uであり；ＸはCR(16)R(17)、
Ｏ、ＳまたはNR(18)であり；R(16)、 R(17)およびR(18)
は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；ａは０または１で
あり；Ｙは炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキレン、アルキレン基に炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
−Ｔ、Ｔ、アルキレン基に炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するＴ−アルキレンであり；
ＴはNR(20)、 Ｏ、Ｓまたはフェニレンであり、ここでフ
ェニレンは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、 メチ
ル、 メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(20)、 R(21)お
よびR(22)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルであり；ｂは０
または１であり；ＬはＯ、Ｓ、NR(23)またはCkH2kであ
り；ｋは１、２、３、４、５、６、７、８であり；ｎは
０または１であり；ＵはNR(24)R(25)または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ
含有複素環であり；R(24)およびR(25)は相互に独立して
水素、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するペルフルオロアルキルであ
り；あるいは、 R(24)とR(25)は一緒になって、メチレン基４〜５個とな
り、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ−ベ
ンジルで置き換えられることができ；ここでＮ含有複素
環はＮ−またはＣ−架橋されており、未置換であるかま
たは、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(27)R(2
8)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(23)、 R(27)およびR(28)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；そして、他の置換基R(1)、 R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は各々、相互に独立してＨ、Ｆ、C
l、 Br、 Ｉ、CN、 -On-CmH2m+1、 -Op-(CH2)s-CqF2q+1また
は-CrH2rR(10)であり；ｎは０または１であり；ｍは
０、１、２、３、４、５、６、７または８であり；ｐは
０または１であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７ま
たは８であり；ｓは０、１、２、３または４であり；ｒ
は０、１、２、３または４であり；R(10）は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、ここでフェニルは未置換である
か、または、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR
(11)R(12)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(11)およびR(12)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；R(6)およびR(7)は相互に独立して水
素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオ
ロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、または、Ｆ、Cl、CF3、メチル、メトキ
シおよびNR(14)R(15)よりなる群から選択される置換基
１〜３個で置換されており；R(14)およびR(15)は相互に
独立してＨ、 炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルである〕の置換ケイヒ酸グアニジド
およびその製薬上許容し得る塩； an) 下記式Ｉ： 【化５３】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
はR(6)-C(OH)2-であり；R(6)は炭素原子１、２または３
個を有するペルフルオロアルキルであり、これは直鎖ま
たは分枝鎖であり；そして他の置換基R(1)、 R(2)および
R(3)は相互に独立して水素、OH、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、
炭素原子３、４、５または６個を有するシクロアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するアルコキシ
またはフェノキシであり、これは、未置換であるか、ま
たは、Ｆ、Cl、メチルおよびメトキシよりなる群から選
択される置換基１〜３個で置換されており；あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してアル
キル-SOx、-CR(7)=CR(8)R(9)または-C≡CR(9)であり；
ｘは０、１または２であり；R(7)は水素またはメチルで
あり；R(8)およびR(9)は相互に独立して、 水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキル、炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキル
またはフェニルであり、これは未置換であるか、また
は、Ｆ、Cl、CF3、メチルおよびメトキシよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してフェ
ニル、C6H5-(C1-C4）−アルキル、 ナフチル、ビフェニ
リル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダゾリル
であり、ここで、キノリニル、イソキノリニルまたはイ
ミダゾリルはＣまたはＮを介して結合しており、そし
て、フェニル、C6H5-(C1-C4)−アルキル、ナフチル、ビ
フェニリル、キノリニル、イソキノリニルまたはイミダ
ゾリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メ
トキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジ
メチルアミノよりなる群から選択される置換基１〜３個
で置換されており；あるいは、 他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSR(1
0)、 -OR(10)、 -CR(10)R(11)R(12)であり；R(10)は-CfH
2f-(C3-C8)−シクロアルキル、 キノリニル、イソキノリ
ニル、 ピリジニル、 イミダゾリルまたはフェニルであ
り、ここで芳香族系キノリニル、イソキノリニル、ピリ
ジニル、イミダゾリルおよびフェニルは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｆは０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に
独立してR(10)と同様に定義されるか、水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；R
(4)およびR(5)は相互に独立して水素、炭素原子１、２
または３個を有するアルキル、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 OR
(13)、 NR(14)R(15)、 -(CH2)n-(CF2)o-CF3であり；R(1
3)、 R(14)およびR(15)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；ｎ
は０または１であり；ｏは０、１または２である〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその薬理学上許容し得る塩； ao) 下記式Ｉ： 【化５４】 〔式中：３置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１
つはベンゾイルグアニジン 【化５５】 であり、これは未置換であるか、またはフェニル部分に
おいて、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニル、-(CH2)m-R(14)、Ｆ、C
l、Br、Ｉ、-C≡N、 CF3、 R(22)SO2-、 R(23)R(24)N-CO-、
R(25)-CO-、R(26)R(27)N-SO2、 -OR(35)、-SR(35)また
は-NR(35)R(36)よりなる群から選択される基１〜４個に
より置換されており；ｍは０、１または２であり；R(1
4)は-(C3-C8)-シクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は
相互に独立して水素または-CH3であり；R(22)、 R(23)、
R(25)およびR(26)は相互に独立して炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子２、３、４、５、６、７または８個を有するアルケ
ニル、(CH2)nR(29)または-CF3であり；ｎは０、１、
２、３または４個であり；R(29)は-(C3-C7）−シクロア
ルキルまたはフェニルであり、 これは未置換であるか、
またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(30)R
(31)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；R(30)およびR(31)は水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(23)、 R(25)およびR(26)は水素であり；R(24)およびR
(27)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(23)とR(24)、およびまたR(26)とR(27)は一緒になって
メチレン基５〜６個となり、うちCH2基１個は酸素、-S
-、 -NH-、 -NCH3または−Ｎ−ベンジルで置き換えられる
ことができ；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素ま
たは炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；あるいは、 R(35)はフェニルであり、これは未置換であるか、また
はＦ、Cl、-CF3、メチル、 メトキシ、 SO2R(5)、 SO2NR
(6)R(7)および-NR(32)R(33)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(5)は炭素原子１、
２、３、４、５または６個を有するアルキルであり；R
(6)およびR(7)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(32)
およびR(33)は相互に独立して水素または炭素原子１、
２、３または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)は(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、 ヒドロ
キシル、 アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよ
りなる群から選択される置換基１〜３個で置換されてお
り；そして他の置換基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々、相
互に独立して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキル、(CH2)pR(10)であり；ｐは
０、１、２、３または４であり；R(10)はフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチ
ル、メトキシ、-SO2NR(17)R(8)および-SO2R(9)よりなる
群から選択される置換基１〜３個で置換されており；R
(17)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；R(9)は
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルであ
り；あるいは他の基R(1)およびR(3)は各々水素であり；
R(4)は水素または炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルである〕のスルホンイミドアミドおよびその
