SI21871A - Sestavek, ki inhibira matriks-metaloproteinaze zazdravljenje neoplasticnih bolezni - Google Patents

Sestavek, ki inhibira matriks-metaloproteinaze zazdravljenje neoplasticnih bolezni Download PDF

Info

Publication number
SI21871A
SI21871A SI200220038A SI200220038A SI21871A SI 21871 A SI21871 A SI 21871A SI 200220038 A SI200220038 A SI 200220038A SI 200220038 A SI200220038 A SI 200220038A SI 21871 A SI21871 A SI 21871A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
composition
metalloproteinase
matrix
antioxidant
group
Prior art date
Application number
SI200220038A
Other languages
English (en)
Inventor
Matthias Rath
Aleksandra Niedzwiecki
Vadim Ivanov
Shrirang Netke
M Waheed Roomi
Original Assignee
Matthias Rath
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Matthias Rath filed Critical Matthias Rath
Publication of SI21871A publication Critical patent/SI21871A/sl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

Ta izum se nanasa na sestavek, ki obsega katehinsko spojino, askorbinsko kislino, prolin in lizin. Ta izum se nanasa tudi na postopek zdravljenja neoplasticne bolezni z uporabo sestavka, ki vsebuje katehinsko spojino, askorbinsko kislino, prolin in lizin.

