SK106295A3 - Thermoplastic for drug covers production, manufacturing process and use thereof - Google Patents
Thermoplastic for drug covers production, manufacturing process and use thereof Download PDFInfo
- Publication number
- SK106295A3 SK106295A3 SK1062-95A SK106295A SK106295A3 SK 106295 A3 SK106295 A3 SK 106295A3 SK 106295 A SK106295 A SK 106295A SK 106295 A3 SK106295 A3 SK 106295A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- coating
- weight
- copolymer
- methacrylic acid
- release
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 4
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 title 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 title 1
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 14
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 34
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 29
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 3
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract 1
- 239000008016 pharmaceutical coating Substances 0.000 abstract 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 abstract 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- 239000004908 Emulsion polymer Substances 0.000 description 10
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000010526 radical polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylhexyl acrylate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C=C GOXQRTZXKQZDDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- -1 antifoams Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N butyl acrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C=C CQEYYJKEWSMYFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)=C SUPCQIBBMFXVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- NZEXUPLJXSDMCK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C NZEXUPLJXSDMCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000029219 regulation of pH Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Closures For Containers (AREA)
Description
Oblasť, techniky
Vynález sa týka poťahovacích a spojivových látok pre formy liečiv obsahujúcich kopolymér z etylénicky nenasýtených, radikálovo polymérizovateľných monomérov s karboxylovou skupinou a alkylesterov takýchto monomérov, čo predstavuje hlavne latex dispergovaný vo vodnej fáze, ako aj použitia poťahovacích a spojivových látok a takto vyrobených liečiv .
Doterajší stav techniky
Z DE-C 2 135 073 sú známe poťahovacie a spojivové látky pre liekové formy s vyššie uvedeným zložením dispergovaným vo vodnej fáze. Obsahujú emulzné polyméry, ktoré sú spravidla vytvorené z 50% hmotnostných metyl- alebo etylakrylátu. Spoj ivová látka tohto typu nadobudla hospodársky význam pod obchodným názvom EUDRAGIT L30D (značka výrobku Rohm, Darmstadt).
Takto vyrobené poťahovacie látky liečiv sú v kyslom prostredí žalúdočnej šťavy nerozpustné. Rozpúšťajú sa až v črevnej šťave pri pH 5,5 a viac a potom uvoľňujú jadro s obsahom účinných látok na rozpúšťanie. Pre rôzne účinné látky sa požadujú rozličné charakteristiky uvoľňovania. Niektoré liekové formy majú uvoľniť účinnú látku ihneď po vstupe do duodena alebo horných úsekov čreva pri hodnote pH 5 až 6, iné až v dolných oblastiach čreva až po kolon pri pH asi 6 až 7,5. Z tohto dôvodu sa požaduje dostatočne široká paleta poťahovacích látok, aby sa regulovalo uvoľňovanie účinných látok v týchto úsekoch čreva.
Charakteristika uvoľňovania poťahovacích látok liečiv in vitro sa sleduje podľa OSP obyčajne s umelou žalúdočnou šťavou (0,1 N HC1) a umelou črevnou šťavou (pH 6,8). Pre dosiahnutie odstupňovaného rozpúšťania v oblasti čreva sa ukázalo ako účelné určovať rýchlosť rozpúšťania obsahovej látky rozpustnej vo vode najskôr v priebehu 2 hodín v umelej žalúdočnej šťave a konečne v pufrovaných roztokoch so začiatkom pri pH 5, každých 60 minút sa roztok pufra vymieňa, pričom sa hodnota pH postupne zvyšuje vždy o 0,5.
Z EP-B 152 038 sú známe poťahovacie látky v roztoku, ktoré umožňujú aj výrobu liekových foriem s hodnotou pH pre uvoľňovanie od 7 do 7,5. To si však vyžaduje zmiešanie aspoň dvoch disperzií poťahovacích látok, z ktorých jedna je zodpovedná za zabezpečenie pH a druhá za nastavenie elasticity. Tieto neutrálne zložky polymérov sú však v črevnej šťave nerozpustné, čo vedie často k neželanému oneskoreniu rozpúšťania, aj keď je už požadovaná hodnota pH dosiahnutá.
Úlohou vynálezu je pripraviť poťahovaciu látku, ktorá sa môže použiť vo forme disperzie v roztoku vytvárajúcom obaly, ktoré sa rozpúšťajú v nižších úsekoch čreva alebo v kolone a pri vyššie spomenutej metóde testovania umožňujú uvoľňovanie účinnej látky až pri pH od 6,5 do 7,0, najneskôr pri pH 7,5, k uvoľneniu dôjde v priebehu 120 minút. Pritom majú zostať zachované výhodné vlastnosti pre použitie uvedenej poťahovacej látky v roztoku. Tak sa má pri schnutí obalu, ktorý neobsahuje viac ako 10 hmotnostných % zmäkčovadla, vztiahnuté na emulzný polymér, dosiahnuť tvorba filmu pri teplote nižšej ako 30’C.
