HU218700B - Hatóanyagként 2-[(4-heterociklusos-csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a nemkívánt növények növekedésének megakadályozására - Google Patents

Hatóanyagként 2-[(4-heterociklusos-csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a nemkívánt növények növekedésének megakadályozására Download PDF

Info

Publication number
HU218700B
HU218700B HU9500603A HU9500603A HU218700B HU 218700 B HU218700 B HU 218700B HU 9500603 A HU9500603 A HU 9500603A HU 9500603 A HU9500603 A HU 9500603A HU 218700 B HU218700 B HU 218700B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
hydrogen
compound
active ingredient
formula
Prior art date
Application number
HU9500603A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT70890A (en
HU9500603D0 (en
Inventor
George Theodoridis
Original Assignee
Fmc Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fmc Corp. filed Critical Fmc Corp.
Publication of HU9500603D0 publication Critical patent/HU9500603D0/hu
Publication of HUT70890A publication Critical patent/HUT70890A/hu
Publication of HU218700B publication Critical patent/HU218700B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N39/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing aryloxy- or arylthio-aliphatic or cycloaliphatic compounds, containing the group or, e.g. phenoxyethylamine, phenylthio-acetonitrile, phenoxyacetone
    • A01N39/02—Aryloxy-carboxylic acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/707—1,2,3- or 1,2,4-triazines; Hydrogenated 1,2,3- or 1,2,4-triazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
    • C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
    • C07D253/06—1,2,4-Triazines
    • C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány herbicid hatású vegyületekre, ezeket tartalmazókészítményekre, valamint a készítmények alkalmazásával gyomok irtásáraszolgáló eljárásra vonatkozik. A herbicid hatású 2-[(4-/heterociklusoscsoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékok(I) általános képletében A egy alkanoát származékát jelenti, amely afenoxicsoport oxigénjéhez az alfa-szénatomján keresztül kötődik; Qjelentése 4-(difluor-metil)-- 4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(1H)-on-1-il-, 3,4,5,6-tetrahidroftálimid-1-il-, 1-(1-metil-etil)-imidazolidin-2,4-- dion-3-il-, 1,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on-1-il-, 3-klór-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il-, 4-metil--1,2,4-triazin-3,5-dion-2-il-, 8-tia-1,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino- vagy 1-metil-6-(trifluor-metil)-- 2,4-pirimidin-dion-3-il-csoport; X hidrogénatomot, metilcsoportot, fluor- vagy klóratomotjelent; Y hidrogénatomot jelent; W jelentése oxigén- vagy kénatom; Zhidrogén-, fluor-, klór-, brómatomot, rövid szénláncú alkil- vagymetoxicsoportot jelent; Z’ jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;és az –OA képletű csoport a fenilgyűrű 2-es, 3-as vagy 4-eshelyzetében van. ŕ

Description

A leírás terjedelme 44 oldal (ezen belül 13 lap ábra)
HU 218 700 Β
A találmány új, herbicid hatású 2-[(4-/heterociklusos csoporttal szubsztituált/-3-halogén-fenoxi-metil)-fenoxijalkanoát-, különösen -propionát- és -acetát-származék hatóanyagot tartalmazó készítményekre, valamint ezeknek a mezőgazdaságban, háztartásban és más olyan területeken, ahol nemkívánatos növények növekednek mind fűszerű, mind széles levelű gyomok elleni védelmére való használatára vonatkozik. Elsősorban olyan vegyületekre, amelyekben a heterociklusos csoport az alábbi csoportok valamelyike: 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metill,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il-, 3,4,5,6-tetrahidroftálimid-l-il-, l-(l-metil-etil)-imidazolidin-2,4-dion-3-il-, l,4-dihidro-4(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on-1 -il-, 3-klór-4,5,6,7-tetrahidroimidazol-2-il-, 4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il-, 8tia-l,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino- és 1-metil-6-(trifluor-metil)-2,4-pirimidin-dion-3-il-csoport. Ezek a vegyületek mind pre-, mind posztemergens herbicidek. A vegyületek ezen osztályának herbicidként történő alkalmazását korábban még nem írták le.
Az 5 084 085 számú US szabadalmi leírás olyan vegyületeket ismertet, amelyeknek (J) általános képletében
Ra jelentése előnyösen rövid szénláncú halogénalkil-csoport,
Rb jelentése előnyösen rövid szénláncú alkilcsoport,
R1 és R2 jelentése széleskörűen meghatározott,
X1 és Y1 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, halogén-alkil-, nitro-, ciano-, szulfonil-alkil- vagy trifluor-metilszulfinil-csoport;
M1 CH-csoportot vagy nitrogénatomot jelent és A1 a fenoxi-oxigénhez alfa szénatomon keresztül kapcsolódó alkanoátcsoportot jelent.
A 4 816 065 számú US szabadalmi leírás az 5 084 085 számú US szabadalomhoz hasonló vegyületeket ismertet, azzal a különbséggel, hogy a triazolinon gyűrű helyett 3,4,5,6-tetrahidroftálimido-csoport van. Hasonlóan a 4 885 025 számú US szabadalmi leírásban, azonban ebben az 5 084 085 számú US szabadalombeli triazolinon gyűrű helyett tetrazolinoncsoport szerepel.
A Mitsubisi Chemical Industries, Ltd. tulajdonában lévő 3 984 434 számú US, 54-25018, 54-26534 és 60-39668 számú JP szabadalmak, továbbá a 49-00432 és az 54-19965 számú JP szabadalmi bejelentések olyan (K) általános képletű vegyületeket ismertetnek, amelyeknél a képletben
X2 jelentése hidrogén-, halogénatom, nitro-, alkilvagy alkoxicsoport,
Y2 jelentése hidrogén-, halogénatom vagy alkilcsoport, n2 és m2 értéke 1 -4.
Azt találtuk, hogy a 2-[(4-/heterociklusos csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékok nem várt módon hatékonyak mind pre-, mind posztemergens herbicidekként. Ezek közül a vegyületek közül sok elsősorban preemergens herbicidként toleranciát mutat szójafélékkel szemben és bizonyos mértékben gabonafélékkel szemben. Lehet, hogy érdekesebb a posztemergens aktivitás azoknál a vegyületeknél, amelyek nem mutatnak gabonával szembeni toleranciát, így ezek teljes vegetáció elleni szerekként alkalmazhatók.
A találmány szerinti, új 2-[(4-/heterociklusos csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoátszármazékok (I) általános képlettel jellemezhetők, amely képletben
O
A jelentése R”-C-CH- általános képletű csoport,
I
R’
Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil1.2.4- triazol-5( 1 H)-on-1 -il-, 3,4,5,6-tetrahidroftálimid-l-il-, l-(l-imidazolidin-2,4-dion-3-il-, 1,4dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on-l-il-, 3-klór-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il-, 4-metil1.2.4- triazin-3,5-dion-2-il-, 8-tia-l,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino- vagy l-metil-6(trifluor-metil)-2,4( 1 H,3H)-pirimidin-dion-3-ilcsoport,
R” jelentése -OR általános képletű csoport, ahol
R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratommal helyettesített, vagy -[CHR7-(CH2)mO]nR8 általános képletű csoport,
R’ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
R8 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport;
X jelentése hidrogén-, fluor-, klóratom vagy metilcsoport;
Y jelentése hidrogénatom;
W jelentése oxigén- vagy kénatom;
Z jelentése hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom,
1-6 szénatomos alkil- vagy metoxicsoport;
Z’ jelentése hidrogén-, fluor- vagy klóratom;
Z és Z’ együtt jelenthet -(CH2)4-csoportot, amely a kapcsolódó fenilgyűrűvel együtt tetrahidronaftilcsoportot jelent;
m értéke 0, 1 vagy 2; n értéke 1, 2, 3; és az
AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-, 3- vagy 4-es helyzetébe kapcsolódik.
Előnyösek azok a vegyületek, amelyeknél a képletben Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil1,2,4-triazol-5 (lH)-on-l-il-, 1 -metil-6-(trifluor-metil)2,4(lH,3H)-pirimidin-dion-3-il-csoport; R” jelentése -OR képletű csoport; X hidrogén-, fluor- vagy klóratomot jelent és Z hidrogén- vagy klóratomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent.
Különösen előnyösek azok a vegyületek, amelyeknél a képletben Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il-, l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidin-dion-3-il-csoport; R” jelentése -OR képletű csoport, amelyben R jelentése 1-6 szénatomos alkil-, klór-(l—6 szénatomosj-alkilcsoport vagy ~[CHR7-(CH2)mO]nR8 általános képletű csoport, amelyben R7 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent; R’ metilcsoportot jelent; X hidrogén-,
HU 218 700 Β fluor- vagy klóratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z hidrogén- vagy klóratomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; 7' hidrogén- vagy klóratomot jelent a 3-as helyzetben; m értéke 0 vagy 1; n értéke 1, 2 vagy 3 és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van.
Különösen előnyösek az alábbi vegyületek:
- azok a vegyületek, amelyeknél a képletben Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil1.2.4- triazol-5(lH)-on-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport vagy CH3O-CH2-O-CH2- képletű csoport; W oxigén- vagy kénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Z hidrogén- vagy klóratomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogén- vagy klóratomot jelent a 3-as helyzetben, és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- azok a vegyületek, amelyeknél a képletben Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil1.2.4- triazol-5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport CH3O-CH2O-CH2- képletű csoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z hidrogén- vagy klóratomot vagy
1- 6 szénatomos alkilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű
2- es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z etilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot a 4-es helyzetben, és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z 2-metiletil-csoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z metilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z klóratomot jelent a 4-es helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése 2-(2-metoxi-etoxi)-etil-csoport; W oxigénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z metilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 4(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on-l-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent, R” -OR képletű csoport, amelyben R metilcsoportot jelent; W kénatomot jelent; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z metilcsoportot jelent a 4es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- azok a vegyületek, amelyeknél a képletben Q jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidin-dion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metil-, 2,2,2-triklór-etil- vagy metoxi-metoxi-metil-csoport; W oxigénatomot jelent; X hidrogén- vagy fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z hidrogén- vagy klóratomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidin-dion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X hidrogénatomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z metilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben, és az AOképletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében R jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2-4(lH,3H)-pirimidindion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W oxigénatomot jelent; X hidrogénatomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z etilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben, és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 1metil-5-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W jelentése oxigénatom; X fluor3
HU 218 700 Β atomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z metilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése metilcsoport; W jelentése oxigénatom; X fluoratomot jelent; Y hidrogénatomot jelent; Z etilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése 2,2,2-triklór-etil-csoport; W jelentése oxigénatom; X hidrogénatomot jelent; Y jelentése hidrogén; Z metilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van;
- az a vegyület, amelynek képletében Q jelentése 1metil-6-(trifluor-metil)-2,4( 1 H,3H)-pirimidindion-3-il-csoport; R’ metilcsoportot jelent; R” -OR képletű csoportot jelent, amelyben R 2,2,2triklór-etil-csoport; W jelentése oxigénatom; X hidrogénatomot jelent; Y jelentése hidrogén; Z etilcsoportot jelent a 4-es helyzetben; Z’ hidrogénatomot jelent a 3-as helyzetben; és az AO- képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van.
A találmány szerinti vegyületek közül számos állítható elő az 1. reakcióvázlat szerint.
Egy megfelelően szubsztituált (II’) általános képletű 2-(klór-metil-fenoxi)-alkánkarbonsav-metil-észtert és egy megfelelően szubsztituált (III) általános képletű 4-(heterociklusos csoporttal szubsztituált)-fenolt Ν,Νdimetil-formamidban 80 °C-on melegítve legalább mólekvivalens kálium-karbonát jelenlétében (Γ) általános képletű vegyületet kaptunk. A reakció általában egy éjjelen át lejátszódik. A megfelelő sav (R”’=H) előállítható az észter vizes nátrium-hidroxiddal való hidrolizálásával és ezt követően a termék sósavval való savanyításával. Azok a vegyületek, amelyekben R 2(2-metoxi-etoxi)-etil-csoportot jelent, előállíthatók a metil-észter 2-(2-metoxi-etoxi)-etanollal való átészterezésével titán(IV)-izopropoxid jelenlétében.
Az intermedierek a következő 2-9. reakcióvázlatok szerint állíthatók elő.
A 2. reakcióvázlat szerint (II’) általános képletű 2(klór-metil-fenoxi)-alkánkarbonsav-metil-észterek állíthatók elő egy megfelelően szubsztituált formil-fenol és 2-bróm-alkánkarbonsav-metil-észter elegyének 70 °C-on történő melegítésével 2-butanonban, kalciumkarbonát jelenlétében. Általában a reakció egy éjjelen át teljessé válik és (IV) általános képletű 2-(formil-fenoxi)-alkanoátot eredményez. Az előző lépésben képződött vegyületet ezt követően nátrium-metoxiddal és nátrium-bór-hidriddel redukáltuk metanolban, így a megfelelő (V) általános képletű 2-(hidroxi-metil-fenoxi)-alkanoátot kaptuk, amelyet végül tionil-kloriddal reagáltattunk metilén-kloridban, katalitikus mennyiségű piridin jelenlétében.
Az olyan találmány szerinti vegyületek előállítására, amelyeknél a képletben Q jelentése 4-(difluormetil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-ilcsoport, (Illa) általános képletű intermediereket állítottunk elő a 3. reakcióvázlat szerint. Első lépésben 3halogén-4-fluor-nitro-benzolt reagáltattunk hidrazinnal izopropanolban reflux alatt, így a megfelelő (VI) általános képletű 2-halogén-4-nitro-fenil-hidrazint kaptuk. Ezt a vegyületet piruvinsavval vízben és etanolban reagáltatva (VII) általános képletű piruvinsav-(2-halogén4-nitro-fenil-hidrazon)-t kaptunk. A triazolinongyűrűt ennek a vegyületnek difenil-foszforil-aziddal és trietilaminnal toluolban történő refluxáltatásával állítottuk elő, s így (VIII) általános képletű l-(2-halogén-4-nitrofenil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ont kaptunk. Klór-difluor-metánt reagáltattunk ezzel a vegyülettel és kálium-karbonáttal l-metil-2-pirrolidinonban, a keverék 120 °C-on történő melegítésével, így (IX) általános képletű l-(2-halogén-4-nitro-fenil)-4(difluor-metil)-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ont kaptunk. A (Illa) általános képletű intermedier előállítása a (X) általános képletű vegyület nátrium-nitrittel kénsavban történő reakciójával, majd ezt követően réz(II)szulfáttal vas(II)-szulfát jelenlétében való reakciójával tehető teljessé, ez utóbbi lépésben víz és xilol elegyében dolgoztunk.
A (Illb) általános képletű, tetrahidroftálimiddel szubsztituált intermediert a 4. reakcióvázlat szerint állítottuk elő, eszerint egy megfelelően szubsztituált 4-amino-fenolt tetrahidroftálsavanhidriddel refluxáltatva kaptuk a megfelelő (Illb) általános képletű N-(4-hidroxiszubsztituált-fenil)-tetrahidroftálimidet.
A (lile) általános képletű intermediert az 5. reakcióvázlat szerint állítottuk elő. Egy megfelelően szubsztituált 4-nitro-fenolt melegítettünk metil-jodiddal kálium-karbonát jelenlétében 2-butanonban, így a megfelelően szubsztituált (XI) általános képletű 4-nitro-anizolt állítottuk elő. Ezt a vegyületet platina-oxid felett hidrogéneztük, így a megfelelő (XII) általános képletű, szubsztituált 4-metoxi-anilint kaptuk. Ezt a vegyületet klór-hangyasav-(triklór-metil)-észterrel reagáltatva kaptuk a megfelelően szubsztituált (XIII) általános képletű 4-metoxi-fenil-izocianátot. Ennek az izocianátnak glicin-etil-észter hidrokloriddal és trietil-aminnal kloroformban lejátszódó reakciójában a (XIV) általános képletű N-(4-/metoxi-szubsztituált/-fenil)-N’(etoxi-karbonil)-karbamidot kaptuk. Ezt a vegyületet nátrium-hidriddel és 2-jód-propánnal reagáltatva a (XV) általános képletű l-(l-metil-etil)-3-(4-/metoxiszubsztituált/-fenil)-imidazolidin-2,4-diont kaptuk. A (XV) általános képletű vegyület metoxiesoportját bór-tribromiddal lehasítva kaptuk a (lile) általános képletű intermediert.
A (XVIII) általános képletű intermediert a 6. reakcióvázlat szerint állítottuk elő. Eszerint egy megfele4
HU 218 700 Β lően szubsztituált (XlIIb) általános képletű fenil-izocianátot, amelyet az 5. reakcióvázlat első három lépésének megfelelően állítottunk elő, trimetil-szilil-aziddal reagáltatva kaptuk a (XVI) általános képletű megfelelően szubsztituált fenilcsoporttal helyettesített tetrazolinont. Azt követően, hogy ezt a tetrazolinont a 4-es helyzetben l-bróm-3-fluor-propánnal alkileztük, és így (XVII) általános képletű 3-(fluor-propil-szubsztituált) vegyületet kaptunk, a 4-(fluor-benzil)-védőcsoportot eltávolítottuk 49% brómhidrogénsavat tartalmazó ecetsavval, így kaptuk a kívánt (XVIII) általános képletű hidroxiszubsztituált intermediert.
