SI9011546B - Novi trans-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi v obliki zmesi njihovih diastereoizomerov in v obliki čistih diastereoizomerov, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo - Google Patents

Novi trans-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi v obliki zmesi njihovih diastereoizomerov in v obliki čistih diastereoizomerov, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo Download PDF

Info

Publication number
SI9011546B
SI9011546B SI9011546A SI9011546A SI9011546B SI 9011546 B SI9011546 B SI 9011546B SI 9011546 A SI9011546 A SI 9011546A SI 9011546 A SI9011546 A SI 9011546A SI 9011546 B SI9011546 B SI 9011546B
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
group
straight
carbon atoms
branched alkyl
alkyl group
Prior art date
Application number
SI9011546A
Other languages
English (en)
Other versions
SI9011546A (en
Inventor
Slavko Pe�ar
Danijel Kikelj
Uro� Urleb
Marija Sollner
Ga�per Marc
Ale� Krbav�i�
Branka Wraber-Herzog
Sa�a Sim�i�
Alojz Ihan
Lidija Klamfer
Lu�ka Pov�i�
Zdravko Kopitar
Anton �talc
Vlado Kotnik
Original Assignee
Univerza V Ljubljani
Lek,
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univerza V Ljubljani, Lek, filed Critical Univerza V Ljubljani
Publication of SI9011546A publication Critical patent/SI9011546A/sl
Publication of SI9011546B publication Critical patent/SI9011546B/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/23—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (8)

  1. ο© ©ο ο ο ο ο η ο < ο © ζ ο ο ο©©© οο ©ο Ο Ο © © ο © © ί'ΓΟ • c © © ο <* © ©ο οο © ο ο ο © ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο Λ PATENTNI ZAHTEVKI 1. 7>a«j-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi s formulo I
    v kateri pomenijo Rj skupino -CO-R6, -SOz-R7 ali -CNH-R,; Y pri čemer je Rfi ravna ali razvejena alkilna ali alkoksi skupina z 1 do 18 atomi ogljika; R? ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika, fenilna ali z ravno ali razvejeno nižjo alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali halogenom substituirana fenilna skupina; Yje =0, =S ali =NH; R2 in R3, ki sta enaka, -H ali ravno ali razvejeno alkilno skupino z 1 do 12 atomi ogljika; R4 skupino-ORg ali-NHR9, pri čemer je R8 -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 8 atomi ogljika ali benzilna skupina; R9 -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika ali benzilna skupina; R5 skupino -OR9 ali -NHR9; in njihove farmacevtsko sprejemljive alkalijske soli. © © o o © © c o © © o o o o c c © o o O oo co οο oc p oo c © co © c c c o o o o o c c c © O O COOOO©©<“> CO o o 2.
  2. 2. (lR,2R)-irartj-2-acilaminocikloheksiloksiacetildipeptidi s formulo la
    v kateri pomenijo R: skupino -COR6, pri čemer je R6 ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika; R2 vodik; R3 -H ali ravno ali razvejeno alkilno skupino z 1 do 12 atomi ogljika; R4 skupino -ORg ali -NHR9, pri čemer je VH> ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 8 atomi ogljika ali benzilna skupina; R9 -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika ali benzilna skupina; R5 skupino -OR9 ali -NHR9, in njihove farmacevtsko sprejemljive alkalijske soli.
  3. 3. (lS,2S)-rrani-2-acilaminocikloheksiloksiacetildipeptidi s formulo Ib
    COR, Ib, v kateri imajo Rx, R2, R3, R4 in R5 enak pomen kot v formuli la; in njihove farmacevtsko sprejemljive alkalijske soli. 3
  4. 4. Postopek za pripravo rrans-2-acilaminocikloheksiloksiaciidipeptidov s formulo I
    v kateri pomeni Rj skupino -CO-R6, -S02-R7 ali -(pNH-R7; Y pri čemer je R6 ravna ali razvejena alkilna ali alkoksi skupina z 1 do 18 atomi ogljika; R7 ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika, fenilna ali z ravno ali razvejeno nižjo alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali halogenom substituirana fenilna skupina; Y je =0, =Sali=NH; in R2 in R3, ki sta enaka, -H ali ravno ali razvejeno alkilno skupino z 1 do 12 atomi ogljika; R4 skupino -ORg ali ~NHR9, pri čemer je VH, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 8 atomi ogljika ali benzilna skupina; R9 -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika ali benzilna skupina; R5 skupino -OR9 ali -NHR9, označen s tem, da //ww-2-(2’-acilaminocikloheksiloksi)karboksilne kisline s formulo II II, k
    COOH v kateri pomenita Rj skupino -CO-R6, -S02-R7 ali -jCNH-R?; Y pri čemer je R6 ravna ali razvejena alkilna ali alkoksi skupina z 1 do 18 atomi ogljika; R? ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika, fenilna ali z ravno ali razvejeno nižjo alkilno skupino z 1 do 6 atomi ogljika ali halogenom substituirana fenilna skupina; Y je =0, =S ali =NH; in R2 -H ali ravno ali razvejeno alkilno skupino z 1 do 12 atomi ogljika; presnovimo z dipeptidi s formulo III
    v kateri pomenijo R3 -H ali ravno ali razvejeno alkilno skupino z 1 do 12 atomi ogljika; R4 skupino -ORg ali -NHR9, pri čemer je Rg -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 8 atomi ogljika 01) OC C C · o c r o fr CfiOO ©c o o eo oo © r* o *» n fr c* fr * e -> ® f>< o o 5" e· oo e o c o e fr o fr c fr © c © ©O C o ali benzilna skupina; Rj -H, ravna ali razvejena alkilna skupina z 1 do 18 atomi ogljika ali benzilna skupina; Rs skupino -OR9, -NHR9 ali -OCH2Ph, v polarnih aprotičnih topilih, kot dimetilformamidu, tetrahidrofuranu ali 1,4-dioksanu, pri temperaturah od -10 do 25°C ob uporabi običajnih reagentov za tvorbo peptidne vezi, kot difenilfosforilazida, kloroformatov ali dicikloheksilkarbodiimida.
  5. 5. Postopek za pripravo peptidov s formulama la in Ib, označen s tem, da s kolonsko kromatografijo na silikagelu ločimo diastereoizomemo zmes z eno ali več benzilnimi skupinami zaščitenega peptida s formulo VI
    trans VI, kjer imajo Rj, R2, R3, R4 in R5 enak pomen kot v formulah la in Ib, z omejitvijo, da vsaj ena od skupin R4 ali R5 vsebuje skupino -OCH2Ph, ob uporabi zmesi nižjih alkoholov s halogeniranimi ogljikovodiki kot mobilne faze in po kromatografskem ločenju diastereoizomerov odstranimo benzilne skupine s hidrogeniranjem.
  6. 6. Farmacevtski pripravki, ki vsebujejo kot aktivno sestavino terapevtsko učinkovito množino ira/w-2-acilaminocikIoheksiloksiacetildipeptida po zahtevku 1 ter običajne farmacevtsko sprejemljive nosilce in pomožne snovi.
  7. 7. Farmacevtski pripravki, ki vsebujejo kot aktivno sestavino terapevtsko učinkovito množino (lR,2R)-i/wts-2-acilaminocikloheksiloksiacetildipeptida po zahtevku 2 ter običajne farmacevtsko sprejemljive nosilce in pomožne snovi. ο ο οο οο e ο ο ο r ο Γ β ο c ο ο e Ο 6 600© οβββ Ο ο 60 oo 60 e 0 o 0 o Q 0 0 0 ocrj n o 0 (5 6 0 o o C C Γ< Λ 6
  8. 8. Farmacevtski pripravki, ki vsebujejo kot aktivno sestavino terapevtsko učinkovito množino (lS,2S)-/rans-2-acilaminocikloheksiloksiacetildipeptida po zahtevku 3 ter običajne farmacevtsko sprejemljive nosilce in pomožne snovi. Za 1. UNIVERZA V LJUBLJANI, FAKULTETA ZA FARMACIJO 2. LEK, tovarna farmacevtskih in kemičnih izdelkov, d.d.: PATENTNA PISARNA, 0.0.0. LJUBLJANA, ČOPOVA 14 ψ'
SI9011546A 1990-08-09 1990-08-09 Novi trans-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi v obliki zmesi njihovih diastereoizomerov in v obliki čistih diastereoizomerov, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo SI9011546B (sl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
YU154690A YU48453B (sh) 1990-08-09 1990-08-09 Novi trans-2-acilaminociklo heksiloksiacildipeptidi u obliku smeša svojih dijastereoizomera i u obliku čistih dijastereoizomera, postupci za njihovo dobijanje

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SI9011546A SI9011546A (en) 1997-10-31
SI9011546B true SI9011546B (sl) 1998-12-31

Family

ID=25554612

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9011546A SI9011546B (sl) 1990-08-09 1990-08-09 Novi trans-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi v obliki zmesi njihovih diastereoizomerov in v obliki čistih diastereoizomerov, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo

Country Status (7)

Country Link
US (1) US5231216A (sl)
EP (1) EP0471280B1 (sl)
JP (1) JPH09309898A (sl)
AT (1) ATE144990T1 (sl)
DE (1) DE69123005D1 (sl)
SI (1) SI9011546B (sl)
YU (1) YU48453B (sl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2520763A1 (en) * 2003-04-03 2004-10-21 The Regents Of The University Of California Improved inhibitors for the soluble epoxide hydrolase
JP2007532484A (ja) 2004-03-16 2007-11-15 ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア 可溶性エポキシド加水分解酵素の阻害剤およびエポキシエイコサノイドを用いて腎症を緩和する方法
EP1814875A4 (en) * 2004-10-20 2010-02-17 Univ California IMPROVED INHIBITORS OF SOLUBLE HYDROLASE EPOXYDE

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3634013A1 (de) * 1986-10-06 1988-04-14 Stephane Gero Dipeptide und deren herstellung

Also Published As

Publication number Publication date
EP0471280A3 (en) 1992-09-16
US5231216A (en) 1993-07-27
ATE144990T1 (de) 1996-11-15
YU154690A (sh) 1992-12-21
EP0471280A2 (en) 1992-02-19
DE69123005D1 (de) 1996-12-12
YU48453B (sh) 1998-08-14
JPH09309898A (ja) 1997-12-02
EP0471280B1 (en) 1996-11-06
SI9011546A (en) 1997-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7214752B2 (ja) 免疫調節剤として有用な２，８－ジアシル－２，８－ジアザスピロ［５．５］ウンデカン化合物
FI78684C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara cis, endo-2-azabicyklo-/5.3.0/-dekan-3- karboxylsyraderivat och mellanprodukter.
KR20190053836A (ko) 면역조절제 화합물
US7192918B2 (en) Tripeptide and tetrapeptide sulfones
AU2014259431B2 (en) Derivatives of dolastatin 10 and auristatins
WO2019177902A1 (en) Modulators of btk proteolysis and methods of use
BR112020008851A2 (pt) composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas
KR20180029061A (ko) 단백질 분해의 알라닌계 조절인자 및 관련된 이용 방법
KR920008065A (ko) 펩타이드 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물
AR041274A1 (es) Compuestos de imidazol como inhibidores del factor de crecimiento transformante (tgf)
JP2022541749A (ja) 治療薬としての細胞毒素のペプチドコンジュゲート
US20240042052A1 (en) Process for the preparation of drug linker compounds
BG100643A (bg) Инхибитори на нiv протеаза
JP2022541747A (ja) 治療薬としての微小管標的化剤のペプチドコンジュゲート
WO2020160707A1 (en) Alkylboronic acids as arginase inhibitors
SI9011546B (sl) Novi trans-2-acilaminocikloheksiloksiacildipeptidi v obliki zmesi njihovih diastereoizomerov in v obliki čistih diastereoizomerov, postopki za njihovo pripravo in farmacevtski pripravki, ki jih vsebujejo
TW200524578A (en) Protease inhibitors
AU2018384803A1 (en) Fluorinated 4-(substituted amino)phenyl carbamate derivatives
BG62134B1 (bg) Подобряване поносимостта на фармацевтично активни бета-аминокиселини
ES2349278T3 (es) Nuevos derivados de ácido piridoncarboxílico y una sal del mismo.
NL8101641A (nl) S-acyleringsprodukten van mercaptoacylaminozuren en carboxygroep-bevattende diuretica.
US20030060631A1 (en) Process for producing quinolonecarboxlic acids and intermediates thereof
JP6454030B2 (ja) ペプチドホウ酸化合物を含有する安定化薬学製剤
EP1258478A1 (en) Process for producing quinolonecarboxylic acids and intermediates thereof
CN116323571A (zh) 肌酸激酶（ck）的共价抑制剂以及其用于治疗和预防癌症的用途