Stanovená úloha sa nedá splniť vychádzajúc z bežného komerčne dostupného poťahovacieho prostriedku na báze kopolymerizátu z metakrylových kyselín a etakrylátu v pomere 50 : 50, prostredníctvom zníženia podielu kyseliny metakrylovej; dosiahne sa iba dočasné spomalenie rozpúšťania, takže plochý priebeh krivky uvoľňovania, ale nie nastavenie hodnoty pH na začiatku uvoľňovania. K uvoľňovaniu pri obsahu kyseliny metakrylovej iba 10 % dochádza pri pH 5 až 6. Ani použitie komonomérov, ktoré znižujú hydrofilnosť poťahovadla, ako napríklad butyl- alebo 2-etylhexylesteru kyseliny akrylovej alebo metakrylovej neviedlo k úspechu, pretože aj v tomto prípade sa len oneskoruje rozpúšťanie, ale neposunie sa začiatok rozpúšťania k vyšším hodnotám pH.
Podstata vynálezu
B) 40 až 70
C) 20 až 40 hmotnostných hmotnostných
Zistilo sa, že stanovená úloha zameraná na poťahovacie a spojivové látky pre liekové formy na báze kopolymérov z etylénicky nenasýtených radikálovo polymerizovateľných monomérov s jednou karboxylovou skupinou a z alkylesterov takýchto monomérov sa vyrieši, keď kopolymér pozostáva z:
A) 10 až 25 % hmotnostných kyseliny metakrylovej metylakrylátu metylmetakrylátu.
Výhodne podiel A predstavuje 10 až 20 % hmotnostných kyseliny metakrylovej.
Prekapujúce je, že liekové formy poťahované látkami tohto zloženia, ktoré sú podlá testu USP rezistentné voči žalúdočnej šťave, pri pH 6,8 prakticky neuvoľňujú žiadnu účinnú látku, pričom pri pH 7,5 sa v priebehu 60 min. dosiahne jej úplné uvoľnenie. Výhodná chrakteristika rozpúšťania poťahovacích látok podľa vynálezu je zrejmá z obr. 1. Tu boli poťahovacie filmy o zvyčajnej hrúbke pre liekové formy nanesené na sklené perly a množstvo polyméru v roztoku pri určitých hodnotách pH bolo stanovené pomocou pH - Stat - titrácie s alkáliou.
Na obr. 1 sú krivky rozpúšťania pre 3 poťahovacie látky, ktoré sú predmetom vynálezu (BI, B2, B4 zodpovedajúce príkladom 1, 2 a 4) zloženia (v hmotnostných %)
| BI | B2 | B4 | |||
| metylakrylát | 60 | 65 | 70 | ||
| metylmetakrylát | 25 | 25 | 20 | ||
| kyselina metakrylová | 15 | 10 | 10 | ||
| viacerých poťahovacích látok | (A, VI | až V4) | so | zloženiami | |
| (v % hmotnostných) | A | VI | V2 | V3 | V4 |
| metylakrylát | - | 50 | - | - | - |
| etylakrylát | - | - | 50 | 65 | 70 |
| metylmetakrylát | 50 | 20 | 20 | - | - |
| kyselina metakrylová | 50 | 30 | 30 | 35 | 30 |
postavených proti sebe
A zodpovedá obchodnému výrobku
EUDRAGIT L100. Výroba VI je opísaná v príklade 3. V2, V3 a V4 boli vyrobené spôsobom zodpovedajúcim polymerizácii emulzie. Krivky pre V2, V3 a V4 sa takmer prekrývajú a sú zobrazené na obr. 1 spolu s V2. Výhodne strmý priebeh krivky pri poťahovacích látkach Bl, B2 a B4 podľa vynálezu nebol predtým pozorovaný. Nad pH 7,5 sa dosahuje úplné rozpustenie poťahovacej látky.
Ďalšia výhoda spočíva vo vysokej elasticite a ohybnosti poťahovacieho filmu, ktoré sú v porovnaní s nízkym podielom tvrdiacich podielov, ako sú metylmetakrylát a kyselina metakrylová odôvodnené. Bolo však prekvapujúce, že so samotným metylakrylátom, ktorý má zo všetkých alkylakrylátov ako homopolymér najväčšiu polymerizačnú tvrdosť sa dosahuje pri praktických požiadavkách dostatočná ohybnosť. Vo všeobecnosti sa vystačí so zmäkčovadlami pod 10 % hmotnostnýeh alebo celkom bez nich. Tým sa predíde nevýhodám pri technológii výroby, ktoré pri použití väčších množstiev pôsobia na zmäkčovadlá.
Vynálezom sa zaplní medzera v palete galenických poťahovacích látok s krivkami uvoľňovania pri rôznych hodnotách pH. Zatiaľčo poťahovacie látky pre začiatok uvoľňovania pri pH od 5,5 do 6,5 boli k dispozícii, začiatok uvoľňovania od pH 7 sa doteraz uspokojivo nedosiahol.
Výroba poťahovacích látok
Poťahovacia látka podľa vynálezu je známym spôsobom vyrobí teľná prostredníctvom radikálovej polymerizácie vo vodnej fáze v prítomnosti prevažne aniónových emulgátorov, napríklad podľa spôsobu opísaného v DE-C 2 035 073.
Monomérne súčasti označené A, B a C tvoria spravidla viac ako 80 % hmotnostnýeh a výhodne 100 % hmotnostnýeh kopolyméru. Prípadný zvyšný podiel môže pozostávať z iných akryl- alebo metakrylmonomérov, najmä alkylesterov, ako etylakrylát a -metakrylát alebo butylakrylát a -metakrylát. Molekulová hmotnosť sa nachádza vo zvyčajnej oblasti, napríklad 50.000 až 300.000 daltonov.