製薬上許容し得る塩； ap) 下記式Ｉ： 【化５６】 〔式中：R(1)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルまたはNR(7)R(8)であり；R
(7)およびR(8)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルであり；R(2)は水素、 炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキルまたは-SO2R(9)であ
り；R(9)は独立してR(1)と同様に定義され；R(3)は水
素、 -SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、 これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(4）は水素、Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -C≡N、 CF3、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり；R(5)およびR(6)は相互に独立して水素、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキル、Ｆ、C
l、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、 R
(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベン
ゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； aq) 下記式Ｉ： 【化５７】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(4)のうち１つは-C
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 R(2)、R(3)お
よびR(4)は各々:R(1)は水素、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、-OR(32)、 -
NR(33)R(34)またはCF3であり；R(32)、R(33)およびR(3
4)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；R(2)およびR(4)は相互
に独立して水素、 Ｆ、Cl、Br、 Ｉ、OH、 -CN、CF3、 -CO-
N=C(NH2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルケニルまたは-(CH2) mR(1
4)であり；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-
C8）−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未
置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシ
および-NR(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(15)およびR(16)は水素また
は-CH3であり；あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してピロール−１−イル、
ピロール−２−イルまたはピロール−３−イルであり、
これらは各々未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、Ｉ、
-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、 (C2-C8)−アルコキシカ
ルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、メチルおよ
びメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４個に
より置換されており；あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立してR(22)-SO2-、R(23)R(2
4)N-CO-、R(28)-CO-またはR(29)R(20)N-SO2であり；R(2
2)およびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であ
り；R(23)、R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して
水素またはメチルであり;あるいは、 R(2)およびR(4)は相互に独立して-OR(35)または-NR(35)
R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独立して水素
または炭素原子１、２、３、４、５または６個を有する
アルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25）は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；あるいは、 R(25)は-(C1-C9）−ヘテロアリールであり、 これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、 メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(5)は炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、X-(CH2)y-CF3またはフェニルで
あり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、-CF3、 メ
チル、メトキシおよび-NR(6)R(7)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(6)およびR(7)
は相互に独立して水素または-CH3であり；Ｘは結合また
は酸素であり；ｙは０、１または２である〕のベンゼン
ジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上許容し得る
塩； ar) 下記式Ｉ： 【化５８】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)およびR(5)のうち１つは-C
O-N=C(NH2)2であり；そして他の基R(1)、 (R2)、 R(3)お
よびR(5)は各々：R(1)およびR(5)は相互に独立して水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル、
Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)またはCF3であり；R(3
2)、 R(33)およびR(34)は相互に独立して水素または炭素
原子１、２、３または４を有するアルキルであり；R(2)
は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、 -CN、 CF3、 -CO-N=C(NH2)
2、炭素１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは
０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-NR(15)R(1
6)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換され
ており；R(15)およびR(16)は相互に独立して水素または
-CH3であり；あるいは、 R(2)はR(22)-SO2-、 R(23)R(24)N-CO-、 R(28)-CO-または
R(29)R(30)N-SO2であり；R(22)およびR(28)は相互に独
立してメチルまたは-CF3であり；R(23)、 R(24)、 R(29)
およびR(30)は相互に独立して水素またはメチルであり;
あるいは、 R(2)は-OR(35)または-NR(35)R(36)であり；R(35)および
R(36)は相互に独立して水素または炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキルであり；あるい
は、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(3)は水
素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-CR(25)R(2
6)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、２、３、
４、５、６、７または８個を有するアルキルまたはフェ
ニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF
3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、メチルアミ
ノおよびジメチルアミノよりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；R(4)はCF3、炭素原子１、２、３、４、５、６、７
または８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルケニル、-(C3-C8)−
シクロアルキルまたは-(CH2)mR(14)であり；ｍは１また
は２であり；R(14)は-(C3-C8)−シクロアルキルまたは
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、-CF3、 メチル、メトキシおよび-NR(15)R(16)よりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
R(15)およびR(16)は相互に独立して水素またはCH3であ
り；あるいは、 R(4)はフェニルであり、これはＦ、Cl、CF3、メチル、
メトキシおよび-NR(15)R(16)よりなる群から選択される
置換基２、３、４または５個で置換されており；R(15)
およびR(16)は相互に独立して水素または-CH3である〕
のベンゼンジカルボン酸ジグアニジドおよびその製薬上
許容し得る塩； as) 下記式Ｉ： 【化５９】 〔式中：基R(1)、 R(2)、 R(3)、R(4)およびR(5)のうち１
つは-CO-N=C(NH2)2であり；他の基R(1)およびR(5)は各
々相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(32)、 -NR(33)R(34)ま
たはCF3であり；R(32)、 R(33)およびR(34)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３または４を有するア
ルキルであり；他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立
して水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N=C(N
H2)2、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mR(14)であ
り；ｍは０、１または２であり；R(14)は-(C3-C8)−シ
クロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよび-N
R(15)R(16)よりなる群から選択される置換基１〜３個で
置換されており；R(15)およびR(16)は水素または-CH3で
あり；あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立してピロール−
１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、
Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、（C2-C8)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４
個により置換されており；あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々R(22)-SO2-、 R(23)R(24)N-
CO-、 R(28)-CO-またはR(29)R(30)N-SO2であり；R(22)お
よびR(28)は相互に独立してメチルまたは-CF3であり；R
(23)、 R(24)、 R(29)およびR(30)は相互に独立して水素
またはメチルであり;あるいは、 他の基R(2)およびR(4)は各々相互に独立して-OR(35)ま
たは-NR(35)R(36)であり；R(35)およびR(36)は相互に独
立して水素または炭素原子１、２、３、４、５または６
個を有するアルキルであり；あるいは、 R(35)とR(36)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；他の基R(3)
は各々水素、-SR(25)、 -OR(25)、 -NR(25)R(26)または-C