A (XXII) általános képletű indazolszármazék intermediert a 7. reakcióvázlat szerint állítottuk elő. 2Fluor-4-metoxi-anilin diazóniumsóját állítottuk elő nátrium-nitrittel és sósavval és ezt in situ redukáltuk ón(II)-kloriddal a megfelelően szubsztituált (XIX) képletű fenil-hidrazin előállítására. Ezt a hidrazint reagáltattuk 2-oxo-ciklohexánkarbonsav-etil-észterrel, majd ezt követően a terméket ecetsav jelenlétében melegítettük, s így a (XX) képletű 2-(2-fluor-4-metoxi-fenil)4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol-3-on és a 2-ciklohexanonkarbonsav 2-fluor-4-metoxi-fenil-hidrazonjának a keverékét kaptuk. Ezt a keveréket foszforoxi-kloridban melegítve (XXI) képletű 3-klór-2-(2-fluor-4-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazolt kaptuk, amelyet bórtribromiddal hasítva a kívánt (XXII) képletű 3-klór-2(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol keletkezett.
A (XXVIII) képletű triazindionszármazék intermediert a 8. reakcióvázlat szerint állítottuk elő. 3-Fluor4-nitro-fenol kálium-karbonát jelenlétében izopropiljodiddal való éterezése a (Xlb) képletű 2-fluor-4-izopropoxi-nitro-benzolt eredményezte, amelyet vassal vizes ecetsavban redukálva (Xllb) képletű 2-fluor-4-izopropoxi-anilint kaptunk. (XXIII) képletű malonil-diuretánt állítottunk elő malonsavat metánnal (etil-karbamáttal) foszforoxi-kloridban reagáltatva. A (Xllb) és a (XXIII) képletű vegyületeket nátrium-nitrittel és sósavval reagáltatva (XXIV) képletű 2-(4-izopropoxi-2fluor-fenil)-hidrazono-malonil-diuretánt kaptunk, amelyet nátrium-hidroxiddal ciklizáltunk a (XXV) képletű
2-(2-fluor-4-izopropoxi-fenil)-1,2,4-triazin-3,5-dion6-karbonsavvá. A (XXV) képletű vegyület tioglikolsavval való dekarboxilezése és melegítése (XXVI) képletű 2-(2-fluor-4-izopropoxi-fenil)-l,2,4-triazin-3,5diont eredményezett, amelyet a 4-es helyzetben metileztünk nátrium-hidriddel és metil-jodiddal a (XXVII) képletű 2-(2-fluor-4-izopropoxi-fenil)-4-metil-l,2,4triazin-3,5-dionná. Az utolsó lépésben az izopropilvédőcsoportot hasítottuk le a molekulából tömény kénsavval, s így a (XXVIII) képletű 2-(2-fluor-4-hidroxifenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion intermediert kaptuk.
A (XXX) képletű tiofenolszármazék intermediert, amely a (Illa) általános képletű vegyület merkaptoanalógja a 9. reakcióvázlat szerint állítottuk elő a (Xa) képletű intermedierből, amelyet első lépésben a megfelelő diazóniumsójává alakítottuk. Ezt a diazóniumvegyületet rögtön reagáltattuk réz(II)-kloriddal és kéndioxiddal vizes ecetsavban, így a (XXIX) képletű megfelelően szubsztituált fenil-szulfonil-kloridot kaptuk. A szulfonil-klorid részt tiolcsoporttá redukáltuk ecetsavban ón(II)-kloriddal, s így kaptuk a kívánt (XXX) képletű 4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(lH)-on-1 -il)-3-fluor-tiofenol intermediert.
A találmány szerinti, más heterociklusos csoportot tartalmazó, herbicid hatású vegyületek előállítása eltér az 1. reakcióvázlat szerinti eljárástól, ahol az előző reakcióvázlatok szerinti többlépéses intermedierszintéziseket követi a végső lépés, a (II) és (III) általános képletű vegyületek reakciója a herbicid hatású vegyület képződésére. A 10. reakcióvázlaton mutatjuk be az olyan vegyületek előállítását, amelyben Q jelentése 8-tia-l,6diaza-biciklo[4.3,0]nonán-7-on-9-il-imino-csoport. Először a (II) és (III) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk egy olyan intermedierré, amelyből képezzük a fenti heterociklusos csoportot. így a (II’) általános képletű 2-(klór-metil-fenoxi)-alkanoát-származékot reagáltattuk 3-fluor-4-nitro-fenollal N,N-dimetil-formamidban kálium-karbonát jelenlétében a (XXXI) általános képletű 2-(4-nitro-fenoxi-metil-fenoxi)-alkanoátot kaptuk. Ezt a vegyületet vassal és vízzel redukáltuk ecetsavban, így a megfelelő (XXXII) általános képletű aminovegyületet kaptuk, amelyet azután tiofoszgénnel és trimetil-aminnal a (XXXIII) általános képletű izotiocianáttá alakítottunk. A (XXXIII) általános képletű vegyületet perhidropiridazin-monohidrojodiddal reagáltatva kaptuk a (XXXIV) általános képletű 2-(4-perhidropiridazin-1 -il-tiokarbonil-amino)-fenoxi-metil-fenoxi]-alkanoátot. Ezt a vegyületet ciklizáltuk klórhangyasav-(triklór-metil)-észtert és trietil-amint alkalmazva, így kaptuk például a (XXXV) általános képletű vegyületek körébe tartozó herbicid hatású 2-[2-[4-(8tia-1,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino)-3fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionsav-metilésztert.
Azok a vegyületek, amelyekben Q jelentése 1-metil-6-(trifluor-metil)-pirimidin-2,4-dion-3-il-csoport hasonlóan, a 10. reakcióvázlat szerinti eljárással állíthatók elő a (XXXII) általános képletű intermedier előállításán keresztül. Ez esetben a (XXXII) általános képletű vegyületet izocianáttá alakítottuk át tiofoszgén helyett foszgént alkalmazva, és ezt a vegyületet reagáltattuk 3-amino-4,4,4-trifluor-2-buténkarbonsav-etil-észterrel, így a kívánt, herbicid hatású vegyületet kaptuk.
Ebben a leírásban a „rövid szénláncú alkilcsoport” 1-6, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmaz, a „rövid szénláncú alkenil”- vagy „rövid szénláncú alkinilcsoport” 2-6, előnyösen 2-4 szénatomot tartalmaz, a „cikloalkilcsoport” 3-6 szénatomot tartalmaz, és a „halogénatom” bróm-, klór- vagy fluoratomot, előnyösen klór- vagy fluoratomot jelent.
A találmány szerinti, új, herbicid hatású vegyületek előállítására alkalmas módszereket az alábbi példákban mutatjuk be.
Az összes NMR-spektrumot protoneloszlásként ppm-ben, CDCl3-ban adtuk meg.
HU 218 700 Β
1. példa
Metil-[2-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5metil-fenoxi]-propionát] (12. számú vegyület)
A lépés: Piroszőlősav 2-fluor-4-nitro-fenil-hidrazonja
21,6 g (0,126 mól) vizes 2-fluor-4-nitro-fenil-hidrazin 100 ml etanollal készült sűrű oldatát és 11,27 g (0,128 mól) piroszőlősav 20 ml vízzel készült elegyét összekevertük. A reakcióelegyet 20 percig kevertettük, majd szűrtük, így 15,5 g sárga színű szilárd anyagot kaptunk, melynek olvadáspontja 210 °C (bomlás közben). A vegyület NMR-spektruma összhangban volt a piroszőlősav-(2-fluor-4-nitro-fenil-hidrazon) szerkezetével. A reakciót megismételtük és további terméket kaptunk.
B lépés: l-(2-Fluor-4-nitro-fenil)-4,5-dihidro-3-metil1,2,4-triazol-5( 1 H)-on
29,62 g (0,123 mól) piroszőlősav-(2-fluor-4-nitrofenil-hidrazon) 12,45 g (0,123 mól) trietil-amin és 33,85 g (0,123 mól) difenil-foszforil-azid 200 ml toluollal készült elegyét fokozatosan a reflux hőmérsékletre melegítettük. A refluxálást további két órán át folytattuk, míg a sárga színű elegy narancsszínűvé vált. Szobahőfokra történő hűtés után a reakcióelegyet 17,0 g (0,425 mól) nátrium-hidroxid 200 ml vízzel készült oldatával extraháltuk. A vizes fázist elválasztottuk, és tömény sósavval csaknem teljesen semlegesítettük. Közvetlenül a pH 7 értéknél besűrűsödött, szárazjeget adtunk hozzá, a semlegesítés teljessé tétele céljából, s így barna, szilárd csapadékot kaptunk. A terméket szűrtük, 26,15 g l-(2-fluor-4-nitro-fenil)-4,5dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5-(lH)-ont kaptunk barna szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 211-212 °C. Az NMR-spektrum a várt szerkezetnek felelt meg.
C lépés: l-(2-Fluor-4-nitro-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5dihidro-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on
5,0 g (0,025 mól) l-(2-fluor-4-nitro-fenil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on és 29,0 g (0,210 mól) vízmentes, őrölt kálium-karbonát 200 ml l-metil-2pirrolidinon elegyét 30 percen át 120 °C-on melegítettük. Öt percen át klór-difluor-metánt buborékoltattunk a reakcióelegybe. Vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat szerint a reakció nem ment végbe teljesen, ezért további három percen át buborékoltattunk a reakcióelegybe klór-difluor-metánt. Ezután az elegyet jégre öntöttük, tömény sósavval semlegesítettük, majd dietiléterrel kétszer extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mostuk, szárítottuk vízmentes magnézium-szulfáttal, majd szűrtük. A szűrletet bepároltuk csökkentett nyomáson, így barna, szilárd anyagot kaptunk. Ezt a szilárd anyagot 100 ml ecetsav és 5 ml bróm-hidrogénsav elegyében oldottuk, s a kapott oldatot egy órán át refluxáltattuk. Ezután az elegyet jégre öntöttük és etilacetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet vákuumban bepároltuk, így maradékul fekete olajat kaptunk, amelyet szilikagéloszlopon kromatografáltunk, eluensként diklór-metán/etil-acetát 97,5/2,5 térfogatarányú elegyét használtuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert vákuumban bepároltuk, s így 4,6 g l-(2-fluor-4nitro-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4triazol-5(lH)-ont kaptunk, melynek olvadáspontja 72-77 °C. Az NMR-spektrum összhangban volt a várt szerkezettel. A reakciót megismételtük, további l-(2fluor-4-nitro-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazoI-5(lH)-ont kaptunk.
D lépés: l-(2-Fluor-4-amino-fenil)-4-(difluor-metil)4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on
24,5 g (0,085 mól) l-(2-fluor-4-nitro-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1H)on és 0,30 g platina-oxid 250 ml abszolút etanollal készült elegyét Parr-hidrogénezőkészüléken hidrogéneztük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele 45 perc alatt megtörtént. A reakcióelegyet Büchner-tölcséren szűrtük, a szűrletet vákuumban bepároltuk, maradékul sötétbarna, szilárd maradékot kaptunk. A maradékot szilikagéloszlopon kromatografáltuk, eluensként diklór-metán/etil-acetát 75/25 térfogatarányú elegyét alkalmaztuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert bepároltuk vákuumban, így 20,1 g l-(2-fluor-4-amino-fenil)-4-(difluor-metil)4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-ont kaptunk, amelynek NMR-spektruma összhangban volt a várt szerkezettel.
E lépés: l-(2-Fluor-4-hidroxi-fenil)-4-(difluor-metil)4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on
20,0 g (0,0774 mól) l-(2-fluor-4-amino-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on 100 ml tömény kénsavval készült oldatát 15-20 °C-ra hűtöttük. 5,3 g (0,0774 mól) nátrium-nitrit 20 ml vízzel készült oldatát adtuk lassan a kénsavas oldathoz, míg a hőmérsékletet 15-20 °C között tartottuk. A sötét narancsszínű oldatot egy órán át ezen a hőfokon kevertettük. Az elegyet ezután gyorsan 250 g (1,00 mól) réz(II)-szulfát-pentahidrát és 2,0 g (0,0072 mól) vas(II)-szulfát-heptahidrát 250 ml vízzel és 250 ml vegyes xilol elegyével készült oldatához adtuk. A kapott kétfázisú oldatot egy órán át refluxáltattuk, lehűtöttük, és a fázisokat elválasztottuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul barna olajat kaptunk. A vizes réteget etil-acetáttal extraháltuk, az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. Ezt az extraktumot az előző szerves fázisból nyert barna olajhoz adtuk, az oldószert vákuumban bepároltuk, ismét barna olajat kaptunk. Ezt az olajat szilikagéloszlopon kromatografáltuk, eluensként metilén-klorid/etil-acetát 90/10 térfogatarányú elegyét használtuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul 12,17 g l-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)ont kaptunk, melynek olvadáspontja 112-114 °C. A termék NMR-spektruma összhangban volt a várt szerkezettel.
F lépés: Metil-[2-(2-formil-5-metil-fenoxi)-propionát]
6,0 g (0,0441 mól) 4-metil-szalicilaldehid, 7,31 g (0,0529 mól) kálium-karbonát és 8,62 g (0,0529 mól)
HU 218 700 Β metil-(2-bróm-propionát) 50 ml 2-butanonnal készült elegyét 70 °C-on melegítettük körülbelül 17 órán át. Ezt az elegyet ezután szűrtük, a szűrletet vákuumban bepároltuk, maradékul halványsárga olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon kromatografáltuk, eluensként először dietil-éter/petroléter 25/75 térfogatarányú elegyét, majd dietil-étert használtunk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, így 8,2 g metil-[2-(2formil-5-metil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk fehér, szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 65-68 °C. A termék NMR- és IR-spektruma összhangban volt a várt szerkezettel.
G lépés: Metil-[2-(2-/hidroxi-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát]
7,89 g (0,0355 mól) metil-[2-(2-formil-5-metil-fenoxi)-propionát] 20 ml metanollal készült 5 °C-ra hűtött oldatához 0,10 g (0,0018 mól) nátrium-metoxid 20 ml metanollal készült oldatát adtuk, miközben a hőmérsékletet 0 °C és +5 °C között tartottuk, és 0,36 g (0,0094 mól) nátrium-bór-hidridet adagoltunk az elegyhez körülbelül 10 perc alatt. Ezután hagytuk felmelegedni a reakcióelegyet szobahőfokra, ahol két órán át kevertettük. Ezután 75 ml 0,25 N sósavba öntöttük, majd metilén-kloriddal kétszer extraháltuk. Az egyesített extraktumokat telített vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul színtelen olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon először metilén-klorid/etil-acetát 95/5 térfogatarányú elegyével, majd ugyanezen oldószerek 90/10 térfogatarányú elegyével eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, 5,76 g metil-[2(2-/hidroxi-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát]-ot nyertünk színtelen olaj formájában. A vegyület NMR- és IR-spektruma megfelelt a várt szerkezetnek.
H lépés: Metil-[2-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát
2,20 g (0,0098 mól) metil-[2-(2-/hidroxi-metil/-5metil-fenoxi)-propionát] 10 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát 1,28 g (0,0108 mól) tionilklorid és 5 csepp piridin 10 ml metilén-kloriddal készült színtelen oldatához adtuk 10 perc alatt. A reakcióelegyet ezután egy órán át refluxáltattuk, majd 50 ml vízbe öntöttük. A fázisokat elválasztottuk, a vizes részt még háromszor extraháltuk metilén-kloriddal. A szerves extraktumokat egyesítettük, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor, ezután pedig telített vizes nátrium-klorid-oldattal egyszer mostuk. A szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul sárga olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon kromatografáltuk, eluensként diklór-metánt alkalmaztunk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul 2,06 g metil-[2(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk színtelen olaj formájában. A tennék NMR-spektruma megfelelt a várt szerkezetnek.
I lépés: Metil-[2-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-il)-3-fluor-fenoximetil]-5-metil-fenoxi]-propionát]
0,5 g (0,0019 mól) l-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(l H)-on 0,39 g (0,0028 mól) vízmentes kálium-karbonát és 0,92 g (0,0038 mól) metil-[2-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát] 20 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 17 órán át 90 °C-on melegítettük. A periódus végén a reakcióelegyet jégre öntöttük, és a kapott keveréket etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul narancsszínű olajat kaptunk. Ezt az olajat szilikagéloszlopon kromatografáltuk, eluensként először diklór-metánt, majd diklór-metán/etil-acetát 97,5/2,5 térfogatarányú elegyét alkalmaztuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert vákuumban bepároltuk, így 0,82 g metil[2-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk sárga olaj formájában. Az NMR- és IR-spektrumok megfeleltek a várt szerkezetnek.
'H-NMR: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,3 (s, 3H); 2,44 (s, 3H); 3, 76 (s, 3H), 4, 84 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,16 (dd, 2H, JHH = 10,0 Hz); 6,56 (s, 1H);
6,78-7,32 (m, 6H).
2. példa
Metil-[2-[2-[3-fluor-4-(3,4,5,6-tetrahidro-l-ftálimídil)-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát] (27. számú vegyület)
A lépés: 4-amino-3-fluor-fenol szintézise
10,0 g (0,0640 mól) 3-fluor-4-nitro-fenol 100 ml ecetsavval és 10 ml vízzel készült elegyét 50 °C-ra melegítettük és 10,0 g (0,179 mól) vasport adtunk hozzá apránként, 35 perc alatt. A reakcióelegyet 50 °C-on további három órán át kevertettük, majd hűtöttük és szűrtük. A szűrletet további tisztítás nélkül a B lépésben használtuk fel.