Kopolymér môže byť, podľa postupu radikálovej polymerizácie v prítomnosti radikál tvoriacich iniciátorov a prípadne regulátorov na nastavenie molekulovej hmotnosti, vyrobený v substancii, v roztoku alebo v emulzii. Výhodná je polymerizácia emulzie vo vodnej fáze v prítomnosti vo vode rozpustných iniciátorov a (najmä aniónových) emulgátorov. Emulzný polymér je vyrábaný a používaný vo forme 10 až 50 %, najmä 30 až 40 % hmotnostných vodnej disperzie. Ako komerčná forma sa uprednostňuje obsah tuhej látky 30 % hmotnostných. Na spracovanie nie je potrebná čiastočná neutralizácia častíc kyseliny metakrylovej; avšak je napríklad v rozsahu do 5 alebo do 10 % mol. možná, ak sa požaduje zhustnutie disperzie poťahovacích látok. Stredná hodnota hmotnosti veľkosti latexových častíc predstavuje obvykle 40 až 100 nm, výhodne 50 až 70 nm, čo zaručuje výhodnú viskozitu pri technickom spracovaní pod 1000 mPa.
Minimálna teplota pre tvorbu filmu (MFT podľa DIN 53 778) je pre väčšinu poťahovacích látok podľa vynálezu medzi 0 až 25 “C, takže je možné spracovanie pri laboratórnej teplote bez pridania zmäkčovadla. Preťaženie pri pretrhnutí filmov, merané podľa DIN 53 455 je pri obsahu najviac 10 % hmotnostných trietylcitrátu spravidla pri 50 % alebo viac.
Teplota mäknutia určená DSC-meraním pri sušení vytvoreného polymérneho filmu sa nachádza prevažne v rozmedzí od 40 do 80 ’C, najmä od 45 do 70 ’C. Stabilita teploty emulzných polymérov, stanovená termo-gravimetrickou analýzou (Tv0, 1) je vo všeobecnosti viac ako 200 ’C, najčastejšie v rozmedzí 200 až 240 ’C, čo je pre kopolyméry obsahujúce karboxylové skupiny prekvapujúco vysoké. Preto je aj možná príprava emulzných polymérov z taveniny. Typické viskozity tavenín sa napríklad nachádzajú pre emulzné polyméry pozostávaj úce z:
% MA, 20 % MMA, 20 % MAS pri 8000 Pa pri 160 ’C % MA, 25 % MMA, 15 % MAS pri 4000 Pa pri 150 ’C (MA = metakrylát, MMA = metylmetakrylát, MAS = kyselina metakrylová, údaje v % hmotnostných)
Spracovanie poťahovacích látok na liekové formy
Nové poťahovacie látky môžu byť spracované zodpovedajúcim spôsobom ako iné známe poťahovacie látky v roztoku na akrylátovej báze. Najbežnejšie sú dražovanie v bubnoch a fluidný spôsob. Môžu byť použité bežné prísady ako zmäkčovadlá, pigmenty, plnivá, zhusťovadlá, odpeňovacie látky, konzervačné prostriedky, atď. Obaly môžu byť vyrobené na tablety, dražé, granuláty alebo kryštály. Tiež je možné vyrobiť matricové tablety alebo granuláty. Najčastejšie sa pri spracovávaní používajú teploty od 30 do 60 ’C. Vhodná hrúbka filmu je 10 až 80 mikrometrov.
Podľa mechanizmu uvoľňovania účinnej látky môže byť regulácia filmu pomocou pH možná nielen v žalúdočnom a črevnom trakte, ale aj v telových dutinách, tkanivách, krvnom riečišti a v životných priestoroch zvierat a rastlín, aby tu v súvislosti so zmenou pH viedla k uvoľňovaniu účinných látok .
Príkladmi sú filmy, ktoré sú katétrami zavedené do krvného riečišťa, implantáty veterinárnych liečiv a vakcíny, ktoré sú primiešané do krmiva pre ryby.
Podobne ako s inými poťahovacími látkami v roztoku môžu byť vyrobené vrstvy navrstvených obalových systémov. Napríklad zrno s obsahom bázických alebo na vodu citlivých účinných látok môže byť obalené izolačnou vrstvou z iného poťahovacieho materiálu, ako éter celulózy, ester celulózy, katiónový polymetylakrylát (ako EUDRAGIT ® E100, -RL100, Rohm GmbH) predtým, ako sa nanesie poťahovacia látka podľa vynálezu. Rovnako môžu byť nakoniec nanesené ďalšie obaly, napríklad rôzne ochuťovadlá, so zodpovedajúcim sfarbením alebo leskom.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 - Poťahovacia látka BI
297 g emulzného polyméru pozostávajúceho zo 60 hmotnostných častí metylakrylátu, 25 hmotnostných častí metylmetakrylátu a 15 hmotnostných častí kyseliny metakrylovej s 30 % sušenej substancie ( 89 g substancie polyméru) sa zriedilo pridaním 238 g vody. 1000 g okrúhlych, slabo vypuklých tabletových jadier s priemerom 7 mm, výškou 3,3 mm a s hmotnosťou 140 mg pozostávajúce z laktózy (59,2 % hmotn.), Aerosilu 200 (0,5 % hmotn.), mastenca (3,0 % hmotn.), mikrokryštalickej celulózy Avicel pH 102 (30 % hmotn.), magnéziumstearátu (0,3 % hmotn.), Amijelu (škrob) (5,0 % hmotn.) ako aj z mety lénovej modrej (2,0 % hmotn.) ako indikátora sa zohrialo v cibulovitom dražovacom bubne priemeru 25 cm pri rotácii 40 otáčok za minútu teplým vzduchom na 30 “C a disperzia sa pri tejto teplote nastrekovala vzduchovou striekacou pištoľou s tlakom vzduchu 1 bar. Disperzia sa kontinuálne nastrekovala s rýchlosťou nastrekovania asi 4 g disperzie za minútu počas 140 minút. Obaľované tablety sa sušili v sušičke 2 hodiny pri 40 °C, nechali sa voľne stáť cez noc pri laboratórnej teplote a ich rozpad a rozpúšťanie sa testovali pomocou USP <711> rozpúšťacej aparatúry 2 (paddle). Obaľované tablety ostali 120 minút nezmenené v umelej žalúdočnej šťave, aj ďalších 60 minút po odliatí žalúdočnej šťavy do roztoku pufra s pH 5,0. S roztokom pufra s pH 6,8 sa všetky tablety rozpadli počas 40 min.
