RO114254B1 - Derivati substituiti ai 2-/(4-heterociclicfenoximetil)fenoxi/alcanoatilor - Google Patents

Derivati substituiti ai 2-/(4-heterociclicfenoximetil)fenoxi/alcanoatilor Download PDF

Info

Publication number
RO114254B1
RO114254B1 RO95-00441A RO9500441A RO114254B1 RO 114254 B1 RO114254 B1 RO 114254B1 RO 9500441 A RO9500441 A RO 9500441A RO 114254 B1 RO114254 B1 RO 114254B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
methyl
hydrogen
mmol
phenoxy
alkanoates
Prior art date
Application number
RO95-00441A
Other languages
English (en)
Inventor
George Theodoridis
Original Assignee
Fmc Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp filed Critical Fmc Corp
Publication of RO114254B1 publication Critical patent/RO114254B1/ro

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Invenția se referă la derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]fenoxi]alcanoați, mai ales propionați și acetați, care au proprietăți erbicide și care pot fi folosiți pentru controlul buruienilor, în agricultură, horticultură și în alte domenii în care se dorește controlarea plantelor nedorite, cum ar fi specii de plante ierboase sau cu frunza mare.
Se cunosc alcanoați de triazolinonă cu formula:
în care: Ra este, de preferință, haloalchil inferior și Rb este de preferință, alchil inferior; Rn și R2 au diferite semnificații; X și Y sunt în mod independent halogen, alchil, alcoxi, alchiltio, haloalchil, nitro, ciano, sulfonilalchil sau -S0CF3; Z este CH sau N; și A este radicalul unui alcanoat legat la oxigenul fenoxi prin carbonul alfa. (US 5.084.085]
Se cunosc alți derivați heterociclic fenoxi-alcanoați, în care radicalul heterociclic este un radical de 3,4,5,6-tetrahidroftalimida. (US 4.816.065]
Se cunosc, de asemenea, derivați cu formula generală:
în care: X este hidrogen, halogen, nitro, alchil sau alcoxi; Y este hidrogen, halogen, alchil și n și m sunt fiecare 1 până la 4. (US 3.984.434, JP 54-26534 și JP 6039668 și Cererile de brevet JP 49-000434, 54-19965]
Nu s-au descris alcanoați substituit! de 2,4-(heterocicli-fenoximetil)fenoxi care au puternice efecte erbicide, ce formează obiectul invenției.
Obiectul invenției constă în anumiți derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclicfenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, cu formula generala (I):
în care:
A este R”-C-CHR’
II
I
RO 114254 Bl
Q este 4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-(1 H)-on-1-il, sau 1-metil-6trifluormetil-2,4-(1H, 3H)-pirimidin-dion-3-il; R este hidrogen; M, alchil inferior, cicloalchil, alchenil inferior sau alchinil inferior, fiecare substituit în mod opțional cu unul sau mai mulți atomi de clor, fluor, sau /CHR7-(CH2)m0/nF^; R' este hidrogen sau 50 metil; R este OR sau amino, fenilamino, alchilamino inferior, alchenilamino inferior, alcoxiamino, cian sau alchil-inferior, haloalchil-inferior, sau fenilsulfonil - amino de formula -Nfalchil inferior]-S02Rg sau -NHS02Rg; R7 este hidrogen sau metil; R8 este alchil inferior; Rg este alchil inferior, haloalchil inferior, sau fenil; X este hidrogen, fluor, metil sau clor; Y este hidrogen; W este oxigen sau sulf; Z este hidrogen, fluor, clor, 55 brom, alchil inferior sau metoxi; Z1 este hidrogen, fluor sau clor; Z și Z1 împreună pot fi o grupă -(CH2)4- pentru a forma un radical de tetrahidronaftil; m este □ până la 2, și n este 1 până la 6; M este sodiu, potasiu sau amoniu; și gruparea AO- se poate afla în poziția 2, 3,sau 4 a inelului de fenil.
Sunt preferați derivații substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]- 6o alcanoaților, cu formula generală (I), în care R este -OH; X este hidrogen, fluor sau clor; și Z este hidrogen, clor sau alchil inferior.
Alți derivați preferați ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, cu formula generală (I), sunt cei în care R este alchil inferior, cloralchil inferior, sau /CHR7-(CH2)m0/nRa; R' este metil; Z este în poziția 4-; Z' este hidrogen sau clor în 65 poziția 3-; m este O sau 1, și n este 1 până 3; și gruparea AO- este în poziția 2- a ciclului de fenil, Q este 4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-(1H)-on-1-il; R este metil sau CH30(CH2)2-0-(CH2)2-; și X este fluor, și W este oxigen și Z' este hidrogen; de preferință R este metil, și Z este etil, metil, metiletil sau clor, sau R este 2-(2-metoxietoxi)etil, și Z este metil, sau R și Z sunt fiecare metil, W 70 este sulf, și Z* este hidrogen.
Deosebit de preferați sunt compușii cu formula generală (I), în care Q este 1-metil-6-trifluor-metil-2,4-(1H, 3H)-pirimidindionă-3-il, R este metil, 2,2,2-tricloretil, sau CH3O[CH2)2-O-(CH2)2-, W este oxigen, X este hidrogen sau fluor, și Z' este hidrogen, sau cei în care R și Z sunt fiecare metil și X este hidrogen sau fluor, sau 75
R este metil, X este hidrogen și Z este etil, sau R este metil, X este fluor și Z este etil.
Derivații substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, în care formula generală (I), R este 2,2,2-tricloretil, X este hidrogen și Z este metil, sau R este 2,2,2-tricloretil, X este hidrogen și Z este etil, sunt deosebit de importanți. so Compușii conform invenției se pot utiliza sub formă de compoziție erbicidă, în amestec cu un purtător acceptabil din punct de vedere agricol, pentru controlarea creșterii plantelor nedorite, prin aplicarea în locul în care cresc, sau vor crește acestea, a unei cantități eficiente din punct de vedere erbicid.
Invenția prezintă avantaje prin aceea că realizează anumiți alcanoați de 2-[(4- 8 5 heterociclicsubstituiți-3-halo-fenoximetil]fenoxi/ și anume la cei în care partea heterociclică este selectată dintre grupările: 4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(1 H)-on-1 -il; 3,4,5,6-tetrahidroftalimid-1-il; 1-(1-metiletil)imidazolidin-2,4-dionRO 114254 Bl
3-il; 1,4-dihidro-1-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-on-il; 3-clor; 4,5,6,7-tetrahidroindazol2-il; 4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il; 8-tis-1,6-diazaiciclio-/4,3,O/-nonan-7-on-9-ilimino; și 1-metil-6-trifluormetil,2,4-pirimidindion-3-il, compuși care au deosebit de importante proprietăți erbicide atât pre-, cât post răsărire.
în această descriere, gruparea “alchil inferior” conține 1 până la 6 atomi de carbon, de preferință 1 până la 4, grupările “alchenil inferior” sau alchinil inferior” conțin 2 până la 6 atomi de carbon, de preferință 2 până la 4, grupările cicloalchil” conțin 3 până la 6 atomi de carbon, și “halogen” sau halo” înseamnă brom, clor sau fluor, de preferință clor sau fluor.
Se exemplifică în tabelul 1 de mai jos, compuși reprezentativi, conform invenției, iar în tabelul 2 se dau datele caracteristicice ale acestor compuși.
I r·
R'-CH3, w-o
Compus Nr. Qa X Y Z Z' R
1 A H H H H CHa
2 A F H H H H
3 A F H H H CH,
4 A F H 4-F H ch3
5 A F H 3-CI H ch3
6 A F H 4-CI H H
7 A F H 4-CI H ch3
8 A F H 5-CI H ch3
9 A F H 4-Br H ch3
10 A F H 3-F 4-F ch3
11 A F H 3-CI 4-CI ch3
12 A F H 4-CH, H ch3
13 A F H 5-0CH3 H ch3
14 A CI H H H ch3
15 A CI H H H ch3o(CH2)aO(CH?)p
16 A CI H 4-F H CHq
RO 114254 Bl
Compus Nr. Qa X Y Z Z' R
17 A CI H 3-CI H CHq
18 A CI H 4-CI H CH,
19 A CI H 4-Br H CH,
20 A CI H 3-F 4-F CH,
21 A CI H 3-CI 4-CI CH,
22 A CI H 4-CH3 H CH,
23 B H H H H CH,
24 B F H H H CH,
25 B F H 4-F H CH,
26 B F H 3-CI H CH,
27 B F H 4-CI H CH,
28 B F H 5-CI H CH,
29 B F H 4-Br H CH,
30 B F H 3-F 4-F CH,
31 B F H 3-CI 4-CI CH,
32 B F H 4-CH, H CH,
33 B CI H 4-F H CH,
34 B CI H 3-CI H CH,
35 B CI H 4-CI H CH,
36 B CI H 4-Br H CH,
37 B CI H 3-CI 4-CI CH,
38 B CI H 4-CH, H CH,
39 B 3-0C(CH3)2CH2-2 H H ch3
40 B 3-0C(CH3)2CH2-2 4-CI H ch3
41 C F H H H CH,
42 C F H 4-F H CH,
43 C F H 3-CI H CH,
44 C F H 4-CI H CH,
45 C F H 3-CI 4-CI ch3
46 C F H 3-CI 4-CI CH,
RO 114254 Bl
Compus Nr. Qa X Y Z Z' R
46 A F H 4-CI 6-CI ch3
47 A F H 4-CH3 H H
48 A F H 4-CH3 H c2h5
49 A F H 4-CH3 H î-C3H7
50 A F H 4-CpH5 H H
51 A F H 4-CpH5 H ch3
52 A F H 4-C3H7 H ch3
53 A F H 4-î-C3H7 H ch3
54 A F H 4-C4Hq H ch3
55 A F H 4-t-C4HA H ch3
56 A F H 4-C2H5 H ch3och2c Hp(CH3
57 A F H 4-CHa H ch3o (CH2]2 O(CHP]P
58 A F H 4-C2H5 H CH30 (CH2)2 O(CHP)P
59 A F H 4-t-C4Hg H CHgO (CH2)2 □(CHP]P
60 A F H 4-0 H ch3
61 A F H 3-(CHp)4-4 ch3
62 A CI H 4-CpH5 H ch3
63 D F H 4-CI H ch3
64 D F H 4-CH3 H ch3
65 D F H 4-CpH5 H ch3
66 E F H 4-CI H ch3
67 E F H 4-CH3 H ch3
68 F F H 4-CH3 H ch3
69 G F H 4-CI H ch3
70 G F H 4-CH3 H ch3
71 G F H 4-C3H7 H ch3
R' = CH3 ; W = S
RO 114254 Bl
Comp.Nr Qs X Y Z Z' R
72 A F H 4-CI H CH,
73 A F H 4-CH, H ch.
R' = H ; W = 0
Comp.Nr □a X Y Z Z' R
74 A F H H H CH,
75 A F H 4-CH, H CH,
76 A F H 4-CH, H H
77 B F H H H CH,
78 D F H 4-CH, H CH,
205
R*
210
215 r*-ch3, v-o
220
Comp.Nr Qa X Y Z Z’ R
79 A F H H H H
80 A F H H H CH,
225
230
235
V-CH3, V-0
240
RO 114254 Bl
Comp.Nr X Y Z Z' R
81 A F H H H CH,
82 A F H H H CH30 (ch2j2 O(CHP)?
83 A Cl H H H CH,
84 B F H H H CH,
A’ R'-CH3, V-0
Comp.Nr Qa X Y Z Z’ R
85 H H H H H CH,
86 H H H 4-CI H CH,
87 H H H 4-CH, H CH,
88 H H H 4-CH, H i-C,H7
89 H H H 4-CH3 H CH30 (CH2]2 O(CHp)p
90 H H H 4-CpH, H CH,
91 H H H 4-C2H5 H CH30 (CH2)2 O(CHp)p
92 H H H 4-C,H7 H CH,
93 H H H 4-CH,0 H CH,
94 H F H 4-CI H CH,
95 H F H 4-CH, H CH,
96 H F H 4-C2H5 H CH,
97 H F H 4-C,H7 H CH,
98 H Cl H 4-CI H CH,
99 H Cl H 4-CH, H CH,
100 H CH, H 4-CI H CH,
101 H CH, H 4-CH, H CH,
RO 114254 Bl
Comp.Nr Qa X Y Z Z' R
102 H CH3 H 4-CPH5 H ch3
103 H H H 4-CH3 H CCI3 CHp,
104 H H H 4-C2H5 H CCI3 CH2
Tabelul 2
Date de caracterizare
Com.Nr P.t. °C Comp.Nr. P.t. °C Comp. Nr. P.t. °C
1 ulei 35 109-111 69 sticlos
2 74-76 36 ulei 70 sirop consistent
3 ulei 37 ulei 71 sirop consistent
4 84-87 38 ulei 72 sirop
5 ulei 33 ulei 73 sirop
6 ulei 40 ulei 74 lichid qalben
RO 114254 Bl
Com.Nr P.t. °C Comp.Nr. P.t. °C Comp. Nr. P.t. °C
7 ulei 41 ulei 75 lichid galben consistent
8 86-88 42 ulei 76 110-112
9 86-88 43 ulei 77 123-125
10 103-105 44 ulei 78 sirop
11 94-96 45 ulei 79 ulei
12 74-76 46 ulei 80 ulei
13 ulei 47 gel 81 83-95
14 ulei 48 98-101 82 ulei
15 ulei 49 ulei 83 ulei
16 89-92 50 lichid galben 84 118- 119,5
17 ulei 51 lichid galben 85 ulei
18 97-89 52 sirop galben 86 ulei
19 89-92 53 ulei 87 52-54
20 80-82 54 sirop 88 ulei
21 68-70 55 ulei oranj 89 ulei
22 ulei 56 ulei galben 90 ulei
23 131-133 57 gel 91 ulei
24 ulei 58 ulei galben 92 75-78
25 83-86 59 ulei galben 93 ulei
26 141-143 60 ulei oranj 94 ulei
27 110-112 61 sirop 95 ulei
28 102-103 62 lichid galben 96 ulei
29 113-115 63 sirop 97 ulei
30 73-76 64 ulei 98 ulei
31 ulei 65 sirop 99 ulei
32 81-83 66 sirop 100 ulei
33 ulei 67 sirop 101 ulei
34 116-118 68 sirop 102 ulei
103 ulei
104 ulei
RO 114254 Bl
Mulți dintre compușii din invenție se prepară prin următoarea reacție.
365
370
Conform reacției, un metil 2-(clormetilfenoxi)alcanoat substituit în mod corespunzător și un fenol 4-heterociclic substituit, substituit în mod corespunzător se încălzesc în Ν,Ν-dimetilformamidă la 80 °Cîn prezența a cel puțin un echivalent molar de carbonat de potasiu. De regulă reacția are loc peste noapte. Prepararea acidului corespunzător (R=H) are loc prin hidroliză esterului cu hidroxid de sodiu apos și apoi acidulând produsul cu acid clorhidric. Pentru acei compuși în care R este 2-(2metoxietoxijetil, se utilizează transenterificarea metil esterului cu 2-(2metoxietoxijetanol în prezența de izopropoxi de titan (IV).
Intermediarii se prepară conform următoarei scheme:
Schema A
375
380
385
♦ fyCHCOjR Br R - (CHj) K2CO3 r 2-butanonă Δ 17 ore
(IV) 1. NaOCHj 2. NaBH<
0-5°C CH3OH
(V) SOCIj piridină ----► UH2CI2 Δ
ZK î1 λ. A— O-CHCOjR
(IV) SCHO
K >0 & Ί o-chco2r
z' (V) ^CHjOH
K G k î1_ o-chco2r
z' (n) ^CHjCI
390
395
400
Astfel, un amestec de fenol substituit cu formil substituit în mod corespunzător și metil-2-bromalcanoat se încălzește la 70 °C în 2-butanonă în prezența de carbonat de potasiu. De regulă, reacția are loc pe timpul nopții, producând 2-(formilfenoxisubstituit) alcanoatul (IV), corespunzător. Acest compus este apoi redus cu metoxid de sodiu și borohidrură de sodiu în metanol, dând 2-(hidroximetil-fenoxi) alcanoatul (IV) corespunzător. Reacția compusului (V) cu clorură de tionil în clorură de metilen în prezența unei cantități catalitice de piridină produce 2-(clormetilfenoxi) alcanoatul
405 (II) corespunzător.
RO 114254 Bl
Schema B
X hala (Fsau Cl) (VI) ♦ o II CHjCCOjH (vn) * (PhO)jP(O)N, (vm) ♦
CHCIFj
1-metil-2-pirolldonă (IX) ♦ H» “7¾-► etanol
1. HjSO, _ t 15-20°C N1N0> ·CuS°·
EtOH/HjO
EtjN toluen
Pentru a prepara compușii din invenție, în care Q este 4-difluormetil-4,5dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1-il, se tratează 3-halo-4-fluor-nitrobenzen cu hidrazină în izopropanol la reflux, preparând 2-halo-4-nitrofenilhidrazină (VI) corespunzătoare. Reacția compusului (VI) cu acid piruvic în etanol și apă produce 2-halo-4nitrofenilhidrazona acidului piruvic (VII). Prepararea ciclului de triazolină are loc încălzind (VII) cu difenilfosforil azidă și trietilamină în toluen la reflux, producând 1-(2halo-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-onă (VIII). Clordifluormetanul reacționează apoi cu compusul (VIII) și carbonat de potasiu în 1-metil-2-pirolidină încălzind amestecul la 120 °C, producând 1-(2-halo-4-nitrofenil)-4-difluormetil-3-metil~
1.2.4- triazol-5(1 H]-onă (IX). Hidrogenarea lui (IX) în etanol folosind oxid de platină drept catalizator, produce 1-(4-amino-2-halofenil)-4,5-dihidro-4-difluormetil-3-metil-
1.2.4- triazol-5(1H)-onă (X). Prepararea intermediarului (lila) este terminată prin tratarea compusului (X) cu azotit de sodiu în acid sulfuric și apoi cu sulfat de benzen (II) în prezența sulfatului de fier (II) într-un amestec de apă și xileni.