R(25)R(26)R(27)であり；R(25)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキルま
たはフェニルであり、これは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個で置換されており;あるいは、 R(25)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(26)およびR(27)は相互に独立してR(25)と同様
に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；基R(6)、 R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)のうち１つ
は-CO-N=C(NH2)2であり；他の基R(6)およびR(10)は各々
相互に独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を
有するアルキル、Ｆ、Cl、-OR(132)、 -NR(133)R(134)ま
たはCF3であり；R(132)、 R(133)およびR(134)は相互に
独立して水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；他の基R(7)およびR(9)は各々相互
に独立して水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、OH、-CN、CF3、 -CO-N
=C(NH2)2、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７または
８個を有するアルキル、炭素原子２、３、４、５、６、
７または８個を有するアルケニルまたは-(CH2)mmR(114)
であり；mmは０、１または２であり；R(114)は-(C3-C8)
−シクロアルキルまたはフェニルであり、これは未置換
であるか、またはＦ、Cl、-CF3、メチル、メトキシおよ
び-NR(115)R(116)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(115)およびR(116)は水素また
は-CH3であり；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立してピロール−
１−イル、ピロール−２−イルまたはピロール−３−イ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、
Ｉ、-CN、 (C2-C8)−アルカノイル、（C2-C8)−アルコキ
シカルボニル、ホルミル、カルボキシル、-CF3、 メチル
およびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜４
個により置換されており；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々R(122)-SO2-、 R(123)R(12
4)N-CO-、R(128)-CO-またはR(129)R(130)N-SO2であり；
R(122)およびR(128)は相互に独立してメチルまたは-CF3
であり；R(123)、 R(124)、 R(129)およびR(130)は相互に
独立して水素またはメチルであり；あるいは、 他の基R(7)およびR(9)は各々相互に独立して-OR(135)ま
たは-NR(135)R(136)であり；R(135)およびR(136)は相互
に独立して水素または炭素原子１、２、３、４、５また
は６個を有するアルキルであり；あるいは、 R(135)とR(136)は一緒になってメチレン基４〜７個とな
り、うちCH2基１個は酸素、-S-、 -NH-、 -NCH3または−
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；他の基R(8)
は各々水素、-SR(125)、 -OR(125)、 -NR(125)R(126)また
は-CR(125)R(126)R(127)であり；R(125)は水素、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個で置換されており；あるい
は、 R(125)は-(C1-C9)−ヘテロアリールであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒド
ロキシル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(126)およびR(127)は相互に独立してR(125)と同
様に定義されるか、または水素または炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキルであ
り；Ａは存在しないか、または-NR(11)-CO-、 -NR(12)-C
O-NR(13)-、-NR(17)-CO-NR(18)-SO2-、 -NR(19)-SO2-、 -
SO2-NR(19)-SO2-、-SO2-NR(19)-CO-、-O-CO-NR(19)-SO2
-または-CR(20)=CR(21)-であり；R(11)、 R(12)、 R(13)、
R(17)、R(18)、 R(19)、 R(20)およびR(21)は相互に独立
して水素または炭素原子１、２、３、４、５、６、７ま
たは８個を有するアルキルである〕のジアリールジカル
ボン酸ジグアニジドおよびそのその製薬上許容し得る
塩； at) 下記式： 【化６０】 〔式中：置換基R(1)、 R(2)およびR(3)の少なくとも１つ
は-Op-(CH2)s-CqF2q+1、R(40)CO-またはR(31)SOk-であ
り；ｐは０または１であり；ｓは０、１、２、３または
４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、７または８で
あり；ｋは０、１または２であり；R(40)は炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルキルまたはフェニ
ルであり、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、C
F3、メチルおよびメトキシよりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(31)は炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキルまたはフェニルであ
り、これは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチ
ルおよびメトキシよりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；あるいは、 R(31)はNR(41)R(42)であり；R(41)およびR(42)は相互に
独立して水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、 R(41)とR(42)は一緒になってメチレン基４または５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、 NH、 N-CH3またはＮ−
ベンジルで置き換えられることができ；そして他の置換
基R(1)、 R(2)およびR(3)は各々相互に独立してＨ、Ｆ、
Cl、Br、Ｉ、CN、 -Ona-CmaH2ma+1または-OgaCraH2raR(1
0)であり；naは０または１であり；maは０、１、２、
３、４、５、６、７または８であり；gaは０または１で
あり；raは０、１、２、３または４であり；R(10)は炭
素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロア
ルキルまたはフェニルであり、ここでフェニルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチルおよびメトキシ
よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換されて
おり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素、Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、CN、 炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するペルフルオロアルキル、
炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロ
アルキルまたはフェニルであり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシおよびNR(1
4)R(15)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；R(14)およびR(15)は相互に独立してＨ、
炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは
炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロア
ルキルである〕の置換チオフェニルアルケニルカルボン
酸グアニジドおよびその製薬上許容し得る塩； au) 下記式Ｉ： 【化６１】 〔式中：R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Cl、
Br、Ｉ、(C1-C8)−アルキル、(C3-C8)−シクロアルキル
または-OR(5)であり；R(5)は(C1-C8)−アルキルまたは-
CdH2d-(C3-C8)−シクロアルキルであり；ｄは０、１ま
たは２であり；ここで２置換基R(2)およびR(3)の一方は
常に水素であるが、ただし両置換基R(2)およびR(3)が同
時に水素であることはない〕のオルト置換ベンゾイルグ
アニジンおよびその製薬上許容し得る塩； av) 下記式： 【化６２】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は相互に
独立してＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有す
るアルキルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-CfH2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは
０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(C
H2)i-(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(2
4)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈお
よびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メト
キシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルで
あり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH
１〜３個で置換されており；あるいは、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；R
(2)およびR(3)はR(1)と同様に定義され；R(4)は炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルである〕のベ
ンゾイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る塩； aw) 下記式Ｉ： 【化６３】 〔式中：R(1)はＨ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有するシクロアルコキシまたはXa-
(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、Ｓ、NR(5)であ
り；ａは０または１であり；ｂは０、１または２であ
り；ｃは０、１、２または３であり；R(5)はＨ、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは-CdH2d
R(6)であり；ｄは０、１、２、３または４であり；R(6)
は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有するシク
ロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルで
あり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフ
チルは未置換であるかまたはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択される置換
基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)は独立し
てＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-CfH2f−シクロアルキルまた
はフェニルであり、ここでフェニルは未置換であるか、
またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシル、ア
ミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群か
ら選択される置換基１〜３個で置換されており；ｆは
０、１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立
してR(10)と同様に定義されるか、または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は環の炭素原子または窒素
原子を介して連結しており、これは各々未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
あるいは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じかまたは異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-(C
H2)i-(CHOH)j-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(2
4)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈお
よびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３ま
たは４であり；ｊは１、２、３または４であり；R(15)
およびR(16)は同じかまたは異なっていて、水素、炭素
原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキルで
あるか、またはそれらを担持している炭素原子と一緒に
なって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有する
シクロアルキルを形成し；R(18)はフェニルであり、こ
れは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メ
トキシおよびNR(25)R(26)よりなる群から選択される置
換基１〜３個で置換されており；R(25)およびR(26)はＨ
または炭素原子１、２、３または４個を有するアルキル
であり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるかまたは、フェニルの場合と同様に置換されてお
り；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、または、OH
１〜３個で置換されており；あるいは、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じかまたは異なっていて、水素、また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；２
つの置換基R(2)およびR(3)の一方はヒドロキシルであ
り；そして置換基R(2)およびR(3)のもう一方は各々R(1)
と同様に定義され； R(4)は炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉまたは-(CH2)n-(C
F2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０または
１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； ay) 下記式Ｉ 【化６４】 〔式中：R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、R(1
0)-SOa-またはR(14)R(15)-N-SO2-であり；ａは０、１ま
たは２であり；R(10)、R(14)およびR(15)は相互に独立
して、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、
７または８個を有するペルフルオロアルキル、炭素原子
３、４、５または６個を有するアルケニルまたは-CabH
2ab-R(16)であり；abは０、１、２、３または４であ
り；R(16)は炭素原子３、４、５、６または７個を有す
るシクロアルキル、またはフェニルであり、これは未置
換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシお
よびNR(17)R(18)よりなる群から選択される置換基１〜
３個で置換されており；R(17)およびR(18)は相互に独立
して、水素、CF3または炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；あるいは、R(14)およびR(15)
は一緒になってメチレン基４〜５個となり、うちCH2基
１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3またはＮ−ベンジルで
置き換えられることができ;またはR(14)およびR(15)は
水素であり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、SR(21)、 -OR
(22)、 -NR(23)R(24)または-CR(25)R(26)R(27)であり；R
(21)、 R(22)、 R(23)およびR(25)は相互に独立して、-Cb
H2b-(C1-C9)ヘテロアリールであり、これは未置換であ
るか、またはＦ、Cl、 CF3、 CH3、メトキシ、ヒドロキシ
ル、アミノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりな
る群から選択される置換基１〜３個で置換されており；
ｂは０、１または２であり；R(24)、 R(26)およびR(27)
は相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、水素、Ｆ、C
l、 Br、Ｉ、CN、 -(Xa)dg-CdaH2da+1、 -(Xb)dh-(CH2)db-C
deF2de+1、炭素原子３、４、５、６、７または８個を有
するアルケニルまたは-CdfH2dfR(30)であり；(Xa)は酸
素、イオウまたはNR(33)であり；R(33)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；dgは０または１であり；(Xb)は酸素、イオウま
たはNR(34)であり；R(34)は水素、炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するペルフルオロアルキルであり；dhは
０または１であり；daは０、１、２、３、４、５、６、
７または８であり；dbは０、１、２、３または４であ
り；deは０、１、２、３、４、５、６または７であり；
dfは０、１、２、３または４であり；R(30)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こで芳香族フェニル、ビフェニリルまたはナフチルは未
置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ
およびNR(31)R(32)よりなる群から選択される置換基１
〜３個で置換されており；R(31)およびR(32)は水素、炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭
素原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアル
キルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 NR(40)R(41)
または-(Xe)-(CH2)ebR(45)であり；R(40)およびR(41)は
相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するペルフルオロア
ルキルまたは(CH2)e-R(42)であり；ｅは０、１、２、３
または４であり；R(42)は炭素原子３、４、５、６また
は７個を有するシクロアルキルまたはフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、
メトキシおよびNR(43)R(44)よりなる群から選択される
置換基１〜３個で置換されており；R(43)およびR(44)は
相互に独立して、 水素、CF3または炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(40)およびR(41)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3また
はＮ−ベンジルで置き換えられることができ；(Xe)は酸
素、イオウまたはNR(47)であり；R(47)は水素、炭素原
子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原
子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキル
であり；ebは０、１、２、３または４であり；R(45)は
炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアル
キルまたはフェニルであり、これは未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ、NR(50)R(51)およ
び-(Xfa)-(CH2)ed-(Xfb)R(46)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個で置換されており；XfaはCH2、酸素、
イオウまたはNR(48)であり；Xfbは酸素、 イオウまたはN
R(49)であり；R(48)、 R(49)、 R(50)およびR(51)は水
素、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルであり；edは１、２、３または４であり；R
(46)は水素、炭素原子１、２、３または４個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、 -CHR(52)R(5
3)であり；R(52)は-(CH2)g-(CHOH)h-(CH)i-(CHOH)k-R(5
4)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R(54)であり；R(54)は
水素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じかまたは異
なっていて、０、１、２、３または４であり；ｋは１、
２、３または４であり；R(53)は水素または炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルであり；あるい
は、 R(1)、 R(2)およびR(3)は相互に独立して、-C(OH)R(55)R
(56)であり；R(55)およびR(56)は同じか、または異なっ
ていて、 水素または炭素原子１、２、３または４個を有
するアルキルであり；あるいは、 R(55)およびR(56)は一緒になって、炭素原子３、４、５
または６個を有するシクロアルキルであり；あるいは、 R(55)は-CH2OHであり；そして、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルコキシ、OH、 Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、
-On-(CH2)o-(CF2)p-CF3であり；ｎは０または１であ
り；ｏは０、１または２であり；ｐは０、１または２で
ある〕のビスオルト置換ベンゾイルグアニジンおよびそ
の製薬上許容し得る塩； az) 下記式Ｉ 【化６５】 〔式中：R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR
(8)は相互に独立して、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、 CN、 NO2、
CF3、 C2F5またはXaYbZであり；ＸはＯ、 Ｓ、NR(10)、 CR
(11)R(12)、 C=O、 C(=O)NR(10)、 C(=O)O、 SO、 SO2、SO 2N
R(10)、 OC=O、 NR(10)C=OまたはNR(10)SO2であり、ここ
でナフタレン環との結合は各々の場合左の原子により行
われ；R(10)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７
個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１であ
り；ＹはCH2基１、２、３、４、５、６、７または８個
を有するアルキレンであり；これらのCH2基の１個が
Ｏ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレ
ンで置き換えられることができ；R(13)はＨ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５または６個を有するシクロ
アルキルであり；ｂは０または１であり；ＺはＨ、炭素
原子１、２、３、４、５、６または７個を有するアルキ
