SI9820007B - Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline - Google Patents

Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline Download PDF

Info

Publication number
SI9820007B
SI9820007B SI9820007A SI9820007A SI9820007B SI 9820007 B SI9820007 B SI 9820007B SI 9820007 A SI9820007 A SI 9820007A SI 9820007 A SI9820007 A SI 9820007A SI 9820007 B SI9820007 B SI 9820007B
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
phenylpropyl
ethoxycarbonyl
alanyl
process according
amino acid
Prior art date
Application number
SI9820007A
Other languages
English (en)
Other versions
SI9820007A (sl
Inventor
Yasuyoshi Ueda
Koichi Kinoshita
Tadashi Moroshima
Yoshifumi Yanagida
Yoshihide Fuse
Original Assignee
Kaneka Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kaneka Corp filed Critical Kaneka Corp
Publication of SI9820007A publication Critical patent/SI9820007A/sl
Publication of SI9820007B publication Critical patent/SI9820007B/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
    • C07K5/022—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2
    • C07K5/0222—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -X-C(=O)-(C)n-N-C-C(=O)-Y-; X and Y being heteroatoms; n being 1 or 2 with the first amino acid being heterocyclic, e.g. Pro, Trp
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Podan je postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline, ki obsega kondenziranje aminokisline in N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrida pod bazičnim pogojem, izvedbo dekarboksilacije pod pogojem med nevtralnim in kislim, da dobimo N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino in tvorbo njene farmakološko sprejemljive soli, v katerem proizvodnjo stranskega produkta (3) preprečimo tako, da v vodni tekočini izvedemo serijo operacij do tvorbe farmakološko sprejemljive soli ali do izolacije farmakološko sprejemljive soli. Predloženi izum omogoča pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)- etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline visoke kakovosti v tržnem merilu,z visokim dobitkom in z ekonomično učinkovitostjo.

Claims (32)