Príklad 2 - Poťahovacia látka B2
Obdobne ako v príklade 1 sa 297' g emulzného polyméru zo 65 % hmotnostných metylakrylátu, 25 % hmotn. metylmetakrylátu a 10 % hmotn. kyseliny metakrylovej s 30 % suchého podielu, zodpovedajúce 89 g polymérovej substancie zmiešalo s 22,3 g mastenca a zriedilo 238 g vody. Spracovanie prebiehalo ako v príklade 1, za tam uvedených podmienok. Rýchlosť nastrekovania bola 4,5 g za min. a takto bola doba nastrekovania 124 min. Obaľované tablety sa vysušili ako v príklade 1 a boli testované. Boli 2 hodiny rezistentné voči žalúdočnej šťave, nerozpúšťali sa 60 minút v roztokoch pufrov s pH 5,0 a 6,8a rozpadli sa v roztoku pufra s pH 7,5 počas 50 minút za rozpúšťania farbiva metylénovej modrej.
Príklad 3 - Porovnávací polymér VI
Ako v príklade 1 sa spracoval emulzný polymér pozostávajúci z 50 hmotn. častí metylakrylátu, 20 hmotn. častí metylmetakrylátu a 30 hmotn. častí kyseliny metakrylovej za pridania 8,9 g trietylcitrátu ako zmäkčovadla. Obaľované tablety boli 2 hodiny rezistentné voči žalúdočnej šťave, potom boli 60 minút nezmenené v roztoku pufra s pH 5,0 a počas 1 hodiny sa rozpadli v roztoku pufra s pH 6,5.
Príklad 4 - Poťahovacia látka B4
Ňa 1 kg okrúhlych častíc s priemerom od 0,8 do 1,2 mm, obsahujúcich 4,4 % hmotn. bisakodylu ako účinnej látky sa vo vírivom prístroji GPC firmy Glatt GmbH, D-79589 Binzen nastriekala pri stálom vírení 30 % zmes emulzného polyméru pozostávajúca zo 70 hmotn. častí metylakrylátu, 20 hmotn. častí metylmetakrylátu a 10 hmotn. častí kyseliny metakrylovej a emulzie z 3,8 g glycerínmonostearátu v 224 g vody. Rýchlosť nastrekovania bola 10 g za minútu, pričom sa nastrekovacia disperzia kontinuálne transportovala na striekaciu dýzu pomocou hadicovej pumpy. Obaľované pelety sa testovali podľa USP XXII aparatúry 2 (paddle) na rezistenciu voči žalúdočnej šťave a na rýchlosť rozpúšťania v roztoku pufra s pH 6,8. Uvoľňovanie bisakodylu z peliet nerozpadavých v žalúdočnej šťave predstavovalo po 2 hodinách menej ako 3 %. Po výmene testovacej tekutiny na roztok pufra s pH 6,8 sa pelety pomaly rozpadli a v priebehu 45 minút sa uvoľnilo viac ako 99 % účinnej látky.
Claims (5)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Pofahovacie a spojivové látky pre liekové formy obsahujúce kopolymér z etylénicky nenasýtených, radikálovo polymerizovatelných monomérov s karboxylovou skupinou a alkylesterov takýchto monomérov, vyznačujúce sa tým, že kopolymér je vytvorený z:A) 10 až 25 % hmotnostných kyseliny metakrylovejB) 40 až 70 % hmotnostných metylakrylátuC) 20 až 40 % hmotnostných metylmetakrylátu.
- 2. Poťahovacie a spojivové látky pre liekové formy, podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že viac ako 80 % hmotn. kopolyméru je tvorené látkami A, B a C.
- 3. Pofahovacie a spojivové látky pre liekové formy podľa nároku 1,vyznačujúce sa tým, že kopolymér om je latex dispergovaný vo vodnej fáze.
- 4. Použitie vodnej disperzie kopolyméru podľa nároku 3, ako vodnej pofahovacej a spojivovej látky pre liekové formy.