RO 114254 Bl
Schema C
Pentru a prepara intermediarul substituit de tetrahidroftalimidă, (lllb) se refluxează un 4-aminofenol substituit, în mod corespunzător, cu anhidridă tertahidroftalică, producând N-(fenil-4-hidroxi substituit) tetrahidroftalimida corespunzătoare.
Schema D
(xv) (XIV)
Un 4-nitrofenol substitit în mod adecvat este încălzit cu iodură de metil, în prezența de carbonat de potasiu, în 2-butanonă pentru a prepara 4-nitroanisolul substituit corespunzător (XI). Compusul (XI) se hidrogenează pe oxid de platină, producând 4-metoxianilină substituită (XIII). Reacția compusului (XII) cu triclormetil cloroformiat duce la obținerea 4-metoxifenil izocianatului (XIII) substituit corespunzător.
Reacția acestui izocianat cu etil esterul clorhidratului de glicină și trietilamină în cloroform dă N-(fenil-4-metoxi substituit)-N’-etoxi-carbonil-metiluree (XIV). Apoi (XIV)
RO 114254 Bl reacționează cu hidrura de sodiu și apoi cu 2-iod propanul, dând până la urmă 1-(1metiletil)-3-(fenil-4-metoxi-substituit) imidazodin-2,4-dionă (XV). Scindarea grupării metoxi a (XV) cu tribromură de bor dă intermediarul (Iile).
Schema E
X (xvn)
/ p
(ra) , Ho_n_ ' ' CHjCOjH
Un fenol izocianat substituit în mod corespunzător (Xlllb) se prepară prin primele trei etape din schema □ și apoi reacționează cu trimetilsilil azida, pentru a prepara tetrazolinona substituită cu fenil substituit în mod corespunzător. După ce această tetrazolinonă se alchilează în poziția 4 cu 1-brom-3-fluorpropan pentru a prepara compusul substituit cu 3-fluorpropil (XVII), gruparea protectoare 4-fluorbenzil este îndepărtată cu acid bromhidric 49 %, în acid acetic, dând intermediarul dorit substituit în hidroxi (XVIII).
Schema F
SnCl2
NHNH,
1. HCI/NaNO
(m)
RO 114254 Bl
560
Sarea de diazoniu a 2-fluor-4-metoxianilinei se prepară, folosind azotit de sodiu și acid clorhidric și apoi este redusă “in sitd' cu clorură de staniu (II) pentru a prepara fenilhidrazina substituită în mod corespunzător. Reacția acestei hidrazine cu etil 2ciclohexanoncarboxilat și apoi încălzirea produsului, în prezența acidului acetic, produce un amestec de 2-(2-fluor-4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol-3-onă (XX) și 2-fluor-4-metoxifenil-hidrazona acidului 2-ciclohexanon carboxilic. Acest amestec se încălzește în oxiclorură de fosfor, dând 3-clor-2-(2-fluor-4metoxifenil)4,5,6,7-tetrahidroindazol (XXI), care este apoi scindat cu tribromură de bor la 3-clor-2-(2-fluor-4-hidroxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroxiindazolul (XXII) dorit.
565
Schema G
F
K2CO3 (CHJjCO (CH3)2CHI
570 (XI b)
Fe/HgO CH3CO2H
(ΧΠ b)
575
580
CH2(CO2H)2 + h2n-co2c2h3 (xn b) +(xxm)
POCI3 IJ
----► CH2(CNHCC2C2Hj)2 (xxm)
585 (XXIV) , , HSCH2CO2H (XXV) >
10% NaOH (aq.) tetrad id rof u ran
. . NaH/CHjl (XXVI)-------L dimetilformamidă
(xxvn)
590
595
600 . . conc. H2SO4 (xxvn) ------—-
605 (xxvm)
RO 114254 Bl
Esterificarea 3-fluor-4-nitrofenolului cu iodură de izopropil, în prezența de carbonat de potasiu, produce 2-fluor-4-izopropoxinitrobenzen (XI b), care se reduce la 2-fluor-4-izopropoxianilină (XII b) cu fier în acid acetic apos. Acidul malonic reacționează cu uretan (carbonat de etil) în oxiclorură de fosfor pentru a produce malonildiuretan (XXIII) reacția (XII b) și (XXIII) se efectuiază cu azotit de sodiu și acid clorhidric producând 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil) hidrazonmalonildiuretan (XXIV), care este ciclizat cu hidroxid de sodiu la acidul 2-(fenil substituitul ,2,4-triazin-3,5dion-6-carboxilic corespunzător (XXV). Prin de-cararboxilarea (XXV) cu acid tioglicolic și căldură rezultă (XXVI) care este apoi metilat în poziția (4) cu hidrură de sodiu și iodură de metil producând 2-(fenil substituit)-1,2,4-triazin-3,5-dionă (XXVII). în etapa finală grupările protectoare de izopropil se scindează din moleculă cu acid sulfuric concentrat, producând intermediarul dorit substituit cu hidroxi (XXVIII).
Schema H
(*)
Prepararea analogului mercapto, a intermediarului (III a], pornește cu intermediarul (X), care este transformat în sarea de diazoniu corespunzătoare. Acest compus de diazoniu reacționează imediat cu clorură de cupru (XI) și dioxid de sulf în acid acetic apos, producând clorură de fenilsulfonil (XXIX) substituită corespunzător, reducerea radicalului de clorură de sulfonil la gruparea tiol este efectuată folosind clorură de staniu (II) în acid acetic, rezultând, de exemplu, 4-(4-diflormetil-4,3-dihidro-
3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-on-1-il)-3-fluortiofenol (XXX), intermediarul dorit.
RO 114254 Bl
655
Schema I
660
665
670
675
680
Spre deosebire de prepararea celorlalți compuși erbicizi heterociclici substituiți din această invenție, unde etapa finală este reacția dintre (I) și (II) pentru a forma erbicidul, în prepararea compușilor în care Q este S-tio-1,6-diazaiciclo /4,3,0/ nonan-7-on-9-ilimina, (II) și (III) reacționează mai întâi pentru a forma un intermediar înaitea formării heterociclice. Astfel, (II) reacționează cu 3-fluor-4-nitrofenol în Ν,Νdimetilformamidă în prezența carbonatului de potasiu, rezultând un 2-(4-nitrofenoximetilfenoxijalcanoat (XXXI). Reducerea compusului (XXXI) cu fier și apă în acid acetic produce compusul amino corespunzător (XXXII), care este apoi transformat în izotiocianat (XXXIII) cu tiofosgen și trimetilamină. Monoiodhidratul de perhidropiridazină și compusul (XXXIII) reacționează apoi, formând un 2-(4-perhidropiridazin-1-iltiocarbonilaminofenoximetilfenoxi/alcanoat (XXXIV). Ciclizarea (XXXIV) folosind clorformiat de triclormetil și trietilamină dă, de exemplu 2-/2-/4-(8-tia-1,6-diazabibiclo /4,3,0/ nonal-7-on-9-ilimino)-3-fluorfenoximetil/-5-fluorfenoximetil/-5-metilfenoxi/propionat de metil (XXXV), compusul erbicid dorit.
685
690
695
RO 114254 Bl
In mod similar, compușii în care Q este 1-metil-trifluormetil-2.4-pirimidindion3-il pot fi preparați prin metoda din Schema I, prin prepararea lui (XXXII). Apoi (XXXII) este transformat în izocianat cu fosgen în loc de tiofosgen, și izocianatul reacționează cu etil-3-amino-4,4,4-trifluor-2-butenoat pentru a rezulta compusul erbicid dorit.
Metodele pentru prepararea noilor compuși erbicizi din această invenție sunt exempleficate mai jos. Toate spectrele RMN sunt raportate ca proton în ppm în CDCIg.
Exemplul 1. 2-f2-[4-f4-d7f/uormet/7-4,5-d/'h/dro-3-met//-1,2,4-triazol-5[1 H]-on-1il)-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil. (Compusul 12)
Etapa A: 2-fluor-4-nitrofenilhidrazona acidului piruvic. Un amestec constituit din 21,6 g (0,126 moli) de 2-fluor-4-nitrofenil-hidrazină umedă în 1OO ml de etanol și 11,27 g (0,128 moli] de acid piruvic în 20 ml de apă, se amestecă. Amestecul de reacție se agită timp de 20 min, se filtrează pentru a da 15,5 g dintr-un solid galben, cu punct de topire 210 °C (descompusul). Un spectru RMN al produsului concordă cu strucura 2-fluor-4-nitrofenilhidrazonei acidului piruvic. Această reacție se repetă pentru a obține produse adiționale.
Etapa B: 1-(2-fluor-4-nitrofenil]-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-onă. Un amestec de 29,62 g (0,123 moli) de 2-fluor-4-nitrofenil hidrazonă a acidului piruvic, 12,45 g (0,123 moli) de trietilamină și 33,85 g (0,123 moli) de difenilfosforil azidă în 200 ml de toluen, este încălzit ușor până la reflux. încălzirea la reflux continuă, timp de 2 h, în timpul cărora acest amestec galben devine o soluție portocalie. După răcire până la temperatura camerei, amestecul se extrage cu o soluție de 17,0 g (0,425 moli) de hidroxid de sodiu în 200 ml de apă. Extractul apos se separă și este aproape complet neutralizat cu acid clorhidric concentrat. Chiar înainte să se atingă un pH = 7, se adaugă gheață uscată la soluție, completând neutralizarea și precipitându-se un solid maro. Filtrarea acestui amestec dă 26,15 g de 1-(2-fluor-4nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H]-onă sub forma unui solid maro, cu punct de topire 211-212 °C. Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa C: 1-(2-fluor-4-nitrofenil]-4-difluormetil-4,5-dihidro-1,2,4-triazol-5(1 H)onă. Un amestecu de 5,0 g (25 mmoli) de 1-(2-fluor-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil1,2,4-triazol-5(1 H]-onă și 29,0 g (210 mmoli] de carbonat de potasiu uscat, măcinat în 200 ml de 1-metil-2-pirolidonă, se încălzește, la 120 °C, timp de 30 min. Clordifluormetan este barbotat în amestecul de reacție, timp de 5 min. Cromatografia în strat subțire a amestecul de reacție arată că reacția nu a fost terminată. Deci, clordifluormetan este barbotat în amestecul de reacție pentru încă 3 min. Amestecul de reacție se toarnă pe gheață și apoi este neutralizat cu acid clorhidric concentrat. Acest amestec se extrage de două ori cu dietil eter. Extractele combinate se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Filtratul se evaporă sub presiune redusă, lăsând un reziduu solid maro închis. Acest solid se dizolvă în 100 ml de acid acetic și 5 ml de acid bromhidric, și soluția se încălzește la reflux timp de o oră. Acest amestec se toarnă peste gheață și apoi se extrage cu acetat de etil. Acest extract se spală de două ori cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Filtratul se evaporă sub presiune redusă,
RO 114254 Bl lăsând ca reziduu un ulei negru. Acest reziduu se pune pe o coloană de silicagel și se eluează cu clorură de metilen/acetat de etil [ 97,4:2,5). După ce fracțiile care conțin produsul se combină, solvenții se evaporă sub presiune redusă, lăsând 4,6 g de 1-(2fluor-4-nitrofenil]-4-difluormetiW,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H]-onă sub forma unui reziduu, cu punct de topire 72-77 °C. Spectrul RMN concordă cu structura 745 propusă.
Reacția se repetă pentru a mai obține 1-(2-fluor-4-nitrofenil]-4-difluormetil-4,5dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-onă pentru restul sintezei.
Etapa D: 1-[2-fluor-4-aminofenil]-4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol5[1H)-onă. Un amestec de 24,5 g (85 mmoli] de 1-(2-fluor-4-nitrofenil)-4-difluormetil- 750
4.5- dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-onă și 0,3 g de oxid de platină în 250 ml de etanol absolut se hidrogenează într-un aparat de hidrogenare. Parr. Cantitatea de hidrogen calculată necesară este preluată în 45 de min. Amestecul de reacție se filtrează printr-o pâlnie Buchner, și filtratul se evaphază la presiune redusă, lăsând un reziduu solid maro închis. Reziduul se plasează pe o coloană de silicagel și se eluează 755 cu clorură de metilen/acetat de etil (75:25). După ce fracțiunile care conțin produsul se combină, evaporarea solvenților la presiune redusă dă 20,1 g de 1-(2-fluor-4aminofenil)-4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-onă. Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa E: 1-[2-fluor-4-hidroxifenil]-4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol- 7 60 5(1H)-onă. □ soluție de 20,0 g (77,4 mmoli) de 1-(2-fluor-4-aminofenil]-4-difluormetil-
4.5- dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H]-onă în 100 ml de acid sulfuric concentrat se răcește la 15-20 °C. O soluție de 5,3 g (77,4 mmoli] de azotit de sodiu în 20 ml de apă, se adaugă încet la soluția de acid sulfuric, în timp ce temperatură se menține între 15 °C și 20 °C. Soluția portocaliu închis se agită timp de o oră, la aceași 7 65 temperatură. Soluția se adaugă apoi rapid la o soluție de 250 g (1 mol] de sulfat de cupru (II) pentahidrat și 2,0 g (7,2 mmoli] de sulfat de fier (II) heptahidrat, în 250 ml de apă și 250 ml de xilen amestecate. Această soluție bifazică se încălzește la reflux timp de o oră, după care se răcește și fazele se separă. Stratul organic se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând 770 un ulei maro. Stratul apos se extrage cu acetat de etil, și se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Extractul se combină cu uleiul maro din faza organică, și solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând din nou un ulei maro. Acest ulei maro se plasează pe coloană de silica gel și se eluează cu clorură de metilen/acetat de etil (90:10). Fracțiunile care conțin produs, se combină, și 775 solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând 12,17 g de 1-(2-fluor-4-hidroxifenil]-
4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H/onă, cu punct de topire 112-114 °C. Spectrul RMN constă în structura produsă.
Etapa F: 2-(formil-5-metilfenoxi)propionat de metil. Un amestec de 6,0 g (44,1 mmoli) de 4-metilsalicilaldehidă, 7,31 g (52,9 mmoli] de carbonat de potasiu, 780 și 8,02 g (52,9 mmoli) de 2-brompropionat de metil, în 50 ml de 2-butanonă, se încălzește la 70 °C, timp de aproximativ 17 h. Amestecul este apoi filtratul și filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un ulei galben deschis. Acest ulei
RO 114254 Bl se plasează pe coloană cu silica gel și se eluează mai întâi cu dietil eter/eter de petrol (25:75] și apoi cu dietil eter. După ce fracțiile care conțin produsul, se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, se recuperează 8,2 g de 2-(2formil-5-metilfenoxi)propionat de metil sub forma unui solid alb, cu punct de topire 6569 °C. Spectrele RMN și IR confirmă structura propusă.
Etapa G: 2-(2-hidroximetil-5-metilfenoxi)-propionat de metil. La o soluție de 7,89 g (35,5 mmoli) de 2-(2-formil-5-metilfenoxi)-propionat de metil, în 20 ml de metanol, răcit la 5 °C, adaugă o soluție de D,1 g (1,8 mmoli) de metoxid de sodiu în 20 ml de metanol. în timp ce temperatura se menține între □ °C și 5 °C, 0,3 g (9,4 mmoli) de borohidrură de sodiu și se adaugă la reacție, pe o perioadă de 10 min. Amestecul de reacție este lăsat să se încălzească la temperatura camerei, unde este agitat timp de 2 h. La sfârșitul acestei perioade, amestecul de reacție se toarnă în 75 ml de acid clorhidric 0,25 N. Acest amestec se extrage de două ori cu clorură de metilen. Extractele combinate se spală cu o soluție saturată de clorură de sodiu, se usucă pe sulfat de magneziu, și se filtrează. Filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un ulei incolor. Acest ulei se plasează pe o coloană cu silica gel și se eluează mai întâi cu clorură de metilen/acetat de etil (95/5) și apoi cu aceeași soluție (90/10). După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, se izolează 5,76 g de 2-(2-hidroximetil-5-metilfenoxi)propionat de metil sub forma unui ulei incolor. Spectrele RMN și IR confirmă structura propusă.