1 EP O 967 221 BI - SI 9820007 - UO Patentni zahtevki 1. Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive organske kislinske soli N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline, predstavljene s formulo (2): CHj R1 R* /~\ I II (2) ^0)-CH2 CH2 CHNHCHCO—N— CH—CO—OH COOCHsCH, v kateri je skupina: -N-CH-CO- skupina, izbrana iz skupine, katero sestavljajo
2 EP Ο 967 221 BI - SI 9820007 - UO označen s tem, da obsega stopnje (A) kondenziran)e aminokisline, predstavljene s formulo (1): R1 R2 i i ni fl-N-CH- CO-OH K) v kateri je skupina: R1 R2 -N-CH-CO- enaka, kot je definirana zgoraj, in N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrida pod bazičnimi pogoji, (B) dekarboksiliranje proizvedenega derivata karbamske kisline pod pogoji med nevtralnim in kislim, da dobimo N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2) in (C) tvorbo njene farmakološko sprejemljive organske kislinske soli, z izvedbo stopenj (A), (B) in (C) ter poljubne stopnje izoliranja soli, dobljene v stopnji (C), v vodnem tekočem mediju, ki obsega vodo ali vodo in organsko topilo.
2. Postopek po zahtevku 1, označen s tem, da v reakciji proizvodnje N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2) izvedemo kondenzacijo tako, da vsaj enega izmed N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrid in sredstva za naravnavo bazičnega pH postopoma dodajamo k vodnemu tekočemu mediju, ki vsebuje aminokislino (1) in, če je potrebno, N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrid, pri čemer pH vodnega tekočega medija vzdržujemo v območju od 9 do 12, in nato izvedemo dekarboksilacijo, da dobimo N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2).
3. Postopek po zahtevku 2, označen s tem, da vsaj enega izmed N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrida in sredstva za naravnavo bazičnega pH dodamo postopoma v obdobju vsaj 1/4 ure. 3 EP Ο 967 221 BI - SI 9820007 - UO
4. Postopek po zahtevku 1, 2 ali 3, označen s tem, da uporabimo vsaj dva molska ekvivalenta aminokisline (1) glede na N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrid.
5. Postopek po zahtevku 1 ali 2, označen s tem, da v reakciji proizvodnje N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2) reakcijo sprožimo tako, da N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrid dodamo k vodnemu tekočemu mediju, ki vsebuje vsaj 2 molska ekvivalenta aminokisline (1), pri čemer se tvori bazična sol na osnovi N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N-karboksianhidrida, in potem, ko pH vodnega tekočega medija doseže območje od 9 do 12, k vodnemu tekočemu mediju postopoma dodamo sredstvo za naravnavo bazičnega pH, da izvedemo kondenzacijo, pri čemer pH vzdržujemo v območju od 9 do 12, in nakar izvedemo dekarboksilacijo, da dobimo N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2).
6. Postopek po zahtevku 2 ali 5, označen s tem, da pH vodnega tekočega medija, ki ima pH od 9 do 12, vzdržujemo v območju pH 10,5 ± 1,0.
7. Postopek po zahtevku 1, 2, 3, 4, 5 ali 6, označen s tem, da vodni tekoči medij obsega organsko topilo in vodo v masnem razmerju od 96:4 do 0:100.
8. Postopek po zahtevku 7, označen s tem, daje organsko topilo organsko topilo z nizko sposobnostjo mešanja z vodo.
9. Postopek po zahtevku 7 ali 8, označen s tem, daje organsko topilo vsaj en član izbran iz skupine, ki sestoji iz halogeniranega ogljikovodika, estra maščobne kisline, ketona in etra. 4 EP Ο967 221 BI - Sl 9820007-UO
10. Postopek po zahtevku 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ali 9, označen s tem, da v reakciji kondenziranja aminokisline (1) in N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanin.N- -5 karboksianhidrida izvedemo mešanje in primešanje pri mešalni moči vsaj 0,1 kW/m .
11. Postopek po zahtevku 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ali 10, označen s tem, da farmakološko sprejemljivo sol N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2) tvorimo v mediju, ki obsega organsko topilo in vodo v masnem razmerju od 96:4 do 0:100, pri čemer medij vsebuje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2), ločimo navedeno N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2) od reakcijske zmesi po reakciji tako, da N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2) prenesemo v katerokoli od faz v dvofaznem mediju, ki obsega vodo in organsko topilo z nizko sposobnostjo mešanja z vodo.
12. Postopek po zahtevku 1, 2, 3, 4, 5, 6 ali 7, označen s tem, da v operacijah proizvodnje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2) in tvorbe njene farmakološko sprejemljive soli izvedemo serijo operacij od reakcije do tvorbe farmakološko sprejemljive soli, ali serijo operacij od reakcije do izolacije farmakološko sprejemljive soli v vodnem tekočem mediju, ki v bistvu sestoji iz vode.
13. Postopek po zahtevku 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ali 12, označen s tem, daje aminokislina (1) L-prolin in je proizvedena N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislina (2) N-( 1 (S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin.
14. Postopek po zahtevku 13, označen s tem, da z uporabo dvofazne tekočine, ki obsega vodo in organsko topilo z nizko sposobnostjo mešanja z vodo, N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin prenesemo v fazo organskega topila tako, da ločimo dvofazni tekoči medij pri temperaturi vsaj 20 °C, ali pa ga prenesemo v vodno fazo tako, da ločimo dvofazni tekoči medij pri temperaturi manjši od 20 °C, 5 EP Ο 967 221 BI - Sl 9820007 - UO in tvorimo njeno farmakološko sprejemljivo sol v fazi organskega topila ali vodni fazi in, če je potrebno, izoliramo.
