JPH11315017A - 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末 - Google Patents

固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末

Info

Publication number
JPH11315017A
JPH11315017A JP11059234A JP5923499A JPH11315017A JP H11315017 A JPH11315017 A JP H11315017A JP 11059234 A JP11059234 A JP 11059234A JP 5923499 A JP5923499 A JP 5923499A JP H11315017 A JPH11315017 A JP H11315017A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
weight
coating
polymer
water
aqueous dispersion
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP11059234A
Other languages
English (en)
Other versions
JP4436475B2 (ja
Inventor
Hans-Ulrich Petereit
ペテライト ハンス−ウルリッヒ
Silke Goelz
ゲルツ ジルケ
Wolfgang Weisbrod
ヴァイスブロート ヴォルフガング
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roehm GmbH Darmstadt
Original Assignee
Roehm GmbH Darmstadt
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roehm GmbH Darmstadt filed Critical Roehm GmbH Darmstadt
Publication of JPH11315017A publication Critical patent/JPH11315017A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4436475B2 publication Critical patent/JP4436475B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/12—Esters of monohydric alcohols or phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【課題】 一方で作用物質を薬剤形から迅速に、かつｐ
Ｈ値の影響なしに放出し、他方で既に薄層中で良好な絶
縁作用、ならびに高い顔料結合能力および確実な味覚の
絶縁を可能にする、固体の経口用薬剤形のための被覆剤
および結合剤の提供。 【解決手段】 水性分散液の固体含量が、（ａ）Ｃ１〜
Ｃ４−アルキル基を有するアルキル（メト）アクリレー
ト−モノマーと、アルキル基中に第四アンモニウム基を
有するアルキル（メト）アクリレート−モノマーとから
なるポリメタクリレート−コポリマー、および（ｂ）分
子量（重量平均）１５００００を有するカルボキシメチ
ルセルロースのアルカリ金属塩、からなるＡ）ポリマー
混合物、およびＢ）添加剤、から構成されている。 【効果】 被覆は、良好な機械的安定性を有するが、人
工胃液中では著しく急速に崩壊する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ポリメタクリレー
ト−コポリマーとカルボキシメチルセルロースのアルカ
リ金属塩とからなるポリマー混合物Ａ）、およびＢ）常
用の添加剤を、固体含量として含有する、固体の経口用
薬剤形のための結合剤および被覆の製造に適当な水性分
散液に関する。さらに本発明は分散液の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】水溶性の非イオン多糖類誘導体、例えば
ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）は、
錠剤用混合物を造粒するため、および固体の薬剤形を１
回被覆するため、通常使用されている。比較的まれに、
可溶性のイオン多糖類、例えばナトリウム−カルボキシ
メチルセルロース（Ｎａ−ＣＭＣ）が使用される。しか
し、この２つのポリマーは、水中で急速に溶解し、かつ
高い浸透性を有する層を形成する。したがって、薬剤形
中での保護作用および絶縁作用は制限されている。顔料
のための結合能力は同様に制限されており、その結果、
被覆の隠蔽力は濃く着色された核には不十分である。さ
らに、親水性で強力に膨潤性のポリマーは、水中で攪拌
される場合、塊状化する傾向があり、このことは特殊な
溶解法によって回避されなければならない。
【０００３】ドイツ連邦共和国特許出願公開第４０２１
６７８Ａ１号明細書には、エトフィブラート(Etofibra
t)含量を有し、かつ作用物質と、水中で不溶性のコロイ
ドおよび水中で可溶性のコロイド、または膨潤性で生理
的に無作用のコロイドとを混合し、引続き押出すことに
よって、制御された作用物質の放出を有する小さい寸法
の成形体を製造する方法が記載されている。水に不溶性
のコロイドおよび水に可溶性のコロイド／膨潤性コロイ
ドは、１：１０〜９０：１の割合で使用されてよい。エ
トフィブラートは、例えば２：１の割合の第四アンモニ
ウム基を有するポリメタクリル酸エステル（ＥＵＤＲＡ
ＧＩＴ（登録商標）ＲＳ）およびＮａ−カルボキシメチ
ルセルロースと一緒に、混合されてよい。この目的は、
できるだけ一定の放出を４〜６時間に亘って達成するこ
とである。
【０００４】欧州特許第０７９３９５９Ａ１号明細書に
は、水不溶性の物質、および塩基性基を有しない膨潤性
ポリマーで被覆された、作用物質の放出が制御される調
剤が記載されている。予想される装入物質の長いリスト
の中には、水不溶性の物質の場合、第四アンモニウム基
を有するポリメタクリレートコポリマー（ＥＵＤＲＡＧ
ＩＴ（登録商標）ＲＳ）も挙げられている。膨潤性物質
の中には、Ｎａ−カルボキシメチルセルロースが一緒に
記載されている。これらの２つのポリマーを組み合わせ
る具体的な指摘は、含まれていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明による課題は、
一方では作用物質を薬剤形から迅速に、かつｐＨ値の影
響なしに放出し、他方では既に薄層中で良好な絶縁作
用、ならびに高い顔料結合能力および確実な味覚の絶縁
を可能にする、固体の経口用薬剤形のための被覆剤およ
び結合剤を提供することにあると思われる。さらに水性
媒体中での加工は、膨潤および接着によって阻害されて
いるべきではない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】この課題は、９０〜４０
重量％の含水量および１０〜６０重量％の固体含量を有
し、この場合、固体含量が次のものからなるポリマー混
合物Ａ）１０〜９９重量％： （ａ）９８〜８５重量％がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有
するアルキル（メト）アクリレート−モノマーからな
り、および２〜１５重量％がアルキル基中に第四アンモ
ニウム基を有するアルキル（メト）アクリレート−モノ
マーからなるポリメタクリレート−コポリマー７５〜９
９重量％、および （ｂ）分子量（量平均）１５００００を有するカルボキ
シメチルセルロースのアルカリ金属塩２５〜１重量％お
よび Ｂ）薬剤配合物のための常用の添加剤９０〜１重量％か
ら構成されている、固体の経口用薬剤形のための結合剤
または被覆の製造に適当な水性分散液によって解決され
た。
【０００７】固体の経口用薬剤形のため分散液から製造
可能な被覆剤および結合剤の性質にとって決定的である
のは、記載された量比で成分（ａ）と（ｂ）とからなる
ポリマー混合物Ａ）である。この場合、この２つの成分
が水性の環境中にあることは不可欠である。それという
のも、有機溶液の使用下で有利な効果は達成されること
ができないからである（比較例１９、参照）。水相中の
ポリマー（ａ）および（ｂ）は既に分散液自体の中で凝
集するか、あるいは分散液の塗布中または有利な方法で
の水の蒸発中に互いに凝集するものと、推測される。
【０００８】
【発明の実施の形態】含水量および粒度 分散液の含水量は、９０〜４０重量％、好ましくは８０
〜５０重量％の常用の範囲内である。平均粒度は５０〜
５００ｎｍの範囲内である。
【０００９】ポリマー混合物Ａ） −成分（ａ） （ａ）と（ｂ）とからなるポリマー混合物Ａの十分に水
不溶性の含分は、９８〜８５重量％、好ましくは９６〜
８８重量％がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有するアルキル
（メト）アクリレート−モノマーからなり、２〜１５重
量％、好ましくは４〜１２重量％がアルキル基中に第四
アンモニウム基を有するアルキル（メト）アクリレート
−モノマーからなる（メト）アクリレートコポリマー
（ａ）によって形成されている。
【００１０】Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基を有する適当なア
ルキル（メト）アクリレート−モノマーは、メチルアク
リレート、エチルアクリレート、ブチルアクリレート、
ブチルメタクリレートおよびメチルメタクリレートであ
る。好ましくは、コポリマー中にエチルアクリレート２
０〜４０重量％、殊に２５〜３５重量％、およびメチル
メタクリレート５０〜７０重量％、殊に５５〜７０重量
％を含有している。第四アンモニウム基を有する適当な
アルキル（メト）アクリレート−モノマーは、例えば欧
州特許第０１８１５１５Ｂ１号明細書の記載から引用さ
れてよい。挙げられるべきであるのは、例えばアクリル
オキシ−トリメチルアンモニウム−クロリドおよびメタ
クリルオキシ−トリメチルアンモニウム−クロリド、お
よびアクリルオキシ−トリメチルアンモニウム−メトス
ルフェートおよびメタクリルオキシ−トリメチルアンモ
ニウム−メトスルフェート、ベンジルジメチルアンモニ