ル、炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロ
アルキル、C(=O)R(15)、 SO2R(15)、 NR(16)R(17)または
フェニルであり、これは未置換であるか、またはＦ、C
l、 Br、 CF3、 メチル、メトキシ、NR(21)R(22)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(21)およびR(22)は相互に独立して、Ｈまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルであり；R(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)cNR
(18)R(19)またはOR(20)であり；ｃは２または３であ
り；R(18)およびR(19)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキ
ルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立して、Ｈ、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になってメチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベン
ジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えられ
ることができ；あるいは、 Ｚは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９
個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環は
ＮまたはＣを介して結合し、そして未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 Br、CF3、 メチル、メトキシおよびNR(21)R
(22)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置換さ
れており；但し、R(4)がアルコキシ基である場合、置換
基(R2)、R(3)、 R(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)の少なくと
も１個は水素ではない〕の置換１−ナフトイルグアニジ
ンおよびその製薬上許容し得る塩； ba) 下記式Ｉ 【化６６】 〔式中：置換基R(1)、 R(3)、 R(4)、 R(5)、 R(6)、 R(7)お
よびR(8)の少なくとも１個はXY aWZまたはX′YaWZ′であ
り；ＸはＯ、Ｓ、NR(10)またはCR(11)R(12)であり；R(1
0)、 R(11)およびR(12)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子
１、２、３、４、５または６個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキ
ルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を有するシ
クロアルキルであり；ＹはCH2基１、２、３、４、５、
６、７または８個を有するアルキレンであり、ここでこ
れらCH2基の１個はＯ、Ｓ、NR(13)またはｏ−、ｐ−も
しくはｍ−フェニレンで置き換えられることができ；R
(13)はＨ、炭素原子１、２、３、４、５または６個を有
するアルキル、炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルまたは炭素原子３、４、５または
６個を有するシクロアルキルであり；ａは０または１で
あり；ＷはCH2、 SO2、 S(=O)(=NH)または、Ｗが基XYaの
ヘテロ原子に直ちに続いていないときは、またＯまたは
NR(14)であり；R(14)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ＺはC(=O)R(15)、 SO2R(15)または、ＷがＯまたはNR(14)
でないときは、またNR(16)R(17)であり；R(15)はN=C(NH
2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)またOR(20)であ
り；ｂは２また３であり；R(18)およびR(19)は相互に独
立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３また
は４個を有するペルフルオロアルキルであり；あるい
は、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；R(20)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素
原子３、４、５、６または７個を有するシクロアルキル
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立して、 Ｈ、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペ
ルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；X′はC=O、 C(=O)NR(30)、 C(=O)O、 SO、
SO2、 SO2NR(30)、 OC=O、 NR(30)C=OまたはNR(30)SO2で
あり；ここでナフタレン環の連結は各々の場合左で原子
を経て行われ；R(30)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５、６または７個を有するシクロアルキルであ
り；Z′はC(=O)R(15)、 SO2R(15)、 炭素原子１、２、
３、４、５、６、７、８または９個を有するＮ含有複素
環であり、ここでＮ含有複素環はＮまたはＣを介して結
合し、そして未置換であるか、またはＦ、Cl Br、 CF3、
メチル、メトキシおよびNR(21)R(22)よりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(21)
およびR(22)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、
３または４個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、
３または４個を有するペルフルオロアルキルであり；R
(15)はN=C(NH2)2、 NR(18)R(19)、 N(CH2)bNR(18)R(19)ま
たはOR(20)であり;R(18)およびR(19)は相互に独立して
Ｈ、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を
有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を
有するペルフルオロアルキルであり；あるいは、 R(18)およびR(19)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、Ｎ−ベ
ンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換えら
れることができ；ｂは２または３であり；R(20)はＨ、
炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ル、炭素原子１、２、３または４個を有するペルフルオ
ロアルキルまたは炭素原子３、４、５、６または７個を
有するシクロアルキルであり；あるいは、 Z′は、ＷがＯまたはNR(14)でないときは、NR(16)R(17)
であり；R(16)およびR(17)は相互に独立してＨ、炭素原
子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；あるいは、 R(16)およびR(17)は一緒になって、４〜５個のメチレン
基となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−
ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換え
られることができ；そして各々の場合上述した定義がい
ずれも該当していない残りの置換基R(1)、R(3)、 R(4)、 R
(5)、 R(6)、 R(7)およびR(8)は相互に独立して、Ｈ、
Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 NO2、 CF3、 C2F5またはVpQqUであ
り；ＶはＯ、Ｓ、SO、 SO2、 NR(60)、 OC=O、 C=O、 C(=O)N
R(60)、 C(=O)OまたはCR(66)R(67)であり；R(60)、 R(66)
およびR(67)は相互に独立してＨ、炭素原子１、２、
３、４、５または６個を有するアルキル、炭素原子１、
２、３または４個を有するペルフルオロアルキルまたは
炭素原子３、４、５、６または７個を有するシクロアル
キルであり；ｐは０または１であり；ＱはCH2基１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキレン
であり、ここでこれらCH2基の１個はＯ、Ｓ、NR(68)ま
たはｏ−、ｐ−もしくはｍ−フェニレンで置き換えられ
ることができ；R(68)はＨ、炭素原子１、２、３、４、
５または６個を有するアルキル、炭素原子１、２、３ま
たは４個を有するペルフルオロアルキルまたは炭素原子
３、４、５または６個を有するシクロアルキルであり；
ｑは０または１であり；ＵはＨ、炭素原子１、２、３、
４、５、６または７個を有するアルキル、炭素原子３、
４、５、６または７個を有するシクロアルキル、C(=O)R
(65)、 SO2R(65)、 NR(61)R(62)またはフェニレンであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、Br、 CF3、 メチ
ル、メトキシおよびNR(63)R(64)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されていて；R(63)およびR(6
4)は相互に独立して、 Ｈ、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルキルまたは炭素原子１、２、３または４
個を有するペルフルオロアルキルであり；R(65)はN=C(N
H2)2、 NR(61)R(62)またはOR(60)であり；R(61)およびR
(62)は相互に独立して、Ｈ、炭素原子１、２、３、４、
５、６、７または８個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、 R(61)およびR(62)は、 一緒になって、メチレン基４〜５
個となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3、 Ｎ−
ベンジルまたはＮ−（ｐ−クロロフェニル）で置き換え
られることができ；あるいは、 Ｕは炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９
個を有するＮ含有複素環であり、ここでＮ含有複素環は
ＮまたはＣを介して連結され、そして未置換であるか、
またはＦ、Cl、 Br、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(6
3)R(64)よりなる群から選択される置換基１〜３個で置
換されており；しかしここで、置換基R(5)、 R(6)、 R(7)
およびR(8)の少なくとも１個は水素ではない〕の置換２
−ナフトイルグアニジンおよびその製薬上許容し得る
塩； bb) 下記式Ｉ 【化６７】 〔式中：R(1)は、Ｈ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 NO2、 炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するア
ルキル、炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８
個を有するアルコキシ、炭素原子３、４、５、６、７ま
たは８個を有するシクロアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルコキシまたは
Xa-(CH2)b-(CF2)c-CF3であり；Ｘは酸素、イオウまたは
NR(9)であり；ａは０または１であり；ｂは０、１また
は２であり；ｃは０、１、２または３であり；R(9)は
Ｈ、炭素原子１、２、３または４個を有するアルキルま
たは-CdH2dR(6)であり；ｄは０、１、２、３または４で
あり；R(6)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を
有するシクロアルキル、フェニル、ビフェニリルまたは
ナフチルであり、ここで芳香族フェニル、ビフェニリル
またはナフチルは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、
メチル、 メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；R(7)およ
びR(8)は相互に独立して、Ｈまたは炭素原子１、２、３