Etapa H: 2-(2-hidroximetil-5-metilfenoxi)-propionat de metil. 0 soluție de 2,2 g (9,8 mmoli) 2-(2-hidroximetil-5-metilfenoxi)-propionat de metil în 10 ml de clorură de metilen uscată se adaugă la o soluție incoloră de 1,28 g (10,8 mmoli) de clorură de tionil împreună cu 5 picături de piridină în 10 ml de clorură de metilen uscată pe o perioadă de 10 min. Acest amestec se încălzește la reflux timp de o oră și apoi se toarnă în 50 ml de apă. Fazele se separă, și faza apoasă se extrage de trei ori cu clorură de metilen. Aceste extracte se combină cu faza organică, care se spală de trei ori cu o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu și o dată cu o soluție apoasă saturată de clorură de sodiu. Faza organică se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, se filtrează și filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un ulei galben. Acest ulei se plasează pe o coloană cu silica gel și se eluează cu clorură de metilen. După ce fracțiile care conțin produsul se combină și solventul se evaporă la presiune redusă, se recuperează 2,06 de metil 2-(2-hidroximetil-5-metilfenoxiJpropionat sub forma unui ulei incolor. Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa 1: 2[-2-[4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil- 7,2,4-triazol-5-( 1 H]-on-1 -IIJ-3fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil. Un amestec de 0,5 g (1,9 mmoli) de 1-(2-fluor-4-hidroxifenil]-4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-onă, 0,39 g (2,8 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru și 0,92 g (3,8 mmoli] de 2-[2hidroximetil-5-metilfenoxi]-propionat de metil în 20 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă se încălzește la 90 °C, timp de aproximativ 17 h. La sfârșitul acestei perioade amestecul se toarnă peste gheață, și amestecul care rezultă, se extrage cu acetat de etil.
RO 114254 Bl
830
Extractul se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un ulei portocaliu. Acest ulei se plasează pe o coloană cu silica gel și se eluează mai întâi cu clorură de metilen și apoi cu clorură de metilen/acetat de etil (97,5/2,5). După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă se recuperează O,82g de 2[-2-[4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-(1 H)-on-1 -il)-3-fluorfenoximetil)-5-metilfenoxi]-propionat sub forma unui ulei galben. Spectrele RMN și IR confirmă structura propusă. RMN: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,30 (s, 3H); 2,44 (s, 3H); 3,76 (s, 3H); 4,84 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,16 (dd, 2H, JHH=10.0 Hz); 6,56 (s, 1H); 6,78-7,32 (m, 6H).
Exemplul 2 2-[2-[-fluor-4-(3,4,5, 6-tetrahidro-1 -ftalimidiljfenoximetil]-5-clorfenoxijpropionat de metil. (Compusul 27}
Etapa A: Sinteza 4-amino-3-fluorfenolului. La un amestec de 10 g (64 mmoli) de 3-fluor-4-nitrofenol în 10D ml de acid acetic și 10 ml de apă, încălzit la 50 °C, se adaugă 10 g (179 mmoli) de pulbere de fier în mici porțiuni pe timpul unei perioade de 35 min. Amestecul de reacție agitat se încălzește la 50 °C timp de3 h, după care se răcește și se filtrează. Filtratul se folosește în Etapa B fără altă purificare.
Etapa B: N-(2-fluor-4-hidroxifenil]-3,4,5,6-tetrahidroftalimidă. Filtratul din Etapa A se amestecă cu 9,74 g (64 mmoli] de anhidridă 3,4,5,6-tetrahidroftalică, și amestecul se încălzește la reflux, timp de aproximativ 64 de h. La sfârșitul acestei perioade, soluția maro închis se toarnă pe gheață și se extrage succesiv cu acetat de etil și dietil eter. Extractele se combină, se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Solventul se evaporă la presiune redusă din filtrat, lăsând ca filtrat un ulei maro închis. Acesta se plasează pe o coloană cu silica gel și se eluează cu clorură de metilen/acetat de etil (95/5). După ce fracțiile care conțin produsul se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, 14,71 g de N-(2fluor-4-hidroxifenil-3,4,5,6-tetrahidroftalimidă se recuperează sub forma unui solid portocaliu, punct de topire 132-136 °C. Spectrul RMN confirmă structura propusă.
Etapa C: Metil-2-(5-clor-2-formilfenoxi)-propionat. Un amestec de 22 g (141 mmoli) de 4-clorsalicilaldehidă, 30 g (220 mmoli] de carbonat de potasiu anhidru și 39 g (184 mmoli) de 2-brompropionat de metil în 120 ml de N,N-dimetilformamidă se încălzesc la 80 °C timp de aproximativ 17 h. La sfârșitul acestei perioade, amestecul de reacție se toarnă peste gheață și se extrage succesiv cu dietil eter și acetat de etil. Extractele combinate se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidridu și se filtrează. Solvenții se evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu cântărind 20 g. Acest reziduu se purifică plasându-l pe coloana cu silicagel și eluând cu dietil eter/eter de petrol (25/75). După ce fracțiile care conțin produsul se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, 0,23 g de [5-clor-2-formilfenoxi]propionat de metil se izolează sub forma unui lichid galben. în mod similar, celelalte fracțiuni se combină și se evaporă, dând 1,69 g de 2-(3-clor-2-formilfenoxi]-propionat de metil sub forma unui lichid galben. Spectrele RMN ale celor doi compuși concordă cu structurile produse ale fiecăruia. Această reacție se repetă de câteva ori.
835
840
845
850
855
860
865
RO 114254 Bl
Etapa D: 2-(5-clor-2-hidroximetilfenoxi)-propionat metil. La o soluție de 0,1 g (18 mmoli] de metoxid de sodiu în 20 ml de metanol care este răcit la 5 °C, se adaugă o soluție de 8,0 g de 2-(5-clor-2-formilfenoxi)-propionat de metil în 200 ml de metanol, în timp ce temperatura se menține între O °C și 5 °C, la acest amestec se adaugă 0,5 g (13 mmoli) de borhidrură de sodiu. Această adăugare necesită 10 min, timp în care se degajă gaz. Acestă soluție este lăsată să se încălzească până la temperatura camerei, unde se agită timp de 4 h. La sfârșitul acestei perioade amestecul de reacție se toarnă în 100 ml de acid clorhidric 0,25 N. Acest amestec se extrage cu clorură de metilen. Extractul se spală cu o soluție apoasă saturată de clorură de sodiu.se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un ulei galben. Acest ulei se plasează pe o coloană de silicagel și se eluează cu clorură de metilen/acetat de etil (95/5). După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, 4,42 g de 2-(5-clor-2-hidroximetilfenoxi]-propionat de metil se izolează sub forma unui ulei portocaliu, care apoi se solidifică, cu punct de topire 51-52 °C.
Etapa E: 2-(2-clormetil-5-clorofenil)-propionat de metil. Prin metoda din exemplul (1), etapa H, 1,0 g (3,8 mmoli) de 2-(5-clor-2-hidroximetilfenoxi)-propionat de metil și 0,5 g (4,2 mmoli] de clorură de tionil reacționează cu 20 ml de clorură de metilen. După purificare 0,88 g de 2-clormetil-5-clorfenoxi)-propionat de metil se izolează sub forma unui lichid galben. Spectrul RMN confirmă structura.
Etapa F: 2-[-2[-3-fluor-4-[3,4,5,6-tetrahidro-1 -ftalimidil)fenoximetil]-5-clorfenoxi}propionat de metil.
Prin metoda din exemplul (1), etapa I, 0,5 g (1,9 mmoli) de N-(2-fluor-4hidroxifenil]-3,4,5,6-tetrahidroftalimidă, 0,88 g (9,4 mmoli) de 2-(2-clormetil-5clorfenoxi]-propionat de metil și 0,39 g (2,8 mmoli] de carbonat de potasiu reacționează în 200 ml de 2-butanonă. După purificare se izolează 0,58 g de 2-/-2/3-fluor-4-/3,4,5,6-tetrahidro-1-ftalimidil)fenoximetil/-5-clorfenoxi/-propionat de metil se izolează sub forma unui solid galben cu punct de topire 110-112 °C. Spectrele RMN și IR confirmă structura propusă. RMN: 1,64 (d, 3H, JHH=8 Hz); 1,80 (bs, 4H); 2,40 (bs, 4H); 3,78 (s, 3H); 4,84 (q, 1H, JHH=8 Hz); 5,14 (s, 2H); 6,78-7,38 (m, 6H).
Exemplul 3. 2-[-2[-3-fluor-4-[ 1-(1-metiletil)-imidazolidin-2,4-dion-3-il]fenoximetil)-
5-clorfenoxi]-propionat de metil. (Compusul 44)
Etapa A: Izocianat de 2-fluor-4-metoxifenil. La o soluție de 13,75 g (96,7 mmoli) de 2-fluor-4-metoxianilină în 120 ml de toluen se adaugă încet timp de 30 min o soluție de 19,13 g (96,7 mmoli] de triclormetil clorformiat în 30 ml de toluen. în timpul adăugării temperatura crește până la 35 °C. Amestecul de reacție se agită fără încălzire externă timp de 30 de min și apoi se încălzește la reflux, timp de aproximativ 17 h. La sfârșitul acestei perioade solventul este îndepărtat prin distilare, lăsând izocianat de 2-fluor-4-metoxifenil sub forma unui lichid purpuriu, care este imediat folosit în etapa B.
Etapa B: N-(2-fluor-4-metoxifenil)-N’-etoxicarbonilmetiluree. O soluție de izocianat de 2-fluor-4-metoxifenil, care are 16,2 g (96,7 mmoli] din etapa A, 13,5 g
RO 114254 Bl
915 (96,7 mmoli) de clorhidrat de etil ester al glicinei în 100 ml de cloroform se plasează într-un vas, și o soluție de 9,28 g (96,7 mmoli) de trietilamină în 25 ml de cloroform se adaugă pe o perioadă de 20 min. în timpul adăugării temperatura crește la 38 °C. După completarea adăugării, amestecul de reacție se agită la temperatura camerei timp de trei h și apoi se toarnă într-un amestec de heptan și apă. Prin filtrare, N-(2fluor-4-metoxifenil)-N’-etoxicarbonilmetilurea se izolează din acest amestec sub forma unui solid purpuriu cu punct de topire 158-159 °C. Faza organică a filtratului se separă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Solventul se evaporă din filtrat la presiune redusă, lăsând ca reziduu un solid purpuriu. Acest solid se recristalizează din acetat de etil/eter de petrol. Solidul recristalizeazat este plasat pe o coloana de silica gel și se eluează succesiv cu clorură de metilen, clorură de metilen/acetat de etil (90/10) și în final clorură de metilen/acetat de etil (75/25). După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, N-(2-fluor-4-metoxifenil)-N’-etoxicarbonil-metiluree adițional se izolează sub forma unui solid purpuriu cu punct de topire 158-159 °C. Randamentul total de, N-(2fluor-4-metoxifenil)-N'-etoxicarbonil-metiluree are 17,33 g. Spectrele RMN ale acestor solide confirmă structura propusă.
Etapa C: 1-( 1-metiletil]-3-[2-fluor-4-metoxifenil)-imidazolin-2,4-dionă.
O soluție de 17,02 g (63 mmoli) de, N-(2-fluor-4-metoxifenil)-N’-etoxi-carbonilmetiluree în 50 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă se adaugă în picături la o suspensie de 2,65 g (66,2 mmoli) de hidrură de sodiu în 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, pe o perioadă de 20 min. Degajarea gazului și o ușoară creștere în temperatură apar în timpul adiției. Acest amestec se agită la temperatura camerei timp de 45 de min, timp în care devine o soluție omogenă. La această soluție se adaugă în picături, pe o perioadă de 15 min, o soluție de 21,42 g (126 mmoli] de 2-iodpropan și 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă. Temperatura crește la 38 °C în timpul periodei de adiție. Amestecul de reacție se agită timp de aproximativ 65 de h, apoi se toarnă gheață și se extrage cu dietil eter. Extractele se spală de două ori cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Filtratul se evaporat la presiune redusă, lăsând un ulei portocaliu ca reziduu. Acest ulei se plasează pe o coloană cu silica gel și se eluează succesiv cu amestecuri de (97,5/2,5) și (95/5) de clorură de metilen și acetat de etil. După ce fracțiile care conțin produsul se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, 585 g de 1-(1-metiletil-3-(2-fluor-4-metoxifenil)imidazoldin-2,4-dionă se izolează sub forma unui solid portocaliu cu punct de topire 8890 °C.
Etapa D: 1-( 1 -metiletil-3-(2-fluor-4-met;oxifenil]-imidazoldin-2,4-dionă.
□ soluție 1M de tribromură de bor în 41,6 ml (41,6 mmoli) de clorură de metilen se răcește la -20 °C. în timp ce se menține această temperatură, o soluție de 5,35 g (20,8 mmoli) de 1-(1-metiletil-3-(2-fluor-4-metoxifenil)-imidazoldin-2,4-dionă în 25 ml de clorură de metilen se adaugă la reacție pe o perioadă de opt min. Amestecul de reacție este lăsat să se încălzească la temperatura camerei, unde se agită timp de aproximativ 17 h. La sfârșitul acestei perioade amestecul de reacție se toarnă pe
920
925
930
935
940
945
950
RO 114254 Bl gheață, și amestecul cu două faze care rezultă se filtrează. Faza organică se separă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează, filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând ca reziduu un solid negru. Acest solid se recristalizează din acetat de etil/eter de petrol, pentru a da 3,25 g de 1-(1-metiletil-3-(2-fluor-4-metoxifenil]imidazoldin-2,4-dionă, un solid de culoarea bronzului cu punct de topire 190-192 °C. Spectrele RMN și IP concordă cu structura propusă.
Etapa E: 2-[2-[3-fluor-4-[ 1-( 1-metiletil)-imidazoldin-2,4-dionă-3-il]-fenoximetil]-5clorfenoxijpropioanat de metil. Prin metoda din exemplul (1), etapa I, 0,6 g (2,4 mmoli) de 1-(1-metiletil-3-(2-fluor-4-metoxifenil)-imidazoldin-2,4-dionă, 1,24 g (4,8 mmoli) de 2-(2-clormetil-5-clorfenoxi)-propionat de metil (exemplul 2, etapa E) și 0,5 g (3,6 mmoli) de carbonat de potasiu reacționează în 25 ml de 2-butanonă. După purificare se izolează 1,04g metil-2-[2-[3-fluor-4-/-1-(1-metiletil)-imidazoldin-2,4-dion3-il]fenoximetil]-5-clorfenoxi]propionat - sub forma unui ulei galben. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN: 1,24 (d, 6H, JHH=8 Hz); 1,64 (d, 3H, JHH= 8 Hz); 3,68 (s, 3H); 3,96 (s, 1H); 4,44 (septet, 1H, JHH=8 Hz); 5,04 (q, 1H, JHH=8 Hz); 5,24 (s, 2H); 6,80-7,34 (m, 5H).
Exemplul 4. 2-[2-[4-[1,4-dihidro-4-[3-fluorpropil)-5-tetrazol-5-on-1-il]-3-fluorfenoxi-metil]-5-metilfenoxi]propionat de metil. [Compusul 64)
Etapa A: 4-fluorfenilmetil-3-fluor-4-nitrofenil eter Un amestec de 10 g (63 mmoli) de 3-fluor-4-nitrofenil, 17 g (90 mmoli) de clorură de fluorfenilmetil și 12,42 g (90 mmoli) de carbonat de potasiu în 80 ml de metiletilcetonă, se încălzește la 70 °C timp de aproximativ 17 h și se agită. Amestecul de reacție se răcește apoi și se filtrează și filtratul se evaporă la presiune redusă lăsând 13,1 g de 4-fluormetil-3fluor-4-nitrofenil eter sub forma unui solid cu punct de topire 90-91 °C.
Etapa B: 4-fluorfenilmetil-4-amino-3-fluorfenil eter. O soluție de 11 g (41 mmoli) de 4-fluorfenilmetil-3-fluor-4-nitrofenil eter în 100 ml de acid acetic glacial și 10 ml de apă se încălzește până la 50 °C. La această soluție fierbinte se adaugă 10 g (180 mmoli) de pulbere de fier. Amestecul de reacție este lăsat să se răcescă la temperatura camerei , unde se agită timp de încă o oră. Amestecul de reacție se filtrează printr-un strat ajutător de filtrare Celită (R), și stratul de Celită se spală apoi cu acetat de etil și 200 ml de apă. Soluțiile de spălare și filtratul se combină, și faza organică se separă. Faza organică se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, se filtrează și solventul se evaporă la presiune redusă lăsând ca reziduu un ulei închis la culoare. Acest ulei se plasează pe o coloană de silica gel și se eluează cu clorură de metilen. Fracțiile care conțin produs, se combină și solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând 0,8 g de 4-fluorfenilmetil-4-amino-3-fluorfenil eter sub forma unui solid cu punct de topire 42-43 °C.
Etapa C: izocianatul de 4-[4-fluorfenilmetoxi)-2-fluorfenil. La o soluție de 6,5 g (27,6 mmoli) de 4-fluorfenilmetil-4-amino-3-fluorfenil eter în toluen, agitată la temperatura camerei, se adaugă încet 3,95 g (20 mmoli) de clorformiat de triclormetil. în timpul adiției se formează un precipitat dens. La terminarea adiției, amestecul de reacție se agită timp de o oră la temperatura camerei și apoi la reflux
RO 114254 Bl timp de aproximativ 17 h. Toluenul este îndepărtat prin distilare, lăsând 7,1 g de izociant de 4-(4-fluorfenilmetoxi)-2-fluorfenil.