B lépés: N-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-3,4,5,6-tetrahidroflálimid
Az A reakciólépésben kapott szűrletet 9,74 g (0,0640 mól) 3,4,5,6-tetrahidro-ftálsavanhidriddel kevertük össze és az elegyet 64 órán át melegítettük refluxálás közben. A periódus végén a sötétbarna színű oldatot jégre öntöttük, etil-acetáttal és dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul sötétbarna olajat kaptunk. Ezt az olajat szilikagéloszlopon metilén-klorid/etil-acetát 95/5 arányú elegyével kromatografáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul 14,71 g N-(2-fluor-4hidroxi-fenil-3,4,5,6-tetrahidroftálimidet kaptunk narancsszínű szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 132-136 °C. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
HU 218 700 Β
C lépés: Metil-[2-(5-klór-2-formil-fenoxi)-propionát]
22,0 g (0,141 mól) 4-klór-szalicilaldehidet, 30 g (0,22 mól) vízmentes kálium-karbonát és 30,0 g (0,184 mól) metil-[2-bróm-propionát] 120 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült elegyét 17 órán át 80 °C-on melegítettük. A periódus végén a reakcióelegyet jégre öntöttük, dietil-éterrel és etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumokat egyesítettük, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítottuk, szűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul 20 g nyersterméket kaptunk. Ezt a maradékot szilikagéloszlopon tisztítottuk, eluensként dietil-éter/petroléter 25/75 térfogatarányú elegyét használtuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, 6,23 g metil-[2-(5-klór-2-formil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga folyadék formájában. Hasonló módon a többi frakciót is összegyűjtöttük, bepároltuk, így 1,69 g metil-[2-(3-klór-2formil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga folyadékként. A két vegyület NMR-spektruma összhangban állt a várt szerkezetekkel. Ezt a reakciót többször megismételtük.
D lépés: Metil-[2-(5-klór-2-/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát]
0,10 g (0,018 mól) nátrium-metilát 20 ml metanollal készült oldatát, amelyet előzőleg 5 °C-ra hűtöttünk, 0,8 g metil-[2-(5-klór-2-formil-fenoxi)-propionát] 20 ml metanollal készült oldatához adtuk. Miközben a hőmérsékletet 0 és 5 °C között tartottuk, ehhez az elegyhez 0,5 g (0,013 mól) nátrium-bór-hidridet adagoltunk 10 perc alatt, míg gázfejlődés történt. Ezt a sárga oldatot azután hagytuk szobahőfokra felmelegedni és négy órán át kevertettük ezen a hőmérsékleten. A reakcióidő elteltével az elegyet 100 ml 0,25 N sósavba öntöttük. A kapott reakcióelegyet diklór-metánnal extraháltuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul sárga olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon metilén-klorid/etil-acetát 95/5 térfogatarányú elegyével eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert bepároltuk csökkentett nyomáson, így 4,42 g metil-[2-(5-klór-2-/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk narancsszínű olaj formájában, amely megszilárdult, olvadáspontja 51-52 °C.
E lépés: Metil-[2-(2-/klór-metil/-5-klór-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa H lépésében kapott metil-[2-(5-klór-2/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát] 1,0 g-ját (0,0038 mól) és 0,5 g (0,0042 mól) tionil-kloridot 20 ml diklór-metánban reagáltattunk. Tisztítás után 0,88 g metil-[2-(2/klór-metil/-5-klór-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga folyadékként. Az NMR-spektrum megfelel a várt szerkezetnek.
F lépés: Metil-[2-[2-[3-fluor-4-(3,4,5,6-tetrahidro-l-ftálimidil)-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint N-(2-fluor-4-hidroxifenil)-3,4,5,6-tetrahidroftálimid 0,5 g-ját (0,0019 mól), 0,88 g (0,0034 mól) metil-[2-(2-klór-metil-5-klórfenoxi)-propionát]-tal és 0,39 g (0,0028 mól) káliumkarbonáttal reagáltattuk 20 ml 2-butanonban. Tisztítás után 0,58 g metil-[2-[2-[3-fluor-4-(3,4,5,6-tetrahidro-lftálimidil)-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát]-ot izoláltunk sárga szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 110-112 °C. Az NMR- és IR-spektrum összhangban volt a várt szerkezettel.
‘H-NMR: 1, 64 (d, 3H), JHH=8 Hz); 1,80 (bs, 4H); 2,4 (bs, 4H); 3,78 (s, 3H); 4,84 (q 1H, JHH=8 Hz); 5,14 (s, 2H); 6,78-7,38 (m, 6H).
3. példa
Metil-[2-[2-[3-fluor-4-[l-(l-metil-etil)-imidazolidin-2,4-dion-3-il]-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionátj (44. számú vegyület)
A lépés: 2-Fluor-4-metoxi-fenil-izocianát
13,75 g (0,0967 mól) 2-fluor-4-metoxi-anilin 120 ml toluollal készült oldatához 30 perc alatt 19,13 g (0,0967 mól) (triklór-metil)-klór-formiát 30 ml toluollal készült oldatát adtuk. Az adagolás ideje alatt a hőmérséklet 35 °C-ra emelkedett. A reakcióelegyet külső melegítés nélkül 30 percig kevertettük, majd 17 órán át refluxálás közben melegítettük. A reakcióidő eltelte után az oldószert desztillációval eltávolítottuk, maradékul 2-fluor-4-metoxi-fenil-izocianátot kaptunk bíborszínű folyadékként, amit azonnal felhasználtunk a B lépésben.
B lépés: N-(2-Fluor-4-metoxi-fenil)-N'-(etoxi-karbonilmetil)-karbamid
16,2 g (0,0967 mól) A lépésben kapott 2-fluor-4metoxi-fenil-izocianát és 13,5 g (0,0967 mól) glicinetil-észter-hidroklorid 100 ml kloroformmal készült oldatához 9,28 g (0,0967 mól) trietil-amin 25 ml kloroformmal készült oldatát adtuk 20 perc alatt. A hőmérséklet az adagolás során 38 °C-ra emelkedett. Az oldat adagolásának befejezése után a reakcióelegyet szobahőfokon kevertettük három órán át, majd heptán és víz elegyéhez öntöttük. Szűréssel N-(2-fluor-4-metoxi-fenil)N’-(etoxi-karbonil-metil)-karbamidot izoláltunk az elegyből bíborszínű szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 158-159 °C. A szűrlet szerves részét elválasztottuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük, lepároltuk csökkentett nyomáson az oldószert, maradékul bíborszínű szilárd anyagot kaptunk. Ezt a szilárd anyagot etil-acetát/petroléter elegyéből átkristályosítottuk. Az átkristályosított szilárd anyagot szilikagéloszlopon metilén-kloriddal, majd metilénklorid/etil-acetát 90/10, végül metilén-klorid/etil-acetát 75/25 térfogatarányú elegyével eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, így N-(2-fluor4-metoxi-fenil)-N ’ -(etoxi-karbonil-metil)-karbamidot kaptunk szilárd anyagként, melynek olvadáspontja 158-159 °C. Az összes termelés az N-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-N’-(etoxi-karbonil-metil)-karbamidra vonatkozóan 17,33 g.
Az anyag NMR-spektruma összhangban volt a várt szerkezettel.
C lépés: l-(l-Metil-etil)-3-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-imidazolidin-2,4-dion
HU 218 700 Β
17,02 g (0,0630 mól) N-(2-fluor-4-metoxi-fenil)N’-(etoxi-karbonil-metil)-karbamid 50 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 2,65 g (0,0662 mól) nátrium-hidrid 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához adtunk cseppenként 20 perc alatt. Gázfejlődést és a hőmérséklet enyhe emelkedését tapasztaltuk az adagolás folyamán. A reakcióelegyet szobahőfokon kevertettük 45 percen át, ez idő alatt az elegy homogén oldattá alakult. Az oldathoz 15 perc alatt 21,42 g (0,126 mól) 2-jód-propán 10 ml Ν,Νdimetil-formamiddal készült oldatát adtuk. Ezalatt az elegy hőmérséklete 38 °C-ra emelkedett. A reakcióelegyet 65 órán át kevertettük, majd jégre öntöttük, és dietil-éterrel extraháltuk. Az extraktumot vízzel kétszer mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul narancsszínű olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon először 97,5/2,5 térfogatarányú, majd 95/5 térfogatarányú metilén-klorid/etil-acetát elegyéből eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, 5,85 g l-(l-metil-etil)-3-(2-fluor-4metoxi-fenil)-imidazolidin-2,4-diont kaptunk narancsszínű, szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 88-90 °C.
D lépés: l-(l-Metil-etil)-3-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-imidazolidin-2,4-dion
41,6 ml (0,0416 mól) 1 mólos bór-tribromid/metilén-klorid oldatot -20 °C-ra hűtöttünk. Miután ez a hőmérséklet beállt, 5,55 g (0,0208 mól) l-(l-metiletil)-3-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-imidazolidin-2,4-dion 25 ml metilén-kloriddal készült oldatát adtuk hozzá 8 perc alatt. A reakcióelegyet ezután hagytuk szobahőfokra felmelegedni, s így kevertettük 17 órán át. A reakcióidő eltelte után jégre öntöttük, és a kétfázisú elegyet szűrtük. A szerves fázist elválasztottuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul fekete, szilárd anyagot kaptunk. Ezt etil-acetát/petroléter elegyéből átkristályosítottuk, így 3,25 g l-(l-metil-etil)-3-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-imidazolidin-2,4-diont kaptunk szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 190-192 °C. Az NMR- és IR-spektrumok összhangban álltak a várt szerkezettel.
E lépés: Metil-[2-[2-[3-fluor-4-[l-(l-metil-etil)-imidazolidin-2,4-dion-3-il]-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxij-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint l-(l-metil-etil)-3-(2fluor-4-hidroxi-fenil)-imidazolidin-2,4-dion 0,60 g-ját (0,0024 mól), 1,24 g (0,0048 mól) metil-[2-(2-/klórmetil/-5-klór-fenoxi)-propionát]-ot (2. példa E lépéséből nyert vegyület) és 0,5 g (0,0036 mól) káliumkarbonátot 25 ml 2-butanonban reagáltattunk. Tisztítás után 1,04 g metil-[2-[2-[3-fluor-4-[l-(l-metil-etil)imidazolidin-2,4-dion-3-il]-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát]-ot izoláltunk sárga olaj formájában. Az NMR- és IR-spektrumok megfeleltek a várt szerkezetnek.
'H-NMR: 1,24 (d, 6H, JHH = 8 Hz); 1,64 (d, 3H, Jhh=8 Hz); 3,68 (s, 3H); 3,96 (s, 1H); 4,44 (szeptett,
1H, JHh=8,0 Hz); 5,04 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,24 (s,
2H); 6,80-7,34 (m, 5H).
4. példa
Metil-[2-[2-[4-[l,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5Htetrazol-5-on-l-il]-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát] (64. számú vegyület)
A lépés: (4-Fluor-fenil-metil)-(3-fluor-4-nitro-fenil)-éter
10,0 g (0,063 mól) 3-fluor-4-nitro-fenol, 17,0 g (0,090 mól) 4-fluor-fenil-metil-klorid és 12,42 g (0,090 mól) vízmentes kálium-karbonát 80 ml metiletil-ketonos elegyét 17 órán át 70 °C-on melegítettük. A reakcióelegyet ezután hűtöttük, szűrtük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul
13,10 g (4-fluor-fenil-metil)-(3-fluor-4-nitro-fenil)étert kaptunk szilárd anyag formájában, amelynek olvadáspontja 90-91°C.
B lépés: (4-Fluor-fenil-metil)-(4-amino-3-fluor-fenil)éter
11,0 g (0,041 mól) (4-fluor-fenil-metil)-(3-fluor4-nitro-fenil)-éter 100 ml jégecettel és 10 ml vízzel készült elegyét 50 °C-ra melegítettük. Ehhez a meleg oldathoz 10,0 g (0,18 mól) vasport adtunk. A reakcióelegyet szobahőfokra hűtöttük és ezen a hőmérsékleten kevertettük még egy órán át. Ezután az elegyet Celite® szűrőn szűrtük, a Celite-t először etil-acetáttal, majd vízzel mostuk. A mosólúgot és a szűrletet egyesítettük, a szerves fázist elválasztottuk. A szerves részt vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul sötét olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon diklór-metán eluenssel kromatografáltuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük és az oldószert vákuumban bepároltuk, maradékul 6,8 g (4-fluor-fenil-metil)-(4-amino-3-fluor-fenil)-étert kaptunk szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 42-43 °C.
C lépés: 4-(4-Fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil-izocianát
650 g (0,0276 mól) (4-fluor-fenil-metil)-(4-amino3-fluor-fenil)-éter toluolos oldatához, szobahőfokon történő keverés közben, 3,95 g (0,020 mól) (triklór-metil)klór-formiátot adtunk apránként. Az adagolás során ragacsos anyag keletkezett. Az adagolás befejezése után az elegyet egy órán át szobahőfokon kevertettük, majd 17 órán át refluxáltattuk. A toluolt lepároltuk, maradékul 7,1 g 4-(4-fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil-izocianátot kaptunk.
D lépés: l-[4-(4-Fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil]-l,4dihidro-5H-tetrazol-5-on
7,10 g (0,027 mól) 4-(4-fluor-fenil-metoxi)-2-fluorfenil-izocianát és 7,0 g (0,060 mól) trimetil-szilil-azid elegyét körülbelül 17 órán át refluxáltattuk. Az oldatot ezután szobahőfokra hűtöttük, majd jégre öntöttük. A képződött szilárd anyagot szűrtük, szárítottuk, így 8,08 g l-[4-(4-fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil]-1,4-dihidro-5H-tetrazol-5-ont kaptunk, melynek olvadáspontja 171-172 °C.
Elépés: l-[4-(4-Fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil]-l,4dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on
HU 218 700 Β
7,0 g (0,023 mól) l-[4-(4-fluor-fenil-metoxi)-2fluor-fenil]-l,4-dihidro-5H-tetrazol-5-on 4,23 g (0,030 mól) l-bróm-3-fluor-propán és 4,14 g (0,30 mól) vízmentes kálium-karbonát 60 ml N,N-dimetilformamiddal készült elegyét 70 °C-on melegítettük 17 órán át. A reakcióelegyet ezután szobahőfokra hűtöttük, majd jégre öntöttük. A képződött szilárd anyagot szűrtük, szárítottuk. Ezután a terméket szilikagéloszlopon metilén-klorid-eluenssel kromatografáltuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert vákuumban lepároltuk, maradékul 6,35 g 1-(4-(4fluor-fenil-metoxi)-2-fluor-fenil]-l,4-dihidro-4-(3-fluorpropil)-5H-tetrazol-5-ont kaptunk, amelynek olvadáspontja 86-88 °C.
F lépés: l-(2-Fluor-4-hidroxi-fenil)-l,4-dihidro-4-(3fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on
5,60 g (0,0153 mól) l-[4-(4-fluor-fenil-metoxi)-2fluor-fenil]-1,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol5-on 60 ml jégecettel készült oldatához 5 ml 49 tömeg%-os bróm-hidrogénsavat adtunk. A reakcióelegyet 90 percig refluxáltattuk, majd szobahőfokra hűtöttük. Ezután az elegyet jégre öntöttük, a vizes oldatot dietil-éterrel extraháltuk. Az egyesített extraktumokat magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul 4,35 g l-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-l,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-ont kaptunk.
G lépés: Metil-[2-[2-[4-[l,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)5H-tetrazol-5-on-l-il]-3-fluor-fenoxi-metil]-5metil-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint l-(2-fluor-4-hidroxifenil)-l,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on 0,85 g-ját (0,0033 mól) és 1,21 g (0,0050 mól) metil[2-(2-klór-metil-5-metil-fenoxi)-propionát]-ot (1. példa H lépéséből kapott vegyület) 0,70 g (0,0050 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 60 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban reagáltattunk, 0,42 g metil-[2-[2[4-[l,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5-on-lil]-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk olaj formájában. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
’H-NMR: 1,64 (d, 3H, JHH=8 Hz); 2,2-2,4 (m, 2H); 2,32 (s, 3H); 3,72 (s, 3H), 4,18 (t, 2H, JHH=8 Hz); 4,50-4,64 (dt, 2H, JHH=8 Hz, JHF=45 Hz); 4,84 (q, 1H, Jhh = 8 Hz), 5,20 (q, 2H, JHH = 8 Hz); 6,58-7,40 (m, 6H).
5. példa
Metil-[2-[2-[4-(3-klór-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát] (66. számú vegyület)
A lépés: 2-Fluor-4-metoxi-fenil-hidrazin
9,15 g (0,065 mól) 2-fluor-4-metoxi-anilint erélyes keverés közben 60 ml -10 °C-ra hűtött tömény sósavba adagoltunk. 4,83 g (0,070 mól) nátrium-nitrit 30 ml vízzel készült oldatát adtuk cseppenként az előző elegyhez, miközben a hőmérsékletet -10 °C alatt tartottuk. Az adagolás befejezése után az elegyet -10 °C-on kevertettük egy órán át, majd 33,85 g (0,150 mól) ón(II)klorid-dihidrát 50 ml tömény sósavval készült oldatát adtuk hozzá lassan, cseppenként, miközben a hőmérsékletet -5 °C alatt tartottuk. Egyórás kevertetés után az elegyet hagytuk felmelegedni szobahőfokra, majd a nyersterméket szűrtük a reakcióelegyből és 250 ml vízben oldottuk. Az oldatot 4 N nátrium-hidroxiddal lúgosítottuk és metilén-kloriddal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet szilikagéloszlopon diklór-metánnal eluáltuk a szennyező anyagok eltávolítása céljából, majd a kívánt terméket etil-acetáttal mostuk az oszlopról. Az oldószert redukált nyomáson bepároltuk, így 6,30 g 2-fluor-4-metoxi-feníl-hidrazint kaptunk. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
B lépés: 2-(2-Fluor-4-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidrolH-indazol-3-on
6,28 g (0,040 mól) 2-fluor-4-metoxi-fenil-hidrazin 200 ml toluollal készült oldatához keverés közben 6,82 g (0,040 mól) etil-[2-ciklohexanon-karboxilát]-ot adtunk. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában refluxáltattuk addig, míg vízleszakadás történt a Dean-Stark-készüléken. Miután minden víz eltávozott, a reakcióelegyet hűtöttük, az oldószert vákuumban lepároltuk, a maradékot ecetsavban oldottuk. Az oldatot 16 órán át refluxáltattuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A lepárlási maradékot toluolban oldottuk, majd redukált nyomáson ismét bepároltuk. A maradékot etil-acetátban oldottuk és szilikagéloszlopon etil-acetáttal eluáltuk. A terméket éterben, majd etil-acetátban oldva és bepárolva nem sikerült kristályosítani. Az oldószer eltávolítása után a terméket ecetsavban 24 órán át újra refluxáltattuk és hagytuk lehűlni szobahőfokra, és további 48 órán át kevertettük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, 4,32 g lepárlási maradékot kaptunk. Két további frakció tömege 0,80 és 2,75 g volt, amelyet az oldószer lepárlása előtt extrakcióval nyertünk ki. Az NMR-spektrum szerint a termék 2-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol-3-on és 2-ciklohexanon-karbonsav3-fluor-4-metoxi-fenil-hidrazon keveréke.