ウムエチル−メタクリレート−クロリド、ジエチルメチ
ルアンモニウムエチルアクリレートおよびジエチルメチ
ルアンモニウムメチルメタクリレート−メトスルフェー
ト、Ｎ−トリメチルアンモニウムプロピル−メタクリル
アミド−クロリドおよびＮ−トリメチルアンモニウム−
２，２−ジメチル−プロピル−１−メタクリレート−ク
ロリドである。特に好ましくは２−トリメチルアンモニ
ウムエチルメタクリレート−クロリドである。
【００１１】好ましい、成分（ａ）に相応する第四アン
モニウム基を有する（メト）アクリレートコポリマー
は、メチルメタクリレート６５または６０重量％、エチ
ルアクリレート３０重量％および２−トリメチルアンモ
ニウムエチルメタクリレート−クロリド５重量％もしく
は１０重量％から構成されていてよい（ＥＵＤＲＡＧＩ
Ｔ（登録商標）ＲＳもしくはＲＬ）。
【００１２】コポリマー（ａ）は自体公知の方法で、ラ
ジカル塊状重合、ラジカル溶液重合、ラジカルパール重
合またはラジカル乳化重合によって得られる。このコポ
リマーは、押出された顆粒、粉砕されたかもしくは噴霧
乾燥された粉末、または例えば固体３０重量％を有する
分散液として存在してよい。
【００１３】成分（ｂ） （ａ）と（ｂ）とからなるポリマー混合物Ａの水溶性成
分（ｂ）を形成するのは、分子量（重量平均）１５００
００未満、好ましくは５０００〜１０００００、特に好
ましくは７０００〜７００００を有するカルボキシメチ
ルセルロースのアルカリ金属塩である。成分（ｂ）の分
子量が１５００００以上である場合、バッチが濃稠化す
ることがあり、それによってバッチは実際にもはや加工
不可能になる。適当であるのは、リチウム、ナトリウム
およびカリウムのアルカリ金属塩、ならびにアンモニウ
ム塩である。好ましくはナトリウム塩が使用される。２
０℃での水中の２％の溶液の粘度は、大抵１〜２００ｍ
Ｐａｓ、好ましくは２〜６０ｍＰａｓの範囲内である。
好ましくは、その製造法に基づき天然繊維の僅かな含量
だけを有するような種類のものが使用される。
【００１４】成分（ａ）と（ｂ）との混合比 成分（ｂ）の含分は、非水溶性のポリメタクリレートに
対して、１〜２５重量％、好ましくは５〜１５重量％、
特に好ましくは５〜１０重量％である。
【００１５】本発明による分散液は、成分（ａ）および
（ｂ）を混合することによって粉末の形か（例１３参
照）、または溶融液状態で（例１４参照）存在してよ
く、かつそのつど引続き水中への収容が行われてよい。
また２つの成分は既に分散液もしくは水溶液として存在
していてよく、かつ直接混合されてよい（例１５参
照）。また粉末混合物を押出し、引続き、２つの成分の
均一な分布を確実にするため粉砕し、引続き水中に収容
することも可能である。
【００１６】被膜化は、好ましくは噴霧塗布中に乾燥さ
せることによって行われる。水を蒸発させるために必要
なエネルギーの供給は、加熱されたプロセス空気、マイ
クロ波または他の照射によって、場合によっては真空中
でも行われてよい。
【００１７】基本的に使用されるポリマーは、毒物学的
に懸念することがなく、かつ薬剤中で患者にとって危険
がなく使用されることができなくてはならない。
【００１８】Ｂ）常用の添加剤 本発明による分散液は、（ａ）と（ｂ）とからなるポリ
マー混合物Ａ）に対して９０〜１重量％の量で常用の添
加剤を含有する。薬剤被覆中の常用の添加剤の使用量お
よび使用は、当業者には周知である。常用の添加剤は、
例えば可塑剤、粘着防止剤、顔料、安定化剤、酸化防止
剤、湿潤剤、細孔形成剤(Porenbildner)、艶出剤、香気
物質または味覚剤であってよい。これらの添加剤は特に
加工助剤として使用され、および確実かつ再生可能な製
造法、ならびに良好な長期貯蔵安定性を保証すべきであ
る。添加剤は加工前に液状のポリマー調剤に添加され、
かつ被覆の浸透性に影響を及ぼすことができ、このこと
は場合によっては付加的な制御パラメーターとして利用
されうる。
【００１９】−可塑剤：可塑剤として適当な物質は、一
般に１００〜２０００の分子量を有し、かつ分子中に１
個またはそれ以上の親水性基、例えばヒドロキシル基、
エステル基またはアミノ基を含有する。適当な可塑剤の
例は、クエン酸アルキルエステル、グリセリンエステ
ル、フタル酸アルキルエステル、セバシン酸アルキルエ
ステル、蔗糖エステル、ソルビタンエステル、セバシン
酸ジブチルおよびポリエチレングリコール２００〜２０
００である。好ましい可塑剤は、クエン酸トリエチルお
よびアセチルトリエチルシトレートである。さらに挙げ
られるべきであるのは、一般に室温で液状のエステル、
例えばクエン酸塩、フタル酸塩、セバシン酸塩またはひ
まし油である。
【００２０】本発明による被覆剤および結合剤中の可塑
剤にとって常用の使用量は、ポリマーに対して５〜３０
重量％である。
【００２１】−粘着防止剤：一般に親油性の性質を有す
るこれらの物質は、噴霧用懸濁液に添加され、かつ被膜
化中の核の凝集を阻止する。好ましくは滑石、Ｍｇ−ス
テアレートまたはＣａ−ステアレート、粉砕された珪
酸、カオリン、またはＨＬＢ値３〜８を有する非イオン
乳化剤が使用される。本発明による被覆剤および結合剤
中の粘着防止剤に常用の使用量は、ポリマーに対して０
〜５０重量％である。
【００２２】−顔料：添加は、極めてまれに可溶性染料
の形で行われる。一般にはアルミニウム顔料または酸化
鉄顔料が分散される。二酸化チタンは白色顔料として使
用される。本発明による被覆剤および結合剤中の顔料に
とって常用の使用量は、ポリマー混合物に対して２０〜
６０重量％である。しかし高い顔料結合能力のため、８
０重量％までの量が加工されてもよい。
【００２３】可塑剤、粘着防止剤および顔料とともに、
他の常用で、かつ当業者に周知の添加剤として安定化
剤、酸化防止剤、湿潤剤、細孔形成剤、艶出剤、香料、
味覚剤が挙げられるべきである。
【００２４】結合剤としての使用：結合剤としての使用
は、作用物質を含有しない核（Nonpareilles)上に分散
液を噴霧し、同時に粉末状作用物質またはその混合物を
添加することによって行われる。さらに作用物質を含有
する分散液も被膜化されてよく、その結果、平面状の薬
剤形が生じる。
【００２５】もう１つの実施態様は、分散液を、分散液
中に溶解されたかまたは懸濁された作用物質と一緒に噴
霧することである。
【００２６】被覆剤としての使用： 核 被覆のための担体は、カプセル、錠剤、顆粒、ペレッ
ト、規則的な形または不規則的な形の結晶である。顆
粒、ペレットまたは結晶の大きさは、０.０１〜２.５ｍ
ｍであり、錠剤の大きさは２.５〜３０.０ｍｍである。
カプセルはゼラチン、澱粉またはセルロース誘導体から
形成される。これらは一般に生物活性物質（作用物質）
を９５％まで、ならびに他の製薬学的助剤を９９.９重
量％まで含有する。常用の製造法は、直接の圧縮、乾燥
顆粒、湿式顆粒または半融顆粒の圧縮、押出しおよび引
続く丸み形成、湿式または乾燥造粒、または（例えば円
板上での）ペレット化であるか、または作用物質を含有
しない球(Nonpareilles)または作用物質を含有する粒子
上での粉末の結合（Powder layering)である。
【００２７】作用物質とともに、他の製薬学的助剤が含
有されていてよい：結合剤、例えばセルロースおよびそ
の誘導体、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、保湿剤、
崩壊促進剤、滑剤、砕解剤、（メト）アクリレート、澱
粉およびその誘導体、糖可溶化剤またはその他。
【００２８】特に重要なことに、核の崩壊時間、作用物
質の放出は影響を及ぼされる。今日では、Ｐｈ．Ｅｕ
ｒ．による崩壊試験において、５分未満もしくは１０分
未満の短い崩壊時間を得ることが目的とされる。長い崩
壊時間は、付加的な被覆が作用物質の放出をさらに遅延
させ、かつ治療効果を不確実なものにしうるので、問題
となる。今日では３０分の崩壊時間が限界値と見なされ
ている。この場合、崩壊媒体へのｐＨ値の影響は少ない
ことが有利である。したがって、水および人工胃液
（０.１Ｎ ＨＣｌ）の中で試験される。
【００２９】混入される薬剤は、不均一な着色または不
快な苦い味覚を生じさせてもよい。患者の側のそのよう
な生成物の受け入れを改善するため、少なくとも３０秒
間の味覚の絶縁を得ることが目的とされる（これに関し
ては、例９もしくは１６、参照）。
【００３０】使用される核は均一であるか、または層状
の構造を有する。彫版が表面の中にはめ込まれている場
合、この表面は被覆によってできるだけ少なく覆われて
いるべきである。
【００３１】被覆：本発明により使用されるポリマー混
合物の層厚は、著しく変動し、および加工法または添加
剤の量に依存している。層厚は１〜１００μｍ、好まし
くは１０〜５０μｍである。常用の錠剤上では、層厚は
０.５〜５重量％のポリマー塗布量に相応する。
【００３２】最終的な薬剤形中のポリマー混合物の機能
は、多種多様であってよい： ● 湿分、ガス、光等による有害な環境の影響からの保
護、 ● 臭いの絶縁または味覚の絶縁、 ● 色彩による特徴付け ● 機械的安定化 ● 相容性でない内容物質の絶縁 ● 粘膜への付着の回避。
【００３３】３０％までの高い固体含量の場合も、水性
分散液中のポリマー混合物は低い粘度が有利であり、そ
れというのも、錠剤の表面上の彫版は細部にわたって複
製されるからである。
【００３４】本発明によるポリマー混合物の良好な保護
作用および絶縁作用と同時に錠剤崩壊への影響が少ない
ことは、特に有利である。殊にＨＰＭＣからなる１回被
覆と比較して、１重量％の僅かなポリマー塗布の場合、
既に３０秒を上廻る味覚の絶縁が得られる。さらに厚い
被覆は、崩壊時間を延長することなく、けれども味覚の
隠蔽を改善する。
【００３５】同様に有利であるのは、高い顔料含分を有
する被覆による、着色された核の確実な隠蔽である。特
別な実施態様は、作用物質を含有する核上での、被覆中
への第２の作用物質の埋封である。
【００３６】フィルム被覆の塗布：塗布法は、注入、刷
毛塗りによって、または水性分散液、懸濁液、溶融液か
らなる噴霧塗布物を用いて、または直接の粉末塗布によ
って行われる。この場合、実施のためには、均一で、密
閉した被覆が生じることが重要である。
【００３７】公知技術水準による塗布法については、例
えば、バウアー(Bauer),レーマン(Lehmann）,オスター
バルト( Osterwald),ロートガング( Rothgang), “Uber
zogene Arznaiformen”学術出版社(Wissenshaftliche V
erlagsgesellschaft mbH) シュツットガルト(Stuttgar
t)在、第７章、１６５〜１９６頁、参照。
【００３８】使用に関連のある性質、必要とされる試験
および規格値は、薬局方中に記載されている。
【００３９】詳細は通常の綱要書にまとめられており、
例えば次のものである：−ボイクト，Ｒ．(Voigt,R.)
（１９８４）：Lehrbuch der pharmazeutischen Techno
logie; ヘミー社(Verlag Chemie) ワインハイム(Weinhe
im)−ビーヤフィールド・ビーチ(Beerfield Beach)／フ
ロリダ(Florida)−バーゼル(Basel)在。
【００４０】−ズッカー，Ｈ．(Sucker,H.),フックス，
Ｐ．(Fuchs,P.)，シュパイザー，Ｐ．(Speiser,P.)：Ph
armazeutische Technologie, ゲオルク・ティーメ社(Ge
org Thieme Verlag)シュツットガルト(stuttgart)在
（１９９１）、殊に第１５章および１６章、６２６〜６
４２頁。
【００４１】−ジェナロ，Ａ．，Ｒ．(Gennaro,A.,R.)
（編集者）、Remington's Pharmaceutical Sciences,
マック出版社(Mack Publishing Co.), イーストン・ペ
ンシルバニア(Easton Pennsylvania)在（１９８５）、
第８８章、１５６７〜１５７３頁。
【００４２】−リスト，Ｐ．Ｈ．(List,P.H.)（１９８
２）：Arzneiformenlehre, 学術出版社(Wissenschaftli
che Verlagsgesellschaft mbH)、シュツットガルト(Stu
ttgart)在。
【００４３】生物活性物質（もしくは製薬学的作用物
質）：本発明の範囲内で使用される薬剤は、次のことの
ために、人体または動物体で、または人体または動物体
内で使用することが定められている： １．病気、痛み、体の負傷または病的苦痛を治癒させる
か、軽減するか、予防するかまたは確認するため。
【００４４】２．体質、体の状態または機能、または精
神状態を確認するため。
【００４５】３．人体または動物体から得られる作用物
質または体液を代替するため。
【００４６】４．病原体、寄生体または異物を予防する
か、除去するか、または無害化するため、または ５．体質、体の状態または機能、または精神状態に影響
を及ぼすため。
【００４７】常用の薬剤は、便覧、例えばローテンのリ
ステ(Roten Liste)またはメルック・インデックス(Merc
k Index)にまとめられている。
【００４８】本発明によれば、前記の定義の範囲内にあ
る所望の薬学的作用を満たし、かつ十分な熱安定性を有
する全ての作用物質が使用されてよい。
【００４９】完全性を要求されない重要な例（群および
単独物質）は次のものである：鎮痛剤、抗アレルギー
剤、抗不整脈剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病薬、解
毒剤、抗てんかん剤、抗高張剤、抗低張剤、抗凝結剤、
抗真菌剤、抗炎症剤、β受容体遮断剤、カルシウム拮抗
剤およびＡＣＥ−抑制剤、気管支溶解剤／抗喘息剤、コ
リン作動薬、コルチコイド（内部）、皮膚病薬、利尿
剤、酵素抑制剤、酵素製剤および輸送タンパク質、去痰
薬、老人病薬、通風薬、風邪薬、ホルモンおよびホルモ
ン抑制剤、催眠薬／沈静薬、強心薬、脂質降下剤、副甲
状腺ホルモン／カルシウム代謝産物調節剤、向精神薬、
性ホルモンおよび性ホルモン抑制剤、鎮痙剤、交感神経
遮断剤、交感神経作用薬、ビタミン、創傷治療剤、細胞
増殖抑制剤。
【００５０】遅延作用物質放出のために好ましい作用物
質は次のものである：ニフェジピン(Nifedipin)、ジル
チアゼム(Diltiazem)、テオフィリン(Theophyllin)、ジ
クロフェナックＮａ(Diclofenac Na)、ケトプロフェン
(Ketoprofen)、イブプロフェン(Ibuprofen)、インドメ
タシン(Indometazin)、アンブロキソール(Ambroxol)、
テルブタリン(Terbutalin)、ビンカミン(Vincamin)、プ
ロプラノロール(Propranolol)、ペントキシフィリン(Pe
ntoxyphyllin)、コダイン(Kodein)、モルフィン(Morphi
n)、エチレフリン(Etilefrin)、カルバマゼピン(Carbam
azepin)もしくはこれらの治療学的に使用される塩。
【００５１】使用形態：基本的に前記の薬剤形は直接、
経口的使用によって使用されてよい。本発明により製造
された顆粒、ペレット、または粒子は、ゼラチンカプセ
ル、小袋（サッシェ（Sachets））、または配量装置を
備えた適当な多重用量容器の中へ注ぎ移されてよい。服
用は固体の形で行われるか、または液体中に懸濁され
る。
【００５２】圧縮によって、場合によっては他の助剤の
混入後、服用後に崩壊する錠剤、および大抵被覆された
構成単位を放出する錠剤が得られる。同様に、ポリエチ
レングリコール中への凝集物の埋封、または座薬または
膣式薬剤形を製造するための脂質が可能である。
【００５３】被覆された錠剤は、ブリスターまたは多重
用量容器に包装され、かつ患者に服用直前に取り出され
る。
【００５４】
【実施例】例：例１〜２４を、次の一覧表中に見出し語
でまとめた；（ａ）および（ｂ）は、請求項１中の
（ａ）および（ｂ）に相応する。
【００５５】例１６〜２０は比較例である（本発明によ
るものではない）。
【００５６】表中に使用される略符号： ＰＭ１＝トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート
−クロリド１０重量％、メチルメタクリレート６０重量
％およびエチルアクリレート３０重量％からなるポリメ
タクリレート−コポリマー ＰＭ２＝トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート
−クロリド５重量％、メチルメタクリレート６５重量％
およびエチルアクリレート３０重量％からなるコポリマ
ー ＰＭ３＝エチルアクリレート３０重量％およびメチルメ
タクリレート７０重量％からなるコポリマー Ｎａ−ＣＭＣ１型＝約５００００の分子量（Ｍｗ）を有
するナトリウム−カルボキシメチルセルロース、置換
度：０.６５〜０.９０、アルカリ金属含量（％）Ｎａ：
７.０〜８.９、２０℃で水中で２％の粘度：２５〜５０
ｍＰａｓ。
【００５７】Ｎａ−ＣＭＣ２型＝約２００００の分子量
（Ｍｗ）を有するナトリウム−カルボキシメチルセルロ
ース、置換度：約０.７、アルカリ金属含量（％）Ｎ
ａ：７.０、２０℃で水中で２％の粘度：２〜３ｍＰａ
ｓ。
【００５８】Ｎａ−ＣＭＣ３型＝約６５０００の分子量
（Ｍｗ）を有するナトリウム−カルボキシメチルセルロ
ース、置換度：約０.６〜０.８、アルカリ金属含量
（％）Ｎａ：９.７未満、２０℃で水中に２％の粘度：
２５〜３２ｍＰａｓ。
【００５９】Ｎａ−ＣＭＣ４型＝約２５００００の分子
量（Ｍｗ）を有するナトリウム−カルボキシメチルセル
ロース、置換度：約０.６５〜０.９、アルカリ金属含量
（％）Ｎａ：７.０〜８.９、２５℃で水中に２％の粘
度：４００〜６００ｍＰａｓ。
【００６０】ＨＰＭＣ＝ヒドロキシプロピルセルロース
（メトセル（(Methocel)登録商標）Ｅ５）
【００６１】
【表１】
【００６２】
【表２】
【００６３】
【表３】
【００６４】１．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ１
型５％） ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよび
Ｎａ−ＣＭＣ１型０.９ｇと水８６ｇとを混合し、かつ
分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０
（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunke
l))を用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器
中に装入された、ＰＭ１（オイドラギット(Eudragit(登
録商標）)ＲＬ３０Ｄ）の３０％分散液６０ｇ中に、懸
濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しながら混合す
る。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン（噴霧圧
０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１０００ｇ上
に、２３分間に亘って塗布する。全塗布量は、錠剤表面
積１ｃｍ２当たりＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＬ３０Ｄからな
るポリマー２.０ｍｇである。塗布処理中に、ポリマー
塗布量１ｍｇおよび１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有
する一部の量を取り出した。全ての被覆された錠剤を、
４０℃で２４時間に亘って乾燥した。
【００６５】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００６６】
【表４】
【００６７】２．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ１
型１０％） ビーカー中に滑石１４ｇ、クエン酸トリエチル６ｇおよ
びＮａ−ＣＭＣ１型２.８ｇと水１３９ｇとを混合し、
かつ分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５
０（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kun
kel))を用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容
器中に装入された、ポリマーＰＭ１の３０％分散液９３
ｇ中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しな