- 5. Lieková forma obsahujúca pofahovaciu alebo spojivovú látku z kopolyméru podľa nároku 1 alebo 2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE9414065U DE9414065U1 (de) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK106295A3 true SK106295A3 (en) | 1997-01-08 |
| SK280407B6 SK280407B6 (sk) | 2000-01-18 |
Family
ID=6913070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1062-95A SK280407B6 (sk) | 1994-08-31 | 1995-08-28 | Termoplast na výrobu liekových obalov a jeho použi |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5705189A (sk) |
| EP (1) | EP0704207B1 (sk) |
| JP (1) | JPH0873378A (sk) |
| AT (1) | ATE203401T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ286411B6 (sk) |
| DE (2) | DE9414065U1 (sk) |
| DK (1) | DK0704207T3 (sk) |
| ES (1) | ES2160653T3 (sk) |
| HU (1) | HU221431B (sk) |
| SK (1) | SK280407B6 (sk) |
Families Citing this family (117)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19715794C1 (de) | 1997-04-16 | 1998-12-03 | Roehm Gmbh | Laminare Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| EP1656244A1 (de) | 1998-09-18 | 2006-05-17 | Röhm GmbH & Co. KG | Formwerkzeug für informationsträgerscheiben-rohlinge |
| KR100695562B1 (ko) | 1998-09-28 | 2007-03-15 | 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 | Ｈｐｍｃ 캡슐을 이용한 장 및 결장에의 전달방법 |
| DE10220470A1 (de) * | 2002-04-30 | 2003-11-20 | Roehm Gmbh | ph-sensitives Polymer |
| US6270807B1 (en) | 1999-03-02 | 2001-08-07 | L. Perrigo Company | Taste-masked pharmaceutical composition |
| CA2391707C (en) * | 1999-07-30 | 2010-05-11 | Smithkline Beecham Plc | Multi-component pharmaceutical dosage form |
| DE19958007A1 (de) * | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen |
| DE19961334A1 (de) * | 1999-12-17 | 2001-06-21 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für neutrale und säuregruppenhaltige (Meth)acrylat-Copolymere |
| EP1244468A2 (en) * | 2000-01-07 | 2002-10-02 | University Of Cincinnati | Selective activation of a th1 or th2 lymphocyte regulated immune response |
| GB0001752D0 (en) * | 2000-01-27 | 2000-03-15 | Ciba Spec Chem Water Treat Ltd | Particulate compositions and their manufacture |
| DE10043868A1 (de) * | 2000-09-04 | 2002-04-04 | Roehm Gmbh | PMMA Formmassen mit verbesserter Schlagzähigkeit |
| DE10065492A1 (de) * | 2000-12-28 | 2003-06-26 | Roehm Gmbh | Diffus ausgestattete Formmassen und hieraus erhältliche Formkörper |
| US7842308B2 (en) * | 2001-01-30 | 2010-11-30 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US7883721B2 (en) * | 2001-01-30 | 2011-02-08 | Smithkline Beecham Limited | Pharmaceutical formulation |
| US20050175687A1 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-11 | Mcallister Stephen M. | Pharmaceutical formulations |
| GB0102342D0 (en) * | 2001-01-30 | 2001-03-14 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulation |
| DE10104880A1 (de) * | 2001-01-31 | 2002-08-08 | Roehm Gmbh | Multipartikuläre Arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene Pelletformen |
| CA2437045C (en) * | 2001-02-07 | 2010-09-14 | Evonik Operations Gmbh | Hot sealing compound for aluminum foils applied to polypropylene and polystyrene |
| DE10127134A1 (de) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Roehm Gmbh | verfahren zur Herstellung von Formkörpern aus (Meth)acrylat-Copolymeren mittels Spritzguß |
| WO2003026626A2 (en) * | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage forms |
| US7217381B2 (en) * | 2001-09-28 | 2007-05-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US20030091637A1 (en) * | 2001-10-15 | 2003-05-15 | Hans-Ulrich Petereit | Use of a copolymer to prepare a pharmaceutical form that contains a peptide of protein as active principle |
| DE10208335A1 (de) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Roehm Gmbh | Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE10214002A1 (de) * | 2002-03-27 | 2003-10-09 | Roehm Gmbh | Pharmazeutische Formulierung für den Wirkstoff Budesonid |
| TWI336260B (en) | 2002-07-25 | 2011-01-21 | Glaxo Group Ltd | Dosage form suitable for retaining drug substance |
| DE10243062A1 (de) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Röhm GmbH & Co. KG | Heißwasserwechseltestbeständiges Sanitärmaterial aus PMMA-Formmasse oder schlagzäher PMMA-Formmasse |
| DE10250543A1 (de) * | 2002-10-29 | 2004-05-19 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtige Arzneiform |
| DE10260089A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung von wässrigen Dispersionen |
| DE10260065A1 (de) * | 2002-12-19 | 2004-07-01 | Röhm GmbH & Co. KG | Kern-Schale-Teilchen zur Schlagzähmodifizierung von Poly(meth)acrylat-Formmassen |
| MXPA04010956A (es) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
| TW200526274A (en) | 2003-07-21 | 2005-08-16 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| DE10345045A1 (de) * | 2003-09-26 | 2005-04-14 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Oberflächenvergütung von Werkstoffen durch Aufbringen insbesondere transparenter Schichten auf Basis von Polymethacrylaten |
| DE10349144A1 (de) * | 2003-10-17 | 2005-05-12 | Roehm Gmbh | Polymermischung für mattierte Spritzgußteile |