C lépés: 3-Klór-2-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidro-lH-indazol
4,32 g B lépésnél kapott lepárlási maradékot 5,37 g (0,035 mól) foszfor-oxi-kloriddal kevertük össze szobahőfokon, míg az oldódás teljessé vált. Ekkor a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában egy órán át refluxáltattuk. A foszfor-oxi-kloridot az elegyből csökkentett nyomáson lepároltuk, így 1,5 g lepárlási maradékot kaptunk. Ezt a maradékot egy korábbi hasonló reakcióban kapott 0,30 g anyaggal együtt szilikagéloszlopra vittük és hexán/etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyével eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat egyesítettük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, 0,50 g 3-klór-2-(2-fluor-4-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazolt izoláltunk. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
D lépés: 3-Klór-2-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol ml (0,018 mól) 1 N bór-tribromid/metilén-kloridoldatot 17 ml metilén-kloriddal hígítottunk, majd -10 °C alá hűtöttük nitrogénatmoszférában. 3-Klór-210
HU 218 700 Β (2-fluor-4-metoxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol 25 ml metilén-kloriddal készült oldatát adtuk hozzá cseppenként olyan mértékben, hogy a hőmérséklet -10 °C alatt maradjon. Az adagolás befejezése után hagytuk az elegyet szobahőfokra felmelegedni, amelyen 16 órán át kevertettük. Az elegyet ezután jégre öntöttük, a képződő elegyet 30 percig kevertettük, majd szűrtük, a szűrletet rövid szilikagél oszlopon átvezettük. A szerves fázist elválasztottuk, vízmentes nátrium-szulfáton szárítottuk, szűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, 0,6 g 3-klór-2-(2-fIuor-4-hidroxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazolt kaptunk majdnem fehér, szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 214-216 °C. Az NMRés IR-spektrumok megfeleltek a várt szerkezetnek. E lépés: Metil-[2-[2-[4-(3-klór-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-klór-fenoxi]propionát]
Az 1. példa I lépése szerint 3-klór-2-(2-fluor-4hidroxi-fenil)-4,5,6,7-tetrahidroindazol 0,49 g-ját (0,0016 mól) és 0,52 g (0,002 mól) metil-[2-(2-/klórmetil/-5-klór-fenoxi)-propionát]-ot (2. példa E lépésénél kapott vegyület) 0,41 g (0,003 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban reagáltattunk, 0,64 g metil-[2-[2-[4-(3-klór4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5klór-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk szirupszerű anyag formájában. Az NMR- és IR-spektrumok megfeleltek a várt szerkezetnek.
•H-NMR: 1,64 (d, 3H, JHh=8,° Hz); E82 (m, 4H), 2,50 (t, 2H, Jhh=4,0 Hz); 2,68 (t, 2H, JHH=4,0 Hz);
3,76 (s, 3H); 4,82 (q, IH, JHH=8 Hz); 5,18 (s, 2H);
6,78-7,40 (m, 6H).
6. példa
Metil-[2-[2-[4-(4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il)3-fluor-fenoxi-metilj-5-metil-fenoxi]-propionát] (70. számú vegyület)
A lépés: 4-lzopropoxi-2-fluor-anilin
350 ml ecetsavat keverés közben 80-85 °C-ra melegítettünk nitrogénatmoszférában. Ehhez a savhoz
39,10 g (0,700 mól) vasport adtunk és az elegyet egy órán át kevertettük. 4-Izopropoxi-2-fluor-nitro-benzol 250 ml-es oldatát adtuk hozzá. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet 80-85 °C-on egy órán át melegítettük. Miután az elegy 40 °C alá hűlt, szűrtük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A lepárlási maradékot víz/dietil-éter elegyében oldottuk. A szerves fázist elválasztottuk, telített nátrium-hidrogén-karbonáttal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mostuk. Vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük és rövid szilikagéloszlopon átvezettük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul szennyezett terméket kaptunk, amely a kívánt anyag mellett acetamidot is tartalmazott. Ezt a nyersterméket 500 ml 2 N sósavban szuszpendálva egy óráig állni hagytuk. A sósavas elegyet ezután éterrel extraháltuk, a fázisokat elválasztottuk. A vizes-savas fázishoz vizes nátrium-hidroxidoldatot adtunk lúgosítás céljából. A lúgos oldatot dietiléterrel extraháltuk, a szerves extraktumot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, a bepárlási maradékot dietil-éter/petroléter elegyéből kristályosítottuk, így
16,90 g 4-izopropoxi-2-fluor-anilint kaptunk olaj formájában, amely állás közben sötétedett. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
B lépés: Malonil-diuretán
10,4 g (0,100 mól) malonsavat és 18,00 g (0,210 mól) etil-karbamátot mozsárban finom porrá törtünk. Ezt a port lombikba helyeztük, és 16,0 ml (0,167 mól) foszfor-oxi-kloridot adtunk hozzá. Az elegyet 80 °C-on melegítettük, míg gázfejlődés volt észlelhető. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtöttük és 210 ml vizet adtunk hozzá. Mikor a sűrű elegy folyékonnyá vált, etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-, majd nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet rövid szilikagéloszlopon átvezettük, etil-acetáttal eluáltuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul 10,62 g kristályos malonil-diuretánt kaptunk. Az NMR-spektrum összhangban állt a várt szerkezettel. C lépés: 2-(4-Izopropoxi-2-fluor-fenil)-hidrazono-malonil-diuretán
5,92 g (0,035 mól) 4-izopropoxi-2-fluor-anilint, 10,60 g (0,043 mól) malonil-diuretánt és 41,02 g (0,500 mól) nátrium-acetátot 1000 ml vízzel erőteljesen kevertettünk. Ehhez a szuszpenzióhoz 25 ml 12 N sósavat adtunk, az elegyet 10 °C-ra hűtöttük, és ezen a hőfokon 2,42 g (0,035 mól) nátrium-nitrit 25 ml vízzel készült oldatát adtuk hozzá lassan. A reakcióelegyet hagytuk szobahőfokra melegedni és 16 órán át kevertettük nitrogénatmoszférában. Ez idő alatt a reakcióelegyben sárga, szilárd anyag képződött, amely kivált, ezt szűrtük, a terméket vízzel és dietil-éterrel mostuk. Szárítás után 9,20 g 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)-hidrazono-malonil-diuretánt kaptunk sárga szilárd anyag formájában. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
D lépés: 2-(4-Izopropoxi-2-fluor-fenil)-1,2,4-triazin3.5- dion-6-karbonsav
8,94 g (0,021 mól) 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)hidrazono-malonil-diuretán 125 ml etanol és 125 ml tetrahidrofurán elegy ével készült oldatához 75 ml (0,134 mól) 10 tömeg%-os vizes kálium-hidroxidot adtunk, mire csapadék képződött, amely ismét beoldódott. Ezután az elegyet 30 percen át közönséges hőmérsékleten kevertettük, 30 ml 11,7 N sósavat adtunk hozzá óvatosan keverés közben. A tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson lepároltuk, a maradékot etil-acetáttal extraháltuk. Az egyesített extraktumokat csontszénnel derítettük, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, egy rövid szilikagéloszlopon át szűrtük, etil-acetáttal eluáltuk. Az oldószert a szőriéiről lepároltuk, így 4,7 g
2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)-l,2,4-triazin-3,5-dion-6karbonsavat kaptunk amorf habszerű formában. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
E lépés: 2-(4-Izopropoxi-2-fluor-fenil)-l,2,4-triazin3.5- dion
4,70 g (0,0152 mól) 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)l,2,4-triazin-3,5-dion-6-karbonsav 5 ml merkapto11
HU 218 700 Β ecetsavval készült elegyét két órán át 140-145 °C-on melegítettük nitrogénatmoszférában. Miután a reakcióelegy lehűlt, 250 ml telített, vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldatba öntöttük erélyes keverés közben. Az elegyhez ugyanolyan térfogatú etil-acetátot adtunk, a fázisokat elválasztottuk. A szerves fázist 2 χ 150 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 150 ml telített nátrium-klorid-oldattal mostuk. A szerves részt ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároltuk, maradékul szirupszerű anyagot kaptunk, amely lassan kristályosodott narancssárga színű, szilárd anyaggá. Ezt a szilárd terméket etil-acetát/petroléter 1:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítottuk, 0,6 g 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)-l,2,4-triazin3,5-diont kaptunk sárga színű, szilárd anyag formájában. A termék NMR-spektruma megfelelt a várt szerkezetnek. Ezt a reakciót többször megismételtük további anyag kinyerése céljából.
F lépés: 2-(4-Izopropoxi-2-fluor-fenil)-4-metil-1,2,4triazin-3,5-dion
3,25 g (0,0123 mól) 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)l,2,4-triazin-3,5-dion 30 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát 0,50 g (0,0125 mól) nátrium-hidrid 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamiddal készült szuszpenziójához adtuk szobahőfokon. Mikor a gázfejlődés megszűnt, 3,55 g (0,025 mól) metil-jodidot adtunk hozzá részletekben. Az elegyet további egy órán át kevertettük melegítés nélkül, majd 300 ml híg sósavba öntöttük. A kapott elegyet éterrel többször extraháltuk, az extraktumokat egyesítettük. Az éteres részt vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, és egy rövid szilikagéloszlopon átszűrtük. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, maradékul 2,80 g 2-(4-izopropoxi-2fluor-fenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-diont kaptunk szirup formában. Az NMR-spektrum adatai összhangban voltak a várt szerkezettel.
G lépés: 2-(4-Hidroxi-2-fluor-fenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion ml tömény kénsavat 0-5 °C-ra hűtöttük és 2,8 g (0,010 mól) 2-(4-izopropoxi-2-fluor-fenil)-4-metil-l,2,4triazin-3,5-dionnal elegyítettük, az elegyet 0 °C-ra hűtöttük, majd 0 °C-on tartottuk 10 percig, mialatt teljesen homogénné vált. Ezután jeges vízre öntöttük, a kapott elegyet etil-acetáttal extraháltuk. Az extraktumot telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mostuk. A szerves részt ezután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. A kapott lepárlási maradékot szilikagéloszlopra vittük és etilacetát/hexán 1:1 térfogatarányú elegyével eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat egyesítettük, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk. Maradékul 1,38 g 2-(4-hidroxi-2-fluor-fenil)-4-metil-l,2,4-triazin3,5-diont kaptunk sűrű szirup formájában. Az NMRspektrum megfelelt a várt szerkezetnek.
H lépés: Metil-[2-[2-[4-(4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion2-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint 2-(4-hidroxi-2-fluorfenil)-4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion 0,47 g-ját (0,002 mól) 0,73 g (0,003 mól) metil-[2-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát]-tal reagáltattunk 0,41 g (0,003 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 30 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban, így 0,70 g metil-[2[2-[4-(4-metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk szirupszerű anyag formájában. Az IR- és NMR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
•H-NMR: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,30 (s, 3H); 3,40 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,84 (q, 1H, JHH = 8,0 Hz); 5,18 (dd, 2H, JHH=10 Hz); 6,58 (s, 1H); 6,8-7,3 (m, 5H); 7,54 (s, 1H).
7. példa
Metil-[2-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3metil-l,2,4-triazoT5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenil-tiometil]-5-klór-fenoxi]-propionát] (72. számú vegyület) A lépés: 4-(4-/Difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenil-szulfonilklorid
2,02 g (0,0078 mól) l-(2-fluor-4-amino-fenil)-4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on (1. példa D lépésének reakcióterméke) 20 ml sósavval készült elegyét 0 °C-ra hűtöttük és 0,55 g (0,0084 mól) nátrium-nitrit 5 ml vízzel készült oldatát adtuk hozzá lassan, hogy a hőmérséklet 0-5 °C-on maradjon. A sárga színű oldatot ezután szobahőfokon kevertettük 2 órán át. Közben 1,08 g (0,0080 mól) réz(II)-klorid 5 ml víz és 20 ml ecetsav elegyét elkészítettük és kéndioxiddal telítettük ezt az oldatot (buborékoltatva a gázt), körülbelül tíz percig. Miután két órán át kevertettük az előző elegyet, a kapott sárga oldatot a kén-dioxiddal telített oldathoz öntöttük. Az elegy zöld színűvé vált, és sárga csapadék képződött. Eközben a hőmérséklet 32 °C-ra melegedett. A reakcióelegyet egy órán át szobahőfokon kevertettük, majd jégre öntöttük. A halványsárga, szilárd anyagot szűrtük, így 1,86 g 4-(4/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)on-l-il)-3-fluor-fenil-szulfonil-kloridot kaptunk. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek. A reakciót többször megismételtük további anyagmennyiség előállítása céljából.
B lépés: 4-(4-/Difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluor-tiofenol
3,29 g (0,0146 mól) ón(II)-klorid 40 ml ecetsavval készült oldatába öt percen át sósavgázt buborékoltattunk, így világos oldatot kaptunk, amelyet 85 °C-ra melegítettünk, és 1,66 g (0,00485 mól) 4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-meti 1 -1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3fluor-fenil-szulfonil-klorid forró oldatát adtuk hozzá. Az így kapott reakcióelegyet 45 percen át 85 °C-on melegítettük. Miután az elegy szobahőfokra hűlt, a sárga színű oldatot 120 ml sósavba öntöttük. Ehhez az elegyhez 100 ml vizes telített nátrium-klorid-oldatot öntöttünk és etil-acetáttal extraháltuk, a rétegek azonban nem váltak el. További mennyiségben telített nátriumklorid-oldatot adtunk hozzá, amely részleges szétválást eredményezett. A vizes fázist még kétszer extraháltuk
HU 218 700 Β etil-acetáttal, az extraktumokat egyesítettük. Miután az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk, erősen sósavszagú maradékot kaptunk. Vizet adtunk hozzá, és etil-acetáttal háromszor extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízzel mostuk, vízmentes magnéziumszulfáttal szárítottuk, szűrtük. Az oldószert vákuumban bepároltuk, a sárga színű maradékot vákuumban szárítottuk. Ezt a száraz maradékot ezután szilikagéloszlopra vittük, metilén-klorid/etil-acetát 2:1 arányú elegyével eluáltuk. A terméket néhány órán át vákuumban szárítottuk, így 0,81 g 4-(4-/difluor-metil/-4,5dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-tiofenolt kaptunk sárga szirupszerű anyag formájában. Az NMR-spektrum megfelelt a várt szerkezetnek. A reakciót többször megismételtük további anyag előállítása céljából.
C lépés: Metil-[2-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluor-feniltio-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint végezve a reakciót 4-(4/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5(l H)on-l-il)-3-fluor-tio-fenol 1,35 g-ját (0,0049 mól) és 3,0 g (0,011 mól) metil-[2-(2-/klór-metil/-5-klór-fenoxi)-propionát]-ot (2. példa E lépése) 1,02 g (0,0074 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 75 ml Ν,Νdimetil-formamidban reagáltattunk és 0,54 g metil-[2[2-[4-(4-/dlíluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenil-tio-metil]-5-klór-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk sárga, szirupszerű anyag formájában. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
•H-NMR: 1,65 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,44 (s, 3H); 3,78 (s, 3H); 4,20 (dd, 2H, JHH=13,0 Hz); 4,78 (q, ÍH, Jhh=8,0 Hz); 6,70-7,38 (m, 7H).
8. példa
Metil-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metill,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-acetát] (75. számú vegyület)
A lépés: Metil-(2-formil-5-metil-fenoxi)-acetát
Az 1. példa F lépése szerint végezve a kísérletet 4metil-szalicilaldehid 8,27 g-ját (0,060 mól) és 11,15 g (0,073 mól) metil-bróm-acetátot 10,1 g (0,073 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében reagáltattunk 150 ml acetonban, így 11,47 g metil-(2-formil-5-metilfenoxi)-acetátot kaptunk fehér, szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 63-64 °C. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
B lépés: Metil-(2-/hidroxi-metil/-5-metil-fenoxi)-acetát
Az 1. példa G lépése szerint végezve a kísérletet metil-(2-formil-5-metil-fenoxi)-acetát 11,27 g-ját (0,054 mól), 0,54 g (0,014 mól) nátrium-bór-hidridet és 0,10 g (0,0018 mól) nátrium-metoxidot 30 ml metanolban reagáltattunk, így 9,41 g metil-(2-/hidroxi-metil/-5metil-fenoxi)-acetátot kaptunk sárga olaj formájában. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
C lépés: Metil-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-acetát
Az 1. példa H lépése szerint végezve a kísérletet metil-(2-/hidroxi-metil/-5-metil-fenoxi)-acetát 9,21 g-ját (0,044 mól) 7,40 g (0,062 mól) tionil-kloriddal és csepp piridinnel reagáltattuk, 50 ml metilén-kloridban, így 5,57 g metil-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-acetátot kaptunk narancsszínű folyadékként.
D lépés: Metil-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluor-fenoximetil]-5-metil-fenoxi]-acetát
Az 1. példa I lépése szerint végezve a reakciót l-(2fluor-4-hidroxi-fenil)-4-difluor-metil-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on 2,0 g-ját (0,0077 mól) 3,53 g (0,0151 mól) metil-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)acetáttal reagáltattunk 1,60 g (0,0116 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 40 ml Ν,Ν-dimetilformamidban, így 2,75 g metil-[2-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-acetátot kaptunk. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
•H-NMR: 2,30 (s, 3H); 2,44 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 4,70 (s, 2H); 5,18 (s, 2H); 6,60-7,36 (m, 7H).
9. példa
Metil-[2-[3-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil)-fenoxi]-propionát] (80. számú vegyület)
A lépés: Metil-[2-(3-formil-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa F lépése szerint 3-hidroxi-benzaldehid 10,0 g-ját (0,0819 mól) és 16,0 g (0,0982 mól) metil[2-bróm-propionát]-ot 13,6 g (0,0984 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 50 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban reagáltattunk és így 16,1 g metil-[2-3-formilfenoxi)-propionát]-ot kaptunk narancsszínű folyadékként. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
B lépés: Metil-[2-(3-/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa G lépése szerint metil-2-(3-formilfenoxij-propionát 15,7 g-ját (0,0761 mól), 0,76 g (0,020 mól) nátrium-bór-hidridet és 0,10 g (0,0018 mól) nátrium-metoxidot 40 ml metanolban reagáltattunk, és így 15,6 g metil-[2-(3-hidroxi-metil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga olaj formájában. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
C lépés: Metil-[2-(3-/klór-metil/-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa H lépése szerint metil-[2-(3-/hidroximetil/-fenoxi)-propionát] 1,98 g-ját (,0095 mól) és 1,24 g (0,0105 mól) tionil-kloridot 5 csepp piridin jelenlétében 40 ml metilén-kloridban reagáltattunk, így 1,93 g metil-[2-(3-klór-metil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga folyadékként. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
D lépés: Metil-[2-[3-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluor-fenoxi-metil] -fenoxi] -propionát]
Az 1. példa I lépése szerint l-(2-fluor-4-hidroxi-fenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol5(lH)-on 1,0 g-ját (0,0038 mól) és 1,72 (0,0076 mól) metil-[2-(3-klór-metil-fenoxi)-propionát]-ot (1. példa F lépése) 0,79 g (0,0057 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban reagáltattunk, így 1,54 g metil-[2-[3-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-di13
HU 218 700 Β hidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek. 'H-NMR: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 2,44 (s, 3H);
3,76 (s, 3H); 4,78 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 5,04 (s, 2H); 6,76-7,38 (m, 8H).
10. példa
Metil-[2-[4-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il)-3-fluor-fenoxi-metil]-fenoxi]-propionát] (81. számú vegyület)
A lépés: Metil-[2-(4-formil-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa F lépése szerint 4-hidroxi-benzaldehid 10,0 g-ját (0,0819 mól) és 16,4 g (0,0983 mól) metil-[2bróm-propionát]-ot 13,6 g (0,0983 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében reagáltattunk N,N-dimetil-formamidban, így 12,2 g metil-[2-(4-formil-fenoxi)-propionát]-ot kaptunk sárga színű folyadékként. Az NMRés IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek. B lépés: Metil-[2-(4-/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát]
Az 1. példa G lépése szerint metil-[2-(4-formilfenoxi)-propionát] 11,1 g-ját (0,0533 mól) és 2,02 g (0,0533 mól) nátrium-bór-hidridet metanolban reagáltattunk, így 9,31 g metil-[2-(4-/hidroxi-metil/-fenoxi)propionát]-ot kaptunk sárga olaj formájában. Az NMRspektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
C lépés: Metil-[2-(4-/klór-metil/-fenoxi)-propionát]
2,19 g (0,0104 mól) metil-2-(4-/hidroxi-metil/-fenoxi)-propionát és 3,00 g (0,0823 mól) 36 tömeg%-os sósav elegyét 15 percen át szobahőfokon kevertettük. A reakcióelegyet ezután jég-víz elegyére öntöttük, dietiléterrel extraháltuk. Az egyesített extraktumokat vízzel, majd telített vizes nátrium-hidrogén-karbonáttal mostuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, az oldószert csökkentett nyomáson lepároltuk a szűrletről, maradékul színtelen olajat kaptunk. Az olajat szilikagéloszlopon kromatografáltuk, metilén-kloriddal eluáltuk. Miután a terméket tartalmazó frakciókat egyesítettük, az oldószert vákuumban lepároltuk, 1,6 g metil-2(4-/klór-metil/-fenoxi)-propionátot kaptunk, színtelen folyadék formájában. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
D lépés: Metil-[2-[4-[4-(4-/difluor-metil/-4,5-dihidro-3metil-1,2,4-triazol-5( 1 H)-on-1 -il)-3-fluor-fenoxi-metil]-fenoxi]-propionát
Az 1. példa I lépése szerint l-(2-fluor-4-hidroxifenil)-4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol5(lH)-on (1. példa, E lépés) 0,50 g-ját (0,0019 mól) és 0,87 g (0,0038 mól) metil-[2-(4-klór-metil-fenoxi)propionát]-ot 0,2 g 1,4,7,10,13,16-hexaoxa-ciklooktadekán jelenlétében reagáltattunk 25 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban, így 0,80 g metil-[2-[4-[4-(4-/difluor-metil/4,5-dihidro-3-metil-1,2,4-triazol-5( 1Η)-οη-1 -il)-3-fluorfenoxi-metil]-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk színtelen olaj formájában, amely állás közben megszilárdult, olvadáspontja 83-85 °C. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
'H-NMR: 1,60 (d, 3H, JIIH-8,0 Hz); 2,44 (s, 3H),
3,76 (s, 3H); 4,78 (q, 1H, JHH=8,0 Hz); 4,90 (s, 2H);
6,78-7,38 (m, 8H).
11. példa
Metil-[2-[2-[4-(8-tia-l ,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát] (68. számú vegyület)
A lépés: Metil-[2-[2-(3-fluor-4-nitro-fenoxi-metil)-5-metil-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint végezve a reakciót 1,71 g (0,010 mól) 3-fluor-4-nitro-fenolt 2,85 g (0,011 mól) metil-[2-(2-klór-metil-5-metil-fenoxi)-propionát]-tal reagáltattunk 1,66 g (0,012 mól) vízmentes kálium-karbonát jelenlétében 100 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban, így 3,55 g metil-[2-[2-(3-fluor-4-nitro-fenoxi-metil)-5metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk sárgás színű szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 92-94 °C. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
B lépés: Metil-[2-[2-(4-amino-3-fluor-fenoxi-metil)-5metil-fenoxij-propionát]
A 2. példa A lépése szerint 3,35 g (0,0091 mól) metil-[2-[2-(3-fluor-4-nitro-fenoxi-metil)-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot 2,80 g (0,050 mól) vasporral reagáltattunk 100 ml ecetsavban, így 1,86 g metil-[2-[2-(4amino-3-fluor-fenoxi-metil)-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk sűrű szirup formájában. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek. C lépés: Metil-[2-[2-(3-fluor-4-izotiocianáto-fenoximetil)-5 -metil-fenoxi] -propionát]
1,66 g (0,005 mól) metil-[2-[2-(4-amino-3-fluorfenoxi-metil)-5-metil-fenoxi]-propionát] és 1,26 g (0,0125 mól) trietil-amin 40 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez cseppenként 0,58 g (0,0050 mól) tiofoszgén 10 ml metilén-kloriddal készült oldatát adtuk szobahőfokon. A reakcióelegyet 16 órán át kevertettük, majd egy rövid szilikagéloszlopon átszűrtük. A szűrletről az oldószert vákuumban lepároltuk, maradékul 1,50 g metil-[2-[2-(3-fluor-4-izotiocianáto-fenoximetil)-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk olajformában. Az NMR- és IR-spektrumok adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
D lépés: Metil-[2-[2-[4-(perhidropiridazin-l-il-tiokarbonil-amino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa C lépése szerint végezve a kísérletet (USP 4,906,281) 1,50 g (0,004 mól) metil-[2-[2-(3fluor-4-izotiocianáto-fenoxi-metil)-5-metil-fenoxi]-propionát] és 1,07 g (0,005 mól) perhidropiridazin-monohidro-jodid (előállítását lásd US P 4,906,281 1. példa, B lépés) 0,2 g (0,0050 mól) nátrium-hidroxid jelenlétében, 40 ml víz és 10 ml tetrahidrofurán elegyében lejátszódó reakciójával 1,50 g metil-[2-[2-[4-(perhidropiridazin-lil-tiokarbonil-amino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk olaj formájában. Az NMRspektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
E lépés: Metil-2-[2-[4-(8-tia-l,6-diaza-biciklo[4.3.0]-nonán-7-on-9-il-imino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5metil-fenoxi]-propionát
Az US 4,906,281 számú szabadalmi leírás 1. példájának D lépése szerint végezve a kísérletet 1,50 g (0,00325 mól) metil-[2-[2-[4-(perhidropiridazin-l-iltiokarbonil-amino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil-fe14
HU 218 700 Β noxi]-propionát] és 0,36 g (0,09017 mól) triklór-metilklór-formiát 0,36 g (0,0035 mól) trietil-amin jelenlétében 35 ml dioxánban lejátszódó reakciójával 0,50 g metil-[2-[2-[4-(8-tia-l,6-diaza-biciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino)-3-fluor-fenoxi-metil]-5-metil]-fenoxi]-propionát]-ot kaptunk olaj formában. Az NMR-spektrum adatai összhangban voltak a várt szerkezettel.
'H-NMR: 1,60 (d, 3H, JHH=8,0 Hz); 1,78-1,96 (m, 4H), 2,30 (s, 3H); 3,64-3,80 (m, 4H); 3,70 (s, 3H); 4,80 (q, 1H, JHH = 8,0 Hz); 5,1 (dd, 2H); 6,58-7,30 (m, 6H).
12. példa
Metil-[2-[2-[4-[l-metil-7-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)pirimidindion-3-il]-fenoxi-metil]-5-metil-fenoxi]-propionát (87. számú vegyület)
A lépés: l-Metil-3-(4-metoxi-fenil)-6-(trifluor-metil)2,4(lH,3H)-pirimidindion
8,27 g (0,207 mól) 60 tömeg%-os nátrium-hidrid/ásványolaj szuszpenzióját egy lombikba mértünk. Az ásványolaj eltávolítása céljából a nátrium-hidridet kétszer mostuk heptánnal. Ezután 300 ml tetrahidrofuránt adtunk hozzá. A szuszpenziót -20 °C-ra hűtöttük, ezen a hőmérsékleten tartva 37,9 g (10,207 mól) 3-amino4,4,4-trifluor-krotonátot adtunk hozzá cseppenként. Tíz percig kevertettük az elegyet, majd 30,83 g (0,207 mól)
4-metoxi-fenil-izocianátot csepegtettünk hozzá. Miután az adagolást befejeztük, a reakcióelegyet 6 órán át refluxáltattuk. A reakcióidő eltelte után szobahőfokra hűtöttük, és 28,56 g (0,207 mól) kálium-karbonátot és 58,75 g (0,228 mól) metil-jodidot adtunk hozzá. Az elegyet ezután 7 órán át refluxáltattuk. A reakcióidő elteltével az elegyet hűtöttük, dietil-étert és vizet adtunk hozzá. A fázisokat elválasztottuk. A szerves részt vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, és szűrtük. A szűrletet vákuumban lepároltuk. A lepárlási maradékot szilikagéloszlopon tisztítottuk, eluensként etil-acetát/heptán 1:8 térfogatarányú, majd 1:1 térfogatarányú elegyét használtuk. A terméket tartalmazó frakciókat összegyűjtöttük, az oldószert vákuumban lepároltuk, maradékul 27,1 g l-metil-3-(4-metoxi-fenil)-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindiont kaptunk. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
B lépés: l-Metil-3-(4-hidroxi-fenil)-6-(trifluor-metil)2,4( 1 H,3 H)-pirimidindion
25,88 g (0,086 mól) l-metil-3-(4-metoxi-fenil)-6(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindion 200 ml metilén-kloriddal készült oldatához 258 ml (0,258 mól) mólos bór-tribromid/metilén-klorid-oldatot csepegtettünk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten kevertettük 64 órán át, majd jégre öntöttük. Az oldhatatlan részt szűrtük, a kétfázisú szűrlet fázisait elválasztottuk. A szerves részt vízzel mostuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítottuk, szűrtük. A szűrletet vákuumban lepároltuk, maradékul 1-metil3-(4-hidroxi-fenil)-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidindiont kaptunk. Az NMR-spektrum adatai összhangban álltak a várt szerkezettel.
C lépés: Metil-[2-[2-[4-(l-metil-6-/trifluor-metil/
2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il)-fenoxi-metil]5-metil-fenoxi]-propionát]
Az 1. példa I lépése szerint 0,7 g (0,0029 mól) metil[2-(2-/klór-metil/-5-metil-fenoxi)-propionát]-ot (1. példa H lépésénél kapott vegyület) 0,30 g (0,0011 mól) 1metil-3-(4-hidroxi-fenil)-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)pirimidindionnal és 0,22 g (0,0016 mól) káliumkarbonáttal reagáltattunk 80 ml N,N-dimetil-formamidban, így 0,33 g metil-[2-[2-[4-(l-metil-6-/trifluor-metil/2,4(lH,3H)-pirimidindion-3-il)-fenoxi-metil]-5-metilfenoxi]-propionát]-ot kaptunk (87. számú vegyület) sárga, szilárd anyag formájában, melynek olvadáspontja 52-54 °C. Az NMR-spektrum adatai megfeleltek a várt szerkezetnek.
A fenti példákban előállított, találmány szerinti vegyületeket az 1. táblázatban mutatjuk be. A jellemző adatokat a 2. táblázat tartalmazza.
Herbicid hatás
A találmány szerinti 2-[(4-(heterociklusos csoporttal szubsztituált)-3-halogén-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékok biológiai hatásvizsgálatát pre- és posztemergens körülmények között végeztük el, széles levelű és füszerű kultúrnövények és gyomok különféle fajtáit alkalmazva. A vegyületek herbicid hatásának bemutatására felhasznált tesztnövények a következők voltak: szójabab (Glycine max var. Williams), kukorica (Zea mays var. Agway 425x), búza (Triticum aestivum var. Wheaton), hajnalka (Ipomoea lacttnosa vagy Ipomoea hederacea), selyemperje (Abutilon theophrasti), muhar (Setaria viridis), cirokfű (Sorghum halepense), ecsetpázsit (Alopecurus nyosuroides), tyúkhúr (Stellaria média) és szerbtövis (Xanthium pennsylvanicum).
Tesztvizsgálati edények előkészítése
Preemergens tesztvizsgálathoz minden egyes vizsgálandó herbicid alkalmazási dózisaira két-két edényt töltöttünk meg gőzstabilizált homokos termőtalajjal, körülbelül 6,5 cm mélységben. A talajt elegyengettük, és egy léccel minden egyes edényben öt egyenletesen elosztott, 13 cm hosszú és 0,5 cm mélységű barázdát képeztünk. Az első edény barázdáiba szója-, búza-, kukorica-, muhar- és cirokfümagvakat, a másik edény barázdáiba pedig selyempeije-, hajnalka-, tyúkhúr-, szerbtövis-, és ecsetpázsitmagvakat vetettünk. Egy Ötfogú léccel erősen lenyomtuk a helyükre. Homokot és homokos termőtalajt egyenlő arányban tartalmazó felső talajréteget tettünk egységesen minden egyes edénybe körülbelül 0,5 cm mélységben. A posztemergens tesztvizsgálatokhoz az edényeket azonos módon készítettük el, kivéve azt, hogy az edényekbe a magvakat a preemergens edények elkészítése előtt 8-12 nappal vetettük el, ezeket az edényeket üvegházba tettük, öntöztük, s így hagytuk a magvakat kicsírázni és a levélzetet kifejlődni.
A vizsgálandó herbicid törzsoldatát a vegyület meghatározott mennyiségének 20 ml 0,5 térfogat% szorbitol-monolaurátot tartalmazó, víz és aceton 50:50 térfogatarányú elegyében oldva állítottuk elő. így hektáronkénti 3000 g herbicidalkalmazási dózishoz 20 ml vizes
HU 218 700 Β acetonban 0,21 g vizsgálandó herbicidet oldottunk a törzsoldat elkészítésére. Az alábbiakban bemutatott vizsgálatok legtöbbjében alkalmazott 300 g/ha dózishoz 1 ml törzsoldatot hígítottunk 35 ml-re 50:50 térfogatarányú vizes acetonnal, a permetezéshez szükséges dózis így 10001/ha. Ezt követően a megmaradt törzsoldatot használtuk fel a további alkalmazási dózisokhoz szükséges permetezőoldatok előállítására.
A permetezőoldatot (35 ml) egyidejűleg rápermeteztük a négy tesztedényre, azaz a preemergens edényekben lévő talajfelszínre, illetve a posztemergens edényekben kikelt növények levélzetére. Az összes edényt üvegházba helyeztük, de csak a preemergens edényeket öntöztük azonnal. A posztemergens edényekben lévő növények levélzetét 24 órán át szárazon tartottuk, ezt követően elkezdtük rendszeresen öntözni. A vizsgálandó ve5 gyület alkalmazását követő 17-21 nap után a fitotoxicitási adatokat %-os védelemként értékeltük.
A %-os védelmet a „Research Methods in Weed Science” (2. kiadás, B. Truelove, Kiadó: Southern Weed Science Society; Aubum University, Aubum;
Alabama, 1977) című könyvben leírt, 0-100 értékelési rendszerhez hasonló módon határoztuk meg. Az értékelési rendszerünk az alábbi volt:
%-os védelem Fő kategóriák leírása Kultúrnövényre gyakorolt hatás Gyomnövényre gyakorolt hatás
0 nincs hatás nincs növénykisebbedés vagy -károsodás nincs gyomirtó hatás
10 20 30 csekély hatás csekély színtelenedés vagy satnyulás némi színtelenedés, satnyulás vagy lekonyulás kultúrnövény károsodása markánsabb, de nem maradandó nagyon gyenge gyomirtó hatás gyenge gyomirtó hatás gyenge és elégtelen közötti hatás
40 50 60 mérsékelt hatás mérsékelt károsodás, a növény rendszerint helyreáll kultúrnövény-károsodás maradandóbb, felépülése kétséges maradandó károsodás, nincs felépülés, visszajavulás elégtelen gyomirtás elégtelen és mérsékelt közötti gyomirtás mérsékelt gyomirtás
70 80 90 kontroll erős hatás súlyos károsodás és összeesés a kultúrnövény majdnem elpusztult, kevés túlélő csak alkalmanként marad élő növény a gyomirtás kisebb a kielégítőnél akielégítő és a jó közötti gyomirtás nagyon jó és kiváló közötti gyomirtó hatás
100 teljes hatás teljes kultúrnövény-pusztulás teljes gyompusztulás
A 300 vagy 250 g/ha dózishoz tartozó herbicid hatás adatokat a 3. táblázatban (preemergens hatás) és a 4. táblázatban (posztemergens hatás) mutatjuk be. A 3. és 4. táblázatokban számokkal azonosított tesztvegyületek az 1. táblázatban feltüntetett sorszámú vegyületeknek felelt meg.
A hatóanyagokat gyomirtás céljára történő alkalmazásra herbicid készítményekké formáljuk, amelyekben a hatóanyagok herbicid hatású mennyisége van összekeverve a technika állásából ismert, általában alkalmazott adjuvánsokkal és hordozóanyagokkal abból a célból, hogy megkönnyítsük a megkívánt speciális használhatósághoz a hatóanyagok diszpergálódását, felismerve azt a tényt, hogy egy megadott alkalmazás során az anyag mérgező hatását annak formálása és alkalmazási módja is befolyásolhatja. így a találmány szerinti herbicid hatású vegyületek mezőgazdasági alkalmazás céljára formálhatók viszonylag nagy szemcseméretű granulátumokká, vízoldható vagy vízben diszpergálható granulátumokká, porozószerekké, nedvesíthető porokká, emulgeálható koncentrátumokká, oldatokká, vagy bármilyen más, ismert készítménytípussá a kívánt alkalmazási módtól függően.
Ezek a herbicid készítmények kijuttathatok vízzel hígított permetekként vagy porozószerekként vagy granulátumokként arra a területre, amelyen a vegetáció elfojtása kívánatos. Ezek a készítmények tartalmazhatnak egészen csekély, 0,1, 0,2 vagy 0,5 tömeg%, igen sok, 95 tömeg% vagy ennél is több hatóanyagot.
A porozószerek a hatóanyagnak finom eloszlású szilárd anyagokkal alkotott, szabadon folyó keverékei. Ilyen szilárd anyag lehet a talkum, természetes anyagok, kovaföld, lisztek, így a dióhéj- és gyapotmagliszt és más olyan szerves és szervetlen szilárd anyagok, amelyek a hatóanyag diszpergálószereként és hordozóanyagaként működnek. Ezeknek a finom eloszlású szilárd anyagoknak az átlagos szemcsemérete kisebb 50 pm-nél. Tipikus, hasznos porkészítmény az, amely 1 tömegrész vagy kevesebb herbicid hatóanyagot és 99,0 tömegrész talkumot tartalmaz.
A mind pre-, mind posztemergens herbicid készítményként hasznos nedvesíthető porok olyan finom eloszlású részecske formájúak, amelyek vízben vagy más diszpergálószerben könnyen diszpergálódnak. A nedvesíthető por alkalmazható talajra mind száraz porozószerként, mind vízben vagy más folyadékban kialakult emulzióként. A nedvesíthető porok tipikus hordozóanyaga például a fullerföld, kaolinagyagok, szilikátok és más erősen abszorbeáló, könnyen nedvesedő szervetlen hígítóanyagok. A nedvesíthető porokat általában
5-80 tömeg% hatóanyag-tartalmúként készítjük el, a hordozóanyag abszorbenciájától függően, és általában
HU 218 700 Β a diszpergálódás megkönnyítésére kis mennyiségű nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószert is tartalmaznak. Például egy gyakorlatban alkalmazott nedvesíthető porkészítmény tartalmaz 80,8 tömegrész herbicid vegyületet, 17,9 tömegrész Palmettó-agyagot és nedvesítőszerként 1,0 tömegrész nátrium-ligninszulfonátot és 0,3 tömegrész szulfonált alifás poliésztert. Posztemergens alkalmazás céljára a tankkeverékhez gyakran további nedvesítőszert és/vagy olajat adagolunk, hogy megkönnyítsük a levélzeten való diszpergálódást és a növényen való abszorpciót.
Szintén hasznos, herbicid alkalmazás céljára alkalmazható készítmények az emulgeálható koncentrátumok (EC-k), amelyek vízben vagy más diszpergálószerben diszpergálható, homogén folyadékkészítmények, amelyek csak a herbicid vegyületből és egy folyékony vagy szilárd emulgeálószerből állnak, vagy tartalmazhatnak folyékony hordozóanyagot is, így például xilolt, nehéz aromás benzineket, izoforont, vagy más, nem illékony szerves oldószert. Ezeket a koncentrátumokat herbicid alkalmazás céljára vízben vagy más folyékony hordozóban diszpergáljuk, és általában permetezőszerként juttatjuk ki a kezelendő felületre. A hatóanyag mennyisége a készítményben a kompozíció alkalmazási módjától változhat, de a készítmény általában 0,5-95 tömeg% hatóanyagot tartalmaz.
A folyóképes készítmények hasonlók az EC-khez azzal az eltéréssel, hogy a hatóanyag egy folyékony hordozóban, általában vízben van szuszpendálva. Ezek a készítmények hasonlóak az EC-khez, tartalmazhatnak kis mennyiségű felületaktív anyagot és a hatóanyag koncentrációja 0,5-95 tömeg%, előnyösen 10-50 tömeg%. Alkalmazás céljára ezek a készítmények hígíthatok vízzel vagy más folyékony vehikulummal, és általában a kezelendő területre ezeket permetként juttatjuk ki.
Tipikus nedvesítő-, diszpergáló- vagy emulgeálószerekként azok használhatók, amelyek a mezőgazdasági készítményekben általában használatosak, de nem korlátozódnak ezekre, ilyenek például az alkil- és alkilaril-szulfonátok és -szulfátok és ezek nátriumsói; az alkil-aril-poliéter-alkoholok; szulfátéit nagy szénatomszámú alkoholok; poli(etilén-oxid)-ok; szulfonált állati vagy növényi eredetű olajok, szulfonált ásványolajok, polialkoholok zsírsav-észterei és az ilyen észterek etilén-oxiddal alkotott addíciós termékei; hosszú szénláncú merkaptánok etilén-oxiddal alkotott addíciós termékei. Sok más típusú felületaktív anyag alkalmazható, amely a kereskedelmi forgalomból beszerezhető. Abban az esetben, ha használjuk, akkor a készítmény általában 1-15 tömeg% felületaktív anyagot tartalmaz.
További hasznos készítmények a hatóanyag viszonylag nem illékony folyadékkal, így vízzel, kukoricaolajjal, kerozinnal, propilénglikollal vagy más alkalmas folyékony hordozóanyaggal alkotott szuszpenziói.
Még további herbicid alkalmazásra hasznos készítmények a hatóanyagnak egy olyan oldószerben készült egyszerű oldatai, amelyben a hatóanyag a kívánt koncentrációban teljesen oldódik, ilyen például az aceton, alkilezett naftalin, xilol, vagy más szerves oldószerek. A granulátumkészítmények, amelyekben a hatóanyag viszonylag durva szemcsékben van, elsősorban légi kijuttatással alkalmazhatók, vagy a növény levélzetére felhordva. A nyomás alatti sprayk, azaz az aeroszolok azok, amelyekben a hatóanyag finom eloszlású formában van diszpergálva egy alacsony forráspontú diszpergáló oldószerhordozó elpárologtatósának eredményeként. Ilyenek például a freon (fluorozott szénhidrogének). Vízoldható vagy vízben diszpergálható granulátumok is olyan készítmények, amelyek formájában a találmány szerinti vegyületek herbicidként alkalmazhatók. Az ilyen granulált készítmények szabadon folyók, nem porszerűek, és könnyen vízoldhatók vagy vízzel elegyíthetők. A találmány szerinti vegyületekhez használható oldható vagy diszpergálható granuláltkészítmény-típusokat írtak le a 3 920 422 számú US szabadalmi leírásban. Használat esetén a farmer a mezőn a granulált készítményeket, az emulgeálható koncentrátumokat, a folyóképes koncentrátumokat, az oldatokat stb. hígíthatja vízzel a hatóanyag 0,1 tömeg% vagy 0,2 tömeg%-tól 1,5 tömeg% vagy 2 tömeg%-ig terjedő koncentrációjára.
A találmány szerinti herbicid vegyületek együtt formálhatók és/vagy alkalmazhatók inszekticidekkel, fungicidekkel, nematicidekkel, növénynövekedést szabályozókkal, műtrágyákkal vagy más mezőgazdasági kemikáliákkal és használhatók hatékony talaj fertőtlenítőkként, valamint szelektív herbicidekként is a mezőgazdaságban. A találmány szerinti vegyületek alkalmazása során akár egyedül, akár más mezőgazdasági kemikáliával együtt formáljuk őket, természetesen a hatóanyag hatásos mennyiségét és koncentrációját alkalmazzuk; ez a mennyiség lehet egészen alacsony, például körülbelül 10-100 g/ha, előnyösen körülbelül 30-60 g/ha. Szabad földi használatra, ahol herbicidveszteségek vannak, magasabb dózisok (például az előzőekben említett üvegházi vizsgálatok négyszerese) alkalmazhatók.
A találmány szerinti herbicid hatású vegyületek alkalmazhatók kombinációban más herbicidekkel, például összekeverhetők az ismert herbicid kisebb, egyenlő vagy nagyobb mennyiségével. Ilyen herbicidekként említjük meg a klór-acetanilid-származék herbicideket, így a 2-klór-N-(2,6-dietil-fenil)-N-(metoxi-metil)-acetamidot (alaklór), a 2-klór-N-(2-etil-6-metil-fenil)-N-(2metoxi-l-metil)-acetamidot (metolaklór) és az N-(klóracetil)-N-(2,6-dietil-fenil)-glicint (dietatil-etil); a benzotiadiazinonszármazék herbicideket, így a 3-(l-metiletil)-(lH)-2,l,3-benzotiadiazin-4-(3H)-on-2,2-dioxidot (bentazon): a triazinszármazék herbicideket, így 6klór-N-etil-N-(l-metil-etil)-l,3,5-triazin-2,4-diamint (atrazin) és a 2-[4-klór-6-(etil-amino)-4,3,5-triazin-2-ilamino]-2-metil-propionitrilt (ciánazin); a dinitro-anilinszármazék herbicideket, így 2,6-dinitro-N,N-dipropil4-(trifluor-metil)-fenil-amint (trifluralin); aril-karbamid-származék herbicideket, így N’-(3,4-diklór-fenil)Ν,Ν-dimetil-karbamidot (diuron) és N,N-dimetil-N’-[3(trifluor-metil)-fenil]-karbamidot (fluometuron); és a 2[(2-klór-fenil)-metil]-4,4-dimetil-3-izoxazolidinont.
Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti vegyületek formálásában és alkalmazásában különféle módosítások tehetők anélkül, hogy kikerülnénk az igénypontok által meghatározott találmányi gondolatból.
HU 218 700 Β
1. táblázat (la) általános képletű vegyületek
Vegyület száma Q X Y Z Z’ R
R’=CH3,W=0
1. Q1 H H H H CH3
2. Q1 F H H H H
3. Q1 F H H H ch3
4. Q1 F H 4-F H ch3
5. Q' F H 3-0 H ch3
6. Q1 F H 4-C1 H H
7. Q1 F H 4-C1 H ch3
8. Q1 F H 5-C1 H ch3
9. Q1 F H 4-Br H ch3
10. Ql F H 3-F 4-F ch3
11. Q1 F H 3-C1 4-C1 ch3
12. Q' F H 4-CH3 H ch3
13. Q1 F H 5-OCH3 H ch3
14. Q1 Cl H H H ch3
15. Q1 Cl H H H CH3ö(CH2)2-O(CH2)2-
16. Q1 Cl H 4-F H ch3
17. Q' Cl H 3-C1 H ch3
18. Q1 Cl H 4-C1 H ch3
19. Q' Cl H 4-Br H ch3
20. Q1 Cl H 3-F 4-F ch3
21. Q' Cl H 3-C1 4-C1 ch3
22. Q1 Cl H 4-CH3 H ch3
23. Q2 H H H H ch3
24. Q2 F H H H ch3
25. Q2 F H 4-F H ch3
26. Q2 F H 3-C1 H ch3
27. Q2 F H 4-C1 H ch3
28. Q2 F H 5-C1 H ch3
29. Q2 F H 4-Br H ch3
30. Q2 F H 3-F 4-F ch3
31. Q2 F H 3-C1 4-C1 ch3
32. Q2 F H 4-CH3 H ch3
33. Q2 Cl H 4-F H ch3
34. Q2 Cl H 3-C1 H ch3
35. Q2 Cl H 4-C1 H ch3
36. Q2 Cl H 4-Br H ch3
37. Q2 Cl H 3-C1 4-C1 ch3
38. Q2 Cl H 4-CH3 H ch3
39. Q2 3-OC(CH3)2CH2-2 H H ch3
40. Q2 3-OC(CH3)2CH2-2 4-C1 H ch3
41. Q3 F H H H ch3
42. Q3 F H 4-F H ch3
43. Q3 F H 3-C1 H ch3
HU 218 700 Β
1. táblázat (folytatás)
Vegyület száma Q X Y Z Z’ R
44. Q3 F H 4-Cl H CHj
45. Q3 F H 3-C1 4-Cl CHj
46. Q1 F H 4-Cl 6-C1 CHj
47. Q1 F H 4-CH3 H H
48. Q' F H 4-CHj H C2H5
49. Q' F H 4-CH3 H í-C3H7
50. Q1 F H 4-C2Hs H H
51. Q1 F H 4-C2H5 H CHj
52. Q1 F H 4-C3H7 H CHj
53. Q1 F H 4-í-C3H7 H CHj
54. Q1 F H 4-C4H, H CHj
55. Q1 F H 4-t-C4H9 H CHj
56. Q1 F H 4-C2H5 H CHjOCH2Íh(CHj)
57. Q1 F H 4-CHj H CH3O(CH2)2 O(CH2)2-
58. Q1 F H 4-C2H5 H CH3O(CH2)2 O(CH2)2-
59. Q1 F H 4-t-C4H9 H CHjO(CH2)2O(CH2)2
60. Q> F H 4-0 H CHj
61. Q1 F H 3-(CH2)4-4 CHj
62. Q1 Cl H 4-C2H5 H CHj
63. Q4 F H 4-Cl H CHj
64. Q4 F H 4-CH3 H CHj
65. Q4 F H 4-C2H5 H CHj
66. Q5 F H 4-Cl H CHj
67. Q5 F H 4-CH3 H CHj
68. Q6 F H 4-CH3 H CHj
69. Q7 F H 4-Cl H CHj
70. Q7 F H 4-CH3 H CHj
71. Q7 F H 4-C3H7 H CHj
R’=CH3,W=S
72. Q1 F H 4-Cl H CHj
73. Q1 F H 4-CH3 H CHj
R’=H, W=O
74. Q1 F H H H CHj
75. Q1 F H 4-CHj H CHj
76. Q' F H 4-CH3 H H
77. Q2 F H H H CHj
78. Q4 F H 4-CH3 H CHj
(lb) általános képletű vegyületek
Vegyület száma 0 X Y Z Z’ R
R’=CHj, W=O
79. Q1 F H H H H
80. Q1 F H H H CHj
HU 218 700 Β (Ic) általános képletű vegyületek
Vegyület száma Q X Y Z Z’ R
R’=CHj, W=O
81. Q1 F H H H ch3
82. Q1 F H H H CH3O(CH2)2O- (CH2)2-
83. Q1 Cl H H H ch3
84. Q2 F H H H ch3
(la) általános képletű vegyületek
Vegyület száma Q X Y Z Z’ R
R’=CH3, w=o
85. Q8 H H H H CH3
86. Q8 H H 4-C1 H ch3
87. Q8 H H 4-CH3 H ch3
88. Q8 H H 4-CH3 H í-C3H7
89. Q8 H H 4-CH3 H CH3ö(CH2)2O- (CH2)2-
90. Q8 H H 4-C2H5 H ch3
91. Q8 H H 4-C2H5 H CH3O(CH2)2O- (CH2)2-
92. Q8 H H 4-C3H7 H ch3
93. Q8 H H 4-CH3O H ch3
94. Q8 F H 4-C1 H ch3
95. Q8 F H 4-CH3 H ch3
96. Q8 F H 4-C2H5 H ch3
97. Q8 F H 4-C3H7 H ch3
98. Q8 Cl H 4-C1 H ch3
99. Q8 Cl H 4-CH3 H ch3
100. Q8 ch3 H 4-C1 H ch3
101. Q8 ch3 H 4-CH3 H ch3
102. Q8 ch3 H 4-C2H5 H ch3
103. Q8 H H 4-CH3 H cci3ch2
104. Q8 H H 4-C2Hs H cci3ch2-
2. táblázat Jellemző adatok
Vegyület száma Olvadáspont (°C)
1. olaj
2. 74-76
3. olaj
4. 84-87
5. olaj
6. olaj
7. olaj
8. 86-88
Vegyület száma Olvadáspont (°C)
9. 86-88
10. 103-105
11. 94-96
12. 74-76
13. olaj
14. olaj
15. olaj
16. 89-92
17. olaj
HU 218 700 Β
2. táblázat (folytatás)
Vegyület száma Olvadáspont (°C)
18. 87-89
19. 89-92
20. 80-82
21. 68-70
22. olaj
23. 131-133
24. olaj
25. 83-86
26. 141-143
27. 110-112
28. 102-103
29. 113-115
30. 73-76
31. olaj
32. 81-83
33. olaj
34. 116-118
35. 109-111
36. olaj
37. olaj
38. olaj
39. olaj
40. olaj
41. olaj
42. olaj
43. olaj
44. olaj
45. olaj
46. olaj
47. gél
48. 98-101
49. olaj
50. sárga folyadék
51. sárga folyadék
52. sárga szirup
53. olaj
54. szirup
55. narancs olaj
56. sárga olaj
57. gél
58. sárga olaj
59. sárga olaj
60. narancs olaj
Vegyület száma Olvadáspont (°C)
61. szirup
62. sárga folyadék
63. szirup
64. olaj
65. szirup
66. szirup
67. szirup
68. szirup
69. üvegszerű
70. sűrű szirup
71. sűrű szirup
72. szirup
73. szirup
74. 94-97
75. halványsárga folyadék
76. 110-112
77. 123-125
78. szirup
79. olaj
80. olaj
81. 83-85
82. olaj
83. olaj
84. 118-119,5
85. olaj
86. olaj
87. 52-54
88. olaj
89. olaj
90. olaj
91. olaj
92. 75-78
93. olaj
94. olaj
95. olaj
96. olaj
97. olaj
98. olaj
99. olaj
100. olaj
101. olaj
102. olaj
103. olaj
104. olaj |
HU 218 700 Β
3. táblázat
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 1. 2. 3. 4.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,25 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 0 90 80
Búza 70 80 20 80
Kukorica 15 15 15 70
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 90 80 90 100
Szerbtövis 10 20 70 80
Ecsetpázsit 80 40 70 95
Muhar 90 80 100 100
Cirokfu 80 70 70 95
Vegyület száma 5. 6. 7. 8.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 10 10 50 0
Búza 10 50 95 0
Kukorica 20 85 10 5
Selyemperje 100 100 100 85
Hajnalka 100 100 100 85
Tyúkhúr 100 100 100 90
Szerbtövis 70 100 100 0
Ecsetpázsit 90 100 100 0
Muhar 100 100 100 10
Cirokfű 95 80 70 40
Vegyület száma 9. 10. 11. 12.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 10 0 20
Búza 80 20 10 70
Kukorica 95 10 10 50
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 95 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 40 60 90
Ecsetpázsit 100 70 20 80
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 95 40 90 60
Vegyület száma 13. 14.* 15. 16.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 0 0 10
Búza 0 5 5 10
Kukorica 5 10 5 15
Selyemperje 100 85 100 100
Hajnalka 60 70 100 100
Tyúkhúr 20 45 90 100
Szerbtövis 30 0 5 60
Ecsetpázsit 0 0 0 20
Muhar 85 75 50 100
Cirokfű 10 30 0 60
* Két kísérlet átlaga, ahol az átlageredmény nem osztható öttel, ott az eredményt a következő öttel osztható számra kerekítettük lefelé.
Vegyület száma 17. 18. 19. 20.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 10 0 60 0
Búza 70 10 - 0
Kukorica 10 30 20 0
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 30 90 90 80
Tyúkhúr 40 100 100 50
Szerbtövis 20 40 60 0
Ecsetpázsit 80 10 90 10
Muhar 90 100 100 100
Cirokfű 95 90 90 60
Vegyület száma 21. 22. 23. 24.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,25
Növényfajta
Szójabab 0 10 - 5
Búza 0 60 5 10
Kukorica 30 50 5 5
Selyemperje 100 100 30 80
Hajnalka 70 90 100 70
Tyúkhúr 20 80 85 95
Szerbtövis 20 10 0 20
Ecsetpázsit 10 30 5 90
Muhar 95 95 40 30
Cirokfű 70 50 60 15
HU 218 700 Β
3. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 25. 26. 27. 28.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 20 0 10 90
Búza 20 0 0 95
Kukorica 10 0 15 95
Selyempetje 100 85 100 50
Hajnalka 100 95 100 20
Tyúkhúr 100 - 100 85
Szerbtövis 80 10 80 0
Ecsetpázsit 0 40 70 60
Muhar 60 20 0 150
Cirokfű 10 0 40 85
Vegyület száma 29. 30. 31. 32.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 90 40 10 30
Búza 0 0 0 0
Kukorica 20 0 0 0
Selyempetje 100 100 100 100
Hajnalka 100 90 95 100
Tyúkhúr 100 95 10 100
Szerbtövis - 30 10 30
Ecsetpázsit 95 70 0 100
Muhar 80 10 10 10
Cirokfű
Vegyület száma 33. 34. 35. 36.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 0 0 0
Búza 0 0 0 0
Kukorica 15 0 10 0
Selyemperje 100 95 100 100
Hajnalka 100 90 95 80
Tyúkhúr 100 - 95 100
Szerbtövis 10 10 10 20
Ecsetpázsit 0 10 10 10
Muhar 70 0 0 10
Cirokfű 10 0 20 0
Vegyület száma 37. 38. 39. 40.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 0 10 10
Búza 0 0 - 10
Kukorica 0 0 - 0
Selyempetje 80 70 0 0
Hajnalka 60 20 10 0
Tyúkhúr 0 50 - 100
Szerbtövis 0 10 0 10
Ecsetpázsit 0 0 0 0
Muhar 10 40 - 0
Cirokfű 10 10 20 10
Vegyület száma 41. 42 43 44.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 0 0 20
Búza 0 0 0 0
Kukorica 0 50 30 20
Selyempetje - 0 0 80
Hajnalka 10 0 0 80
Tyúkhúr 0 0 0 80
Szerbtövis 10 20 0 70
Ecsetpázsit 0 0 0 10
Muhar 10 0 0 20
Cirokfű 30 0 20 30
Vegyület száma 45. 46. 47. 48.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 20 30 90
Búza 0 10 75 90
Kukorica 0 10 75 90
Selyemperje 0 100 100 100
Hajnalka - 95 100 100
Tyúkhúr 0 100 100 100
Szerbtövis - 60 75 100
Ecsetpázsit 0 40 95 95
Muhar 0 100 100 100
Cirokfű 0 90 75 90
HU 218 700 Β
3. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 49. 50. 51. 52.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 75 60 80 90
Búza 85 75 80 20
Kukorica 75 30 75 60
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 85 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 75 85 95
Ecsetpázsit 90 80 80 40
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 80 95 90
Vegyület száma 53. 54. 55. 56.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 95 70 90
Búza 80 0 20 50
Kukorica 40 30 30 40
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 90 50 80 75
Ecsetpázsit 100 20 75 75
Muhar 100 95 95 100
Cirokfű 70 70 75 95
Vegyület száma 57. 58. 59. 60.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 40 60 50 75
Búza 80 75 20 20
Kukorica 75 40 20 20
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 95 100 85 100
Tyúkhúr 100 100 90 100
Szerbtövis 70 30 75 60
Ecsetpázsit 80 75 70 60
Muhar 100 10 90 100
Cirokfű 80 90 80 70
Vegyület száma 61. 62. 63. 64.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 40 40 40 30
Búza 20 70 10 20
Kukorica 20 50 10 30
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 80 100 100 90
Tyúkhúr 70 100 100 100
Szerbtövis 10 60 75 60
Ecsetpázsit 40 85 70 30
Muhar 100 100 100 50
Cirokfű 70 80 75 30
Vegyület száma 65. 66. 67. 68.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 85 10 10 40
Búza 10 10 10 10
Kukorica 10 10 10 10
Selyempeije 100 80 100 100
Hajnalka 100 10 100 90
Tyúkhúr 100 0 60 100
Szerbtövis 80 10 30 40
Ecsetpázsit 50 30 60 30
Muhar 100 0 75 80
Cirokfű 80 0 10 40
Vegyület száma 69. 70. 71. 72.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 60 20 85 40
Búza 40 40 20 40
Kukorica 20 50 30 60
Selyempeije 100 100 100 10
Hajnalka 100 100 100 95
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 90 30 85 75
Ecsetpázsit 40 0 0 75
Muhar 100 100 100 90
Cirokfű 95 20 75 50
HU 218 700 Β
3. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 73. 74. 75. 76.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 0 10 10 20
Búza 0 80 60 60
Kukorica 0 20 20 70
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 80 100 100 100
Tyúkhúr 100 80 75 80
Szerbtövis 20 0 10 30
Ecsetpázsit 70 95 75 60
Muhar 100 80 100 100
Cirokfű 30 70 70 80
Vegyület száma 77. 78. 79. 80.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 10 10 0 0
Búza 5 20 10 85
Kukorica 10 10 20 5
Selyempeije 10 100 100 100
Hajnalka 80 100 95 100
Tyúkhúr 20 30 95 90
Szerbtövis 10 60 0 20
Ecsetpázsit 5 30 40 50
Muhar 20 80 70 100
Cirokfű 20 50 95 80
Vegyület száma 81. 82. 83. 84.
Dózis (kg/ha) 0,25 0,25 0,25 0,25
Növényfajta
Szójabab 0 0 0 10
Búza 0 5 5 0
Kukorica 10 40 5 5
Selyempeije 50 95 0 0
Hajnalka 80 85 0 10
Tyúkhúr 15 30 90 5
Szerbtövis 20 40 0 5
Ecsetpázsit 60 60 0 0
Muhar 95 85 - 30
Cirokfű 10 80 5 10
Vegyület száma 85. 86. 87. 88.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 60 85 75 90
Búza 10 30 50 0
Kukorica 75 75 60 20
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 45 100 70 50
Ecsetpázsit 90 75 60 20
Muhar 100 90 95 100
Cirokfű 90 95 95 30
Vegyület száma 89. 90. 91. 92.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 100 100 95
Búza 30 90 10 0
Kukorica 75 90 90 60
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 95 90 95
Ecsetpázsit 95 60 85 40
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 100 100 95
Vegyület száma 93. 94. 95. 96.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 40 100 90 95
Búza 20 0 10 60
Kukorica 40 45 85 60
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 95 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 75 100 100 90
Ecsetpázsit 75 85 70 40
Muhar 70 100 100 100
Cirokfű 75 100 95 75
HU 218 700 Β
3. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 97. 98. 99. 100.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 95 10 20 50
Búza 20 0 0 0
Kukorica 30 20 20 60
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 60 20 90
Tyúkhúr 100 100 ND 100
Szerbtövis 90 40 40 80
Ecsetpázsit 30 0 20 20
Muhar 95 70 100 100
Cirokfű 60 40 80 80
Vegyület száma 101. 102. 103. 104.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 70 75 60 110
Búza 10 0 60 20
Kukorica 75 10 80 60
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 60 60 100 100
Tyúkhúr 100 95 100 100
Szerbtövis 60 70 90 80
Ecsetpázsit 30 0 95 80
Muhar 95 100 100 100
Cirokfű 60 100 95 95
4. táblázat
POSZTEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 1. 2. 3. 4.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 60 85 95 95
Búza 85 100 95 100
Kukorica 70 100 95 100
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 90 - 100 100
Szerbtövis 50 100 100 100
Ecsetpázsit 30 90 95 100
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 80 100 90 100
Vegyület száma 5. 6. 7. 8.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 80 90 95 40
Búza 95 100 100 20
Kukorica 100 100 100 40
Selyemperje 100 100 100 70
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 100 40
Ecsetpázsit 40 100 100 0
Muhar 100 100 100 70
Cirokfü 95 100 90 10
Vegyület száma 9. 10. 11. 12.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 95 80 95
Búza 100 100 95 100
Kukorica 100 100 100 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 95 100 100
Szerbtövis 100 95 100 -
Ecsetpázsit 100 100 95 100
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 95 100 100
Vegyület száma 13. 14.* 15. 16.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 70 50 50 75
Búza 20 50 95 100
Kukorica 75 75 95 95
Selyempeije 80 100 100 100
Hajnalka 60 100 100 100
Tyúkhúr 0 5 10 100
Szerbtövis 60 55 60 100
Ecsetpázsit 5 10 5 60
Muhar 20 90 100 100
Cirokfű 40 35 70 95
* Kct kísérlet átlaga, ahol az átlageredmény nem osztható öttel, ott az eredményt a következő öttel osztható számra kerekítettük lefelé.
HU 218 700 Β
4. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 17. 18. 19. 20.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 60 85 60 70
Búza 30 100 100 95
Kukorica 95 100 100 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 95 100 100 100
Tyúkhúr 20 100 100 80
Szerbtövis 80 100 100 90
Ecsetpázsit 10 95 100 70
Muhar 30 100 100 100
Cirokfű 85 100 95 100
Vegyület száma 21. 22. 23. 24.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,25
Növényfajta
Szójabab 30 70 40 90
Búza 20 100 15 20
Kukorica 30 90 30 100
Selyempeije 95 100 80 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 20 95 40 100
Szerbtövis 80 - 20 100
Ecsetpázsit 20 95 5 60
Muhar 95 100 15 85
Cirokfű 90 70 10 70
Vegyület száma 25. 26. 27. 28.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 75 60 95 95
Búza 10 20 15 90
Kukorica 75 75 100 80
Selyemperje 100 60 100 90
Hajnalka 100 100 100 95
Tyúkhúr 100 20 100 95
Szerbtövis 100 100 100 70
Ecsetpázsit 0 0 10 85
Muhar 80 0 90 20
Cirokfű 95 10 50 40
Vegyület száma 29. 30. 31. 32.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 90 90 40 95
Búza 30 20 15 10
Kukorica 80 80 100 80
Selyempeije 100 100 100 100
Hajnalka 100 95 100 100
Tyúkhúr 100 95 30 100
Szerbtövís 90 100 85 -
Ecsetpázsit 0 10 0 0
Muhar 50 80 80 60
Cirokfű 0 60 30 20
Vegyület száma 33. 34. 35. 36.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 70 10 60 40
Búza 0 10 15 0
Kukorica 50 25 25 80
Selyemperje 100 50 100 100
Hajnalka 100 90 100 100
Tyúkhúr 80 0 100 95
Szerbtövis 80 10 80 95
Ecsetpázsit 10 0 0 0
Muhar 20 0 50 30
Cirokfű 0 0 50 0
Vegyület száma 37. 38. 39. 40.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 30 20 10 0
Búza 15 0 0 0
Kukorica 10 60 10 15
Selyempeije 85 80 10 0
Hajnalka 50 100 0 0
Tyúkhúr 10 80 20 0
Szerbtövis 60 - 0 0
Ecsetpázsit 10 0 0 0
Muhar 10 30 20 0
Cirokfű 4 0 0 0
HU 218 700 Β
4. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 41. 42. 43. 44.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfalta
Szójabab 30 70 30 80
Búza 0 10 0 40
Kukorica 30 40 0 70
Selyemperje 100 85 70 100
Hajnalka 100 100 85 100
Tyúkhúr - 70 0 90
Szerbtövis - 90 60 100
Ecsetpázsit 0 0 0 0
Muhar 20 30 10 20
Cirokfű 50 30 30 10
Vegyület száma 45. 46. 47. 48.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 50 60 80 95
Búza 0 90 95 100
Kukorica 40 75 100 100
Selyemperje 60 100 100 100
Hajnalka 80 100 100 100
Tyúkhúr 0 100 100 100
Szerbtövis 95 100 100 100
Ecsetpázsit 0 80 100 100
Muhar 30 100 100 100
Cirokfű 70 100 100 100
Vegyület száma 49. 50. 51. 52.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 75 95 100 100
Búza 95 90 95 100
Kukorica 50 90 100 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 100 100 100 85
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 100 95 100
Vegyület száma 53. 54. 55. 56.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 100 90 90
Búza 100 60 70 95
Kukorica 85 70 50 60
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 95 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 100 60 90 95
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 100 95 100
Vegyület száma 57. 58. 59. 60.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 80 95 90 100
Búza 85 100 95 90
Kukorica 100 100 60 -
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 | 100 100 100
Szerbtövis 100 95 100 100
Ecsetpázsit 95 100 90 75
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 100 100 100
Vegyület száma 61. 62. 63. 64.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 95 85 85 75
Búza 40 90 80 85
Kukorica 60 80 75 60
Selyempetje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 70 95 75 80
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 ,100 95 90
HU 218 700 Β
4. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 65. 66. 67. 68.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 95 40 40 95
Búza 90 0 10 20
Kukorica 70 20 20 60
Selyempeije 100 95 100 100
Hajnalka 100 80 100 100
Tyúkhúr 100 100 95 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 85 10 10 70
Muhar 100 95 80 100
Cirokíu 100 - 70 95
Vegyület száma 69. 70. 71. 72.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 80 80 95 60
Búza 100 100 100 100
Kukorica 100 100 100 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 95 80 80 85
Muhar 100 100 100 100
Cirokíu 100 100 100 100
Vegyület száma 73. 74. 75. 76.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 60 50 85 85
Búza 100 85 50 50
Kukorica 100 95 80 60
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 90 100 60
Ecsetpázsit 100 95 80 100
Muhar 100 90 100 100
Cirokfű 95 70 95 85
Vegyület száma 77. 78. 79. 80.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 15 60 70 50
Búza 20 50 70 85
Kukorica 50 80 100 100
Selyempeije 95 100 80 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr - 100 0 90
Szerbtövis 90 100 90 90
Ecsetpázsit 10 20 15 40
Muhar 10 95 70 100
Cirokfu 20 85 85 90
Vegyüld száma 81. 82. 83. 84.