15. Postopek po zahtevku 13 ali 14, označen s tem, daje njegova farmakološko sprejemljiva sol njena sol maleinske kisline.
16. Postopek po zahtevku 15, označen s tem, da stopnje tvorbe in kristalizacije soli izvedemo v vodnem tekočem mediju, ki v bistvu sestoji iz vode, v kateri soobstoji anorganska sol.
17. Postopek po zahtevku 15 ali 16, označen s tem, da njegovo sol maleinske kisline tvorimo tako, da vodni tekoči medij, ki vsebuje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin, postopoma dodaj ajamo k vodnemu tekočemu mediju, ki vsebuje maleinsko kislino.
18. Postopek po zahtevkih 15, 16 ali 17, označen s tem, da stopnje tvorbe in kristalizacije soli izvedemo pri od 40 do 70 °C.
19. Postopek po zahtevku 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 ali 18, označen s tem, da v stopnjah (A), (B) in (C) in po izbiri v stopnji izolacije soli obstaja vsaj ekvimolama količina vode glede na proizvedeno N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2).
20. Postopek za pripravo N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin maleata, označen s tem, da postopek, v katerem izvedemo stopnje tvorbe in kristalizacije soli v vodnem tekočem mediju, ki vsebuje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin in maleinsko kislino, izvedemo v vodnem tekočem mediju, ki v bistvu sestoji iz vode, ob soobstoju anorganske soli in/ali pri temperaturi od 40 do 70 °C. 6 EP O 967 221 BI - Si 9820007 - UO
21. Postopek po zahtevku 20, označen s tem, da postopek izvedemo z uporabo reakcijske zmesi po proizvodnji N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolina.
22. Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive organske kislinske soli N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline predstavljene s formulo (2): CH, R1 R2 /—>. I I I CH* CBNHCHCO—N— CH— — OB (2) C00CH2CHj v kateri je skupina: R1 R2 N-CH-CO- skupina, izbrana iz skupine, katero sestavljajo
C II 3 O CH3 O
C O
C G - 7 EP O 967 221 BI - SI 9820007 - UO
r"*C O -
xch2 - co m označen s tem, da obsega stopnje tvorbe farmakološko sprejemljive organske kislinske soli N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline iz N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2), katero vsebuje reakcijska zmes po proizvodnji N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2) in, če je potrebno, izolacijo farmakološko sprejemljive soli, z izvedbo navedenih stopenj tvorbe in poljubne stopnje izolacije soli v mediju, ki obsega organsko topilo in vodo, v katerem je delež vode višji od masnega razmerja organsko topilo/voda 96/4.
23. Postopek po zahtevku 22, označen s tem, da tvorimo farmakološko sprejemljivo sol v fazi organskega topila, v kateri soobstoji voda, in katero dobimo z ekstrakcijo ali s spiranjem reakcijske zmesi, ki vsebuje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2) in, če je potrebno, izoliramo njeno farmakološko sprejemljivo sol.
24. Postopek po zahtevku 22 ali 23, označen s tem, da obstaja vsaj ekvimolama količina vode glede na N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislino (2) v operacijah tvorbe in, če je potrebno, izolacije farmakološko sprejemljive soli N-( 1 (S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline (2).
25. Postopek po zahtevku 22, 23 ali 24, označen s tem, da je N-(1(S)- etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokislina (2) N-( 1 (S)-etoksikarbonil-3- fenilpropil)-L-alanil-L-prolin. 8 EP Ο 967 221 BI - Si 9820007 · UO
26. Postopek po zahtevku 22, 23, 24 ali 25, označen s tem, da je farmakološko sprejemljiva sol sol maleinske kisline.
27. Postopek po zahtevku 22, 23, 24, 25 ali 26, označen s tem, da stopnje tvorbe in kristalizacije soli izvedemo pri od 40 do 70 °C.
28. Postopek za čiščenje farmakološko sprejemljive organske kislinske soli N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline predstavljene s formulo (2), kot je definirana v zahtevku 1, označen s tem, da izvedemo čiščenje v vodnem tekočem mediju, ki obsega vodo ali vodo in organsko topilo.
29. Postopek po zahtevku 28, označen s tem, da je vodni tekoči medij medij, ki obsega organsko topilo in vodo, v katerem je delež vode višji od masnega razmerja organsko topilo/voda 96/4.
30. Postopek po zahtevku 28 ali 29, označen s tem, da čiščenje farmakološko sprejemljive soli izvedemo pri temperaturi od 40 do 70 °C.
31. Postopek po zahtevku 28 za čiščenje N-(l(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin maleata, označen s tem, da obsega izvedbo čiščenja N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-L-prolin maleata v vodnem tekočem mediju, ki v bistvu sestoji iz vode, pri čemer maleat očistimo ob soobstoju anorganske soli in/ali pri temperaturi od 40 do 70 °C.
32. Postopek po zahtevku 28, 29, 30 ali 31, označen s tem, daje postopek čiščenja prekristalizacija ali spiranje ponovne suspenzije.
SI9820007A 1997-07-22 1998-07-21 Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline SI9820007B (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP19586597 1997-07-22
PCT/JP1998/003240 WO1999005164A1 (fr) 1997-07-22 1998-07-21 Procede de preparation de sels pharmacocompatibles d'acides amines n-(1(s)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-l-alanyl

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SI9820007A SI9820007A (sl) 1999-10-31
SI9820007B true SI9820007B (sl) 2007-12-31

Family

ID=16348284

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9820007A SI9820007B (sl) 1997-07-22 1998-07-21 Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline

Country Status (14)

Country Link
US (3) US6335453B1 (sl)
EP (1) EP0967221B1 (sl)
JP (1) JP3996648B2 (sl)
KR (1) KR100557512B1 (sl)
CN (1) CN1139599C (sl)
AT (1) ATE296311T1 (sl)
CA (1) CA2266757C (sl)
DE (1) DE69830307T2 (sl)
ES (1) ES2241149T3 (sl)
HU (1) HU227816B1 (sl)
IL (3) IL128566A0 (sl)
IN (1) IN184759B (sl)
SI (1) SI9820007B (sl)
WO (1) WO1999005164A1 (sl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN184759B (sl) 1997-07-22 2000-09-23 Kaneka Corp
JP4405675B2 (ja) * 1998-07-21 2010-01-27 株式会社カネカ Ｎ−（１（ｓ）−エトキシカルボニル−３−フェニルプロピル）−ｌ−アラニル−ｌ−プロリンのマレイン酸塩の晶出方法
HUP0202516A3 (en) * 2000-05-15 2003-04-28 Kaneka Corp Methods for crystallization of n-(1-(s)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl)-l-alanine n-carboxyanhydride
AR036187A1 (es) 2001-07-24 2004-08-18 Adir Un proceso para la preparacion de perindopril, compuestos analogos y sus sales, compuesto intermediario 2,5-dioxo-oxazolidina y proceso para preparar un intermediario
AU2005327440A1 (en) * 2005-02-14 2006-08-17 Lupin Limited Improved process for preparation of highly pure trandolapril
WO2014202659A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Process for the preparation of amides of n-[1-(s)-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-l-alanine
CN109734775A (zh) * 2018-12-31 2019-05-10 辰欣药业股份有限公司 一种马来酸依那普利的精制方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3435046A (en) * 1965-07-02 1969-03-25 Merck & Co Inc Trialkyl-silyl ethers of n-carboxy anhydrides of monohydroxy alpha-amino acids and processes for preparing them
IL58849A (en) 1978-12-11 1983-03-31 Merck & Co Inc Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH0613550B2 (ja) * 1983-06-03 1994-02-23 味の素株式会社 α―Ｌ―アスパルチル―Ｌ―フェニルアラニン―低級アルキルエステルの製造法
JPS6248696A (ja) * 1985-08-27 1987-03-03 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd Ｎ−〔１（ｓ）−エトキシカルボニル−３−フエニルプロピル〕−ｌ−アラニル−ｌ−プロリンの製造法
US4946942A (en) * 1988-03-11 1990-08-07 Bioresearch, Inc. Urethane-protected amino acid-N-carboxyanhydrides
IN184759B (sl) * 1997-07-22 2000-09-23 Kaneka Corp

Also Published As

Publication number Publication date
IL128566A0 (en) 2000-01-31
CA2266757C (en) 2010-10-19
CA2266757A1 (en) 1999-02-04
HUP0001145A3 (en) 2001-02-28
HU227816B1 (en) 2012-03-28
IL164690A0 (en) 2005-12-18
KR100557512B1 (ko) 2006-03-03
KR20000068566A (ko) 2000-11-25
CN1234804A (zh) 1999-11-10
US6335453B1 (en) 2002-01-01
CN1139599C (zh) 2004-02-25
WO1999005164A1 (fr) 1999-02-04
IL128566A (en) 2006-06-11
US20030105327A1 (en) 2003-06-05
JP3996648B2 (ja) 2007-10-24
US20020087007A1 (en) 2002-07-04
ATE296311T1 (de) 2005-06-15
EP0967221A1 (en) 1999-12-29
US6518436B2 (en) 2003-02-11
US6713628B2 (en) 2004-03-30
HUP0001145A2 (hu) 2000-11-28
DE69830307D1 (de) 2005-06-30
IL164690A (en) 2006-12-10
ES2241149T3 (es) 2005-10-16
IN184759B (sl) 2000-09-23
DE69830307T2 (de) 2006-02-02
SI9820007A (sl) 1999-10-31
EP0967221B1 (en) 2005-05-25
EP0967221A4 (en) 2002-05-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU197756B (en) Process for producing 2-(alpha-aminoalkanoyl)-cis,endo-2-azabicyclo/5.3.0/decane-3-carboxylic acid derivatives and pharmaceuticals comprising same as active ingredient
SU507229A3 (ru) Способ получени амидов - 1( -фенилалкил)-пиперидил-4- - -( -пиридил)-карбоновой кислоты или их солей
SI9820007B (sl) Postopek za pripravo farmakološko sprejemljive soli N-(1(S)-etoksikarbonil-3-fenilpropil)-L-alanil-aminokisline
CA1256899A (en) Derivatives of w-amino acids, the preparation and utilisation thereof; and the compositions containing these derivatives
CS221806B2 (en) Method of making the trans-2-substituted-5-aryl-2,3,4,4a5, 98-hexahydro-1h-pyrido/1,3-b/indole
SE449358B (sv) Forfarande for framstellning av 4-aminohex-5-ensyra eller salter derav
Felix et al. Synthesis and antireserpine activity of peptides of L-Dopa
ES2342194T3 (es) Preparacion de derivados de acido 2-amino-tiazol-5-carboxilico.
JP5122297B2 (ja) Ｎ−置換サリチルアミドの製造法
WO2011116490A1 (zh) 制备消旋卡多曲的方法
US20010047108A1 (en) Method for making HBED
JPH07116116B2 (ja) ３−アミノアクリル酸エステルの製造法
Billman et al. Amino Acids. IV. Amino Acids Related to Serine
HUT66944A (en) Process for preparation of propylamine derivatives and pharmaceuticals containing them
EP2855422B1 (en) Synthesis of diamido gellants by using dane salts of amino acids
JP2021504324A (ja) アシル化アンフェタミン誘導体を調製するためのプロセス
SI9600169A (en) Process for preparation of compounds with ace inhibitory effect
FI70209B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidin-2-oner och 3-pyrrolin-2-oner
PL180652B1 (pl) Nowa peptydowa substancja czynna, sposób jej wytwarzania oraz substraty do wytwarzania nowej peptydowej substancji czynnej PL PL PL PL PL PL
JPH01156942A (ja) ４−オキソ−４−（置換フェニル）ブテノイル−サリシレート
ES2208284T3 (es) Procedimiento para la preparacion de derivados del acido bifenil-2-carboxilico.
EP0437567B1 (en) Phenyl-glycine derivatives
FI90069C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara dihydroindolderivat
USH645H (en) Process for the conversion of maleic acid derivatives to their corresponding fumaric isomers
RO115957B1 (ro) Procedeu pentru prepararea acidului 3-(l-piroglutamil)-l-tiazolidin-4-carboxilic si a derivatilor acestuia

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date
OU02 Decision according to article 73(2) ipa 1992, publication of decision on partial fulfilment of the invention and change of patent claims

Effective date: 20071010

SP73 Change of data on owner

Owner name: KANEKA CORPORATION; JP

Effective date: 20130612

KO00 Lapse of patent

Effective date: 20150317