または４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(1)は-SR(10)、 -OR(10)または-CR(10)R(11)R(12)であ
り；R(10)はシクロアルキル環に炭素原子３、４、５、
６、７または８個を有する-CfH2f−シクロアルキル、炭
素原子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有
するヘテロアリールまたはフェニルであり、ここでヘテ
ロアリールおよびフェニルは未置換であるか、または
Ｆ、Cl、 CF3、 CH3、 メトキシ、ヒドロキシル、アミノ、
メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から選択
される置換基１〜３個により置換されており；ｆは０、
１または２であり；R(11)およびR(12)は相互に独立し
て、 R(10)と同様に定義されるか、 または水素または炭
素原子１、２、３または４個を有するアルキルであり；
あるいは、 R(1)はフェニル、ナフチル、ビフェニリルまたは炭素原
子１、２、３、４、５、６、７、８または９個を有する
ヘテロアリールであり、後者は炭素または窒素環原子を
介して連結されており、基の各々は未置換であるか、ま
たはＦ、Cl、 CF 3、CH3、 メトキシ、 ヒドロキシル、アミ
ノ、メチルアミノおよびジメチルアミノよりなる群から
選択される置換基１〜３個により置換されており、ある
いは、 R(1)は-SR(13)、 -OR(13)、 -NHR(13)、 -NR(13)R(14)、 -C
HR(13)R(15)、 -C〔R(15)R(16)〕OH、 -C≡CR(18)、 -C〔R
(19)〕=CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕k-(CO)-〔CR(22)R(2
3)〕l-R(24)であり；ｋは０、１、２、３または４であ
り；ｌは０、１、２、３または４であり；R(13)およびR
(14)は同じか、または異なっていて、-(CH2)g-(CHOH)h-
(CH2)i-(CHOH)kk-R(17)または-(CH2)g-O-(CH2-CH2O)h-R
(24)であり；R(17)は水素またはメチルであり；ｇ、ｈ
およびｉは同じかまたは異なっていて、０、１、２、３
または４であり；kkは１、２、３または４であり；R(1
5)およびR(16)は同じか、または異なっていて、水素、
炭素原子１、２、３、４、５または６個を有するアルキ
ルであるか、またはそれらを担持している炭素原子と一
緒になって炭素原子３、４、５、６、７または８個を有
するシクロアルキルであり；R(18)はフェニルであり、
これは未置換であるか、またはＦ、Cl、 CF3、メチル、
メトキシ、およびNR(25)R(26)よりなる群から選択され
る置換基１〜３個により置換されており；R(25)およびR
(26)はＨまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルであり；あるいは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７、８また
は９個を有するヘテロアリールであり、これは未置換で
あるか、またはフェニルのように置換されており；ある
いは、 R(18)は炭素原子１、２、３、４、５または６個を有す
るアルキルであり、これは未置換であるか、またはOH
１〜３個により置換されており；あるいは、 R(18)は炭素原子３、４、５、６、７または８個を有す
るシクロアルキルであり；R(19)、 R(20)、 R(21)、 R(22)
およびR(23)は同じか、または異なっていて、水素また
はメチルであり；R(24)はＨ、炭素原子１、２、３、
４、５または６個を有するアルキル、炭素原子３、４、
５、６、７または８個を有するシクロアルキルまたは-C
mH2m-R(18)であり；ｍは１、２、３または４であり；２
個の置換基R(2)およびR(3)の１個は-O-CO-R(27)であ
り；R(27)は炭素原子１、２、３、４、５、６、７また
は８個を有するアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するシクロアルキル、フェニル、ビフェ
ニリル、ナフチル、ピリジルまたはキノリルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジルまた
はキノリルは未置換であるか、またはＦ、Cl、CF3、メ
チル、メトキシおよびNR(7)R(8)よりなる群から選択さ
れる置換基１〜３個で置換されており；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、水素または炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキルであり；置換基R(2)およびR(3)
の１個は常にR(1)と同様に定義され；R(4)およびR(5)は
相互に独立して、水素、炭素原子１、２、３または４個
を有するアルキルであり；炭素原子１、２、３または４
個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CNまたは-(CH
2)n-(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０
または１である〕のオルト置換ベンゾイルグアニジンお
よびその製薬上許容し得る塩； bc) 下記式Ｉ 【化６８】 〔式中：R(1)はR(13)-SOmまたはR(14)R(15)N-SO2-であ
り；ｍは１または２であり；R(13)は炭素原子１、２、
３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、炭素
原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有するペ
ルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７また
は８個を有するアルケニルまたは-CnH2n-R(16)であり；
ｎは０、１、２、３または４であり；R(16)は炭素原子
３、４、５、６、７または８個を有するシクロアルキ
ル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、こ
こでフェニル、ビフェニリル、およびナフチルは未置換
であるか、Ｆ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシ、およびNR
(25)R(26)よりなる群から選択される置換基１〜３個に
より置換されており；R(25)およびR(26)は相互に独立し
て、水素、炭素原子１、２、３または４個を有するアル
キルまたは炭素原子１、２、３または４個を有するペル
フルオロアルキルであり；R(14)は水素、炭素原子１、
２、３、４、５、６、７または８個を有するアルキル、
炭素原子１、２、３、４、５、６、７または８個を有す
るペルフルオロアルキル、炭素原子３、４、５、６、７
または８個を有するアルケニルまたは-CnH 2n-R(27)であ
り；ｎは０、１、２、３または４であり；R(27)は炭素
原子３、４、５、６、７または８個を有するシクロアル
キル、フェニル、ビフェニリルまたはナフチルであり、
ここでフェニル、ビフェニリルおよびナフチルは未置換
であるか、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよ
びNR(28)R(29)よりなる群から選択される置換基１〜３
個により置換されており；R(28)およびR(29)は相互に独
立して、水素、炭素原子１、２、３または４個を有する
アルキルまたは炭素原子１、２、３または４個を有する
ペルフルオロアルキルであり；R(15)は水素、炭素原子
１、２、３または４個を有するアルキルまたは炭素原子
１、２、３または４個を有するペルフルオロアルキルで
あり；あるいは、 R(14)およびR(15)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；置換基R(2)お
よびR(3)の１個は水素であり；そして他の置換基R(2)お
よびR(3)は各々の場合-CHR(30)R(31)であり；R(30)は-
(CH2)g-(CHOH)h-(CH2)i-(CHOH)k-R(32)または-(CH2)g-O
-(CH2-CH2O)h-R(24)であり；R(24)およびR(32)は相互に
独立して、水素またはメチルであり；ｇ、ｈ、ｉは同じ
であるか、または異なっていて、０、１、２、３または
４であり；ｋは１、２、３または４であり；または他の
置換基R(2)およびR(3)は各々の場合-C(OH)R(33)R(34)で
あり；R(31)、 R(33)およびR(34)は同じであるか、また
は異なっていて、水素または炭素原子１、２、３または
４個を有するアルキルであり；あるいは、 R(33)およびR(34)は一緒になって炭素原子３、４、５ま
たは６個を有するシクロアルキルであり；あるいは、 R(33)は-CH2OHであり；R(4)は炭素原子１、２、３また
は４個を有するアルキル、炭素原子１、２、３または４
個を有するアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、 Ｉ、CN、 -(CH2)n-
(CF2)o-CF3であり；ｎは０または１であり；ｏは０、１
または２である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製
薬上許容し得る塩； bd) 下記式Ｉ 【化６９】 〔式中：R(1)、 R(2)、 R(3)、 R(4)、 R(5)およびR(6)は相
互に独立して、Ｈ、C1-C10−アルキル；炭素原子１〜６
個を有するハロアルキル、Ｏ−C1-C10−アルキル、炭素
原子１〜６個を有するハロアルコキシ、Ｆ、Cl、 Br、
Ｉ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘ
テロアリール、OH、 Ｏ−低級アルキル、Ｏ−アリール、
Ｏ−低級アルキルアリール、Ｏ−置換アリール、Ｏ−低
級アルキル−置換アリール、O-C(=O)-C1-C4−アルキル
アリール、O-C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 O-C(=O)-N(C1
-C4−アルキル)2、 NO2、 CN、 CF3、 NH2、 NH-C(=O)-C1-C4
−アルキル、 NH-C(=O)-NH2、 COOH、 C(=O)-O-C1-C4−ア
ルキル、 C(=O)-NH2、 C(=O)-NH-C1-C4−アルキル、 C(=O)
-N(C1-C4−アルキル)2、 C1-C4-COOH、 C1-C4−アルキル
−C(=O)-O-C1-C4−アルキル、 SO3H、 SO2−アルキル、 SO
2−アルキルアリール、 SO2-N-(アルキル)2、 SO2-N(アル
キル)(アルキルアリール)、 C(=O)-R(11)、 C1-C10−アル
キル-C-(=O)-R(11)、 C2-C10−アルケニル-C(=O)-R(11)、
C2-C10−アルキニル−C(=O)-R(11)、 NH-C(=O)-C1-C10
−アルキル−C(=O)-R(11)またはO-C1-C11−アルキル−C
(=O)-R(11)であり；R(11)はC1-C4−アルキル、C1-C4−
アルキニル、アリール、置換アリール、NH2、NH-C1-C4
−アルキル、 N-(C1-C4−アルキル)2、 SO3H、 SO2−アル
キル、SO2−アルキルアリール、SO2-N-(アルキル)2また
はSO2-N(アルキル)(アルキルアリール)であり；Ｘは
Ｏ、ＳまたはNHであり；R(7)、 R(8)、 R(9)およびR(10)
は相互に独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ア
リール、アルキルアリールであり；あるいは、 R(8)およびR(9)は一緒になって、５−、６−または７員
複素環の一部を形成する〕のインダニリデンアセチルグ
アニジンまたはその製薬上許容し得る塩; be) 下記式Ｉ 【化７０】 〔式中：Ｔは 【化７１】 であり；R(A)は水素、Ｆ、Cl、 Br、Ｉ、CN、 OH、 OR(6)、
(C1-C4)−アルキル、Or(CH2)aCbF2b+1、 (C3-C8)−シク
ロアルキルまたはNR(7)R(8)であり；ｒは０または１で
あり；ａは０、１、２、３または４であり；ｂは１、
２、３または４であり；R(6)は(C1-C4)−アルキル、(C1
-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C6)−アルケニル、
（C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルで
あり、ここでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、 CF3、メチル、メトキシおよびNR(9)R(10)よりなる
群から選択される置換基１〜３個により置換されてお
り；R(9)およびR(10)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは(C
1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；R(7)およびR(8)