Etapa D: 1-[4-[4-fluorfenilmetaxi)-2-fluorfenil]-1,4-dihidro-5H-tetrazol-5-onă. Un amestec de 7,1 g (27 mmoli] de izocianat de 4-(441uorfenilmetoxi)-2-fluorfenil și 7,0 g (60 mmoli) de trimetilsilil azidă se încălzește la reflux, timp de aproximativ 17 h. Soluția este apoi lăsată să se răcească la temperatura camerei înainte de a fi turnată pe gheață. Se formează un solid care este recuperat prin filtrare. Solidul se usucă, lăsând 8,08 g de 1 -/4-(4-fluorfenilmetoxi]-2-fluorfenil/-1,4-dihidro-5H-tetrazol-5-onă cu punct de topire 171-172 °C.
Etapa E: 7-[4-{4-fluorfenilmetoxi)-2-fluorfenil]-7,4-dihidro-4-[3-fluorpropil)-5Htetrazol-5-onă. Un amestec de 7,0 g (23 mmoli] de 1-/4-(4-fluorfenilmetoxi)-2-fluorfenil/-1,4-dihidro-5H-tetrazol-5-onă, 4,23 g (30 mmoli] de 1-brom-3-fluorpropan și 4,14 g (30 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 60 ml de N,N-dimetilformamidă se încălzește la 70 °C timp de aproximativ 17 h. Amestecul este lăsat să se răcească la temperatura camerei înainte de a fi turnat pe gheață. Solidul format este îndepărtat prin filtrare și uscat. Acest solid este plasat apoi pe o coloană de silica gel și este eluat cu clorură de metilen. Fracțiile care conțin produsul se combină și solvenții se evaporat la presiune redusă, lăsând 6,35 g de 1-/4-(4-fluorfenilmetoxi)-2fluor-fenil/-1,4-dihidro-4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-onă cu punct de topire 86-88 °C.
Etapa F: 7-(2-fluor-4-hidroxifenil}- 1,4-dihidro-4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-onă. La o soluție de 5,6 g (15,3 mmoli) de 1-/4-(4-fluorfenilmetoxi)-2-fluorfenil/-1,4dihidro4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-onă în 60 ml acid acetic glacial se adaugă 5 ml de acid bromhidric 49 %. Acest amestec este încălzit la reflux timp de 90 de min, după care este răcit la temperatura camerei. Amestecul de reacție este turnat pe gheață, și soluția apoasă care rezultă, se extrage cu dietil eter. Extractul combinat se usucă pe sulfat de magneziu, se filtrează, și solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând 4,35 g de 1-(2-fluor-4-hidroxifenil)-1,4-dihidro-4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-onă ca reziduu.
Etapa G: 2-[2-[4-[1,4 -dihidro-4-(3-fluorpropil]-5H-tetrazol-5-on- 7 -il]-3-fluorfenoximetil]-5-meti!fenoxi]propionat de metil. Prin metoda din exemplul (1), etapa I, 0,85 g (3,3 mmoli) de 1-(2-fluor-4-hidroxifenil)-1,4-dihidro-4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-onă și 1,21 g (5 mmoli) de 2-(2-clormetil-5-metilfenoxi)-propionat de metil (Exemplul 1, etapa H) reacționează în prezența a 0,7 g (5 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 60 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, dând 0,42 g de 2-(2-(4-(1,4-dihidro-4-(3fluorpropil)-5H-tetrazol-5-on-1-il]-3-fluorfenoxi-metil]-5-metilfenoxi]propionat de metil sub forma unui ulei. Spectrul RMN confirmă structura propusă. RMN: 1,64 (d, 3H, JHH=8 Hz); 2,2-2,4 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 3,72 (s, 3H); 4,18 (t, 2H, JHH=8 Hz); 4,50-4,64 (d t, 2H, JHH= 8 Hz, JHF=45 Hz); 4,84 (q, 1H, JHH=8 Hz); 5,20 (q, 2H, JHH=8 Hz); 6,58-7,40 (m, 6H).
995
1000
1005
1010
1015
1020
1025
1030
RO 114254 Bl
Exemplul 5. 2-[2-[4-[3-clor-4,5,6,7-tetrahidroimidazol-2-il)-3-fluorfenoximetil]5-clorfenoxi]-propionat de metil. [Compusul 66 ]
Etapa A: 2-fluor-4-metoxifenilhidrazină. Cu o agitație puternică, 9,15 g (65 mmoli) de 2-fluor-4-metoxianilină se adaugă la 60 ml de acid clorhidric concentrat care este răcit la -10 °C. O soluție de 4,83 g (70 mmoli) de azotit de sodiu în 30 ml de apă, se adaugă încet în picături, în timp ce temperatura este menținută la, sau sub -10 °C. La completarea adăugării, amestecul de reacție se agită la -10 °C timp de o oră, după care se adaugă 33,85 g (150 mmoli) de dihidrat de clorură de staniu (II) în 50 ml de acid clorhidric concentrat se adaugă încet, în picături, în timp ce temperatura este menținută sub -5 °C. După ce amestecul de reacție este agitat timp de o oră, în timp ce se încălzește la temperatura camerei, produsul brut se filtrează din amestec și se dizolvă în 250 ml de apă. Această soluție este făcută în principiu cu hidroxid de sodiu 4N și se extrage cu clorură de metilen. Extractele combinate se usucă pe sulfat de sodiu anhidru și se filtrează. Filtratul se plasează pe o coloană de silica gel și se eluează cu clorură de metilen pentru a îndepărta impuritățile colorate și apoi cu acetat de etil pentru a obține produsul dorit. Solventul se evaporă la presiune redusă pentru a da 6,30 g de 2-fluor-4-metoxifenilhidrazină. Spectrele RMN confirmă structura propusă.
Etapa B: 2-( 2-fluor-4-metoxifenil]-4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-3-onă. La o soluție de 6,28 g (40 mmoli) de 2-fluor-4-metoxifenilhidrazină în 200 ml de toluen, se adaugă după agitare 6,82 g (40 mmoli) de 2-ciclohexanoncarboxilat de etil. Acest amestec se încălzește la reflux sub o atmosferă de azot, în timp ce apa este îndepărtată cu un dispozitiv Dean-Stark. După ce toată apa este îndepărtată amestecul de reacție este lăsat să se răcească și solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu care se dizolvă apoi în acid acetic. Această soluție se încălzește la reflux timp de aproximativ 16 h, după care solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu. Acest reziduu se dizolvă în toluen, care se evaporă de asemenea la presiune redusă. Reziduul se dizolvă în acetat de etil și se plasează pe o coloană de silica gel și se eluează cu acetat de etil. O încercare de a cristaliza produsul dizolvându-l în dietil eter după ce acetatul de etil s-a evaporat nu a fost încununată cu succes. După ce solventul se evaporă din acest produs, este încălzit din nou la reflux în acid acetic și este lăsat să se răcească la temperatura camerei, unde soluția se agită timp de 48 h. Solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu de 4,32 g. încă două fracții cântărind 0,80 g și 2,75 g se recuperează extrăgând amestecul de reacție înainte ca solventul să se evaphze. Spectrul RMN al reziduului arată că este un amestec de 2-( 2-fluor-4-metoxifenil)4,5,6,7-tetrahidro-1 H-indazol-3-onă și 2-fluor-4-metoxifenilhidrazona acidului 2ciclohexanoncarboxilic.
Etapa C: 3-clor-2-[ 2-fluor-4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-indazol. 4,32 g de reziduu din etapa B, se amestecă la temperatura camerei cu 5,37 g (35 mmoli) de oxiclorură de fosfor până când are loc dizolvarea completă. La acest punct amestecul de reacție se încălzește la reflux sub azot timp de o oră. Oxiclorură de fosfor
RO 114254 Bl
1080 se evaporă din amestecul de reacție la presiune redusă, lăsând un reziduu de 1,5Og. Acest reziduu, împreună cu un reziduu similar de 0,30 g dintr-un experiment anterior, se plasează pe o coloană de silica gel și se eluează cu hexan/acetat de etil (4:1], După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă se izolează 0,50 g de 3-clor-2-( 2-fluor-4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol. RMN-ul confirmă structura propusă.
Etapa D: 3-clor-2-( 2-fluor-4-metoxifenil]-4,5,6,7-tetrahidroindazol.
O soluție 1N de 18 ml (18 mmoli) de tribromură de bor în clorură de metilen se diluează cu 17 ml de clorură de metilen și apoi se răcește sub -10 °C sub o atmosferă de azot. O soluție de 3-clor-2-( 2-fluor-4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol în 25 ml de clorură de metilen se adaugă în în picături menținând temperatura sub -10 °C. După terminarea adiției, amestecul de reacție este lăsat să se încălzească la temperatura camerei, la care este agitat timp de 16 h. Amestecul se toarnă apoi în apă rece ca ghiața, și amestecul care rezultă se agită timp de 30 min. Amestecul se filtrează și filtratul se trece printr-o coloană scurtă de silica gel. Faza organică se separă, se usucă pe sulfat de sodiu anhidru, și se filtrează. Solventul se evaporă din filtrat la presiune redusă, lăsând 0,60 g de 3-clor-2-( 2-fluor-4-metoxifenilJ4,5,6,7-tetrahidroindazol sub forma unui solid aproape alb cu punct de topire 214216 °C. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa E: 2-[2-[4-(3-clor-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il)-3-fluor-fenoximetil]-5clorfenoxijpropionat de metil. Prin metoda din exemplul I, etapa I, 0,49 g (1,6 mmoli) de 3-clor-2-( 2-fluor-4-hidroxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol și 0,52 g (2 mmoli) de
2- (2-clormetil-5-clorfenoxi)propionat de metil. (Exemplul 2, etapa E) reacționează în prezența a 0,41 g (3 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 30 ml de Ν,Νdimetilformamidă, rezultând 0,64 g de 2-/2-/4-(3-clor-4,5,6,7-tetrahidro-indazol-2-il]-
3- fluor-fenoximetil/-5-clorfenoxi/propionat de metil sub forma unui sirop. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN: 1,64 (d, 3H, JHH=8 Hz); 1,82 (m, 4H); 2,50 (t, 2H, JHH=4 Hz); 2,68 (t, 2H, JHH=4 Hz); 3,76 (s, 3H); 4,82 (q, 1H, Jhh=8 Hz); 5,18 (s, 2H); 6,78-7,40 (m, 6H).
Exemplul 6.2-[2-[-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il]-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxijpropionat de metil. (Compusul 70 )
Etapa A: 4-izopropoxi-2-fluoranilină. Un vas agitat care conține 350 ml de acid acetic se încălzește la 80-85 °C într-o atmosferă de azot. în acest vas se adaugă
39,1 g (700 mmoli) de pulbere de fier, și acest amestec se agită timp de o oră. O soluție de 4-izopropoxi-2-fluornitrobenzen în 250 ml, se adaugă la amestec sub forma de picături. La terminarea adiției, amestecul de reacție se încălzește la 80-85 °C timp de o oră. După ce se răcește la sub 40 °C, amestecul se filtrează, și solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu. Acest reziduu se dizolvă într-un amestec de apă și dietil eter. Stratul organic se separă și se spală succesiv cu soluții apoase saturate de bicarbonat de sodiu și clorură se sodiu. Se usucă apoi pe sulfat de magneziu anhidru, se filtrează printr-o coloană scurtă de silica gel și solventul se
1085
1090
1095
1100
1105
1110
1115
RO 114254 Bl evaporă la presiune redusă, lăsând un reziduu impur care conține cantități semnificative de acetamidă pe lângă produsul dorit. Acest reziduu se suspendă în 500 ml de acid clorhidric 2N timp de o oră. Amestecul de acid clorhidric se extrage cu dietil eter, și cele două faze se separă. Soluția apoasă de hidroxid de sodiu se adaugă la soluția apoasă de clorhidrat până când devine bazică. Soluția bazică se extrage cu dietil eter, și extractul se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. După evaporarea solventului la presiune redusă, reziduul se recristalizează din dietil eter/eter de petrol pentru a da 16,9 g de 4-izopropoxi-2-fluoranilină sub forma unui ulei care pe măsură ce stă se închide la culoare. Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa B: Malonildiuretan. Cu un mojar și pistil se macină 10,4 g (100 mmoli] de acid malonic și 18,0 g (210 mmoli) de carbamat de etil până la o pulbere fină. Această pulbere se plasează într-un vas și se adaugă 16,0 ml (167 mmoli) de oxiclorură de fosfor. Acest amestec se încălzește la 80 °C până când degajarea gazului încetează. După ce amestecul de reacție se răcește la temperatura camerei, se adaugă 210 ml de apă. Când amestecul sticlos devine fluid, se extrage cu acetat de etil. Extractele combinate se spală succesiv cu soluții apoase saturate de bicarbonat de sodiu și clorură de sodiu și apoi se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Soluția se filtrează printr-o coloană scurtă de silica gel, care apoi se eluează cu acetat de etil. Solventul se evaporă apoi la presiune redusă, lăsând o masa cristalină de malonildiuretan care cântărește 10,62 g. Spectrele RMN concordă cu structura propusă.
Etapa C: 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil]hidrazone-maloniidiuretan. Un amestec de 5,92 g (35 mmoli) de 4-izopropoxi-2-fluoranilină, 10,6 g (43 mmoli) de maloniluretan și 42,02 g (500 mmoli) de acetat de sodiu se suspendă în 1000 ml de apă cu agitare puternică. La această suspensie se adaugă 25 ml de acid clorhidric 12 N. Amestecul de reacție se răcește la 10 °C, și în timp ce această temperatură se menține se adaugă încet, o soluție de 2,42 g (35 mmoli) de azotit de sodiu în 25 ml de apă. Amestecul de reacție se lasă să se încălzească ușor până la temperatura camerei unde se agită sub o atmosferă de azot timp de aproximativ 16 h. în timpul acestei perioade se formează un solid galben care precipită. Amestecul se filtrează, și solidul galben se spală succesiv cu apă și dietileter. După ce se usucă, 9,2 g de 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-hidrazonmalonildiuretan se izolează sub forma unui solid galben. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa D: Acidul 2-[4-izopropoxi-2-fluorfenil)-1,2,4-triazin-3,5-dion-6-carboxilic. La o soluție agitată de 8,94 g (21 mmoli) de 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-hidrazonmalonildiuretan în 125 ml de etanol și 125 ml de tetrahidrofuran se adaugă 75 ml (134 mmoli) de hidroxid de potasiu apos, formând ințial un precipitat, care apoi se dizolvă. După ce acest amestec se agită timp de 30 min, la temperatura camerei, se adaugă 300 ml de acid clorhidric 11,7 N agitând cu grijă. Tetrahidrofuranul se evaporă la presiune redusă, și reziduul se extrage apoi cu acetat de etil. Extractele combinate se tratează cu cărbune decolorant, se usucă pe sulfat de magneziu
RO 114254 Bl anhidru, și se filtrează printr-o coloană scurtă de silica gel, care este apoi eluată cu 116O acetat de etil. Solventul se evaporă din filtrat, dând 4,7 g de acid 2-(4-izopropoxi-2fluorfenil]-1,2,4-triazin-3,5-dion-6-carboxilic cu formă amorfă. Spectrele RMN concordă cu structura propusă.
Etapa E: 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-1,2,4-triazin-3,5-dionă. O soluție de 4,7 g (15,2 mmoli) de acid 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-1,2,4-triazin-3,5-dion-6-carboxilic ii65 în 5 ml de acid mercaptoacetic se încălzește la 140-145 °C timp de2 h într-o atmosferă de azot. După ce acest amestec se răcește, se toarnă 150 ml de soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu cu agitare puternică. La acest ametec se adaugă un volum egal de acetat de etil, și straturile care rezultă se separă. Stratul organic se spală de două ori cu 150 ml de soluție apoasă saturată de bicarbonat de ii70 sodiu și o dată cu 150 ml de soluție apoasă saturată de clorură de sodiu. Soluția organică se usucă pe urmă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând un sirop care cristalizeză într-un solid galbenportocaliu când stă. Acest solid este recristalizat din acetat de etil/ eter de petrol (1:1), dând 0,6 g de 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-1,2,4-triazin-2,5-dionă sub forma 1175 unui solid galben. RMN-ul confirmă structura propusă. Acestă reacție se repetă pentru a obține material adițional pentru reacția următoare.
Etapa F: 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil}-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dionâ.
O soluție de 3,25 g (12,3 mmoli] de 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-1,2,4-triazin-3,5-dionă în 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă se adaugă la o suspensie de 0,5 g (12,5 mmoli] îiso de hidrură de sodiu în 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă la temperatura camerei. Când degajarea gazului încetează, 3,55 g (25 mmoli] de iodmetan se adaugă într-o porțiune. Acest amestec se agită timp de o oră, fără încălzire, după care se toarnă în 300 ml de acid clorhidric diluat. Amestecul se extrage de mai multe ori cu dietil eter și extractele se combină. Extractul de eter se spală succesiv cu apă și cu o soluție 1185 apoasă saturată de clorură de sodiu. Se usucă pe urmă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează printr-o coloană de silica gel. Solventul se evaporă la presiune redusă, lăsând 2,8 g de 2-(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dionă sub forma unui sirop. Spectrele RMN confiră structura propusă.