| MX2007008855A (es) * | 2003-10-18 | 2008-03-13 | Roehm Gmbh | Masas de pieza moldeada de poli (met) acrilato resistentes a impactos con alta estabilidad termica. |
| DE10351535A1 (de) * | 2003-11-03 | 2005-06-09 | Röhm GmbH & Co. KG | Mehrschichtfolie aus (Meth)acrylatcopolymer und Polycarbonat |
| DE10354379A1 (de) | 2003-11-20 | 2005-06-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse, enthaltend ein Mattierungsmittel |
| PE20060003A1 (es) * | 2004-03-12 | 2006-03-01 | Smithkline Beecham Plc | Formulacion farmaceutica polimerica para moldear por inyeccion |
| DE102004022540A1 (de) * | 2004-05-05 | 2005-12-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Formmasse für Formkörper mit hoher Witterungsbeständigkeit |
| DE102004045296A1 (de) * | 2004-09-16 | 2006-03-23 | Röhm GmbH & Co. KG | Verwendung von Polyalkyl (meth) acrylat-Perlpolymerisaten und Formmasse zur Herstellung von extrudierten Formteilen mit mattierter Oberfläche |
| DE102004058083A1 (de) | 2004-12-01 | 2006-06-08 | Röhm GmbH & Co. KG | Gedeckt eingefärbte, infrarotreflektierende Kunststoffformmasse |
| JP4981029B2 (ja) * | 2005-04-18 | 2012-07-18 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ナノスケールの無機粒子を含有する熱可塑性プラスチックからなる成形材料および成形体、該成形材料および成形体の製造法ならびにそれらの使用 |
| US8802183B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-08-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same |
| US8836513B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in an ingestible product |
| US8730031B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-05-20 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system using an implantable device |
| US9198608B2 (en) | 2005-04-28 | 2015-12-01 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in a container |
| US8912908B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-12-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with remote activation |
| EP2392258B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-10-08 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| DE102005021335A1 (de) * | 2005-05-04 | 2006-11-09 | Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Perlpolymerisaten mit einer mittleren Teilchengröße im Bereich von 1 µm bis 40 µm sowie Perlpolymerisat aufweisende Formmassen und Formkörper |
| WO2007028035A2 (en) * | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Proteus Biomedical, Inc. | Implantable zero-wire communications system |
| DE102005055793A1 (de) | 2005-11-21 | 2007-05-24 | Röhm Gmbh | Transparente TPU (thermoplastische Polyurethane)/ PMMA (Polymethyl(meth)acrylat) Abmischungen mit verbesserter Kältesschlagzähigkeit |
| KR20140018439A (ko) | 2006-05-02 | 2014-02-12 | 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 | 환자 주문형 치료법 |
| DE102006029613A1 (de) * | 2006-06-26 | 2007-12-27 | Röhm Gmbh | Transparenter Kunststoff-Verbund |
| US20080020037A1 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-24 | Robertson Timothy L | Acoustic Pharma-Informatics System |
| JP5916277B2 (ja) | 2006-10-25 | 2016-05-11 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 摂取可能な制御活性化識別子 |
| WO2008063626A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Proteus Biomedical, Inc. | Active signal processing personal health signal receivers |
| CN101631859B (zh) | 2007-01-16 | 2017-10-13 | Ipintl有限责任公司 | 用于治疗代谢综合征的新组合物 |
| DE102007005432A1 (de) * | 2007-01-30 | 2008-07-31 | Evonik Röhm Gmbh | Formmassen für mattierte Polyacrylat-Formkörper |
| DK3785599T3 (da) | 2007-02-01 | 2022-11-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | Spiselige eventmarkersystemer |
| CA3000257C (en) | 2007-02-14 | 2020-04-28 | Proteus Digital Health, Inc. | In-body power source having high surface area electrode |
| DE102007009243A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit einer Wirkstoff-Matrix und einem Polymerüberzug, sowie ein Verfahren zur Herstellung der Pellets |
| DE102007009242A1 (de) | 2007-02-22 | 2008-09-18 | Evonik Röhm Gmbh | Pellets mit magensaftresistenter Wirkstoff-Matix |
| EP2063771A1 (en) | 2007-03-09 | 2009-06-03 | Proteus Biomedical, Inc. | In-body device having a deployable antenna |
| US8540632B2 (en) | 2007-05-24 | 2013-09-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Low profile antenna for in body device |
| DE102007024428A1 (de) | 2007-05-25 | 2008-11-27 | Hermann, Holger Lars, Dr. med. | Verwendung von Naloxon als Abususschutz bei Nicht-Opioiden und Nicht-Opiaten |
| DE102007026201A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Eingefärbte Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007026200A1 (de) * | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Evonik Röhm Gmbh | Zusammensetzung mit erhöhter Spannungsrissbeständigkeit |
| DE102007028601A1 (de) * | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | Reaktivgemisch zur Beschichtung von Formkörpern mittels Reaktionsspritzguss sowie beschichteter Formkörper |
| DE102007029263A1 (de) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Evonik Röhm Gmbh | PMMA/PVDF-Folie mit besonders hoher Witterungsbeständigkeit und hoher UV-Schutzwirkung |