Dózis (kg/ha) 0,25 0,25 0,25 0,25
Növényfajta
Szójabab 85 70 50 95
Búza 95 70 15 20
Kukorica 100 80 70 50
Selyemperje 100 95 40 30
Hajnalka 100 100 40 80
Tyúkhúr - 90 10 15
Szerbtövis 80 85 60 85
Ecsetpázsit 95 90 5 0
Muhar 100 100 85 60
Cirokfű 85 80 40 50
Vegyület száma 85. 86. 87. 88.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 95 100 95 80
Búza 45 90 40 85
Kukorica 100 85 75 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 80 100
Ecsetpázsit 75 95 90 90
Muhar 100 90 95 100
Cirokfű 100 95 95 100
HU 218 700 Β
4. táblázat (folytatás)
PREEMERGENS HERBICID HATÁS (%-os védelem)
Vegyület száma 89. 90. 91. 92.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 95 100 100 100
Búza 95 95 100 40
Kukorica 100 100 100 75
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 ND 100
Ecsetpázsit 100 100 80 90
Muhar 100 100 100 100
Cirokfű 100 100 100 100
Vegyület száma 93. 94. 95. 96.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 90 100 100 100
Búza 100 85 90 95
Kukorica 100 75 95 100
Selyempetje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 95 100
Ecsetpázsit 100 100 100 95
Muhar 100 90 100 100
Cirokfű 100 100 100 100
Vegyület száma 97. 98. 99. 100.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 100 85 60 90
Búza ND 40 40 30
Kukorica 80 70 70 95
Selyempetje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 100 100 100
Ecsetpázsit 80 30 30 70
Muhar 90 90 70 80
Cirokfű 95 90 70 95
Vegyület száma 101. 102. 103. 104.
Dózis (kg/ha) 0,3 0,3 0,3 0,3
Növényfajta
Szójabab 80 90 95 100
Búza 10 70 100 90
Kukorica 90 80 95 100
Selyemperje 100 100 100 100
Hajnalka 100 100 100 100
Tyúkhúr 100 100 100 100
Szerbtövis 100 85 100 100
Ecsetpázsit 40 80 60 20
Muhar 90 100 100 100
Cirokfű 100 100 100 100
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (20)

1. Herbicid készítmények, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak 0,001-95 tömeg% mennyiségben, ebben a képletben
O „ II
A jelentése R -C-CH- általános képletű csoport,
I
R’
Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil1,2,4-triazol-5(l H)-on-1 -il-, 3,4,5,6-tetrahidroftálimid- 1-il-, 1 -(1 -imidazolidin-2,4-dion-3il-, 1,4-dihidro-4-(3-fluor-propil)-5H-tetrazol-5οη-1-il-, 3-klór-4,5,6,7-tetrahidroindazol-2-il-, 4metil-l,2,4-triazin-3,5-dion-2-il-, 8-tia-l,6-diazabiciklo[4.3.0]nonán-7-on-9-il-imino- vagy 1-metil-6-(trifluor-metil)-2,4( 1 H,3H)-pirimidin-dion3-il-csoport,
R’ hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent,
R” jelentése -OR képletű csoport, ahol
R jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben egy vagy több klór- vagy fluoratommal helyettesített, vagy R jelenthet még -[CHR7(CH2)mO]nR8 általános képletű csoportot,
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
X hidrogénatomot, metilcsoportot, fluor- vagy klóratomot jelent,
Y hidrogénatomot jelent,
W oxigén- vagy kénatomot jelent,
Z hidrogén-, fluor-, klór-, brómatomot, 1-6 szénatomos alkil- vagy metoxicsoportot jelent,
Z’ hidrogén-, fluor- vagy klóratomot jelent, vagy Z és Z’együtt -(CH2)4- csoportot is jelenthet, amely a kapcsolódó fenilgyűrűvel együtt tetrahidronaflilcsoportot képez;
HU 218 700 Β m értéke 0,1 vagy 2; n értéke 1,2 vagy 3 és az -OA képletű csoport a fenilgyűrű 2-es, 3-as vagy 4-es helyzetében lehet, és 99,999-5 tömeg% adalékanyagot és/vagy hordozóanyagot tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy adalékanyagként valamely additív, hatásspektrum-szélesítő herbicid, fungicid, nematicid, növényi növekedést szabályozó anyagot, műtrágyát, földművelésben szokásos kemikáliát tartalmaz.
3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R” jelentése -OR képletű csoport, X hidrogén-, fluor- vagy klóratomot jelent, és Z jelentése hidrogén-, klóratom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport, míg a többi szubsztituens az 1. igénypontban megadott jelentésű.
4. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoport vagy -[CHR7(CH2)mO]nR8 általános képletű csoport, R” metilcsoportot jelent, Z a 4-es helyzetben van, Z’ jelentése hidrogénatom vagy klóratom a 3-as helyzetben, m értéke 0 vagy 1, n értéke 1, 2 vagy 3, és az -OA képletű csoport a fenilgyűrű 2-es helyzetében van, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypontban megadott jelentésű.
5. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol Q jelentése 4-(difluor-metil)-4,5-dihidro-3-metil-l,2,4-triazol-5(lH)-on-l-il-csoport, R jelentése metilcsoport vagy 2-(2-metoxi-etoxi)etil-csoport és X fluoratomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol W oxigénatomot és Z’ hidrogénatomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (1) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R metilcsoportot és Z etilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
8. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R metilcsoportot és Z 2metil-etil-csoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
9. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R és Z is metilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
10. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R metilcsoportot és Z klóratomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
11. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R jelentése 2-(2-metoxietoxi)-etil-csoport és Z metilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
12. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R és Z is metilcsoportot jelent, W kénatomot és Z’ hidrogénatomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
13. A 4. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol Q jelentése l-metil-6-(trifluor-metil)-2,4(lH,3H)-pirimidition-3-il-csoport, R jelentése metil-, 2,2,2-triklór-etil- vagy 2-(2-metoxietoxi)-etil-csoport, W oxigénatomot, X hidrogén- vagy fluoratomot és Z’ hidrogénatomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
14. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R és Z is metilcsoportot és X hidrogénatomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
15. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R metilcsoportot, X hidrogénatomot és Z etilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
16. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R és Z is metilcsoportot és X fluoratomot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
17. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R metilcsoportot, X fluoratomot és Z etilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
18. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (1) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R jelentése 2,2,2-triklór-etilcsoport, X hidrogénatomot és Z metilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
19. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként olyan (I) általános képletű vegyületet tartalmaz, ahol R jelentése 2,2,2-triklór-etilcsoport, X hidrogénatomot és Z etilcsoportot jelent, a többi szubsztituens pedig az 1. igénypont szerinti.
20. Eljárás nem kívánt növények növekedésének meggátlására, azzal jellemezve, hogy a nem kívánt növény növekedésének helyére, vagy arra a helyre, ahol annak növekedése várható, az 1. igénypont szerinti készítményt juttatjuk ki, 10-100 g/ha hatóanyag-mennyiségben.
HU9500603A 1992-08-26 1993-08-25 Hatóanyagként 2-[(4-heterociklusos-csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a nemkívánt növények növekedésének megakadályozására HU218700B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/935,601 US5262390A (en) 1992-08-26 1992-08-26 Herbicical 2-[(4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy]-alkanoates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9500603D0 HU9500603D0 (en) 1995-04-28
HUT70890A HUT70890A (en) 1995-11-28
HU218700B true HU218700B (hu) 2000-11-28

Family

ID=25467407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9500603A HU218700B (hu) 1992-08-26 1993-08-25 Hatóanyagként 2-[(4-heterociklusos-csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a nemkívánt növények növekedésének megakadályozására

Country Status (34)

Country Link
US (2) US5262390A (hu)
EP (1) EP0656892B1 (hu)
JP (1) JP2652084B2 (hu)
KR (1) KR0178843B1 (hu)
CN (1) CN1035434C (hu)
AT (1) ATE202092T1 (hu)
AU (1) AU671311B2 (hu)
BG (1) BG99443A (hu)
CA (1) CA2143323C (hu)
CZ (1) CZ282413B6 (hu)
DE (1) DE69330349D1 (hu)
DZ (1) DZ1710A1 (hu)
EC (1) ECSP930962A (hu)
FI (1) FI950865A (hu)
HU (1) HU218700B (hu)
IL (1) IL106734A (hu)
MD (1) MD930058A (hu)
MX (1) MX9305187A (hu)
MY (1) MY107776A (hu)
NO (1) NO950705L (hu)
NZ (1) NZ255832A (hu)
PL (1) PL172588B1 (hu)
RO (1) RO114254B1 (hu)
RU (1) RU2113434C1 (hu)
SI (1) SI9300448A (hu)
SK (1) SK25995A3 (hu)
TN (1) TNSN93093A1 (hu)
TR (1) TR28387A (hu)
TW (1) TW257754B (hu)
UA (1) UA37219C2 (hu)
WO (1) WO1994004514A1 (hu)
YU (1) YU56793A (hu)
ZA (1) ZA936274B (hu)
ZW (1) ZW11093A1 (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5798316A (en) * 1992-08-26 1998-08-25 Theodoridis; George Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
US5674810A (en) * 1995-09-05 1997-10-07 Fmc Corporation Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
JPH0948766A (ja) * 1995-05-29 1997-02-18 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾロン誘導体、その用途およびその製造中間体
DE19521162A1 (de) * 1995-06-09 1996-12-12 Bayer Ag N-Aryl-1,2,4-triazolin-5-one
US5861359A (en) * 1995-07-25 1999-01-19 Fmc Corporation Herbicidal phenylmethoxphenyl heterocycles
DE69636293T2 (de) * 1995-08-21 2007-05-16 Fmc Corp. Verfahren zur Herstellung des Herbizids alpha-2-dichloro-5-[4-(difluoromethyl)-4,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-1h-1,2,4-triazol-1-yl]-4-fluorophenylpropansäureethylester
DE19702435A1 (de) 1997-01-24 1998-07-30 Bayer Ag Arylalkylverbindungen
DE19715017A1 (de) 1997-04-11 1998-10-15 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
DE19728125A1 (de) * 1997-07-02 1999-01-07 Bayer Ag Substituierte Aryluracile
US6022830A (en) * 1997-07-14 2000-02-08 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxphenyl uracil
DE19739638A1 (de) * 1997-09-10 1999-03-11 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
DE19752748A1 (de) 1997-11-28 1999-06-02 Bayer Ag Substituierte Phenyluracile
AU8500898A (en) * 1998-07-21 2000-02-14 Fmc Corporation Crop harvesting method using a benzyloxyphenyl uracil
DE19925593A1 (de) 1999-06-04 2000-12-07 Bayer Ag Substituierte 2-Aryl-1,2,4-triazin-3,5-di(thi)one
EP2052608A1 (de) 2007-10-24 2009-04-29 Bayer CropScience AG Herbizid-Kombination
DE102008037631A1 (de) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Herbizid-Kombination mit Dimethoxytriazinyl-substituierten Difluormethansulfonylaniliden
SI2542538T1 (sl) * 2010-06-29 2016-04-29 Fmc Corporation Derivat 6-acetil-1,2,4-triazin-3,5-dion in herbicidi
RU2489427C1 (ru) * 2012-07-18 2013-08-10 Владимир Иванович Петров Пиримидиновые производные бензофенона, обладающие анти-вич-1 активностью
US9730448B2 (en) 2013-08-29 2017-08-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Tetrazolinone compound and use of same
WO2015046480A1 (ja) * 2013-09-25 2015-04-02 住友化学株式会社 テトラゾリノン化合物及びその用途
US20210352900A1 (en) 2016-08-05 2021-11-18 Basf Se Method for Controlling PPO Resistant Weeds
GB202209303D0 (en) 2022-06-24 2022-08-10 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5425018B2 (hu) * 1971-10-30 1979-08-24
JPS49432A (hu) * 1972-04-21 1974-01-05
JPS5426534B2 (hu) * 1972-07-03 1979-09-04
JPS6039668B2 (ja) * 1976-12-13 1985-09-06 三菱化学株式会社 ３，４，５，６−テトラヒドロフタルイミド誘導体および除草剤
JPS5419965A (en) * 1977-07-12 1979-02-15 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of n-substituted phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-phthalimide
DK366887A (da) * 1986-07-31 1988-05-13 Hoffmann La Roche Pyrimidinderivater
US5084085A (en) * 1986-08-20 1992-01-28 Fmc Corporation Herbicidal aryloxyphenyltriazolinones and related compounds
WO1988001133A1 (en) * 1986-08-20 1988-02-25 Fmc Corporation Herbicides
US4885025A (en) * 1986-12-23 1989-12-05 Fmc Corporation Herbicidal tetrazolinones and use thereof
US4816065A (en) * 1986-12-23 1989-03-28 Fmc Corporation Herbicides
EP0294852B1 (en) * 1987-06-12 1995-12-06 Canon Kabushiki Kaisha Ferroelectric liquid crystal device
US5165076A (en) * 1987-06-12 1992-11-17 Canon Kabushiki Kaisha Ferroelectric liquid crystal device with particular primer alignment, and liquid crystal layers
JPH0536708A (ja) * 1991-07-25 1993-02-12 Sumitomo Electric Ind Ltd ヘテロ接合バイポーラトランジスタ

Also Published As

Publication number Publication date
CA2143323C (en) 1997-12-23
RU95108542A (ru) 1996-12-10
MD930058A (ro) 1995-02-28
ZA936274B (en) 1994-03-16
ATE202092T1 (de) 2001-06-15
AU671311B2 (en) 1996-08-22
CZ282413B6 (cs) 1997-07-16
HUT70890A (en) 1995-11-28
ECSP930962A (es) 1994-04-12
HU9500603D0 (en) 1995-04-28
JPH08501774A (ja) 1996-02-27
TW257754B (hu) 1995-09-21
NZ255832A (en) 1995-10-26
CA2143323A1 (en) 1994-03-03
UA37219C2 (uk) 2001-05-15
MY107776A (en) 1996-06-15
CN1083479A (zh) 1994-03-09
IL106734A0 (en) 1993-12-08
CN1035434C (zh) 1997-07-16
FI950865A (fi) 1995-04-20
YU56793A (sh) 1996-07-24
DZ1710A1 (fr) 2002-02-17
IL106734A (en) 1998-12-27
EP0656892A1 (en) 1995-06-14
SK25995A3 (en) 1995-09-13
BG99443A (en) 1995-12-29
TR28387A (tr) 1996-05-23
MX9305187A (es) 1994-02-28
AU5083393A (en) 1994-03-15
RU2113434C1 (ru) 1998-06-20
PL307728A1 (en) 1995-06-12
SI9300448A (en) 1994-03-31
KR0178843B1 (ko) 1999-03-20
US5344812A (en) 1994-09-06
EP0656892B1 (en) 2001-06-13
NO950705L (no) 1995-04-24
ZW11093A1 (en) 1993-12-01
CZ51895A3 (en) 1995-10-18
DE69330349D1 (en) 2001-07-19
NO950705D0 (no) 1995-02-24
TNSN93093A1 (ar) 1994-03-17
WO1994004514A1 (en) 1994-03-03
US5262390A (en) 1993-11-16
FI950865A0 (fi) 1995-02-24
RO114254B1 (ro) 1999-02-26
PL172588B1 (pl) 1997-10-31
KR950702969A (ko) 1995-08-23
JP2652084B2 (ja) 1997-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU218700B (hu) Hatóanyagként 2-[(4-heterociklusos-csoporttal szubsztituált/-fenoxi-metil)-fenoxi]-alkanoát-származékokat tartalmazó herbicid készítmények és eljárás a nemkívánt növények növekedésének megakadályozására
US4818275A (en) Herbicidal aryl triazolinones
EP0625970B1 (en) Sulfonamide herbicides
DK171724B1 (da) Herbicide 1-aryl-4,5-dihydro-1,2,4-triazol-5(1H)-oner, herbicide midler indeholdende sådanne forbindelser og fremgangsmåde til bekæmpelse af uønsket plantevækst med disse
EP0246749A2 (en) Triazole herbicides
WO1991013065A1 (en) 6-aryl-2-substituted benzoic acid herbicides
AU573930B2 (en) Herbicidal aryl triazolinones
US5108486A (en) Herbicidal substituted-phenyl-1,2,4-triazol-5(1H)-thiones and -ones
CA1242730A (en) .delta..SUP.2-1,2,4-TRIAZOLIN-5-ONE DERIVATIVES AND HERBICIDAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME
US4846875A (en) Herbicidal triazolinones
EP0244098A2 (en) Thiazolotriazole herbicides
US5136868A (en) Herbicidal 1-aryl-4-substituted-1,4-dihydro-5h-tetrazol-5-ones and sulfur analogs thereof
EP0853620A1 (en) Herbicidal heterocyclic benzisoxazoles and benzisoxazolidinones
US5041155A (en) Herbicidal aryl triazolinones
WO1998018768A1 (en) Herbicidal 3-(bicyclic nitrogen-containing heterocycle)-substituted-1-methyl-6-trifluoromethyluracils
US5798316A (en) Herbicidal combinations containing 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)phenoxy!alkanoates
WO1997012884A1 (en) Herbicidal 6-heterocyclic indazole derivatives
US5674810A (en) Herbicidal compositions comprising 2- (4-heterocyclic-phenoxymethyl)Phenoxy!-alkanoates
US4894084A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl triazolinone herbicides
US4909829A (en) Substituted quinolinonyl and dihydroquinolinonyl tetrazolinone herbicides
US5310724A (en) Herbicidal substituted phenyl-1,2,4-triazol-5(1H)-thiones
US4919708A (en) Haloalkyl triazolinones and herbicidal use thereof
US5174809A (en) Herbicidal aryl triazolinones
US4956004A (en) Herbicidal triazinediones
US5214154A (en) Herbicidal aryl triazolinones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees