SI9300448A - Herbicidal 2-:(4-heterocyclic-phenoxylmrthyl)phenoxy:-alkanoates - Google Patents

Herbicidal 2-:(4-heterocyclic-phenoxylmrthyl)phenoxy:-alkanoates Download PDF

Info

Publication number
SI9300448A
SI9300448A SI9300448A SI9300448A SI9300448A SI 9300448 A SI9300448 A SI 9300448A SI 9300448 A SI9300448 A SI 9300448A SI 9300448 A SI9300448 A SI 9300448A SI 9300448 A SI9300448 A SI 9300448A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
methyl
hydrogen
compound according
mol
fluorine
Prior art date
Application number
SI9300448A
Other languages
English (en)
Inventor
George Theodoridis
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of SI9300448A publication Critical patent/SI9300448A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Ta izum se nanaša na nove herbicidne 2-[(4-heterocikIično substituirane-3-haiofenoksimetil)fenoksi]alkanoate, predvsem propionate in acetate in njihovo uporabo pri kontroli rasti plevela v poljedelstvu, hortikulturi in ostalih področjih pri katerih želimo kontrolirati rast neželjenih rastlin kot travnatih in širokolistnatih rastlinskih vrst. Še posebno se nanaša na tiste spojine, v katerih smo heterociklični del izbrali med skupinami 4-difluorometil4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1Η)-οη-1 -il, 3,4,5,6-tetrahidroftalimid-1 -il, 1 -(1 -metiletil)imidazolidin-2,4-dion-3-il, l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-on-l-il, 3-kloro-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il, 4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il, 8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]nonan-7-on-9-ilimino in l-metil-6-trifluorometil-2,4-pirimidindion-3-il. Te spojine delujejo herbicidno pred in po vzklitju. Uporabe te vrste spojin kot herbicidov še niso opisali.
U.S. 5,084,085 opisuje spojine s formulo:
kjer je
Ra prednostno nižji haloalkil in prednostno nižji alkil;
R in R^ sta široko definirana;
X in Y sta neodvisno halogen, alkil, alkoksi, alkiltio, haloalkil, nitro, ciano, sulfonilalkil, ali -SOCF3;
M je CH ali N; in
A je derivat alkanoata vezan na kisik fenoksi skupine na alfa ogljiku.
U.S. 4,816,065 opisuje podobne spojine kot U.S. 5, 084,085, le da so triazolinonski obroč zamenjali s 3,4,5,6-tetrahidroftalimidno skupino. Podobno U.S. 4,885,025 opisuje spojine, v katerih so triazolinonski obroč U.S. 5,084,085 zamenjali s tetrazolinonsko skupino.
U.S. 3,984,434, japonski patenti 54-25018, 54-26534 in 60-39668 in japonski patentni prijavi 49-000432 in 54-19965 firme Mitsubishi Chemical Industries, Ltd., opisujejo spojine s splošno formulo:
X,
kjer je
X vodik, halogen, nitro, alkil ali alkoksi,
Y je vodik, halogen, alkil, in n in m sta vsak 1 do 4.
Sedaj smo odkrili, da 2-[(4-heterociklično substituirani-3-halofenoksimetil)fenoksi] alkanoati nepričakovano delujejo herbicidno pred in po vzklitju. Številne izmed teh spojin posebno kot predvzklitveni herbicidi tolerirajo rast soje in do neke mere tudi koruze. Mogoče je bolj pomembna njihova aktivnost po vzklitju, takrat ne tolerirajo rasti nobene poljščine in so tako odlični kandidati za totalno kontrolo vegetacije.
Nove 2-[(4-heterociklično substituirane-3-halofenoksimetil)fenoksi]alkanoate pričujočega izuma opišemo s sledečo generično strukturo:
kjer
O
II je A R-C-CHQ izberemo izmed sledečih heterociklov:
O CJ
W je kisik ali žveplo;
X izberemo med vodikom, metilom, fluorom ali klorom;
Y je vodik, ali
X in Y sta skupaj lahko -O-C(CH3)2CH2-, tako da tvorita 7-substituirano-4-benzofuranilno skupino;
R' je vodik ali metil;
R je -OR ali amino, arilamino (npr. fenilamino), alkilamino (npr. nižja alkilamino kot metilamino ali dimetilamino), alkenilamino (npr. nižja alkenilamino kot dialilamino), alkoksiamino (npr. nižja alkoksiamino kot metoksiamino), ciano ali alkil-, haloalkil- ali arilsulfonilamino s formulo -N(nižji alkiI)SO2R^ ali NHSC^R^;
R je vodik, M, alkil (npr. nižji alkil kot metil ali etil), cikloalkil, nižji alkenil ali nižji alkinil, vsak poljubno substituiran z enim ali večimi klori ali fluori ali -[CHR7(CH2)mO]nR8, vsak od Rl do r6 je nižji alkil ali nižji haloalkil;
R^ je vodik ali nižji alkil;
r8 je alkil, prednostno nižji alkil;
R^ je alkil (npr. nižji alkil kot metil, etil ali propil), haloalkil (npr. halo nižji alkil kot trifluorometil) ali aril kot fenil ali substituiran fenil, (npr. nižji alkoksi-substituiran in/ali halo-substituiran fenil);
m je 0 do 2, prednostno 0 do 1 in n je 1 do 6, prednostno Ido 3; in
M je monovalentna skupina, ki tvori sol kot natrij, kalij, ali amonij;
Z je vodik, fluor, klor, brom, nižji alkil, fenil ali metoksi;
Z je vodik, fluor ali klor; ali
Z in Z sta skupaj lahko -((^2)4-, tako da tvorita tetrahidronaftilno skupino; in skupina A-0 je lahko na mestu 2, 3 ali 4 fenilnega obroča.
Prednostne spojine so tiste, v katerih R pomeni -OR in Z je klor ali nižji alkil. Posebno prednostne so tiste spojine, v katerih je R nižji alkil, nižji kloroalkil ali -[CHR7(CH2)mO]nR^; Ri je difluorometil; R3 je metil; R3 je 1-metiletil; R4 je 3-fluoro-propil; R^ je metil; R^ je metil; R7 je H aliCHg; R je metil; Z je na položaju 4; Z je vodik ali klor na položaju 3; m je 0 do 1 in n je 1 do 3; in skupina AO- je na položaju 2 fenilnega obroča.
Številne spojine tega izuma smo pripravili po sledeči reakciji:
Ustrezno substituiran metil 2-(kloro-metilfenoksi)alkanoat in ustrezno substituiran 4-heterociklično-substituiran fenol smo segrevali čez noč v Ν,Ν-dimetilformamidu pri 80° C v prisotnosti najmanj molamega ekvivalenta kalijevega karbonata. Navadno je reakcija potekala čez noč. Ustrezno kislino (R=H) smo pripravili s hidrolizo estra z vodnim natrijevim hidroksidom in nakisanjem produkta s klorovodikovo kislino. Za spojine v katerih je R 2-(2-metoksietoksi)etil, smo uporabili transesterifikacijo metilnega estra z
2-(2-metoksietoksi)etanolom v prisotnosti titanovega (IV)izopropoksida.
Intermediate smo pripravili po sledečih shemah:
Zmes ustrezno substituiranega formil-substituiranega fenola in metil 2-bromoalkanoata smo segrevali pri 70° C v 2-butanonu v prisotnosti kalijevega karbonata. Navadno je reakcija potekala čez noč, nastal je ustrezen 2-(substituiran formilfenoksijalkanoat (IV). To spojino smo potem reducirali z natrijevim metoksidom in natrijevim borohidridom v metanolu in dobili ustrezni 2-(hidroksimetilfenoksi)alkanoat (V). Pri reakciji V s tionil kloridom v metilen kloridu v prisotnosti katalitične količine piridina je nastal ustrezen 2-(klorometilfenoksi)alkanoat (II).
SHEMA A z:
-OH
C HO + ROHCOoR
I
Br
R = (CH3)
IV
Za pripravo spojin tega izuma, v katerih je Q 4-diflurometil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(lH)-on-l-il, smo reagirali 3-halo-4-fluoronitrobenzen s hidrazinom v izopropanolu ob refluksu ter pripravili ustrezen 2-halo-4-nitrofenilhidrazin (VI). Pri reakciji VI s piruvično kislino v etanolu in vodi je nastal 2-halo-4-nitrofenilhidrazon piruvične kisline (VII). Triazolinonski obroč smo pripravili s segrevanjem VII z difenilfosforil azidom in trietilaminom v toluenu ob refluksu in dobili l-2(2-halo-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metill,2,4-triazol-5(lH)-on (VIII). Po reakciji VIII s klorodifluorometanom in kalijevim karbonatom v l-metil-2-pirolidinonu ob segrevanju zmesi pri 120°C, smo dobili l-(2halo-4-nitrofenil)-4-diflurometil-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on (IX). Pri hidrogeniranju IX v etanolu z uporabo platinovega oksida kot katalizatoija smo dobili l-(4-amino-2-halofenil)-4,5-dihidro-4-difluorometil-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on (X). Pripravo intermediata III (a) smo izvršili z reakcijo X z natrijevim nitritom v žvepleni kislini in nadalje z bakrovim (II) sulfatom v prisotnosti železovega (II) sulfata v zmesi vode in ksilena.
Za pripravo tetrahidroftalimid-substituiranega intermediata (III(b)), smo ustrezno substituiran 4-aminofenol segrevali ob refluksu s tetrahidroftalanhidridom in dobili ustrezen N- (4-hidroksi-substituiran-fenil)tetrahidroftalimid.
Ustrezno substituiran 4-nitrofenol smo segrevali z metil jodidom v prisotnosti kalijevega karbonata v 2-butanonu, da smo pripravili ustrezen substituiran 4-nitroanizol (XI). Spojino XI smo hidrogenirali v prisotnosti platinovega oksida in dobili substitiran 4-metoksianilin (XII). Pri reakciji XII s triklorometil kloroformatom smo pripravili ustrezen substituiran
SHEMA B
SHEMA C
o
4-metoksifenil izocianat (XIII). Pri reakciji tega izocianata z etilnim estrom glicin t
hidroklorida in trietilamina v kloroformu smo dobili N-(4-metoksi-substituiran-fenil)-Netoksi-karbonimetilsečnino (XIV). Nadalje smo XIV reagirali s natrijevim hidridom in potem z 2-jodopropanom in dobili končno l-(l-metiletil)-3-(4-metoksi-substituiranfenil)imidazolidin-2,4-dion (XV). Po cepitvi metoksi skupine v XV z borovim tribromidom smo dobili intermediat III (c).
SHEMA D
Ustrezno substituiran fenil izocianat (XIII(b)) smo pripravili po prvih treh stopnjah ih v sheme D; potem smo s trimetilsilil azidom pripravili ustrezen substituiran fenilsubstituiran tetrazolinon (XVI). Nato smo tetrazolinon alkilirali na položaju 4 z 1-bromo3- fluoropropanom, da smo pridobili 3-fluoropropil-substituirano spojino (XVII),
4- fluorobenzilno zaščitno skupino smo odstranili z 49% bromovodikovo kislino v ocetni kislini in dobili željen hidroksi-substituiran interimediat (XVIII).
Diazonijevo sol 2-fluoro-4-metoksianilina smo pripravili z natrijevim nitritom v klorovodikovi kislini in ga in situ reducirali s kositrovim(II) kloridom, da smo pripravili ustrezno substituiran fenilhidrazin (XIX). Pri reakciji hidrazina z etil 2-cikloheksanonkarboksilatom in nadaljnjim segrevanjem produkta v prisotnosti ocetne kisline je
SHEMA E
χνιπ nastala zmes 2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol-3-ona (XX) in 2-fluoro-4-metoksi-fenilhidrazona 2-cikloheksanonkarboksilne kisline. To zmes smo segrevali v fosforjevem oksikloridu in dobili 3-kloro-2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7tetrahidroindazol (XXI), katerega smo cepili z borovim tribromidom v željen 3-kloro-2-(2fluoro-4-hidroksifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol (XXII).
SHEMA F
XIX
CH3i ch3i
nhnh2
N H,
1, HCI/NaNO^
2. SnCI2
XIX
ΧΧΠ
SHEMA G
NOj K2CO3 (CHj^CO (CH3)2CHI
NO,
XI (b)
Fe/H2O
CH3CO2H >——NHz
XH(b)
XXIV
10% NaOH (aq.) THF
F O
HSCH2CO2H XXV ->
NaH/CH3l
Χ™ “DMFcone. H2SO4 χχνπ ->
χχνπι
Z etrenjem 3-fluoro-4-nitrofenola z izopropil jodidom ob prisotnosti kalijevega karbonata smo dobili 2-fluoro-4-izopropoksinitrobenzen (XI(b)), katerega smo reducirali z železom v vodni ocetni kislini do 2-fluoro-4-izopropoksianilina (XII(b)). Malonsko kislino smo pretvorili z uretanom (etil karbamat) in fosforjevim oksikloridom, da smo dobili malonildiuretan (XXIII). Reakcije spojin XII(b) in XXIII smo izvedli z natrijevim nitritom in klorovodikovo kislino ter dobili 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)hidrazonomalonildiuretan (XXIV), katerega smo ciklizirali z natrijevim hidroksidom v ustrezno 2-(substituiran fenil)-l,2,4-triazin-3,5-dion-6-karboksilno kislino (XXV). Z dekarboksilacijo XXV s tioglikolno kislino in segrevanjem smo dobili XXVI, katero smo nato metilirali na mestu 4 z natrijevim hidridom in metil jodidom, tako da smo dobili ustrezen 2-(substituiran fenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion (XXVII). V končni stopnji smo odstranili izopropilno zaščitno skupino s koncentrirano žvepleno kislino in dobili željeni hidroksi-substituiran intermediat (XXVIII).
SHEMA H
Merkapto analog intermediata III(a) smo pripravili iz intermediata X, katerega smo pretvorili v ustrezno diazonijevo sol. To diazonijevo spojino smo takoj reagirali z bakrovim (II) kloridom in žveplovim dioksidom v vodni ocetni kislini, da smo dobili ustrezen substituiran fenilsulfonil klorid (XXIX). Redukcijo sulfonilkloridne skupine v tiolno skupino smo izvedli s kositrovim (II) kloridom v ocetni kislini in dobili na primer željeni intermediat 4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3fluorotiofenol (XXX).
Drugače kot pri pripravi ostalih heterociklično substituiranih herbicidnih spojin tega izuma, kjer je končna stopnja za pripravo herbicida reakcija II in III, pri pripravi spojin v katerih je Q 8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]nonan-7-on-9-ilimino, II in III pred tvorbo heterocikla reagirata in tvorita intermediat. II smo tako pretvorili s 3-fluoro-4nitrofenolom v Ν,Ν-dimetilformamidu v prisotnosti kalijevega karbonata in dobili 2-(4nitrofenoksimetilfenoksi)alkanoat (XXXI). Pri redukciji XXXI z železom v vodi in
SHEMA I
XXXIV (CHs)3N
XXXV Nx λη ocetni kislini je nastala ustrezna amino spojina (XXXII), katero smo pretvorili v izotiocianat (XXXIII) s tiofosgenom in trimetilaminom. Potem smo reagirali perhidropiridazin monohidrojodid in XXXIII, da smo dobili 2-(4-perhidropiridazin-liltiokarbonilaminofenoksimetilfenoksi)alkanoat (XXXIV). S ciklzacijo XXXIV z triklorometil kloroformatom in trietilaminom smo dobili na primer metil 2-[2-[4-(8-tia-l,6diazabiciklo[4.3.0]nonan-7-on-9-ilimino)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]-propionat (XXXV), željeno herbicidno spojino.
Podobno lahko po metodi Sheme I preko XXXII pripravimo spojine v katerih je Q l-metil-6-trifluorometil-2,4-pirimidindion-3-il. Nato pretvorimo XXXII v izocianat s fosgenom namesto s tiofosgenom in izocianat reagiramo z etil 3-amino-4,4,4-trifluoro-2butenoatom, da dobimo željeno herbicidno spojino.
V tej specifikaciji nižji alkil vsebuje 1 do 6 ogljikov, prednostno 1 do 4, nižji alkenil ” ali nižji alkinil vsebujeta 2 do 6 ogljikov, prednostno 2 do 4, cikloalkil vsebuje 3 do 6 ogljikov in halogen ali halo pomenita brom, klor ali fluor, prednostno klor ali fluor.
Metode za pripravo novih herbicidnih spojin tega izuma so ponazorjene spodaj.
V NMR spektrih navajamo signale za protone v ppm v CDCI3 .
PRIMER 1
METIL 2-[2-[4-(4-DIFLUOROMETIL-4,5-DIHIDRO-3-METIL-l,2,4-TRIAZOL-5(lH)ON-l-IL)-3-FLUOROFENOKSIMETIL]-5-METILFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 12)
Stopnja A: 2-Fluoro-4-nitrofenilhidrazon piruvične kisline
Zmešali smo gosto zmes 21.6 g (0.126 mola) mokrega 2-fluoro-4-nitrofeniIhidrazina v 100 ml etanola in 11.27 g (0.128 mola) piruvične kisline v 20 ml vode . Po 20-minutnem mešanju smo reakcijsko zmes filtrirali in dobili 15.5 g rumene trdne snovi, tal. 210 °C (razpad). NMR spekter produkta je ustrezal strukturi 2-fluoro-4-nitrofenilhidrazona piruvične kisline. To reakcijo smo ponovili, da smo dobili dodaten produkt.
Stopnja B: l-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on
Zmes 29.62 g (0.123 mola) 2-fluoro-4-nitrofenilhidrazona piruvične kisline, 12.45 g (0.123 mola ) trietiamina in 33.85 g (0.123 mola) difenilfosforilazida v 200 ml toluena smo počasi segreli do refluksa. Pri temperaturi refluksa smo segrevali dve uri, medtem je rumena zmes postala oranžna raztopina. Po ohladitvi na sobno temperaturo smo reakcijsko zmes ekstrahirali z raztopino 17.0 g (0.425 mola) natrijevega hidroksida v 200 ml vode. Vodni ekstrakt smo ločili in skoraj popolnoma nevtralizirali s koncentrirano klorovodikovo kislino. Tik preden smo dosegli pH 7, smo dodali k raztopini suh led, da smo končali nevtralizacijo in povzročili obarjanje trdne rjave snovi. Po filtriranju te zmesi smo dobili 26.15 g l-(2-fluoro-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona, kot rjavo trdno snov, tal. 211-212 °C. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: l-(2-Fluoro-4-nitrofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-l,2,4-triazol-5(lH)-on
Zmes 5.0 g (0.025 mola) l-(2-fluoro-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)ona in 29.0 g (0.210 mola) suhega kalijevega karbonata v 200 ml l-metil-2-pirolidinona smo segrevali pri 120 °C 30 minut. V reakcijsko zmes smo pet minut uvajali klorodifluorometan. Tenkoplastna kromatografija reakcijske zmesi je pokazala, da reakcija ni potekla do konca. Zato smo uvajali klorodifluorometan v reakcijsko zmes še nadaljnje tri minute. Reakcijsko zmes smo zlili na led in nato nevtralizirali s koncentrirano klorovodikovo kislino. To zmes smo dvakrat ekstrahirali z dietilnim etrom. Združene ekstrakte smo sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pod znižanim pritiskom, pri čemer je preostala temno rjava trdna snov. To trdno snov smo raztopili v 100 ml ocetne kisline in 5 ml bromovodikove kisline in to raztopino segrevali pri refluksu eno uro. To zmes smo zlili na led in nato ekstrahirali z etilacetatom. Ta ekstrakt smo dvakrat sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pod znižanim pritiskom, pri čemer je preostalo črno olje. Ta preostanek smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilenklorid/etil acetatom (97.5/2.5). Potem ko smo združili frakcije, ki so vsebovale produkt, smo topila uparili pod znižanim pritiskom; preostalo je 4.6 g l-(2-fluoro-4-nitrofenil)-4difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona, tal. 72 - 77 °C. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. To reakcijo smo ponovili, da smo dobili dodaten l-(2fluoro-4-nitrofenil)-4-difluoro-metil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on za ostale sinteze.
Stopnja D: l-(2-Fluoro-4-aminofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on
Zmes 24.5 g (0.085 mola) l-(2-fluoro-4-nitrofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metill,2,4-triazol-5(lH)-ona in 0.30 g platinovega oksida v 250 ml absolutnega etanola smo hidrogenirali v Parrovem hidrogenatorju. Preračunano količino potrebnega vodika smo porabili v 45 minutah. Reakcijsko zmes smo filtrirali skozi Buchnerjev lij in filtrat uparili pod znižanim pritiskom, pri čemer je preostal temno ijav trdni ostanek. Ta ostanek smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen klorid/etil acetatom (75/25). Potem, ko smo združili frakcije , ki so vsebovale produkt in uparili topila pod znižanim pritiskom, smo dobili 20.1 g 1 -(2-fluoro-4-aminofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(lH)-ona . NMR spekter je ustrezal predpostavjeni strukturi.
Stopnja E: l-(2-Fluoro-4-hidroksifenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on
Raztopino 20.0 g (0.0774 mola) l-(2-fluoro-4-aminofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona v 100 ml koncentrirane žveplene kisline smo ohladili na 1520 °C. Raztopino 5.3 g (0.0774 mola) natrijevega nitrita v 20 ml vode smo počasi dodali k raztopini žveplene kisline pri temperaturi med 15 °C in20 °C. Temno oranžno raztopino smo mešali eno uro pri tej temperaturi. Nato smo raztopino hitro dodali k raztopini 250 g (1.00 mola) bakrovega (II) sulfata pentahidrata in 2.0 g (0.0072 mola) železovega (II) sulfata heptahidrata v 250 ml vode in 25o ml mešanih ksilenov. To dvofazno raztopino smo segrevali pod refluksom eno uro, nato smo jo ohladili in ločili fazi. Organsko plast smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pod znižanim pritiskom do rjavega oljnatega preostanka. Vodno fazo smo ekstrahirali z etil acetatom in ekstrakt sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in nato filtrirali. Ekstrakt smo združili z rjavim oljem iz organske faze in topilo uparili pod znižanim pritiskom pri čemer smo ponovno dobili rjavo olje. To rjavo olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen klorid/etil acetatom (90/10). Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topilo uparili pod znižanim pritiskom, pri čemer smo dobili 12.17 g l-(2fluoro-4-hidroksifenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( lH)-ona s tal. 112-114°C. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja F: Metil 2-(formil-5-metilfenoksi)propionat
Zmes 6.0 g (0.0441 mola) 4-metilsalicilaldehida, 7.31 g (0.0529 mola) kalijevega karbonata in 8.62 g (0.0529 mola metil 2-bromopropionata v 50 ml 2-butanona smo segrevali pri 70 °C priblžno sedemnajst ur. Zmes smo nato filtrirali in filtrat pri znižanem pritisku uparili, pri čemer smo dobili rahlo rumen oljnat ostanek. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali najprej z dietil eter/petroletrom (25/75) in nato z dietil etrom. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom pri čemer smo dobili 8.2 g metil 2-(2-formil-5-metilfenoksi)propionata kot belo trdno snov, tal. 65-68°C. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja G: Metil 2-(2-hidroksimetil-5-metilfenoksi)propionat
K raztopini 7.89 g (0.0355 mola) metil 2-(2-formil-5-metilfenoksi)propionata v 20 ml metanola ohlajeni na 5 °C, smo dodali raztopino 0.10 g (0.0018 mola) natrijevega metoksida v 20 ml metanola. Pri temperaturi med 0 °C in 5 °C smo v teku 10 minut dodali 0.36 g (0.0094 mola) natrijevega borohidrida. Nato smo pustili, da se je reakcijska zmes segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali dve uri. Potem smo reakcijsko zmes zlili v 75 ml 0.25 N klorovodikove kisline. To zmes smo dvakrat, ekstrahirali z metilen kloridom. Združene ekstrakte smo sprali z nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo pri znižanem pritisku uparili, pri čemer smo dobili brezbarven oljnat ostanek. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali najprej z metilen klorid/etil acetatom (95/5) in nato z istimi topili (90/10) . Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom ter izolirali 5.76 g metil 2-(2-hidroksimetil-5metilfenoksijpropionata kot brezbarvno olje. NMR in IR spekter sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja H: Metil 2-(2-klorometil-5-metilfenoksi)propionat
Raztopino 2. 20 g (0.0098 mola) metil 2-(2-hidroksimetil-5-metilfenoksi)propionata v 10 ml suhega metilen klorida smo dodali k brezbarvni raztopini 1.28 g (0.0108 mola) tionil klorida in 5 kapljic piridina v 10 ml suhega metilen klorida tekom 10 minut. To zmes smo segrevali ob refluksu eno uro in potem zlili v 50 ml vode. Faze smo ločili in vodno fazo ekstrahirali trikrat z metilen kloridom. Te ekstrakte smo združili z organsko fazo in nato sprali trikrat z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata in enkrat z nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida. Organsko fazo smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom, filtrirali in filtrat pri znižanem pritisku uparili, pri čemer smo dobili rumen oljnat ostanek . To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen kloridom. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topilo uparili pod znižanim pritiskom in izolirali 2.06 g metil 2-(2-klorometiI-5-metilfenoksi)propionata kot brezbarvno olje. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja I: Metil 2-[2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-lil)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionat
Zmes 0.50 g (0.0019 mola) l-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona, 0.39 g (0.0028 mola) brezvodnega kalijevega karbonata in 0.92 g (0.0038 mola) metil 2-(2-klorometil-5-metilfenoksi)propionata v 20 ml N,Ndimetilformamida smo segrevali pri 90 °C približno 17 ur. Nato smo zmes zlili na led in nastalo zmes ekstrahirali z etil acetatom. Ekstrakt smo sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo pri znižanem pritisku uparili, pri čemer smo dobili oranžen oljnat ostanek. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali najprej z metilen kloridom in nato z metilen klorid/etil acetatom (97.5/2.5). Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom in izolirali 0.82 g 2-[2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metiH,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata kot rumeno olje. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.60 (d, 3H, JhFI = 8·θ Hz); 2.30 (s, 3H); 2.44 (s, 3H); 3.76 (s, 3H); 4.84 (q, IH, JHH = 8.0 Hz); 5.16 (dd, 2H, JHh = 1θ·θ Hz); 6.56 (s, 1H); 6.78-7.32 (m, 6H).
PRIMER 2
METIL 2-[2-[3-FLUORO-4-(3,4,5,6-TETRAHIDRO-l-FTALIMIDIL)FENOKSIMETIL] -5-KLOROFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 27)
Stopnja A: Sinteza 4-amino-3-fluorofenola
K zmesi 10.0 g (0.0640 mola) 3-fluoro-4-nitrofenola v 100 ml ocetne kisline in 10 ml vode segrete na 50 °C smo v majhnih porcijah v 35 minutah dodali 10.0 g (0.179 mola) železa v prahu. Reakcijsko zmes smo ob mešanju segrevali pri 50 °C še dodatne tri ure, nato smo jo ohladili in filtrirali. Filtrat smo uporabili v stopnji B brez nadaljnjega čiščenja.
Stopnja B: N-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-3,4,5,6-tetrahidroftalimid
Filtrat iz stopnje A smo zmešali z 9.74 g (0.0640 mola) 3,4,5,6-tetrahidroftalanhidridom in zmes segrevali ob refluksu približno 64 ur. Nato smo temno rjavo raztopino vlili na led in ekstrahirali zaporedoma z etil acetatom in dietil etrom. Ekstrakte smo združili, sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topila smo uparili pri znižanem pritisku, pri čemer smo dobili temno rjav oljnat ostanek . To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen klorid/etil acetatom (95/5). Frakcije, ki so vsebovale produkt smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom in izolirali 14.71 g N-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-3,4,5,6-tetrahidroftalimida kot oranžno trdno snov, tal. 132136 °C. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil 2-(5-kloro-2-formilfenoksi)propionat
Zmes 22.0 g (0.141 mola) 4-klorosalicilaldehida, 30 g (0.22 mola) brezvodnega kalijevega karbonata in 30.0 g (0.184 mola) metil 2-bromopropionata v 120 ml N,Ndimetilformamida smo segrevali pri 80 °C priblično 17 ur. Nato smo reakcijsko raztopino zlili na led in ekstrahirali zaporedoma z dietil etrom in z etil acetatom. Ekstrakte smo združili, sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topila smo uparili pri znižanem pritisku, pri čemer smo dobili 20 g ostanka . Ta ostanek smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z dietil eter/petroletrom (25/75). Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom in izolirali 6.23 g metil 2-(5-kloro-2-formilfenoksi)propionata kot rumeno tekočino. Podobno smo združili in uparili druge frakcije ter dobili 1.69 g metil 2-(3-kloro-2-formilfenoksi)propionata kot rumeno tekočino. NMR spektra obeh spojin sta ustrezala obema predpostavljenima strukturama. To reakcijo smo večkrat ponovili.
Stopnja D: Metil 2-(5-kloro-2-hidroksimetilfenoksi)propionat
K raztopini 0.10 g (0.018 mola) natrijevega metoksida v 20 ml metanola, ohlajenega na 5 °C smo dodali raztopino 8.0 g metil 2-(5-kloro-2-formilfenoksi)propionata v 20 ml metanola. K tej zmesi smo pri temperaturi med 0 °C in 5 °C dodali 0.50 g (0.013 mola) natrijevega borohidrida. Dodajanje je trajalo 10 minut; medtem seje razvijal plin. Rumeno raztopino smo pustili, da se je segrela na sobno temperaturo in jo nato mešali 4 ure. Nato smo reakcijsko raztopino zlili v 100 ml 0.25 N klorovodikove kisline. To zmes smo ekstrahirali z metilen kloridom. Ekstrakt smo sprali z nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pri znižanem pritisku in dobili rumen oljnat ostanek. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen klorid/etil acetatom (95/5). Frakcije, ki so vsebovale produkt smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom in izolirali 4.42 g metil 2-(5-kloro-2hidroksimetilfenoksi)propionata kot oranžno olje, ki seje nato strdilo; tal. 51-52 °C.
Stopnja E: Metil 2-(2-klorometil-5-klorofenoksi)propionat
Po metodi Primera 1, stopnja H smo reagirali 1.0 g (0.0038 mola) metil 2-(5-kloro-2hidroksimetilfenoksi)propionata in 0.5 g (0.0042 mola) tionil klorida v 20 ml metilen klorida. Po čiščenju smo izolirali 0.88 g metil 2-(2-klorometil-5-klorofenoksi)propionata kot rumeno tekočino. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja F: Metil 2-[2-[3-fluoro-4-(3,4,5,6-tetrahidro-l-ftalimidil)fenoksimetil]-5-klorofenoksijpropionat
Po metodi Primera 1, stopnja I, smo reagirali 0.50 g (0.0019 mola) N-(2-fluoro-4hidroksifenil)-3,4,5,6-tetrahidroftalimida, 0.88 g (0.0034 mola) metil 2-(2-klorometil-5klorofenoksi)propionata in 0.39 g (0.0028 mola) kalijevega karbonata v 20 ml 2-butanona. Po čiščenju smo izolirali 0.58 g metil 2-[2-[3-fluoro-4-(3,4,5,6-tetrahidro-lftalimidil)fenoksimetil]-5-klorofenoksi]propionata kot rumeno trdno snov, tal. 110-112 °C. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.64 (d, 3H, Jfuj = 8 Hz); 1.80 (širok s, 4H); 2.40 (širok s, 4H); 3.78 (s, 3H); 4.84 (q, IH, JHH = 8.0 Hz); 5.14 (s, 2H); 6.78 - 7.38 (m, 6H).
PRIMER 3
METIL 2-[2-[3-FLUORO-4-[l-(l-METILETIL)-IMIDAZOLIDIN-2,4-DION-3-IL]FENOKSIMETIL]-5-KLOROFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 44)
Stopnja A: 2-Fluoro-4-metoksifenil izocianat
K raztopini 13.75 g (0.0967 mola) 2-fluoro-4-metoksianilina v 120 ml toluena smo počasi dodali tekom 30 minut raztopino 19.13 g (0.0967 mola) triklorometil kloroformata v 30 ml toluena. Med dodajanjem je temperatura narasla na 35 °C. Reakcijsko zmes smo mešali 30 minut brez zunanjega gretja in nato segrevali ob refluksu približno 17 ur. Nato smo vsa topila odstranili z destilacijo in dobili 2-fluoro-4-metoksifenil izocianata kot škrlatno rdečo tekočino, katero smo takoj uporabili v stopnji B.
Stopnja B: N-(2-fluoro-4-metoksifenil)-N'-etoksikarbonilmetil sečnina
Raztopini 2-fluro-4-metoksifenil izocianata (predpostavili smo, da tehta 16.2 g (0.0967 mola) iz stopnje A) in 13.50 g (0.0967 mola) glicin etil ester hidroklorida v 100 ml kloroforma v bučki smo dodali tekom 20 minut raztopino 9.28 g (0.0967 mola) trietilamina v 25 ml kloroforma. Med dodajanjem je temperatura narasla na 38 °C. Po dodatku smo reakcijsko zmes mešali pri sobni temperaturi 3 ure in jo nato zlili v zmes heptana in vode. Po filtriranju smo iz te zmesi izolirali škrlatno rdečo trdno N-2(2-fluoro4-metoksifenil)-N'-etoksikarbonilmetil sečnino, tal. 158 - 159 °C . Organsko fazo filtrata smo ločili, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili škrlatno rdeč trden ostanek. To trdno snov smo prekristalizirali iz etil acetat/petroletra. Prekristalizirano trdno snov smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali zaporedoma z metilen kloridom, metilen klorid/etil acetatom (90/10) ter končno z metilen klorid/etil acetatom (75/25). Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom; dodatno N-(2-fluoro-4metoksifenil)-N'-etoksikarbonilmetil sečnino smo izolirali kot škrlatno rdečo trdno snov, tal. 158 - 159 °C. Skupen izkoristek N-(2-fluoro-4-metoksifenil)-N'-etoksikarbonilmetil sečnine je znašal 17.33 g. NMR spektri teh trdnih snovi so ustrezali predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: l-(l-Metiletil)-3-(2-fluoro-4-metoksifenil)imidazolidin-2,4-dion
Raztopino 17.02 g (0.0630 mola) N-(2-fluoro-4-metoksifenil)-N'-etoksikarbonilmetil sečnine v 50 ml Ν,Ν-dimetilformamida smo po kapljicah dodali k suspenziji 2.65 g (0.0662 mola) natrijevega hidrida v 30 ml Ν,Ν-dimetilformamida tekom 20 minut. Med dodajanjem je izhajal plin, temperatura pa se je rahlo dvignila. To zmes smo mešali pri sobni temperaturi 45 minut; medtem je raztopina postala homogena. K tej raztopini smo po kapljicah tekom 15 minut dodali raztopino 21.42 g (0.126 mola) 2-jodopropana v 10 ml Ν,Ν-dimetilformamida. Temperatura je narasla med dodajanjem na 38 °C. To rekcijsko zmes smo mešali približno 65 ur, jo nato zlili na led in ekstrahirali z dietil etrom. Ekstrakt smo sprali dvakrat z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili oranžen oljnat ostanek. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali zaporedoma s 97.5/2.5 in 95/5 zmesmi metilen klorida in etil acetata. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topila uparili pod znižanim pritiskom ter dobili 5,85 g l-(l-metiletil)-3-(2-fluoro-4-metoksifenil)imidazolidin-2,4diona kot oranžno trdno snov, tal, 88 - 90 °C.
Stopnja D: l-(l-metiletil)-3-(2-fluoro-4-hidroksifenil)imidazolidin-2,4-dion
M raztopino bor tribromida (41.6 ml, 0.0416 mola) v metilen kloridu smo ohladili na -20 °C. Pri tej temperaturi smo dodajali raztopino 5.55 g (0.0208 mola) l-(l-metiletil)-3-(2fluoro-4-metoksifenil)imidazolidin-2,4-diona v 25 ml metilen klorida tekom 8 minut. Reakcijsko zmes smo pustili, da se je segrela na sobno temperaturo, nakar smo jo mešali približno 17 ur. Nato smo jo zlili na led in dobljeno dvofazno zmes filtrirali. Organsko fazo smo ločili, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pod znižanim tlakom in dobili črn trden ostanek. Tega smo prekristalizirali iz zmesi etil acetat/petroleter in dobili 3.25 g l-(l-metiletil)-3-(2-fluoro-4-hidroksifenil)imidazolidin2,4-diona kot rjavkasto trdno snov, tal. 190 - 192 °C. NMR in IR spektra sta ustrezala predlagani strukturi.
Stopnja E: Metil 2-[2-[3-fluoro-4-[l-(l-metiletil)imidazolidin-2,4-dion-3-il]fenoksimetil] -5-klorofenoksi]propionat
Po metodi Primera 1, stopnja 1, smo reagirali 0.60 g (0.0024 mola) l-(l-metiletil)-3-(2fluoro-4-hidroksifenil)imidazolidin-2,4-diona, 1.24 g (0.0048 mola) metil 2-(2-klorometil5-klorofenoksi)propionata (Primer 2, stopnja E) in 0.5 g (0.0036 mola) kalijevega karbonata v 25 ml 2-butanona. Po čiščenju smo izolirali 1.04 g metil 2-[2-[3-fluoro-4[l(l-metiletil)imidazolidin-2,4-dion-3-il]fenoksimetil]-5-klorofenoksi]propionata kot rumeno olje. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.24 (d, 6H, J^h = 8 Hz); 1.64 (d, 3H, JHH = 8 Hz); 3.68 (s, 3H); 3.96 (s, IH); 4.44 (septet, IH, JHH = 8·θ Hz); 5.04 (q, IH, JHH = 8.0 Hz); 5.24 (s, 2H); 6.80-7.34 (m, 5H).
PRIMER 4
METIL 2-[2-[4-[ l-( 1,4-DIHIDRO-4-(3-FLUOROPROPIL)-5H-TETRAZOL-5-ON- 1-IL]3-FLUOROFENOKSIMETIL]-5-METILFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 64)
Stopnja A: 4-Fluorofenilmetil 3-fluoro-4-nitrofenil eter
Zmes 10.0 g (0.063 mola) 3-fluoro-4-nitrofenola, 17.0 g (0.090 mola) 4-fluorofenilmetil klorida in 12.42 g (0.090 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 80 ml metil etil ketona smo med mešanjem segrevali pri 70 °C približno 17 ur. Nato smo reakcijsko zmes ohladili, filtrirali in filtrat uparili pod znižanim pritiskom ter dobili 13.10 g 4fluorofenilmetil 3-fluoro-4-nitrofenil etra kot trdno snov; tal. 90-91 °C.
Stopnja B: 4-Fluorofenilmetil 4-amino-3-fluorofenil eter
Raztopino 11.0 g (0.041 mola) 4-fluorofeniimetil 3-fluoro-4-nitrofenil etra v 100 ml ledocta in 10 ml vode smo segrevali do 50 °C. K tej vroči raztopini smo dodali 10.0 g (0.18 mola) železa v prahu. Pustili smo, daje reakcijska zmes dosegla sobno temperaturo, nakar smo jo mešali še eno uro. Reakcijsko zmes smo filtrirali skozi plast Celita® in nato plast Celita sprali zaporedoma z etil acetatom in 200 ml vode. Tekočino, dobljeno s spiranjem in filtrat smo združili in ločili organsko fazo. Organsko fazo smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom, filtrirali in topilo uparili pod znižanim pritiskom; preostalo je temno olje. To olje smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen kloridom. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topilo odpadli pod znižanim pritiskom. Dobili smo 6.8 g 4-fluorofenilmetil 4-amino-3-fluorofenil etra kot trdno snov, tal. 42 - 43 °C.
Stopnja C: 4-(4-Fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil izocianat
K raztopini 6.50 g (0.0276 mola) 4-fluorofenilmetil 4-amino-3-fluorofenil etra v toluenu smo med mešanjem pri sobni temperaturi počasi dodali 3.95 g (0.020 mola) triklorometil kloroformata. Med dodajanjem se je tvorila gosta oborina. Po končanem dodajanju smo reakcijsko zmes mešali eno uro pri sobni temperaturi in nato pod refluksom približno sedemnajst ur. Toluen smo odstranili z destilacijo in dobili 7.10 g 4-(4fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil izocianata.
Stopnja D: l-[4-(4-Fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil]-l,4-dihidro-5H-tetrazol-5-on
Zmes 7.10 g (0.027 mola) 4-(4-fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil izocianata in 7.0 g (0.060 mola) trimetilsilil azida smo segrevali ob refluksu približno sedemnajst ur. Raztopino smo nato pustili ohladiti na sobno temperaturo in jo zlili na led. Trdno snov, ki je pri tem nastala, smo odfiltrirali in posušili ter dobili 8.08 g l-[4-(4-fluorofenilmetoksi)-2fluorofenil]-l,4-dihidro-5H-tetrazol-5-ona, tal. 171 - 172 °C.
Stopnja E: l-[4-(4-Fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil]-l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5Htetrazol-5-on
Zmes 7.0 g (0.023 mola) l-[4-(4-fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil]-l,4-dihidro-5Htetrazol-5-ona, 4.23 g (0.030 mola) l-bromo-3-fluoropropana in 4.14 g (0.030 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 60 ml Ν,Ν-dimetilformamida smo segrevali pri 70 °C približno sedemnajst ur. Zmes smo nato ohladili na sobno temperaturo in jo zlili na led. Trdno snov, ki je pri tem nastala, smo odfiltrirali in posušili. To trdno snov smo nanesli na silikagelsko kolono in eluirali z metilen kloridom. Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topilo odparili pod znižanim pritiskom ter dobili 6.35 g l-[4-(4fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil]-l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-ona, tališče 86 - 88 °C.
Stopnja F: l-(2-Fluoro-4-hidroksifenil)-1,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-on
K raztopini 5.60 g (0.0153 mola l-[4-(4-fluorofenilmetoksi)-2-fluorofenil]-l,4-dihidro-4(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-ona v 60 ml ledocta smo dodali 5 ml 49 % bromovodikove kisline. Zmes smo segrevali ob refluksu 90 minut ter jo nato ohladili na sobno temperaturo. Reakcijsko zmes smo nato zlili na led in dobljeno vodno raztopino ekstrahirali z dietilnim etrom. Združen ekstrakt smo sušili z magnezijevim sulfatom, filtrirali in topilo uparili pod znižanim pritiskom. Kot ostanek smo dobili 4.35 g l-(2fluoro-4-hidroksifenil)-l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-ona.
Stopnja G: Metil 2-[2-[4-[l,4-dihidro4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazoI-5-on-l-il]-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 0.85 g (0.0033 mola) l-(2-fluoro-4-hidroksifenil)l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-ona in 1.21 g (0.0050 mola) metil 2-(2klorometil-5-metilfenoksi)propionata (Primer 1, stopnja H) reagirali v prisotnosti 0.70 g (0.0050 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 60 ml Ν,Ν-dimetilformamida. Dobili smo 0.42 g metil 2-[2-[4-[l,4-dihidro4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-on-l-il]-3fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata kot olje. NMR spekter je bil v skladu s predpostavljeno strukturo. NMR: 1.64 (d, 3H, Jhh = 8 Hz); 2.2 - 2.4 (m, 2H); 2.32 (s, 3H); 3.72 (s, 3H); 4.18 (t, 2H, JHH = 8 Hz); 4.50 - 4.64 (dt, 2H, JHh = 8 Hz, JHf = 45 Hz); 4.84 (q, IH, JHH = 8 Hz); 5.20 (q, 2H, JHH = 8 Hz); 6.58 - 7.40 (m, 6H).
PRIMER 5
METIL 2-[2-[4-(3-KLORO-4,5,6,7-TETRAHIDROINDAZOL-2-IL)-3FLUOROFENOKSIMETIL]-5-KLOROFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 66)
Stopnja A: 2-Fluoro-4-metoksifenilhidrazin
9.15 g (0.065 mola) 2-fluoro-4-metoksianilina smo med močnim mešanjem dodali k 60 ml na - 10 °C ohlajene koncentrirane klorovodikove kisline. Nato smo počasi dokapavali raztopino 4.83 g (0.070 mola) natrijevega nitrita v 30 ml vode pri temperaturi -10 °C ali manj. Po končanem dodajanju smo reakcijsko zmes mešali pri -10 °C eno uro, nato smo počasi dokapavali 33.85 (0.150 mola) kositrovega(II) klorida dihidrata v 50 ml koncentrirane klorovodikove kisline pri temperaturi pod -5 °C. Potem ko se je reakcijska zmes segrela na sobno temperaturo, smo jo mešali še eno uro, surovi produkt smo odfiltrirali in raztopili v 250 ml vode. Raztopino smo naalkalili s 4N NaOH in ekstrahirali z metilen kloridom. Združene ekstrakte smo sušili z brezvodnim natrijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen kloridom, da smo odstranili obarvane nečistote in nato z etil acetatom, da smo dobili željeni produkt. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili 6.30 g 2-fluoro-4-metoksifenilhidrazina. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: 2-(2-Fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol-3-on
K raztopini 6.28 g (0.040 mola) 2-fluoro-4-metoksifenilhidrazina v 200 ml toluena smo dodali med mešanjem 6.82 g (0.040 mola) etil 2-cikloheksanonkarboksilata. To zmes smo segrevali pri refluksu v dušikovi atmosferi in odstranjevali vodo z Dean-Starkovo pastjo. Ko smo odstranili vso vodo, smo reakcijsko zmes ohladili in topilo odparili pod znižanim pritiskom. Dobljeni ostanek smo raztopili v ocetni kislini. To raztopino smo segrevali pod refluksom približno šestnajst ur, nato smo topilo uparili pod znižanim pritiskom in dobili ostanek, katerega smo raztopili v toluenu in nato toluen odparili pod znižanim pritiskom. Dobljeni ostanek smo raztopili v etil acetatu in nanesli na silikagelno kolono ter eluirali z etil acetatom. Poizkus kristalizacije produkta z raztapljanjem ostanka dobljenega po uparitvi etil acetata v dietil etru, ni uspel. Po uparitvi topila smo produkt ponovno segrevali 24 ur pod refluksom v ocetni kislini in nato pustili reakcijsko zmes ohladiti na sobno temperaturo, pri kateri smo raztopino mešali še dodatnih 48 ur. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili 4.32 g ostanka. Dve dodatni frakciji 0.80 g in 2.75 g smo dobili po ekstrakciji reakcijske zmesi pred uparitvijo topila. NMR spekter ostanka je pokazal, da je le-ta zmes 2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol-3-ona in 2-fluoro-4-metoksifenilhidrazona 2-cikloheksanonkarboksilne kisline.
Stopnja C: 3-Kloro-2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol
4.32 g ostanka iz stopnje B smo mešali pri sobni temperaturi z 5.37 g (0.035 mola) fosforjevega oksiklorida do popolne raztopitve. Nato smo reakcijsko zmes segrevali eno uro pod refluksom v dušikovi atmosferi. Fosforjev oksiklorid smo odparili pod znižanim pritiskom in dobili 1.50 g ostanka. Ta ostanek smo skupaj z 0.30 g podobnega ostanka iz prejšnjega eksperimenta nanesli na silikagelno kolono in eluirali s heksan/etil acetatom (4:1). Potem ko smo združili frakcije, ki so vsebovale produkt in odparili topila pod znižanim pritiskom, smo izolirali 0.50 g 3-kloro-2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7tetrahidro-lH-indazola. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja D: 3-Kloro-2-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol
N raztopino bor tribromida v metilen kloridu (18.0 ml, 0.018 mola) smo razredčili s 17 ml metilen klorida in jo nato ohladili pod -10 °C v dušikovi atmosferi. Nato smo dokapavali raztopino 3-kloro-2-(2-fluoro-4-metoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazola v 25 ml metilen klorida tako, da smo vzdrževali temperaturo pod -10 °C. Po končanem dodajanju smo pustili, da se je reakcijska zmes segrela na sobno temperaturo, pri kateri smo jo mešali šestnajst ur. Zmes smo nato zlili v ledeno vodo in nastalo zmes mešali 30 minut. Zmes smo filtrirali in filtrat spustili skozi kratko kolono s silikagelom. Organsko fazo smo ločili, sušili z brezvodnim natrijevim sulfatom in filtrirali. Topilo smo odparili pri znižanem pritisku in dobili 0.60 g 3-kloro-2-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-4,5,6,7tetrahidroindazola kot skoraj belo trdno snov, tal. 214 - 216 °C. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja E: Metil 2-[2-[4-(3-kloro-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il)-3-fluorofenoksimetil]-5klorofenoksi] propionat
Po metodi Primera 1, stopnja I, smo 0.49 g (0.0016 mola) 3-kloro-2-(2-fluoro-4hidroksifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazola in 0.52 g (0.002 mola) metil 2-(2-klorometil-5klorofenoksi)propionata (Primer 2, stopnja E) reagirali v prisotnosti 0.41 g (0.003 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 30 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 0.64 g metil 2-[2-[4-(3-kloro-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il)-3-fluorofenoksimetil]-5-klorofenoksi] propionata kot sirup. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.64 (d, 3H, JHH = 8.0 Hz); 1.82 (m, 4H); 2.50 (t, 2H, JHH = 4.0 Hz); 2.68 (t, 2H, JHH = 4.0 Hz); 3.76 (s, 3H); 4.82 (q, IH, JHh = 8 Hz); 5.18 (s, 2H); 6.78 -7.40 (m, 6H).
PRIMER 6
METIL 2-[2-[4-(4-METIL-l,2,4-TRIAZIN-3,5-DION-2-IL)-3-FLUOROFENOKSIMETIL]-5-METILFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 70)
Stopnja A: 4-Izopropoksi-2-fluoroanilin
V bučki smo med mešanjem pod dušikovo atmosfero segreli 350 ml ocetne kisline na 80 85 °C. Dodali smo 39.10 g (0.700 mola) železa v prahu in dobljeno zmes mešali eno uro. Nato smo po kapljicah dodali raztopino 4-izopropoksi-2-fluoronitrobenzena v 250 ml in po dodatku reakcijsko zmes segrevali eno uro pri 80 - 85 °C. Po ohladitvi na 40 °C smo zmes filtrirali in topilo uparili pod znižanim pritiskom. Ostanek smo raztopili v zmesi vode in dietilnega etra. Organsko plast smo ločili in sprali zaporedoma z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata in natrijevega klorida. Nato smo organsko fazo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom, filtrirali skozi kratko kolono s silikagelom in topilo uparili pod znižanim pritiskom. Dobili smo nečist ostanek, ki je poleg željenega produkta vseboval znatne količine acetamida. Ta ostanek smo eno uro suspendirali v 500 ml 2N klorovodikove kisline in nato zmes ekstrahirali z dietil etrom ter ločili fazi. Kislo vodno fazo smo naalkalili z vodno raztopino natrijevega hidroksida. Alkalno raztopino smo ekstrahirali z dietil etrom; ekstrakt smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Po uparitvi topila pod znižanim pritiskom smo ostanek prekristalizirali iz zmesi dietil eter/petroleter in dobili 16.90 g 4-izopropoksi-2-fluoroanilina kot olje, ki je pri stanju potemnelo. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: Malonildiuretan
V terilnici smo s pestilom zdrobili v fin prah 10.40 g (0.100 mola) malonske kisline in 18.00 g (0.210 mola) etil karbamata. Ta prah smo dali v bučko in dodali 16.0 ml (0.167 mola) fosforjevega oksiklorida. Dobljeno zmes smo segrevali pri 80 °C dokler ni prenehalo izhajanje plina. Nato smo reakcijsko zmes ohladili na sobno temperaturo in dodali 210 ml vode. Ko je gosta steklasta zmes postala tekoča, smo jo ekstrahirali z etil acetatom. Združene ekstrakte smo spirali zaporedoma z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata in natrijevega klorida, nato smo jih sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Raztopino smo filtrirali skozi kratko kolono s silikagelom, katero smo eluirali z etil acetatom. Topilo smo nato uparili pod znižanim pritiskom in dobili 10.62 g kristaliničnega malonildiuretana. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: 2-(4-Izopropoksi-2-fluorofenil)hidrazonomalonildiuretan
Zmes 5.92 g (0.035 mola) 4-izopropoksi-2-fluoroanilina, 10.60 g (0.043 mola) malonildiuretana in 41.02 g (0.500 mola) natrijevega acetata smo suspendirali v 1000 ml vode med močnim mešanjem. K tej suspenziji smo dodali 25 ml 12 N klorovodikove kisline. Reakcijsko zmes smo ohladili na 10 °C in medtem, ko smo vzdrževali to temperaturo, počasi dodali raztopino 2.42 g (0.035 mola) natrijevega nitrita v 25 ml vode. Potem, ko smo pustili, da se je reakcijska zmes počasi segrela na sobno temperaturo, smo jo mešali v dušikovi atmosferi približno 16 ur. V tem času je nastala in se izoborila rumena trdna snov. Zmes smo filtrirali in rumeno trdno snov sprali zaporedoma z vodo in dietilnim etrom. Po sušenju smo izolirali 9.20 g 2-(4-izopropoksi-2fluorofenil)hidrazonomalonildiuretana kot rumeno trdno snov. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja D: 2-(4-Izopropoksi-2-fluorofenil)-1,2,4-triazin-3,5-dion-6-karboksilna kislina
K raztopini 8.94 g (0.021 mola) 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)hidrazonomalonildiuretana v 125 ml etanola in 125 ml tetrahidrofurana smo med mešanjem dodali 75 ml (0.134 mloa) 10% vodne raztopine kalijevega hidroksida, pri čemer je najprej nastala oborina, ki se je nato raztopila. Potem, ko smo to zmes mešali 30 minut pri sobni temperaturi, smo med mešanjem previdno dodali 30 ml 11.7 N klorovodikove kisline. Tetrahidrofuran smo uparili pod znižanim pritiskom in ostanek ekstrahirali z etil acetatom. Združene ekstrakte smo obdelali z aktivnim ogljem, sušili nad brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali skozi kratko kolono s silikagelom, katero smo eluirali z etil acetatom. Filtrat smo uparili in dobili 4.70 g 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)-l,2,4-triazin-3,5dion-6-karboksilne kisline v obliki amorfne pene. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja E: 2-(4-Izopropoksi-2-fluorofenil)-l,2,4-triazin-3,5-dion
Raztopino 4.70 g (0.0152 mola) 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)-l,2,4-triazin-3,5-dion-6karboksilne kisline v 5 ml merkaptoocetne kisline smo segrevali v dušikovi atmosferi dve uri pri 140 - 145 °C. Po ohladitvi smo zmes med močnim mešanjem zlili v 250 ml nasičene vodne raztopine natrijevega bikarbonata. K tej zmesi smo dodali enak volumen etil acetata in ločili nastali plasti. Organsko plast smo sprali dvakrat s 150 ml nasičene vodne raztopine natrijevega bikarbonata in enkrat s 150 ml nasičene vodne raztopine natrijevega klorida. Organsko raztopino smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili sirup, ki je med stanjem počasi kristaliziral v rumeno-oranžno trdno snov, katero smo prekristalizirali iz zmesi etil acetat/petroleter (1:1). Dobili smo 0.60 g 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)-l,2,4-triazin-3,5diona kot rumeno trdno snov. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. Reakcijo smo ponovili, da smo dobili dodatne količine produkta za nadaljnje reakcije.
Stopnja F: 2-(4-Izopropoksi-2-fluorofenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion
Raztopino 3.25 g (0.0123 mola) 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)-l,2,4-triazin-3,5-diona v 30 ml Ν,Ν-dimetilformamida smo dodali k suspenziji 0.50 g (0.0125 mola) natrijevega hidrida v 30 ml Ν,Ν-dimetilformamida pri sobni temperaturi. Ko se je prenehal razvijati plin, smo dodali naenkrat 3.55 g (0.025 mola) jodometana. Dobljeno zmes smo eno uro mešali brez segrevanja in jo nato zlili v 300 ml razredčene klorovodikove kisline. Nastalo zmes smo verčkrat ekstrahirali z dietil etrom in ekstrakte združili. Etemi ekstrakt smo spirali zaporedoma z vodo in nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida. Nato smo ga sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali skozi kratko kolono s silikagelom.
Topilo smo uparili pri znižanem pritisku in dobili 2.80 g 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)4-metil-l,2,4-triazin-3,5-diona kot sirup. NMR je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja G: 2-(4-Hidroksi-2-fluorofenil)-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion
Koncentrirano žvepleno kislino (5 ml), predhodno ohlajeno na 0 - 5 °C smo pomešali z 2.80 g (0.010 mola) na 0 °C ohlajenega 2-(4-izopropoksi-2-fluorofenil)-4-metil-1,2,4triazin-3,5-diona. Zmes smo pustili deset minut pri 0 °C ; med tem časom je postala homogena. Nato smo jo zlili v ledeno vodo in dobljeno zmes ekstrahirali z etil acetatom. Ekstrakt smo zaporedoma sprali z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata in nasičeno vodno raztopino natrijevega klorida. Ekstrakt smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili ostanek, katerega smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z etil acetat/heksanom (1:1). Po združitvi frakcij, ki so vsebovale produkt in uparitvi topila pri znižanem pritisku smo dobili 1.38 g 2-(4-hidroksi-2-fluorofenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-diona kot gost sirup. NMR je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja H: Metil 2-[2-[4-(4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il)-3-fluorofenoksimetil]-5metilfenoksijpropionat
Po metodi Primera 1, stopnja I, smo 0.47 g (0.002 mola) 2-(4-hidroksi-2-fluorofenil)-4metil-l,2,4-triazin-3,5-diona in 0.73 g (0.003 mola) metil 2-(2-klorometil-5-metilfenoksijpropionata reagirali v prisotnosti 0.41 g (0.003 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 30 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 0.70 g metil 2-[2-[4-(4-metil-1,2,4triazin-3,5-dion-2-il)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata kot sirup. IR in NMR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
NMR: 1.60 (d, 3H, JHH = 8.0 Hz); 2.30 (s, 3H); 3.40 (s, 3H); 3.78 (s, 3H); 4.84 (q, IH, JHh = 8.0 Hz); 5.18 (dd, 2H, JHh = 10 Hz); 6.58 (s, IH); 6.8 - 7.3 (m, 5H); 7.54 (s, IH).
PRIMER 7
METIL 2-[2-[4-(4-DIFLUOROMETIL-4,5-DIHIDRO-3-METIL-l,2,4-TRIAZOL-5(lH)ON-1-IL)-3-FLUOROFENILTIOMETIL]-5-KLOROFENOKSI]PROPIONAT (Spojina 72)
Stopnja A: 4-(4-Difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorofenilsulfonil klorid
Zmes 2.02 g (0.0078 mola) l-(2-fluoro-4-aminofenil)-4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metill,2,4-triazol-5(lH)-ona (Primer 1, stopnja D) v 20 ml klorovodikove kisline smo ohladili na O °C in počasi dodali 0.55 g (0.0084 mola) natrijevega nitrita v 5 ml vode; med dodajanjem smo temperaturo vzdrževali med 0 in 5 °C. Rumeno raztopino smo nato mešali dve uri pri sobni temperaturi. Medtem smo pripravili raztopino 1.08 g (0.0080 mola) bakrovega(II) klorida v 5 ml vode in 20 ml ocetne ter skozi to raztopino prepihavali žveplov dioksid do nasičenja - to je trajalo deset minut. Po dvournem mešanju smo rumeno raztopino počasi dodali k raztopini nasičeni z žveplovim dioksidom. Zmes se je obarvala zeleno in tvorila se je rumena oborina. Med dodajanjem je temperatura porasla na 32 °C. Reakcijsko zmes smo mešali eno uro pri sobni temperaturi in jo nato zlili na led. Nastala je bledorumena trdna snov, katero smo izolirali s filtriranjem. Dobili smo 1.86 g 4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluorofenilsulfonil klorida. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. Reakcijo smo ponovili, da smo dobili dodatne količine produkta za nadaljnje reakcije.
Stopnja B: 4-(4-Difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1 -il)-3-fluorotiofenol
V zmes 3.29 g (0.0146 mola) kositravega(II) klorida v 40 ml ocetne kisline smo pet minut uvajali plinast klorovodik, kar je povzročilo, daje zmes postala bistra raztopina. Raztopino smo nato segreli na 85 °C in dodali vročo raztopino 1.66 g (0.00485 mola) 4-(4difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorofenilsulfonil klorida. Dobljeno reakcijsko zmes smo segrevali 45 minut pri 85 °C. Po ohladitvi na sobno temperaturo smo nastalo rumeno raztopino zlili v 120 ml klorovodikove kisline. K tej zmesi smo dodali 100 ml nasičene vodne raztopine natrijevega klorida in dobljeno zmes ekstrahirali z etil acetatom, vendar se plasti niso ločile. Dodatek nasičene vodne raztopine natrijevega klorida je povzročil delno ločitev. Vodno plast smo ekstrahirali še dvakrat z etil acetatom in vse ekstrakte združili. Po uparitvi topila pod znižanim tlakom je ostanek še vedno imel vonj po klorovodikovi kislini. K ostanku smo dodali vodo in zmes ekstrahirali še trikrat z etil acetatom. Združene ekstrakte smo sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Po uparitvi topila pod znižanim pritiskom smo rumen ostanek sušili v vakuumu. Sušen ostanek smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen klorid/etil acetatom (2:1). Po večurnem sušenju v vakuumu smo izolirali 0.81 g 4(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorotiofenola kot rumen sirup. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. Reakcijo smo ponovili, da smo dobili dodatne količine produkta za nadaljnje reakcije.
Stopnja C: Metil 2-[2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-lil)-3-fluorofeniltiometil]-5-klorofenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 1.35 g (0.0049 mola) 4-(4-difluorometil-4,5dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorotiofenola in 3.0 g (0.011 mola) metil
2-(2-klorometil-5-klorofenoksi)propionata (Primer 2, stopnja E) reagirali ob prisotnosti 1.02 g (0.0074 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 75 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 0.54 g metil 2-[2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-lil)-3-fluorofeniltiometil]-5-klorofenoksi]propionata kot rumen sirup. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. NMR: 1.65 (d, 3H, J^H = ^-0 Hz); 2.44 (s, 3H); 3.78 (s, 3H); 4.20 (dd, 2H, JHh = 13.0 Hz); 4.78 (q, IH, JHH = 8.0 Hz); 6.70 - 7.38 (m, 7H).
PRIMER 8
METIL [2-[4-(4-DIFLUOROMETIL-4,5-DIHIDRO-3-METIL-l,2,4-TRIAZOL-5(lH)ON-l-IL)-3-FLUOROFENOKSIMETIL]-5-METILFENOKSI]ACETAT (Spojina 75)
Stopnja A: Metil (2-formil-5-metilfenoksi)acetat
Po metodi iz Primera 1, stopnja F, smo 8.27 g (0.060 mola) 4-metilsalicilaldehida in 11.15 g (0.073 mola) metil bromoacetata reagirali ob prisotnosti 10.1 g (0.073 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 150 ml acetona in dobili 11.47 g metil (2-formil-5metilfenoksi)acetata kot belo trdno snov, tal. 63 - 64 °C. NMR je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: Metil (2-hidroksimetil-5-metilfenoksi)acetat
Po metodi iz Primera 1, stopnja G, smo 11.27 g (0.054 mola) metil (2-formil-5metilfenoksi)acetata reagirali z 0.54 g (0.014 mola) natrijevega borohidrida in 0.10 g (0.0018 mola) natrijevega metoksida v 30 ml metanola. Dobili smo 9.41 g metil (2hidroksimetil-5-metilfenoksi)acetata kot rumeno olje. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil (2-klorometil-5-metilfenoksi)acetat
Po metodi iz Primera 1, stopnja H, smo 9.21 g (0.044 mola) metil (2-hidroksimetil-5metilfenoksi)acetata reagirali s 7.40 g (0.062 mola) tionil klorida in 5 kapljicami piridina v 50 ml metilen klorida. Dobili smo 5.57 g metil (2-klorometil-5-metilfenoksi)acetata kot oranžno tekočino.
Stopnja D: Metil [2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]acetat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 2.0 g (0.0077 mola) l-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-4difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona (Primer 1, stopnja E) in 3.53 g (0.0151 mola) metil (2-klorometil-5-metilfenoksi)acetata reagirali ob prisotnosti 1.60 g (0.0116 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 40 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 2.75 g metil [2-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi] acetata. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi. NMR: 2.30 (s, 3H); 2.44 (s, 3H); 3.78 (s, 3H); 4.70 (s, 2H); 5.18 (s, 2H); 6.60 7.36 (m, 7H).
PRIMER 9
2-[3-[4-(4-DIFLUOROMETIL-4,5-DIHIDRO-3-METIL-1,2,4-TRIAZOL-5( 1 H)-ON-1 IL)-3-FLUOROFENOKSIMETIL]-FENOKSI]PROPIONAT (Spojina 80)
Stopnja A: Metil 2-(3-formilfenoksi)propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja F, smo 10.0 g (0.0819 mola) 3-hidroksibenzaldehida in 16.0 g (0.0982 mola) metil 2-bromopropionata reagirali ob prisotnosti 13.6 g (0.0983 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 50 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 16.1 g metil 2-(3-formilfenoksi)propionata kot oranžno tekočino. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: Metil 2-(3-hidroksimetilfenoksi)propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja G, smo 15.7 g (0.0761 mola) metil 2-(3formilfenoksi)propionata, 0.76 g (0.020 mola) natrijevega borohidrida in 0.10 g (0.0018 mola) natrijevega metoksida reagirali v 40 ml metanola. Dobili smo 15.6 g metil 2-(3hidroksimetilfenoksi)propionata kot rumeno tekočino. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil 2-(3-klorometilfenoksi)propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja H, smo 1.98 g (0.0095 mola) metil 2-(3hidroksimetilfenoksi)propionata in 1.24 g (0.0105 mola) tionil klorida reagirali v prisotnosti 5 kapljic piridina v 40 ml metilen klorida. Dobili smo 1.93 g metil 2-(331 klorometilfenoksi)propionata kot rumeno tekočino. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja D; Metil 2-[3-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-lil)-3-fluorofenoksimetil]fenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 1.0 g (0.0038 mola) l-(2-fluoro-4-hidroksifenil)-4difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona (Primer 1, stopnja F) in 1.72 g (0.0076 mola) metil 2-(3-klorometilfenoksi)propionata reagirali ob prisotnosti 0.79 g (0.0057 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 25 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 1.54 g metil 2-[3-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3fluorofenoksimetiljfenoksijpropionata. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.60 (d, 3H, JHH = 8.0 Hz); 2.44 (s, 3H); 3.76 (s, 3H); 4.78 (q, IH, JHh = 8.0 Hz); 5.04 (s, 2H); 6.76 - 7.38 (m, 8H).
PRIMER 10
METIL 2-[4-[4-(4-DIFLUOROMETIL-4,5-DIHIDRO-3-METIL-l,2,4-TRIAZOL-5(lH)ON-l-IL)-3-FLUOROFENOKSIMETIL]FENOKSI]PROPIONAT (Spojina 81)
Stopnja A: Metil 2-(4-formilfenoksi)propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja F, smo 10.0 g (0.0819 mola) 4-hidroksibenzaldehida in 16.4 g (0.0983 mola) metil 2-bromopropionata reagirali ob prisotnosti 13.6 g (0.0983 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v Ν,Ν-dimetilformamidu in dobili 12.2 g metil 2(4-formilfenoksi)propionata kot rumeno tekočino. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: Metil 2-(4-hidroksimetilfenoksi)propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja G, smo 11.1 g (0.0533 mola) metil 2-(4formilfenoksi)propionata in 2.02 g (0.0533 mola) natrijevega borohidrida reagirali v metanolu. Dobili smo 9.31 g metil 2-(4-hidroksimetilfenoksi)propionata kot rumeno olje. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil 2-(4-klorometilfenoksi)propionat
Zmes 2.19 g (0.0104 mola) metil 2-(4-hidroksimetilfenoksi)propionata in 3.00 g (0.0823 mola) 36 % klorovodikove kisline smo mešali petnajst minut pri sobni temperaturi. Nato smo reakcijsko zmes zlili na ledeno vodo in dobljeno zmes ekstrahirali z dietil etrom. Ekstrakte smo združili in sprali zaporedoma z vodo in koncentrirano vodno raztopino natrijevega bikarbonata. Ekstrakte smo sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom in filtrirali. Topilo smo odparili pod znižanim pritiskom in dobili brezbarvno tekočino, katero smo nanesli na silikagelno kolono in eluirali z metilen kloridom. Po združitvi frakcij, ki so vsebovale produkt in odparitvi topila pod znižanim pritiskom smo dobili 1.6 g metil 2-(4klorometilfenoksijpropionata kot brezbarvno tekočino. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja D: Metil 2-[4-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-lil)-3-fluorofenoksimetil]fenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 0.50 g (0.0019 mola) l-(2-fluoro-4-hidroksifenil)4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ona (Primer 1, stopnja E) in 0.87 g (0.0038 mola) metil 2-(4-klorometilfenoksi)propionata reagirali ob prisotnosti 0.2 g 1,4,7,10,13,16-heksaoksaciklooktadekana v 25 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 0.80 g metil 2-[4-[4-(4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluorofenoksimetil]fenoksi]propionata kot brezbarvno olje, ki se je pri stanju strdilo, tal. 83 - 85 °C . NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.60 (d, 3H, Jhh = 8.0 Hz); 2.44 (s, 3H); 3.76 (s, 3H); 4.78 (q, IH, JHH = 8.0 Hz); 4.90 (s, 2H); 6.78 - 7.38 (m, 8H).
PRIMER 11
METIL 2-[2-[4-(8-TIA-l,6-DIAZABICIKLO[4.3.0]NONAN-7-ON-9-ILIMINO)-3FLUOROFENOKSIMETIL]-5-METILFENC)KSI]PROPIONAT (Spojina 68)
Stopnja A: Metil 2-[2-(3-fluoro-4-nitrofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 1.71 g (0.010 mola) 3-fluoro-4-nitrofenola in 2.85 g (0.011 mola) metil 2-(2-klorometil-5-metilfenoksi)propionata reagirali v prisotnosti 1.66 g (0.012 mola) brezvodnega kalijevega karbonata v 100 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 3.55 g metil 2-[2-(3-fluoro-4-nitrofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionata kot rumenkasto trdno snov, tal. 92 - 94 °C. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: Metil 2-[2-(4-amino-3-fluorofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 2, stopnja A, smo 3.35 g (0.0091 mola) metil 2-[2-(3-fluoro-4nitrofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionata reagirali z 2.80 g (0.050 mola) železa v prahu v 100 ml ocetne kisline in dobili 1.86 g metil 2-[2-(4-amino-3-fluorofenoksimetil)5-metilfenoksi]propionata kot jantarjevo obarvan sirup. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil 2-[2-(3-fluoro-4-izotiocianatofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionat
Pri sobni temperaturi smo pripravili raztopino 1.66 g (0.005 mola) metil 2-[2-(4-amino-3fluorofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionata in 1.26 g (0.0125 mola) trietilamina v 40 ml metilen klorida. K tej raztopini smo dodali po kapljicah raztopino 0.58 g (0.0050 mola) tiofosgena v 10 ml metilen klorida. Reakcijsko zmes smo mešali 16 ur in jo nato filtrirali skozi kratko kolono s silikagelom. Topilo smo uparili pod znižanim pritiskom in dobili 1.50 g metil 2-[2-(3-fluoro-4-izotiocianatofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionata kot sirup. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi.
Stopnja D: Metil 2-[2-[4-(perhidropiridazin-l-iltio-karbonilamino)-3-fluorofenoksimetil)] -5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja C, patenta U.S. 4,906,281, smo 1.50 g (0.004 mola) metil 2-[2-(3-fluoro-4-izotiocianatofenoksimetil)-5-metilfenoksi]propionata in 1.07 g (0.005 mola) perhidropiridazin monohidrojodida (pripravljenega po metodi iz Primera 1, stopnja B, patenta U.S. 4,906,281) reagirali ob prisotnosti 0.20 g (0.0050 mola) natrijevega hidroksida v 40 ml vode in 10 ml tetrahidrofurana. Dobili smo 1.50 g metil 2-[2-[4(perhidropiridazin-l-iltio-karbonilamino)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata kot sirup. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja E: Metil 2-[2-[4-(8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]nonan-7-on-9-ilimino)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja D, patenta U.S. 4,906,281, smo 1.50 g (0.00325 mola) metil 2-[2-[4-(perhidropiridazin-l-iItiokarbonilamino)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata in 0.36 g (0.09017 mola) triklorometil kloroformata reagirali v prisotnosti 0.36 g (0.0035 mola) trietilamina v 35 ml dioksana in dobili 0.50 g metil 2-[2[4-(8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]nonan-7-on-9-ilimino)-3-fluorofenoksimetil]-5-metilfenoksi]-propionata kot sirup. NMR in IR spektra sta ustrezala predpostavljeni strukturi. NMR: 1.60 (d, 3H, JHH = 8-0 Hz); 1.78 - 1.96 (m, 4H); 2.30 (s, 3H); 3.64 - 3.80 (m, 4H); 3.70 (s, 3H); 4.80 (q, IH, JHh = 8.0 Hz); 5.10 (dd, 2H); 6.58 - 7.30 (m, 6H).
PRIMER 12
METIL 2-[2-[4-(l-METIL-7-TRIFLUOROMETIL-2,4-(lH,3H)-PIRIMIDINDION-3-IL)FEN0KSIMETIL]-5-METILFEN0KSI]PR0PI0NAT (Spojina 87)
Stopnja A: l-Metil-3-(4-metoksifenil)-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion
V bučko smo dali 8.27 g (0.207 mola) 60 % suspenzije natrijevega hidrida v mineralnem olju. Mineralno olje smo odstranili z dvakratnim spiranjem natrijevega hidrida s heptanom. V bučko smo nato dodali 300 ml tetrahidrofurana. Suspenzijo smo ohladili na -20 °C in pri tej temperaturi po kapljicah dodajali 37.9 g (0.207 mola) 3-amino-4,4,4trifluorokrotonata. Nato smo zmes mešali 10 minut preden smo začeli po kapljicah dodajati 30.83 g (0.207 mola) 4-metoksifenil izocianata. Po končanem dodajanju smo reakcijsko zmes segrevali ob refluksu približno 16 ur. Nato smo reakcijsko zmes ohladili na sobno temperaturo in dodali 28.56 g (0.207 mola) kalijevega karbonata in 58.75 g (0.228 mola) metil jodida. Reakcijsko zmes smo nato segrevali sedem ur ob refluksu. Po končanem segrevanju smo reakcijsko zmes ohladili in dodali dietil eter in vodo. Vodno fazo smo ločili od organske faze in organsko fazo sprali z vodo, sušili z brezvodnim magnezijevim sulfatom ter filtrirali. Filtrat smo skoncentrirali pri znižanem pritisku in dobili ostanek, katerega smo spustili skozi silikagelno kolono, tako da smo eluirali z zmesjo etil acetat/heptan (na začetku razmerje 1:8, na koncu razmerje 1:1). Frakcije, ki so vsebovale produkt, smo združili in topilo uparili pri znižanem tlaku. Dobili smo 27.1 g l-metil-3-(4-metoksifenil)-6-trifluorometil-2,4-(lH,3H)-pirimidindiona. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja B: l-Metil-3-(4-hidroksifenil)-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion
V bučko smo dali 25.88 g (0.086 mola) l-metil-3-(4-metoksifenil)-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindiona in 200 ml metilen klorida. Po kapljicah smo dodali 258 ml (0.258 mola) 1 molame raztopine bor tribromida v metilen kloridu. Po končanem dodatku smo reakcijsko zmes mešali pri sobni temperaturi približno 64 ur in jo nato zlili na led. Zmes smo filtrirali, da smo odstranili netopno snov ter nato ločili vodno in organsko plast. Organsko fazo smo sprali z vodo, sušili z brezvodniom magnezijevim sulfatom in filtrirali. Filtrat smo uparili pri znižanem pritisku in dobili kot ostanek l-metil-3-(4-hidroksifenil)6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Stopnja C: Metil 2-[2-[4-(l-metil-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il)fenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionat
Po metodi iz Primera 1, stopnja I, smo 0.7 g (0.0029 mola) metil 2-(2-klorometil-5metilfenoksi)propionata (Primer 1, stopnja H), 0.30 g (0.0011 mola) l-metil-3-(4hidroksifenil)-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindiona in 0.22 g (0.0016 mola) kalijevega karbonata reagirali v 80 ml Ν,Ν-dimetilformamida in dobili 0.33 g metil 2-[2-[4-( 1metil-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il)fenoksimetil]-5-metilfenoksi]propionata (spojina 87) kot rumeno trdno snov, tal. 52 - 54 °C. NMR spekter je ustrezal predpostavljeni strukturi.
Tipične spojine tega izuma, ki so bile pripravljene z zgoraj predstavljenimi metodami, so prikazane v Tabeli 1. Podatki za karakterizacijo spojin so podani v Tabeli 2.
HERBICIDNA AKTIVNOST
2-[(4-heterociklično-substituirane-3-halofenoksimetil)fenoksi]alkanoate, ki so predmet tega izuma, smo preizkusili v pred- in povzklitvenih testih z uporabo različnih širokolistnih in travnatih poljščin in plevelov. Testne vrste, katere smo uporabili za določanje herbicidne aktivnosti teh spojin vključujejo sojo (Glycine max var. Williams), koruzo (Zea mays var. Agway 425Χ), pšenico (Triticum aestivum var. Wheaton), Slak (Ipomea lacunosa ali Ipomea hederacea), Abutilon theophrasti, zeleni muhvič (Setaria viridis), divji sirek (Sorghum halepense), njivni lisičji rep (Alopecurus myosuroides), navadno zvezdico (Stellaria media) in bodic (Xanthium pensylvanicum).
Priprava posod za testiranje
Za predvzklitvene teste smo za vsako odmerek aplikacije (rate of application) vsakega potencialnega herbicida napolnili dve posodi za testiranje iz vlaknastega materiala za enkratno uporabo (8 cm x 15 cm x 25 cm) do globine približno 6.5 cm s s paro steriliziranim peščenim humusom (sandy loam soil). Zemljo smo zravnali in pritisnili s šablono, da smo dobili pet enako oddaljenih 13 cm dolgih in 0.5 cm globokih brazd v vsaki posodi za testiranje. Semena soje, pšenice, koruze, zelenega muhviča in divjega sireka smo sadili v brazde prve posode, semena Abutilon theophrasti, slaka, navadne zvezdice, bodiča in njivnega lisičjega repa pa v brazde druge posode. Z uporabo petvrstne šablone smo semena pritisnili na mesta. Posode za testiranje smo enakomerno prekrili s približno 0.5 cm debelo plastjo zemlje za prekrivanje (zmes enakih delov peska in peščenega humusa). Posode za povzklitvene teste smo pripravili na enak način, le da smo vanje sadili 8 - 12 dni preje kot v posode za predvzklitvene teste in da smo jih dali v rastlinjak ter jih zalivali in tako omogočili vzklitje in razvoj listja.
Standardno raztopino potencialnega herbicida smo pripravili z raztapljanjem predhodno določenene mase spojine v 20 ml zmesi voda/aceton (50/50), ki je vsebovala 0.5% v/v sorbitan monolaurata. Za odmerek 3000 g/ha herbicida smo za pripravo standardne raztopine raztopili 0.21 g potencialnega herbicida v 20 ml vodnega acetona. Za odmerek 300 g/ha, katerega smo uporabljali v večini spodaj opisanih testov, smo 1.0 ml standardne raztopine razredčili z vodo/acetonom (50/50) na 35 ml t. j. volumen potreben za škropitveni volumen 1000 1/ha. Preostalo standardno raztopino smo nato uporabili za pripravo raztopin za škropljenje v drugih odmerkih.
Raztopino za škropljenje (35 ml) smo nato razpršili istočasno na štiri posode, t.j. na površino prsti v posodah za predvzklitvene teste in na pognano listje v posodah za povzklitvene teste. Vse posode za testiranje smo dali v rastlinjak, vendar smo samo posode za predvzlitvene teste takoj zalili z vodo. Listje v posodah za povzklitvene teste smo pustili suho 24 ur, nakar smo začeli z rednim zalivanjem z vodo. Fitotoksične podatke, izražene kot procent kontrole, smo zabeležili 17-21 dni po aplikaciji kemijske spojine.
Procent kontrole smo določili z metodo podobno sistemu vrednotenja 0 do 100 opisanem v Research Methods in Weed Science, 2,izdaja, B Truelove, ur.; Southern Weed Science Society; Aubum Universty, Aubum, Alabama, 1977. Sistem vrednotenja je sledeč:
Sistem vrednotenja herbicidov
Vrednotenje Procent kontrole Opis glavnih kategorij Poljščina Opis Plevel Opis
0 ni učinka ni zmanjšanja ni kontrole
poljščine ali poškodbe plevela
10 rahlo razbarvanje zelo šibka kontrola
ali zastoj v rasti plevela
20 rahel učinek delno razbarvanje, šibka kontrola
zastoj v rasti ali plevela
izguba forme
30 bolj izražena šibka do
poškodba poljščine, pomanjkljiva
ki ni trajna kontrola plevela
40 zmerna poškodba, pomanjkljiva
poljščina si običajno kontrola plevela
opomore
50 zmeren učinek pošodba poljščine je pomanjkljiva do
trajnejša, okrevanje zmerna kontrola
je dvomljivo plevela
60 trajna poškodba zmerna kontrola
poljščine, okrevanja ni plevela
70 težka poškodba in kontrola nekoliko
izguba forme manj kot zadovoljiva
80 resen poljščina skoraj zadovoljiva do
uničena, le nekaj dobra kontrola
rastlin preživi plevela
90 le občasno ostanejo zelo dobra do
žive rastline odlična
kontrola
100 popoln učinek popolno uničenje popolno uničenje
poljščin plevela
Herbicidni podatki za 300 ali 250 g/ha so podani v Tabeli 2 (predvzklitvena aktivnost) in Tabeli 4 (povzklitvena aktivnost). Podatki za karakterizacijo testnih spojin so zbrani v Tabelah 2 in 3, v katerih ustrezajo številke spojin številkam spojin v Tabeli 1.
Za herbicidno aplikacijo aktivne spojine vključimo v herbicidne sestavke, tako da jih v herbicidno učinkoviti količini pomešamo z v stroki običajno uporabljanimi adjuvanti in nosilci, ki olajšajo dispergiranje aktivnih sestavin za določen željen namen, upoštevaje dejstvo, da formulacija in način aplikacije toksične snovi lahko uplivata na aktivnost snovi pri dani aplikaciji. Za uporabo v poljedelstvu lahko opisane herbicidne spojine formuliramo kot granule z relativno velikimi delci, kot vodotopne ali v vodi disperzibilne granule, kot praške, kot omočljive praške, kot emulzibilne koncentrate, kot raztopine, ali kot številne druge znane tipe formulacij, odvisno od željenega načina aplikacije.
Te herbicidne pripravke lahko uporabimo bodisi kot z vodo razredčena škropiva ali kot praške ali granule na površinah, na katerih želimo zavreti vegetacijo. Ti pripravki lahko vsebujejo od tako malo kot 0.1 utežnih %, 0.2 utežnih % do tako mnogo kot 95 utežnih % ali več aktivne sestavine.
Praški so prosto sipljive zmesi aktivne sestavine s finimi delci trdnih snovi kot smukca, naravnih glin, kieseguhra, mok kot moke iz orehovih lupin ali bombaževih semen, in drugih organskih in anorganskih trdnih snovi, ki imajo vlogo dispergensov in nosilcev toksične snovi. Te fino vprašene trdne snovi imajo povprečno velikost delcev manj kot približno 50 mikronov. Tipična praškasta formulacija uporabna v smislu tega izuma vsebuje 1.0 del ali manj herbicidne spojine in 99.0 delov smukca.
Omočljivi praški, ki so prav tako uporabne formulacije za pre- in povzklitvene herbicide obstajajo v obliki finih delcev, ki se lahko dispergirajo v vodi ali drugem mediju za disperzijo. Omočljiv prašek končno apliciramo na zemljo bodisi kot suh prašek ali kot emulzijo v vodi ali drugi tekočini. Tipični nosilci za omočljive praške vključujejo Fullerjevo prst, kaolinske gline, silicijev dioksid in druge dobro omočljive anorganske snovi za razredčenje z visoko sposobnostjo absorpcije. Omočljive praške pripravimo običajno tako, da vsebujejo okrog 5 - 80 % aktivne sestavine, odvisno od absorpcijske sposobnosti nosilca, in običajno vsebujejo tudi majhno količino sredstva za omočenje, dispergiranje ali emulgiranje, ki olajša disperzijo. Kot primer, uporabna formulacija omočljivega praška vsebuje 80.8 delov herbicidne spojine, 17.9 delov Palmetto gline, 1.0 del natrijevega lignosulfonata in 0.3 dela sulfoniranega alifatskega poliestra kot sredstev za omočenje. Pogosto bomo dodali dodatno sredstvo za omočenje in/ali olje v mešanico v posodo za povzklitveno aplikacijo, da bomo olajšali dispergiranje na listje in absorpcijo v rastlino.
Druge koristne formulacije za herbicidno aplikacijo so emulzibilni koncentrati (ECs), ki so homogeni tekoči v vodi ali drugem mediju za disperzijo disperzibilni sestavki, in lahko sestojijo v celoti iz herbicidne spojine in tekočega ali trdnega emulgatorja, ali lahko vsebujejo tudi tekoči nosilec kot ksilen, težke aromatične nafte, izoforone ali druga nehlapna organska topila. Za herbicidno aplikacijo te koncentrate dispergiramo v vodi ali drugem tekočem nosilcu in jih normalno uporabimo kot škropivo na površino, ki jo želimo obdelati. Utežni procent bistvene aktivne sestavine lahko variira glede na način aplikacije sestavka, vendar v splošnem znaša 0.5 do 95 utežnih % aktivne sestavine herbicidnega sestavka.
Tekoče formulacije so podobne emulzibilnim koncentratom (ECs), z izjemo da je aktivna sestavina suspendirana v tekočem nosilcu, običajno v vodi. Tekoče formulacije tako kot emulzibilni koncentrati lahko vključujejo majhno količino površinsko aktivne snovi in vključujejo aktivno sestavino v razponu od 0.5 do 95 %, običajno od 10 do 50 % teže sestavka. Za aplikacijo lahko tekoče formulacije razredčimo z vodo ali drugim tekočim vehiklom in jih običajno uporabimo kot škropivo na površini, ki jo želimo obdelati.
Tipične snovi za omočenje, dispergiranje ali emulgiranje, ki jih uporabljamo v poljedelskih formulacijah vključujejo, vendar nikakor niso omejene samo na alkil in alkilaril sulfonate in sulfate ter njihove natrijeve soli; alkilaril polieteme alkohole; sulfatirane višje alkohole; polietilen okside; sulfonirana živalska ali rastlinska olja; sulfonirana parafinska olja; estre maščobnih kislin s polihidričnimi alkoholi in adicijske produkte takih estrov z etilen oksidom; in adicijske produkte etilen oksida z merkaptani z dolgimi alkilnimi verigami. Številni drugi tipi uporabnih površinsko aktivnih snovi so komercialno dostopni. Površinsko aktivna snov, kadar jo uporabimo, običajno tvori od 1 do 15 utežnih % sestavka.
Druge uporabne formulacije vključujejo suspenzije aktivne sestavine v relativno nehlapni tekočini kot vodi, koruznem olju, kerozinu, propilen glikolu ali drugem primernem tekočem nosilcu.
Še druge uporabne formulacije za herbicidne aplikacije vključujejo enostavne raztopine aktivne snovi v topilu, v katerem je le-ta popolnoma topna v željeni koncentraciji, kot acetonu, alkiliranih naftalenih, ksilenu ali drugih organskih topilih. Granulame formulacije, katere toksično spojino nosijo na relativno grobih delcih, so še posebno uporabne za zračno distribucijo ali za penetracijo prekrival za poljščine (cover crop canopy). Lahko uporabljamo tudi spreje pod pritiskom, tipične aerosole, kjer je aktivna sestavina dispergirana v obliki finih delcev kot rezultat razpršitve tekočega disperznega nosilca z nizkim vreliščem kot Freon - fluoriranih ogljikovodikov. Vodotopne ali v vodi disperzibilne granule so prav tako uporabne formulacije za herbicidno aplikacijo teh spojin. Take granulame formulacije so prosto sipke, neprašne in dobro topne v vodi ali se z vodo dobro mešajo. Topne ali disperzibilne granulame formulacije, ki so opisane v U.S. patentu št. 3,920,442 so uporabne pri pričujočih herbicidnih spojinah. Pri uporabi na polju kmet lahko granulame formulacije, emulzibilne koncentrate, tekoče koncentrate, raztopine itd. razredči z vodo, da dobi koncentracije aktivne sestavine v območju npr. 0.1 % ali 0.2 % do 1.5 % ali 2 %.
Aktivne herbicidne spojine, ki so predmet tega izuma, lahko formuliramo in/ali apliciramo z insekticidi, fungicidi, nematicidi, rastlinskimi rastnimi regulatorji, gnojili ali drugimi poljedelskimi kemikalijami, uporabljamo pa jih lahko tudi kot učinkovita sredstva za sterilizacijo zemlje kot tudi selektivne herbicide v poljedelstvu. Pri aplikaciji aktivne spojine, ki je predmet tega izuma, bodisi formulirane same ali z drugimi poljedelskimi kemikalijami seveda uporabljamo učinkovito množino in koncentracijo aktivne spojine. Množina je lahko nizka, npr. okrog 10 do 100 g/ha, prednostno okrog 30 do 60 g/ha. Za uporabo na polju, kjer so izgube herbicida, lahko uporabljamo višje odmerke (npr. štirikraten zgoraj omenjen odmerek za testiranje v rastlinjaku).
Aktivne herbicidne spojine, ki so predmet tega izuma, lahko uporabljamo v kombinaciji z drugimi herbicidi, npr. lahko jih mešamo z npr. manjšo, enako ali večjo množino znanega herbicida npr. kloroacetanilidnimi herbicidi kot 2-kloro-N-(2,6-dietilfenil)-N-(metoksimetil)acetamidom (alachlor), 2-kloro-N-(2-etil-6-metilfenil)-N-(2-metoksi-1 -metiletil)acetamidom (metolachlor) in N-kloroacetil-N-(2,6-dietilfenil)glicinom (diethatyl ethyl); benzotiadiazinonskimi herbicidi kot 3-(l-metiletil)-(lH)-2,l,3-benzotiadiazin-4-(3H)-on2,2-dioksidom (bentazon); triazinskimi herbicidi kot 6-kloro-N-etil-N-(l-metiletil)-1,2,5triazin-2,4-diaminom (atrazine) in 2-[4-kloro-6-(etilamino)-l,3,5-triazin-2-il]amino-2metilpropannitrilom (cyanazine); dinitroanilinskimi herbicidi kot 2,6-dinitro-N,N-dipropil4-(trifluorometil)benzenaminom (trifluralin); arilsečninskimi herbicidi kot N'-(3,4-diklorofenil)-N,N-dimetilsečnino (diuron) in N,N-dimetil-N'-[3-(trifluorometil)fenil]sečnino (fluometuron); in 2-[(2-klorofenil)metil]-4,4-dimetil-3-izoksazolidinonom.
Očitno je, da so možne v formulacijah in aplikacijah spojin, ki so predmet tega izuma, različne modifikacije, ne da bi le-te pomenile oddaljitev od opisanih inventivnih konceptov, ki so definirani v patentnih zahtevkih.
TABELA 1
R'
R’=CH3, W=0
Spoj ina
Št. 2a X Y Z ZL R
1 A H H H H CH3
2 A F H H H H
3 A F H H H ch3
4 A F H 4-F H ch3
5 A F H 3-C1 H ch3
č A F H 4-C1 H H
7 A F H 4-C1 H ch3
8 A F H 5-C1 H ch3
9 A F H 4-Br H ch3
10 A F H 3-F 4-F ch3
11 A F H 3-C1 4-C1 ch3
12 A F H 4-CH3 H ch3
13 A F H 5-OCH3 H ch3
14 A Cl H H H ch3
15 A Cl H H H CH3O(CH2)2O(CH2)2
16 A Cl H 4-F H ch3
17 A Cl H 3-C1 H ch3
Spoj ina Št. 2a X Y z zi R
18 A Cl H 4-C1 H ch3
19 A Cl H 4-Br H ch3
20 A Cl H 3-F 4-F ch3
21 A Cl H 3-C1 4-C1 ch3
22 A Cl H 4-CH3 H ch3
23 B H H H H ch3
24 B F H H H ch3
25 B F H 4-F H ch3
26 B F H 3-C1 H ch3
27 B F H 4-C1 H ch3
28 B F H 5-C1 H ch3
29 B F H 4-Br H ch3
30 B F H 3-F 4-F ch3
31 B F H 3-C1 4-C1 ch3
32 B F H 4-CH3 H ch3
33 B Cl H 4-F H ch3
34 B Cl H 3-C1 H ch3
35 B Cl H 4-C1 H ch3
36 B Cl H 4-Br H ch3
37 B Cl H 3-C1 4-C1 ch3
38 B Cl H 4-CH3 H ch3
39 B 3-OC(CH3)2CH2-2 H H ch3
2a X Y Z Zi R
B 3-OC(CH3)2CH2-2 4-C1 H CH3
c F H H H ch3
c F H 4-F H ch3
c F H 3-C1 H ch3
c F H 4-C1 H ch3
c F H 3-C1 4-C1 ch3
A F H 4-C1 6-C1 ch3
A F H 4-CH3 H H
A F H 4-CH3 H c2h5
A F H 4-CH3 H i-c3h7
A F H 4-C2H5 H H
A F H 4-C2H5 H ch3
A F H 4-C3H7 H ch3
A F H 4-i-C3H7 H ch3
A F H 4-C4H9 H ch3
A F H A -1 ~ C4H9 H ch3
A F H 4-C2H5 H ch3och2gh(ch3)
A F H 4-CH3 H CH3O(CH2)2O(CH2)2
A F H 4-C2H5 H CH3O(CH2)2O(CH2)2
A F H 4-t-C^Hg H CH3O(CH2)2O(CH2)2
A F H 4-<£ H ch3
Spoj ina
št. Qa X Y Z ZJ_ R
61 A F H 3-(CH2)4 -4 ch3
62 A Cl H 4-C2H5 H ch3
63 D F H 4-C1 H ch3
64 D F H 4-CH3 H ch3
65 D F H 4-C2H5 H ch3
66 E F H 4-C1 H ch3
67 E F H 4-CH3 H ch3
68 F F H 4-CH3 H ch3
69 G F H 4-C1 H ch3
70 G F H 4-CH3 H ch3
71 G F H 4-C3 h7 H ch3
R'=CH3, W=S
72 A F H 4-C1 H ch3
73 A F H 4-CH3 H ch3
R'=H, W-0
74 A F H H H ch3
75 A F H 4-CH3 H ch3
76 A F H 4-CH3 H H
77 B F H H H ch3
78 D F H 4-CH3 H ch3
I
R’
R'=CH3, w=o
Spoj ina št. Qa χ γ z zi
CH3
Spoj ina
št_. 2a X Y Z ZJ_ R
81 A F H H H ch3
82 A F H H H CH3O(CH2)2O(CH2)2
83 A Cl H H H ch3
84 B F H H H ch3
R'
R’=CH3; W=0
Spoj ina št. 2a X Y Z ZJ_ R
85 H H H H H ch3
86 H H H 4-Cl H ch3
87 H H H 4-CH3 H ch3
88 H H H 4-CH3 H i-C3H7
89 H H H 4-CH3 H CH3O(CH2)2O(CH2)2
90 H H H 4-C2H5 H ch3
91 H H H 4-C2H5 H CH30(CH2)20(CH2)2
92 H H H 4-C3H7 H ch3
93 H H H 4-CH30 H ch3
94 H F H 4-Cl H ch3
95 H F H 4-CH3 H ch3
96 H F H 4-C2H5 H ch3
97 H F H 4-C3H7 H ch3
98 H Cl H 4-Cl H ch3
99 H Cl H 4-CH3 H ch3
100 H ch3 H 4-Cl H ch3
101 H ch3 H 4-CH3 H ch3
102 H ch3 H 4-C2H5 H ch3
.. 103 H H H 4-CH3 H cci3ch2
104 H H H 4-C2H5 H cci3ch2
Ο
TABELA 2
Karakteristični podatki
Tališče Spojina Tališče Spojina Tališče
°C št. °C št °C
olje 35 109-111 69 steklasta sp.
74-76 36 olje 70 gost sirup
olje 37 olje 71 gost sirup
84-87 38 olje 72 sirup
olje 39 olje 73 sirup
olje 40 olje 74 94-97
olje 41 olje 75 gosta rumena tekoč.
86-88 42 olje 76 110-112
86-88 43 olje 77 123-125
103-105 44 olje 78 sirup
94-96 45 olje 79 olje
74-76 46 olje 80 olje
olje 47 gel 81 83-85
olje 48 98-101 82 olje
olje 49 olje 83 olje
89-92 50 rumena tek. 84 118-119.5
olje 51 rumena tek. 85 olje
87-89 52 rumen sirup 86 olje
89-92 53 olje 87 52-54
80-82 54 sirup 88 olje
68-70 55 oranžno olje 89 olje
olje 56 rumeno olje 90 olje
131-133 57 gel 91 olje
olje 58 rumeno olje 92 75-78
83-86 59 rumeno olje 93 olje
141-143 60 oranžno olje 94 olje
110-112 61 sirup 95 olje
102-103 62 rumena tek. 96 olje
113-115 63 sirup 97 olje
73-76 64 olje 98 olje
olje 65 sirup 99 olje
81-83 66 sirup 100 olje
olje 67 sirup 101 olje
116-118 68 sirup 102 olje
103 olje
104 olje
TABELA 3
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spoj ina Odmerek st. (kcr/ha) 1 0.3 2 0.3 3 0.25 4 p
Vrsta
soja 0 0 90 80
pšenica 70 80 20 80
koruza 15 15 15 70
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 90 80 90 100
bodic 10 20 70 80
nj ivni lisičji rep 80 40 70 95
zeleni : muhvič 90 80 100 100
divji sirek 80 70 70 95
Spojina št. 5 6 7 8
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 p
Vrsta
^oja 10 10 50 0
genica 10 50 95 0
koruza 20 85 10 5
Abutilon theophrasti 100 100 100 85
slak 100 100 100 85
navadna zvezdica 100 100 100 90
bodic 70 100 100 0
njivni lisičji rep 90 100 100 0
zeleni muhvič 100 100 100 10
divji sirek 95 80 70 40
Spojina št. 9 10 11 12
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soj a 100 10 0 20
pšenica 80 20 10 70
koruza 95 10 10 50
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 95 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 40 60 90
njivni lisičji rep 100 70 20 80
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 95 40 90 60
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 13 14* 15 16
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.
Vrsta
soja 0 0 0 10
pšenica 0 5 5 10
koruza 5 10 5 15
Abutilon theophrasti 100 85 100 100
slak 60 70 100 100
navadna zvezdica 20 45 90 100
bodic 30 0 5 60
njivni lisičji rep 0 0 0 20
zeleni muhvic 85 75 50 100
divji sirek 10 30 0 60
Spojina št. 17 18 19 20
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.
Vrsta
soja 10 0 60 0
pšenica 70 10 — 0
koruza 10 30 20 0
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 30 90 90 80
navadna zvezdica 40 100 100 50
bodic 20 40 60 0
njivni lisičji rep 80 10 90 10
zeleni muhvic 90 100 100 100
divji sirek 95 90 90 60
Spojina st. 21 22 23 24
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 10 - 5
pšenica 0 60 5 10
koruza 30 50 5 5
Abutilon theophrasti 100 100 30 80
slak 70 90 100 70
navadna zvezdica 20 80 85 95
bodic 20 10 0 20
njivni lisičji rep 10 30 5 90
zeleni muhvic 95 95 40 30
divji sirek 70 50 60 15
*Povprečje dveh testov - kjer povprečje ni mnogokratnik števila 5, podano kot naslednji nižji mnogokratnik števila 5.
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 25 26 27 28
Odmerek (kcr/ha) 0,3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 20 0 10 90
pšenica 20 0 0 95
koruza 10 0 15 95
Abutilon theophrasti 100 85 100 50
slak 100 95 100 20
navadna zvezdica 100 - 100 85
bodic 80 10 80 0
njivni lisičji rep 0 40 70 60
zeleni muhvič 60 20 0 15
divji sirek 10 0 40 85
Spojina št. 29 30 31 32
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 90 40 10 30
pšenica 0 0 0 0
koruza 20 0 0 0
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 90 95 100
navadna zvezdica 100 95 10 100
bodic 85 100 20 80
njivni lisičji rep - 30 10 30
zeleni muhvič 95 70 0 100
divji sirek 80 10 10 10
Spojina št. 33 34 35 36
Odmerek (kcf/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 0 0 0
pšenica 0 0 0 0
koruza 15 0 10 0
Abutilon theophrasti 100 95 100 100
slak 100 90 95 80
navadna zvezdica 100 - 95 100
bodič 10 10 10 20
njivni lisičji rep 0 10 10 10
zeleni muhvič 70 0 0 10
divji sirek 10 0 20 0
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 37 38 39 40
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 0 10 10
pšenica 0 0 - 10
koruza 0 0 - 0
Abutilon theophrasti 80 70 0 0
slak 60 20 10 0
navadna zvezdica 0 50 - 100
bodic 0 10 0 10
njivni lisičji rep 0 0 0 0
zeleni muhvič 10 40 - 0
divji sirek 10 10 20 10
Spojina št. 41 42 43 44
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 0 0 20
pšenica 0 0 0 0
koruza 0 50 30 20
Abutilon theophrasti - 0 0 80
slak 10 0 0 80
navadna zvezdica 0 0 0 80
bodic 10 20 0 70
njivni lisičji rep 0 0 0 10
zeleni muhvič 10 0 0 20
divji sirek 30 0 20 30
Spojina št. 45 46 47 48
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 20 30 90
pšenica 0 10 75 90
koruza 0 10 75 90
Abutilon theophrasti 0 100 100 100
slak - 95 100 100
navadna zvezdica 0 100 100 100
bodic - 60 75 100
njivni lisičji rep 0 40 95 95
zeleni muhvič 0 100 100 100
divji sirek 0 90 75 90
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina st. 49 50 51 52
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 p
Vrsta
soja 75 60 80 90
pšenica 85 75 80 20
koruza 75 30 75 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 85 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 75 85 95
njivni lisičji rep 90 80 80 40
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 80 95 90
Spoj ina st. 53 54 55 56
Odmerek (kq/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 100 95 70 90
pšenica 80 0 20 50
koruza 40 30 30 40
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 90 50 80 75
njivni lisičji rep 100 20 75 75
zeleni muhvic 100 95 95 100
divji sirek 70 70 75 95
Spojina št. 57 58 59 60
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 40 60 50 75
pšenica 80 75 20 20
koruza 75 40 20 20
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 95 100 85 100
navadna zvezdica 100 100 90 100
bodic 70 30 75 60
njivni lisičji rep 80 75 70 60
zeleni muhvič 100 100 90 100
divji sirek 80 90 80 70
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 61 62 63 64
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 40 40 40 30
pšenica 20 70 10 20
koruza 20 50 10 30
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 80 100 100 90
navadna zvezdica 70 100 100 100
bodic 10 60 75 60
njivni lisičji rep 40 85 70 30
zeleni muhvic 100 100 100 50
divji sirek 70 80 75 30
Spojina št. 65 66 67 68
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 85 10 10 40
pšenica 10 10 10 10
koruza 10 0 10 10
Abutilon theophrasti 100 80 100 100
slak 100 10 100 90
navadna zvezdica 100 0 60 100
bodic 80 10 30 40
njivni lisičji rep 50 30 60 30
zeleni muhvic 100 0 75 80
divji sirek 80 0 10 40
Spojina št. 69 70 71 72
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 60 20 85 40
pšenica 40 40 20 40
koruza 20 50 30 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 95
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 90 30 85 75
njivni lisičji rep 40 0 0 75
zeleni muhvic 100 100 100 90
divji sirek 95 20 75 50
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 73 74 75 76
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 0 10 10 20
pšenica 0 80 60 60
koruza 0 20 20 70
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 80 100 100 100
navadna zvezdica 100 80 75 80
bodic 20 0 10 30
njivni lisičji rep 70 95 75 60
zeleni muhvič 100 80 100 100
divji sirek 30 70 70 80
Spojina št. 77 78 79 80
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 10 10 0 0
pšenica 5 20 10 85
koruza 10 10 20 5
Abutilon theophrasti 10 100 100 100
slak 80 100 95 100
navadna zvezdica 20 30 95 90
bodic 10 60 0 20
njivni lisičji rep 5 30 40 50
zeleni muhvič 20 80 70 100
divji sirek 20 50 95 80
Spojina št. 81 82 83 84
Odmerek (ka/ha) 0.25 0.25 0.3 0
Vrsta
soja 0 0 0 10
pšenica 0 5 5 0
koruza 10 40 5 5
Abutilon theophrasti 50 95 0 0
slak 80 85 0 10
navadna zvezdica 15 30 90 5
bodic 20 40 0 5
njivni lisičji rep 60 60 0 0
zeleni muhvič 95 85 - 30
divji sirek 10 80 5 10
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 85 86 87 88
Odmerek (kg/ha) 0.3 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 60 85 75 90
pšenica 10 30 50 0
koruza 75 75 60 20
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 45 100 70 50
njivni lisičji rep 90 75 60 20
zeleni muhvič 100 90 95 100
divji sirek 90 95 95 30
Spojina št. 89 90 91 92
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 100 100 100 95
pšenica 30 90 10 0
koruza 75 90 90 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 95 90 95
njivni lisičji rep 95 60 85 40
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 100 100 95
Spojina št. 93 94 95 96
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 40 100 90 95
pšenica 20 0 10 60
koruza 40 45 85 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 95 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 75 100 100 90
njivni lisičji rep 75 85 70 40
zeleni muhvič 70 100 100 100
divji sirek 75 100 95 75
TABELA 3 (nadaljevanje)
PREDVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 97 98 99 100
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0.
Vrsta
soja 95 10 20 50
pšenica 20 0 0 0
koruza 30 20 20 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 60 20 90
navadna zvezdica 100 100 ND 100
bodic 90 40 40 80
njivni lisičji rep 30 0 20 20
zeleni muhvič 95 70 100 100
divji sirek 60 40 80 80
Spojina st. 101 102 103 104
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 £
Vrsta
soja 70 75 60 100
pšenica 10 0 60 20
koruza 75 10 80 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 60 60 100 100
navadna zvezdica 100 95 100. 100
bodic 60 70 90 80
njivni lisičji rep 30 0 95 80
zeleni muhvič 95 100 100 100
divji sirek 60 100 95 95
TABELA 4
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina st.
Odmerek (kq/ha)
Vrsta soja pšenica koruza
Abutilon theophrasti slak navadna zvezdica bodic njivni lisičji rep zeleni muhvič divji sirek
2 3 4
0.3 0.3 0.25 0
60 85 95 95
85 100 95 100
70 100 95 100
100 100 100 100
100 100 100 100
90 - 100 100
50 100 100 100
30 90 95 100
100 100 100 100
80 100 90 100
Spojina st. 5 6 7 8
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 80 90 95 40
pšenica 95 100 100 20
koruza 100 100 100 40
Abutilon theophrasti 100 100 100 70
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 100 100 40
njivni lisičji rep 40 100 100 0
zeleni muhvič 100 100 100 70
divji sirek 95 100 90 10
Spojina št. 9 10 11 12
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 100 95 80 95
pšenica 100 100 95 100
koruza 100 100 100 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 95 100 100
bodic 100 95 100 -
njivni lisičji rep 100 100 95 100
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 95 100 100
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 13 14* 15 16
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 70 50 50 75
pšenica 20 50 95 100
koruza 75 75 95 95
Abutilon theophrasti 80 100 100 100
slak 60 100 100 100
navadna zvezdica 0 5 10 100
bodic 60 55 60 100
njivni lisičji rep 5 10 5 60
zeleni muhvič 20 90 100 100
divji sirek 40 35 70 95
Spojina št. 17 18 19 20
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0. 3 0. 3
Vrsta
soja 60 85 60 70
pšenica 30 100 100 95
koruza 95 100 100 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 95 100 100 100
navadna zvezdica 20 100 100 80
bodic 80 100 100 90
njivni lisičji rep 10 95 100 70
zeleni muhvič 30 100 100 100
divji sirek 85 100 95 100
Spojina st. 21 22 23 24
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0. 3 0. 25
Vrsta
soja 30 70 40 90
pšenica 20 100 15 20
koruza 30 90 30 100
Abutilon theophrasti 95 100 80 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 20 95 40 100
bodic 80 - 20 100
njivni lisičji rep 20 95 5 60
zeleni muhvič 95 100 15 85
divji sirek 90 70 10 70
*Povprečje dveh testov - kjer povprečje ni mnogokratnik števila 5, podano
naslednji nižji mnogokratnik števila 5.
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 25 26 27 28
Odmerek (kg/ha) 0.3 0.3 0.3 o
Vrsta
soja 75 60 95 95
pšenica 10 20 15 90
koruza 75 75 100 80
Abutilon theophrasti 100 60 100 90
slak 100 100 100 95
navadna zvezdica 100 20 100 95
bodic 100 100 100 70
njivni lisičji rep 0 0 10 85
zeleni muhvič 80 0 90 20
divji sirek 95 10 50 40
Spojina št. 29 30 31 32
Odmerek (kg/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 90 90 40 95
pšenica 30 20 15 10
koruza 80 80 100 80
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 95 100 100
navadna zvezdica 100 95 30 100
bodic 90 100 85 -
njivni lisičji rep 0 10 0 0
zeleni muhvič 50 80 80 60
divji sirek 0 60 30 20
Spojina št. 33 34 35 36
Odmerek (kg/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 70 10 60 40
pšenica 0 10 15 0
koruza 50 25 25 80
Abutilon theophrasti 100 50 100 100
slak 100 90 100 100
navadna zvezdica 80 0 100 95
bodic 80 10 80 95
njivni lisičji rep 10 0 0 0
zeleni muhvič 20 0 50 30
divji sirek 0 0 50 0
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 37 38 39 40
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 30 20 10 0
pšenica 15 0 0 0
koruza 10 60 10 15
Abutilon theophrasti 85 80 10 0
slak 50 100 0 0
navadna zvezdica 10 80 20 0
bodic 60 - 0 0
njivni lisičji rep 10 0 0 0
zeleni muhvič 10 30 20 0
divji sirek 4 0 0 0
Spojina št. 41 42 43 44
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 30 70 30 80
pšenica 0 10 0 40
koruza 30 40 0 70
Abutilon theophrasti 100 85 70 100
slak 100 100 85 100
navadna zvezdica - 70 0 90
bodic - 90 60 100
njivni lisičji rep 0 0 0 0
zeleni muhvič 20 30 10 20
divji sirek 50 30 30 10
Spojina št. 45 46 47 48
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 50 60 80 95
pšenica 0 90 95 100
koruza 40 75 100 100
Abutilon theophrasti 60 100 100 100
slak 80 100 100 100
navadna zvezdica 0 100 100 100
bodic 95 100 100 100
njivni lisičji rep 0 80 100 100
zeleni muhvič 30 100 100 100
divji sirek 70 100 100 100
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št.
Odmerek (kcr/ha)
Vrsta soja pšenica koruza
Abutilon theophrasti slak navadna zvezdica bodic njivni lisičji rep zeleni muhvic divji sirek
Spojina št.
Odmerek (kcr/ha)
Vrsta soja pšenica koruza
Abutilon theophrasti slak navadna zvezdica bodic njivni lisičji rep zeleni muhvic divji sirek
Spojina st.
Odmerek (kcr/ha)
Vrsta soja pšenica koruza
Abutilon theophrasti slak navadna zvezdica bodic njivni lisičji rep zeleni muhvic divji sirek
49 50 51 52
0. 3 0.3 0.3 0
75 95 100 100
95 90 95 100
50 90 100 100
100 100 100 100
100 100 100 100
100 100 100 100
100 100 100 100
100 100 100 85
100 100 100 100
100 100 95 100
53 54 55 56
0. 3 0.3 0.3 0
100 100 90 90
100 60 70 95
80 70 50 60
100 100 100 100
100 100 100 100
100 100 95 100
100 100 100 100
100 60 90 95
100 100 100 100
100 100 95 100
57 58 59 60
0.3
0.3
0.3
80 95 90 100
85 100 95 90
100 100 60 -
100 100 100 100
100 100 100 100
100 100 100 100
100 95 100 100
95 100 90 75
100 100 100 100
100 100 100 100
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 61 62 63 64
Odmerek (ko/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 95 85 85 75
pšenica 40 90 80 85
koruza 60 80 75 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodič 100 100 100 100
njivni lisičji rep 70 95 75 80
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 100 95 90
Spojina st. 65 66 67 68
Odmerek (ku/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 95 40 40 95
pšenica 90 0 10 20
koruza 70 20 20 60
Abutilon theophrasti 100 95 100 100
slak 100 80 100 100
navadna zvezdica 100 100 95 100
bodič 100 100 100 100
njivni lisičji rep 85 10 10 70
zeleni muhvič 100 95 80 100
divji sirek 100 - 70 95
Spojina št. 69 70 71 72
Odmerek (kq/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 80 80 95 60
pšenica 100 100 100 100
koruza 100 100 100 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodič 100 100 100 100
njivni lisičji rep 95 80 80 85
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 100 100 100
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 73 74 75 76
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 60 50 85 85
pšenica 100 85 50 50
koruza 100 95 80 60
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 90 100 100
bodic 100 90 100 60
njivni lisičji rep 100 95 80 100
zeleni muhvič 100 90 100 100
divji sirek 95 70 95 85
Spojina št. 77 78 79 80
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3 0.
Vrsta
soja 15 60 70 50
pšenica 20 50 70 85
koruza 50 80 100 100
Abutilon theophrasti 95 100 80 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica - 100 0 90
bodic 90 100 90 90
njivni lisičji rep 10 20 15 40
zeleni muhvič 10 95 70 100
divji sirek 20 85 85 90
Spojina št. 81 82 83 84
Odmerek (ka/ha) 0.25 0.25 0.3 0
Vrsta
soja 85 70 50 95
pšenica 95 70 15 20
koruza 100 80 70 50
Abutilon theophrasti 100 95 40 30
slak 100 100 40 80
navadna zvezdica - 90 10 15
bodic 80 85 60 85
njivni lisičji rep 95 90 5 0
zeleni muhvič 100 100 85 60
divji sirek 85 80 40 50
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 85 86 87 88
Odmerek (kcr/ha) Vrsta θχ 3. 0.3 0.3 p
soja 95 100 95 80
pšenica 45 90 40 85
koruza 100 85 75 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 100 80 100
njivni lisičji rep 75 95 90 90
zeleni muhvič 100 90 95 100
divji sirek 100 95 95 100
Spojina st. 89 90 91 92
Odmerek (kcr/ha) Οχ 3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 95 100 100 100
pšenica 95 95 100 40
koruza 100 100 100 75
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 100 ND 100
njivni lisičji rep 100 100 80 90
zeleni muhvič 100 100 100 100
divji sirek 100 100 100 100
Spojina st. 93 94 95 96
Odmerek (kcr/ha) 0_. 3 0.3 0.3 0
Vrsta
soja 90 100 100 100
pšenica 100 85 90 95
koruza 100 75 95 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic ... J 100 100 95 100
njivni lisičji rep 100 100 100 95
zeleni muhvič 100 90 100 100
divji sirek 100 100 100 100
TABELA 4 (nadaljevanje)
POVZKLITVENA HERBICIDNA AKTIVNOST (% kontrole)
Spojina št. 97 98 99 100
Odmerek (kcr/ha) 0.3 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 100 85 60 90
pšenica ND 40 40 30
koruza 80 70 70 95
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 100 100 100
njivni lisičji rep 80 30 30 70
zeleni muhvič 90 90 70 80
divji sirek 95 90 70 95
Spojina št. 101 102 103 104
Odmerek (ka/ha) 0.3 0.3 0.3
Vrsta
soja 80 90 95 100
pšenica 10 70 100 90
koruza 90 80 95 100
Abutilon theophrasti 100 100 100 100
slak 100 100 100 100
navadna zvezdica 100 100 100 100
bodic 100 85 100 100
njivni lisičji rep 40 80 60 20
zeleni muhvič 90 100 100 100
divji sirek 100 100 100 100
FMC CORFORATI'

Claims (28)

1. Herbicidna spojina s formulo v kateri
O
II je A R-C-CH
R’
Q je 4-difluorometil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il, 3,4,5,6tetrahidroftalimid- 1-il, l-(l-metiletil)imidazolidin-2,4-dion-3-il, 1,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5H-tetrazol-5-on-l-il, 3-kloro-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il, 4-metil-l,2,4-triazin3,5-dion-2-il, 8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]-nonan-7-on-9-ilimino, ali l-metil-6-trifluorometil-2,4-pirimidindion-3-il;
R je vodik, M, nižji alkil, cikloalkil, nižji alkenil ali nižji alkinil, vsak poljubno substituiran z enim ali večimi klori ali fluori ali -[CHR^(CH2)mO]nR8,
R' je vodik ali metil;
R je -OR ali amino, fenilamino, nižja alkilamino, nižja alkenilamino, nižja alkoksiamino, ciano ali nižja alkil-, nižja haloalkil- ali fenilsulfonilamino skupina s formulo -N(nižji alkil)SO2R9 ali -NHSO2R9;
R7 je H ali CH3;
Rg je nižji alkil;
R9 je nižji alkil, nižji haloalkil ali fenil;
X je vodik, metil, fluor ali klor;
Y je vodik;
W je kisik ali žveplo;
Z je vodik, fluor, klor, brom, nižji alkil ali metoksi;
Z' je vodik, fluor ali klor; m je 0 do 2 in n je 1 do 6;
M je natrij, kalij ali amonij in skupina AO- je lahko na mestu 2, 3 ali 4 fenilnega obroča.
2. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da R pomeni -OR; X je vodik, fluor ali klor in Z je vodik, klor ali nižji alkil.
3. Spojina po zahtevku 2, označena s tem, da je R nižji alkil, nižji kloroalkil ali -[CHR7(CH2)mO]nR8;
R' je metil;
Z je na mestu 4;
Z' je vodik ali klor na mestu 3;
m je 0 ali 1 in n je 1 do 3; in skupina AO- je na mestu 2 fenilnega obroča.
4. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q 4-difluorometil-4,5-dihidro-3metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il, Rje metil ali CH3O(CH2)2-O-(CH2)2- in X je fluor.
5. Spojina po zahtevku 4, označena s tem, da je W kisik in je Z' vodik.
6. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, da je R metil in Z je etil.
7. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, da je R metil, in je Z 2-metiletil.
8. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, da sta R in Z vsak metil.
9. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, daje R metil, Z je klor.
10. Spojina po zahtevku 5, označena s tem, da je R 2-(2-metoksietoksi)etil in Z je metil.
11. Spojina po zahtevku 4, označena s tem, da sta R in Z vsak metil, W je žveplo in Z' je vodik.
12. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q 3,4,5,6-tetrahidroftalimid-l-il, R je metil, W je kisik, Z je klor in Z' je vodik.
13. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q 3,4,5,6-tetrahidroftalimid-l-il, Rje metil, W je kisik, Z je metil in Z' je vodik.
14. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q l-(l-metiletil)imidazolidin-2,4dion-3-il, R je metil, W je kisik, Z in Z' sta vsak klor.
15. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q l,4-dihidro-4-(3-fluoropropil)-5Htetrazol-5-on-l-il, R in Z sta vsak metil, W je kisik in Z' je vodik.
16. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q 3-kloro-4,5,6,7-tetrahidroindazol2-il in R je metil, W je kisik, Z je metil in Z' je vodik.
17. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, da je Q 4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il, R je metil, W je kisik, Z je metil in Z' je vodik.
18. Herbicidni sestavek, označen s tem, da vsebuje herbicidno učinkovito množino spojine po zahtevku 1 v zmesi s v poljedelstvu sprejemljivim nosilcem.
19. Metoda kontrole neželjene rasti rastlin, označena s tem, da apliciramo na mesto, kjer rastejo neželjene rastline ali kjer pričakujemo, da bodo rasle, herbicidno učinkovito množino pripravka po zahtevku 18.
20. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, da je Q l-metil-6-trifluorometil-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il, Rje metil, 2,2,2-trikloroetil ali CH3O(CH2)2*O(CH2)2-> X je vodik ali fluor in Z' je vodik.
21. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, da sta R in Z vsak metil in X je vodik.
22. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, da je R metil, X je vodik in Z je etil.
23. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, da sta R in Z vsak metil in X je fluor.
24. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, da je R metil, X je fluor in Z je etil.
25. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, daje R 2,2,2-trikloroetil, X je vodik in Z je metil.
26. Spojina po zahtevku 20, označena s tem, daje R 2,2,2-trikloroetil, X je vodik in Z je etil.
27. Spojina po zahtevku 3, označena s tem, daje Q 8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0.]nonan-7-on-9-ilimino, Rje metil ali CH3O(CH2)2-O-(CH2)2- in X je vodik ali fluor.
28. Spojina po zahtevku 25, označena s tem, da sta R in Z vsak metil in X je fluor.
SI9300448A 1992-08-26 1993-08-26 Herbicidal 2-:(4-heterocyclic-phenoxylmrthyl)phenoxy:-alkanoates SI9300448A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/935,601 US5262390A (en) 1992-08-26 1992-08-26 Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9300448A true SI9300448A (en) 1994-03-31

Family

ID=25467407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9300448A SI9300448A (en) 1992-08-26 1993-08-26 Herbicidal 2-:(4-heterocyclic-phenoxylmrthyl)phenoxy:-alkanoates

Country Status (34)

Country Link
US (2) US5262390A (sl)
EP (1) EP0656892B1 (sl)
JP (1) JP2652084B2 (sl)
KR (1) KR0178843B1 (sl)
CN (1) CN1035434C (sl)
AT (1) ATE202092T1 (sl)
AU (1) AU671311B2 (sl)
BG (1) BG99443A (sl)
CA (1) CA2143323C (sl)
CZ (1) CZ282413B6 (sl)
DE (1) DE69330349D1 (sl)
DZ (1) DZ1710A1 (sl)
EC (1) ECSP930962A (sl)
FI (1) FI950865A (sl)
HU (1) HU218700B (sl)
IL (1) IL106734A (sl)
MD (1) MD930058A (sl)
MX (1) MX9305187A (sl)
MY (1) MY107776A (sl)
NO (1) NO950705L (sl)
NZ (1) NZ255832A (sl)
PL (1) PL172588B1 (sl)
RO (1) RO114254B1 (sl)
RU (1) RU2113434C1 (sl)
SI (1) SI9300448A (sl)
SK (1) SK25995A3 (sl)
TN (1) TNSN93093A1 (sl)
TR (1) TR28387A (sl)
TW (1) TW257754B (sl)
UA (1) UA37219C2 (sl)
WO (1) WO1994004514A1 (sl)
YU (1) YU56793A (sl)
ZA (1) ZA936274B (sl)
ZW (1) ZW11093A1 (sl)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798316A (en) * 1992-08-26 1998-08-25 Theodoridis; George Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
US5674810A (en) * 1995-09-05 1997-10-07 Fmc Corporation Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
JPH0948766A (ja) * 1995-05-29 1997-02-18 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾロン誘導体、その用途およびその製造中間体
DE19521162A1 (de) * 1995-06-09 1996-12-12 Bayer Ag N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one
US5861359A (en) * 1995-07-25 1999-01-19 Fmc Corporation Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles
EP1273232B1 (en) * 1995-08-21 2006-06-21 Fmc Corporation Process for the preparation of the herbicide ethyl alpha-2-dichloro-5-¬4-(difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-1-yl|-4-fluorobenzenepropanoate
DE19702435A1 (de) * 1997-01-24 1998-07-30 Bayer Ag Arylalkylverbindungen
DE19715017A1 (de) 1997-04-11 1998-10-15 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
DE19728125A1 (de) * 1997-07-02 1999-01-07 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
US6022830A (en) * 1997-07-14 2000-02-08 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxphenyl uracil
DE19739638A1 (de) * 1997-09-10 1999-03-11 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
DE19752748A1 (de) 1997-11-28 1999-06-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
WO2000004774A1 (en) * 1998-07-21 2000-02-03 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxyphenyl uracil
DE19925593A1 (de) 1999-06-04 2000-12-07 Bayer Ag Substituierte 2-Aryl-1,2,4-triazin-3,5-di(thi)one
EP2052608A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037631A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
JP5347072B2 (ja) * 2010-06-29 2013-11-20 クミアイ化学工業株式会社 ６−アシル−１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン誘導体及び除草剤
RU2489427C1 (ru) * 2012-07-18 2013-08-10 Владимир Иванович Петров Пиримидиновые производные бензофенона, обладающие анти-вич-1 активностью
US9730448B2 (en) 2013-08-29 2017-08-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrazolinone compound and use of same
WO2015046480A1 (ja) * 2013-09-25 2015-04-02 住友化学株式会社 テトラゾリノン化合物及びその用途
WO2018024695A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5425018B2 (sl) * 1971-10-30 1979-08-24
JPS49432A (sl) * 1972-04-21 1974-01-05
JPS5426534B2 (sl) * 1972-07-03 1979-09-04
JPS6039668B2 (ja) * 1976-12-13 1985-09-06 三菱化学株式会社 ３，４，５，６−テトラヒドロフタルイミド誘導体および除草剤
JPS5419965A (en) * 1977-07-12 1979-02-15 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of n-substituted phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-phthalimide
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
EP0322413A4 (en) * 1986-08-20 1989-10-04 Fmc Corp WEED KILLER.
US5084085A (en) * 1986-08-20 1992-01-28 Fmc Corporation Herbicidal aryloxyphenyltriazolinones and related compounds
US4885025A (en) * 1986-12-23 1989-12-05 Fmc Corporation Herbicidal tetrazolinones and use thereof
US4816065A (en) * 1986-12-23 1989-03-28 Fmc Corporation Herbicides
US5165076A (en) * 1987-06-12 1992-11-17 Canon Kabushiki Kaisha Ferroelectric liquid crystal device with particular primer alignment, and liquid crystal layers
DE3854751T2 (de) * 1987-06-12 1996-06-13 Canon Kk Vorrichtung mit einem ferroelektrischen Flüssigkristall.
JPH0536708A (ja) * 1991-07-25 1993-02-12 Sumitomo Electric Ind Ltd ヘテロ接合バイポーラトランジスタ

Also Published As

Publication number Publication date
MX9305187A (es) 1994-02-28
DZ1710A1 (fr) 2002-02-17
US5344812A (en) 1994-09-06
RO114254B1 (ro) 1999-02-26
HUT70890A (en) 1995-11-28
BG99443A (en) 1995-12-29
MY107776A (en) 1996-06-15
SK25995A3 (en) 1995-09-13
TW257754B (sl) 1995-09-21
CZ282413B6 (cs) 1997-07-16
CA2143323C (en) 1997-12-23
FI950865A (fi) 1995-04-20
MD930058A (ro) 1995-02-28
NZ255832A (en) 1995-10-26
IL106734A0 (en) 1993-12-08
JP2652084B2 (ja) 1997-09-10
ZA936274B (en) 1994-03-16
ZW11093A1 (en) 1993-12-01
WO1994004514A1 (en) 1994-03-03
AU5083393A (en) 1994-03-15
NO950705D0 (no) 1995-02-24
EP0656892B1 (en) 2001-06-13
CN1083479A (zh) 1994-03-09
YU56793A (sh) 1996-07-24
CN1035434C (zh) 1997-07-16
CA2143323A1 (en) 1994-03-03
KR0178843B1 (ko) 1999-03-20
PL307728A1 (en) 1995-06-12
CZ51895A3 (en) 1995-10-18
NO950705L (no) 1995-04-24
FI950865A0 (fi) 1995-02-24
DE69330349D1 (en) 2001-07-19
JPH08501774A (ja) 1996-02-27
ATE202092T1 (de) 2001-06-15
EP0656892A1 (en) 1995-06-14
TR28387A (tr) 1996-05-23
RU95108542A (ru) 1996-12-10
US5262390A (en) 1993-11-16
PL172588B1 (pl) 1997-10-31
HU218700B (hu) 2000-11-28
ECSP930962A (es) 1994-04-12
AU671311B2 (en) 1996-08-22
KR950702969A (ko) 1995-08-23
IL106734A (en) 1998-12-27
UA37219C2 (uk) 2001-05-15
HU9500603D0 (en) 1995-04-28
RU2113434C1 (ru) 1998-06-20
TNSN93093A1 (ar) 1994-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI9300448A (en) Herbicidal 2-:(4-heterocyclic-phenoxylmrthyl)phenoxy:-alkanoates
AU626324B2 (en) Herbicidal triazolinones
EP0294375B1 (en) Herbicidal aryl triazolinones
EP0161304B1 (en) Herbicidal 1-aryl-4-substituted-1,4-dihydro-5h-tetrazol-5-ones and sulfur analogs thereof
DE2648008A1 (de) Acetanilide
US4734124A (en) Tetrazolinone herbicides
EP0249938B1 (en) Imidazolesulfonamide derivatives, herbicides and a method for inhibiting growth of undesirable plants
PL179601B1 (pl) Podstawiony zwiazek benzotriazolowy i kompozycja herbicydowa PL PL PL PL PL PL PL
US4894084A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl triazolinone herbicides
US4878941A (en) Herbicides
US4909829A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl tetrazolinone herbicides
US5798316A (en) Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
US5674810A (en) Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
US4956004A (en) Herbicidal triazinediones
DD282849A5 (de) Mittel zum schuetzen von kulturpflanzen vor der phytotoxischen wirkung von herbiziden
EP0268295B1 (de) N-Arylsulfonyl-N&#39;-pyrimidyl-(triazinyl)-harnstoffe
DD282684A5 (de) Verfahren zur herstellung von oxoidanen und tetrahydronaphthalenen sowie zusammensetzung und methode zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
US4994104A (en) Tetrahydrophthalimide carbamate herbicidal compositions
MXPA98002601A (es) Benzisoxazoles y benzisoxazolidinonas heterociclicos herbicidas
JPH0674274B2 (ja) イミダゾ−ルスルホンアミド誘導体および除草剤
DD238524A5 (de) Herbizide mittel
AU3895001A (en) Cycloimido-substituted benzofused heterocyclic herbicides