Description

Sestavek, ki inhibira matriks-metaloproteinaze za zdravljenje neoplastičnih bolezni
Ta izum se nanaša na uporabo katehinskih spojin v kombinaciji z drugimi dietičnimi sestavinami pri inhibiranju matriks-metaloproteinaz. Še zlasti se ta izum nanaša na rabo sestavka, ki vsebuje katehin, askorbinsko kislino, lizin in prolin pri zdravljenju neoplastičnih bolezni.
Polifenolne spojine, znane tudi kot katehini, so prisotne v zelenem čaju in naj bi nudile zaščito pred različnimi boleznimi, vključno rakom (Mukhtar H., Ahmed N. Am. J. Ciin. Nutr. 71:1698S-1702S (2000)). Sadzuka et al. je pokazal, da je peroralno dajanje zelenega čaja pospešilo tumorsko inhibitorne učinke doksorubicina pri miših.
Protirakavo aktivnost katehinov lahko povežemo z njihovimi učinki na več faktorjev, vključenih v proliferacijo rakavih celic in njihovih metastaz. Znano je, da katehini povzročijo zaustavitev celičnega cikla pri človeških karcinomskih celicah (Ahmad N., Feyes D.K., Nieminen A.L., Agarvval R., Mukhtar H.J. Natl. Cancer Inst. 89: 1881-1886 (1997)). Prikazano je, da polifenolna frakcija iz zelenega čaja ščiti pred vnetjem in citokini, ki jih povzročajo tumorji.
Polifenolne spojine so prisotne kot 30% suhe teže v zelenem čaju. Vključujejo flavanole, flavandiole, flavonoide in fenolne kisline. Flavanoli so najbolj množični med polifenoli v zelenem čaju in so splošno znani kot katehini. V zelenem čaju obstajajo štirje glavni katehini: 1) (-)-epikatehin, 2) (-)-epikatehin-3-gallata, 3) (-)-epigalokatehin in 4) (-)-epigalokatehin-3-gallata (EGCG). Med katehini je EGCG glavni polifenolni sestavni del, prisoten v zelenem čaju.
EGCG je močna antioksidantna spojina (J. Celi. Biochem. 265:236-257 (1996)) in lahko prispeva k protirakavi aktivnosti zelenega čaja. Poročajo, da katehinske spojine izvajajo svojo antimetastatično aktivnost tako, da preprečujejo proces angiogeneze (Cao Y., Cao R. Nature 398:381 (1999)). EGCG naj bi se tudi vmešal v aktivnost urokinaze (u-plazminogeni aktivator), ki je eden najpogosteje izraženih encimov pri človeških rakih (Jankun J., Selman S.H., Svviercz R., Skrzypczak J.E. Nature: 387-567 (1997)).
Ugotovljeno je bilo, da je biološka razpoložljivost polifenolov pri ljudeh izjemno nizka (Chen L., Lee M.J., Yang C.S. Drug Metab. Dispos. 25: 1045-1050 (1997); Yang C.S., Chen L., Lee M.J., Balentine D.A., Kuo M.C., Schantz S. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 7: 351-35 (1998); Bell J.R., Donovan J.L., Wong R., VVaterhouse H., German J.B., VValzem R.L., Kasim K., Am. J. Ciin. Nutr. 71: 103-108 (2000); Sherry Chow H.H., Cai Y., Alberts D.S., Hakim I., Dorr R., Shahi F., Crovvell J.A., Yang S.C., Hara H. Cancer Epidemol. Biomark. Prev. 10: 53-58 (2001)). Tukaj navedene reference so vključene v celoti. Majhna koncentracija v tkivu močno zmanjšuje terapevtsko vrednost polifenolov, vključno EGCG-ja. Obstaja stalna potreba po tem, da bi našli boljši sestavek, ki bi vseboval polifenole, ki je učinkovit pri zdravljenju neoplastičnih bolezni. Presenetljivo je, da smo našli sestavek, ki vsebuje katehine, askorbinsko kislino, prolin in lizin, ki lahko kaže močno antiproliferativno in antimetastatično aktivnost proti neoplastičnim boleznim.
Ta izum se nanaša na sestavek biokemičnih substanc, ki vsebujejo katehin, antioksidant, prolin in lizin, ki so učinkoviti pri zdravljenju človeških bolezni.
Ta izum se nanaša na sestavek biokemičnih substanc, ki vsebujejo katehin, antioksidant, prolin in lizin, ki so učinkoviti pri inhibiranju matriks-metaloproteinaze.
Ta izum se nanaša na postopek zdravljenja neoplastičnih bolezni, povezanih s prekomerno degradacijo ekstracelularnega matriksa, ki obsega dajanje učinkovite količine sestavka, ki vsebuje katehinsko spojino, antioksidant, prolin in lizin.
SL. 1 prikazuje inhibitorne učinke EGCG-ja na celično proliferacijo celic raka dojke (MDA-MB231).
SL. 2 prikazuje sinergistične inhibitorne učinke kombinacije EGCG-ja, askorbinske kisline, prolina in lizina na celično proliferacijo celic raka dojke (MDA-MB 231).
SL. 3 kaže sinergistične inhibitorne učinke kombinacije EGCG-ja, askorbinske kisline, prolina in lizina na celično proliferacijo celic raka kolona (HCT116).
SL. 4 kaže, da EGCG (20 pg/ml) inhibira vdor celic raka dojke v Matrigel za okoli 25%. Kombinacija askorbinske kisline, prolina in lizina inhibira okoli 65%. Kombinacija askorbinske kisline, prolina in lizina z EGCG-jem (20 pg/ml) popolnoma inhibira (okoli 100%) vdor v Matrigel.
SL. 5 kaže kombinacijo askorbinske kisline, prolina in lizina z EGCG-jem (20 pg/ml), ki sinergistično inhibira do 100% vdora v Matrigel z melanomskimi celicami (A2058).
SL. 6 kaže cimogram, ki prikazuje, kako EGCG zmanjša aktivnost MMP2, ki ga izločajo celice raka dojke.
SL. 7 kaže normalno morfologijo melanomskih celic po poskusu vdora v Matrigel.