がら混合する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガ
ン（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩＩによる錠剤
１５００ｇ上に、４２分間に亘って塗布する。全塗布量
は、錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０
ｍｇである。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよ
び１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取
り出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間
に亘って乾燥した。被覆された錠剤は、平滑で均質な表
面を示し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒ
による崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００６８】
【表５】
【００６９】３．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ１
型１５％） ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよび
Ｎａ−ＣＭＣ１型２.７ｇと水９４ｇとを混合し、かつ
分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０
（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunke
l))を用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器
中に装入された、ポリマーＰＭ１の３０％分散液６０ｇ
中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しなが
ら混合する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１００
０ｇ上に、３３分間に亘って塗布する。全塗布量は、錠
剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０ｍｇで
ある。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび１.
５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り出し
た。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間に亘っ
て乾燥した。
【００７０】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００７１】
【表６】
【００７２】４．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ１
型２０％） ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよび
Ｎａ−ＣＭＣ１型３.６ｇと水９８ｇとを混合し、かつ
分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０
（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunke
l))を用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器
中に装入された、ポリマーＰＭ１の３０％分散液６０ｇ
中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しなが
ら混合する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１０
００ｇ上に、３３分間に亘って塗布する。全塗布量は、
錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０ｍｇ
である。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび
１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り
出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間に
亘って乾燥した。
【００７３】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００７４】
【表７】
【００７５】５．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ２
型） ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよび
Ｎａ−ＣＭＣ２型２ｇと水９０ｇとを混合し、かつ分散
器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤー
ンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を
用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器中に装
入された、ポリマーＰＭ１の３０％分散液６０ｇ中に、
懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しながら混合
する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン（噴霧
圧０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１０００ｇ
上に、３０分間に亘って塗布する。全塗布量は、錠剤表
面積１ｃｍ２当たりＰＭ１ ２.０ｍｇである。塗布処
理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび１.５ｍｇ／錠剤
表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り出した。全ての被
覆された錠剤を、４０℃で２４時間に亘って乾燥した。
【００７６】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００７７】
【表８】
【００７８】６．錠剤上の保護被覆：（Ｎａ−ＣＭＣ３
型） ビーカー中に滑石１３.８ｇ、クエン酸トリエチル５.５
ｇおよびＮａ−ＣＭＣ３型２.８ｇと水１３４.２ｇとを
混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Tur
rax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke
und Kunkel))を用いて均一に分散させる。引続き、特
殊鋼製容器中に装入された、ポリマーＰＭ１の３０％分
散液９２ｇ中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に
攪拌しながら混合する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中
で噴霧ガンル（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩに
よる錠剤１５００ｇ上に、２７分間に亘って塗布する。
全塗布量は、錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマー２.０
ｍｇである。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよ
び１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取
り出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間
に亘って乾燥した。
【００７９】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００８０】
【表９】
【００８１】７．錠剤上の保護被覆：ビーカー中に滑石
９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよびＮａ−ＣＭＣ１型
１.８ｇと水９０ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・
ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント
・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に
分散させる。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、ポ
リマーＰＭ２の３０％分散液６０ｇ中に、懸濁液をゆっ
くり注入し、かつ均一に攪拌しながら混合する。この噴
霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン（噴霧圧０.９バー
ル）を用いて表のＩによる錠剤１０００ｇ上に、２６分
間に亘って塗布する。全塗布量は、錠剤表面積１ｃｍ２
当たりポリマーＰＭ２ ２.０ｍｇである。塗布処理中
に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび１.５ｍｇ／錠剤表面
積ｃｍ２を有する一部の量を取り出した。全ての被覆さ
れた錠剤を、４０℃で２４時間に亘って乾燥した。
【００８２】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【００８３】
【表１０】
【００８４】８．錠剤上の着色被覆：ビーカー中に滑石
６６ｇ、クエン酸トリエチル５ｇ、水中に３３％のポリ
エチレングリコール６０００溶液１０２ｇ、二酸化チタ
ン１１８ｇおよびキノリンゲルブラックＥ１０４ ３ｇ