Etapa G: 2-[4-hidroxi-2-fluormetil]-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dionă. Acid sulfuric 1190 concentrat, 5 ml, care se răcește la 0-5 °C se amestecă cu 0,8 g (10 mmoli) de 2(4-izopropoxi-2-fluorfenil)-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dionă răcită la O °C. Amestecul se menține la O °C, timp de 10 min, timp în care devine omogen. Amestecul apoi se toarnă în apă cu gheață, și amestecul care rezultă se extrage cu acetat de etil. Extractul se spală succesiv cu o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu și o 1195 soluție apoasă saturată de clorură de sodiu. Extractul se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Solventul se evaporă din filtrat la presiune redusă, lăsând un reziduu. Acest reziduu se plasează pe coloană de silicagel și se eluează cu acetat de etil/hexan (1:1). După ce fracțiile care conțin produs se combină și solvenții se evaporă la presiune redusă, 1,38 g de 2-(4-hidroxi-2-fluorfenil)-4-metil-1,2,4- 1200 triazin-3,5-dionă sunt recuperați sub forma unui sirop. RMN-ul confirmă structura propusă.
RO 114254 Bl
Etapa H: 2-[2-[-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il)-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxijpropionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa I, 0,47 g (2 mmoli) de 2-(4hidroxi-2-fluorfenil)-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dionă și 0,73 g (3 mmoli) de 2-(2clormetil-5-metilfenoxi]propionat de metil reacționează în prezența a 0,41 g (3 mmoli) de carbonat de potasiu anhidridru în 30 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 0,70 g de 2-/2-/-4-metil-1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il)-3-fluorfenoximetil/-5-metilfenoxi/propionat de metil sub forma unui sirop. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,30 (s, 3H); 3,40 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,84 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,18 (dd, 2H, JHH=1O Hz); 6,58 (s, 1H); 6,8-7,3 (m, 5H); 7,54 (s, 1H).
Exemplul 7. 2-[2-[-4(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1il)-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi-]propionat de metil. (Compusul 72)
Etapa A: clorură de 4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1H]-on1 -il)-3-fluorfenilsulfonil. Un amestec de 2,02 g (7,8 mmoli) de 1-(2-fluor-4-aminofenil)-
4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-onă (Exemplul 1 etapa D) în 20 ml de acid clorhidric se răcește la O °C și 0,55 g (8,4 mmoli) de azotit de sodiu în 5 ml de apă se adaugă încet în timp ce temperatura este menținută la 0-5 °C. Soluția galbenă este agitată la temperatura camerei timp de 2 h. între timp se prepară o soluție de 1,08 g (8 mmoli) de clorură de cupru (II) în 5 ml de apă și 20 ml de acid acetic și dioxid de sulf este introdus în soluție până când aceasta este saturată, timp de zece min. După ce este agitată timp de 2 h, soluția galbenă se adaugă încet la soluția saturată cu dioxid de sulf. Amestecul devine verde și se formează un precipitat galben. în timpul adiției, temperatură crește până la 32 °C. Amestecul de reacție se agită timp de 1 oră la temperatura camerei și apoi se toarnă pe gheață. Solidul galben pal care se formează se izolează prin filtrare, rezultând 1,86 g de clorură de 4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1-il]-3-fluor-fenilsulfonil. Spectrele RMN concordă cu structura propusă. Această reacție se repetă pentru a obține produs adițional pentru reacțiile următoare.
Etapa B: 4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H]-on-1 -il)-3fluortiofenol. Acid clorhidric gazos se introduce într-un amestec de 3,29 g (14,6 mmoli) de clorură de staniu (II) în 40 ml de acid acetic, timp de aproximativ 5 min, transformându-se într-uo soluție limpede. Această soluție este apoi încălzită la 85 °C, și o soluție fierbinte de 1,66 g (4,85 mmoli) de clorură de 4-(4-difluormetil-4,5dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1-il)-3-fluorfenilsulfonil se adaugă la prima soluție. Acest amestec de reacție este încălzit la 85 °C timp de 45 de min. După răcire la temperatura camerei, soluția galbenă care rezultă se toarnă în 120 ml de acid clorhidric. La acest amestec se adaugă 100 ml dintr-o soluție apoasă saturată de clorură de sodiu, și amestecul care rezultă se extrage cu acetat de etil, dar straturile nu se separă. Adaugarea unei soluții apoase saturate de clorură de sodiu efectuează o separare parțială. Stratul apos se extrage de încă două ori cu acetat de etil, dar toate extractele se combină. După evaporarea la presiune redusă, reziduul reține un miros de acid clorhidric. Se adaugă apă la reziduu, și acest amestec se extrage de trei ori cu acetat de etil. Extractele combinate se spală cu apă, se usucă pe sulfat de
RO 114254 Bl
1250 magneziu anhidru, și se filtrează. După evaporarea solventului la presiune redusă, reziduul galben care rămâne se usucă în vid. Reziduul uscat se plasează pe o coloana de silica gel și este eluat cu clorură de metilen/acetat de etil (2:1). După ce se usucă în vid timp de mai multe h, se obțin 0,81 g de 4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1-il)-3-fluortiofenol sub forma unui sirop galben. Spectrele RMN concordă cu structura propusă. Această reacție se repetă pentru a obține produse adiționale pentru următoarele reacții.
EtapaC: 2-[2-[-4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-( 1 H)-on- 1-il]-3fluorfeniltiometil]-5-clorofenoxi]propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa I; 1,35 g (4,9 mmoli) de 4-(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H]-on-1il)-3-fluortiofenol și 3,0 g (11 mmoli) de 2-(2-clormetil-5-clorfenoxi)-propionat de metil (Exemplul 2, etapa E) reacționează în prezența a 1,02 g (7,4 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 75 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 0,54 g de 2-(2-(4(4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-on-1-il)-3-fluorfeniltiometil]-5clorofenoxi-]propionat de metil sub forma unui sirop galben. Spectrele RMN concordă cu structura propusă. RMN: 1,65 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,44 (3, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,20 (d d, 2H, JHH=13,o Hz); 4,78 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 6,70-7,38 (m, 7H).
Exemplul 8. 2-(2-(4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il]3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi]acetat de metil. (Compusul 75 )
Etapa A: (2-formil-5-metilfenoxi]acetat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa F; 8,27 g (60 mmoli) de 4-metilsalicil-aldehidă și 11,15 g (73 mmoli) de bromacetat de metil reacționează în prezența a 10,1 g (73 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 150 ml acetonă, rezultând 11,47 g de (2-formil-5metilfenoxi)acetat de metil sub forma unui solid alb cu punct de topire 63-64 °C. RMNul concordă cu structura propusă.
Etapa B: (2-hidroximetil-5-metilfenoxi]acetat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa G 11,27 g (54 mmoli) de (2-formil-5-metilfenoxi)-acetat de metil reacționează cu 0,54 g (14 mmoli) de borhidrură de sodiu și 0,10 g (1,8 mmoli) de metoxid de sodiu în 30 ml de metanol, rezultând 9,41 g de (2-hidroximetil-5metilfenoxi)acetat de metil sub forma unui ulei galben Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa C: (2-clormetil-5-metilfenoxi]acetat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa H 9,21 g (44 mmoli] de (2-hidroximetil-5-metilfenoxi)acetat de metil reacționează cu 7,40 g (62 mmoli) de clorură de tionil și 5 picături de piridină în 50 ml de clorură de metilen, rezultând 5,57 g de (2-clormetil-5-metilfenoxi)acetat de etil sub forma unui lichid portocaliu.
Etapa D: (2-[4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-on-1-il)-3fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi/acetat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa I 2,0 g (7,7 mmoli) 1-(2-fluor-4-hidroxifeniș)-4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(1H)-onă, exemplul 1, etapa E și 3,53 g (15,1 mmoli) de (2-clormetil-5metilenoxi)acetat de metil reacționează în prezența a 1,60 g (11,6 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 40 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 2,75 g de
1255
1260
1265
1270
1275
1280
1285
RO 114254 Bl [2-[4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1 H)-on-1 -il)-3-fluorfenoximetil]-5metilfenoxi]acetat de metil. Spectrul RMN confirmă structura propusă. RMN: 2,30 (s, 3H); 2,44 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,70 (s, 2H); 5,18 (s, 2H); 6,60-7,36 (m, 7H).
Exemplul 9. 2-f3-f4-f4-d//7ormet/M,5-c//77/dro-3-met//-7,2,4-tr/âzo/-5/· 1H)-on-1-il}3-fluorfenoximetil]fenoxi]propionat. (Compusul 80)
Etapa A: metil 2-[3-formilfenoxi)propionat. Prin metoda din exemplul 1, etapa F 10,0 g (81,9 mmoli) de 3-hidroxibenz-aldehidă și 16,0 g (98,2 mmoli) de metil 2brompropionat reacționează în prezența a 13,6 g (98,3 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamidă, rezultând 16,1 g de metil 2-(3formilfenoxijpropionat sub forma unui lichid portocaliu. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa B: metil 2-[3-formilfenoxi)propionat. Prin metoda din exemplul 1, etapa G 15,7 g (76,1 mmoli) de metil 2-(3-formilfenoxi)propionat, 0,76 g (20 mmoli) de gorhidrură de sodiu și 0,10 g (1,8 mmoli) de metoxid de sodiu reacționează în 40 ml metanol, rezultând 15,6 metil 2-(3-formilfenoxi)propionat sub forma unui lichid galben. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa C: 2-[3-clormetilfenoxi)propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa H 1,98 g (9,5 mmoli) de 2-(3-hidroximetil-fenoxi)propionat de metil și 1,24 g (10,5 mmoli) de clorură de tionil reacționează în prezența a cinci picături de piridină în 40 ml de clorură de metilen, rezultând 1,93 g de metil 2-(3-clormetilfenoxijpropionat de metil sub forma unui lichid galben Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa D: 2-[3-[-4-[4-difluormetil-4,5-dihidro-3-1,2,4-triazol-5[ 1 H]-on-1-HJ-3fluorfenoximetil]-fenoxi]propionat de metil.
Prin metoda din exemplul 1, etapa I 1,0 g (3,8 mmoli) de 1-(2-fluor-4hidroximetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-onă, exemplul 1, etapa F, și 1,72 g (7,6 mmoli) de 2-(3-clormetilfenoxi]propionat de metil reacționează în prezența a 0,79 g (5,7 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 25 ml de N,Ndimetilformamidă, rezultând 1,54 g de 2-[3-[4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(1H)-on-1-il)-3-fluorfenoximetil]fenoxi]propionat de metil. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,44 (s, 3H); 3,76 (s, 3H); 4,78 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,04 (s, 2H); 6,76-7,38 (m, 8H)
ExempluI 10. 2-[2-[4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5[ 1 H)-on-1 -il)-3fluorfenoximetil]-fenoxi]propionat de metil. [Compus 81)
Etapa A: 2-(4-formilfenoxi]propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa F 10,0 g (81,9 mmoli) de 4-hidroxibenzaldehidă și 16,4 g (98,3 mmoli] de 2-brompropionat de metil reacționează în prezența a 13,6 g (98,3 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 12,2 g de 2-(4formilfenoxijpropionat de metil sub forma unui lichid galben. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
RO 114254 Bl
Etapa B: 2-[4-hidroximetilfenoxi)propionat de metil. Prin metoda din exemplul
1, etapa G 11,1 g (53,3 mmoli) de 2-(4-formilfenoxi)propionat de metil și 2,02 g 1330 (53,3 mmoli) de borhidrură de sodiu reacționează în metanol rezultând 9,31 g 2-(4hidroximetilfenoxi)propionat de metil sub forma unui ulei galben. Spectrul RMN concordă cu structura propusă.
Etapa C: 2-(4-clormetilfenoxijpropionat de metil. Un amestec de 2,19 g (10,4 mmoli) de 2-(4-hidroximetilfenoxi)propionat de metil și 3,0 g (82,3 mmoli) de 1335 acid clorhidric 36 %, se agită timp de 15 min, la temperatura camerei. Apoi amestecul de reacție se toarnă în apă cu gheață, și amestecul de reacție se extrage cu dietil eter. Extractele se combină și se spală succesiv cu apă și o soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu. Extractul se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează, și solventul se evaporă din filtrat la presiune redusă, lăsând un lichid 1340 incolor. Acest lichid se plasează pe o coloană cu silicagel și se eluează cu clorură de metilen. După ce fracțiile care conțin produs se combină și solventul se evaporă la presiune redusă, 1,6 g de 2-(4-clormetilfenoxi)-propionat de metil se izolează substanțe forma unui lichid incolor. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. 1345
Etapa D: 2-[4-[4-[4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1-HJ-3fluorfenoximetil]-fenoxi]-propionat de metil. Prin metoda din exemplu 1, etapa i, 0,50 g (1,9 mmoli) de 1-(2-fluor-4-hidroxifenil]-4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol5(1H)-onă (exemplul 1, etapa E) și 0,87 g (3,8 mmoli) de 2-(4-clormetilfenoxi)propionat de metil reacționează în prezența a 0,2 g de 1,4,7,10,13,16- 1350 hexaoxacicloactadican în 15 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 0,80 g de 2-/4/4-(4-diflormetil-4,5-dihidro-3-metil-1 ,2,4-triazol-5(1 H)-on-1 -il)-3-fluorfenoximetil/fenoxi/propionat de metil substanțe forma unui solid incolor care se solidifică când stă, punct de topire 83-85 °C. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN: 1,60 (d, 3H, J=8,0 Hz); 2,44 (s, 3H); 3,76 (s, 3H); 4,78 1355 (q, 1H, J=8,0 Hz); 4,90 (s, 2H); 6,78-7,38 (m, 8H).
Exemplul 11. 2-[2-[4-(8-tia-1,6-diazabiciclo[4,3,O]nonan-7-on-9-ilimino)-3fluorfenoxi-metil]-5-metilfenoxi]prpionat [Compusul 68)
Etapa A: 2-[2-[3-fluor-4-nitrofenoximetil]-5-metilfenoxi]propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa I, 1,71 g (10 mmoli) de 3-fluor-4-nitro-fenol și 2,85 1360 g (11 mmoli) de 2-(2-clormetil-5-metilfenoxi)propionat de metil reacționează în prezența a 1,66 g (12 mmoli) de carbonat de potasiu anhidru în 100 ml de Ν,Ν-dimetilformamidă, rezultând 3,55 g de 2-/2-(3-fluor-4-nitrofenoximetil)-5-metilfenoxi/-propionat de metil substanțe forma unui solid gălbui, cu punct de topire 92-94 °C. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. 1365
Etapa B: 2-[2-[4-amino-3-fluorfenoximetil)-5-metilfenoxi]-propionat de met//. Prin metoda din exemplul 2, etapa A, 3,35 g (9,1 mmoli) de 2-[2-(3-fluor-4-nitrofenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil reacționează cu 2,8 g (50 mmoli) de pudră de fier în 100 ml de acid acetic, rezultând 1,86 g de 2-[2-(4-amino-3-fluorfenoximetil)-5RO 114254 Bl metilfenoxi]-propionat de metil substanțe formă unui sirop brun. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa C: 2-[2-[3-fluor-4-izotiocianatfenoximetil}-5-metilfenoxi]-propionatde metil. O soluție de 1,66 g (5 mmoli] de 2-[2-(4-amino-3-fluorfenoximetil)-5-metilfenoxi]propionat de metil și 1,26 g (12,5 mmoli] de trietilamină în 40 ml de clorură de metilen se prepară la temperatura camerei. La această soluție se adaugă în picături o soluție de 0,58 g (5 mmoli) de tiofosgen în 10 ml de clorură de metilen. Amestecul de reacție se agită timp de 16 h după care se filtrează printr-o coloană scurtă de silica gel. Solventul se evaporă din filtrat la presiune redusă, lăsând 1,50 g de 2-(2-(3fluor-4-izotiocianatofenoximetil)-5-metilfenoxi]-propionat de metil substanță sub forma unui sirop. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Etapa D: 2-[2-[4-(perhidropiridazil-1 -il-tiocarbonilamino]-3-fluorfenoxi-metil)]5metilfenoxij-propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa C, din brevetul SUA 4.906.281,1,50 g (4 mmoli) de 2-/2-(3-fluor-4-izotiocianatfenoximetil)-5-metilfenoxi/propionat de metil și 1,07 g (5 mmoli) de monoiodhidrat de perhidropiridazină, preparată prin metoda din exemplul 1, etapa B, din brevetul SUA 4.906.281, reacționează îm prezența a 0,20 g (5 mmoli) de hidroxid de sodiu din 40 ml de apă și 10 ml de tetrahidrofuran, rezultând 1,50 g de 2-/2-/4-(perhidropiridazin-1-iltiocarbonilamino)-3-fluorfenoxi-metil)-5-metilfenoxi/-propionat de metil substanțe forma unui sirop. Spectrul RMN confirmă structura propusă.