は相互に独立して、 R(6)と同様に定義され；あるいは、 R(7)およびR(8)は一緒になって、メチレン基４〜５個と
なり、うちCH2基１個は酸素、イオウ、NH、 N-CH3または
Ｎ−ベンジルで置き換えられることができ；R(B)、 R(C)
およびR(D)は独立してR(A)と同様に定義され；ｘは０、
１または２であり；ｙは０、１または２であり；R(F)は
水素、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、 OR(12)、 (C1-C8)−アルキ
ル、Op(CH2)fCgF 2g+1、 (C3-C8)−シクロアルキルまたは
(C1-C9)−ヘテロアリールであり；ｐは０または１であ
り；ｆは０、１、２、３または４であり；ｇは１、２、
３、４、５、６、７または８であり；R(12)は(C1-C8)−
アルキル、(C1-C4)−ペルフルオロアルキル、(C3-C8)−
アルケニル、(C3-C8)−シクロアルキル、フェニルまた
はベンジルであり、ここでフェニル環は未置換である
か、またはＦ、Cl、 CF3、 メチル、メトキシおよびNR(1
3)R(14)よりなる群から選択される置換基１〜３個によ
り置換されており；R(13)およびR(14)はＨ、(C1-C4)−
アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；R(E)は独立してR(F)と同様に定義され；R(1)は独立
してＴと同様に定義され；あるいは、 R(1)は水素、-OkCmH2m+1、 -On(CH2)pCqF2q+1、 Ｆ、Cl、
Br、Ｉ、 CN、 -(C=O)-N=C(NH2)2、 -SOrR(17)、 -SOr2NR(3
1)R(32); -Ou(CH2)vC6H5、 -Ou2-(C1-C9)−ヘテロアリー
ルまたは-Su2-(C1-C9)−ヘテロアリールであり；ｋは０
または１であり；ｍは０、１、２、３、４、５、６、７
または８であり；ｎは０または１であり；ｐは０、１、
２、３または４であり；ｑは１、２、３、４、５、６、
７または８であり；ｒは０、１または２であり；r2は
０、１または２であり；R(31)およびR(32)は相互に独立
して、水素、(C1-C8)−アルキルまたは(C1-C8)−ペルフ
ルオロアルキルであり；あるいは、 R(31)およびR(32)は一緒になって、メチレン基４〜５個
となり、うちCH2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-CH3またはＮ
−ベンジルで置き換えられることができ；R(17)は(C1-C
8)−アルキルであり；ｕは０または１であり；u2は０ま
たは１であり；ｖは０、１、２、３または４であり；こ
こでフェニル環は未置換であるか、またはＦ、Cl、 C
F3、メチル、メトキシ、-(CH2)wNR(21)R(22)、 NR(18)R
(19)および(C1-C9)−ヘテロアリールよりなる群から選
択される置換基１〜３個により置換されており；R(18)、
R(19)、 R(21)およびR(22)は相互に独立して、(C1-C4)
−アルキルまたは(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであ
り；ｗは１、２、３または４であり；ここで(C1-C9)−
ヘテロアリールの複素環は未置換であるか、またはＦ、
Cl、CF3、メチルまたはメトキシからなる群から選択さ
れる置換基１〜３個により置換されており；R(2)、 R
(3)、 R(4)およびR(5)は相互に独立して、R(1)と同様に
定義され、 あるいは、 R(1)およびR(2)またはR(2)およびR(3)は各々の場合一緒
になって-CH-CH=CH-CH-であり、これは未置換である
か、またはＦ、Cl、CF3、メチル、メトキシ、−(CH2)w2
NR(24)R(25)およびNR(26)R(27)よりなり群から選択され
る置換基１〜３個により置換されており；R(24)、 R(2
5)、 R(26)およびR(27)はＨ、(C1-C4)−アルキルまたは
(C1-C4)−ペルフルオロアルキルであり；w2は１、２、
３または４であり；基Ｔは分子中に少なくとも２回存在
しているが、但し多くとも３回である〕のフェニル置換
アルケニルカルボン酸グアニジンおよびその製薬上許容
し得る塩; bf) 下記式Ｉ 【化７２】 〔式中：R(1)はCF3であり；置換基R(2)およびR(3)の１
個は水素であり；そして他の置換基R(2)およびR(3)は各
々の場合-C(OH)(CH3)-CH2OH、 -CH(CH3)-CH2OHまたは-C
(OH)(CH3)2であり；R(4)はメチル、メトキシ、Clまたは
CF3である〕のベンゾイルグアニジンおよびその製薬上
許容し得る塩； (DE 195 02 895, DE 44 30 212, EP 667 341, DE 44 04
183, EP 708 088，EP 723 963, EP 0 694 537, DE 44
21 495, EP 699 660, EP 699 663，EP 699 666,DE 43 3
7 611, EP 07 19 766, WO 94／26709, WO 96 04 241，E
P 726 254, US 4251 545, DE 35 02 629, WO 84／0087
5, Kumamoto等，Pharm. Bull. 〔1966〕,7-13; US 3 78
0 027, JP 8225513; EP 743 301） II．あるいは下記式： 【化７３】 〔式中：Ｗ、ＹおよびＺはR(2)またはR(3)またはR(4)で
置換された窒素原子または炭素原子であり；R(1)は水
素、Ａ、Hal、 -CF3、 -CH2F、-CHF2、 -CH2CF3、 -C2F5、 -C
N、-NO2、 −エチニルまたはX-R′であり；Ａは炭素原子
１〜６個を有するアルキルであり；HalはＦ、Cl、 Brま
たはＩであり；Ｘは、酸素、ＳまたはNR″であり；R″
は水素、Ａまたは炭素原子３〜７個を有する環状メチレ
ン鎖であり;R′はＨ、Ａ、HO-A-、 HOOC-A-、 (C3-C7)−
シクロアルキル、(C6-C8)−シクロアルキルアルキル、C
F3、 CH2F、 CHF2、 CH2-CF3、 Ph、 -CH2-PhまたはHetであ
り;Phはフェニル、ナフチルまたはビフェニリルであ
り、これは未置換であるか、またはＡ、OA、 NR′R″、H
al、CF3によりモノ、ジまたはトリ置換されており；Het
は窒素、酸素および／またはイオウの原子１〜４個を有
する１核または２核の、飽和、不飽和または芳香族の複
素環であり、これは未置換であるか、またはHal、CF3、
Ａ、OH、 OA、 -X-R′、 -CN、 -NO2および／またはカルボ
ニル酸素によりモノ、ジまたはトリ置換されており；こ
こでHetはＮまたはアルキレン鎖CmH2mを介して結合して
おり；ｍ＝０〜６であり；あるいは、 R′とR″は一緒になって炭素原子４〜５個を有するアル
キレンとなり、うちCH 2基１個は酸素、Ｓ、NH、 N-A、 N-
PhおよびN-CH2-Phで置き換えられることもでき；R(2)お
よびR(3)は相互に独立して水素、Hal、Ａ、HO-A-、 X-
R′、-C(=N-OH)-A、A-O-CO-(C1-C4)−アルキル−、CN、
NO2、 COOH、 ハロゲン置換Ａ、特にCF3、 CH 2F、 CHF2、 C2
F5、 CH2CF3またはS(O)nR′′′であり；R′′′はＡ、P
hまたは-Hetであり；ｎは０、１または２であり；ある
いは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してSO2NR′R″、 Phまたは
-O-Ph、 -O-CH2-Ph、-CO-A、 -CHO、 -COOA、 -CSNR′R″、
CONR′R″、 -CH=CH-COOH、 -CH=CH-COOA、インデニル、
インダニル、デカヒドロナフチル、シクロペンテニル、
ジヒドロチエニル、ジヒドロフリル、ヘテロビシクリ
ル、アルキルチエニル、ハロチエニル、ハロアルキルチ
エニル、アシルチエニル、ハロフリル、ハロアルキルフ
リルまたはピロリルであり；あるいは、 R(2)およびR(3)は相互に独立してR(5)-O-であり；R(5)
は水素、Ａ、(C1-C6)−アルケニルまたは(C3-C7)−シク
ロアルキルであり；R(4)はPh、 Het、 -O-Het、 CF3、 S(O)
nR′′′、-SO2NR′R″、 alk； 【化７４】 であるか；あるいは、 置換基R(1)〜R(4)のうち２つが、一緒になって基-O-CR
(6)R(7)-CO-NR(8)-または 【化７５】 であり；ここでR(2)は記載した意味を有し；R(6)、 R
(7)、 R(8)およびR(9)は相互に独立してＨまたはＡであ
り；あるいは、R(8)は(C5-C7)−シクロアルキルであ
り；あるいは、 R(9)はシアノであり；alkは未置換かまたはＡでモノ、
ジまたはトリ置換されている直鎖または分枝鎖の(C1-
C8)−アルキルまたは(C3-C8)−シクロアルキルであり；
あるいは、 alkはＨ、Ａ、PhまたはHetで置換されているエテニルま
たはエチニル基である〕の化合物；あるいは、 III．下記式： 【化７６】 〔式中：ＸはＨ、Hal、(Hal)3C-、 (C1-C6)−アルキル、
(C3-C6)−シクロアルキル、置換フェニル、(C1-C5)−ア
ルキル−Ｓ−または(C1-C5)−アルキル−SO2-であり;Ｙ
はNH2または置換アミノであり；あるいは、 ＸとＺは一緒になって-(CH2)4-または1,3−ブタジエニ
レン鎖となり；あるいは、 ＺはＨ、Hal、OH、 HS、 (C1-C5)−アルキル、(C3-C6)−
シクロアルキル、置換フェニルであり；あるいは、 Ｚはアミノ基-NR(1)R(2)であり；R(1)はＨ、直鎖または
分枝鎖の、場合により置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、これには酸素が介在でき；あるいは、 R(1)は(C3-C8)−アルケニル、（C3-C8)−アルキニル、
(C3-C7)−シクロアルキルまたはOH置換フェニルまたはO
H置換フェニル−(C1-C4)−アルキルまたはOH置換(C3-
C7)−シクロアルキルであり；R(2)は１−モルホリノ、
水素または直鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖で
あり、これには酸素またはアミノ基が介在でき、その直
鎖または分枝鎖の(C1-C8)−アルキル鎖は未置換である
か、または、窒素、酸素またはイオウの原子を含む置換
された、または未置換の単核または多核の複素環により
置換されており；あるいは、 そのアルキル鎖は、未置換であるかまたは(C1-C4)−ア
ルコキシによりモノまたはポリ置換され、場合によりO
H、 アルキルアミノ、アルキルまたはフェニルで置換さ
れたフェニルにより；あるいは、 アミノカルボニル基により、あるいは、 ヒドロキシルまたは(C1-C4)−アルコキシ基により、置
換されており；あるいは、 R(2)はフェニルであり、これは未置換であるか、または
アルキル、アルコキシ、アミノ基で置換されており、こ
れは置換基として、Ｈ、窒素、酸素またはイオウの原子
を有する単核または多核の複素環ただし未置換または
Ｈ、Halまたは(C1-C4)−アルキルで置換されたもの；未
置換または(C1-C4)−アルキル、 (C1-C4)−アルコキシ、
HalおよびOHよりなる群から選択される置換基で置換さ
れたフェニル基を有しており；あるいは、 R(2)は１−ピペリジノであり、これは未置換であるか、
または脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカ
ルボン酸のアシル基、部分的にOHまたは(C1-C4)−アル
コキシで置換されていることのできる(C1-C8)−アルキ
ルまたは(C1-C4)−アルコキシ置換フェニル基で４位を
置換されており；あるいは、 R(2)はアミジノであり、これは未置換であるか、または
未置換のまたはHalまたはアルキルで置換されているフ
ェニルで置換されており；あるいは、 R(2)は脂肪族、脂環族、芳香族またはヘテロ芳香族のカ
ルボン酸のアシル基であり；あるいは、 R(2)は(C1-C8)−アルキル鎖であり、これはOH、アルコ
キシまたはアルキル基を担持したフェニル基で置換され
ていることができ；あるいは、 R(1)およびR(2)はそれらが結合している窒素原子と一緒
になってピペラジン環を形成し、 これは未置換であるか、または(C1-C6)−メチレン鎖を
介して単核または多核のヘテロ環を担持しており、これ
は、窒素、酸素またはイオウを含んでおり；HalはＦ、C
l、 BrまたはＩである〕の化合物；あるいは、 IV．下記式： 【化７７】 〔式中：R(2)は水素、未置換のまたは置換された(C1-
C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキル、 OH、 (C1-
C6)−アルキル−Ｏ−、芳香族基または基-CH2-R(20)で
あり；R(20)は(C2-C6)−アルケニルまたは(C2-C6)−ア
ルキニルであり；R(1)は１〜５個の同じかまたは異なる
置換基であり、これは水素、未置換のまたは置換された
(C1-C8)−アルキル、 (C2-C6)−アルケニル、 (C2-C6)−
アルキニル、(C3-C7)−シクロアルキル、 ハロゲン、-NO
2、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを有する