と水５４８ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラ
ックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クン
ケル社(Fa.Jahnke undKunkel))を用いて均一に分散させ
る。ポリマーＰＭ１の３０％分散液８３ｇを特殊鋼製容
器中に装入し、均一に攪拌しながら、水中に３３％のツ
イーン(Tween)８０溶液３ｇ、および水中に５％のＮａ
−ＣＭＣ１型溶液１００ｇを添加する。この混合物に攪
拌下に、分散された助剤を添加する。
【００８５】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧１バール）を用いて表のＶによる着色された錠
剤２５００ｇ上に、８１分間に亘って塗布する。全塗布
量は、錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ １.
４ｍｇである。全ての被覆された錠剤を、４０℃で１７
時間に亘って乾燥した。
【００８６】錠剤は、平滑で均質な黄色に着色された表
面を示し、かつ浄水中でのＰｈ．Ｅｕｒによる崩壊試験
において２２〜３５分後に崩壊する。
【００８７】９．味覚の絶縁 ビーカー中に滑石２１ｇおよびクエン酸トリエチル８ｇ
と水１２８ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラ
ックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クン
ケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散さ
せる。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、ポリマー
ＰＭ１の３０％分散液１３７ｇ、水中に３３％のツイー
ン８０溶液６ｇおよび水中に５％のＮａ−ＣＭＣ１型溶
液８０ｇからなる混合物中に、懸濁液をゆっくり注入
し、かつ均一に攪拌しながら混合する。この噴霧懸濁液
を、施糖衣釜中で噴霧ガン（噴霧圧０.８バール）を用
いて表のＩＩＩによる錠剤１５００ｇ上に、７２分間に
亘って塗布する。全塗布量は、錠剤表面積１ｃｍ２当た
りＰＭ１からなるポリマー３.０ｍｇである。塗布処理
中に、ポリマー塗布量１.０、１.５、２.０および２.５
ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ ２を有する一部の量を取り出し
た。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間に亘っ
て乾燥した。３ｍｇ／ｃｍ２にポリマー塗布された錠剤
は、浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる崩壊
試験において１８〜３０分後に崩壊する。
【００８８】錠剤中苦みのある作用物質の味覚の隠蔽
を、発端者４人によって測定した（平均値）：
【００８９】
【表１１】
【００９０】１０．表面の安定化（摩擦） ビーカー中に滑石２１ｇおよびクエン酸トリエチル８ｇ
と水１２８ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラ
ックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クン
ケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散さ
せる。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、ＰＭ１の
３０％分散液１３７ｇ、水中に３３％のツイーン８０溶
液６ｇおよび水中に５％のＮａ−ＣＭＣ１型溶液８０ｇ
からなる混合物中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均
一に攪拌しながら混合する。この噴霧懸濁液を、施糖衣
釜中で噴霧ガン（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩ
ＩＩによる錠剤１５００ｇ上に、７２分間に亘って塗布
する。全塗布量は、錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマー
３.０ｍｇである。被覆された錠剤を、４０℃で２４時
間に亘って乾燥した。錠剤は、ＵＳＰ２３による破砕性
試験において次の数値を示す：
【００９１】
【表１２】
【００９２】１１．流動層装置内での粒子の保護被覆 ビーカー中に滑石２１ｇおよびクエン酸トリエチル１０
ｇと水６１ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラ
ックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クン
ケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散さ
せる。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、ポリマー
ＰＭ１の３０％分散液１６７ｇ、水中に３３％のツイー
ン８０溶液８ｇおよび水中に５％のＮａ−ＣＭＣ１型溶
液１００ｇからなる混合物中に、懸濁液をゆっくり注入
し、かつ均一に攪拌しながら混合する。
【００９３】この噴霧懸濁液を、流動層装置グラット(G
latt)ＧＰＣＣ１中で噴霧ガン（噴霧圧２バール）を用
いて、塩化カリウム結晶（粒度０.３〜１ｍｍ）１００
０ｇ上に、６３分間に亘って塗布する。全塗布量は、ポ
リマーＰＭ１ ５％である。被覆された結晶を、４０℃
で２４時間に亘って乾燥した。被覆された結晶は、約５
秒間の味覚の隠蔽を示し、かつＵＳＰ２３櫂形装置と同
様の放出試験において水中で次の数値を示す：
【００９４】
【表１３】
【００９５】１２．カプセル上への被覆 ビーカー中に滑石１２ｇおよびクエン酸トリエチル５ｇ
と水８０ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラッ
クス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クンケ
ル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散させ
る。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、ポリマーＰ
Ｍ１の３０％分散液８０ｇ、水中に３３％のツイーン８
０溶液３ｇおよび水中に５％のＮａ−ＣＭＣ１型溶液４
０ｇからなる混合物中に、懸濁液をゆっくり注入し、か
つ均一に攪拌しながら混合する。
【００９６】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＶＩによる硬質ゼ
ラチンカプセル１０００ｇ上に、４７分間に亘って塗布
する。全塗布量は、カプセル表面積１ｃｍ２当たりポリ
マーＰＭ１ ３.０ｍｇである。被覆されたカプセル
を、４０℃で２４時間に亘って乾燥した。３ｍｇ／ｃｍ
２にポリマー塗布されたカプセルは、浄水および人工胃
液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる崩壊試験において９〜１５
分後に崩壊する。
【００９７】カプセルは、でのＵＳＰ２３回転容器法
（Drehkoerbchenmethode）による放出試験において、
０.１Ｎ ＨＣｌ中で次の数値を示す：
【００９８】
【表１４】
【００９９】１３．噴霧乾燥されたポリマー混合物の製
造 ポリマーＰＭ１の３０％分散液１２１５４ｇを、特殊鋼
製容器中に装入し、かつ電子攪拌機を用いて均一に攪拌
する。管状ポンプを用いて、Ｎａ−ＣＭＣ１型の５％水
溶液７２９３ｇとツイーン８０の３３％水溶液５５３ｇ
とからなる混合物をゆっくり供給する。生じた混合物
を、従来の噴霧乾燥工業技術を用いて乾燥する。生じた
粉末は自由流動性であり、かつ脱イオン水中で再分散さ
れることができる。
【０１００】１４．溶融によるポリマー混合物の製造 特殊鋼製容器中で、粉末の形のポリマーＰＭ１ １００
ｇ、Ｎａ−ＣＭＣ１型１０ｇおよびクエン酸トリエチル
４０ｇ混合し、かつ１２０℃の乾燥箱中で均質に溶融さ
せる。混合物を冷却後、ＩＫＡ−分析ミルを用いて粉砕
した。粉砕された物質２３ｇを水２０７ｇと一緒に混合
し、電磁攪拌機を用いて２０℃で２４時間攪拌した。懸
濁液を乾燥箱中で４０℃の平皿中で乾燥した。均質で、
粘着性の可撓性被膜が生じた。
【０１０１】１５．粉末の直接懸濁（混合）によるポリ
マー混合物の製造 粉末の形のポリマーＰＭ１ ５０ｇおよびＮａ−ＣＭＣ
１型５ｇを水４５０ｇ中に電磁攪拌機を用いて攪拌導入
する。引続き、クエン酸トリエチル１０ｇを添加し、か
つさらに６０分間攪拌する。懸濁液を乾燥箱中で４０℃
の平皿中で乾燥した。均質で、粘着性の可撓性被膜が生
じた。
【０１０２】１６．（比較例）：ヒドロキシプロピルセ
ルロースを用いた味覚の絶縁 ビーカー中で、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＭ
Ｃ）４１ｇを６０℃に加熱した水２００ｇ中に溶解す
る。滑石２ｇおよびポリエチレングリコール６０００
４ｇを水１４５ｇと一緒に混合し、かつ分散器ウルトラ
・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウン
ト・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一
に分散させる。引続き、懸濁液をＨＰＭＣ溶液中にゆっ
くり注入する。この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガ
ン（噴霧圧２.５バール）を用いて表のＩＩＩによる錠
剤１５００ｇ上に、９８分間に亘って塗布する。全塗布
量は、錠剤表面積１ｃｍ２当たりＨＰＭＣ３.０ｍｇで
ある。塗布処理中に、ポリマー塗布量１.０、１.５、
２.０および２.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部
の量を取り出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で
２４時間に亘って乾燥した。錠剤中苦みのある作用物質