| FI2192946T3 (fi) | 2007-09-25 | 2022-11-30 | Elimistön sisäinen laite, jossa on virtuaalinen dipolisignaalinvahvistus | |
| DE102007051482A1 (de) * | 2007-10-25 | 2009-04-30 | Evonik Röhm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von beschichteten Formkörpern |
| EP2219624A2 (en) | 2007-11-08 | 2010-08-25 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| ES2661739T3 (es) * | 2007-11-27 | 2018-04-03 | Proteus Digital Health, Inc. | Sistemas de comunicación transcorporal que emplean canales de comunicación |
| ES2840773T3 (es) | 2008-03-05 | 2021-07-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sistemas y marcadores de eventos ingeribles de comunicación multimodo |
| DE102008001231A1 (de) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | Evonik Röhm Gmbh | Flammfeste PMMA-Formmasse |
| DE102008001695A1 (de) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Evonik Röhm Gmbh | Poly(meth)acrylimide mit verbesserten optischen und Farbeigenschaften, insbesondere bei thermischer Belastung |
| CA2666036C (en) | 2008-05-16 | 2017-09-12 | Chien-Hung Chen | Novel compositions and methods for treating hyperproliferative diseases |
| CA2727630A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| US20110009715A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-01-13 | David O' Reilly | Ingestible event marker data framework |
| JP5715564B2 (ja) | 2008-08-13 | 2015-05-07 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 摂取可能デバイスおよびそれを生成する方法 |
| WO2010045385A2 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Proteus Biomedical, Inc. | Method and system for incorporating physiologic data in a gaming environment |
| KR101126153B1 (ko) | 2008-12-11 | 2012-03-22 | 프로테우스 바이오메디컬, 인코포레이티드 | 휴대용 일렉트로비세로그래피 시스템을 사용한 위장 기능의 평가 및 그 사용 방법 |
| US8597186B2 (en) * | 2009-01-06 | 2013-12-03 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharmaceutical dosages delivery system |
| JP2012514799A (ja) | 2009-01-06 | 2012-06-28 | プロテウス バイオメディカル インコーポレイテッド | 摂取に関連するバイオフィードバックおよび個別薬物療法の方法およびシステム |
| US8540664B2 (en) | 2009-03-25 | 2013-09-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling |
| SG10201810784SA (en) | 2009-04-28 | 2018-12-28 | Proteus Digital Health Inc | Highly Reliable Ingestible Event Markers And Methods For Using The Same |
| EP2432458A4 (en) | 2009-05-12 | 2014-02-12 | Proteus Digital Health Inc | ACCEPTABLE EVENT MARKER WITH SUGAR COMPONENT |
| US20120093904A1 (en) * | 2009-07-30 | 2012-04-19 | Evonik Roehm Gmbh | Composition comprising an anionic polymeric material and the salt of a saturated monocarboxylic acid having 6 to 22 carbon atoms |
| EP2467707A4 (en) | 2009-08-21 | 2014-12-17 | Proteus Digital Health Inc | DEVICE AND METHOD FOR MEASURING BIOLOGICAL PARAMETERS |
| TWI517050B (zh) | 2009-11-04 | 2016-01-11 | 普羅托斯數位健康公司 | 供應鏈管理之系統 |
| UA109424C2 (uk) | 2009-12-02 | 2015-08-25 | Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки | |
| CA2790918C (en) | 2010-02-25 | 2019-08-06 | Evonik Operations Gmbh | Pharmaceutical or neutraceutical formulation comprising a core and a polymeric coating |
| SG10201502720VA (en) | 2010-04-07 | 2015-05-28 | Proteus Digital Health Inc | Miniature ingestible device |
| TWI557672B (zh) | 2010-05-19 | 2016-11-11 | 波提亞斯數位康健公司 | 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置 |
| EP2642983A4 (en) * | 2010-11-22 | 2014-03-12 | Proteus Digital Health Inc | DEVICE INGREABLE WITH PHARMACEUTICAL PRODUCT |
| CN103501768B (zh) | 2011-06-17 | 2016-11-09 | 赢创罗姆有限公司 | 具有抗乙醇影响抗性的抗胃酸的药物或营养组合物 |
| CA2839689C (en) | 2011-06-17 | 2018-05-01 | Evonik Operations Gmbh | Coating composition suitable for pharmaceutical or nutraceutical dosage forms |
| RU2599023C2 (ru) | 2011-06-17 | 2016-10-10 | Эвоник Рем ГмбХ | Покрывающая композиция, подходящая для фармацевтических или нутрицевтических лекарственных форм |
| WO2015112603A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| US9756874B2 (en) | 2011-07-11 | 2017-09-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| BR112014001397A2 (pt) | 2011-07-21 | 2017-02-21 | Proteus Biomedical Inc | dispositivo, sistema e método de comunicação móvel |
| JP2014529630A (ja) | 2011-09-07 | 2014-11-13 | ザウラー−ブロシュ、ローラント | 哺乳類の消化管における一つあるいは複数の物質の放出制御製剤 |
| US9235683B2 (en) | 2011-11-09 | 2016-01-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen |
| CN104487347B (zh) | 2012-07-23 | 2017-09-01 | 普罗秋斯数字健康公司 | 用于制造包括电子器件的片剂的方法和系统 |
| EP2887925B1 (en) | 2012-08-27 | 2017-02-22 | Evonik Röhm GmbH | Gastric resistant pharmaceutical or nutraceutical composition with resistance against the influence of ethanol |
| DK2910013T3 (en) | 2012-10-18 | 2018-08-06 | Proteus Digital Health Inc | Apparatus, system and method for adaptive optimization for power output and transmit power in a power source for a communication device |
| TWI659994B (zh) | 2013-01-29 | 2019-05-21 | 美商普羅托斯數位健康公司 | 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物 |
| JP5941240B2 (ja) | 2013-03-15 | 2016-06-29 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 金属検出器装置、システム、および方法 |
| WO2014197402A1 (en) | 2013-06-04 | 2014-12-11 | Proteus Digital Health, Inc. | System, apparatus and methods for data collection and assessing outcomes |