Etapa E: 2-[2-[4-[8-tia-1,B-diazabiciclo-[4,3,O]nonan-7-on-il-imino]-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa D din brevetul SUA 4.906.281, 1,50 g (3,25 mmoli) de 2-(2-(4-(perhidropirazin-1-iltiocarbonilamino)-3-fluorfenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil și 0,36 g (90,17 mmoli] de clorformiat de clormetil reacționează în prezența a 0,36 g (3,5 mmoli) de trietilamină în 35 ml de dioxan, rezultând 0,50 g de 2-(2-(4-(8-tio-1,6-diazabiciclo[4,3,O]nonan-7-on-9-)-3-fluorfenoximetil)-5-metilfenoxi]-propionat de metil substanțe forma unui sirop. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă. RMN: 1,60 (d, 3H, J=8,0 Hz); 1,78-1,96 (m, 4H); 2,30 (s, 3H); 3,64-3,80 (m, 4H); 3,70 (s, 3H); 4,80 (q, 1H, j=8,0 Hz); 5,10 (dd, 2H); 6,58-7,30 (m, 6H).
Exemplul 12. 2-[2-[4-1-metil-7-trifluormetil-2,4-(1H, 3H]-pirimidindion-3-il)fenoximetil]-5-metilfenoxi]-propionat de metil. [Compusul 87]
Etapa A: 1-metil-3-[4-metoxifenil]-6-tinfluormetil-2,4-[1H, 3H]-pirimidin-dionă. într-un vas se plasează 8,27 g (207 mmoli) dintr-o suspensie de 60 % de hidrură de sodiu în ulei mineral. Uleiul mineral se îndepărtează spălând hidrură de sodiu de două ori c heptan. Apoi în vas se adaugă 300 ml de tetrahidrofuran. Această suspensie se răcește la -20 °C la care este menținută în timpul adăugării în picături a 37,9 g (207 mmoli) de 3-amino-4,4,4-trifluorcrotonoat. Acest amestec este lăsat să fie agitat timp de 10 min înainte ca adăugarea în picături a 30,83 g (207 mmoli) de izocianat de 4-metoxifenil să înceapă. După complectarea adăugării, amestecul de reacție este încălzit la reflux timp de aproximativ 16 h. La terminarea acestei perioade amestecul de reacție se răcește la temperatura mediului, și 28,56 (207
RO 114254 Bl
1415 mmoli) de carbonat de potasiu și 58,75 g (228 mmoli) de iodură de metil i se adaugă. Amestecul de reacție este încălzit la reflux timp de șapte h. La terminarea acestei perioade amestecul de reacție se răcește, și i se adaugă dietileter și apă. Faza apoasă se separă de faza organică. Cea din urmă se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru, și se filtrează. Filtratul se concentreză la presiune redusă, lăsând un reziduu. Reziduul se trece printr-o coloană de silica gel, eluând cu amestecuri de acetat de etil/heptan, începtând cu 1:8 și terminând cu 1:1. Fracțiile care conțin produs se combină, și solventul se evaporă la presiune redusă, rezultând
27,1 g de 1-metil-3-(4-metoxifenil)-6-trifluormetil-2l4-(1 H, 3H)-pirimidinedionă. Spectrul RMN confirmă structura propusă.
Etapa B: 7-met/7-3-f4-h/c/roxifen/77-6-tr/î/uormet//-2/4-/'7H, 3H]-pirimidin-dionă. într-un vas se plasează 25,88 g (86 mmoli) de 1-metil-3-(4-metoxifenil)-6-trifluormetil-
2,4-(1 H, 3H)-pirimidindionă și 200 ml de clorură de metilen. în acest vas se adaugă în picături 258 ml (258 mmoli) de soluție, 1 molară de tribromură de bor în clorură de metilen. La terminarea adăugării, amestecul de reacție este agitat la temperatura camerei timp de aproximativ 64 de h după care se toarnă în gheață. Acest amestec se filtrează pentru a îndepărta materialul insolubil și stratul apoas și organic ale filtratului se separă. Sratul organic se spală cu apă, se usucă pe sulfat de magneziu anhidru și se filtrează. Filtratul se evaporă la presiune redusă, lăsând 1 -meti 1-3-(4hidroxifenil)-6-trifluormetil-2,4-(1H, 3H)-pirimidindionă ca reziduu. Spectrul RMN confirmă structura propusă.
Etapa C: 2-[2-[4-(1-metil-6-trifluormetil-2,4-(1H, 3H]-pirimidindion-3-il]-fenoximetil]-5-metilfenoxi]propionat de metil. Prin metoda din exemplul 1, etapa 1, 0,7 g (2,9 mmoli) de metil 2-(2-clormetil-5-metilfenoxi)propionat, exemplul 1, etapa H, 0,30 g (1,1 mmoli) de 1-metil-3-(4-hidrohifenil)-6-trifluormetil-2,4-(1 H, 3H)-pirimidindionă, și 0,22 g (1,6 mmoli) de carbonat de potasiu reacționează în 80 ml de Ν,Νdimetilformamidă, rezultând 0,33 g de 2-/2-/4-(1 -metil-6-trifluormetil-2,4-(1 H, 3HJpirimidindion-3-il)-fenoximetil/-5-metilfenoxi/propionat de metil (Compusul 87) substanțe forma unui solid galben cu punct de topire 52-54 °C. Spectrele RMN și IR concordă cu structura propusă.
Compușii, conform invenției, alcanoații de 2-[(4-heterociclicsubstituit-3-halofenoximetiljfenoxi sunt neașteptat de activi ca erbicizi atât post- cât și pre-răsărite. în particular, ca erbicizi de preparație mulți dintre acești compuși prezintă toleranța fasolei de soia și într-o anumită măsură, a porumbului. Un interes mai mare îl prezintă poate activitatea post-răsărire, unde este cerută toleranța recoltei, facânud-i excelenți candidați totali de control a vegetației.
în continuare se arată activitatea erbicidă a compușilor conform invenției.
Derivații 2-[(4-heterociclicsubstituit-3-halofenoximetil)fenoxi/alcanoați din această invenție sunt testați în evaluările pre- și post-răsărire folosind o varietate cu frunză mare și ierboase sau buruieni. Speciile pentru testare demonstrează de obicei că activitatea erbicidă a cestor compuși include soia [Glycine maxim, var. Wiliams], porumb de câmp (Zea mays var. Agway 425 λ), grâu [Triticum aestivum var.
Wheaton], zhle [Ipomea lacunosa sau Ipomea hederaceâ], holus [Abutilon theophrasti),
1420
1425
1430
1435
1440
1445
1450
RO 114254 Bl coada vulpii verde (Setaria viridis], iarba lui Johnson [Sorghum halepease], coada vulpii [Alapecurus myosurcides), roccina obișnuită [Stellaris media], scaietele popii obișnuit [Xanthium pensylvanicum].
Prepararea vaselor din fibre.
Pentru testul pre-răsărire două vase disponibile din fibre ( 8 cm x 15 cm x 25 cm) pentru fiecare cantitate de apicare a fiecărui candidat erbicid se umplu până la o adâncime aproximativ de 6,5 cm de sol nisipos argilos sterilizat cu aburi. Solul este nivelat 3i imprimat cu un tipar pentru a asigura cinci brazde spațiate lungi de 13 cm și adânci de 0,5 cm la fiecare lamelă. Semințele de soia, grâu, porumb, coada vulpii verde și iarba lui Johnson se plantează în brazdele din primul vas și semințe de holcus, zhle, rocoina obișnuită, scaietele popii și coada vulpii se plantează în brazdele din al doilea vas. Tiparul cu cinci șiruri se folosește pentru a apăsa cu putere seminșele în locul respectiv. Solul de deasupra cu porșiuni egale de nisip și sol nisipos argilos se plantează uniform deasupra fiecărui vas la o adâncime de aproximativ 0,5 cm. Vasele pentru testarea la post-răsărire se prepară în același mod, cu excepția faptului că se plantează cu 8-12 zile înaintea celor de pre-răsărire și se plantează într-o seră și se udă, astfel permițând semiințelor să germineze și frunzișului să se dezvolte.
O soluție stocată din candidatul erbicid se prepară dizolvând o cantitate predeterminată din compus în 20 ml apă/acetonă (50:50) care conține 0,5 % v/v monolaurat de sorbitan. Astfel pentru aplicarea cantității de 3000 g/ha de erbicid, 0,21 g de candidat erbicid se dizolvă în 20 ml de acetonă apoasă pentru a prepara stocul de soluție. Pentru cantitatea de 300 g/ha de aplicare folosită în cele mai multe dintre teste raportate mai jos, o porțiune de soluție stocată de 1,0 ml se diluează cu apă/acetonă (50:50) până la 35 ml, volumul necesar pentru un volum de pulverizare de 1000 l/ha. Soluția de stoc care rămâne se folosește apoi pentru a prepara soluțiile de pulverizare pentru alte cantități de aplicare.
Soluția de pulverizare, 35 ml, este apoi pulverizată pe patru vase simultan, adică, pe suprafața solului din vasele pre-răsărire și pe frunzișul apărut din vasele post-răsărire. Toate vasele se plasează în seră, dar numai vasele pre-răsărire se udă imediat. Frunzișul din vasele post-răsărire se țin uscate timp de 24 de h, după care începe udarea regulată. Datele fitotoxicitații, luate ca procent de control, se înregistrează 17-21 de zile după ce se aplică substanțele chimice.
Procentul de control se determină printr-o metodă similară printr-o numărătoare de la O până la 100 sistemul descris în Research Methos în Weed Science”, 2nd ed., B. Truelove, Ed.; Southern weed Science Society; Auburn University, Auburn, Alabama, 1977, Sistemul de dozaj este următorul.
1495
RO 114254 Bl
Sistemul cantitativ erbicid
Controlul procentajului cantității Descrierea efectului principal Descrierea recoltei Descrierea buruienilor
0 Nici-un efect Nici o reducere sau afectare a recoltei Nici un control al buruienilor
10 Ușor Decolorarea ușoară sau decolorare Foarte slab control al buruienilor
20 efect Decolorare ușoară, decolorare sau pierdere Slab control al buruienilor
30 Afectare a recoltei mai pronunțată dar care nu durează Control slab până la deficient al buruienilor
40 Efect Afectare moderată recolta de regulă își revine Controlul deficient al buruienilor
50 moderat Afectare mai durabilă a recoltei revenire îndoielnică. Controlul deficient până la moderat al buruienilor
60 Afectare puternică a recoltei, nu-si revine Controlul moderat al buruienilor
70 Sever Afectare puternică și pierderea suportabilă Control mai puțin decât satisfăcător
80 Recoltă aproape distrusă, câțiva supraviețuitori Control al buruienilor satisfăcător până la bun
90 Numai câteva plante au mai rămas Bun până la excelent
100 Efect complet Distrugere completă a recoltei Distrugerea completă a buruienilor
1500
1505
1510
Date erbicide de 300 sau 250 g/ha sunt prezentate în Tabelul 2 (activitate pre-răsărire) și Tabelul 4 (activitate post-răsărire). Compușii din test sunt identificați în Tabelele 2 și 3 prin numere care corespund celor din Tabelul 1.
Pentru aplicare erbicidă compușii activi sunt formulați în compoziții erbicide amestecând în cantități eficiente din punct de vedere erbicid cu adjuvanți și purtători folosiți în mod normal în mediul pentru ușurarea dispersiei ingredienților activi pentru folosirea particulară dorită, recunoscând faptul că formularea și modul de aplicare a unui toxic poate afecta activitatea materialului într-o aplicare dată. Astfel, pentru folosirea agricolă prezenții compuși erbicizi pot fi formulați ca granule cu o mărime a
1515
RO 114254 Bl particulei relativ mare, ca granule solubile sau dispersabile în apă, ca prafuri, ca pulberi umectabile, ca concentrate emulsionabile, ca soluții sau ca oricare dintre câteva tipuri cunoscute de formulări, în funcție de modul dorit de aplicare.
Aceste compoziții erbicide pot fi aplicate fie ca spray-uri diluate cu apă, sau prafuri sau granule în zonele în care este dorită suprimarea vegetației. Aceste formulări pot conține de la 0,1 %, 0,2 % sau 0,5 % până chiar 95 % sau mai mult în greutate ingredient activ.
Prafurile sunt amestecuri care curg singure, de ingredient activ, cu solide fin divizate, cum ar fi talc, argile naturale, diatomit, făini cum ar fi coaja de nucă și de semințe de bumbac, și alte solide orgaanice și anorganice care acționează ca dispersanți sau purtători pentru otravă; aceste solide fin divizate au o mărime medie a particolei de mai puțin de aproximativ 50 de microni. O formulare tipică de praf folositoare aici este una care conține o parte sau mai puțin, de compus erbicid și 99 părți de talc.
Pulberi umectabile, formulări, de asemenea folositoare atât pentru erbicide precât și post-răsărire, sunt sub forma unor particole fin divizate care se dispersază foarte ușor în apă sau orice alt dispersant. Pulberea umectabilă este în final aplicată pe sol fiie sub forma unui praf uscat sau sub forma unei emulsii în apă sau alt lichid. Purtători tipici pentru pulberile umectabile includ pământul lui Fuller, argile caolinice, silice și alți absorbanți puternici, diluanți anorganici ușor de umezit. Pulberile umectabile sunt de regulă preparate pentru a conține aproximativ 5-80 % ingredient activ, în funcție de absorbanța purtătorului, și conținând de regulă de asemenea o mică cantitate dintr-un agent de umectare, dispersare sau emulsionare pentru a ușura dispersia. De exemplu, o pulbere umectabilă folositoare conține 80,8 părți de compus erbicid, 17,9 părți de argilă. Palmetto și o parte de lignosulfonat de sodiu și 0,3 părți de poliester alifatic sulfonat ca agenți de umectare. în mod frecvent agent adițional de umectare și/sau ulei se adaugă în amestecul din vas pentru aplicarea post-răsărire pentru a falicita dispersia pe frunziș și absorbirea de către plantă.
Alte formulări folositoare pentru aplicările erbicide sunt concentratele emulsionabile (EC-uri) care sunt compoziții lichide omogene dispersabile în apă sau alt dispersant, și pot consta în întregime din compusul erbicid și un agent de emulsionare lichid sau solid, sau pot conține de asemenea un purtător lichid, cum ar fi xilen, naftaleni aromatici puternici, izoforonă sau alt solvent organic nevolatil. Pentru aplicarea erbicidă aceste concentrate se dispersează în apă sau alt purtător lichid, și în mod normal se pulverizează pe zona care trebuie tratată. Procentajul în greutate al ingredientului activ principal poate varia conform modului în care se aplică compoziția, dar în general cuprinde 0,5 până la 95 % ingredient activ în greutate din compoziția erbicidă.
Formulările care curg sunt similare cu CE-urilecu excepția faptului că ingredientul activ este suspendat într-un purtător lichid, în general apă. Formulările care curg, ca CE-urile pot include o mică cantitate de agent activ de suprafață, și conțin ingredient activ între 0,5 până la 95 %, adesea de la 10 la 50 % în greutate din compoziție. Pentru aplicare, formulările curgătoare pot fi diluate în apă sau alt vehicol lichid, și în mod normal se aplică prin pulverizare pe zona care trebuie tratată.
Agenții tipici de umectare, dispersare sau emulsionare folosiți în formulări agricole includ, dar nu se limiteză la, sulfonați de alchil și alchilaril și sărurile lor de
RO 114254 Bl sodiu; alcooli de poliester alchilaril; sulfonați de alcooli superiori; oxizi de polietilen; uleiuri sulfonate animale și vegetale; uleiuri de petrol sulfonate; esteri de acid gras ai 1565 alcoolilor polihidrici și produse de adiție de oxid de etilen ale acestor tipuri de esteri; și produsul de adiție a mercaptanului cu catenă lungă și oxidul de etilen. Multe alte tipuri de agenți activi de suprafață folositori se găsesc în comerț. Agent activ de suprafață, atunci când este folosit, cuprinde în mod normal de la 1 la 15 % în greutate din compoziție. 1570
Alte formulări folositoare includ suspensii ale ingredientul activ într-un lichid relativ nevolatil cum ar fi apă, ulei de porumb, kerosen, propilen glicol, sau alt purtător lichid chspunzător.
Alte formulări lichide pentru aplicații erbicide includ soluții simple din ingredientul activ într-un solvent în care se poate dizolva complet în concentrația 1575 dorită, cum ar fi acetonă, naftaleni alchilați, xilen sau alți solvenți organici. Formulările granulare, unde substanța toxică este sub forma unor particole relativ mici au o deosebită utilitate pentru distribuirea aeriană sau pentru penetrarea acoperirii recoltei. Pulverizările presurizate, aerosoli de regulă unde ingredientul activ este dispersat într-o formă fin divizate ca rezultat al vaporizării unui purtător dispersant de 1580 solvent cu un punct de fierbere scăzut, cum ar fi hidrocaruri fluorurate cu Freon, pot fi de asemenea folosiți. Granulele solubile sau dispersabile în apă sunt formulările de asemenea folositoare pentru aplicarea erbicidă a prezenților compuși. Astfel de formulări granulate curg liber, nu sunt sub formă de praf și sunt ușor solobile sau miscibile în apă. Formulări granulare solubile sau dispersabile descrise în Brevetul SUA 1585 Nr. 3.929.442 sunt folositoare cu compușii erbicizi prezenți. Folosite de către fermier pe câmp, formulările granulare, concentrațiile emulsionabile concentrate curgătoare, soluțiile, etc., pot fi diluate cu apă pentru a da o concentrație a ingredientului activ de la 0,1 % sau 0,2 % până la 1,5 % sau 2 %. Compușii erbicizi activi din această invenție pot fi formulați și/sau aplicați cu insecticide, fungicide, 1590 nematocide, regulatori ai creșterii plantelor, fertilizatori sau alte substanțe chimice agricole și pot fi folosiți ca sterilizanți eficienți ai solului șica erbicizi selectiivi în agricultură. Aplicând un compus activ din această invenție, formulat singur sau cu alte substanțe chimice agricole bineînțeles că se folosețte o cantitate și concentrație efecientă de compus activ; cantitatea poate fi de exemplu aproximativ 10 până la 1595 100 g/ha, de preferință 30 până la 60 g/ha. Pentru folosirea pe câmp, unde sunt pierderi de erbicid, pot fi folosite cantități mai mari de aplicare, de exemplu de patru ori cantitățile de test pentru seră mențiionate mai sus.