アリールアルカノイル、炭素原子11個までを有するアロ
イル、-COOH、 (C2-C6)−アルコキシカルボニル、芳香族
基または以下の基：-OR(3)、 -NR(6)R(7)または-S(O)nR
(40)の１つであり；R(3)は水素、(C1-C8)−アルキル、
置換された(C1-C8)−アルキル、(C3-C7)−シクロアルキ
ル、 芳香族基または基-CH2-R(30)であり；, R(30)はア
ルケニルまたはアルキニルであり；R(6)およびR(7)は相
互に独立して水素、未置換のまたは置換された(C1-C8)
−アルキル、 (C3-C7)−シクロアルキル、(C2-C8)−アル
カノイル、 炭素原子10個までを有するアリールアルカノ
イル基、炭素原子11個までを有するアロイル基、芳香族
基または-CH2-R(60)であり；R(60)は(C2-C6)−アルケニ
ルまたは(C2-C6)−アルキニルであり；あるいは、R(6)
およびR(7)は窒素原子と一緒になって５〜７員の環状ア
ミンとなり、これは更に環内に別のヘテロ原子を含むこ
とができ；ｎは０、１または２であり；R(40)は未置換
のまたは置換された(C1-C8)−アルキル、または芳香族
基または基 【化７８】 であり；Ａは酸素、-S(O)n-または-NR(50)-であり；R(5
0)は水素または(C1-C8)−アルキルであり；R′は水素、
または未置換のまたは置換された(C1-C8)−アルキルで
あり、ここで環は飽和の３〜８員の窒素原子含有ヘテロ
環を指し；上記置換アルキルはハロゲン、-OH、 (C1-C6)
−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキシカル
ボニル、 (C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個までを
有するアリールアルカノイル、炭素原子11個までを有す
るアロイル、芳香族基、-CONR(4)R(5)よりなる群から選
択される基１つ以上を担持しており；R(4)およびR(5)は
同じかまたは異なっていて、水素または(C1-C8)−アル
キルであり；あるいは、 R(4)およびR(5)は相互に連結されており、そして一緒に
なって５〜７員の環状アミンとなり、これは更に別のヘ
テロ原子を環内に含むことができ；あるいは、上記置換
アルキルは基 【化７９】 を担持しており；ここで、 Ｅは窒素原子またはCH基であり；R″は水素、未置換で
あるかまたはOHで置換されている(C1-C8)−アルキル、
(C 1-C6)−アルコキシ、-CN、 -COOH、(C2-C6)−アルコキ
シカルボニル、(C2-C8)−アルカノイル、炭素原子10個
までを有するアリールアルカノイル、炭素原子11個まで
を有するアロイル、芳香族基、 -NR(6)R(7)、 -CONR(4)R
(5)であり；R(4)およびR(5)は相互に独立して水素また
は(C1-C8)−アルキルであり；ここで式： 【化８０】 の環系は３〜８員の飽和した脂肪族または複素環の窒素
原子含有環系であり、ここで上記芳香族基は炭素原子10
個までを有するアリール基、窒素原子１〜４個を有する
５員または６員のヘテロアリール基、窒素原子１または
２個および酸素またはイオウであるヘテロ原子を有する
５員または６員のヘテロアリール基、またはフリルであ
り、そして上記アリール基は未置換であるか、または、
未置換(C1-C8)−アルキルまたは置換(C1-C8)−アルキ
ル、ハロゲン、-NO2、 (C2-C6)−アルコキシカルボニ
ル、COOH、 -OR(3)、NR(6)R(7)、 -CONR(4)R(5)、 -SO2NR
(6)R(7)またはS(O)nR(40)で置換されることができ、こ
こでR(1)およびグアニジノカルボニル基はインドール環
系の５員または６員の環の何れの所望の位にあることも
できる〕のインドロイルグアニジン誘導体および適当な
その製薬上許容し得る塩；あるいは、 Ｖ．下記式： 【化８１】 〔式中：Ｘは-O-、 -S-、 -NH-、 -N〔(C1-C4)−アルキ
ル〕−または−Ｎ(フェニル）−であり；R(1)、 R(2)お
よびR(3)は水素、ハロゲン、(C1-C4)−アルキル、 (C1-C
4)−アルキル−Ｏ−、 フェニル、 ベンジルであり；ある
いは、 置換基R(1)、 R(2)およびR(3)のうち２つはベンゾ環系の
一方の側と合わさって４〜６員の炭素環を形成し；R(4)
およびR(5)は相互に独立して水素、(C1-C12)−アルキ
ル、ベンズヒドリル、アラルキルであり、これは未置換
であるかまたはハロゲン、(C1-C4)−アルキル、(C1-C4)
−アルキル−Ｏ−または-CF3、 -(CH2)m-CH2-Tよりなる
群から選択される置換基１つ以上で置換されており；ｍ
は０〜３であり；Ｔは-CO-O-T(1)であり；T(1)は水素ま
たは(C1-C4)−アルキルであり；Cyはベンゾ縮合の不飽
和またはジヒドロ−５員環の複素環 【化８２】 式 【化８３】 のピラゾールまたはイミダゾール環、ナフチル基または
ジヒドロ−またはテトラヒドロナフチル基 【化８４】 ２−、３−または４−ピリジル基 【化８５】 ただしＺはN-またはCH；チエニル基 【化８６】 であり；R(6)は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1-C
10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ−、フェノキ
シ、(C1-C10)−アルキルオキシメチルオキシ−または-
(O) nS-R(9)であり；R(9)は(C1-C10)−アルキル、チエニ
ル、ピリジル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾ
リル、ピラゾリルまたはフェニルであり、これらは各々
未置換であるか、またはハロゲン、(C1-C4)−アルキル
または(C1-C4)−アルキル−Ｏ−でモノまたはジ置換さ
れており；R(7)およびR(8)は水素、ハロゲン、ヒドロキ
シル、(C1-C10)−アルキル、(C1-C10)−アルキル−Ｏ
−、フェニル、フェノキシまたは(C1-C10)−アルコキシ
メチルオキシであり；あるいは、 Cyはフェニルであり、これは未置換であるか、またはハ
ロゲン、(C1-C4)−アルキルまたは(C1-C4)−アルキル−
Ｏ−でモノまたはジ置換されており；あるいは、 Cyは-Gr-Amであり；Grは-R(13)-R(12)-(CH2)q-C〔W〕
〔W(1)〕-(CH2)q′-；R(13)R(14)-または-R(15)-であ
り；R(12)は単結合、-O-、 -(O)nS-、 -CO-または-CONH-
であり；R(13)は単結合、フェニル、チエニル、ピリジ
ル、チアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリルまたは
ピラゾリルであり；R(14)は単結合またはSO2-であり；R
(15)は(C2-C10)−アルケニル−または(C2-C10)−アルキ
ニルであり；ＷおよびW(1)は相互に独立して水素、 (C1-
C4)−アルキルであり；あるいは、 ＷおよびW(1)は相互に環接合し(C3-C8)−炭化水素環と
なり；ｑおよびq′は０〜９であり；Amは-NR(10)R(11)
であり；R(10)は水素、(C1-C4)−アルキルまたはベンジ
ルであり；R(11)は(C1-C4)−アルキル、フェニルまたは
ベンジルであり；あるいは、 R(10)とR(11)は一緒になって(C3-C10)−アルキレン基と
なり、これは未置換であるか、-COOH、 (C1-C5)−アルコ
キシカルボニル、(C2-C4)−ヒドロキシルアルキレンま
たはベンジルで置換されており；あるいは、 Amはピロリル、ピリジル、ピラゾリル、モルホリニル、
ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、キヌクリジ
ニル、イミダゾリル、３−アザビシクロ〔3.2.1〕オク
チルであり、これは未置換であるか、または(C1-C4)−
アルキルで置換されており；あるいは、 Amはアザビシクロ〔3.2.2〕ノニルであり；あるいは、 Amは式 【化８７】 のピペラジン基であり；R(16)は水素、(C1-C4)−アルキ
ル、(C3-C6)−シクロアルキル、フェニル、トリル、メ
トキシフェニル、ハロフェニル、ジフェニルメチレン、
ベンジルまたはピリジルであり；あるいは、 Amはアジド基-(O)t-(CH2)q-C〔W〕〔W(1)〕-(CH2)q′-N
3であり；ｔは０または１であり；ここでＷおよびW(1)
は前述した意味を有する〕の複素環グアニジン誘導体お
よび光学エナンチオマーおよび薬理学上許容し得るその
塩；あるいは、 VI. EP-743 301 (DE 195 17 848)、 EP 758 644 (DE 19
5 29 612)、 EP 760 365(DE 195 31 138)に記載のグアニ
ジン化合物 【化８８】 〔式中、R(1)=R(2)はＨ、ハロ、アルキル、CN、 NO2、 ペ
ルフルオロアルキル、SO nCF3であり；R(3)=CH=CH2、 CH2
-CH=CH2、 CH2-CH2-CH=CH2、 シクロアルケニル、 シクロ
アルケニルアルキル; R(4)=アルキル、 (置換)フェニ
ル〕、 またはDE 195 48 708、 WO 97 25 310、 WO 97 27 183、 D
E 196 01 303、 EP 787728、 JP 82 25 513、 JP 090 59 2
45、 JP 090 67 332、 JP 090 67 340、 WO 97 11 055およ
びEP 743 301に記載のグアニジン化合物。 - 【請求項３】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での高
血圧の治療のための血圧降下剤からなる請求項２記載の
組合せ医薬製剤。 - 【請求項４】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での高
血圧の治療および不斉脈の治療のためのβ−受容体遮断
剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項５】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での高
血圧の治療のためのカルシウム拮抗剤からなる請求項２
記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項６】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での高
血圧の治療のためのアンギオテンシン交換酵素阻害剤か
らなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項７】 NHE抑制剤および利尿剤または心臓保護
条件下での高血圧および心不全の治療のためのアルドス
テロン拮抗剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項８】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での心
不全およびうっ血性心不全の治療のための心臓の収縮力
を強化する薬剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製
剤。 - 【請求項９】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での心
不全およびうっ血性心不全の治療のための強心配糖体か
らなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１０】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での
種々の発生の心律動異常の治療のための抗不整脈剤から
なる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１１】 NHE抑制剤および心臓保護条件下での
種々の発生の心律動異常の治療のためのクラスＩ、II、
IIIまたはIVの抗不整脈剤からなる請求項２記載の組合
せ医薬製剤。 - 【請求項１２】 NHE抑制剤および心血管系作用を有す
る硝酸剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１３】 NHE抑制剤およびK(ATP)チャネル開口
剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１４】 NHE抑制剤およびK(ATP)チャネル遮断
剤からなる請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１５】 非不活性化ナトリウムチャネルの抑制
剤と組合せたNHE抑制剤カリポライド（Hoe 642）からな
る請求項２記載の組合せ医薬製剤。 - 【請求項１６】 医薬活性化合物として、Na+／H+交換
物質抑制剤および心血管系作用を有する別の物質からな
り、心血管系疾患の治療または予防に同時または別個の
使用あるいは段階のついた時間間隔での使用のためにこ
れらの活性化合物を組合せて使用するための使用説明書
を伴っている市販用パック。
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