| US9796576B2 (en) | 2013-08-30 | 2017-10-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Container with electronically controlled interlock |
| US10084880B2 (en) | 2013-11-04 | 2018-09-25 | Proteus Digital Health, Inc. | Social media networking based on physiologic information |
| ES2838816T3 (es) | 2015-06-05 | 2021-07-02 | Evonik Operations Gmbh | Composición farmacéutica o nutracéutica con resistencia contra la influencia de etanol |
| US11051543B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. | Alginate on adhesive bilayer laminate film |
| BR112019000861B1 (pt) | 2016-07-22 | 2020-10-27 | Proteus Digital Health, Inc | dispositivo eletrônico |
| CA3041041A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Proteus Digital Health, Inc. | Methods for manufacturing capsules with ingestible event markers |
| US20250017823A1 (en) | 2021-07-09 | 2025-01-16 | Evonik Operations Gmb | Hard shell capsules having improved colon release |
| CN117615751A (zh) | 2021-07-09 | 2024-02-27 | 赢创运营有限公司 | 包含(甲基)丙烯酸酯共聚物、饱和脂族单羧酸的碱金属盐或铵盐以及特定助流剂的组合物 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2157435C3 (de) * | 1971-11-19 | 1981-11-19 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Herstellung von Arzneimittelkapseln |
| US4058649A (en) * | 1971-10-15 | 1977-11-15 | Mobil Oil Corporation | Coating compositions and thermoplastic film substrates coated therewith |
| JPS57120518A (en) * | 1981-01-19 | 1982-07-27 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Preparation of microcapsule |
| DE3335954A1 (de) * | 1983-10-04 | 1985-04-04 | Roland Dipl.-Kaufm. 7022 Leinfelden-Echterdingen Belz | Verfahren zur durchfuehrung von chemischen reaktionen, insbesondere zur herstellung von kunststoffen mit hilfe von extrudern und anlage hierzu |
| DE3920082A1 (de) * | 1989-06-20 | 1991-03-07 | Roehm Gmbh | Filmbildendes waessriges ueberzugsmittel fuer feste arzneimittel, verfahren zu seiner herstellung und verwendung |
| US5146730A (en) * | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
-
1994
- 1994-08-31 DE DE9414065U patent/DE9414065U1/de not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-08-28 EP EP95113467A patent/EP0704207B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 ES ES95113467T patent/ES2160653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 DE DE59509443T patent/DE59509443D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-28 AT AT95113467T patent/ATE203401T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-08-28 DK DK95113467T patent/DK0704207T3/da active
- 1995-08-28 SK SK1062-95A patent/SK280407B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-08-29 HU HU9502529A patent/HU221431B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-08-30 JP JP7222098A patent/JPH0873378A/ja active Pending
- 1995-08-31 US US08/521,738 patent/US5705189A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-08-31 CZ CZ19952235A patent/CZ286411B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59509443D1 (de) | 2001-08-30 |
| CZ223595A3 (en) | 1996-03-13 |
| DE9414065U1 (de) | 1994-11-03 |
| SK280407B6 (sk) | 2000-01-18 |
| US5705189A (en) | 1998-01-06 |
| JPH0873378A (ja) | 1996-03-19 |
| ATE203401T1 (de) | 2001-08-15 |
| DK0704207T3 (da) | 2001-09-24 |
| HUT75239A (en) | 1997-05-28 |
| EP0704207A3 (de) | 1997-08-06 |
| HU9502529D0 (en) | 1995-10-30 |
| ES2160653T3 (es) | 2001-11-16 |
| HU221431B (en) | 2002-10-28 |
| EP0704207B1 (de) | 2001-07-25 |
| EP0704207A2 (de) | 1996-04-03 |
| CZ286411B6 (en) | 2000-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK106295A3 (en) | Thermoplastic for drug covers production, manufacturing process and use thereof | |
| SK280487B6 (sk) | Poťahovacie a spojivové látky na liekové formy, ic | |
| JP3957329B2 (ja) | アクリルポリマーコーティングを有する高安定性放出制御型薬剤及びその製法 | |
| US4452862A (en) | Pharmaceutical coating materials soluble or swellable in gastric juice and pharmaceutical dosage forms coated therewith | |
| CA2478506C (en) | Pharmaceutical formulation for the active ingredient budesonide | |
| US8552102B2 (en) | Coating composition | |
| US4705695A (en) | Method for coating pharmaceutical formulations | |
| EP1178781B1 (de) | Mehrschichtige arzneiform für die colonfreigabe | |
| EP0152038B1 (de) | Arzneimittelüberzug | |
| JP4653399B2 (ja) | 医薬剤形およびその製造方法 | |
| US5851579A (en) | Aqueous enteric coating compositions | |
| DE2135073C3 (de) | Überzugsmittel für Arzneiformen | |
| GB2253346A (en) | Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders | |
| JPH11315017A (ja) | 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末 | |
| US5356634A (en) | Controlled-release delivery system | |
| EP0208213B1 (de) | Arzneimittelumhüllung | |
| CS259879B2 (en) | Method of medicsmentous forms coating | |
| US20080033059A1 (en) | Enteric Coating Compositions | |
| JPH01113322A (ja) | アクリル系エマルジョンおよびこれを用いたｐＨ非依存性遅延放出型製剤 | |
| Knop | 1 Introduction to Aqueous-Based Polymeric Coating | |
| Jondhale | ENTERIC COATING TECHNOLOGY UTILIZING POLYMERIC SYSTEM |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20090828 |