Compușii erbicizi activi din această invenție pot fi folosiți în combinație cu alți erbicizi de exemplu pot fi amestecați cu să zicem o cantitate mai mică, egală sau mai 1600 mare dintr-un erbicid cunoscut cum ar fi cloracetanilidă, erbicizi cum ar fi 2-clor-N(2,6-dietilfenil]-N-(metoximetil)acetilamidă (alaclor), 2-clor-N-(2-etil-6-metilfenil]-N-(2metoxi-1-metiletil)-acetamidă (metalaclor), și N-cloracetil-N-(2,6-dietilfenil] glicină (dietatil etil]; erbicizi de benzotiadiazonină cum ar fi 3-(1-metiletil]-(1 H-2,1,3-benzetiadiazin-4-(3H)-onă-2,2-dioxid (bentazon); erbicizi, traizinici cum ar fi 6-clor-N-etil-N-(1- 1605 metiletil)-1,3,5-triazină-2,4-diamină (atrazînă), și 2-/4-clor-6-(etilamină]-1,3,5-triazin-2il/ amino-2-metilpropannitril (cianazină); erbicizi de dimitroanilină cum ar fi 2,6-dinitroN,N-dipropil-4-(trifluormetil]-benzenamină [trifluralia]; erbicizi de arii uree cum ar fi N’(3,4-diclorfenil]-N,N-di-metiluree (diuren) și N,N-dimetil-N’-/3-(trifluormetil]fenil/uree
RO 114254 Bl (fluormeturon); și 2-/(2-clorfenil)metil/-4,4-dimetil-3-izoxazolidionă.
Se poate că se pot face diferite modificări în formularea și aplicarea compușilor din această invenție fără a se îndepărta de conceptele invenției de față după cum reiese din revendicări.
Tabelul 3
Activitatea erbicidă înainte de răsărire [% control)
Compus nr. Cantitate (kg/ha) 103 2 0,3 3 0,25 4 0,3
Specii Soia □ 0 90 80
Grâu 7C 80 20 80
Porumb 15 15 15 70
Holcus 1OG 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 90 80 90 100
Scaietele-popii 10 20 70 80
Coada vulpii 80 40 70 80
Coada vulpii verde 90 80 100 100
Iarba lui Johnson 80 70 70 95
Compus nr. 5 6 7 8
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 10 10 50 0
Grâu 10 50 95 0
Porumb 20 85 10 5
Holcus 100 100 100 85
Zorele 100 100 100 85
Rocină 100 100 100 90
Scaietele-popii 70 100 100 0
Coada vulpii 90 100 100 0
Coada vulpii verde 100 100 100 10
Iarba lui Johnson 95 80 70 40
RO 114254 Bl
Compus nr. 9 10 11 12
Cantitate (kg/ha) □.3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 100 10 0 20
Grâu 80 20 10 70
Porumb 95 10 10 50
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 95 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 10 60 90
Coada vulpii 100 70 20 80
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 95 40 90 60
Compus nr. 13 14 15 16
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 0 0 0 10
Grâu 0 5 5 15
Porumb 5 10 5 15
Holcus 100 85 100 100
Zorele 60 70 100 100
Rocină 20 45 90 100
Scaietele-popii 30 0 5 60
Coada vulpii 0 0 0 20
Coada vulpii verde 85 75 50 100
Iarba lui Johnson 10 30 0 60
Compus nr. 17 18 19 20
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 10 0 60 0
Grâu 70 10 0
Porumb 10 30 20 0
Holcus 100 100 100 100
Zorele 30 90 90 80
RO 114254 Bl
Compus nr. 17 18 19 20
Rocină 40 100 100 50
Scaietele-popii 20 40 60 □
Coada vulpii 80 10 90 10
Coada vulpii verde 90 100 100 100
Iarba lui Johnson 90 90 90 60
Compus nr. 21 22 23 24
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,25
Specii Soia 0 10 - 5
Grâu □ 60 5 10
Porumb 30 50 5 5
Holcus 100 100 30 80
Zorele 70 90 100 70
Rocină 20 80 85 95
Scaietele-popii 20 10 0 20
Coada vulpii 10 30 5 90
Coada vulpii verde 95 95 40 30
Iarba lui Johnson 70 50 60 15
* Media a două teste -în care media nu este un multiplu de cinci, dată ca următorul multiplu mai mic de cinci
Compus nr. 25 26 27 28
Cantitate (kg/ha) □,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 20 0 10 90
Grâu 20 □ 0 95
Porumb 10 0 15 95
Holcus 100 85 100 50
Zorele 100 95 100 20
Rocină 100 100 85
Scaietele-popii 80 10 80 0
Coada vulpii 0 40 70 60
Coada vulpii verde 60 20 0 15
Iarba lui Johnson 10 0 40 85
RO 114254 Bl
1715
Compus nr. 29 30 31 32
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 30 40 10 30
Grâu □ 0 0 0
Porumb 20 □ □ 0
Holcus 100 85 100 100
Zorele 100 90 95 100
Rocină 100 95 10 100
Scaietele-popii 85 100 20 80
Coada vulpii - 30 10 30
Coada vulpii verde 95 70 0 100
Iarba lui Johnson 80 10 10 10
Compus nr. 33 34 35 36
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 0 0 0 0
Grâu 0 0 0 0
Porumb 15 0 10 0
Holcus 100 95 100 100
Zorele 100 90 95 80
Rocină 100 - 95 100
Scaietele-popii 10 10 10 20
Coada vulpii 0 10 10 10
Coada vulpii verde 70 0 0 10
Iarba lui Johnson 10 0 20 0
Compus nr. 37 34 39 40
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 0 0 10 10
Grâu 0 0 10
Porumb □ 0 - 0
Holcus 80 70 0 0
Zorele 60 20 10 o
1720
1725
1730
1735
1740
1745
RO 114254 Bl
Compus nr. 37 34 39 40
Rocină 0 50 100
Scaietele-popii 0 10 0 10
Coada vulpii □ 0 0
1750 Coada vulpii verde 10 40 0
Iarba lui Johnson 10 10 20 10
Compus nr. 41 42 43 44
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
1755 Specii Soia 0 0 0 20
Grâu 0 0 0 0
Porumb 20 50 30 20
Holcus 0 0 80
Zorele 10 0 0 80
1760 Rocină 0 0 0 80
Scaietele-popii 10 20 0 70
Coada vulpii 0 0 0 10
Coada vulpii verde 10 0 0 20
Iarba lui Johnson 30 0 20 30
1765 Compus nr. 45 46 47 48
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 0 20 30 90
Grâu 0 10 75 90
1770 Porumb 0 10 75 95
Holcus 0 100 100 100
Zorele - 95 100 100
Rocină 0 100 100 100
Scaietele-popii • 60 75 100
1775 Coada vulpii 0 40 95 95
Coada vulpii verde 0 100 100 100
Iarba lui Johnson 0 90 75 75
RO 114254 Bl
Compus nr. 49 50 51 52
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 75 60 80 90
Grâu 85 75 80 20
Porumb 75 30 75 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 85 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 75 85 95
Coada vulpii 90 80 80 40
Coada vulpii verde 100 80 95 90
Iarba lui Johnson 100 80 95 90
Compus nr. 53 54 55 56
Cantitate (kg/ha) 0,3 • 0,3 0,3 □,3
Specii Soia 100 95 70 90
Grâu 80 0 20 50
Porumb 40 30 30 40
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 90 50 80 75
Coada vulpii 100 20 75 75
Coada vulpii verde 100 95 95 100
Iarba lui Johnson 70 70 75 95
Compus nr. 57 58 59 60
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 40 60 50 75
Grâu 80 75 20 20
Porumb 75 40 20 20
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 85 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 57 58 59 60
Rocină 100 100 90 100
Scaietele-popii 70 30 75 60
Coada vulpii 80 75 70 60
Coada vulpii verde 100 100 90 100
Iarba lui Johnson 80 90 80 70
Compus nr. 61 62 63 64
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 40 40 40 30
Grâu 20 70 10 20
Porumb 20 50 10 30
Holcus 100 100 100 100
Zorele 80 100 100 100
Rocină 70 100 100 100
Scaietele-popii 10 60 75 60
Coada vulpii 40 85 70 30
Coada vulpii verde 40 85 70 30
Iarba lui Johnson 70 80 75 30
Compus nr. 65 66 67 68
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 □,3 0,3
Specii Soia 85 10 10 40
Grâu 10 10 10 10
Porumb 10 0 10 10
Holcus 100 80 100 100
Zorele 80 10 100 90
Rocină 100 0 60 100
Scaietele-popii 80 10 30 40
Coada vulpii 50 30 60 30
Coada vulpii verde 100 0 75 80
Iarba lui Johnson 80 0 10 40
RO 114254 Bl
Compus nr. 69 70 71 72
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 60 20 85 40
Grâu 40 40 20 40
Porumb 20 30 30 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 80 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 90 30 85 75
Coada vulpii 40 0 □ 75
Coada vulpii verde 100 100 100 90
Iarba lui Johnson 95 20 75 50
Compus nr. 73 74 75 76
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 0 10 10 20
Grâu 0 80 60 60
Porumb 0 20 20 70
Holcus 100 100 100 100
Zorele 80 100 100 100
Rocină 100 80 75 80
Scaietele-popii 20 □ 10 30
Coada vulpii 70 95 75 60
Coada vulpii verde 100 80 100 100
Iarba lui Johnson 30 70 70 80
Compus nr. 77 78 79 80
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 10 10 □ 0
Grâu 5 20 10 85
Porumb 10 10 20 5
Holcus 10 100 100 100
Zorele 80 100 95 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 77 78 79 80
Rocină 20 30 95 90
Scaietele-popii 10 60 0 20
Coada vulpii 5 30 40 50
Coada vulpii verde 20 80 70 100
Iarba lui Johnson 20 50 95 80
Compus nr. 81 82 83 84
Cantitate (kg/ha) 0,25 0,25 0,25 0,25
Specii Soia 0 0 0 10
Grâu 0 5 5 0
Porumb 10 40 5 5
Holcus 50 95 0 0
Zorele 80 85 0 10
Rocină 15 30 90 5
Scaietele-popii 20 40 0 5
Coada vulpii 60 60 0 0
Coada vulpii verde 95 85 30
Iarba lui Johnson 10 80 5 10
Compus nr. 85 86 87 88
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 60 85 75 90
Grâu 10 30 50 0
Porumb 75 75 60 20
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 45 100 70 50
Coada vulpii 90 75 60 20
Coada vulpii verde 100 90 95 100
Iarba lui Johnson 90 95 95 30
RO 114254 Bl
Compus nr. 89 90 91 92
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 100 100 100 95
Grâu 30 90 10 0
Porumb 75 90 90 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 95 90 95
Coada vulpii 95 60 85 40
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 95
Compus nr. 93 94 95 96
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 40 100 90 95
Grâu 20 0 10 60
Porumb 40 45 85 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 95 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 75 100 100 90
Coada vulpii 75 85 70 40
Coada vulpii verde 70 100 100 100
Iarba lui Johnson 75 100 95 75
Compus nr. 97 98 99 100
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 95 10 20 50
Grâu 20 0 0 0
Porumb 30 20 20 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 60 20 90
RO 114254 Bl
Compus nr. 97 98 99 100
Rocină 1OO 100 ND 100
Scaietele-popii 90 40 40 80
Coada vulpii 30 0 20 20
Coada vulpii verde 95 70 100 100
Iarba lui Johnson 60 40 80 80
Compus nr. 101 102 103 104
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 70 75 60 100
Grâu 10 0 60 20
Porumb 75 10 80 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 60 60 100 100
Rocină 100 95 100 100
Scaietele-popii 60 70 90 80
Coada vulpii 30 0 95 80
Coada vulpii verde 95 100 100 100
Iarba lui Johnson 60 100 95 95
Tabelul 4
Activitate erbicidă după răsărire [% Contr.)