の味覚の隠蔽を、発端者４人によって測定した（平均
値）：
【０１０３】
【表１５】
【０１０４】１７．（比較例）：キサンタンを用いた被
覆 ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸トリエチル４ｇおよび
キサンタンガムの０.５％水溶液４００ｇと水７７ｇと
を混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラックス(Ultra T
urrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahn
ke und Kunkel))を用いて均一に分散させる。引続き、
特殊鋼製容器中に装入された、ＰＭ１の３０％分散液６
０ｇ中に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌し
ながら混合する。
【０１０５】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.９バール）を用いて表のＩによる錠剤１０
００ｇ上に、７０分間に亘って塗布する。全塗布量は、
錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０ｍｇ
である。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび
１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り
出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間に
亘って乾燥した。
【０１０６】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【０１０７】
【表１６】
【０１０８】１８．（比較例）：本発明によるポリメタ
クリレート分散液を用いた被覆 ビーカー中に滑石１３.８ｇおよびＮａ−ＣＭＣ１型の
５％水溶液５６ｇと水５９ｇとを混合し、かつ分散器ウ
ルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ
・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用い
て均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器中に装入さ
れた、ポリマーＰＭ３の３０％水性分散液９２ｇ中に、
懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しながら混合
する。
【０１０９】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１５
００ｇ上に、６０分間に亘って塗布する。全塗布量は、
錠剤表面積１ｃｍ２当たりＥＵＤＲＡＧＩＴ ＮＥ３０
Ｄからなるポリマー２.０ｍｇである。塗布処理中に、
ポリマー塗布量１ｍｇおよび１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃ
ｍ２を有する一部の量を取り出した。全ての被覆された
錠剤を、４０℃で２時間に亘って乾燥した。
【０１１０】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【０１１１】
【表１７】
【０１１２】１９．（比較例）：有機溶液からなる被
覆：ビーカー中にポリマーＰＭ１の顆粒１１ｇ、滑石
５.５ｇ、クエン酸トリエチル２.２ｇおよび水１１.３
ｇ中に溶解したＮａ−ＣＭＣ１型１.１ｇとエタノール
２１５.７ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツーラ
ックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・クン
ケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散さ
せる。
【０１１３】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.６バール）を用いて表のＩによる錠剤６０
０ｇ上に、２６分間に亘って塗布する。全塗布量は、錠
剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０ｍｇで
ある。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび１.
５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り出し
た。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２時間に亘って
乾燥した。被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【０１１４】
【表１８】
【０１１５】２０．（比較例）過度に高い分子量を有す
るＮａ−ＣＭＣ 錠剤上への保護被覆：ビーカー中に滑石９ｇ、クエン酸
トリエチル４ｇおよび約２５００００の分子量を有する
Ｎａ−ＣＭＣ４型２ｇと水９０ｇとを混合し、かつ分散
器ウルトラ・ツーラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤー
ンケ・ウント・クンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を
用いて均一に分散させる。引続き、特殊鋼製容器中に装
入された、ポリマーＰＭ１の３０％水性分散液６０ｇ中
に、懸濁液をゆっくり注入し、かつ均一に攪拌しながら
混合する。
【０１１６】泥状で、粘着性の、従来の噴霧塗布を用い
て加工されることはできない材料が生じる。
【０１１７】２１．被覆された結晶からなるそしゃく用
錠剤：例１１による被覆された塩化カリウム結晶３４６
ｇを、アビセル(Avicel)ＰＨ１０２ ７５ｇ、トウモロ
コシ澱粉７５ｇ、アエロシル(Aerosil)２００ ２.５ｇ
およびステアリン酸マグネシウム１.５ｇと一緒に混転
攪拌機中で混合し、引続き、偏心型圧縮機（コルシュ(K
orsch)ＥＫ０型）を用いて次の製剤特性値を有する錠剤
へと圧縮する：直径１０ｍｍ、重量３７５ｍｇ、耐破壊
性２０〜３０Ｎ、脱イオン水および０.１ＮのＨＣｌ中
での崩壊３０秒未満。生じた錠剤は、そしゃくの際に約
１０秒間の味覚の隠蔽を有し、ＵＳＰ２３櫂形装置と同
様の放出試験において、水中で次の数値を示す：
【０１１８】
【表１９】
【０１１９】２２．湿式顆粒からなる急速崩壊性作用物
質錠剤 トリアムテレン粉末１０００ｇおよびラクトースＥＰＤ
８０ １０００ｇを強制混合装置シュテファン(Stepha
n)ＵＭ１２中に装入し、かつポリマーＰＭ１の３０％分
散液３３３ｇと水１９０ｇ中に溶解したＮａ−ＣＭＣ１
型１０ｇとからなる混合物を用いて２０００ｒｐｍで造
粒した。引続き、この混合物を乾燥箱中で４０℃で２４
時間乾燥し、かつ１.０ｍｍ篩を通過させた。
【０１２０】こうして製造された作用物質顆粒２０００
ｇを、クロスポビドン(Crosspovidone)ＸＬ ２０ｇと
ステアリン酸マグネシウム１０ｇと一緒にダブルコーン
ミキサー中で混合し、かつ偏心型圧縮機コルシュＥＫ０
上で、圧縮力１０ｋＮの場合に、直径１０ｍｍおよび重
量３０６ｍｇを有する錠剤に圧縮する。こうして製造さ
れた錠剤は、ＵＳＰ２３櫂形装置のと同様の放出試験に
おいて、０.１Ｎ ＨＣｌ中で次の数値を示す：
【０１２１】
【表２０】
【０１２２】２３．再分散製粉末からなる錠剤上への被
覆 ビーカー中で、例１３からの噴霧乾燥された生成物１０
０ｇを水２３３ｇ中で、ウルトラ・ツーラックス(Ultra
Turrax)Ｔ５０を用いて１０分で分散させる。ビーカー
中に滑石１３.８ｇおよびクエン酸トリエチル５.５ｇお
よび水１３０ｇとを混合し、かつ分散器ウルトラ・ツー
ラックス(Ultra Turrax)Ｔ５０（ヤーンケ・ウント・ク
ンケル社(Fa.Jahnke und Kunkel))を用いて均一に分散
させた。引続き、特殊鋼製容器中に装入された、先に製
造された再分散体１０６.１ｇ中に、懸濁液をゆっくり
注入し、かつ均一に攪拌しながら混合する。
【０１２３】この噴霧懸濁液を、施糖衣釜中で噴霧ガン
（噴霧圧０.８バール）を用いて表のＩによる錠剤１５
００ｇ上に、６０分間に亘って塗布する。全塗布量は、
錠剤表面積１ｃｍ２当たりポリマーＰＭ１ ２.０ｍｇ
である。塗布処理中に、ポリマー塗布量１ｍｇおよび
１.５ｍｇ／錠剤表面積ｃｍ２を有する一部の量を取り
出した。全ての被覆された錠剤を、４０℃で２４時間に
亘って乾燥した。
【０１２４】被覆された錠剤は、平滑で均質な表面を示
し、かつ浄水および人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる
崩壊試験において次の時間後崩壊する：
【０１２５】
【表２１】
【０１２６】２４．噴霧乾燥したポリマーＰＭ２を有す
るポリマー混合物の製造 ポリマーＰＭ２の噴霧乾燥した３０％水溶液からなる粉
末５０ｇを、水２００ｇ中で電磁攪拌機を用いて６０分
再分散し、引続き、Ｎａ−ＣＭＣ１型５ｇならびに水２
００ｇを、電磁攪拌機を用いて攪拌導入し、かつさらに
２時間混合する。引続き、クエン酸トリエチル１０ｇを
添加し、かつさらに１５分攪拌する。懸濁液を乾燥箱中
で４０℃の平皿中で乾燥した。均質で、粘着性の、可撓
性の被膜が生じた。
【０１２７】
【発明の効果】驚くべきことに、（ｂ）量の増加にとも
なって引張強度の増大がもたらされるが、しかし破断時
の伸びは減少される。分散液から製造可能な結合剤もし
くは被覆は、十分な機械的安定性を有している（例１
０、参照）が、しかし望ましいことに人工胃液中では著
しく急速に崩壊する。作用物質の放出は、実際には一定
かつｐＨに無関係に行われ、この場合、人工胃液中で２
ｍｇ／ｃｍ２にポリマー塗布した場合の薬剤被覆の崩壊
時間は、３０分未満である。味覚の絶縁は極めて確実で
あり（例９、参照）、かつ顔料結合能力は高い（例８、
参照）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０８Ｌ 1:26） (72)発明者 ヴォルフガング ヴァイスブロート ドイツ連邦共和国 ヴァイターシュタット ポツダマー シュトラーセ ５