SL. 8 kaže spremembe, ki jih povzroča kombinacija askorbinske kisline, prolina in lizina v morfologiji melanomskih celic.
SL. 9 kaže apoptotične učinke kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina z EGCG-jem,
Po drugem izvedbenem primeru se ta izum nanaša na sestavek, ki vsebuje katehine, prisotne v čajnih ekstraktih, rdečem vinu v kombinaciji z drugimi prehrambenimi sestavinami, za sinergistične učinke proti neoplastičnim boleznim in mnogim drugim obolenjem. Prehrambene sestavine, ki jih ta prijava vključuje, vendar niso omejene samo na te, so podrobno opisane v tej prijavi.
Katehinske spojine se lahko uporabljajo v kombinaciji z drugimi antioksidanti, kot so vitamin E, glutation, z drugimi flavinoidi, s facilitatornimi sredstvi, kot so folna kislina in s kovinami, kot so selen, ki so znane, da ustrezno modificirajo aktivnost matriksmetaloproteinaz, s čimer bomo lahko zmanjšali učinkovito koncentracijo, pri kateri lahko EGCG izkaže svojo protitumorsko aktivnost.
Po drugem izvedbenem primeru se ta izum nanaša na sestavek, ki vsebuje katehine, ki so učinkoviti pri zmanjšanju transformacije normalnih telesnih celic v rakave celice.
Še po drugem izvedbenem primeru se ta izum nanaša na sestavek, ki vsebuje katehine, ki so učinkoviti pri preprečevanju celične proliferacije rakavih celic in pri zmanjšanju sinteze, izločanja in/ali aktivnosti različnih matriks-metaloproteinaz, ki raztapljajo ekstracelularni matriks (ECM).
Še po drugem izvedbenem primeru se ta izum nanaša na postopek preprečevanja in zdravljenja neoplastičnih stanj z dajanjem takega sestavka, ki vsebuje katehine, askorbinsko kislino, prolin in lizin peroralno ali topikalno.
Nadalje se ta izum nanaša na farmacevtski pripravek ali pripravke, ki vsebujejo sestavek biokemičnih snovi, ki vsebujejo katehinsko spojino, antioksidant, prolin in lizin. Ta farmacevtski pripravek se prednostno uporablja za peroralno dajanje, parenteralno dajanje ali topikalno dajanje.
Ta izum bo sedaj podrobneje opisan s sklicevanjem na naslednje primere, ki pa ne omejujejo izuma.
Splošni pogoji eksperimenta (a) Celične linije
V študijah smo uporabili naslednje rakave celične linije iz ATCC-ja:
(i) človeške celice raka dojke MDA-MB 231 (ii) človeške celice raka kolona HCT 116 (iii) človeške melanomske celice A 2058 (b) Študije celične proliferacije
Da bi preučili učinke katehinov in dietetskega sestavka na celično proliferacijo človeških rakavih celic, smo različne človeške rakave celične linije gojili v ploščah s 24 vdolbinami z uporabo pogojev kulture, določenih z ATCC-jem (dobavitelj celičnih linij). Celice smo na splošno inkubirali 3 do 4 dni (preden smo dosegli koalescenco). Skupno število celic v vdolbini kulture smo določili z obarvanjem celic z vitalnim barvilom (MTT), čemur je sledila določitev OG raztopine za obarvanje. MTT obarva samo mrtve celice in količina vnosa barve je v korelaciji s številom mrtvih celic v kulturi.
Odstotek inhibicije smo izračunali s primerjavo OG obdelovanih skupin z OG kontrolnih skupin.
(c) Študije vdora v Matrigel
Študije vdora v Matrigel smo opravili z uporabo Matrigel (Becton Dickinson) vložkov v ustrezne plošče s 24 vdolbinami. Ta poskus je zanesljiv poskus za ocenjevanje rakavih metastaz.
Človeške fibroblastne celice smo posejali in pustili rasti v ploščah s 24 vdolbinami ob uporabi gojitvenega medija, ki je vseboval ~10-odstotni serum. Ko so fibroblasti dosegli koalescenco, smo gojitveni medij s serumom odstranili in ga nadomestili s svežim medijem brez seruma. Mediju brez seruma smo dodali kombinacijo katehinskih spojin in dietetičnega sestavka in na vrhnji sloj Matrigel vložkov posejali človeške rakave celice.
Po 18 urah smo medije odstranili. Nekatere medije smo shranili za cimogramske študije. Celice na vrhnji površini vložkov smo nežno postrgali z bombažno krpico. Celice, ki so prodrle Matrigelovo membrano in prešle v spodnjo površino Matrigela, smo obarvali z barvilom (Quick Stain) in jih prešteli pod mikroskopom.
(d) Cimogramske študije
Medije (25 - 30 pl) iz študij vdora v Matrigel smo nanesli na Novex cimogramske gele (Invitrogen). Gelne plošče smo razvili in obarvali po navodilih proizvajalca. Trakove matriks-metaloproteinaz (MMP-je) smo identificirali na osnovi njihovih znanih molekulskih mas.
(e) Morfološke študije
Morfologijo človeških rakavih celic, ki so prešle v spodnjo površino Matrigelove membrane, smo obarvali z barvilom (Quick Stain) in jih fotografirali pod mikroskopom (100x).
Primer 1
Inhibitorni učinki epigalokatehin galata (EGCG) na celično proliferacijo človeških celic raka dojke (MPA MB 231)
V teh študijah smo 5x104 celic raka dojke (MDA MB 231) posejali v vsako vdolbino na plošči s 24 vdolbinami. Kontrolna skupina se nanaša na celice raka dojke, ki so zrasle v Liebovitzevem mediju, kateremu smo dodali 10-odstotni fetalni goveji serum (FBS). Obdelovana skupina se nanaša na celice raka dojke, ki smo jih gojili v Liebovitzevem mediju, kateremu smo dodali 10-odstotni fetalni goveji serum (FBS) in bodisi 0, 10, 20, 50, 100 ali 200 mg/ml EGCG-ja. Plošče smo inkubirali pri sobnem zraku (brez dodatnega CO2) 4 dni.
Po končanem obdobju smo gojitvene medije odstranili in celice v vsaki vdolbini obarvali z MTT-jem. Odvečno MTT barvo smo sprali. Z MTT-jem obarvane rakave celice smo raztopili v 1 ml raztopine DMSO. Optično gostoto (OG) raztopine smo ugotovili za vsako vdolbino. OG za vdolbino je bila neposredno sorazmerna s številom mrtvih celic. OG rakavih celic, obarvanih z MTT-jem, ki smo jih prej gojili v odsotnosti EGCGT-ja, smo uporabili kot referenco in smo jo imeli kot 100. Odstotek inhibicije smo izračunali z uporabo formule: % inhibicije = (OG reference - OG testne skupine)/OG reference x 100%.
EGCG pri 20, 50, 100 in 200 pg/ml je povzročil 3-, 34-, 66- oz. 70-odstotno inhibicijo celične proliferacije človeških rakavih celic (SL. 1). EGCG pri 10 pg/ml ni inhibiral celične proliferacije.
Primer 2
Inhibitorni učinek kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina z različnimi koncentracijami EGCG-ja na celično proliferacijo človeških celic raka dojke (MDA MB
231}
Splošni postopek teh študij ostaja isti kot v primeru 1.
V teh študijah smo osnovnemu gojitvenemu mediju dodali naslednje:
1) askorbinsko kislino (100μΜ) + prolin (140 μΜ);
ii) askorbinsko kislino (100μΜ) + prolin (140 μΜ) + lizin (400 μΜ);
iii) askorbinsko kislino (100μΜ) + prolin (140 μΜ) + lizin (400 μΜ) plus 20 mg/ml EGCG-ja;
iv) askorbinsko kislino (100μΜ) + prolin (140 μΜ) + lizin (400 μΜ) plus 50 mg/ml EGCG-ja; ali
v) askorbinsko kislino (100μΜ) + prolin (140 μΜ) + lizin (400 μΜ) plus 100 mg/ml EGCG-ja.
Askorbinska kislina + prolin nista povzročila nikakršne inhibicije celične proliferacije. Askorbinska kislina + prolin + lizin so inhibirali celično proliferacijo za okoli 14% (SL.
2) . Kombinacija askorbinske kisline + prolin + lizin plus 20pg/ml EGCG-ja je povzročila 20-odstotno inhibicijo (SL. 2). 20pg/ml EGCG-ja samega je povzročil samo 3-odstotno inhibicijo (Primer 1). Tako kombinacija askorbinske kisline, prolina in lizina deluje sinergistično z EGCG-jem, da inhibira proliferacijo rakavih celic.
Primer 3
Inhibitorni učinki kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina z različnimi nivoji
EGCG-ja na celično proliferacijo človeških rakavih celic kolona (HCT116)
V tej študiji smo človeške rakave celice kolona gojili v McCoyevem 5A mediju z 10odstotnim fetalnim govejim serumom v 5-odstotni CO2 atmosferi. Splošen postopek in opazovano testiranje je bilo isto kot v primeru 2.
Kombinacija askorbinske kisline, prolina in lizina z EGCG-jem je sinergistično povečala inhibitorne učinke na celično proliferacijo od 0% na 31% pri 20 pg/ml EGCG-ja in na okoli 95% pri 50 pg/ml EGCG-ja (SL. 3).
INHIBITORNI UČINKI EGCG-JA IN KOMBINACIJE ASKORBINSKE KISLINE,
PROLINA IN LIZINA NA VDOR RAKAVIH CELIC V MATRIGEL
Primer 4
Inhibitorni učinki razvrščenih nivojev EGCG-ia in kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina z različnimi nivoji EGCG-ia na vdor celic raka dojke (MPA MB 231) skozi Matrigel
Splošni postopek za poskus vdora v Matrigel je bil opisan zgoraj. V tem poskusu smo celice človeškega raka dojke (5x104) posejali v vsak vložek. Leibovitzevemu mediju smo dodajali različne dodatke. Plošče smo inkubirali v inkubatorji pri sobnem zraku brez dodatnega CO2.
Sestavek, ki je vseboval 20 ali 50 pg/ml EGCG-ja v mediju, je inhibiral vdor celic raka dojke za okoli 26% oz. 100%. Medtem ko je askorbinska kislina (100 μΜ) + prolin (140 μΜ) + lizin (400 μΜ) v mediju povzročila 65-odstotno inhibicijo, je kombinacija askorbinske kisline (100μΜ) + prolina (140 μΜ) + lizina (400 μΜ) plus 20 pg/ml EGCGja popolnoma inhibirala (100-odstotna inhibicija) vdor rakavih celic (SL. 4).
Primer 5
Inhibitorni učinki razvrščenih nivojev EGCG-ia in kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina z različnimi nivoji EGCG-ia na vdor človeških celic raka kolona (A2058) skozi Matrigel
Splošni postopek za poskus vdora v Matrigel je bil opisan zgoraj. Človeške melanomske celice (A20 58) (5x104) smo posejali v vsak vložek. DMEM-u smo dodajali različne dodatke. Plošče smo inkubirali v inkubatorji pri 5-odstotni CO2 atmosferi.
Medtem ko je kombinacija askorbinske kisline (100 μΜ) + prolina (140 μΜ) + lizina (400 μΜ) povzročila le 13-odstotno inhibicijo, je kombinacija askorbinske kisline (100μΜ) + prolina (140 μΜ) + lizina (400 μΜ) plus 20 pg/ml EGCG-ja popolnoma preprečila vdor melanomskih celic skozi Matrigel (SL. 5).
CIMOGRAMSKE ŠTUDIJE
Primer 6
Učinki razvrščenih nivojev EGCG-ia na produkcijo MMP2 s človeškimi celicami raka dojke (MPA MB 231)
Medije iz različnih obdelav v poskusu z vdorom v Matrigel (Primer 4) smo nanesli na Novexov cimogramski gel (Invitrogen). Plošče smo razvili in jih obarvali po navodilih proizvajalca. Trakove matriks metaloproteinaz (MMP-je) smo identificirali na osnovi njihovih znanih molekulskih mas (SL. 6).
Cimogram gojitvenega medija iz poskusa vdora v Matrigel je pokazal, da je 20 pg/ml EGCG-ja v mediju zmanjšal produkcijo MMP2 in popolnoma inhibiral produkcijo MMP9 (SL. 6). Pri koncentracijah 50 pg/ml in 100 pg/ml EGCG-ja sta bili aktivnosti MMP2 in MMP9 popolnoma inhibirani (SL. 6).
CELIČNA MORFOLOGIJA
Primer 7
Učinki EGCG-ja in kombinacije askorbinske kisline, prolina in lizina na celično morfologijo človeških melanomskih celic (A2058)
Mikrografi rakavih celic v bazalnem mediju, ko so prehajali skozi Matrigel, so prikazani na SL. 7. Vključitev kombinacije askorbinske kisline (100 μΜ) + prolina (140 μΜ) + lizina (400 μΜ) v mediju je spremenila morfologijo celic (SL. 8). Razširjenje celic z jasnim povečanjem nukleusa je bilo očitno. Dodatek 20 μg/ml EGCG-ja v kombinacijo askorbinske kisline (100 μΜ) + prolina (140 μΜ) + lizina (400 μΜ) v medij je povzročil ekstenzivne apoptotične spremembe (SL. 9).
Te ugotovitve, opisane v primerih 1-7 kažejo, da je EGCG izkazoval močan sinergistični učinek, kadar je bil EGCG uporabljen s kombinacijo askorbinske kisline + prolina + lizina. Zato te študije kažejo presenetljiv sinergistični učinek kombinacije EGCG-ja in askorbinske kisline + prolina + lizina, ki omogoča, da popolnoma izkoristimo antiproliferativno in antimetastatično aktivnost EGCG-ja pri sorazmerno nizki stopnji koncentracije v tkivu.
Zato so te ugotovitve izjemnega pomena, saj lahko prinesejo učinkovit nivo katehinov bliže tistim, ki jih lahko dosežemo v tkivih.
Proliferacijo rakavih celic in regulacijo navzgor njihovih encimov naj bi povzročala povečana koncentracija reaktivnih kisikovih vrst (ROS). V tej situaciji bo uporaba kombinacij različnih bioloških antioksidantov, kot so tokoferol, karotinoidi skupaj z drugimi facilitatorji, kot so ubikinoli, biflavonoidi, lipojska kislina, karnitin nudila močnejšo sinergistično mešanico za zdravljenje zgoraj omenjenih bolezni.
Ta izum prinaša presenetljivo opažanje, namreč da kombinacija, ki vsebuje katehinske spojine, lahko izraža sinergistično aktivnost in tako omogoča, da dosežemo zelo učinkovito protirakavo aktivnost pri nižjih stopnjah tkivnih katehinov. Zgoraj navedene ugotovitve odpirajo možnosti uporabe različnih sestavin v kombinaciji različnih sestavin pri učinkovitih nivojih za preprečevanje in zdravljenje neoplastičnih bolezni.
Strokovnjak bo vedel, da prolin in lizin nista omejene zgolj na prolin in lizin. Obseg tega izuma pokriva tudi derivate lizina in njegove prednike, derivate prolina in njegove prednike.
Strokovnjak bo vedel, da antioksidant, askorbinska kislina pokriva tudi derivate in prednike askorbinske kisline.
Drugi biološki antioksidanti vključujejo tokoferole in sorodne spojine, transretinojsko kislino in sorodne spojine, karotinoide in sorodne spojine, glutation in sorodne spojine, ubikinole in sorodne spojine, folate in sorodne spojine, bioflavonoide in sorodne spojine pa tudi selenove spojine.
Klinične uporabe
Izum se osredotoča na preventivno in terapevtsko uporabo katehina v kombinaciji z antioksidantom, prolinom in lizinom. Kombinirana uporaba katehina z antioksidantom, prolinom in lizinom poveča učinkovitost katehinske spojine pri zdravljenju človeških bolezni.
Človeške bolezni vključujejo, a ne omejujoče, neoplastične bolezni, vnetna stanja, infekcijske bolezni, kardiovaskularne bolezni in druga patološka stanja, ki vključujejo degradacijo ekstracelularnega matriksa. Taka stanja vključujejo abnormalno angiogenezo, patološko intravazacijo, revmatoidni in osteoartritis, aterosklerozo, dilatirano kardiomiopatijo, emfizem in druga kronična stanja.
Ta izum ponuja postopek za zdravljenje in preprečevanje človeških bolezni, ki vključujejo degradacijo ekstracelularnega matriksa, kot so: i) neoplastične bolezni; ii) vnetna stanja (vključno, a ne omejujoče, alergije, emfizem, revmatoidni artritis, osteoartritis, periodontitis, nevrodermatitis); iii) infekcijske bolezni (vključno, a ne omejujoče, virusne infekcije, kot so običajen prehlad, gripa, hepatitis, herpes, HIV; bakterijske infekcije, kot so pljučnica, tuberkuloza, meningitis, gonoreja, sifilis in ali glivične bolezni; iv) kardiovaskularne bolezni (vključno, a ne omejujoče ateroskleroza, kardiomiopatija, restonoza po angioplastiki); v) degenerativne bolezni (vključno, a ne omejujoče osteoporoza in artritis); vi) nevrološke motnje (vključno, a ne omejujoče Alzheimerjeva bolezen, multipla skleroza); in vii) avtoimunske bolezni (vključno, a ne omejujoče artritis) z dajanjem učinkovitih količin sestavkov, opisanih v tej prijavi.

Claims (36)

  1. Patentni zahtevki
    1. Sestavek biokemičnih substanc, ki vsebuje katehinsko spojino, antioksidant, prolin in lizin, ki je učinkovit pri inhibiranju matriks-metaloproteinaze.
  2. 2. Sestavek po zahtevku 1, kjer katehinsko spojino izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo epikatehini, epigalokatehini, epikatehin galat in epigalokatehin galat.
  3. 3. Sestavek po zahtevku 1, kjer je katehinska spojina epigalokatehin galat.
  4. 4. Sestavek po zahtevku 1, kjer antioksidant izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo askorbinska kislina, tokoferoli, tokotrienoli, karotinoidi, glutation, alfa-lipojska kislina, ubikinoli, bioflavonoidi in karnitin.
  5. 5. Sestavek po zahtevku 1, kjer je antioksidant askorbinska kislina.
  6. 6. Sestavek po zahtevku 5, kjer askorbinsko kislino izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo predniki askorbata, metaboliti askorbata in askorbatna sol.
  7. 7. Sestavek po zahtevku 1, kjer antioksidant nadalje vsebuje folno kislino.
  8. 8. Sestavek po zahtevku 7, kjer je folna kislina folat.
  9. 9. Sestavek po zahtevku 1, kjer sestavek nadalje vsebuje selen.
  10. 10. Sestavek po zahtevku 9, kjer selen izberemo iz skupine, ki jo sestavljata selenit in metil selinat.
  11. 11. Sestavek po zahtevku 1, kjer matriks-metaloproteinazo izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo matriks-metaloproteinaza 1, matriks-metaloproteinaza 2, matriksmetaloproteinaza 3, matriks-metaloproteinaza 4, matriks-metaloproteinaza 5, matriksmetaloproteinaza 6, matriks-metaloproteinaza 7, matriks-metaloproteinaza 8, matriks13 metaloproteinaza 9, matriks-metaloproteinaza 10, matriks-metaloproteinaza 11, matriks-metaloproteinaza 12 in matriks-metaloproteinaza 14.
  12. 12. Sestavek po zahtevku 1, kjer je matriks-metaloproteinaza matriksmetaloproteinaza 2.
  13. 13. Sestavek po zahtevku 1, kjer je matriks-metaloproteinaza matriksmetaloproteinaza 9.
  14. 14. Uporaba sestavka biokemičnih substanc, ki vsebujejo katehinsko spojino, antioksidant, prolin in lizin za pripravo zdravila za zdravljenje človeških bolezni, povezanih s povečano aktivnostjo matriks-metaloproteinaze.
  15. 15. Uporaba po zahtevku 14, kjer katehinsko spojino izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo epikatehini, epigalokatehini, epikatehin galat in epigalokatehin galat.
  16. 16. Uporaba po zahtevku 14, kjer je ketehinska spojina epigalokatehin galat.
  17. 17. Uporaba po zahtevku 14, kjer antioksidant izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo askorbinska kislina, tokoferoli, tokotrienoli, karotinoidi, glutation, alfa-lipojska kislina, ubikinoli, bioflavonoidi in karnitin.
  18. 18. Uporaba po zahtevku 14, kjer je antioksidant askorbinska kislina.
  19. 19. Uporaba po zahtevku 14, kjer askorbinska kislina nadalje vsebuje askorbat, izbran iz skupine, ki jo sestavljajo predniki askorbata, metaboliti askorbata in askorbatne soli.
  20. 20. Uporaba po zahtevku 14, kjer antioksidant nadalje vsebuje folno kislino.
  21. 21. Uporaba po zahtevku 20, kjer je folna kislina folat.
  22. 22. Uporaba po zahtevku 14, kjer sestavek nadalje vsebuje selen.
  23. 23. Uporaba po zahtevku 14, kjer selen izberemo iz skupine, ki jo sestavljata selinit in metil selinat.
  24. 24. Uporaba po zahtevku 14, kjer človeško bolezen izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo neoplastične bolezni, vnetne bolezni, infekcijske bolezni, kardiovaskularne bolezni, degenerativne bolezni, nevrološke bolezni in avtoimunske bolezni.
  25. 25. Uporaba sestavka, ki vsebuje katehinsko spojino, antioksidant, prolin in lizin za pripravo zdravila za zdravljenje neoplastičnih bolezni, povezanih s prekomerno degradacijo ekstracelularnega matriksa.
  26. 26. Uporaba po zahtevku 25, kjer katehin izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo epikatehini, epigalokatehin, epikatehin galat in epigalokatehin galat.
  27. 27. Uporaba po zahtevku 25, kjer je katehin epigalokatehin galat.
  28. 28. Uporaba po zahtevku 25, kjer antioksidant izberemo iz skupine, ki jo sestavljajo askorbinska kislina, tokoferoli, tokotrienoli, karotinoidi, glutation, alfa-lipojska kislina, ubikinoli, bioflavonoidi in karnitin.
  29. 29. Uporaba po zahtevku 25, kjer je antioksidant askorbinska kislina.
  30. 30. Uporaba po zahtevku 25, kjer askorbinska kislina nadalje vsebuje prednike askorbata, metabolite askorbata in askorbatno sol.
  31. 31. Uporaba po zahtevku 25, kjer antioksidant nadalje vsebuje folno kislino.
  32. 32. Uporaba po zahtevku 31, kjer je folna kislina folat.
  33. 33. Uporaba po zahtevku 25, kjer sestavek nadalje vsebuje selen.
  34. 34. Uporaba po zahtevku 33, kjer selen izberemo iz skupine, ki jo sestavljata selinit in metil selinat.
  35. 35. Farmakološki pripravek po zahtevku 1.
  36. 36. Farmacevtski pripravek(-ki) po zahtevku 1, kjer se farmakološki pripravek uporablja za peroralno dajanje, parenteralno dajanje ali topikalno dajanje.
SI200220038A 2002-01-08 2002-01-31 Sestavek, ki inhibira matriks-metaloproteinaze zazdravljenje neoplasticnih bolezni SI21871A (sl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/041,427 US6939860B2 (en) 2002-01-08 2002-01-08 Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
PCT/EP2002/001005 WO2003057211A1 (en) 2002-01-08 2002-01-31 Composition inhibiting matrix-metallproteinases for the treatmentof neoplastic diseases.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI21871A true SI21871A (sl) 2006-04-30

Family

ID=21916454

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200220038A SI21871A (sl) 2002-01-08 2002-01-31 Sestavek, ki inhibira matriks-metaloproteinaze zazdravljenje neoplasticnih bolezni

Country Status (29)

Country Link
US (3) US6939860B2 (sl)
EP (1) EP1463498B1 (sl)
JP (1) JP4144800B2 (sl)
KR (1) KR20050005408A (sl)
CN (1) CN1612731A (sl)
AT (1) ATE439833T1 (sl)
AU (2) AU2002244690A1 (sl)
BR (1) BR0208052A (sl)
CA (1) CA2469162A1 (sl)
CZ (1) CZ2004853A3 (sl)
DE (1) DE60233433D1 (sl)
EE (1) EE200400031A (sl)
ES (1) ES2332126T3 (sl)
HR (1) HRP20040705A2 (sl)
HU (1) HUP0402421A3 (sl)
IL (1) IL162384A0 (sl)
LT (1) LT5215B (sl)
LV (1) LV13249B (sl)
MX (1) MXPA04006627A (sl)
NO (1) NO20033949L (sl)
NZ (1) NZ533353A (sl)
PL (1) PL371205A1 (sl)
RU (1) RU2284185C2 (sl)
SI (1) SI21871A (sl)
SK (1) SK2772004A3 (sl)
TR (1) TR200401669T1 (sl)
UA (1) UA78979C2 (sl)
WO (1) WO2003057211A1 (sl)
ZA (1) ZA200404915B (sl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8669282B2 (en) * 2000-10-31 2014-03-11 Hill's Pet Nutrition, Inc. Companion animal compositions including lipoic acid and methods of use thereof
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
US20050079234A1 (en) * 2003-08-27 2005-04-14 Chiang Yang Chi Compositions comprising herbs and method for immunomodulation
KR20050070385A (ko) * 2003-12-30 2005-07-07 (주)현덕비엔티 폴리페놀과, 아스코르빈산 또는 그 유도체를 함유하는항암치료 보조용 조성물
US20080160099A1 (en) * 2004-11-10 2008-07-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods For Treating or Preventing a Vascular Disease
ES2246737B1 (es) * 2005-06-09 2006-12-01 Jose Juan Rodriguez Jerez "composicion farmaceutica que comprende lisina y usos correspondientes".
ES2497766T3 (es) * 2005-12-29 2014-09-23 Mitsui Norin Co., Ltd Composiciones y procedimientos de sensibilizar a oxacilina Staphylococcus aureus resistente a meticilina
US20070265211A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Matthias Rath Novel composition and method effective in inhibiting the atherogenic process
US20100055205A1 (en) * 2008-08-29 2010-03-04 Kristina Mains Functional consumable compositions for promoting skin health and methods for using the same
EP2179722A1 (en) * 2008-10-24 2010-04-28 Heinrich-Pette-Institut für experimentelle Virologie und Immunologie Topical formation for preventing sexual transmission of viral infection
ES2534245T3 (es) 2008-11-04 2015-04-20 Vymedic, Llc Formulaciones de suplemento antiviral
JP4786000B2 (ja) * 2009-10-16 2011-10-05 株式会社カネカ 還元型補酵素ｑ１０の製造方法、安定化方法及びそれを含有する組成物
EP2649994B1 (de) * 2011-01-31 2017-08-30 LUCOLAS-M.D. Ltd. Kombinationen von aromatase inhibitoren und antioxidanzien
KR101829330B1 (ko) 2011-04-13 2018-02-20 (주)아모레퍼시픽 염증성 피부 노화 억제 물질 스크리닝 방법
CN102526170B (zh) * 2011-12-31 2015-04-29 许学志 抗结核杆菌的儿茶提取物组合物、其制备方法及含有它们的药物制剂和应用
BE1023772B9 (fr) * 2013-05-17 2017-08-02 Valore Composition a base d'un complexe de (+)-catechine et d'acide amine pour le traitement et la prevention du cancer
CN104096058A (zh) * 2014-07-02 2014-10-15 胥玲 一种治疗扩张型心肌病的中药药丸
BE1022579A9 (fr) * 2014-11-10 2016-10-06 Valore Composition antimétastatique comprenant au moins un composé de type flavanol
IT202200013867A1 (it) * 2022-06-30 2023-12-30 Lo Li Pharma Srl Composizione per il trattamento dell’ infezione da papilloma virus (hpv)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962517A (en) * 1997-01-31 1999-10-05 Murad; Howard Pharmaceutical compositions and methods for treating acne
US5817695A (en) * 1997-12-24 1998-10-06 Pellico; Michael A. Nutritional product with high fat, low carbohydrate and amino acid imbalance
KR20020016833A (ko) 1999-06-15 2002-03-06 뉴트리-로직스, 인크. 발병 감소에 유용한 영양 제제, 관련 치료 방법 및 성분스크리닝 방법
US6939860B2 (en) * 2002-01-08 2005-09-06 Matthias Rath Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
US7041669B2 (en) * 2002-02-25 2006-05-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-benzofused urea compounds useful in treating cytokine mediated diseases

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200404915B (en) 2006-07-26
CA2469162A1 (en) 2003-07-17
LV13249B (en) 2005-07-20
SK2772004A3 (en) 2004-12-01
HUP0402421A2 (hu) 2005-07-28
JP4144800B2 (ja) 2008-09-03
TR200401669T1 (tr) 2007-01-22
ES2332126T3 (es) 2010-01-27
DE60233433D1 (de) 2009-10-01
NZ533353A (en) 2007-04-27
HRP20040705A2 (en) 2004-10-31
HUP0402421A3 (en) 2008-02-28
AU2008203157A1 (en) 2008-08-07
UA78979C2 (en) 2007-05-10
ATE439833T1 (de) 2009-09-15
CN1612731A (zh) 2005-05-04
US20050032715A1 (en) 2005-02-10
JP2005513166A (ja) 2005-05-12
RU2004124047A (ru) 2005-04-20
MXPA04006627A (es) 2004-11-10
US6939860B2 (en) 2005-09-06
US20030130201A1 (en) 2003-07-10
WO2003057211A1 (en) 2003-07-17
US20050281794A1 (en) 2005-12-22
LT2004074A (en) 2004-12-27
KR20050005408A (ko) 2005-01-13
RU2284185C2 (ru) 2006-09-27
NO20033949D0 (no) 2003-09-05
IL162384A0 (en) 2005-11-20
NO20033949L (no) 2003-11-04
EE200400031A (et) 2004-04-15
EP1463498A1 (en) 2004-10-06
AU2002244690A1 (en) 2003-07-24
BR0208052A (pt) 2005-01-04
LT5215B (lt) 2005-05-25
CZ2004853A3 (cs) 2004-12-15
EP1463498B1 (en) 2009-08-19
PL371205A1 (en) 2005-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20050281794A1 (en) Composition and method for treatment of neoplastic diseases associated with elevated matrix metalloproteinase activities using catechin compounds
US7041699B2 (en) Nutrient pharmaceutical formulation comprising polyphenols and use in treatment of cancer
Matito et al. Antiproliferative effect of antioxidant polyphenols from grape in murine Hepa-1c1c7
US20040109905A1 (en) Method and composition of anthocyanin-rich berry extracts that prevents or inhibits angiogenesis and helicobacter pylori and acts as a powerful antioxidant that provides various health benefits
Nash et al. Comparison of black, green and rooibos tea on osteoblast activity
CA2849343A1 (en) Use of strigolactones and strigolactone analogs for treating proliferative conditions
Xiao et al. L-glutamine Schiff base copper complex as a proteasome inhibitor and an apoptosis inducer in human cancer cells
Rudolfová et al. Effect of selected catechins on doxorubicin antiproliferative efficacy and hepatotoxicity in vitro
Kwon et al. Role of reactive oxygen species from the green tea catechin,(−)-epigallocatechin-3-gallate in growth modulation of intestinal cells
El‐Saadany et al. Antioxidants modulate the IL‐6 induced inhibition of negative acute‐phase protein secretion in HepG2 cells
WO2006108430A1 (en) Nutrient composition comprising green tea polyphenols for treating osteosarcoma
Omar et al. Effect of Punicalagin on Human Colon Cancer Caco-Cells.
JP2008509877A (ja) 通常、ビタミンｃ、マグネシウム、緑茶抽出物を含む心血管系疾患を抑制するための医薬調合物
Gontaa et al. Establishment of the antioxidant/antiradical activity of the inhibitors using the DPPH–radical
EP1888061A1 (en) Nutrient composition for treating sarcoma and prostate cancer
Liang et al. Hop proanthocyanidins protect against SIN-1-induced cytotoxicity in PC12 cells
Krieger Camellia sinensis constituents: A Review of Oral Cancer Prevention
NIEDZWIECKI et al. In Vivo and In Vitro Antitumor Effect of Ascorbic Acid, Lysine, Proline and Green Tea Extract on

Legal Events

Date Code Title Description
OO00 Grant of patent

Effective date: 20060213

KO00 Lapse of patent

Effective date: 20080926