Compus nr. Cantitate (kg/ha) 1 0,3 2 0,3 3 0,25 4 0,3
Specii Soia 60 85 95 95
Grâu 85 100 95 95
Porumb 70 100 95 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 90 100 100
Scaietele-popii 50 100 100 100
Coada vulpii 30 90 95 100
Coada vulpii verde 100 100 100 100
RO 114254 Bl
1980
Compus nr. Cantitate (kg/ha) 1 □.3 2 0,3 3 0,25 4 0,3
Iarba lui Johnson 8C 100 90 100
Compus nr. 5 6 7 8
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 80 90 95 40
Grâu 95 100 100 20
Porumb 100 100 100 40
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 40
Scaietele-popii 40 100 100 0
Coada vulpii 100 100 100 70
Coada vulpii verde 95 100 90 10
Iarba lui Johnson 95 80 70 40
Compus nr. 9 10 11 12
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 100 95 80 95
Grâu 100 100 95 100
Porumb 95 10 10 50
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 95 100 100
Scaietele-popii 100 95 100
Coada vulpii 100 100 95 100
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 95 100 100
Compus nr. 13 14 15 16
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 70 50 50 75
Grâu 20 50 95 100
1985
1990
1995
2000
2005
010
RO 114254 Bl
Compus nr. 13 14 15 16
Porumb 75 75 95 95
Holcus 80 100 100 100
Zorele 60 100 100 100
Rocină O 5 10 100
Scaietele-popii 60 55 60 100
Coada vulpii 5 10 5 60
Coada vulpii verde 20 90 100 100
Iarba lui Johnson 40 35 70 95
Compus nr. 17 18 19 20
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 60 85 60 70
Grâu 30 100 100 95
Porumb 95 100 100 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 95 100 100 100
Rocină 20 100 100 80
Scaietele-popii 80 100 100 90
Coada vulpii 10 95 100 70
Coada vulpii verde 30 100 100 100
Iarba lui Johnson 85 100 95 100
Compus nr. 21 22 23 24
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,25
Specii Soia 30 70 40 90
Grâu 20 100 15 20
Porumb 30 90 30 100
Holcus 95 100 80 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 20 95 40 100
Scaietele-popii 80 - 20 100
Coada vulpii 20 95 5 60
RO 114254 Bl
2045
Compus nr. 21 22 23 24
Coada vulpii verde 95 1OO 15 85
Iarba lui Johnson 90 70 10 70
* Media a două teste -în care media nu este un multiplu de cinci, dată ca următorul multiplu mai mic de cinci
Compus nr. 25 26 27 28
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 75 60 95 95
Grâu 10 20 15 90
Porumb 75 75 100 80
Holcus 100 60 100 90
Zorele 100 100 100 95
Rocină 100 20 100 95
Scaietele-popii 100 100 100 70
Coada vulpii 0 0 10 85
Coada vulpii verde 80 0 90 20
Iarba lui Johnson 95 10 50 40
Compus nr. 29 30 31 32
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 90 90 40 95
Grâu 30 20 15 10
Porumb 80 80 100 80
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 95 100 100
Rocină 100 95 30 100
Scaietele-popii 90 100 85 -
Coada vulpii 0 10 0 0
Coada vulpii verde 50 80 80 60
Iarba lui Johnson 0 60 30 20
2050
2055
2060
2065
2070
RO 114254 Bl
Compus nr. 33 34 35 36
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 70 10 60 40
Grâu O 10 15 0
Porumb 50 25 25 80
Holcus 100 50 100 100
Zorele 100 90 100 100
Rocină 80 100 95
Scaietele-popii 80 10 80 95
Coada vulpii 10 0 0 0
Coada vulpii verde 20 0 50 30
Iarba lui Johnson 0 0 50 0
Compus nr. 37 34 39 40
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 30 20 10 0
Grâu 15 0 0 0
Porumb 10 60 10 15
Holcus 85 80 10 0
Zorele 50 100 0 0
Rocină 10 80 20 0
Scaietele-popii 60 - 0 0
Coada vulpii 10 0 0 0
Coada vulpii verde 10 30 20 0
Iarba lui Johnson 4 0 0 0
Compus nr. 41 42 43 44
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 30 70 30 80
Grâu 0 10 0 40
Porumb 30 40 0 70
Holcus 100 85 70 100
Zorele 100 100 85 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 41 42 43 44
Rocină - 70 0 90
Scaietele-popii 90 60 100
Coada vulpii 0 0 0 0
Coada vulpii verde 20 30 10 20
Iarba lui Johnson 50 30 30 10
Compus nr. 45 46 47 48
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 50 60 80 95
Grâu 0 90 95 100
Porumb 40 75 100 100
Holcus 60 100 100 100
Zorele 80 100 100 100
Rocină 0 100 100 100
Scaietele-popii 95 100 100 100
Coada vulpii 0 80 100 100
Coada vulpii verde 30 100 100 100
Iarba lui Johnson 70 100 100 100
Compus nr. 49 50 51 52
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 75 95 100 100
Grâu 95 90 95 100
Porumb 50 90 100 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 100 100 100 85
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 95 100
2140
RO 114254 Bl
Compus nr. 53 54 55 56
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 100 100 90 90
Grâu 100 60 70 95
Porumb 80 70 50 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 95 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 100 60 90 95
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 95 100
Compus nr. 57 58 59 60
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 80 95 90 100
Grâu 85 100 95 90
Porumb 100 100 60 -
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 95 100 100
Coada vulpii 95 100 90 75
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 100
Compus nr. 61 62 63 64
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 95 85 85 75
Grâu 40 90 80 85
Porumb 60 80 75 60
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 61 62 63 64
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 70 95 75 80
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 95 90
Compus nr. 65 66 67 68
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 35 40 40 95
Grâu 90 0 10 20
Porumb 70 20 20 60
Holcus 100 95 100 100
Zorele 100 80 100 100
Rocină 100 100 95 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 85 10 10 70
Coada vulpii verde 100 95 80 100
Iarba lui Johnson 100 - 70 95
Compus nr. 69 70 71 72
Cantitate (kg/ha) □,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 80 80 95 60
Grâu 100 100 100 100
Porumb 100 100 100 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 95 80 80 85
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 73 74 75 76
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 60 50 85 85
Grâu 1QO 85 50 50
Porumb 100 100 100 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 90 100 100
Scaietele-popii 100 90 100 60
Coada vulpii 100 95 80 100
Coada vulpii verde 100 90 100 100
Iarba lui Johnson 95 70 95 85
Compus nr. 77 78 79 80
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 15 60 70 50
Grâu 20 50 70 85
Porumb 50 80 100 100
Holcus 95 100 80 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 0 90
Scaietele-popii 90 100 90 90
Coada vulpii 10 20 15 40
Coada vulpii verde 10 95 70 100
Iarba lui Johnson 20 85 85 90
Compus nr. 81 82 83 84
Cantitate (kg/ha) 0,25 0,25 0,25 0,25
Specii Soia 85 70 50 95
Grâu 95 70 15 20
Porumb 100 80 70 50
Holcus 100 95 40 30
Zorele 100 100 40 80
RO 114254 Bl
Compus nr. 81 82 83 84
Rocină 90 10 15
Scaietele-popii 80 85 60 85
Coada vulpii 95 90 5 0
Coada vulpii verde 100 100 85 60
Iarba lui Johnson 85 80 40 50
Compus nr. 85 86 87 88
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 95 100 95 80
Grâu 45 90 40 85
Porumb 100 85 75 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 80 100
Coada vulpii 75 95 90 90
Coada vulpii verde 100 90 95 100
Iarba lui Johnson 100 95 95 100
Compus nr. 89 90 91 92
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 95 100 100 100
Grâu 95 95 100 40
Porumb 100 100 100 75
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 95 ND 100
Coada vulpii 100 100 80 90
Coada vulpii verde 100 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 93 94 95 96
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 90 100 100 100
Grâu 100 85 90 95
Porumb 100 75 95 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 95 100
Coada vulpii 100 100 100 95
Coada vulpii verde 100 90 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 100
Compus nr. 97 98 99 100
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 100 85 60 90
Grâu ND 40 40 30
Porumb 80 70 70 95
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 100 100 100
Coada vulpii 80 30 30 70
Coada vulpii verde 90 90 70 80
Iarba lui Johnson 95 90 70 95
Compus nr. 101 102 103 104
Cantitate (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Specii Soia 80 90 95 100
Grâu 10 70 100 90
Porumb 90 80 95 100
Holcus 100 100 100 100
Zorele 100 100 100 100
RO 114254 Bl
Compus nr. 101 102 103 104
Rocină 100 100 100 100
Scaietele-popii 100 85 100 100
Coada vulpii 40 80 60 20
Coada vulpii verde 90 100 100 100
Iarba lui Johnson 100 100 100 100
REVENDICĂRI

Claims (11)

1. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, caracterizați prin aceea că prezintă formula generala (I):
Z* Yk ,X Z. ξ ,c 1/ \4 ff---0 2320 47 S ’ \i 6“ 5 A-0X 3-7> (1) 2325 O II în care: AesteR-C-CH- I R·
Q este 4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-(1 H)-on-1-il, sau 1-metil-6- 2330 trifluormetil-2,4-(1 H, 3H]-pirimidin-dion-3-il; R este hidrogen; M, alchil inferior, cicloalchil, alchenil inferior sau alchinil inferior, fiecare substituit în mod opțional cu unul sau mai mulți atomi de clor, fluor, sau /CHR7-(CH2)mO/nR8; R' este hidrogen sau metil; R este OR sau amino, fenilamino, alchilamino inferior, alchenilamino inferior, alcoxiamino, cian sau alchil inferior, haloalchil inferior, sau fenilsulfonilamino 2335 de formula -Nfalchil inferior]-S02Rg sau -NHS02Rg; R7 este hidrogen sau metil; R8 este alchil inferior; Rg este alchil inferior, haloalchil inferior, sau fenil; X este hidrogen, fluor, metil sau clor; Y este hidrogen; W este oxigen sau sulf; Z este hidrogen, fluor, clor, brom, alchil inferior sau metoxi; Z' este hidrogen, fluor sau clor;
Z și Z' împreună pot fi o grupă -(CH2)4- pentru a forma un radical de tetrahidro- 2340 naftil; m este O până la 2, și n este 1 până la 6; M este sodiu, potasiu sau amoniu; și gruparea A0- se poate afla în poziția 2, 3,sau 4 a inelului de fenil.
2. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R este -OH; X este hidrogen, fluor sau clor; și Z este hidrogen, clor sau alchil inferior. 2345
3. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R, este alchil inferior, cloralchil inferior, sau -/CHR7-(CH2]m0/nR8; R' este metil;
RO 114254 Bl
Z este în poziția 4-; Z' este hidrogen sau clor în poziția 3-; m este Q sau 1, și n este 1 până 3; și gruparea AO- este în poziția 2- a ciclului de fenil.
4. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), Q este 4-difluormetil-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5-(1H)-on-1-il; R este metil sau CH30(CH2)2-0-(CH2)2-; și X este fluor.
5. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 4, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), W este oxigen și Z' este hidrogen.
6. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 5, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R este metil, și Z este etil, metil, metiletil sau clor, sau R este 2-(2-metoxietoxi)etil, și Z este metil.
7. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 4, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R și Z sunt fiecare metil, W este sulf, și Z' este hidrogen.
8. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil]-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 3, caracterizați prin aceea că, în formula generală [I], Q este 1-metil-6-trifluor-metil-2,4-(1H, 3H)-pirimidindionă-3-il, R este metil, 2,2,2tricloretil, sau CH30(CH2]2-0-(CH2)2-, W este oxigen, X este hidrogen sau fluor, și Z' este hidrogen.
9. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 8, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R și Z sunt fiecare metil și X este hidrogen sau fluor, sau R este metil, X este hidrogen și Z este etil, sau R este metil, X este fluor și Z este etil.
10. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicărilor 1 și 8, caracterizați prin aceea că, în formula generală (I), R este 2,2,2-tricloretil, X este hidrogen și Z este metil, sau R este 2,2,2tricloretil, X este hidrogen și Z este etil.
11. Derivați substituiți ai 2-[(4-heterociclic-fenoximetil)-fenoxi]-alcanoaților, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, se utilizează sub formă de compoziție erbicidă în amestec cu un purtător acceptabil din punct de vedere agricol, pentru controlarea creșterii plantelor nedorite prin aplicarea în locul în care cresc, sau se crede că vor crește acestea, a unei cantități eficiente din punct de vedere erbicid.
RO95-00441A 1992-08-26 1993-08-25 Derivati substituiti ai 2-/(4-heterociclicfenoximetil)fenoxi/alcanoatilor RO114254B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/935,601 US5262390A (en) 1992-08-26 1992-08-26 Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates
PCT/US1993/007837 WO1994004514A1 (en) 1992-08-26 1993-08-25 Herbicidal 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO114254B1 true RO114254B1 (ro) 1999-02-26

Family

ID=25467407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO95-00441A RO114254B1 (ro) 1992-08-26 1993-08-25 Derivati substituiti ai 2-/(4-heterociclicfenoximetil)fenoxi/alcanoatilor

Country Status (34)

Country Link
US (2) US5262390A (ro)
EP (1) EP0656892B1 (ro)
JP (1) JP2652084B2 (ro)
KR (1) KR0178843B1 (ro)
CN (1) CN1035434C (ro)
AT (1) ATE202092T1 (ro)
AU (1) AU671311B2 (ro)
BG (1) BG99443A (ro)
CA (1) CA2143323C (ro)
CZ (1) CZ282413B6 (ro)
DE (1) DE69330349D1 (ro)
DZ (1) DZ1710A1 (ro)
EC (1) ECSP930962A (ro)
FI (1) FI950865A (ro)
HU (1) HU218700B (ro)
IL (1) IL106734A (ro)
MD (1) MD930058A (ro)
MX (1) MX9305187A (ro)
MY (1) MY107776A (ro)
NO (1) NO950705L (ro)
NZ (1) NZ255832A (ro)
PL (1) PL172588B1 (ro)
RO (1) RO114254B1 (ro)
RU (1) RU2113434C1 (ro)
SI (1) SI9300448A (ro)
SK (1) SK25995A3 (ro)
TN (1) TNSN93093A1 (ro)
TR (1) TR28387A (ro)
TW (1) TW257754B (ro)
UA (1) UA37219C2 (ro)
WO (1) WO1994004514A1 (ro)
YU (1) YU56793A (ro)
ZA (1) ZA936274B (ro)
ZW (1) ZW11093A1 (ro)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798316A (en) * 1992-08-26 1998-08-25 Theodoridis; George Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
US5674810A (en) * 1995-09-05 1997-10-07 Fmc Corporation Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
JPH0948766A (ja) * 1995-05-29 1997-02-18 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾロン誘導体、その用途およびその製造中間体
DE19521162A1 (de) * 1995-06-09 1996-12-12 Bayer Ag N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one
US5861359A (en) * 1995-07-25 1999-01-19 Fmc Corporation Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles
CZ290051B6 (cs) * 1995-08-21 2002-05-15 Fmc Corporation Způsob výroby ethyl-alfa-2-dichlor-5-[4-(difluormethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorbenzenpropanoátu
DE19702435A1 (de) * 1997-01-24 1998-07-30 Bayer Ag Arylalkylverbindungen
DE19715017A1 (de) 1997-04-11 1998-10-15 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
DE19728125A1 (de) * 1997-07-02 1999-01-07 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
US6022830A (en) * 1997-07-14 2000-02-08 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxphenyl uracil
DE19739638A1 (de) * 1997-09-10 1999-03-11 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
DE19752748A1 (de) 1997-11-28 1999-06-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
AU8500898A (en) * 1998-07-21 2000-02-14 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxyphenyl uracil
DE19925593A1 (de) 1999-06-04 2000-12-07 Bayer Ag Substituierte 2-Aryl-1,2,4-triazin-3,5-di(thi)one
EP2052608A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037631A1 (de) * 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
NZ602800A (en) * 2010-06-29 2014-12-24 Kumiai Chemical Industry Co 6-acyl-1,2,4-triazine-3,5-dione derivative and herbicides
RU2489427C1 (ru) * 2012-07-18 2013-08-10 Владимир Иванович Петров Пиримидиновые производные бензофенона, обладающие анти-вич-1 активностью
CN105593217B (zh) * 2013-08-29 2018-05-25 住友化学株式会社 四唑啉酮化合物及其用途
WO2015046480A1 (ja) * 2013-09-25 2015-04-02 住友化学株式会社 テトラゾリノン化合物及びその用途
WO2018024695A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Basf Se Method for controlling ppo resistant weeds
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5425018B2 (ro) * 1971-10-30 1979-08-24
JPS49432A (ro) * 1972-04-21 1974-01-05
JPS5426534B2 (ro) * 1972-07-03 1979-09-04
JPS6039668B2 (ja) * 1976-12-13 1985-09-06 三菱化学株式会社 ３，４，５，６−テトラヒドロフタルイミド誘導体および除草剤
JPS5419965A (en) * 1977-07-12 1979-02-15 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of n-substituted phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-phthalimide
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
WO1988001133A1 (en) * 1986-08-20 1988-02-25 Fmc Corporation Herbicides
US5084085A (en) * 1986-08-20 1992-01-28 Fmc Corporation Herbicidal aryloxyphenyltriazolinones and related compounds
US4885025A (en) * 1986-12-23 1989-12-05 Fmc Corporation Herbicidal tetrazolinones and use thereof
US4816065A (en) * 1986-12-23 1989-03-28 Fmc Corporation Herbicides
US5165076A (en) * 1987-06-12 1992-11-17 Canon Kabushiki Kaisha Ferroelectric liquid crystal device with particular primer alignment, and liquid crystal layers
DE3854751T2 (de) * 1987-06-12 1996-06-13 Canon Kk Vorrichtung mit einem ferroelektrischen Flüssigkristall.
JPH0536708A (ja) * 1991-07-25 1993-02-12 Sumitomo Electric Ind Ltd ヘテロ接合バイポーラトランジスタ

Also Published As

Publication number Publication date
MX9305187A (es) 1994-02-28
CN1083479A (zh) 1994-03-09
BG99443A (en) 1995-12-29
JP2652084B2 (ja) 1997-09-10
ZA936274B (en) 1994-03-16
CN1035434C (zh) 1997-07-16
YU56793A (sh) 1996-07-24
FI950865A (fi) 1995-04-20
US5344812A (en) 1994-09-06
CZ51895A3 (en) 1995-10-18
EP0656892B1 (en) 2001-06-13
UA37219C2 (uk) 2001-05-15
JPH08501774A (ja) 1996-02-27
CZ282413B6 (cs) 1997-07-16
RU2113434C1 (ru) 1998-06-20
KR950702969A (ko) 1995-08-23
ECSP930962A (es) 1994-04-12
CA2143323C (en) 1997-12-23
TW257754B (ro) 1995-09-21
AU5083393A (en) 1994-03-15
PL307728A1 (en) 1995-06-12
DZ1710A1 (fr) 2002-02-17
HUT70890A (en) 1995-11-28
DE69330349D1 (en) 2001-07-19
SK25995A3 (en) 1995-09-13
TNSN93093A1 (ar) 1994-03-17
PL172588B1 (pl) 1997-10-31
WO1994004514A1 (en) 1994-03-03
IL106734A (en) 1998-12-27
NZ255832A (en) 1995-10-26
IL106734A0 (en) 1993-12-08
KR0178843B1 (ko) 1999-03-20
NO950705D0 (no) 1995-02-24
NO950705L (no) 1995-04-24
ZW11093A1 (en) 1993-12-01
HU218700B (hu) 2000-11-28
AU671311B2 (en) 1996-08-22
MY107776A (en) 1996-06-15
MD930058A (ro) 1995-02-28
FI950865A0 (fi) 1995-02-24
RU95108542A (ru) 1996-12-10
TR28387A (tr) 1996-05-23
CA2143323A1 (en) 1994-03-03
HU9500603D0 (en) 1995-04-28
EP0656892A1 (en) 1995-06-14
SI9300448A (en) 1994-03-31
ATE202092T1 (de) 2001-06-15
US5262390A (en) 1993-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO114254B1 (ro) Derivati substituiti ai 2-/(4-heterociclicfenoximetil)fenoxi/alcanoatilor
US4818275A (en) Herbicidal aryl triazolinones
EP0161304B1 (en) Herbicidal 1-aryl-4-substituted-1,4-dihydro-5h-tetrazol-5-ones and sulfur analogs thereof
AU578708B2 (en) Herbicidal 2-aryl-1,2,4-triazine-3,5(2h,4h)-diones and sulfuranalogs thereof
US5753595A (en) Herbicidal 3-(substituted benzoxazol-7-yl) and 3-(Substituted benzothiazol-7-yl)-1-substituted-6-trifluoromethyl-2 4-(1h 3h)pyrimidinediones
AU573930B2 (en) Herbicidal aryl triazolinones
AU566839B2 (en) Herbicidal 1-aryl-2-1, 2, 4-triazolin-5-ones
US5041155A (en) Herbicidal aryl triazolinones
CA2233542A1 (en) Herbicidal heterocyclic benzisoxazoles and benzisoxazolidinones
US4766233A (en) Herbicidal 2-aryl-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-diones and sulfur analogs thereof
US5798316A (en) Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
US4818276A (en) Herbicidal 1-aryl-Δ2 -1,2,4-triazolin-5-ones
US4894084A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl triazolinone herbicides
US5674810A (en) Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
US4909829A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl tetrazolinone herbicides
US5174809A (en) Herbicidal aryl triazolinones
US5214154A (en) Herbicidal aryl triazolinones
US5294595A (en) Herbicidal aryl triazolinones
Maravetz et al. Herbicidal 1-aryl-Δ 2-1, 2, 4-triazolin-5-ones
MXPA98002601A (es) Benzisoxazoles y benzisoxazolidinonas heterociclicos herbicidas