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ９０〜４０重量％の含水量および１０〜
    ６０重量％の固体含量を有する固体の経口用薬剤形のた
    めの結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液におい
    て、固体含量が次のものからなるポリマー混合物Ａ）１
    ０〜９９重量％： （ａ）９８〜８５重量％がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を有
    するアルキル（メト）アクリレート−モノマーからな
    り、および２〜１５重量％がアルキル基中に第四アンモ
    ニウム基を有するアルキル（メト）アクリレート−モノ
    マーからなるポリメタクリレート−コポリマー７５〜９
    ９重量％、および （ｂ）分子量（重量平均）１５００００未満を有するカ
    ルボキシメチルセルロースのアルカリ金属塩２５〜１重
    量％、および Ｂ）薬剤配合物のための常用の添加剤９０〜１重量％か
    ら構成されていることを特徴とする、固体の経口用薬剤
    形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散
    液。
  2. 【請求項２】 薬剤のための急速崩壊性被覆を製造する
    ための、請求項１記載の分散液の使用。
  3. 【請求項３】 人工胃液中での、２ｍｇ／ｃｍ２にポリ
    マー塗布した場合の薬剤被覆の崩壊時間が３０分未満で
    ある、請求項２記載の使用。
  4. 【請求項４】 薬学的作用物質のための結合剤として
    の、請求項１記載の水性分散液の使用。
  5. 【請求項５】 作用物質を含有しない核上へと分散液を
    噴霧し、同時に粉末状作用物質またはその混合物を添加
    することによる、請求項４記載の結合剤としての使用。
  6. 【請求項６】 作用物質を含有するそしゃく用錠剤を製
    造するための請求項４記載の使用。
  7. 【請求項７】 平面状の薬剤形を製造するための請求項
    ４記載の使用。
  8. 【請求項８】 噴霧乾燥によって再分散性粉末を製造す
    るための、請求項１記載の水性分散液の使用。
  9. 【請求項９】 請求項１記載の分散液の噴霧乾燥によっ
    て得ることができることを特徴とする再分散製粉末。
JP05923499A 1998-03-06 1999-03-05 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末 Expired - Fee Related JP4436475B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19809719.0 1998-03-06
DE19809719A DE19809719A1 (de) 1998-03-06 1998-03-06 Wäßrige Dispersion geeignet zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für feste orale Arzneiformen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH11315017A true JPH11315017A (ja) 1999-11-16
JP4436475B2 JP4436475B2 (ja) 2010-03-24

Family

ID=7860007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP05923499A Expired - Fee Related JP4436475B2 (ja) 1998-03-06 1999-03-05 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末

Country Status (7)

Country Link
US (1) US6656507B2 (ja)
EP (1) EP0955041B1 (ja)
JP (1) JP4436475B2 (ja)
AT (1) ATE253900T1 (ja)
BR (1) BR9901068B1 (ja)
DE (2) DE19809719A1 (ja)
ES (1) ES2209258T3 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012144519A1 (ja) * 2011-04-18 2012-10-26 出光興産株式会社 液体投与型粒剤
JP2014508205A (ja) * 2011-02-28 2014-04-03 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 医薬剤形用の安定した保護被覆のための粉末被覆剤の製造

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10220470A1 (de) * 2002-04-30 2003-11-20 Roehm Gmbh ph-sensitives Polymer
US7772138B2 (en) 2002-05-21 2010-08-10 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion sensitive, water-dispersible polymers, a method of making same and items using same
US7141519B2 (en) * 2002-09-20 2006-11-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Ion triggerable, cationic polymers, a method of making same and items using same
DE10260921A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zum Überziehen von Substraten für pharmazeutische Anwendungen mit einem Gemisch aus zwei filmbildenden Überzugsmitteln
DE10260919A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen und Nahrungsergänzungsmitteln mit Konzentrationsgradienten im Überzug
FR2859729B1 (fr) * 2003-09-12 2006-02-24 Roquette Freres Dispersions aqueuses d'au moins un polymere biodegradable
EP1737433B1 (en) * 2004-04-12 2007-11-14 Pfizer Products Incorporated Taste-masked drugs in rupturing multiparticulates
KR101078576B1 (ko) 2004-06-03 2011-11-01 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 경구 제제 및 그의 제조 방법
WO2005120458A1 (ja) * 2004-06-07 2005-12-22 Kureha Corporation 乾燥形態経口摂取用組成物及び用時調製形ゲル状経口摂取用組成物
US20070098779A1 (en) * 2005-11-01 2007-05-03 Andries Hanzen Films and capsules made from modified carboxymethylcellulose materials
US8497258B2 (en) 2005-11-12 2013-07-30 The Regents Of The University Of California Viscous budesonide for the treatment of inflammatory diseases of the gastrointestinal tract
US8297028B2 (en) 2006-06-14 2012-10-30 The Invention Science Fund I, Llc Individualized pharmaceutical selection and packaging
US7927787B2 (en) 2006-06-28 2011-04-19 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems for analysis of nutraceutical associated components
US10296720B2 (en) 2005-11-30 2019-05-21 Gearbox Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US8000981B2 (en) 2005-11-30 2011-08-16 The Invention Science Fund I, Llc Methods and systems related to receiving nutraceutical associated information
US7974856B2 (en) 2005-11-30 2011-07-05 The Invention Science Fund I, Llc Computational systems and methods related to nutraceuticals
US7827042B2 (en) 2005-11-30 2010-11-02 The Invention Science Fund I, Inc Methods and systems related to transmission of nutraceutical associated information
US8068991B2 (en) 2005-11-30 2011-11-29 The Invention Science Fund I, Llc Systems and methods for transmitting pathogen related information and responding
US8340944B2 (en) 2005-11-30 2012-12-25 The Invention Science Fund I, Llc Computational and/or control systems and methods related to nutraceutical agent selection and dosing
US20070264346A1 (en) * 2006-02-16 2007-11-15 Flamel Technologies Multimicroparticulate pharmaceutical forms for oral administration
FR2897267A1 (fr) * 2006-02-16 2007-08-17 Flamel Technologies Sa Formes pharmaceutiques multimicroparticulaires pour administration per os
EP2091519B1 (en) * 2006-11-30 2015-06-24 Bend Research, Inc Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
US11116728B2 (en) 2006-11-30 2021-09-14 Bend Research, Inc. Multiparticulates of spray-coated drug and polymer on a meltable core
WO2008135828A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt
US20080274182A1 (en) * 2007-05-03 2008-11-06 Regina Helena Alida Boekema Tablet coatings made from modified carboxymethylcellulose materials
WO2008135855A2 (en) 2007-05-03 2008-11-13 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer
WO2008149192A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Pfizer Products Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer
US9545384B2 (en) 2007-06-04 2017-01-17 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate
WO2009073216A1 (en) 2007-12-06 2009-06-11 Bend Research, Inc. Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an amine-functionalized methacrylate copolymer
US9724362B2 (en) 2007-12-06 2017-08-08 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material
WO2010144865A2 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Meritage Pharma, Inc. Methods for treating gastrointestinal disorders
GB0912646D0 (en) * 2009-07-21 2009-08-26 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5366755A (en) * 1989-02-10 1994-11-22 Maritta Timonen Foodstuffs containing novel degraded cellulose derivatives
DE4021678C2 (de) 1990-07-07 1994-07-07 Merz & Co Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung klein dimensionierter Formkörper mit hohem Etofibrat-Gehalt und kontrollierter Wirkstoff-Freisetzung, deren Verwendung und daraus bestehende oral verabreichbare Applikationsformen
EP0520119A1 (de) * 1991-06-17 1992-12-30 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Neue orale Diclofenaczubereitung
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
DE4200821A1 (de) * 1992-01-15 1993-07-22 Bayer Ag Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel
PL323314A1 (en) * 1995-05-09 1998-03-16 Colorcon Ltd Electrostatic application of coatings
US6245351B1 (en) 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014508205A (ja) * 2011-02-28 2014-04-03 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 医薬剤形用の安定した保護被覆のための粉末被覆剤の製造
WO2012144519A1 (ja) * 2011-04-18 2012-10-26 出光興産株式会社 液体投与型粒剤
JP5852101B2 (ja) * 2011-04-18 2016-02-03 出光興産株式会社 液体投与型粒剤

Also Published As

Publication number Publication date
JP4436475B2 (ja) 2010-03-24
US6656507B2 (en) 2003-12-02
US20010055619A1 (en) 2001-12-27
DE19809719A1 (de) 1999-09-09
ES2209258T3 (es) 2004-06-16
EP0955041B1 (de) 2003-11-12
ATE253900T1 (de) 2003-11-15
BR9901068B1 (pt) 2013-03-05
EP0955041A2 (de) 1999-11-10
DE59907676D1 (de) 2003-12-18
EP0955041A3 (de) 2001-04-04
BR9901068A (pt) 2000-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH11315017A (ja) 固体の経口用薬剤形のための結合剤または被覆の製造に適当な水性分散液、該水性分散液の使用および再分散性粉末
KR101443943B1 (ko) 가속된 약물 방출을 갖는 장용 코팅을 포함하는 고체 투여 형태
US4728513A (en) Granular delayed-release form of pharmaceutically active substances
CA1247009A (en) Diffusion coated multiple-units dosage form
JPS60209518A (ja) 貯蔵安定性を有し急速に崩壊する薬学的に活性な物質を含有する圧縮成形体及びその製造方法
CA2556514C (en) Composition for oral administration of tamsulosin hydrochloride and controlled release granule formulation comprising same
US6805881B1 (en) Multiple unit controlled food effect-independent release pharmaceutical preparations and method for preparing the same
IE59797B1 (en) Diffusion coated multiple-units dosage form
JPH11502217A (ja) 下位胃腸管における制御された放出のための経口用組成物
CN111132667A (zh) 固体西甲硅油颗粒及其剂型
US20010001658A1 (en) Granule modulating hydrogel system
CA2647765A1 (en) Coated formulations
AU732210B2 (en) Colonic delivery of weak acid drugs
JP3718398B2 (ja) フィルムコーティング剤及び経口固形製剤
US20040228918A1 (en) Granule modulating hydrogel system
JPH01153626A (ja) 徐放性球形粒子製剤
NZ718686A (en) Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
NZ718686B2 (en) Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
MXPA99003093A (en) Colonic delivery of weak acid drugs

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20050809

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20090625

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20090925

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20090930

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20091021

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20091204

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20091228

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 4436475

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130108

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees